Персонализированная лазеротерапия больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.51, доктор медицинских наук Крысюк, Олег Богданович

• Крысюк, Олег Богданович
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Крысюк, Олег Богданович

Перечень условных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ. И

ГЛАВА 1. ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННЫЙ ПОДХОД К ЛАЗЕРОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И ИШЕ-МИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Персонализированное лечение: как инновационная технология медицины XXI века. 23.;

1.2. Особенности современной сердечно-сосудистой патологии и лечения больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца.

1.2.1. Современная структура и динамика ведущих сердечнососудистых заболеваний?.. 28;

1.2.2. Атипичные формы и сочетанная патология

1.2.3. Особенности лечения, больных гипертонической болезнью.

1.2.4. Особенности лечения больных ишемической болезнью сердца . 4Т

1.2.5. Особенности лечения больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической'болезни сердца

1.3. Низкоинтенсивное лазерное излучение в:лечении и реабилитации больных гипертонической болезнью, и ишемической болезнью сердца . 50;

1.3.1. Лечебные эффекты лазеротерапии;больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца . 50;

1.3.2. Критерии эффективности лазеротерапии больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца

1.3.3. Детерминанты эффективности лазеротерапии больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца.,.

РЕЗЮМЕ.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ, МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Методология персонализированной лазеротерапии больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца

2.2. Общая характеристика обследованных больных.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Клинические методы исследования.

2.3.2. Лабораторные методы исследования.

2.3.3. Инструментальные методы исследования.

2.3.4. Исследование качества жизни.

2.4. Методы лечения.

2.4.1. Методика лазеротерапии .1.

2.4.2. Медикаментозная терапия.

2.5. Оценка эффективности лечения.

2.6. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ ЛАЗЕРОТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

3.1. Исследование качества жизни больных гипертонической болезнью как способ оценки эффективности лазеротерапии.

3.2. Влияние лазеротерапии на клинический статус больных гипертонической болезнью.

3.3. Влияние лазеротерапии на лабораторные показатели больных гипертонической болезнью.

3.4. Влияние лазеротерапии на инструментальные показатели больных гипертонической болезнью.

3.5. Влияние генетического полиморфизма на эффективность лазеротерапии больных гипертонической болезнью.

3.6. Детерминанты эффективности лазеротерапии больных гипертонической болезнью.

3.7. Математическая модель прогноза эффективности лазеротерапии больных гипертонической болезнью.

ГЛАВА 4. ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ ЛАЗЕРОТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ

СИНДРОМОМ.

4.1. Исследование качества жизни больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом как способ оценки эффективности лазеротерапии.

4.2. Влияние лазеротерапии на клинический статус больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом.

4.3. Влияние лазеротерапии на лабораторные показатели больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом. 1164.4. Влияние лазеротерапии на инструментальные показатели больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом.

4.5. Влияние генетического полиморфизма на эффективность лазеротерапии больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом.

4.6. Детерминанты эффективности лазеротерапии больных ги- ■ пертонической болезнью с метаболическим синдромом.

4.7. Математическая модель прогноза эффективности лазеротерапии больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом.

ГЛАВА 5. ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ ЛАЗЕРОТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА.

5.1. Исследование качества жизни больных ишемической болезнью сердца как способ оценки эффективности лазеротерапии.

5.2. Влияние лазеротерапии на клинический статус больных ишемической болезнью сердца.

5.3. Влияние лазеротерапии на лабораторные показатели больных ишемической болезнью сердца.

5.4. Влияние лазеротерапии на инструментальные показатели больных ишемической болезнью сердца.

5.5. Влияние генетического полиморфизма на эффективность лазеротерапии больных ишемической болезнью сердца.

5.6. Детерминанты эффективности лазеротерапии больных ишемической болезнью сердца.•.

5.7. Математическая модель прогноза эффективности лазеротерапии больных ишемической болезнью сердца.

ГЛАВА 6. ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ ЛАЗЕРОТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ С СОЧЕТАНИЕМ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА.

6.1. Исследование качества жизни больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической болезни сердца как способ оценки эффективности лазеротерапии.

6.2. Влияние лазеротерапии на клинический статус больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической болезни сердца.

6.3. Влияние лазеротерапии на лабораторные показатели больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической болезни сердца.

6.4. Влияние лазеротерапии на инструментальные показатели больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической болезни сердца.

6.5. Влияние генетического полиморфизма на эффективность лазеротерапии больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической болезни сердца.

6.6. Детерминанты эффективности лазеротерапии больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической болезни сердца.

6.7. Математическая модель прогноза эффективности лазеротерапии больных с сочетанием гипертонической болезни, и ишемической болезни сердца.

ГЛАВА 7. ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ ЛАЗЕРОТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И -ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

7.1. Исследование качества жизни больных с сочетанием гипертонической болезни, ишемической болезни сердца и метаболического синдрома как способ оценки эффективности лазеротерапии

7.2. Влияние лазеротерапии на клинический статус больных с сочетанием гипертонической болезни, ишемической болезни сердца и метаболического синдрома.

7.3. Влияние лазеротерапии на лабораторные показатели больных с сочетанием гипертонической болезни, ишемической болезни сердца и метаболического синдрома.

7.4. Влияние лазеротерапии на инструментальные показатели больных с сочетанием гипертонической болезни, ишемической болезни сердца и метаболического синдрома.

7.5. Влияние генетического полиморфизма на эффективность лазеротерапии больных с сочетанием гипертонической болезни, ишемической болезни сердца и метаболического синдрома.

7.6. Детерминанты эффективности лазеротерапии больных с сочетанием гипертонической болезни, ишемической болезни сердца и метаболического синдрома./.

7.7. Математическая модель прогноза эффективности лазеротерапии больных с сочетанием гипертонической болезни, ишемической болезни сердца и метаболического синдрома.

ГЛАВА 8. ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ ЛАЗЕРОТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ С СОЧЕТАНИЕМ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ И СУБЪЕКТИВНО НЕМАНИФЕСТИРОВАННОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА.

8.1. Алгоритм ранней диагностики субъективно неманифести-рованной ишемии миокарда.

8.2. Исследование качества жизни больных с сочетанием гипертонической болезни и субъективно неманифестированной ишемической болезни сердца как способ оценки эффективности лазеротерапии.

8.3. Влияние лазеротерапии на клинический статус больных с сочетанием гипертонической болезни и субъективно ^манифестированной ишемической болезни сердца.

8.4. Влияние лазеротерапии на лабораторные показатели больных с сочетанием гипертонической болезни и субъективно неманифе-стированной ишемической болезни сердца.

8.5. Влияние лазеротерапии на инструментальные показатели больных с сочетанием гипертонической болезни и субъективно не-манифестированной ишемической болезни сердца.

8.6. Влияние генетического полиморфизма на эффективность лазеротерапии больных с сочетанием гипертонической болезни и субъективно неманифестированной ишемической болезни сердца.

8.7. Детерминанты эффективности лазеротерапии больных с сочетанием гипертонической болезни и субъективно неманифестированной ишемической болезни сердца.

8.8. Математическая модель прогноза эффективности лазеротерапии больных с сочетанием гипертонической болезни и субъективно неманифестированной ишемической болезни сердца. t

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Персонализированная лазеротерапия больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца»

Актуальность проблемы.

Высокая заболеваемость, смертность и инвалидизация обусловливают чрезвычайную актуальность изучения сердечно-сосудистой патологии для современной практической медицины. Гипертоническая болезнь (ГБ) и ишемическая болезнь сердца (ИБС), рост заболеваемости которыми в последние десятилетия отмечен во всем мире, представляют наибольший интерес для терапевтической практики, так' как ГБ является наиболее распространенным заболеванием сердечно-сосудистой системы, а ИБС — одной из ведущих причин инвалидности и смертности населения (Оганов Р.Г., Аронов Д.М., 2002). '

Динамика заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) жителей российских мегаполисов свидетельствует о постоянном росте этих показателей в последние годы. При этом наиболее неблагоприятная динамика отмечена в молодых возрастных группах (Заболеваемость населения Санкт-Петербурга., 2003; Смертность населения.СанктI

Петербурга., 2003).

Низкая эффективность и плохая переносимость фармакологических препаратов, всё чаще определяемая у кардиологических пациентов, требует поиска комплексных или альтернативных методов лечения ГБ и ИБС (Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 1999; The Merck Manual., 199'9). В связи с этим приоритетным становится поиск эффективных немедикаментозных методов лечения пациентов с заболеваниями системы кровообращения, среди которых значительное место занимает лазеротерапия (JIT) (Амиров Н.Б., 2001). Использование J1T в лечении больных ГБ и ИБС обусловлено многокомпонентной направленностью влияния низкоинтенсивного лазерного излучения на различные звенья патогенеза ССЗ. У больных ГБ и ИБС выявлены: вегетокорригирующий эффект JIT (Бадтиева В.А., 1996; Будкарь JI.H. и соавт., 1996), эффекты коррекции почечного и мозгового кровотока (Куди-нова М.А., 1997), гипотензивный и вазоактивный (Байбурин Ф.Я. и соавт., 1998), гипоальгезивный и противовоспалительный (Горькова Т.А., 2002), ан-тиоксидантный (Волотовская А.В. и соавт., 2003), гиполипидемический (Васильев А.П. и соавт., 20036) и антикоагуляционный эффекты J1T (Тюкавин А.И. и соавт., 2006).

Применение современных физических методов лечения, в частности J1T, может оказаться как альтернативой фармакотерапии, так и важным элементом комплексного лечения больных ССЗ (Пономаренко Г.Н., 2002). Однако отсутствие достаточной информации о лечебных эффектах ЛТ у больных с сочетанной сердечно-сосудистой патологией, а также адекватных методологических подходов к назначению ЛТ больным с различными уровнями метаболизма, типами регуляции сердечной деятельности и генетическими профилями существенно ограничивает её рациональное применение.

Общепринятым для назначения фармакологических препаратов и физических методов лечения больным ГБ и ИБС является стандартизированный подход, при котором лекарство или лечебный физический фактор назначают согласно показаниям и противопоказаниям в рамках конкретной нозологической формы (Кушаковский М.С., 1995; Боголюбов В.М., 1997; Чазов Е.И., 2000). Однако при наличии у пациента сочетанной патологии такой подход нельзя признать адекватным, так как использование большого количества фармакологических препаратов и физических методов лечения при ограниченной возможности учёта вариантов их взаимодействия приводит к полипрагмазии и низкой суммарной эффективности лечения. 1

Альтернативой стандартизированному подходу является интенсивно разрабатываемый в последние годы персонализированный (персонифицированный) подход, состоящий в назначении лучше всего подходящего больному фармакологического препарата, исходя из современной научной медицинской информации о генотипе пациента (Ginsburg G.S., McCarthy J.J., 2001; Jain К.К., 2002b).

Подобный подход может быть продуктивно использован для рационального применения ЛТ у больных кардиологического профиля. Его суть состоит в определении целесообразности назначения пациенту лечебного физического фактора, исходя из как генетических, так и фенотипических характеристик больного, в наибольшей степени влияющих на эффективность применения данного фактора при определённой патологии. При этом генетические и фенотипические характеристики пациента, детерминирующие лечебный эффект, могут быть представлены в виде математических моделей прогноза эффективности лечения.

Основу моделей прогноза эффективности ЛТ больных ГБ и ИБС могут составить факторы, характеризующие-клинический, метаболический и гемо-динамический статус пациента; а также-полиморфизм-генов, определяющих патогенез сердечно-сосудистой патологии. Исследования отдельных генетических и фенотипических детерминант эффективности ЛТ, как и интегрального критерия эффективности лечения — качества, жизни, выполненные у больных ГБ и ИБС, свидетельствуют об их высокой практической значимости (Пономаренко Г.Н. и соавт., 2003; Костин Н.А., 2004;,Пономаренко Г.Н., 2005; Пономаренко Г.Н. и соавт., 2005). Однако проблема определения детерминант эффективности ЛТ при сочетанных ССЗ в литературе до настоящего времени корректно не решена.

