Функциональные C-этенилпирролы: реакции с нуклеофилами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Дричков, Владислав Николаевич

• Дричков, Владислав Николаевич
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Дричков, Владислав Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ С-ЭТЕНИЛПИРРОЛОВ обзор литературных данных)

1.1. Присоединение пирролов и индолов к алкинам

1.2. Реакции замещения при двойной связи

1.2.1. Замещение функциональной группы в электроно-дефицитных алкенах

1.2.2. Pd-катализируемое замещение атома водорода в алкенах

1.3. Олефинирование карбонильных и тиокарбонильных производных пирролов и индолов

1.3.1. Конденсация карбонильных и тиокарбонильных производных пирролов с СН-кислотами

1.3.2. Реакции Виттига и Виттига-Хорнера

ГЛАВА 2. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ С-ЭТЕНИЛПИРРОЛЫ: РЕАКЦИИ С НУКЛЕОФИЛАМИ обсуждение результатов)

2.1. Синтез 2-( 1 -этилтио-2-цианоэтенил)пирролов и

1-этилтио-ЗЯ-З-иминопирролизинов

2.2. Реакции 2-( 1 -этилтио-2-цианоэтенил)пирролов и

1-этилтио-ЗЯ-З-иминопирролизинов с нуклеофилами

2.2.1. Реакции 2-(1-этилтио-2-цианоэтенил)пирролов и 1-этилтио-ЗЯ-З-иминопирролизинов с первичными и вторичными аминами

2.2.2. Винильное нуклеофильное замещение этилтиогруппы в 2-(1-этилтио-2-цианоэтенил)пирролах на гидроксил. Синтез новых стабильных енолов

2.2.2.1. Легкая a-p-миграция енольной функции в пиррольном кольце. Синтез 3-(1-гидрокси-2,2-дицианоэтенил)-пирролов

2.2.3. Реакции 2-( 1 -этилтио-2-цианоэтенил)пирролов и 1 -этилтио-ЗЯ-З-иминопирролизинов с гидроксиламином. Синтез 5(3)-амино-3(5)-(пиррол-2-ил)изоксазолов

ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ ТИПИЧНЫХ

СИНТЕЗОВ (экспериментальная часть)

3.1. Реакция пирролов с сероуглеродом. Синтез пиррол-2-карбодитиоатов

3.2. Реакция пиррол-2-карбодитиоатов с СН-кислотами. Синтез 2-(1-этилтио-2-цианоэтенил)пирролов

3.3. Синтез 1-этилтио-ЗЯ-З-иминопирролизинов

Реакции 2-(1-этилтио-2-цианоэтенил)пирролов с аминами

3.4.1. Реакция 2-( 1 -этилтио-2-цианоэтенил)пирролов с метиламином

3.4.2. Реакция 2-(1-этилтио-2-карбамоил-2-цианоэтенил)-пирролов с диметиламином

3.4.3. Реакция 2-( 1 -этилтио-2,2-дицианоэтенил)пирролов с диметиламином

3.4.4. Реакция 2-( 1 -этилтио-2-цианоэтенил)-1 -метилпирролов с метил- и диметиламином

3.4.5. Реакции 2-(1-этилтио-2-цианоэтенил)пирролов и 1-этилтио-ЗЯ-З-иминопирролизинов с бутил- и дибутиламином

3.5. Синтез 2-(1-гидрокси-2-цианоэтенил)пирролов

3.6. Трицианоэтенилирование пирролов

3.6.1. Трицианоэтенилирование 1-метилпиррола

3.6.2. Трицианоэтенилирование 1-метил-2-пропил-3-этил-пиррола

3.7. Синтез 3-(1-гидрокси-2-цианоэтенил)пирролов

3.8. Исследование изомеризации 2-(1-гидрокси-2-цианоэтенил)пирролов

3.9. Реакции 2-(1-этилтио-2-цианоэтенил)пирролов с гидроксиламином

3.9.1. Синтез 5-амино-3-(пиррол-2-ил)изоксазолов

3.9.2 Синтез 3-амино-5-(пиррол-2-ил)изоксазолов

3.10. Реакция 1-этилтио-3#-3-иминопирролизин-2-карбоксамидов с гидроксиламином

3.11. Реакция 1-этилтио-3#-3-иминопирролизин-2-карбонитрилов с гидроксиламином

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональные C-этенилпирролы: реакции с нуклеофилами»

Интенсивное развитие современной фармакологии невозможно без постоянного появления новых биологически активных соединений, в первую очередь, гетероциклических. В этом одна из причин устойчивого интереса к соединениям пиррольного ряда, и в частности, к С-этенилпирролам. Их фрагменты не только входят в структуру природных соединений, но и являются ключевыми строительными блоками для дизайна сопряженных и конденсированных гетероциклических соединений, имитирующих природные пиррольные ансамбли - перспективных биологически активных веществ. Кроме того, функционализированные С-этенилпирролы используются как молекулярные оптические переключатели, в том числе сверхбыстрые, для создания фото- и электропроводящих устройств, микро- и наномашин, а также как лиганды для новых фотокатализаторов и биологически активных комплексов. В связи с вышесказанным, исследования в области синтеза функциональнозамещенных С-этенилпирролов остаются актуальными. Помимо решения необходимых синтетических задач изучение реакционной способности С-этенилпирролов с пуш-пульной комбинацией заместителей может внести существенный вклад в теоретическую органическую химию: наличие в молекулах С-этенилпирролов электронодонорной и электроноакцепторной групп, разделенных двойной связью, легко передающей взаимное влияние функций, придает им ряд специфических особенностей, которые делают эти соединения удобными моделями для изучения фундаментальных проблем реакционной способности, теории химической связи и электронного переноса в сопряженных гетероатомных системах.

В Иркутском институте химии им. А. Е. Фаворского разработан общий подход к функциональнозамещенным С-этенилпирролам, в частности, 2-(1-алкилтио-2-цианоэтенил)пирролам, что позволило начать детальное изучение этих объектов, а именно, их реакции с нуклеофильными реагентами.

