Нарушения в системе крови у больных раком молочной железы в процессе лечения по схеме доксорубицин/доцетаксел и возможность их фармакологической коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Шаталова, Василиса Андреевна

• Шаталова, Василиса Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шаталова, Василиса Андреевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные режимы конвенциональной химиотерапии при распространенном раке молочной железы.

1.2. Гематологическая токсичность современных режимов химиотерапии распространенного рака молочной железы.

1.3. Гемопоэтические ростовые факторы в лечении цитостатических миелосупрессий.

1.4. 3 аключение.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.

3.1. Система крови у больных раком молочной железы до и в процессе цикловой полихимиотерапии по схеме доксорубицин/доцетаксел.

3.1.1. Картина периферической крови.

3.1.1.1. Содержание эритроцитов, гемоглобина и тромбоцитов.

3.1.1.2. Общее количество лейкоцитов, лейкоцитарная формула.

3.1.2. Морфофункциональное состояние костномозгового кроветворения

3.1.2.1. Морфологический состав костного мозга.

3.1.2.2. Костномозговой резерв нейтрофильных гранулоцитов.

3.1.3. Состояние пула кроветворных клеток-предшественников у больных раком молочной железы в динамике проведения цикловой химиотерапии.

3.1.3.1. Содержание предшественников эритро- и грануломоноцитопоэза в костном мозге.

3.1.3.2. Содержание предшественников эритро- и грануломоноцитопоэза в периферической крови.

3.2. Система крови у больных раком молочной железы до и в процессе цикловой полихимиотерапии по схеме доксорубицин/доцетаксел в комбинации с филграстимом.

3.2.1. Картина периферической крови.

3.2.1.1. Содержание эритроцитов, гемоглобина и тромбоцитов.

3.2.1.2. Общее количество лейкоцитов, лейкоцитарная формула.

3.2.2. Морфофункциональное состояние костномозгового кроветворения.

3.2.2.1. Морфологический состав костного мозга.

3.2.2.2. Костномозговой резерв нейтрофильных гранулоцитов.

3.2.3. Колониеобразующая способность кроветворной ткани и функциональная активность пула прекурсоров гемопоэза.

3.2.3.1. Содержание предшественников эритро- и грануломоноцитопоэза в костном мозге.

3.2.3.3. Содержание предшественников эритро- и грануломоноцитопоэза в периферической крови.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения в системе крови у больных раком молочной железы в процессе лечения по схеме доксорубицин/доцетаксел и возможность их фармакологической коррекции»

Актуальность проблемы. Высокая смертность от рака молочной железы, занимающего одно из ведущих мест по частоте распространенности среди злокачественных новообразований, во многом обусловлена ранним метастазированием и недостаточной эффективностью используемых способов лечения. При распространенных формах рака молочной железы наиболее целесообразным способом лечения является цитостатическая терапия. Ее использование позволяет продлить жизнь больных, улучшить ее качество, а в ряде случаев - добиться длительной ремиссии [Стенина М.Б., 2002; Горбунова В.А., Переводчикова Н.И., 2006; Smith I., 2008].

Многочисленные клинические исследования продемонстрировали высокую эффективность доцетаксела в комбинации с антрациклинами в лечении диссеминированного рака молочной железы (РМЖ), что, по мнению ряда авторов, позволяет считать вышеназванную комбинацию новым стандартом химиотерапии распространенных форм РМЖ [Манзюк JT.B., Артамонова Е.В., 2006; Nabholtz J., Riva А., 2001].

Предпосылками для создания комбинации доксорубицин/доцетаксел явились: наибольшая эффективность каждого препарата в режиме монотерапии, отсутствие перекрестной резистентности и фармакокинетического взаимодействия, различные механизмы их действия и профили токсичности, за исключением миелосупрессивных эффектов вышеназванных цитостатиков [Nabholtz J., Gligorov J., 2005; Ishikawa T. et al., 2006]. Анализ данных, полученных многочисленными исследователями, подтверждает факт развития нейтропении 3-4 степени у 85 - 100 % больных, а фебрильной нейтропении - у 30 - 40 % пациентов, подвергнутых цитостатической терапии включающей назначение доксорубицина и доцетаксела [Ishikawa T. et al., 2006]. При этом в литературе отсутствуют подробные сведения, описывающие изменения в системе крови на фоне химиотерапии в указанном режиме.

Учитывая несомненную клиническую значимость последствий миелосупрессии, существует большое количество способов восстановления подавленного кроветворения [Орлова Р.В., Чубенко В.А., 2006; Glaspy J. et al, 2001; Caggiano V. et al, 2005], но наиболее эффективными стимуляторами гемопоэза на сегодняшний день являются препараты гемопоэтических ростовых факторов, а самыми распространенными из названной группы — препараты гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [Fortner В. et al, 2002; Clark О. et al, 2005]. Действительно, препараты Г-КСФ широко применяются при целом ряде заболеваний, сопровождающихся миелосупрессией и инфекционными осложнениями, как например при химио- и радиотерапии рака, СПИДе, тяжелой хронической нейтропении, остром миелолейкозе, апластической анемии, миелодиспластическом синдроме, а также при трансплантации костного мозга и мобилизации клеток периферической крови для трансплантации [Lida S et al, 2005; Sasse E et al, 2005; Roberts A., 2005; Parvez T. et al, 2005; de Jong M. et al, 2006; Ford C. et al, 2006; Kanbayashi Y. et al, 2006; Anderlini P., 2007, Méndez-Ferrer S., 2007].

В то же время известно, что фармакологическая активность гемопоэтинов, и в частности филграстима, может существенно варьировать в зависимости от механизма действия химиотерапевтических средств на фоне которых назначается гемостимулятор [Гольдберг Е.Д. и др., 1999; Barrios L, Poletti О., 2000,2005].

В связи с этим представляет несомненный интерес изучение эффективности филграстима, как стимулятора кроветворения, подавленного назначением доксорубицина и доцетаксела у больных раком молочной железы.

Цель исследования. Изучить нарушения, возникающие в системе крови у больных раком молочной железы III-IV стадии при проведении противоопухолевой химиотерапии по схеме доксорубицин/доцетаксел, определить возможность их коррекции филграстимом и вскрыть механизмы гемостимулирующего действия исследуемого препарата.

Задачи исследования:

1. Изучить картину периферической крови и костного мозга у больных раком молочной железы в процессе лечения по схеме доксорубицин/доцетаксел.

2. Исследовать изменения резервного аппарата системы крови, возникающие под действием препаратов схемы доксорубицин/доцетаксел.

3. Оценить эффективность коррекции филграстимом нарушений, возникающих в системе крови у онкологических больных в процессе цитостатической терапии.

4. Вскрыть механизмы стимулирующего влияния филграстима в отношении кроветворения, подавленного препаратами схемы доксорубицин/доцетаксел, у больных раком молочной железы.

Научная новизна и практическая значимость. В ходе работы у больных раком молочной железы впервые изучены гематологические эффекты схемы цито статического лечения доксорубицин/доцетаксел, включая показатели периферической крови и костного мозга, в комплексе с параметрами, оценивающими состояние резервного аппарата системы крови. При этом обнаружено, что лечение больных раком молочной железы с использованием цитостатических препаратов, входящих в протокол доксорубицин/доцетаксел, вызывает существенное угнетение показателей периферической крови, в частности ее лейкоцитарного звена, что сопровождается, однако, заметным ростом числа нейтрофильных гранулоцитов и грануломоноцитарных прекурсоров в костном мозге.

Активное функционирование пулов костномозговых нейтрофилов и эритронормобластов во многом обусловлено способностью коммитированных клеток-предшественников к адекватному ответу на повреждение гемопоэтической ткани, развивающееся под действием схемы доксорубицин/доцетаксел.

Убедительно продемонстрирована эффективность коррекции с помощью филграстима нарушений, возникающих со стороны системы крови у онкологических больных, получающих цитостатическое лечение по схеме доксорубицин/доцетаксел. Показано, что филграстим стимулирует преимущественно процессы регенерации костномозгового грануломоноцитопоэза. Установлено, что в основе активирующего влияния на гемопоэз препарата гранулоцитарного колониестимулирующего фактора лежит повышение колониеобразующей активности гемопоэтических клеток -предшественников с последующим накоплением в костном мозге зрелых и незрелых нейтрофильных гранулоцитов, а в периферической крови -нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов. Показано также, что при включении в схему противоопухолевой химиотерапии (доксорубицин/доцетаксел) филграстима значительно усиливается мобилизация гемопоэтических предшественников в периферическую кровь.

Применение гемопоэтина в условиях химиотерапии по схеме доксорубицин/доцетаксел приводит к еще более выраженному по сравнению с чистой схемой увеличению костномозгового резерва зрелых нейтрофильных гранулоцитов.

