Функционально-метаболические изменения миокарда у больных в раннем постинфарктном периоде, их динамика под влиянием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (периндоприла) и цитопротектора (тримет тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Архаров, Игорь Викторович

• Архаров, Игорь Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Архаров, Игорь Викторович

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава 1. ПРОБЛЕМА ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. ОПТИМИЗАЦИЯ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО МЕТАБОЛИЗМА МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Обеспечение энергетического метаболизма миокарда.

1.2. Механизм действия ИАПФ и их влияние на выраженность сердечной недостаточности у больных с острым инфарктом миокарда.

1.3. Миокардиальная цитопротекция в лечении и профилактике сердечной недостаточности (обоснование, виды).

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3 ПРИМЕНЕНИЕ ИАПФ И ЦИТОПРОТЕКТОРА У БОЛЬНЫХ В РАННЕМ ПОСТИНФАРКТНОМ ПЕРИОДЕ. ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ МИОКАРДА (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

3.1. Клиническое состояние пациентов до и после 6 мес терапии периндоприлом, триметазидином и их сочетанием.

3.2. Показатели АД у больных до и после 6 мес терапии периндоприлом, триметазидином и их сочетанием.

3.3. Влияние периндоприла, триметазидина и сочетанного их применения на показатели центральной гемодинамики у больных с СН.

3.4. Размеры левого желудочка и толщина его задней стенки в диастолу у больных до и после 6 мес лечения периндоприлом, триметазидином и их комбинацией.

3 .5. Показатели перфузии различных участков миокарда до и после 6-месячной терапии периндоприлом, триметазидином и их сочетанием.

3.6. Показатели утилизации глюкозы различными участками миокарда до и после 6 мес лечения периндоприлом, триметазидином и их сочетанием.

3 .7. Экстракция и утилизация свободных жирных кислот различными участками миокарда у больных до и после 6 мес лечения периндоприлом, триметазидином и их комбинацией.

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функционально-метаболические изменения миокарда у больных в раннем постинфарктном периоде, их динамика под влиянием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (периндоприла) и цитопротектора (тримет»

Актуальность проблемы. Лечение сердечной недостаточности (СН), поиск оптимального сочетания лекарственных средств с различными механизмами действия и индивидуальный подбор терапии представляют одну из актуальных задач кардиологии (Комаров Ф. И., Ольбинская Л И., 1991; Сынчук А. Н. и др., 1991; Агеев Ф. Т., 1993). Это обусловлено широким распространением хронической СН и высокой летальностью при этом заболевании (МазурН. А., 1993; СиницынаИ. И. и др., 1995; Алмазов В. А., Шляхто Е. В., 1996; Taylor S. Н„ 1996).

Почти у всех больных, перенесших острый инфаркт миокарда (ИМ), имеется дисфункция левого желудочка (ЛЖ), выраженная в той или иной степени. Постинфарктное ремоделирование желудочков отражает степень выраженности некроза миокарда, обусловленного инфарктом. Однако процесс ремоделирования затрагивает как пораженные, так и не пораженные инфарктом участки ЛЖ. Ремоделирование и увеличение полости левого желудочка после инфаркта миокарда сопряжены с повышенным риском развития сердечной недостаточности и смерти больного (Ferrari R., 1995; Грацианский Н. А., 1998).

Восстановление функции миокарда после перенесенного острого инфаркта миокарда остается направлением при выборе тактики лечения больных ишемической болезнью сердца (ИБС), осложненной сердечной недостаточностью (Шумаков В. И. и др., 1991). Медицинская практика требует объективного подхода к определению жизнеспособности миокарда у больных ИБС, имеющих нарушения глобальной и сегментарной сократительной функции ЛЖ.

В настоящее время существует множество методов диагностики жизнеспособности миокарда. Особое место занимает позитронная эмиссионная томография (ПЭТ), являющаяся уникальным методом, который отражает физиологические и биохимические процессы, происходящие в организме на субклеточном и молекулярном уровнях. Позитронная эмиссионная томография открывает новые возможности в прижизненном количественном определении регионального тканевого кровотока и метаболизма естественных биологически активных веществ и позволяет оценить жизнеспособность миокардиоцитов in vivo. Этот метод позволяет также оценить эффективность терапии пациентов с ИБС и СН средствами, влияющими на метаболические процессы в миокарде (Бобков Ю. Г. и др., 1984).

В развитии и прогрессировании СН большую роль играет активизация свободнорадикальных процессов, которые приводят к дисбалансу между прооксидантными и антиоксидантными системами, оксидантному стрессу, усилению перекисных процессов в клетках, повреждению мембран с нарушением их морфофункциональной целостности (Demaison L. et al., 1993). Указанные нарушения могут явиться существенным фактором в развитии процессов ремоделирования левого желудочка и прогрессировании СН.

Исследования последних лет показали, что применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) в постинфарктном периоде позволяет ослабить ремоделирование левого желудочка, уменьшить выраженность СН, частоту развития аритмий и повторных инфарктов миокарда, улучшить качество жизни пациентов. По данным В. Н. Мареева (1993), применение, в частности, периндоприла у больных с сердечной недостаточностью вызывало значительное клиническое улучшение ее течения. Известно, что применение ИАПФ у больных с СН вызывает улучшение систолической и диастолической функции левого желудочка, увеличение сердечного выброса, уменьшение кровенаполнения легких и общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС).

По данным L. Brottier и соавт. (1990), при лечении цитопротектором триметазидином у больных с СН наблюдались уменьшение объема сердца, увеличение фракции выброса (ФВ) и улучшение клинического состояния. У всех пациентов выраженность СН уменьшилась, как минимум, на один функциональный класс (по классификации NYHA), однако метаболический механизм, лежащий в основе данного эффекта, изучен не до конца. Отсутствуют данные сочетанного применения ИАПФ и цитопротекторов, их влияния на обменные процессы в миокарде и ремоделирование левого желудочка у больных, перенесших острый инфаркт миокарда.

Нам представлялось целесообразным обосновать сочетанное применение в раннем постинфарктном периоде ИАПФ и цитопротектора на фоне базисной терапии с целью уменьшения признаков и степени тяжести СН, улучшения качества жизни больных и прогноза заболевания.

Цель исследования - изучить влияние сочетанного применения

ИАПФ периндоприла и цитопротектора триметазидина на метаболизм основных энергетических субстратов (глюкоза и свободные жирные кислоты) в миокарде и течение СН у больных в раннем постинфарктном периоде.