Работа выполнялась в соответствии с планом НИР ИрИХ СО РАН по теме 2: «Новые методы, реакции и интермедиаты для тонкого органического синтеза на базе ацетилена и его производных» (№ государственной регистрации 01200406373), а также по программе интеграционного проекта «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация» (Проект № 146). Часть исследований проводилась при финансовой поддержке Фонда Президента Российской Федерации (Грант НШ-2241.2003.3, ГК № 02.445.11.7208, ГК № 02.445.11.7296) и Российского фонда фундаментальных исследований (Грант № 02-03-33017а).

Цель работы заключалась в систематическом исследовании поведения 2-(1-этилтио-2-цианоэтенил)пирролов в реакциях с N-, О- и N,0-нуклеофилами, установлении закономерностей этих реакций и разработке на их основе простых и эффективных подходов к С-этенилпирролам с амино- и гидрокси-функциями при этенильном фрагменте, а также новым функционализированным конденсированным гетероциклическим системам и пирролсодержащим ансамблям.

Основным итогом проведенных исследований является создание высокоэффективных в препаративном отношении методов синтеза ранее неизвестных С-этенилпирролов, а также использование их в качестве строительных блоков в синтезе новых функционализированных конденсированных гетероциклических систем и пирролсодержащих ансамблей (3-иминопирролизинов, 5- и 3-аминоизоксазолов).

На основе реакции 2-(1-этилтио-2-цианоэтенил)пирролов с первичными и вторичными аминами разработан эффективный подход к синтезу ранее неизвестных 2-(1-амино-2-цианоэтенил)пирролов и 1-амино-З-иминопирролизинов - важных ключевых синтетических интермедиатов для получения потенциальных фармакофоров и материалов для оптоэлектроники. Установлено влияние характера заместителя в этенильном фрагменте, природы амина и растворителя на направление и селективность данного процесса.

Открыто необычно легкое винильное замещение этилтиогруппы в 2-(1этилтио-2-цианоэтенил)пирролах на гидроксид-анион, приводящее исключительно к 2-(1-гидрокси-2-цианоэтенил)пирролам - представителям нового класса стабильных енолов, важных интермедиатов и моделей

1 1 трансформаций ДНК и энзимов. Методами ЯМР 'Н, ,JC, РСА изучено их пространственное строение в растворах и кристаллическом состоянии, измерены константы кислотности рКа ОН-группы.

Систематически исследована беспрецедентная миграция енольного фрагмента из положения 2 в положение 3 пиррольного кольца в NH- и NMe

2-(1-гидрокси-2-цианоэтенил)пирролах, приводящая к неизвестным ранее

3-(1-гидрокси-2,2-дицианоэтенил)пирролам. На основании полученных экспериментальных данных сделан вывод, что перегруппировка проходит через соответствующий пирролиевый катион, генерируемый высококислотной гидроксильной группой. Возможность 2-,3-миграции енольного заместителя согласуется с проведенными квантово-химическими расчетами (МР2/6-311G**) относительных энергий изомеров.

Изучена реакция 2-(1-этилтио-2-цианоэтенил)пирролов с бифункциональным N, О-нуклеофилом - гидроксиламином. Установлено, что в зависимости от природы заместителя в этенильном фрагменте и условий реакции могут быть получены как 5-, так и 3-амино(пиррол-2-ил)изоксазолы - новые семейства фармакофорных соединений, перспективных для поиска лекарственных препаратов. Продукты внутримолекулярной циклизации 2-( 1 -этилтио-2,2-дицианоэтенил)пирролов - 1-этилтио-3-иминопирролизин-2-карбонитрилы - с гидроксиламином образуют селективно 1-гидроксиламино-3-иминопирролизин-2карбонитрилы, в то время как 1-этилтио-3-иминопирролизин-2-карбоксамиды дают в основном 3-аминоизоксазолы.

По теме диссертации опубликовано 4 статьи и тезисы 3-х докладов. Методики синтеза 4-х соединений опубликованы в книге: «Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов», под ред. Карцева В. Г. Основные результаты работы представлялись на Молодежной научной школе-конференции «Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2003), 2 Международной конференции «Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Кислород и серусодержащие гетероциклы и алкалоиды» (Москва, 2003), Всероссийской научной конференции «Современные проблемы органической химии», посвященной 100-летию со дня рождения академика Н.Н.Ворожцова (Новосибирск, 2007).

Диссертация содержит 145 страниц машинописного текста (21 таблицу, 5 рисунков). Первая глава (обзор литературы) посвящена новейшим данным по методам синтеза С-этенилпирролов; во второй главе изложены и обсуждены результаты собственных исследований; необходимые экспериментальные подробности приведены в третьей главе. Завершается рукопись выводами, списком цитируемой литературы (169 источников).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Дричков, Владислав Николаевич

выводы

1. Систематически исследован синтетический потенциал функционализированных С-этенилпирролов, полученных конденсацией пиррол-2-карбодитиоатов с метиленоактивными нитрилами, что привело к созданию новых эффективных методов синтеза ранее неизвестных функционализированных С-этенилпирролов с гидрокси- и аминофункциями в этенильном фрагменте, а также новых функционализированных конденсированных систем и пирролсодержащих гетероциклических ансамблей - 3-иминопирролизинов, 5- и 3-аминоизоксазолов.

2. Установлено, что 2-(1-этилтио-2-цианоэтенил)пирролы необычно легко обменивают этилтиогруппу на аминофункцию, образуя 2-(1-амино-2-цианоэтенил)пирролы и (или) их циклические изомеры - 1-амино-З-иминопирролизины - потенциальные интермедиа™ для получения фармакофоров и материалов для оптоэлектроники.

