Гуморальный серотонин у мужчин с пароксизмальной формой психовегетативного синдрома при лечении антидепрессантом из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Быстрова, Ольга Викторовна

• Быстрова, Ольга Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Быстрова, Ольга Викторовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Панические атаки: патофизиология, клинические проявления и патогенетически обоснованные методы лечения (обзор литературы).

1.1. Современное состояние проблемы панических атак: терминология, классификация, вопросы патогенеза, семиотика.

1.2. Серотонинергическая система мозга и её значение в формировании панических атак.

1.3. Терапия панических расстройств антидепрессантами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Глава 2. Общая характеристика наблюдений, методы исследования и лечения больных.

2.1. Общая характеристика наблюдений.

2.2. Клинико-психологическая характеристика группы больных паническими атаками.

2.2.1. Тестирование вегетативного статуса.

2.2.2. Психометрическое обследование больных.

2.2.3. Тестирование тяжести панической атаки и оценка тяжести заболевания.

2.3. Клинико-психологическая характеристика группы больных психовегетативным синдромом с перманентным течением.

2.4.0пределение количественного содержания серотонина в сыворотке больных психовегетативным синдромом.

2.5. Лечение больных паническими атаками антидепрессантом из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина — пароксетином (рексетином).

2.6. Количественное содержание серотонина в сыворотке крови здоровых мужчин.

Глава 3. Психовегетативный статус и гуморальный серотонин обследованных больных до лечения препаратом пароксетином (рексетином).

ЗЛ.Клинико-биохимические сопоставления в группе больных психовегетативным синдромом в целом до лечения.

3.2. Клинико-биохимические характеристики больных в группах с различным течением психовегетативного синдрома.

3.3. Клинико-биохимические сопоставления в группе больных с паническими атаками в зависимости от тяжести приступов и тяжести заболевания.

3.4. Клинико-биохимические сопоставления в группе больных с паническими атаками в зависимости от степени тревоги и уровня депрессии.

3.5. Сопоставление психовегетативных и биохимических показателей больных с паническими атаками в зависимости от ведущего психосоматического синдрома.

3.6. Сопоставление психовегетативных и биохимических показателей больных с паническими атаками в зависимости от ведущей шкалы профиля ММИЛ.

3.7.Сопоставления показателей психовегетативного тестирования и содержания сывороточного серотонина у больных с перманентным течением психовегетативного синдрома.

Глава 4. Психовегетативный статус и гуморальный серотонин больных паническими атаками после лечения препаратом рексетин.

4.1. Результаты лечения через 8 недель.

4.2. Результаты лечения через 6 месяцев.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гуморальный серотонин у мужчин с пароксизмальной формой психовегетативного синдрома при лечении антидепрессантом из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина»

Актуальность исследования. Психовегетативный синдром — это клинический симптомокомплекс полисистемных вегетативных расстройств, развивающийся вследствие невротических нарушений, реализующийся дисфункцией неспецифических систем мозга и нейротрансмиттерным дисбалансом, который может протекать как перманентно, так и пароксизмально [10, 13]. Вегетативные симптомы данного синдрома неразрывно сопряжены с определенными психическими нарушениями, тип и степень выраженности которых широко варьируют. При этом психические симптомы часто скрываются за «фасадом» массивной вегетативной дисфункции, игнорируются самими больными. Анализ «психического» компонента психовегетативного синдрома показывает, что самым частым является тревога. Тревога наиболее демонстративно проявляется в виде генерализованных тревожных и панических расстройств, агорафобии, социальной и других фобий, посттравматических стрессорных расстройств [11,84].

Панические расстройства проявляются дискретными периодами, в которых имеет место внезапно начинающееся сильное беспокойство, страх или ужас, часто ассоциирующийся с чувством неминуемой гибели (страх смерти или «сойти с ума»). Во время этих приступов - панических атак — развиваются такие симптомы, как одышка, жар или озноб, сердцебиение, боль или дискомфорт в грудной клетке, потливость, тошнота или абдоминальный дискомфорт. Панический приступ развивается быстро, его симптомы достигают максимальной интенсивности в течение 5-10 минут и длятся около 10-30 минут, часто заканчиваясь послеприступной панастенией. В межприступном периоде у больных наблюдаются перманентные психовегетативные симптомы. Диагностика панической атаки основывается на определенных клинических критериях, в соответствии с МКБ-10 и DSM-IV [43, 108].

Дебют заболевания преимущественно приходится на молодой - 20-30 лет - возраст, что связано с решением на данном этапе проблем личной жизни и профессиональной карьеры [11].

Большая распространенность и тяжесть панических атак в популяции (1,7% среди мужчин и 2,9% среди женщин), их высокая социально — экономическая значимость, частое сочетание с другими психическими и органическими заболеваниями (агорафобией, депрессией, алкоголизмом, психосоматическими болезнями) обусловливают актуальность изучения основных патогенетических механизмов и изыскания путей успешного лечения таких расстройств [65].

Моноаминовая гипотеза формирования психовегетативного синдрома предполагает, что в основе его полиморфных эмоциональных и вегетативных проявлений лежит общий дефицит синтеза серотонина и норадреналина в структуре лимбико-ретикулярного комплекса [2, 66, 151]. Этот дефицит помимо недостаточного синтеза нейротрансмиттеров из аминокислот-предшественников развивается еще и вследствие нарушения накопления нейромедиаторов в синапсе и их выброса в синаптическую щель, а также за счет увеличения обратного захвата. В пользу данного предположения свидетельствуют исследования, проведенные с помощью позитронно-эмиссионной томографии, выявившие у больных с тревожными расстройствами повышенный метаболизм глюкозы в орбитальной извилине лобных долей и лимбических образований мозга, а также в хвостатом ядре. Усиленный метаболизм в этих структурах исчезал после курса лечения антидепрессантами с серотониновым механизмом действия [49, 96, 117]. При этом выявилось, что особое значение следует придать изучению тендерных особенностей панических атак, поскольку доказанным является факт различного функционирования серотониновой системы у мужчин и женщин [140].

Предпринимались попытки выявить корреляцию между содержанием серотонина в биологических средах и состоянием психоэмоцинальной системы больных. В частности, Schneider Р. и Evans L. 1987, показали, что серотонин в плазме крови больных паническими расстройствами снижен. Однако, концентрация его в тромбоцитах и уровень метаболита серотонина — 5-гидроксииндолуксусной кислоты в спинномозговой жидкости у больных паническим расстройством по сравнению с контролем не были изменены [94, 110]. Данных о гуморальном звене серотониновой системы у больных с перманентной формой психовегетативного синдрома в литературе нет.

Таким образом, сведений, рассматривающих основные клинические проявления панических расстройств с позиции их корреляции с количественным содержанием гуморального серотонина в сыворотке крови и его изменения при лечении панических расстройств, недостаточно.