Между тем наиболее распространёнными вариантами сочетанной патологии, влияющей на подходы к лечению больных ГБ и ИБС, являются такие нарушения метаболизма как ожирение, подагра, сахарный диабет (СД) и метаболический синдром (МС), отягощающие течение кардиологических заболеваний (Guidelines Committee., 2003). Указанные варианты метаболических нарушений, а также хроническая сердечная недостаточность (ХСН), осложняющая течение ГБ и ИБС, существенно ухудшают прогноз кардиологических больных (Дзяк Г.В., Перцева Н.О., 1998; Мамедов М.Н. и соавт., 2000; Полозова Л.Г., 2000; Обрезан А.Г., Вологдина И.В., 2002).

Низкая эффективность лечения больных ГБ и ИБС связана не только с нерациональной лечебной тактикой, но и с поздней диагностикой субъективно неманифестированных и атипичных форм заболеваний (Обрезан А.Г., 2005), в частности субъективно неманифестированной ишемии миокарда (Laukkanen J.A. et al., 2001; Un S. et al., 2003), ранняя диагностика которой крайне важна для успешного лечения. Безболевая ишемия миокарда (БИМ) может стать причиной неадекватной тактики врачей при лечении больных ССЗ. Однако проблема использования ЛТ у кардиологических пациентов с атипичными формами патологии, в частности с БИМ, в современной физиотерапии даже не поставлена.

Таким'образом, широкая распространенность и социальная значимость ССЗ, недостаточная эффективность и побочные эффекты, медикаментозной' терапии определяют актуальность научного обоснования персонализированной ЛТ больных ГБ и*ИБС как нового концептуального направления научного развития современной физиотерапии.

Оптимизация применения ЛТ у кардиологических больных относится к числу фундаментальных задач восстановительной медицины и физиотерапии. Научная оценка роли лечебных физических факторов в терапии больных социально значимыми заболеваниями предусмотрена рядом направлений научного развития современной физиотерапии и терапии, определенными «Концепцией развития здравоохранения и медицинской науки на 2001 -2005 г.г. и на период до 2010 г.», федеральными программами «Предупреждение и борьба с заболеваниями социального характера- на период 2007 -2012 г.г.», «Развитие системы мер по снижению рисков для здоровья населения и формированию здорового образа жизни у граждан РФ на 2007 - 2010 г.г.». Разработка концепции персонализированной физиотерапии лежит в русле перспективных направлений научного развития современной медицины - доказательной и персонализированной медицины, а также физиогене-тики.

Научное обоснование методов ранней диагностики субъективно нема-нифестированной ишемии миокарда составляет одно из актуальных направлений научного развития современной кардиологии и терапии.

Цель исследования.

Разработка и научное обоснование концепции персонализированной лазеротерапии больных с изолированными и сочетанными формами гипертонической болезни и ишемической болезни сердца.

Задачи исследования:

1. Разработать и научно обосновать методологию персонализированного подхода к назначению низкоинтенсивного лазерного излучения пациентам с изолированными и сочетанными формами гипертонической болезни и ишемической болезни сердца.

2. Оценить влияние лазеротерапии на качество жизни, клинические, лабораторные и инструментальные показатели пациентов с изолированными и сочетанными формами гипертонической болезни и ишемической болезни сердца.

3. Выявить детерминанты эффективности лазеротерапии у пациентов с изолированными и сочетанными формами гипертонической болезни и ишемической болезни сердца.

4. Разработать математические модели прогноза эффективности лазеротерапии у больных с изолированными и сочетанными формами гипертонической болезни и ишемической болезни сердца.

5. Предложить и апробировать алгоритм ранней диагностики субъективно неманифестированной ишемии миокарда и оценить эффективность лазеротерапии у пациентов с данной патологией.

Научная новизна исследования: .

Научно обоснована и сформулирована концепция персонализированной JIT больных с изолированными и сочетанными формами ГБ и ИБС. Предложен методологический подход, позволяющий избирательно назначать JIT больным ГБ и ИБС в соответствии с их генотипическими и фенотипиче-скими характеристиками. Разработанный персонализированный подход позволяет оптимизировать назначение JIT больным ГБ и ИБС на основе прогноза наличия или отсутствия лечебного эффекта.

Впервые проведена: комплексная сравнительная оценка влияния JIT на КЖ, динамику клинических, лабораторных и инструментальных показателей больных с сочетанными формами КБ и ИБС. Выявлено; что JIT улучшает ЕЖ и обладает значимыми эффектами? коррекции клинических, лабораторных и инструментальных показателей у больных ГБ, ИБС и МС в их различном сочетании: Установленошаиболее выраженное корригирующее влияние JIT:: на показатели системной гемодинамики в группе больных ИБС и ГБ и в группе больных ИБС и ГБ с МС; на показатели внутрисердечной» гемодинамики в группе больных ГБ с МС; на показатели функциональных; нагрузочных проб — у больных ГБ с МС и ГБ с БИМ.

Определены клинические, метаболические, гемодинамические и гено-типические детерминанты эффективности JIT у больных с: изолированными и сочетанными. формами ГБ и ИБС и на их основе впервые разработаны математические модели прогноза эффективности JIT, имеющие высокую (73 -100%) валидность.

Впервые проведена сравнительная оценка детерминант эффективности JIT больных ГБ и ИБС. Установлено, что в модели прогноза-эффективности JIT больных ГБ преобладают показатели, характеризующие системную гемодинамику пациента, а у больных ИБС - сократительную функцию миокарда при физической нагрузке. У больных с сочетанием ГБ и ИБС детерминанты эффективности J1T преимущественно представлены морфометрическими, скоростными и временными показателями эхокардиографии, характеризующими внутрисердечную гемодинамику, в частности, локальную сократимость и диастолическую функцию левого желудочка сердца (ЛЖ), а также показателями полиморфизма генов ангпиотензин-превращающего фермента (АСЕ), ангиотензиногена (AGT), рецептора брадикинина второго типа (BDKRB2) и синтазы оксида азота (eNOS). В модели прогноза эффективности ЛТ больных ГБ с МС преобладают показатели метаболизма липидов, а у больных ГБ и ИБС с МС - метаболизма липидов и углеводов. У больных ГБ с БИМ детерминанты эффективности ЛТ представлены показателями полиморфизма генов АСЕ и eNOS, а также показателем среднесуточного среднего гемодинамического артериального давления (СГАД).

Разработан и впервые реализован алгоритм ранней диагностики, позволяющий с помощью исследования болевой и вибрационной чувствительности верифицировать субъективно неманифестированную форму ишемии у 23% больных ИБС и впервые научно обосновать целесообразность ЛТ у пациентов с этой патологией.

Практическая значимость результатов исследования.

Разработана методология исследования лечебных эффектов низкоинтенсивного лазерного излучения у кардиологических больных, позволяющая рекомендовать включение ЛТ в схемы комплексного лечения пациентов с различным сочетанием ГБ, ИБС и МС. Проанализированы лечебные эффекты ЛТ больных кардиологического профиля и доказано преимущество комбинированного использования низкоинтенсивного лазерного излучения и фармакологических препаратов в терапии пациентов с сочетанной сердечнососудистой патологией.

Выделены группы пациентов с высокой и низкой предрасположенностью к развитию лечебного эффекта в соответствии с генетическим полиморфизмом, определяющим характер гипотензивного действия ЛТ и коррекции эндотелиальной дисфункции. Выработаны практические рекомендации по применению JIT у больных ГБ в сочетании с патологией внутренних органов.

Предложен персонализированный подход к назначению низкоинтенсивного лазерного излучения больным ГБ и ИБС на основе математических моделей прогноза эффективности лечения. Разработанный подход позволяет оптимизировать применение JIT с учётом клинического, метаболического, гемодинамического и генотипического профиля кардиологического пациента в зависимости от прогноза эффективности лечения. На основе разработанных моделей прогноза эффективности ЛТ определены наиболее информативные методы клинических, лабораторных, инструментальных исследований и показатели предрасположенности к формированию лечебных эффектов ЛТ у больных с изолированными и сочетанными формами клинического течения ГБ и ИБС.

Разработан алгоритм ранней диагностики субъективно ^манифестированной ишемии миокарда с использованием оригинальной методики оценки болевой и вибрационной чувствительности пациентов. С помощью данного алгоритма диагностирована БИМ в сочетании с ГБ, а также исследованы лечебные эффекты ЛТ и научно обоснована целесообразность её использования у больных с сочетанной патологией.

Реализация и внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в научную, учебную и лечебно-диагностическую работу кафедр курортологии и физиотерапии Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова, госпитальной терапии медицинского факультета СПбГУ, факультета медицинской физики и биоинженерии СПбГПУ, центра семейной медицины Санкт-Петербургской многопрофильной клиники им. Н.И. Пирогова, медицинского центра «ТЕРРА-МЕД», центральных, военных клинических санаториев «Сочи», «Архангельское», «Марфино».

Полученные данные вошли в пособие для врачей «Магнитолазерная терапия больных гипертонической болезнью в сочетании с патологией внутренних органов», утверждённое Секцией Учёного Совета Минздрава и соцразвития по проблеме «Восстановительная медицина, курортология8и физиотерапия» (2005 г.).

Апробация и публикация материалов исследования.

Материалы исследования доложены и обсуждены:

• • на V Европейском конгрессе по реабилитации (Хельсинки, 1995);

• на IГ Международном конгрессе «Невский радиологический форум 2005: наука - клинике» (Санкт-Петербург, 2005);

• на Международном конгрессе «Здравница - 2005» (Москва; 2005);

• на XI Международной конференции «Новые- медицинские технологии и квантовая медицина» (Москва, 2005);

• на VIII Международной конференции «Современные технологии восстановительной медицины» (Сочи, 2005);

• на IX Международной конференции «Высокие технологии восстановительной: медицины: профессиональное долголетие и качество жизни» (Сочи, 2006);

• на; Международной научно-практической; конференции «Современные технологии восстановительной и курортной медицины» (Пермь, 2005);

• на I Всероссийском научном форуме «Инновационные технологии медицины XXI века» (Москва, 2005); на VII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечениях больных в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2005);

• на юбилейной конференции, посвященной>75-летию кафедры рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии «Современная лучевая диагностика в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2004);

• на юбилейной конференции, посвященной 75-летию Центрального военного клинического санатория «Сочи» (Сочи, 2004).

По материалам исследования опубликовано 44 печатные работы, в том числе 2 монографии и 2 пособия для врачей, 21 статья, в том числе 14 в реферируемых журналах.

Объем и структура работы.

Материалы диссертации изложены на 285 страницах машинописи, иллюстрированы 85 таблицами, 12 рисунками. Диссертация состоит из введения^ девяти глав (обзора литературы, описания материалов и методов исследования, шести глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных^ результатов), а также выводов, практических рекомендаций и двух приложений. Список литературы включаюет 350 источников - 172 отечественных и 178 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия», Крысюк, Олег Богданович

ВЫВОДЫ

1. Методология персонализированной лазеротерапии состоит в определении целесообразности назначения пациенту низкоинтенсивного лазерного излучения, исходя' из как генетических, так и фенотипических характеристик больного, и может быть реализована в виде математических моделей прогноза эффективности лазеротерапии больных гипертонической болезнью и ишемической* болезнью сердца.

2. Низкоинтенсивное лазерное излучение в комплексном лечении больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца формирует выраженные лечебные эффекты, состоящие в улучшении качества жизни и регрессе клинических жалоб, а также в улучшении системной гемодинамики, систолической и диастолической функции сердца и уменьшении атерогенности плазмы крови.

