Моноаминергические механизмы регуляции кроветворения при цитостатических воздействиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Минакова, Мария Юрьевна

• Минакова, Мария Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Минакова, Мария Юрьевна

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ЭФФЕКТЫ И МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ IIA 22 ! КРОВЕТВОРНУЮ ТКАНЬ

1.1.1. Влияние алкилирующих соединений на систему крови

1.1.2. Изменения процессов кроветворения после применения 33 антиметаболитов

1.2. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ:© 44 МЕХАНИЗМАХ РЕГУЛЯЦИИ ГЕМОПОЭЗА В УСЛОВИЯХ РАВНОВЕСНОГО СОСТОЯНИЯ И ПРИ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ ;

1.2.1. Гемопоэзиндуцирующее микроокружение

1.2.2. Нейроэндокринная система .

1.3. ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ В СИСТЕМЕ КРОВИ, ВЫЗВАННЫХ цитостатиками ' ^ ■ :

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Моноаминергические механизмы регуляции кроветворения при цитостатических воздействиях»

Актуальность проблемы. Изучение закономерностей функционирования системы крови в норме и при патологии является актуальной задачей современной экспериментальной гематологии и патофизиологии, решение которой создает предпосылки для разработки адекватных патогенетически обоснованных методов фармакологической профилактики и коррекции гемо-депрессивных состояний различной этиологии [Moore M.A.S., Warren D., 1987; Dexter T.M., Heyworth C.M., 1994; Carde P., 1994; Drize N. et al., 1996; Хлусов И.А. и др., 1997; Prow D., Vadhan-Raj S. , 1998; Дыгай A.M. и др., 1999; Жданов В.В. и др., 2000; Воробьев А.И., 2002; Гольдберг Е.Д. и др.,

2007]. В последние годы получены принципиально новые данные, позволившие во многом расшифровать механизмы локальной регуляции кроветворения в условиях миелоингибирующих воздействий [Дыгай A.M. и др., 1992; Жданов В.В. др., 1998; Гольдберг Е.Д. и др., 2001, 2007; Удут Е.В. и др.,

2008], что, в свою очередь, послужило основанием для создания ряда высокоэффективных гемостимуляторов на основе производных гликозаминогли-канов и рекомбинантных форм цитокинов [Asano S. , 1991; Ruef С., Coleman D.L., 1991; Abels R.I., 1992; Ganser A., Hattori К. et al., 1996; Жданов B.B. и др., 1997; Steward W.P. et al., 1998; Дыгай A.M. и др., 1999; Gabrivole J., 2000; Зак К.П., Грыцюк С.Н., 2001; Птушкин В.В., 2002; Egrie J.C. et al., 2003; Гольдберг Е.Д. и др., 2007; Beutel G., Ganser А., 2007; Littlewood T.J., Collins G.P., 2007; Xu Y.J. et al., 2007]. Целесообразным подходом к созданию новых гемостимуляторов можно считать и поиск средств, обладающих способностью воздействовать на дистантные механизмы контроля процессов кроветворения. В частности, предложены и апробированы в клинике методы терапии цитостатических миелосупрессий с помощью лекарственных средств, модулирующих активность симпатического отдела вегетативной нервной системы (ВНС) [Гольдберг Е.Д. и др., 1997; Хлусов И.А. и др., 1997].

Между тем, накопленные к настоящему времени данные об участии ней-ромедиаторных систем в обеспечении гемопоэза указывают на то, что спектр нейрофармакологических средств, способных стимулировать процессы восстановления кроветворной ткани в условиях супрессирующих воздействий (в том числе при введении цитостатиков) гораздо шире [Chatelain С. et al., 1989; Yang М. et al., 1996; Maestroni G.J. et al., 1997; Tsao C.W. et al., 1997; Broome C.S., Miyan J.A., 2000; Devoino L. et al.5 2001]. В пользу этого свидетельствует тот факт, что в паренхиме костного мозга помимо симпатических обнаружено наличие чувствительных, пуринергических и холинергических нервных окончаний [Yamazaki К., Alien T.D., 1990; Weihe Е. et al., 1991; Tabarowski Z. et al., 1996; Artico M. et al., 2002; Lakshmi C. et al., 2005; Aquila H.L., 2006]. Прослежена секреция ими как адреналина и норадреналина, так и дофамина, тахикининов и ряда других высокоактивных биологических веществ [Maestroni G.L., 2000; Захаров Ю.М., 2004]. Установлено, что кроветворные клетки-предшественники различной степени зрелости, равно как и морфологически распознаваемые гемопоэтические и стромальные клетки, способны нести на плазматической мембране рецепторы к различным лигандам медиаторной природы (ацетилхолин, катехоламины, серотонин, субстанция Р, нейрокини-ны А и В, опиоиды и др.) [Morley А. et al., 1971; Bosing-Schneider R., Haug M., 1976; Brown J.E., Adamson J.W., 1977; Федоров H.A., 1979; Van Furth R., 1980; Depelchin A., Letesson J.J., 1981; Hall N.R., 1981; Miles К. et al., 1984; Mladenovic J., Adamson J.W., 1984; Setchenska M.S. et al., 1986; Zahniser N.R. et al., 1989; Харкевич Д.Д., 1989; Broome C.S., Miyan J.A., 2000]. Показано наличие прямого (рецепторного) и опосредованного через клеточные элементы гемопоэзиндуцирующего микроокружения (ГИМ) регулирующего влияния нейромедиаторов на процессы пролиферации и дифференцировки ком-митирированных прекурсоров гемопоэза [Mladenovic J., Adamson J.W., 1984; Setchenska M.S. et al., 1986; Maestroni G.L., Conti A., 1994; Захаров Ю.М., 2004; Yang M. et al., 2007]. Немаловажным обстоятельством выступает способность кроветворных клеток и клеточных элементов ГИМ не только синтезировать и секретировать нейротрансмиттеры, но и вовлекать их в ауторегу-ляцию [Marino F. et al., 1997, 1999]. Все эти и многие другие факты предполагают существование моноаминергического локального контроля процессов повреждения и регенерации кроветворной ткани в ответ на миелоингиби-рующие воздействия. Причем активность адренергических, дофаминергиче-ских и серотонергических механизмов в отношении различных клеточных популяций, скорее всего, носит специфический характер.

Согласно современным представлениям, для жизнедеятельности кроветворных клеток важнейшую роль играют гемопоэтические ростовые факторы и ингибиторы [DePace D.M., Weber R.H., 1974; Sieff CA. et al., 1987; Fibbe W.E. et al., 1989; Metealf D, 1989; Dorshkind K., 1990; Натан Д.Г., Зифф К.А., 1994; Carde P., 1994; Grassinger J. et al., 2006; Kertesz Z. et al., 2006]. Известна избирательная чувствительность стволовых мультипотентных клеток и более зрелых предшественников, включая морфологически распознаваемые, к определенным гемопоэтинам [Metealf D., 1989; Heyworth С.М. et al., 1992; Karger A.G., 1993; Натан Д.Г., Зифф К.А., 1994; Carde P., 1994; Cross MA. et al., 1997; Возианов А.Ф. и др., 1998; Чертков И.Л., Дризе Н.И., 1998]. На уровне отдела коммитированных предшественников ярко выражен синергизм действия ростовых факторов и для оптимального ответа крайне важно наличие комбинации «ранних» и «поздних» цитокинов [Sieff С.А., 1987; Ikebuchi К. et al., 1987; Rennick D. et al., 1989; Tanaka R. et al., 1992; Ñecas E. et al., 1993;. Cross M.A. et al., 1997; Воробьев А.И, 2002; Grassinger J. et al., 2006]. Установлено, что в экстремальных условиях (иммобилизация, введение цитоста-тиков, невротические воздействия и др.) эритроидные и гранулоцитарные прекурсоры приобретают чувствительность к катехоламинам и адренотроп-ным препаратам, на которые они способны отвечать и вне структур кроветворного микроокружения [Maestroni G.L. et al., 1997; Гольдберг Е.Д. и др., 1997, 2004]. В то же время ни в одном из известных нам экспериментов исследователи не рассматривают совместное влияние гемопоэтических факторов роста и лигандов адренергических, дофаминергических и серотонинер-гических рецепторов на предшественники кроветворения при патологических состояниях.

Другим аспектом рассматриваемой проблемы является вопрос о роли моноаминов центральной нервной системы (ЦНС) в регуляции гемопоэза. Существуют сведения о возможности эффекторного воздействия различных нейромедиаторных систем мозга (адренергическая, дофаминергическая, се-ротонинергическая, М-холинергическая, ГАМК-ергическая) на клеточность отдельных ростков кроветворения при невротических воздействиях [Гольд-берг Е.Д. и др., 2002, 2004]. Активация центральных звеньев дофаминергиче-ской системы вызывает иммуностимуляцию, сопровождающуюся накоплением в костном мозге С04+ Т-клеток, увеличением числа антителообразую-щих и розеткообразующих клеток в селезенке животных, отменой стресс-индуцированного угнетения иммунной реакции, а также усилением пролифе-ративного ответа Т-лимфоцитов к митогенам [Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю., 1993; Идова Г.В., 1994; Тэао СЖ & а1., 1997; Идова Г.В. и др., 2001] . Однако представленные данные литературы не позволяют сформировать четкого представления о регуляторном влиянии* центральных моноаминов на пул коммитированных клеток-предшественников гемопоэза, а также функции ГИМ в норме и при различных патологических состояниях (включая ци-тостатические гемодепрессии).

Принимая во внимание вышеизложенное, представляет несомненный интерес изучение роли центральных и периферических моноаминов в развитии миелосупрессии и последующей регенерации кроветворной ткани при цитостатических воздействиях, а также особенностей адренергического, до-фаминергического и серотонинергического контроля процессов пролиферации и дифференцировки гемопоэтических прекурсоров и функциональной активности гемопоэзиндуцирующего микроокружения. Исследование в данном контексте представляет не только теоретический, но и практический интерес, так как полученные результаты станут основой для разработки новых оригинальных методов коррекции гематологических нарушений при миело-супрессиях, вызванных введением противоопухолевых препаратов.

Цель исследования: изучить механизмы-регуляторного влияния адренергической, дофаминергической и серотонинергической систем на кроветворную ткань при цитостатических миелосупрессиях.

Задачи исследования:

1. Оценить участие адренергической, дофаминергической и серотонинергической систем в развитии нарушений в системе крови в условиях введения циклофосфана и 5-фторурацила.

2. Исследовать особенности моноаминергической регуляции деления и созревания кроветворных клеток-предшественников при назначении цито-статиков.

3. Вскрыть специфические для адренергической, дофаминергической и серотонинергической систем механизмы восстановления функциональной активности элементов гемопоэзиндуцирующего микроокружения при моделировании цитостатических миелосупрессий.

4. Оценить вклад моноаминергических систем в реализацию регулятор-ных эффектов гемопоэтинов (эритропоэтина, Г-КСФ) в условиях введения циклофосфана и 5-фторурацила.

5. Разработать патогенетически обоснованные методы коррекции нарушений в эритроидном и гранулоцитарном ростках кроветворения при цитостатических воздействиях, основанные на модуляции активности центральных и периферических моноаминергических структур.

Положения, выносимые на защиту:

1. При гипопластических состояниях, моделированных введением алки-лирующего агента (циклофосфан) или фторпиримидинового антиметаболита (5-фторурацил) в 1/3 МПД, пролиферация и дифференцировка коммитиро-ванных кроветворных предшественников и функциональная активность клеточных элементов ГИМ, системы КСФ и эритропоэтина находятся под контролем адренергической, дофаминергической и серотонинергической систем. При этом серотонинергическая система в большей степени ответственна за изменения со стороны эритрона, а адренергическая и дофаминергическая — в гранулоцитарном ростке кроветворения.

2. Основными причинами различных темпов и характера регенерации костномозговой ткани при назначении алкилирующего агента и фторпири-мидинового антиметаболита выступают специфическая, активность центральных адренергических, дофаминергических и серотонинергических структур и особенности их взаимодействия с гемопоэтическими прекурсорами и клетками ГИМ, а также избирательная-чувствительность эритропоэтина и Г-КСФ к регуляторному влиянию моноаминов. 3; В?-условиях введения циклофосфана ингибирующее действие адренер-гической системы на гранулоцитарный и эритроидный ростки кроветворения опосредовано угнетением функциональной активности адгезирующих клеток. ГИМ (образование ГО, продукция- ЭПА) и снижением- скорости деления гра-нуломоноцитарных предшественников (связанное: с Г-КСФ и пёрифериче-. скими адренергическими механизмами). Ускорение процессов регенерации^ кроветворной ткани адренерги ческой системой при назначении 5-фторурацила обусловлено- формированием ГО,- продукцией ЭПА неадгези-рующими клетками ГИМ и увеличением уровня КСА в сыворотке крови. При этом стимуляция пролиферативной активности прекурсоров; гемопоэза, обусловлена КСФ, эритропоэтином, а- и Р-адренергическими структурами.

4. Дофаминергическая система углубляет нарушения структурно-функциональной организации преимущественно эритроидного компартмента кроветворения, вызванные алкилирующим агентом, что приводит к задержке регенерации эритропоэза и более выраженной ретикулоцитопении в периферической крови. При этом имеет место стимуляция Г-КСФ- и дофамин-зависимых механизмов контроля- пролиферации грануломоноцитарных предшественников, препятствующая развитию нейтрофильной лейкопении.

5. При назначении 5-фторурацила дофаминергическая, система, с одной стороны, увеличивает темпы регенерации эритрона (в силу роста уровня сывороточной ЭПА и эритропоэтин-зависимой активации пролиферации КОЕ

Э), с другой стороны, задерживает восстановление гранулоцитарного ростка кроветворения (за счет снижения продукции КСА адгезирующими клетками ГИМ).

6. При цитостатических воздействиях серотонинергическая система усугубляет развитие депрессии эритропоэза: в условиях введения алкилирующе-го агента это связано с угнетением формирования эритроидных ГО и функциональной активности эритроидных предшественников (опосредованной системой эритропоэтина) и падением уровня ЭПА в биологически активных средах, при назначении фторпиримидинового антиметаболита - с уменьшением секреции ЭПА клетками адгезирующей фракции ГИМ. Вместе с тем, при использовании 5-фторурацила серотонин ЦНС увеличивает скорость регенерации гранулоцитарного ростка кроветворения путем усиления образования гранулоцитарных и смешанных ГО и стимуляции опосредованной системой КСФ деления и созревания грануломоноцитарных прекурсоров.

7. В условиях цитостатической миелосупрессии, вызванной введением циклофосфана, истощение депо катехоламинов резерпином значительно увеличивает гранулоцитопоэзстимулирующую активность Г-КСФ за счет организации в костном мозге de novo гранулоцитарных и смешанных ГО. Нарушение серотониновой медиации в ЦНС ципрогептадином оказывает потенцирующее действие на эритропоэзстимулирующие эффекты эритропоэтина во многом благодаря восстановлению нарушенной антиметаболитом структурно-функциональной организации эритроидного компартмента кроветворения.

Научная новизна. В работе в сравнительном аспекте впервые изучена роль адренергической, дофаминергической и серотонинергической систем в развитии миелосупрессии и регенерации кроветворной ткани на моделях цитостатических воздействий, вызванных алкилирующим агентом и антиметаболитом. Продемонстрировано, что регулирующие эффекты центральных моноаминергических систем осуществляются через адренергические, дофаминергические и серотонинергические структуры на коммитированных кроветворных предшественниках и клеточных элементах ГИМ, а также опосредовано - через системы эритропоэтина и КСФ.

Выявлено, что в условиях цитостатических воздействий чувствительность прекурсоров гемопоэза к прямому действию лигандов моноаминерги-ческой природы возрастает, однако в динамике развития гипопластического состояния прослеживается не только стимуляция деления и созревания КОЕ, но и ингибиция данных процессов. В культуре дофамин и серотонин оказывают супрессирующее влияние на опосредованную гемопоэтическими факторами роста пролиферативную активность кроветворных предшественников, в то же время адреномиметики повышают темпы роста КОЕ-ГМ (более при назначении циклофосфана) и угнетают выход КОЕ-Э в присутствии эритропоэтина.

In vitro показано, что N-ацетилнейраминовая кислота увеличивает свя- ' зывающую способность адгезирующих клеток ГИМ, подвергнутых воздействию алкилирующего агента, в отношении предварительно обработанных изадрином или серотонином предшественников эритропоэза.

Истощение депо катехоламинов (резерпин) препятствует развитию депрессии костномозгового гранулоцитопоэза и ускоряет восстановление гемо-поэтической ткани после назначения циклофосфана, что преимущественно связано с формированием de novo гемопоэтических островков в костном мозге и продукцией ЭПА адгезирующими нуклеарами. При этом возрастают сопряженные с Г-КСФ (период ингибиции) и адреноструктурами {период регенерации) деление и созревание грануломоноцитарных предшественников, а также эритропоэтин (период ингибиции) - и катехоламин {1-7-е сутки) - зависимая дифференцировка эритроидных клеток. Ингибиция симпатолитиком кроветворения в условиях введения антиметаболита вызвана, в первую очередь, нарушениями функций ГИМ (образования ГО и секреции ЭПА неадге-зирующими миелокариоцитами) и снижением уровня сывороточного КСА, во вторую очередь, угнетением функциональной активности кроветворных предшественников, опосредованной гемопоэтинами и катехоламинами {период ингибгщии) и Р-адренергическими структурами, эритропоэтином {период регенерации).