Понимание нейротрансмиттерных механизмов психовегетативного синдрома послужило обоснованием для широкого использования в его лечении антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, к которым, в частности относится рексетин. Лидирующее положение СИОЗС в фармакотерапии панических расстройств обеспечивается их более высокой антипанической эффективностью, сравнительно быстрым началом действия, наилучшими отдаленными результатами лечения, наиболее благоприятным спектром переносимости, простотой режима лечения [9, 12, 39, 41, 48, 52, 66, 70, 72, 77, 82]. Однако, остаются вопросы, которые ранее не обсуждались: как изменяется количественное содержание серотонина в крови на разных этапах антидепрессантного лечения панических расстройств? Существует ли корреляция его концентрации в сыворотке с тяжестью и продолжительностью заболевания? Есть ли при этом тендерные различия в уровне гуморального серотонина у больных с паническими расстройствами? Изучению этих и сопряженных с ними вопросов и посвящено настоящее исследование.

Целью работы является изучение количественного (нг/мл) содержания серотонина в сыворотке периферической крови мужчин, страдающих психовегетативным синдромом, а у больных с пароксизмальной формой заболевания - паническими атаками - проведение клинико-лабораторного сопоставления изменения его концентрации с тревожно-депрессивными, вегетативными и психометрическими показателями на разных этапах лечения рексетином — селективным ингибитором обратного захвата серотонина.

Исходя из цели исследования, в работе поставлены следующие задачи:

1. Дать характеристику клинических особенностей психовегетативного синдрома у мужчин в целом и в зависимости от их возраста, типа течения, психометрического профиля личности и степени тяжести патологии.

2. Разработать шкалу оценки степени тяжести основного клинического феномена пароксизмальной формы психовегетативного синдрома - панической атаки и тяжести заболевания, протекающего с паническими атаками.

3. Изучить количественное содержание серотонина в сыворотке крови больных с перманентным и пароксизмальным течением психовегетативного синдрома.

4. Провести корреляционный анализ психовегетативных показателей (депрессии, тревоги, ведущих шкал профиля ММИЛ, вегетативной дезадаптации) больных с различной степенью тяжести панических атак и самого заболевания с концентрацией у них гуморального серотонина.

5. Предпринять терапию больных мужчин с пароксизмальным течением психовегетативного синдрома пароксетином (рексетином) — антидепрессантом группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и оценить его непосредственную (через 8 недель) терапевтическую эффективность.

6. Через шесть месяцев терапии больных пароксетином (рексетином) вновь оценить терапевтическую эффективность препарата, предприняв повторный корреляционный анализ психовегетативных показателей заболевания с измененной под влиянием лечения концентрацией (нг/мл) гуморального серотонина.

Связь с планом НИР. Работа проведена в соответствии с планом НИР Пермской государственной медицинской академии (№ государственной регистрации 0120.0800816), а также проблемно-тематическим планом научно-исследовательских работ Научного совета по неврологии РАМН и Минздравсоцразвития России на 2007 г.(№ 378 Обзора, 2007).

Научная новизна исследования. Предложен способ объективной оценки тяжести панической атаки, а также заболеваний, протекающих с паническими пароксизмами. Способ основан на балльном (от 0 до 3-х) тестировании выраженности каждого из 13 симптомов, входящих (согласно МКБ-10 и DSM-IV) в комплекс клинических проявлений панической атаки, ее продолжительности и наличия основных проявлений послеприступного периода. Сумма баллов ранжирует паническую атаку по ее тяжести на три степени.

Способ оценки тяжести течения заболевания с паническими атаками включает в себя среднюю сумму баллов, характеризующую интенсивность психовегетативных пароксизмов за 3 месяца, ассоциированную с баллами, определяющими их частоту за данный период, также оцениваемую по трехбалльной системе. Каждая из трех степеней тяжести пароксизмально протекающего психовегетативного синдрома имеет объективное (в баллах) отображение.

Впервые у мужчин с психовегетативным синдромом в качестве маркера состояния серотонинергической системы исследована концентрация гуморального серотонина, выявившая его дефицит, наиболее выраженный при пароксизмальном (с паническими атаками) течении заболевания. Показана прямая корреляционная связь концентрации серотонина в сыворотке крови и степени депрессии при пароксизмальном течении психовегетативного синдрома, а степени тревоги — при перманентном.

Впервые оценено влияние антидепрессанта пароксетина (рексетина), селективно ингибирующего обратный захват серотонина, на уровень содерлсания серотонина в сыворотке крови и ассоциацию его изменений с основными симптомами панических атак, равно как и с течением заболевания.

Показано, что под влиянием антидепрессантной терапии происходит существенное нарастание (через период еще большего снижения) содержания серотонина в сыворотке крови больных, которое ассоциируется со снижением клинической тяжести панических атак, уровней депрессии и тревоги больных, повышением их адаптационных возможностей, и в конечном итоге - к более легкому течению заболевания. Такая динамика гуморального серотонина свидетельствует об участии серотониновой системы в патогенезе психовегетативного синдрома, а оптимизация концентрации серотонина под влиянием антидепрессанта — в саногенезе данной патологии.

Практическая значимость работы. Предложенные способы оценки тяжести панических атак путем баллированного показателя выраженности симптомов пароксизма, а также определения (с помощью баллированной шкалы) тяжести заболевания, протекающего с паническими атаками, дают возможность практическому врачу более объективно оценивать тяжесть патологии и изменение ее под влиянием предпринимаемой терапии. (Свидетельство на регистрацию интеллектуального продукта ФГУП ВНТИЦ №73200800071)

Исследование показало, что количественное содержание серотонина в сыворотке периферической крови выступает лабораторным маркером тяжести психовегетативного синдрома, а оптимизация его концентрации под влиянием лечения - объективным показателем эффективности терапии. Чем ниже его изначальная (до лечения) концентрация в сыворотке крови относительно нормы (279,99±106,11 нг/мл), определяемая методом иммуноферментного анализа, тем тяжелее протекает заболевание. Показано, что селективный ингибитор обратного захвата серотонина пароксетин (рексетин) является эффективным стимулятором серотонинергической системы, что подтверждается еще большей депрессией гуморального серотонина в ранние сроки терапии, а затем его нарастанием к 6 месяцам лечения.

Определены оптимальные сроки лечения больных с паническими атаками пароксетином (рексетином) - не менее 6 месяцев, во время которых вместе с клинической эффективностью терапии приближаются к оптимальным показатели количественного содержания гуморального серотонина.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Предложен способ трехстепенного статистически обоснованного, ранжирования тяжести панической атаки, а также способ ранжирования тяжести заболевания, протекающего с паническими атаками, рекомендуемые для объективной клинической, экспертной оценки заболевания и эффективности его лечения.

2. У больных психовегетативным синдромом имеется существенный дефицит концентрации серотонина в сыворотке периферической крови, более выраженный при пароксизмальном течении заболевания.