Задачи исследования.

1. Оценить эффективность сочетанного применения периндоприла и триметазидина на фоне базисной терапии больных в раннем постинфарктном периоде и применения каждого из этих препаратов в сочетании с базисной терапией. Сравнить полученые результаты лечения больных комбинацией этих препаратов и каждым препаратом в отдельности.

2. Определить характер изменений функционально-метаболических процессов в миокарде (по данным позитронной эмиссионной томографии) с целью обоснования включения периндоприла и триметазидина в комплексную терапию больных, перенесших острый инфаркт миокарда с явлениями СН.

3. Предложить схему рационального комплексного лечения (базисная терапия + ИАПФ + цитопротектор) больных с СН в раннем постинфарктном периоде. Разработать режим дозирования препаратов, длительность их применения, выявить побочные эффекты препаратов.

Научная новизна исследования. Впервые были изучены результаты сочетанного применения в раннем постинфарктном периоде ИАПФ (периндоприла) и цитопротектора (триметазидина) в комплексной терапии больных с сердечной недостаточностью II функционального класса (ФК) по классификации NYHA. Доказано, что у больных на фоне комплексного лечения оптимизировались энергетические процессы в миокарде, улучшалась общая сократительная функция миокарда, уменьшалась выраженность сердечной недостаточности.

При позитронной эмиссионной томографии с использованием трех радиационных фармацевтических препаратов (РФП) (18Р-дезоксиглюкоза, 1 ЗМ-аммоний, ИС-бутират натрия) получены новые данные о динамике функционально-метаболических показателей миокарда у больных, принимавших ИАПФ и цитопротектор на фоне базисной терапии. Было определено влияние этих препаратов на процессы ремоделирования левого желудочка.

Предложен новый метод лекарственной терапии, позволяющий повысить эффективность лечения больных с СН в раннем постинфарктном периоде путем оптимизации энергетического метаболизма миокарда.

Практическая значимость работы. На основании выявленных особенностей метаболизма энергетических субстратов в миокарде на фоне сочетанного применения периндоприла и триметазидина в раннем постинфарктном периоде доказана целесообразность включения этих препаратов в комплексную терапию больных с сердечной недостаточностью II ФК.

Сочетанное применение этих препаратов на фоне базисной терапии позволило оптимизировать энергетический метаболизм миокарда и улучшить глобальную сократительную функцию миокарда в большей степени, чем при применении одного периндоприла в комплексной терапии больных с СН в раннем постинфарктном периоде.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Метаболические изменения в миокарде приводят к нарушению глобальной сократительной функции левого желудочка у больных, перенесших острый инфаркт миокарда.

2. Сочетанное применение ИАПФ периндоприла и цитопротектора триметазидина в раннем постинфарктном периоде на фоне базисной терапии больных с сердечной недостаточностью II ФК увеличивает перфузию в ишемизированном участке миокарда в большей степени, чем применение периндоприла.

3. Применение на фоне базисной терапии ингибитора ангиотензин-превращающего фермента периндоприла в сочетании с цитопротектором триметазидином в раннем постинфарктном периоде оптимизирует энергетическое сопряжение между окислительным фосфорилированием глюкозы и р-окислением свободных жирных кислот (СЖК) у больных с СН II ФК

4. При использовании в раннем постинфарктном периоде ИАПФ периндоприла и цитопротектора триметазидина у больных с сердечной недостаточностью II ФК отмечается уменьшение накопления свободных жирных кислот в миокардиоцитах, которое было вызвано перфузионным действием периндоприла.

5. Включение в комплексную терапию больных с СН II функционального класса в раннем постинфарктном периоде периндоприла и триметазидина приводит к улучшению общей сократительной функции миокарда вследствие повышения жизнеспособности периинфарктной и ин-тактной зон миокарда.

Реализация и апробация работы. Предложен способ лечения сердечной недостаточности в раннем постинфарктном периоде (заявка на изобретение «Способ лечения сердечной недостаточности в раннем постинфарктном периоде» № 003254 от 06.02.2002 г.; соавт. Шабров А. В., Бур-белло А. Т., Махнов А. П.). Предложено применение ИАПФ периндоприла и метаболического цитопротектора триметазидина в комплексной терапии СН у больных, перенесших острый инфаркт миокарда.

Результаты исследования используются в лечебной практике клиники внутренних болезней № 1 Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И И. Мечникова, кардиологического и терапевтического отделений Городской многопрофильной больницы № 2, Городской больницы № 40, а также при обучении студентов академии.

Результаты исследований и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на.

- Всероссийском национальном кардиологическом конгрессе (Москва, 2001);

- итоговой научной конференции кафедры внутренних болезней № 2 СПбГМА им. И. И. Мечникова, посвященной 95-летию А. А. Кедрова (Санкт-Петербург, 2002).

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, двух глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и приложений. Диссертация содержит 8 таблиц и 21 рисунок.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Архаров, Игорь Викторович

ВЫВОДЫ

1. Триметазидин повышает утилизацию свободных жирных кислот в зоне ишемии миокарда при одновременном снижении их экстракции из сосудистого русла.

2. При длительной терапии периндоприлом в ишемизированной зоне миокарда повышается экстракция свободных жирных кислот из сосудистого русла непропорционально их утилизации, что, возможно, является одним из механизмов «ускользания эффекта» ингибитора ангиотензин-превращающего фермента.

3. Применение на фоне базисной терапии ингибитора ангиотензин-превращающего фермента периндоприла и цитопротектора триметазидина в раннем постинфарктном периоде у больных с сердечной недостаточностью II функционального класса вызывает более значительное увеличение перфузии ишемизированной зоны миокарда, чем применение одного периндоприла на фоне базисной терапии.

4. При включении в комплексную терапию в раннем постинфарктном периоде ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла и цитопротектора триметазидина у больных с сердечной недостаточностью II функционального класса отмечается увеличение утилизации глюкозы ишемизированной тканью вследствие нормализации соотношения между окислительным фосфорилированием и анаэробным гликолизом.

5. Использование на фоне базисной терапии комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла и цитопротектора триметазидина в раннем постинфарктном периоде у больных с сердечной недостаточностью II функционального класса позволяет значительно уменьшить эффект периндоприла, проявляющийся в повышении экстракции свободных жирных кислот из сосудистого русла и «перегрузке» ими цитоплазмы миокардиоцитов, находящихся в состоянии ишемии, что негативно сказывается на сократительной функции миокарда.