3., Детерминанты эффективности лазеротерапии, представлены: у больных гипертонической болезнью — полом пациента, показателями системной гемодинамики и ремоделирования миокарда, полиморфизмом- генов ангиотензин-превращающего фермента и рецептора- брадикинина II' типа; у больных- ишемической'болезнью сердца — показателями сократительной функции миокарда при физической нагрузке, коэффициентом атерогенности, функциональным ^ классом стенокардии, полиморфизмом9 гена эндотелиальной, синтазы оксида азота; у больных с сочетанием гипертонической- болезни и ишемической болезни сердца — функциональным классом стенокардии, показателями локальной сократимости и диастолической функции левого желудочка сердца, системной гемодинамики, сократительной' функции миокарда при физической нагрузке, коэффициентом атерогенности, а также полиморфизмом генов ангпиотензин-превращающего фермента, ангиотензиногена, рецептора брадикинина II.типа и синтазы оксида азота.

4. У больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом эффективность лазеротерапии определяют длительность заболевания и частота гипертонических кризов, показатели метаболизма липидов, системной гемодинамики, полиморфизм гена рецептора брадикинина II типа, в то время как у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца с метаболическим синдромом — показатели метаболизма углеводов и липидов, сократительной функции миокарда при физической нагрузке, системной гемодинамики, а также полиморфизм генов ангиотензин-превращающего фермента и эндотелиальной синтазы оксида < азота.

5. Наиболее выраженные лечебные эффекты лазеротерапии обусловлены: монозиготным D/D-полимофизмом/ гена ангиотензин-превращающего фермента — при изолированных и сочетанных формах гипертонической болезни; монозиготным Glu/Glu-полиморфизмом гена эндотелиальной синтазы оксида азота - при изолированных и сочетанных формах ишемической болезни сердца; монозиготным 0/0-полиморфизмом гена рецептора брадикинина II типа - при гипертонической болезни без сочетанной патологии и в сочетании с метаболическим синдромом; монозиготным Т/Т-полиморфизмом гена ангиотензиногена — при гипертонической болезни в сочетании с ишемической болезнью сердца.

6. Математические модели прогноза эффективности лазеротерапии больных изолированными и сочетанными формами гипертонической болезни и ишемической болезни сердца гетерогенны по составу детерминант эффективности и характеризуются высокой валидностью (73 - 100%).

7. Применение алгоритма ранней диагностики субъективно неманифестированной ишемии миокарда с помощью исследования болевой и вибрационной чувствительности позволяет верифицировать I безболевую форму у 23% больных ишемической болезнью сердца и разработать математическую модель прогноза эффективности лазеротерапии при сочетании гипертонической болезни и безболевой ишемии миокарда, детерминанты эффективности лечения в которой представлены полиморфизмом генов ангиотензин-превращающего фермента и эндотелиальной синтазы оксида азота, а также показателем среднесуточного среднего гемодинамического артериального давления.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У больных с изолированными и сочетанными формами ССЗ (ГБ, ГБ с МС, ИБС, ИБС и ГБ, ИБС и ГБ с МС, ГБ и ИБССНФ) в условиях лечебных стационаров, санаториев и поликлиник целесообразно применять методику магнитолазерной терапии (инфракрасное излучение с длиной волны'890 нм в постоянном магнитном поле индукцией 60 мТл). Данная методика включает последовательное облучение: больным с основным заболеванием ГБ паравертебральных точек на уровне Civ-Cyi (по 1 мин., 5 Гц), проекции сосудодвигательного центра головного мозга - области затылочной ямки (1 мин., 1000 Гц), сосудов синокаротидной зоны (по 1 мин., 50 Гц), области проекции верхушечного толчка сердца (1 мин., 5 Гц) и областей проекции почек (по 2,5 мин, 1000 Гц); больным с основным заболеванием ИБС проекции кубитальных вен (по 2,5 мин., 1500 Гц), средней трети грудины (2 мин., 1500 Гц), синокаротидных зон (по 2 мин., 50 Гц), области верхушки1 сердца (2 мин., 5 Гц) и левой подлопаточной области (2 мин., 1500 Гц). Больным с сочетанием ГБ и ИБС необходимо облучать паравертебральные точки на уровне Civ-Cyi (по 1 мин., 5 Гц), проекцию сосудодвигательного центра головного мозга (1 мин., 1000 Гц), сосуды синокаротидной зоны (по 1 мин., 50 Гц), область проекции верхушечного толчка сердца (1 мин., 5 Гц), области проекции почек (2 мин., 1500 Гц), проекции кубитальных вен (2 мин., 1500 Гц), среднюю треть грудины (1 мин., 1500 Гц) и левую подлопаточную область (1 мин., 1500 Гц). Суммарная доза поглощенной энергии за процедуру — не более 0,7 Дж. Общая продолжительность сеанса JTT больных ГБ или ИБС — 15 мин., больных с сочетанием ГБ и ИБС — 20 мин. Курс лечения — 10 процедур ежедневно.

2. Целесообразность назначения JIT больным ГБ определяет математическая модель прогноза эффективности JIT (целесообразно при ЛКФ2 >ЖФ1):

ЖФ1 (нет эффекта) = - 62,1 + 6,0хПол + 0,7хДАД + ОДОхСГАД + +29,6хЗСЛЖ + 4,4xBDKRB2 + 3,9хАСЕ

ЖФ2 (есть эффект) = - 67,1 + 4,9хПол + 0,9хДАД + 0,03хСГАД + +25,7хЗСЛЖ + 3,8xBDKRB2 + 4,4хАСЕ где: ДАД (мм рт. ст.) — диастолическое АД, определяемое при СМАД; СГАД (мм рт. ст.) - среднее гемодинамическое АД, определяемое при СМАД;

ЗСЛЖ (см) — толщина задней стенки левого желудочка сердца, определяемая при эхокардиографии;

BDKRB2 - полиморфизм гена рецептора брадикинина II типа; АСЕ - полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента.

3. Целесообразность назначения JTT больным ГБ с МС определяет математическая модель прогноза эффективности JTT (целесообразно при ЖФ2 >ЖФ1):

ЛКФ1 (нет эффекта) - - 224,9 + 1,4хДлительность ГБ + 3,8хЧастота гиперт. кризов + 17,7хТГ + 31,1хКА + 1,1хСАД + 46,8xBDKRB2 ЛКФ2 (есть эффект) = - 221,0 + 0,8хДлительность ГБ + 6,5хЧастота гиперт. кризов + 15,9хТГ + 28,6хКА + 1,ЗхСАД + 41,8xBDKRB2 где: ТГ (ммоль/л) — триглицеридемия; КА (ед.) - коэффициент атерогенности;

САД (мм рт. ст.) — систолическое АД, определяемое при СМАД; BDKRB2 - полиморфизм гена рецептора брадикинина II типа. 4'. Целесообразность назначения ЛТ больным ИБС определяет математическая модель прогноза эффективности ЛТ (целесообразно, при ЖФ2 >ЖФ1):

ЛКФ1 (нет эффекта) = - 474,9 - 62,2хФКст + 61,4хКА + 3,5хДП -94,7хТФН + 186,lxeNOS

ЖФ2 (есть эффект) = - 383,6 - 55,2хФКст + 54,5хКА + 3,1хДП -80,4хТФН + 167,6xeNOS где: ФКст (ед.) - функциональный класс стенокардии; КА (ед.) - коэффициент атерогенности;

ДП (ед.) - двойное произведение нагрузки, определяемое при ВЭМ; ТФН (ед.) - толерантность к физической нагрузке при ВЭМ; eNOS - полиморфизм гена синтазы оксида азота. Целесообразность назначения ЛТ больным ГБ в сочетании с ИБС определяет математическая модель прогноза эффективности ЛТ (целесообразно при ЛКФ2>ЛКФ1): /

ЛКФ1 (нет эффекта) = - 1205,0 - 50,ЗхФКст - 5,0хКА + 10,9хСАД + +1,2хДАД - Ю,ЗхИЛСЛЖ + 718,6хВИВР + 1,7хПСРН/ПСпн + +23,0хСтенокардия при ВЭМ + 0,8хТФН + 51,9хАСЕ + 77,2xAGT + + 85,2xBDKRB2 + 29,7xeNOS

ЛКФ2 (есть эффект) = - 1297,1 - 55,6хФКст - 5,7хКА + 11,2хСАД + +1,1хДАД - 23,8хИЛСЛЖ + 786,7хВИВР + 1 ,8хПСрн/ПСпн + +24,ЗхСтенокардия при ВЭМ - 0,9хТФН + 55,5хАСЕ + 82,3xAGT + + 88,7xBDKRB2 + 31,3xeNOS где: ФКст (ед.) - функциональный класс стенокардии; КА (ед.) - коэффициент атерогенности;

САД (мм рт. ст.) - систолическое АД, определяемое при СМАД; ДАД (мм рт. ст.) - диастолическое АД, определяемое при СМАД; ИЛСЛЖ (баллы) - индекс локальной сократимости левого желудочка сердца, определяемый при эхокардиографии; ВИВР (сек.) - время изоволюмического расслабления левого желудочка сердца, определяемое при эхокардиографии;

ПСрн/ПСпн (%) - отношение пиковой скорости раннего наполнения к пиковой скорости позднего наполнения левого желудочка сердца, определяемое при эхокардиографии;

Стенокардия при ВЭМ (ед.) — стенокардия как критерий теста; ТФН (ед.) - толерантность к физической нагрузке, определяемая при ВЭМ;

АСЕ - полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента; AGT — полиморфизм гена ангиотензиногена; BDKRB2 — полиморфизм гена рецептора брадикинина II типа; eNOS - полиморфизм гена синтазы оксида азота. 6. Целесообразность назначения JIT больным ГБ в сочетании с ИБС и МС определяет математическая модель прогноза эффективности JIT (целесообразно при ЛКФ2 >ЛКФ1):

ЛКФ1 (нет эффекта) = - 1147,2 - 11,9хГлюкоза + 65,2хХС + +267,4хЛПВП - 2,6хКА + 10,8хСАД + 0,29xW - 36,8хТФН - 74,9хАСЕ + +97,lxeNOS

ЛКФ2 (есть эффект) = - 1083,6 - 8,6хГлюкоза + 47,9хХС + +132,ЗхЛПВП- 44,1хКА + 12,4хСАД- l,lxW - 162,7хТФН- 17,6хАСЕ + +56,lxeNOS где: Глюкоза (ммоль/л) - гликемия; ХС (ммоль/л) — холестеринемия;

ЛПВП (ммоль/л) - содержание в периферической крови липопротеидов высокой плотности; КА (ед.) — коэффициент атерогенности;

САД (мм рт. ст.) - систолическое АД, определяемое при СМАД; W (Вт) — пороговая мощность нагрузки, определяемая при ВЭМ; ТФН (ед.) — толерантность к физической нагрузке, определяемая при ВЭМ;

АСЕ — полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента; eNOS - полиморфизм гена синтазы оксида азота.

7. Целесообразность назначения JIT больным ГБ и ИБССНФ определяет математическая модель прогноза эффективности JIT (целесообразно при ЛКФ2 >ЛКФ1):

ЛКФ1 (нет эффекта) =- 634,5 + 7,9хСГАД + 46,7хАСЕ + 128,6xeNOS ЛКФ2 (есть эффект) = - 746,0 + 8,5хСГАД + 51,5хАСЕ + 141,OxeNOS где: СГАД (мм рт. ст.) - среднесуточноеJсреднее гемодинамическое АД, определяемое при СМАД;

АСЕ — полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента; eNOS - полиморфизм гена синтазы оксида азота. Назначение JTT целесообразно, если значение ЛКФ2 превышает значение ЛКФ1. /

8. Для практической реализации математических моделей прогноза эффективности ЛТ у кардиологических больных необходимо обеспечить выполнение следующих клинических, лабораторных, инструментальных и генотипических исследований:

• больным ГБ — проведение СМАД, эхокардиогафии и исследования полиморфизма генов BDKRB2 и АСЕ;

• больным ГБ с МС — проведение СМАД, исследования липидов крови, и полиморфизма гена BDKRB2;

• больным ИБС — определение ФКст, проведение ВЭМ, исследование липидов крови и полиморфизма гена eNOS;

• больным с сочетанием ГБ и ИБС - определение ФКст, проведение СМАД, эхокардиографии и ВЭМ, исследование липидов крови и полиморфизма генов АСЕ, AGT, BDKRB2 и eNOS;

• больным ГБ и ИБС с МС - проведение СМАД и ВЭМ, исследование глюкозы и липидов крови, полиморфизма генов АСЕ и eNOS;

• больным ГБ с БИМ - проведение СМАД и исследование полиморфизма генов АСЕ и eNOS.

