Фосфолипидный спектр и липопероксидация при остром гепатите В и хроническом гепатите С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Саркисян, Виолета Альбертовна

• Саркисян, Виолета Альбертовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Саркисян, Виолета Альбертовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

- 1.1. Современные представления о вирусных гепатитах В и С в свете поставленных задач.

1.2. Нарушение фосфолипидного обмена и липопероксидации при вирусных гепатитах, их сочетании с жировым гепатозом и пути коррекции.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Лабораторные методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Характеристика биохимических показателей обследованных больных и влияние на них проводимой терапии.

3.2. Показатели перекисного окисления липидов у больных острым гепатитом В, острым гепатитом В в сочетании с жировым гепатозом и хроническим гепатитом С.

3.3 Показатели активности супероксиддисмутазы у больных острым гепатитом В, острым гепатитом В в сочетании с жировым гепатозом и хроническим гепатитом С.

3.4. Содержание фосфолипидных фракций у больных острым гепатитом В, острым гепатитом В в сочетании с жировым гепатозом и хроническим гепатитом С.

3.4.1. Содержание кислых фосфолипидов у больных острым гепатитом В, острым гепатитом В в сочетании с жировым гепатозом и хроническим гепатитом С.

3.4.2. Содержание нейтральных фосфолипидов у больных острым гепатитом

В в сочетании с жировым гепатозом и хроническим гепатитом С.

3.5. Корреляционный анализ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фосфолипидный спектр и липопероксидация при остром гепатите В и хроническом гепатите С»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Проблема вирусных гепатитов (ВГ), особенно острого гепатита В (ОГВ) и хронического гепатита С (ХГС), остается важной и актуальной медико-социальной проблемой здравоохранения как Республики Армения, так и всего мира в связи с широким распространением, нередко тяжелым течением и неблагоприятными исходами.

За десятилетия, минувшие со времени идентификации Б.Бламбергом (1965) "австралийского антигена", достигнут значительный прогресс в изучении различных аспектов вирусных гепатитов (ВГ). Благодаря усилиям многих ученых (Popper Н. 1975; Н.А. Фарбер 1984; Н.И. Нисевич 1985; А.А. Яковлев 1992; Kozel М. J., Dudley D. 1992; И.В. Шахгилдьян 1994; Л.С. Балаян 1994; В.Т. Ивашкин 1995; О.А. Дунаевский 1995; Kim J. et al., 1995; Е.П. Шувалова 1996; А.Г. Рахманова 1997; Е.Н. Виноградова 1997; Hoofnagle J.H. 1997; С.Н. Соринсон 1999; Mayer К. 1999; Sherlock Sh. 1999; Ю.В. Лобзин, В.М. Жданов 1999; Н.П. Блохина 2000; Depraetere S. 2000 и др.), можно считать в значительной мере раскрытыми вопросы этиологии, эпидемиологии, патогенеза, клиники и диагностики ВГ. Среди неразрешенных вопросов остаются такие как - внепеченочные проявления, оценка функционального состояния печени чувствительными и доступными клинической практике неинвазивными методами, вскрытие интимных механизмов гепатоцеллюлярного повреждения, разработка на этой основе действенных средств каузального и патогенетического назначения.

В настоящее время при изучении течения патологических состояний значительное внимание уделяется структурно-функциональным изменениям клеточных мембран, в частности, процессам перекисного окисления липидов (ПОЛ), выраженность и пОродолжительность которых во многом предопределяют особенности течения вирусных гепатитов, тяжесть и исходы.

Уникальный механизм цитолиза печеночных клеток подразумевает ускорение процессов ПОЛ как следствие инициации свободнорадикального окисления и дефицита мембрансвязанных антиоксидантов. Связь морфофункциональных изменений печени с нарушением проницаемости мембран позволяет считать вполне оправданным использование средств с мембранстабилизирующим эффектом, в том числе эс-сенциальных фосфолипидов.

Данные литературы, отражающие лечебный эффект эссенциале (Эсс.) при ОГВ, хронических гепатитах и циррозах печени, многочисленны, неоднозначны и в ряде случаев противоречивы. Совершенно очевидна нецелесообразность повального применения этого "модного" в Армении лечебного средства при заболеваниях печени без учета генеза, формы, стадии и тяжести болезни.

Представляется вполне логичным, своевременным и несомненно интересным изучение эффективности эссенциальных жирных кислот в условиях рандомизированных исследований с включением в комплекс оценочных критериев, наряду с общепринятыми, показателей липопероксидации и фосфолипидного (ФЛ) спектра мембран, как наиболее прямых критериев воздействия заместительной липотропной терапии, что является актуальной задачей, позволит вскрыть патогенетические связи и разработать рекомендации по лечению.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель - дать сравнительную оценку уровня липопероксидации и фосфолипидного спектра мембран эритроцитов при остром гепатите В в сочетании с жировым гепа-тозом и хроническом гепатите С с учетом применения эссенциале.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи исследования:

Задачи:

1. Изучить характер и взаимосвязь изменений показателей перекисного окисления липидов, супероксиддисмутазы (СОД) и фосфолипидного спектра мембран эритроцитов (МЭ) у больных ОГВ, ОГВ с жировым гепатозом (ЖГ) и ХГС.