6. При применении в раннем постинфарктном периоде ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла в сочетании с цито-протектором триметазидином в комплексном лечении больных с сердечной недостаточностью II функционального класса наблюдаются более выраженные антиишемический и гемодинамический эффекты; происходит более значимое уменьшение конечного систолического и конечного диа-столического размеров левого желудочка и более значительное повышение фракции выброса левого желудочка, чем при применении одного периндоприла на фоне базисной терапии.

7. Сочетанное применение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла и цитопротектора триметазидина в раннем постинфарктном периоде у больных с сердечной недостаточностью II функционального класса дает возможность предположить, что улучшение глобальной сократительной функции миокарда обусловлено оптимизацией энергетического сопряжения между утилизацией глюкозы и Р-окислением свободных жирных кислот.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для более эффективного лечения сердечной недостаточности II функционального класса (по классификации NYHA) у больных в раннем постинфарктном периоде рекомендуется в стандартную схему лечения включать наряду с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента препарат цитопротекторного действия (триметазидин) с целью оптимизации энергетического метаболизма ишемизированного участка миокарда, которая приводит к усилению антиишемического эффекта и увеличению глобальной сократительной функции сердца. Периндоприл следует назначать в дозе 2-4 мг/сут (в зависимости от уровня артериального давления), триметазидин - в стандартной дозе 60 мг/сут. Продолжительность терапии - 5-6 мес

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Архаров, Игорь Викторович, 2002 год

1. Ануфриева Е.Н., Бушмелев А.С., Тарловская А.И. Острая проба с триметазидином у больных в постинфарктном периоде // Тезисы докладов конференции по проблемам внезапной смерти. СПб, 1998. - С. 98.

2. Ардашев В Н. Клинические варианты инфаркта миокарда. Стратификация осложнений и исходов: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. j»., 1990.-20 с.

3. Афанасьева И.В., Мирошниченко А.Г. Антиишемический эффект предуктала и гемодинамические показатели в период проведения общехирургических операций // Конференция по внезапной смерти. Тезисы докладов. -СПб, 1998. С. 156.

4. Бендер Н. (Bender N ). Новые возможности препаратов, подавляющих активность ангиотензинпревращающего фермента// Тер. арх. -1982,-№9.-С. 101-103.

5. Беленков Ю Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца // Кардиология. 1996. - Т. 36. - № 1. - С. 4-11.

6. Гиляровский С Р., Орлов В А., Гвинджилия Т В. Коррекция постинфарктного ремоделирования сердца ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 1993. - №12. - С. 37- 47.

7. Домрадская А.И. Ишемическая болезнь сердца: цитопротекция миокарда // Клин, фармакол. и терапия. 1995. - №4. - С. 66-67.

8. Елисеев О М. Триметазидин (Предуктал). Новый подход в борьбе с ишемией миокарда // Тер. арх. 1996. - № 8. - С. 57-63.

9. Кукеков В.Г., Фадеев Н.П. Позитронная эмиссионная томография (физико-технические аспекты)// Мед. радиол 1986 - Т. 31-№ 10.-С. 67-76.

10. Либис Р.А., Код Я.И. Показатели качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 1995. — № 11. — С.13-17.

11. Литвинов М М. и др. ПЭТ при разных заболеваниях сердца у детей // Мед. радиол. 1996. - Т. 41. - № 1. - С. 32-35.

12. Логиновская О.А., Цай Н.В., Шаталина Л.В., Перепеч Н.Б. Ан-тиангинальное, антиишемическое и антиоксидантное действие триметазидина у больных стенокардией // Тезисы докладов конференции по проблемам внезапной смерти. СПб, 1998. - С. 86.

13. Маколкин В.И. Оценка региональной дисфункции миокарда и возможность коррекции с помощью предуктала (триметазидина) // Человек и лекарство Тезисы докладов VI Российский национальный конгресс -М„ 1999.

14. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ише-мических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 270 с.

15. Метелица В.И. Современная фармакотерапия в кардиологии// Кардиология. 1997. - № 5. - С. 77-82.

16. Оганов Р.Г., Марцевич С.Ю. Лекарственная терапия сердечнососудистых заболеваний: данные доказательной медицины и реальная клиническая практика // Рос. кардиол. журн. 2001. - № 4 (30). - С. 8-12.

17. Пархоменко А.Е., Брыль Ж.В. Применение антиоксиданта триметазидина (Предуктала) в комплексной терапии острого инфаркта микар-да // Тер арх. 1996 - № 9. - С 47-52.

18. Перепеч Н.Б. Прогнозирование недостаточности кровообращения у больных инфарктом миокарда // Тер. арх. 1983. - № 11— С. 21-24

19. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении острого инфаркта миокарда // Кардиология. 1997. - № 3. - С. 100-104.

20. Рябинин В.А., Голиков А.П., Руднев Д.В., Спасский А.А., Лукьянов М М. Влияние рамиприла на течение острого инфаркта миокарда // Кардиология. №5. - С. 48-51.

21. Савичева И.Ю., Рыжкова Д.В., Тютин Л.А. Применение ПЭТ с новым радиофармпрепаратом бутиратом натрия для оценки состояния миокарда у пациентов с ИБС // Вестн. рентгенол. 1999. - № 5. - С. 18 -21.

22. Фишман Л.Я., Наркевич Б.Я. Современное состояние позитрон-ной эмиссионной томографии // Мед. радиол. 1994. - № 6. - С. 51-54.

23. Фомин И., Белоусов С., Кубышева Н., Гальперин Е. Клиническая эффективность предуктала у больных стабильной стенокардией// Врач -1995 -№9. С. 15-16.

24. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография М Мир, 1993.-347 с.

25. Aiayi A., Hoskiks N., Reid J L. Age and pharmacodinamics of angiotensin converting enzyme inhibitors enalapril and enalaprilat// Brit J. Clin. Pharmacol. 1986. - Vol. 21. - P. 349-357.

26. Astapie-Dequeker С., Joulin Y., Devynck M.A. Inhibitory effects of trimetazidine on thrombin-induced aggregation and calcium entry into human platalets // J. cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol. 23. - №3. - P. 401-407.