3. Открыто необычно легкое винильное замещение алкилтиогруппы в 2-(1-этилтио-2-цианоэтенил)пирролах на гидроксид-анион, приводящее исключительно к 2-(1-гидрокси-2-цианоэтенил)пирролам - представителям нового класса стабильных енолов - важных интермедиатов и моделей трансформаций ДНК и энзимов. Методами ЯМР 'Н, 13С и рентгеноструктурного анализа показано, что основным фактором, определяющим пространственное строение 2-(1-гидрокси-2-карбамоил-2-цианоэтенил)пирролов в растворах и кристаллическом состоянии, является прочная внутримолекулярная водородная связь между гидроксильной и карбонильной группами.

4. Систематически исследована миграция енольного фрагмента из положения 2 в положение 3 пиррольного кольца в NH- и ММе-2-(1-гидрокси-2-цианоэтенил)пирролах, приводящая к неизвестным ранее 3-(1-гидрокси-2,2-дицианоэтенил)пирролам. Показано, что необходимым условием этой миграции является наличие алкильного заместителя при атоме азота в пиррольном кольце и двух нитрильных групп в енольном фрагменте, а также автопротонирование пиррольного кольца енольным гидроксилом, обладающим повышенной кислотностью.

5. На основе реакций 2-(1-этилтио-2-цианоэтенил)пирролов с гидроксиламином разработаны эффективные высокоселективные методы синтеза ранее неизвестных 5-амино- и 3-аминопирролизоксазольных ансамблей - высокоактивных строительных блоков для дизайна новых функционализированных гетероциклических соединений и перспективных фармакофоров и лигандов для металлокомплексного катализа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Дричков, Владислав Николаевич, 2007 год

1. Trofimov В.А., Sobenina L.N., Demenev A.P., Mikhaleva A.I. C-Vinylpyrroles as pyrrole building blocks // Chem. Rev. 2004. - V. 104. - P. 2481-2506.

2. Rosillo M., Dommguez G., Casarrubios L., Amador U., Perez-Castells J. Tandem enyne metathesis-diels-alder reaction for construction of natural product frameworks // J. Org. Chem. 2004. - V. 69. - P. 2084-2093.

3. Rawat M., Wulff W.D. Total synthesis of carbazoquinocin C: application of the o-benzannulation of fischer carbene complexes to carbazole-3.4-quinone alkaloids // Org. Lett. 2004. - V. 6. - P. 329-332.

4. Kusurkar R.S., Goswami S.K. Efficient one-pot synthesis of anti-hiv and antitumor p-carbolines // Tetrahedron. 2004. -V. 60. - P. 5315-5318.

5. Padwa A., Lynch S.M., Mejfa-Oneto J.M., Zhang H. Cycloaddition chemistry of 2-vinyl-substituted indoles and related heteroaromatic systems // J. Org. Chem2005.-V. 70.-P. 2206-2218.

6. Собенина JI.H., Деменев А.П., Михалева А.И., Трофимов Б.А. Синтез С-винилпирролов // Успехи химии. 2002. - Т. 71- С. 641-671.

7. Beller М., Bolm С. Transition metals for organic synthesis. New York: Wiley, 1998.-370 p.

8. Williams J.M.J. Preparation of Alkenes. Oxford: Oxford University Press, 1996.-254 p.

9. Trofimov B.A., Stepanova Z.V., Sobenina L.N., Ushakov I.A., Elokhina V.N., Mikhaleva A.I., Vakul'skaya T.I., Toryashinova D.-S.D. An example of the facile C-vinylation of pyrroles // Mendeleev Commun. 1998. - P. 119-120.

10. Трофимов Б.А., Степанова 3.B., Собенина JI.H., Михалева А.И., Вакульская Т.Н., Елохина В.Н., Ушаков И.А., Торяшинова Д.-С.Д., Косицына

11. Э.И. Пирролы как С-нуклеофилы в реакции с ацилацетиленами // Изв. АН. Сер. хим. 1999. - С. 1562-1567.

12. Трофимов Б.А., Степанова З.В., Собенина JI.H., Михалева А.И., Ушаков И. А., Торяшинова Д.-С.Д. Реакция 2-фенилпиррола с 2-ацил-1-фенилацетиленами на оксиде кремния // ХГС. 1999. - С. 1253-1254.

13. Чипанина Н.Н., Степанова З.В., Гаврилова Г.А., Собенина JI.H., Михалева

14. A.И. Синтез и ИК спектры 2-(2-трихлорацетил-1-фенилэтенил)-5-фенилпиррола // Изв. РАН. Сер. хим. 2000. - С. 1945-1947.

15. Степанова З.В., Собенина Л.Н., Михалева А.И., Ушаков И.А., Елохина

16. B.Н., Воронцов И.И., Антипин М.Ю., Трофимов Б.А. Синтез и рентгеноструктурное исследование 2-(2-ацил-1-фенилэтенил)пирролов // ЖОрХ.-2003.-Т. 39.-С. 1705-1712.

17. Собенина JI.H., Михалева А.И., Ушаков И.А., Елохина В.Н., Трофимов Б.А. Первый пример С-винилирования пирролов активированным ацетиленом в условиях катализа основаниями // ЖОрХ. 2003. - Т. 39. - С. 1266-1267.

18. Trofimov В.A., Sobenina L.N., Mikhaleva A.I., Ushakov I.A., Vakul'skaya T.I., Stepanova Z.V., Toryashinova D.-S.D., Mal'kina A.G., Elokhina V.N. N- and C-Vinylation of pyrroles with disubstituted activated acetylenes // Synthesis. -2003.-P. 1272-1279.

19. Trofimiv B.A., Stepanova Z.V., Sobenina L.N., Mikhaleva A.I., Ushakov I.A., Elokhina V.N. C-Vinylation of l-vinylpyrroless with benzoyl-acetylenes on silica gel // Synthesis. 2001. - P. 1878-1882.

20. Stepanova Z.V, Sobenina L.N., Mikhaleva A.I., Ushakov I.A., Chipanina N.N., Elokhina V.N., Voronov V.K., Trofimov B.A. Silica-assisted reactions of pyrroles with l-acyl-2-bromacetylenes // Synthesis. 2004. -P. 2736-2743.

