Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта: клинический полиморфизм, особенности нейрогуморальной регуляции, цитокинового и тиреоидного статуса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор медицинских наук Родионова, Ольга Николаевна

• Родионова, Ольга Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Родионова, Ольга Николаевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИИ

Введение

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

1.1. Эпидемиологические и медико-социальные аспекты ФЗ ЖКТ

1.2. Диагностические критерии ФД и СРК

1.3. Внеорганные проявления ФЗ ЖКТ 1.4. Патогенетические механизмы ФЗ ЖКТ

1.4.1. Висцеральная гипералгезия и ее патогенетическая роль при функциональных расстройствах ЖКТ

1.4.2. Роль нарушенной моторики ЖКТ

1.4.3. Психологические расстройства

1.4.4. Инфекционные агенты и их роль в развитии ФЗ ЖКТ

1.4.4.1. Роль Н. /т^/огг-инфекции в патогенезе ФД

1.4.4.2. Роль кишечной инфекции в патогенезе СРК

1.5. Диффузная нейроэндокринная система и ее роль в развитии патологии ЖКТ

1.5.1. Роль серотонинергической системы в развитии заболеваний ЖКТ

1.5.2. Роль мелатонинергической системы в развитии заболеваний ЖКТ

1.6. Роль системы регуляторных цитокинов в патогенезе ФЗ ЖКТ

1.6.1. ФНО-а: значение в патогенезе заболеваний ЖКТ

1.6.2. ИЛ-1Р: значение в формировании патологии ЖКТ

1.6.3. ИЛ-6, роль в развитии патологии ЖКТ

1.6.4. ИЛ-8: роль в развитии патологии ЖКТ

1.6.5. ИЛ-10: значение в механизмах формирования патологии ЖКТ

1.7. Синдром нетиреоидных заболеваний: определение, классификация и связь с патологией внутренних органов

ЧАСТЬ II: МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. ДИЗАИН ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Условия проведения исследования

2.2. Этический аспект

2.3. Протокол клинического исследования 2.4. Общий дизайн и схема исследования

2.5. Критерии диагностики ФЗ ЖКТ

2.5.1. Диагностические критерии ФД

2.5.2. Клинические варианты ФД 2.5.3. Диагностические критерии СРК 2.5.4. Клинические варианты СРК 2.6. Критерии диагноза ФМ i ї і

2.7. Критерии диагноза ЯБЖ

2.8. Критерии диагноза НЯК

2.9. Мониторинг согласия пациента с проводимым обследованием

2.10. Клиническая характеристика обследуемых групп

2.11. Критерии включения в исследование (отдельно для больных ФЗ ЖКТ)

2.12. Критерии исключения из исследования (отдельно для больных ФД и€РК)

2.13. Досрочный вывод пациентов .из исследования

2.14. Выбор лекарственного препарата, используемого в исследовании! 104'

2.14.1. Медикаментозная терапия ФД

2.14.2. Медикаментозная терапия СРК

ГЛАВА 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Методы клинического исследования'

3.1.1. Оценка интенсивности клинических симптомов ФЗ ЖКТ

3.1.2. Оценка интенсивности облигатных и дополнительных признаков ФМ

3.2. Оценка психологического статуса

3.2.1. Шкала депрессии Цунга (Zung Self-Rating Depression Scale)

3.2.2. Шкала тревоги Ч.Д. Єпилберга-Ю.Л. Ханина

3.3. Оценка тиреоидного статуса

3.4. Методы лабораторного исследования^

3.4.1. Специальные лабораторные тесты

3.4.1.1. Исследование концентрации серотонина и мелатонина в сыворотке крови

3.4.1.1.1. Методика определения концентрации серотонина в сыворотке крови

3.4.1.1.2.1. Методика определения концентрации мелатонина в сыворотке крови

3.4.1.2. Исследование концентрации*цитокинов в сыворотке крови«

3.4.1.2.1. Методика определения концентрации ФНО-а и ИЛ-10 в сыворотке крови

3.4.1.2.2. Методика определения концентрации ИЛ-1 ß в сыворотке крови

3.4.1.2.3. Методика определения концентрации ИЛ-6 и ИЛ-8 в сыворотке крови

3.4.1.3. Исследование концентрации ТЗ, свТ4 и TTF в сыворотке крови

3.4.1.4. Исследование концентрации АТП и АТГ в сыворотке крови

3.5. ДиагностикаН. /ту/оп-инфекции

3.5.1. Цитологический метод

3.5.2. Быстрый уреазный тест

3.5.3. Дыхательный уреазный тест

3.6. Инструментальные методы исследования.

3.6.1. Эндоскопические методыисследования

3.6.2. Ультразвуковые методы исследования

3.6.3. Рентгенологические методы исследования!

3.7. Статистический план

3.7.1. Определение размера выборки

3.7.2. Статистические методы '■■:■■■.[;

ЧАСТЬ 1П. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ И ОРГАНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

4.1. Сравнительный анализ частоты, и выраженности диспептических и кишечных расстройств у больных ФЗ ЖКТ, ЯБЖ, НЯК и в контрольной группе ■ '''■■' . . / ■

4.1.1. Сравнительный анализ частоты и интенсивности диспептических симптомов у больных ФД, ЯБЖ и в контрольной группе

4.1.2. Сравнительный анализ частоты и интенсивности:клинических признакову больных СРК, НЯК и в контрольной группе 139 \ (

4.2. Сравнительный анализ частоты и выраженности внеорганных проявлений у больных ФЗ ЖКТ, ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и в контрольной .группе . . V; • ,' ; ■" ■ !

4.2.1. Разнообразные варианты алгических симптомов у больных ФЗ ЖКТ, ФД СРК, ЯБЖ, НЯК и в контрольной группе

4.2.2. Сравнительный анализ частоты обнаружения»вегетативных и сосудистых нарушений у больных ФД и СРК .,,".'

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СИМПТОМОВ ФИБРОМИАЛГИИ У БОЛЬНЫХ ФУНКЦИОНАЛ ЬНЫМИ И ОРГАНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

5.1. Анализ частоты выявления симптомов ФМ у больных ФД, ЯБЖ и в контрольной группе

5.2. Анализ частоты выявления симптомов ФМ'у больных СРК, НЯК и в контрольной группе

5.3. Достоверный диагноз в группах ФД, СРК, ЯБЖ и НЯК

5.4. Выраженность симптомов ФМ и других внеорганных проявлений у ' больных ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и в контрольной группе

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

6.1. Сравнительный анализ содержания ФНО-а, ИЛ-1 р, Ш1-6, ИЛ-8 и. ИЛ-10 в сыворотке крови больных ФЗ ЖКТ, ЯБЖ, НЯК и здоровых лиц

6.2. Сравнительный анализ содержания ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в сыворотке крови больных ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и здоровых ЛИЦ " . 174'

6.3 . Сравнительный анализ частоты измененного содержания ФНО-а; ИЛ-1|3, ЙЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в сыворотке крови больных ФД, СРК, ЯБЖ-,. НЯК и здоровых лиц

6.4. Сравнительный анализ содержания и частоты измененной концентрации ФНО-а, ИЛ-1 р, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в сыворотке крови больных ФД-ЭБС, ФД-ИДС, ФД, ЯБЖ и здоровых лиц

6.5. Сравнительный анализ содержания и частоты измененной концентрации ФНО-а, ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10-в сыворотке крови больных СРК-3, СРК-Д, НЯК в контрольной группе

6.6. Исследование Н. /э>7<9>7-статуса у больных ФД ':•:'.,'

6.6.1. Оценка выраженности симптомов диспепсии у больныхФДи; ЯБЖ в зависимостиотинфицированности Н. ру1оп . л- •

6;6.2. Сравнительныйанализ уровня!ФНО^а, ИЛ-1 р^ИЛ16; ИЛг8 и РШ-10 у больных ФД, ЯБЖ и в контрольной группе в зависимости инфицированности Н. ру1оп

6.7. Исследование особенностей течения СРК в зависимости о наличия, в анамнезе ОКИ ; - ! V

6.7.1. Оценка выраженности органных симптомов у больных СРК и . . НЯК в зависимости от наличия в анамнезе ОКИ Г

6;7.2. Сравнительный анализ уровня ФНО-а, ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛь8'жИЛг;: 10 у больных СРК-Д с ОКИ, СРК-Д бнез ОКИ; НЯК и в контрольной группе .■'••' . :

ГЛАВА 7. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СОДЕРЖАНИЯ СЕРОТОНИНА^И МЕЛАТОНИНА^В С^ОРОТКЕ^КВОВЕР БОЛЬНЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ И ОРГАНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИЖЕЛУДОННО^КИШЕЧНОГОТРАКТА

7.1. Сравнительныйанализ содержания'серотонина»шмелатонина;В1 , сыворотке крови больных ФЗ ЖКТ, ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и в контрольной группе ;

7.2. Анализ частоты измененного содержания серотонина и мелатонина в сыворотке крови больных ФЗ ЖКТ, ФД^СРК, ЯБЖ, НЯК и в контрольной группе • ; ".

7.3. Сравнительный анализ концентрации-серотонина и мелатонина в сыворотке крови больных с различными клиническими вариантами ФД и СРК ■ •"'.■•■ ' •'. ■• 204!

7.3.1. Сравнительный анализ концентрации и измененного содержания . серотонина и мелатонина в сыворотке крови больных ФД-ПДС, • ФД-ЭБС, ЯБЖ и в контрольной группе

7.3.2. Сравнительный анализ концентрации и измененного содержания серотонина и мелатонина в сыворотке крови больных СРК-3, СРК-Д, НЯК и в контрольной группе '

ГЛАВА 8. ОЦЕНКА ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ И ОРГАНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА И ЗДОРОВЫХ ЛИЦ

8.1. Сравнительный анализ результатов пальпаторного исследования ЩЖ у больных ФЗ ЖКТ, ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и здоровых лиц

8.2. Сравнительный анализ результатов УЗИ ЩЖ у больных ФЗ ЖКТ, ЯБЖ, НЯК и в контрольной группе

8.2.1. Сравнительный анализ среднего объема ЩЖ у больных ФЗ ЖКТ, ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и в контрольнойгруппе по данным УЗИ

8.2.2. Сравнительный анализ частоты измененного объема ЩЖ у больных ФЗ ЖКТ, ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и здоровых лиц по данным УЗИ

8.2.3. Сравнительный анализ частоты органических тиреопатий по данным УЗИ у больных ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и в контрольной группе

8.2.3.1. Сравнительный анализ частоты выявления органических тиреопатий по данным УЗИ у больных ФД-ЭБС, ФД-ПДС, ЯБЖ и в контрольной группе

8.2.3.2. Сравнительный анализ частоты органических тиреопатий по данным УЗИ у больных СРК-3, СРК-Д, НЯК и в контрольной группе

8.3. Сравнительный анализ гормонов гипофизарно-тиреоидной системы у больных ФЗ ЖКТ, ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и в контрольной группе

8.3.1. Сравнительный анализ содержания тиреоидных гормонов в сыворотке крови больных ФЗ ЖКТ, ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и в контрольной группе

8.3.2. Анализ частоты измененного содержания тиреоидных гормонов в сыворотке крови больных ФЗ ЖКТ, ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и в контрольной группе

8.3.3. Сравнительный анализ содержания ТЗ, свТ4 и ТТГ в сыворотке крови больных ФД-ЭБС, ФД-ПДС, ЯБЖ и в контрольной группе

8.3.4. Сравнительный анализ содержания ТЗ, свТ4 и ТТГ в сыворотке крови больных СРК-3 СРК-Д, НЯК и в контрольной группе

8.4. Синдром псевдодисфункции ЩЖ у больных ФЗ ЖКТ, ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и в контрольной группе

8.4.1. Синдром псевдодисфункции ЩЖ у больных ФЗ ЖКТ, ЯБЖ, НЯК и в контрольной группе

8.4.2. Синдром псевдодисфункции ЩЖ у больных ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и в контрольной группе

8.4.3. СЭП 1 и 3 типов у больных ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и в контрольной 1 группе

1 8.5. Сравнительный анализ антитиреоидных аутоантител в сыворотке j крови больных функциональными и органическими заболеваниями 1 ЖКТ 1 1 ! , , , , 256 i •

8.5.1. Сравнительный анализ содержания и частоты повышенного уровня АТТ1 и АТГ в сыворотке крови больных ФЗ ЖКТ, ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и здоровых лиц

8.5.2. Сравнительный анализ содержания АТП и АТТ в сыворотке крови больных ФД-ПДС, ФД-ЭБС, ЯБЖ и в контрольной группе

8.5.3. Сравнительный анализ содержания АТП и АТГ в сыворотке крови больных СРК-3, СРК-Д, НЯК и в контрольной группе

ГЛАВА 9. АНАЛИЗ КОРРЕЛЯЦИОННОЙ ЗАВИСИМОСТИ МЕЖДУ УРОВНЕМ ЦИТОКИНОВ, НЕ Й Р О ТРАНСМИТТЕР О В ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ, АНТИТИРЕОИДНЫХ АУТОАНТИТЕЛ И КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНОЙ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ И ОРГАНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

9.1. Анализ корреляционной зависимости между уровнем ФНО-а,ИЛ-lß, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в сыворотке крови и ведущими клиническими симптомами ФД и СРК