3. Патогенетически обоснованное лечение больных паническим расстройством селективным ингибитором обратного захвата серотонина (рексетином) в течение полугода существенно снижает тяжесть панических пароксизмов, облегчает течение заболевания, уменьшает тревожно-депрессивную и вегетативную дезадаптацию, что сопровождается изменением уровня гуморального серотонина на ранних и поздних этапах лечения.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография содержит 87 работ отечественных и 81 работу зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 31 таблицей, 23 рисунками, 5 клиническими наблюдениями.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Быстрова, Ольга Викторовна

выводы:

1. Психовегетативный синдром характеризуется высоким уровнем вегетативной дезадаптации, реактивной и личностной тревожности, умеренной степенью депрессии и нарушения качества сна, значительным снижением качества жизни. Выраженность указанных клинических синдромов прямо коррелирует со степенью тяжести заболевания, возрастом больных.

2. Разработанная трехстепенная оценочная шкала тяжести панического пароксизма, как и аналогичная шкала тяжести заболевания, протекающего с паническими атаками, позволяет более объективно ранжировать психовегетативную патологию мужчин, в том числе и под влиянием лечения.

3. В сыворотке крови больных мужчин обеими формами психовегетативного синдрома имеет место дефицит (относительно здоровых лиц) количественного содержания серотонина с минимальными его значениями при пароксизмальном течении заболевания.

4. Пароксизмальная форма психовегетативного синдрома достоверно, в сторону большей тяжести, отличатся от перманентной его формы по тестированным показателям шкал тревоги и депрессии, вегетативной дезадаптации, качества сна и жизни, а также по многим шкалам профиля личности больных, выявляя яркие тревожно-фобические и депрессивные тенденции, и достоверно более низкой концентрацией гуморального серотонина.

5. Фармакотерапия селективным ингибитором обратного захвата серотонина пароксетином (рексетином) больных паническими атаками мужчин оказывает выраженный клинический эффект уже к 8 неделе лечения в виде существенного снижения интенсивности основных проявлений психовегетативного синдрома, включая число и тяжесть панических пароксизмов. Происходит перевод тяжелого варианта патологии в ее среднетяжелое и легкое течение. Он сопровождается

148 значимо еще большим снижением концентрации гуморального серотонина.

6. Через 6 месяцев поддерживающей терапии больных паническими атаками пароксетином (рексетином) сохраняется клинически устойчивый терапевтический эффект, который характеризуется существенным снижением тяжести и частот психовегетативных пароксизмов, предопределяющих (по данным ранжирования показателей с использованием трехстепенной оценочной шкалы) легкий вариант течения заболевания. Существенное, приближающееся к нормативному, нарастание концентрации серотонина в сыворотке крови свидетельствует о повышении активности серотонинергической системы и служит объективным лабораторным маркером терапевтической эффективности антидепрессантной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Разработанную оценочную шкалу клинической тяжести панической атаки, состоящую из тестированных (в баллах) показателей всех 13 симптомов пароксизма полезно использовать в практической работе невролога для объективной оценки у больных степени психовегетативного рассогласования. Сумма в пределах 4х баллов свидетельствует о легкой степени панической атак, до 8,5 баллов — средней ее степени, свыше 8,5 - о тяжелом варианте приступа. Оценка тяжести панической атаки может помочь врачу в выборе объема купирующей атаку терапии.

2. Аналогичная баллированная оценочная шкала тестирования тяжести течения заболевания, протекающего с паническими атаками, может быть применена как для объективизации степени выраженности патологии, и что особенно целесообразно, для пролонгированного мониторинга эффективности предпринимаемой терапии. Сумма до 14 баллов — показатель относительно легкого течения пароксизмально протекающего психовегетативного синдрома, в пределах 19 баллов -показатель средней тяжести его течения, свыше 19 баллов — показатель тяжелого течения.

3. Показатели гуморального серотонина, исследованного методом иммуноферментного анализа, у больных обеими формами перманентной и пароксизмальной) психовегетативного синдрома до лечения могут быть использованы в качестве лабораторного маркера степени тяжести заболевания. Чем ниже его изначальная (до лечения) концентрация в сыворотке крови относительно нормы (279,99±106,11 нг/мл), тем тяжелее протекает заболевание. При лечении больных антидепрессантом мониторинг динамики содержания серотонина в сыворотке крови имеет значение для объективного анализа терапевтической активности фармпрепарата. Исследования, выявляющее через 8 недель приема пароксетина (рексетина) еще большее, чем изначально, нарастание дефицита концентрации

150 гуморального серотонина свидетельствует о включившемся саногенетическом влиянии фармпрепарата. И, наоборот, существенный подъем его концентрации после 6 месяцев перманентной терапии больных антидепрессантом подтверждает нарастание терапевтического эффекта наряду с клиническим улучшением состояния больных и с положительными результатами оценочной шкалы тяжести заболевания.

ГОСПИТАЛЬНАЯ ШКАЛА ТРЕВОГИ И ДЕПРЕССИИ

Т) Я ИСПЫТЫВАЮ НАПРЯЖЁННОСТЬ МНЕ НЕ ПОСЕВЕ 3 - всё время 2 — часто 1 - время от времени 0 - совсем не испытываю Д) МНЕ КАЖЕТСЯ, ЧТО Я ВСЁ СТАЛ ДЕЛАТЬ ОЧЕНЬ МЕДЛЕННО 3 — практически всё время 2 — часто 1 - иногда 0 - совсем нет

Д) ТО, ЧТО ПРИНОСИЛО МНЕ БОЛЬШОЕ УДОВОЛЬСТВИЕ И СЕЙЧАС ВЫЗЫВАЕТ У МЕНЯ ТО ЖЕ ЧУВСТВО 0 - определённо это так 1 - наверное, это так 2 - лишь в очень малой степени это так 3 - это совсем не так Т) Я ИСПЫТЫВАЮ ВНУТРЕННЕЕ НАПРЯЖЕНИЕ ИЛИ ДРОЖЬ 0 — совсем не испытываю 1 - очень редко 2 — иногда 3 — практически всё время

Т) Я ИСПЫТЫВАЮ СТРАХ, КАЖЕТСЯ, БУДТО ЧТО-ТО УЖАСНОЕ МОЖЕТ ВОТ-ВОТ СЛУЧИТЬСЯ 3 - определённо это так, и страх очень сильный 2 - да, это так, но страх очень сильный 1 - иногда, но меня это беспокоит 0 - совсем не испытываю Д) Я НЕ СЛЕЖУ ЗА СВОЕЙ ВНЕШНОСТЬЮ 3 - определённо это так 2 - я не уделяю этому столько внимания сколько нужно 1 - может быть, я стал меньше уделять этому внимания 0-я слежу за собой так же, как раньше

