Нарушения тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 1-го типа с диабетической полинейропатией нижних конечностей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Полищук, Елена Борисовна

• Полищук, Елена Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полищук, Елена Борисовна

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Патогенетические аспекты диабетической полинейропатии нижних конечностей (ДПН).

1.1 Влияние метаболических нарушений и оксидативного стресса на формирование ДПН.

1.2 Роль гемостаза в развитии ДПН.

1.3 Применение фармакологических средств и физических методов в лечении ДПН.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика обследуемых больных.

2.2 Клиническая характеристика группы больных СД 1 типа с ДПН.

2.3 Методы специальных исследований.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Изменение функциональной активности СОД.

3.2 Характер изменений липидного обмена.

3.3 Состояние тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза у больных СД 1 типа с ДПН.

3.4 Изменения гемодинамических показателей у больных

СД 1 типа с ДПН.

3.5 Динамика клинической симптоматики и результаты лечения ДПН у больных СД 1 типа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 1-го типа с диабетической полинейропатией нижних конечностей»

Актуальность темы: Во всем мире, в каждой стране, есть больные, страдающие сахарным диабетом (СД). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в настоящее время насчитывается более 150 млн. больных. Экспертная оценка ВОЗ позволяет считать, что в 2010 году их число возрастет до 230 млн. Поэтому СД, несомненно, является приоритетом первого ряда среди проблем, стоящих перед медицинской наукой и здравоохранением практически всех стран мира [Балаболкин М.И., 2000; Дедов И.И. 2003].

В Российской Федерации у 8 млн. человек диагностирован СД и, примерно, у стольких же отмечено нарушение теста толерантности к углеводам [Балаболкин М.И., 1998; Дедов И.И., 1998]. Помимо высокой распространенности, СД является частой причиной инвалидизации и летальности, что обусловлено его сосудистыми осложнениями ангиопатией [Салтыков Б.Б., 1984, 1986.; Ефимов А.С., 1994, 1998; Дедов И.И., и другие 1996; Татьяненко JI.B., Шапошников Г.И., 1998; Миронова И.В., Строков И.А., 1998; Галстян Г.Р., и соав., 2004; Palumbo P.V., 1985, Reuber G.E., 1992, 1996]. Именно ангиопатия является причиной патологических изменений интрамуральных сосудов с последующим нарушением функции нервно-рецепторного аппарата, что приводит к развитию диабетической нейропатии [Соколов Е.И., 1996].

Диабетическая полинейропатия нижних конечностей (Д11Н) - одно из основных осложнений диабета, которое, как показывают исследования, развивается в 70 - 90 % случаев этого заболевания [Мазовецкий А.Г., Беликов В.К., 1987; Балаболкин М.И., 1996, 1998; Нелаева А.А. 1998].

Многие авторы указывают на различную частоту развития ДПН. Приводятся значения от 10 до 90 - 100 % случаев, что объясняется трудностью диагностики имеющихся нарушений и поздним развитием клинических симптомов, а также выбором метода обследования [Дубинина И.И., Матюхина А.В., 1999; Ефимов М.И., 1999; Гурьева

И.В., и соав., 2004; Pirart J., 1978; Watkins P. J., et al., 1998]. Несвоевременно диагностированная Д11Н занимает ведущее место в этиопатогенезе синдрома диабетической стопы, является частой причиной развития язвенного процесса стоп [Ена Я.М., Сушко Е.А., 1991; Комелегина Е.Ю., и соавторы 1996; Нелаева А.А., 1997; Бобырева JI.E., 1998; "Международное соглашение по диабетической стопе", 1999; Балаболкин М.И., 2000].

Актуальным представляется изучение взаимосвязи нарушений сосудисто-тромбоцитарного, коагуляционного гемостаза и нарушений антиоксидантной защиты, играющих ведущую роль в развитии сосудистых осложнений. Остается неизученной взаимосвязь показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, уровня эритроцитарной супероксиддисмутазы (СОД) и степень выраженности клинических проявлений ДПН, и, как следствие, не разработаны подходы к коррекции этих нарушений. Данные положения определили цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: Изучить клинико-патогенетическую значимость нарушений тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза во взаимосвязи с активностью СОД и липидным спектром сыворотки крови в зависимости от стадии развития ДПН у больных СД 1 типа. Установить возможность коррекции нарушений. Задачи исследования:

1. Исследовать и оценить характер клинико-неврологических проявлений ДПН у больных СД 1 типа, используя шкалу-опросник D.Ziegler (TSS) и шкалу по R.J.Young (NDS).

2. Исследовать показатели оксигенации тканей и гемодинамики нижних конечностей у больных СД 1 типа на разных стадиях ДПН.

3. Изучить характер изменений показателей гемостаза, активности СОД и липидного спектра сыворотки крови у больных СД 1 типа без осложнений и на разной стадии ДПН.

4. Установить взаимосвязь выраженности нарушений тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, липидного спектра сыворотки крови с уровнем активности эритроцитарной СОД у больных СД 1 типа с ДПН.

5. Оценить эффективность медикаментозной коррекции оксидативного стресса, гемостатических нарушений, изменений липидного спектра сыворотки крови у больных СД 1 типа с ДПН при использовании эссенциального нутриента «Неоселен».

Научная новизна исследования. Впервые проведенное комплексное исследование тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза во взаимосвязи с активностью СОД и липидным спектром сыворотки крови позволило детально охарактеризовать у больных СД 1 типа с ДПН нарушение гемостаза, активность СОД и липидный обмен на разных стадиях развития ДПН.

Впервые установлена взаимосвязь нарушений показателей гемостаза с уровнем активности СОД в зависимости от клинических проявлений ДПН.

Впервые установлена взаимосвязь нарушений гемостаза с нарушением оксигенации тканей и гемодинамики нижних конечностей у больных СД 1 типа на разных стадиях ДПН.

