Роль вегетативной нервной системы в реализации гемостимулирующего действия кропанола у больных раком молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Высоцкая, Виталина Васильевна

• Высоцкая, Виталина Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Высоцкая, Виталина Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль вегетативной нервной системы в регуляции кроветворения

1.2. Химиотерапия рака молочной железы и ее побочные эффекты.

1.3. Препараты на основе крови оленей и их применение в медицине

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль вегетативной нервной системы в реализации гемостимулирующего действия кропанола у больных раком молочной железы»

Актуальность проблемы. В России, как и в большинстве стран мира, отмечается неуклонный рост заболеваемости раком молочной железы (РМЖ). В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями у женщин РМЖ с 1985 года занимает первое место, и его удельный вес постоянно увеличивается [Иванов В.Г., 2002; Летягин В.П., 2004]. Основываясь на понимании того факта, что РМЖ уже на ранних стадиях заболевания является распространенным процессом за счет ранней гематогенной диссеминации и отдаленных микрометастазов, необходимость проведения лекарственной терапии в настоящее время не вызывает сомнения [Моисеенко В.М., 2002; Возный Э.К., 2004]. При диссеминированном РМЖ цитостатическая терапия позволяет продлить жизнь больных, улучшить ее качество, а в ряде случаев - добиться длительной ремиссии [Гарин A.M., 2001; Возный Э.К., 2004; Горбунова В.А., Переводчикова Н.И., 2006; Boer К, 2002]. Однако возможности противоопухолевой химиотерапии лимитируются выраженными побочными эффектами цитостатических препаратов и в первую очередь - токсическим действием в отношении системы крови [Гершанович M.JL, 1982; Поддубная И.В. и др., 2005; Румянцев А.Г. и др., 2006].

Для борьбы с возникающей депрессией кроветворения назначают лекарственные средства, обладающие гемостимулирующим действием: неспецифические протекторы гемопоэза, предшественники синтеза нуклеиновых кислот, гормоны, соли лития. Однако перечисленные средства оказываются, как правило, малоэффективными при выраженных миелоде-прессиях [Закенфельд Г.К., 1985; Мороз Б.Б., 1986; Patchen М, Mac Vittie Т, 1985]. Несомненно перспективными для клинического применения можно считать препараты, созданные на основе эндогенных регуляторов гемопо эза (колониестимулирующие факторы, эритропоэтин), но их терапевтическое применение (также ограниченное возможными побочными эффектами) далеко не всегда можно считать патогенетически обоснованным [Волкова М.А., 1998; Mittelman М, Lessin L, 1994; Nguyen Y, 1994; Vial T, Descotes J, 1995; Ancliff P e.a., 2003; Sasse E e.a., 2005; Khoury H e.a., 2006].

В то же время известно, что важную роль в обеспечении адекватного ответа кроветворной ткани на цитостатическое воздействие, наряду с локальными контролирующими структурами, играют регуляторные системы макроорганизма. Ведущее же значение в формировании гемопоэтических компенсаторно- приспособительных реакций принадлежит вегетативной нервной системе (ВНС), в частности, ее симпатическому отделу [Гольд-берг Е.Д. и др., 1999; Yun А е.а., 2005]. Поэтому комплексная оценка состояния ВНС при таком распространенном злокачественном заболевании, как рак молочной железы, была бы целесообразной в плане изучения механизмов нарушения гомеостаза у данного контингента больных, а также ' разработки рациональных подходов к их лечению.

В связи с этим представляется весьма перспективным и поиск эффективных стимуляторов кроветворения среди препаратов, обладающих вегетостабилизирующими свойствами. Такие средства, как правило, низкотоксичные, характеризующиеся слабой выраженностью побочных эффектов, пригодны для длительного применения.

В этом отношении большой интерес представляет новый препарат животного происхождения, получаемый из крови марала по оригинальной технологии - кропанол, разработанный в ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН. Существуют сведения о наличии у препарата ноотропных и веге-тостабилизирующих свойств [Суслов Н.И. и др., 1999; Goldberg Е е.а., 2000; Грибов С.А. и др., 2000]. Проведенные ранее экспериментальные исследования показали высокую гемостимулирующую активность пантоге-матогена-сухого, являющегося действующей субстанцией кропанола, на модели миелосупрессии, вызванной циклофосфаном. При этом препарат активировал преимущественно процессы регенерации костномозгового грануломоноцитопоэза [Гольдберг Е.Д. и др., 1997; 2000; Гурьянцева JI.A. и др., 2000; Жданов В.В., 2002].

Цель исследования. Изучить изменения вегетативного обеспечения функций у больных раком молочной железы III-IV стадии в ходе противоопухолевой химиотерапии по схеме CAF, оценить возможность их коррекции кропанолом и вскрыть механизмы, лежащие в основе его гемостиму-лирующего действия.

Задачи исследования:

1. Оценить тонус и реактивность вегетативной нервной системы у больных раком молочной железы в сравнении со здоровыми лицами.

2. Изучить типы адаптационных реакций, изменения состояния вегетативной нервной системы в процессе лечения больных раком молочной железы по схеме СAF.

3. Исследовать нарушения со стороны системы крови, возникающие у больных раком молочной железы под действием препаратов схемы CAF.

4. Изучить влияние кропанола на представительство фаз общего адаптационного синдрома и состояние вегетативной нервной системы у больных раком молочной железы в ходе лечения по схеме CAF.

5. Вскрыть механизмы стимулирующего действия кропанола на кроветворение, подавленное препаратами схемы CAF, у больных раком молочной железы.

Научная новизна и практическая значимость. В ходе работы впервые изучено состояние вегетативной нервной системы у больных раком молочной железы. При этом обнаружено, что вегетативное обеспечение функций в данной группе характеризуется повышенным уровнем симпато-адреналовых процессов. Выявлены нарушения центральных механизмов взаимодействия дыхательного и сосудистого центров, что свидетельствует об истощении адаптационного резерва. Проводимая химиотерапия приводит к дальнейшему увеличению количества симпатотоншсов среди больных раком молочной железы на фоне выросшей встречаемости фаз общего адаптационного синдрома по типу «острого стресса». При этом имеет место закономерное угнетение целого ряда гематологических показателей.

Впервые продемонстрирована возможность коррекции с помощью кропанола нарушений, возникающих со стороны вегетативной нервной системы у онкологических больных, получающих цитостатическое лечение. Показано, что под действием кропанола возрастает встречаемость энергосберегающих адаптационных реакций, формируется вегетативное и метаболическое равновесие. Установлено, что ослабление симпатических влияний у больных раком молочной железы при дополнении химиотера- 1 пии препаратом животного происхождения ведет к активации восстановления гемопоэза, в основе которого лежит повышение колониеобразующей активности гемопоэтических клеток-предшественников с последующим увеличением содержания в костном мозге и периферической крови ней-трофильных гранулоцитов и моноцитов.

Разработан патогенетически обоснованный подход к фармакологической коррекции гипопластических состояний кроветворения, возникающих в условиях цитостатической терапии, с использованием препарата животного происхождения «кропанол». Результаты работы могут лечь в основу дальнейших исследований по изучению возможности применения вегето-стабилизирующих препаратов с целью коррекции нарушений, возникающих в организме под действием различных по своей природе экстремальных факторов, и для лечения заболеваний системы крови.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на итоговой научной конференции НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2001), Российской научно - практической конференции НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН «Новые диагностические и лечебные технологии в онкологии» (Томск, 2003), XXI сессии общего собрания Сибирского отделения РАМН (Новосибирск, 2003), Российской научно -практической конференции НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН «Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2004), Всероссийской конференции «Компенсаторно -приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2004), научной конференции НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН «Фармакологическая регуляция стволовой клетки» (Томск, 2005).

Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 4 статьи в журналах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, иллюстрирована 9 рисунками, 25 таблицами и состоит из введения, 4 глав, выводов и указателя литературы, который содержит 281 источник (114 отечественных и 167 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Высоцкая, Виталина Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Исходно состояние вегетативной нервной системы у больных раком молочной железы III-IV стадии характеризуется выраженной симпати-котонией с повышением роли центрального звена регуляции и явлениями декомпенсации симпатической реакции на умеренную стрессирую-щую нагрузку, что свидетельствует об истощении адаптационного резерва.

2. В ходе цитостатической терапии по схеме CAF, проводимой больным раком молочной железы, на фоне увеличения числа лиц с адаптационными реакциями, оцениваемыми как «острый стресс» и «тренировка», нарастает количество симпатотоников, повышается встречаемость реакций утомления.

3. При включении в схему противоопухолевой химиотерапии кропанола 1 постепенно восстанавливается приоритет за энергосберегающими фазами общего адаптационного синдрома и нормэргическим типом вегетативного обеспечения функций, формируется метаболическое и вегетативное равновесие.

4. На фоне нормализации вегетативного обеспечения функционирования системы крови при дополнении цитостатического лечения больных раком молочной железы кропанолом происходит ускорение восстановления гемопоэза, подавленного препаратами схемы CAF.

5. Кропанол стимулирует регенерацию преимущественно грануломоноци-топоэза у больных раком молочной железы за счет активации гемопо-этических клеток - предшественников с последующим увеличением содержания в костном мозге зрелых нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов, а в периферической крови - нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов.

1.4. Заключение

Лекарственное лечение является основным методом терапии больных с распространенными и метастатическими формами рака молочной железы, наиболее частого злокачественного новообразования у женщин во всем мире. Однако, обладая выраженным ингибирующим влиянием на рост опухолевых клеток, цитостатики оказывают побочное токсическое воздействие и на процессы кроветворения, что в ряде случаев становится основным показанием для прерывания специальной терапии, несмотря на выраженный канцеролитический эффект. Развитие лейкопении в периферической крови с преимущественным снижением количества нейтрофиль-ных гранулоцитов под воздействием противоопухолевых препаратов обусловлено не только их непосредственным миелотоксическим действием. К настоящему времени доказано важное значение вегетативного контроля в повреждении и восстановлении кроветворной ткани при цитостатических воздействиях. При этом избыток катехоламинов вследствие активации, симпато- адреналовой системы после введения противоопухолевых агентов является неблагоприятным фактором, отрицательно влияющим на механизмы регенерации кроветворной ткани.

Поэтому рациональным подходом к коррекции нарушений в системе крови, вызванных цитостатическими препаратами, представляется создание гемостимуляторов на основе веществ, обладающих вегетостабилизи-рующими свойствами.

В этом отношении большой интерес представляет новый препарат животного происхождения, получаемый из крови марала по оригинальной технологии - пантогематоген. Препарат обладает тонизирующим и адапто-генным, антистрессорным действием, повышает умственную и физическую работоспособность, нормализует функцию сердечно-сосудистой системы, ускоряет процессы регенерации. Проведенные ранее экспериментальные исследования показали высокую гемостимулирующую активность пантогематогена - сухого (препарат разработан в ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН) на модели миелосупрессии, вызванной у мышей введением циклофосфана.

Учитывая вышеизложенное, представляется перспективным изучение гемостимулирующих свойств пантогематогена в онкологической клинике и оценка возможности его использования в качестве корректора нарушений в системе крови в условиях цитостатической терапии.

ГЛАВА 2

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Материал исследования

В настоящую работу включены результаты клинического обследования 78 больных раком молочной железы III-IV стадий, женщин в возрасте от 32 до 72 лет, находившихся на лечении в отделении химиотерапии ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН и не получавших ранее специальной терапии. Материалом исследования являлись костный мозг, капиллярная и венозная кровь. Диагноз рака молочной железы в каждом случае устанавливался на основании данных маммографического, ультразвукового методов обследования и был верифицирован морфологически. Определялась степень распространенности процесса: у 47 больных установлена III стадия 1 рака молочной железы и у 31 - IV стадия.

Все больные получали противоопухолевую полихимиотерапию по схеме CAF, которая включала в себя введение адриабластина по 30 мг/м2 внутривенно в 1-й и 8-й дни, 5-фторурацила по 500 мг/м внутривенно в 1-й и 8-й дни, циклофосфана по 200 мг/м внутривенно через день (суммарная доза - 2400 мг/м2). Длительность цикла - 14 дней, интервал между курсами - 3 недели. Программа лечения в рамках данного исследования предусматривала проведение 3-х циклов полихимиотерапии. Наряду с указанным лечением 35 больных в перерывах между курсами в течение 2-х недель принимали кропанол по 1 капсуле (200 мг) 3 раза в день. Больные, не получавшие кропанол в процессе специального лечения, составили контрольную группу.

Материал для исследования (капиллярную и венозную кровь) забирали до и после каждого цикла цитостатического лечения. Стернальные пункции выполняли до начала специфического лечения, а также перед II и III курсом химиотерапии. В эти же сроки определяли типы адаптационных реакций у больных раком молочной железы, а также изучали тонус и реактивность вегетативной нервной системы. Распределение больных по группам наблюдения представлено в таблице 1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Высоцкая, Виталина Васильевна, 0 год

1. Абрамова Е.В. Влияние экстракта шлемника байкальского на процессы регенерации кроветворения в условиях химиотерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1992. -21 с.

2. Александр Д. Краткие очерки быта Китая. Владивосток, 1913.- 34с.

3. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Сибиряк С.В. Иммунотропные свойства лекарственных средств. Уфа, 1993. - 208 с.

4. Алмазов В.А., Афанасьев Б.В., Зарицкий А.Ю., Шишков А.Л. Лейкопении.-Л.: Медицина, 1981. 240 с.

5. Богоявленский Н.А. Индийская медицина в древнерусском врачевании. М., 1956. - С. 55-59.

6. Брехман И.И., Добряков Ю.И., Танеева А.И. Новые данные по фармакологии пантов пятнистого оленя // Лекарственные средства Дальнего Востока. Владивосток, ВИНИТИ, Деп. № 473-69, 1968. - Вып. 9. -114с.

7. Брызгалов Г.Я. Биологические и физико-химические свойства крови пятнистого оленя // Сборник трудов Магаданского ЗНИИСХ Северо-Востока. Новосибирск, 1991, - С. 94-100.

8. Булкина З.П. Противоопухолевые препараты. Киев: Наукова думка, 1991.-304 с.

9. Вань-Шань-Юань. Лечение гриппа китайскими народными средствами//Кэсоэ тунбао. 1955.-№ 11. - С. 343-347.

10. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение / Под ред. A.M. Вейна. М.: Медицинское информационное агентство, 1998. -752 с.

11. Вогралик В.Г. Работы русских ученых по нервной регуляции системы крови. Горький, 1953. - 64 с.

12. Возный Э.К. Лекарственная терапия рака молочной железы // Энциклопедия клинической онкологии / Под ред. М.И. Давыдова. М.: «РЛС», 2004. - С. 389-397.

13. Волкова М.А. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор гра-ноцит и его клиническое применение // Терапевтический архив. -1998.-№ 4.- С. 80-84.

14. Вопросы оленеводства // Сборник трудов ВНИИ пушно- мехового и охото-промыслового хозяйства. М., 1934. - Вып. 1. - 135 с.

15. Вопросы пантового оленеводства // Сборник трудов ВНИИ пушно-мехового и охото-промыслового хозяйства. М., 1935. - Вып. 2. - 62 с.

