Клиническое значение оценки цитокинового статуса у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Видикер, Раиса Викторовна

• Видикер, Раиса Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Видикер, Раиса Викторовна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ ФЗ ЖКТ И РОЛИ СИСТЕМЫ РЕГУЛЯТОРНЫХ ЦИТОКИНОВ В РАЗВИТИИ ФД

ИСРК.

1Л. Ведущие аспекты эпидемиологии ФЗ ЖКТ.

1.2. Роль отдельных факторов в этиологии и патогенезе ФЗ ЖКТ.

1.2.1. Роль психических факторов в этиопатогенезе ФЗ ЖКТ.

1.2.2. Роль моторной дисфункции в развитии ФЗ ЖКТ.

1.2.3. Значение висцеральной гипералгезии в патогенезе ФЗ ЖКТ.

1.2.4. Роль инфекции в развитии ФЗ ЖКТ.

1.3. Роль системы цитокинов в патогенезе ФЗ ЖКТ.

1.3.1. Общее предсталение о системе регуляторных цитокинов.2В

1.3.2. Фактор некроза опухоли: биологические свойства, значение в патогенезе заболеваний ЖКТ.

1.3.3. ИЛ-1(3: биологические свойства, роль в развитии патологии

1.3.4. ИЛ-6: биологические свойства, роль в развитии патологии ЖКТ.

1.3.5. ИЛ-8: биологические свойства, роль в развитии патологии ЖКТ.

1.3.6. ИЛ-10: биологические свойства, роль в развитии патологии ЖКТ.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследовния.

2.1.1. Дизайн исследования.

2.1.2. Клинические методы исследования.

2.2. Специальные лабораторные тесты.

2.2.1. Исследование концентрации ФНО-а и ИЛ-10 в сыворотке крови.

2.2.2. Исследование концентрации ИЛ-1(3 в сыворотке крови.

2.2.3. Исследование концентрации ИЛ-6 и ИЛ-8 в сыворотке крови.

2.3. Определение персистирования Н. pylori-инфекции.

2.3.1. Цитологический метод.

2.3.2. Быстрый уреазный тест.

2.3.3. Дыхательный уреазный тест.

2.3.4. Методы статистической обработки материала.

2.4. Материал исследования.

2.4.1. Клиническая характеристика больных ФЗ ЖКТ.

2.4.2. Диагностические критерии ФД и ее клинические варианты.

2.4.3. Диагностические критерии СРК и его клинические варианты.

2.4.4. Группы сравнения.

2.4.5. Контрольная группа лиц.

2.5. Клиническая характеристика больных ФД.

2.6. Клиническая характеристика больных СРК.

ГЛАВА 3. КОНЦЕНТРАЦИЯ ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8 И ИЛ-10 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА.

3.1 Сравнительный анализ содержания ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в сыворотке крови в общей группе больных ФЗ ЖКТ, ЯБЖ, НЯК и здоровых лиц.

3.2. Сравнительный анализ содержания ФНО-а, ИЛ-ip, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в сыворотке крови в больных ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и здоровых лиц.

3.3. Сравнительный анализ частоты измененного содержания ФНО-а, ИЛ-ip, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в сыворотке крови больных ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и здоровых лиц.

3.4. Особенности нарушений уровня ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в сыворотке крови при различных вариантах ФД и СРК.

3.4.1. Сравнительный анализ содержания ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в сыворотке крови больных ФД в зависимости от клинического варианта течения.

3.4.2. Сравнительный анализ содержания ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в сыворотке крови больных СРК в зависимости от клинического варианта течения.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА СВЯЗИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИСПЕПСИИ И СИНДРОМА РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА С УРОВНЕМ ЦИТОКИНОВ.

4.1. Анализ корреляционной зависимости между уровнем ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6 и ИЛ-8 в сыворотке крови и ведущими клиническими симптомами ФД и ЯБЖ.

4.1.1. Анализ корреляционной зависимости между уровнем ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6 и ИЛ-8 в сыворотке крови и ведущими клиническими симптомами ФД.

4.1.2. Анализ корреляционной зависимости между уровнем ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6 и ИЛ-8 в сыворотке крови и ведущими клиническими симптомами ЯБЖ.

4.2. Анализ корреляционной зависимости между уровнем ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6 и ИЛ-8 в сыворотке крови и ведущими клиническими симптомами СРК.

4.2.1. Анализ корреляционной зависимости между уровнем ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6 и ИЛ-8 в сыворотке крови и ведущими клиническими симптомами НЯК.

4.2.2. Анализ корреляционной зависимости между уровнем ИЛ-10 и ведущими клиническими симптомами ФД, СРК, ЯБЖ и НЯК.

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ Н. PYLORI-СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ФД.

5.1. Оценка выраженности симптомов диспепсии у больных ФД и ЯБЖ в зависимости от инфицированности И. Pylori.

5.2. Анализ уровня ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 у больных ФД, ЯБЖ, и в контрольной группе в зависимости от персистенции

Н. pylori-инфекции.

5.3. Анализ уровня ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 при различных клинических вариантах ФД в зависимости от персистенции

Н. pylori-инфекции.

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ТЕЧЕНИЯ СРК В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ В АНАМНЕЗЕ ОСТРОЙ КИШЕЧНОЙ ИНФЕКЦИИ.

6.1. Оценка выраженности органных симптомов у больных СРК и НЯК в зависимости от наличия в анамнезе острой кишечной инфекции.

6.2. Анализ уровня цитокинов у больных СРК и НЯК в зависимости от наличия в анамнезе острой кишечной инфекции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение оценки цитокинового статуса у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта»

Значительное распространение функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ФЗ ЖКТ), отмечаемое во всем мире за последние годы, представляет собой важную медико-социальную проблему. По данным эпидемиологических исследований, распространенность функциональной диспепсии (ФД) в общей популяции составляет приблизительно 6-14% [16, 24, 83], в то время как частота встречаемости синдрома раздраженного кишечника (СРК) в большинстве стран варьирует от 9 до 48% [43]. Однако указанные сведения являются далеко недостоверными, так как около 10% больных ФЗ ЖКТ не обращаются за медицинской помощью, учитывая деликатность жалоб, и предпочитают лечиться самостоятельно [61]. Пик заболеваемости ФЗ ЖКТ приходится на молодой трудоспособный возраст (30-40 лет), при этом женщины болеют в среднем в 2-3 раза чаще мужчин [82].

Данные заболевания, несмотря на хороший прогноз, отличаются длительным течением и частым рецидивированием, что существенно снижает качество жизни и трудоспособность пациентов [54, 87]. Суммарный ущерб обществу, наносимый ФЗ ЖКТ как по прямым показателям затрат на медицинское обслуживание и лечение, так и по непрямым, включающим компенсацию временной нетрудоспособности, огромен.

Для верификации достоверных диагнозов ФД и СРК предложены Римские диагностические критерии III (2006), в основе которых лежат, прежде всего, клинические признаки данных заболеваний [20, 25, 40]. Однако у ряда больных ФЗ ЖКТ в клинической картине заболевания зачастую доминируют экстраорганные признаки, отодвигая облигатные симптомы на задний план и заставляя пациентов обращаться к специалистам различных профилей - психиатрам, невропатологам, ревматологам, кардиологам, гинекологам, урологам. Это дало основание ряду зарубежных авторов сделать вывод о том, что ФЗ ЖКТ не следует традиционно рассматривать как заболевания, ограниченные лишь ЖКТ [100].

Несмотря на длительную историю изучения ФЗ ЖКТ, механизмы развития данной патологии во многом остаются неясными, в связи с чем, многие звенья развития патологического процесса до настоящего времени носят, в основном, гипотетический характер. Основными патофизиологическими факторами развития ФД и СРК признаны психосоматические расстройства, висцеральная гипералгезия, нарушения моторно-эвакуаторной функции желудка и кишечника, а также дисбаланс нейрогуморальной регуляции [69, 87].