Впервые показана возможность медикаментозной коррекции гемостатических нарушений и оксидативного стресса у больных СД 1 типа с наличием ДПН отечественным препаратом «Неоселен». Научно-практическая значимость работы. Установлено, что у больных с ДПН нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза протекают по типу хронического ДВС-синдрома, индуцированного оксидативным стрессом и дислипидемией, дисфункцией микроциркуляторного русла. Препарат «Неоселен» способен ограничивать развитие оксидативного стресса и изменения в гемостазе. Обоснованы рекомендации по применению «Неоселена». Установлено влияние данного препарата на оксидативный стресс и гемостаз у больных с ДПН.

Положения, выносимые на защиту.

1. Снижение активности СОД эритроцитов, дислипидемия, хронический ДВС синдром с признаками потребления плазменных факторов свертывания и тромбоцитов являются наиболее важными причинами развития ДПН у больных СД 1 типа.

2. Выраженность изменений гемостаза, активности СОД и дислипидемия сопряжены со степенью нарушения параметров гемодинамики и сатурации кислородом нижних конечностей и прогрессируют с усугублением клинических проявлений ДПН.

3. «Неоселен» в терапии ДПН способствует положительному влиянию на клинические проявления ДПН, улучшает показатели гемостаза, повышает активность СОД эритроцитов, нормализует липидный обмен, что обосновывает использование «Неоселена» в традиционной терапии сахарного диабета.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в практику работы городского эндокринологического центра «ЛИК», городской клинической больницы № 2 г.Тюмени. Тема разрабатывалась в соответствии с основным планом научно-исследовательских работ ТюмГМА (№ гос.регистрации 0198000285). Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии с курсом эндокринологии (зав. кафедрой - член-корреспондент РАМН, д.м.н., профессор И.В.Медведева); на базе ММЛПУ «Эндокринологический диспансер» (главный врач - д.м.н., профессор А.А.Нелаева); на базе городского эндокринологического центра «ЛИК» (директор центра -Г.А.Левин).

Апробация работы. Проведена 30 апреля 2004 года на заседании проблемной комиссии по специальности «Эндокринология» ТюмГМА.

Основные положения диссертации доложены на городской научно-практической конференции «Поздние сосудистые осложнения в диабетологии» (Тюмень, 2000); на областной научно-практической конференции «Актуальные проблемы эндокринологии» (Тюмень, 2001). Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 3 - в центральной печати.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Полищук, Елена Борисовна

Выводы

1. Ранним признаком сенсорных нарушений ДПН является снижение температурной чувствительности в 41,6% случаев. С усугублением тяжести ДПН сенсорные виды чувствительности утрачиваются: температурная — в 45 % случаев, вибрационная - в 38,3 % случаев, болевая - в 20 % случаев.

2. У больных СД 1 типа с ДПН установлено снижение сатурации кислородом нижних конечностей и изменение показателя ПЛИ, что характеризует дисфункцию микроциркуляторного русла.

3. ДПН сопровождается снижением активности СОД и снижением уровня ЛПВП, повышением уровня ХС, ЛПНП, ТГ. Это провоцирует гипоксию, эндотелиальную дисфункцию и способствует прогрессированию нейропатии. Выраженность дислипидемии усугубляется с тяжестью нейропатии.

4. У больных СД 1 типа с ДПН выявлено снижение интенсивности максимальной агрегации и потребление плазменных факторов свертывания: АВР, АЧТВ, ТВ, MHO, фибриногена, степень потребления которых усиливается с нарастанием клинических проявлений ДПН и позволяет констатировать наличие при ДПН хронического ДВС синдрома.

5. Применение биотика «Неоселен» в комплексной терапии ДПН позволяет ограничить развитие оксидативного стресса и изменения в гемостазе, улучшить микроциркуляцию и снизить индекс атерогенности. Разработанная тактика профилактики и лечения ДПН позволит снизить риск развития последующего за нейропатией осложнения - синдрома диабетической стопы. о

Практические рекомендации

1. С целью объективной оценки наличия и выраженности ДПН и для получения максимальной информации о характере поражения периферических нервов, необходимо использовать сочетание шкалы-опросника D.Ziegler (TSS) и шкалы R.Young (NDS).

2. С целью ранней диагностики ДПН рекомендовано применение допплерографии нижних конечностей и определение сатурации кислородом нижних конечностей с помощью «Пульс-оксиметра».

3. Изменение состояния коагуляционного гемостаза у больных СД 1 типа с ДПН рекомендуется оценивать совокупностью тестов, позволяющих выявить наличие потребления плазменных факторов свертывания крови: интенсивность максимальной агрегации, АВР, АЧТВ, ТВ, MHO, фибриногена. Тест на выявление РКМФ, как маркер внутрисосудистого свертывания, может проводиться с целью ранней диагностики ДПН.

4. В комплексную терапию больных СД 1 типа, осложненного ДПН, необходимо включение «Неоселена», обладающего выраженным антиоксидантным и мягким антикоагуляционным эффектом, из расчета 90 мкг в сутки, на срок не менее, чем 14 дней.

5. Применение отечественного биотика «Неоселен» предлагается в качестве профилактических мероприятий развития ДПН у больных СД 1 типа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полищук, Елена Борисовна, 2004 год

1. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Попов Ю.Г., Михайлова И.А., и др. Структура и функции рецепторов тромбоцитов человека // Гематология и трансфузиология. 1990. - 35. - 10. - С. 25-29.

2. Антоненко И.В. Коррекция нарушений гемодинамики в комплексном лечении диабетической ангионейропатии нижних конечностей, осложненной гнойной инфекцией: Дисс. . канд. мед. наук. Тюмень. - 1999. - 148 с.

3. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994. - 384 с.

4. Балаболкин М.И. Патогенез сахарного диабета // Актуальные проблемы эндокринологии: Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов. Москва, 1996. - С. 5.

5. Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г., Евграфов В.Ю., Людина Л.И., Бишеле Н.А. Клинико-лабораторная характеристика почечно-ретинального синдрома у больных сахарным диабетом // Проблемы эндокринологиию 1996.- №3. - С. 18.

6. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998.-581 с.

7. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 6. — С. 3-9.

8. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. — 672 с.

9. Балашова Т.С., Кубатиев А.А. Влияние танакана на перекисное окисление липидов крови и агрегационные свойства тромбоцитов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Терапевтический архив. 1998. - №12. - С. 49-54.

10. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1990. - 528 с.

11. Больбат К.Э. Чепурной И.П. Нарушение обмена моно- и дисахаридов при сахарном диабете // Проблемы эндокринологии. 1997. - №2. - С.12-16.

12. Бобырева JI.E. Свободно-радикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Проблемы эндокринологии. 1996. - №6. -С. 14-19.

13. Бобырева JI.E. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - №1. - С. 74-80.

14. Бреговский В.Б., Залевская А.Г. Применение сулодексида при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей у больных сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1998. - №5.-С. 16-18.

15. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Соловьев В.Г. и др. Влияние витаминов А, Е, С и Р на гемокоагуляционные свойства эритроцитов иагрегацию тромбоцитов при тромбинемии // Укр. биохимический журнал. 1992.-№2.-С. 85-91.

16. Бышевский А.Ш., Галян C.JL, Ельдецова С.Н. и др. Связь между тромбинемией и свободнорадикальными процессами в крови // Укр. биохимический журнал. 1994. - 66. - №5. - С. 58-63.

17. Васюкова Е.А., Марголис М.Г., Малькович В.К. Диабетические ангиопатии // Клиническая медицина. 1977. - №9. - С. 23-31.

18. Вербовая Н.И., Лебедева Е.А. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета // Проблемы эндокринологии. 1997. - №1. - С. 43-46.

19. Верещагин Н.В., Брагина Л.К., Благовещенская Н.С. и соавторы: Под редакцией Шмидта Е.В., Верещагина Н.В. Справочник по неврологии. М.: Медицина, 1989. - 496 с.

20. Воронцов А.В., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: Патогенез и лечение // Проблемы эндокринологии. 1996. - №4. - С. 3742.

21. Воронцов А.В., Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М., Князева А.П. Гликозаминогликаны в терапии диабетической нефропатии // Проблемы эндокринологии. 1996. - №5. - С. 14-18.

22. Вощенко А.В. Алиментарная селенодефицитная эндемическая дилатационная кардиомиопатия (кешанская болезнь). Чита. — 1998. - С 7-11.

23. Галян C.JI. Предупреждение и ограничение витаминами-антиоксидантами нарушений гемостаза, вызываемых тромбинемией: Дисс. . д-ра мед. наук. Тюмень. - 1993. - 246 с.

24. Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю., Анциферов М.Б., Дедов И.И. Синдром диабетической стопы: современные подходы к лечению и диагностике // Актуальные проблемы эндокринологии: Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов. Москва, 1996. - С. 44.

25. Галенок В.А., Боднар П.Н., Диккер В.Е., Ромашкин С.В., Гликозилированные протеины Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1989. - 258 с.

26. Гельфанд Б.Р., Лысенко Г.В. Мониторинг в отделениях интенсивной терапии // Сердце. 2003. - №1. - С. 20- 25.

27. Григоренко A.M., Баранцевич Е.Р., Мельникова Е.В., Никитина

28. Гундерманн К., Кундурович М. Применение «эссенциальных» фосфолипидов при сахарном диабете. Обзор результатов полученных на международном уровне // Проблемы эндокринологии. 1994. - №3. - С. 59-62.

29. Гурьева И.В., Кораблина С.Ю., Левина О.А. Ортопедическое обеспечение диабетической стопы в России: первые уроки // Тезисы Третьего Всероссийского Диабетологического Конгресса. Москва, 2004.-С. 378-379.

30. Дедов И.И. Поздние осложнения сахарного диабета // Актуальные проблемы эндокринологии: Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов. Москва, 1996. - С. 5-7.

31. Добрынина И.Ю. Нарушения клеточных мембран тромбоцитов у больных с нарушенным тестом толерантности к углеводам и инсулиннезависимым сахарным диабетом. Дисс. . канд. мед. наук. -Тюмень.-2000.- 171 с.

32. Дубинина И.И., Матюхина А.В. Вибрационная чувствительность в ранней стадии диабетичексой полинейропатии // Сахарный диабет. -1999.-№2(3).-С. 10-11.

33. Ена Я.М., Сушко Е.А., Волковская Т.Г., Ващенко Г.Ф., Шкапко В.Д. Внутрисосудистое свертывание крови при сахарном диабете // Проблемы эндокринологии. 1991. - №5. - С 64-70.

34. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии. Москва, 1989. - 278 с.

35. Ефимов А.С., Сергиенко А.А., Воробец З.Д., Сергиенко Л.М. Активность мембраносвязанной протеинкиназы С и АТФаз эритроцитов при диабетической ангиопатии // Проблемы эндокринологии. 1993. -№1.-С. 11-14.

36. Ефимов А.С., Скробонская Н.А., Карабун П.М., Данилова А.И., Зубкова С.Т., Науменко В.Г., Маньковский Б.Н., Мальник И.М., Ткачук Ю.В. Некоторые аспекты патогенетической терапии диабетических ангиопатий // Клиническая медицина. 1994. - № 1. - С. 20-23.

37. Задкова Г.Ф., Авакян Т.Ю., Марков Х.М. Влияние альфа-токоферола на развитие диабетической ангиопатии, агрегацию тромбоцитов и состояние простациклин-тромбоксан у крыс сострептозоциновым диабетом // Проблемы эндокринологии. 1993. - №5. -С. 40-43.

38. Зелинский Б.А., Паламарчук А.В. Спектр фосфолипидов сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом и влияние на него антиоксидантов // Проблемы эндокринологии. 1994. - №2. - С. 14-17.

39. Иброхимов Г., Каттаев С.К., Жук Л.И. Обмен микроэлементов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1992. - №4. - С.32.

40. Исследовательская группа ВОЗ. Периферические нейропатии. -Женева: Всемирная организация здравоохраниения. 1982. - 141 с.

41. Исследовательская группа Сервье. Свободные кислые радикалы -причина дисфункции эндотелия при диабете // Диабет и сосудистые осложнения. 1996. -№6. - С. 10-11.

42. Ибрахимов Г., Каттаев С.К., Жук Л.И. Обмен микроэлементов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологиию 1992. - №4. - С. 34.