16. Гарин A.M. Прогресс в лекарственном лечении диссеминированного рака молочной железы У/ Материалы V Российской онкологической конференции.-М., 2001. С. 59-63.

17. Гарин A.M., Хлебнов А.В. Справочник практической химиотерапии опухолей. М., 1995. - 304 с.

18. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. Анти-стрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации. Екатеринбург: Изд-во «Филантроп», 2003.-340 с.

19. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1982. - 224 с.

20. Гольдберг Д.И. Очерки гематологии (Кроветворение и нервная система).-Томск, 1952. 232 с.

21. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирую-щего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях. Томск: Изд-во «STT», 1999. - 128 с.

22. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. и др. Динамическая теория регуляции кроветворения // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1999. - № 5. - С. 484-494.

23. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M./Жданов В.В. Механизмы регуляции системы крови при миелосупрессирующих воздействиях // Бюлл. Сибирской медицины. 2002.-№ 2. - С. 7-15.

24. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Захарова О.Ю. Роль опиоидных пептидов в регуляции гемопоэза. Томск, 1990. - 140 с.

25. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Суслов Н.И. Новые препараты на основе продуктов пантового мараловодства // Medical Market. 1997. - № 3. -С. 5-7. '

26. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Удут В.В. и др. Закономерности структурной организации систем жизнеобеспечения в норме и при развитии патологического процесса. Томск: Изд-во ТГУ, 1996. - 284 с.

27. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. Томск: Изд-во ТГУ, 1997. - 218 с.

28. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. и др. Механизмы формирования адаптивных реакций в системе крови при стрессе // Механизмы патологических реакций. Томск, 1986. - Т. 4. - С. 3-8.

29. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 272 с.

30. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шерстобоев Е.Ю. Механизмы локальной регуляции кроветворения. Томск: Изд-во «STT», 2000. - 147 с.

31. Гольдберг Е.Д., Новицкий В.В. Противоопухолевые антибиотики ан-трациклинового ряда и система крови. Томск: Изд-во ТГУ, 1986. -236 с.

32. Горбунова В.А. Производные платины в клинической химиотерапии злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. 1982. - №5. -С.38-43.

33. Горбунова В.А., Переводчикова Н.И. Современные возможности химиотерапии злокачественных опухолей // Этюды химиотерапии / Под ред. В.А. Горбуновой. М.: Изд-во «Литтерра», 2006. - С. 16-27.

34. Горизонтов П.Д. Роль симпатической нервной системы в ранних неспецифических реакциях органов кроветворения // Пат. физиология и экспер. терапия. 1975. -№ 3. - С. 34-38.

35. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

36. Грибов С.А., Афонина М.В., Шатрова А.Э., Бородулина Е.В. Панто-гематоген в комплексной терапии астено-вегетативных нарушений различного генеза // Бюлл. Сибирского отделения РАМН. 2000. -№2.-С. 48-52.

37. Губина Н.А., Морщакова Е.Ф. // Молекулярные аспекты регуляции эритропоэза / Под ред. А.Д. Павлова. Рязань, 1974. - С. 119-125.

38. Гурьянцева JI.A. Гемостимулирующие свойства пантогематогена в условиях цитостатической миелосупрессии // Проблемы экспериментальной и клинической фармакологии (Сборник научных работ). -Томск: Изд-во ТГУ, 2000. С. 15-16.

39. Гурьянцева Л.А., Поженько Н.С., Хричкова Т.Ю. Новые препараты -стимуляторы грануломоноцитопоэза // Бюлл. Сибирского отделения РАМН. 2000.-№ 2. - С. 53-58.

40. Добряков Ю.И. Гонадотропная и стимулирующая активность пантов пятнистого оленя в зависимости от стадии их развития, способов кон-сервировки и возраста оленя // Материалы III конференции ЦНИЛ. -Томск: ТМИ, 1966. -Т. 3. С. 131-133.

41. Добряков Ю.И. Биологическая активность пантов пятнистого оленя: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Владивосток, 1967. - 32 с.

42. Добряков Ю.И. Научная проверка традиционного опыта заготовки пантов пятнистого оленя // Биол. ресурсы Восточной и Юго-Восточной Азии и их использование. Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1978.-С. 130-133.

43. Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д., Жданов В.В. и др. Новые подходы в создании гемостимуляторов для клинической практики // Материалы VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2000.-С. 494.

44. Дыгай A.M., Жданов В.В., Гурьянцева Л.А. и др. Гемостимулирующие свойства пантогематогена в условиях миелосупрессии, вызванной цитостатиками // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2000. № 6. - С. 34-36.

45. Дыгай A.M., Клименко Н.А. Воспаление и гемопоэз. Томск: Изд-во ТГУ, 1992.-276 с.

46. Дыгай A.M., Шахов В.П. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза. Томск: Изд-во ТГУ, 1989. - 224 с.

47. Дымарский Л.Ю. Рак молочной железы. М.: Медицина, 1980. - 200 с.

48. Блинов Н.П., Громова Э.Г., Синев Д.Н. Справочник по лекарственным препаратам с рецептурой. СПб.: Изд-во «Гиппократ», 1994. - 768 с.

49. Жданов В.В., Гольдберг В.Е., Хричкова Т.Ю. и др. Гемостимулирую-щие свойства кропанола при цитостатической миелосупрессии // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - № 6. -С. 37-40.

50. Жданов В.В., Гурьянцева Л.А., Удут Е.В. и др. Функционирование стволовых кроветворных клеток в условиях цитостатической миелосупрессии и при применении гемостимуляторов // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2005. -№ 4. - С. 230-233.

51. Закенфельд Г.К. К механизму иммуномодулирующего действия зимо-зана // Неспецифические стимуляторы в иммунотерапии опухолей. -Рига, 1985. С. 80-103.

52. Зимин Ю.И. Иммунитет и стресс // Иммунология: патология иммунной системы. М., 1979. - Т. 8. - С. 173-198.

53. Ибрагимов Ф. И., Ибрагимова В. С. Основные лекарственные средства китайской медицины. М., 1960. - С. 271-273.

54. Иванов В.Г. Эпидемиологические факторы риска, ранняя диагностика рака молочной железы // Практическая онкология. 2002. - №1.- С. 1-5.

55. Иванова Т.В. Комплексное лечение острого сальпингита с использованием пантогематогена сухого: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Томск, 2000. 20 с.

56. Исай С.В., Иванкина Н.Ф., Кафанова Т.В. Простагландины пантов пятнистого оленя // Химико-фармацевтический журнал. 1994. - № 7.- С. 60-62.

57. Киданов Н.М., Размахнин В.Е. Холинэргическое действие пантокрина // Гормональные и органотерапевтические препараты в медицине (Сборник трудов ВНИИ антибиотиков). М., 1971. - С. 217-230.

58. Кинетические аспекты гемопоэза / Под ред. Г.И. Козинца и Е.Д. Гольдберга. Томск: Изд-во ТГУ, 1982.-311 с.

59. Корнева Е. А., Шекоян В.А. Регуляция защитных функций организма.- Л.: Наука, 1982.- 139 с.

60. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

61. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1973. - 215 с.

62. Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. М.: Изд-во УДН, 1988.-С. 414-422.

63. Летягин В.П. Злокачественные образования молочной железы у женщин и мужчин // Энциклопедия клинической онкологии / Под ред. М.И. Давыдова. М.: «РЛС», 2004. - С. 374-389.

64. Любимов И.М. Наблюдения и промеры при съемке рогов марала// Сборник трудов Сибирского ветеринарного института, 1927. Вып. 8. -С. 155-159.

65. Любимов И.М. Как добывают пантокрин? // Природа. 1960. - № 4. -С. 117.

66. Ляшенко В.А., Дроженникова В.А., Молотковская И.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. М.: Медицина, 1988. - 239с.