9.1.1. Анализ корреляционной зависимости между уровнем ФНО-а,ИЛ-lß, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в сыворотке крови и ведущими клиническими симптомами ФД и ЯБЖ

9.1.2. Анализ корреляционной зависимости между уровнем ФНО-а, ИЛ-lß, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в сыворотке крови и ведущими клиническими симптомами СРК

9.2. Оценка связи клинических проявлений ФД и СРК с содержанием сывороточного серотонина и сывороточного мелатонина

9.2.1. Корреляционная связь между концентрацией серотонина и ведущими клиническими симптомами ФД

9.2.2. Корреляционная связь между концентрацией серотонина и мелатонина и ведущими клиническими симптомами СРК

9.2.3. Анализ корреляционной зависимости между внеорганными проявлениями ФЗ ЖКТ и уровнем серотонина и мелатонина в сыворотке крови

9.3. Оценка связи клинических проявлений ФД и СРК с уровнем ТЗ и свТ

9.3.1. Оценка связи клинических проявлений ФД с уровнем ТЗ и свТ

9.3.2. Оценка связи клинических проявлений СРК с уровнем ТЗ и свТ

9.3.3. Корреляционная связь между сниженной концентрацией ТЗ в сыворотке крови и ведущими клиническими симптомами у больных ФД и СРК в зависимости от наличия или отсутствия СЭП

9.3.3.1. Корреляционная связь между сниженной концентрацией ТЗ в сыворотке крови и ведущими клиническими симптомами у больных ФД в зависимости от наличия или отсутствия СЭП

9,3.3.2. Корреляционная связь между повышенной концентрацией свТ4 в сыворотке крови и ведущими клиническими симптомами ФД и СРК в зависимости от наличия или отсутствия СЭП

9.4. Оценка связи клинических проявлений ФД и СРК с уровнем антитиреоидных аутоантител

9.5. Корреляционный анализ взаимосвязи цитокинов, нейротрансмиттеров и тиреоидных гормонов между собой

9.5.1. Анализ корреляционной связи между цитокинами и нейротрансмиттерами у больных ФД и СРК

9.5.2. Анализ корреляционной связи между цитокинами и тиреоидными гормонами у больных ФД и СРК 295 i

9.5.3. Анализ корреляционной связи между тиреоидными гормонами и нейротрансмиттерами у больных ФДи СРК

ГЛАВА 10. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ФЗ ЖКТ, ЯБЖ, НЯК И В КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ 298 !

10.1. Депрессивные нарушения у больных ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и здоровых лиц

10.1.1. Сравнительный анализ частоты распределения лиц по УД в группах ФД и СРК в зависимости от наличия СЭП и его типа

10.1.2. Сравнительный анализ среднего значения УД у больных ФЗ ЖКТ, ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и контрольных лиц , "'

10.1.3. Сравнительный анализ среднего значения УД у больных ФЗ ЖКТ, ФД, СРК, ЯБЖ и НЯК в зависимости от наличия или отсутствия СЭП

10.1.4. Депрессивные нарушения у больных ФД, СРК, ЯБЖ и НЯК в зависимости от типа СЭП

10.2. Тревожные расстройства у больных ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и здоровых лиц

10.2.1. Сравнительный анализ уровня тревожности по частоте распределения лиц в зависимости среди больных ФД, ЯБЖ и здоровых лиц

10.2.2. Сравнительный анализ уровнятревожности по частоте распределения лиц среди больных СРК, НЯК и здоровых лиц

10.2.3. Сравнительный анализ среднего значения уровня тревожности среди больных ФЗ ЖКТ, ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и контроле

10.2.4. Тревожные расстройства у больных ФЗ ЖКТ, ФД и СРК в зависимости от наличия или отсутствия СЭП

10.2.5. Тревожные расстройства у больных ФД и СРК в зависимости от типа СЭП

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта: клинический полиморфизм, особенности нейрогуморальной регуляции, цитокинового и тиреоидного статуса»

Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта (ФЗ ЖЕСТ) представляют собой одну из наиболее серьезных и нерешенных проблем в современной гастроэнтерологии и колопроктологии [34, 81, 124, 125, 184]. По тяжести течения и частоте осложнений они значительно уступают органическим гастроэнтерологическим заболеваниям, однако- по уровню-встречаемости являются наиболее распространенной патологией в общетерапевтической и гастроэнтерологической практике [11, 20, 184, 307]. Так, в странах Западной Европы и России диспепсия выявляется у 30-40% населения [35, 36, 50, 154, 156, 157, 183, 278, 280], а около 5% визитов к врачу общей практики вызвано диспептическими расстройствами [97, 274, 305, 308]. По данным эпидемиологических исследований распространенность синдрома раздраженного кишечника (СРК) в большинстве стран мира оценивается в 5,7-22,1% от общей популяции [16, 18, 22, 56, 60, 61, 88, 93, 109, 118, 123, 309, 311], при этом большинство лиц к врачам не обращаются, а предпочитают лечиться самостоятельно. Медико-социальная значимость данных расстройств определяется их вкладом в патологию трудоспособного возраста, а также высоким уровнем затрат на медицинские и немедицинские расходы [16, 33, 59, 72, 84, 123].

Не представляя непосредственной угрозы для жизни, функциональные расстройства ЖКТ значительно снижают ее качество [124, 182, 270, 303, 310, 331]. Чаще всего симптомы этих заболеваний дебютируют в молодом возрасте и сопровождают человека всю его жизнь.

Диагностика ФЗ ЖКТ является одной из наиболее дорогостоящих в гастроэнтерологии, поскольку требует исключения, в первую очередь, органической патологии и, следовательно, применения практически всех используемых лабораторных и инструментальных методов.

Эффективность современной терапии ФД и СРК также нельзя признать удовлетворительной, несмотря на многолетние поиски методов лечения ФЗ и

ЖКТ [13, 21, 58, 82, 96, 112, 117, 131, 132, 153, 155, 164, 166, 197, 203, 216, 217, 219, 220]. Более того, лечение таких больных обычно не укладывается в привычные рамки консервативной терапии при заболеваниях ЖКТ и представляет собой сложную программу, основным элементом которой является решение задачи психосоциальной адаптации с обязательным вовлечением больного в процесс диагностики и лечения [160, 204, 213, 219, 220, 269, 329, 330].

Трудность верификации ФЗ ЖКТ и обилие терапевтических схем, предложенных для их лечения, наглядно иллюстрируют недостаточное знание патогенеза данных расстройств. В настоящее время ФД и СРК рассматривают как сложный комплекс взаимосвязанных психических, сенсорных и двигательных расстройств у лиц с генетической предрасположенностью [9, 35, 44, 128, 204, 219, 290, 294, 320]. В последнее время обсуждается-возможность использования для этих целей показателей, отражающих состояние цитокинового звена иммунитета, тиреоидного статуса и нейрогуморальной регуляции, тем более что у ряда больных ФД и СРК при длительном течении заболевания имеет место трансформация процесса в органическую патологию ЖКТ.

Поскольку межклеточные медиаторы воспаления на уровне организма осуществляют связь между эндокринной, иммунной, нервной, кроветворной и другими системами и служат для их вовлечения в организацию и регуляцию защитных реакций, то представляет определенный интерес изучение цитокинопосредованных механизмов развития* ФЗ ЖКТ. Однако данные о цитокиновом балансе у больных ФД и СРК на сегодняшний день крайне немногочисленны, а стройно сформулированная концепция возможных нарушений цитокинового статуса у данной категории пациентов вовсе отсутствует. Более того, сообщений, посвященных анализу межклеточных взаимоотношений на уровне ведущих оппозиционных цитокинов в периферической крови у больных ФД и СРК в отечественной литературе нами не было найдено. Имеются лишь единичные

12 противоречивые сообщения в зарубежной литературе [8, 77, 134, 137, 142, 180, 197, 205, 238, 239, 241, 319], посвященные анализу сывороточного уровня про- и антивоспалительных цитокинов с различным спектром действия при СРК [265, 267, 273, 281, 287, 288, 296, 324].

Исследования последних лет дают основание для обсуждения роли нарушений нейрогуморальной регуляции в патогенезе функциональных расстройств ЖКТ [49, 64, 89, 95, 107, 161, 166, 187, 188, 202, 210, 228, 231, 291, 295, 335]. Установлена взаимосвязь между изменением уровня серотонина в крови и частотой обнаружения СРК, соматогенной депрессии и фибромиалгического синдрома [120, 170, 198, 312]. По данным исследования, выполненного в 2003 г. в клинике факультетской терапии ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России» у подавляющего большинства больных ФД присутствовали «внегастрические» жалобы, характерные для синдрома фибромиалгии (ФМ): диффузная скелетно-мышечная боль, утренняя скованность, быстрая утомляемость, хроническая усталость, нарушение сна. При физикальном обследовании у 41,82% пациентов с ФД выявлены типичные для ФМ болезненные точки (БТ). Рядом отечественных и зарубежных ученых показано, что лечение препаратами мелатонина приводит к уменьшению хронической абдоминальной боли функционального характера [312]. Вместе с тем, нейрогуморальные механизмы развития ФЗ ЖКТ отечественными и зарубежными учеными к настоящему времени мало изучены.

Несмотря на то, что значение тиреоидных гормонов в регуляции обменных процессов и иммунных реакций неоспоримо, на сегодняшний день остается много нерешенных вопросов о взаимоотношениях патологии ЩЖ и

ФЗ ЖКТ. Среди них — отсутствие данных о частоте и характере органической и функциональной тиреоидной дисфункции при данных заболеваниях, ее связи с основными клиническими проявлениями ФД и СРК; влияние стандартной терапии ФЗ ЖКТ на основные параметры функционального

13 состояния щитовидной железы (ЩЖ) и т.д.

Хотя ФЗ ЖКТ часто объединяют в одну группу, они имеют существенные патогенетические и клинические различия. Можно предположить, что эти отличия могут быть связаны с особенностями повреждения механизмов нейрогуморальной регуляции, цитокинового и тиреоидного статусов. Несмотря на доказанную тесную связь между указанными системами, сведения о взаимоотношениях уровня нейротрансмиттеров с состоянием иммунного гомеостаза, тиреоидными гормонами и антитиреоидными аутоантителами при различных клинических вариантах ФД и СРК пока отсутствуют. Очевидно, что всестороннее и глубокое исследование закономерностей изменения качественного и количественного содержания нейротрансмиттеров, цитокинов, тиреоидных гормонов и антитиреоидных аутоантител в сыворотке крови больных ФД и СРК способно раскрыть механизмы формирования данных заболеваний и их клинических вариантов, определить возможности активного медикаментозного воздействия на патологический процесс. Уточнение патогенеза ФЗ ЖКТ позволит также решить важные проблемы, связанные с улучшением дифференциальной диагностики между органической и функциональной патологией ЖКТ, разработкой и внедрением новых диагностических и прогностических критериев ФД и СРК. Рассмотрение этих вопросов будет способствовать объективизации лабораторной диагностики ФД и СРК, а также наметит подходы к рациональной медикаментозной коррекции ведущих и внеорганных клинических проявлений этих заболеваний. Анализ особенностей функционирования указанных систем у больных ФД и СРК, несомненно, повысит эффективность дифференциальной диагностики данной патологии ЖКТ.

С учетом вышеизложенного, мы сочли полезным посвятить настоящее исследование проблеме изучения нейрогуморальной системы, цитокинового и тиреоидного статусов в развитии клинической картины ФД и СРК.

Целью исследования явилось уточнение механизмов патогенеза ФЗ ЖКТ, повышение качества лабораторной и дифференциальной диагностики ФЗ ЖКТ путем оценки характера и степени выраженности нарушений нейрогуморальной регуляции, системы регуляторных цитокинов и тиреоидного статуса у больных функциональными расстройствами ЖКТ.

Для достижения поставленной цели решены следующие основные задачи исследования:

1. Формирование клинических групп в соответствии с критериями включения/исключения: а) больные ФД (основная группа); б) больные СРК (основная группа); в) больные язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) (группа сравнения); г) больные неспецифическим язвенным колитом (НЯК) (группа сравнения); д) здоровые лица (контрольная группа).

2. Проведение клинического, инструментального и лабораторного обследования больных для верификации диагноза ФД и СРК согласно Римским критериям III (2006).

3. Проведение сравнительного анализа частоты и выраженности ведущих проявлений заболевания у больных с функциональными расстройствами ЖКТ (ФД, СРК) и органическими заболеваниями ЖКТ -ЯБЖиНЯК.

4. Выполнение сравнительного анализа частоты обнаружения внеорганных клинических проявлений, прежде всего, фибромиалгического синдрома и психологических расстройств с анализом уровня тревожности и депрессии в указанных группах.

5. Определение концентрации серотонина, мелатонина, провоспалительных (фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-а), интерлейкина (ИЛ)-1р, ИЛ-6, ИЛ-8) и антивоспалительных (ИЛ-10) цитокинов, трийодтиронина (ТЗ) и свободной фракции

15 тетрайодтиронина (свТ4), тиреотропного гормона (ТТГ), антител к тиреоглобулину (АТГ) и тиреопероксидазе (АТП) в сыворотке крови больных ФД и СРК с различными клиническими вариантами, а также в-группах сравнения методом иммуноферментного анализа (ИФА).