9. С целью раннего выявления ИБССНФ необходимо использовать алгоритм ранней диагностики, включающий в себя оригинальную методику определения болевой и вибрационной чувствительности пациента.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Крысюк, Олег Богданович, 2006 год

1. Абрамович С. Г. Физиотерапия гипертонической болезни у пожилых // Вопр. курортол. 2000. - № 5. - С. 50 - 55.

2. Бадтиева В.А. Лазерная терапия больных гипертонической болезнью с коронарной недостаточностью: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1996.-20 с.

3. Бобров Л.Л., Пономаренко Г.Н., 'Булычев А.Б. и др. Комплексное воздействие физических факторов на санаторно-курортном этапе реабилитации больных ишемической болезнью сердца // Вопр. курортол., физиотер. и леч. физ. культ. — 1996. № 1. — С. 6 - 9.

4. Богданов Н.Н., Ежов В.В. // Актуальные вопросы немедикаментозного лечения заболеваний органов дыхания, сердечно-сосудистой системы и нервной системы. Ялта, 1996. - С. 208.

5. Боголюбов В.М. Медицинская реабилитация больных после хирургического лечения ишемической болезни сердца // Медицинская реабилитация: Рук. М.: Б.и.; Пермь: ИПК «Звезда», 1998. - Т. 3. — С. 93 - 145.

6. Боголюбов В.М. Физиотерапия гипертонической болезни // Рос. мед. журнал. 1997.-N3,-С. 17-19.

7. Боголюбов В.М., Зубкова С.М. Пути оптимизации параметров физиотерапевтических воздействий // Вопр. курортол. 1998. -N 2. - С. 3-6.

8. Боголюбов В.М., Князева Т.А. Физические факторы в лечении и реабилитации сердечно-сосудистых больных // Болезни сердца и сосудов: Рук. для врачей: В 4-х т.: Т. 4 / Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. - С. 361 - 397.

9. Бочкарева Е.В., Кондратьев В.В., Кокурина К.В. и др. Тактильная и болевая чувствительность кожи у больных со стенокардией с различной выраженностью проявлений безболевой ишемии миокарда // Кардиология. 1997. - №3. -С. 12-16.

10. Будкарь Л.Н., Антюфьев В.Ф., Оранский И.Е., Бетер Т.В. Влияние магнитолазерного воздействия на клиническое состояние и электрофизиологические показатели сердца у больных с сердечными аритмиями // Вопр. курортол. 1996. - №2. - С.5 - 8.

11. Будко А.А. Система медицинской реабилитации военнослужащих, перенесших аортокоронарное шунтирование, в многопрофильном реабилитационном госпитале: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 2002. 52 с.

12. Буйлин В.А., Козлов В.И., Литвин Г.Д. Применение инфракрасного лазерного излучения в терапии гипертонической болезни. Метод, рекомендации. Москва, 1996. - 13 с.

13. Валикулова Ф.Ю., Зуннунова С.З. Отдаленные результаты сероводородной бальнеотерапии при ишемической болезни сердца // Вопр. курортол., физиотер. и леч. физ. культ. — 2002. №-2. - С. 6 - 7.

14. Васильев А.П., Секисова М.А., Стрельцова Н.Н., Сенаторов Ю.Н. Лазерная коррекция расстройств микроциркуляции у больных ишемической болезнью сердца с гиперхолестеринемией // Клин, медицина. 2005. - Т. 83, № 2. - С. 33 - 37.

15. Васильев А.П., Сенаторов Ю.Н., Стрельцова Н.Н. Влияние мембраностабилизирующей магнитолазерной терапии на кардиодинамику у больных ишемической болезнью сердца // Тер. арх. — 2003а. Т. 75, № 12. - С. 19 - 23.

16. Васильев А.П., Стрельцова Н.Н. Динамика клинико-функциональных показателей больных ишемической болезнью сердца под влияниемповторных курсов лазерной терапии: // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. — 1997. — № 5. С. 9-11.

17. Васильев А.П., Стрельцова Н.Н., Жихарева А.И. и др. О возможном механизме гиполипидемического действия низкоэнергетического лазерного излучения у больных ишемической болезнью сердца // Вопр; курортол. -1996. -№ 3.-С. 44 -45.

18. Васильев А.П., Стрельцова Н.Н., Сенаторов ЮН. Лазерное облучение в лечении ишемической болезни сердца // Вопр. курортол., физиотер. и леч. физ. культ. 20011 - № 6. - С. 10 - 13 .

19. Васильев А.П., Стрельцова H.II., Сенаторов Ю.Н. Эффективность лазеротерапии больных ишемической; болезнью сердца // Вопр. курортол., физиотер. и леч. физ. культ. — 20036; № 4. — С. 10 - 13.

20. Верткий А.Л. Безболевая ишемия миокарда: М.: Тетрафарм, 1995. 103 с. ■

21. Волков B.C. Сравнительная эффективность различных методов немедикаментозного лечения лиц с пограничной артериальной гипертензией // V Всесоюз. съезд кардиологов: Тез. докл. Челябинск, 1996.-С. 99- 100.

22. Волотовская А.В., Улащик B.C., Филипович В.Н. Антиоксидантное действие и терапевтическая-эффективность лазерного облучения крови у больных ишемршеской болезнью сердца//Вопр. курортол:, физиотер. и леч. физ. культ. 2003.- № 3. - С; 22 -25:

23. Гальперин Е.В. Влияние разночастотного инфракрасного магнитолазерного облучения левого желудочка сердца на показатели: кардио- и гемодинамики и локальную сократимость миокарда у больных ИБС: Автореф. дис.канд. мед. наук. Н. Новгород, 1997. - 20 с.

24. Гембицкий Ю.В., Кондратов В.М. Эффективность центральной электроаналгезии у больных лабильной гипертонией по даннымсуточного автоматического мониторирования артериального давления // IV Всесоюзный съезд кардиологов: Тезисы докл. М., 1986. - С. 62.

25. Гладков А.Г., Зайцев В.П., Аронова Д.М. Оценка качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология. 1982. -Т.2.-С. 100- 103.

26. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М.: 1997. 400 с.

27. Горбунова В.Н. Молекулярные основы медицинской генетики. Санкт-Петербург, "Интермедика", 1999.-212 с.

28. Горькова Т.А. Применение низкоинтенсивного лазерного излучеения красного и инфракрасного спектра в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2002. 28 с.

29. Давыдова О.Б. Бальнеогидротерапия в кардиологии: достижения и перспективы // Тез. докл. V Всерос. съезда кардиологов: Тез. докл. -Челябинск, 1996. С. 52 - 53.

30. Давыдова О.Б. Бальнеотерапия: основные результаты исследований последнего десятилетия // Вопр. курортол. 1998. - №4. - С. 3 - 9.

31. Денисюк В.И. Ишемическая болезнь сердца в сочетании с гипертонической болезнью. Винница: Мед. университет, 1995. — 393 с.

32. Джорбенадзе А.К., Марсанишвили JI.A. Достижения и перспективы применения лазерной терапии в Грузии / Проблемы лазерной медицины -М., 1997.-С. 53.

33. Дзяк Г.В., Логинов С.В., Рейдерман Ю.И. и др. Функциональная диагностика механико-прогностических свойств миокарда задней стенки левого желудочка // Кровообращение. — 1988. Т. 21, № 6. - С. 51 - 52.

34. Дзяк Г.В., Перцева Н.О. Сахарный диабет и артериальная гипертензия // Укр. кардиол. журнал. 1998. — № 11. — С. 55 - 59.

35. Дмитриева Г.В., Гасилин B.C. Опыт применения низкоинтенсивного лазерного излучения на санаторном этапе реабилитации больных ишемической болезнью сердца, перенесших аортокоронарное шунтирование // Кремлев. медицина. 1999. - № 2. - С. 43 - 45.

36. Желнов В.В., Павлова И.Ф., Симонов В.И., Батищев А.А. Диастолическая функция левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1993. - Т. 33, № 5. - С. 12 - 14.

37. Заболеваемость населения Санкт-Петербурга в 1996 2002 годах. / Под ред. Красильникова И.А., Мусийчука Ю.И. - СПб.: Медицинская пресса, 2003. - 120 с.

38. Замотаев Ю.Н., Косов В.А., Мандрыкин Ю.В. и др. Качество жизни больных после аортокоронарного шунтирования // Клин, медицина. — 1997. Т. 75, № 12. - С. 33 - 35.

39. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова Q.IO. и др. Полиморфизм генов NO-синтазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа на эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 11. - С. 28 - 32.

40. Зодионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца // Рос. кардиол. журн. — 2002. — № 2 (34). — С. 63 66.

41. Золотарева Т.А., Олешко А.Я., Олешко Т.И. Экспериментальное исследование антиоксидантного действия низкоинтенсивного лазерного излучения инфракрасного диапазона // Вопр. курортол. — 2001. — № 3. — С. 3-5.

42. Зубкова С.М. Сравнительный анализ биологического действия микроволн и лазерного излучения // Вопр. курортол. 1996. - №6. - С. 31 -34.

43. Зубкова С.М., Сорокина Е.И., Кеневич Н.А. и др. Состояние антиоксидантной системы крови больных ишемической болезнью сердца при лазеротерапии // Вопр. курортол., физиотер. и леч. физ. культ. 1993. - № 6. - С. 4 - 7.

44. Зуннунов З.Р., Валикулова Ф.Ю. Сероводородная бальнеотерапия больных ишемической болезнью сердца в условиях аридной зоны // Вопр. курортол., физиотер. и леч. физ. культ. 2001. - № 2. - С. 16 - 18.

45. Иванов С.Г., Смирнов В.В., Соловьева Ф.В. Магнитотерапия больных гипертонической болезнью // Тер. архив 1990. - Т.62, № 9. - С. 71 - 74.

46. Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А. Нейрофизиологические механизмы боли // Болевой синдром. JL, 1990. — С. 7 65.

47. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. М.: Изд-во "Респект" Объединения "ИНОТЕК-Прогресс", 1992. - 123 с.

48. Ильина О.В., Пальцева И.С., Лощенов В.Б., Климов Д.В. Использование ближнего инфракрасного лазерного излучения при лечении больных ишемической болезнью сердца // Проблемы лазерной медицины. М.; Видное, 1997.-С. 176.

49. Капилевич Л.В., Васильев В.Н., Зайцев А.А., Багинская Н.А. Оптимизация расстановки физиотерапевтических процедур по данным суточной динамики показателей кардиоинтервалографии // Вопр. курортол. 1998.-№6.-С. 18-21.

50. Князева Т.А. Патогенетические/ механизмы физиобальнеотерапии сердечно-сосудистых заболеваний // Тез. докл. V Всерос. съезда кардиологов. Челябинск, 1996. - С. 90 - 91.

51. Князева Т.А., Арутюнян Р.Ю. Мануальная терапия в реабилитации больных ишемической болезнью сердца в ранние сроки после реваскуляризации миокарда // Вопр. курортол., физиотер. и леч. физ. культ. 1999. - № 4. - С. 3-5.