21. Trofimov B.A., Stepanova Z.V., Sobenina L.N., Mikhaleva A.I., Ushakov I.A. Ethynylation of pyrroles with l-acyl-2-bromoacetylenes on alumina: a formally "inverse Sonogashira coupling" // Tetrahedron Lett. 2004. - V. 34. - P. 65136516.

22. Peglow Т., Blechert S., Steckhan E. Electrochemically induced hetero-4+2.-cycloaddition reactions between 2-vinylpyrroles and P-acceptor-substituted enamines // Chem. Eur. J. 1998. - V. 4. - P. 107-112.

23. Zhang Y. Syntheses of vinylindoles via a Bronsred acid catalyzed highly regio-and stereoselective c/s-hydroarylation of ynamides // Tetrahedron Lett. 2005. -V. 46.-P. 6483-6486.

24. Zhang Y. Synthesis of vinylpyrroles, vinylfurans and vinylindoles via a Bmnsred acid catalyzed highly regio- and stereoselective c/s-hydroarylation of ynamides // Tetrahedron. 2006. - V. 62. - P. 3917-3927.

25. Austin M., Covell C., Gilbert A., Hendrickx R. The photoaddition of pyrroles to arylethenes and arylethynes // Liebigs Ann. Reel. 1997. - P. 943-946.

26. Shilov A.E., Shul'pin G.B. Activation of C-H bonds by metal complexes // Chem. Rev. 1997. - V. 97. -P. 2879-2932.

27. Kakiuchi F., Murai S. Activation of C-H bonds: catalytic reactions // In Activation of unreactive bonds and organic synthesis / Ed. S. Murai.-Berlin: Springer, 1999.-P. 47-79.

28. Dyker G. Transition metal catalyzed coupling reactions under C-H Activation //Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1999. -V. 38. - P. 1698-1712.

29. Moritani I., Fujiwara Y. Aromatic substitution of styrene-palladium chloride complex // Tetrahedron Lett. 1967. - V. 8. - P. 1119-1122.

30. Lu W., Jia C., Kitamura Т., Fujiwara Y. Pd-catalyzed selective addition of heteroaromatic C-H bonds to C-C triple bonds under mild conditions // Org. Lett. -2000.-V. 2.-P. 2927-2930.

31. Oyamada J., Lu W., Jia C., Kitamura Т., Fujiwara Y. Direct synthesis of /?-alkenylpyrroles by Pd(II)-catalyzed addition of pyrroles to alkynoates // Chem. Lett.-2002.-P. 20-21.

32. Zeijden A., Bosch H.W., Berke H. Insertion of acetylenes into trans, trans-WH(CO)2(NO)(PMe3)2 // Organometallics. -1992. -V. 11. -P. 563-573.

33. Lu X., Zhu G., Ma S. A novel regio- and stereo-specific hydroacetoxylation reaction of 2-alkynoic acid derivatives // Tetrahedron Lett. 1992. - V. 33. - P. 7205-7206.

34. Zargarrian D., Alper H. Palladium-catalyzed hydrocarboxylation of alkynes with formic acid // Organometallics. 1993. - V. 12. - P 712-724.

35. Tsukada N., Murata K., Inoue Y. Selective m-addition of C-H bonds of pyrroles and thiophenes to alkynes catalyzed by a dinuclear palladium complex // Tetrahedron Lett. 2005. - V. 46. - P. 7515-7517.

36. Hammadi A., Menez A., Genet R. £/Z-Configurational assignment ofN-acetyl-a,P-dehhydrotriptophan ethyl ester produced by I-tryptophan 2',3'-oxidase from Chromobacterium violaceum // Tetrahedron Lett. 1996. - V. 37. - P. 3309-3312.

37. Ненайденно В.Г., Санин A.B., Баленкова E.C. Методы синтеза а,Р-непредельных трифторметилкетонов и их использование в органическом синтезе // Успехи химии. 1999. - Т. 68. - С. 483-505.

38. Санин А.В., Ненайденко В.Г., Баленкова Е.С. Синтез гетарил-замещенных трифторметилсодержащих енонов // Журн. орг. хим. 1999. - V. 35.-Р. 735-738.

39. Nenajdenko V.G., Krasovsky A.L., Lebedev М., Balenkova E.S. A novel efficient synthesis of heteroaryl-substituted a,P-unsaturated trifluoromethyl ketones // Synlett. 1997. - P. 1349-1350.

40. Baraznenok I.L., Nenajdenko V.G., Balenkova E.S. Efficient synthesis of (E)-3-trifluoromethyl-3-aryl(hetaryl)acrolein // Tetrahedron. 1998. - V. 54. - P. 119128.

41. Selic L., Stanovnik B. Dimethylamine substitution in A^V-dimethyl enamines. Synthesis of aplysinopsin analogues and 3-aminotetrahydrocoumarin derivatives // Tetrahedron. 2001. - V. 57. - P. 3159-3164.

42. Koike Т., Shinohara Y., Nishimura Т., Hagiwara M., Tobinaga S., Takeuchi N. Condensation reactions of a nitrodienamine with organocopper and alkyllithium reagents prepared from pyrrole derivatives // Heterocycles. -2000. V. 53.-P. 1351-1359.

43. Liu J-H., Yang Q-C., Мак T.C.W., Wong H.N.C. Highly regioselective synthesis of 2,3,4-trisubstituted Ш-pyrroles: a formal total synthesis of lukianol a // J. Org. Chem. 2000. - V. 65. - P. 3587-3595.

44. Yue D., Yao Т., Larock R. C. Synthesis of 3-Iodoindoles by the Pd/Cu-Catalyzed Coupling of N,N-Dialkyl-2-iodoanilines and Terminal Acetylenes, Followed by Electrophilic Cyclization // J. Org. Chem. 2006. - V. 71. - P. 62-69.

45. Fujiwara Y., Moritani I., Danno S., Asano R., Teranishi S. Aromatic substitution of olefins. VI. Arylation of olefins with palladium (II) acetate // J. Am. Chem. Soc. 1967. - V. 91. - P. 7166-7169.