Д) Я СПОСОБЕН РАССМЕЯТЬСЯ И УВИДЕТЬ В ТОМ ИЛИ ИНОМ СОБЫТИИ СМЕШНОЕ 0 - определённо это так 1 - наверное, это так 2 — лишь в очень малой степени это так 3 — это совсем не так Т) Я ИСПЫТЫВАЮ НЕУСИДЧИВОСТЬ, СЛОВНО МНЕ ПОСТОЯННО НУЖНО ДВИГАТЬСЯ 3 - определённо это так 2 — наверное, это так 1- лишь в очень малой степени это так 0 - это совсем не так

Т) БЕСПОКОЙНЫЕ МЫСЛИ КРУТЯТСЯ У МЕНЯ В ГОЛОВЕ 3 - постоянно 2 — большую часть времени 1 — время от времени и не так часто 0 - только иногда Д) Я СЧИТАЮ, ЧТО МОИ ДЕЛА (ЗАНЯТИЯ, УВЛЕЧЕНИЯ) МОГУТ ПРИНЕСТИ МНЕ ЧУВСТВО УДОВЛЕТВОРЕНИЯ 0 - точно так же, как обычно 1 - да, но не в той степени, как раньше 2 — значительно меньше, чем обычно 3 — совсем так не считаю

Д) Я ИСПЫТЫВАЮ БОДРОСТЬ 3 — совсем не испытываю 2 - очень редко 1 - иногда 0 - практически всё время Т) У МЕНЯ БЫВАЕТ ВНЕЗАПНОЕ ЧУВСТВО ПАНИКИ 3 - очень часто 2 — довольно часто 1 - не так уж часто 0 - совсем не бывает

Т) Я ЛЕГКО МОГУ СЕСТЬ И РАССЛАБИТЬСЯ 0 - определённо это так 1 — наверное, это так 2 — лишь в очень малой степени это так 3 - это совсем не так Д) Я МОГУ ПОЛУЧИТЬ УДОВОЛЬСТВИЕ ОТ ХОРОШЕЙ КНИГИ, РАДИО- ИЛИ ТЕЛЕПРОГРАММЫ 0 — часто 1 — иногда 2 - редко 3 - очень редко

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Быстрова, Ольга Викторовна, 2008 год

1. Алфимова М.В. Модулирующее влияние полиморфизма гена переносчика серотонина на особенности психической дезадаптации у родственников больных эндогенными психозами / М.В.Алфимова,

2. B.Е.Голимбет// Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. -2007.-№1.- С. 48-51.

3. Амон М. Перспективы в изучении патогенеза и терапии аффективных расстройствб роль мелатонина и серотонина /М.Амон, П.-А.Буае// Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. -2007.-№11,- С. 77-83.

4. Ашмарин И.П. Биохимия мозга / И.П. Ашмарин СПбГУ, 1999. -328 с.

5. Березин Ф.Б., Методика многостороннего исследования личности в клинической медицине и психогигиене /Ф.Б. Березин, М.П. Мирошников, Р.В. Рожанец М., 1976. -176 с.

6. Брусов О.С. Связь между показателями состояния серотониновой системы тромбоцитов и клиническими признаками психоза у больных приступообразно-прогредиентной шизофренией /О.С.Брусов, М.И.Фактор, Г.П.Злобина и др. //Журн. неврол. и психиатр, им.

7. C.С.Корсакова, М.-2007.-№4.-С 17-23.

8. Вальдман А.В. Нейрофармакология антидепрессантов / А.В. Вальдман-М., 1984. 122с.

9. Вальдман А.В. Психофармакотерапия невротических расстройств /А.В. Вальдман, Ю.А. Александровский. М.,1987 286 с.

10. Васильчикова Н.В. Клинические особенности панических расстройств в мужской и женской популяции / Н.В. Васильчикова, О.В. Воробьева. // Материалы научной сессии VIII Всероссийского съезда неврологов, Казань, 2001 С. 108 .

11. Вейн A.M. Депрессии в неврологической практике/ А.М.Вейн, Т.Г. Вознесенская, В.Л.Голубев, Г.М.Дюкова. М.-2002.-С.20-68.

12. Вейн A.M. Вегетативные расстройства / A.M. Вейн, Т.Г. Вознесенская, О.В. Воробьева, B.JI. Голубев, Г.М. Дюкова и др. М. -2000.-С. 121-170.

13. Вейн A.M. Панические атаки / A.M. Вейн, Г.М. Дюкова, О.В. Воробьева, А.Б. Данилов. М. - 2004. - С.20-389.

14. Воробьева О.В. Профлузак в лечении панического расстройства / О.В. Воробьева// Лечение нервных болезней. 2000. - №1.- с. 26-29.

15. Воробьева О.В. Психовегетативный синдром/ О.В. Воробьева// Лечение нервных болезней. 2004. - №1.- С. 7-12.

16. Воробьева О.В. Дополнительное кратковременное введение бензодиазепиновых анксиолитиков в инициальном периоде лечения панического расстройства/ О.В. Воробьева// Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова — 2006. №11.- С. 39-41.

17. Воробьева О.В. Связанные с половым диморфизмом различия панического расстройства/ О.В. Воробьева, Н.В. Васильчикова // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова-2004.- №6.- С.9-13.

18. Галеева А.Р. Анализ полиморфизма гена 2А рецептора серотонина у больных с острым алкогольным психозом разной этнической принадлежности /А.Р.Галеева, Е.Б.Юрьев, И.Р. Валинурова// Журн. неврол. и психиат. им. С. С. Корсакова.- 2001.- №1.- С.53-55.

19. Гордеев С.А. Клинико-психофизиологическое исследование больных с паническими атаками при наличии и отсутствии агорафобических расстройств / С.А. Гордеев //Журн. неврол. и психиатр, им. С.СКорсакова- 2007.- №4. С.54-58.

20. Гордеев С.А. Когнитивные функции и состояние неспецифических систем мозга при панических расстройствах / С.А. Гордеев //Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова —2007.- №6. С.54-60.

21. Горшков И.В. Расстройство личности и агрессия / И.В.Горшков, В.В. Горинов// Рос. психиатр, журн., 1998.- № 5. С.68-73.

22. Громова Е.А. Серотонин и его роль в организме /Е.А.Громова М., 1966.- 182 с.

23. Данилов А.Б.// Сегментарные вегетативные механизмы в патогенезе и еиндромообразовании пеихо-вегетативных пароксизмальных расстройств/А.Б.Данилов: Дисе.докт. мед. наук. 1994.- 395с.

24. Девойно JI.A. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции / JI.A. Девойно, Р.Ю. Ильюченок -Новосибирск, 1993. - С.280.

25. Зинкевич В.А. Биоэлектрическая активность в сенсомоторной коре крыс с болевым синдромом спинального происхождения./В.А.Зинкевич, Г.Н.Крыжановский, M.JI.Кукушкин, А.В.Киселев //Бюлл. эксперимент, биолог, и медицины.-1999.-№127(1).- С.35-36.

26. Иззати-заде К.Ф. Нарушения обмена серотонина в патогенезе заболеваний нервной системы. /К.Ф.Иззати-заде, А.В.Баша, Н.Д.Демчук // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 2004. -№9. - С.62-70.