67. Маракуев А.В., Рудаков А.В. Пятнистый олень в китайской фармакопее // Вестник Дальневосточного филиала АН СССР. Владивосток, 1935.-№ 11.-С. 77-104.

68. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода. Иваново: Ивановская мед. академия, 2002. г 290 с.

69. Моисеенко В.М. Современная химиотерапия диссеминированного рака молочной железы // Материалы III Российской онкологической конференции. СПб., 1999. - С. 59-63.

70. Моисеенко В.М. «Естественная история» роста рака молочной железы // Практическая онкология. 2002. - №1. - С. 6-14.

71. Мороз Б.Б., Дешевой Ю.Б., Цыбанев О.А. Влияние карбоната лития на пострадиационное восстановление системы крови в эксперименте // Гематология и трансфузиология. 1986. - № 10. - С. 25-29.

72. Москалик К.Г. Влияние адаптогенов на рост и метастазирование лим-фосаркомы Плисса при лапаротомии // Вопросы онкологии. 1970. -№7. -С.74-78.

73. Мосягина Е.Н., Владимирская Е.Б., Торубанова Н.А. и др. Кинетика элементов крови. М.: Медицина, 1976. - 272 с.

74. Новиков Н.М. Механизмы участия продуктов деструкции эритроцитов в ауторегуляции эритропоэза при действии на организм экстремальных факторов // Механизмы патологических реакций. Омск, 1988. - С. 54-57.

75. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза: физиологические и клинические аспекты. М.: Медицина, 1987. - 272 с.

76. Пантокрин (Pantocrinum) // Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР: Справочник / Под ред. М.А. Клюева. -2-е изд. М.: Медицина, 1989. - С. 274.

77. Пантокрин (хуалукрин) / Под ред. С.М. Павленко. М.: Внешторгиз-дат, 1936.-Сб. 2-й.-С. 3-9.

78. Переверзев А.Е. Кроветворные колониеобразующие клетки и физические стресс-факторы. Л.: Наука, 1986. - 172 с.

79. Переводчикова Н.И., Бычков М.Б. Мелкоклеточный рак легкого. М.: Медицина, 1984. - 159 с.

80. Поддубная И.В., Орел Н.Ф., Егоров Г.Н. Побочные реакции и осложнения противоопухолевой лекарственной терапии // Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчико-вой. М.: Практическая медицина, 2005. - С. 581-612.

81. Пожарская Л.С., Либерман С.Г., Горбатов В.М. Кровь убойных животных и её переработка. 2-е изд. - М., 1971. - 19 с.

82. Пучков Н.В., Асписов П.Н., Гордиенко А.И. К анализу физиологического действия пантов марала // Физиол. журнал СССР. 1938. - Т. 24. -Вып. 6.-С. 1139-1144. .

83. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Самочатова Е.В. Сопроводительная терапия и контроль инфекций при гематологических и онкологических заболеваниях. М.: Медпрактика-М, 2006. - 503 с.

84. Рыжаков В.М. Структурная организация систем жизнеобеспечения при злокачественном росте и в условиях противоопухолевой химиотерапии. Принципы фармакологической коррекции нарушений гомео-стаза: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Томск, 1998. - 42 с.

85. Самойлов Е.Б. Применение пантов как лекарственного средства в тибетской и отечественной медицине // Вопросы медицинской географии и курортологии. 1970. - Вып. 3. - С. 92-94.

86. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960. -254 с.

87. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. Волгоград: Изд-во «Семь ветров», 1999. -640 с.

88. Силаев А.Б., Катруха Г.С., Шампанова О.М., Тэви А.С. О химической природе пантов и пантокрина. Исследование липидной части пантов и пантокрина// Вестник МГУ. Химия. 1968. - Вып. 2. - С. 145-147.

89. Силаев А.Б., Катруха Г.С., Шампанова О.М., Тэви А.С. Аминокислотный и минеральный состав пантов и пантокрина // Пантокрин (Сборник работ НИЛ пантового оленеводства). Горно-Алтайск, 1969. -Вып. 2. - С. 29-32.

90. Силаев А.Б., Шампанова О.М., Галкин B.C., Катруха Г.С. Биологически активные вещества пантов и пантокрина // Прогрессивная технология пантового оленеводства (ЦНИЛ пантового оленеводства). М., 1982.-Т. 28.-С. 96-101.

91. Суслов Н.И. Патогенетическое обоснование психофармакологических эффектов препаратов природного происхождения (экспериментальное исследование): Автореф. дис. д-ра мед. наук. Томск, 1995. - 47 с.

92. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: Пер. с англ. М.: Мир, 1989. - 264 с.

93. Федоров Н.А. Биологическое и клиническое значение циклических нуклеотидов. М.: Медицина, 1979. - 184 с.

94. Фриденштейн А.Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения. М.: Медицина, 1980. - 213 с.

95. Харкевич Д.Д. Влияние стимуляции адренорецепторов на спонтанную адгезию лимфоцитов in vitro // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1989.-№ 1. - С. 55.

96. Хейхоу Ф., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия: Пер. с англ. -М.: Медицина, 1983. 319 с.

97. Хлусов И.А., Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д. Адренергическая зависимость пролиферации гемопоэтических прекурсоров при цитостатиче-ских воздействиях // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1997.-№6.-С. 638-641.

98. Цыренжанова О.Д. Оптимизация адаптивных реакций организма с учётом предпосылок Тибетской медицины // Тибетская медицина (история, методология, изучение и перспективы использования). Улан-Удэ, 1989.- С. 197-203.

99. Черниговский В.Н., Шехтер С.Ю., Ярошевский А .Я. Регуляция эритропоэза. JL: Наука, 1967. - 101 с.

100. Чертков И.Л., Гуревич О.А. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение. М.: Медицина, 1984. - 238 с.

101. Юдин A.M. Рангем препарат из крови северного оленя. - Новосибирск, 1990. - 36 с.

102. Юдин A.M. Панты и антлеры: рога как лекарственное сырьё. Ново- . сибирск: Наука, 1993. - 120 с.

103. Юдин A.M., Петров Ю.Н., Бондаренко В.Н., Константинов А.П. Рангем препарат из крови северного оленя // Сибирский вестник с.-х. науки. - 1988.-№ 6. - С. 41-44.

104. Юшков Б.Г., Климин В.Г., Северин М.В. Система крови и экстремальные воздействия на организм. Екатеринбург: УрО РАН, 1999. -201 с.

105. Ярцев В.Г. Биологически активные вещества отходов фармацевтической переработки пантов северного оленя // Сибирский вестник с.-х. науки. 1990.-№2.-С. 111-113.

106. Ястребов А.П., Юшков Б.Г., Большаков В.Н. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов. Свердловск, 1988.- 152 с.

107. Adamson J, Popovic W, Brown J. Hormonal influences on erythroid colony growth in culture // In vitro aspects of erythropoieis / Ed. by M. Murphy. -N.Y., 1978.-P. 95-99.

108. Albain K, Nag S, Calderillo-Ruiz G et al. Global phase III study of gemcitabine plus paclitaxel vs. paclitaxel as frontline therapy for metastatic breast cancer: first report of overall survival // Proc ASCO, 2004. -Vol. 23.-P. 5 (abstract 510).

109. Allouache D, Gawande S, Tubiana-Hulin M et al. First-line chemotherapy with gemcitabine and paclitaxel in locally, recurrent or metastatic breast cancer: a phase II study // BMC Cancer. 2005. - Vol. 5. - P. 151.

110. Balok C, Langham T. The use of velvet antler treatment on various conditions in pets and horses // The 1 -st international symposium on Antler Science and Product Technology. Banff, Canada, 2000. - P. 29.