46. Beck E.M., Grimster N.P., Hatley R., Gaunt M.J. Mild aerobic oxidative palladium (II) catalyzed C-H bond functionalization: regioselective and switchable C-H alkenylation and annulation of pyrroles // J. Am. Chem. Soc. 2006. - V. 128.-P. 2528-2529.

47. Jia C., Lu W., Kitamura Т., Fujiwara Y. Highly efficient Pd-catalyzed coupling of arenes with olefins in the presence of fer/-butyl hydroperoxide as oxidant // Org. Lett. 1999. - V.l.-P. 2097-2100.

48. Grimster N. P., Gauntlett C., Godfrey C. R. A., Gaunt M. J. Palladium-catalyzed intermolecular alkenylation of indoles by solvent-controlled regioselective C-H functionalization // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 2005. - V. 44.-P. 3125-3129.

49. Capito E., Brown J. M., Ricci A. Directed palladation: fine tuning permits the catalitic 2-alkenylation of indoles // Chem. Commun. 2005. - P. 1854-1856.

50. Wierzbicki M., Bonnet J., Tsouderos Y. nouveau sel de strontium, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques le renfermant // Eur. Pat. Appl. EP 349432 (1990); Chem. Abstr. 1990, 113, 23686u.

51. Stetinova J., Milata V., Pronayova N., Petrov O., Bartovic A. Synthesis and transformations of some 1,2,4-trisubstituted pyrroles // Arkivoc. 2005. (v). - P. 127-139.

52. Demenev A.P., Sobenina L.N., Mikhaleva A.I., Trofimov B.A. Reaction of pyrrole-2-carbodithioates with CH-acids: Stereospecific synthesis of new functional 2-vinylpyrroles // Sulfur Lett. 2003. - V. 26. - P. 95-100.

53. Trofimov B.A., Demenev A.P., Sobenina L.N., Mikhaleva A.I., Tarasova O.A. The first chemoselective synthesis of fimctionalized 3-vinylpyrroles // Tetrahedron Lett.-2003.- V. 44.-P. 3501-3503.

54. Собенина JI.H., Михалева A.M., Сергеева М.П., Торяшинова Д.-С.Д., Козырева О.Б., Трофимов Б.А. ЗЯ-Пирролизин-З-оны // ХГС. 1996. - С. 919-924.

55. Sobenina L.N., Mikhaleva A.I., Toryashinova D.-S.D., Trofimov B.A. Exchange of the ethylthio group in l-ethylthio-2-cyano-3-imino-4,5,6,7-tetrahydrocyclohexac.-3H-pyrrolizine for an amino group // Sulfur Lett. 1996. -V. 20.-P. 9-14.

56. Собенина JI.H., Михалева А.И., Петрова O.B., Торяшинова Д.-С.Д., Ларина Л.И., Ильичева Л.Н., Трофимов Б.А. Синтез 5-амино-3-(2-пирролил)пиразолов//Журн. орг. хим.-1999.-Т. 35.-С. 1241-1245.

57. Петрова О.В., Собенина Л.Н., Деменев А.П., Михалева А.И., Ушаков И.А. Синтез функционализированных 2-(пиррол-2-л)пиразоло1,5-а.пиримидинов // ЖОрХ. 2003. - Т. 39. - С. 1540-1545.

58. Sobenina L.N., Drichkov V.N., Mikhaleva A.I., Petrova O.V., Ushakov I.A., Trofimov B.A. Synthesis of 3- and 5-amino-5-(3)-(pyrrol-2-yl)isoxazoles // Tetrahedron. -2005. -V. 61. P. 4841-4849.

59. Sobenina L.N., Demenev А.Р., Mikhaleva A.I., Ushakov I.A., Afonin A.V., Petrova O.V., Elokhina V.N., Volkova K.A., Toryashinova D.-S.D., Trofimov

60. В.A. Functionally substituted l,3-diethenyll,2-c.[l,3]pyrrolothiazoles from pyrrole-2-carbodithioates // Sulfur Lett. 2002. - V. 25. - P. 87-93.

61. Basaric N., Tomsic S., Marinic Z., Sindler-Kulyk M. Photochemical formation of indanylpyrrole derivatives from 2,2'-(l,2-phenylene-divinylene)dipyrrole // Tetrahedron.-2000.-V. 56.-P. 1587-1593.

62. Kalantari M., Islami M. R., Hassani Z., Saidi K. Synthesis of dimethyl-1-(trifluoromethyl)-3H-pyrrolizine-2,3-dicarboxylate using phosphorus compounds // Arkivoc. -2006. (x).-P. 55-62.

63. Segorbe M.M., Adrio J., Carretero J.C. Synthesis of l-/>-tolylsulfinyl-l,3-dienes by intramolecular Heck reactions // Tetrahedron Lett. 2000. - V. 41. - P. 1983-1986.

64. Muller T.J.J., AnsorgeM. Consecutive Michael-addition-olefination sequences with Cr(CO)3-complexed aryl allenylphosphonates an efficient synthesis of heterocyclic substituted arene complexes // Tetrahedron. - 1998. - V. 54. - P. 1457-1470.

65. Tao Z-F., Saito I., Sugiyama H. Highly cooperative DNA dialkylation by the homodimer of imidazole-pyrrole diamide-CPI conjugate with vinyl linker // J. Am. Chem. Soc.-2000.-V. 122.-P. 1602-1608.

66. Рёгег-Serrano L., Casarrubios L., Domfnguez G., Gonzalez-Perez P., Perez-Castells J. Synthesis of enynoindoles via vinyl and ethynyl indoles // Synthesis. -2002.-P. 1810-1812.

67. Joseph В., Alagille D., Rousseau C., Merour J.-Y. Synthesis of benzo5,6.cyclohepta[b]indol-6-one derivatives // Tetrahedron. 1999. - V. 55. -P. 4341-4352.