43. Карлов В.А. Терапия нервных болезней. М.: Меицина, 1987. -512 с.

44. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения С-П., Питер, 1999. - 505 с.

45. Комелягина Е.Ю., Гурьева И.В., Аметов А.С. Прогностическая значимость разных факторов риска в развитии синдрома диабетической стопы // Актуальные проблемы эндокринологии: Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов. Москва, 1996. - С. 58.

46. Кондратьев Я.Ю., Носиков В.В., Дедов И.И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета // Проблемы эндокринологии. 1998. - №1. - С. 43-51.

47. Кондратьев Е.И., Косенкова Т.В. Гены синтаз оксида азота (NO) в патогенезе сахарного диабета и его осложнений // Проблемы эндокринологии. 2002. - №2. - С. 33-38

48. Котов С.В., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. М., 2000. - 228 с.

49. Козлов В.И. Литвин Ф.Б., Герман О.А. Стимулирующее влияние излучения гелий-неонового лазера на микроциркуляцию // Применение лазеров в хирургии и медицине: Тез. Межд. симпоз. по лазерной хирургии и медицине. Москва. - 1989. - №10. - С. 11-14.

50. Лавин Н. Эндокринология. // М., Практика, 1999. 1128 с.

51. Лебедева Е.А. Диабетические микроангиопатии и антиоксидант-ные системы плазмы крови // Актуальные проблемы эндокринологии: Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов. Москва, 1996.-С. 64.

52. Лебедева Е.А. Влияние компонентов плазмы крови на гликирование сывороточного альбумина человека // Проблемы эндокринологии. -1996.-№3.-С. 32-34.

53. Лебедева Е.А. Антиокислительные системы плазмы крови в патогенезе диабетических микроангиопатий // Проблемы эндокринологии. 1996. - №5. — С. 10-12.

54. Ляйфер А.И., Солун М.Н. Система перекисное окисление липидов антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий // Проблемы эндокринологии. - 1993. -№1. - С. 57-60.

55. Ляпис М.А., Казиброда Л.И. Перекисное окисление липидов в тканях гнойной раны у больных сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1994. - №2. - С. 17-18.

56. Мазовецкий А.Г., Беликов В.К. Сахарный диабет. М.:1. Медицина, 1987. 288 с.

57. Мамедгасанов P.M., Мазовецкий А.Г. К патогенезу диабетической антипатии нижних конечностей у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. // Проблемы эндокрин. 1991. - №3. - С. 23-25.

58. Марков Д.С., Мадянов И.В., Маркова Т.Н. Связь перекисного окисления липидов и системы гемостаза при сахарном диабете // Актуальные вопросы эндокринологии: Тез. докладов III Всероссийского съезда эндокринологов. Москва, 1996. - С. 15.

59. Международное соглашение по диабетической стопе: М.: Издательство «Берег», 2000. - 96 с.

60. Миронова И.В., Строков И.А., Гурьева И.В. Роль диабетической нейропатии в развитии синдрома диабетической стопы // Клиническая медицина. 1998. - №6. - С. 30-33.

61. Муртазаев М.С. Заболевания периферической нервной системы. Пер. с англ. /Под редакцией Asbury А.К., Gilliatt R.W. М.: Медицина. -1987.- 352 с.

62. Нелаева А.А., Бышевский А.Ш., Трошина И.А., Журавлева Т.Д. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. -1998.-№5.-С 10-14.

63. Нелаева А.А. Клинико-метаболические особенности мембранных нарушений клеточных элементов крови у больных инсулинзависимым сахарным диабетом: Дисс. док. мед. наук. Тюмень, 1997. - 317 с.

64. Неретин В.Я., Котов С.В., Якушин М.А., Петина JI.B. Фототерапия в лечении заболеваний нервной системы: Методические рекомендации. М., МОНИКИ, 1994. - 11 с.

65. Пархимович P.M. О причинах снижения антиоксидантной защиты при сахарном диабете // Актуальные проблемы эндокринологии: Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов. Москва, 1996.-С. 84.

66. Пирс Э. Гистохимия теоритическая и прикладная. Издательство иностранной литературы. - 1962. - 887 с.

67. Попелянский Я.Ю. Болезни периферической нервной системы. -М.: Медицина, 1989. 462 с.

68. Попова В.А., Афонин А.А., Князев Ю.А. Применение гелий-неонового лазера в лечении сосудистых осложнений сахарного диабета у детей // Тезисы докладов I Российского диабетологического конгресса. -М., 1998.-252 с.

69. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете (основы нейродиабетологии). -М.: Медицина, 1981. -296 с.

70. Прихожан В.М. Актуальные проблемы нейродиабетологии // Актуальные проблемы эндокринологии: Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов. Москва, 1996. — С. 88-89.

71. Рахимова Г.Н., Акбаров З.С. Гликироваииый фибриноген в диагностике ранних стадий диабетической нефропатии // Проблемы эндокринологии. 1998. - №6. - С. 16-19.

72. Салтыкова Б.Б. Патогенетические механизмы диабетической микроангиопатии // Архив патологии. 1984. - №8. - С. 27-28.

73. Сергиенко А.А. Содержание стабильных форм простациклина 12, тромбоксана А2 в плазме крови при диабетических ангиопатиях // Проблемы эндокринологии. 1991. - №4. - С.24-26.

74. Северина Т.И., Тарасов А.В., Трельская Н.Ю., Шилова O.JL, Дрометр Д.А. Трометамоловая соль тиоктовой (альфа-липоевой) кислоты в лечение диабетической нейропатии // Проблемы эндокринологии. 2002. - №1. - С. 18-21.

75. Соколов Е.И., Зайчикова О.С. Диабетическое сердце: метаболические причины развития кардиомиопатии // Проблемы эндокринологии . 1996. - №6. - С. 20-26.

76. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз // Актуальные проблемы эндокринологии: Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов. Москва, 1996. - С. 8-9.

77. Солун М.Н. Рецензия. С.В. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова. Диабетическая нейропатия М., 2000. - 228 с. // Проблемы эндокринологиию - 2002. - №2. - С. 52.