6: Анализ сопряженных изменений нейрогуморальной регуляции, системы регуляторных цитокинов и тиреоидного статуса от особенностей психологического статуса, персистенции Н. ру1оп и наличия острой кишечной инфекции (ОКИ) в анамнезе у больных ФД, СРК и в группах сравнения.

7. Оценка связи клинических проявлений ФД и СРК с уровнем цитокинов, серотонина, мелатонина, тиреоидных гормонов и антитиреоидных аутоантител.

Теоретическая значимость В рамках научного направления, развивающего теоретические основы в области; внутренних болезней, гастроэнтерологии и эндокринологии, выполнены исследования, углубляющие представления о патогенезе ФЗ ЖЕСТ ' ' • • * ' ' с учетом результатов изучения цитокинового и гормонально-тиреоидного статусов; антитиреоидного аутоиммунитета и нейрогуморальной регуляции;

Научная новизна исследования

Проведен комплексный; анализ частоты и выраженности ведущих клинических и внеорганных проявлений заболевания у больных функциональными (ФД, СРК) в сравнении с органическими (ЯБЖ, НЯК) заболеваниями ЖКТ. Наряду : с этим проведен сравнительный анализ представленности и интенсивности клинических симптомов ФМ в группах больных с функциональными расстройствами и органическими поражениями

ЖКТ. Впервые изучен психологический статус у больных функциональными

ФД, СРК) в сравнении с органическими (ЯБЖ, НЯК) заболеваниями ЖКТ с анализом депрессивных и тревожных расстройств; Впервые у больных ФД и

СРК проведено сравнительное исследование состояния гипофизарнотиреоидной системы с детальным анализом структурных и функциональных

16 нарушений со стороны ЩЖ. Результаты изучения структуры и функции ЩЖ у больных ФЗ ЖКТ сопоставлены с таковыми в группах сравнения: у больных ЯБЖ, НЯК и здоровых лиц. На основании полученных данных впервые проведен анализ частоты выявления различных вариантов синдрома эутиреоидной патологии (СЭП) в обследованных: группах. Впервые выполнено параллельное исследование/ содержания цитокинов, нейротрансмигтеров, тиреоидных гормонов и антитиреоидных аутоантител.в сыворотке крови больных ФД и СРК с; анализом их взаимосвязи при различных клинических вариантах данных: заболеваний; Впервые: выполнена оценка связш клинических проявлений ФД и СРК с уровнем цитокинов, нейротрансмиттеров, тиреоидных гормонов и антитиреоидных аутоантител. Впервые исследована корреляционная взаимосвязь ведущих, симптомов ФД и СРК с уровнем* тиреоидных гормонов и антитиреоидных аутоантител в зависимости от наличия синдрома псевдодисфункции ЩЖ и его типа. Впервые проведен анализ; зависимости изменений цитокинового статуса, от персистенции Н. ру1оп и наличия: кишечной инфекциив анамнезе у больных ФД и СРК соответственно. Впервые исследованы; степень выраженности, депрессивного и тревожного синдромов у больных ФД и СРК в.зависимости от наличия1СЭИщ;его типа.

В результате проведенного исследования впервые установлено, что у больных ФЗ ЖКТ процент выявления отдельных симптомов оказался выше, чем у пациентов с органической патологией ЖКТ, однако интенсивность большинства диагностических признаков; в; группе- ФД и всех клинических проявлений в группе СРК была вполне сопоставима: с группами сравнения ЯБЖ и НЯК. Впервые показано, что различные внеорганные симптомы выявлены у 90,5% больных ФД и 93,81% пациентов с СРК. Установлено, что достоверный диагноз первичной ФМ встречается у 28,33% больных ФД и

33^33% пациентов с СРК. Обнаружено^ что у 62,5% больных ФД и 72,31% пациентов с СРК имеются депрессивные нарушения- различной степени тяжести, сочетающиеся^ с умеренными и высоко тревожными

17 расстройствами. Показано, что у больных ФЗ ЖКТ имеет место цитокиновый дисбаланс, характеризующийся повышением концентрации ФНО-а, ИЛ-10,

ИЛ-6 и ИЛ-8 и дефицитом антивоспалительного звена (ИЛ-10) в сыворотке крови. Нарастание провоспалительных цитокинов у больных ФЗ ЖКТ было менее выраженным, чем при органической патологии ЖКТ. Интенсивность клинических проявлений ФД и СРК зависела от уровня ключевых провоспалительных цитокинов. Уровень провоспалительных цитокинов

ФИО -ос, ИЛ-1(3, ИЛ-6 у больных ФД оказался выше у лиц, инфицированных

Н. /ту/оп'-инфекцией по сравнению с группой Н. ру/<эп-негативн ых пациентов с ФД. Дисбаланс цитокинов оказался более выраженным при ФД с преобладанием постпрандиального дистресс-синдрома и при диарейном варианте СРК. У больных с диарейным вариантом СРК, перенесших ОКИ, интенсивность абдоминалгий, абдоминального дискомфорта и средний уровень концентрации ФНО-а и ИЛ-1(3 были выше аналогичных показателей в группе СРК-Д без указаний на кишечную инфекцию в анамнезе. На основании полученных данных впервые установлено, что при ФД и СРК имеет место снижение уровня серотонина и мелатонина в крови, коррелирующее с тяжестью внеорганных проявлений заболевания. Выявлена прямая связь между тяжестью психологических расстройств и фибромиалгического синдрома, с одной стороны, и степенью снижения серотонина и мелатонина в крови - с другой. Обнаруженные сдвиги были характерны для большинства больных ФЗ ЖКТ и наблюдались не более чем у 20% больных с органической патологией ЖКТ (ЯБЖ и НЯК). Показано, что органические тиреопатии по данным сонографии ЩЖ встречались у большинства больных ФД и СРК: у 76,56% больных ФД и 66,67% больных

СРК выявлены структурные изменения ЩЖ (кальцинаты, кисты, диффузные изменения и узловые образования тиреоидной ткани), что оказалось вполне сопоставимо с аналогичными показателями у лиц, страдающими органическими заболеваниями ЖКТ. Дисфункция ЩЖ в соответствии с критериями СЭП обнаружена у 28,06% пациентов из общей группы ФЗ ЖКТ

18 против 8,88% в группе здоровых лиц. Установлено, что СЭП 1-го типа, характеризующийся снижением уровня ТЗ, выявлен у 18,75% больных ФД и 13,33% пациентов с СРК. СЭП 3-го типа, протекающий с повышением свТ4, в группах ФД и СРК обнаружен в 12,5% и 12,0% случаев соответственно.

Внедрение материалов диссертационного исследования осуществлено в виде внедрений методов диагностики ФЗ ЖКТ в практическое здравоохранение.

Акты внедрений в практическое здравоохранение. Материалы научного исследования диагностики ФД и СРК внедрены в практику врачей-терапевтов, гастроэнтерологов поликлиник и стационаров МУЗ «Клиническая больница скорой медицинской помощи № 7», МУЗ «Клиническая больница № 11», МУЗ «Клиническая больница № 4» и МУЗ «Клиническая больница скорой медицинской помощи № 15» г. Волгограда.

Материалы диссертации включены в учебный процесс на кафедре факультетской терапии ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России».

Результаты проведенного исследования используются при решении вопросов планирования целевых программ департамента здравоохранения администрации Волгограда.

Работа отмечена 1-ой премией в конкурсе по присуждению научных грантов ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию» в 2008 г. (Авторы: Бабаева А.Р., Родионова О.Н., Трубина Н.В., Реутова Э.Ю., Видикер Р.В.), 1-ым и 2-ым местами по направлению № 8 «Внутренние болезни» среди работ молодых ученых 66-ой открытой научно-практической конференции ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (г. Волгоград, 23-25 апреля 2008 г.; Реутова Э.Ю., Видикер Р.В., Трубина Н.В., Родионова О.Н., Черников М.В.).

Связь с научным планом ГОУ ВПО «ВолгГМУ Минздравсоцразвития

России»

Настоящая работа выполнена в соответствии с открытым планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России» (№ государственной регистрации ВНТИЦ от 01.2007 06759).

Результаты исследований доложены и обсуждены более чем на 10 итоговых научных сессиях, конференциях, симпозиумах и конференциях международного, всероссийского и регионального значений:

1. Четырнадцатая Российская Гастроэнтерологическая Неделя (Москва, 1 2008 г.);

2. VII конференция гастроэнтерологов Южного федерального округа (Железноводск, 2008 г.);

3. 59-ая научно-практическая конференция молодых ученых и студентов Волгоградской медицинской академии «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2001 г.);

4. 60-ая юбилейная итоговая конференция студентов и молодых ученых Волгоградской медицинской академии «Актуальные проблемы 1 экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2002 г.);

5. 61-ая итоговая конференция студентов и молодых ученых ВолГМУ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2003 г.);

11. 62-ая итоговая конференция студентов и молодых ученых ВолГМУ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», (Волгоград, 2004 г.);

6. 66-ая открытая научно-практическая конференция молодых ученых и студентов с международным участием (Волгоград, 2008 г.);

7. 55-я юбилейная региональная научная конференция профессорско-преподавательского коллектива ВолГМУ «Современная инновационная медицина - населению Волгоградской области» (Волгоград, 2008 г.);

8. Заседания городского общества гастроэнтерологов (Волгоград, 20082009 гг.).

Диссертация апробирована на заседании ученого совета в ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России» 13.06.2011 (протокол № 4).

Публикации результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 50 печатных работ, в том числе 10 статей — в центральной печати и 40 статей — в местной и региональной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 410 страницах машинописного текста и состоит из введения; аналитического обзора литературы; главы, посвященной направлениям, объектам, объему и методам исследования; 9 глав собственных исследований; заключения; выводов; практических рекомендаций, списка литературы. Указатель литературы содержит 339 источников, из которых 128 опубликованы в отечественной и 211 — в зарубежной литературе. Диссертация иллюстрирована 75 таблицами, 47 рисунками и 17 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Родионова, Ольга Николаевна

ВЫВОДЫ

1. В общей группе пациентов с ФЗ ЖКТ различные внеорганные проявления заболевания встречались достоверно чаще, чем у пациентов с органической патологией ЖКТ (ЯБЖ и НЯК). Признаки синдрома ФМ, вегетативные и сосудистые нарушения были выявлены у 90,5% больных ФД и 93,81%) пациентов с СРК.

2. Достоверный диагноз первичной ФМ установлен у 28,33% больных ФД и 33,33% пациентов с СРК. Выраженность большинства облигатных симптомов ФМ в группах больных ФД и СРК была значительно выше, чем группах пациентов ЯБЖ и НЯК. Специфические болезненные точки, характерные для ФМ, были обнаружены у 33,33% больных ФД и 35,0% пациентов с СРК.

3. У 62,5% больных ФД и 72,31% пациентов с СРК установлены депрессивные нарушения различной степени тяжести, среди которых превалировали лицами с маскированным и истинным вариантами депрессии. Пациенты с ФД и СРК, в отличие от больных с органическими заболеваниями ЖКТ, характеризовались большей частотой личностных психологических расстройств, среди которых преобладали умеренно и высоко тревожные нарушения.

4. У больных ФЗ ЖКТ выявлено наличие цитокинового дисбаланса, характеризующегося повышением концентрации ФНО-а, ИЛ-10, ИЛ-6 и ИЛ-8 в крови и дефицитом антивоспалительного звена (ИЛ-10). В группе больных ФД повышенное содержание ФНО-а обнаружено у 41,51%, ИЛ-10 у 47,74%, ИЛ-6 у 26,42% и ИЛ-8 у 32,08% больных соответственно. В группе СРК повышенное содержание ФНО-а имело место у 40,68%, ИЛ-1(3 - у 30,51%, ИЛ-6 - у 27,12% и ИЛ-8 - у 32,2% больных соответственно. Сниженная концентрация ИЛ-10 в группах ФД и СРК выявлена в 30,19% и 20,34%) случаев соответственно.

5. В группе больных ФД и СРК обнаружено достоверное снижение уровня эндогенного серотонина и мелатонина по сравнению с группой пациентов с органическими поражениями ЖКТ (ЯБЖ и НЯК) и здоровых лиц. У 80,083,3% выявлена обратная корреляционная зависимость между выраженностью органных и системных проявлений ФД и СРК, с одной стороны, и уровнем эндогенного серотонина либо мелатонина - с другой стороны.

6. Несмотря на то, что средний объем ЩЖ по данным сонографии в группе пациентов ФЗ ЖКТ не превышал показателей, характерных для

368 здоровых лиц, и не имел достоверных различий по сравнению с группами больных ЯБЖ и НЖ, частота обнаружения гиперплазии ЩЖ у больных ФД и СРК оказалась выше, чем в группе здоровых лиц. Органические тиреопатии по данным сонографии ЩЖ были выявлены у большинства больных ФД и СРК: у 76,56% больных ФД и 66,67% больных СРК обнаружены структурные изменения ЩЖ (кальцинаты, кисты, диффузные изменения и узловые образования тиреоидной ткани).

7. Сниженное содержание свТ4 в сыворотке крови больных ФД и СРК выявлялось гораздо реже, чем уменьшение концентрации ТЗ. У больных ФД и СРК чаще, чем у здоровых лиц, наблюдалось повышение уровня свТ4: в 12,5% и 12% случаев соответственно против 2,22% в контроле. В группе СРК обнаружено достоверное снижение сывороточного содержания ТЗ по сравнению с больными НЯК.