Полученные результаты могут быть использованы для разработки наиболее эффективных режимов применения филграстима с целью коррекции нарушений, возникающих в системе крови при воздействии уже известных и вновь создаваемых комбинаций противоопухолевых препаратов.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на конференции молодых ученых «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2007), на конференциях молодых ученых «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2006, 2007), на III съезде физиологов Урала (Екатеринбург, 2006), на Российской научной конференции «Создание новых лекарственных препаратов» (Томск, 2007), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях» (Барнаул, 2007), на конференции НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН «Проблемы онкофармакологии» (Томск, 2008), на Всероссийских научно-практических конференциях «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 2007, 2008).

Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 5 - в центральных журналах, рекомендованных перечнем ВАК.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, иллюстрирована 7 рисунками, 11 таблицами и состоит из введения, 4 глав, выводов и указателя литературы, который содержит 314 источников (51 отечественных и 263 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шаталова, Василиса Андреевна

116 выводы

1. При использовании схемы доксорубицин/доцетаксел в химиотерапии больных раком молочной железы Ш-1У стадии имеет место выраженное подавление миелопоэза, преимущественно проявляющееся развитием лейкопении после завершения каждого курса цитостатического воздействия и последующим восстановлением общего количества лейкоцитов к началу очередного цикла специального лечения.

2. Развитие гемодепрессии у больных раком молочной железы в процессе цитостатической терапии сопровождается увеличением резервного запаса зрелых нейтрофилов, содержания кроветворных предшественников и нейтрофильных гранулоцитов в костном мозге.

3. Двукратное назначение филграстима в перерывах между курсами химиотерапии у больных раком молочной железы ускоряет компенсацию нарушений со стороны гранулоцитарного ростка гемопоэза, вызванных применением схемы доксорубицин/доцетаксел, предотвращая развитие лейкопении по окончании каждого курса цитостатического лечения.

4. Применение филграстима в условиях химиотерапии по схеме доксорубицин/доцетаксел стимулирует функциональную активность гемопоэтических клеток - предшественников с последующим накоплением в костном мозге незрелых и зрелых нейтрофильных гранулоцитов, более выраженным по сравнению с «чистой» схемой, а в периферической крови - нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов.

5. При включении в схему противоопухолевой химиотерапии филграстима отмечается выраженное возрастание костномозгового резерва сегментоядерных форм нейтрофильных гранулоцитов и значительное усиление мобилизации гемопоэтических предшественников в периферическую кровь.

117

1.4. Заключение

Противоопухолевая химиотерапия является основным методом лечения больных с распространенным и метастатическим РМЖ. Несмотря на то, что пациентки с метастатическим РМЖ не могут быть излечены, химиотерапия может привести к полной ремиссии в среднем у 15% больных диссеминированным РМЖ, и некоторые из этих пациентов имеют шанс прожить 5-ть и даже 10-ть лет. У остальных больных полная ремиссия улучшает качество жизни и продлевает медиану выживаемости до 3 лет.

Однако этот метод не обладает опухолевой специфичностью, поэтому воздействует также и на здоровые органы и ткани. При этом в наибольшей степени страдает костный мозг как орган с высокой репродуктивной способностью гемопоэтических клеток. Миелотоксический эффект проявляется редукцией всех трех ростков миелопоэза (грануломоноцитарного, эритроидного, мегакариоцитарного), но чаще все же поражается гранулоцитарный росток.

Особую опасность представляет развивающаяся в ряде случаев нейтропения, наличие которой в значительной степени повышает риск инфекционных осложнений. Кроме того, гематологические осложнения уменьшают эффективность противоопухолевого лечения, так как зачастую не позволяют проводить цитостатическое лечение в запланированные сроки и в необходимых для реализации противоопухолевого эффекта дозировках. Ухудшается также качество жизни больных.

Долгое время борьба с миелодепрессией после назначения цитостатиков носила симптоматический характер, и только после открытия и получения в рекомбинантной форме гемоцитокинов - специфических стимуляторов определенных ростков кроветворения — преодоление миелодепрессии приобрело более направленный характер.

Ростовые факторы действуют на различные стадии пролиферации кроветворной клетки. Наиболее важными для клинического использования являются эритропоэтин (ЕРО), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (в-СЭР), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ОМ-СБР) и тромбопоэтин (ТРО). Их сопутствующее использование делает проведение химиотерапии и лучевой терапии более легким и эффективным, с меньшими побочными эффектами и лучшим качеством жизни.

Г-КСФ и ГМ-КСФ рутинно используются для восстановления количества нейтрофилов после химиотерапии или трансплантации костного мозга, а также в качестве вторичной профилактики нейтропении и для предупреждения инфекций.

На сегодняшний день во всех ситуациях, когда желательно быстро увеличить количество гранулоцитов в крови, преимущественно используют гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Г-КСФ действует не только на предшественники гранулоцитопоэза, обеспечивая их пролиферацию, дифференцировку, созревание и выход зрелых гранулоцитов в периферическую кровь, но и на зрелые гранулоциты, обусловливая увеличение продолжительности их жизни за счет уменьшения апоптоза, ускорение и увеличение миграции гранулоцитов в очаг воспаления, повышение их способности к хемотаксису по отношению к бактериям и фагоцитозу. Вышеназванные эффекты лежат в основе многократно показанной способности экзогенного Г-КСФ уменьшать продолжительность и тяжесть постхимиотерапевтической нейтропении. Оказывая такой эффект, он может достоверно уменьшить частоту и тяжесть нейтропенических инфекций, тем самым снижая заболеваемость и затраты для системы здравоохранения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

В настоящую работу включены результаты изучения системы крови 77 больных раком молочной железы III - IV стадии, женщин в возрасте от 35 до 55 лет, находившихся на обследовании и лечении в отделении химиотерапии НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН с 2005 по 2007 годы и не получавших ранее специальной терапии. Материалом исследования являлись костный мозг, периферическая и венозная кровь. Диагноз рака молочной железы в каждом случае устанавливался на основании данных маммографического, рентгенологического, ультразвукового методов обследования и был верифицирован морфологически. Определялась степень распространенности процесса: у 37 больных установлена HIB стадия рака молочной железы и у 40 - IV стадия.

Все больные получали противоопухолевую полихимиотерапию по у схеме, включающей внутривенное введение 50 мг/м~ доксорубицина (адриабластин, Фармация и Апджон С.п.А., Италия) в 1-й день и 75 мг/м~ доцетаксела (таксотер, Aventis Pharma, S.A., France) - во 2-й день. Длительность цикла составляла два дня, а интервал между курсами - 3 недели. Показатели системы крови оценивали на протяжении 3-х курсов химиотерапии. Наряду с указанным лечением 30 больным в перерывах между курсами химиотерапии на 8 и 12 день от последнего введения доцетаксела назначался филграстим в дозе 300 мкг подкожно. Больные, не получавшие филграстим в процессе специального лечения, составили контрольную группу.

Материал для исследования (капиллярную и венозную кровь) забирали до и после каждого цикла цитостатического лечения. Проведение преднизолоновых проб и стернальных пункций было запланировано до начала специального лечения, а таюке перед II и III курсом химиотерапии. Распределение больных по группам наблюдения представлено в таблице 1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шаталова, Василиса Андреевна, 2009 год

1. Алмазов В.А., Афанасьев Б.В., Зарицкий А.Ю., Шишков A.JI. Лейкопении. Л.: Медицина, 1981.- 240 с.

2. Блохин H.H., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. М.: Медицина, 1984. - 384 с.

3. Булкина З.П. Противоопухолевые препараты. Киев: Наукова думка, 1991.-304 с.

4. Возный Э.К. Паклитаксел (таксол): новые возможности. Еженедельный режим введения // Современная онкология.- 2001.- Т.З.- №4.

5. Волкова М.А. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор граноцит и его клиническое применение // Тер Архив. 1998.-№4.- С 8084.

6. Гарин A.M. Прогресс в лекарственном лечении диссеминированного рака молочной железы // Материалы V Российской онкологической конференции 27-29 ноября 2001 г., Москва.- С. 59-63.

7. Гарин A.M., Хлебнов A.B. Справочник практической химиотерапии опухолей. М., 1995. - 304 с.

8. Гершанович М.Л. Осложнения при химо- и гормонотерапии злокачественных опухолей. — М.: Медицина, 1982. — 224 с.

9. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях.- Томск: "STT", 1999.- 128 с.

10. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В., Хлусов И.А. Динамическая теория регуляции кроветворения // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т. 127. - № 5. - С. 484-494.

11. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 272 с.

12. Гольдберг Е.Д., Новицкий B.B. Противоопухолевые антибиотики антрациклинового ряда и система крови.- Томск: Изд-во ТГУ, 1986.236 с.

13. Горбунова В.А., Переводчикова Н.И. Современные возможности химиотерапии злокачественных опухолей // В кн.: Этюды химиотерапии.- М., 2006.- 376 с.

14. Горбунова В.А. Производные платины в клинической химиотерапии злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. 1982. - №5. - С. 3843.

15. Горбунова В.А. Этапы изучения таксанов в лечении метастатического рака молочной железы // В кн.: Этюды химиотерапии.- М.,- 2006.- 376 с.

16. Грибова И.А., Свинкина Н.В. Количественная и качественная характеристика лейкоцитарной реакции на введение пирогенала у здоровых людей // Лабораторное дело. 1968. - №3. - С. 132-135.