78. Скакун Н.П. Использование антиоксидантов для лечения больных туберкулезом // Фармакология и токсикология. 1991. - 1. - С. 8084.

79. Спесивцева В.Г., Голубятникова Г.А., Мамаева и другие; Под редакцией Юлдашева К.Ю. Нарушение микроциркуляции у больных сахарным диабетом и пути их коррекции. Ташкент «Медицина» УзССР, 1982.-247 с.

80. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1991. - 512 с.

81. Старкова Н.Т. Фармакотерапия в эндокринологии. М.: Медицина, 1989. - 288 с.

82. Строков И.А., Смирнова В.Ю., Мясоедов С.П. Эффективность препарата дузодрил при диабетической полиневропатии // Актуальные проблемы эндокринологии: Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов. Москва, 1996.-С.102.

83. Строков И.А., Баринов А.Н. Диабетическая невропатия (обзор иностранной литературы) // Неврологический журнал. 2000. - №5.- С. 47-52.

84. Строков И.А. Фармакотерапия диабетической полинейропатии: реальность и перспективы // Неврологический журнал. 2001. - №5. --С. 4-8.

85. Строков И.А., Баринов А.Н. Клиника, патогенез и лечение болевого синдрома при диабетической полинейропатии. // Неврологический журнал. 2001. - №6. - С. 47-54.

86. Татьяненко В.Ш., Шапошникова Г.И., Гулевская Т.С., Смирнов Л.Д. Гормонально-метаболические сдвиги при возникновении диабетических ангиопатий // Вопросы мед. химии. 1998. - № 1. - С. 5561.

87. Токмакова А.Ю. Эффективность различных методов консервативной терапии у больных с синдромом диабетичексой стопы: Автореферат дис.канд. мед. наук. Москва, 1990. - 17 с.

88. Трофименко Е.В., Спиричев В.Б., Дронова В.И., Трофименко Л.С., Знаменская А.А. Клинико-биохимические исследования витаминного обмена у детей, больных сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1992. - №4. - С. 38-39.

89. Туркина Т.Н., Марченко Л.Ф., Позняк Т.П., Киселева Е.В. Показатели ненасыщенности липидов сыворотки крови при сахарном диабете у детей // Проблемы эндокринологии. 1993. - №4. - С. 37.

90. ТуркинаТ.И., Марченко Л.Ф., Зезеров А.Е., Позняк Т.Н., Мартынова М.И., Киселева Е.В. Показатели перекисного окисления и ненасыщенности липидов сыворотки крови // Проблемы эндокринологии. 1991. - №4. - С. 13-15.

91. Херхеулидзе П.Н. Апопротеины и липопротеины сыворотки крови при сахарном диабете у детей // Проблемы эндокринологии. -1993.-№4.-С. 11-12.

92. Чандрашекар-Редди К.М., Балаболкин М.И., Стоилов Л.Д. Состояние симпатико-адреналовой системы у больных сахарным диабетом: зависимость от течения заболевания и наличия поздних осложнений // Проблемы эндокринологиию 1994. - №6. - С. 13-14.

93. Чугунова Л.Г., Дубинина И.И.Показатели перекисного окисления липидов и активность лизосомальных ферментов у больныхсахарным диабетом / / Проблемы эндокринологии. 1994. - №5. С. 911.

94. Шагаева М.М., Собенин И.А., Славина JI.C., Орехов А.Н. Атерогенный потенциал сыворотки крови больных сахарным диабетом I типа // Проблемы эндокринологии. 1993. - №6. - С. 11-14.

95. Шагаева М.М., Славина JI.C., Собенин И.А., Орехов А.Н. Атерогенные свойства сывороток крови детей, больных сахарным диабетом I типа // Проблемы эндокринологии. 1993. - №1. - С. 14-15.

96. Шестакова М.В., Дедов И.И., Неверов Н.И., Севергина Э.С., Дюжева Т.Г., Пономарев А.Б. Гиперлипидемия как фактор развития и прогрессирования диабетической нефропатии // Проблемы эндокринологии. 1993. - №5. - С. 7-9.

97. Шестакова С.А., Степанян M.JL, Титова В.А., Бойкова Н.В. Функциональная активность тромбоцитов в ранние сроки формирования ангиопатии у крыс с аллоксановым диабетом // Проблемы эндокринологии. 1996. - №4. - С. 34-37.

98. Шток В.Н. Фармакотерапия в неврологии. М.: Медицина, 1995.-224 с.

99. Щербачева JI.H., Лебедев Н.Б., Князева А.П., Мищенко Б.П. Активность ферментов антиоксидантоной защиты при инсулинзависимом сахарном диабете у детей // Проблемы эндокринологии. 1994. - №5. - С. 7-9.

100. Akbar DH., Mira SA., Zawawi TH., Malibary HM. Asublinical diabetic neuropathy. A common complication in Saudi diabetics. Saudi Med J 2000 May 21: 433-437.

101. Armstrong A.M. Chestnutt J.E. Gomley M.J., Young I.S. The effect of dietary treatment on lipid peroxidation and antioxidantstatus in newly diagnosed noninsulin dependent diabetes // Free Radic Biol Med 1996. 21 (5).-P 719-726.

102. Benbow SJ, Pryce DW, Noblett K, NacFarlance IA, Friedman PS, Williams G. Flow motion in peripheral diabetic neuropathy. Clin Sci (Colch) 1995 Feb 88:191-6.

103. Brownlee M., Vlassara H., Cerami A. // Diabetes. 1985. - Vol. 34, №9.-P. 938-941.

104. Brownlee M. Гликирование и осложнения диабета // Диабет и сосудистые осложнения. Исследовательская группа Сервье. 1996. -№6.-С. 2-3.

105. Boulton AYM. et al. High prevalence of risk factors for ulceration in type 2 diabetic patients: a population based study // Diabetologia. 1992, 35 (S): ALS8.

106. Burton G.W., Loyce A., Ingold K.U. Vitamin E the only lipid-soluble, chain-breaking antioxidant in human blood plasma and erytrocytes membranes? // Arch. Biochem. Biophys. 1983. - 221. - P. 281-290.