68. Трофимов Б.А., Собенина Jl.H., Михалева А.И., Сергеева М.П., Голованова Н.И., Половникова Р.И., Вавилова А.Н. Реакция пирролов с сероуглеродом в системе КОН-ДМСО // ХГС. 1992. - С. 1176-1181.

69. Trofimov В.A., Sobenina L.N., Mikhaleva A.I., Sergeeva М.Р., Polovnikova R.I. Reaction of pyrroles with carbon disulfide in KOH/DMSO system // Sulfur Lett. 1992. - V. 15. - P. 219-226.

70. Собенина Л.Н., Протасова Л.Е., Сергеева М.П., Петрова О.В., Аксаментова Т.Н., Козырева О.Б., Половникова Р.И., Михалева А.И., Трофимов Б.А. Синтез и окислительно-восстановительные свойства эфиров пирролдитиокарбоновых кислот // ХГС. 1995. - С. 47-54.

71. Trofimov В.A., Sobenina L.N., Mikhaleva A.I., Demenev А.Р., Tarasova О.A., Ushakov I.A., Zinchenko S.V. Reaction of pyrrole anions with carbon disulfide. Synthesis of pyrrole-3-carbodithioates // Tetrahedron. 2000. - V. 56. - P. 73257329.

72. Verkruijsse H.D., Brandsma L. Carbophilic versus thiophilic attack in the reaction of metallated aromates and heteroaromates with carbon disulfide // J. Organomet. Chem. 1987. - V. 332. - P. 95-98.

73. Hartke K., Radau S. ЗЯ-Pyrrolizine und Azapentalene // Liebigs Ann. Chem. -1974.-S. 2110-2113.

74. Gottlieb H.A. NMR spectroscopy of enones // In The chemistry of enones / Eds. S. Patai, Z. Rappoport New York: Wiley, 1989.- P. 129-145.

75. Kucklander U. Enaminones as synthones // In The chemistry of enamines / Ed. Z. Rappoport.- New York: Wiley, 1994.-P. 523-636.

76. Cimarelli C., Palmieri G. Enaminones: useful starting materials for the preparation of heterocycles // Recent Res. Dev. Org. Chem. 1997. - P. 179-189; Chem. Abstr., 1999,130, 222781.

77. Lue P., Greenhill J.V. Enaminones in heterocyclic synthesis // Adv. Heterocycl. Chem. 1997. - V. 67. - P. 207-235.

78. Shawali A.S., Edrees M.M. Reactions of nitrilimines with heterocyclic amines and enamines. Convenient methodology for synthesis and annulation of heterocycles // Arkivoc. 2006. - P. 292-365.

79. Wamhoff H., Hendrik G., Ertas M. Heterocyclic P-enaminoethers. 29. Base catalyzed N-methylene linkage with maldehyde new bis(l,3-oxazines) // Lect. Heterocyclic. Chem. - 1980. -V. 5. - P. 61-79.

80. Albert A. Annealation of pyrimidine ring to an existing ring // Adv. Heterocyclic. Chem. 1982. - V. 32. - P. 1-81.

81. Wamhoff H. Heterocuclic fi-enaminoesters, versatile synthons in heterocyclic synthesis // Adv. Heterocyclic. Chem. 1985. - V. 38. - P. 299-367.

82. Stanovnik В., Svete J. Synthesis of heterocycles from alkyl 3-(dimethylamino)propenoates and related enaminones // Chem. Rev. 2004. - V. 104.-P. 2433-2480.

83. Rouchaud J., Gustin F., Moulard C. Selective synthesis of 3-bulky alkyl-substituted 5-aminoisoxazole // Bull. Soc. Chim. Belg. 1993. - V. 102. - P. 545-555.

84. Erian A.W. The chemistry of beta-enaminonitriles as versatile reagents in heterocyclic synthesis // Chem. Rev. 1993. - V. 93. - P. 1991-2005.

85. Макаров B.A., Граник В.Г. Синтез и свойства ^№ацеталей (3,(3-бисфункционально замещенных кетенов // Успехии химии. 1998. - Т. 67. -С. 1013-1031.

86. Trofimov B.A., Mal'kina A.I. Acetylene-based functionalized dihydrofuranones and related biomimetic assemblies // Heterocycles. 1999. - V. 51.-P. 2485-2522.

87. Ong C. W., Lai M. C., Jan J. J., Chang Y. An pyrrolizine and indolizine derivatives from l,6-dioxo-2,4-diene by inter- and intramolecular ring closure // Heterocycles. 2002. - V. 57. - P. 1303-1311.

88. Krivdin L.B., Kalabin G.A., Nesterenko R.N., Trofimov В.A. Carbon-carbon coupling constants a new guide in the stereochemistry of oximes // Tetrahedron Lett. - 1984. - V. 25. - P. 4817- 4820.

89. Nielsen E. S., Jorgensen P., Oddershede J. Transition moments and dynamic polarizabilities in a second order polarization propagator approach // J. Chem. Phys. 1980. - V. 73. - P. 6238-6246.

90. Packer M. J., Dalskov E. K., Enevoldsen Т., Jensen H., Oddershede J. A. A new implementation of the second-order polarization propagator approximation

91. SOPPA): The excitation spectra of benzene and naphthalene // J. Chem. Phys. -1996.-V. 105.-P. 5886- 5900.

92. Enevoldsen Т., Oddershede J., Sauer S.P.A. Correlated calculations of indirect nuclear spin-spin coupling constants using second order polarization propagator approximations: SOPPA and SOPPA(CCSD) // Theor. Chem. Acta. -1998.-V. 100.-P. 275-284.

93. Bak K.L., Koch H., Oddershede J., Christiansen O., Sauer S.P.A. Atomic integral driven second order polarization propagator calculations of the excitation spectra of naphthalene and anthracene // J. Chem. Phys. 2000. - V. 112. - P. 4173-4185.

94. Dunning Т.Н., Jr. Gaussian basis sets for use in correlated molecular calculations. I. The atoms boron through neon and hydrogen // J. Chem. Phys. -1989.-V. 90.-P. 1007-1023.