Фармакологическая блокада постсинаптических дофаминовых Д2 рецепторов (галоперидол) усугубляет гипоплазию гранулоцитопоэза в условиях введения алкилирующего агента, что обусловлено разрушением ГО грануло-цитарного и эритро-гранулоцитарного типов и сокращением пула пролифе-рирующихКОЕ-ГМ. В противоположность этому, галоперидол, повышая функциональную активность адгезирующих клеток, уровень ЭПА в сыворотке крови и интенсивность дифференцировки КОЕ-Э, увеличивает скорость регенерации эритропоэза. При назначении антиметаболита в основе стимуляции галоперидолом гранулоцитопоэза лежит возрастание секреции КСА адгезирующими клетками ГИМ и высокая пролиферативная активность предшественников грануломоноцитопоэза, опосредованная периферическими дофаминергическими механизмами и Г-КСФ, при этом ингибиция эри-трона сопряжена с угнетением деления и созревания эритроидных клеток, опосредованных эритропоэтином и дофаминергическими структурами.

Нарушение серотониновой медиации в ЦНС ципрогептадином увеличивает уровень ЭПА в сыворотке крови и кондиционных средах адгезирующих миелокариоцитов в период ингибиции и угнетает периферические серотони-новые механизмы регуляции эритроидных предшественников в сроки восстановления кроветворной ткани при назначении циклофосфана, что соответствующим образом отражается на содержании морфологически распознаваемых эритроидных клеток в системе крови (увеличение их числа в период депрессии эритрона и снижение - в сроки регенерации). При введении 5-фторурацила основным условием ускорения антисеротониновым препаратом регенерации гемопоэза (преимущественно эритроидного ростка кроветворения) выступают стимуляция формирования de novo эритроидных и грануло-цитарных ГО, а также серотониновых и цитокиновых механизмов контроля пролиферации грануломоноцитарных предшественников.

Впервые продемонстрировано, что в условиях введения циклофосфана уменьшение депо катехоламинов потенцирует гранулоцитопоэзстимули-рующий эффект Г-КСФ, а фармакологическая блокада постсинаптических серотониновых С2 рецепторов усиливает эритропоэзстимулирующее действие эритропоэтина при назначении 5-фторурацила, что связано с опережающим восстановлением структурно-функциональной организации костного мозга (формирование ГО).

В условиях оптимальной жизнедеятельности организма (интактные животные) in vitro установлена стимуляция дофамином роста колоний преимущественно грануломоноцитарного типа, серотонином - эритроидного типа.

Истощение in vivo депо катехоламинов приводит к уменьшению выхода КОЕ-ГМ под действием Г-КСФ, мезатона и изадрина, но стимулирует in vitro образование КОЕ-Э в культуре с эритропоэтином и адреномиметиками. Нарушение дофаминовой медиации в ЦНС избирательно уменьшает число гра-нулоцитарно-макрофагальных колоний {in vitro дофамин), фармакологическая блокада постсинаптических серотониновых С2 рецепторов мозга угнетает эритроидное колониеобразование {in vitro серотонин).

Практическое значение работы. Показана важная роль адренергиче-ской, дофаминергической и серотонинергической систем в развитии миело-супрессии и регенерации костномозговой ткани в условиях цитостатических воздействий, выявлены основы регуляторного влияния центральных моно-аминергических структур на коммитированные кроветворные клетки-предшественники и гемопоэзиндуцирующее микроокружение. Полученные данные вносят существенный вклад в понимание специфических моноами-нергических механизмов контроля эритропоэза и гранулоцитопоэза при моделировании миелосупрессии введением цитостатиков с различным механизмом действия.

Результаты экспериментального исследования дают возможность определить патогенетически обоснованные методы фармакологической коррекции гипопластических состояний кроветворения с помощью лекарственных средств, модулирующих активность центральных и периферических моно-аминергических структур.

Материалы по доклиническому исследованию препарата гранулоцитар-ного колонистимулирующего фактора нейтростима, разработанного НИИ фармакологии СО РАМН совместно с ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» (Новосибирск), представлены в Фармакологический комитет МЗ и CP РФ, получено разрешение на его клиническое применение и производство (РУ № ЛСР -010185/08).

Апробация работы. Материалы диссертационной работы докладывались и обсуждались на научных конференциях НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН: «Актуальные проблемы фармакологии и фармакотерапии» (Томск, 1996), конференции фармакологов Сибири и Дальнего Востока, посвященной 15-летию НИИ фармакологии ТНЦ СО PAMHf (Томск, 1999), «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2001, 2002), «Актуальные проблемы фармакологии» (Томск, 2004); на V, VI, VIII, VTV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998, 1999, 2001, 2002), на конференции молодых ученых СО РАМН "Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины" (Новосибирск, 2000); на Международной научной конференции "Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности" (Томск, 2000); на XII международной конференции по космической биологии и авиакосмической медицине (Москва, 2002); на конференции "Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии" (Томск, 2002); на 4-ом съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002); на XIX съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004); на конференции «Фармакологическая регуляция стволовой клетки» (Томск, 2005); на 4-ой Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 2006); на Республиканской научной конференции «Создание новых лекарственных препаратов» (Томск, 2007); на конференции «Проблемы онкофармакологии» (Томск, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликована 60 работ, из них 21 в журналах, рекомендованных «Перечнем .» ВАК Минобрнауки России.

Получен патент (1Ш) № 2317541 «Способ изучения гемопоэза с учетом особенностей высшей нервной деятельности» (опубл. 20.02.2008 г., Бюл. № 5); получено решение о выдаче патента (1Ш) «Средство, препятствующее развитию депрессии эритроидного ростка кроветворения при цитостатиче-ских миелодепрессиях» (№ 2007137872 от 12.09.2008 г.).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 492 страницах машинописного текста, иллюстирована 39 рисунками, 147 таблицами и состоит из введения, 4 глав, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 650 источников, из них 222 отечественных и 428 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Минакова, Мария Юрьевна

267 ВЫВОДЫ

1. Адренергическая, дофаминергическая и серотонинергическая системы участвуют в регуляции гемопоэза в условиях цитостатических миелосупрес-сий, вызванных алкилирующим агентом (циклофосфан) и: антиметаболитом (5-фторурацил). Регуляторное влияние моноаминов ЦНС осуществляется через адренергические, дофаминергические и серотонинергические структуры на гемопоэтических прекурсорах и клетках гемопоэзиндуцирующего микроокружения (РИМ), а также системы колониестимулирующих факторов и эри-тропоэтина.

2. В условиях введения;алкилирующего агента регуляция гранулоцитар-ного ростка кроветворения сопряжена преимущественно с адренергической и дофаминергической- системами, тогда как развитие изменений в эритроне при назначении антиметаболита в большей степени- связано с серотонинергиче-ской системой.

3. Мезатон, изадрин, дофамин и серотонин оказывают стимулирующее действие на формирование колоний эритроидного и грануломоноцитарного типа в тест-системе неадгезирующих миелокариоцитов интактных животных. Степень индукции, роста КОЕ лигандами моноаминергической природы существенно уступает таковой под влиянием эритропоэгина и Г-КСФ.

4. В условиях введения цитостатиков лиганды моноаминергической природы in vitro увеличивают темпы деления эритроидных (изадрин) и гранул оцитарногмакрофагальных (дофамин, изадрин, серотонин) предшественников, при этом гемостимулирующая активность Р-адреномиметика и дофамина превосходит выявленную в контроле с рекомбинантными гемопоэтиче-скими ростовыми факторами. Вместе с тем, мезатон снижает пролифератив-ную активность и интенсивность дифференцировки КОЕ-Э и КОЕ-ГМ, а серотонин и дофамин избирательно угнетают процессы в отделе предшественников эритропоэза (более выражено при введении фторпиримидинового антиметаболита).

5. В культуре неадгезирующих миелокариоцитов интактных животных адреномиметики усиливают Г-КСФ-зависимую стимуляцию роста КОЕ-ГМ, а серотонин ускоряет сопряженное с эритропоэтином формирование КОЕ-Э. Если при моделировании миелосупрессии введением циклофосфана потенцирующее действие адреномиметиков и серотонина сохраняется, то при назначении 5-фторурацила моноаминергические лиганды, напротив, отменяют ассоциированные с гемопоэтическими факторами роста высокие темпы деления и созревания гемопоэтических прекурсоров.

6. N-ацетилнейраминовая кислота in vitro препятствует угнетению фидерной активности адгезирующих клеток костного мозга, подвергнутых воздействию циклофосфана, в отношении предварительно обработанных серо-тонином или изадрином предшественников эритропоэза.

7. Истощение депо катехоламинов (резерпин), блокада постсинаптиче-ских дофаминовых Д2 (галоперидол) и серотониновых С2 (ципрогептадин) рецепторов не влияют на содержание морфологически распознаваемых нук-леаров в костном мозге и периферической крови интактных мышей. В то же время симпатолитик уменьшает содержание КОЕ-ГМ в культуре неадгезирующих миелокариоцитов с Г-КСФ, мезатоном и изадрином, но увеличивает число КОЕ-Э в тест-системе с эритропоэтином и адреномиметиками. Анти-серотониновый препарат избирательно снижает активность выхода КОЕ-Э (in vitro серотонин), а нейролептик — образование гранулоцитарно-макрофагальных колоний (in vitro дофамин).

8. При назначении циклофосфана стимуляция восстановления гемопоэза резерпином (преимущественно гранулоцитарного ростка кроветворения) связана с формированием de novo гемопоэтических островков в костном мозге, продукцией ЭПА адгезирующими миелокариоцитами. При этом сопряженное с Г-КСФ (период ингибщии) и адреномиметиками (период регенерации) увеличение функциональной активности гранулоцитарно-макрофагальных предшественников, а также рост скорости созревания эритроидных прекурсоров, связанный с эритропоэтином (период ингибгщии) и аадренергическими структурами (1-7-е сутки), играют меньшую роль в развитии регенераторных процессов.

9. Основными причинами усугубления резерпином миелосупрессии и задержки восстановления гемопоэза (более - эритроидного ростка кроветворения) в условиях введения 5-фторурацила выступают нарушения структурно-функциональной организации костного мозга (угнетение формирования ГО и секреции ЭПА неадгезирующими миелокариоцитами) и снижение уровня сывороточного КСА. В реализации ингибирующего влияния симпа-толитика на функциональную активность эритроидных прекурсоров участвуют эритропоэтин (весь период исследования) и адренергические структуры (период ингибиции), падение темпов деления КОЕ-ГМ и скорости их созревания происходит при участии Г-КСФ (период ингибиции) и преимущественно периферических Р-адренергических механизмов (период регенерации).

10. Фармакологическая блокада постсинаптических дофаминовых рецепторов (галоперидол) при назначении циклофосфана увеличивает скорость регенерации эритропоэза за счет возрастания функциональной активности адгезирующих клеток ГИМ (образование макрофагпозитивных и эритроидных ГО, продукция ЭПА), повышения уровня сывороточной ЭПА и интенсивности дифференцировки эритроидных предшественников. В этих услови- < ях нейролептик усугубляет ингибицию гранулоцитопоэза, что во многом обусловлено разрушением гранулоцитарных и смешанных клеточных комплексов и падением пролиферативной активности грануломоноцитарных прекурсоров.

11. При фармакологической блокаде постсинаптических Д2 рецепторов продукция КСА адгезирующими миелокариоцитами и высокие темпы деления грануломоноцитарных предшественников, ассоциированные с дофами-нергическими структурами и Г-КСФ, выступают основными механизмами, определяющими ускоренное восстановление гранулоцитопоэза в условиях введения 5-фторурацила. Ингибирующий эффект нейролептика на процессы регенерации эритроидного ростка кроветворения связан с угнетением пролиферативной активности и интенсивности: дифференцировки прекурсоров эритропоэза, связанных с эритропоэтином и дофаминергическими структурами.

12. При моделировании миелосупрессии введением алкилирующего агента фармакологическая блокада серотониновых постсинаптических G2 рецепторов^(ципрогептадин) препятствует развитию депрессии эритроидного ростка кроветворения, что связано-с увеличением концентрации эритропоэз-стимулирующих факторов в. сыворотке крови и кондиционных средах адге-зирующих клеток ГИМ. Последующее снижение скорости регенерации эри-трона, обусловлено супрессирующим действием: антисеротонинового препарата: на периферические серотониновые механизмы контроля эритроидных предшественников;

13. В условиях введения антиметаболита1 блокада серотониновых постсинаптических С2 рецепторов: стимулирует формирование макрофашозитив-ных, эритроидных и гранулоцитарных гемопоэтических островков, что приводит к ускорению восстановления- гемопоэза (более эритроидного ростка кроветворения). При этом расширяется<пул грануломоноцитарных предшественников, находящихся-в S-фазе митотического цикла.

14. Истощение депо катехоламинов резерпином усиливает гранулоцито- • поэзстимулирующее действие Г-КСФ при моделировании, миелосупрессии циклофосфаном за счет образования дополнительных очагов гранулоцитар-ного кроветворения в кроветворной ткани. В условиях назначения; фторпи-римидинового антиметаболита последовательное введения симпатолитика и цитокина препятствует восстановлению структурно-функциональной организации костного мозга, следствием чего является снижение активности грану-лоцитопоэза.

15. При введении 5-фторурацила нарушение серотониновой медиации в ЦНС ципрогептадиноме потенцирует эритропоэзстимулирующее действие-эритропоэтина во многом благодаря активному формированию de novo мак-рофагпозитивных и эритроидных ГО в костномозговой ткани. В свою очередь последовательное назначение антисеротонинового препарата и эритро-поэтина не влияет на эритроидный росток кроветворения в случае моделирования депрессии эритрона алкилирующим агентом.

272

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Согласно современным представлениям регуляция кроветворения при экстремальных воздействиях осуществляется взаимодействием дистантных (нейроэндокринных) и локальных систем жизнеобеспечения организма. При этом нейроэндокринным механизмам принадлежит координирующая роль в реализации ответа системы на воздействие чрезвычайных раздражителей различной этиологии. Установлено наличие прямого (рецепторного) и опосредованного через элементы ГИМ (Т-лимфоциты, макрофаги, стромальные ме-ханоциты) регулирующего влияния катехоламинов и глюкокортикоидов на процессы пролиферации и дифференцировки коммитированых клеток-предшественников гемопоэза при цитостатических миелосупрессиях. Вместе с тем, в настоящее время накоплено большое количество данных, указывающих на то, что дистантный контроль кроветворения в указанных условиях не ограничивается вегетативными медиаторами и гормонами коры надпочечников. Существуют сведения о возможности эффекторного воздействия различных нейромедиаторных систем мозга (адренергическая, дофаминергиче-ская, серотонинергическая, М-холинергическая, ГАМК-ергическая) на кле-точность отдельных ростков кроветворения при невротических воздействиях. Однако имеющиеся в литературе данные о регулирующем влиянии моноаминов на гемопоэз отличаются фрагментарностью и недостаточны для понимания закономерностей и механизмов их участия в процессе контроля пролиферации и дифференцировки кроветворных клеток в экстремальных условиях, включая цитостатические воздействия. Следует отметить, что изучение роли моноаминергических систем в регуляции кроветворения в динамике развития цитостатической болезни имеет не только теоретический, но и практический интерес. Полученные в ходе такого исследования позволяют определить рациональные пути влияния на процессы регенерации поврежденной цитостатиками кроветворной ткани с использованием лекарственных средств, изменяющих активность моноаминергических систем.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Материал исследования

Эксперименты проведены на 4835 мышах-самцах линии СВА/СаЬас в возрасте 2-2,5 месяцев, массой 18-20 г. Животные 1 категории (конвенциональные линейные мыши) получены из коллекционного фонда отдела экспериментальных биологических моделей НИИ фармакологии СО РАМН (сертификат имеется).

До начала исследования экспериментальных животных выдерживали в течение недели на обычном пищевом режиме по 15-20 особей в пластиковых клетках. Мышей умерщвляли методом дислокации шейных позвонков под эфирным наркозом. С целью исключения сезонных колебаний изучаемых показателей все эксперименты были проведены в осенне-зимний период.

Распределение животных по сериям экспериментов в-соответствии с поставленными задачами, сроки забора материала для исследований в каждой серии отображены в таблице 1.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Минакова, Мария Юрьевна, 2009 год

1. Абрамова Е.В. Влияние экстракта шлемника байкальского на процессы регенерации кроветворения в условиях химиотерапии: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1992. - 21 с.

2. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной системы. Новосибирск, 1988.- 166 с.

3. Агафонов В.И. О влиянии шлемника байкальского на регенерацию гемо-поэза, подавленного действием цитостатика // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1993. - Т. 6.-С. 3-6.