27. Aussedat J., Ray A., Kay L., Verdus M., Harpey C., Rossi A. Improvement of long-term preservation of isolated arrested rat heart: beneficial effects the antiischemic agent trimetazidine // J. cardiovasc. Pharmacol. 1993. -Vol. 21.-№1.-P. 128-135.

28. Belcher P R., Drake-Holland A.J., Hynd J.W., Noble M.I. Effects of trimetazidine on in vivo coronary platelets thrombosis// Cardiovasc. Drugs Ther. 1993. - Vol. 7. - № 1. - P. 149-157.

29. Boissel J.P. Free radicals, reperfusion and myocardial infartcion therapy: European Myocardial Infarction Project free radicals pilot study EMIP-FR Pilot Study Group // Europ. Heart J. - 1993. - Vol. 14 (Suppl. G). -P. 48-51.

30. Boissel J.P., Bossard N. Ongoing clinical trials in acute coronary syndrome // Exp. Opin. Invest. Drugs. 1996. - Vol. 5. - № 5. - P. 567-572.

31. Bolli R. Mechanism of myocardial "stunning" // Circulation. 1990. -Vcl. 82.-P. 723-738.

32. Bolli R. Oxygen-derived free radicals and myocardial reperfusion injury: an overvier // Cardiovasc. Drugs Ther. 1991. - Vol. 5. - P. 249-268.

33. Bolli R. Myocardial "stunning" in man// Circulation 1992 — Vol. 26.-P. 101-108.

34. Braunwald E., Klonel R.A. The stunned myocardium, prolonged postishemic ventricular dysfunction// Circulation 1992 - Vol. 66 - P. 11461149.

35. Brunken R.C., Schelbert H.R. Positron emission tomography in clinical cardiology // Clin. Cardiol 1989. - № 3. - P. 607-629.

36. Broddeke E., Hustenburg J., Jap W., Heynis J., Van Zwieten P. New anti-ischemic drugs: cytoprotectine action with no primary hemodynamic effects // TIPS. 1989. - Vol. 10. - P. 397-400.

37. Brottier L., Barat J.L., Combe C., Boussens В., Bonnet J., Bricaud H. Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischemic cardiomyopathy // Europ. Heart J. 1990. - Vol. 11. - P. 207-212.

38. Camilleri J.P., Joseph D. Effects of trimetazidine on experimental reperfused infarction in the rat // Europ. Heart J. 1988. - Vol. 9 (Suppl. 1). -Abstract 217.

39. Canicave J.C. Determination en simple insu contre placebo de la relation dose/activite du Vastarel 20 mg dans l'insuffisante coronarienne chronique // Gaz. Med. France. 1980. - Vol. 87. - P. 5560-5563.

40. Catroux P., Benchekroun N., Robert J., Cambar J. Influence of trimetazidine on deleterious effects of oxygen radical species in post-ischemic acute renal failure in the rat// Cardiovasc. Drugs Ther. 1990 - Vol.4 (Suppl. 4).-P. 816-817.

41. Ceconi C., Cargnoni A., Pasini E., Codorelli E., Curello S., Ferrari R Evaluation of phospholipid peroxidation as malonedialdehyde during myocardial ischemia and reperfusion injury // Amer. J. Physiol. 1991. - Vol. 260. -P. 1057-1061.

42. Charlon V., Boucher F., Clauser P. Effect of a 5-day trimetazidine pretreatment in model of ischemic and reperfused isolated rat heart, spin trapping experiments // Adv. exp. Med. Biol. 1990. - Vol. 264. - P. 377-382.

43. Chierchia S.L., Fragasso G. Metabolic managment of ischemic heart disease // Europ. Heart J. 1993. - Vol. 14 (Suppl. G). - P. 2-5.

44. Collins G., Marchant N., Breen M., Taylor A.R. The disposition, kinetics and metabolism of 14C-trimetazidine in Beagle dogs // Internal report. -1991.

45. Collins G., Marchant N., Breen M., Taylor A.R. The disposition, kinetics and metabolism of 14C-trimetazidine in Cynomolgus monkeys// Internal report. 1991.

46. Cruz J., Zaoui A., Ayoub S., Harpey C., Goupit P., Younes A. Alterations des myocytes isoles des ventricules de coeur de rat adulte: protection par la trimetazidine // Concours Med. 1987. - Vol. 36. - P. 3470-3475.

47. D'Alche P. Electrocardiographical assessment of trimetazidine antiis-chemic properties // Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - Vol. 4. - P. 810-811.

48. Danna-Volta S., Maraglino G., Delia-Valentina P., Viena P., Desideri A. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina, doubli-blind, cross-over study// Cardiovasc. Drugs Ther 1990 - Vol. 4.-P. 853-860.

49. De Leiris J., Boucher F. Rationale for trimetazidine administration in myocardial ischemia-reperfusion syndrome// Europ. Heart J. 1993. - Vol. 14 (Suppl. G). - P. 34-40.

50. Demaison L., Fantini E., Sentex E., Grynberg A., Athias P Trimetazidine: in vitro influence on heart mitochondrial function// Amer, J Cardiol 1995 -Vol. 76. -№6. -P. 31B-37B.

51. Demer L.L., Gould K.L., Goldstein R.A. et al. Assisment of coronary artery disease severity by positron emission tomography / Comparison witch quantitative arteriography in 193 patients// Circulation 1989 - № 79 -P. 825-835.

52. Detry J.M. Clinical features of an anti-anginal drug in angina pectoris // Europ. Heart J. 1993. - Vol. 14 (Suppl. G). - P. 18-24.

53. Detry J.M., Leclercq P.J. Trimetazidine European Multicenter Study versus propranolol in stable angina pectoris: contribution of Holter electrocardiographic ambulatory monitoring// Amer. J. Cardiol 1995 - Vol. 76 -№ 6. - P. 8B-11B.

54. Devynck M.A., Le Quan Sang K.H., Joulin Y., Mazeaud M. Acute membrane effects of trimetazidine in human platelets // Europ. J. Pharmacol. -1993. Vol. 245. - № 2. - P. 105-110.

55. D'hahan N., Nathali H.,Taouil K., Morel J. E. Effect of trimetazidine and verapamil on the cardiomyopathic hamster myosin phenotype// Brit. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 123. - № 4. - P. 611-616.