111. Berkowitz N, Gupta S, Silberman G. Estimates of the lifetime direct costs of treatment for metastatic breast cancer // Value Health. 2000. - Vol. 3. -N1.-P. 23-30.

112. Berthou C, Marolleau J, Lafaurie C. Granzyme В and perforin lytic proteins are expressed in CD34+ peripheral blood progenitor cells mobilized by chemotherapy and granulocyte colony-stimulating factor // Blood. 1995. - Vol. 86. - N 9. - P. 3500-3506.

113. Blum J, Dieras V, Lo Russo P et al. Multicenter, phase II study of capecitabine in taxane-pretreated metastatic breast carcinoma patients // Cancer. 2001. - Vol. 92. - N 7. - P. 1759-1768.

114. Bocci G, Tuccori M, Emmenegger U et al. Cyclophosphamide-methotrexate 'metronomic' chemotherapy for the palliative treatment of metastatic breast cancer. A comparative pharmacoeconomic evaluation // Ann Oncol. 2005. - Vol. 16.-N 8. - P. 1243-1252.

115. Boer К. Current trends in pharmacotherapy of breast cancer // Orv Hetil. -2002. Vol. 143. - N 14. - P. 725-730.

116. Bonneterre J, Chevalier B, Focan С et al. Phase I and pharmacokinetic study of weekly oral therapy with vinorelbine in patients with advanced breast cancer (ABC) // Ann Oncol. 2001. - Vol. 12. - N 12. - P. 1683; 1691.

117. Bonneterre J, Roche H, Monnier A et al. Docetaxel vs 5-fluorouracil plus vinorelbine in metastatic breast cancer after anthracycline therapy failure // Br J Cancer. 2002. - Vol. 87. - N11. - P. 1210-1215.

118. Bonneterre J, Tubiana-Hulin M, Catimel G. Paclitaxel, epirubicin and cyclophosphamide combination in first-line treatment of metastatic breast cancer: a dose escalation study // Oncology. 2004. - Vol. 66. - N3. -P. 185-191.

119. Brown J, Adamson J. Modulation of in vitro erythropoiesis. The influence of beta-adrenergic agonists on erythroid colony formation // J Clin Invest. -1977.-Vol. 60.-P. 70-71.

120. Brown J, Adamson J. Modulation of in vitro erythropoiesis: enhancement of erythroid colony growth by cyclic nucleotides // Cell Tiss Kinet. 1977. -Vol. 10.-P. 289-298.

121. Bubenik G. The wonder of nature:, structure and function of antlers, regulation of their potential in medicine // The 1-st international symposium on Antler Science and Product Technology. Banff, Canada, 2000. - P. 13.

122. Byron J. Cell mechanism influencing the transition of hemopoietic stem cells from G0 into S // Cell cycle controls / Eds G. Padilles,T. Cameron, A. Zimmerman. N.Y., 1974. - P. 97-99.

123. Cals L, Nouyrigat P, Valenza В et al. Weekly combination of docetaxel and vinorelbine in metastatic breast cancer: a phase I/II study // Oncology.2004. Vol. 67. - N 3-4. - P. 257-261.

124. Carrick S, Parker S, Wilcken N et al. Single agent versus combination chemotherapy for metastatic breast cancer // Cochrane Database Syst Rev.2005. Vol. 18. - N 2. - CD003372.

125. Chan S, Davidson N, Juozaityte E et al. Phase III trial of liposomal doxorubicin and cyclophosphamide compared with epirubicin and cyclophosphamide as first-line therapy for metastatic breast cancer // Ann Oncol. 2004. - Vol.15.-N 10. - P. 1527-1534.

126. Chen I, Lin Y, Tsai I et al. Progressive technology producion medicaments on to basis blood animals // Phytochemistry. 1995. - Vol. 39. - N 5. -P. 1091-1097.

127. Chen X, Jin S, Di L et al. Anti-lipid peroxidation of the water extract from cornu cervi pantotrichum // Zhong Yao Cai. 2003. - Vol. 26. - N 10. -P. 733-734.

128. Cocconi G, Gamboni A, Gasparro D et al. Hepatic artery administration of docetaxel in liver metastases from breast carcinoma: a feasibility study // Tumori. 2005. - Vol. 91. - N 2. - P. 121-125.

129. Cohen J. Thymus derived lymphocytes seguestered in the bone marrow of hydrocortisone treated mice // J Immunology. 1972. - Vol. 108. - P. 841844. . '

130. Coleman R, Biganzoli L, Canney P et al. A randomized phase II study of two different schedules of pegylated liposomal doxorubicin in metastatic breast cancer (EORTC-10993) // Eur J Cancer. 2006. - Vol. 34. - N 2. -P. 221-224.

131. Colomer R. What is the best schedule for administration of gemcitabine-taxane? // Cancer Treat Rev. 2005. - Vol. 31.- Suppl. 4. - P. 23-28.

132. Colomer R, Llombart A, Lluch A et al. Paclitaxel/ gemcitabine administered every two weeks in advanced breast cancer: preliminary results of a phase II trial //Semin Oncol. 2000. - Vol. 27. - N 1. - Suppl.2. -P. 20-24.

133. Crown J, Dieras V, Kaufmann M et al. Chemotherapy for metastatic breast . cancer report of a European expert panel // Lancet Oncol. - 2002. - Vol.3.-N12.-P. 719-727.

134. Crown J, O'Leary M, Ooi W. Docetaxel and paclitaxel in the treatment of breast cancer: a review of clinical experience // Oncologist. 2004. - Vol.9. - Suppl. 2. - P. 24-32.

135. Cui J. Identification and quantification of ginsenosides in various commercial gonseng preparations // Eur J Pharm Sci. 1995. - Vol. 3. -N2.-P. 77-85.

136. Dall D., Fanci A., Wolff M. Comparison of agents producting a neutrophilic leukocytosis in man // J Clin Invest. 1975. - Vol. 56. - P. 808813.

137. De Faria R, Miranda N, da Costa F et al. High-dose chemotherapy and stem-cell in patients with breast cancer // Acta Med Port. 2004. - Vol. 17. -N 1,- P. 35-41.

138. Depelchin A., Letesson J. Adrenaline influence on the immune response. II. Its effects through action on the suppressor T cells // Immunol Lett. 1981. -Vol.3.-P. 207-213.

139. Di Costanzo F, Gasperoni S, Papaldo P et al. Weekly paclitaxel plus capecitabine in advanced breast cancer patients: dose-finding trial of GOIRC and GOL // Ann Oncol. 2006. - Vol. 17. - N 1. - P. 79-84.

140. Dieras V. Review of docetaxel/ doxorubicin combination in metastatic breast cancer // Oncology (Williston Park). 1997. - Vol. 11. - N 8. -Suppl. 8.-P. 31-33.

141. Dinota A, Bilancia D, Romano R, Manzione L. Biweekly administration of gemcitabine and vinorelbine as first line therapy in elderly advanced breast cancer // Breast Cancer Res Treat. 2005. - Vol. 89. - N 1. - P. 1-3.

142. Dygai A, Khlusov I, Udut V. et al. Regulating effect of sympathetic-system on hemopoiesis suppressed by cytostatic drugs // Pathophysiology. 1997. -Vol.4.-P. 175-181.

143. El-Helw L, Coleman R. Reduced dose capecitabine is an effective and well-tilerated treatment in patients with metastatic breast cancer // Breast. -2005. Vol. 14. - N 5. - P. 368-374.

144. Elias A. High dose chemotherapy with stem cell rescue for breast cancer: current status and future directions // Breast Dis. 2001. - Vol. 14. - P. 5168.

145. Engels F, Verweij J. Docetaxel administration schedule: from fever to tears? A review of randomized studies // Eur J Cancer. 2005. - Vol. 41. -N8.-P. 1117-1126.