4. Агафонов В.И., Дыгай A.M., Шахов В.П., Гольдберг Е.Д. Роль гемопо-эзиндуцирующего микроокружения в постлучевой регенерации гемопоэза // Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - Том 34. - Вып. 1. — С. 111-116.

5. Адюшкин А.И: Изменения соотношения типов колоний, продуцированных КОЕс, в условиях многократного введения глюкокортикоидов в малых дозах // Гематол. и трансфузиол. 1983. - № 9. - С. 32-34.

6. Аксиненко С.Г. Роль симпатической нервной системы в регуляции кроветворения в условиях цитостатической гемодепрессии: автореф^ дисс.канд. мед. наук. Томск, 1994. - 19 с.

7. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Сибиряк C.B. Иммунотропные свойства лекарственных средств. Уфа, 1993. - 208 с.

8. Алмазов В.А., Афанасьев Б.В., Зарицкий А.Ю., Шишков А.Л. Лейкопении.-Л.: Медицина, 1981.-240 с.

9. Аничков C.B. Нейрофармакология: (Руководство)/АМН СССР. -Л.Медицина, 1982. 384 с.

10. Ю.Антипов И.Г. Периферическая кровь и костномозговое кроветворение при разовом и курсовом введении имифоса здоровым морским свинкам // Вопросы радиобиологии и биологического действия цитостатических препаратов. Томск: Изд-во ТГУ, 1970. - С. 293-298.

11. Астрахан В.И., Гарин A.M., Личиницер М.Р. Общая характеристиак и классификация побочных действий проивоопухолевых препаратов // Побочные действия лекарственных средств. М.: Медицина, 1976. - С. 207213.

12. Бала Ю.М., Сидельникова В.И., Лифшиц'В.М. Механизмы тканеспецифи-ческой регуляции гранулоцитопоэза при воспалении. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1991. - № 4. - С. 60-61.

13. М.Балицкий К.П., Шмалько Ю.П. Стресс и; метастазирование злокачественных опухолей. Киев, 1987. - 248 с.

14. Белоусов.Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия1. Руководство для врачей: 2-е изд., исп. и доп. М.: Универсум Паблишинг, 1997.

15. Белоусова А.К. Молекулярные механизмы действия алкилирующих агентов и антиметаболитов // В сб. Химиотерапия5 злокачественных опухолей / Под ред. H.H. Блохина, Медицина, М. 1977. - С. 61.

16. Блохин H.H., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. -М.: Медицина, 1984. 303 с.

17. Болдышев Д. А. О механизмах стимулирующего влияния N-ацетилнейраминовой кислоты на процессы костномозгового кроветворения при цитостатических и лучевых миелодепрессиях: дис. . канд. мед. наук. Томск, 1993. - 178 с.

18. Бредер В.В., Горбунова В.А., Бесова Н.С. Анемия при злокачественных опухолях // Современная онкология. 2002. - Том 4. - № 3. - С. 12-18.

19. Булкина З.П. Противоопухолевые препараты. Киев: Наукова думка, 1991.-304 с.

20. Булкина З.П., Пивнюк В.М., Езерская Л.Я. Особенности действия 5-фторурацила на кроветворение // Вопросы радиобиологии и биологического действия цитостатических препаратов. Томск: Изд-во ТГУ, 1973. -С. 101-103

21. Бычков М.Б., Волкова A.M., Гарин A.M. и др. Противоопухолевая химиотерапия. М.: Медицина, 1993. - 223 с.

22. Владимирская Е.Б., Масчан A.A., Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого процесса // Гематол. и трансфузиол. 1997. - Т. 42. -№5.-С. 4-9.

23. Владимирская Е.Б. Механизмы действия ростовых факторов // Лабораторная медицина. 2002. - № 5. - С. 14-19.

24. Вогралик В.Г. Работы русских ученых по нервной регуляции системы'крови. — Горький, 1953. 64 с.

25. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. Киев, Наук думка, 1998. — 314 с.

26. Волкова М.А. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор граноцит и его клиническое применение // Тер. Архив. 1998. - № 4. - С. 80-84.

27. Воробьев А.И. Руководство по гематологии: в 3 т. Т. 1. Под ред. А.И. Воробьева. 3-е изд., перераб. и допол. М.: Ньюдиамед, 2002. - 280 с.

28. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. М.: Ньюдиамед, 2001. - С. 28-35.

29. Вядро М.М. Иммуномодулирующие свойства противоопухолевых антибиотиков // Антибиотики и мед. биотехнология. 1987. - Т. 32. - № 8. - С. 611-617.

30. Гаврилов O.K., Файнштейн Ф.Э., Турбина Н.С. Депрессии кроветворения. М.: Медицина, 1987. - 256 с.

31. Гарин A.M. Современные тенденции развития химиотерапии опухолей // Вопросы онкологии. 1983. - № 11. - С. 93-98

32. Гарин A.M. Новые антимет'аболиты в онкологической практике // Новые цитостатики в лечении злокачественных опухолей. Под ред. В.А. Горбуновой.-М., 1998.-С. 41-60.

33. Гарин A.M., Хлебнов A.B. Справочник практической химиотерапии опухолей. -М., 1995.-304 с.

34. Гарин A.M., Хлебнов A.B., Табагари Д.З. Справочник по противоопухолевой лекарственной терапии. М.: Ультра-Мед, 1993. - 200с.

35. Гаузе Г.Ф., Дудник Ю.В. Справочник практической химиотерапии опухот лей. М., 1995.-304 с.

36. Гершанович M.JI. Осложнения при химо- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1982. - 224 с.

37. Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А., Акимов A.A. Введение в; фармакотерапию злокачественных опухолей. Санкт-Петербург, 1999. -143 с.41 .Гольдберг Д.И. Очерки гематологии (Кроветворение и нервная система). -Томск, 1952. 232 с.

38. Гольдберг Д.И., Гольдберг Е.Д. Атлас микрофотограмм костного мозга при острой лучевой болезни и действии цитостатических препаратов. — М. Медицина, 1973. 143 с.

39. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Богдашин И.В. и др. Роль гемопоэзиндуци-рующего микроокружения при миелодепрессиях различного генеза // Бюл. ТНЦ АМН СССР. Томск, 1992. - Вып. 4. - С. 3-13.

40. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Гурьянцева JI.A. и др. Механизмы стимуляции миелопоэза при цитостатических миелодепрессиях пантогематогеном и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 2000. — Т. 130.-№ 11.-С. 512-515.

41. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Механизмы цитостатического повреждения и регенерации кроветворной системы // Вестник РАМН. -1998. -№ Ю.-С. 6-10.

42. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миело- , супрессиях. Изд-во STT, Томск, 1999. - 114 с.

43. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Динамическая теория регуляции кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3. - № 4. - С. 487-498.

44. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Механизмы дизрегуляции системы крови при патологии / Дизрегуляционная патология: Руководство для врачей и биологов / Под ред. Г.Н.Крыжановского. М.: Медицина, 2002.-С. 386-394.

45. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Механизмы регуляции системы крови при миелосупрессирующих воздействиях // Бюл. Сибирской медицины. 2002. - Том 1. -№ 2. - С. 7-15.

46. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Современные взгляды на проблему стволовых клеток и возможности их использования в медицине // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2005. - № 4. - С. 184— 189.

47. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. и др. Механизмы дейсвтия гра-нулоцитарного колониестимулирующего фактора на гемопоэз // Бюл. эксперим. биол. и мед. -2005. Прил. 1. - С. 5-13.

48. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. и др. Фармакологическая регуляция системы крови при экспериментальных невротических воздействиях. — Томск, Изд-во ТГУ, 2007. 155 с.

49. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В., Хлусов И.А. Динамическая теория регуляции кроветворения // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. -Т. 127. - № 5. - С. 484—494.

50. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Захарова О.Ю. Роль опиоидных пептидов в регуляции гемопоэза. Томск, 1990. - 140 с.

51. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г.Н. Гипоксия-и система крови. -Томск: Изд-во ТГУ, 2006. 140 с.

52. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Карпова Г.В: Роль лимфоцитов в регуляции гемопоэза. Томск: Изд-во ТГУ, 1983. - 160 с.

53. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Провалова Н.В. и др. Роль нервной системы в регуляции кроветворения. Томск: Изд-во Том. Ун-та, 2004. - 146 с.

54. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Скурихин Е.Г. и др. Адренергические и хо-линергические механизмы регуляции кроветворения в условиях экспериментальных невротических воздействий // Бюл. эксперим. биол. и мед. -2000.-Т. 129.-№4.-С. 381-385.

55. Гольдберг Е.Д, Дыгай A.M., Удут В.В. и др. Закономерности структурнойорганизации систем жизнеобеспечения в норме и при развитии патологического процесса. Томск: Изд-во ТГУ, 1996. - 282 с.

56. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. Томск: Изд-во ТГУ, 1997. - 218 с.

57. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А. и др. Продукция костномозговыми клетками гуморальных факторов при экстремальных воздействиях различного генеза // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1993. - № 9. - С. 244246.

58. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Механизмы формирования адаптивных реакций в системе крови при стрессе // Механизмы патологических реакций. Томск, 1986. - Т. 6. - С. 3-9.

59. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Роль макрофагов в развитии феномена стимуляции костномозгового кроветворения при стрессе // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1988. - № 5. - С. 32-34.

60. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск, 1992. - 264 с.

61. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П., Кириенкова Е.В. и др. Роль ней-роэндокринной системы и гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при стрессе // Механизмы патологических реакций. Омск, 1988. - С. 12-14.

62. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шерстобоев Е.Ю. Механизмы локальной регуляции кроветворения. Изд-во STT, Томск, 2000. - 147 с.

63. Гольдберг Д.И., Запускалов В.И. Механизмы острой лейкоцитарной реакции. — Томск, 1957. 150 с.

64. Гольдберг Е.Д., Карпова Г.В., Далингер Л.М'. и др. Реакции системы крови при введении* нового противоопухолевого препарата фопурина // Вопросы радиобиологии и биологического действия цитостатических препаратов. Томск: Изд-во ТГУ, 1978. - С. 15-21.

65. Горбачева Л.Б., Горьков В.А., Чернов В.А., Шнятая O.K. Химиотерапия злокачественных новообразований // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Онкология. 1982. - Т. 12. - 320 с.

66. Горбунова В.А. Фармарубицин в клинической практике // Современная онкология.-2005.-Том 7. № 2. - С. 28-35.

67. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Лучевое поражение и восстановление кроветворения / Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях. Л., 1982. - 50 с.

68. Горизонтов П.Д., Белоусова О^И., Федотова М.И. Стресс и система крови / АМН СССР. -М.': Медицина, 1983. 240 с.

69. Губина H.A., Морщакова Е.Ф. // Молекулярные аспекты регуляции эри-тропоэза / Под ред. А.Д. Павлова. Рязань, 1974.— С. 119-125.

70. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. - 193 с.

71. Гудцова К.В., Кукушкина Г.В., Горбачева Л.Б. и др. Противоопухолевая активность и механизм действия нового препарата из класса алкилнитро-зомочевины // Химико-фармацевтический журнал. М., 1991. - № 9. - С. 10-15.

72. Давыдов М.И., Барышников А.Ю. Экспериментальная онкология на рубеже веков. — Москва, 2003. 552 с.

73. Девойно Л.В., Идова Г.В., Альперина Е.Л. и др. Нейромедиаторные системы мозга в модуляции иммунной реакции (дофамин, серотонин, ГАМК) // Нейроиммунология. 2005. - Т. 3. - № 1. - С. 11-18.

74. Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психоим-мунномодуляции: допамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды. Новосибирск, изд-во ЦЭРИС, 1993. - 240 с.280

75. Дедова Л.С.,.Гримберг Л.Г. Костномозговое кроветворение при однократном; введении массивных доз циклофосфана в эксперименте // Биологическое действие цитостатических препаратов. Томск: Изд-во ТТУ, 1968.-С. 35-41

76. Дыгай А.М;,. Жданов В.В.,. Богдашин И:В., Гольдбёрг Е.Д. Роль гемопо-эзиндуцирующего микроокружения в механизмах регенерации кроветворения: после цитостатического: воздействия // Биологические науки. -1992.-№9.-С. 109-116.

77. Дыгай А.М- , Жданов. В.В., Масычева-В.-И; и др. Темостимулирующие свойства рекомбинантного колониестимулирующего фактора и глицирама в условиях цитостатической миелосупрессии // Эксперим. и.клин, фармакология. 1999. - Т. 62. - № 1. - С. 34-37.

78. Дыгай А.М., Жданов В.В., Минакова М.Ю., Гольдбёрг Е.Д; Участие гуморальных факторов в регуляции кроветворения при цитостатических мие-лосупрессиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1997. - Т. 124. - № 8 - С. 161-165.

79. Дыгай A.M., Жданов В.В., Хлусов И.А. и др. О регулирующем влиянии гемопоэзиндуцирующего микроокружения на процессы кроветворения при действии цитостатических препаратов // Гематол. и трансфузиол. — 1995.-Т. 40.-№5.-С. 11-15.

80. Дыгай A.M., Клименко H.A. Воспаление и гемопоэз. Томск: Изд-во ТГУ, 1992.-276 с.

81. Дыгай A.M., Колокольцева Т.Д., Костина Н.Е. и др. Гемостимулирующие свойства таблетированной формы рекомбинантного эритропоэтина человека в эксперименте // Эксперим. и клинич. фармакология. 2000. - Том 63, - № 5. - С. 37-40.

82. Дыгай А.М:, Шахов В.П. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза. Томск: Изд-во ТГУ, 1989. - 224 с.

83. Дыгай A.M., Шахов В.П., Кириенкова Е.В. и др. Роль глюкокортикоидов в развитии феномена стимуляции костномозгового кроветворения при стрессе / // Биологические науки. 1990. - № 12. - С. 71-76.

84. Дыгай A.M., Шерстобоев Е.Ю., Гольдберг Е.Д. Роль SC-1+ и Thy-1+ клеток в регуляции продукции цитокинов клетками костного мозга, регенерирующего после цитостатического воздействия // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1998. - № 4 - С. 374-377.

85. Евтушенко О.М. Влияние антибиотиков антрациклинового ряда на поглотительную способность клеток системы мононуклеарных фагоцитов // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1992. - С. 12-16.

86. Евтушенко О.М., Жданов В.В. Состояние секреторной и цитотоксической активности клеток системы мононуклеарных фагоцитов под действием адриамицина // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1992. - С. 16-19.

87. Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции* кроветворения при гемодепрессии, вызванной введением адриамицина: дисс. . канд.мед.наук. Томск, 1990. - 173 с.

88. Жданов» В.В., Аксиненко С.Г., Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д. Роль Thyl,2+-клеток в регуляции кроветворения при цитостатических гемодепрессиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1998. - Т. 125. - № 5. - С. 509-513.

89. Жданов В.В., Гольдберг В.Е., Хричкова Т.Ю. и др. Гемостимулирую-щие свойства кропанола при цитостатической миелосупрессии // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т. 65. - № 6. - С. 37-40.

90. Жданов В.В., Любавина П.А., Кириенкова Е.В. и др. О механизмах ге-мостимулирующего эффекта глицирама // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1997. Т. 123. - № 5. - С. 555-559.

91. Жданов В.В., Масычева.В.И:, Минакова М.Ю. и др. Гемостимулирую- . щие свойства рекомбинантного колониестимулирующего фактора и глицирама в условиях цитостатической миелосупрессии // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. - Том- 63. - № 1. - С. 34-37.

92. Зайцев Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной ботани-. ке. Л.: Наука, 1984. - 425 с.

93. Зайцев C.B., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейропеп-тид-морфиновые рецепторы. М.: Изд-во MFy, 1993, - С. 52-66.

94. Зак К.П., Грыцюк С.Н. Эритропоэтины в онкологии // Онкология. — Том 3. № 2-3. - 2001. - С. 107-110.

95. Закенфельд Г.К. К механизму иммуномодулирующего действия зимо-зана // Неспецифические стимуляторы в иммунотерапии опухолей. Рига, 1985.-С. 80-103.

96. Захаров Ю.М. Лекции по физиологии системы крови // Мед. вестник. -Челябинск, 1998. -№ 19. 152 с.

97. Захаров Ю.М. О роли нервной системы и ингибиторов кроветворения в его регуляции // Российский физиологический журн. им. И.М. Сеченова. -2004. Том 90. - № 8. - С. 987-1000.

98. Захаров Ю.М., Рассохин А.Г. Эритробластический островок М.: Медицина, 2002. - 280 с. илл.

99. Захаров Ю.М., Тишевская Н.В. Об особенностях ассоциации клеток моноцитарной, эритроидной и гранулоцитарной линий в кроветворной ткани // Медицинский академический журнал. 2003. - Том 3. - № 2. - С. 11-18.

100. Зидермане A.A. Механизм биологического действия фторированных производных пиримидина // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Онкология М., 1973. - Т.6. -С. 5-47.