27. Исмагилов М.Ф. Генетические основы некоторых пароксизмальных синдромов вегетативной дисфункции./ М.Ф. Исмагилов, Д.Р.

28. Хасанова, Д.Д. Гайнетдинова// Материалы научной сессии VIII Всероссийского съезда неврологов, Казань, 2001 С.109.

29. Каменсков М.Ю. Физиологические аспекты функциональной асимметрии/М.Ю. Каменсков // 2005. http:psychiatry.narod.ru/fa.html.

30. Каракулова Ю.В. Серотониновая система периферической крови больных головной болью напряжения. (Клинико-биохимическое исследование): Автореф. дис. .док. мед. наук. Пермь, 2006.

31. Карвасарский Б.Д. Неврозы (руководство для врачей)/Б.Д. Карвасарский М., 1985.-120 с.

32. Комиссарова Р.А. Серотонинергические механизмы тревоги и действие транквилизаторов/ Р.А.Комиссарова, И.В.Комиссаров// Журн. невропат.и психиат. им. С.С. Корсакова.- 1990.- № 90.- С. 141143.

33. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. Руководство/ Г.Н. Крыжановский. М., 1997. - 352 с.

34. Куликовский В.В. //Состояние неспецифических систем мозга у больных с церебральными вегетативо-сосудистыми кризами/ В.В.Куликовский: Дис. канд. мед. наук. М. - 1996.

35. Курский М.Д. Биохимические основы механизма действия серотонина / М.Д.Курский, Н.С.Бакшеев. Киев.- 1974. - 296 с.

36. Легг Н.Дж. Нейротрансмиттерные системы. / Н.Дж.Легг. М - 1982. - С.262.

37. Лобода Е.Б. Определение серотонина и 5-ОИУК в ликворе и крови флюорометрическим методом с о-фталиевым альдегидом / Е.Б. Лобода, Ю.П. Макаров // Лабораторное дело. 1974.- № 4. -С.219-221.

38. Лопухов И.Г. //Антидепрессивные средства ингибиторов обратного захвата серотонина (клиническая характеристика флуоксетина и флувоксамина) / И.Г.Лопухов: Дис. . канд. мед. наук. М.- 1996. -231с.

39. Луценко Н.Г. Регуляция биосинтеза серотонина в центральной нервной системе / Н.Г.Луценко, Н.Н.Суворов// Успехи соврем, биол.-1982.-№94.-0.243-251.

40. Мазо Г.Э. Лечение депрессивных состояний серотонин ер гическими антидепрессантами /Г.Э.Мазо: Дис. . канд. мед. наук. СПб., 1996. -184 с.

41. Международная классификация болезней (10-й пересмотр). Классификация психических и поведенческих расстройств. ВОЗ / Пер. с англ. Под ред. Нуллера Ю.Л., Циркина С.Ю.- М.,1994. 152 с.

42. Метелица Т.В. Серотонин и его физиологическая и патофизиологическая роль. Кетансерин / Т.В. Метелица // Кардиология. 1989. - №9. - С. 120-124.

43. Мирзоян Р.С. Цереброваскулярные эффекты серотонина и тропоксина / Р.С. Мирзоян, А.В. Топчян, Т.С. Ганынина, Л.М. Косточка//Методология флоуметрии.- 1999. С.153-160.

44. Мисюк Н.С. Материалы к обмену серотонина при тормозных состояниях головного мозга/ Н.С.Мисюк, П.П.Пригун,

45. A.А.Кореневская, Е.М.Мисюк. Минск -1965, - с.

46. Мосолов С.Н. Клиническая диагностика и терапия серотонинового синдрома /С.Н.Мосолов, Е.Г.Костюкова, О.В.Сердитов // Психофармакотерапия депрессии -2005. №6 - С. 1-7.

47. Мосолов С.Н. Клиническая эффективность и переносимость препарата Паксил (Пароксетин) при лечении панического расстройства / С.Н.Мосолов, А.Б.Смулевич, Ю.Л.Нуллер,

48. B.С.Григорьевских и др.// Терапевтический архив. М.-2000.-№10.1. C.1-7.

49. Мосолов С.Н. Современная фармакотерапия обсессивно-компульсивного расстройства/ С.Н.Мосолов.- М.-2005. -29с.

50. Никифоров И. А. Соматоневрологические расстройства при злоупотреблении психоактивными веществами/ И.А.Никифоров //Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова, М.-2006.-№8.-С68-69.

51. Никонов А. А. Вероятная роль меди, цинка и селена при психовегетативном синдроме/ А.А. Никонов, Р.И. Самохвалов// Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова, М.-2006.-№4. С.64-66.

52. Пальчик А.Б. Пароксетин (паксил) в лечении головных болей напряжения / А.Б. Пальчик // Лечение нервных болезней. 2003. — №10. - С.20-23.

53. Пидевич И.И. Фармакология серотонинореактивных структур/ И.Н.Пидевич. М., 1977. -280 с.

54. Полторак С.В. Дифференциальная диагностика и комплексная терапия панических расстройств. /С.В.Полторак, М.В. Фурсова //Вестник психотерапии под ред. В.Ю. Рыбникова.-С.-Пб.-2005,-№13(18)-С.35-44.

55. Попов Ю.В. Современная клиническая психиатрия./ Ю.В.Попов, В.Д.Вид-М. 1997.-с.

56. Попова Н.К. Особенности серотониновой системы мозга и тревожность у мышей линии C57BL и СВА /Н.К. Попова, А.В. Куликов, Д.Ф. Августинович, С.Н. Шиганцов// Журн. высш. нервн. деятельн. 1996-№46/2- С.348-353.

57. Попова Н.К. Серотонин в генетически детерминированных видах защитного поведения/ Н.К. Попова // Журн. высш. нервн. деятельн. -1997,- №47/2. С.350-355.

58. Попова Н.К. Серотонин и поведение / Н.К. Попова, Е.В.Науменко, В.Г. Колпаков. Новосибирск, 1978. - 304с.

59. Применение метода биологической обратной связи по параметру дыхательной аритмии сердца в лечении панических расстройств /Г.Г. Аверьянов, А.В. Курпатов // IV клинические Павловские чтения. — 2002-№7. С.26-28.

60. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва-М. 2003. - 312 с.

61. Самсонова M.JI. Торможение ингибиторами моноаминоксидазы субстратной индукции триптофан пирролазы печени и повышение содержания серотонина в мозге/ M.JI. Самсонова, Г.Ф. Оксенкруг // Вопросы мед. химии. - 1972. - № 2. - С. 198-201.

62. Свядощ А.М. Неврозы / A.M. Свядощ М., 1982. -366с.

63. Сергеев П. В. Рецепторы./П.В.Сергеев Волгоград, 1999. - 640 с.

64. Семке В .Я. Истерические состояния /В.Я.Семке М, 1988.- 224 с.