8. Дисфункция ЩЖ в соответствии с критериями синдрома эутиреоидной патологии выявлена у 28,06% пациентов из общей группы ФЗ ЖКТ против 8,88% в группе здоровых лиц. СЭП 1-го типа, характеризующийся снижением уровня ТЗ, выявлен у 18,75% больных ФД и 13,33% больных СРК. СЭП 3-го типа, протекающий с повышением свТ4, в группах ФД и СРК обнаружен в 12,5% и 12,0% случаев соответственно.

9. Для ФД с постпрандиальным дистресс-синдромом было характерно сочетание повышения ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-8, АТП и АТГ с дефицитом серотонина и мелатонина. ФД с эпигастральным болевым синдромом характеризовалась взаимосвязью повышенного уровня ИЛ-1(3 и АТП с уменьшенной концентрацией серотонина, мелатонина. Указанные клинические варианты ФД отличались повышенной частотой обнаружения органических тиреопатий.

10. Для констипационного варианта СРК было характерно сочетание повышенной экспрессии ФНО-а, ИЛ-1(3 и АТП с дефицитом серотонина, мелатонина, серотонина, мелатонина и свТ4. Диарейный тип СРК отличала взаимосвязь гиперпродукции ФНО-а, ИЛ-10, ИЛ-6, ИЛ-8, мелатонина и АТП

369 с уменьшенным содержанием серотонина, В изучаемых клинических вариантах СРК отмечалось повышенная встречаемость сонографических изменений ткани ЩЖ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении клинического обследования больных с функциональными расстройствами ЖКТ, в частности ФД и СРК, целесообразно учитывать весь спектр внеорганных проявлений заболевания, прежде всего, наличие синдрома ФМ, психологических расстройств, вегетативных нарушений со стороны различных органов и систем, т.к. эти признаки отражают особенности течения заболевания и тяжесть состояния пациента.

2. В связи с тем, что при указанных формах ФЗ ЖКТ обнаружено изменение уровня цитокинов, серотонина, мелатонина, ТЗ, свТ4, АТП и АТГ, для объективизации диагностики ФД и СРК могут быть рекомендованы лабораторные тесты количественного определения концентрации данных лабораторных маркеров в сыворотке крови с помощью стандартных тест систем для ИФА. Значения нормы должны быть рассчитаны для каждой тест-системы на образцах сыворотки крови здоровых лиц.

3. Определение уровня серотонина крови рекомендуется использовать с целью проведения дифференциальной диагностики функциональных и органических расстройств ЖКТ: для ФД и констипационного варианта СРК характерно снижение концентрации этого медиатора в крови, тогда как для ЯБЖ и НЯК — увеличение содержания эндогенного серотонина в крови.

4. В связи с тем, что степень снижения уровня серотонина и мелатонина зависит от выраженности функциональных расстройств, анализ содержания этих медиаторов в крови может быть использован для объективизации тяжести течения ФД и СРК.

5. Определение уровня провоспалительных цитокинов крови целесообразно использовать для объективной оценки тяжести состояния пациента, для выявления латентного воспалительного процесса либо персистирующей инфекции как причины нарушения моторики ЖКТ, а также для оценки

370 вероятности развития органической патологии ЖКТ.

6. В связи с тем, что более чем у четверти больных ФЗ ЖКТ обнаружено изменение уровня тиреоидных гормонов, для объективизации диагностики ФД и СРК могут быть рекомендованы лабораторные тесты количественного определения концентрации свободной фракции тироксина и трийодтиронина в сыворотке крови с помощью стандартных тест систем для ИФА. Значения нормы должны быть рассчитаны для каждой тест-системы на образцах сыворотки крови здоровых лиц.

7. Обследование пациентов ФД и СРК должно включать комплексную оценку их тиреоидного статуса.

8. Наличие синдрома эутиреоидной патологии сочетается с более тяжелым течением заболевания, характеризующимся выраженными гастроинтестинальными проявлениями и психологическими расстройствами.

9. Определение сывороточного уровня тиреоидных гормонов и антитиреоидных аутоантител может быть рекомендовано с для уточнения клинических вариантов функциональных заболеваний ЖКТ: для постпрандиального типа ФД и констипационного варианта СРК более характерно снижение концентрации ТЗ, а для ФД с эпигастральным болевым синдромом и диарейного варианта СРК - повышение содержания свТ4 и уровня АТП.

10. При проведении клинического обследования больных ФЗ ЖКТ наряду с исследованием гипофизарно-тиреоидной и нейрогуморальной систем целесообразно учитывать особенности психологического статуса, поскольку депрессивные и тревожные расстройства этих заболеваний не только отражают особенности течения этих заболевания и тяжесть состояния пациента, но и связаны с функциональной активностью указанных гормональных систем.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Родионова, Ольга Николаевна, 2011 год

1. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит. М., 2001.

2. Амелин А.В. Клиническая фармакология мебеверина (дюспаталина) и его роль в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта // Клиническая фармакол. и терап. — 2001. Т. 10, № 1. — С. 14.

3. Амелин А.В. Клиническая фармакология мебеверина (дюспаталина) и его роль в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта // Клиническая фармакол. и терап. 2001. - Т. 10, № 1. - С. 14.

4. Амелин А.В., Скоромец А.А., Игнатов Ю.Д. Роль серотониновых рецепторов в патогенезе мигрени и механизмах действия антимигренозных препаратов // Журн. невропатол. и психиатр. 2000. — № 7. — С. 55 — 58.

5. Ардатская М.Д. Диагностическое значение содержания короткоцепочных жирных кислот при синдроме раздраженного кишечника // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - X (3). — С. 36 — 41.

6. Арушанян Э.Б. Антистрессорные возможности эпифизарного мелатонина. / Э.Б. Арушанян // Кн.: Мелатонин в норме и патологии. — Москва, 2004. С. 198 - 222.

7. Арушанян Э.Б. Хронофармакология / Э.Б. Арушанян // Ставрополь, 2000. 424 с.

8. Баранская Е.К. Синдром раздраженного кишечника. «Consilium medicum», Том 02. — N 8. — 2002.

9. Бархатова В.П., Завалишин И.А. Нейротрансмиттерная организация двигательных систем головного и спинного мозга в норме и патологии // Журн. невропатол. и психиатр. 2004. — № 8. — С. 77 — 80.

10. Бельмер С.В., Гасилина Т.В. Функциональные нарушения372пищеварительной системы у детей. // Сб. материалов 7—й конференции «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». М. — 2000. — С.69 — 75.

11. A.B. Будневский, В.Н. Дмитриев, В.М. Провоторов, В.Т. Бурлачук. Тиреоидные гормоны иьнетирпоидная патология. // Экспериментальная и клиническая гастроэнетрология. — 2007. № 2. С. 27 — 31.

12. Вейн A.M. (ред.) Заболевания вегетативной нервной системы. — М.: Медицина, 1991. 624 с.

13. Вознесенская В.А. Продукция мелатонина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.; 1998.

14. Ганчо В.Ю., Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Кутуев Х.А., Саблин O.A. Медико-экономическое обоснование терапии синдрома раздраженного кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. № 5. С.55 — 60.

15. Гольденберг Е.А., Дыгай A.M., Жданов В.З. Динамическая теория кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза // Мед. Иммунология. 2001. - Т. 3. № 4. - С. 487.

16. Гриневич В.Б., Симаненков В.И., Успенский Ю.П., Кутуев Х.А. Синдром раздраженного кишечника: учебно-методическое пособие. М., 2000. С. 56.

17. Губачев Ю.М. Симаненков В.В. «Болезни органов пищеварения». С. 8.-СП2000.

18. Губергриц Н.Б. Функциональная диспепсия: «старый» синдром и «новое» заболевание// Сучасна гастроэнтерол — 2001. — № 3. — С. 23.

19. Дворецкий Л.И. Соматоформные расстройства в практике терапевта. //373

20. Русск. мед. журн. 2002. - Т. 10. - № 19. - С. 167-171.

21. Дегтярева И.И. и соавт. Дуспаталин в комплексе лечения заболеваний органов пищеварения: обзор литературы и результаты собственных исследований. // Сучасна гастроэнтерол — 2005. № 7. — С. 48.

22. Долбин И.В. Синдром раздраженного толстой кишки у больных с кардиологическим синдромом: механизмы патогенеза и пути коррекцИИ// Российский журнал гастроэнтерологии, колопроктологии. 2000. — j\fo 3 т X. - С. 74 - 77.

23. Долгушина А.И., Никушкина К.В., Владыкина О.В. и соавт. Опыт применения беталейкина при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Мед. Иммунология. 2002. — Т. 4. jvjo 2. — С 148.

24. Дубцова Е.А., Соколова Г.Н., Трубицина И.Е. Содержание цитокинов при рецидивирующей форме язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Мед. Иммунология. 2002. - Т. 4. jvjo 2. - С. 148

25. Жебрун Э.Б. Диагностика, профилактика и лечение заболеваний ассоциированных с Helicobacter руЬгг-ттфокциеи / Э.Б. Жебрун, В А Александрова, Л.Б. Гончарова, Е.И. Ткаченко. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2002. - С. 31.

26. Жуков Н.А., Сорокина Е.А., Ахмедов В.А., Березникова Т.Н. Дисфункция вегетативной нервной системы в формировании синдрома раздраженного кишечника и принципы ее коррекции // российский журнал гастроентерол. и гепатол. 2004. -№ 5 - С. 35-41.

27. Журавлева И.А. Роль нейрогуморальных факторов в развитии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни// Автореф. канд. дис., 18 е., 2006

28. Заболотных Н.В., Виноградова Т.И. Действие PIL-ip (беталейкина) и PIL—2 (ронколейкина) на процессы репаративной регенерации // Мед иммунология. 2002. - Т. 4. № 2. - С. 122.

29. Зайцев О.В. Синдром чревного и верхнебрыжеечного сплетений: новый374взгляд на забытую проблему. // Сучасна гастроэнтерол 2006. — № 5. — С. 13 -16.

30. Звягинцева Т.Д., Ермолаев Д.Н. Нарушение иммунного гомеостаза при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. Т. 12. № 5. — С. 26.

31. Зборовский А.Б., Бабаева А.Р. Клинические критерии диагноза первичной фибромиалгии. Клин. мед. 1998; 8: 18—21.

32. Ивашкин В.Т., Баранская Е.К. Синдром раздраженного кишечника // Избранные лекции по гастроэнтерологии (под ред. В.Т. Ивашкина и А.А. Шептулина). М. 2001. - С. 54-83.

33. Ивашкин В.Т., Полуэктова Е.А., Белхушет С.К. // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии.— 2003.— № 6. — С. 2 — 10.

34. Ивашкин В.Т., Полуэктова Е.А., Белхушет С. Синдром раздраженного кишечника как биопсихосоциальное заболевание // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. — 2003. № 6. — С. 2—10.

35. Ивашкин В.Т., Шептулин А. А. Избранные лекции по гастроэнтерологии — М.: МЕДпресс, 2001. 88 с.

36. Инкреторные гранулоцитомы (апудомы) // Вопросы гистологии, гистогенеза, морфологической диагностики / Под ред. Д. И. Головина, О. К. Хмельницкого. Л., 1983.

37. Ипатов Ю.П., Комарова Л.Г., Переслегина И.А. и др. Ключи к проблеме гастроэнтерологических заболеваний у детей. Н.-Новгород, Изд-во Волго-Вятской академии государственной службы, 1997. - С. 228.

38. Исаков В.А. Серологические методы диагностики Helicobacter pylori: показания к применению и перспективы использования / В.А. Исаков, Г.В. Цодиков // Клиническая лабораторная диагностика. —2000. №1.— С. 38 - 41.

39. Исаков В.А. Хеликобактериоз / В.А. Исаков, И.В. Домарадский. М.: ИД «Медпрактика», 2003.- 412 с.

40. Казаков А.А., Анциферова М.А. Влияние IL-1 на функциональную375активность фагоцитов // Мед. иммунология. 2002. - Т.4. № 2. - С. 122 -123.

41. Кветной И.М., Кветная Т.В., Коноплянников А.Г. Мелатонин: общебиологические и онкокардиологические аспекты. — Москва, 1994. -С. 17 -23.

42. Кветной И.М. APUD-система (вопросы структурно — функциональной организации, гистогенеза, патологии). // Арх. Патологии. 1981. Т. XLIII. № 1. С. 81-87.

43. Клыкова Е. В., Состояние моторики желудка и двенадцатиперстной кишки и оценка эффективности различных схем лечения больных с функциональной диспепсией / Дис. канд. мед. наук : 14.00.05 — 2002.

44. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И. и соавт. Состояние общего и местного иммунитета у больных язвенной болезнью желудка // Мед. иммунология. 2002. - Т. 4. № 2. - С.150.

45. Комаров Ф.И., Раппопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина. М: Триада X, 2000. 488 с.

46. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Анисимов В.Н. Мелатонин в норме и патологии. — М.: ИД Медпрактика — М., 2004. 30.

47. Комаров Ф.И., Анисимов В.П., Лихницкая И.И. Геронтология и гериатрия в России: состояние и перспективы // Клин, геронтол. 1996.— № 4.— С. 3-8.