101. Зидермане A.A. Фторпиримидины в химиотерапии опухолей. Рига: Зинатне, 1982.- 174 с.

102. Зидермане A.A., Дауварте А.Ж., Балоде Л.Л., Раудзепа Л.А. Воздействие однократного введения циклофосфана на гемопоэз крыс и мышей // Циклофосфан: Сборник статей. Рига: Зинатне, 1965. - С. 51-59.

103. Зингер Г.В., Михайлова Т.Н., Шубина Т.С. и др. Характеристика имму-нодепрессивных свойств фопурина // Вопросы радиобиологии и биологического действия цитостатических препаратов. Томск: Изд-во ТГУ, 1978.-С. 28-32

104. Идова Г.В:, Чейдо М.А., Жукова-Е.Н. и др. Влияние агониста серото-ниновых рецепторов 1-А-типа' 8-ОН-ДИАТ на иммунный ответ //Бюл. эксперим. биол. и мед. 2001. - Т. 132. - № 10.-С. 432-433.

105. Карпова Г.В., Евтушенко О.М:, Дунаева Н.Ю. Морфофункционалыюе состояние клеток СМФ после введения цитостатических противоопухолевых препаратов с различным механизмом;действия // Механизмы патологических реакций.-Иркутск, 1991.-С. 46-47^

106. Кинетические.аспекты гемопоэза / Под ред. Г.П. Козинца и Е.Д. Гольд-берга; -Томск: ИздгВо ТГУ, 1982. 311 с:

107. Князышн И.В., Цыган В.Н. Апоптоз в онкоурологии. СПб.: Наука-2007.-240 с.

108. Койфман Э;К. Дальнейшие наблюдения за изменениями костномозгового кроветворения при введении тио-ТЭФа в эксперименте // Биологическое действие цитостатических препаратов. Томск: Изд-во ТГУ, 1968. -С. 88-93.

109. Константинова М.М. Новые: поддерживающие средства (противорвот-ные, бисфосфонаты, колониестимулирующие факторы) // Практическая онкология; 2002. - ТомЗ.- № 4. - С. 310-319.

110. Корман Д.Б. Клиническое применение фторированных пиримидинов // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер; Онкология. М., 1973: - Т.6. - С. 47-414.

111. Кравченко И.М., Зидермане A.A., Зилбере A.M. Фторафур новое противоопухолевое средство // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. - Рига: Зинатне, 1970.-Вып. 1.-93-103.

112. Куценко С.А. Основы токсикологии // Российский биомедицинский журнал. 2003. - № 5. - С. 119.

113. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1990. - 352 с.

114. Лазарева Д.Н. Влияние циклофосфана на поглотительную способность макрофагов // Лекарственные воздействия на воспалительные процессы, трофические и иммунные процессы. Уфа, 1980. - С. 14.

115. Ляховская И.Г., Лапотников В.А., Алмазов В.А., Русанов A.M. К механизму действия 6-меркаптопурина на лейкопоэз при остром лейкозе // Вопросы радиобиологии и биологического действия цитостатических препаратов. Томск: Изд-во ТГУ, 1977. - С. 86-90.

116. Макаров A.C. Костномозговое кроветворение у крыс при введении бен-зо-ТЭФа // Биологические действие цитостатических препаратов. Томск: Изд-во ТГУ, 1968. - С. 93-97.

117. Малайцев В.В., Богданова И.М., Сухих Г.Т. Современные представления о биологии стволовой клетки // Архив патологии. — 2002. Т. 64. — № 4.-С. 7-11.

118. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., переработ., испр. и доп. - М.: «Новая волна», 2006. - 1206 с.

119. Маянский Д.И. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. -Новосибирск: Наука, 1981. 168 с.

120. Мелик-Гайказян Е.В. О роли лимфоцитов в регенерации гемопоэза при гипоплазиях кроветворения, вызванных цитостатическими препаратами: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Томск, 1980. - 18 с.

121. Мендрина Г.И., Хлынин С.М., Кляйн Т.Ф. и др. Некоторые методы статистической обработки и анализ результатов научных исследований: Учебно-методическое пособие Томск: СибГМУ, 2004. - 62 с.

122. Михайлова Т.Н., Зингер Г.В., Шубина Т.С. и др. Клеточная кинетика в тимусе и селезенке мышей после введения фопурина // Вопросы радиобиологии и биологического действия цитостатических препаратов. — Томск: Изд-во ТГУ, 1987. С. 21-28.

123. Михайлова Т.Н., Зингер Г.В., Шубина T.G., Ломовицкая Н.С. Характеристика иммунодепрессивных свойств 5-фторурацила и фторафура // Вопросы радиобиологии и биологического действия цитостатических препаратов. Томск: Изд-во ТГУ, 1974. - С. 12-16.

124. Мороз Б.Б., Дешевой Ю.Б., Цыбанев O.A. Влияние карбоната лития на пострадиационное восстановление системы крови в эксперименте // Гематология и трансфузиология. 1986. - № 10. - С. 25-29.

125. Мосягина E.H., Владимирская Е.Б., Торубанова H.A. и др. Кинетика элементов крови. М.: Медицина, 1976. - 272 с.

126. Натан Д.Г., Зифф К.А. Регуляция кроветворения // Гематол. и трансфу-зиол. 1994. - Т. 39. - № 2. - С. 3-10.

127. Науменко О.И. Роль гемопоэтического микроокружения костного мозга в норме и при лейкозе // Эксперим. онкология. 1992. - Т. 14. - № 1. — С. 11-20.

128. Нефедов В.П., Нефедова В.В., Кононыхина B.C. и др. Влияние серото-нина на стволовые клетки костного мозга // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1991.-Т. 112,- № 11.-С. 488-489.

129. Нефедова В.В., Инжеваткин Е.В., Нефедов В.П. Роль С2-рецепторов в реализации стимулирующего влияния серотонина на стволовые кроветворные клетки костного мозга // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2002. - Т. 133.-№5.-С. 484-486.

130. Никулина Л.Б. Влияние актиномицина D, карминомицина и блеомици-на и их сочетанного применения с серотонином и зимозаном на функциональное состояние перитонеальных макрофагов // Антибиотики. 1978. -№ 6. - С. 543-547.

131. Нифонтова И.Н., Свинарева Д.А., Чертков И.Л. и др. Отдаленные последствия длительного применения гранулоцитарного колониестимули-рующего фактора у мышей // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2008. — Том 145.-№5.-С. 568-573.

132. Новицкий В.В. Костномозговое кроветворение в эксперименте при введении 5- фторурацила // Вопросы радиобиологии и биологического действия цитостатических препаратов. Томск: Изд-во ТГУ, 1969. - С. 100103.

133. Новицкий В.В. Реакции системы крови при введении 5-фторурацила и фторафура в эксперименте: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1971.-27 с.

134. Новицкий B.B. Картина крови при введении 6-меркаптопурина' в эксперименте // Вопросы радиобиологии и биологического действия цитоста-тических препаратов. Томск: Изд-во ТГУ, 1972. - С. 85-89.

135. Новицкий В.В., Фокин В.А., Гольдберг В.Е. Способ интегральной оценки.тоскического действия противоопухолевых препаратов на систему крови: Метод, рекомендации / Под ред. Е.Д. Гольдберга. М., 1990. - 24 с.

136. Новицкий Е.В. Состояние гомеостаза у больных раком легкого припротивоопухолевой терапии: Дисс.канд. мед. наук. Томск, 1996. 121 с.

137. Орел Н.Ф. Новые производные нитрозомочевины // Новые цитостатики в лечении злокачественных опухолей / Под ред. В.А. Горбуновой. — М.,1998. С. 25-39.

138. Павлов5 А.Д., Морщакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза: Физиологические и клинические аспекты. М.: Медицина, 1987. - 272 с.

139. Переверзеев А.Е., Розанов Ю.М. Динамика пролиферативной активности клеток костного мозга у мышей в период супрессии и восстановлении гемопоэза^после введения животным 5-фторурацила // Цитология. — 1993. -Т. 35.-№ 10.-С. 44-51.

140. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. М.: Медицина, 1993.-223 с.

141. Переводчикова Н.И. Место химиотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики // Современная онкология. 2001. - Том 3. - № 2. - С. 23-26.

142. Петров Р:В., Хаитов P.M., Манько.В.М., Михайлова A.A. Контроль и регуляция иммунного ответа. Л., 1981. - 132 с.

143. Плотников В.М. Система крови при введении 6-меркаптопурина, про-ксифеина и преднизолона в эксперименте // Вопросы радиобиологии и биологического действия цитостатических препаратов. — Томск: Изд-во ТГУ, 1977.-С. 68-79.

144. Плотников В:М., Дыгай A.M. О нарушении митотической активности клеток костного мозга при введении 6-меркаптопурина в эксперименте // Материалы теоретической и клинической медицины. — Томск: Изд-во ТГУ, 1975.-С. 188-191.

145. Подольцева Э:И. Колониестимулирующие факторы, в онкологии // Практическая онкология. Т. 1. - № 5. - 2001. - С. 21-23.

146. Преображенская М.Н., Мельник С .Я. Аналоги компонентов нуклеиновых кислот ингибиторы нуклеинового обмена / Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. биоорг. химия. - М., 1984. - 244 с.

147. Противоопухолевые препараты. Сборник научных трудов ВНИФИ /. Под ред. В.А. Чернова и Т.С. Сафоновой. М., 1984. - 190 с.

148. Проценко Л.Д., Булкина З.П. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов. Киев: Наукова думка, 1985. - 268 с.

149. Птушкин В.В. Совершенствование методов поддерживающей терапии при проведении цитостатической терапии // Современная онкология. -2002. Т. 4. - № 2. - С. 28-30.

150. Птушкин В.В. Лечение и профилактика осложнений химиолучевой терапии у больных с лимфомами // Практическая онкология. — 2004. Т. 3,5. -С. 223-227.

151. Птушкин В.В. Гемопоэтические факторы роста: биологические основы функционирования и клиническое применение // Материалы Второй ежегодной Российской онкологической' конференции. — Москва,. 1998. — С. 324-330.

152. Ромашко О.О., Мороз Б.Б., Безин Г.И. К вопросу о стимулирующем и ингибирующем действии гидрокортизона на родоначальные кроветворные клетки //Проб, гематологии и переливания крови. — 1979. — Т. 24. — № 9. — С. 48-55.

153. Росс У. Биологические алкилируюгцие вещества: М.: Медицина, 1964: • -260 с.178:, Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н:И.

154. Симанина Е.В., Шерстобоев Е.Ю. Роль лимфокинов в регенерации костного мозга после цитостатического воздействия // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск: Изд-во ТГУ, 1990. - Т. 4. - С. 135-137. .

155. Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты / Под ред. В.А. Козлова, C.B. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. - 324 с.

156. Соловьев С.К. Интенсивная терапия ревматических заболеваний (лекция)// Русский Медицинский Журнал. 2004; - Т. 12. - № 20. - С. 58-61.

157. Судаков К.В., Захаров Ю.М. Функциональная система, определяющая оптимальный уровень эритроцитов в организме // Клин, медицина. 2002. -Т. 801-№4.-С. 4-11.

158. Суслов Н.И., Провалова Н.В., Скурихин Е.Г. и др. Некоторые аспектымеханизма действия адаптогенов //Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1999. - Т. 10. - С. 94103.

159. Трентин Д.Д. Кроветворное микроокружение // Пробл. гематологии. -1982.-№7. С. 52-57.

160. Трубникова E.H. Состояние кроветворения у больных раком легкого в условиях химиотерапии тиофосфамидом и циклофосфаном: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1974. - 17с.

161. Тупицин H.H. Роль рецептора цитокинов gp 130 в гемопоэзе // Современная онкология. 2001. - Том 3 - № 1. - С. 7-12.

162. Федоров H.A. Биологическое и клиническое значение циклических нуклеотидов. М.: Медицина, 1979. - 184 с.

163. Федорович Т.В., Филиппов Э.А. Сравнительная оценка действия сарко-лизина, асалея и асалина на кроветворение безопухолевых животных // Актуальные вопросы гематологии. Томск: Изд-во ТГУ, 1976. - С. 147— 150.

164. Филиппов Э.А., Плотников В.М. Система крови крыс на введение терапевтических доз азиприна и сарколизина // Вопросы радиобиологии и биологического действия цитостатических препаратов. Томск: Изд-во ТГУ, 1972. - С. 95-98.

165. Фрейдлин И.С. СМФ. М.: Медицина, 1999 - 608 с.

166. Фриденштейн А.Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения. М.: Медицина, 1980. - 213 с.

167. Хайсман Е.Б., Маликова Л.А., Арефолов В.В. Состояние периферических катехоламинергических систем в условиях фармакологической кор' 292 рекции; иммобилизационного стресса с помощью оксибутирата натрия //

168. Бюл. эксперим. биол. и мед. 1985:-№9i-С. 317-319.

169. Харкевич Д.Д. Фармакология. М.: Изд-во ГЭОТАР Медицина, 1999. ,661 с.

170. Шамбах X., Кнаппе Г., Карол В. Гормонотерапия. М.:Медицина, 1988.-416 с.

171. Шарф В.Г. Биотрансформация алкилнитрозомочевин // Химико-фармацевтический'журнал. 1989: - Т.23. -№10; - С. 1157-1172.

172. Шерстобоев Е.Ю. Влияние тимэктомии на продукцию монокинов прилипающей фракцией костномозговых клеток мышей при стресс-реакции //

173. Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1992. - Т. 5. - С. 84-86.

174. Шерстобоев Е.Ю. Роль гуморальных факторов в регуляции грануломо-ноцитопоэза при экстремальных воздействиях: Дис. . канд. мед. наук. -Томск, 1992.-180 с. . .

175. Чейдо М.А. Включение дофаминергического механизма в реализацию иммуностимулирующего влияния вещества Р и его аналога//Бюл. эксперим, биол. и мед. -1997. Т. ^^

176. Черниговский В.Н., Шехтер C.IO. Ярошевский А.Я. Регуляция эритро-поэза.-Л., 1967.- 101 с.210; Черниговский В.II., Ярошевский А.Я: Вопросы нервной регуляции системы крови. М.: Медгиз, 1953. - 222 с.

177. Чертков И.Л., Гуревич O.A. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение. М.: Медицина, 1984. - 238 с.

178. Чертков И.Л., Дризе Г1.И. Как обеспечивается поддержание кроветворной системы // Гематол. и трансфузиол. —1998. Т. 43 - № 4. - с. 3-10.

179. Удут Е.В. Коррекция анемического синдрома при миелоингибирующих воздействиях: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Томск, 2008. - 44 с.

180. Удут Е.В;, Жданов В.В-, Гурьянцева Л.А. и др. Роль гемопоэтических ростовых факторов в регенерации кроветворения при миелосупрессии, вызванной введением этопозида // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2001. -Том 131.-№5-С. 512-516.

181. Удут Е.В., Жданов В.В., Гурьянцева Л.А. и др. Механизмы эритропоэз-стимулирующего действия экстракта шлемника байкальского // Эксперим. и клинич. фармакология. 2005. - Том 68. - № 4. - С. 43^-5.

182. Удут Е.В., Скурихин Е.Г., Жданов В;В. и: др. Механизмы действия стимуляторов эритропоэза в условиях миелосупрессии, вызванной введением 5-фторурацила // Российский биотерапевтический журнал. 2008: - Том: 7. -№1- С. 53.

183. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. -М.:

184. Изд-во АН СССР, 1963. 323 с.

185. Урбах В.Ю. Статистический анализ биологических медицинских исследований. -М.: Медицина, 1975. 295 с.

186. Ястребов А.П., Юшков Б.Г., Большаков В.Н. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов. Свердловск, 1988. -152 с.

187. Эммануэль Н.М., Корман Д.Б., Островская JI.A. и др. Нитрозоалкилмо-чевины новый класс противоопухолевых препаратов. М.: Наука, 1978. -295 с.

188. Эпштейн О.И., Жданов В.В., Ставрова JI. А. и др. Гемостимулирую-щие свойства сверхмалых доз антител к эритропоэтину // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 2001. — Прил. З.-С. 40-43.

189. Эпштейн О.И., Штарк М.Б., Дыгай А.М-. и др. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций. М.: Изд-во РАМН, 2005.-225 с.

190. Abels R.I. Recombinanat human erythropoietin in the treatment of the anaemia of cancer // Acta Haematol. 1992. - № 87. - Suppl. 1. - P. 4-11.

191. Abdul H.T.A., Turk J.L. Enhancement of interleukin-1 release in rats by treatment with bleomycin and adriamycin in vivo // Cancer Immunol. Immuno-ther. 1987. - Vol. 25. - P.245-249.

192. Adamson J.W., Popovic W.J., Brown J.E. Hormonal influences on erythroid colony growth in culture // In vitro aspects of erythropoieis / Ed. by M.J.Murphy. N.Y., 1978. - P. 95-99.

193. Afan A.M., Bpoome C.S., Nichools S.E. Bone marrow innervation regulates cellular retention in the murine haemopoietic system //Brit J. Haem. 1997. -№98.-P. 569-577.

