Функциональное состояние гипофизарно-гонадной системы и особенности сперматогенеза у персонала химически опасных объектов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Зайцев Владимир Александрович

• Зайцев Владимир Александрович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Зайцев Владимир Александрович

Список принятых сокращений

Ведение

ГЛАВА I. ВЛИЯНИЯ ФАКТОРОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ НА СОСТОЯНИЕ МУЖСКОЙ ГИПОФИЗАРНО-ГОНАДНОЙ СИСТЕМЫ И СПЕРМАТОГЕНЕЗ (обзор литературы)

1.1 Краткие сведения об анатомии и физиологии мужской гипофизарно-гонадной системы и сперматогенезе

1.1.2 Метаболизм и физиологическое действие андрогенов

1.1.3 Физиология сперматогенеза

1.2 Влияние неблагоприятных факторов окружающей (производственной) среды на мужскую репродуктивную систему (современное состояние проблемы)

1.2.1 Влияние физических факторов на состояние мужской репродуктивной системы

1.2.2 Влияние химических факторов на состояние мужской репродуктивной системы

1.2.3 Влияние стресс-факторов на состояние мужской репродуктивной системы

1.3 Особенности организации работ на химически опасных

объектах

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Характеристика обследуемого контингента

2.2 Методы исследования

2.2.1 Определение антропометрических показателей

2.2.2 Проба с физической нагрузкой

2.2.3 Лабораторные методы исследования

2.2.4 Определение минеральной плотности костной ткани

2.3 Методы статистического анализа

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты обследования мужчин, работающих на объектах

уничтожения высокотоксичных химикатов

3.1.1 Гормональный статус, сперматогенез, трофологический статус, липидный обмен, толерантность к физическим нагрузкам, минеральный обмен в костной ткани у мужчин, работающих на объектах уничтожения высокотоксичных химикатов

3.1.2 Влияние стажа работы с высокотоксичными химикатами на гормональный статус, сперматогенез, трофологический статус, липидный обмен, толерантность к физическим нагрузкам и минеральный обмен в костной ткани у мужчин, работающих на объектах уничтожения

высокотоксичных химикатов

3.2 Результаты обследования мужчин, работающих на арсеналах (складах) хранения высокотоксичных химикатов

3.2.1 Гормональный статус, сперматогенез, трофологический статус, липидный обмен, толерантность к физическим нагрузкам, минеральный обмена в костной ткани у мужчин, работающих на арсеналах (складах) хранения высокотоксичных химикатов

3.2.2 Влияние стажа работы на гормональный статус, сперматогенез, трофологический статус, липидный обмен, толерантность к физическим нагрузкам, минеральный обмен в костной ткани у мужчин, работающих на арсеналах (складах) хранения высокотоксичных химикатов

3.3 Особенности функционального состояния гипофизарно-гонадной системы, сперматогенеза и некоторых конечных андрогензависимых биологических эффектов (трофологического статуса, липидного обмена, минерализации костной ткани и толерантности к физическим нагрузкам) у

персонала химически опасных объектов в зависимости от состава комплекса

воздействующих факторов

3.4 Результаты корреляционного анализа

3.4.1 Результаты корреляционного анализа между показателями гормонального статуса и показателями некоторых конечных андрогензависимых биологических эффектов (сперматогенеза, трофологического статуса, липидного обмена, толерантности к физическим нагрузкам, минерализации костной ткани) у мужчин, работающих на объектах уничтожения высокотоксичных химикатов

3.4.2 Результаты корреляционного анализа между показателями гормонального статуса и показателями некоторых конечных андрогензависимых биологических эффектов (сперматогенеза, трофологического статуса, липидного обмена, толерантности к физическим нагрузкам, минерализации костной ткани) у мужчин, работающих на

арсеналах (складах) хранения высокотоксичных химикатов

ГЛАВА IV ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АКТГ - адренокортикотропный гормон

ГГЛ- гипоталамический гонадолиберин

ГГТГ - гипергонадотропный гипогонадизм

ГОЯ - герминогенные опухоли яичка

ГСПС - глобулин связывающий половые стероиды белок

ГтРг - гонадотропин-релизинг-гормон

ДГТС-дигидротестостерон

ИИ-ионизирующее излучение

ИМТ - индекс массы тела

КЭГ - кислотный эпидидемальный гликопротеид

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛПВП - липопродеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛХАТ - лецитин-холестерин ацилтрансфераза

МНЗ - минимально-нормальное значение

ОВ - отравляющие вещества

ПИФ - пролактин ингибирующий фактор

ПЛ - печеночная липаза

ПРЛ - пролактин

ПРФ - пролактин-релизинг-фактор

ПСНА - полный синдром нечувствительности к андрогенам

ПТ - простатеин

РИА-радиоимунный анализ

СВЧ - сверхвысокая частота

СТГ - соматотропный гормон

ТН - тестикулярная недостаточность

ТРГ - тиреотропин-релизинг-гормон

ТСТ - тестостерон

ТТГ - тиреотропный гормон

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ХО - химическое оружие

ХЭ-холинэстераза.

ЭМИ-электромагнитное излучение

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние гипофизарно-гонадной системы и особенности сперматогенеза у персонала химически опасных объектов»

Актуальность проблемы

В мае 1997 года правительство Российской Федерации приняло и одобрило закон запрещающий производство, накопление и применение химического оружия, а также гарантирующий его полное уничтожение на территории нашей страны [113]. Пятого декабря того же года Россия присоединилась к международной Конвенции, задекларировав уничтожение около 40000 тонн боевых отравляющих веществ. Одним из важнейших обязательств данной конвенции являлось полное уничтожение имеющихся в стране запасов химического оружия.

На реализацию программы по уничтожению химического оружия (ХО) ушло 20 лет масштабной работы. За это время были созданы семь специализированных предприятий, разработаны отечественные технологии, позволившие обеспечить безопасное уничтожение всех имевшихся в стране химических боеприпасов. Над уничтожением химического оружия в России работали десятки тысяч людей, множество научных и производственных организаций [63].

К настоящему времени в России в поселке Кизнер Удмуртской области уничтожен последний артиллерийский боеприпас, содержащий боевое отравляющее вещество (ОВ). Полное и безопасное уничтожение своих запасов ХО Россией зафиксировано международной Организацией по запрещению химического оружия. Однако в процессе уничтожения химического оружия закономерно встает вопрос о необходимости последующей санации бывших объектов уничтожения химического оружия с целью их дальнейшего перепрофилирования, а также обезвреживания опасных промышленных отходов, образовавшихся в процессе работы данных предприятий [91].

После окончания уничтожения химического оружия законодательством Российской Федерации определен поэтапный вывод из эксплуатации объектов, предназначавшихся для его безопасного хранения и уничтожения, а также предусмотрена ликвидация последствий их деятельности, которая должна будет

включать в себя полное и безопасное обезвреживание, разборку и демонтаж зданий, сооружений и технологического оборудования, использовавшегося в процессе деятельности бывших объектов, а также захоронение оставшихся в процессе уничтожения отходов [111].

Выполнение таких задач, несомненно, связано с риском воздействия на персонал остаточных количеств ОВ и продуктов их деструкции, которыми загрязнены технологическое оборудование, коммуникации промышленных площадок, а также полигоны захоронения твердых отходов [43].

По имеющимся данным, на сегодняшний день в России фактически отсутствуют мощности по обезвреживанию промышленных отходов первого и второго класса опасности. Для обеспечения переработки таких отходов планируется задействовать четыре из семи ранее созданных объектов по уничтожению химического оружия под создание центров по безопасному обезвреживанию опасных отходов. В связи с этим к настоящему времени разработана и подготовлена отдельная программа по ликвидации последствий утилизации отходов образовавшихся в процессе уничтожения химического оружия, которая рассчитана на период с 2019 года по 2024 год. Таким образом, на части построенных ранее объектов будет продолжена работа по уничтожению и дезактивации опасных отходов, на других объектах после санации будет проведено перепрофилирование под нужды фармацевтической и других видов промышленности (для дезактивации и последующей переработки промышленных химикатов, не нашедших своего применения, медицинских лекарственных препаратов, у которых истек срок годности, и т.д.) [40].

Наработанный за долгие годы опыт уничтожения химических боеприпасов, несомненно, будет использован для обеспечения максимальной безопасности персонала при выполнении работ по выводу из эксплуатации и перепрофилированию бывших объектов хранения и уничтожения химического оружия [119].