48. Кудрявцева JI.В. Диагностика Helicobacter pv/or/'-инфекции в кале у детей методом полимеразной цепной реакции / Л.В. Кудрявцева, П.Л. Щербаков и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003.— № 3.— С. 15 — 17.

49. Кудрявцева Л.В. Методы определения антибиотикорезистентности у Helicobacter pylori / Л.В. Кудрявцева, В.А. Исаков, В.М. Говорун // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001 -№2.-С. 54-57.

50. Корниенко Е.А. Повышение точности хелик-теста в диагностике инфекции Helicobacter pylori / Е.А. Корниенко, М.А. Дмитриенко, Е.А. Ломанина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2003.— № 3.— С. 14 — 15.

51. Лапин И.П. Нейрокинуренины: стресс, тревога, депрессия, алкоголизм, эпилепсия // Междунар. мед. журн —2001. № 2. - С. 81 — 86.

52. Лемешко 3., Цветкова Л., Наоснова С., Демина Т. Синдром раздраженного кишечника и сочетанная патология органов брюшной полости // Врач. 2004. № 3 С. 32 - 33.

53. Логинов А.С., Парфенов А.И. Болезни кишечника: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2000 г. 632 с.

54. Лященко А.А., Уваров В.Ю. Цитокины и факторы роста: вопросы классификации // Доказательная медицина: молекулярная терапия в клинике внутренних болезней. М., 1999. — С. 150 — 168.

55. Маев И. В., Барденштейн Л. М., Антоненко О.М. с соавт. Психосоматические аспекты заболеваний желудочно-кишечного тракта // Клиническая медицина. — 2002. — Т. 80, № 11. — С. 8 — 13.

56. Маев И.В., Черемушкин С.В. Синдром раздраженного кишечника. Учебное пособие для учащихся системы последипломного образования. — М.: 68 с.

57. Маев И.В., Черемушкин С.В., Лебедева Е.Г. Синдром раздраженногокишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии,377колопроктологии. 2000. № 5. — С.70 — 75.

58. Маев И.В., Черемушкин С.В. Синдром раздраженного кишечника. Учебное пособие для учащихся системы последипломного образования. — М.: 47 с.

59. Маевский А.А. Дисфункция диффузной нейроэндокринной системы как один из возможных патогенетических механизмов бронхиальной астмы. Обзор. // Врачебное дело. 1992. № 5. - С. 9 - 11.

60. Малиновская И.К. Мелатонин и язвенная болезнь: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М.; 1998.

61. Малиновская Н.К., Рапопорт С.И., Жернакова С.Н., Рыбникова С.Н., Постникова Л.И., Пархоменко И.Е. Антихеликобактерные эффекты мелатонина // Клиническая медицина, № 3. 2007. С. 40-43.

62. Марилов В.В. Функциональная гастралгия. // Журнал неврологии и психиатрии. 2002. № 10. - С. 30 - 34.

63. Медуницин Н.В. Цитокины и аллергия // Иммунология. — 1999. — № 5. -С. 5-8.

64. Мироджов Г. К., Побочные эффекты эрадикационной терапии Helicobacter pylori // Клиническая медицина. 2007. Т. 85. № 6. - С. 47-50.

65. Москалев А.В., Осипова А.Н., Панова Т.Ф. Продукция ИЛ-1(3 и ФНО-а у больных хроническими эрозиями желудка // Иммунология. — 1998. — № 6. — С. 32.

66. Нестерова И.В., Оноприев О.Н., Роменская В.А. Иммунопатологические основы заболеваний желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. -№ 12.-С. 126.

67. Нестерова И.В., Оноприев О.Н., Роменская В.А. и соавт.378

68. Иммунокоррекция нарушений антропилородуоденальной моторики у больных осложненной стенозом язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Мед. иммунология. 2002. - Т. 4. № 2. - С. 369 - 370.

69. Ногаллер A.M. Следует ли клиницистам отказаться от понятий функциональной патологии? (В связи с дискуссионными статьями Д.С. Саркисова и его оппонентов). Клин. мед. 1998; 3. С. 62 — 63.

70. Осадчук A.M., Ивашкин В.Т. Диффузная эндокринная система и нарушение процессов клеточного обновления колоноцитов при различных степенях тяжести неспецифического язвенного колита // Вестник ВолГМУ -2005. № 3 (15). - С. 58 - 61.

71. Осадчук М.А., Киричук В.Ф., Кветной И.М. Диффузная нейроэндокринная система: общебиологические и гастроэнтерологические аспекты. — Саратов: Изд-во Саратовского мед. ун-та, 1996. — 128 с.

72. Осипенко М.Ф. Психотропные средства в гастроэнтерологии // Фарматека. 2005. - № 14.

73. Павленко В.В. Интерлейкин-1 ß и регенераторная активность слизистой оболочки толстого кишечника при язвенном колите // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. 12. — № 5. -С. 58.

74. Павленко В.В., Ягода A.B. Интерлейкин-8 и воспалительная реакция в слизистой оболочке толстого кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. — Т. 12. № 5. — С. 58.

75. Парфенов А.И. Синдром раздраженного кишечника: стандарты диагностики и лечения // «Consilium medicum» (приложение). — 2005. — Т. 5. № 3 С. 25 - 27.

76. Парфенов А.И., Ручкина И.Н. Синдром раздраженного кишечника // Медицинский вестник. 2006. — № 16 - С. 359.

77. Паршин Б.Б., Толстов Д.В., Ковальчук JI.B. и соавт. Системалимфоидной ткани пищеварительного тракта животных и перорально379индуцированная иммунная толерантность // иммунология. — 2001. — № 6. С. 10-18.

78. Пелещук А.П., Ногаллер А.М., Ревенюк E.H. Функциональные заболевания органов пищеварения. К.: Плеяда, 2000.— 422 с.

79. Передерий В.Г., Чернов А.Ю. Эффективность сульпирида при функциональной диспепсии, вызванной Н. pylori II Сучасна гастроэнтерол. -2004. № 1 (15).-С. 25 - 28.

80. Петровский Б.В. (ред.) Энциклопедический словарь медицинских .терминов М.; 1989; т. 3: 102.

81. Пиманов С.И., Силивончик H.H. Римский Ш Консенсус: избранные разделы и комментарии. Пособие для врачей. — Витебск: Издательство ВГМУ, 2006.

82. Писарев A.A., Киричек JI.M. APUD-система и перспективы использования нейропептидов в клинике (обзор литературы). // Врачебное дело. 2007. № 10. С.69 - 75.

83. Питер Р.МакНелли "Секреты гастроэнтерологии" стр.385, 666 667 СП «Невский диалект» 1999.

84. Полуэктова Е.А. Некоторые особенности патогенеза, клиники, диагностики и лечения синдрома раздраженного кишечника. // Автореф. дисс. канд. мед. наук М., 2002.— 21 с.

85. Полуэктова Е.А. Особенности патогенеза, клиники, диагностики и лечения больных с синдромом раздраженного кишечника.// Российский журнал гастроэнтерологии, колопроктологии. 2000. — №3. Т.Х. — С. 77 - 81.

86. Постникова Л.И., Пархоменко И.Е. Антихеликобактерные эффекты мелатонина // Клиническая медицина, № 3, 2007. С. 40-43.

87. Потапнев М.П. Иммунология, 2002, № 4, с. 237 243.

88. Правдина И. А. Сопоставление критериев повреждения слизистой оболочки с фенотипической гетерогенностью штаммов Н. pylori у больных с ассоциированными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки, дис. канд. мед. наук : 14.00.05 — 2001.

89. Прошина JT.Я. Исследования серотонина и гистамина в одной пробе крови // Лаб. дело. 2001. - № 2. - С.90 - 93.

90. Рапопорт С.И. Синдром раздраженной кишки не самостоятельное заболевание, а симптомокомплекс. Врач, 1999; 8. - С 32 — 33.

91. Ройхлин Н. Т., Кветной И. М. // Арх. пат. 2002. - Вып. 5. - С. 74 - 79.

92. Ройхлин Н.Т., Кветной И.М., Соломатина Т.М. APUD-система и гормональные основы жизнедеятельности желудочно-кишечного тракта. // Российский журнал гастроэнтерологии, колопроктологии. 2003. — № 2. Т. IX - С. 56 - 59.

93. Румянцев В.Г. Лечение синдрома раздраженного кишечника с позиций доказательной медицины. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.—2005. — № 1. — С.32 — 37.

94. Саркисов Д.С. Следует, наконец, отказаться от понятий «функциональная болезнь», «функциональная патология». (По поводу статьи A.M. Ногаллера «Следует ли клиницистам отказаться от понятий функциональной патологии?») Клин. мед. 1998; 3. — С. 64 - 66.

95. Симаненков В.И., Немировский B.C., Спиридонова Т.В. Сравнительное изучение влияния циклоферона и препарата 5-АСК на течение язвенного колита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. 12. № 5. — С. 61.

96. Соколова Г.Н., Царегородцева Т.М., Зотина М.М., Дубцова Е.А. Интерлейкины при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Росс, гастроэнтерология. 2001. - № 2. - С. 147 - 148.

97. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения // Утверждены Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 17.04.1998. № 125.

98. Тарасова Г.Н. Представления врачей и пациентов о синдромераздраженного кишечника и реальная практика // РМЖ. 2003 — № 1- С. 23i-28.

99. Терешонок И.Н., Диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс и синдром381раздраженного кишечника у подростков (распространенность, факторы риска). / Дисс. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук: код спец. 14.00.05. 14.00.09.-2004.

100. Ткаченко Е.И., Еремина Е.И. Некоторые комментарии к современному состоянию проблемы язвенной болезни // Гастроэнтерология. — 2002. — № 1. -С. 2-5.

101. Трубицына И.Е., Царегородцева Т.М., Соколова Г.Н., Серова Т.И. и соавт. Содержание биологически активных веществ при язвенной болезни желудка // Мед. иммунология. Т. 4. № 2. — С. 166 — 167.

102. Труфакин В.А., Шурлыгина A.B. Цитокины и биоритмы // Мед. иммунология. 2001. - № 4. - С. 477 - 486.

103. Управление качеством клинических лабораторных исследований: Нормативные документы / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Лабпресс, 2000. - 152 с.

104. Уголев A.M., Радбиль О.С. Гормоны пищеварительной системы: физиология, патология, теория функциональных блоков. — М.: Наука, 1995. — 283 с.

105. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов и цитокиновой регуляционной сети // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 44 — 48.

106. Хавкин А.И., Жихарева Н.С. Функциональные заболевания кишечника у детей // РМЖ. 2002. - Т. 10, № 2. - С. 1 - 7.

107. Харченко Н.В., Черненко В.В. Синдром раздраженного кишечника: диагностика и лечение болевого синдрома метеоспазмилом. Сучасна гастроентерологія, № 1 (21), 2005. С. 86 - 92.

108. Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Ильченко Л.Ю. и соавт. Прогностическое значение цитокинов при хронических заболеваниях органов пищеварения // Мед. иммунология. 2002. - Т.4. № 2. - С. 167.

109. Циммерман Я.С. Диагностика и комплексное лечение основных гастроэнтерологических заболеваний: Пермь, 2003.

110. Циммерман Я. С. «Римские критерии III» синдрома функциональной382гастродуоденальной) диспепсии // Клиническая медицина. 2008. — Т. 86. № 4. - С. 59 - 66.

111. Цодинов Г.В. Диагностическое значение различных способов проведения методики уреазного дыхательного теста / Г.В. Цодинов, H.A. Морозова, A.M. Зякун, Ж.Ю. Гашкая, С.Г. Терещенко // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2003.- № 2 - 3 - С. 185.

112. Цодиков Г.В. Оптимизация С 13-уреазного дыхательного теста в диагностике Helicobacter pylori / Г.В. Цодиков, E.H. Солопанова, Е.В. Климова, A.M. Зякун // Гастробюллетень. 2000.- №1 - 2. - С. 98.

113. Черешнев В.А., Гусев Е.И. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3. № 3. - С. 361 — 368.

114. Черненко В.В., Харченко Н.В. Функциональная диспепсия: современные аспекты диагностики, клиники и лечения // Журнал практического лнсаря.—2001. — № З.-С. 44 — 48.

115. Черногорова М. Синдром раздраженного кишечника: трудности и ошибки при ведении больных в поликлинике. Врач. — 2002.—№ 2. — С. 10 — 13.

116. Чичасова Н.В., Иголкина Е.В. Особенности лечения хронических болевых синдромов. РМЖ. 2003; 11 (7). -С. 382-384.

117. Чичасова Н.В. Синдром фибромиалгии: клиника, диагностика, лечение // РМЖ, Том 6, № 18, 1998.

118. Шархун О.О. Морфологические эквиваленты синдрома раздраженного кишечника. // Российский журнал гастроэнтерологии, колопроктологии. — 2000. № 3. Т. Х - С. 42 - 44.

119. Шептулин A.A. Нарушения двигательной активности желудка и современные возможности их патогенетической терапии.// Российский журнал гастроэнтерологии, колопроктологии. — 2007,—№ 5. — С. 49 — 54.

120. Шептулин A.A. Обсуждение проблемы синдрома раздраженного кишечника в докладах 15-й Объединенной Европейской Недели Гастроэнтерологии (Париж, 2007). Российский журнал гастроэнтерологии,383колопроктологии. —2008. № 1.— С. 73 — 77.