107. Bradley J., Thomas PK., King R.H., Llewelyn J.G., Muddle J.R., Watkins P J. Morphometry of endoneurial capillaries in diabeic sensory and autonomic neuropathy // Diabetologia. 1990 - Oct 33 - P. 611-618.

108. Burg M.B., Kador P.F. Sorbitol, osmoregulashin, and the complications of diabetes // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 81. - P. 635-640.

109. Buchiel K.J., Russell L.C., Lee R.P., Sima A.A.R. Spontaneous nerve activity of primary afferent neurons in diabetic BB / Wistar rats. // Diabetes. 1985. - Vol. 34: 1210-1213.

110. Carmassi F., Morale M., Puccetti R., De Negri F., Monzani F., Navalesi R., Mariani G. Coagulation and fibrimolytic system imprairment in insulin dependent diabetes mellitus // Thromb Res. 1992. - Sep 15 (67). - P 643-654.

111. Cohen R.A. Дисфункция сосудистого эндотелия при сахарном диабете // Диабет и сосудистые осложненияю Исследовательская группа Сервье. 1996. - №6. - С. 8-9.

112. Coudrey С., Roussel A.M., Mainard F., Arnaud J., Favier A. Lipid peroxidation level and antioxidantion micronutrients status in pre-aging population; correlation with chronic disease prevalence in French // J. Am Coll Nutr. 1997 Dec; 16 (16); 584-591.

113. Chang C., Bevers E., Comfuries P., at al. Contribution of platelet microparticle formation and granul secretion to the transbilayer migration of phoaphotidylserine // Blood. 1991. - 78. - 10. - P. 395.

114. Das J.D., Durrington P.N. Treatment of dyslipoproteinaemia in diabetes mellitus. DiabetMed 1996 Apr 13:4 297-312.

115. Daivi С., Ciftano L., Averna M. et al., Tromboxsan biosynthesisand platelet function in tupe I diabetes mellitus // N. engl. J. Med.- 1993. 25. C. 1769-1774.

116. Dullaart R.P. Groener J.E. Dikkeschei L.D., Erkelens D.W., Doorenbos H. Increased cholesterylester transfer activity in complicated type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus- -its relationship with serum lipids. Diadetologia 1989 Jan 32: 114-119.

117. Dyck P.J., Thomas P.K. Diabetic Neuropathy, 2-nd ed. -Philadelphia: W.B. Saunders, 1999. P. 575.

118. Forst T, Pfjtzner A, Kunt T, Pohmann T, Schenk U, Bauersachs R, Krjstner E, Beyer J. Skin microcirculathion in pathiemts with type I diabetes with and without neuropathy after neurovascular stimulation. Clin Sci (Colch) 1998 Mar 94:255-61.

119. Gillion K.R., Hawthorne J.N. Sorbitol, inositol and nerve conduction in diabetes. / /Life Science, 1983. №32. - P. 1943-1947.

120. Giugliano D., Ceriello A., Paolisso G. Сахарный диабет, гипертония и сердечно-сосудистые заболевания: какова роль оксидативного стресса? // Metabolism. 1995. - Vol. 44. - P. 363-368.

121. Grabauskas V., Prochorskas R.,Miseviciene J. Risk factors as indicators of ill health / / Proc. Intern, conf. preventive cardiology.- Moscow: Inst. Prev. Cardiol. 1985. - P. 24-25.

122. Graier W.F., Kostner G.M. Glycated low-density lipopropein and atherogenesis: the missing link between diabetes mellitus andhypercholesterolemia? Eur. J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 27. - №6. - P. 457459.

123. Greene D.A. Brown M.J. Diabetic polyneuropathy. // Sem. Neurol. 1987.-Vol. 7.-P. 18-29.

124. Greene D.A., Lattimer S.A., Sima A.A.F. Pathogenesis and prevention of diabetic neuropathy. Diabet. Metabolism. 1988. - Vol. 4. - P. 201-221.

125. Greene D.A., Lattimer S.A. Impaired rat sciatic nerve sodium-potassium adenosine triphosphatase in acute streptozocin diabetes and its correction by dietary myo-inositol supplementation // J. Clin Invest. 1983. --72: 1058-1063.

126. Hilz M.J., Martol H., Neundrfer B. Diabetic somatic polyneuropathy. Pathogenesis, clinical, manifestations and therapeutic concepts. // Fortscher. Neurol. Psychiatr. 2000. - Vol. 68. - P. 278-288.

127. Ignarro L.J. Nitrix oxide — mediated vasorelaxation // Thromb. and Haemost. 1993. - Vol. 70. - №1. - P. 148-151.

128. Haaber A.B., Deckert M., Stender S., Jensen T. Increased urinary loss of high density lipoproteins in albuminuric insulin-dependent diabrtic patients. Scand J Clin Lab Invest 1993 Apr 53:2 191-196.

129. Haykawa M., Kuzuya F. Free radicals and diabetes mellitus. Nippon Ronen Igakkai Zasshi 1990 Mar 27:2 149-54.

130. Hendra TJ, Yudkin JSS Spontaneus platelet aggregathion in whole wlood in diabetic patients with and without microvascular disease. Diabet Med 1992 Apr 9:3 247-51.

131. Hoschiyama S., Kamado K., Jujita Sh., Hoshi M. Effects of prostaglandin Eon the diabetic autonomic neuropathy // J. Jap.Diabet.Soc. -1986. Vol. 29. - Suppl. 1. - P. 84-87.

132. IsogaiY. Специальное рассмотрение патогенеза диабетической микроангиопатии, гемореологии, всертывания крови, фибринолиза и фракции тромбоцитов // Клиническая эндокринология. 2000. — 5. - Р. 9.

133. Jensen Т., Stender S., Deckert T. Abnomalities in plasmas concentrations of lipoproteins and fibrinogen in type 1 (insulin-dependent) diabetic patients with increased urinary albumin axcretion // Diabetologia. -1988.- Mar 31:3 142-145.