95. Kendall R.A., Dunning Т.Н., Jr., Harrison R.J. Electron affinities of the first-row atoms revisited. Systematic basis sets and wave functions // J. Chem. Phys.1992.-V. 96.-P. 6796-6806.

96. Woon D.E., Dunning Т.Н., Jr. Gaussian basis sets for use in correlated molecular calculations. III. The atoms aluminum through argon // J. Chem. Phys.1993.-V. 98.-P. 1358-1371.

97. Woon D.E., Dunning Т.Н., Jr. Gaussian basis sets for use in correlated molecular calculations. V. Core-valence basis sets for boron through neon // J. Chem. Phys. 1995. - V. 103. - P. 4572-4585.

98. Krivdin L.B., Sauer S.P.A., Peralta J.E., Contreras R.H Non-empirical calculations of NMR indirect carbon-carbon coupling constants: 1. Three-membered rings // Magn. Reson. Chem. 2002. - V. 40. - P. 187-194.

99. Sauer S.P.A., Krivdin L.B. Non-empirical calculations of NMR indirect carbon-carbon coupling constants. Part 8. Monocycloalkanes // Magn. Reson. Chem. 2004. - V. 42. - P. 671-686.

100. Krivdin L.B. Non-empirical calculations of NMR indirect carbon-carbon coupling constants. Part 9. Bicyclobutane-containing polycycloalkanes // Magn. Reson. Chem. 2004. - V. 42. - P. S168-S179.

101. Krivdin L.B. Non-empirical calculations of NMR indirect carbon-carbon coupling constants. Part 11 saturated carbocycles: a reference data set and a practical guide to structural elucidation // Magn. Reson. Chem. - 2005. - V. 43. -P. 101-116.

102. Schmittel M., Lai M., Schenk W.A., Hagel M., Burzlaff N., Langels A. Synthesis and one-electron oxidation chemistry of stable |3,|3-dimesityl enols with heteroaryl substituents// Z. Naturforsch. 2003. - V. 58b. - P. 877-884.

103. O'Neill P., Hegarty A.F. The first acid and ester enols: 2,2-bis(pentamethylphenyl)ethene-1,1 -diol and 1 -/-butoxy-2,2-bis(pentamethyl-phenyl)ethenol, and their oxidation to stable free radicals // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987. - P. 744-745.

104. Eberlin A.R., Williams D.L. Halogenation and deuterium exchange in ethyl cyanoacetate. Enolisation mechanism and enol reactivity // J. Chem. Soc., Perkin Trans 2.-1996.-P. 1043-1046.

105. Mukhopadhyaya J.K., Sklenak S., Rappoport Z. Cyano-, nitro-, and alkoxycarbonyl-activated observable stable enols of carboxylic acid amides // J. Org. Chem. 2000. - V. 65. - P. 6856-6867.

106. Mukhopadhyaya J.K., Sklenak S., Rappoport Z. Enols of carboxylic acid amides with P-electron-withdrawing substituents // J. Am. Chem. Soc. 2000. - V.122.-P. 1325-1336.

107. Lei Y.X., Cerioni G., Rappoport Z. Stable enols of carboxylic esters, the poly(methoxycarbonyl)cyclopentadiene systems // J. Org. Chem. 2000. - V. 65. -P. 4028-4038.

108. Nicaise O.J.-C., Mans D.M., Morrow A.D., Hefti E. V., Palkovacs E.M., Singh R.K., Zukowska M.A., Morin M.D. Stable enols from Grignard addition to 1,2-diesters: serendipity rules // Tetrahedron. 2003. - V. 59. - P. 6433-6443.

109. Калабин Г.А., Трофимов Б.А., Бжезовский В.М., Кушнарев Д.Ф., Амосова С.В., Гусарова Н.К., Альперт M.JI. Спектры ЯМР 13С и эффекты сопряжения в алкокси- и алкилтиоэтиленах // Изв. АН СССР. Сер. хим. -1975.-С. 576-581.

110. Pogozelski W.K., TuIIius T.D. Oxidative strand scission of nucleic acids: routes initiated by hydrogen abstraction from the sugar moiety // Chem. Rev. -1998.-V. 98.-P. 1089-1108.

111. Burrows C.J., Muller J.G. Oxidative nucleobase modifications leading to strand scission // Chem. Rev. 1998. - V. 98. - P. 1109-1152.

112. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biology and medicine. -NewYork: Oxford University Press, 1998. 980 p.

113. Stubbe J., Van der Donk W.A. Protein radicals in enzyme catalysis // Chem. Rev. 1998. - V. 98. - P. 705-762.

114. Smith D.M., Golding B.T., Radom L. Understanding the mechanism of В12-dependent diol dehydratase: A synergistic retro-push-pull proposal // J. Am. Chem. Soc.-2001.-V. 123.-P. 1664-1675.

115. Trofimov B.A., Petrova O.V., Sobenina L.N., Ushakov I.A., Mikhaleva A.I., Rusakov Yu.Yu., Krivdin L.B. Easy a- to P-migration of the enol moiety over the pyrrole ring // Tetrahedron Lett. 2006. - V. 47. - P. 3645-3648.

116. Sausen G.N., Engelhardt V.A., Middleton W.J. Cyanocarbon chemistry. VII. Tricyanoethylenes // J. Am. Chem. Soc. 1958. - V. 80. - P. 2815-2822.

117. Gossauer A. Die Chemie der Pyrrole. Berlin: Springer, 1974. - S. 140.

118. Jones R.A., Bean G.P. The Chemistry of Pyrroles. L.: Academic Press, 1977.-480 p.

119. Gilow H.M., Burton D.E. Bromination and chlorination of pyrrole and some reactive 1-substituted pyrroles // J. Org. Chem. 1981. - V. 46. - P. 2221-2225.