17. Дыгай A.M., Жданов В.В., Симанина Е.В. и др. Роль гуморальных факторов в регуляции эритропоэза при цитостатической миелосупрессии // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - Т. 135.-№6.-С. 642-646.

18. Дыгай A.M., Жданов В.В., Хлусов И.А. и др. О регулирующем влиянии гемопоэзиндуцирующего микроокружения на процессы кроветворения при действии цитостатических препаратов // Гематология и трансфузиология. 1995. - №5. - С. 11-15.

19. Дыгай A.M., Клименко H.A. Воспаление и гемопоэз. Томск: Изд-во ТГУ, 1992.-276 с.

20. Дыгай A.M., Шахов В.П. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза. Томск: Изд-во ТГУ, 1989. - 224 с.

21. Дымарский Л.Ю. Рак молочной железы. М.: Медицина, 1980. - 200с.

22. Закенфельд Г.К. К механизму иммуномодулирующего действия зимозана // Неспецифические стимуляторы в иммунотерапии опухолей. -Рига, 1985.-С. 80-103.

23. Исследование системы крови в клинической практике // Под ред. Г.И.Козинца и В.А.Макарова. М.: Изд-во "Триада-Х", 1998. - 480с.

24. Истаманова Т.С., Алмазов В.А. Функциональная гематология. Л.: Медицина, 1973. -310с.

25. Кинетические аспекты гемопоэза / Под ред. Г.П. Козинца и Е.Д. Гольдберга.- Томск, 1982.- 311 с.

26. Кулагина И.В. Морфофункциональная характеристика гранулоцитопоэза у больных раком легкого: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1990. - 26с.

27. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

28. Лаврова B.C., Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. Нейтрофилы и злокачественный рост. Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 123с.

29. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1990. - 352 с.

30. Манзюк Л.В., Артамонова Е.В. Таксотер в химиотерапии рака молочной железы // Русский мед. журнал (Онкология). 2006. - Том 14.-№24.-С. 1753-1757.

31. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1989. 344 с.

32. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. Санкт-Петербург, 1997. - 254с.

33. Моисеенко В.М. Современная химиотерапия диссеминированного рака молочной железы // Материалы третьей ежегодной Российской онкологической конференции 29 ноября 1 декабря 1999 года,- Санкт-Петербург.- С. 59-63.

34. Мороз Б.Б., Дешевой Ю.Б., Цыбанев O.A. Влияние карбоната лития на пострадиационное восстановление системы крови в эксперименте // Гематология и трансфузиология. 1986. - № 10. - С. 25-29.

35. Новиков Н.М. Механизмы участия продуктов деструкции эритроцитов в ауторегуляции эритропоэза при действии на организм экстремальных факторов // Механизмы патологических реакций. Омск, 1988. - С. 5457.

36. Орлова Р.В., Чубенко В.А. Фебрильная нейтропения. Инфекционно-токсический шок // Практическая онкология.- 2006.- Т7.- № 2.- С. 6976.

37. Осадчая Т.И. Исследование гранулоцитарного резерва костного мозга при помощи гидрокортизоновой пробы // Лабораторное дело. 1978. -№ 8. - С. 471-474.

38. Переводчикова Н.И. Колониестимулирующие факторы // В кн.: Рук-во по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под ред. Н.И.Переводчиковой.- М., 2005.- 697 с.

39. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. М.: Медицина, 2006. - 223 с.

40. Переводчикова Н.И., Бычков М.Б. Мелкоклеточный рак легкого. -М.: Медицина, 1984. 159с.

41. Поддубная И.В., Орел Н.Ф., Егоров Г.Н. Побочные реакции и осложнения противоопухолевой лекарственной терапии // В кн.: Рук-вопо химиотерапии опухолевых заболеваний. Под ред. Н.И.Переводчиковой.- М., 2005.- 697 с.

42. Подольцева Э.И. Профилактика и лечение гематологических осложнений химиотерапии у онкологических больных // Практическая онкология.- 2000.- № 2.- С. 31-37.

43. Птушкин В.В., Сидоренко С.В. Лечение и профилактика инфекций у больных с нейтропенией (учебно-методическое пособие для врачей).-М., 2000.

44. Сакаева Д.Д., Лазарева Д.Н. Клиническая фармакология в онкологии. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2007. — 336 с.

45. Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты // Под редакцией В.А. Козлова, С.В. Сенникова. -Н: Наука, 2004. 324 с.

46. Стенина М.Б. Перспективные направления развития лекарственной терапии рака молочной железы // Практическая онкология.- 2002.- Т 3.-№ 4- С. 262-272.

47. Тюляндин С. А., Гарин А. М., Горбунова В. А. Таксаны новые противоопухолевые препараты растительного происхождения с уникальным механизмом действия // Вестник ОНЦ. - 1993. Приложение 1.-С. 96-101.

48. Тюляндин С.А. Химиотерапия рака желудка // Практическая онкология -2001. -№3.~ С. 44-50.

49. Юшков Б.Г. Гликозаминогликаны и стволовые кроветворные клетки в норме и при опухолевом росте // Стволовые клетки и опухолевый рост. -Киев, 1985.-С. 74-76.

50. Albain K.S., Nag S., Calderillo-Ruiz G. et al. Global phase III study of gemcitabine plus paclitaxel vs. paclitaxel as frontline therapy for metastatic breast cancer: first report of overall survival. Proc. ASCO 2004. № 23. - P. 5. (abstract 510).

51. Allouache D, Gawande SR, Tubiana-Hulin M et al. First-line chemotherapy with gemcitabine and paclitaxel in locally, recurrent or metastatic breast cancer: a phase II study // BMC Cancer. 2005. - Vol. 29. - № 5. - P. 151.

52. Anderlini P., Champlin R.E. Biologic and molecular effects of granulocyte colony-stimulating factor in normal individuals: recent findings and current challenges // Blood. 2007. - №5.

53. Annemans L, Van Oberbeke N, Standaert B, Van Belle S. Estimating resourse use and cost of prophylactic management of neutropenia with filgrastim // J. Nurs. Manag. 2005. - Vol. 13. - № 3.- P. 265-274.

54. Arakawa T., Prestrelski S.J., Narhi L.O. et al. Cystein 17 of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor is partially solvent-exposed // J. Protein Chem. 1993. - № 12.- P. 525-531.

55. Asano S. Human granulocyte colony-stimulating factor: its basic aspects and clinical applications // Amer. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1991. - № 13. -P. 400-413.

56. Avalos B.R., Gasson J.C., Hedvat C. et al. Human granulocyte colony-stimulating factor: biologic activities and receptor characterization onhematopoietic cells and small cell lung cancer cell lines // Blood. 1990. -Vol. 75. - P. 851- 857.

57. Barrios L., Poletti O.H. Effects of filgrastim on granulopoietic cells of mice pretreated with methotrexate // Biocell. 2005. - Vol. 29. - № 1. - P. 7-14.

58. Basu S., Hodgson G., Katz M., Dunn A.R. Evaluation of role of G-CSF in the production, survival, and release of neutrophils from bone marrow into circulation // Blood. 2002. - Vol. 100. - № 3. - P. 854-861.

59. Berkowitz N, Gupta S, Silberman G. Estimates of the lifetime direct costs of treatment for metastatic breast cancer // Value Health. 2000. - Vol. 3. - № 1. - P. 23-30.

60. Berthou C., Marolleau JP., Lafaurie C. Granzyme B and perforin lytic proteins are expressed in CD34+ peripheral blood progenitor cells mobilized by chemotherapy and granulocyte colony-stimulating factor // Blood. -1995. Vol. 86. - № 9. - P. 3500-3506.

61. Biganzoli L., Untch M., Skacel T., Pico J.L. Neulasta (pegfilgrastim): a once-per-cycle option for the management of chemotherapy-induced neutropenia // Semin Oncol. 2004. - №31. - (3 Suppl 8). -P. 27-34.

62. Blum JL, Dieras V, Lo Russo PM et al. Multicenter, Phase II study of capecitabine in taxane-pretreated metastatic breast carcinoma patients // Cancer. 2001. - Vol. 92. - № 7. - P. 1759-1768.

63. Bocci G, Tuccori M, Emmenegger U et al. Cyclophosphamide-methotrexate 'metronomic' chemotherapy for the palliative treatment of metastatic breast cancer. A comparative pharmacoeconomic evaluation // Ann. Oncol. 2005.- Vol. 16. № 8. - P. 1243-1252.

64. Boer K. Current trends in pharmacotherapy of breast cancer // Orv Hetil.-2002.- Vol. 143. № 14.- P. 725-730.

65. Bonadonna G, Valagussa P, Moliterni A et al. Adjuvant node-positive breast cancer: the result of 20 years of follow-up// N. Engl. J. Med. 1995. - V332. -901-906.

66. Boneberg EM, Hartung T. Molecular aspects of anti-inflammatory action of G-CSF // Inflamm Res. 2002. - Vol. 51. - № 3. - P.l 19-128.