194. Aguirre M.V., Juaristi J.A., Alba Alvarez M. et al. In vitro and in vivo studies of murine erythropoietic recovery after treatment with cyclophosphamide // Sangre (Bare). 1999. - Vol. 44. -№ 3. - P. 182-187.

195. Aquila H.L. Regulation of hematopoietic niches by sympathetic innervation // Bioassays. 2006. - Vol. 28. - № 7. - P. 687-691.

196. Allen T., Testa N. Cellular interactions in erythroblastic islands in long-term bone marrow culture? As studied by time-lapse video // Blood cells. — 1991. — Vol. 213.-№6.-P. 29—43.

197. Al-Hawary B.A., al-Saleh A.A. Cytogenetic effects of dacarbazine on mouse bone marrow cells in vivo // Mutat Res. 1989. - Vol. 223. - № 2. - P. 259266.

198. Armstrong N.A., Bolton E.J., Morris D.L. Study on the reduction of chemotherapy induced, neutropenia in mice using * glucosaminylmuramyl dipeptide // Arzneimittelforschung. 1999:-Vol. 49; - №8,-P: 716-720.

199. Athlin L., Domellof L., Norberg B. Effect of therapeutic concentrations of antracyclines on monocyte phagocytosis of yeast cells // Eur. G. Clin. Pharmacol. 1989. - Vol. 36.-№ 2.-P. 155-159.

200. Avalos B.R., Gasson J.C., Hedvat C. et al. Human granulocyte colony-stimulating factor: biologic activities and receptor characterization on hemato-. poietic cells and small cell lung cancer cell lines // Blood. 1990. - Vol. 75. -P. 851- 857.

201. Bagby G.CJr. Interleukin-1 and hematopoiesis // Blood. 1989. - № 3. - P. 152-161.

202. Balaji N., Nayah K. Effect of 5-fluorouracil on interleukin-2 expression // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 187. - № 1. - P. 305309.

203. Barrett-Lee P.J., Bailey N.P., O'Brien M:E., Wager E. Large-scale UK audit of blood transfusion requirements and • anaemia in patients receiving cytotoxic chemotherapy // Br. J. Cancer. 2000. - Vol. 82. -№. 1. - P. 93-97.

204. Barrios L.3 Poletti O.H. Effects of filgrastim on granulopoietic cells of mice pretreated with methotrexate // Biocell. 2005. - Vol. 29. - № 1. - P. 7-14.

205. Barzilai A., Zilkha-Falb R., Daily D. et al. The molecular mechanism of do-pamine-induced apoptosis: identification and characterization of genes that mediate dopamine toxicity // J. Neural Transm. Suppl. 2000. - № 60. - P. 59-76.

206. Basser R. The impact of thrombopoietin on clinical practice // Curr. Pharm. Des. 2002. - Vol. 8. - № 5. - P. 369-377.

207. Becker R., Ritter A., Eichhorn U. et al. Induction of DNK breaks and apoptosis in crosslink-hypertensitive V 79 cells by the cytostatic drug |3-D-glucosyl-ifosfamide mustard // British Journal of Cancer. 2002. - № 86. - P. 130-135.

208. Becker S., Groner B., Muller C.W. Three-dimensional structure of the Stat3beta homodimer bound to DNA // Nature. 1998. - Vol. 394. - № 6689. -P. 14-151.

209. Beutel G., Ganser A. Risks and benefits of erythropoiesis-stimulating agents in cancer management // Semin Hematol. 2007. - Vol. 44. - № 3. - P. 157— 165.

210. Belda-Injesta C., Perona R., Carpeno J.D. et al. Human Recombinant Erythropoietin Does Not Promote Cancer Growth in Presence of Functional Receptors Expressed in Cancer Cells // Cancer Biol Ther. 2007. - Vol. 6. -№. 10. -P. 1802-1810.

211. Bennet C.L., Smith T.J., Weeks J.C. et al. Use of hematopoietic colony-stimulating factors: the American society of clinical oncology survey // J.Clin.Oncol. 1996. - Vol. 14. - P. 2511-2520.

212. Bhanumathi P., Saleesh E.B., Vasudevan D.M. Modification of adryamy-cin/cyclophosphamide induced immune suppression by an aminothiol// Bio-chern. Arch: 1994. - Vol. 10. - N 2. - P. 11-116.

213. Birgegard G. rhErythropoietin in Cancer Supportive Treatment. New York, 1996.-P. 85-98.

214. Blau C.A., Neff T., Papayannopoulou T. The hematological effects of folate analogs: implications,for using the dihydrofolate reductase gene for in vivo selection // Hum: Gene Ther. 1996. - Vol. 7. - № 17. - P. 2069-2078.

215. Blazsek I., Liu X.H., Anjo A. et al. The hematon, a morphogenetic functional complex in mammalian bone marrow, involves erythroblastic islands and granulocytic cobblestones // Exp. Hematol. 1995: - Vol. 23. - № 4.- P. 309319.

216. Boranic M., Krizanac-Bengez L., Gabrilovac J. et al. Enkephalins in hema-topoiesis // Biomed. Pharmacother. 1997. - Vol. 51. - № 1. - P.29-37.

217. Bosing-Schneider R., Haug M. Role of cyclic AMP on differentiation of Tand B-lymphocytes during the immune induction // Cell. Immunology. 1976. -Vol. 27. — P.121-125.

218. Botnick L.E., Hannon E.C., Vigneull R., Hellman S. Differential effects of cytotoxic agents on hemopoietic progenitors // Cancer Res. 1981. - Vol. 41. -P. 2338-2342.

219. Brandt J.E., Bhalla K., Hoffman R. Effects of interleukin-3 and c-kit ligand on the survival of various classes of human hemopoietic progenitor cells // Blood. 1994.-Vol. 83.-№6.-P. 1507-1514.

220. Bravo-Cuellar A., Mathe G., Arbouys O.S. Injection intraperitoneale de 4-0-tetrahydropyranyl-adriamycine provoque activation des macrophages perito-neaus cher la souris // Bull. Cancer. 1989. - Vol. 76. - № 5. - P. 501.

221. Broome C.S., Miyan J.A. Neuropeptide control of bone marrow neutrophil production. A key axis for neuroimmunomodulation // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2000. № 917. - P. 424-434.

222. Brown J.E., Adamson J.W. Modulation of in vitro erythropoiesis: enhancement of erythroid colony growth by cyclic nucleotides //Cell Tiss. Kinet. -1977. Vol. 10. - P. 289-298.

223. Brunson M.E., Alexander J.W. Mechanisms of transfusion-induced immunosuppression // Transfusion. 1990. - Vol. 30. - № 7. - P. 651-658.

224. Buck C.A., Horwitz A.F. Integrin, a transmembrane glycoprotein complex mediating cell-substratum adhesion // J. Cell Sci. Suppl. 1987. - № 8. - P. 231-250.

225. Bussolino F., Bocchietto E., Silvagno F. et al. Actions of molecules which regulate hemopoiesis on endothelial cells: memoirs of common ancestors // Pathol. Res. Pract. 1994. - Vol. 190. -№ 9-10. - P. 834-839.

226. Campbell A.D., Wicha M.S. Extracellular matrix and the hematopoietic mi. croenvironment//L Lab:,Clin; Med; 1988: -№112; - P,1.140-146: .

227. Carde P. Inhibitors of hematopoiesis:. from physiology to therapy // Bull. Acad: Natl. Med: 1994. - Vol. 178. №5.-P. 793-803.

228. Carey P.J. Drug-induced myelosuppresion: diagnosis and management // Drug Saf. 2003. - Vol. 26. - № 10. - P. 691-706.

229. Cerami A., Warren K.S. CNS effect of epoetin-alfa // 11th Intern Congr AntiCancer treat. Abstr., Paris. - 2001. - P. 165.

230. Chapel A., Bertho J.M., Bensidhoum M. et al. Mesenchymal stem cells home to injured tissues when co-infused with hematopoietic cells to treat a radiation-induced multi-organ failure syndrome // J- Gene-Med:- 2003*; Vol. 5. -№ 12.-P. 1028-1038.

231. Cham V., Saidman B., Ben-Jacob A. et al. A randomized, open-label, multicenter trial of immediate versus delayed intervention with darbepoetin alfa for chemotherapy-induced anemia // Oncologist. 2007. - Vol. 12. - № 10. - P. 1253-1263.

232. Chatelain C., Hamood M., De Bast M., Symann M. Cholinergic enhancement of megakaryocytopoiesis and granulocytopoiesis in culture: mediation via T-lymphocytes // Exp. Hematol. 1989. - Vol. 17. - № 11. - P. 1067-1071.

233. Chen C.S., Jounaidi Y., Su T., Waxman D.J. Enhancement of intratumoral cyclophosphamide pharmacokinetics and antitumar activity in a P450 2B11-based cancer gene therapy model // Cancer Gene Ther. 2007. - Vol. 14. - №. 12.-P. 935-944.

234. Cilloni D., Carto-Stella C., Falzetti F. et al. Limited engraftment capacity of bone marrow-derived mesenchymal cells following T-cell-depleted hematopoietic stem cell translation // Blood. Vol. 96. - № 10. - P. 3637-3643.

235. Cioca D.P., Watanabe N., Isobe M. Apoptosis of peripheral blood lympho- . cytes is induced by catecholamines // Jpn. Heart J. 2000. - Vol. 41. - № 3. -P. 385-398.

236. Clark B.R., Gallagher J.T., Dexter T.M. Cell adhesion in the stromal regulation of haemopoiesis // Baillieres Clin. Haematol. 1992. - Vol. 5. - № 3. - P. 619-652.

237. Clark B.R., Keating A. Biology of bone marrow stroma // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - № 770. - P. 70-78.

238. Cline M.J., Hackell C.M. Cancer chemotherapy. Phyladelphia: W. Saun-der. comp.- 1980.-278 p.

239. Cohen J. Thymus derived lymphocytes seguestered in the bone marrow of hydrocortisone treated mice // J. Immunology. 1972. - Vol. 108. - P. 841— 844.

240. Cohen G.I., Greenberger J.S., Canellos G.P. Effect of chemotherapy and irradiation on interactions between stromal and hemopoietic cells in vitro // Scanning Electron Microsc. 1982. - № 1. - P. 359-365.

241. Colombo C., Cosentino M., Marino F. et al. Dopaminergic modulation of apoptosis in human peripheral blood mononuclear cells: possible relevance for Parkinson's disease // Ann N Y Acad Sci. 2003. - № 1010. - P. 679-682.

242. Consolo F., Princi P. Richerche sperimentall sull'azione dei corticoidi e dell'acth sulla attivite midollare hormale // Boll. Boc. Ital. Biol. Sperim. 1960. - Vol. 36. - № 10. - P. 531-534.

243. Cook P.A., Page P.L., Greenberg H.M. et al. Recovery of hematopoietic stem cells in mouse bone marrow after depletion by chemotherapy // Blood. -1977.-Vol. 50.-P. 143.

244. Covas M.J., Pinto L.A., Victorino R.M. Disturbed immunoregulatory properties of the neuropeptide substance P on lymphocyte proliferation in HIV infection // Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol. 96. - № 3. - P. 384-388.

245. Cowling G.J., Dexter T.M. Apoptosis in the haemopoietic system // Philos. -Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1994. - Vol. 345 -№ 1313. - P. 257-263.

246. Crocker P., Gordon S. Isolation and characterization of resident stromal macrophages and hematopoietic cell clasters from mouse bone marrow // J. Exp. Med. 1985. - Vol. 162. - № 9. - P. 993-1014.

247. Crook T.R., Souhami R.L., McLean A.E. Cytotoxicity, DNA cross-linking, and single strand breaks induced by activated cyclophosphamide and acrolein in human leukemia cells // Cancer Res. 1986. - Vol. 46. - № 10. - P. 50295034.

248. Cross M.A., Heyworth C.M., Dexter TM. How do stem cells decide what to do // Ciba Found Symp. 1997. - № 204. - P: 3-14.

249. Dal-Zotto S., Marti Oi, Armario A. Glucocorticoids are involved in the long-term effects of a single immobilization stress on the hypothalamic-pituitaiy-adrenal axis // Psychoneuroendocrinology. 2003. - Vol. 28. - № 8. - P. 9921009.

250. Danenberg P.V., Shealuke C.C., Danenberg K. Effect of 5-fluoracil substitution on the self-splicing activity of tetrahymena ribosomal RNA // Cancer Res. 1990. - Vol. 50. - № 6. - P. 1757-1763

251. De Filippi R., Cucchiara G., Prete S.P. et al. Immuno-chemotherapy of advanced colorectal cancer with alpha-2a interferon and 5-fluorouracil. Immuno-pharmacological studies // Ann. Oncol. 1991. - Vol. Z - № 10: - P. 759-764.

252. Deimann W., Strobel E. Activated macrophages induce hemopoietic islands in the adult rat liver // Blood cells. 1991. - Vol. 17. - № 1. - P. 97-103.

253. Delmonte L. Effect of myleran on murine hemopoiesis. I. Granulocytic cell line specifity of action on progenitor cells // Cell Tissue Kinet. 1978. - Vol. 11.-№4.-P. 347-358.

254. Demetri G.D. Targeted approaches for the treatment of thrombocytopenia // Oncologist. -2001. -№ 6. P. 15-23.

255. DePace D.M., Weber R.H. Human P40 T cell growth (interleukin-9) supports erythroid colony formation //Acta Anatomica. 1974. - № 93. - P. 1-18.

256. Depelchin A., Letesson J J. Adrenaline influence on the immune response. II. Its effects through action on the suppressor T cells // Immunol. Lett. 1981. -Vol. 3.-P. 207-213.

257. De Wit R;, Verweij-J., Bontenbal M. et al. Adverse effect on bone marrow protection; of prechemotherapy granulocyte colony-stimulating factor support // J.Natl. Cancer Inst. 1996.-Vol. 88.-№19.-P. 1393 1398.

258. Dexter T.M:, Coutinho E.H;, Spooncer E; et al: Stromal? cells, imhaemopoi-esis in:: Molecular Control of Haemopoiesis // Ciba Found*: Symp. Wiley, Chichester, 1990.-Vol: 148.-P. 76-95.

259. Domaratskaia E.I:, Starostin V.I., Prianishnikova O.D. The effect5 of 5-fluorouracil on the clonogenic hemapoietic cells (CFU-S) of embryonic and sexually mature mice // Izv. Akad. Ser. Biol. 1995. - № 4. - P. 398-402.

260. Doiron A.L., Kirkpatrick A.P., Rinker K.D. TGF-beta and TNF-a affect cell surface: proteoglycan and! sialic acid expression on vascular endothelial cells // Biomed: Sci: Instrum. — 2004. — Vol: 40; Pi: 331-336:

261. Dorshkind K. Regulation on hemopoiesis by bone marrow stromal cells and their products// Annu. Rev. Immunol. 1990. - № 8: - P. 111-137.

262. Dunleavy K., Hakim F., Kim H.K. et al. B-cell recovery following rituxi-mab-based therapy is associated with perturbations in stromal derived factor-1 and granulocyte homeostasis // Blood. 2005. - Vol. 106. - № 3. - P. 795-802.

263. Dygai A.M., Khlusov I.A., Udut V.V. et al. Regulating effect of sympathetic-system on hemopoiesis suppressed by cytostatic drugs // Pathophysiology. 1997.-Vol. 4.-P. 175-181.

264. Eaves A.C., Bruce W.R. Altered sensitivity of hematopoietic stem cells to 5-fluouroracil following endotoxin, cyclophosphamide or irradiation // Cancer Chematherr. Rep. 1974. - Vol. 58. - P. 813-820.

265. Ebbe S., Yee T., Phalen E. 5-Fluorouracil induced thrombocytosis in mice is independent of the spleen and can be partially reproduced by repeated doses of cytosine arabinoside // Exp. Hematol. - 1989. - Vol. 17. - № 7. - P. 822826.

266. Egli R., Keller H.M. Erythropoietic effect of 11-dehydrocorticosterone // Acta Haematol. 1958. - Vol. 20. - № 6. - P. 356-368.

267. Egrie J.C., Dwyer E., Browne J.K. et al. Darbepoetin alfa has a longer circulating half-life and greater in vivo potency than recombinant human erythropoietin // Exp. Hematol. 2003. - Vol. 31. - P. 290-299.

268. Ehmer B., Roshan J.Y., Mocks J., Franke W. rh Erytropoietin in cancer Supportive Treatment. New York, 1996. - P. 159-174.

269. El Alaoui S., Lawry J., Griffin M. The cell cycle and induction of apoptosis in a hamster fibrosarcoma cell line treated with anti-cancer drugs: its importance to solid tumour chemotherapy // J. Neurooncol. 1997. - Vol. 31. - № 1-2.-P. 195-207.

270. Emerson S.G., Antin J.H. Bone marrow progenitor cells induce a regulatory autologous proliferative T lymphocyte response // J. Immunol. 1989. - Vol. 142. -№3.-P: 766-772.