При создании и последующем функционировании российских химически опасных объектов основным требованием было обеспечение их безопасности в отношении окружающей среды и работающего на них персонала. Однако, несмотря на проводимую повсеместно автоматизацию процессов работы с химически опасными веществами, полностью исключить участие в них человека невозможно. В 2002 году постановлением Правительства Российской Федерации был утвержден перечень профессий и должностей, которые дают право работникам, занимающимся уничтожением химического оружия, на получение социальной поддержки [112]. Персонал, занимающий такие должности, подвержен влиянию основных негативных факторов производственной среды. К таким наиболее значимым факторам относятся: перегревание вследствие длительного ношения средств индивидуальной защиты, нервно-эмоциональное напряжение, повышенные физические нагрузки, десинхроноз [53]. Основные работы на объектах хранения и уничтожения высокотоксичных химикатов выполняется лицами мужского пола. Очевидно, что комплексное воздействие вышеперечисленных факторов может приводить к напряжению у них основных регуляторных механизмов, нарушению функционального состояния мужской репродуктивной системы [52]. В доступных литературных источниках имеются сведения о негативном влиянии различных факторов производственной среды на состояние гипофизарно-гонадной оси и сперматогенез у работников мужского пола металлургической и некоторых других видов промышленности [25]. В то же время, сведения о состоянии мужской репродуктивной системы у персонала объектов хранения и уничтожения высокотоксичных химикатов отсутствуют, что обусловливает актуальность проведенного исследования.

Степень разработанности темы

Оценка гормонального статуса и сперматогенеза у персонала химически опасных объектов была продиктована необходимостью дальнейшего совершенствования системы своевременной диагностики, профилактики и

лечения производственно-обусловленной патологии репродуктивной системы у вышеуказанного контингента.

В настоящей работе продолжено изучение особенностей формирования производственно-обусловленной патологии у персонала, осуществляющего свою трудовую деятельность на химически опасных объектах. Исследовано влияние комплекса факторов рабочей среды на состояние мужской репродуктивной системы в зависимости от типа выполняемых работ, а также профессионального стажа работ с высокотоксичными химикатами.

Определены некоторые показатели гормонального статуса, состояния сперматогенеза, трофологического статуса, липидного обмена, переносимости физических нагрузок, минерального обмена в костной ткани.

Цель исследования

Определить особенности влияния факторов рабочей среды на функциональное состояние гипофизарно-гонадной системы и сперматогенеза, а также некоторые конечные андрогензависимые биологические эффекты (липидный обмен, минерализацию костной ткани, состояние трофологического статуса, толерантность к физическим нагрузкам) у персонала химически опасных объектов.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние факторов рабочей среды на функциональное состояние гипофизарно-гонадной системы у мужского персонала химически опасных объектов.

2. Изучить влияние факторов рабочей среды на состояние сперматогенеза у персонала химически опасных объектов.

3. Оценить некоторые конечные андрогензависимые эффекты (состояние трофологического статуса, липидного обмена, минерального обмена в костной ткани, толерантность к физическим нагрузкам) у персонала химически опасных

объектов.

4. Оценить влияние стажа работы на состояние гипофизарно-гонадной системы и сперматогенез, а также некоторые конечные андрогензависимые биологические эффекты (состояние трофологического статуса, липидного обмена, минерального обмена в костной ткани, толерантности к физическим нагрузкам) у персонала химически опасных объектов.

Научная новизна

Мужчины, работающие на химически опасных объектов, были впервые обследованы с целью оценки функционального состояния гипофизарно-гонадной системы, сперматогенеза, а также некоторых конечных андрогензависимых биологических эффектов (липидного обмена, минерализации костной ткани и состояния трофологического статуса, толерантности к физическим нагрузкам) на фоне воздействия производственных факторов, характерных для работ с высокотоксичными химикатами.

Получены новые данные, свидетельствующие о том, что комплексное воздействие факторов рабочей среды приводит к понижению уровня общего тестостерона в крови, нарушению сперматогенеза, а также ухудшению минерального обмена в костной ткани у мужчин, работающих на химически опасных объектах. При этом изменения гормонального статуса и сперматогенеза, выявляемые у мужчин, работающих на арсеналах (складах) хранения и объектах уничтожения высокотоксичных химикатов, имеют различный характер.

Доказано, что увеличение стажа работы с высокотоксичными химикатами приводит к прогрессированию относительного андрогенодефицита, нарастанию нарушений сперматогенеза, дислипидемии и еще большему снижению минеральной плотности костной ткани у мужчин, занятых непосредственным уничтожением высокотоксичных химикатов.

Показано, что достоверное снижение уровня общего тестостерона в крови у мужского персонала химически опасных объектов носит временный характер.

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведенное исследование позволило установить и доказать наличие отрицательного влияния комплекса факторов рабочей среды на функциональное состояние гипофизарно-гонадной системы, сперматогенез и состояние минеральной плотности костной ткани у персонала химически опасных объектов.

Определены особенности непрерывного (от 1 до 6 лет) влияния комплекса факторов рабочей среды характерных для складов хранения, а также для производственных зон уничтожения высокотоксичных химикатов на функциональное состояние мужской репродуктивной системы. Доказано, что комплексное воздействие факторов рабочей среды приводит к формированию относительного гипергонадотропного андрогенодефицита в сочетании с гиперпролактинемией, полиастенотератозооспермией и снижением минеральной плотности костной ткани у персонала занятого уничтожением высокотоксичных химикатов, и к формированию относительного нормогонадотропного андрогенодефицита в сочетании с гиперпролактинемией,

астенотератозооспермией и снижением минеральной плотности костной ткани у персонала осуществляющего безопасное хранение высокотоксичных химикатов. Установлено, что с увеличением стажа работы на химически опасных объектах до 7-12 лет, выявляемые расстройства гормонального фона, сперматогенеза и минерального обмена в костной ткани прогрессируют только у мужчин, занимающихся непосредственным уничтожением высокотоксичных химикатов. При этом выявляемое снижение содержания общего тестостерона в крови мужчин, проходящих службу на химически опасных объектах, носит транзиторный характер.

В целом, полученные результаты позволяют сделать вывод о более значимом отрицательном воздействии на мужскую репродуктивную функцию комплекса факторов рабочей среды, характерных для объектов уничтожения, чем для арсеналов хранения вычсокотоксичных химикатов.

Полученные в результате диссертационного исследования данные будут способствовать повышению эффективности мероприятий, направленных на профилактику, диагностику, лечение, а также медицинское освидетельствование персонала мужского пола, работающих на химически опасных объектах.

Методология и методы исследования

В проведённом исследовании приняли участие 105 мужчин в возрасте от 36 до 45 лет, находившихся на обследовании с целью медицинского освидетельствования в клинике военно-полевой терапии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова в период с 2014 по 2016 г., которые были разделенные на две основные группы. Первая группа состояла из 75 мужчин, которые осуществляли свою трудовую деятельность на химически опасных объектах. Вторая группа (группа контроля) включала в себя 60 мужчин, не имеющих отношения к химически опасным объектам. В зависимости от условий трудовой деятельности мужчины, принадлежащие к первой группе, были распределены на две подгруппы: осуществлявшие свою трудовую деятельность непосредственно на объектах уничтожения - «Объект», занимающиеся безопасным хранением высокотоксичных химикатов на арсеналах (складах) хранения - «Арсенал». Кроме того, мужчины подгрупп «Объект» и «Арсенал» были разделены на две подгруппы в зависимости от стажа работ с высокотоксичными химикатами. Лица мужского пола, включённые в подгруппу «Объект», со стажем работы с высокотоксичными химикатами от 1 до 6 лет, составили подгруппу «Объект 1», а со стажем от 7 до 12 лет - «Объект 2». Аналогичным образом, мужчины, составившие подгруппу «Арсенал», со стажем работы с высокотоксичными химикатами от 1 до 6 лет, были включены в подгруппу «Арсенал 1», а со стажем от 7 до 12 лет - в подгруппу «Арсенал 2».

Всем обследуемым определяли антропометрические показатели (рост, масса тела, окружность талии, проводили расчет индекса массы тела), выполнялись лабораторные методы исследования (определение содержания в крови гормонов

передней доли гипофиза и общего тестостерона, анализ эякулята, оценка содержания липидов в сыворотке крови), оценивалась толерантность к физической нагрузке (тредмил-тест), определяли минеральную плотность костной ткани методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.