52. Князева Т.А., Бадтиева В.А., Зубкова С.М. Лазеротерапия у больных гипертонической болезнью сердца в сочетании с коронарной недостаточностью // Вопр. курортол. 1996. — № 2. - С. 3 - 5.

53. Князева Т.А., Носова А.В., Зубкова С.М. Разработка комплексов ранней реабилитации больных ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования // Вопр. курортол., физиотер. и леч. физ. культ. 1997. - № 4. - С. 7 - 10.

54. Князева Т.А., Чистякова Е.Н. Лечебное действие и эффективность электрофореза синусоидальными модулирующими токами неселективных p-блокаторов // Вопр. курортол., физиотер. и леч. физ. культ. 1989. - № 5. - С. 6 - 9.

55. Козлов В.И., Черток В.М. Микроциркуляторная система при воздействии лазерного излучения // Низкоэнергетические лазеры в эксперименте и клинике. — Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та, 1991. -С. 9-37.

56. Колпакова Е. В. Артерильная гипертония и качество жизни: роль оценки качества жизни в клинических исследованиях и практической деятельности врача // Тер. арх. 2000. - №4. - С. 71 - 75.

57. Кондратьев В.В., Бочкарева Е.В., Кокурина Е.В. Безболевая ишемия миокарда//Кардиология. 1997а. - №2. - С. 91 - 95.

58. Кондратьев В.В, Кокурина Е.В., Бочкарева Е.В. Безболевая ишемия миокарда // Кардиология. 19976. - №1. - С. 72 - 79.

59. Корочкин И.М., Бабушкина Г.В. Низкоинтенсивная лазерная терапия в лечении больных ишемической болезнью сердца // Лазеры в медицине и биологии. 1995. - № 2. - С. 27-29.

60. Косов В.А. Использование воздушных углекисло-радоновых ванн в восстановительном лечении больных ишемической болезнью сердца после операции аутовенозного аортокоронарного шунтирования: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1995. — 20 с.

61. Костин Н.А. Метаболические детерминанты эффективности магнитолазерной терапии у больных гипертонической болезнью: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб, 2004. — 22 с.

62. Кудинова М.А. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на мозговой и почечный кровоток у больных артериальными гипертензиями: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1997. - 21 с.

63. Кузнецов О.Ф., Стяжкина Е.М., Стяжкин В.Ю. Применение криомассажа в реабилитации больных ИБС // Вопр. курортол., физиотер. и леч. физ. культ. 1995. - № 2. — С. 6 - 8.

64. Кузнецов О.Ю., Михайлович В.А., Руксин В.В. Болевой синдром при ишемической болезни сердца // Болевой синдром. — Л., 1990. — С. 189 -344.

65. Кузьмина-Крутецкая С.Р. Нарушения диастолической функции левого желудочка у больных некоторыми формами хронической ишемической болезни сердца: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2001. - 23 с.

66. Кулешова Э.В., Шляхто Е.В., Соколова JI.A. и др. Диагностика и лечение стенокардии. СПб.: Изд-во Ин-та кардиол. техники, 1997. - 52 с. /

67. Кутырина И.М. Патогенез артериальной гипертонии при почечных паренхиматозных заболеваниях // Сборник материалов французско-русской 4-й школы-семинара по нефрологии «Артериальная гипертония и почки», Москва-1999. С. 21 - 23.

68. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия): Причины, механизмы, клиника, лечение. СПб.: СОТИС, 1995.-311 с.

69. Либис Р.А., Прокофьев А.Б., Коц Я.И. и др. Оценка качества жизни у больных с аритмиями // Кардиология. 1998. - Т. 38, № 3. - С. 49 - 51.

70. Лиманский Ю.П. Физиология боли. Киев.: Здоров'я, 1986. - 93 с.

71. Лисицин Ю.В., Нугманова Д.С. Лазерная терапия / Мат. нац. конф. Казахстана по качеству медицинской помощи. — Акмала, 1996. С. 61 -76.

72. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник в 2 т. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-Т.П.-С. 159- 194.

73. Любшина О.В., Верткин А.Л. Применение фототерапии при реабилитации больных артериальной гипертензией // Мат. IV Рос. науч. конф. «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии». — М., 2001.-С. 150.

74. Маколкин В.И. Артериальная гипертензия — фактор риска сердечнососудистых заболеваний // Рус. мед. журн. — 2002. —№10 С. 862 - 865-.

75. Малая Л.Т., Корж А.Н., Валковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. — Харьков: Торсинг, 2000. — 432 с.

76. Маликов В.Е., Рогов С.В., Виноградов С.В. и др. Руководство по реабилитации больных ишемической болезнью сердца после операции аортокоронарного шунтирования. М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 1999.-74, 32. с.

77. Мамедов М.Н., Метельская В.А., Перова Н.В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала // Кардиология. — 2000. № 2. - С. 83-89.

78. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите // Вестн. Рос. акад. мед. наук. 2000. -№ 4. - С. 16-21.

79. Мартынов И.В., Верткий A.JI. Безболевая ишемия миокарда глазами клинициста // Клиническая медицина. 1991. - №.8. - С. 22 - 26.

80. Марцевич С.Ю. Роль антагонистов кальция в современном лечении сердечно-сосудистых заболеваний/// Рус. мед. журн. 2003. — №11 — С. 539-541.

81. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. 2-е изд. перераб. и доп. - М.: Изд-во БИНОМ - СПб.: Невский Диалект, 2002. - 929 с.

82. Метелица В.И., Дуда С.Г., Островская Т.П. и др. Многоцентровое исследование «каптоприл и качество жизни»: влияние антигипертензивных средств основных групп на качество жизни больных из различных популяций // Тер. арх. — 1996. № 9. - С. 29 - 35.

83. Морозов C.JI. Инфракрасная лазеротерапия в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца после реваскуляризации миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2003. - 18 с.

84. Москвин С.В. Физические . основы лазерной» терапии; // Низкоинтенсивная лазерная терапия. / Под ред. С.В. Москвина; В.А. Буйлина: — Ml: ТОО "Фирма "Техника''^ 2000: — С. 20 57.

85. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н. Ультразвуковая диагностика в кардиологии: -Ml:; Медицина; 1981. — 158 с.

86. Оганов Р.Г. Профилактическая! кардиология: от гипотез^ к практике // Кардиология:-1999^ №2: -С: 4^-11.

87. Оганов Р.Г., Аронов Д.М. Актуальные.вопросы реабилитации больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация:-20021 -№?1.-С. 10- 15:

88. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я1 Сердечно-сосудистые заболевания; в России во второй, половине: XX столетия: тенденции, возможности •профилактики, перспективы // Кардиология. 1999; - №6: - С. 3 - 7.

89. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. М.: Мед. лит., 2002. - Т. 6. - С. 424 - 431.

90. Ольхин В.А., Олейникова Л.Г., Колпаков Е.В. и др. Качество жизни и выживаемость больных с имплантированным электрокардиостимулятором (результаты длительного наблюдения) // Тер. арх. 1996. - №9. - С. 55 - 59.

91. Осипов А.Н., Борисенко Г.Г., Казаринов К.Д., Владимиров Ю.А. Оксид азота, гемоглобин и лазерное излучение // Вестн. Рос. акад. мед. наук. — 2000.-№4.-С. 48-52.

92. Ощепкова Е.В., Епифанова О.Н., Арабидзе Г.Г. Применение а-адреноблокатора доксазозина в лечении артериальной гипертонии // Кардиология. 1998. - №4. - С. 76/- 82.

93. Пепайн К. Ишемическая болезнь сердца // Кардиология в таблицах и схемах / Под ред. М. Фрида и С. Грайнс: Пер. с англ. М.: Практика, 1996.-С. 72- 108.

94. Подзолков В.И., Самойленко В.В., Осадчий К.К., Стрижаков Л.А. Применение метопролола CR/ZOK в кардиологической практике // Тер. арх. 2000. - №9. - С. 78 - 80.

95. Полозова Л.Г. Факторы, определяющие прогноз при инфаркте миокарда у больных инсулинозависимым сахарным диабетом // Укр. кардиол. журнал. 2000. - № 3. - С. 24 - 26.

96. Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия: Учебник. СПб.: ВМедА, 2001. -253 с.

97. Пономаренко Г. Н. Основы доказательной физиотерапии. — СПб.: ВМедА, 2003.-224 с.

98. Пономаренко Г.Н. Физические методы лечения: Справ. 2-е изд., — СПб.: ВмедА, 2002. - 299 с.

99. Пономаренко Г.Н. Физиогенетика: Генетические основы физиотерапии. СПб: НИЦ Балтика, 2005. - 160 с.

100. Пономаренко Г.Н., Обрезан А.Г.,. Ступницкий А.А. и др. Генетическиедетерминанты^ эффективности магнитолазерной терапиигипертонической болезни // Бюлл. эксперим. биол. мед. 2005. - Т. 139, • №3,-С. 277- 282.

101. Пономаренко Т.Н., Обрезан А.Г., Яковлев А.Ф. и др. Роль генетических факторов в формировании эффектов низкоинтенсивной-магнитолазерной терапии у кардиологических больных // Вопр. курортол. 2003. - №4. - С. 13 - 20.

102. Пономаренко Г.Н., Тишаков А.Ю., Бобров JI.JI. и др. Озоновые ванны в санаторно-гкурортном лечении больных ишемической болезнью сердца // Вопр. курортол., физиотер. и леч. физ. культ. — 2001. № 1. - С. 6 - 8.

103. Разумов А.Н;, Князева Т.А., Бадтиева В.А. Лазеротерапия как метода устранения-толерантности к нитратам и потенциирования их действия,// Вопр. курортол., физиотер. и леч. физ. культ. — 2000. — № 5. — С.З 5.

104. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Лабораторная и инструментальная диагностика; заболеваний внутренних органов. — М.: Бином, 1999. — 621 с.140: Рябов СМ. Нефрология: Руководство; для врачей СПб.; Спец. лит., 2000.- 672 с.

105. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. 30 лет клинического применения (3-адреноблокаторов: достижения и перспективы // Тер. арх. 1995. -№12.-С. 3-8:

106. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Шатунова И.М., Маренич А.В. Тиазидные диуретики как краеугольный камень антигипертензивной терапии // Кардиология. 2000. - Т.40, №4. - С. 80 - 86.

107. Смертность населения Санкт-Петербурга в 1991 2001 годах. / Под ред. Красильникова И.А., Мусийчука Ю.И. - СПб.: Медицинская пресса, 2003. - 64 с.

108. Соловьев Г.М. Операции на коронарных артериях при ишемической болезни сердца без искусственного кровообращения // Кардиология. — 1998. Т. 38, № 8. - С. 4 - 6.

109. Сорокина Е.И. Применение физиотерапевтических технологий в коррекции факторов риска заболеваний сердечно-сосудистой системы // Вопр. курортол. 2000. - №5. - С. 12 - 16.

110. Сорокина Е.И., Кеневич Н.А., Зубкова С.М., Миненков А.А. О сравнительном действии лазерного излучения различных диапазонов на больных ишемической болезнью сердца // Вопр. курортол., физиотер. и леч. физ. культ. 1997. - № 4. - С. 11 - 13.

111. Ступницкий А.А. Магнитолазерная терапия в комплексном лечении больных гипертонической болезнью: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб, 2004.-19 с.

112. Сыркин А.Л., Дроздов Д.В. Бессимптомная ишемия миокарда // Кардиология. 1992. - №7 - 8. - С. 106 - 112.

113. Сыркин А.Л., Печорина Е.А., Дриницина С.В. Определение качества жизни у больных ИБС — стабильной стенокардией напряжения // Клин, медицина. 1998. - Т. 76, №6. - С. 52 - 58.

114. Тихоненко В.М., Гусаров Г.В., Иванов С.Ю., Чирейкин JI.B. Динамическая электрокардиография в оценке ишемии миокарда. Методические рекомендации. — СПб., 1994. 41 с.