65. Синячкин М.С. Проблема психофизиологической специфичности панических атак/ М.С.Синячкин, А.М.Вейн, Т.Г.Вознесенская, Г.М. Дюкова// Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова.-М.,1996.-№3 С. 113-119.

66. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине /А.Б.Смулевич М., 2001.-256 с.

67. Собчик Л.Н. Пособие по применению психологической методики MMPI /Л.Н.Собчик М, 1971 - 52 с.

68. Тиганов А.С. Руководство по психиатрии/ А.С.Тиганов. М. - 1999.-Т.1 - 246 с.

69. Фёдорова В.И. Паксил (пароксетин) в лечении вегетативных кризов (панических атак)/ В.И. Фёдорова// Лечение нервных болезней.-2004. -№1. -С.21-24.

70. Федотова А.В. Астения, тревога, депрессия — звенья одного процесса?/А.В.Федотова// Лечение нервных болезней.-2006.-№1.-С.26-28.

71. Филатова Е.Г. Паксил в лечении вегетативной дистонии/ Е.Г.Филатова, А.Д.Соловьёва, Е.С.Акарачкова, В.И.Фёдорова// Лечение нервных болезней. -2005.-№2.- С.21-24.

72. Филатова Е.Г. Тревога в неврологической практике/Е.Г.Филатова// Лечение нервных болезней. -2005.-№1.- С. 19-24.

73. Фрейд А., Фрейд 3. Детская сексуальность и психоанализ детских неврозов./ А.Фрейд, З.Фрейд. СПб, 1997, - С. 217-364.

74. Фрейд 3. Некоторые замечания относительно понятия бессознательного в психоанализе./ Зигмунд Фрейд, психоанализ и русская мысль. М. -1994, - С.29-34.

75. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера / Ю.Л. Ханин. Л. - 1976. -40 с.

76. Хасанова Д.Р. Ципралекс в лечении больных с паническими атаками./Д.Р.Хасанова, Ю.В.Житкова// Лечение нервных болезней.-2006.-№1.- С.23-25.

77. Хаулике И. Вегетативная нервная система. Анатомия и физиология. /И. Хаулике-Бухарест. 1978.- С. 121-132.

78. Чахава В.О. Эффективность препарата Рексетин у больных с генерализованным тревожным расстройством./В.О.Чахава, Ю.Э.Лесс, Я.В.Малыгин// Русский мед.журн. 2007 - № 24.- С. 1860 - 1864.

79. Чернусь Н.П. Особенности лечения хронического болевого синдрома (вопросы применения антидепрессантов в общеврачебной практике) -2007, №4. - С.93-96.

80. Чиквашвили Л. А. Межполушарная асимметрия у больных с церебральными вегетативными нарушениями / Л.А.Чиквашвили, А.Д.Соловьева// Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. -1990.-№12.-С.З-6.

81. Чутко Л.С. Психовегетативные расстройства в клинической практике / Л.С. Чутко, Н.Ф. Фролова. СПб, - 2005, - 173 с.

82. Шабанов П.Д. Биология алкоголизма/ П.Д.Шабанов, С.Ю. Калишевич -СПб., 1998.-272 с.

83. Шестаков В.В. Синдром вегетативной дистонии. Диагностика и лечение. /В.В.Шестаков//Метод.рекомендации. Пермь, 2004. - 16с.

84. Шутов А.А. Диэнцефальные нарушения при алкогольной интоксикации./А.А.Шутов, Т.Т.Варанкина //Клиническая медицина.-1968.-№9.-С.88-91.

85. Якупов Э.З. Роль биохимических и генетических факторов в патогенезе вегетативных кризов./ Э.З.Якупов, М.Ф.Исмагилов, Д.Р.Хасанова, А.К.Аглиуллина, Ю.В.Житкова// Неврологический вестник.-2006.-Т.38.-С.83-88.

86. Яхно Н.Н. \\Неспецифические системы мозга при церебральных неврологических заболеваниях: дисс.докт. мед. наук- М., 1980.-525с.1. Иностранная литература

87. Agras W.S. The diagnosis and treatment of panic disorder / W.S.Agras// Annual Rev.Med. 1993. - Vol.44. - P.39-51.

88. Alderman J. Desipramine pharmacokinetics with the serotonin reaptake inhibitors (SSRIs), paroxetine or sertraline./ J. Alderman, D.J. Greenblatt, J. Allison et al.// Neuropsycho-pharmacology.- 1994. Vol.10.- P.263.

89. Artigas F. Increased plasma free serotonin but unchanged platelet serotonin in bipolar patients treated chronically with lithium / F. Artigas, MJ. Sarrias, E. Martinez et al. // Psychopharmacology (Berl). 1989. -Vol.99(3). -P.328-332.

90. Atehard-Treichel J. Agony of ecstasy includes extensive neural damage/ J.Atehard-Treichel //Reheat News. 2002. - Vol.37. - P.21-28.

91. Balaskas E., Bamihas G. Histamine and Serotonin in uremic pruritus: effect of ondansetron in CARD-pruritic patients./ E. Balaskas, G. Bamihas, M. Karamouzis, G. Voyitzis, A. Tourkantnis// Nephron. — 1998. Vol.78. -P.395-402.

92. Ballenger J.C. Remission rates in patients with anxiety disorders treated with paroxetine./ J.C.Ballenger // International Neurol. J. 2006. — Vol.5(9). - P.125-131.

93. Balon R. Platelet serotonin levels in panic disorder / R.Balon, R.Pohl, V.Jeragani. //Acta Psychiatr Scand. 1987. - Vol.75. - P.315-317.

94. Barzega G., Maina G. Gender-related differences in the onset of panic disorder./ G. Barzega, G. Maina, S. Venturello, F. Bogetto //Acta Psychiatr Scand-2001.-Vol. 103(3).-P.189-195.

95. Baxter L.R., Schwartz J.M. Caudate glucose metabolic rate changes with both drag and behavior therapy for OCD/ L.R. Baxter, J.M. Schwartz, R.S. Bergman et al. // Arch. Gen Psychiatry 1992. - Vol.49. - P.681-689.

96. Beck A. An inventory for Measuring Depression / A.Beck, C.Ward, M.Mendelson et al.//Archives of General Psychiatry. 1961. - Vol. 4. - P. 561-571.

97. Borcsizky D., Tekes K., Tarcali J. et al. Platelet rich plasma serotonin content in patients suffering from different psychiatric disorders/ D.Borcsizky , K. Tekes, J. Tarcali et al. // Acta. Physiol. Hung. 1996. -Vol.84. -P.403-404.

98. Broun S.L. The role of serotonin in psychiatric disorders/ S.L. Broun, H.M. van Praag //Am. J. Psychiatry. 1991. - Vol. 22. - P.479-484.

99. Caspi A., Sugden K., Moffitt Т.Е. et al. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene/ A.Caspi, K.Sugden, Т.Е. Moffitt et al. // Science 2003. - Vol. 301. - P.386-389.