56. D'hahan N., Taouil K., Dassouli A., Morel J. E. Long-term therapy with trimetazidine in cardiomyopathic Syrian hamster BIO 14:6// Europ. J. Cardiol. 1997. - Vol. 328. - № 2-3. - P. 163-174.

57. Downey J.M., Latcham D.S., Walker J.M., Yellon D M. Adenosine and antiinfarct effects of preconditioning // Cardiovasc. Res. 1993. -Vol. 27. -P. 3-8.

58. Drake-Holland A.J., Belcher P R., Hynd J., Noble M.I. Infarct size in rabbits, a modified method illustrated by the effects of propranolol and trimetazidine // Basic Res. Cardiol. 1993. - Vol. 88. - № 3. - P. 250-258.

59. Editorial. Calcium antagonist cuation// Lancet. 1991. - Vol. 337. -P. 885-886.

60. Elimadi A., Morin D., Sapena R., Chauvet-Monges A.M., Crevat A., Tillement J.P. Comparison of the effects of cyclosporine A and trimetazidine on Ca(2+)-dependent mitochondrial swelling// Fundam. clin. Pharmacol. 1997. -Vol. 11. -№ 5. - P. 440-447.

61. Engler R.L. Adenosine. The signal of Life?// Circulation. 1991. -Vol. 84.-P. 951.

62. Fabiani J.N., Ponzio O., Emerit I. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery // J. cardiovasc. Surg. -1992. Vol. 33. - № 4. - P. 486-491.

63. Fadeev N.P., Ryjkova D.V., Kostenikov N.A., Savello V.E., Mosto-va M.I. Sodium 1-C11. butyrate new diagnostic agent for PET // Supplement 1 to Journal of Labellet compaunds and radiopharmaphceuticals. - Vol. 44. - May 2001.-P. S310—S.312.

64. Fantini E., Athias P., Demaison L., Grynberg A. Protective effects of trimetazidine on hypoxic cardiac myocytes from the rat// Fundam. clin. Pharmacol. 1997. -Vol. 11. - № 5. - P. 427-439.

65. Fantini E., Demaison L., Sentex E., Grynberg A., Athias P. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetasidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation // J. molec. Cell. Cardiol. 1994. - Vol. 26. -№ 8. - P. 949-958.

66. Fay L., Michel G. Determination of trimetazidine in biological fluid by gaz chromatography mass spectrometry// J. Chromatogr - 1985 -Vol. 78. - P. 460.

67. Ferrari R. The role of mitochondria in ischemic heart disease // J. cardiovasc. Pharmacol. 1996. - Vol 28 (Suppl. 1). - P. S1-S10.

68. Ferrari R. The pole of free radicals in ischemic myocardium // Brit. J clin. Pract. 1990. - Vol. 44. - P. 301-305.

69. Ferrari R. Importance of oxygen free radicals during ischemia and re-perfusion in the experimental and clinical setting // Amer. J. cardiovasc. Path. -1992.-Vol. 4.-P. 103-114.

70. Ferrari R., Alfieri O., Curello S. Occurrence of oxidative stress during reperfusion of the human heart // Circulation. 1991. - Vol. 81. - P. 201-211.

71. Ferrari R., Ceconi C., Curello S. Oxygen free radicals and myocardial damage: protective role of thiol-containing agents// Amer J. Med 1991-Vol. 91. - P. 95-105.

72. Ferrari R., Visioli O. Protective effects of calcium antagonists against ischemia and reperfusion damage // Drugs. 1991. - Vol. 42. - P. 14-27.

73. Ferrari R., Visioli O. Stunning: damaging or protective to the myocardium? // Cardiovasc. Drugs Ther. 1991 - Vol. 5. - P. 939-946.

74. Ferrari R. Commentary on hibernating myocardium and its clinical relevance // Basic Res. Cardiol. 1995. - Vol. 90. - P. 52-54.

75. Frietas M. Ischemic symdrome: reperfusion and myocardial cytopro-tection//Rev. Port. Cardiol. 1997. - Vol. 16(Suppl. 11).-P. 925-931.

76. Goidman L., Hashimoto В., Cook E.F., Locaizo A. Comparative re-prodicibility and validity of systems for assessing cardiovascular functional class: advantage of a new specific activity scale// Circulation 1981 -Vol. 44.-P. 1227-1234.

77. Gould K.L., Mullani N.A. Routine clinical positron emission tomography for diagnostic cardiac imaging a review// Herz. - 1987 - № 12 -P. 13-21.

78. Grandin C., Wiyns W., Melin J.A. et al. Delination of myocardial viability by PET // J. nucl. Med. 1995. - № 36(9). - P. 1543-1552.

79. Granger C.B. Adenosine for myocardial protection in acute myocardial infarction // Amer. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. - № 12 - P. A44-A48.

80. Greagh Т., Lanigan D., Murphy D., McLean P., Bouchier-Hayes D. Amelioration of cyclosporin-enhanced ischemic renal failure with trimetazidine // Brit. J. Surg. 1991. - Vol. 78. - P. 1493-1494.

81. Greagh Т., Lanigan D., Dolan J., Tormey W., Walshe J.J., Bouchier-Hayes D. Pharmacological manipulation of acute cyclosporine ischemic renal injury with trimetazidine // J. Urol. 1993. - Vol. 149. - № 4. - P. 915-917.

82. Grynberg A., Demaison L. Fatty acid oxidation in the heart // J. cardiovasc. Pharmacol. 1996. - Vol. 28 (Suppl. 1). - P. SI 1-S17.

83. Guarnieri C., Muscari C. Beneficial effects of trimetazidine on mitochondrial function and superoxide production in the cardiac muscle of monocro-taline-treated rats // Biochem. Pharmacol. 1988. - Vol. 24/ - P. 4685-4688.

84. Guarniery C., Muscary C. Beneficial effects of trimetazidine on mitochondrial function and superoxide production in cardiac muscle // Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - Vol. 4 (Suppl. 4). - P. 814-815.

85. Guarnieri C., Muscari C. Effect of trimetazidine on mitochondrial function and oxidative damage during reperfusion of ischemic hypertrophied rat myocardium // Pharmacology. 1993. - Vol. 46 - № 6. - P. 324-331.

86. Guarnieri C., Finelli C., Zini M., Muscari C. Effects of trimetazidine on the calcium transport and oxidative phosphorylation of isolated rat heart mitochondria // Basic Res. Cardiol. 1997. - Vol. 92. - № 2. - P. 90-95.