115. Трусов С.В., Бариков А.В. Клиническое обоснование подхода к МИЛ-терапии в комплексном лечении артериальной гипертонии // Сб. трудов 4-й Всерос. науч. практ. конф. по квантовой терапии. — М., 1998. — С. 77 - 78.

116. Тыренко В.В., Белевитин А.Б., Свистов А.С. Ишемия миокарда при динамическом наблюдении и различных способах лечения больных ИБС // Всерос. юбил. науч.—практ. конф., посвящ. 100—летию со дня рождения акад. А.Л. Мясникова. СПб., 1999. - С. 104 - 105.

117. Тюкавин А.И., Галебская Л.В., Дементьева И.Н. Влияние светодиодного облучения на агрегационную активность тромбоцитов // Актуальные проблемы лазерной медицины: сборник научных трудов / Под ред. Н.Н. Петрищева. СПб., 2006. - С. 313 - 335.

118. Улащик B.C., Лукомский И.В. Основы общей физиотерапии.- Минск -Витебск: Здравоохранение, 1997. — 256 с.

119. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. — М.: Медиа Сфера, 1998. 345 с.

120. Фофанова Т.Ф., Юренев А.П. «Немая» ишемия миокарда при артериальной гипертонии // Кардиология. — 1992. — №9. С. 70 - 74.

121. Хадзегова А.Б., Айвазян Т.А., Померанцев В.П. и др. Влияние темпов реабилитации на психологический статус и качество жизни больных инфарктом миокарда // Тер. арх. 1997. - № 11. - С. 62 - 65.

122. Цыб А.Ф., Каплан М.А., Ткаченко Н.П., Поповкина О.Е. Возможности низкоинтенсивной инфракрасной лазерной терапии атеросклеротических поражений сердечно-сосудистой системы // Вестн. Рос. акад. мед. наук. 2003. - № 12. - С. 45 - 52.

123. Чазов Е.И. Проблемы лечения ишемической болезни сердца // Тер. арх. — 2000. Т. 72, № 9. - С. 5 - 9.

124. Чазов Е.И., Парфенова Е.В., Красникова Т.Д. и др. Периферические Ь-адренорецепторы при артериальной гипертонии // Тер. арх. 1999. — №11.-С. 71-74.

125. Чернопятов В.Б., Корольчук И.Э. Сочетанные методические подходы лечения низкоинтенсивным лазерным излучением в кардиологии // Матер. Междунар. конф. "Перспективные направления лазерной медицины". Москва - Одесса, 1992. - С. 392 - 394.

126. Чистяков Д.А., Демуров JLM., Кондратьев Я.Ю. и др. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента при артериальной гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваниях в московской популяции // Молекуляр. биология. 1998. - №32. - С. 410 - 415.

127. Чихладзе Н.М. Новые перспективы медикаментозного воздействия на ренин-ангиотензиновую и симпатическую нервную системы у больных артериальной гипертонией // Тер. арх. 2000. - №12. - С. 67 - 71.

128. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертензии в России. Информированность,у лечение, контроль // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2000. — №2. С. 3 - 8.

129. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1999. - №2. - С. 49 - 56.

130. Шувалова И.Н., Клименко И.Т., Свинина H.F. и др. Эффективность использования низкоинтенсивного лазерного излучения при лечении артериальной гипертонии и ее сочетания с ишемической болезнью сердца // Вопр. курортол. 2001. - № 4. - С. 3 - 7.

131. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000. С-Пб., РЕНКОР, 2001. -382 с.

132. Шустов С.Б., Яковлев В.А., Баранов B.JL, Карлов В.А. Артериальная гипертензия. С-Пб., Спец. лит., 1997. — 320 с.

133. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях. СПб.: ВМедА, 2000. - 140 с.

134. Яковлев Г.М. Опыт разработки и использования количественной реографии для функциональной оценки системы кровообращения: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — Томск, 1973. — 21 с.

135. Abled В., Bjuro Т., Birkmen J.A. et al. Role of central nervous beta-adenoceptors in the prevention of ventricular fibrillation through augmentation of cardiac vagal tone // J. ВСЕ - 1991. - Vol. 17. - P. 165.

136. Achhammer J., Metz P. Low dose loop diuretics in essential hypertension. Experience with torasemide // Drugs. 1991. - Vol. 41. - P. 80 - 91.

137. Alderman M.H., Cohen H., Rogue R., Madhavan S. Effect of long-acting and short-acting calcium antagonists on cardiovascular out comes in hypertensive patients / Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 594 - 598.

138. Allison A.B., Frank B.H. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease // American Journal of Clinical Nutrition. 2001. - Vol. 73, №4. - P. 673 - 686.

139. Almeda F.Q., Kason T.T., Nathan S., Kavinsky C.J. Silent myocardial ischemia: concepts and controversies // American Journal of Medicine. -2004.-Vol. 116, (Suppl. 2).-P. 112-118.

140. Amir M., Cristal N., Loidl A. et al. Does the combinaton of ACN inhibitor and calcium antagonist control hypertension and improve quality of life? The

141. MIR-MCT-IL study experience // Blood Press. 1994. - Vol. 3. - P. 40 -42.

142. Applegate W.B., Pressel S., Wittes J. et al. Impact of the treatment of isolated systolic hypertension in the elderly , program // Arch. Int. Med. 1994; — Vol; 154, №19.-P. 2154-2160. ' > .

143. Araz M., Celen Z., Akdemir I., Okan V. Frequency of silent m yocardial ischemia in type 2 diabetic patients and the relation with poor glycemic control // Acta Diabetologica. 2004.A- Vol.41, (Suppl. 2): - P. 38-43.

144. Baylis C., Vallance P. Nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency // Curr Opin Nephrol Hypertens. 1996. - Vol. 5. - P. 808.

145. Bittner V., Oberman A. Efficacy studies in coronary rehabilitation // Cardiol. Clin. 1993. - Vol. 11, № 2. - P. 333-347.

146. Blais C., Marceau F., Rouleau J.L., Adam A. The kailikrein-kininogen-kinin system: lessona ffom the quantification of endogenous kinins // Peptides. — 2000.-Vol. 21.-P. 1903 1940.

147. Bloem L.J., Foroud T.M., Ambrosius W.T. et al. Association of the angiotensinogen gene to serum angiotensinogen in blacks and whites // Hypertension. 1997. - Vol. 29. - P. 1078-1082.

148. Bloem L.J., Manatunga А.К., Tewksbury D.A. et al.: The serum angiotensinogen concentration and variants of the angiotensinogen gene in white and black children // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 948 - 953.

149. Bonner G., Preis S., Schunck U. et al. Hemodynamic effects of bradykinin on systemic and pulmonary circulation in healthy and hypertensive humans // J Cardiovasc Pharmacol. 1990. - Vol. 15. - P. 46 - 56.

150. Boudrez H. Dendlet J., Amsel В J. et al. Quality of life after open heart surgery // P.J. Walter. Dordrecht - Boston - London, 1992. - P. 169 - 177.

151. Boulanger C., Vanhoutte P.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity // Arch Mai Coeur Vaiss. 1991. - Vol. 84, №1. - P. 35 -44.

152. Brown N.J., Blais C., Gandhi S.K. et al. ACE insertion/deletion genotype affects bradykinin metabolism // J. Cardiovasc. Pharmacology. 1998. - Vol. 32.-P. 373 -377.

153. Brubaker P.H., Warner J.G. Jr., Rejeski W.J. et al. Comparison of standard-and extended-length participation in cardiac rehabilitation of body composition, functional capacity, and blood lipids. // Am. J. Cardiol. 1996. -Vol. 78,№7.-P. 769-773.

154. Brull D., Dhamrait S., Myerson S. et al. Bradykinin B2BKR receptor polymorphism and left-ventricular growth response // Lancet. 2001. - Vol. 9288.-P. 1116-1118.

155. Bugaenko V.V. Some mechanisms and causes of silent myocardial ischemia // Likarska Sprava. 2005. - Vol. 3. - P. 3 - 9.

156. Bugaenko V.V., Golikova I.P. Pain sensitivity threshold in patients with ischemic heart diseases with and without stable angina with episodes of "silent" myocardial ischemia // Likarska Sprava. 2002. - Vol. 1. — P. 34 -37.

157. Buikema H., Pinto Y.M, Rooks G. et al. The deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene is related to phenotypic differences in human arteries // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - P. 787 - 794.

158. Byyny R. Hypertension in the Elderly. In Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis and Management, edietid by J. Laragh and B. Brenner. — Raven Press, New York. 1990. - P 1869 - 1888.

159. CaineN., Harrison S. C. W., Sharpies L. D. et al. Prospective study of quality of life before and after coronary artery bypass grafting // B.M.J : Br. Med. J. -1991.-Vol. 302, №2.-P. 511-516.

160. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor* for myocardial infarction //Nature. 1992. - Vol. 359. - P. 641 - 644.л

161. Campeau L. Grading of angina pectoris // Circulation. 1976. - Vol. 54, № 3. -P. 522 - 523.

162. Caulfield M., Lavender P., Farrall M: et al. Linkage of the angiotensinogen gene to essential hypertension // N. Engl J. Med. 1994. - Vol. 330. — P. 1629- 1633.

163. Cella D.F. Quality of life: the concept // J. of Palliat. Care. 1992. - Vol. 8., №3.-P. 8-13.

164. Cheng Т.О. Left ventricular diastolic dysfunction in coronary artery disease: effects of coronary revascularization // Clin. Cardiol. 1992. - Vol. 15, № 12: -P. 875 -876.

165. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Hypertension. 2003. - Vol.42. - P. 1206 - 1294.

166. Cohn P. Silent ischemia: a timely aspect in coronary artery disease // Herz. — 1987. Vol.12. -P. 314 - 317.

167. Cohn P.F. Silent myocardial ischemia: recent developments // Current Atherosclerosis Reports. 2005. - Vol.7, (Suppl. 2). - P. 155 - 163.

168. Cornell C.E., Raczynsky J.M., Oberman A. Quality of life after coronary revascularization procedures // Quality of life and Pharmacoeconomics in Clinical Trials / Ed. Spilker B. 2th ed. — Lippincott-Raven Publishers: Philadelphia, 1996. P. 865 - 882.

169. Cosson E., Attali J.R., Valensi P. Markers for silent myocardial ischemia in diabetes. Are they helpful? // Diabetes & Metabolism. 2005. - Vol. 31. -№2.-P. 205-213.

170. Croog S.H., Elias M.F., Colton T. et al. Effects of antihypertensive medication on quality of life in elderly hypertensive women // Am. J. Hypertens. 1994. - Vol. 7. - №4. - P. 329 - 339.

171. Danser A.H., Schalekamp M.A., Bax W.A. et al. Angiotensin-converting enzyme in the human heart: effect of the deletion/insertion polymorphism // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 1387 - 1388.с

172. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 57, № 6. - P. 450 - 458.

173. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method // Circulation. -1977. Vol. 55, № 4. - P. 613 - 618.

174. Devis P.J., Fagan N.C., Topmiller M.J. et al. Treatment of mild hypertension with low once-daily doses of a sustained-release capsule formulation of verapamil // J. Clin. Pharmacol. 1995. - Vol. 23, №3. - P. 52 - 58.

175. Dilorio A., Marini E., Lupinetti M. et al. Blood pressure rhythm and prevalence of vascular events in hypertensive subjects // Age Ageing. 1999. -Vol. 28.-P. 23 -28.

176. Dudley C., Kaevney В., Casadei B. et al. Prediction of patient response to antihypertensive drugs using genetic polymorphism: investigation of the renin-angiotensin system genes // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14. — P. 259 — 262.

177. Evans A.E., Poirier O., Kee F. et al. Polymorphisms of the angiotensin-converting-enzyme gene in subjects who die from coronary heart disease // Quarterly Journal of Medicine. 1994. - Vol. 87. - P. 211 - 214.