Математическая обработка данных полученных в результате исследования, а также статистический анализ проводились с помощью редактора Microsoft Excel 2003 из пакета Microsoft Office 2007 (Microsoft, США), пакета программ Statistica 6.0 (Statsoft, США). При проведении сравнительного анализа использовался непараметрический критерий Манна-Уитни. Статистически значимыми различия считались при р<0,05.

Положения, выносимые на защиту

1. Действие комплекса факторов рабочей среды приводит к относительному снижению содержания в крови общего тестостерона, развитию гонадотропной дисфункции, нарушению сперматогенеза и ухудшению минерализации костной ткани у персонала химически опасных объектов.

2. Снижение уровня общего тестостерона в крови у мужчин, осуществляющих свою трудовую деятельность на объектах хранения и уничтожения высокотоксичных химикатов, носит транзиторный характер, так как прекращение работ с высокотоксичными веществами приводит к восстановлению продукции тестостерона.

3. Увеличение стажа работ с высокотоксичными химикатами приводит к прогрессированию относительного андрогенодефицита, усугублению нарушений сперматогенеза и увеличению степени деминерализации костной ткани у персонала объектов уничтожения высокотоксичных химикатов.

Реализация и внедрение результатов диссертационного исследования

Полученные в дииссертационном исследовании результаты используются в лекционном материале при подготовке врачей-специалистов по предметам

профессиональной патологии в клинике военно-полевой терапии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова, в частности, при преподавании вопросов нарушений мужской репродуктивной системы при воздействии отрицательных факторов производственной среды. Результаты работы легли в основу проекта дополнений к инструкции «О порядке проведения медицинского освидетельствования военнослужащих, отбираемых для службы (работы), проходящих службу (работающих) с токсичными химикатами, относящимися к химическому оружию, и установления причинной связи их заболеваний с воздействием токсичных химикатов, относящихся к химическому оружию».

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов полученных при проведении исследования обеспечивается достаточным числом объектов наблюдения, а также использованием современных методов математической обработки и статистического анализа. Сформулированные по результатам работы научные положения, выводы и практические рекомендации имеют в своей основе достоверно доказанные научные данные, наглядно представленные в виде схематических рисунков, диаграмм и таблиц.

Результаты работы использованы при подготовке итогового отчета научно-исследовательской работы, шифр «Наследие» (2016), а также доложены на 3-ем Азиатско-тихоокеанском конгрессе по военной медицине (Санкт-Петербург, 2016 год), Санкт-Петербургской ежегодной школе эндокринологов (Санкт-Петербург, 2017 год). По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 2 в журналах, включенных в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученых степеней кандидата и доктора наук.

Личный вклад автора в проведённое исследование

Автор лично участвовал в разработке дизайна исследования, получении научных результатов, изложенных в диссертации, в составе выездной группы специалистов врачебной комиссии проводил медицинское освидетельствование на объектах хранения и уничтожения высокотоксичных химикатов, обследовал пациентов, находящихся на стационарном обследовании, непосредственно выполнял анализ эякулята у части обследуемого контингента, анализировал результаты лабораторных и инструментальных исследований, проводил статистический анализ полученных результатов и подготовку материалов к публикациям.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, состоит из введения и четырех глав: обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, а также выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Диссертация иллюстрирована 51 таблицей и 15 рисунками. Библиография включает 167 источникков (124 отечественных и 43 иностранных).

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ НА СОСТОЯНИЕ МУЖСКОЙ ГИПОФИЗАРНО-ГОНАДНОЙ СИСТЕМЫ И СПЕРМАТОГЕНЕЗ

(обзор литературы)

1.1 Краткие сведения об анатомии и физиологии мужской гипофизарно-гонадной системы и сперматогенза

Гипофиз совместно с гонадами объединен в один нейроэндокринный комплекс, называемый гипофизарно-гонадной системой [109]. Являясь железой внутренней секреции, гипофиз вырабатывает ряд гормонов, ответственных за регуляцию функций гонад, надпочечников, щитовидной железы, а также за такие физиологические процессы, как рост и лактация [121]. Основные органы-мишени гормонов гипофиза представлены на рисунке 1.

Рисунок 1 - Мишени гормонов гипофиза [26].

В гипофизе выделяют две доли - переднюю (аденогипофиз) и заднюю (нейрогипофиз). В передней доле гипофиза происходит синтез соматотропного гормона (СТГ), тиреотропного гормона (ТТГ), адренокортикотропного гормона (АКТГ), пролактина (ПРЛ), меланоцитстимулирующего гормона, В-липотропина, лютеинезирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)

[16]. Задняя доля гипофиза состоит из нейросекреторных клеток (тельца Геринга). По своей структуре эти тельца являются окончаниями аксонов супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса. В задней доле синтезируется антидиуретический гормон (АДГ) и окситоцин [16].

Гипоталамический люлиберин через систему воротной вены оказывает стимулирующее воздействие на секрецию ЛГ и ФСГ гонадотропными клетками аденогипофиза. ЛГ, в свою очередь, стимулирует продукцию тестостерона (ТСТ) в клетках Лейдига яичек. По механизму отрицательной обратной связи ТСТ блокирует синтез и высвобождение в гипоталамусе и гипофизе люлиберина и ЛГ [34]. Также в зависимости от уровня концентрации ТСТ в яичках данный гормон оказывает ингибирующий эффект на свой собственный синтез в клетках Лейдига через супрессию ЛГ. [76]. Существует предположение, что в ингибировании ЛГ принимает участие не сам тестостерон, а его метаболиты: дигидротестостерон (ДГТ), эстрадиол. Кроме того доказано ингибирующее действие эстрогенов на секрецию ЛГ [35]. Вклад эстрогенов в развитие андрогенодефицита приобретает наибольшую актуальность при наличии ожирения, когда повышение активности ароматазы, содержащейся в жировой ткани приводит к увеличению количества эстрогенов [33]. Аналогичным образом под контролем гипоталамического люлиберина аденогипофизом секретируется ФСГ, который ответственен в яичках за рост и функционирование канальцев, а также стимуляцию сперматогенеза в клетках Сертоли. Регуляция секреции ФСГ находится под контролем ТСТ, который по механизму отрицательной обратной связи тормозит секрецию ФСГ. В дополнение к ТСТ ингибирующим действием на секрецию ФСГ обладает секретируемые в семенных канатиках ингибин и эстрогены [76] Схематическое изображение гормональной регуляции мужской гипофизарно-гонадной системы представлено на рисунке 2 [76].

Рисунок 2 - Гормональная регуляция мужской гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы [12].

Секреция гонадотропинов аденогипофизом носит импульсный характер, достигая своего максимального пика с 6:00 до 8:00 часов утра. Большая часть циркулирующего тестостерона связана с двумя белками плазмы крови (глобулином и альбумином, связывающим половые гормоны). При этом связь тестостерона с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС) является в 4 раза более прочной, чем с альбумином, связывающим половые стероиды (АСПС). В мужском организме ТСТ главным образом связан с АСПС (50-68%), меньшая часть - с ГСПС (30-45%). Тестостерон, находящийся в свободном состоянии, составляет лишь 0,5-3% от всего циркулирующего ТСТ. Биодоступным считается свободный ТСТ и ТСТ, связанный с альбумином [50].

Не менее значимым, помимо оказываемого воздействия гонадотропинов, на мужскую репродуктивную систему, является действие другого гормона передней доли гипофиза - пролактина (ПРЛ). У мужчин ПРЛ усиливает действие ЛГ в клетках Лейдига, а также влияет на продукцию ТСТ. Между секрецией ПРЛ и уровнем гонадотропинов существует определённая обратная зависимость. Так,

увеличение уровня содержания ПРЛ приводит к снижению уровня содержания ЛГ, что закономерно снижает продукцию ТСТ. Таким образом, выявляемая недостаточность или избыток ПРЛ часто сопровождается нарушением репродуктивной функции у мужчин [77].

Основными функциями мужских половых гонад являются синтез мужских половых гормонов (стероидогенез), а также образование и последующее созревание сперматозоидов (сперматогенез). В яичках стероидогенез и сперматогенез происходят в различных морфологических структурных единицах, однако в функциональном отношении они объединены между собой [29].