100. Celada P. Plasma 5-hydroxyindoleacetic acid as an indicator of monoamine oxidase-A inhibition in rat brain and peripheral tissues /Celada P, Artigas F.// J. Neurochem. 1993. - Vol.61(6). - P.2191-2198.

101. Charney D.S., Woods S.W. Noradrenergic function in panic disorder./ D.S.Charney, S.W. Woods, L.M. Nagy // J. Clin. Psychiat. 1990. -Vol.51.-P. 5-11.

102. Clark D., Salkovskis P. Respiratory control as a treatment for panic attacks/ D.Clark, P.Salkovskis, A. Chakley //J". Behav.Ther. Exp.Psychiat. 1985. - Vol. 16(1). - P. 23-30.

103. Crowe R.R., Noyes R. A Family Study of panic disorder./ R.R.Crowe, R.Noyes , D.L. Pauls et al.// Arch Gen. Psychiat. 1988. - Vol. 40. - P. 1065-1069.

104. Dahlstrom A., Fuxe K. Evidence for the existence of monoamine neurons in the central nervous system./A. Dahlstrom, K. Fuxe // Acta. Physiol. Scand. 1965. - Vol.64. - P.1 -85.

105. DSM-1V: Diagnostic and statistical manual of mental disorders. forth edition.- American Psychiatric Association. Washington. - 1994. - 886p.

106. Ehlers A., Margraf J., Davies S. Selective processing of threat cues in subjects with panic attacks./ A. Ehlers, J. Margraf, S. Davies //Cognition and Emotion 1988. - Vol.2. - P.201-219.

107. Eriksson E. Cerebrospinal fluid levels of monoamine metabolites in panic disorder/ E.Eriksson, P.Westberg, C.Ailing// Psychiatry Res. 1991. - Vol.36. -P.243-251.

108. Fuller R.W. Serotonin uptake ingibitor paroxetine /R.W. Fuller// Progress in Drag Research. 1995. - Vol.45. - P. 167- 204.

109. Fuller R.W. The pharmacology and therapeutic potential of serotonin receptor agonists and antagonists / Fuller R. // Adv. Drug. Res. 1988. -V.17. -P.350-380.

110. Garssen В., Veenendal W. Agoraphobia and the hyperventilation syndrome. / B.Garssen, W. Veenendal, R. Bloeminck // J. Behav. Res. Ther. 1983. - Vol. 21 (6). -P.643-649.

111. Goldstein R.B., Wickramaratne P.J. Familial aggregation and phenomenology of "early"-onset panic disorder./ R.B. Goldstein, P.J. Wickramaratne, E.Horwath, M.M. Weissman // Arch. Gen. Psychiatry. -1997. Vol. 54(3).-P.271-278.

112. Goodwin F.K., Jamison K.R. Manic Depressive illness./ F.K. Goodwin, K.R. Jamison- Oxford University Press, 1990. - 457 p.

113. Gorman J.D., Ascanazi J. Response to hyperventilation in a group of patients with panic disorder / J.D. Gorman, J. Ascanazi, M. Liebowitz et al. //Am. J. Psychiatry 1984. - Vol. 141. -P.857-861.

114. Harenberg J., Huhle G. Determination of serotonin release from platelets by enzyme immunoassay in the diagnosis of heparin-induced thrombocytopenia./ J.Harenberg, G.Huhle, Ch. Giese, L.Wang, M.

115. Feuring, X. Song, U. Hofmann// British J. of Hematology. 2000. -Vol.109. -P.182-186.

116. Holstege J.C., Knypers H.G. Brainstem projections to spinal motoneurons: an update commentary/ J.C.Holstege, H.G. Knypers // Neuro Sci. 1987. - Vol.23. - P.809-821.

117. Jacobs B.L., Azmitia E.C. Structure and Function of the Brain serotonin System. / B.L. Jacobs, E.C. Azmitia //Physiological Reviews. -1992.-Vol. 72.-P. 165-216.

118. Kaplan H.I., Sadock B.J. Synopsis of psychiatry/ H.I. Kaplan, B.J. Sadock // Baltimore. 1991. - P.389 - 400.

119. Kato Т., Wang Z.W., Zoega Т., Crowe R.R. / Missense mutation of the cholecystokinin В receptor gene: lack of association with panic disorder. // Am. J.Med. Genet. 1996. - Vol. 67(4). - P.401-405.

120. Kecskes I., Rihmer Z. Gender differences in panic disorder symptoms and illicit drag use among young people in Hungary./ I. Kecskes, Z. Rihmer, K. Kiss et al. // Eur. Psychiatry. 2002. - Vol. 17(1). - P.29-32.

121. Khan I., Thomas P. Disruption of Neuroendocrine Control of Luteinizing Hormon Secretion by Arocclor 1254 involves Inhibition of Hypothalamic Tryptophan Hydroxylase Activity/ I. Khan, P. Thomas //Biology of Reproduction. 2001. - Vol. 64. - P.955-964.

122. Knoft V., Bakish D. Quantitative EEG correlates of panic disorder. / V. Knoft, D. Bakish, S. Lusk et al. //Psychiat.Res. 1996. - Vol. 68(1). -P. 31-39.

123. Lauder J. Neurotransmitters as growth regulatory signals: role of receptors and second messengers /J.Lauder |// TINS. 1993. - Vol.16. -№6.-P. 196-201.

124. Lejoyeux M., Ades J. Serotonin syndrome: incidence, symptoms, and treatment. / M. Lejoyeux, J. Ades, F. Rouillon // CNS Drugs 1994. -Vol.2.-P.ll-12.

125. Lepola U., Nousiainen U. EEG and CT finings in patients with panic disorder./ U. Lepola, U. Nousiainen, M. Puranen, R. Riekkinen // Biol. Psychiat. 1990. - Vol. 28 - P. 721-727.

126. Lesch K.P., Bengel D. Association of anxiety-related treits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region/ K.P. Lesch, D.Bengel, A. Heils et al. // Science. 1996. - Vol. 274. - P. 15271531.

127. Lesch K.P., Moessner R. Genetically driven variation in serotonin uptake:is there a link to affective spectrum, neurodevelopmental and neurodenegerative disorders ?/ K.P. Lesch, R. Moessner //Biol.Psichiat. — 1998.-Vol. 44.-P. 179-192.

128. Maes M. The serotonin hypothesis of major depression. In: Bloom F.E. and Kupfer D.J. Psychopharmacol: The forth generation of progress / M. Maes, H.Y. Melter. New York: Raven Press, 1995. - P.933-944.

129. Margraf J.5 Ehlers A. Panic attacks in non-clinical subjects./ J. Margraf, A. Ehlers //In: Hand I, Wittchen HU(eds) Panic and phobias N.Y.: Springer. 1988. - Vol.2. - P. 103-116.

130. Marks I. Fears. Phobias and Rituals. Panic. Anxiety and Their Disorders. /1. Marks // Oxford University Press. N.Y. 1987. - 237 p.