121. Шептулин А.А. Синдром «функциональной диспепсии»: спорные е нерешенные проблемы. Клиническая медицина. 1998. — № 2. — С. 53 — 55.

122. Шептулин А.А. Современные принципы лечения больных с синдромом раздраженного кишечника. // Российский журнал гастроэнтерологии, колопроктологии. — 2003. — №3. — С. 15 — 21.

123. Эттингер А.П. Основы регуляции электрической и двигательной активности желудочно-кишечного тракта. // Российский журнал гастроэнтерологии, колопроктологии. — 1998. — Т. 6, № 4 — С. 13-17.

124. Яковлев А.А. Синдром раздраженного кишечника: клинико-патогенетические аспекты и дифференцированная терапия: Дис. докт. мед. наук. Ростов-на-Дону. — 2002. — С. 40.

125. Abnormalities of 5-hydroxytryptamine metabolism in irritable bowel syndrome. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005;3:349 — 57;

126. Akehurst R.L., Brazier J.E., Mathers N., OKeefe C., Kaltenthaler E., Morgan A., Counter S. A new approach to irritable bowel management // Community Nurse, 3 (12): 20, 23, 1998 Jan.

127. Akehurst R., Kaltenthaler E. Treatment of irritable bowel syndrome a review of randomised controlled trials // Gut 2001., 48 (2), 272 282.

128. Akehurst R. Treatment of irritable bowel syndrome: a review and metaanalysis / R. Akehurst, E. Kaltenthaler // Am. J. Gastroenterol. 1998. — Vol. 93. P. 1131 1135.

129. Akiho H., Deng Y., Blennerhassett P., Kanbayashi H., Collins S.M.

130. Mechanisms underlying the maintenance of muscle hypercontractility in a modelof postinfective gut dysfunction. // Gastroenterology. Jul., 2005, 129 (1). P. 131 —384

131. Alexander C., Rietschel E.T. Bacterial lipopolysacharides and innate immunity // J Endotoxin Res. 2001, (7): 167 202.

132. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders DSM-IV. - Ed. 4. - Washington, D.C.: American Psychiatric Association. 1994

133. Andersen L.P., Hoick P., Janulaityte-Gunther D. et al. Gastric inflammatory markers and interleukins in patients with functional dyspepsia, with and without Helicobacter pylori infection. // FEMS-Immunol Med - Microbiol. May 1, 2005, 44(2): 233-238.

134. Anisimov S.V., Popovic N. Genetic aspects of melatonin biology // Rev. Neurosci. 2004; 15: 209 230.

135. Anisimov V.N. The light-dark regimen and cancer development // Neuroendocrinol. Lett. 2002; 23 (Suppl 2): 28 36.

136. Anisimov V.N. Effects of exogenous melatonin a review // Toxicol. Pathol. 2003;31:589-603.

137. Anisimov V.N. Effect of melatonin on life span and longevity. In: Melatonin: Biological Basis of Its Function in Health and Disease / S.R.Pandi-Perumal, D.P. Cardinali, eds. Georgetown, TX: Landes Bioscience, 2006, P. 45 -59.

138. Armstrong D. Helicobacter p>'lory infection and dyspepsia // Scand. J. Gastroenterol. 1996. Vol. 31: 38 47.

139. Attar B.M., Demetria M.V., Chen J. Pharmacol. Ther. 2004; 13:4-15.

140. Azpiros F. Funktionelle Dyspepsie und irritable Darm: Konzzepte und Kontroversen. Zusammenfassungen der Vortrage. Titisee. 2007: P. 29.

141. Azpiros F. Die Rolle der viszeralen sensorischen Funktions—storunen bei385funktioneller Dyspepsie und IBS // Funktionelle Dyspepsie und irritabler Darm: Konzzepte und Kontroversen. Zusammenfassungen der Vortrage. — Titisee, 1997. P. 29.

142. Bandyopadhyay D., Biswas K., Bandyopadhyay U. et al. Melatonin protects against stress-induced gastric lesions by scavenging the hydroxyl radial. J. Pineal res. 2000; 29: 248 252.

143. Barbara G, Stanghellini V, DeGiorgio R, et al. Activated mast cells in proximity to colonic nerves correlate with abdominal pain in irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2004; 126: 693 — 702

144. Bartsch C., Bartsch H., Blask D.E. et al. The Pineal Gland and Cancer. Neuroimmunoendocrine Mechanisms in Malignancy. Berlin: Springer, 2001. — 578 p.

145. Bartuzi Z., Zbikowska-Gotz M., Romanski B., Sinkiewicz W. Evaluating the profile of selected cytokines in patients with food allergy and chronic gastritis. // Med-Sci-Monit. Nov Dec, 2000, 6 (6): 1128 - 1135.

146. Blanchard E.B. Two controlled evaluations of multicomponent psychological treatment of irritable bowel syndrome // E.B. Blanchard, S.P. Schwarrtz, J.M. Suis et al. // Behav. Res. Ther. 1992. Vol. 30. P. 175 189.

147. Bouin M. Rectal distention testing in patients with irritable bowel syndrome: sensitivity, specificity and predective values of pain sensory thresholdds. / M. Bouin, V. Plourde // Gastroenterology. 2002. Vol. 122. P. 1771 1777.

148. Boyce P.M. A ramdomized controlled trail of cognitive behavioual therapy, ralaxation therapy and routine medical care for irritable bowel syndrome (IBS) P.M. Boyce, N.J. Talley, N.A. Koloski et al. // Gastroenterology. 2001. Vol. 120. P. 115.

149. Breslin N.P., Thomson A.B., Bailey R.J. et al. Gastric cancer and other386endoscopic diagnosis in patients with benign dyspepsia // Gut. 2000, 46: 93 — 97.

150. British Society of Gastroenterology. Dyspepsia management guidelines. London: The Society; 2006. cited 19 Apr 2002. Available from url:

151. Bytzer P., Hansen J.M., Schaffalitzky de Muckadell O.B. et al. Predicting endoscopic diagnosis in dyspeptic patients. The value of predictive score models// Scand. J. Gastroenterol. 2000, (32): 118- 125.

152. Bytzer P., Talley N.J. Dyspepsia // Ann. Intern. Med. 2001, (134): 815 -822.'

153. Bouin M. Rectal distention testing in patients with irritable bowel syndrome: sensitivity, specificity and predective values of pain sensory thresholdds. / M. Bouin, V. Plourde // Gastroenterology. 2002. Vol. 122: 1771 1777.

154. Camilleri M. A primer on intestinal motility and visceral hyperalgesia // AG A Postgraduate Course Syllabus, 2002, P. 139 141.

155. Camilleri M. Management of the irritable bowel syndrome. Gastroenterology2001; 120.3: 652-68.'

156. Camilleri M. Serotonin in the gastrointestinal tract // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2009 Feb; 16 (1): 53- 9.

157. Camilleri M., Atanasova E., Carison P.J. et al. Serotonin-transporter polymorphism pharmacogenetics in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2002; 123: 425— 432.

158. Camilleri M., Choi M.G. Aliment. Pharmacol. Ther. 2007; 11: 3-15.

159. Camilleri M., Choi M.-G. Review article: irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 1997; 11: 3 15.

160. Camilleri M., Spiller R.C. Irritable Bowel Syndrome and Treatment-Edinburgh: Elsevier Science Limited and Mayo Clinic, 2002.— P. 95 — 115.

161. Camilleri M; Northcutt AR; Kong S; Dukes GE; McSorley D; Mangel AW; Lancet 2000 Mar 25; 355 (9209): 1035 40.

162. Cash B., Schoenfeld P., Chey W. The utility of diagnostic tests in irritable bowel syndrome // Am. J Gastroenterol. 2002, (97): 2812 2829.

163. Cats A., et al. Helicobacter pylori. A true cancirogen? // Eur. J. ■ 387

164. Gastroenterol. Hepatol. 2008. Vol. 10: 447 450.

165. Chadwick VS, Chen W, Shu D. et al. Activation of the mucosal immune system in irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2002; 122: 1778 1783

166. Ciccocioppo R., Cifone M., Parroni R., et al. Cytolitic mechanisms of intraepithelial lymphocites in coeliac disease // Clin. Exper. Immunol. 2000. T. 120. №2: 235-240.

167. Cohen M.C. Cohen S. Cytokine function // Amer. J. Clin. Pathol. 1996. Vol. 105: 589-598.

168. Collins S.M. Dysregulation of peripheral cytokine production in irritable bowel syndrome. // Am-J-Gastroenterol. Nov., 2005, 100 (11): 2517 2518.

169. Crentsil V. Will corticosteroids and other antiinflammatory agents be effective for diarrhea-predominant irritable bowel syndrome? // Med-Hypotheses. 2005. 65 (1): 97 102.

170. Danesh J., Lawrence M., et al. Systematic review of the eoidemiological evidance on Helicobacter pylory infection and non-ulcer or uninvestigated dyspepsia // Arch. Intern. Med. 2000. Vol. 160: 1192 1198

171. Delaney B.C., O'Morain C. Managment of Dyspepsia // Cur. Opin. Gastroenterol. 2001. Vol. 45 (suppl. 1): 38-42.

172. Delvaux M. Do we need to perform rectal distention tests to diagnose IBS in clinical practice? M. Delvaux// Gastroenterology.2002.Vol. 122. P. 2075 2078.

173. Delvaux M. Role of visceral sensitivity in the pathophysiology of irritable bowel syndrome/M. Delvaux//Gut. 2002. Vol. 51. P. 167-171.

174. Dinan T.G., Quigley E.M., Ahmed S.M., et al. Hypotalamic-pituitary gut axis dysregulation in in irritable bowel syndrome: plasma cytokines as potential biomarker? // Gastroenterology. Feb, 2006, 130 (2): 304 - 311.

175. Drossman D.A., Cammilleri M., Mayer E.A. et al. AGA technical re-view on irritable bowel syndrome // Gastroenterology 2002, (123):2108-2131.

176. Drossman DA. The functional gastrointestinal disorder and the Rome II process. // Gut 1999, 45 (suppl. II): III -116.

177. Drossman D.A. The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome III Process // Gastroenterology. 2006, 130 (5): 1377 1390.

178. Drumm B. On behalf of the European Pediatric Task Force on Helicobacter pylori. Helicobacter pylori infection in children: a consensus statement / B. Drumm, S. Koletsk, G. Oderda // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000. Vol.30: 207 -213.

179. Dunlop S.P., Coleman N.S., Blackshaw E, et al. Abnormalities of 5-hydroxytryptamine metabolism in irritable bowel syndrome. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005;3:349-357;

180. Dunlop S.P., Jenkins D., Neal K.R., et al. Relative importance of enterochromaffin cell hyperplasia, anxiety, and depression in post-infections IBS. Gastroenterology 2003; 125: 1651 1659.

181. Elsenbruch S., Holtmann G., Oezscan D. et al. Are there alterations ofneuroendocrine and cellular immune responses to nutrients in women with irritable389bowel syndrome? // Am-J-Gastroenterol. Apr, 2004, 99 (4): 703 710.

182. Fennerty M.B., Laine L.A. How to explain outcome differences in dyspepsia studies. In Helicobacter pylory. Basic Mechanisms to Clinical Cure 2000. Dordrecht / Boston / London. 2000: 421 426.

183. Ford A.C., Delaney B.C., Forman D., Moayyedi P. Eradication therapy in Helicobacter pylori positive peptic ulcer disease: systematic review and economic analysis // Am. J. Gastroenterol. 2004, (99): 1833 1855.

184. Forman D. Helicobacter pylory and gastric cancer: the risk is real. In Helicobacter pylory. Basic Mechanisms to Clinical Cure 2000. Dordrecht /Boston /London. 2000: 507 512.

185. Ganaton Post Marketing Surveillance Study Group // Gastroenterology today. 2004. Vol. 8:1-8.

186. Gershon M.D. Nerves, reflexes, and the enteric nervous system: pathogenesis of the irritable bowel syndrome 2. J Clin Gastroenterol 2005; 39:184 -193.

187. Go M.F. What are the host factors that place an individual at risk for Helicobacter pylory-assotiated disease? // Gastroenterol. 2000. Vol. 113 (suppl. 6): 15-20.

188. Goh K.L. Update on indications for treatment of Helicobacter pylori (including Maastricht II) // Cur. Opin. Gastroenterol. 2001. Vol. 17 (suppl. 1): 43-45.

189. Gonsalkorale W.M., Perrey C., Pravica V. et al. Interleukin 10 genotypes in irritable bowel syndrome: evidence for an inflammatory component? Gut 2003; 52: 91-93

190. Gorard D.A. Effect of antidepressants on whole gut orocaecal transit times in health and irritable bowel syndrome / D.A. Gorard, G.W. Libby, MJ.G. Farthing // Dig. Dis. Sci. 1995. Vol. 40. P. 86 95.

191. Gotteland M., Lopez M., Munoz C. et al. Local and systemic liberation of proinflammantory cytokines in ulcerative colitis. Dig. Dis. Sci. 1999 44 (4): 830 -835.

192. Graham C., Cook M.R. Examination of the melatonin hypothesis in women exposed at night to EMF or bright light // Environ. Health Perspect. 2001; 109: 501 -507.