Анатомически в яичке выделяют канальцевую часть, занимающую 60-80% его объема, состоящую из семявыносящих канальцев. 10-15 % клеточных элементов семявыносящих канальцев составляют клетки Сертоли, обладающие фагоцитарной активностью, а также участвующие в регуляции сперматогенеза [110]. В клетках семявыносящих канальцев располагаются клетки, секретирующие ингибин, который посредством отрицательной обратной связи ингибирует выработку ФСГ. Под влиянием ФСГ в клетках Сертоли происходит синтез ГСПС, секретируемого в полость семенных канальцев. Синтез и секреция ГСПС также стимулируются тестостероном. Основные функции ГСПС включают внутриканальцевый транспорт андрогенов, а также поддержание их оптимальной концентрации, необходимой для обеспечения метаболических процессов в половых клетках [110]. Помимо ГСПС, в литературе описаны также эффекты таких активных регуляторных факторов, как кислотный эпидидемальный гликопротеин (КЭГ) и простатеин (ПТ). Ряд авторов предполагает, что КЭГ способствует созреванию сперматозоидов в придатке яичка, а ПТ продуцируется в семенную жидкость предстательной железой и покрывает мембрану сперматозоидов [57]. Известно, что регуляция сперматогенеза является ФСГ-зависимым процессом. При воздействии на спермогонии и сперматоциты ФСГ способствует их дифференцировке и созреванию. Однако для полного проявления эффекта ФСГ обязательно наличие некоторого количества ЛГ и тестостерона в

яичках [84]. Проведённые исследования показали, что в организме мужчины каждую минуту вырабатывается около 50000 сперматозоидов, а их полное созревание занимает около 72 дней в яичках и еще 12 дней в придатках яичка, то есть в общей сложности почти 3 месяца [36].

Остальная, меньшая часть яичка (20-40%), представлена интерстициальной тканью, расположенной между семевыносящими протоками. Интерстиций на 1020% представлен клетками Лейдига, которые продуцируют и секретируют тестостерон. Клеточный состав яичек представлен на рисунке 3.

ОКРУЖАЮЩАЯ КЛЕТКИ

СЕМЕННОЙ КАНАЛЕЦ ЛЕИДИГА

Рисунок 3 -Клеточный состав яичек [34].

За сутки в клетках Лейдига тестикул взрослого мужчины путем ферментативных реакций из холестерина синтезируется от 5 до 12 мг тестостерона [84]. Снижение показателей содержания общего тестостерона ниже 12,1 нмоль/л является лабораторным признаком гипогонадизма. Гипогонадизм, обусловленный непосредственным поражением яичек (гонад), носит название -«первичный» [64]. Для первичного гипогонадизма характерно нормальное или

повышенное содержание гонадотропинов (нормогонадотропный или гипергонадотропный гипогонадизм). В основе вторичного гипогонадизма лежат нарушения регуляции в сисиеме гипоталамус-гипофиз. Для него, напротив, характерно снижеие содержание гонадотропных гормонов (гипогонадотропный гипогонадизм) [58]. Причиной первичного гипогонадизма может стать как врожденная генетическая патология, так и действие внешних отрицательных факторов, например, орхиты различного генеза, механическое сдавление яичка, варикоцеле, действие токсических препаратов, психологических стрессов и других факторов окружающей среды [59].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зайцев Владимир Александрович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авраменко, Н.В. Сперматогенез после экстремальных гипертермических, гипотермических и травматических воздействий и возможность его медикаментозной коррекции в эксперименте / Н.В. Авраменко, О.А Никифоров, О.О. Ломейко // Запорожский медицинский журнал. - 2013. - № 6. - С. 54-57.

2. Александров, Ю.В. Актуальные проблемы медицинского обеспеченияработ по уничтожению химического оружия / Ю.В. Александров, Н.И. Варнаев, Т.А. Чарова // Медицина экстремальных ситуаций. - М. : ФУ «Медбиоэкстрем», 2000. - № 3 (6). - С. 70-74.

3. Александров, Ю.В. Динамика состояния здоровья лиц, работавших с высокотоксичными ФОВ / Ю.В. Александров // Тр. научно-практической конф., посвященной 50-летию Федерального управления «Медбиоэкстрем» при Минздраве РФ. М. : 1998. - С. 176-177.

4. Алексеев, С.Б. Производственный шум / С.Б. Алексеев, Е.Н. Кадыскина, Г.А. Суворов-Л. : Медицина, 1991.-134 с.

5. Амирова, З.К. Ситуация с диоксинами в республике Башкортостан / З.К. Амирова, Э.А.Круглов // Уфа: Издательство Наука, 1998. - 115 с.

6. Андреева, Л.И. Особенности реакции организма здорового человека на гипертермическое воздействие / Л.И. Андреева, А.В. Банников, В.В. Горанчук // Медицина труда и промышленная экология. - 1999. - С. 6-14.

7. Андрейченко, Л.Т. Влияние электромагнитного поля промышленной частоты на сперматогенную функцию / Л.Т. Андрейченко // Журн. Врачебное дело. - 1999. - № 9. С. 116-118.

8. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. - М. : МЕДпресс-информ, 2003. - 2 изд. - 296 с.

9. Бавро, Г.В. Физиолого-гигиенические требования к изолирующим средствам индивидуальной защиты / Г.В. Бавро [и др.]. - М. : Наука, - 1981. - 27 с.

10. Байкошкарова, С.Б. О вариабельности эякулята / С.Б. Байкошкарова, С.Е. Рудь, М.К. Отарбаев // Проблемы репродукции. - 2009. - № 4. - С. 59-61.

11. Бакулин, B.C. Критерии регламентации величины тепловой нагрузки при использовании сауны / B.C. Бакулин, В.И. Макаров // Журн. Физиология человека. - 1999. - Т. 25, № 6.- С. 18-21.

12. Балаболкин, М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. - М. : «Универсум паблишинг», 1998.- С. 134-142.

13. Бараньски, С. Влияние динамических факторов космического полета на организм животных. Основные результаты эксперимента с млекопитающими на биоспутнике «Космос-782». / С. Бараньски [и др.] // Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1978. - Т. 12. - № 6. -с. 43-49.

14. Бесков, А.А. Варианты строения сперматозоидов человека в норме и при патологии, критерии прогнозирования успешности экстракорпорального оплодотворения и дифференцированного подхода к диагностике и лечению мужского бесплодия: дис. канд. мед. наук: 03.00.25 / А.А. Бесков. ГУ НЦ НИИ экспериментальной медицины СО РАМН; Российско-американский центр репродукции и генетики человека; Сибирский институт репродукции и генетики человека-Новосибирск, 2005.-122 с.

15. Бецкий, О.В. Миллиметровые волны и живые системы / О.В. Бецкий, В.В. Кислов, Н.Н. Лебедева.-М. : Сайнс пресс, 2004.- 272 с.

16. Благослонная, Я.В. Эндокринология: Учебник для медицинских вузов / Я.В. Благослонная, Е.В. Шляхто, А.Ю. Бабенко. - СПб. : СпецЛит, 2004. - 398 с.

17. Божедомов, В.А. Оксидативный стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия / В.А. Божедомов [и др.]. // Урология - 2009.- №2. - С. 5156.

18. Бонд, В. Радиационная гибель млекопитающих / В. Бонд, Т. Флиндер, Д. Аршамбо. - М. : Атомиздат, 1971. - 321 с.

19. Буклис, Э.Р. Трофологическая недостаточность при болезнях органов пищеварения / Э. Р. Буклис // Клин. перспект. гастроэнтерол. гепатол. - 2004. - № 2.- С. 10-15.

20. Васильев, В.С, Морфометрические и кинетические показатели спермы человека до и после воздействия низких температур при различных состояниях сперматогенеза / В.С. Васильев // Здоровье мужчины. - 2009. - № 2. - С. 184-186.

21. Величковский, Б.Т. Социальный стресс, трудовая мотивация и здоровье / Б.Т. Величковский // Здравоохр. Рос. Федерации. - 2006. - №2. - С. 8-17.

22. Воробьева, О.А. Влияние морфологии сперматозоидов на частоту оплодотворения и нарушения развития эмбрионов в программе ЭКО / О.А. Воробьева, О.А. Леонтьева, B.C. Корсак. // Проблемы репродукции. - 1998.-№ 1. - С. 1418.

23. Ворслов, Л.О. Взаимосвязь между нарушением липидного обмена и снижением уровня тестостерона у мужчин / Л.О Ворслов, О.С. Королева, С.Ю. Калинченко. "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" Сборник тезисов III Конференции молодых ученых России с международным участием-М. : Наука, 2003.-С. 1241125.

24. Высочин, В.И. Диоксины и родственные соединения / В.И. Высочин. -Новосибирск. : Аналит, - 1989. - 153 с.