178. Exner D.V., Dries D.L., Domans W-M. J., Conn J.N. Lesser response to angiotensin-converting-enzyme Inhibitor therapy in black as compared with white patients with Ml ventricular dysfunction // N. Engl. J. Med. 2001. — Vol:344. — P. 1351 - 1357.

179. Falcone C., Nespoli L., Geroldi D. et al. Silent myocardial ischemia in diabetic and nondiabetic patients with coronary artery disease // International Journal of Cardiology. 2003. - Vol. 90, № 2-3. - P. 219 - 227.

180. Frossard P. M., Hill S. H., Elshahat Y. I. et al. Associations of angiotensinogen gene mutations with hypertension and myocardial infarction in a gulf population.// Clin. Genet. 1998. - Vol. 54. - P: 285 - 293.

181. Frost C., Law M., Wald N. By how much does dietary salt reduction lower blood pressure? II- Analysis of observational data within populations // Brit. Med. J. 1991. - Vol. 302. - P. 815 - 818.

182. Ginsburg G.S., McCarthy J.J. Personalized medicine: Revolutionizing drug discovery and patient care // Trends Biotechnol. 2001. - Vol. 19. - P. 491496.

183. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension — European Society of Cardioilogy guidelines for the management of arterial hypertension //J/Hypertens.-2003.-Vol. 21.-P. 1011 1053.

184. Haffner S.M., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective an analyses of the insulin resistance syndrome (Syndrome X)7/ Diabetes. — 1992. — Vol. 41. P. 715 -722.

185. Hall W.D. Pitfalls in the diagnosis and management of systolic hypertension // South. Med. J. 2000. - Vol. 93, № 3. - P. 256- 259.

186. Haller H. Endothelial function. General considerations // Drugs. 1997. -Vol. 53. (Suppl. 1).-P. 110.

187. Hamet P., Pausova Z., Adarichev V. et al. Hypertension: genes ahd enviroment // J. Hypertension. 1998. - Vol. 16. - P. 397 - 418.

188. Hanefeld M., Leonardt W. Das metabolische Syndrome // Dtsch. Gerundheitwesen. 1981. -Vol. 36.-P. 545 - 551.

189. Hata A., Namikawa C., Sasaki M. et al. Angiotensinogen as a risk factor for essential hypertension in Japan // J. Clin. Invest. 1994. — Vol. 93. - P. 1285 - 1287.

190. Haynes W.G., Noon, J.P., Walker B.R. et al. Inhibition of nitric oxide synthesis increased blood pressure in healthy humans // J. Hypertens. 1993. -Vol. 11.-P. 1375 - 1380.

191. Herpin D., Pickering Т., Stergiou G. et al. Consensus Conference on Self-blood pressure measurement. Clinical applications and diagnosis // Blood Press. Monit. 2000. - Vol. 5, № 2. - P. 131 - 135.

192. Herrmann S.M., Paul M. Studying genotype-phenotype relationships: cardiovascular disease as an example // Journal of Molecular Medicine. — 2002.-Vol. 123.-P. 1673 1671.

193. Hingorani A., Jia H., Stevens P. et al. Renin-angiotensin system gene polymorphism influence blood pressure and the response to angiotensin converting enzyme inhibition // J. Hypertens. — 1995. Vol. 13. - P. 1602 — 1609.

194. Hingorani A.D., Liang C.F., Fatibene J. A common variant of the endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) is a major risk factor for coronary artery disease in the UK//Circulation.-1999.-Vol. 100, № 14.-P 1515 1520.

195. Hixson J.E., Powers P.K. Detection and characterization of new mutations in the human angiotensinogene gene (AGT) // Hum Genet. 1995. - Vol. 96. -P. 110-112.

196. Houlston R.S., Tomlinsson LP. Modifier genes in humans: strategies for identification // Eur J Hum Genet. 1998. - Vol. 6. - P. 80 - 88.t

197. Issa A.M. Ethical perspectives on pharmacogenomic profiling in the drug development process // Nat. Rev. Drug Discov. 2002. - Vol. 1. — P. 300308.

198. Iwai N., Shimoike H., Ohmichi N. et al. Angiotensinogen gene and blood pressure in the Japanese population // Hypertension. 1995. - Vol. 25. — P. 688-693.

199. Jackson E.K., Garrison J.C. Renin and angiotensin. In: Hardman J.G., Molinoff P.V. et al., eds. Goodman & Oilman's. The pharmacological basis of Therapeutics. 9th ed. New York, NY: Me Grau Hill, 1996. - P. 733 - 758.

200. Jain K.K. From molecular diagnostics to personalized medicine // Exp. Rev. Mol. Diagn. 2002a. - Vol. 2. - P. 299 - 301.

201. Jain K.K. Personalized Medicine // Trends Mol. Med. 2002b. - Vol. 4 (6). -P. 548 - 558.

202. Jeunemaitre X., Soubrier F., Kotelevtsev Y. et al. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensin // Cell. 1992. - Vol. 71. - P. 169 - 180.

203. Kaplan N.M. Clinical hypertension 7th edition - Baltimore, 1998. - P. 326 -384.

204. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch. Intern. Med. — 1989. — V.149.-P.1514- 1520.

205. Karu T.I. Photobiological fundamentals of low-power laser therapy // The 1-st International Congress "Laser, Health". Limassol, 1997. - P. 207 - 210.

206. Katsuya Т., Koike G., Yee T.W. et al. Association of angiotensinogen gene T235 variant with increased risk of coronary heart disease // Lancet. 1995. — Vol. 345.-P. 1600- 1603.

207. Kelley G.A. Aerobic exercise and resting blood pressure among women: a metaanalysis. // Preventative medicine. 1999. - Vol. 28, №3. -P: 264 - 275.

208. Kendall M.J., Zynch K.P., Hjalmerson A., et al. P-Blockers and sudden cardiac death // Ann Intern Med. 1995. - Vol. 123. - P. 358 - 367.

209. Kennedy S. The role of proteomics in toxicology: Identification of biomarkers of toxicity by protein expression analysis // Biomarkers. 2002. — Vol. 7. — P. 269 - 290.

210. Kingwell B.A. Nitric oxidemediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease // FASEB J. 2000. — Vol. 14.-P. 1685- 1696.

211. Kleinkort J. Low-level laser therapy // Rehab. Manag. 2005. - Vol. 18 (Suppl. 5).-51 p.

212. Kobashi G., Yamada H., Ohta K. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene (NOS3) variant and hypertension in pregnancy //Am. J. Med. Genet. 2001. -Vol. 103.-P. 241 -244.

213. Kunz R., Kreutz R., Beige J. et al. Association between the angiotensinogen 235T variant and essential hypertension in whites: a systematic review and methdological appraisal // Hypertension. — 1997. Vol. 30. - P. 1331 - 1337.

214. Lacolley P., Gautier S., Poirier O. et al. Nitric oxide synthase gene polymorphisms, blood pressure and/ aortic stiffness in normotensive and hypertensive subjects // J. Hypertens. — 1998. — Vol. 16 (Suppl. 1). P. 31 -35.

215. Laukkanen JA., Kurl S., Lakka ТА. et al. Exercise-induced silent myocardial ischemia and coronary morbidity and mortality in middle-aged men // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol.38, (Suppl. 1): - P. 80 - 83.

216. Lewin B. The angina management programme: a rhehabilitation treatment for chronic angina pectoris // 6-th European Congress on Research in Rehabilitation. Improving Practice by Research. Congress Proceedings. -Berlin, 1998.-S. 64-65.

217. Liao Y., Husian A. The chymase-angiotensin system in humans: biochemistry, molecular biology and potencial role in cardiovascular disease // Can. J. Cardiol. 1995. - Vol. 11 (Suppl. F). - P. 13 - 19.

218. Li J.J. Silent myocardial ischemia may be related to inflammatory response // Medical Hypotheses. 2004. - Vol. 62, (Suppl. 2). - P. 252 - 256.

219. Lin P.J., Chang C.H. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases // Chang Keng I Hsueh. 1994. - Vol. 17(Suppl. 3). - P. 198 - 210.

220. Lindpaintner K. The impact of pharmacogenetics and pharmacogenomics on drug discovery // Nat. Rev. Drug Discov. 2002. - Vol. 1. - P. 463 - 469.

221. Lonn E.M., Yusuf S., Jha P. et al. Emerging role of angiotensin—converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection // Circulation. — 1994. — Vol. 90.-P. 2056-2069.

222. Lung C.C., Chan E.K., Zuraw B.L. Analysis of an exon 1 polymorphism of the B2 bradykinin receptor gene and its transcript in normal subjects and patients with CI inhibitor deficiency // J. Allergy Clin Immunol. — 1997. -Vol. 99:-P. 134- 146.

223. Luscher T.F. Endotheliumderived nitric oxide: the endogenous nitrovasodilator in the human cardiovascular system // Eur Heart J. — 1991. — Vol. 12. (Suppl. E). P. 211.

224. Ma J., Wang D., Ward D.C. et al. Structure and chromosomal localization of the gene (BDKRB2) encoding human bradykinin B2 receptor // Genomics. -1994. Vol. 23. - P. 362 - 369.

225. Mares M., Bertolo C., Terribile V. et al. Hemorheological study in patients with coronary artery disease // Cardiology. — 1991. — Vol. 78, № 2. P. 111116.

226. Maseri A., Crea F., Kaski J, Davies G. Mechanisms and significance of cardial ischemic pain//Progr. Cardiovasc. Dis. 1992. - Vol.35. - P. 1 - 18.

227. Materson В J., Reda D .J., Cushman W.C. et al. Singledrug therapy for hypertension in men. A comparison of six antihypertensive agents with placebo //New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 914-921.

228. Mazzone A., Mazzucchelli I., Vezzoli M. et al. Increased expression of peripheral benzodiazepine receptors on leukocytes in silent myocardial ischemia // Journal of the American College of Cardiology. 2000. - Vol. 36, №3. — P. 746-750.

229. Miyamoto Y., Saito Y., Kajiyama N. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension // Hypertension. — 1998.-Vol. 32.-P. 3-8.

230. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator // Hypertension. — 1988. Vol. 12. (Suppl. 4). — P. 365 - 372.

231. Morris A., Perez D., McNoe B. The use of quality of life data in clinical practice // Quality of Life Research. 1998. - Vol. 7. - P. 85 - 91.

232. Murphey L.J., Gainer J.V., Vaughan D.E. et al. Angiotensin-Converting Enzyme Insertion/Deletion Polymorphism Modulates the human in vivo metabolism of bradykinin // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 829 - 832.

233. Neaton J.D., Yrimm R.H., Prineas R.J. et al. Treatment of Mild Hypertension Study. Final results // JAMA. 1993. - Vol. 270. - P. 713 - 724.

234. Noll G., Tschudi M., Nava E. et al. Endothelium and high blood pressure // Int J Microcirc Clin Exp. 1997. - Vol. 17 (Suppl. 5). - P. 27 : 39.

235. Norton R.M. Clinical pharmacogenomics: Applications in pharmaceutical R&D // Drug Discov. Today. 2001. - Vol. 6. - P. 180 - 185.

236. O'Brien B.J., Buxton M.J., Ferguson B.A. Measuring the effectiveness of heart transplantation programs; quality of life and their relationship to survival analysis // J. Chronic Dis. 1987. - №40. - P. 137 - 153.

237. Obrezan A.G., Bobrov L.L. Hyperinsulinemia and changes of hemodynamic in patients with essential hypertension 11 Journal of Hypertension. — 1998. — Vol. 16, Suppl. 2.-S. 156.-P. 20-27.

238. Okamura M., et al. Enchancement of hypertension and renal injury by saly— loading during chronic nitric oxide inhibition. Effect of TCV-116, a novel angiotensin II receptor antagonist // Blood Pressure. 1994. — Vol. 3. — P. 75 -78.