146. Eniu A, Palmieri F, Perez E. Weekly administration of docetaxel and paclitaxel in metastatic or advanced breast cancer // Oncologist. 2005. -Vol. 10.-N9.-P. 665-685.

147. Fauci A. Mechanism of corticosteroid action of lymphocyte subpopulation // Clin Exp Immunol. 1976. - Vol. 24. - P. 54-62.

148. Fink G, Fisher J. Erythropoietin production after renal denervation or beta- ( adrenergic blockade // Amer J Physiol. 1976. - Vol. 230. - P. 508-513.

149. Ford H, Yap Y, Miles D et al. A phase II study of weekly docetaxel in patients with anthracycline pretreated metastatic breast cancer // Cancer Chemother Pharmacol. 2006. - Vol.10.- N 2. - P. 68-71.

150. Frasci G, D'Aiuto G, Thomas R et al. Biweekly docetaxel-irinotecan treatment with filgrastim support is highly active in antracycline-paclitaxel- refractory breast cancer patients // Oncology. 2005. - Vol. 68. -N4-6.-P. 391-397.

151. Fumoleau P, Largillier R, Clippe С et al. Multicentre, phase II study evaluating capecitabine monotherapy in patints with anthracycline- and taxane- pretreated metastatic breast cancer // Eur J Cancer. 2004. -Vol. 40.-N 4. - P. 536-542.

152. Fumoleau P, Seidman A, Trudeau M et al. Docetaxel: a new active agent in the therapy of metastatic breast cancer // Expert Opin Investig Drugs. -1997. Vol. 6.-N 12. - P. 1853-1865.

153. Gennari A, Conte P, Rosso R et al. Survival of metastatic breast carcinoma patients over a 20-year period: a retrospective analysis based on individual patient data from six consecutive studies // Cancer. 2005. - Vol. 104. -N8.-P. 1742-1750.

154. Ghersi D, Wilcken N, Simes J, Donoghue E. Taxane containing regimens for metastatic breast cancer // Cochrane Database Syst Rev. 2005. Vol. 2. - CD003366.

155. Hall N. Neurotransmitters and the immune system // Psychoneuroimmunology. N. Y., 1981. - 524 p.

156. Heinemann V. Gemcitabine in metastatic breast cancer // Expert Rev Anticancer Ther. 2005. - Vol. 5.-N 3. - P. 429-443.

157. Hess D, Thurlimann B, Pagani О et al. Capecitabine and vinorelbine in elderly patients (> or =65 years) with metastatic breast cancer: a phase I trial (SAKK 25/99)//Ann Oncol.-2004.-Vol. 15.-N 12.-P. 1760-1765.

158. Hussain S, Palmer D, Stevens A et al. Role of chemotherapy in breast cancer // Expert Rev Anticancer Ther. 2005. - Vol. 5. - N 6. - P. 10951110.

159. Ishikawa T, Shimizu S, Inaba M et al. A multicenter phase II study of9docetaxel 60 mg/m as first-line chemotherapy in patients with advanced or recurrent breast cancer // Breast Cancer. 2004. - Vol. 11. - N 4. - P. 374379.

160. Ishikawa T, Shimizu S, Momiyama N et al. Advanced in breast cancer chemotherapy // Nippon Rinsho. 2006. - Vol. 64. - N 3. - P. 529-535.

161. Jones S, Erban J, Overmoyer В et al. Randomized phase III study of docetaxel compared with paclitaxel in metastatic breast cancer // J Clin Oncol. 2005.-Vol. 23.-N 24. - P. 5434-5436.

162. Khoury H, Loberiza F Jr, Ringden О et al. Impact of posttransplantation G-CSF on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Blood. 2006. - Vol. 107.-N 4. -P. 1712-1716.

163. Koff W, Fann A, Dunegan M et al. Catecholamine-induced suppression of interleukin-1 production // Lymphokine Res. 1986. - Vol. 5. - P. 239-247.

164. Kosmas C, Tsavaris N, Malamos N et al. Phase I-II study of docetaxel and ifosphamide combination in patients with antracycline pretreated advanced breast cancer // Br J Cancer. 2003. - Vol. 88. - N 8. - P. 1168-1174.

165. Lampidis T, Kolonias D, Podona T et al. Circumvention of P-GP MDR as a function of anthracycline lipophilicity and charge // Biochemistry. 1997. -Vol. 36.-N 9. - P. 2679-2685.

166. Landi S. Psychoactivator «Pantogematogen» // J Plant Nutr. 1997. -Vol. 20.-N2-3.-P. 311-326.

167. Landman R, Burgisser E, Wesp M et al. Beta-adrenergic receptors are different in subpopulations of human circulating lymphocytes // J Recept Res.- 1984.-Vol.4.-P. 37-50.

168. Laufman L, Spiridonidis C, Jones J et al. Phase I study of doxil and vinorelbine in patients with advanced malignancies // Cancer Invest. -2004. Vol. 22.-N 3. - P. 344-352.

169. Lopez M. Metastatic breast cancer: new chemotherapy regimens with taxanes // Clin Тег. 2005. - Vol. 156. - N 6. - P. 311-315.

170. Lord S, Ghersi D, Gattellari M et al. Antitumour antibiotic containing regimens for metastatic breast cancer // Cochrane Database Syst Rev. -2004.- N4.-CD003367.

171. Lyseng-Williamson K, Fenton C. Docetaxel: a review of its use in metastatic breast cancer // Drugs. 2005. - Vol. 65. - N 17. - P. 2513-2531.

172. Maca R. The effects of cyclic nucleotides on the proliferation of cultured human T-lymphocytes // Immunopharmacol. 1984. - Vol. 8. - P. 53-60.

173. Mackey J, Tonkin K, Koski S et al. Final results of a phase II clinical trial of weekly docetaxel in combination with capecitabine in antracycline-pretreated metastatic breast cancer // Clin Breast Cancer. 2004. - Vol. 5. -N4.-P. 287-292.

174. Martin J, Dieras V, Berdeaux G. Epidemiology and economics of chemotherapy combinations in the treatment of advanced breast cancer // Therapie. 2000. - Vol. 55. - NT. - P. 127-131.

175. Massacesi C, Marcucci F, Boccetti T et al. Low dose-intensity docetaxel in the treatment of pre-treated elderly patients with metastatic breast cancer // J Exp Clin Cancer Res. 2005. - Vol. 24. - N 1. - P. 43-48.

176. Mattioli R, Lippe P, Massacesi С et al. Long-survival in responding patients with metastatic breast cancer treated with doxorubicin-docetaxel combination. A multicentre phase II trial // Anticancer Res. 2004. -Vol. 24.-N 5B. - P. 3257-3261.

177. Mavroudis D, Malamos N, Polyzos A et al. Front-line chemotherapy with docetaxel and gemcitabine administered every two weeks in patients with metastatic breast cancer: a multicenter phase II study // Oncology. 2004. -Vol. 67. - N 3-4. - P. 250-256.

178. Miles D, Vukelja S, Moiseyenko V et al. Survival benefit with capecitabine/ docetaxel alone: analysis of therapy in a randomized phase III trial // Clin Breast Cancer. V2004. Vol. 5. - N 4. - P. 273-278.

179. Miles K, Atwen S, Otten G et al. Beta-adrenergic receptors on splenic lymphocytes from axotomized mice // Int J Immunopharm. 1984. - Vol. 6. -P. 171-177.

180. Miller M, Kasahara M. Observation on the innervation of human long bones//AnatRec.- 1963.-Vol. 145.-P. 13-23.

181. Miller M, McCuskey R. Innervation of bone marrow in the rabbit // Scand J Haematol. 1973. - Vol. 10. - P. 17-23.

182. Mittelman M, Lessin L. Clinical application of recombinant erytropoietin in myelodisplasia // Hematol Oncol Clin North Am. 1994. - Vol. 8. -N5.-P. 993-1009.