120. Carson J.R., Davis N.M. Acid-mediated rearrangement of acylpyrroles // J. Org. Chem. 1981. - V. 46. - P. 839-843.

121. Anderson H.J., Hopkins L.C. Pyrrole chemistry. II Friedel-Crafts isopropynylation of methyl 2-pyrrolecarboxylate // Can. J. Chem. 1964. - V. 42. -P. 1279-1287.

122. DeSales J., Greenhouse R., Muchowski J.M. Synthesis and rearrangement of pyrrolyl sulfides and sulfones// J. Org. Chem. 1982. - V. 47. - P. 3668-3672.

123. Измайлов H.A. Электрохимия растворов. Харьков: Издательство Харьковского Гос. Университета им. A.M. Горького, 1959. - 542 с.

124. Шкодин A.M., Садовничая Л.П. Кислотно-основные равновесия в безводной уксусной кислоте. VI. Определение констант диссоциации оснований потенциометрическими методами // Изв. Вузов. Сер. хим. и хим. технол. 1964. - Т. 7. - С. 568-571.

125. Baraldi P.G., Barco A., Benetti S., Pollini G.P., Simoni D. Synthesis of natural products via isoxazoles // Synthesis. 1987. - V. 10. - P. 857-869.

126. Buron C., El Kaim L., Usla A. A new straightforward formation of aminoisoxazoles from isocyanides // Tetrahedron Lett. 1997. - V. 38. - P. 80278030.

127. Mares D., Romagnoli C., Tosi В., Benvegn R., Bruni A., Vicentini С. B. Mannan changes induced by 3-methyl-5-aminoisoxazole-4-thiocyanate, a new azole derivative, on Epidermophyton floccosum II Fungal Genetics and Biology. -2002.-V. 36.-P. 47-57.

128. Kochetkov N.K., Sokolov S.D. Recent developments in isoxazole chemistry // Adv. Heterocyc 1. Chem. 1963. - V. 2. - P. 365-422.

129. Loev В., Wilson J.W., Goodman M.M. Synthesis of compounds related to muscimol (pantherine, agarin) // J. Med. Chem. 1970. -V. 13. - P. 738-741.

130. Harsanyi K., Takacs K., Horvath K. Amide oximes. IV. Dehydrohenation of a p-hydroxylamino amide oxime with azodicarboxylate // Chem. Ber. 1974. - V. 107.-S. 2563-2568.

131. Haruki E., Hirai Y., Imoto E. Syntheses of some substituted heterocyclic compounds from propargyl cyanide and methylpropargyl cyanide // Bull Chem. Soc. Jap. 1968. - V. 41. - P. 267-267.

132. Kurtz P., Gold H., Disselnkotter H. Nitrile formation (III). l-Cyano-2-alkynes and l-cyano-1,2 alkadienes // Liebigs Ann. 1959. -V. 624. - S. 1-25.

133. Fomum Z.T., Greaves P.M., Landor S.R. Allenes. Part XXVI. The synthesis of enaminic nitriles by the nucleophilic addition of amines to allenic nitriles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I.- 1973.-V. 10.-P. 1108-1111.

134. Fomum Z.T., Asobo P.F., Landor S.R. Allenes. Part 39. The synthesis of 3-alkyl-5-aminopyrazoles and 3H-indoles from allenic or acetylenic nitriles // J.Chem.Soc. Perkin Trans.I. 1981. -V. 12. - P. 2997-3001.

135. Abushanab E., Lee D.Y., Goodmann L. Synthetic studies in the isoxazolo4,5-b.pyrazine system // J. Heterocycl. Chem. 1973. - V. 10. - P. 181185.

136. De Bernardo S., Weigele M. C-nucleoside antibiotics. 2. Synthesis of oxazinomycin (minimycin) // J. Org. Chem. 1977. - V. 42. - P. 109-112.

137. Neidlein R., Kikelj D., Kramer W. Heterocyclic compounds from 2-(alkoxycarbonylcyanomethylene)-l,3-dioxolanes // J. Heterocyclic Chem. 1989. -V. 26.-P. 1335-1340.

138. Vicentini C.B., Veronese A.C., Poli Т., Guarneri V., Giori P., Ferretti V. A synthetic entry to isoxazolo5,4-d.pyrimidine-4(5h)thione and isothiazolo[4,3-d]isoxazole // J. Heterocyclic Chem. 1990. -V. 27. - P. 1481-1484.

139. Kashima Ch., Yoshiwara N., Omote Y. Alkylation of aminohydroxy anion, dissociated species of hydroxylamine // Tetrahedron Letters. 1982. - V. 23. - P. 2955-2956.

140. Garrone A., Fruttero R., Tironi C., Casco A. U.V. and 15N N.M.R. integrated study of the protonation of aminoazoles // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1989. -P. 1941-1945.

141. Nagayama K., Kumar A., Wuethrich K., Ernst R.R. Experimental techniques of two-dimensional correlated spectroscopy // J. Magn. Reson. 1980. - V. 40. -P. 321-334.

142. Jeener J., Meier B.H., Ernst R.R. Investigation of exchange processes by two-dimensional NMR spectroscopy // J. Chem. Phys. -1979. V. 71. - P. 4546-4553.

143. Bax A., Subramanian S. Sensitivity-enhanced two-dimensional heteronuclear shift correlation NMR spectroscopy // J. Magn. Reson. 1986. - V. 67. - P. 565.

144. Bax A., Summers S. Proton and carbon-13 assignments from sensitivity-enhanced detection of heteronuclear multiple-bond connectivity // J. Am. Chem. Soc. 1986. - V. 108. - P. 2093-2094

145. Bax A., Freeman R., Kempsell S.P. Natural abundance 13C-13C coupling constants observed via double-quantum coherence 11 J. Am. Chem. Soc. 1980. -V. 102. -N. 14.-P. 4849-4851.

146. Schmidt M.W., Baldridge K.K., Boatz J.A., Elbert S.T., Gordon M.S., Jensen J.H., Koseki S., Matsunaga N., Nguyen K.A., Su S.J., Windus T.L., Dupuis M.,