87. Harpey C., Clauser P., Labrid G., Freyria J.L. Trimetazidine. A cellular anti-ischemic agent// Cardiovasc. Drugs Ther 1989 - Vol. 6.-№4.-P. 292-312.

88. Harpey C., Coker S., Sellier P., Maccario J., Detry J.M. Permutation distribution estimation applied to the comparison of the profile of the activityof two antianginal drugs // Fundam. clin. Pharmacol. 1996. - Vol. 10. - № 2. -P. 151-155.

89. Hearse D.J. Myocardial protection in ischemia and reperfusion: principles, problems and prospects // Medicographia. 1996. - Vol. 18. - № 2. -P. 22-29.

90. Hearse D.J. Myocardial injury during ischemia and reperfusion: concepts and controversies // Myocardial Protection: The Pathophysiology of Reperfusion and Reperfusion Injury. New York: Ra 'en Press. - 1992. - P. 13-32.

91. Hearse D.J. Ischemia, reperfusion and the determinants of tissue injury // Cardiovasc. Drugs Ther. — 1991 — Vol. 4. P. 767-776.

92. Hearse D.J., Bolli R. Reperfusion-induced injury, manifestations, mechanisms and clinical relevance// Cardiovasc. Res 1992 - Vol. 26.-P. 101-108.

93. Hearse D.J., Maxwell L., Saldanha C., Gavin J.B. The myocardial vasculature during ischemia and reperfusion: a target for injury and protection // J. molec. Cell. Cardiol. 1993. - Vol. 25. - P. 759-800.

94. Hicks R.J., Herman W.H., Kalff V. et al. Quantitative evulation of regional substrate metabolism in the human heart by positron emission tomography // J. Amer. Coll. Cardiol. 1991. - № 18. - P. 101-111.

95. Hisatome I., Ishiko R., Tanaka I., Kosaka H. Trimetasidine inhibits Na+, K+ATPase activity, and overdrive hyperpolarisation in guinea-pig ventricular muscle // Europ. J. Pharmacol. — 1991. Vol. 195. - P. 381-388.

96. Hutchins G.D., Schwaiger M., Wolfe E. et al. Positron emission tomography to quan'itate myocardial perfusion // Amer. J. Cardiol. Imaging. -1993 -№4. -P. 283-293.

97. Honore E., Adamantidis MM, Challice C.E. Cardioprotection by calcium antagonist, piridoxilate and trimetazidine// IRCS Med. Sci. 1986. -Vol. 14.-P. 938-939.

98. Housset B. Etude de l'effet ptotecteur de la trimetazidine sur des cultures de cellules endothelials exposees a des radicaux libres extracellu-laires // Xth International Congress of Pharmacology. Sydney, 1987.

99. Hustenburg J.G., Van Zweiten P.A., Jap T.J., Van Heiningen P.N., Bohnenn V. A. The cardioprotective effects of trimetasidine and nifedipine in guinea-pig hearts subjected to global ischemia// Brit. J. Pharmacol 1989 -Vol. 96.-P. 199.

100. Jackson G. Angina, myocardial hibernation and trimetazidine// Int. J. clin. Pract 1997. -Vol. 51-№6.-P. 347.

101. Jackson P.J., Brownsill D., Taylor A.R., Resplandy G„ WaltherB., Schweitert H.R. Identification of trimetazidine metabolites in human urine and plasma // Xenobiotica. 1996. - Vol. 26. - № 2. - P. 221-228.

102. Jenning R.B., Murry C.E., Steenberger C., Reimer K.A. Development of cell injury in sustained acute ischemia// Circulation 1990 -Vol. 82.-P. II 2-II 12.

103. King L.M., Boucher F., Opie L.H. Coronary flow and glucose delivery as determinants of contracture in the ischemic myocardium adenosine // J. molec. Cell. Cardiol. 1995. - Vol. 27. - P. 701-720.

104. Kiyosue Т., Nakamura S., Akita M. Effects of trimetazidine on action potentials and membrane currents of guinea-pig ventricular myocytes // J. molec. Cell. Cardiol. 1986. - Vol. 18.-P. 1301-1311.

105. Kober G., Buck Т., Sievert H., Vallbracht C. Direct antiischemic effect of trimetazidine during coronary angioplasty (PTCA) // Circulation. -1990 -Vol. 82.-P. 1119.

106. Kober G., Buck Т., Sievert H., Vallbracht C. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty , effect of trimetazidine // Europ. Heart J 1992 -Vol. 13- №8. -P. 1109-1115.

107. Koning M M., Krams R., Xiao C.S., Van Meegen J R. Intracoronary trimetazidine does not improve recovery of the regional function in a porcine model of repeated ischemia// Cardiovasc. Drugs Ther- 1993 Vol. 7.-№ 5. - P. 801-807.

108. Kubler W., Haass M. Cardioprotection: definition, classification and fundamental principles // Heart. 1996. - Vol. 75. - P. 330-333.

109. Lagadis-Gossman D., Le Prigent K., Feuvray D. Effects of trimetazidine on pH regulation in the rat isolated ventricular myocyte // Brit. J. Pharmacol. 1996. - Vol. 117. - № 5. - P. 831-838.

110. Lavanchy N., Martin J., Rossi A. Anti-ischemic effects of trimetazidine: 31P-NMR spectroscopy in the isolated rat heart// Arch. int. Pharmacodyn. Ther. 1987. - Vol. 286. - P. 97-110.

111. Levy S. and the Group of South of France Investigators. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease // Amer. J. Cardiol. 1995. - Vol. 76. - № 6. - P. 12B-17B.

112. Libersa С., Honorc E., Adamantidis M., Rouet E., Dupuis B. Antiischemic effects of trimetazidine: enzymatic and electric response in a model of in vitro myocardial ischemia// Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. -Vol. 4 (Suppl. 4). - P. 808-809.

113. Lopaschuk G.D., Stanley W.C. Glucose metabolism in the ischemic heart // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 313-315.

114. Manchanda S.C., Krishnaswami S. Combination treatment with trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris// Heart '^97-Vol. 78,-№4.-P. 353-357.

115. Marber M.S., Latcham D.S., Walker J.M., Yellon D M. Cardiac stress protein elevation 24 hours after brief ischemia or heat stress is associated with resistance to myocardial infarction// Circulation 1993 - Vol. 88 -P. 1264-1272.