271. Erslev A.J. Erythropoietin // Leukemia Research. 1990. - Vol. 14. - № 8.-P. 683-688.

272. Faucher C., le Corroler A.G., Blaise D. et al. Comparison of G-CSF primed peripheral blood progenitor cells and bone marrow auto transplantation: clinical assessment and cost effectiveness // Bone Marrow Transplant. 1994. - Vol. 14.-P. 895-901.

273. Fauci A.S., Dale D.C. The effect of in vivo hydrocortisone on subpopulations of human lymphocytes // J. Clin. Invest. 1974. - Vol. 53. - № 1. - P. 240-246.

274. Feldman S., Rachmilewitz E.A., Izak G. The effect of central nervous system stimulation on erythropoiesis in rats with chronically implanted electrodes // J. Lab. a. Clin. Med. 1966. - Vol. 67. - P. 713-725.

275. Fibbe W.E., Van Damme J., Billiau A. et al. Human fibroblasts produce granulocyte-CSF, macrophage-CSF and granulocyte-macrophage-CSF following stimulation by interleukin-1 and poly(rl), poly (rC) // Blood. 1988. - № 72. - 860-866.

276. Filshie R.J. Cytokines in haemopoietic progenitor mobilisation for peripheral blood stem cell transplantation // Curr. Pharm. Des. 2002. - Vol. 8. - № 5. — P. 379-394.

277. Fink G.D., Fisher J.W. Erythropoietin production after renal denervation or beta-adrenergic blockade // Amer. J. Physiol. 1976. - Vol. 230. - P. 508-513.

278. Fisher J.W., Crook J.J. Influence of several hormones on erythropoiesis and oxygen consumption in the hypophysectomized rat // Blood. 1962. - № 19. — P. 557-565.

279. Fleicsher I., Wainstein R., Milano M.C. 5-Fluourouracil en at las doses. Fundamentas y toxicidad // Acta gastroenterol. Latinoanur. 1985. - № 3. - P. 165-170

280. Fried W., Barone J. Residual marrow damage following therapy with cyclo-phospahamide // Exp. Hematol. 1980. - № 8. - P. 610-614.

281. Fried W., Adler S. Late effects of chemotherapy on hematopoietic progenitor cells // Exp. Hematol. 1985. - № 13. - Suppl 16. - P. 49-56.

282. Friedenstein A.J., Chailakhyan R.K., Latsinik N.V. et al. Stromal cells responsible for transferring the microenvironment of the hemopoietic tissues // Transplantation. 1974. - № 17. - P. 331-340.

283. Friendel E., Dumenil D., Sainteny F. Role of pluripoietic in murine bone marrow stem cell differentiation // Leuk. Res. 1980. - № 4. - P. 287-299.

284. Fruhman G.J., Gordon A.S. Effects of growth hormone and Cortisol upon hemopoiesis // Acta haematol. 1956. - Vol. 15. - №. 4. - P. 249-262.

285. Gabrivole J. Overview: erythropoiesis, anemia and the impact of erythropoietin // Semin. Hematol. 2000. - Vol. 37. - №. 4. - Suppl. 6. - P. 1-3.

286. Gallagher J.T., Spooncer E., Dexter T.M. Role of the cellular matrix in haematopoiesis. I. Synthesis of glycosaminoglycans by mouse bone marrow cell cultures // J. Cell Sci. 1983. -№ 63. - P. 155-171.

287. Ganser A., Heil G. Use of hematopoietic growth factors in the treatment of acute myelogenous leukemia // Curr. Opin. Hematol. 1997. - Vol. 4. - N 3. -P: 191-195.

288. Gardner R.V., Begue R., McKinnon E. The effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) on primitive hematopoietic stem cell (PHSC) function and numbers after chemotherapy // Exp. Hematol. — 2001.-Vol. 29.-№9.-P. 1053-1059.

289. Geissler K. Therapeutic potential of thrombopoietin // Wien. Kli. Wochenschr. 2000. - Vol. 112. - № 19. - P. 829-834.

290. Gervais V., Zerial A., Oschkinat H. NMR investigations of the role of the sugar moiety in glycosylated recombinant human granulocyte-colony-stimulating factor // Eur. J. Biochem. 1997. - Vol. 247. - P. 386-395.

291. Gibson L.F., Fortney J., Landreth K.S. et al. Disruption of bone marrow stromal cell function by etoposide // Biol. Blood Marrow Transplant. 1997. - № 3 -P. 122-132.

292. Glader B.E., Rambach W.A., Alt H.L. Observations on the effect of testosterone and hydrocortisone on erythropoiesis // Ann. NY Acad. Sci. 1968. -Vol. 149. -№ l.-P. 383-388.

293. Glaspy J.A. Hematopoietic management in oncology practice. Part 1 // Myeloid growth factors Oncology (Huntingt). 2003. - Vol. 17. - № 11. - P. 15931603

294. Golde D.W., Bersch N., Quan S.G. et al. Inhibition of murine granulopoiesis in vitro by dexamethazone // Am. J. Hematol. 1976. - № l.-P. 369-373.

295. Gordon M.Y. Extracellular matrix of the marrow microenvironment // Br. J. Haemat. 1988. - № 70. - P. 1-4.

296. Gordon M.Y., Ford A.M., Greaves M.F. Interactions of hematopoietic progenitor cells with extracellular matrix / In: The Hematopoietic Microenvironment. Johns Hopkins Univ. Press, Baltimore, 1993. - P. 152-174.

297. Gordon A.S., Mirand E.A., Zanjani E.D. Mechanisms of prednizolone action in erythropoiesis // Endocrinology. 1967. - Vol. 81. - № 2. - P. 363-368.

298. Greco F.A., Breton H.D. Effect of lithium carbonate on the neutropenia caused by chemotherapy: a preliminary clinical trial // Oncology. 1977. - Vol. 34.-P. 153-155.

299. Greenberger J.S. The hematopoietic microenvironment // Crit. Rev. Oncol. Hemat. 1991. - № 11. - P. 65-84.

300. Greenberg P.L., Van Kersen I., Mosney S. Cytotoxic effects of 1-b-D-arabinoside and 6-thioguanine on granulocyte progenitor cells // Cancer Res. -1976.-Vol. 36.-P. 4412^4417.

301. Gregoretti M.G., Gottardi D., Ghia P. et al. Characterization of bone marrow stromal cells from multiple myeloma // Leuk. Res. 1994. - Vol. 18. - № 9. -P. 675-682.

302. Groopman J.E., Itri L.M. Chemotherapy-induced anemia in adults: incidence and treatment // J. Natl. Cancer Inst. 1999. - Vol. 91. - №. 19. - P. 1616— 1634.

303. Guest I., Uetrecht J. Drugs toxic to the bone marrow that target the stromal cells // Immunopharmacology. 2000. - Vol. 46. - № 2. - P. 103-112.

304. Guo X., Goessl E., Jin G. et al. Cell cycle perturbation and acquired 5-fluorouracil chemoresistence // Anticancer Res. 2008. - Vol 28. - № 1A. - P. 9-14.

305. Hall N.R. Neurotransmitters and the immune system / In: Psychoneuroim-munology. — N. Y., 1981.-524 p.

306. Halvorsen S. Plasma erythropoietin levels following hypothalamic stimulation in the rabbit // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1961. - Vol. 13. - P. 564-575.

307. Halvorsen S. The central nervous system in regulatin of erythropoiesis // Acta Haemat. 1966. - Vol. 35. - P. 65-79.

308. Hardy C.L., Minguell J.J. Cellular interactions in hemopoietic progenitor cell homing: a review // Scanning Microsc. 1993. - Vol. 7. - № 1. - P: 333341.

309. Harrison D.E., Lerner C.P. Most primitive hemopoietic stem cells are stimulated to cycle rapidly after treatment with 5-fluorouracil // Blood. 1991. - Vol. 78.-№5.-P. 1237-1240.

310. Hauser S.P., Udupa K.B., Lipschitz D.A. Murine marrow stromal response to myelotoxic agents in vitro // Br. J. Haematol. 1996. - № 95. - P. 596-604.

311. Heidelberger C. Chemical carcinogenesis, chemotherapy, cancer's continuing core challenges. G.H. Clowes memorial lecture // Cancer Res. 1970. -Vol. 30.-P. 1549-1569.

312. Heil G., Hoelzer D., Sanz M.A. et al. Long-term survival data from a phase 3 study of Filgastrim as an adjunct to chemotherapy in adults with de novo acute myeloid leukemia // Leukemia. 2006. - Vol. 6. - № 3. - P. 404-409.

313. Hengstler J.G., Hengst A., Fuchs J. et al. Induction of DNA crosslinks and DNA strand lesions by cyclophosphamide after activation by cytochrome P450 2B1 //mutat. Res. 1997.-Vol. 373.-№ 2. - P. 215-223.

314. Hockel M., Schlenger K., Aral B. et al. Association between tumor hypoxia and malignant progression in advanced cancer of the uterine cervix // Cancer Res.-1996.-Vol. 56.-№ 19.-P. 4509-4515.

315. Hodgson G.S., Bradley T.R. Properties of haemopoietic stem cells surviving 5-fluourouracil treatment evidence for a pre-CFU-s cell // Nature. -1979: Vol. 281. - P. 381-382.

316. Hoglund M. Glycosylated and non-glycosylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSF) what is the difference? // Med. Oncol.-1998.-Vol. 15.-P. 229-233.

317. Hoskins J., Butler J.S. RNA-Based 5-Fluroruracil Toxicity Requires the Pseudouridylation Activity of Cbf5p // Genetics. 2008. - Vol. 179. - № 1. -P. 323-330.

318. Hu X., Zuckerman K.S. Cloning and sequencing of an alternative splicing-derived c DNA variant of the GM-CSF receptor alpha subunit, which encodes a truncated protein // Am. J. Hematol. 1998. - Vol. 58. - № 2. - P. 145-147.

319. Huang S., Terstappen L.W. Formation of haematopoietic microenvironment and haematopoietic stem cells from single human bone marrow stem cells // Correction Nature. 1994. - № 368. - P. 664.

320. Huber S.A., Moraska A. Cytolytic T-lymphocytes and antibodies to myocytes in adriamycin-treated BALB/c mice. Evidence for immunity to drug -induced antigens // Am. J. Pathol. 1992. - Vol. 140. - № 1. - P. 233-242.

321. Humphreys J.M., Stringer R.E., Hart C.A., Edwards S.W. Effect of cytotoxic drugs on mature neutrophil function in the presence and absence of granuloche-macrophage colony-stimulating factor // Br. J. Haematol. 1993. - Vol. 84. -№2.-P. 316-321.

322. Idova G., Cheido M.5 Devoino L. Modulation of the immune response by changing neuromediator systems activity under stress // Int. J. Immunopharmac. 1997. - Vol. 19. - № 9-10. - P. 535-540.

323. Ikebuchi K., Wong G.G., Clark S.C. et al. Interleukin 6 enhancement of in-terleukin 3-dependent proliferation of multipotential hemopoietic progenitors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol. 84. - № 24. - P. 9035-9039.

324. Imai S., Tokunaga Y., Maeda T. Calcitonin generelated peptide, substance P, and tyrosine hydroxylase-immunoreactive innervation of rat bone marrows //Orthop. Res. Jan.- 1997.-Vol. 15.-№1.-P. 133-140.

325. Inoue M., Yamada K., Ishida Y. et al. The inhibitory effect of circulating lymphocytes on granulopoiesis in human cyclic neutropenia in vitro // Tohoku J. Exp. Med. 1984. - Vol. 143. - № 2. - P. 213-220.

326. Iwasaki A., Inoue K., Hukuda S. Distribution of neuropeptide-containing nerve fibers in the synovium'and adjacent bone of the rat knee joint //Clin. Exp. Rheumatol. 1995. - Vol. 13. - № 2. - P. 173-178.

327. Jain K.K. Cutaneous vasculitis associated with granulocyte colony-stimulating factor // J. Am. Acad. Dermatol. 1994. - Vol. 31. - № 2. - P. 213-215.

328. Jelkmann W. Erythropoietin after a century of research: younger than ever // Eur J Haematol. 2007. - Vol. 78. -N. 3. - P. 183-205.

329. Johnson D., Montpetit M.L., Stocker P.J., Bennett E.S. The sialic acid component of the betal subunit modulates voltage-gated sodium channel function // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. - P. 44303^14310.

330. Johnston R.B. Monocytes and macrophages // New Engl. J. Med. 1988. -№388.-P. 747-752.

331. Jolivet J., Curt G.A., Clendeninn N.S. Antimetaboliters // Cancer Che-mather. Annu. 1982. - № 4. - P. 1-28.

332. Jolley G.M., Ormerod M.G. An improved method for measuring cross links in the DNA of mammalian cells. The effect of nitrogen' mustard // Biochem. Biophis. Acta. 1973. - Vol. 308. - P. 242-251.

333. Jones D.V., Ashby M., Vadhan-Raj S. et al. Recombinant human thrombopoietin clinical development // Stem Cells. 1998. - Vol. 16, Suppl. 2. - P. 199-206.

334. Josefsson E., Bergquist J., Ekman R., Tarkowski A. Catecholamines are synthesized by mouse lymphocytes and regulate function of these cells by induction of apoptosis // Immunology. 1996. - Vol. 88. - № 1. - P. 140-146.

335. Juarisiti J.A., Aguirre M.V., Todaro J.S. et al. Epo receptor, Bax and Bcl-x(L) expressions in murine erythropoiesis after cyclophosphamide treatment // Toxicology. 2007. - Vol. 231. - № 2-3. - P. 188-199.

336. Karger A.G. Hemopoietic growth factors and mononuclear phagocytes / Ed. By R.van Furth. Copyrigth, S. Karger A.G. P.O. Box, CH-4009 Basel (Switzerland), 1993-221 p.

337. Kato T., Matsumoto A., Ogami K et al. Native thrombopoietin: structure and function // Stem cells. 1998. - Vol. 16. - Suppl 2. - P. 11-19.

338. Kawahara M. Influence of granuloche colony-stimulating factor on bactericidal activities of macrophages and polymorphonuclear leukocytes // Kansen-shogaku Zasshi. 1993. -Vol. 67.-№ 11.-P. 1094-1100.

339. Keating A., Gordon M.Y. Hierarchical organization of hematopoietic microenvironments: role of proteoglycans // Leukemia. 1988. - Vol. 2. - № 11. - P. 766-769.

340. Kertesz Z., Vas V., Kiss. J. et al. In vitro expansion of long-term repopulat-ing hematopoietic stem cells in the presence of immobilized Jagged-1 and early acting cytokines // Cell Biol: Int. 2006. - Vol. 30. - № 5. - P. 401-405.

341. Kjellen L., Lindahl U. Proteoglycans: structures and interactions // A. Rev. Biochem:-1991.-№ 60.-P; 443-475.

342. Klamerth O.L. Abnormal base pairing under the influence of nitrogen mustard//FERS letters.-1973. Vol: 29: - P. 35-37

343. Klein G. The extracellular matrix of the hematopoietic microenvironment // Experientia:- 1995v-Vol. 51.-№ 9-10.-P. 914-926.

344. Klein G., Muller C.A., Tillet E. et al. Collagen type VI in the human bone marrow microenvironment: a strong cytoadhesive component // Blood. 1995. -Vol.86.-№ 5.-P. 1740-1748.

345. KleinermanE.S., Snyder J.S., Jaffe N. Influence of chemotherapy administration on monocyte activation by liposomal muramyl tripeptide phosphati-dylethanolamine in children with osteosarcoma // J. Clin. Oncol. 1991. - Vol. 9 ,— № 21 — P. 259—267.

346. Knuth A. Die Ghematherapic des Kolon-Und Rectumharzinoms // Ver-daungskrankheistein. 1990. - Vol. 8. - P. 148-154.

347. Kolset S.O., Gallagher J.T. Proteoglycans in haemopoietic cells // Biochim. Biophys. Acta. 1990. - Vol. 1032. - № 2-3. - Pi 191-211.

348. Konar D.B., Manchanda S.K. Role of hypothalamus in the phagocytic activity of the reticulo-endothelial system // Ind. J. Physiol: Pharmacol: 1970. -Vol; 14. - № 2. - P. 23-24.

349. Kondo S. Apoptosis by antitumor agents and other factors in relation to cell cycle checkpoints // J. Radiat. Res. 1995. - Vol. 36. - № 1. - P. 56-62.

350. Koury M.J., Bondurant M.C. Erythropoietin retards DNA breakdown and prevents programmed death in erythroid progenitor cells // Science. 1990. -Vol. 20.-№ 248.-P. 378-381.

351. Krantz S.B., Jacobson L.O. Erythropoietin and the regulation of erythro-poieisis. Chicago, 1970. - 330 p.

352. Kriegler A.B., Bernardo D., Verschoor S.M. Protection of murine bone marrow by dexamethasone during cytotoxic chemotherapy // Blood. 1994. - Vol. 83.- №1.-P. 65-71.

353. Kunewich J.P., Marsh J.C. Myelosuppressive effects of antioneoplastic drugs //Exp. Hematol. 1985. - № 16.-P. 106-116.