67. Bonig H, Silbermann S, Weller S et al. Glycosylated vs non-glycosylated granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)--results of a prospective randomised monocentre study // Bone Marrow Transplant. 2001.- Vol. 28.- № 3. -P. 259-264.

68. Bonneterre J, Roche H, Monnier A et al. Docetaxel vs 5-fluorouracil plus vinorelbine in metastatic breast cancer after anthracycline therapy failure // Br. J. Cancer. 2002. - Vol. 87. -№ 11.-P. 1210-1215.

69. Bonneterre J, Tubiana-Hulin M, Catimel G. Paclitaxel, epirubicin and cyclophosphamide combination in first-line treatment of metastatic breast cancer: a dose escalation study // Oncology. — 2004.- Vol. 66. № 3. — P. 185-191.

70. Vol. 23. № 28.- P. 7081-7088.

71. Bozlar M., Asian B., Kalaci A. et al. Effects of human granulocyte colony-stimulating factor on fracture healing in rats // Saudi Med. J. 2005. - Vol. 26. -№ 8.-P. 1250-1254.

72. Bronchud M.H., Potter M.R., Morgenstern G. et al. In vitro and in vivo analysis of the effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients // Br. J. Cancer. 1988.- № 58.- P. 64-69.

73. Brown R.E., Hutton J., Burrel A. Cost effectiveness of treatment options in advanced breast cancer in the UK // Pharmacoeconomics.- 2001.- Vol. 19. -№ 11.-P. 1091-1102.

74. Bruzzi P, Del Mastro L, Sormani MP et al. Objective response to chemotherapy as a potential surrogate end point of survival in metastatic breast cancer patients // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23. - № 22. - P. 48454846.

75. Burstein HJ., Parker L.M., Keshaviah A. et al. Efficacy of pegfilgrastim and darbepoetin alfa as hematopoietic support for dose-dense every-2-week adjuvant breast cancer chemotherapy // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23. -№ 33. - P. 8340-8347.

76. Bussolino F., Ziehe M., Wang J.M. et al. In vitro and in vivo activation of endothelial cells by colony-stimulating factors // J. Clin. Invest. 1991. -Vol. 87. -№3.-P. 986-995.

77. Caggiano V., Weiss R.V., Rickert T.S. et al. Incidence, cost, and mortality of neutropenia hospitalization associated with chemotherapy // Cancer. -2005.-V. 103.-P. 1916-1924.

78. Calhoun E.A., Schumock G.T., McKoy J.M. et al. Granulocyte colonystimulating factor for chemotherapy-induced neutropenia in patients with small cell lung cancer: the 40% rule revisited // Pharmacoeconomics. 2005 - Vol. 23. - № 8. - P. 767-775.

79. Cals L, Nouyrigat P, Valenza B et al. Weekly combination of docetaxel and vinorelbine in metastatic breast cancer: a phase I/II study // Oncology.2004. Vol. 67. - № 3-4.- P. 257-261.

80. Carlo-Stella C, Cesana C, Regazzi E et al. Peripheral blood progenitor cell mobilization in healthy donors receiving recombinant human granulocyte colony-stimulating factor // Exp. Hematol. 2000. - Vol. 28. - № 2. - P. 216-224.

81. Carrick S, Parker S, Wilcken N et al. Single agent versus combination chemotherapy for metastatic breast cancer // Cochrane Database Syst. Rev.2005.-№ 18. CD003372.

82. Cebon J, Layton JE, Maher D, Morstyn G. Endogenous haemopoietic growth factors in neutropenia and infection // British J. of Haematology. -1994. -№86. -P. 265-274.

83. Chan S, Davidson N, Juozaityte E et al. Phase III trial of liposomal doxorubicin and cyclophosphamide compared with epirubicin and cyclophosphamide as first-line therapy for metastatic breast cancer // Ann. Oncol. 2004. - Vol. 15.-№10.-P. 1527-1534.

84. Chitapanarux I, Lorvidhaya V, Kamnerdsupaphon P et al. Gemcitabine plus cisplatin (GC): a salvage regimen for advanced breast cancer patient who have failed anthracycline and/or taxane therapy // Gan To Kagaku Ryoho.2006. Vol. 33. - № 6. - P. 761-766.

85. Clark O.A., Lyman G., Castro A.A. et al. Colony stimulating factors for chemotherapy induced febrile neurtopenia. A meta-analysis of randomized controlled trials // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23. - P. 4198-4214.

86. Cocconi G, Gamboni A, Gasparro D et al. Hepatic artery administration of docetaxel in liver metastases from breast carcinoma: a feasibility study // Tumori.- 2005. -Vol. 91. -№2.-P. 121-125.

87. Coleman RE, Biganzoli L, Canney P et al. A randomized phase II study of two different schedules of pegylated liposomal doxorubicin in metastatic breast cancer (EORTC-10993) // Eur. J. Cancer. 2006. - Mar 4.

88. Colomer R, Llombart A, Lluch A et al. Paclitaxel/gemcitabine administered every two weeks in advanced breast cancer: preliminary results of a phase II trial // Semin. Oncol. 2000. - №27. - (1 Suppl 2). - P. 20-24.

89. Colomer R. What is the best schedule for administration of gemcitabine-taxane? // Cancer Treat Rev. 2005. -№31.- Suppl 4. - P. 23-28.

90. Consolo F., Princi P. Richerche sperimentall sull'azione dei corticoidi e dell'acth sulla attivite midollare hormale // Boll. Boc. Ital. Biol. Sperim. -1960. Vol. 36. - № 10. - P. 531-534.

91. Crawford J., Ozer H., Stoller R. et al. Reduction by granulocyte colony-stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small cell lung cancer // New Engl. J. Med. 1991 - № 325. -P. 164-170.

92. Crawford J. Neutrophil growth factors // Curr. Hematol. Rep. 2002. - Vol. 1. - № 2. - P. 95-102.

93. Croockewit AJ, Bronchud MH, Aapro MS et al. A European perspective on hematopoietic growth factors in Haemato-Oncology: Report of an expert meeting of the EORTC // Europ. J. Cancer. 1997. - № 33. - P. 1732-1746.

94. Crown J, Dieras V, Kaufmann M et al. Chemotherapy for metastatic breast cancer — report of a European expert panel // Lancet Oncol. — 2002 Vol. 3. - № 12.-P. 719-727.

95. Crown J, O'Leary M, Ooi WS. Docetaxel and paclitaxel in the treatment ofbreast cancer: a review of clinical experience // Oncologist. 2004. - №9. -Suppl 2. - P. 24-32.

96. Culine S, Romieu G, Fabbro M et al. Reducing the time interval between cycles using standard doses of docetaxel and lenograstim support: a feasibility study // Cancer. 2004. - Vol. 101. - № 1. - P. 178-182.

97. Dall D., Fanci A., Wolff M. Comparison of agents producting a neutrophilic leukocytosis in man // J. Clin. Invest. 1975. - Vol.56. - P. 808-813.

98. Daniel DB, Crawford J. Shifting guidelines for myeloid growth factors: applications in cancer chemotherapy // Curr. Hematol. Rep. 2005. - Vol. 4. - № 6. - P. 441-445.

99. De Faria RL, Miranda N, da Costa FL et al. High-dose chemotherapy and stem-cell in patients with breast cancer // Acta Med Port. 2004. - Vol. 17. -№ 1.-P. 35-41.

100. De Haan G., Dontje B., Loeffler M., Nijhof W. Microenvironmentally dependent effects on murine haemopoiesis by a prolonged interleukin-1 treatment//Br. J. Haematol. 1993. - Vol.85.- № 1. - P. 15-19.

101. De Jong ME, Carbiere T, van den Heuvel-Eibrink MM. The use of an insuflon device for the administration of G-CSF in pediatric cancer patients // Support Care Cancer. 2006. - Vol. 14. - № 1. - P. 98-100.

102. Delord JP, Dalenc F, Pinguet F et al. A phase I dose-escalating and pharmacokinetics study of docetaxel and vinorelbine as first-line chemotherapy for metastatic breast cancer // Oncology. 2007. — Vol. 72. -№ 5-6. -P. 322-325.

103. Di Costanzo F, Gasperoni S, Papaldo P et al. Weekly paclitaxel plus capecitabine in advanced breast cancer patients: dose-finding trial of GOIRC and GOL // Ann. Oncol. 2006. - Vol. 17. - № 1. - P. 79-84.

104. Dinota A, Bilancia D, Romano R, Manzione L. Biweekly administration of gemcitabine and vinorelbine as first line therapy in elderly advanced breast cancer // Breast Cancer Res Treat. 2005. - Vol. 89. - № 1. - P. 1-3.

105. Dolan S., Crombez P., Munoz M. Neutropenia management with granulocyte colony-stimulating factors: from guidelines to nursing practice protocols // Eur. J. Oncol. Nurs. 2005. - № 9. - (Suppl 1). - P. 14-23.

106. Duhrsen U., Villeval J.L., Boyd J. et al. Effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on hematopoietic progenitor cells in cancer patients // Blood. 1988. - № 72. - P. 2074-2081.