Хроническое течение ФЗ ЖКТ, частая трансформация функциональных расстройств в органическую патологию, полиморфность клинической симптоматики, многочисленные внеорганные проявления потребовали от исследователей поиска новых биологических и лабораторных маркеров этих расстройств. В последнее время обсуждается возможность использования для этих целей иммунологических факторов неспецифической резистентности, в первую очередь, цитокинов. Анализ современной литературы показывает, что в норме многие органы, в том числе слизистая оболочка ЖКТ, находятся в состоянии «контролируемого» воспаления, регулируемого сложным балансом воспалительных и провоспалительных цитокинов. Большинство цитокинов синтезируется клетками при развитии воспалительной реакции и иммунного ответа, именно поэтому причастность иммунной системы к патогенезу ФЗ ЖКТ долгое время не рассматривалась, а исследования в этом направлении не проводились. Между тем, изучение роли и значимости цитокиновой системы в генезе ФЗ ЖКТ является важным и весьма перспективным направлением, поскольку именно межклеточные медиаторы осуществляют связь между различными регуляторными системами [94, 117]. До конца нерешенной остается проблема изучения цитокинового статуса у больных с различными вариантами ФЗ ЖКТ, а также его особенности при отдельных клинических типах ФД и СРК. Результаты изучения особенностей системы цитокинов могут быть полезными для разработки надежных лабораторных критериев диагностики этих заболеваний. Требуют детализации вопросы, касающиеся соотношения ведущих про- и антивоспалительных цитокинов, в возникновении и течении ФЗ ЖКТ.

Анализ особенностей функционирования цитокиновой системы у больных ФД и СРК повысит эффективность диагностики и дифференциальной диагностики этих заболеваний. Исследование цитокинового баланса у больных ФЗ ЖКТ будут важны для определения прогноза течения данной патологии и контроля эффективности медикаментозной терапии. Решение данной проблемы тем более важно, поскольку у ряда больных ФД и СРК при длительном течении заболевания имеет место трансформация в органическую патологию желудка и кишечника. Выше изложенное, а также изучение корреляционной зависимости между уровнем цитокинов, характером и степенью выраженности клинических симптомов заболеваний, возможно, позволит приблизиться к решению главной проблемы - патогенетической терапии ФЗ ЖКТ.

Цель исследования

Целью исследования является уточнение механизмов патогенеза ФЗ ЖКТ, повышение качества диагностики, дифференциальной диагностики ФЗ ЖКТ путем оценки характера и степени выраженности нарушений системы регуляторных цитокинов у больных с функциональными расстройствами ЖКТ.

Задачи исследования

1. Изучить частоту обнаружения и интенсивность основных клинических симптомов ФД и СРК у больных ФЗ ЖКТ в сравнении с больными язвенной болезнью желудка (ЯБЖ), неспецифическим язвенным колитом (НЯК) и здоровыми лицами.

2. Изучить уровень ведущих провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8) и антивоспалительного цитокина ИЛ-10 в сыворотке крови больных ФЗ ЖКТ (ФД, СРК) в сравнении с больными органическими заболеваниями ЖКТ (ЯБЖ и НЯК).

3. Провести анализ частоты обнаружения изменений со стороны цитокинового статуса у больных ФЗ ЖКТ в сравнении с больными ЯБЖ, НЯК и здоровыми лицами.

4. Оценить особенности изменений системы регуляторных цитокинов у больных с различными клиническими вариантами ФД и СРК.

5. Провести анализ зависимости изменений уровня исследованных цитокинов в сыворотке крови больных ФЗ ЖКТ от персистенции Н. pylori и наличия кишечной инфекции в анамнезе.

6. Изучить корреляционную зависимость между уровнем изученных цитокинов с одной стороны, и степенью выраженности клинических симптомов ФД и СРК с другой.

Научная новизна исследования Впервые в настоящем исследовании изучено содержание ведущих про-и антивоспалительных цитокинов с анализом их взаимосвязи с основными клиническими проявлениями при различных вариантах ФД и СРК. Впервые проведен анализ зависимости изменений цитокинового статуса от персистенции Н. pylori и наличия кишечной инфекции в анамнезе у больных ФД и СРК соответственно.

В результате проведенного исследования впервые установлено, что уровень ведущих провоспалительных цитокинов в крови больных ФД и СРК превышает таковой у здоровых лиц в среднем в 2-3 раза. Повышение содержания провоспалительных цитокинов в крови обнаружено у 26,8% - 41,07% больных ФЗ ЖКТ. Нарастание провоспалительных цитокинов у больных ФЗ ЖКТ было менее выраженным, чем при органической патологии ЖКТ — ЯБЖ и НЯК. Выраженность клинических проявлений ФД и СРК зависела от уровня ключевых провоспалительных цитокинов. Уровень провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-1|3, ИЛ-6 у больных ФД оказался выше при наличии хеликобактерной инфекции. Дисбаланс цитокинов оказался более выраженным при ФД с преобладанием постпрандиального дистресс-синдрома и при диарейном варианте СРК. У больных с диарейным вариантом СРК, перенесших острую кишечную инфекцию, интенсивность абдоминалгий, абдоминального дискомфорта и средний уровень концентрации ФНО-а и ИЛ-ip оказались выше аналогичных показателей в группе СРК-Д без указаний на кишечную инфекцию в анамнезе.

Практическая значимость

На основании полученных результатов обоснована возможность использования новых подходов к объективизации диагностики ФД и СРК путем оценки уровня ведущих провоспалительных цитокинов и антивоспалительного медиатора ИЛ-10 в крови больных. Исследование количественного содержания этих агентов позволит оценить тяжесть патологического процесса, эффективность проводимого лечения, возможность трансформации функциональных расстройств в органическую патологию.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наиболее распространенные функциональные расстройства ЖКТ ФД и СРК характеризуются повышенным по сравнению со здоровыми лицами уровнем ведущих провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8) и тенденцией к снижению антивоспалительного цитокина ИЛ-10.

2. Степень увеличения уровня провоспалительных цитокинов в крови больных ФД и СРК оказалась достоверно ниже, чем при органических поражениях ЖКТ: ЯБЖ и НЯК.

3. Выраженность клинических проявлений заболевания при ФД и РК находится в прямой корреляционной зависимости от уровня провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-ip, ИЛ-6, ИЛ-8) и в обратной от уровня ИЛ-10.

4. Обнаруженные нарушения цитокинового статуса имеют место при различных клинических вариантах ФД и СРК. При этом более выраженные сдвиги выявлены при ФД с постпрандиальным дистресс синдромом (ФД-ПДС), а также при диарейном варианте СРК. Уровень ФНО-а и ИЛ-1|3 при диарейном варианте СРК (СРК-Д) оказался достоверно выше, чем при СРК с преобладанием запоров (СРК-3).

5. Выраженность некоторых клинических проявлений заболевания и нарастание уровня провоспалительных цитокинов в крови больных ФД зависели от наличия хеликобактерной инфекции. У больных СРК-Д обнаружена связь нарушений цитокинового статуса с перенесенной ранее кишечной инфекцией.

Внедрение результатов работы в практику

Методы диагностики и лечения ФЗ ЖКТ используются в работе клиники факультетской терапии Волгоградского государственного медицинского университета, в материалах лекций и практических занятий на кафедре факультетской терапии Волгоградского государственного медицинского университета, в работе терапевтических отделений и поликлиник МУЗ «Клиническая больница №4», МУЗ «Клиническая больница №11» и МУЗ «Клиническая больница скорой медицинской помощи №7» г. Волгограда.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Четырнадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 2008 г.), VII конференции гастроэнтерологов Южного федерального округа (Железноводск, 2008 г.) и 66-ой открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием (Волгоград, 2008 г.).