2. Для выявления клинической значимости методов раздельного определения гидроперекисей в МЭ в аскорбат- и НАДФ-Н-зависимой системах сопоставить показатели ПОЛ с активностью СОД, содержанием ФЛ и рутинными биохимическими тестами.

3. Определить клиническую значимость изучаемых показателей ФЛ в качестве оценочных критериев мембранного повреждения клеток.

4. Изучить влияние Эсс. на динамику изменений показателей ПОЛ, активность СОД и ФЛ-ого спектра МЭ у больных ОГВ, ОГВ с ЖГ и ХГС.

5. Установить влияние Эсс. на частоту и длительность клинических проявлений и оценить эффективность его дополнительного применения при ОГВ, сочетанном течении с ЖГ, а также при интерферонотерапии больных ХГС.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Установлено клиническое значение повышенного содержания гидроперекисей, снижения активности супероксиддисмутазы и степени изменений качественного состава фосфолипидов мембран эритроцитов у больных ОГВ, ОГВ с ЖГ и ХГС.

2. Сдвиги в фосфолипидном спектре эритроцитарных мембран больных хроническим гепатитом С характеризуются однонаправленностью изменений, меньшей глубиной и стойкостью нарушений по сравнению с острым гепатитом В.

3. Острый гепатит В у лиц с сопутствующим жировым гепатозом характеризуется более выраженными клинико-биохимическими нарушениями и относительно медленными темпами их нормализации.

4. Применение эссенциале в лечении больных острым гепатитом В показано при сочетанном течении с жировым гепатозом в связи с позитивным воздействием на динамику нормализации рутинных и липопероксидационных показателей.

5. При хроническом гепатите С качественные изменения фосфолипидных компонентов эритроцитарных мембран проявляются понижением сфингомиелинов, фосфа-тидилхолинов и фосфатидилэтаноламинов при одновременном повышении удельного веса фосфатидилсеринов, кардиолипинов, моноинозитидфосфатидов и лизо-фосфатидилхолинов.

6. Дополнительное назначение эссенциале больным хроническим гепатитом С не оказывает адьювантного воздействия, так как не влияет на уровень трансаминаз, показатели переокисления, качественный состав фосфолипидов мембран и вирусологический ответ на интерферонотерапию.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявлено нарушение метаболизма мембран эритроцитов больных ОГВ и ХГС, проявляющееся глубокими изменениями их фосфолипидного спектра. Обнаружено снижение соотношения нейтральных и кислых фософлипидов как результат перераспределения фракций: накопления лизофосфатидилхолинов, моноинозитидфосфатидов, фосфа-тидилсеринов и кардиолипинов за счет фосфатидилхолинов, фосфатидилэтаноламинов и сфингомиелинов.

Впервые установлено, что межфракционные соотношения фосфолипидов эрит-роцитарных мембран больных хроническим гепатитом С отражают выраженность ци-толитического синдрома, проявляя высокую корреляцию с признанными показателями гепатоцеллюлярного повреждения. Констатирована меньшая выраженность изменений рутинных биохимических, липопероксидационных и фосфолипидных показателей при хроническом гепатите С по сравнению с таковыми у больных острым гепатитом В и, особенно, при сочетании его с жировым гепатозом.

Впервые изучены корреляционные связи ферментативной антиоксидантной защиты с интенсивностью переокисления и фракционным составом мембранных фосфолипидов на модели эритроцитарной мембраны. Обнаруженная тесная взаимообусловленность сопряженных друг с другом процессов углубляет понимание механизма мембранного повреждения.

Констатированы относительно медленные темпы клиникобиохимического разрешения инфекционного процесса при остром гепатите В с наличием сопутствующего жирового гепатоза и позитивное лечебное воздействие эссенциале. При ОГВ и ХГС существенного терапевтического влияния эссенциале не обнаружено.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Определение качественного состава фосфолипидов мембран эритроцитов у больных ОГВ и ХГС может являться дополнительным критерием мембранного повреждения клеток в силу высокой корреляции с активностью цитолитических ферментов и уровнем липопероксидации.

Отсутствие прикладных преимуществ изучения процессов перекисного окисления липидов мембран раздельно в аскорбат- и НАДФ-Н-зависимой системах указывает на не целесообразность их совместного применения.

В клинической практике следует учитывать относительно высокий исходный уровень клинико-биохимических проявлений и медленные темпы их нормализации у больных острым гепатитом В с сопутствующим жировым гепатозом. Назначение эссенциале способствовало ускорению темпов нормализации показателей липопероксидации и фосфолипидного спектра у больных с сопутствующим жировым гепатозом.