107. El-Helw L, Coleman RE. Reduced dose capecitabine is an effective and well-tilerated treatment in patients with metastatic breast cancer // Breast. -2005. Vol. 14. - № 5. - P. 368-374.

108. Elias AD. High dose chemotherapy with stem cell rescue for breast cancer: current status and future directions // Breast Dis. 2001. - №14. - P. 51-68.

109. Engels FK, Verweij J. Docetaxel administration schedule: from fever to tears? A review of randomized studies // Eur. J. Cancer. — 2005. — Vol. 41. -№8.-P. 1117-1126.

110. Eniu A, Palmieri FM, Perez EA. Weekly administration of docetaxel and paclitaxel in metastatic or advanced breast cancer // Oncologist. — 2005. — Vol. 10.-№9.-P. 665-685.

111. Esmaeli B, Ahmadi MA, Kim S et al. Marginal keratitis associated with administration of filgrastim and sargramostim in a healthy peripheral blood progenitor cell donor // Cornea. 2002. - Vol. 21. - № 6. - P. 621-622.

112. Ford HE, Yap YS, Miles DW et al. A phase II study of weekly docetaxel in patients with anthracycline pretreated metastatic breast cancer // Cancer Chemother Pharmacol. 2006. - Mar 10.

113. Fortner B.V., Stolshek B.S., Tauer K.W. et al. Final analysis: Chemotherapy induced neutropenia (CIN) is associated with lower quality of life (QoL) in patients (pts) with cancer (Abstr#640P32) // Ann. Oncol. 2002. -Vol. 13 (Suppl). - P. 174.

114. Fourcade M. Human recombinant granulocyte colony stimulating factors: glycosylation makes the difference // La Presse Medicale. 1997. - Vol. 26.-№30.

115. Frampton J.E., Keating G.M. Spotlight on pegfilgrastim in chemotherapy-induced neutropenia // BioDrugs. 2005. - Vol. 19. - № 6. -P. 405-407.

116. Franzke A., Piao W., Lauber J. et al. // Blood. 2003. - Vol. 102. - № 2. - P. 734-739.

117. Frasci G, D'Aiuto G, Thomas R et al. Biweekly docetaxel-irinotecan treatment with filgrastim support is highly active in antracycline-Paclitaxel-refractory breast cancer patients // Oncology. 2005. — Vol. 68. - № 4-6.1. P.391-397.

118. Fujii M, Ohnuma T, Szrajer L et al. Effects of mitomycin-C and etoposide in cell culture and in nude mice: the role of G-CSF mutein // Cancer Invest.1993.-Vol. 11. № 3.- P. 283-290.

119. Fumoleau P, Seidman AD, Trudeau ME et al. Docetaxel: a new active agent in the therapy of metastatic breast cancer // Expert Opin Investig Drugs. -1997. Vol. 6. - № 12. - P. 1853-1865.

120. Fumoleau P, Largillier R, Clippe C et al. Multicentre, phase II study evaluating capecitabine monotherapy in patints with anthracycline- and taxane-pretreated metastatic breast cancer // Eur. J. Cancer. 2004. - Vol. 40.-№4.-P. 536-542.

121. Gatzemeier U., Jagos U., Kaukel E. et al. Paclitaxel, carboplatin, and etoposide: a phase II trial in limited-stage small cell lung cancer // Semin Oncol. 1997. - Vol. 24. - № 4. - Suppl 12. - P. 149-152.

122. Gennari A, Conte P, Rosso R et al. Survival of metastatic breast carcinoma patients over a 20-year period: a retrospective analysis based on individual patient data from six consecutive studies // Cancer. 2005. - Vol. 104. - № 8.-P. 1742-1750.

123. Gervais V., Zerial A., Oschkinar H. NMR investigations of the role of the sugar moiety in glycosylated recombinant human granulocyte-colony-stimulating factor // Eur. J. Biochem. 1997. - № 247. - P. 386-395.

124. Ghersi D, Wilcken N, Simes J, Donoghue E. Taxane containing regimens for metastatic breast cancer // Cochrane Database Syst Rev. 2005. - № 2. -CD003366.

125. Gisselbrecht G., Prentice H.G., Bacigalupo A. et al. Placebo-controlled phase III trial of lenograstim in bone marrow transplantation // Lancet.1994. -№343.-P. 696-700.

126. Glader B.E., Rambach W.A., Alt H.L. Observations on the effect of testosterone and hydrocortisone on erythropoiesis // Ann. NY Acad. Sci. -1968.-Vol. 149.-№ 1.-P. 383-388.

127. Glaspy J., Hackett J., Flyer P. et al. Febrile neutropenia is associated with increase in the incidence, duration, and severity of chemotherapy toxicities // Blood. 2001. - Vol.98. - P. 432a.

128. Gordon A.S., Mirand E.A., Zanjani E.D. Mechanisms of prednizolone action in erythropoiesis // Endocrinology. 1967. - Vol. 81. - № 2. - P. 363-368.

129. Greenberger J.S. The hematopoietic microenvironment // crit. Rev. Oncol. Hemat. 1991. - № 11. - P. 65-84.

130. Greenberg P., Advani R., Keating A. et al. GM-CSF accelerates neutrophil recovery after autologous hematopoietic stem cell transplantation // Bone Marrow Trasplant. 1996. - Vol. 18. - № 6. - P. 1057-1064.

131. Groopman JE, Molina JM, Scadden DT. Hematopoietic growth factors, biology and clinical applications // New England Journal of Medicine. -1989.-№317-P. 1449-1459.

132. Hareng L., Hartung T. Induction and regulation of endogenous granulocyte colony-stimulating factor formation // Biol. Chem. 2002. - Vol. 383. - № 10.-P. 1501-1517.

133. Hasegawa M. A thermodynamic model for denaturation of granulocyte colony-stimulating factor: O-linked sugar chain suppresses, not the triggering of deprotonation, but the succeeding denaturation // Biochem Biophys Acts. 1993. - № 1203. - P. 295-297.

134. Hebert J.C., O'Reilly M., Yuenger K. et al. Augmentation of alveolar macrophage phagocytic activity by granulocyte colony stimulating factor and interleukin-1: influence of splenectomy // J. Trauma. 1994. - Vol. 37. - № 6. - P. 909-912.

135. Heigener D.F., Reck M., Gatzemeier U. Non-small cell lung cancer -diagnostics and stage-adapted therapy // Med. Klin. (Munich). 2007. -Vol. 102. - № 12. - P. 981-988.

136. Heinemann V. Gemcitabine in metastatic breast cancer // Expert Rev Anticancer Ther. 2005. - Vol. 5. - № 3. - P. 429-443.

137. Hess D, Thurlimann B, Pagani O et al. Capecitabine and vinorelbine in elderly patients (> or =65 years) with metastatic breast cancer: a phase I trial (SAKK 25/99)//Ann. Oncol.-2004.-Vol. 15.-№ 12.-P. 1760-1765.

138. Heuser M., Gancer A. Colony-stimulating factor in the management of neutropenia and its complications // Ann. Hematol. 2005. - Vol. 84. - № 11.-P. 697-708.

139. Hill J.M., Syed M.A., Arai A.E. et al. Outcomes and risks of granulocyte colony-stimulating factor in patients with coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 46. - № 9. - P. 1643-1648.

140. Holloway C.J. In vitro stability and activity studies // Int. J. Hematol. -1996. № 64. - (Suppl 2). - P. 3-4.

141. Hussain SA, Palmer DH, Stevens A et al. Role of chemotherapy in breast cancer // Expert Rev Anticancer Ther. 2005. - Vol. 5. - № 6. - P. 10951110.

142. Ingrid G. Winkler, Jean-Pierre Le'vesque. Mechanisms of hematopoietic stem cell mobilization: When innate immunity assails the cells that make blood and bone // Experimental Hematology. 2006. - Vol. 34. - P. 9961009.

143. Ishikawa T, Shimizu S, Inaba M et al. A multicenter phase II study of docetaxel 60 mg/m as first-line chemotherapy in patients with advanced orrecurrent breast cancer // Breast Cancer. 2004. - Vol. 11. - № 4. - P. 374379.

144. Ishikawa T, Shimizu S, Momiyama N et al. Advanced in breast cancer chemotherapy // Nippon Rinsho. 2006. - Vol. 64. - № 3. - P. 529-535.

145. Jones SE, Erban J, Overmoyer B et al. Randomized phase III study of docetaxel compared with paclitaxel in metastatic breast cancer // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23. - № 24. - P. 5434-5436.

146. Kawakami M, Tsutsumi H, Kumakawa T et al. Levels of serum granulocyte colony-stimulating factor in patients with infections // Blood. — 1990. № 76.-P. 1962-1964.

147. Khoury HJ, Loberiza FR Jr, Ringden O et al. Impact of posttransplantation G-CSF on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Blood. 2006. - Vol. 107. - № 4. - P. 1712-1716.

148. Kishita M. et al. Stability of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) in serum // Clin Rep 1992. - № 26. - P. 221-224.