25. Галимов, Ш.Н. «Кризис сперматозоида» и техногенное загрязнение окружающей среды: факты и гипотезы / Ш.Н. Галимов, З.К. Амирова, Э.Ф. Галимова // Пробл. репродукции. - 2005. - № 2. - С 1922.

26. Генри М. Кронберг Репродуктивная эндокринология / Генри М. Кронберг, Шоломо Мелмед, Кеннет С. Полонски, П. Рид Ларсен ; пер. с англ. под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М. : ООО «Рид Элсивер», 2011. - 416 с.

27. Руководство. Р.2.2.2006-05. Гигиеническая оценка факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда.- М. : Роспотребнадзор, 2005-137 с.

28. Гончаров, Н.П. Основные изменения референсных параметров спермограммы и их обновленная номенклатура / Н.П. Гончаров // Андрология и генитальная хирургия. - 2010. - № 4. - С. 6-9.

29. Гриффин Д.Е., Мужская репродуктивная функция / Д.Е. Гриффин, С. Охеда. Физиология эндокринной системы. - М. : Бином, - 2008. - С. 277-304.

30. Грязев, М.В. Экспериментальная магнитобиология: воздействие полей сложной структуры / М.В. Грязев, Л.В. Куротченко, С.П. Куротченко.- М. : Триада, 2007. - 112 с.

31. Девятков, Н.Д., Голант М.Б., Бецкий О.В. Миллиметровые волны и их роль в процессах жизнедеятельности / Девятков Н.Д., Голант М.Б., Бецкий О.В.-М. : Радио и связь, 1991.-168 с.

32. Дедов, И.И Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ / И.И. Дедов, Е.Н.Мельниченко, С.Д Андреева [и др.]. - М. : .Литтерра, 2006-1114 с.

33. Дедов, И.И. Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Е.И. Марова [и др.]. - М. : Медицина, 2000. - 568 с.

34. Дедов, И.И. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин / И.И. Дедов, С.Ю.Калинченко. - М. : Практическая медицина, 2006. - 240 с

35. Дедов, И.И. Заболевания гипоталамо-гипофизарной системы. Материалы Российской научно-практической конференции / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова. - М.: Триада, 2004. - 304 с

36. Дедов, И.И. Половое развитие детей: норма и патология / И.И. Дедов, Т.И. Семичева, В.А. Петеркова. - М. : Колор Ит Студио, 2002.- 232 с.

37. Дедов, И.И. Рекомендации по диагностике и лечению гипогонадизма (дефицита тестостерона) у мужчин. Проект. Федеральные клинические рекомендации / И.И. Дедов [и др.] // Журнал Проблемы эндокринологии.-2005. -№. 5.-С. 60-71.

38. Дергилев, А.А. Влияние ионизирующей радиации в нестерилизующих дозах на эмбриогенез и постнатальное развитие потомства двух поколений самцов крыс, половые клетки которых облучены на премейотических стадиях сперматогенеза / А.А. Дергилев, О.Ф.Чибисова, Г.Ф. Палыга [и др.] // Радиация и риск. - 2012. - Т. 21. - № 2. - С. 39-45.

39. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: Российские рекомендации (пятый пересмотр) / разраб. Российским кардиологическим общество (РКО), Национальным Обществом по изучению Атеросклероза (НОА), Российским обществом кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР) // журн. «Кардиоваскуляр. терапия и профилактика». - 2012. - № 6. - 56 с.

40. Доклад председателя Государственной комиссии по ликвидации химического оружия, полномочного представителя Президента в Приволжском федеральном округе Михаила Бабича президенту о завершении работ по ликвидации российского химического оружия / Видеоконференция с участием Министра промышленности и торговли России Д. Мантурова, начальника Федерального управления по безопасному хранению и уничтожению ХО при Минпромторге В. Капашина и заместителя генерального директора технического секретариата Организации по запрещению химического оружия Хамид Али Рао. 27 сентября 2017 г.

41. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика мужского бесплодия / В.В. Долгов, С.А. Луговская, Н.Д. Фанченко [и др.].-Тверь. : ООО Издательство «Триада», 2006. - 145 с.

42. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика мужского бесплодия. Учеб. пособие / В.В. Долгов [и др.]. - М. : Кафедра КДЛ, 2006. -40 с.

43. Ермолаева, Е. Е. Алгоритм исследований при обеспечении санитарно-эпидемиологической безопасности работ при ликвидации или перепрофилировании особо опасных предприятий химического профиля / Е. Е.

Ермолаева [и др.] // Научно-практическая деятельность ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России: Решение проблемы обеспечения химической безопасности в РФ: Труды ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России, посвященной 50-летию со дня основания. - СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2012. - С. 198-203.

44. Жумагазин, Ж.Д. Влияние факторов окружающей среды на мужскую репродуктивную функцию / Ж.Д. Жумагазин, М.М. Кулбасов, // Журнал Наука и здравоохранение. - г. Атырау, Республика Казахстан. : Изд-во КГКП «Атырауская областная больница», 2010. - №1(23). - С. 18-24.

45. Иванова, С.В. Оценка репродуктивного здоровья населения от воздействия факторов окружающей среды / С.В. Иванова // Социально-гигиенический мониторинг: методология, региональные особенности, управленческие решения: материалы пленума научного совета по экологии и гигиене окружающей среды-М. : РАМН и М3 РФ, 2003. -С.142443.

46. Измеров, Н.Ф. Физические факторы производственной и природной среды / Н.Ф. Измеров, Г.А. Суворов // Гигиеническая оценка и контроль. - М. : Медицина, 2003. - 560 с.

47. Измерова, Н.Ф. Охрана репродуктивного здоровья работников. Основные термины и понятия: Глоссарий / Н.Ф. Измерова, О.В. Сивочалова // Бюллетень Научного Совета: Медико-экологические проблемы. - 2004. - №1. - С.89-96.

48. Инструкция «О порядке проведения медицинского освидетельствования военнослужащих, обязательных медицинских осмотров гражданского персонала Вооруженных Сил Российской Федерации, отбираемых для службы (работы), проходящих службу (работающих) с токсичными химикатами, относящимися к химическому оружию, граждан, проходивших военную службу с токсичными химикатами, относящимися к химическому оружию, и установления причинной связи их заболеваний с воздействием токсичных химикатов, относящихся к химическому оружию». - М., 2006.

49. Каган, С.А. Патология сперматогенеза / С.А. Каган. - Л.: Медицина, 1969. - 240 с.

50. Калиниченко, С.Ю. Актуальные проблемы нейроэндокринологии / С.Ю. Калиниченко, Г.И. Козлов. // Материалы научно-практической конференции. -М.: [Б.и], 2001. - с.857.

51. Калинченко, С.Ю. Современный взгляд на проблему возрастного андрогенного дефицита у мужчин / С.Ю. Калинченко // Лечащий врач. - 2009. -№ 1. - С.45-49.

52. Капашин, В.П. Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при хранении и уничтожении химического оружия / В.П. Капашин, И.Н. Кротович, А.В. Симанский // Федеральные и региональные проблемы уничтожения химического оружия, 2003. - № 4. - С. 82-104.

53. Капашин, В.П. Российские объекты по уничтожению химического оружия. Организация деятельности объектов / В.П. Капашин, В.Д. Назаров // Рос. хим. журн., 2010. - Т. LIV, №. 4. - С. 10-12.

54. Карамова, Л.М. Медико-биологические последствия диоксинов / Л.М. Карамова.-Уфа : Изд-во Гилем, 2002. - 247 с.

55. Карлина, Л.Н. Атмосфера и здоровье человека / Л.Н. Карлина, К.Ш. Хайрулина // Мат. Всеросс. конф.-СПб. : Гидрометеоиздат, 1998. - 198 с.

56. Каспаров, А.А. Основы безопасности, профессиональной и экологической медицины при уничтожении химического оружия в России / А.А. Каспаров, В.Д. Рева, В.В. Уйба [и др.]. - М. : ФГОУ ИПК ФМБА России, 2008. - 744 с.

57. Кеттайл, В.М. Патофизиология эндокринной системы / В.М. Кеттайл, Р.А. Арки. - М. : БИНОМ, 2007. - 336 с.

58. Киселев, Д.Б. Воздействие производственных факторов на функциональное состояние человека-оператора на объектах уничтожения химического оружия. Токсикология, гигиена, профпатология при работе с опасными химическими веществами / Д.Б. Киселев, Н.В. Криницын, Л.А. Могиленкова, Н.А. Егоров // Информационный сборник №4. - Спб: Изд-во ЛИТ, 2010. - С. 216-249.