183. Mladenovic J,'Adamson J. Adrenergic modulation of erythropoiesis: in vitro studies of clony-forming cells in normal and polycythemic man // Brit J Haemat. 1984. - Vol. 56. - P. 323-332.

184. Mohle R, Moore M, Nachman R, Rafii S. Transendothelial migration of CD34+ and mature hematopoietic cells: an in vitro study using a human bone marrow endothelial cell line // Blood. 1997. - Vol. 89. - N 1. - P. 7280.

185. Moore M. Humoral regulation of granulopoiesis // Clin Haematol. 1979. -Vol. 8. - P. 287-309. '

186. Nabholtz J. Docetaxel-anthracycline combinations in metastatic breast cancer // Breast Cancer Res Treat. 2003. - Vol. 79. - Suppl. 1. - P. 3-9. /

187. Nabholtz J, Gligorov J. The role of taxanes in the treatment of breast cancer // Expert Opin Pharmacother. 2005. - Vol. 6. - N 7. - P. 1073-1094.

188. Nabholtz J, Mackey J, Smylie M et al. Phase II study of docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide as first-line chemotherapy for metastatic breast cancer // J Clin Oncol. 2001. - Vol. 19. - N 2. - P. 314" 321.

189. Nabholtz J, Riva A. Taxane/anthracycline combinations: setting a new standard in breast cancer? // Oncologist. 2001. - Vol. 6. - Suppl. 3. - P. 5-'12.

190. Neben S, Marcus K, Mauch P. Mobilization of hematopoietic stem and progenitor cell subpopulations from the marrow to the blood of mice following cyclophosphamide and/or granulocyte colony-stimulating factor //Blood.- 1993. Vol. 81.-N 7.-P. 1960-1967.

191. Nasr F, Chahine G, Kattan J et al. Gemcitabine plus carboplatin combination therapy as second-line treatment in patients with relapsed breast cancer//Clin Breast Cancer. 2004. - Vol. 5.-N2.-P. 117-122.

192. Nguyen Y. Granulocyte colony stimulating factor // F1 Med Assoc. 1994. -Vol. 81.-N7.-P. 467-469.

193. Nishimura R, Ogawa T, Kato M et al. Weekly paclitaxel in the treatment of advanced or metastatic breast cancer previously treated or not treated with docetaxel: a phase II study // Chemotherapy. 2005. - Vol. 51. - N 2-3. -P. 126-131.

194. Nunes Junior G, Tufik S, Nobrega J. Autoradiographic analysis of D1 and D2 dopaminergic rezeptors in rat brain after paradoxical sleep deprivation // Brain Res Bull (United States). 1994. - Vol. 34. - N 5. - P. 453-456.

195. Oshita A, Rothstein G, Lonngi G. cGMP stimulation of stem cell proliferation//Blood. 1977. -Vol. 49. - P. 585-591.

196. Pan F, Yang J, Feng Y. Mode of preservation antlers // Chin Med J. 1996. . - N 5. - P. 78-82.

197. Passardi A, Massa I, Zoli W et al. Phase II study of gemcitabine, doxorubicin and paclitaxel (GAT) as a first-line chemotherapy for metastatic breast cancer: a translational research experience // BMC Cancer. 2006. - Vol. 6. - N 1. - P. 76.

198. Patchen M, MacVittie T. Granulocyte colony-stimulating factor and amifostine (Ethyol) synergize to enhance hemopoietic reconstitution and increase survival in irradiated animals // Semin Oncol. 1994. - Vol. 21. -N5. - Suppl. 11.-P. 26-32.

199. Pelegri A, Calvo L, Anton A et al. Docetaxel/ gemcitabine administered every other week as first-line treatment for metastatic breast cancer: final results of a phase II trial-// Clin Breast Cancer. 2005. - Vol. 6. - N 5. -P. 433-438.

200. Pierga J, Asselain B, Jouve M et al. Effect of adjuvant chemotherapy on outcome in patients with metastatic breast carcinoma treated with first-line doxorubicin-containing chemotherapy // Cancer. 2001. - Vol. 91. - N 6. -P. 1079-1089.

201. Pierga J, Robain M, Jouve M et al. Response to chemotherapy is a major parameter-influencing long-term survival of metastatic breast cancer patients // Ann Oncol. 2001. - Vol. 12. - N 2. - P. 231-237.

202. Piersma A, Brocklank K, Ploemacher R et al. Characterization of fibroblast stromal cells from murine bone marrow // Exp Hematol. 1985. - Vol.13. -N4.-P. 237-243.

203. Polyzos A, Tsavaris N, Kosmas С et al. Full dose paclitaxel plus vinorelbine as salvage chemotherapy in anthracyclihe-resistant advanced breast cancer: a phase II study // J Chemother. 2003. - Vol. 15. - N 6. -P. 607-612.

204. Pragina L, Tushmalova N, Shebalin A. The novel spectrum of pantogematogen activity: the influense on memory // The 1-st international symposium on Antler Science and Product Technology. Banff, Canada, 2000.-P. 53.

205. Price J, Allen S, Faucheux С et al. Deer antlers: a zoological curiosity or the key to understanding organ regeneration in mammals? // J Anat. 2005. -Vol. 207.-N5.-P. 603-618.

206. Price J, Faucheux C, Allen S. Deer antler as a model of Mammalian regeneration//Curr Top Dev Biol. 2005.- Vol. 67.- P. 1-48.

207. Priol G, Maurel F, Le Pen C. Cost-effectiveness analysis of capecitabine in combination with docetaxel in comparison to docetaxel monotherapy in advanced or metastatic breast cancer in France // Bull Cancer. 2005. -Vol. 92.-N 9.- P. 809-816.

208. Rha S, Moon Y, Jeung H et al. Gemcitabine monotherapy as salvage chemotherapy in heavily pretreated metastatic breast cancer // Breast Cancer Res Treat. 2005. - Vol. 90. - N 3. - P. 215-221.

209. Rodgers G, Fisher J, George W. Increase of hematocrit, hemoglobin and red cell mass in normal mice after treatment with cyclic AMP // Proc Soc Exp Biol Med. 1975.-Vol. 148. - P. 380-382. " ' ~ :

210. Sanchez-Rovira P, Jaen A, Gonzales E et al. Phase II trial of gemcitabine/ doxorubicin/ paclitaxel administered every other week in patients with metastatic breast cancer // Clin Breast Cancer. 2000. - Vol. 1. - N 3. -P. 226-232.

211. Sasse E, Sasse A, Brandalise S et al. Colony stimulating factors for prevention of myelosupressive therapy induced febrile neutropenia in children with acute lymphoblastic leukaemia // Cochrane Database Syst Rev. 2005. - Vol. 3.-CD004139.

212. Seidman A. Gemcitabine and docetaxel in metastatic breast cancer // Oncology (Williston Park). 2004. - Vol. 18. - N 14. - Suppl. 12. - P. 1316.

213. Setchenska M, Bonanou-Tzedaki S, Arnstein H. Classification of beta-adrenergic subtypes in immature rabbit bone marrow erythroblasts // Biochem Pharmacol. 1986. - Vol. 35.- P. 3679-3684.

214. Shamseddine A, El-Saghir N, Chehal A et al. Cisplatin and vinorelbine (PVn) for the treatment of advanced breast cancer: 10 years of experience // J Med Liban. 2004. - Vol. 52. - N 3. - P. 126-130.

215. Shamseddine A, Khalifeh M, Chehal A. A clinical phase II study of cisplatinum and vinorelbine (PVn) in advanced breast carcinoma (ABC) // Am J Clin Oncol.- 2005. Vol. 28.-N 4. - P. 393-398.