149. Kitano K., Abboud C.N., Ryan D.H. et al. Macrophage-active colony-stimulating factors enhance human immunodeficiency virus type 1 infection in bone marrow stem cells // Blood. 1991. - Vol. 77. - № 8. - P. 16991705.

150. Knopinska-Posluszny W., Zaucha J., Bieniaszewska M. et al. The number of particular hematopoietic progenitors cells and the haematopoietic recovery following Alio PBSCT // Bone Marrow Transplan. 1998. - Vol. 22. - № 4. -P. 92-95.

151. Kosmas C, Tsavaris N, Malamos N et al. Phase I-II study of docetaxel and ifosphamide combination in patients with antracycline pretreated advanced breast cancer // Br. J. Cancer. 2003. - Vol. 88. - № 8. - P. 1168-1174.

152. Kotto-Kome AC, Fox SE, Lu W et al. Evidence that the granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) receptor plays a role in the pharmacokinetics of G-CSF and PegG-CSF using a G-CSF-R KO model // Pharmacol Res. -2004. Vol. 50. - № 1. - P. 55-58.

153. Kroschinsky F., Holig K., Poppe-Thiede K. et al. Single-dose pegfilgrastim for the mobilization of allogeneic CD34+ peripheral blood progenitor cells in healthy family and unrelated donors // Haemotologica. — 2005. — Vol. 90. № 12. -P.1665-1671.

154. Kuhlmann M.T., Kirchhof P., Klocke R. et al. G-CSF/SCF reduces inducible arrhythmias in the infarcted heart potentially via increased connexin43 expression and arteriogenesis // J. Exp. Med. 2006. — Vol. 203. - № 1. — P. 87-97.

155. Laessig D, Stemmler HJ, Vehling-Kaiser U et al. Gemcitabine and carboplatin in intensively pretreated patients with metastatic breast cancer // Oncology. 2007. - Vol. 73. - № 5-6. - P. 407-414.

156. Laufman LR, Spiridonidis CH, Jones JJ et al. Phase I study of Doxil and vinorelbine in patients with advanced malignancies // Cancer Invest. 2004. - Vol. 22. - № 3. - P. 344-352.

157. Leavey PJ, Sellins KS, Thurman G et al. In vivo treatment with granulocyte colony-stimulating factor results in divergent effects on neutrophil functions measured in vitro // Blood. 1998. - Vol. 92. - № 11. - P. 4366-4374.

158. Lee S., Im S.-A., Yoo E.S. et al. // Stem Cell. 2000. - Vol.18. - P. 281286.

159. Lenhoff S., Rosberg B., Olofsson T. Granulocyte interactions with GM-CSF and G-CSF secretion by endothelial cells and monocytes // Eur. Cytokine Netw. 1999. - Vol. 10. - № 4. - P. 525-532.

160. Lida S, Kohro T, Kodama T et al. Identification of CCR2, flotillin, and gp49B genes as new G-CSF targets during neutrophilic differentiation // J. leukoc. Biol. 2005. - Vol. 78. - № 2. - P. 481-490.

161. Lieschke GJ, Cebon J, Morstyn G. Characterization of the clinical effects after the first dose of bacterially synthesized recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor // Blood. 1989. - № 74. -P. 2634-2643.

162. Lindemann A, Herrmann F, Oster W et al. Hematologic effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients with malignancy // Blood. 1989. - № 74. - P. 2644-2651.

163. Liu F., Poursine-Laurent J., Link D.C. // Blood. 2000. - Vol. 95. - № 10. -P. 3025-3031.

164. Lofts F.J., Pettengell R. Myeloid growth factors in oncology // Expert Opin Investig Drugs. 1998. - Vol. 7. - № 12. - P. 1955-1976.

165. Lokich J. Same-day pegfllgrastim and chemotherapy // Cancer Invest. -2005. Vol. 23. - № 7. - P. 573-576.

166. Lopez M. Metastatic breast cancer: new chemotherapy regimens with taxanes // Clin. Ter. 2005. - Vol. 156. -№ 6. - P. 311-315.

167. Lord B.I., Bronchud M.N., Owens S. The kinetics of human granylopoiesis following treatment with G-CSF in vivo // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 1989. - Vol. 86. - P. 9499-9503.

168. Lord S, Ghersi D, Gattellari M et al. Antitumour antibiotic containing regimens for metastatic breast cancer // Cochrane Database Syst Rev. -2004. № 4. - CD003367.

169. Lowenberg B. Proliferative activity of G-CSF in cell line bioassays // int. J. Hematol. 1996. - № 64. - (Suppl 2). - P. 13-14.

170. Luftner D., Possinger K. Pegfllgrastim rational drug for the management of chemotherapy-induced neutropenia // Onkologie. - 2005. - Vol. 28. - №11.-P. 595-602.

171. Lyman G.H. Pegfilgrastim: a granulocyte colony-stimulating factor with sustained duration of action // Expert Opin Biol Ther. 2005. - Vol. 5. - №12.-P. 1635-1646.

172. Lyseng-Williamson KA, Fenton C. Docetaxel: a review of its use in metastatic breast cancer // Drugs. 2005. - Vol. 65. - № 17. - P. 2513-2531.

173. Mackey JR, Tonkin KS, Koski SL et al. final results of a phase II clinical trial of weekly docetaxel in combination with capecitabine in antracycline-pretreated metastatic breast cancer // Clin Breast Cancer. 2004. - Vol. 5. -№4.-P. 287-292.

174. Martin JP, Dieras V, Berdeaux G. Epidemiology and economics of chemotherapy combinations in the treatment of advanced breast cancer // Therapie.-2000.-Vol. 55.-№ 1.-P. 127-131.

175. Massacesi C, Marcucci F, Boccetti T et al. Low dose-intensity docetaxel in the treatment of pre-treated elderly patients with metastatic breast cancer // J. Exp. Clin. Cancer Res. 2005. - Vol. 24. - № 1. - P. 43-48.

176. Masters GA, Brockstein BE, Mani S, Ratain MJ. Phase I dose escalation study of docetaxel with filgrastim support in patients with advanced solid tumors // Med. Oncol. 2003. - Vol. 20. - № 1. - P. 7-12.

177. Mattioli R, Lippe P, Massacesi C et al. Long-survival in responding patients with metastatic breast cancer treated with doxorubicin-docetaxel combination. A multicentre phase II trial // Anticancer Res. 2004. - Vol. 24. - № 5B. - P.3257-3261.

178. Mavroudis D, Malamos N, Polyzos A et al. Front-line chemotherapy with docetaxel and gemcitabine administered every two weeks in patients with metastatic breast cancer: a multicenter phase II study // Oncology. 2004. -Vol. 67. - № 3-4. - P. 250-256.

179. Mazanet R, Griffin JD. Hematopoietic Growth Factors // InA High-Dose Cancer Chemotherapy. JO Armitage, KH Antman, editors. Baltimore, MD; Williams&Wilkins. 1992. - P. 289-313.

180. Méndez-Ferrer S., Frenette P.S. Hematopoietic stem cell trafficking: regulated adhesion and attraction to bone marrow microenvironment // Ann. NY Acad. Sci. 2007. - Vol. 1116.-P. 392-413.

181. Metcalf D. Hemopoietic growth factors. 1. // The Lancet. 1989. - Vol. 15. -P. 825-827.

182. Metcalf D, Morstyn G. Colony-Stimulating Factors: general biology I I In: Biologic Therapy of Cancer. V DeVita, ed; Philadelphia, JB Lippincott. 1991.-P. 417-444.

183. Miles D, Vukelja S, Moiseyenko V et al. Survival benefit with capecitabine/ docetaxel alone: analysis of therapy in a randomized phase III trial // Clin Breast Cancer. 2004. - Vol. 5. - № 4. - P. 273-278.

184. Mohle R., Murea S., Kirsch M., Haas R. // Exp. Hematol. 1995. - Vol. 23. -P. 1535-1542.

185. Molineux G. Pegylation: engineering improved biopharmaceutical for oncology // Pharmacotherapy. 2003. - Vol. 23. - № 8. (Pt2). - P. 3S-8S.

186. Molineux G. The design and development of pegfilgrastim (PEG-rmetHuG-CSF, Neulasta) // Curr. Pharm. Des. 2004. - Vol. 10. - № 11. - P. 12351244.

187. Moore M.A. Cytokine and chemokine networks influencing stem cell proliferation, differentiation, and marrow homing // J. Cell Biochem. 2002. -Vol. 38.-P. 29-38.

188. Morstyn G, Burgess AW. Hemopoietic growth factors: a rewiew // Cancer Research. 1988. - № 45. - P. 5624-5637.

189. Nabholtz JM, Mackey JR, Smylie M et al. Phase II study of docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide as first-line chemotherapy for metastatic breast cancer // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19. - № 2. - P. 314321.

190. Nabholtz JM, Riva A. Taxane/anthracycline combinations: setting a new standard in breast cancer? // Oncologist. 2001. - № 6. - (Suppl 3). - P. 512.