134. Judge S, Mammen Е., Dundar LC The effect of streptozocininduced diabetes on platelet aggregation as determined by impedance aggregometry and platelet cerretion: a possible role for nitric oxide. L Assoc Acad Minor Phys 1995 6:3 100-4.

135. Johnson P.C., Brendel K., Meezan E. Human diabetic perineurial cell basement membrane thickening // Laboratoiy Investigation, 1981. № 44.-P. 265-270.

136. Kawamura M., Ookawara Т., Suzuki K. et al. Increased glycated Cu, Zn-superoxidedismutase levels in erythrocytes of patients with insulin-dependent diabetes mellitus // Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - 74. - 6. - P. 1352-1354.

137. Kamisaka К., Fuchinoto Т., Himei Н. Effects of new agent for diabetic peripherai neuropathy // J. Jap. Diabet. Soc. 1986. - Vol. 29. -Suppl. l.-P. 106.

138. Kennedy A.J., Wellmer A., Facer P., Saldanha G., Kopelman P., Lindsay R.M., Anand PJ. Neurotrophin-3 is increased in skin in humandiabetic neuropathy // Neuron Neurosurg Psychiatry. 1998. Sep 65: 393395.

139. Knobl P., Pietschmann P., Schnack C., Prager R., Schernthaner G. Apolipoprotein (a) levels in patients with type 1 diabetes mellitus are unrelated to metabolic control or vascular disease. Wien Klin Wochenschr 1994.- 106:23.-P. 728-732.

140. Kim S.W., Ryu G.H., Lee I., Koh J.J., Min B.G., Lee H.K. Adhered platelet morphology in diabetes mellitus. Diabete etab 1995 Feb 21:1 50-3.

141. Lecomte M., Claire M., Deneuvale M., et al. Fatty acid composition of phospholipids and neutral lipid from human diabetic small arteries and veins by a new TLC metod // Prostagland., Leukotrienes and Essent. Fatty Acid. 1998. - 59. - 6. - P. 363-369.

142. Maehata E., Shimomura H., Kiyose H., Hayashi A., Sakagishi Y. Relationship among glycated compounds, superoxidedismutase activities, and othe related analytes in diabetic patients classified by ages. Nippon Roner Igakkai Zasshi 1991 Jul 28:4 520-529.

143. Malon J.I., Lowitt S., Cook W.K. Non-osmotic diabetic cataracts // Red Res. 1990. - Vol. 27. - P. 293-296.

144. Manuel Garcia De Los Rios, Pilar Durruty. Патофизиология диабетической полинейропатии. // Диабетография 1999. - №13. - С. 2-5.

145. Max М.В., Lynch S.A., Muir J et al. Effects of desipramine, amitriptylini and fluoxetine on pain in diabetic neuropathy // N. Engl. J. Med. 1992.-Vol. 326.-P. 1250.

146. Mayhew J.A., Gillon K.R., Hawthorne J.N. Free and lipid inositol, sorbitol and sugars in sciatic nerve obtained post-mortem from diabetic patients and control subjects. / / Diabetologia, 1983. №24. -P.13-15.

147. Mayszco J, Mayszco J, Myliwiec M Blood platelet function, plasma serotonin and lipid metabolism in patients with diabetic nephropathy. Pol Arch Med Wewn 1995 Jul 94:1 26-31.

148. Mazzanti L., Faloia E., Rabini R.A. et al. Diabetes mellitus induced red blood cell plasma membrana alterations // J. Clin Biochem. 1992. - 25. -1.-P. 41-46.

149. Mizobuchi N., Nakata H., Horimi Т., Takahashi I. Serum superoxide dismutase (SOD) activiti in diabetes mellitus. Rinsho Byori 1993 Jun 41:6 673-678.

150. McDermott M.T. Секреты эндокринологии. M. 1998. - 410 с.

151. Murphy Н., Johnsen S.A., Wiklund О., Bjorck S. Cholesterol: a renal risk factor in diabetic nephropathy? Am Kidney Dis 1993. Jul 22. P. 196201.

152. Nagai T. Change of lipoprotein (a) and coagulative or fibrinolitic parameters in diabetic patients with nephropahy pablished erratum appears in J Atheroscler Thromb 1996; 2(2): 133. J Atheroscler Thromb 1994 1:1 37-40.

153. Ndahimana J., Dorchy H., Vertongen F. Erytrocyte and plasma antioxidant activity in diabetes melitus type 1. Presse Med 1996 Feb 10 25:5 188-192.

154. Ono Y., Ratch M., Tsushima S. Changer in platelet aggregetion and arachidonate cascade during blood sugar control in diabetic patients // J Jap. Diabet. Soc. 1994. - 32. - 10. - P. 760-762.

155. Palumbo P.Y., Melton L.Y. Peripheral vascular disease and diabetes. In: Harris M.T. Hamman R.F. eds: Diabetes in America. /■/ NIH Pub. № 85.- 1468.-Washington - 1985: XV 1-21.

156. Parry G.J., Brown M.J. Selective fiber vulnerability in acute ischemic neuropathy. / /Annales of Neurology.- №11. P. 147-154.

157. Pozzilli P., Browne P.D., Kolb H. Meta-Analysis of Nicotinamid Treatment in Patients With Recent-Onset IDDM / / Diabet. Care. 1996. -Vol.19, №12.-P. 1357.

158. Poduslo J.F., Currant G.L., Dyck P.J. Increase in albumin, IgG, and IgM blood-nerve barrier indices in human diabetic neuropathy. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1998. - Vol. 85. - P 4879-4883.

159. Pirart J.//Diabetes Care.-1978.-Vol. №1.-p. 168-188,252-263.

160. Purewal T.S., Gross D.E., Watkins P.J., Edmonds M.E. Lowe limb venous pressure in diabetic neuropathy. Diabetes Care 1995 Mar 18:377-81.

161. Prigogine I., Lefever R. Stability and self-organization in open systems. In: Nicolis G., Lefever R., et al. Membranes, dissipative structures and evolution. New York, Wiley. - 1975. - P. 1-28.