116. Maridonneau-Parini I., Harpey C. Trimetazidine protects the human red blood cell aganst oxygen free radical damage // Cardiovasc. Drugs Ther. -1990. Vol. 4 (Suppl. 4). - P. 818-819.

117. Maupoil V., Rochette L., Tabard A., Clauser P., Harpey C. Evolution of free radical formation during low-flow ischemia and reperfusion in isolated rat heart // Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - Vol. 4. - P. 791-796.

118. Mazeri A. Ischemic Heart Disease. London: Churchill Livingstone,1995.

119. McGovern P.G., Pankow J.S., Shahar E. Recent trends in acute coronary heart disease //NewEngl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 884-890.

120. Michaelidis A.P., Vissoulis G.P., Bonoris P.E., Psaros Т.К., Papadopoulus P.D., Toutouzas P.K. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment// Curr. Ther. Res 1989 -Vol. 46. - P. 565-576.

121. Michel G., Fay L., Goupit P., Harpey C., Prost M. Simple method for the measurement of trimetazidine in human plasma using gaz chromatography with nitrogen selective detection // Internal report. 1989.

122. Miyata H., Lakatta E.G., Stern M.D., Silverman H.S. Relation of mitochondrial and citosolic free calcium to cardiac recovery after exposure to anoxia // Circulat. Res. 1992. - Vol. 71 - P. 605-613.

123. Mody F.W., Schelbert H., Coyle K. Mechanism of action of novel metabolically active antianginal agent (trimetazidine) delineated by PET// J. Amer. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27 (Suppl. A). - P. 934-942.

124. Monpere C., Brochier M., Demange J., Ducloux G., Warin J.F. Combination of trimetazidine with nifedipine in effort angina// Cardiovasc Drugs. Ther. 1990. - Vol. 4. - P. 824-825.

125. Morin C., Didier G.J., Elimadi A., Aziz K. Evidence for existence of 3H.-trimetazidine binding sites involved in the regulation of the mitochondrial permeability transition pore // Brit. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 123. - P. 13851394.

126. Mullane K., Bullough D. Harnessing an endogenous cardioprotective mechanism: cellular sources and sites of action of adenosine// J. molec. cell. Cardiol. 1995. - Vol. 27. - P 1041-1054.

127. Muller-Suur R., Odlind В., Landelius J. Intravenous lidoflazine in healthy volonteers // Drug Invest. 1991. - Vol. 3. - P. 91-92.

128. Murray C.E., Jenning R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury inischemic myocardium // Circulation. -1986.-Vol. 74.-P. 1124-1136.

129. Noble M.I., Belcher P R., Drake-Holland A.J. Limitation of infarct size by trimetazidine in the rabbit // Amer. J. Cardiol. 1995. -Vol. 76. - № 6. -P. 41B-44B.

130. Oliver M.F., Opie L.H. Effects of glucose and fatty acids on myocardial ischemia and arrhythmias // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 155-158.

131. Oosterhuis В., Jonkman J.H.G., Bengelink J.K. Study of the relationship between the pharmacokinetics of trimetazidine and the dose taken per os // Pharmacology Bio-Research report. 1989.

132. Opie L.H., Boucher F. Trimetazidine and myocardial ischemic contracture in isolated rat heart// Amer. J. Cardiol. 1995. - Vol. 76. - № 6. -P 38B-40B.

133. Papadopoulos C.L., Kanonidis I.E., Kotridis P.S., Papayannis I.L. The effect of trimetazidine on reperfusion arrhythmias in acute myocardial infarction // Int. J. Cardiol. 1996. - Vol. 55. - № 2. - P. 137-142.

134. Parkinson F.E., Clanachan A S. Adenosine receptors and nucleoside transport sites in cardiac cells// Brit. J. Pharmacol 1991- Vol. 104.-P. 398-401.

135. Parratt J R. Cardioprotection by angiotensin converting-enzyme inhibitors- the experimental evidens// Cardiovasc. Res 1994 - Vol. 28 -P. 183-189.

136. Passeron J. Efficacy of trimetazidine in stable effort angina. Double-blind study against placebo // Presse med. 1986. - Vol. 15. - P. 1775-1778.

137. Perletti G., Monti E., Paracchini L., Piccinini F. Effect of trimetazidine on early and delayed doxorubicin myocardial toxicity // Arch. int. Pharma-codyn. 1989. - Vol. 302. - P. 280-289.

138. Perdigao C. Acute myocardial infarction and left ventricular disfunction // Acta med. Port. 1996. - Vol. 9. - P. 113-119.

139. Pornin M. Lack of effects of trimetazidine on systemic hemodynamic // Clin. Trials Metaanal. 1994. - Vol. 29. - P. 49-56.

140. Pornin M., Harpey C., Allal J., Ourbak P. Effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease // J. molec. cell. Cardiol. 1990. - Vol. 22 (Suppl. 22). - P. 150.

141. Przyklenk K., Klonel R.A., Yellon D M. Ischemic Preconditioning The Concept of Endogenous Cardioprotection. Kluver, Boston, - 1994.

142. Rahimtoola S.H. The hibernating miocardium// Amer. Heart J -1989. Vol. 117. - P. 211-221.

143. Rahman F., Toshima Y., Kohno H., Kinoshita K., TokunagaK. The protective effects of trimetazidine on normothermic ischemic myocardiu in rats // Jap. J. Surg. 1989. - Vol. 19. - № 3. - P. 346-350.

144. Renaud J.F. Le controle du pH intracelllulaire par le trimetazidine previent l'accumulation de Na+ and Ca2+ dans le cellule cardiaque au cours del'acidose // Concours med. J 987. - Vol. 36. - P. 3463-3469.2+

145. Renaud J.F. Internal pH, Na and Ca regulation by Trimetazidine during cardiac cell acidosis// Cardiovasc. Drugs Ther. 1988 - Vol.1 -P 677-686.

146. Ribeiro C. Therapeutic application of myocardial cytoprotection// Riv. Port. Cardiol. 1994. - Vol. 13. - P. 669-670.

147. Rona G. Catecholamine cardiotoxity// J. molec. cell. Cardiol.-1985 -Vol. 17.-P. 291.

148. Rossi A., Lavanchi N., Martin J. Anti-ischemic effects of trimetazidine P-NMR spectroscopy study in the isolated rat heart // Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - Vol. 4 (Suppl. 4). - P. 812-813.