Материалы диссертации были представлены на XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008 г.), VII съезде НОГР (Москва, 2008 г.), 16-ой научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2008 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Чита, 2008 г.) и 11-ом Международном СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2009» (Санкт-Петербург, 2009 г.).

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 4 — в источниках рекомендованных ВАК РФ для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 140 страницах текста компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя и приложения. Список литературы включает 95 отечественных и 127 зарубежных источников литературы. Работа иллюстрирована 44 таблицами, 10 рисунками, выписками из историй болезни и амбулаторных карт.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Видикер, Раиса Викторовна

выводы

1. У больных ФД частота обнаружения и интенсивность симптомов диспепсии были сопоставимы с диспепсическими симптомами в группе ЯБЖ при значительном превышении этих показателей по сравнению с группой здоровых лиц. Наиболее типичными проявлениями заболевания оказались чувство полноты после еды — у 71,69% пациентов, эпигастралгии — у 52,83% пациентов и ранее насыщение - у 45,28% пациентов. Интенсивность таких симптомов как, эпигастралгии и эпигастральное жжение, у больных ФД оказалась наиболее выраженной и достоверно не отличалась от таковой у больных ЯБЖ.

2. В группе СРК признаки кишечных расстройств и их интенсивность достоверно превышали, аналогичные показатели у здоровых лиц. Наиболее частыми клиническими проявлениями СРК были метеоризм (96,61%) и аб-доминалгии (93,22%). Наибольшую степень выраженности в группе СРК имел метеоризм и абдоминальный дискомфорт, при этом их интенсивность была сопоставима с аналогичными симптомами в группе НЯК.

3. У больных ФЗ ЖКТ обнаружено достоверное увеличение уровня провоспалительных цитокинов крови ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6 и ИЛ-8 по сравнению со здоровыми лицами. Вместе с тем при сопоставлении с пациентами ЯБЖ и НЯК повышение уровня исследованных цитокинов оказалось существенно ниже. В общей группе больных ФЗ ЖКТ повышенное содержание ФНО-а имело место у 41,07% больных, ИЛ-ip у 33,93% , ИЛ-6 у 26,79% и ИЛ-8 у 32,14% больных соответственно.

4. Средние показатели ФНО-а, ИЛ-ip, ИЛ-6 и ИЛ-8 в крови пациентов с ФД превышали аналогичные показатели в группе здоровых лиц в 2,23, 1,97, 1,98 и 3,64 раза соответственно, но были достоверно ниже, чем в группе больных ЯБЖ. В группе больных ФД повышенное содержание ФНО-а обнаружено у 41,51% , ИЛ-ip у 47,74% , ИЛ-6 у 26,42% и ИЛ-8 у 32,08% больных соответственно.

5. Содержание ФНО-а, ИЛ-lp, ИЛ-6 и ИЛ-8 в группе СРК превышало контрольные значения в 2,61, 2,08, 3,64 и 2,22 раза соответственно, но оказалось достоверно ниже по сравнению с группой НЯК. В группе больных СРК повышенное содержание ФНО-а имело место у 40,68%, ИЛ-ip у 30,51%, ИЛ-6 у 27,12% и ИЛ-8 у 32,20% больных соответственно.

6. Среднее значение концентрации антивоспалительного ИЛ-10 в общей группе ФЗ ЖКТ, а также в группах ФД и СРК, независимо от их клинического варианта, была достоверно меньше по сравнению с пациентами с органической патологией ЖКТ. Сниженная концентрация ИЛ-10 в сыворотке крови была выявлена у 25,0% пациентов из общей группы ФЗ ЖКТ, а в группах ФД и СРК в 30,19% и 20,34% случаев соответственно.

7. При различных клинических вариантах ФД: ФД-ЭБС и ФД-ПДС уровень ИЛ-ip оказался достоверно выше, чем в контрольной группе здоровых лиц. Аналогичные закономерности выявлены по уровню ФНО-а и ИЛ-8 в группе ФД-ПДС. Концентрация всех изучаемых цитокинов в периферической крови больных ФД-ЭБС и ФД-ПДС была достоверно меньше, чем у больных ЯБЖ. При этом в группах больных ФД-ЭБС и ФД-ПДС повышенное содержание ФНО-а имело место в 37,50% и 47,62%, ИЛ-ip в 37,50% и 38,10%, ИЛ-6 в 28,13% и 23,81%, ИЛ-8 28,13 % и 38,10% соответственно.

8. У Н. pylori-позитивных больных ФД средние значения концентрации ФНО-а, ИЛ-ip, ИЛ-6 оказались достоверно выше, чем у лиц, не инфицированных хеликобактером. Аналогичные результаты получены в группе ЯБЖ по уровню ФНО-а, ИЛ-1р, ИЛ-6 и ИЛ-8.

9. Концентрация ФНО-а и ИЛ-lp в сыворотке крови больных СРК с констипационным вариантом заболевания была достоверно выше, чем в контрольной группе здоровых лиц. Подобные закономерности выявлены по уровню всех провоспалительных цитокинов у пациентов СРК с диарейным вариантом. В обеих указанных группах концентрация изучаемых цитокинов была достоверно меньше, чем у больных НЯК. При этом у больных с диарейным вариантом СРК сывороточная концентрация ФНО-а и ИЛ-ip достоверно превышала аналогичные показатели в группе больных с констипаци-онным вариантом СРК.

10. Содержание провоспалительных цитокинов у больных с постинфекционным диарейным вариантом также оказалось достоверно выше, чем у здоровых лиц и значительно ниже, чем у пациентов с НЯК. При этом у больных с диарейным вариантом СРК, перенесших острую кишечную инфекцию, сывороточная концентрация ФНО-а и ИЛ-1(3 достоверно превышала аналогичные показатели в группе больных СРК с преобладанием диареи, но без наличия острой кишечной инфекции в анамнезе.

11. При ФД обнаружена прямая корреляционная зависимость средней силы между интенсивностью эпигастралгий и уровнем провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1|3, ИЛ-6 и ИЛ-8). При этом выраженность эпигастралгий и чувства раннего насыщения у Н. pylori-позитивных больных ФД достоверно превышала эти показатели у Н. pylori-негативных пациентов. Выраженность клинических проявлений заболевания при ФД находилась в обратной корреляционной зависимости от уровня антивоспалительного ци-токина ИЛ-10.

12. В группе больных СРК имела место прямая сильная связь между интенсивностью абдоминалгий и преобладанием жидкого стула с одной стороны и уровнем ФНО-а и ИЛ-1(3 с другой стороны. У больных СРК выраженность абдоминалгий и абдоминального дискомфорта была достоверно выше при наличии в анамнезе острой кишечной инфекции. Выраженность клинических проявлений заболевания при СРК находилась в обратной корреляционной зависимости от уровня антивоспалительного цитокина ИЛ-10.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для объективизации диагностики ведущих функциональных расстройств ЖКТ: ФД и СРК, а также повышения качества дифференциальной диагностики с органической патологией ЖКТ целесообразно проводить определение ведущих провоспалительных цитокинов в крови: ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6 и ИЛ-8.

2. Повышение уровня ключевых провоспалительных цитокинов в 1,5-2,5 раза характерно для функциональных расстройств ЖКТ: ФД и СРК, тогда как более значительное нарастание этих медиаторов (в 3-4 раза и выше) характерно для органических заболеваний желудка и кишечника (ЯБЖ и НЯК).

3. Определение уровня провоспалительных цитокинов крови целесообразно использовать для объективной оценки тяжести состояния пациента, для выявления латентного воспалительного процесса либо пер-систирующей инфекции как причины нарушения моторики ЖКТ, а также для оценки вероятности развития органической патологии ЖКТ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Видикер, Раиса Викторовна, 2010 год

1. Ардатская М.Д. Диагностическое значение содержания короткоце-почных жирных кислот при синдроме раздраженного кишечника // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. — X (3). — С. 36-41.