59. Киселев, Д.Б. Воздействие производственных факторов на функциональное состояние человека-оператора на объектах по уничтожению химического оружия / Д.Б. Киселев, Н.В. Криницын, Л.А. Могиленкова и др. // Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия: Тез. докл. 4-ой науч.-практ. конф. - М.: ФУ БХУХО, 2008. - Часть II. - С. 165-177.

60. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - Л. :Питер, 2005. - С. 47-52.

61. Кожин, А.А. Анализ влияния физико-химических факторов среды на репродуктивную систему в эксперименте и клинике /А.А. Кожин, Л.Я. Блуштейн, Н.А. Пастухова // Эндокринная система организма и вредные факторы среды: Материалы III Всесоюзный конф. - Л. :, 1987.- С.100.

62. Колычева, И.В. Оценка напряженности трудового процесса у лиц опасных профессий / И.В. Колычева, Г.М. Бодиенкова, А.В. Лизарев // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2005. - № 2. (40). - С. 40-45.

63. Конвенция о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и о его уничтожении (исправленный вариант от 8 августа 1994 г.) / PTS РС OPCW. - 1994. - 191 с.

64. Корякин, М.В. Структурный анализ причин мужского бесплодия / М.В. Корякин, А.С. Акопян, Д.И. Тарусин // Проблемы репродукции. - М.: Изд-во Республиканский центр репродукции человека МЗ РФ, 1998. - № 6. - С. 9-13.

65. Кочетков, А.Я. Депрессия и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система: новые стратегии изучения. Современные проблемы психиатрической эндокринологии / А. Я. Кочетков.-М. : Изд-во Наука, 2004.-С.235-247.

66. Кузьмина, В.Е. Функциональное состояние мужских гонад и развитие стресс-реакции / В.Е. Кузьмина // Вестник Сам. ГУ. Естественнонаучная серия. -2007. - Т. 8. - № 58. - С. 129-137.

67. Култанов, Б.Ж. Влияние СВЧ-облучения на сперматогенез экспериментальных животных / Б.Ж. Култанов, Л.Е. Муравлёва // Слабые и

сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине: сборник тезисов IV Международного конгресса / Медицинская академия.- Караганда, Казахстан, 2006. -С.216-217.

68. Кульчавеня, Е.В. Некоторые аспекты сексуальной дисфункции у мужчин / Е.В. Кульчавеня, Е.В. Брижатюк // Врачебное сословие. - 2006. - №4. - С. 20-22.

69. Лесняк, О.М. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение: Клинические рекомендации // О.М Лесняк, Л.И. Беневоленская. - М.: Издательская группа ГОТАР-Медиа, 2010. - 137 с.

70. Луцкий, Д.Л. Влияние химических факторов на состояние мужской репродуктивной системы / Д.Л. Луцкий [и др.]. Проблемы репродукции. - М.: Изда-во Орион, 2009. - № 6. - С. 5-17.

71. Лякин, А.С. Технико-экономические решения, принимаемые для проведения работ по выводу объектов по уничтожению химического оружия из эксплуатации и ликвидации последствий их деятельности / А.С. Лякин // Научно -технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия: Тез. докл. 5-ой науч.-практ. конф. - М. : 2010. - С. 27-33.

72. Майстренко, В.Н. Эколого-аналитический мониторинг стойких органических загрязнителей / В.Н. Майстренко, Н.А.Клюев. - М. : НИЭИ, 2004. -322 с.

73. Манухин, И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. - М. : Мед. информ. агентство, 2001. - 247 с.

74. Манфорт, Р.С. Иммуно-эндокринные взаимодействия. Физиология эндокринной системы / Р.С. Манфорт. Под ред. Дж. Гриффина и С. Охеды; пер. с англ. - М.: Бином, 2008. - С. 114-128.

75. Марченко, Л.А. Охрана репродуктивного здоровья / Л.А. Марченко, Г. В. Тагиева. // Проблемы репродукции. - 2004. - №4. - С.15-21.

76. Мельниченко, Г.А Практическая эндокринология / Г.А. Мельниченко. -М.: Практическая медицина, 2009. - 352 с

77. Мельниченко, Г.А. Гиперпролактинемия у женьщин и мужчин: Пособие для врачей / Г.А. Мельниченко, Е.И. Марова, Л.К. Дзеранова [и др.]. - М. : ГУ «Эндокринологический научный центр РАМН» Институт клинической эндокринологии, 2007. - 56 с.

78. Михайлов, В.М. Нагрузочное тестирование под контролем ЭКГ: велоэргометрия, тредмил-тест, степ-тест, ходьба / В.М. Михайлов.- Иваново: ООО ИИТ «А-Гриф», 2005. - 440 с

79. Мкртумян, А.М. Влияние андрогенного дефицита на состояние углеводного обмена у мужчин / А.М. Мкртумян, Л.В. Егшатян // Ожирение и метаболизм. - 2017. - Т.14. - №. 3 - С. 19-24.

80. Наумов, А.В. Влияние тестостерона ундеканоата на факторы кардиоваскулярного риска у мужчин с метаболическим синдромом / А.В Наумов, С.Ю. Калинченко, А.Л. Верткин // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2008. - № 5. - С.68-75.

81. Наумов, А.В. Эффективность заместительной гормональной терапии тестостероном ундеканоатом в комплексном лечении мужчин с соматической патологией / А.В. Наумов, А.Л Верткин, Ю.С. Полупанова // Фарматека. - 2008. -№ 9. - С.34-38.

82. Неймарк, А.И. Значение исследования энзимов спермальной плазмы в патогенезе относительного мужского бесплодия / А.И. Неймарк, Р.Т. Алиев // Урология и нефрология. - 2000. - № 3. - С. 34-37.

83. Николаев, А.А. Общая репродуктология: Структурно-функциональная и биохимическая организация мужской репродуктивной системы: Руководство / А.А. Николаев, Д.Л. Луцкий. - Астрахань. : Медиздат, 1998. - 143 с.

84. Нишлаг, Э. Андрология: мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы. / Э. Нишлаг, Г. Бере.-М. : МИА, 2005. - 116 с.

85. Новицкий, А.А. Механизм развития патологии внутренних органов в условиях экологического и профессионального перенапряжения регуляторных систем организма человека / А.А.Новицкий, С.С. Алексанин, С.В. Дударенко // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2010. - № 1. - С. 5-10.

86. Овчинников, Ю.В. Военно-полевая терапия. Учебник / Ю.В.Овчинников, Ю.Ш. Халимов - СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2016. - 352 с.

87. Оганесян, М.Г. Патофизиологические аспекты нарушения репродуктивной функции после воздействия психо-эмоционального стресса: (По материалам землетрясения в Армении 1988 г.): дис. д-ра мед. наук : 14.00.16. / М.Г. Оганесян - М. : Изд-во ААЭС, 1997. - 191 с.

88. Постановление Правительства российской Федерации «Об утверждении Положения о военно-врачебной экспертизе» от 04 июля 2013 г. № 565 / Собрание законодательств Российской Федерации № 24 ст. 3484

89. Потемина, Т.Е. Влияние теплового воздействия на сперматогенез в эксперименте / Т.Е. Потемина, Т.С. Тукмакова // Современные технологии в медицине. - 2011. - № 4. - С. 99-101.

90. Потемина, Т.Е. Нарушение сперматогенеза в условиях стресса у самцов крыс / Т. Е. Потемина // Бюлл. экспер. биол. - М. : 2008. - № 6 - С.645—647.

91. Птичкин, С. Прощай оружие. Химическое / С. Птичкин // Российская газета. - 2017. - № 7384 (218).

92. Райцина, С.С. Сперматогенез и структурные основы его регуляции / С.С. Райцина. - М. : Наука, 1985. - 208 с.

93. Родзаевская, Е.Б. Гистофункциональные преобразования в эндокринных и иммунных органах под влиянием различных режимов электромагнитного излучения / Е.Б. Родзаевская, Ю.В. Полина, И.А. Уварова [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал.-2009. -Т. 5.(1) - С. 36-40.

94. Роживанов, Р.В. Опыт применения пролонгированного препарата тестостерона ундеканоата при гипогонадизме, ожирении и метаболическом

синдроме у мужчин / Р.В. Роживанов // Журн. ожирение и метаболизм. - 2013. -№1. - с. 43-46.

95. Российские рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр) / разраб. Всероссийским научным обществом кардиологов // журн. Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2009. - № 4 - 56 с.

96. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействия сперматозоидов с цервикальной слизью: Пер. с англ. / ВОЗ (Женева). - 4-е изд. - М. : Мед. Пресс, 2001. - 144 с.

97. Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека. - М. : Капитал принт, 2012. - 305.

98. Рыжакова, Д.И. Влияние внешних факторов на мужскую репродуктивную систему / Д.И. Рыжакова. - Н. Новгород : НГМА, 2006. - 28 с.

99. Санитарные правила «Гигиенические требования к размещению, проектированию, строительству, эксплуатации и перепрофилированию объектов по уничтожению химического оружия, реконструкции зданий и сооружений и выводу из эксплуатации объектов по хранению химического оружия» СП 2.2.1.2513-09. - М. - 2009.

100. Саноцкий, И.В. Насущные проблемы репродуктивного здоровья как основа генеративного здоровья населения / И.В.Саноцкий // Медико-экологические проблемы репродуктивного здоровья работающих: тез. докл. Международной конференции. М. :[Б. изд.].- 1998.- С.32 - 34.

101. Синячкин, Д.А. Факторы риска заболеваемости военнослужащих, занятых на работах с фосфорорганическими отравляющими веществами / Д.А. Синячкин, Ю.Ш. Халимов, С.Д. Плотникова // Достижения науки и практики в обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия ВС РФ: Труды 3-го съезда врачей мед. проф. профиля. - СПб., 2010. - С. 305-306.

102. Старкова, Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии / Н.Т. Старкова. -СПб.: Питер, 2002.- 576 с.

103. Судаков, К. В. Психоэмоциональный стресс: профилактика и реабилитация / К. В. Судаков // Терапевтический архив.- 1997.- №1. - С. 30-36.

104. Теппермент, Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Х. Теппермент. - М. : Мир, 1989. - 652с.

105. Тишова, Ю.А. Возрастной гипогонадизм у мужчин с метаболическим синдромом / Ю.А. Тишова, Г.Ж. Мсхалая, С.Ю. Калинченко // Журн. Репродуктивное здоровье. - 2010. - №4. - С. 22-25.

106. Трухачева, Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета 31а1!81:1са / Н.В. Трухачева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 384.

107. Удальцова, Г.Ю. Пути решения проблемы обеспечения безопасности уничтожения опасных веществ за рубежом / Г.Ю. Удальцова, В.И. Холстов, С.Г. Григорьев // Рос. хим. ж. - 1993. - Т.37. - № 3. - С. 43-49.

108. Уйба В.В. Сборник инструктивно-методических документов по проблеме уничтожения химического оружия. / В.В. Уйба, М.Ф. Киселев, В.В. Романов. - М. : - 2004. - Т. III. - 212 с.

109. Устинкина, Т.И. Эндокринологические аспекты мужской репродуктивной системы / Т.И. Устинкина // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости-2007. -№ 1-с. 59-67.

110. Устинкина, Т.И. Эндокринология мужской половой системы / Т.И. Устинкина. - СПб. : ЭЛБИ-СПб., 2007. - 160 с.

111. Федеральная целевая программа. Уничтожение запасов химического оружия в Российской Федерации (утверждена Постановлением Правительства РФ от 21.03.1996 № 305) [Электронный ресурс]. - Доступ из справ. правовой системы «Консультант Плюс».

112. Федеральный закон «О социальной защите граждан, занятых на работах с химическим оружием» от 07 ноября 2000 г. № 136-ФЗ (принят Государственной Думой РФ 11 октября 2000 г.) / Собрание законодательства Российской Федерации, 2002. - № 30.- С. 3030.

113. Федеральный закон «Об уничтожении химического оружия» от 02 мая 1997 г. № 76-ФЗ (принят Государственной Думой РФ 25 апреля 1997 г.) / Собрание законодательства Российской Федерации, 1997. - № 18, ст. 2105.

114. Чадаев, В.Е. Мужское бесплодие: современные аспекты / В.Е. Чадаев, Н.И. Козуб, М.В. Мироненко // Международный медицинский журнал. - 2007. -Т. 13. - №. 4. - С. 79-82.

115. Чащин, В.П. Методы изучения нарушений репродуктивного здоровья населения и критерии оценки риска при воздействии вредных факторов окружающей и производственной среды: пособие для врачей / В.П.Чащин. -СПб.- 1999. - 32 с.

116. Чиркова, Е.Ю. Использование метода флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) для обнаружения генетических изменений у мужчин с нарушением сперматогенеза / Е.Ю. Чиркова, Д.Д. Иванова, С.С. Литвинов. // Андрология и генитальная хирургия. - 2011. - № 2. - С. 125-126.

117. Шенкман, Б.С. Сократительные характеристики и белки саркомерного цитоскелета волокон m. soleus человека в условиях гравитационной разгрузки / Б.С. Шенкман, З.А. Подлубная, И.М. Вихлянцев // Журн. Биофизика.- 2004.- т. 49. - С. 881-890.

118. Шепельская, Н.Р. Современные методологические подходы к идентификации репродуктивной токсичности химических веществ/ Н.Р. Шепельская, Н.Г. Проданчук, Л.П. Иванова // Международный журнал экспериментального образования. - 2013. - № 10 - С. 455 - 455.

119. Шкодич, П. Е. Научные основы санитарно-гигиенического обеспечения процесса уничтожения химического оружия / П. Е. Шкодич, В. В. Клаучек, В. Е. Жуков // Медицина труда и промышленная экология. - 2002. - № 12. - С. 8-12.

120. Шурыгтн, Д.Я. Ожирение / Д.Я. Шурыгин. - М. : Медицина, 1980 - 240 с.

121. Шустов, С. Б. Клиническая эндокринология / С.Б. Шустов, В.Л. Баранов, Ю.Ш. Халимов // - М.: Медицинское информационное агенство, 2012. - 632 с.

122. Шустов, С.Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии / С.Б Шустов, Ю.Ш. Халимов. - СПб.: ЭЛБИ СПб., 2001. - 239 с.

123. Ярмонеко, С.П. Радиобиолгия человека и животных / С.П. Ярмоненко. -М. Высшая школа, 1988. - 424 с.

124. Allan C.A. Body composition, metabolic syndrome and testosterone in ageing men / Allan C.A, Strauss BJG, McLachlan RI // Int. J. Impot/ Res. - 2007. - 19 (5) - P. 448-457.

125. Arey B. J. Oxytocin, vasoactive-intestinal peptide, and serotonin regulate the mating-induced surges of prolactin secretion in the rat / Arey B. J., Freeman M.E. // Endocrinology. - 1990. - Vol. 126. - P.279-284.

126. Bergendahl М Fasting as a metabolic stress paradigm selectively amplifies cortisol secretory burst mass and delays the time of maximal nyctohemeral cortisol concentrations in healthy men / Bergendahl, М., Iranmanesh, A., Pastor, C, Evans, W.S. // Journal oj Clinical Endocrinology and Metabolism-2000.-Vol.81(2). -P.692699.

127. Berman N.G. Methodological issues in the analysis of human sperm concentration data / Berman N.G. // Journal of Andrology. - 1996. - Vol.17. - P.68-73.

128. Bonde J.P. Semen quality and sex hormones among mild steel and stainless steel welders: a cross sectional study / Bonde J.P. // Br. J. Ind. Med. - 1990. -Vol.47. -P.508 - 514.

129. Cameron J.L. Stress and behaviorally induced reproductive dysfunction in primates / Cameron J.L // Semin. Reprod. Endocrinol. - 1997. - Vol. 15. - P. 37-45.

130. Carlsen E. Decreasing quality of semen / E. Carlsen, A. Giwercman, N. Skakkabaek // Brit. Med. J. - 1993 - Р. 306 - 46.

131. Carlsen E. Evidence of decreasing quality of semen during the past 50 years / Carlsen E., Giwermann A., Keiding N., Skakkeback N. // Brit. Med. J. - 1992. - Р. 609-613.

132. Cooke H.J. Understanding the genes involved in spermatogenesis: a progress report / Cooke H.J., Hargreave Т., Elliott D.J. // Fertil Steril - 1998.-Vol.69.- P. 989995.

133. Cunningham M.J. Leptin's actions on the reproductive axis: perspectives and mechanisms // Biol. Reprod. - 1999. - Vol. 60. - P. 216-222.

134. Diaz S. Circadian variation of basal plasma prolactin, prolactin response to suckling, and length of amenorrhea in nursing women / Diaz S., Seron-Ferre M., Cardenas H. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1989. - Vol. 68. - P. 946-955.