162. Raccah D., Gallise P., Pouget J., Vague P. Hypothesis: low Na/K-ATPase activity in the red cell membrane, a potential marker of the predisposition to diabetic neuropathy. // J. Diabete Metab. 2000. — Vol.18. -P. 236-241.

163. Reiber G.E., Pecoraro R.E., Koepsill T.D. Risk factors for amputation in patients with diabetes mellitus: a casecontrol study. // Ann Int Med. 1992. - (1) - 17. P. 97-105.

164. Reiber G.E. The Epidemiology of the Diabetic Foot Problems. // Diabetic Medicin Suppl. 1. - 1996. - № 13.-(1): P. 6-11.

165. Sawicki P.T., Mrjhlhauser I., Bender R., Pethke W., Heinemann L. Влияние давления на кровеное давление и протеинурию у пациентов с диабетической нейропатией // J. Intern Med 1996 Apr 239:345-52.

166. Schlienger J. L., Grunenberger F., Marier E.A. et al. // Presse med. 1988.-Vol.17, №21.-P.1076-1079.

167. Sima AAF., Brismar T. Reversible diabetic nerve dysfunction. Structuralcorrelates to electrophysiological abnormalities. Ann Neurol. — 1985.-18:21-29.

168. Shain W. Martin D.L. Uptake and release of taurine-an overview. //

169. Prog. Clin. Biol. Res. 1990. - Vol. 351. - P. 243-252.

170. Skrha J., Holidar A., Kwansnicka J and Higetova J. Oxidative stress and fibrinolysis in diabetes mellitus // Diabetoiogia. 1995 - 38. - 1. - P.37.

171. Standi E., Stiegler H. Risk profile of maecrovascular disease in diabetes mellitus // Diabete Metabol., 1998. - 14. - № 4. bis, - 505-511.

172. Tesfaye S., Malik R., Ward J.D. Vascular factors in diabetic neuropathy // Diabetoiogia. 1994. Vol. 37. - P. 847-854.

173. Tiso&nbreve P., Mojto V., Gregova B. Changer in thrombocyte agregation in patients with type I diabetes. Bratisl Lek Lissty 1994 Oct 95:10 461-4.

174. Toth L., Szenasi P., Varsanyi-Nagy M., Szilvasi I., Voros P., Romics L., Kammerer L. Relationship between platelet hyperactivashtion and dyslipoproteinemia in diabetic nephropathy. Orv Hetil 1992 Apr 26 133:17 1037-1040.

175. Thomas G., Skrinska V., Lucas F.V., Schumacher O.P. Plateles glutathione and thromboxane synthesis in diabetes // Diabetes 1985 Oct34 : 10.-P. 951-4.

176. Thomas P.K. Mechanisms and treatment of pain // Diabetic Neuropathy / Eds P.J. Dyck, P.K. Thomas. 2-nd - Philadelphia: W.B. Saunders, 1999. - P. 387-395.

177. Tsuzuki S., Murano Т., Watanabe H., ItonY., Miyashita Y., Shirai K. The examination of apoE phenotypes in diabetic patients with peripheral neuropathy. Rinsho Byori 1998 Aug 46. P. 829-833.

178. Tschoepe D., Roesen P., Schwipperrt В., Gries F.A. Platelets in diabetes: the role in the hemostatic regulation in aterosclerosis. Semin Thromb. Hemost. 1993. - 19:2. - P. 122-128.

179. Uchida S., Nakanishi Т., Moo Kwon H., Preston A.S., Handler J.S. Taurin behaves as an osmolate in Madin-Darby Canine cells // J. Clin Invest.- 1991.-Vol. 88.-P. 656-662.

180. Uechara S., Kawamura K., Morita K., et al., // Horm. Metab. Res.- 1988. -Bd. 20. №11.- P. 671-675.

181. Vlassara H., Brownlee M., Cerami A. Proc Nat /Acad Sci USA. -1981;78:5190-5192.

182. Veves A., Young MJ, Manes C., Boulton AJ. Difference in peripheral and autonomic nerve function measure ments in painful and painless neuropathy. A clinical study. Diabetes Care 1994 Oct 17:1200-2.

183. Verstraete M., Zoldhelyi P. Novel antitrombotic drugs in development // Drugs. 1995. - Vol. 49, №6. P 856-884.

184. Vinik A.I., Leichter S.B., Pittenger G.L., Stansberry K.B., Holand M.T., Powers A.C. Phospholipid and glutamic acid decarboxylase autoantibodies in diabetic neuropathy // Diabetes Care 1995 Sep 18: 12251232.

185. Watkins P.J., Thomas P.K. Diabets mellitus and the nervous system // J. Neurologia Neurosurg. Psychiat. 1998. - Vol. 65. - P.630-632.

186. Williams E., Timperley W.R., Ward J.D., Duckworth T. Electron micriscopical studies of vessels in diabetic peripheral neuropathy // Journal of Clinical Pathology, 1980. №33. - P. 462-470.

187. WangW.C., Makela A.L., Nanto V., Makela P. Serum selenium levels in diabetic children A foiiowup study during selenium enriched agricultural fertilization in Finland // Biol Trance Res 1995. - 47 (1-3). - P 335-364.

188. Willems D., Dorchy II., Dufrasne D. Serum antioxidant status and oxidized LDL in well-controlled young type 1 diabetic patients with and without subclinical complications. Atherosclerosis 1998 Apr 137 Suppl S 6164.

189. Winocour P.H. Hatton M.W., Richardson M. Increased platelet, but unaltered fibrinogen, accumulation in axperimental thrombi in alloxan-induced diabetic rabbits. Exp. Mol Pathol 1992 Oct 57:2. P. 134-44.

190. Yong M.J., Bennet J.L., Liberth S.A., Veves A., Boulton A.J., Douglas J.T. Реологические и микрососудистые параметры диабетической периферической нейропатии. Clin Sci (Colch) 1996 Mar 90.-P. 183-187.

191. Ziegler D. Antioxidants and diabetes: Aastr. 9th. Meet. Int. Soc. Free Radics Res «Free Radic. Res. 21st Century», Sao Paulo, 7-11 Sept., 1998. 34, Supl.Nl.-C. 9.