2. Баранская Е.К. Синдром раздраженного кишечника // Consilium medicum. 2000. - Т. 2. №7.

3. Баранская Е.К. Синдром раздраженного кишечника. // Consilium medicum. 2002. - Т. 2. N 8.

4. Бархатова В.П., Завалишин И.А. Нейротрансмиттерная организация двигательных систем головного и спинного мозга в норме и патологии // Журн. невропатол. и психиатр.- 2004.- № 8.- С. 77-80.

5. Бельмер С.В., Гасилина Т.В. Функциональные нарушения пищеварительной системы у детей. // Сб. материалов 7-й конференции «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». -М. -2000.-С.69-75.

6. Бельмер С.В., Симбирцев А.С., Михайлова Т.Л. и соавт. Значение цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний толстой кишки у детей // Русский медицинский журнал. — 2003. — Т.П. № 3— С. 116-118.

7. Василенко В.В. Дисбактериоз синдром раздраженного кишечника: эссе-анализ проблемы // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2000. - № 6. - С. 10-3.

8. Васильев Ю.В., Машарова А.А., Янова О.Б. Новый альтернативный вариант лекарственной терапии для устранения симптомов, ассоциированных с функциональными нарушениями желудка. // Экспериментальная и клиническая гастроэнетрология. 2005. - №4. -С. 3941.

9. Гольденберг Е.А., Дыгай A.M., Жданов В.З. Динамическая теория кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза // Мед. Иммунология. 2001. - Т.З. № 4. - С. 487.

10. Ганчо В.Ю., Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Кутуев Х.А., Саблин О.А. Медикоэкономическое обоснование терапии синдрома раздраженного кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии. 2001. №5.- С.55-60.

11. Гриневич В.Б., Симаненков В.И., Успенский Ю.П., Кутуев Х.А. Синдром раздраженного кишечника: учебно-методическое пособие: М., 2000. С. 56.

12. Губачев Ю.М. Симаненков В.В. Болезни органов пищеварения.: Спб, 2000.-С.8.

13. Губергриц Н.Б. Функциональная диспепсия: «старый» синдром и «новое» заболевание // Сучасна гастроэнтерол 2001.- №3.- С.23.

14. Дегтярева И.И. и соавт. Дюспаталин в комплексе лечения заболеваний органов пищеварения: обзор литературы и результаты собственных исследований. // Сучасна гастроэнтерол 2005.-№7.-С.48.

15. Долбин И.В. Синдром раздраженного толстой кишки у больных с кардиологическим синдромом: механизмы патогенеза и пути коррекции.// Российский журнал гастроэнтерологии, колопроктологии. 2000. - Т.Х. №3. - С. 74-77.

16. Долгушина А.И., Никушкина К.В., Владыкина О.В. и соавт. Опыт применения беталейкина при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Мед. Иммунология. 2002. - Т. 4. № 2.-С. 148.

17. Дубцова Е.А., Соколова Г.Н., Трубицина И.Е. Содержание цитокинов при рецидивирующей форме язвенной болезни желудка идвенадцатиперстной кишки // Мед. Иммунология. — 2002. Т. 4. № 2.-С. 148

18. Жебрун Э.Б. Диагностика, профилактика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori инфекцией / Э.Б. Жебрун, В.А. Александрова, Л.Б. Гончарова, Е.И. Ткаченко. - СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2002. - С.31.

19. Жуков Н.А., Сорокина Е.А., Ахмедов В.А., Березникова Т.Н. Дисфункция вегетативной нервной системы в формировании синдрома раздраженного кишечника и принципы ее коррекции // российский журнал гастроентерол. и гепатол. — 2004. №5 — С.35-41.

20. Заболотных Н.В., Виноградова Т.И. Действие PIL-1 (3 (беталейкина) и PIL-2 (ронколейкина) на процессы репаративной регенерации // Мед. Иммунология. 2002. - Т. 4. № 2. - С. 122.

21. Звягинцева Т.Д., Ермолаев Д.Н. Нарушение иммунного гомеостаза при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -.2002. Т. 12. № 5. — С. 26.

22. Ивашкин В.Т., Баранская Е.К. Синдром раздраженного кишечника // Избранные лекции по гастроэнтерологии (под ред. В.Т. Ивашкина и А.А. Шептулина). М. 2001. - С.54-83.

23. Ивашкин В.Т., Полуэктова Е.А., Белхушет С.К. // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии.- 2003.- №6.- С.2-10.

24. Ивашкин В.Т., Полуэктова Е.А., Белхушет С. Синдром раздраженного кишечника как биопсихосоциальное заболевание // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. 2003. - № 6. -С. 2-10.

25. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Избранные лекции по гастроэнтерологии-М.: МЕДпресс, 2001. 88с.

26. Исаков В.А. Серологические методы диагностики Helicobacter pylori: показания к применению и перспективы использования / В.А. Исаков, Г.В. Цодиков // Клиническая лабораторная диагностика. -2000. -№1.- С.38-41.

27. Исаков В.А. Хеликобактериоз / В.А. Исаков, И.В. Домарадский. — М.: ИД «Медпрактика», 2003,- 412с.

28. Казаков А.А., Анциферова М.А. Влияние IL-1 на функциональную активность фагоцитов // Мед. иммунология. 2002. - Т.4. № 2. - С. 122-123.

29. Клыкова Е. В., Состояние моторики желудка и двенадцатиперстной кишки и оценка эффективности различных схем лечения больных с функциональной диспепсией / Дис. канд. мед. наук : 14.00.05 — 2002.

30. Козлова И.П., Александрова В.А., Симбирцев А.С. и соавт. Особенности иммунного статуса у детей с Н. pylori-ассоциированной гаст-родуоденальной патологией // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002.- Т. 12. № 5. - С.112.

31. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И. и соавт. Состояние общего и местного иммунитета у больных язвенной болезнью желудка // Мед. иммунология. 2002. - Т.4. № 2. - С. 150.

32. Кудрявцева Л.В. Диагностика Helicobacter pylori- инфекции в кале у детей методом полимеразной цепной реакции / Л.В. Кудрявцева, ПЛ. Щербаков и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003.- №3.- С.15-17.

33. Кудрявцева Л.В. Методы определения антибиотикорезистентности у Helicobacter pylori / Л.В. Кудрявцева, В.А. Исаков, В.М. Говорун // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001.-№2. - С.54-57.

34. Корниенко Е.А. Повышение точности хелик-теста в диагностике инфекции Helicobacter pylori/ Е.А. Корниенко, М.А. Дмитриенко, Е.А. Ломанина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2003.- ЖЗ.-С.14-15.

35. Лемешко 3., Цветкова Л., Наоснова С., Демина Т. Синдром раздраженного кишечника и сочетанная патология органов брюшной полости // Врач. 2004. - №3 -С. 32-33.

36. Логинов А.С., Парфенов А.И. Болезни кишечника: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2000. - 632 с.

37. Лященко А.А., Уваров В.Ю. Цитокины и факторы роста: вопросы классификации // Доказательная медицина: молекулярная терапия в клинике внутренних болезней. М., 1999. - С. 150-168.

38. Маев И. В., Барденштейн Л. М., Антоненко О.М. с соавт. Психосоматические аспекты заболеваний желудочно-кишечного тракта // Клиническая медицина. 2002. - Т. 80. №11. - С. 8-13.

39. Маев И.В., Григорян С.С., Гаджиева М.Г. и соавт. Интерфероновый статус больных неспецифическим язвенным колитом и его коррекция индукторами интерферона // Тер. архив. 2002. - № 2. - С. 3135.