193. Gressman H. Gain and loss of multiple genes during the evolution of Helicobacter pylori / H. Gressman, B. Linz, L. Ghai, et al. // PLoS Genetics. 2005. Vol. 1 (4): 0419-0428.

194. Crundy D. 5-HT system in the gut: roles in the regulation of visceral sensivity and motor functions // Eur Rev Med Pharmacol Sei. 2008 Aug; Suppl 1:63-7.

195. Guthrie D.A. A contolled trail of psychological treatment for the irritable bowel syndrome / E. Guthrie, F. Creed, D. Dawson et al. // Gastroenterology. 1991. Vol. 100. P. 450-457.

196. Guthrie E., Hamilton J., Creed F. et al. Randomisierte kontrolliarte Studie zur psychotherapeutischen Behamndlung bei Patienten mit chronisch funktioneller Dyspepsie, die auf vorausgegangene Behandlung nicht angesprochen haben// Ibid. -P. 68.

197. Gwee K.A., Collins S.M., Read N.W. et al. Increased rectal mucosal expression of interleukin-1 beta in recently acquired postinfection irritable bowel syndrome // Gut. 2003, (52): 523 526.

198. Haas R., Burns B.P., Asahi M. Patogenesis of Helicobacter pylory II Cur. Opin. Gastroenterol. 2001. Vol. 45 (suppl. 1): 1 5.

199. Hagymasi K., Tulassay Z. Az irritabilis bei szindroma genetikai hattere. Genetic background of irritable bowel syndrome. // Orv — Hetil, Jun 25, 2006. 147(25): 1167- 1170.

200. Hahn R.A. Profound bilateral blindness and the incidence of breast cancer // Epidemiology 1991; 2: 108-210.

201. Hanaola T., Yoshimura A. Regulation of cytokines signaling anol inflammation. Cytokine Crowth Factor Rev. 2005. Vol. 13: 413 421.

202. Harasiuk A, Klupinska G, Walecka E, Forys, Felicka E, Piotrowski W,

203. Chojnacki C. Secretion of serotonin and melatonin in pations with functional391dyspepsia Pol Merkur Lekarski. 2007 May;22 (131): 336 340.

204. Heitkemper M.M., Cain K.C., Jarrel M.E. et al. Symptoms across the menstrual cycle in women with irritable bowel syndrome // Am. J Gastroenterol. 2003,(98): 420-430.

205. Helicobacter pylory. Basic Mechanisms to Clinical Cure 2000. Dordrecht /Boston /London. 2000 : 690 p.

206. Holtmann G. Understanding functional dyspepsia & its treatment with itopride // Medical Tribune. Nov, 2006: 1 15.

207. Holtmann G., Talley N.J. Clinician's Manual on Managing Dyspepsia. London. LS Com. 2000: 88 p.

208. Holtmann G., Talley N.J., Liebregts T., et al. A placebo-controlled trial of itopride in functional dyspepsia //N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 354: 832 840.

209. Jackson J.L. Managment of functional gastrointestinal disoders with antidepressants: A meta-amalysis / J. L. Jackson, P.G. O Malley, G. Tomkins, et al. // Fm. J. Med. 2000.Vol. 108: 65 72.

210. Jailwala J., Imperiale T.F., Kroenke K. Pharmacologic treatment of the irritable bowel syndrome: a systematic review of randomized controlled trials // Annals of Internal Medicine. 2000,133 (2): 136-147.

211. Jailwala J., Imperiale T.F., Kroenke K. Pharmacologic treatment of the irritable bowel syndrome: a systematic review of randomized controlled trials // Annals of Internal Medicine 2000,133 (2): 136 147.

212. Jard B., Knowles, Douglas A. Drossman. Irritable bowel syndrome: diagnosis and treatment. In: Evidence based Gastroenterology and Hepatology. Edited by J. Mc Donald, A. Burnoughs, B. Hagan, London; BMJ Books 1999; 241: 260.

213. Jackson J.L. Managment of functional gastrointestinal disoders with antidepressants: A meta-amalysis / J. L. Jackson, P.G. O Malley, G. Tomkins et al. // Fm. J. Med. 2000.Vol. 108. P. 65-72.

214. Jason J., Byrd M., Jarvis W., et al. Comparison of serum and cell-specificcytokines in humans // Clinic, and Diagn. Lab. Immunol. 2001. Vol. 8, № 6: 1097392

215. Kato K., Murai I., Asai S. et al. Circadian rhythm of melatonin and prostaglandin in modulation of stress-induced gastric mucosal lesions in rats. Aliment. Pharmacol. Ther. 2002; 16 (suppl. 2): 29 34.

216. Kim H.J., Camilleri M., McKinzie V. et al. A randomized controlled trial of a probiotic, VSL-3, on gut transit and symptoms in diarrhoea-pseudodominant irritable bowel syndrome // Aliment Pharmacol. Ther. 2003, (17): 895 904.

217. Klein K.B. Controlled treatment trails in the irritable bowel syndrome: a critique / K.B. Klein // Gastroenterology. 1998. Vol. 95. P. 232-241.

218. Klinische Pathophysiologie / Hrsg. W. Siegenthaler, H.E. Blum. Stuttgart -N.Y.: George Thieme Verlag, 2006: 598 - 815.

219. Koch K.L. Motility disorders of the stomach // Innovation towards better GI care. 1. Janssen-Cilag congress. Abstracts. Madrid, 1999. -P.20-21.

220. Kochen R., Jarrett ME, Cain KC, Jun SE, Navaja GP, Symonds S, Heitkemper M.M. The serotonin Transporter Polymorphism rs 25531 Is Asootiated with Irritable Bowel Syndrome // Dig Dis Sci. 2009 Jan 1.

221. Kontureh S.Y. Mechanismus of gastroprotecion / IScand. J. Gastroenterol.-1990. V. 25-№ 174.-P. 15-28.

222. Krajnik M., Zylicz Z. Understanding pruritus in systemic disease // J. Pain Symptom. Manage. 2001. - Vol. 21. - P. 151 - 168.

223. Kraneveld A.D., Rijnierse A., Nijkamp F.P., Garssen J. Neuro-immune interactions in inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome: future therapeutic targets. // European Journal Of Pharmacology. May 13, 2008. Vol. 585 (2 3): 361 - 374.

224. Kunieda T., Minamino T., Katsuno T. et al. Cellular senescence impairs circadian expression of clock genes in vitro and in vivo // Circ. Res. 2006; 98: 532393

225. Kurushita N., Nhayashi N., Katayama K., et al. Serum interleukin-10 are associated with a poor response to interferon treatment in patients with chronic hepatitis C // Scand. J. Gastroenterology. 1997. № 32: 169 174.

226. Kushner I. The phenomenon of the acute phase response // Ann. NY Acad. Sci. 1982. - Vol.389. - P. 39 - 48.

227. Kyriakides K., Hussain S.K., Hobbs G.J. Management of opioid-indused pruritus: a role for 5HT antagonists? // Bdt J. Anaesthesia. 1999. — Vol. 82. — P. 439-441.

228. Laine L., Schoenfíeld M., Fennerty B. Therapy for Helicobacter pyloiy in patients with non-ulcer dyspepsia: meta-analisis of randomised controlled trials // Ann. Intern. Med. 2001. Vol. 134: 361 369.

229. Lancaster-Smith M.J. Influence of drug treatment on the irritable bowel syndrome and its interaction with psychoneurotic morbidity / M.J. Lancaster-Smith, B.J. prout, T. Pinto et al. // Acta. Psychiatr. Scand. 1982. Vol. 66. P. 33 -41.

230. Lembo A.J., Neri B., Tolley J. et al. Use of serum biomarkers in a diagnostic test for irritable bowel syndrome. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. Apr 15, 2009. Vol. 29 (8): 834 42.

231. Lettesjo H., Hansson T., Peterson C. et al. Detection of inflammatory markers in stools from patients with irritable bowel syndrome and collagenous colitis. // Scand-J-Gastroenterol. Jan, 2006, 41 (1): 54 59.

232. Liebregts T., Adam B., Bredack C. et al. Immune activation in patients with irritable bowel syndrome. // Gastroenterology. Mar, 2007, 132 (3): 913 920.

233. Lonsdale Eccles A., Carmichael A.J. Treatment of pruritusassociated with systemic disorders in the elderly // Drags Aging.- 2003.- Vol. 3. P. 197 - 208.

234. Lomax A.R., Calder P.C. Probiotics, immune function, infection and inflammation: a review of the evidence from studies conducted in humans. // Current Pharmaceutical Design. 2009; Vol. 15 (13): 1428 1518.

235. Longstreth G.F., Yao J.F. Irritable bowel syndrome and surgery: a multivariable analysis // Gastroenterology. 2004, (126): 1665 —1671.

236. Longstreth G.F., Drossman D.A. Severe irritable bowel and functional abdominal pain syndromes: managing the patient and health care costs // Clin

237. Gastroenterol Hepatol. 2005, (3): 397 400.i

238. Lonsdale Eccles A., Carmichael A.J. Treatment of pruritusassociated with systemic disorders in the elderly // Drags Aging. 2003. Vol. 3: 197 208.

239. Macsharry J., O'Mahony L., Fanning A. et al. Mucosal cytokine imbalance in irritable bowel syndrome. // Scandinavian Journal Of Gastroenterology. 2008. Vol. 43 (12): 1467- 1476.

240. Mahida Y.R. The key role of macrophages in the immunopathogenesis of inflammantori bowel disease. Inflamm. Bowel Dis. 2000; 6 (1): 21 — 33.

241. Malagelada J.-R. When and how to investigate the dyspeptic patient? // Scand. J. Gastroent. 1991. - Vol. 26. - Suppl. 182. - P. 70 - 74.

242. Malfertheiner P. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection / P. Malfertheiner, F.Megraud, et al. // The Maastricht 2 2000 Consensus Report Aliment Pharmacol. 2002. Vol. 16: 67 — 80.

243. Mayer E.A., Naliboff B.D., Chang L. et al. Stress and the gastrointestinal395tract V. Stress and the irritable bowel syndrome // Am. J. Physiol. 2001, 280 (4): 579 584.

244. Mazzucchelli L., Hauser C., Zgraggen K. et al. Am. J. Pathol. 1994; 144 (5): 997-1007.

245. McColl K.E.L. Update on the management of non-ulcer dyspepsia New horizons in gastrointestinal and liver disease (ed. M.J.G.Farthing, G.Bianchi-Porro). John Libbey Eurotext, Paris, 1999; 53 — 60.

246. Mc Quaid K.R. Non-ulcer dyspepsia: pH, Hp or 5HT? // AGA Postgraduate Course, Orlando, 2003. P. 35 - 48.

247. Mearin F., Perez-Oliveras M., Perello A. et al. Dyspepsia and Irritable Bowel Syndrome after a Salmonella Gastroenteritis Outbreak: One-ear Follow-up Cohort Study // Gastroenterology. July, 2005, (129): 98 104.

248. Medzhitov R., Janeway C.Jr. Innate immune recognition: mechanisms and pathways // Immunol Rev. 2000, (173): 89 97.

249. Mills E., Wu P., Seely D., Guyatt G. Melatonin in the treatment of cancer: a systemic review of randomized controlled trials and meta-analysis // J. Pineal Res. 2005; 39: 360-366.

250. Moayyedi P., Soo S., Deeks J. et al. Systematic review: Antacids, H2-receptor antagonists, prokinetics, bismuth and sucralfate therapy for non-ulcer dyspepsia // Aliment. Pharmacol. The rapeut. 2003, (17): 1215 1227.

251. Murch S. Allergy and intestinal dysmotility — evidence of genuine causal linkage? // Curr-Opin-Gastroenterol. Nov, 2006, 22 (6): 664 668.

252. Poynard T. Meta-analysis of smooth muscle relaxers in the treatment of the irritable bowel syndrome / T. Poynard, Naveau S., B. Mory et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1994. Vol. 8. P. 499 510.

253. O'Mahony L., Mc Carthy J., Kelly P. et al. Lactobacillus and bifidobacterium in irritable bowel syndrome: symptom responses and relationship to cytokine profiles. // Gastroenterology. Mar, 2005, 128 (3): 541 —551.

254. O' Mahony S.M., Marchesi J.R., Scully P. et al. Early life stress alters behavior, immunity, and microbiota in rats: implications for irritable bowel syndrome and psychiatric illnesses. // Biological Psychiatry. Feb 1, 2009. Vol. 65 (3): 263 -267.

255. Ohman L., Isaksson S., Lindmark A.C., et al. T-cell activation in patients with irritable bowel syndrome. // The American Journal Of Gastroenterology. May, 2009. Vol. 104 (5): 1205 1212.

256. Park M.I., Camilleri M. Genetic and genotypes of irritable bowel syndrome: implications for diagnosis and treatment. // Gastroenterol-Clin-North-Am. Jun, 2005,34 (2): 305-317.

257. Phyillips S.F. Overview: the doctor patient relatoinship. In: Camilleiy M., Spiller R.C., eds. Irritable bowel syndrome. London; 2002. 127 - 132.

258. Platts M., Walters S.J. Healthrelated quality of life and cost impact of irritable bowel syndrome in a UK primary care setting // Pharmacoeconomics 2002; 20 (7): 455 62.