131. Mihailescu R. Neurobiology of panic disorder. /R.Mihailescu//J. of the Eur.College of Neuropsychopharmacology, 2002. Vol.12. - P. S38.

132. Milrod В., Busch F. A Pilot Open Trial of Brief Psychodynamic Psychotherapy for Panic Disorder / B. Milrod, F.Busch / J. of Psychother.Practice and Research. 2001. - Vol. 10 - P.239-245.

133. Munafo M.R., Clark T.G. Genetic polymorphisms and personality in healthy adults: a systematic review and metaanalysis/ M.R.Munafo, T.G.Clark, L.R. Moore et al. // Mol.Psychiat. 2003. - Vol. 8. - P.471-484.

134. Myrick H, Brady K. The use of divalproex in alcohol relapse prevention: a pilot study./ K. Brady, H.Myrick, S.Henderson, S.F.Coffey // Drug Alcohol Depend. 2002. - Vol. 67. - P. 323-330.

135. Nishizava S., Benkelfat C. et al. Differences between males and females in rates of serotonin synthesis in human brain. / S. Nishizava, C. Benkelfat et al.// Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol.94. - P. 5308-5313.

136. Nurnberg H.G., Raskin M. Childhood Abuse experiences in adult Panic Disorder. Medscape Psychiatry& Mental Health Jornal 2(2). 1997

137. Osborne N.N. Biology of Serotoninergic Transmission / N.N. Osborne. -John Wiley & Song Ltd, 1982. P.780.

138. Pan J. Cystic Fibrosis Transmembrane conductance regulator Modulates Neurosecretory Function in Pulmonary Neuroendocrine Cell — Related Tumor Cell Line Models / J. Pan et al. // Am. J. Respir.Cell Mol. Biol. 2002. - Vol.27. - P.553-560.

139. Peroutka S.J. Developments in 5-Hydroxytryptamini Receptor Pharmacology in Migrane / S.J. Peroutka / Neurol. Clin. 1990. - Vol.8. - P.561-578.

140. Phillips K.A., Gunderson J.G.A review of the depressive personality / K.A. Phillips, J.G. Gunderson, L.E.Smith //Am. J. Psychiatry 1990. -Vol.147.-P.830-837.

141. Quitkin F.M., Rifkin A. Phobic anxiety syndrome complicated by drug dependence and addiction. / F.M. Quitkin, A. Rifkin, J.Kaplan, D.F. Klein /Arch. Gen. Psychiatry. 1972. - Vol. 27. - P. 159-162.

142. Redmond D.E. Alterations in the function of nucleus ceruleans. / In: Eds. I.Hanin, E.Usdin. Animal models in psychiatry and neurology// New York, 1997.

143. Reiman E.M., Reichele M.E., Robins E. et al. The application of emission tomography to the study of panic disorder. / E.M. Reiman, M.E. Reichele, E. Robins et al. // Am. J. Psychiatry 1986. - Vol. 143(4). -P.469 - 477.

144. Roth W.T. Stress test reactivity in panic disorder. / W.T. Roth, J. Margraf, A. Ehlers et al. // Arch. Gen. Psychiat. 1992. - Vol. 49. - P. 301-310.

145. Rouillon F. Epidemiology of panic disorder./ F. Rouillon //Encephale 1996.-Vol.2 (5).-P.25-34.

146. Saker H. Efficacy and safety of venlafaxine ER vs. amitriptyline ER in patient with major depression of moderate severity./ H.Saker, S. Huppertz- Helmhold., W. Dierkes// Pharmacopsichiatry 2003. - Vol. 36(5). — P.458-468.

147. Sanderson W.C., Rego S.A. Empirically supported psychological treatment of Panic Disorder and Agoraphobia/ W.C. Sanderson., S.A. Rego // J. of Cognitive Psychotherapy. 2000. - Vol. 14. - P. 219-244.

148. Schneider P. Plasma biogenic amine levels in agoraphobia with panic attacks/ P. Schneider, L. Evans, L.L. Ross et al. // Pharmacopsychiatry — 1987.-Vol. 20. -P.4-102.

149. Schneider S. Psychologische Transmission des Paniksyndroms./ S. Schneider. //Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades. Marburg, 1992 -P.34-54.

150. Schoeffter P., Hoyer D. Interaction of arylpiperazines with 5HT1A, 5HT1B, 5HT1C and 5HT1D receptors: do discriminatory 5HT1B receptor ligands exist? Naunyn-Schmiedeberg's / P. Schoeffter, D. Hoyer / Arch. Pharmac. 1989. - Bd 339. -P.675.

151. Seeman M.V. Psychopathology in women and men: focus on female hormones. / M.V. Seeman //Am. J. Psychiatry 1997. - Vol.154 - P. 1641-1647.

152. Sheikh J.I., Leskin G.A., Klein D.F. Gender differences in panic disorder: findings from the National Comorbidity Survey. / J.I. Sheikh, G.A.Leskin, D.F. Klein //Am. J. Psychiatry 2002. - Vol. 159. - P.55-58.

153. Siris S.G., Pitch R.J. Schizophrenia and Panic Disorder: Epidemiology and Tretment./ S.G. Siris, R.J.Pitch, P.C. Bermanzohn //BR. J. Psychiatry 1993.-Vol. 163. - P.66-78.

154. Stahl S.M. Platelets as pharmacological models for the receptors and biochemistry of monoaminergic neurons the platelets. In: Physiology and Pharmacology. Eds. G.L.Longenesker. Academic Press, INC. 1985. -P.308-334.

155. Stein M.V. Genetic and Environmental Influences on Trauma Exposure and Posttraumatic Stress disorder Symptoms: A Twin Study./ M.V. Stein, K.L. Jang et al //Am. J. of Psychiat. 2002. - Vol, 159. -P.1675-1681.

156. Tate J. Extrapyramidal symptoms in a patient taking haloperidol and fluoxetine (letter) / J. Tate // Am. J. Psychyatry. 1989. - 146. - P.399-400.

157. Torgersen S. Genetic factors in anxiety disorders. / S. Torgersen // Arch. Gen. Psychiat. 1983. - Vol. 40. - P. 1085-1089.

158. Van Praag H.M. Over the mainstream: diagnostic requirements for biological psychiatric research / H.M. Van Praag // Psychiatry Res. 1997. -Vol. 72.-P. 201-212.

159. Wise C.D, Berger B.D., Stein L. Benzodiazepines: anxiety-reducing activity by reduction of serotonin turnover in the brain / C.D. Wise, B.D. Berger, L. Stein//Science. 1972.-Vol. 177. -P.l 19-123.

160. Wittchen H.U. Panic disorder and Agoraphobia. /H.U. Wittchen //Springer.-1988.-P. 3-17.

161. Zigmond A.S. The Hospital Anxiety and Depression scale/ A.S.Zigmond, R.P.Snaith // Acta Psychiatr.Scand. 1983 - Vol. 67 -P.361-370.