40. Маев И.В., Григорян С.С., Гаджиева М.Г. и соавт. Роль цитокинов в патогенезе неспецифического язвенного колита // Клиническая медицина. 2002. - № 1. - С. 15-19.

41. Маев И.В., Черемушкин С.В. Критерии диагностики и терапии синдрома раздраженного кишечника // Врачебная газета. — 2003 № 2.

42. Маев И.В., Черемушкин С.В. Синдром раздраженного кишечника. Учебно-методическое пособие. М.: ИД Медпрактика, 2006.- 65с.

43. Маев И.В., Черемушкин С.В., Лебедева Е.Г. Синдром раздраженного кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №5.- С.70-75.

44. Марилов В.В. Функциональная гастралгия. // Журнал неврологии и психиатрии. -2002. №10. - с.30-34.

45. Медуницин Н.В. Цитокины и аллергия // Иммунология. — 1999. № 5.-С. 5-8.

46. Мироджов Г. К., Побочные эффекты эрадикационной терапии Helicobacter pylori // Клиническая медицина. 2007. Т. 85. № 6. - С. 47-50).

47. Москалев А.В., Осипова А.Н., Панова Т.Ф. Продукция ИЛ-ip и ФНО а у больных хроническими эрозиями желудка // Иммунология. — 1998.-№6.-С. 32.

48. Нестерова И.В., Оноприев О.Н., Роменская В. А. Иммунопатологические основы заболеваний желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. 2002. - № 12, 5. - С. 126.

49. Нестерова И.В., Оноприев О.Н., Роменская В.А. и соавт. Иммуно-коррекция нарушений антро-пилоро-дуоденальной моторики у больных осложненной стенозом язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Мед. Иммунология. 2002. - Т.4. № 2. - С. 369-370.

50. Ногаллер A.M. Следует ли клиницистам отказаться от понятий функциональной патологии? (В связи с дискуссионными статьями Д.С. Саркисова и его оппонентов) // Клин. мед. 1998 - № 3 - С. 6263.

51. Осипенко М.Ф. Психотропные средства в гастроэнтерологии // Фар-матека. -2005. № 14.

52. Павленко В.В. Интерлейкин 10 и регенераторная активность слизистой оболочки толстого кишечника при язвенном колите // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. — Т.12. № 5. С. 58.

53. Павленко В.В., Ягода А.В. Интерлейкин-8 и воспалительная реакция в слизистой оболочке толстого кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т.12. № 5.-С. 58

54. Парфенов А.И. Синдром раздраженного кишечника: стандарты диагностики и лечения // «Consilium medicum» (приложение). 2005.- Т. 5. № 3 С. 25-27.

55. Парфенов А.И., Ручкина И.Н. Синдром раздраженного кишечника // Медицинский вестник. 2006. —№16 - С. 359.

56. Паршин Б.Б., Толстов Д.В., Ковальчук JI.B. и соавт. Система лим-фоидной ткани пищеварительного тракта животных и перорально индуцированная иммунная толерантность // иммунология. 2001.- № 6. С. 10-18.

57. Пелещук А.П., Ногаллер A.M., Ревенюк Е.Н. Функциональные заболевания органов пищеварения. К.: Плеяда, 2000.- 422 с.

58. Пиманов С.И., Силивончик Н.Н. Римский III Консенсус: избранные разделы и комментарии. Пособие для врачей. Витебск: Издательство ВГМУ, 2006.

59. Полуэктова Е.А. Боль в животе при функциональных расстройствах кишечника. // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - №2.

60. Полуэктова Е.А. Некоторые особенности патогенеза, клиники, диагностики и лечения синдрома раздраженного кишечни-ка.//Автореф. дисс. канд. мед. наук-М., 2002.- 21 с.

61. Полуэктова Е.А. Особенности патогенеза, клиники, диагностики и лечения больных с синдромом раздраженного кишечника.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. 2000. - Т.Х. №3.-С. 77-81.

62. Полуэктова Е.А. Синдром раздраженного кишечника (СРК) от патогенеза к лечению // Южно-Российский медицинский журнал. 2004. -№ 4.-С. 39-43.

63. Правдина И. А., Сопоставление критериев повреждения слизистой оболочки с фенотипической гетерогенностью штаммов H.Pylori у больных с ассоциированными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки, дис. канд. мед. наук : 14.00.05 2001

64. Решетников О. В., Helicobacter pylori и неязвенная диспёпсия. (Обзор) // Клинич. медицина. 2002. - Т.80. №2.: С. 19-23.

65. Родионова О.Н. Клиническое значение оценки фибромиалгическо-го синдрома у больных функциональной диспепсией / автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002.- 25с.

66. Ройхлин Н. Т., Кветной И. М. // Арх. пат. 2002. - Вып. 5. - С. 7479.

67. Румянцев В.Г. Лечение синдрома раздраженного кишечника с позиций доказательной медицины. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2005.- №1.- С.32-37.

68. Симаненков В.И., Немировский B.C., Спиридонова Т.В. Сравнительное изучение влияния циклоферона и препарата 5-АСК на течение язвенного колита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. 12. № 5. - С. 61.

69. Соколова Г.Н., Царегородцева Т.М., Зотина М.М., Дубцова Е.А. Интерлейкины при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Росс, гастроэнтерология. — 2001. № 2. — С. 147-148.

70. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения / Утверждены Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 17.04.98. №125.

71. Тарасова Г.Н. Представления врачей и пациентов о синдроме раздраженного кишечника и реальная практика // РМЖ.- 2003 №1- С. 23-28.

72. Терешонок И.Н., Диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс и синдром раздраженного кишечника у подростков (распространенность, факторы риска). /Дисс. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук.: код спец. 14.00.05. 14.00.09.-2004.

73. Ткаченко Е.И., Еремина Е.И. Некоторые комментарии к современному состоянию проблемы язвенной болезни // Гастроэнтерология . -2002. -№ 1.-С. 2-5.

74. Трубицына И.Е., Царегородцева Т.М., Соколова Г.Н., Серова Т.И. и соавт. Содержание биологически активных веществ при язвенной болезни желудка // Мед. иммунология. — Т.4. № 2. — С. 166-167.

75. Труфакин В.А., Шурлыгина А.В. Цитокины и биоритмы // Мед. иммунология. 2001. - № 4. - С. 477-486.

76. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов и цитокиновой регуляционной сети // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 44-48.

77. Хавкин А.И., Жихарева Н.С. Функциональные заболевания кишечника у детей // РМЖ. 2002. - Т.10. №2. - С. 1-7.

78. Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Ильченко Л.Ю. и соавт. Прогностическое значение цитокинов при хронических заболеваниях органов пищеварения // Мед. иммунология. 2002. - Т.4. № 2. - С. 167.

79. Циммерман Я.С. Диагностика и комплексное лечение основных гастроэнтерологических заболеваний: Пермь, 2003.

80. Циммерман Я. С. "Римские критерии III" синдрома функциональной (гастродуоденальной) диспепсии // Клиническая медицина. -2008. - Т. 86. № 4. - С. 59-66.

81. Цодинов Г.В. Диагностическое значение различных способов проведения методики уреазного дыхательного теста / Г.В. Цодинов, Н.А.

82. Морозова, A.M. Зякун, Ж.Ю. Гашкая, С.Г. Терещенко // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2003.- №2-3.- С. 185.

83. Цодиков Г.В. Оптимизация С-13-уреазного дыхательного теста в диагностике Helicobacter pylori / Г.В. Цодиков, Е.Н. Солопанова, Е.В. Климова, A.M. Зякун // Гастробюллетень. 2000.- №1-2. - С.98.

84. Черешнев В.А., Гусев Е.И. Иммунология воспаления: роль цитокинов//Мед. иммунология.-2001,-Т.3.№3,-С. 361-368.

85. Черненко В.В., Харченко Н.В. Функциональная диспепсия: современные аспекты диагностики, клиники и лечения // Журнал практического лшаря. 2001. -№3.- С. 44-48.