259. Poynard T. Meta-analysis of smooth muscle relaxers in the treatment of the irritable bowel syndrome / T. Poynard, C. Regimbeau, Y. Benhamou // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. Vol. 15. P. 355 361.

260. Pukkala E., Aspholm R., Auvinen A. et al. Incidence of cancer among Nordic airline pilots over five decades: occupational cohort study // BMJ 2002; 325:567-571.

261. Quigley M.M. et all. Gastroenterology 2005;128:541-551,783-785.

262. Read N.W. Bewahren sich die Rom-Kriterien? Funktionelle Dyspepsie und irritabler Dann: Konzepte und Kontroversen. Zusammenfassungen der397

263. Vorträge-Titisee, 1997 S. 38 - 39.

264. Reiter R.J. // Endocrin. Rev. 1991. - V. 12. - P. 151 - 180.

265. Ren Z., Turton J., Borody T. et al. Selective Th2 pattern of cytokine secretion in Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis infected Crohn's disease. // Journal of Gastroenterology and Hepatology. Feb, 2008. Vol. 23 (2): 310-314.

266. Richter J. Stress and psychological and enviromental factors in functional dyspepsia // Scand. J. Gastroenterol. 1991. - Vol. 26. - Suppl. 182. - P. 40 - 46.

267. SaitoY.A., Schoenfeld P., Locke G.R. The epidemiology of irritable bowel syndrome in North America a systematic review // Am. J. Gastroenterol. 2002, 97 (8): 1910-1915.

268. Salomon G.D., Kasid A., Cromack D.T. et al. The local effects of Cachectin / Tumor Necrosis Factor on Wound Healing // Ann. Surg. 1991. — Vol. 214 (2). -P. 175- 180.

269. SaitoY.A., Schoenfeld P., Locke G.R. The epidemiology of irritable bowel syndrome in North America a systematic review // Am. J. Gastroenterol. 2002., 97 (8): 1910-1915.

270. Sanders M.K. Helicobacter ^/ort'-associated diseases / M.K. Sanders, D.A. Peura // Curr. Gastro Reports. 2002. Vol.4: 448-454.

271. Sawant P., Das H.S., Desai N. et al. Comparative evaluation of the efficacy and tolerability of itopride hydrochloride and domperidone in patients with non-ulcer dyspepsia // J API. 2004. Vol. 52: 626 628.

272. Schemhammer E.S., Laden F., Speizer F.E. et al. Night-shift work and risk of colorectal cancer in the Nurses' Health Study // J. Natl. Cancer Inst. 2003, (95): 825 828.

273. Schernhammer E.S., Laden F., Speizer F.E. et al. Night-shift work and risk398of colorectal cancer in the Nurses' Health Study // J. Natl. Cancer Inst. 2003; 95: 825 828.

274. Schernhammer E.S., Schulmeister К. Melatonin and cancer risk: does light at night compormise physiologic cancer protection by lowering serum melatonin levels? // Br. J. Cancer 2004; 90: 941 943.

275. Shimada M., Ando Т., Peek R.M., et al. Helicobacter pylori infection upregulates interleukin-18 production from gastric epithelial cells. // European Journal Of Gastroenterology & Hepatology. Dec., 2008. Vol. 20 (12): 1144 -1150.

276. Shimada Т., Terano A. Chemokine expression in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa // J. Gastroenterol. 1998. Vol. 33 (5): 240-247.

277. Smout A.J.P.M. Mechanisms underlying non-ulcer dyspepsia. New horizons in gastrointestinal and liver disease (ed. M.J.G. Farthing, G. Bianchi-Porro). John Libbey Eurotext, Paris, 1999; 45-51.

278. Sperber A.D. The pathophysiology of irritable bowel syndrome — an update. Isr Med Assoc J 2003; 3: 181-183.

279. Spiller R. Serotonin and GI clinical disorders // Neuropharmacology. 2008 Nov; 55(6):1072 1080. Epub 2008 Jul 19.

280. Stanghellini V. Hangen die Beschwerden mit Mortilitaissorungen zusammen? Eine Erörterung zugunsten dieser auffassung // Funktionelle Dyspepsie und irritabler Darm: Konzepte und Kontroversen. Zusammenfassungen der Vortrage. Titisee, 1997.- P. 38 - 39.

281. Stevens R.G., Rea M.S. Light in the built environment: potential role of circadian disruption in endocrine disruption and breast cancer // Cancer Causes Control 2001; 12:279 287. 8 p.

282. Sperber AD. The pathophysiology of irritable bowel syndrome an update. Isr Med Assoc J., 2003; 3: 181 - 183.

283. Spiller R. Serotonin and GI clinical disorders. // Neuropharmacology. Nov, 2008. Vol. 55 (6): 1072 1080.

284. Spiller R., Campbell E. Post-infectious irritable bowel syndrome. // Curr399

285. Opin-Gastroenterol. Jan, 2006, 22 (1): 13 17.

286. Stam R., Ekkelenkamp K., Frankhuijnzeel A.W. et al. Long-lasting changes in central nervous system responsivity to colonic distension after stress in rats. Gastroenterology 2002; 123:1216- 1225

287. Stanghellini V. Hangen die Beschwerden mit Mortilitaissorungen zusammen? Eine Erörterung zugunsten dieser auffassung // Funktionelle Dyspepsie und irritabler Darm: Konzepte und Kontroversen. Zusammenfassungen der Vortrage. Titisee, 1997. - P. 38 - 39.

288. Stevens R.G., Rea M.S. Light in the built environment: potential role of circadian disruption in endocrine disruption and breast cancer // Cancer Causes Control 2001; 12: 279 287. 8 p.

289. Stolte M. et al. Evaluation of the long-term outcome of Helicobacter pylory-related gastric mucosa-assotiated limphoid tissue (MALT) limphoma. In Helicobacter pylory. Basic Mechanisms to Clinical Cure 2000. Dordrecht /Boston /London. 2000: 535 548.

290. Tack J. New therapeutic targets for FD: what, how and whom? // Functional dyspepsia: current evidence and cutting edge outcomes. — Abstract book. -Monreal. 2005: 22 24.

291. Tack J., Talley N.J. Functional gastroduodenal disorders. // Gastroenterology. 2006, 130(5): 1466 1479.

292. Takahiko K. Correlation between Helicobacter pylori Oip A Protein Expression and oip A Gene Switch Status / K. Takahiko, D.L. Graham, Y. Yamaoka, et al. // J. Clin. Microbiol. 2004. Vol.42 (5): 2279 2281.

293. Talley N.J. Dyspepsia and functional dyspepsia Mortility. 1992-Vol. 28. -Suppl.195.-P. 5-10.

294. Talley N.J., Janssens L., Lauritsen K. et al. Eradication of Helicobacter400pylori in functional dyspepsia: randomised double blind placebo controlled trial with 12 months'foolow up Br. Med. J. 1999; 318: 833 837.

295. Talley N.J., Stanghellini V., R.C. Heading et al. Functional gastroduodenal disorders Gut. 1999; 45 (Suppl.II): 1137 1142.

296. Talley N., Zinsmeister A., Schleck C. et al. Dyspepsia and dyspepsia subgroups: population-based study // Gastroenterology. 1992. - V. 102. - P. 1259 - 1268.

297. Thompson W. G., Dotevall G., Drossman D. A., Heaton K. W., Kruis "W. Irritable bowel syndrome: guidelines for the diagnosis. Gastroenterol int 1989; 2: 92 95.

298. Thompson W.G., Longstreth G.F., Drossman D.A. et al.Gut 1999; 45: 1143 -1148.

299. Thompson W.G., Heaton K. W., Smyth G.T. Irritable bowel syndrome: the view from general practice. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997; 9: 689 692.

300. Thonson L.E. Endocrin. Rev. - 2005. - V. 11. - P. 123 - 131.

301. Thumshrir M. Selective immunomodulation in patients with inflammatory bowel disease future therapy or reality? Neth. J. Med. 1996; 48 (2): 64-67.

302. Tobin M.C., Keshavazian A., Farhardi A. Atopic irritable bowel syndrome: same old hat or a new entity // Expert Review Of Gastroenterology & Hepatology. Aug, 2008. Vol. 2 (4): 457 459.

303. Tomita M., Ando Т., Minami M., Watanabe O., et al. Potential role for matrix metalloproteinase-3 in gastric ulcer healing. //Digestion. 2009. Vol. 79 (l)-23-29.

304. Uemura N. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer / N. Uemura, S. Okamoto, S. Iamamoto, et al. // N. Engl. J. Med. 2001. Vol.345: 784-789.

305. Vaira D. Blood, Urine, stool, breath, money and Helicobacter pylori / D. Vaira, N. Vakil // Gut. 2001. Vol. 48: 287 289.

306. Van-der-Veek P.P., Van-den-Berg M., de-Kroon Y.E., et al. Role of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 gene polymorphism in irritable bowel syndrome. // Am. J. - Gastroenterol. Nov., 2005, 100 (11): 2510 - 2516.

307. Versalovic J. Helicobacter pylori. Pathology and diagnostic strategies / J. Versalovic // Amer. J. of Clin. Pathology. 2003. Vol. I (119): 403 412.

308. Viara D. Non invasive antigen based assay for assessing Helicobacter pylori eradication / D. Viara, P. Malfertheiner, F. Megraud et al. // Amer. J. Gastroenterol. 2002. Vol. 95: 925 929.

309. Vilaichone R.K., Mahachai V., Tumwasorn S., et al. Gastric mucosal cytokine levels in relation to host interleukin-1 polymorphisms and Helicobacter pylori cagA genotype. // Scand-J-Gastroenterol. May, 2005, 40(5): 530 539.

310. Wong B.C., Lam S.K., Wong W.M., et al. China Gastric Cancer Study Group. Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a hight-isk region of China: a randomized controlled trail // JAMA. 2004, (291): 187 194.

311. Wang B.M., Jiang X.Z., Yang Y.L., et al. A study of interleukin-10 gene polymorphism in irritable bowel syndrome. // Zhonghua — Nei-Ke-Za-hi. Apr, 2006, 45(4): 289-292.

312. Watanabe T., Arakawa T., Kukoki T. et al. Neutrophil accumulation in development of gastric ulcer // Dig. Diseases and Sci. 2000. Vol. 45 (5): 880 -888.

313. Weigert N., Schaffer K., Schusdziarra V. et al. Gastrin secretion from primary cultures of rabbit antral G cells: stimulation by inflammatory cytokines. Gastroenterology 1996; 110: 147 154.

314. Weisshaar E., Duncer N., Rohl F.W., Gollnick H. Antipruritic effect of two different 5HT3 receptor antagonist and an antihistamine in haemodialisis patients // Exp. Dermatol. 2004. - Vol. 13. -P. 298 - 304.

315. Whitehead W.E., Paulsson O., Jones K.R. Systematic review of thecomorbidity or irritable bowel syndrome with disorders: what are the causes and402implications? // Gastroenterology. 2002, (122): 1140 1156.

316. Whorwell P.J. Hypnotherapy in severe irritable bowel syndrome: futher experience / PJ. Whorwell, A. Prior, S.M. Colgan // Gut. 1987. Vol. 28. P. 423 -425.

317. Williams R.E., Hartmann K.E., Sandier R.S., et al. Prevalence and characteristics of irritable bowel syndrome among women with chronic pelvic pain // Obstet Gynecol. 2004, (104): 452 458.

318. Wilson A., Longstreth G., Knight K. et al. Quality of life in managed care patients with irritable bowel syndrome // Manage Care interface. 2004, (17): 24 — 28.

319. Wu C.C. Clinical Relevance of the cag A, vac A, ice A, and fla A genes of Helicobacter pylori strains isolated in Eastern Taiwan / C.C. Wu, P.Y. Chou, C.T. Hu., et al. // J. Clin. Microbiol. 2005. Vol.43 (6): 2913-2915.

320. Vijayalaxmi, Thomas C.R., Reiter R.J., Herman T.S. Melatonin: from basic research to cancer treatment clinics // J. Clin. Oncol. 2002; 20: 2575 2601.

321. Yamashita N., Hoshida S. et al. Involvement of cytokines in the mechanism of whole-body hyperthermia-induced cardioprotection // Circulation. — 2000. — Vol.102 (4).-P. 452-457.

322. Yeo A., Boyd P., Lumsden S. et al. Association between a functional polymorphism in the serotonin transporter gene and diarrhea predominant irritable bowel syndrome in women. Gut 2004; 53:1452 1458.

323. Yu H.S., Reiter R.J., eds. Melatonin. Biosynthesis, physiological effects, and clinical applications. — Broca Raton, FL. 1993. - P. 572.

324. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrosis factor. In: Thompson A.W., er. The cytokine handbook, 3rd ed. New York. Academic press, 1998: 515 548.

325. Yamashita N., Hoshida S. et al. Involvement of cytokines in the mechanism of whole-body hyperthermia-induced cardioprotection // Circulation. 2000. Vol.102 (4): 452-457.

326. Yamaoka Y. Disease-specific Helicobacter pylori virulence factors: the role of cag A, vac A, ice A, bab A2 alone or in combination / Y. Yamaoka, D.Y.403

327. Graham // Helicobacter pylori: basic mechanisms to clinical cure 2000 / ed. By R. Hunt, G.N J. Tyrgat. Kluwer Academic Publishers. 2000: 37-42.