239. Omvic P., Herland O.B., Thaulow E. et al. Evaluation and quality of life assessment of amlodipine and enalapril in patients with hypertension // J. Hum. Hypertens. 1995. - Vol. 113, № 3. - P. 1337 - 1343.

240. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension // Clin Cardiol. — 1997. Vol. 20. (Suppl 2). - P. 26 - 33.

241. Pepine C.J. Potencial role of angiotensin-converting enzyme inhibition in myocardial ischemia and current clinical trials // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, suppl. II. - P. II-58-II-64.

242. Pivniev B.A. Prevalence of silent myocardial ischemia in hypertensive patients and risk factors // Likarska Sprava. 2001. - Vol. 2. - P. 130 - 132.

243. Pocock S.J., Henderson R.A., Seed P. et al. Quality of life, employment status and anginal symptoms after coronary angioplasty or bypass surgery // Circulation.-1992.-Vol. 94,№2.-P. 135-141.

244. Psaty B.M., Smith N.Z., Siskovick D.S. et al., Health outcomes associated with antihypertensive agents. A systematic review and metaanalysis // JAMA. 1997. - Vol. 277, №9. - P. 739 - 745.

245. Quality of life assessment in clinical trials / Ed. B. Spilker. Raven Press. Ltd.: New York, 1990. - 24 p.

246. Quality of life assessment in clinical trials / Ed. M.J. Staquet, R.D. Hays. -Oxford University Press.: Oxford, New York, Tokyo, 1998. 360 p.

247. Rankinen Т., Gagnon J., Perusse L. et al. AGT M235T and ACE ID polymorphisms and exercise blood pressure in the Heritage Family Study // Heart Circ Physiol. 2000a. - Vol. 279. - P. 368 - 374.

248. Rankinen Т., Rice Т., Perusse L. et al. NOS3 Glu298Asp genotype and blood pressure response to endurance training: the HERITAGE family study // Hypertension. 2000b. - Vol. 36. (Suppl. 5). - P. 885 - 889.

249. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. — 1988. -V. 37.-P.1595- 1607.

250. Reaven G. Role of insulin resistance in human disease: syndrome X / In 4-th. Int. Symp. On Multiple Risk Factors in Cardiovascul. Dis. Washington, 1997.-P. 11.

251. Reid J.Z. The place of alpha blockers in the treatment of hypertension // Clin. Exper. Hypertension. 1993. - Vol. 15. - P. 1291 - 1297.

252. Resnick L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders // Am. J. Hypertens. 1993. -V.6. - P. S123 - S134.

253. Rigat В., Hubert C., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels // J. Clin Invest. 1990. - Vol. 86. — P. 1343 - 1346.

254. Rizzoni D., Porteri E., Castellano M. et al. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure // Hypertension. 1998.-Vol. 31.-P. 335 - 341.

255. Rogers W.J., Coggin C.J., Gersh B.J. et al. Ten-Year follow-up of quality of life in patients randomized to receive medical therapy or coronary artery bypass graft surgery // Circulation. 1990. - Vol. 82, №5. - P. 1647 - 1658.

256. Rotimi С., Puras A., Cooper R. et al. Polymorphisms of renin-angiotensin genes among Nigerians, Jamaicans, and African-Americans // Hypertension. —1996.-Vol. 27.-P. 558 563.

257. Ruilope L.M. The kidney as part of the cardiovascular system // J. Cardiovasc. Pharm. 1999. - Vol. 33, (Suppl. 1). - P. 7 - 10.

258. Salvetti A., Argenio G., Brogi G. et al. Manangement of hypertension and metabolic disorders / In: Metabolic Aspects of Hypertension. London, Sci. Press., 1994.-P. 6.1-6.19.

259. Sasaki Y., Noguchi N., Seki J. et al. Protective effects of imidapril on He-Ne laser-induced thrombosis in cerebral blood vessels of stroke-prone spontaneously hypertensive rats. // Thromb. Haemost. 2000. - Vol. 83, № 5. -P. 722-727.

260. Schiffrin E.L. The endothelium of resistance arteries: physiology and role in hypertension // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1996. - Vol. 54, (Suppl. 1). - P.17 - 25.

261. Schunkert H., Hense H.W., Gimenez-Roqueplo A.P. et al. The angiotensinogen T235 variant and the use of antihypertensive drugs in a population-based cohort // Hypertension. 1997. - Vol. 29. - P. 628 - 633.

262. Shen W., Xu X., Ochoa M. et al. Role of nitric oxide in the regulation of oxygen consumption in conscious dogs // Circ. Research. 1994. - Vol. 75. -P. 1086- 1095.

263. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension // J. Atheroscler Thromb. 1998. - Vol. 4, (Suppl. 3). - P. 118 - 127.

264. Simon A., Castro A., Kaski J.C. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness // Rev Esp Cardiol. — 2001. Vol. 54, (Suppl. 2). — P. 211-217.

265. Sjoland H., Caidahl K., Wiklund I. et al. Impact of coronary artery bypass grafting on various aspects of quality of life // Eur. J. Cardiothoracic Surg.1997.-Vol. 12, №4.-P. 612-619.

266. Sowers J.R., Standley P.R., Ram J.L. et al. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors in pathogenesis of hypertension and atherosclerosis. // Am. J. Hypertens. -1993. Vol. 6. - P. S260 - S270.

267. Spertus J.A., Winder J.A., Dewhurst T.A. et al. Monitoring the quality of life in patients with coronary artery disease // Amer. J. of Cardiol. — 1994. — Vol. 74, №15.-P. 1240-1244.

268. Strauss W.E., Fortin Т., Hartigan P. et al. A comparison of quality of life score in patients with angina pectoris after angioplasty compared with after medical therapy // Circulation. 1995'. - Vol. 92, № 7. - P. 1710 - 1719.

269. Suwaidi J.A., Hamasaki S., Higano S.T. Long-term follow-up of patient with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction // Circulation. — 2000. Vol. 101, № 9. - P. 948 - 954.

270. Tesauro M. et al. Intracellular processing of endothelial nitric oxide synthase isoforms: clevage of proteins with aspartate vs. Glutamate at position 298 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 97. - P. 2832 - 2835.

271. Testa M.A., Anderson R.B., Nackley J.F. et al. Quality of life andantihypertensive therapy in man. A comparison of captopril with enalapril // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.328, №5. - P. 907 - 913.

272. Testa M.A., Hollenberg N.E., Anderson R.B. Assessment of quality of life by patients and spouse during antihypertensive therapy with atenolol and nifidipine gastrointestinal therapeutic system // Am. J. Hypertens. 1991. -Vol. 4, №1. - P. 14-15.

273. The Merck Manual of diagnosis and therapy (seventeenth edition) // Ed. By M.H. Beers and R. Berkow. USA, Phyladelphia, Pennsylvania: National Publishing Company. - 1999. - 2833 p.

274. The Sixth Report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC-V1). Arch. Intern. Med. -1997. Vol. - 157. - P. 2413 - 2446.

275. Tikkanen L., Uhlenius N., Tikkanen T. et al. Accelerated renal damage and inpaired survival in heymann nephritis following inhibition of nitric oxide (NO) synthase // European Kidney Research Forum, Nurnberg. April, 1994. -P.168.

276. Tiret L., Rigat В., Visvikis S. et al. Evidence from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin I-converting enzyme gene (ACE) controls plasma ACE // Am J. Hum Genet. 1992. - Vol. 51. - P. 197 -205.

277. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO. // Presse Med. 1998 . - Vol. 13. -P. 106-114.

278. Tschudi M.R., Luscher T.F. Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system // Herz. 1996. - Vol. 21 (Suppl. 1). - P. 50 - 60.

279. Tuner J., Hode L. Low Level Laser Therapy. Prima Books, 1998. - 400 p.

280. Ueda S., Elliott H.L., Morton J.J. et al. Enhanced pressure response to angiotensin I in normotensive with the deletion genotype for angiotensin-converting enzyme // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 1266 - 1269.

281. Un S., Baulmann J., Weisser B. et al. Circadian rhythm of silent myocardial ischemia. Why morning is so risky for hypertensive patients // MMW Fortschritte der Medizin. 2003. - Vol. 145, (Suppl. 47). - P. 34 - 38.

282. Valenti L., Lim L., Heller R.F., Knapp J. An improved questionnaire for assessing quality of life after acute myocardial infarction // Quality of Life Research.-1996.-Vol. 5, №5.-P. 151 161.

283. Van der Bij A.K., Laurant M.G., Wensing M. Effectiveness of physical activity interventions for older adults: a review // Amer. J. Prevent. Med. — 2002. Vol. 22, №2. - P. 120 - 133.

284. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension // J. Hypertens Suppl. 1996. - Vol. 14, (Suppl. 5). - P. 83 - 93.

285. Van Zwieten P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation // Blood Press Suppl. 1997. - Vol. 2. - P. 67 - 70.

286. Veelken R., Schmieder R.E., Overview of a 1-adrenoceptor antagonism and recent advances in hypertensive therapy // Amer. J. Hypertens. 1996. - Vol. 9.-P. 1395- 1405.

287. Vizirianakis I.S. Pharmaceutical education in the wake of genomic technologies for drug development and personalized medicine // Eur. J. Pharm. Sci. 2002. - Vol. 15. - P. 243-250.

288. Ware J.E. Jr. SF-36. Health survey manual and interpretation guide. Boston: NimrodPress, 1993.-P. 128 - 146.

289. Wattanapitayakul S.K., Mihm M. J., Young A. P et al. Therapeutic implications of human endotelial nitric oxide synthase gene polymorphism // Trends in pharmacological sciences. 2001. - Vol. 22. - P. 361 - 368.

290. Weinstein M.C., Stason W.B. Foundations of cost-effectiveness analysis for health and medical practices. // Engl. J. Med. 1997. - Vol. 25, №2. - P. 230 -241.

291. Wenger N.K., Mauson M.E., Furberg C.D. et al. Assessment of quality of life in clinical trials of cardiovascular therapies // Am. J. Cardiol. 1984. - Vol. 54.-P. 908 -913.

292. Wilson A., Wiklund I., Lahti Т., Wahl M. A summary index for the assessment of quality of life in angina pectoris // J. Clin. Epidemiol. 1991. — Vol. 44, №9. - P. 981 -988.

293. Wiklund I. Quality of life and cost-effectiveness in the treatment of hypertension // J. Clin. Ther. 1994. - Vol. 19, №2. - P. 81 - 87.

294. Winkelmann B.R., Russ A.P., Nauck M. et al. Angiotensinogen M235T polymorphism is associated with plasma angiotensinogen and cardiovascular disease // Am Heart J. 1999. - Vol. 137.-P. 698-705.

295. World Health Organization. Basic Documents. 26th ed. Geneva WHO. 1976. -Vol. 1.

296. Yoldstein S. (3-Blockers in hypertensive and coronary heart disease // Arch Intern Med. 1996. - Vol. 156. - P. 1267 - 1276.

297. Yoshihiro M. Identification of genotype of eNOS gene: enzymatic amplification and RLFP analysis of Glu298Asp variant in exon 7 of eNOS gene // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 3 - 8.

298. Yoshimura M., Yasue H., Nakayama M. et al. A missense Glu298Asp variant in the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary spasm in the Japanese // Hum. Genet. 1998. - Vol. 103, № 1. - P. 65 - 69.

299. Zhang X., Xie Y.W., Nasjletti A. et al. ACE inhibitors promote nitric oxide accumulation to adulate myocardial oxygen consumption // Circulation. -1997.-Vol. 95.-P. 176- 182.

300. Zhu Y.C., Zhu Y.Z., Gohlke P. et al. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II ATI receptor antagonism on cardiac parameters in left ventricular hypertrophy // Am J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. -P. 110-117.

301. Zizek В., Peredos P., Videchnik V. Endothelial dysfunction and morphologic arterial wall abnormalities in essential hypertension // XIX Congress of the European society of Cardiology. 1997. — Abstr: 2346.