86. Черногорова М. Синдром раздраженного кишечника: трудности и ошибки при ведении больных в поликлинике. // Врач. 2002.- №2.-С. 10-13.

87. Чичасова Н.В., Иголкина Е.В. Особенности лечения хронических болевых синдромов // РМЖ. 2003 - Т. 11. № 7. - С. 382-4.

88. Шархун О.О. Морфологические эквиваленты синдрома раздраженного кишечника. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. Т.Х. №3. - С. 42-44.

89. Шептулин А.А. Нарушения двигательной активности желудка и современные возможности их патогенетической терапии. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007.-№5. - С.49-54.

90. Шептулин А.А. Обсуждение проблемы синдрома раздраженного кишечника в докладах 15-й Объединенной Европейской Недели Гастроэнтерологии (Париж, 2007). // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. - №1.- С.73-77.

91. Шептулин А.А. Современные принципы лечения больных с синдромом раздраженного кишечника. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - №3. - С. 1521.

92. Шимчук С.Ф. Влияние функциональной активности апудоцитов желудка на динамику показателей пролиферации и апоптоза при хроническом HP-ассоциированном гастрите // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002.- Т. 12. №5. С.42.

93. Янковский Д.С. Состав и функции микробиоценозов различных биотопов человека // Здоровье женщины. 2003. - 4 (16). - С. 145158.

94. Akehurst R., Kaltenthaler Е. Treatment of irritable bowel syndrome a review of randomised controlled trials // Gut 2001., 48 (2): 272-282.

95. Akiho H., Deng Y., Blennerhassett P., Kanbayashi H., Collins S.M. Mechanisms underlying the maintenance of muscle hypercontractility in a model of postinfective gut dysfunction. // Gastroenterology. Jul, 2005, 129(1): 131-41.

96. Alexander C., Rietschel E.T. Bacterial lipopolysacharides and innate immunity // J Endotoxin Res. 2001, (7): 167-202.

97. Andersen L.P., Hoick P., Janulaityte-Gunther D., et al. Gastric inflamma-toiy markers and interleukins in patients with functional dyspepsia, with and without Helicobacter pylori infection. // FEMS-Immunol-Med-Microbiol. May 1, 2005, 44 (2): 233-8.

98. Armstrong D. Helicobacter pyloiy infection and dyspepsia // Scand. J. Gastroenterol. 1996. Vol. 31: 38-47.

99. Azpiros F. Funktionelle Dyspepsie und irritable Darm: Konzzepte und Kontroversen.Zusammenfassungen der Vortrage. Titisee. 2007: s.29.

100. Bartsch C., Bartsch H., Blask D.E., et al. The Pineal Gland and Cancer. Neuroimmunoendocrine Mechanisms in Malignancy. Berlin: Springer,2001: 578 р.

101. Bartuzi Z., Zbikowska-Gotz M., Romanski B, Sinkiewicz W. Evaluating the profile of selected cytokines in patients with food allergy and chronic gastritis. //Med-Sci-Monit. Nov-Dec, 2000, 6 (6): 1128-35.

102. Boyce P.M. A ramdomized controlled trail of cognitive behavioual therapy, ralaxation therapy and routine medical care for irritable bowel syndrome (IBS) / P.M. Boyce, N.J. Talley, N.A. Koloski, et al. // Gastroenterology. 2001. Vol. 120: 115.

103. Breslin N.P., Thomson A.B., Bailey R.J., et al. Gastric cancer and other endoscopic diagnosis in patients with benign dyspepsia // Gut. 2000, 46: 93-97.

104. British Society of Gastroenterology. Dyspepsia management guidelines. London: The Society; 2006. cited 19 Apr 2002. Available from url:

105. Bytzer P., Hansen J.M., Schaffalitzky de Muckadell O.B., et al. Predicting endoscopic diagnosis in dyspeptic patients. The value of predictive score models // Scand. J. Gastroenterol. 2000, (32): 118-125.

106. Bytzer P., Talley N.J. Dyspepsia // Ann. Intern. Med. 2001, (134): 815822.

107. Bouin M. Rectal distention testing in patients with irritable bowel syndrome: sensitivity, specificity and predective values of pain sensory thresholds. / M. Bouin, V. Plourde // Gastroenterology. 2002. Vol. 122: 1771-1777.

108. Camilleri M. Management of the irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2001, (120.3): 652-68.

109. Camilleri M., Spiller R.C. Irritable Bowel Syndrome and Treatment.- Edinburgh: Elsevier Science Limited and Mayo Clinic, 2002: 95-115.

110. Cash В., Schoenfeld P., Chey W. The utility of diagnostic tests in irritable bowel syndrome // Am. J Gastroenterol. 2002, (97): 2812-9.

111. Cats A., et al. Helicobacter pylori. A true cancirogen? // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. Vol. 10: 447—450.

112. Ciccocioppo R., Cifone M., Parroni R., et al. Cytolitic mechanisms of intraepithelial lymphocites in coeliac disease // Clin. Exper. Immunol. 2000. T. 120. №2: 235-240.

113. Cohen M.C. Cohen S. Cytokine function // Amer. J. Clin. Pathol. 1996. Vol. 105: 589-598.

114. Collins S.M. Dysregulation of peripheral cytokine production in irritable bowel syndrome.// Am-J-Gastroenterol. Nov, 2005, 100 (11): 2517-8.

115. Crentsil V. Will corticosteroids and other anti-inflammatory agents be effective for diarrhea-predominant irritable bowel syndrome? // Med-Hypotheses. 2005. 65 (1): 97-102.

116. Danesh J., Lawrence M., et al. Systematic review of the eoidemiological evidance on Helicobacter pylory infection and non-ulcer or uninvestigated dyspepsia // Arch. Intern. Med. 2000. Vol. 160: 1192-1198

117. Delaney B.C., O'Morain C. Managment of Dyspepsia // Cur. Opin. Gastroenterol. 2001. Vol. 45 (suppl. 1): 38-42.

118. Delvaux M. Do we need to perform rectal distention tests to diagnose IBS in clinical practice? / M. Delvaux // Gastroenterology. 2002.Vol. 122: 2075-2078.

119. Delvaux M. Role of visceral sensitivity in the pathophysiology of irritable bowel syndrome / M. Delvaux // Gut. 2002. Vol. 51: 167-171.

120. Dinan T.G., Quigley E.M., Ahmed S.M., et al. Hypotalamic-pituitary-gut axis dysregulation in in irritable bowel syndrome: plasma cytokines as potential biomarker? // Gastroenterology. Feb, 2006, 130 (2): 304-11.

121. Drossman D.A., Cammilleri M., Mayer E.A., et al. AGA technical review on irritable bowel syndrome // Gastroenterology 2002, (123): 2108-31.

122. Drossman DA. The functional gastrointestinal disorder and the Rome II process. // Gut 1999, 45 (suppl. II): II1-II6.

123. Drossman D.A. The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome III Process // Gastroenterology. 2006, 130 (5): 1377-90.

124. Drumm B. On behalf of the European Pediatric Task Force on Helicobacter pylori. Helicobacter pylori infection in children : a consensus statement / B. Drumm, S. Koletsk, G. Oderda // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000. Vol.30: 207-213.

125. Elsenbruch S., Holtmann G., Oezscan D., et al. Are there alterations of neuroendocrine and cellular immune responses to nutrients in women with irritable bowel syndrome? // Am-J-Gastroenterol. Apr, 2004, 99 (4): 703-10.

126. Fennerty M.B., Laine L.A. How to explain outcome differences in dyspepsia studies. In Helicobacter pylory. Basic Mechanisms to Clinical Cure 2000. Dordrecht/Boston /London. 2000: 421-426.