135. Freedman D. Relation of serum testosterone levels to high density lipoprotein cholesterol and other characteristics in men / Freedman D, O'Brien T, Flanders W. // J. Arterioscler Thromb. - 1991:Vol. 11 -P.307-315.

136. Freeman M.E. Prolactin: structure, function, and regulation of secretion / Freeman M.E., Kanyicska B., Lerant A. et al. // Phisol. Rev. - 2000. - Vol. 80. - P. 1523-1631.

137. Frisch R.E. Body fat, menarche, fitness and fertility // Hum. Reprod. - 1987 -Vol. 2. - P. 521-533.

138. Garolla A. Seminal and molecular evidence that sauna exposure affects human spermatogenesis / Garolla A., Torino M., Sartini B. // Human Reproduction. - 2013. -Vol.1(1). - P. 1-9.

139. Gennart J. Fertility of male workers exposed to cadmium, lead or manganese / Buchet J.P., Roels H. Gennart J. // Am. J. Epidemiol. - 1992. - Vol.135. - P. 1208 -1219.

140. Irgens A. The effect of male occupational exposure in infertile couples in Norway / A. Irgens, Kruger K., Ulstein M. // J. Occup. Environ. Med. - 1999. - Vol. 41(12). - P. 1116-1120.

141. Jequier A.M. Semen analysis: a new manual and its application to the understanding of semen and its pathology / A.M. Jequier // Asian Journal of Andrology.

- 2010. - Vol. 12. - P. 11-13.

142. Jequier A.M. Semen analysis: a new manual and its application to the understanding of semen and its pathology / A.M. Jequier // Asian Journal of Andrology.

- 2010. - Vol. 12. - P. 11-13.

143. Kalf G. Solvent toxicity: recent advances in the toxicology of benzene, the glycolethers, and carbon tetrachloride / Kalf G., Post G., Snyder R. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1987.-Vol.27.-P.399-427.

144. Kim Y. Hematopoietic and reproductive hazards of Korean electronic workers exposed to solvents containing 2-brompropane / Kim Y., Jung K., Hwang T. // Scand. J. Work Environ. Health. - 1996. - Vol.22. - P.387-391.

145. Kumar S. Semen quality of industrial workers occupationally exposed to chromium / Kumar S., Sathwara N.G., Gautam A.K. // J. Occup. Health - 2005.-Vol. 47(5). - P.424 - 430.

146. Lachelin G. C. Hypothalamic chronic anovulation / Lachelin G. C., Yen S.S. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1978. - Vol. 130. - P. 825-831.

147. Lamb J.C. Toxicological review of male reproductive effects and trichloroethylene exposure: assessing the relevance to human male reproductive health / Lamb J.C., Hentz K.L. // Reprod Toxicol - 2006.- P.557-563.

148. Lemasters G.K. Male reproductive effects of solvent and fuel exposure during aircraft maintenance / Lemasters G.K., Olsen D.M., Yiin J.H. // Reprod. Toxicol. -1999. - Vol. 13(3). - P.155-166.

149. Li H. Effect of Cr (VI) exposure on sperm quality: human and animal studies / Li H., Chen Q., Li S. // Ann. Occup. Hyg. - 2001. - Vol.45 (7). - P. 505 - 511.

150. Li Y. Effects of exposure to trinitrotoluene on male reproduction / Y. Li, Jiang Q.G., Yao S.Q. et al. // Biomed. Environ. Sci. - 1993.-Vol.6. - P.154-160.

151. Lindbohm M. Effects of paternal exposures on spontaneous abortions / Lindbohm M., Hemminki K., Bonhomme M. // Am. J. Public Health - 1991. - Vol.81. - P.1029 - 1033.

152. Macomber D.The spermatozoa count. Its value in the diagnosis, prognosis, and treatment of sterility / Macomber D., Sanders B. // N Engl J Med.-1929. -Vol 200.- P. 981-990.

153. Nau-Bass R. Transfer of 2, 3, 7, 8-TCDD to the mouse and neonate / Neubert D., Nau-Bass R. // Pergamon. ser. Environ. Sci. - 2002. - №5. - P. 325-336.

154. Oliva A. Contribution of environmental factors to the risk of male infertility / Oliva A., Spira A., Multigner L. // Hum. Reprod. - 2001. - Vol .16 (8). - P. 1768-1776.

155. Palermo G.D. Chromosome analysis of epididymal and testicular sperm in azoospermic patients undergoing ICSI / Palermo G.D., Colombero L.T., Hariprashad J.J. et al. // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17. - P. 570575.

156. Pechersky A.V. Role of Partial Androgen Deficiency of Aging Men in development of the metabolic syndrome / Pechersky A.V. // American research journal of urology. - 2016. - Vol. 1. - P. 1-13.

157. Phillips K. Human exposure to endocrine disrupters and semen quality / Phillips K., Tanphaichitr N. //. J Toxicol Environ Health - 2008. - Vol.3. - P.188 -220.

158. Quintanilla-Vega B. Lead interaction with human protamine (HP2) as a mechanism of male reproductive toxicity / B. Quintanilla-Vega, Hoover D.J., Bal W. // Chem. Res. Toxicol. -2000.-Vol. 13(7). - P.94-600.

159. Rsmussen K., Sabroe S., Wohlert M. et al. A genotoxic study of metal workers exposed to trichloroethylene: sperm parameters and chromosome aberrations in lymphocytes / Rsmussen K., Sabroe S., Wohlert M. et al. // Int Arch Occup. Environ. Health. - 2000.-Vol.2.- P.419—423.

160. Shi Q. Aneuploidy in human spermatozoa: FISH analysis in men with constitutional chromosomal abnormalities, and in infertile men / Shi Q., Martin R.H. // Reproduction. - 2001. - Vol. 121. - P. 655-666.

161. Shimatsu A. Involvment of hypothalamic vasoactiv intestinal polypeptide (VIP) in prolactin secretion induced by serotonin in rats / Shimatsu A., Kato Y., Ohta H. et al. // Proc. Soc. Biol. Med. - 1984. - Vol. 175. - P. 414-416.

162. Tas S. Occupational hazards for the male reproductive system / S. Tas, Lauwerys R., Lyson D. // Crit. Rev. Toxicol. - 1996. - Vol.26. - P.261-307.

163. Telisman S. Semen quality and reproductive endocrine function in relation to biomarkers of lead, cadmium, zinc, and copper in men / S. Telisman, Cvitkovic P., Jurasovic J. et al. // Environ. Health Perspect. - 2000.-Vol. 108(1). - P.45-53.

164. Whorton M.D. Infertility in male pesticide workers / M. Whorton, Krauss R.M., Marshall S., Milby T.H. // Lancet - 1977. - Vol.2. - P.1259-1261.

165. Xia Y. Urinary metabolites of polycyclic aromatic hydrocarbons in relation to idiopathic male infertility / Y. Xia, Zhu P., Han Y. // Hum. Reprod. - 2009.-Vol.24. -P.1067-1074.

166. Zitsmann M. Changes in cerebral glucose metabolism and visuospatial capability in hipogonadal males under testosterone substitution therapy / Zitsmann M. // Exp. Clin. Endocrinol Diabetes. - 2001. - 109(5). P. 302-304.

167. Zitsmann M. Association of specific symptoms and metabolic risks with serum testosterone in older men / Zitsmann M., Faber. S. // J. Clin. Endocr. Metab. - 2006. -91(11). P 4335-4343.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А. - Бланк анализа эякулята

СПЕРМОГРАММА

Ф. И. О. Дата проведения исследования

Исследуемые показатели Результат Норма

Объем 2,0 мл и более

Разжижение через 10-60 мин

рН 7,2-8,0

МИКРОСКОПИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Количество сперматозоидов в 1 мл 20х106 и более

Общее количество сперматозоидов в эякуляте 40-106 и более

Активно-подвижные (подвижность а) >25%

Малоподвижные с поступательным движением (Ь)

Неподвижные сперматозоиды (с) <50%

Жизнеспособность сперматозоидов (окраска по Блюму) >50%

МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Нормальные сперматозоиды >50%

Патологические формы (дефекты головки, шейки, средней части, хвоста) <50%

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: нормоспермия, полиспермия, олигоспермия, нормозооспермия, олигозооспермия, астенозооспермия, тератозооспермия, олигоастенотератозооспермия, дискинезия, акинозооспермия, некрозооспермия, азооспермия, аспермия.

Врач