191. Nabholtz JM. Docetaxel-anthracycline combinations in metastatic breast cancer // Breast Cancer Res Treat. 2003. - № 79. - (Suppl 1). - P. S3-9.

192. Nabholtz JM, Gligorov J. The role of taxanes in the treatment of breast cancer // Expert Opin Pharmacother. 2005. - Vol. 6. - № 7. - P. 10731094.

193. Nasr FL, Chahine GY, Kattan JG et al. Gemcitabine plus carboplatin combination therapy as second-line treatment in patients with relapsed breast cancer // Clin Breast Cancer. 2004. - Vol. 5. - № 2. - P. 117-122.

194. Ng R., Green M.D. Pegfilgrastim: evidence in support of its use with cytotoxic chemotherapy // Expert Rev Anticancer Ther. 2005. - Vol. 5. -№4.-P. 585-590.

195. Nicola NA. Hemopoietic cell growth factors and their receptors // Ann Rev of Biochem. 1989. -№ 58. - P. 45-77.

196. Nishimura R, Ogawa T, Kato M et al. Weekly paclitaxel in the treatment of advanced or metastatic breast cancer previously treated or not treated with docetaxel: a phase II study // Chemotherapy. 2005. - Vol. 51. - № 2-3. - P. 126-131.

197. Nissen C. Glycosylation of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor: implications for stability and potency // Eur. J. Cancer. -1994. № 30A. - (Suppl 3). - P. 12-14.

198. Nissen C, Dalle Carbonare V, Moser Y. In vitro comparison of the biological potency of glycosated versus non glycosated rHUC-CSF // Drug1.vest. 1994. - № 7. - P. 346-352.

199. Nole F, Catania C, Sanna G et al. Dose-finding and pharmacokinetic study of an all-oral combination regimen of oral vinorelbine and capecitabine for patients with metastatic breast cancer // Ann. Oncol. 2006. - Vol. 17. - № 2.-P. 322-329.

200. Nuzzo F, Morabito A, De Maio E et al. Weekly docetaxel versus CMF as adjuvant chemotherapy for elderly breast cancer patients: safety data from the multicentre phase 3 randomised ELD A trial // Crit Rev Oncol Hematol. -2008.-Vol. 66.-№2.-P. 171-180.

201. O'Brien M., Eckardt J., Ramlau R. et al. Recent advances with topotecan in the treatment of lung cancer // Oncologist. 2007. - Vol. 12. - № 10. - P. 1194-1204.

202. Oguma K., Sano J., Kano R. et al. In vitro effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on canine neutrophil apoptosis // Vet. Immunol. Immunopathol. 2005. - Vol. 108. - № 3-4. - P. 307-314.

203. Oh-eda M., Hasegawa M., Hattori K. et al. O-linked sugar chain of human granulocyte colony stimulating factor protects against polymerization and denaturation allowing its biological activity // J. Biol. Chem. 1990. - №. 265.-P. 11432-11435.

204. Olas B., Wachowicz B., Buczynski A. The effects of granulocyte colony stimulating factor on chemiluminescence and lipid peroxidation of blood platelets treated with cisplatin // Anticancer Drugs. 2000. - Vol.11. - № 2. -P.79-84.

205. Ono M. Physicochemical and biochemical characteristics of glycosylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (lenograstim) // Eur. J. Cancer. 1994. - № 30A. - (Suppl 3). - P. 7-11.

206. Orlic D., Kajstura J., Chimenti S. et al. Mobilized bone marrow cells repair the infarcted heart, improving function and survival // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol. 98. - № 18. - P. 344-349.

207. Parvez T., Almazaini A., Al Bouq Y et 1. Scope of growth factor in cancer patients // J. Coll. Physicians Surg. Pak. 2005. - Vol. 15. - № 6. - P. 375377.

208. Passardi A, Massa I, Zoli W et al. Phase II study of gemcitabine, doxorubicin and paclitaxel (GAT) as a first-line chemotherapy for metastatic breast cancer: a translational research experience // BMC Cancer. 2006. -Vol. 6. -№ l.-P. 76.

209. Pelegri A, Calvo L, Anton A et al. Docetaxel/gemcitabine administered every other week as first-line treatment for metastatic breast cancer: final results of a phase II trial // Clin Breast Cancer. 2005. - Vol. 6. - № 5. - P. 433-438.

210. Petit I., Szyper-Kravitz M., Nagler A. et al. // Nat. Immunol. 2002. - Vol. 3. - № 7. - P. 687-694.

211. Pierga JY, Asselain B, Jouve M et al. Effect of adjuvant chemotherapy on outcome in patients with metastatic breast carcinoma treated with first-line doxorubicin-containing chemotherapy // Cancer. 2001. - Vol. 91. - № 6. -P. 1079-1089.

212. Pierga JY, Robain M, Jouve M et al. Response to chemotherapy is a major parameter-influencing long-term survival of metastatic breast cancer patients // Ann. Oncol. 2001. - Vol. 12. - № 2. - P. 231-237.

213. Platzer E. Human hematopoietic growth factors // Eur. J. Haematol. 1989. -№42.-P. 1-15.

214. Polyzos A, Tsavaris N, Kosmas C et al. Full dose paclitaxel plus vinorelbine as salvage chemotherapy in anthracycline-resistant advanced breast cancer: a phase II study // J. Chemother. 2003. - Vol. 15. - № 6. - P. 607-612.

215. Priol G, Maurel F, Le Pen C. Cost-effectiveness analysis of capecitabine in combination with docetaxel in comparison to docetaxel monotherapy inadvanced or metastatic breast cancer in France // Bull Cancer. 2005. - Vol. 92.-№9.-P. 809-816.

216. Rha SY, Moon YH, Jeung HC et al. Gemcitabine monotherapy as salvage chemotherapy in heavily pretreated metastatic breast cancer // Breast Cancer Res Treat. 2005. - Vol. 90. - № 3. - P. 215-221.

217. Richards M.K., Liu F., Iwasaki H. et al. Pivotal role of granulocyte colony-stimulating factor in the development of progenitors in the common myeloid pathway//Blood.-2003.-Vol. 102.-№ 10.-P 3562-3568.

218. Roberts A.W. G-CSF: a key regulator of neutrophil production, but that's not all! // Growth Factors. 2005. - Vol. 23. - № 1. - P. 33-41.

219. Ruef C, Coleman DL. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor: pleiotrophic cytokine with potential clinical usefulness // Reviews in Infectious Diseases. 1990. - № 12. - P. 41-62.

220. Sanchez-Rovira P, Jaen A, Gonzales E et al. Biweekly gemcitabine, doxorubicin, and paclitaxel as first-line treatment in metastatic breast cancer. Final results from a phase II trial // Oncology (Williston Park). 2001. - № 15.-(2 Suppl 3).-P. 44-47.

221. Sandler A.B., Nemunaitis J., Denham C. et al. Phase III trial of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic nonsmall cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18. -P. 122-130.

222. Sasse EC, Sasse AD, Brandalise S et al. Colony stimulating factors for prevention of myelosupressive therapy induced febrile neutropenia in children with acute lymphoblastic leukaemia // Cochrane Database Syst Rev. -2005.-№3.-CD004139.

223. Saunders G. G-CSFs in daily pharmaceutical practice // Eur J Clin Pharm -2001.-Vol.3.-№4.

224. Sawa Y., Horie Y., Yamaoka Y. et al. Production of colony-stimulating factor in human dental pulp fibroblasts // J. Dent. Res. 2003. - Vol. 82. -№2.-P. 96-100.

225. Scaltrini G.C., Conigliaro S. Action of prednisolone on normal bone marrow. Note 2. // Haematologica. 1959. - № 44. - P. 645-656.

226. Schiller J.H., Harrington D., Belani C.P. et al. and The Eastern Cooperative Oncology Group. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer // Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P. 92-98.

227. Seidman AD. Gemcitabine and docetaxel in metastatic breast cancer // Oncology (Williston Park). 2004. - № 18. - (14 Suppl 12). - P.l 3-16.

228. Semerad C.L., Poursine-Laurent J., Liu F. et al. // Immunity. 1999. - Vol. 11.- P. 153-161.

229. Shamseddine A, El-Saghir N, Chehal A et al. Cisplatin and vinorelbine (PVn) for the treatment of advanced breast cancer: 10 years of experience // J. Med. Liban. -2004. Vol. 52. - № 3. - P. 126-130.

230. Shamseddine A, Khalifeh M, Chehal A. A clinical phase II study of cisplatinum and vinorelbine (PVn) in advanced breast carcinoma (ABC) // Am. J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 28. - № 4. - P. 393-398.

231. Sikov WM, Kananic S, Mangalik A et al. Multicenter, 3-arm randomizedstudy of high-dose weekly paclitaxel (HDWP) versus standard-dose weeklypaclitaxel (SDWP) for metastatic breast cancer. Program and abstracts of theth

232. American Society of Clinical Oncology 38 Annual Meeting; May 18-21. -2002. Orlando, Florida. - Abstract 134.

233. Skipper HE. Kinetics of mammary tumor cell growth and implications for therapy // Cancer. 1971. - Vol. 28. - № 6. - P. 1479-1499.