127. Ford A.C., Delaney B.C., Forman D., Moayyedi P. Eradication therapy in Helicobacter pylori positive peptic ulcer disease: systematic review and economic analysis // Am. J. Gastroenterol. 2004, (99): 1833-1855.

128. Forman D. Helicobacter pylory and gastric cancer: the risk is real. In Helicobacter pylory. Basic Mechanisms to Clinical Cure 2000. Dordrecht /Boston /London. 2000: 507-512.

129. Ganaton Post Marketing Surveillance Study Group // Gastroenterology today. 2004. Vol. 8:1-8.

130. Go M.F. What are the host factors that place an individual at risk for Helicobacter pylory-assotiated disease? // Gastroenterol. 2000Vol. 113 (suppl. 6): 15-20.

131. Goh K.L. Update on indications for treatment of Helicobacter pylori (including Maastricht II) // Cur. Opin. Gastroenterol. 2001. Vol. 17 (suppl. 1): 43-45.

132. Gressman H. Gain and loss of multiple genes during the evolution of Helicobacter pylori / H. Gressman, B. Linz, L. Ghai, et al. // PLoS Genetics.2005. Vol. 1 (4): 0419-0428.

133. Gwee K.A., Collins S.M., Read N.W., et al. Increased rectal mucosal expression of interleukin 1 beta in recently acquired post-infection irritable bowel syndrome // Gut. 2003, (52): 523-6.

134. Haas R., Bums B.P., Asahi M. Patogenesis of Helicobacter pylory // Cur. Opin. Gastroenterol. 2001. Vol. 45 (suppl. 1): 1-5.

135. Hagymasi K., Tulassay Z. Az irritabilis bel szindroma genetikai hattere. Genetic background of irritable bowel syndrome. // Orv-Hetil, Jun 25,2006. 147(25): 1167-70.

136. Hanaola Т., Yoshimura A. Regulation of cytokines signaling anol inflammation. Cytokine Crowth Factor Rev. 2005. Vol. 13: 413-421.

137. Heitkemper M.M., Cain K.C., Jarrel M.E., et al. Symptoms across the menstrual cycle in women with irritable bowel syndrome // Am. J Gastroenterol. 2003, (98): 420-30.

138. Helicobacter pylory. Basic Mechanisms to Clinical Cure 2000. Dordrecht /Boston /London. 2000 : 690 p.

139. Holtmann G. Understanding functional dyspepsia & its treatment with itopride // Medical Tribune. Nov, 2006: 1-15.

140. Holtmann G., Talley N.J. Clinician's Manual on Managing Dyspepsia. London. LS Com. 2000: 88 p.

141. Holtmann G., Talley N.J., Liebregts Т., et al. A placebo-controlled trial of itopride in functional dyspepsia // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 354: 832840.

142. Jackson J.L. Managment of functional gastrointestinal disoders with anti-depressants: A meta-amalysis / J. L. Jackson, P.G. О Malley, G. Tomkins, et al. // Fm. J. Med. 2000.Vol. 108: 65-72.

143. Jailwala J., Imperiale T.F., Kroenke K. Pharmacologic treatment of the irritable bowel syndrome: a systematic review of randomized controlled trials // Annals of Internal Medicine. 2000,133 (2): 136-147.

144. Jason J., Byrd M., Jarvis W., et al. Comparison of serum and cell-specific cytokines in humans // Clinic, and Diagn. Lab. Immunol. 2001. Vol. 8, № 6: 1097-1103.

145. Kim H.J., Camilleri M., McKinzie V., et al. A randomized controlled trial of a probiotic, VSL#3, on gut transit and symptoms in diarrhoea-pseudodominant irritable bowel syndrome // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003,(17): 895-904.

146. Klinische Pathophysiologic / Hrsg. W. Siegenthaler, H.E. Blum. Stuttgart-N.Y.: George Thieme Verlag, 2006: 598-815.

147. Kraneveld A.D., Rijnierse A., Nijkamp F.P., Garssen J. Neuro-immune interactions in inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome: future therapeutic targets. // European Journal Of Pharmacology. May 13, 2008. Vol. 585 (2-3): 361-74.

148. Kunieda Т., Minamino Т., Katsuno Т., et al. Cellular senescence impairs circadian expression of clock genes in vitro and in vivo // Circ. Res. 2006, (98): 532-539.

149. Kurushita N., Nhayashi N., Katayama K., et al. Serum interleukin-10 are associated with a poor response to interferon treatment in patients with chronic hepatitis С // Scand. J. Gastroenterology. 1997. № 32: 169-174.

150. Laine L., Schoenfield M., Fennerty B. Therapy for Helicobacter pylory in patients with non-ulcer dyspepsia: meta-analisis of randomised controlled trials // Ann. Intern. Med. 2001. Vol. 134: 361-369.

151. Lembo A.J., Neri В., Tolley J., et al. Use of serum biomarkers in a diagnostic test for irritable bowel syndrome. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. Apr 15, 2009. Vol. 29 (8): 834-42.

152. Lettesjo H., Hansson Т., Peterson C., et al. Detection of inflammatory markers in stools from patients with irritable bowel syndrome and collagenous colitis. // Scand-J-Gastroenterol. Jan, 2006, 41 (1): 54-9.

153. Liebregts Т., Adam В., Bredack C., et al. Immune activation in patients with irritable bowel syndrome. // Gastroenterology. Mar, 2007, 132 (3): 913-20.

154. Lomax A.R., Calder P.С. Probiotics, immune function, infection and inflammation: a review of the evidence from studies conducted in humans.// Current Pharmaceutical Design. 2009; Vol. 15 (13): 1428-518.

155. Longstreth G.F., Yao J.F. Irritable bowel syndrome and surgery: a mul-tivariable analysis // Gastroenterology. 2004, (126): 1665-71.

156. Longstreth G.F., Drossman D.A. Severe irritable bowel and functional abdominal pain syndromes: managing the patient and health care costs // Clin Gastroenterol Hepatol. 2005, (3): 397-400.

157. Lonsdale Eccles A., Carmichael A.J. Treatment of pruritusassociated with systemic disorders in the elderly // Drags Aging. 2003. Vol. 3: 197-208.

158. Macsharry J., O'Mahony L., Fanning A., et al. Mucosal cytokine imbalance in irritable bowel syndrome. // Scandinavian Journal Of Gastroenterology. 2008. Vol. 43 (12): 1467-76.

159. Mahida Y.R. The key role of macrophages in the immunopathogenesis of inflammantori bowel disease. // Inflamm. Bowel Dis. 2000, 6 (1): 21-33.

160. Malfertheiner P. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection / P. Malfertheiner, F.Megraud, et al. // The Maastricht 2-2000 Consensus Report Aliment Pharmacol. 2002. Vol.16: 67-80.

161. Mayer E.A., Naliboff B.D., Chang L., et al. Stress and the gastrointestinal tract V. Stress and the irritable bowel syndrome // Am. J. Physiol. 2001,280(4): 579-84.

162. Mearin F., Perez-Oliveras M., Perello A., et al. Dyspepsia and Irritable Bowel Syndrome after a Salmonella Gastroenteritis Outbreak: One-Year Follow-up Cohort Study // Gastroenterology. July, 2005, (129): 98-104.

163. Medzhitov R., Janeway C.Jr. Innate immune recognition: mechanisms and pathways // Immunol Rev. 2000, (173): 89-97.

164. Moayyedi P., Soo S., Deeks J., et al. Systematic review: Antacids, H2-receptor antagonists, prokinetics, bismuth and sucralfate therapy for non-ulcer dyspepsia // Aliment. Pharmacol. The rapeut. 2003, (17): 12151227.

165. Murch S. Allergy and intestinal dysmotility evidence of genuine causal linkage? // Curr-Opin-Gastroenterol. Nov, 2006, 22 (6): 664-8.