354. Lakshmi C., Deb C., Ray C, Ray M.R. Reduction of hematotoxicity and augmentation of antitumor efficacy of cyclophosphamide by dopamine // Neoplasma. 2005. - Vol. 52. - № 1. - p. 68-73.

355. Landman R.M., Burgisser E., Wesp M. et al. Beta-adrenergic receptors are different in subpopulations of human circulating lymphocytes // J. Recept. Res. 1984.-Vol. 4.-P. 37-50.

356. Lang P.A, Kempe D.S., Akel A. et al. Inhibition of erythrocyte "apoptosis" by catecholamines // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2005. - Vol. 372.-№3.-P. 228-235.

357. Laver J.H., Xu F., Barredo J.C., Abboud M.R. Effects of radiation and 4-hydroperoxycyclophosphamide on production of G- and GM-CSF by stromal cells // Bone marrow Transplant. 1992. - Vol. 10. - № 6. - P. 529-533.

358. Lee J.H., Park J.H., Yang M.H. The effect of cyclophosphamide on Fasmediated apoptosis // J. Korean Med. Sci. 1997. - Vol. 12. - № 3. - P. 185189.

359. Lenz H.J., Manno D.J., Danenberg K.D., Danenberg P.V. Incorporation of 5-fluorouracil into U2 and U6 snRNA inhibitis mRNA precursor splicing // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - №50. - P. 31962-31968.

360. Lersa R.C., Mencoboni M., Bogloioglo G. et al. Leucovorin antagonizesthe effects of trimetrexate on mouse hemopoietic progenitors // Anticanceres. -1991.-Vol. 11. -№ 2. P. 613-616.

361. Li F., Danahy J. Utility of diffeatial leukocyte counts in cancer management //JAMA.- 1984.-Vol. 52. № 10. - P. 1312-1315.

362. Lissoni P., Malugani F., Bukovec R et al. Reduction of cisplatin-induced anemia by the pineal indole 5-methoxytryptamine in metastatic lung cancer patients //Neuro. Endicrinol. Lett. 2003. - Vol. 24. - № 1-2. - P. 83-85.

363. Littlewood T.J., Collins G.P. Granulocyte and erythropoietic stimulating proteins after high-dose chemotherapy for myeloma // Bone marrow transplant. -2007.-Vol. 40.-N. 12.-P. 1147-1155.

364. Littlewood T.J., Norteir J., Rapoport B. et al. Epoetin alfa corrects anemia and improves quality of life in patients with hematologic malignancies receiving non-platinum chemotherapy // Hematol Oncol. 2003. - Vol. 21. - N. 4. -P. 169-180.

365. Liu F., Poursine-Laurent J., Link D.C. Expression of the GrCSF receptor on hematopoietic progenitor cells is not required for their, mobilization by G-CSF // Blood. 2000. - Vol. 95. - № 10. - P. 3025-3031.

366. Long MiW.,:Dixit V.M.Thrombospondinfunctions as^ a cytoadhesion molecule: for human hematopoietic progenitor cells //Blood. 1990. - Vol. 75. - №' 12.-P. 2311-2318.

367. Lowley P.D., Orr D.R., Shah S.A. Reaction of alkylating mutagens and; carcinogens with nucleic acids N-3 of guanine as a site of alkylation by N-methyl-N-nitrosourea and dimethyl sulfate // Chem. Biol. Interact. 1972. - Vol. 4. -P. 431-434.

368. Macdougall: I.C., Padhi D:, Jang G. Pharmacology of darepoetin alfa // Nephrol Dial Transplant. 2007. - Vol. 22. - Suppl. 4. - P. 2-9

369. Maestroni C.J., Togni M., Covacci V. Norepinephrine protects-mice from acute lethal doses of carboplatin // Exp. Hematol. 1997. - Vol. 25. - № 6. - P. 491-494.

370. Malacrida S.A., Teixeira N.A., Queiroz M.L. Regulation of stress-induced' reduced myelopoiesis in rats // Int. J. Immunopharmacol. 1997. - Vol. 19. -№4.-P. 227-233*.

371. Malerba I., Casati S.~, Diodovich C. et al. Inhibition of CFU-E/BFU-E and CFU-GM colony growth by cyclophosphamide, 5-fluorouracil and taxol: development of a high-throghput in vitro method // Toxicol In Vitro. 2004. -Vol.18. -№3.- P. 293-300.

372. Marino F., Cosentino M:, Bombelli R. Measurement of catecholamines,, in mouse bone marrow by means of HPLC with electrochemical' detection //', Haematologica. 1997. - Vol. 82. - № 4. - P. 392-394.

373. Marino F., Cosentino M., Bombelli R. Endogenous catecholamine synthesis, metabolism storage, and uptake in human peripheral blood mononuclear cells // Exp. Hematol. Mar. 1999. - Vol. 27. - № 3. - P. 489-495.

374. Martin P., Bugat R., Pinon G. et al. 300 mg/ml carloplati'n, adriamycin, cyclophosphamide combination in advanced ovarian carcinoma: a feasibilitystudy // Cancer Chemather. And Pharmacol. 1989. - Vol. 23. - № 5. - P. 331-332.

375. Matulonis U. Efficacy of epoetin alfa on hematologic and quality of life measures in brast cancer patients // 11th Intern Congr Anti-Cancer treat. Abstr. -Paris, 2001.-P. 129-130.

376. McLeod D.L., Shreeve M.M., Axelrad A.A. Improved plasma culture system for production of erythrocytic colonies in vitro: quantitative assay method for CFU-E // Blood. 1974. - Vol. 44. -№ 4. - P. 517-534.

377. Mercuriali F. The role of human recombinant erythropoietin in oncologic surgery // Tumori. 1997. - Vol. 83, N. 4, Suppl. 2. - P. 16-19

378. Metcalf D. Cortisone action' on serum colony-stimulating factor and bone marrow in vitro colony-forming cells // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1969. -Vol. 132.-№ l.-P. 391-394.

379. Metcalf D. Hemopoietic growth factors. 1 // The Lancet. 1989. - Vol. 15. -P. 825-827.

380. Milano G., Etienne M.C. Evolution from pharmacokinetics to pharmacogenetics. The example of 5-fluouracil // Rev. Med. Intern. 1994. - Vol. 15. - № 4.-P. 287-291.

381. Milenkovic P., Stofanovic N., Govcic G., Lukic M. Regeneration of spleen colony-forming cells and granulocyte-monocyte progenitors in T-cell deprived mice treated with cyclophosphamide // Leukemia Research. 1987. - Vol. 11. -№ 12.-P. 1099-1103.

382. Miles K., Atwen S., Otten G. et al. Beta-adrenergic receptors on splenic lymphocytes from axotomized mice // Int. J. Immunopharm. 1984. - Vol. 6. - P. 171-177.

383. Miller M.L., Kasahara M. Observation on the innervation of human long bones // Anat. Rec. 1963. - Vol. 145. - P. 13-23.

384. Minami M., Saton M. Molecular biology of the opioid4receptors: structures, functions and distributions // Neurosci. Res. 1995. - Vol. 23. - № 2. - P. 121— 145.

385. Minich E., Ehrke M.J., Ishizuka M. Immunomodulation by antibiotics // Biol. Res. Cancer. 1985. - Vol. 3. - P. 71-93.

386. Mittelman M., Lessin L.S. Clinical application of recombinant erytropoietin in myelodisplasia // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1994. - Vol. 8. - № 5. -P. 993-1009.

387. Miyauchi A., Hiramine C., Tanaka S., Hojo K. Differential effects of a single dose of cyclophosphamide on T cell subsets of the thymus and spleen in mice: flow cytofluorometry analysis // Tohoki. J. Exp. Med. 1990. - Vol. 162. - № 2. - P. 147-167.

388. Mizutani Y., Kamoi K., Ukimara O. et al. Synergistic cytotoxicity and apop-tosis of JTE-522, a selective cyclooxygenase-2 inhibitor, and 5-fluorouracil against bladder cancer // J. Urol. 2002. - Vol. 168. - № 6. - P. 2650-2654.

389. Mladenovic J., Adamson J.W. Adrenergic modulation of erythropoiesis: in vitro studies of colony-forming cells in normal and polycythemic man // Brit. J. Haemat. 1984. - Vol. 56. - P. 323-332.

390. Moora L., Ponassi A., Parodi G.B. et al. Mobilization of colony-forming cells (CFU-C) into the peripheral blood of man by hydrocortisone // Biomedi-cine.- 1981.-Vol. 35. № 3. - P. 87-90.

391. Moore M.A.S. Role of interleukin-1 in heamatopoiesis // Immunol. Res. -1989. Vol. 8 - № 3. - P. 165-175.

392. Morley A., Quesenberry P., Canity M. et al. Beta-adrenergic receptors on splenic lymphocytes from axotomized mice // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. — 1971.-Vol. 138.-P. 57-59.

393. Morley A., Stolhman M. Cyclophosphamide-induced cyclical neutropenia // N.Engl. J. Med. 1970. - № 282. - P. 643-646.

394. Moulett I., Salles G., Ketterer N. et al. Frequency and significance of anemia in non-Hodgkin's lymphoma patients // Ann Oncol. 1998. - Vol. 9. - № 10. -P. 1109-1115.

395. Moynihan J., Cohen N. The kinetics of recovery of leukocyte number and lymphocyte function following an,injection of a single high dose of cyclophosphamide in C3H7HeJ mice // Int. J. Immunopharmacol. 1989. - Vol. 11. - №' 5.-P. 517-527.

396. Muta K., Krants S.B., Boundurant M.C., Wickrema A. Distrinct roles of erythropoietin, insulin like growth factor I, and stem cell factor in the-development of erythroid progenitor cells // Clin Inves. - 1994. - Vol. 94. - № 1. -P. 34^13.

397. Mytar B., Woloszyn M., Ruggiero I. et al. Monocyte-mediated regulation of antigen-driven IFN gamma production by T cells. The role of endogenously produced TNF // Immunol. Invest. 1995. - Vol. 24. - N 6. - P. 897-906.

398. Miyake K., Medina-K., Ishihara K. et al. A VCAM-like adhesion molecule on murine bone marrow stromal cells mediates binding of lymphocyte precursors in culture // J: Cell Biol. 1991. - Vol. 114. - № 3. - P. 557-565.

399. Nafissi S., Lederlin P., Witz F., Guerci A. Toxicate de la therapeutique par la cytosine arabinoside // Cancer Commun. 1990. - Vol. 4. - N 3. - P. 107-126.

400. Naito M. Macrophage heterogeneity in development and differentiation // Arch. Histol. Cytol. 1993. - Vol. 56. - № 4. - P. 331-351.

401. Nakano K., Hayashi H., Okugawa K. et al. Accelerated recovery of antigen-presenting cell activity by the administration of interleukin 1 alpha in 5-fluorouracil-treated mice // Cell Immunol. 1991. - Vol. 136. - № 1. - P. 234241.

402. Nathan C.F. Secretory products of macrophages // J. Clin. Invest. 1987. -№79.-P. 319-325.

403. Neben S., Hellman S., Montgomery M. et al. Hematopoietic stem cell deficit of transplanted bone marrow previously exposed to cytotoxic agents // Exp. Hematol". 1993. - Vol. 21. - № l.-P. 156-162.

404. Necas E., Sefc L., Znojil V. On control of the hematopoietic cell proliferation // Stem Cells. 1993. - Vol. 11. - № 4. - P. 319-325.

405. Nikkels P.G.J., de Jong J.P., Ploemacher R.E. Long-term effects of cytostatic agents on the hemopoietic stroma: a comparison of four different assays // Leuk. Res. 1987. - № 11. - P. 817-825.

406. Nip J., Strom D.K., Fee B.E. et al. E2F-1 cooperates with topoisomerase II inhibition and DNA damage to selectively augment p53-independent apoptosis // Mol Cell Biol. 1997. - Vol. 17. - № 3. - P. 1049-1056.

407. Nissen.C., Moser Y., Speck B. et al. Dexamethasone enhances 'CSA' release and depresses 'BPA' release and depresses 'BPA' release // Br. J. Haematol. 1983. - Vol. 53. -N 2. - P. 301-310.

408. Nowaczyk M., Pluta A., Modlinska M. et al. Immunosuppressive drugs inhibit class II synthesis by B and T lymphocytes // Arch. Immunol. Ther. Exp. -1990. Vol. 38. - № 5-6. - P. 415-419.

409. Ohnishi A., Ohsawa M., Yasunaga Y et al. Occurence of monocytoid B lymphocytes in lymph nodes of patients treated bychemotherapy // J. Surg. Oncol. -1996. Vol. 62. - № 4. - P. 245-248.

410. Ohtani T., Nakamura T., Toda K., Furukawa F. Cyclophosphamide enhances TNF-alpha-induced apoptotic cell death in murine vascular endothelial cell // FEBS Lett.-2006.-Vol. 580.-№6.-P. 1597-1600.

411. Ophir W., Berenshtein E., Ziltener H.J., Razin E. 5-fluourouracil and mast cell precursors in mice // Exp. Hematol. 1993. - Vol. 21. - № 12. - P. 15581562.

412. Patchen M.L., MacVittie T.J. Stimulated hemopoiesis and enhaced survival following glucan treatment in sublethaly and lethaly irradiated mice // Inst. J. Immunopharm. 1985. - Vol. 7. - P. 923-932.

413. Pellegrino T.C., Bayer B.M. Modulation of immune cell function following fluoxetine administration in rats // Brain Behav. Immunol. 2002. - Vol. 16. -P. 87-103.

414. Pessina A., Piccirillo M., Mineo E. et al. Role of SR-4987 stromal cells in the modulation of doxorubicin toxicity to in vitro granulocyte-macrophage progenitors (CFU-GM) // Life Sci. 1999. - Vol. 65. - № 5. - P. 13-23.

415. Peters C., O'Shea K.S., Campbell A.D. et al. Fetal expression of hemonectin: an extracellular matrix hematopoietic cytoadhesion molecule. // Blood. 1990. -№75.-P. 357-364.

416. Pfreundschuh M., Hartmann F., Jacobs G. et al. Cytosine arabinoside, idarubi-cin and divided dose etoposide for the treatment of acute myeloid leukemia in elderly patients / Leuk. Lymphoma. 2000. - Vol. 42. - № 3. - P. 347-355.

417. Piersma A.H., Brocklank K.G., Ploemacher R.E. et al. Characterization of fibroblast stromal cells from murine bone marrow // Exp. Hematol. 1985. -Vol. 13. - № 4. - P. 237-243.

418. Platzer E. Human hemopoietic growth factors // Eur. J. Haematol. 1989. -Vol. 42. - № l.-P. 1-15.

419. Podesta M., Frassoni F., Van Lint M.T. et al. Generation of CFU-c suppressor T cells in vitro. IV. Effect of time on the inhibitory activity of mitigen-primed normal T lymphocytes // Thymus. 1982. - Vol. 4. - № 4. - P. 233232.

420. Pogrebniak H.W., Matthews W., Pass H.I. Chemotherapy amplifies production of tumor necrosis factor // Surgery. 1991. - Vol. 110. - № 2. - P. 231237.

421. Poplin E., Thempson B., Whitacre M. Small cell carcinoma of the lung influence of age on the treatment outcome // Cancer Treat. Rep. 1987. - Vol. 71. -№ 3. - P. 291-296.

422. Pospisil M., Zakopalova I., Netikova J. The effect of hydrocortisone pretreat-ment upon eruthropoietic recovery after a single sublethal x-ray exposure of mice // Folia Biol. (Praha). 1972. - Vol. 18. - № 4. - P. 284-291.

423. Preisler, HID:, Henderson-E.S; Effects ofcytosine arabinoside and 1,3-bis (2-chloroethyl)-1 -nitrosourea on hematopoietic precursors- in- the mouse // J; Natl. Gancer Inst. 197K-Vol: 47:-P: 971-977.

424. Rameshwar P;vGascon PlSubstance^P (SP) mediates production of;stem:cell factor and interleukin-1 in bone marrow stroma // Blood. 1995. - Vol. 86 - № 2. - P. 482-490.

425. Reuss-Borst M.A., Buhring H.J., Klein G., Muller C.A. Adhesion molecules on CD34 + hematopoietic cells in normal human bone marrow and)leukemia // Ann. Hemat. 1992. - № 65. - P. 169-172.

426. Reynolds C.H. Clinical efficacy of rhIL-11 // Oncology. 2000. - Vol. 14. -№ 9. - Suppl. 8. - P. 32-40.

427. Rinehart J., Keville L., Measel J<. et alt Corticosteroid alteration of car-boplatin-induced hematopoietic toxicity in a murine model // Blood. 1995. -Vol. 15. - № 12. - P. 4493-4499

428. RizzoJ.D., Seidenfeld J., Piper M. et al. Erythropoietin: a paradigm for the development of practice guidelines // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2001. - PI 10-30.

429. Rodel J.E., Link D.C. Suppression of apoptosis during*cytokine deprivation of 32 D cells is not sufficient to induce complete granulocytic differentiation // Blood. 1996. - Vol. 87. - № 3. - P. 858-864.