149. Ruiz-Meana M., Garcia-Dorado D., Julia M., Gonzalez M. A., In-serte J., Soler-Soler J. Pre-treatment with trimetazidine increases sarcolemmal mechanical resistance in reoxygenated myocytes// Cardiovasc. Res. 1996. -Vol. 32. -№ 3. - P. 587-592.

150. Salducci A.M., Chauvet-Monges A.M., Tillement J.P. Trimetazidine reverses calcium accumulation and impairment of ATP synthesis induced by cyclosporine in isolated rat liver mitochondria// J. Pharmacol, exp. Ther.-1996. Vol. 277. - № 1. - P. 417-422.

151. Schelbert H., Czernin J. Cardiologic applications of positron emission tomography II Wien. klin. Wschr. 1994. - № 15. - P. 487-495.

152. Schoebel F.C., Frazier O.H., Jessurun G.A.J., De Jongste M.J.L., Kadipasaoglu K.A., Jax T.W. Refractory angina pectoris in end-stage coronary artery disease: Evolving therapeutic concepts// Heart 1997 - Vol. 134 -№ 4. - P. 587-602

153. Scholz W., Albus U. Potential of selective sodium-hydrogen exchange inhibitors in cardiovascular therapy // Cardiovasc. Res 1995. — Vol. 29.-P. 184-188.

154. Schrader J. Adenosine. A homeostatic metabolite in cardiac energy metabolism // Circulation. 1990. - Vol. 81 - P 389-390.

155. Schwaiger M., Sun D., Deeb N. Expression of myocardial glucose transporter (GLUT) mRNAs in patients with advanced coronary artery disease // Circulation. 1994. - Vol. 90. - № 4. - P. 113.

156. Schwaiger M. Miocardial perfusion imaging with PET// J. nucl. Med. 1994. - № 4. P. 693-698.

157. Sedlak J., Lindsay R.H. Estimation of total, protein-bound and nonprotein sulfhydryl groups in tissue with Ellman's reagent// Analyt. Bio-chem. 1968. - Vol. 25. - № 1-3. - P. 192-205.

158. Sellier P., Audouin P., Payen В., Cormier P., Duong T.C., Ourbak P Acute effects of trimetazidine evaluated by exercise testing// Europ. J. clin. Pharmacol. 1987. - Vol. 33. - P. 205-207.

159. Sellier P., Maurice P. Recherche des effects hemodynamques de la trimetazidineen administration unique chez l'homme// Therapie. 1987. — Vol. 42. - P. 245-246.

160. Sentex E., Sergiel J.P., Lucien A., Grynberg A. Trimetazidine increases phospholipid turnover in ventricular myocyte // Molec. cell. Biochem.2000. Vol. 175. -№ 1-2. - P. 153-162.

161. Shirohase H., Suzuki Y., Kinitomo K., Osumi S., KaketaniN. Antiplatelet action of trimetasidine dihydrochloride (Vastarel): relation of arachidonic acid release inhibitory actions// J. med. Pharmacol. Sci. 1987. -Vol. 18.-P. 1025-1031.

162. Shirohase H„ Suzuki Y., Osumi S., Kakeya N., Kurahashi К Inhibitory effects of trimetasidine dihydrochloride on aggregation, serotonin release and malonedialdehyde production in rabbit platelets // Jap. J Pharmacol. 1988. - Vol. 47. - P. 29-34.

163. Stanley W.C., Lopaschuk G.D., Hall J.L., McCormackJ.G Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions: potential for pharmacological interventions // Cardiovasc. Res.2001. Vol. 33. - № 2. - P. 243-257.

164. Sullivan B.A., Hak L.J., Finn F.W. Cyclosporin nephrotoxicity: studies in laboratory animals // Transplant. Proc. 1985. - Vol. 17 - P. 145— 150.

165. Tamaki N., Kawamoto M., Tadamura E. Prediction of reversible ischemia after revascularization. Perfusion and metabolic studies with positron emission tomography // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 1697-1705.

166. Tellier P. Trimetazidine: from cytoprotective effect to anti-ischemic efficacy // Medicographia. 1996. - Vol. 18. - № 2. - P. 46-50.

167. Timour Q., Harpey С, Durr F., Faucon G. Is the antianginal action of trimetasidine independent of hemodinamic changes? // Cardiovasc. Drugs Ther 1991-Vol. 5.-P. 1043-1044.

168. Tillement J.P., Crevat A., Testa В., Le Ridant A. Pharmacological modulation of mitochondrial oxidative phosphorylation, inhibition by cyclosporin A, restoration by trimetazidine // Ann. Pharmac. Franc. 1996. - Vol. 54. -№6.-P. 268-271.

169. Van Bell H., Wynants J., Ver Donck K. Prevention of catecholamine-induced damage and death with a nucleoside transport inhibitor // J. cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 20. - P. 73.

170. Vatner S.F., Heyndrickx G.R. Ubiqity of myocardial stanning// Basic Res. Cardiol. 1995. - Vol. 90. - P. 253-256.

171. Veitch K., Maisin L., Hue L. Trimetazidine effects on the damage to mitochondrial functions caused by ischemia and reperfusion// Amer. J. Cardiol. 1995. - Vol. 76. - № 6. - P. 25B-30B.

172. Wallace D., Breen M., Brownsill R.D., Taylor A.R. The metabolism of trimetazidine in man // Internal report. 1991.

173. Williams F.M., Tanda K., Kus M., Williams T.J. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischemia and reperfusion in rabbits // J. cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22. - № 6. - P. 828-833.

174. Yellon D M. Latchman D.S. Stress proteins and myocardial protection during ischemia and reperfusion// Myocardial Protection: The Pathophysiology of Reperfusion and Reperfusion Injury. New York: Raven Press, 1992.-P. 185-195.

175. Zarco P., Zarco Vol. H. Biochemical aspects of cardioprotection// Medicographia. 1996 - Vol. 18.-№2.-P. 18-21.

176. Zhao Z.Q., Nakanishi K., Scott McGee D., Tan P., Vinter-Johan-cenJ. Al receptor mediated myocardial infarct size reduction by endogenous adenosine is exerted primarily during ischemia// Cardiovasc. Res 1994 -Vol. 28. - P. 270-279.