166. O'Mahony L., McCarthy J., Kelly P., et al. Lactobacillus and bifidobacterium in irritable bowel syndrome: symptom responses and relationship to cytokine profiles. II Gastroenterology. Mar, 2005, 128 (3): 541-51.

167. O'Mahony S.M., Marchesi J.R., Scully P., et al. Early life stress alters behavior, immunity, and microbiota in rats: implications for irritable bowel syndrome and psychiatric illnesses. // Biological Psychiatry. Feb 1, 2009. Vol. 65 (3): 263-7.

168. Ohman L., Isaksson S., Lindmark A.C., et al. T-cell activation in patients with irritable bowel syndrome. // The American Journal Of Gastroenterology. May, 2009. Vol. 104 (5): 1205-12.

169. Park M.I., Camilleri M. Genetic and genotypes of irritable bowel syndrome: implications for diagnosis and treatment. // Gastroenterol-Clin-North-Am. Jun, 2005, 34 (2): 305-17.

170. Phyillips S.F. Overview: the doctor patient relatoinship. In: Camillery M., Spiller R.C., eds. Irritable bowel syndrome. London. 2002: 127-132.

171. Platts M., Walters S.J. Healthrelated quality of life and cost impact of irritable bowel syndrome in a UK primary care setting // Pharmacoeconom-ics. 2002, 20 (7): 455-62.

172. Poynard Т. Meta-analysis of smooth muscle relaxers in the treatment of the irritable bowel syndrome / T. Poynard, C. Regimbeau, Y. Ben-hamou//Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. Vol. 15: 355-361.

173. Ren Z., Turton J., Borody Т., et al. Selective Th2 pattern of cytokine secretion in Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis infected Crohn's disease. // Journal Of Gastroenterology And Hepatology. Feb, 2008. Vol. 23 (2): 310-4.

174. SaitoY.A., Schoenfeld P., Locke G.R. The epidemiology of irritable bowel syndrome in North America a systematic review // Am. J. Gastroenterol. 2002, 97 (8): 1910-1915.

175. Sanders M.K. Helicobacter pyloti-associated diseases / M.K. Sanders, D.A. Peura // Curr. Gastro Reports. 2002. Vol.4: 448-454.

176. Sawant P., Das H.S., Desai N., et al. Comparative evaluation of the efficacy and tolerability of itopride hydrochloride and domperidone in patients with non-ulcer dyspepsia // JAPI. 2004. Vol. 52: 626-628.

177. Schernhammer E.S., Laden F., Speizer F.E., et al. Night-shift work and risk of colorectal cancer in the Nurses' Health Study // J. Natl. Cancer Inst. 2003, (95): 825-828.

178. Shimada M., Ando Т., Peek R.M., et al. Helicobacter pylori infection upregulates interleukin-18 production from gastric epithelial cells. // European Journal Of Gastroenterology & Hepatology . Dec, 2008. Vol. 20 (12): 1144-50.

179. Shimada Т., Terano A. Chemokine expression in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa // J. Gastroenterol. 1998. Vol. 33 (5): 240-247.

180. Sperber A.D. The pathophysiology of irritable bowel syndrome-an update. // Isr Med Assoc J. 2003, (3): 181-3.

181. Spiller R . Serotonin and GI clinical disorders. // Neuropharmacology. Nov, 2008. Vol. 55 (6): 1072-80.

182. Spiller R., Campbell E. Post-infectious irritable bowel syndrome. // Curr-Opin-Gastroenterol. Jan, 2006, 22 (1): 13-7.

183. Stolte M., et al. Evaluation of the long-term outcome of Helicobacter py-lory-related gastric mucosa-assotiated limphoid tissue (MALT) lim-phoma. In Helicobacter pylory. Basic Mechanisms to Clinical Cure 2000. Dordrecht /Boston /London. 2000: 535-548.

184. Tack J. New therapeutic targets for FD: what, how and whom? // Functional dyspepsia: current evidence and cutting edge outcomes. — Abstract book. Monreal. 2005: 22-24.

185. Tack J., Talley N.J. Functional gastroduodenal disorders. // Gastroenterology. 2006, 130(5): 1466-79.

186. Takahiko K. Correlation between Helicobacter pylori OipA Protein Expression and oipA Gene Switch Status / K. Takahiko, D.L. Graham, Y. Yamaoka, et al. // J.Clin. Microbiol. 2004. Vol.42 (5): 2279-2281.

187. Tobin M.C., Keshavazian A., Farhardi A. Atopic irritable bowel syndrome: same old hat or a new entity // Expert Review Of Gastroenterology & Hepatology. Aug, 2008. Vol. 2 (4): 457- 459.

188. Tomita M., Ando Т., Minami M., Watanabe O., et al. Potential role for matrix metalloproteinase-3 in gastric ulcer healing. // Digestion. 2009. Vol. 79 (1): 23-9.

189. Uemura N. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer / N. Uemura, S. Okamoto, S. Iamamoto, et al. // N. Engl. J. Med. 2001. Vol.345: 784-789.

190. Vaira D. Blood, Urine, stool, breath, money and Helicobacter pylori / D. Vaira, N. Vakil // Gut. 2001. Vol. 48: 287-289.

191. Van-der-Veek P.P., Van-den-Berg M., de-Kroon Y.E., et al. Role of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 gene polymorphism in irritable bowel syndrome.// Am-J-Gastroenterol. Nov, 2005, 100 (11): 25106.

192. Versalovic J. Helicobacter pylori. Pathology and diagnostic strategies / J. Versalovic // Amer. J. of Clin. Pathology. 2003. Vol. I (119): 403-412.

193. Viara D. Non invasive antigen based assay for assessing Helicobacter pylori eradication / D. Viara, P. Malfertheiner, F.Megraud, et al. // Amer. J. Gastroenterol. 2002. Vol.95: 925-929.

194. Vilaichone R.K., Mahachai V., Tumwasorn S., et al. Gastric mucosal cytokine levels in relation to host interleukin-1 polymorphisms and Helicobacter pylori cagA genotype. // Scand-J-Gastroenterol. May, 2005, 40(5): 530-9.

195. Wang B.M., Jiang X.Z., Yang Y.L., et al. A study of interleukin-10 gene polymorphism in irritable bowel syndrome. // Zhonghua- Nei-Ke-Za-Zhi. Apr, 2006, 45(4): 289-92.

196. Watanabe Т., Arakawa Т., Kukoki Т., et al. Neutrophil accumulation in development of gastric ulcer // Dig. Diseases and Sci. 2000. Vol. 45 (5): 880-888.

197. Whitehead W.E., Paulsson O., Jones K.R. Systematic review of the comorbidity or irritable bowel syndrome with disorders: what are the causes and implications? // Gastroenterology. 2002, (122): 1140-56.

198. Williams R.E., Hartmann K.E., Sandier R.S., et al. Prevalence and characteristics of irritable bowel syndrome among women with chronic pelvic pain // Obstet Gynecol. 2004, (104): 452-8.

199. Wilson A., Longstreth G., Knight K., et al. Quality of life in managed care patients with irritable bowel syndrome // Manage Care interface. 2004,(17): 24-8.

200. Wong B.C., Lam S.K., Wong W.M., et al. China Gastric Cancer Study Group. Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a hight-isk region of China: a randomized controlled trail // JAMA. 2004, (291): 187-194.

201. Wu C.C. Clinical Relevance of the cagA, vacA, iceA, and flaA genes of Helicobacter pylori strains isolated in Eastern Taiwan / C.C. Wu, P.Y. Chou, C.T. Hu., et al. // J. Clin. Microbiol. 2005. Vol.43 (6): 2913-2915.

202. Yamashita N., Hoshida S., et al. Involvement of cytokines in the mechanism of whole-body hyperthermia -induced cardioprotection // Circulation. 2000. Vol.102 (4): 452-457.