234. Smith I. Which tools can I uze in daily clinical practice to improve tailoring of treatment for breast cancer? Treatment decision-making in advanced disease // Annals of Oncology.- 2008. 19.- (Suppl 7).-P. 51-57.

235. Souza L.M., Boone T.C., Gabrilove J. et al. Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor: effects on normal and leukemic myeloid cells // Science. 1986. - № 232. - P. 61-65.

236. Spano JP, Bouillet T, Boaziz C et al. Phase II study of paclitaxel combined with vinorelbine in patients with advanced breast cancer // Am. J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 27. - № 3. - P. 317-321.

237. Sparano JA, Winer EP. Liposomal anthracyclines for breast cancer // Semin. Oncol. 2001. - Vol. 28. - (4 Suppl 12). - P. 32-40.

238. Spielmann M, Llombart-Cussac A, Kalla S et al. Single-agent gemcitabine is active in previously treated metastatic breast cancer // Oncology. 2001. -Vol. 60.-№4.-P. 303-307.

239. Stathopoulos GP, Tsavdaridis D, Malamos NA et al. Irinotecan combined with docetaxel in pre-treated metastatic breast cancer patients: a phase II study // Cancer Chemother Pharmacol. 2005. - Vol. 56. - № 5. - P. 487491.

240. Stathopoulos G.P., Dimou E., Stathopoulos J., Xynotroulas J. Therapeutic administration of pegfilgrastim instead of prophylactic use // Anticancer Res. 2005. - Vol. 25. - № 3C. - P. 2445-2448.

241. Stemmler J, Mair W, Stauch M et al. High efficacy and low toxicity of weekly docetaxel given as first-line treatment for metastatic breast cancer // Oncology. 2005. - Vol. 68. - № 1. - P. 71-78.

242. Stoppa A.M., Blaise D., Viens P. et al. Phase I study of in vivo lenograstim (rHuG-CSF) for stem cell collection demonstrates improved neutrophil recovery after autologous bone marrow transplantation // Bone Marrow

243. Transplant. 1994. - № 13. - P. 541-547.

244. Stroncek D., Slezak S., Khuu H. et al. Proteomic signature of myeloproliferation and neutrophilia: analysis of serum and plasma from healthy subjects given granulocyte colony-stimulating factor // Exp. Hematol. 2005. - Vol. 33. - № 10. - P. 1109-1117.

245. Sunami T., Kondo J., Chatake T. et al. // Nucleic Acids Res. — 2001. -Suppl.l. -P.191-192.

246. Taguchi T, Aihara T, Takatsuka Y et al. Phase II study of weekly paclitaxel for docetaxel-resistant metastatic breast cancer in Japan // Breast J. 2004. -Vol. 10. -№6.-P. 509-513.

247. Toi M, Saeki T, Aogi K et al. Late phase II clinical study of vinorelbine monotherapy in advanced or recurrent breast cancer previously treated with anthracyclines and taxanes // Jpn. J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 35. - № 6. -P. 310-315.

248. Tordjman R., Delaire S., Plouet J. Erythroblasts are a source of angiogenic factors // Blood. 2001. - Vol. 97. - № 7. - P. 1968-1974.

249. Trillet-Lenoir V., Green J., Manegold C. et al. Recombinant granulocyte colony-stimulating factor reduces the infectious complications of cytotoxic chemotherapy // Eur. J. Cancer. 1993. - № 29A. - P .319-324.

250. Udut V.V., Dygai A.M., Khlusov I.A., Naumov S.A., GolMberg E.D. Regulating effect of sympathetic-adrenal system on hemopoiesis suppressed by cytostatic drugs //Pathophysiology. 1997. - № 4. - P. 175-181.

251. Uhlmann C, Ballabeni P, Rijken N et al. Capecitabine with weekly paclitaxel for advanced breast cancer: a phase I dose-finding trial // Oncology. 2004. - Vol 67. - № 2. - P. 117-122.

252. Urruticoechea A, Archer CD, Assersohn LA et al. Mitomycin C, vinblastine and cisplatin (MVP): an active and well-tolerated salvage regimen for advanced breast cancer // Br. J. Cancer. 2005. - Vol. 92. - № 3. - P. 475479.

253. Uyl-de Groot CA, Vellenga E, Rutten FF. An economic model to assess the savings from a clinical application of haematopoietic growth factors // Eur. J. Cancer. 1996. - Vol. 32A. - № 1. - P. 57-62.

254. Vellenga E, Rambaldi A, Ernst TJ et al. Independent regulation of M-CSF and G-CSF gene expression in human monocytes // Blood. 1988. - № 71. -P. 1529-1532.

255. Venturini M, Del Mastro L, Aitini E et al. Dose-dense adjuvant chemotherapy in early breast cancer patients: results from a randomized trial // J. Natl. Cancer Inst. 2005. -Vol. 97. - № 23. - P. 1712-1714.

256. Venturini M., Mastro L., Garrone O. et al. Mobilization of peripheral blood stem cells with conventional chemotherapy // Tumori. 1996. - Vol. 82. - № 2. - Suppl.14. - P. 8.

257. Venturini M, Lunardi G, Del Mastro L et al. Sequence effect of epirubicin and paclitaxel treatment on pharmacokinetics and toxicity // J. Clin. Oncol. -2000.-Vol. 18.-№ 10.-P. 2116-2125.

258. Venturini M, Del Mastro L, Garrone O et al. Phase I, dose-finding study of capecitabine in combination with docetaxel and epirubicin as first-line chemotherapy for advanced breast cancer // Ann. Oncol. 2002. - Vol. 13. -№4.-P. 546-552.

259. Venturini M, Durando A, Garrone O et al. Capecitabine in combination with docetaxel and epirubicin in patients with previously untreated, advanced breast carcinoma // Cancer. 2003. - Vol. 97. - № 5. - P. 1174-1180.

260. Venturini M., Mastro L., Garrone O. et al. Mobilization of peripheral blood stem cells with conventional chemotherapy // Tumori. 1996. - Vol. 82. - № 2. - Suppl.14. - P. 8.

261. Verma S, Maraninci D, O'Shaughnessy J et al. Capecitabine plus docetaxel combination therapy // Cancer. 2005. - Vol. 103. - № 12. - P. 2455-2465.

262. Viret F, Goncalves A, Tarpin C et al. G-CSF in oncology // Bull Cancer. -2006. Vol. 93. - № 5. - P. 463-471.

263. Vorobiof DA, Rapoport BL, Chasen MR et al. first line therapy with paclitaxel (Taxol) and pegylated liposomal doxorubicin (Caelyx) in patients with metastatic breast cancer: a multicentre phase II study // Breast. — 2004. -Vol. 13.-№3.-P. 219-226.

264. Wang C., Eufemi M., Turano C., Giartosio A. Influence of the carbohydrate moiety on the stability of glycoproteins // Biochemistry. 1996. - № 35. - P. 7299-7307.

265. Welte K., Gabrilove J., Bronchud M.H. et al. Filgrastim(r-metHuG-CSF): the first 10 years // Blood. 1996. - № 88. - P. 1907-1929.

266. Welte K., Reiter A., Mempel K. et al. A randomized phase-Ill study of the efficacy of granulocyte-colony stimulating factor in children with high-risk acute lymphoblastic leukemia // Blood. 1996. - № 87. - P. 3143-3150.

267. Wendelin G., Lackner H., Schwinger W. et al. Once-per-cycle pegfilgrastim versus daily filgrastim in pediatric patients with Ewing sarcoma // J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2005. - Vol. 27. - № 8. - P. 449-451.

268. Williams ME, Quesenberry PJ. Hematopoietic growth factors // Hematil Pathol. 1992. - № 6. - P. 105-124.

269. Wong GG, Witek JS, Temple PA et al. Human GM-CSF: molecular cloning of the complementary DNA and purification of the natural and recombinant proteins//Science. 1985. -№228.-P. 810-815.

270. Yamamoto Y., Klein T.W., Friedman H. et al. Granulocyte colony-stimulating factor potentiates emu-Candida albicans growth inhibitory activity of polymorphonuclear cells // FEMS Immunol. Med. Microbiol. -1993.-№7.-P. 15-22.

271. Yardley DA. Gemcitabine plus paclitaxel in breast cancer // Semin. Oncol. -2005. № 32. - (4 Suppl 6). - P. SI4-21.

272. Yeh KH, Lu YS, Hsu CH et al. Phase II study of weekly vinorelbine and 24-h infusion of high-dose 5-fluorouracil plus leucovorin as first-line treatment of advanced breast cancer // Br. J. Cancer. 2005. - Vol. 92. - № 6.-P. 1013-1018.

273. Zander AR, Kroger N. High-dose therapy for breast cancer a case of suspended animation // Acta Haematol. - 2005. - Vol. 114. - № 4. - P. 248254.

274. Zelek L, Cottu P, Tubiana-Hulin M et al. Phase II study of oxaliplatin and fluorouracil in taxane- and anthracycline-pretreated breast cancer patients // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - № 10. - P. 2551-2558.