430. Rodrigues M.A., Hutchinson I.V., Morris P.J. Alloreactive T suppressor cells in the rat. I. Evidence of three distinct subsets of splenic suppressor T cells resistant to cyclosporine // Transplantation. 1989. - Vol. 47. - № 5. - P. 847852.

431. Rohde D., Wickenhauser C., Denecke S. et al. Cytokine release by human bone marrow cells, analysis at the single cell level // Virchose Arch. 1994 -Vol. 424. - № 4. - P. 389-395.

432. Rojas E, Herrera L.A., Sordo M., Gonsebatt M.E. et al. Mitotic index and cell proliferation kinetics for identification of antineoplastic activity // Anticancer Drugs. 1993. - Vol. 4. - № 6. - P. 637-640.

433. Roodman G.D., Spivak J.L., Zanjani E.D. Stimulation of erytroid colony formation in vitro by erythropoietin immobilized on agarose-bound lections // J. Lab. Clin. Med. 1981. - Vol. 98. - P. 684.

434. Rosenberg B. Fundamental studies with Cisplatin // Cancer. 1985. - № 55. -P. 2303-2316.

435. Rosendaal M., Dixon R., Panayi M. Haemopoietic stem cells: possibility of toxic effects of 5-fluorouracil on spleen colony formation // Blood Cells 1981. -Vol. 7. -№ 3. - P. 561-574.

436. Ross D.D., Chen S.S., Cuddy D.P. Effects of 1-ß-D-arabinofuranosylcytosine on DNA replication intermediates monitored by pH-step alkaline elution // Cancer Res. 1990. - Vol. 50. - № 9. - P. 2658-2666.

437. Rothstein G., Clarcson D.R., Larsen W. Effect of lithium on neutrophil mass and production // New Engl. J. Med. 1978. - Vol. 298. - P. 178-189.

438. Rojas E., Herrera L.A., Sordo M. et al. Mitotoxic index and cell1 proliferation kinetics for identification of antineoplastic activity // Anticancer Drugs. 1993. - Vol. 4.-№ 6. - P. 637-640.

439. Rubenstein M., Muchnik S., Chet M. et al. Efficacy of immunopriming prior to isolation of tumor infiltrating lymphocytes for use in adoptive immunotherapy // Immunopharmacol: Immunotoxicol. 1990. - Vol. 12. - № 4. - P. 583594.

440. Ruchatz H., Puttini M., Cleris L. et al. Effect of imatinib on haematopoietic recovery following idarubicin exposure // Leukemia. 2003. - Vol. 17. - № 2. -P. 298-304.

441. Ruef C., Coleman D.L. GM-CSF and G-CSF: cytokines in clinical application // Schweiz. Med. Wochenschr. 1991.-Vol. 12.-№ 12.-P. 397-412.

442. Ruoslahti E., GiancottrF.G. Integrinesand tumor cell dissemination // Cancer Cells. 1989.-Vol. 1. — № 4. - P. 119-126.

443. Saha B., Mondal A.C., Majumder J. et al. Physiological concentrations of dopamine inhibit the proliferation and*cytotoxicity of human CD4+ and CD8+ T cells in vitro: a receptor-mediated mechanism // Neuroimmunomodulation. — 2001. Vol.9:-№ 1.-P. 23-33.

444. Sefc L., Psenak O., Sykora V. et al. Response of hematopoiesis to cyclophosphamide follows highly specific patterns in bone marrow and spleen // J. Hematother. Stem Cell Res. 2003. - Vol. 12. - № 1. - p. 47-61.

445. Seredenin S.B., Blendov Iu. A., Badistov B.A., Shevchenko N.A. Drug dependence and emotional* behavior: neurophysiological and neurochemical approaches / Ed. A.V.Valdman. N.Y., Lond., 1986. - P. 49-77.

446. Setchenska M.S., Bonanou-Tzedaki S.A., Arnstein H.R.V. Classification of beta-adrenergic subtypes in immature rabbit bone marrow erythroblasts // Biochem. Pharmacol. 1986. - Vol. 35. - P. 3679-3684.

447. Scaltrini G.C., Conigliaro S. Action of prednisolone on normal bone marrow. Note 2 // Haematologica. 1959. - № 44. - P. 645-656.

448. Schofield K.P., Rushton G., Humphries M.J. et al. Influence of interleukin-3 and other growth factors on alpha4betal integrin-mediated adhesion and migration of human hematopoietic progenitor cells // Blood. 1997. - Vol. 90. - № 5.-P. 1858-1866.

449. Schofield R. The relationship between the spleen colony-forming cell and the haemopoietic stem cell // Blood cells. 1978. - Vol. 4. - № 1-2. - P. 7-25.

450. Schreml W., Lohrmann H.P., Anger B. Stem cell defects after cytoreductive therapy in man // Exp. Hematol. 1985. - Vol. 13. - Suppl. 16. - P. 31-42.

451. Scicchitano R., Biennenstock J.,' Stanisz A.M. In vivo immunomodulation by the neuropeptide substance P // Immunology. 1988. - Vol. 63. - № 4. - P. 733-735.

452. Siczkowski M., Andrew T., Amos S., Gordon M.Y. Hialuronic acid regulates the function and distribution of sulfated glycosaminoglycans in bone marrow stromal cultures // Exp. Hematol. 1993. - Vol. 21. - № 1. - P. 126-130.

453. Sieff C.A. Hematopoietic growth factors // J. Clin. Invest. 1987. - Vol. 79. - № 6. - P. 1549-1557.

454. Sieff C.A., Niemeyer C.M., Nathan D.G. et al. Stimulation of human hematopoietic colony formation by recombinant gibbon multi-colony-stimulating factor or interleukin 3 // J. Clin. Invest. 1987. - Vol. 80. - № 3. - P. 818-823.

455. Sieff C.A., Tsai S., Faller DV. Interleukin 1 induces cultured human endothelial cell production of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor // J. Clin. Invest.- 1987.-Vol. 79.-N 1.-P. 48-51.

456. Siena S., Bregni M., Bonsi L. et al. Increase in peripheral blood megakaryocyte progenitors following cancer therapy with high-dose cyclophosphamide and hemopoietic growth factors // Exp. Hematol. 1993. - Vol. 21. - N 12. - P. 1583-1590.

457. Simmons P. Cellular interactions in vitro haemopoiesis / Thesis of Doctor of Phylosophy. Manchester, 1984. P. 230

458. Singer J.W., Keating A., Wight T.N. The human hematopoietic microenvironment. In: Recent Advances in Heamatology / Ed. A.V. Hofman. Churchill-livingstone, Inc., New York, 1985. P. 1-24.

459. Skillings J.R., Sridhar F.G., Wong C., Paddock L. The frequency of red cell transfusion for anemia in patients receiveing chemotherapy. A retrospective cohort study // Am. J. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 16. - № 1. - P. 22-25.

460. Smith J.W. Tolerability and side-effect profile of rhIL-11 // Oncology. -2000. Vol. 14. - № 9. - Suppl. 8. - P. 41-47.

461. Sodhi A., Gupta P., Singh S.M. In vivo activation of murine peritoneal macrophages by intraperitoneal administration of cisplatin // Arch. Immunol. Et Ther. Exp. 1988. - Vol. 36. - № 3. - P. 303-314.

462. Sonneveld P, Mulder J, van Bekkum DW. Cytotoxicity of doxorubicin for normal hematopoietic and acute myeloid leukemia cells of the rat // Cancer Chemother Pharmacol. -1981. Vol. 5. -№ 3. - P. 167-173.

463. Sookhai S., Wang J.H., McCourt M. et al. Dopamine induces neutrophil apoptosis through a dopamine D-l receptor-independent mechanism // Surgery. 1999. - Vol. 126. - № 2. - P. 314-322.

464. Spooncer E., Gallagher J.T., Krizsa F., Dexter T.M. Regulation of haemopoiesis in long-term bone marrow cultures. IV. Glycosaminoglycan synthesis and the stimulation of haemopoiesis by beta-D-xylosides // J. Cell Biol. -1983.-Vol. 96.-№2.-P. 510-514.

465. Stasi R., Amadori S., Littlewood TJ. et al. Management of cancer-related anemia with erythropoietic agents: doubts, certainties, and concerns // Oncologist.-2005. Vol. 10. -№ 7. - P. 539-554.

466. Steward W.P., Scarfe J.N., Austin R. et al. Recombinant human-GM-CSF given as daily short infusion // BRIT. J. Cancer. 1989. - Vol. 59. - P. 142145.

467. Stewart F.M., Temeles D., Lowry P. Post-5-flourouracil human marrow stem cell characteristics and renewal properties after autologous marrow transplantation // Blood. 1993. - Vol. 81. - № 9. - P. 2283-2289.

468. Tanaka R., Koike K., Imai T., Shiohara M. et al. Stem cell factor enhances proliferation, but not maturation, of murine megakaryocytic progenitors in serum-free culture // Blood. 1992. - Vol. 80. - № 7. - P. 1743-1749.

469. Tang Y., Shancar R., Gamelli R. Dynamic norepinephrine alterations in bone marrow: evidence of functional innervation // J: Neuroimmunol; 1999. -Vol. 96, -№ 2.-P. 182-189.

470. Tavassoli M. Studies on hemoppoietic microenvironments // Exp. HematoL 1975. - Vol. 3. - P. 213-226. :

471. Teixido J., Hemler M.E., Greenberger J.S., Anklesaria P. Role of beta 1 and beta 2 integrines in the adhesion of human CD34hi stem cells to bone marrow stroma // J. Cli. Invest. 1992. - Vol. 90. - № 2. - P. 358-367.

472. Testa N.G., Schofied R., Eliason Y.E. Experimental hematology today / Eds. S.Y. Baum et al., Base et al. 1980. - P. 103-108.

473. Tewari S.P., Srivastava R.K., Verma P. Effect 5-fluorouracil on rat bone marrow// Indian J. Cancer. 1985. -№ 3. - P. 99-101.

474. Trentin J.J. Hemopoietic inductive microenvironment / Stem cells of renewing cell populations. -N.Y., 1976. P. 155-164.

475. Trillet-Lenoir V., Arpin D., Bruñe S. Optimal delivery of dose in cancer chemotherapy with the support of haemopoietic growth factors // Eur. J. Cancer -1993. Vol. 29A. - Suppl. 5. - P. 14-16.

476. Vadhan-Raj S. Recombinant human thrombopoietin; clinical experience and-in vivo biology // Semin Hematol: 1998. - Vol. 35. - № 3. - P: 261-268.

477. Valeriote F., Vietti-T., Edelstein M. Combined effect of cytosine arabinoside and'thiópurines // Cancer treat. Rep. 1976. - № 60. - P. 1925-1934."

478. Van Furth R. Phagocytic cells in the defense against infection: introduction' //Rev. Infect. Dis. 1980. - Vol. 2. - P. 104-105.

479. Van Zant G. Studies of hemopoietic stem cells spared by 5-fluoracil // J. exp. Med. 1984. - Vol. 159. - P. 679-690.

480. Vetvicka V., kincade P.W., Witte P.L. Effects of 5-fluorouracil on B lymphocyte lineage cells // J. Immunol. 1986. - Vol. 137. - № 8. - P. 24052410.

481. Vial T., Descotes J. Clinical toxicity of cytokines used as haemopoietic growth factors // Drug Saf. 1995. - Vol. 13. - № 6. - P. 371-406.

482. Wang S.Y., Hsu M.L., Su C.Y. et al. In vivo stimulation of myelopoiesis in cyclophosphamide treated mice by purified human GM-CSF // Chung Hua I HsuehTsa Chin. - 1991.-Vol. 43.-№ 3.-P. 171-176.

483. Wathen L.M., Degowin R.L., Gibson P., Knapp S.A. Residual injury to the hemopoitic microenvironment following sequential radiation and busulfan // Int.J.Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1982. -№ 8. - P. 1315-1322.

484. Weihe E., Nohr D., Michel S. et al. Molecular anatomy of the neuro-immune connection // J. Neurosci. 1991. - Vol. 59. - P. 1—12.

485. Weinstein Y., Chambers D.A., Bourne H.R. et al. Cyclic GMP stimulates lymphocyte nucleic acid synthesis // Nature. 1974. - Vol. 251. - P. 352-353.

486. Weiss L. An electron microscopic study of the vascular sinuses of the bone marrow of the rabbit //Bull. J. H. Hosp. 1961. - Vol. 108.-P. 171-199.

487. Weiss L. Heamopoiesis in mammalian bone marrow / Microenvironments in haemopoietic and lymphoid differentiation. London, 1981. - P. 5-21.

488. Weiss L. The haemopoietic microenvironment of bone marrow: Ultrastructural study of the interaction of blood cells stroma and blood vessels / Blood cells and vessel wall: functional interaction. Amsterdam, 1986. - P. 3-19.

489. Wickramasinghe S.N. Human bone marrow. Oxford: Blackwell scientific publications, 1975. - 456 p.

490. Williams G., Smith C.A., Spooncer E. et al. Haemopoietic colony stimulating factors promote cell survival by suppressing apoptosis // Nature. 1990. -Vol. 343.-P. 76-79.

491. Winearls C.G. Recombinant human erythropoietin: 10 years of clinical experience // Nephrol Dial Transplant-. 1998. - Vol. 13. - Suppl. 2. - P. 3-8.

492. Wlodarski P., Wasik M., Ratajczk M.Z. et al. Role of p53 in hematopoietic recovery after cytostatic treatment // Blood. 1998. - Vol. 91. - № 8. - P. 2998-3006.

493. Woo S., Krzyzanski W., Jusko WJ. Pharmacodynamic model for chemo-therapyinduced anemia in rats // Cancer Chemother Pharmacol. 2008. - Vol 62. -№ l.p. 123-133.

494. Wu H.H., Talpaz M., Champlin R.E. et al. Sequential interleukin 3 and granulocyte-macrophage-colony stimulating factor therapy in patients with bone marrow failure with long-term follow-up of responses // Cancer. 2003. -Vol. 98. -№ 11. - P. 241-249.

495. Wu X.X., Kakehi Y., Mizutani Y. et al. Activation of caspase-3 in renal cell carcinoma cells by anthracyclines or 5-fluorouracil // Int. J. Oncol. — 2001. — Vol. 19.-№ l.-P. 19-24.

496. Xu Y.J., Chen F.P., Li X.L. et al. Effect of recombinant human interleukin 11 on the platelet after hematopoietic stem cell transplantation in patients with leukemia // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2007. - Vol. 32. - № 3. -P. 433-436.

497. Yamazaki K., Alien T.D. Ultrastructural morphometric study of efferent nerve terminals on murine bone marrow stromal cells, and the recognition of a novel anatomical unit: the 'neuroreticular complex' // Amer. J. Anatomy. -1990.-№ 187.-P. 261-276.

498. Yang G.S., Wang C., Minkin S. et al. Hydrocortisone in culture protects the blast cells in acute myeloblasts from the lethal effects of cytosine arabinoside // J. Cell. Phisiol.- 1991.-Vol. 148.-P. 60-67.

499. Yang M., Srikiatkhachorn A., Anthony M., Chong B.H. Serotonin stimulates megakaryocytopoiesis via the 5-HT2 receptor // Blood Coagul. Fibrinolysis. -1996. Vol. 7. - № 2. - P. 127-133.

500. Yeager A.M., Levin J., Levin F.C. The effects of 5-fluorouracil on hemato-poiesis: studies of murine megakaryocyte-CFC, granulocyte-macrophage-CFC, and peripheral blood cell levels // Exp Hematol. 1983. - Vol. 11. - № 10. -P. 944-952

501. Zahniser N.R., Bier-Laning C.M., Gerber J.G. et al. Timolol-induced up-regulation of polymorphonuclear leukocyte /?2-adrenergic receptors in the elderly // Clin. Pharmacol. Ther. 1989. - Vol. 45. - P. 469-475.

502. Zhu H., Guo W., Zhang L. et al. BCL-XL small interfering RNA suppresses the proliferation of 5-fluorouracil-resistant human colon cancer cells, // Mol: Cancer Ther. 2005. - Vol. 4. - № 3. - P. 451-456.

503. Zembala M., Czupryna A., Wieckiewicz J. et al. Tumour cell-induced production of tumour necrosis factor by monocytes of gastric cancer patients receiving BCG immunotherapy // Cancer Immunol. Immunother. 1993. - Vol. 36.-№2.-P. 127-132.

504. Zinzani P.L., Storti S., Zaccaria A. et al. Elderly aggressive-histology non-Hodgkin's lymphoma: first-line VNCOP-B regimen experience on 350 patients //Blood. 1999.- Vol. 94.-№ l.-P. 33-38.

505. Zipori D:, Tamir M. Stromal cells of hemopoietic origin // Int. J. Cell Cloning. 1989. - Vol. 7.-№5.-P. 281-291.

506. Zuckerman K.S., Wicha M.S. Extracellular matrix production be the adherent cells of long-term murine bone marrow cultures // Blood 1983. - № 61. — P. 540-547.