216. Shebalin A, Frolov N, Gol'dberg E et al. Alternative technology of drugs laboration on the base of velvet deer farming products // The 1-st international symposium on Antler Science and Product Technology. -Banff, Canada, 2000. P. 55.

217. Orlando, Florida, 2002.- Abstract 134.

218. Singh J, Dhalla N. Concomitant changes in adenylate cyclase and cytolytic activities of lymphoid cells during graft versus host reaction // J Biol Chem.- 1975.-Vol. 250.-P. 793-795.

219. Spano J, Bouillet T, Boaziz С et al. Phase II study of paclitaxel combined with vinorelbine in patients with advanced breast cancer // Am J Clin Oncol. 2004. - Vol. 27. - N 3. - P. 317-321.

220. Sparano J, Winer E. Liposomal anthracyclines for breast cancer // Semin Oncol. 2001. - Vol. 28. - N 4. - Suppl. 12. - P. 32-40.

221. Spielmann M, Llombart-Cussac A, Kalla S et al. Single-agent gemcitabine is active in previously treated metastatic breast cancer // Oncology. 2001. -Vol. 60.-N 4.-P. 303-307.

222. Stathopoulos G, Tsavdaridis D, Malamos N et al. Irinotecan combined with docetaxel in pre-treated metastatic breast cancer patients: a phase II study // Cancer Chemother Pharmacol. 2005. - Vol. 56. - N 5. - P. 487-491.

223. Stemmler J, Mair W, Stauch M et al. High efficacy and low toxicity of weekly docetaxel given as first-line treatment for metastatic breast cancer // Oncology.-2005. Vol. 68.-N 1. - P. 71-78.

224. Taguchi T, Aihara T, Takatsuka Y et al. Phase II study of weekly paclitaxel for docetaxel-resistant metastatic breast cancer in Japan // Breast J. 2004. -Vol. 10.-N 6.-P. 509-513.

225. Tavassoli M. Studies on hemoppoietic microenvironments // Exp Hematol. 1975. - Vol. 3. - P. 213-226.

226. Toi M, Saeki T, Aogi К et al. Late phase II clinical study of vinorelbine monotherapy in advanced or recurrent breast cancer previously treated with anthracyclines and taxanes // Jpn J Glin Oncol. 2005. - Vol. 35. -N6.-P. 310-315.

227. Tritton T, Yee G. The anticancer agent adriamycin can be actively cytotoxic without entering cells // Science. 1982. - Vol. 217. - P. 248-250.

228. Uhlmann C, Ballabeni P, Rijken N et al. Capecitabine with weekly paclitaxel for advanced breast cancer: a phase I dose-finding trial // Oncology. 2004. - Vol. 67. - N 2. - P. 117-122.

229. Urruticoechea A, Archer C, Assersohn L et al. Mitomycin C, vinblastine and cisplatin (MVP): an active and well-tolerated salvage regimen for advanced breast cancer // Br J Cancer. 2005. - Vol. 92. - N 3. - P. 475479:

230. Van Furth R. Phagocytic cells in the defense against infection: introduction //Rev Infect Dis. 1980. - Vol. 2. - P. 104-105.

231. Venturini M, Del Mastro L, Garrone O. et al. Mobilization of peripheral blood stem cells with conventional chemotherapy // Tumori. 1996. -Vol. 82.-N2.-Suppl. 14.- P. 8.

232. Venturini M, Del Mastro L, Garrone О et al. Phase I, dose-finding study of capecitabine in combination with docetaxel and epirubicin as first-line chemotherapy for advanced breast cancer // Ann Oncol. 2002. - Vol. 13. -N4.-P. 546-552.

233. Venturini M, Durando A, Garrone О et al. Capecitabine in combination with docetaxel and epirubicin in patients with previously untreated, advanced breast carcinoma // Cancer. 2003. - Vol. 97. - N 5. - P. 11741180.

234. Venturini M, Lunardi G, Del Mastro Let al. Sequence effect of epirubicin and paclitaxel treatment on pharmacokinetics and toxicity // J Clin Oncol. -2000. Vol. 18.-N 10. - P. 2116-2125.

235. Verma S, Maraninci D, O'Shaughnessy J et al. Capecitabine plus docetaxel combination therapy II Cancer. 2005. - Vol. 103. - N 12. - P. 2455-2465.

236. Vial T, Descotes J. Clinical toxicity of cytokines used as haemopoietic growth factors // Drug Saf. 1995. - Vol. 13. - N 6. - P. 371-406.

237. Vorobiof D, Rapoport B, Chasen M et al. First line therapy with paclitaxel (Taxol) and pegylated liposomal doxorubicin (Caelyx) in patients with metastatic breast cancer: a multicentre phase II study 7/ Breast. 2004. -Vol. 13.-N3.-P. 219-226. .

238. Wang J, He G, Fu W et al. Extraction and sequencing of trace DNA from cornu Cervi pantotrichum // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 1997. -Vol. 22.-N10.- P. 579-583.

239. Weiss L. An electron microscopic study of the vascular sinuses of the bone marrow of the rabbit // Bull J H Hosp. 1961. - Vol. 108. - P. 171-199.

240. Weiss L. The haemopoietic microenvironment of bone marrow: Ultrastructural study of the interaction of blood cells stroma and blood vessels // Blood cells and vessel wall: functional interaction. Amsterdam, 1986.-P. 3-19.

241. Wickramasinghe S. Human bone marrow. Oxford: Blackwell scientific publications, 1975. - 456 p.

242. Yang G. Immunologic effect of traditional Chinese drugs // Chin Med J. -1996.-Vol. 1.-P. 59-60.

243. Yardley D. Gemcitabine plus paclitaxel in breast cancer // Semin Oncol. -2005. Vol. 32. - N 4. - Suppl. 6. - P. 14-21.

244. Yeh K, Lu Y, Hsu С et al. Phase II study of weekly vinorelbine and 24-h infusion of high-dose 5-fluorouracil plus leucovorin as first-line treatment of advanced breast cancer // Br J Cancer. 2005. - Vol. 92. - N 6. - P. 10131018.

245. Yun A, Lee P, Bazar K. Clinical benefits of hydration and volume expansion in a wide range of illnesses may be attributable to reduction of sympatho-vagal ratio // Med Hypotheses. 2005. - Vol. 64. - N 3. - P. 646650.

246. Zahniser N, Bier-Laning C, Gerber J et al. Timolol-induced up-regulation of polymorphonuclear leukocyte |32-adrenergic receptors in the elderly // Clin Pharmacol Ther. 1989. - Vol. 45. - P. 469-475.

247. Zander A, Kroger N. High-dose therapy for breast cancer a case of suspended animation // Acta Haematol. - 2005. - Vol. 114. - N 4. - P. 248254.

248. Zelek L, Cottu P, Tubiana-Hulin M et al. Phase II study of oxaliplatin and fluorouracil in taxane- and anthracycline- pretreated breast cancer patients //J Clin Oncol. 2002. - Vol. 20.-N 10. - P. 2551-2558.

249. Zhang Z, Wang Y, Zhang H et al. Anti-mtlanmiatory effects of pilose antler peptide // Zhongguo Yao Li Xue Bao/^1994. Vol. 15. - N 3. -P. 282-284.

250. Zipori D. Stromal cells from the bone marrow: Evidence for a restrictive role in regulation of hemopoiesis // Eur J Hematol. 1989. - Vol. 42. -P. 225-232.

251. Zupi G, Scarsella M, D'Angelo С et al. Potentiation of the antitumoral activity of gemcitabine and paclitaxel in combination on human breast cancer cell // Cancer Biol Ther. 2005. - Vol. 4. - N 8. - P. 167-171.