Нецелесообразно дополнительное применение эссенциале с целью адьювантного воздействия на эффективность интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С.

АПРОБАЦИЯ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях "Общества инфекционистов" Армении, кафедры инфекционных болезней Ереванского государственного медицинского университета, Национального института здравоохранения, семинарах и конференциях

Результаты проведенных исследований внедрены в процесс преподавания кафедр инфекционных болезней ЕГМУ и НИЗ РА, в практику работы гепатологических отделений Инфекционной больницы "Норк", а также гастроэнтерологических отделений больниц г. Еревана.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Саркисян, Виолета Альбертовна

ВЫВОДЫ

1. Острый вирусный гепатит В приводит к глубоким изменениям метаболизма мембран эритроцитов, сопровождается дефицитом ферментативного антиокси-данта - СОД, нарушением спектра фосфолипидов и усилением липопероксида-ции наиболее подверженных переокислению фосфолипидных фракций: фосфа-тидилхолинов и фосфатидилэтаноламинов.

2. Межфракционные соотношения фосфолипидов эритроцитарных мембран у больных ОГВ, ОГВ с ЖГ и ХГС характеризуются повышением относительного содержания лизофосфатидилхолинов, моноинозитидфосфатидов, фосфатидил-серинов и кардиолипинов за счет снижения уровня фосфатидилхолинов, фосфатидилэтаноламинов и сфингомиелинов. Отмеченные сдвиги обеспечивают уменьшение соотношения кислых и нейтральных фосфолипидов.

3. Недостаточность ключевого фермента антирадикальной защиты — супер-оксидисмутазы, накопление продуктов перекисления и дисбаланс мембранных фосфолипидов закономерно взаимосвязаны, более выражены при ОГВ особенно при сочетании с ЖГ по сравнению с хроническим гепатитом.

4. Жировой гепатоз утяжеляет течение и замедляет темпы клинико-биохимичес-кого выздоровления пациентов с ОГВ.

5. Включение эссенциале в комплексное лечение среднетяжелой формы ОГВ не оказывает достоверного клинико-биохимического эффекта и показано лишь при сочетанном течении с ЖГ.

6. Дополнительное назначение эссенциале больным хроническим гепатитом С, получающим стандартную интерферонотерапию, не рекомендуется в связи с отсутствием адьювантного воздействия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Фосфолипидный спектр эритроцитарных мембран рекомендуется использовать в качестве чувствительного дополнительного критерия мембранного повреждения при остром и хроническом вирусном гепатитах.

2. Изучение интенсивности липопероксидации мембран (по накоплению гидроперекисей) одновременно в аскорбат- и НАДФН-зависимой системах нецелесообразно в связи с отсутствием сколько-либо значимых преимуществ того или иного метода.

3. В клинической практике следует учитывать выраженный исходный уровень и относительно медленные темпы нормализации клинико - биохимических проявлений острого гепатита В у лиц с жировым гепатозом.

4. Включение эссенциале в комплекс лечебных средств нецелесообразно при остром гепатите В и показано при сочетанном течении болезни с жировым гепатозом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Саркисян, Виолета Альбертовна, 2005 год

1. Балаян М.С., Михайлов М.И. Вирусные гепатиты: энцеклопедический словарь.-М.: Изд-во «Новая слобода»-1994.-С. 108-109

2. Барт Е.В., Прокопенко Л.Г. Иммуномодулирующее действие эссенциале при длительном поступлении с пищей холестерина//Патол. Физиол. Эксп. Тер-1995.-С. 38-41.

3. Блохина Н.П. Пегинтерферон альфа и его эффективность при лечении хронического гепатита С//Мир вирусных гепатитов. -2000,- №2. —С. 7-9. Болдырев А.А., Курелла Е.Г., Тюлина О.В. Окислительная устойчивость-АТФ-азы//Докл. АН.-1995.-Т. 342.-N 4.-С. 546-548.

4. Брейдо B.B., Карпинский В.М., Брейдо Е.В. и др. Перекисное окисление липидов и повреждение печени при острой алкогольной интоксикации//Вопросы наркологии.-1991.—N 2.-С. 2-4.

5. Брекле А. Фармакологические аспекты «эссенциальных» фосфолипидов при заболеваниях печени//Последние познания о терапии эссенциале: Матер, конф— Л., 1982.-С. 23-28.

6. Бриде Л.П. Шмитд А.Я. Лечение больных вирусным гепатитом препаратом эс-сенциале//Новые направления в области патогенеза и разработка методов диагностики, лечения и профилактикиклинических и вирусных инфекций,—Рига.— 1979. -С. 76-77.

7. Брюзгина Т.С., Амосова Е.Н., Лыховский О.И. и др. Жирнокислотный состав липидов в липопротеинах сыворотки крови при хронических заболеваниях пе-чени/ЯСлин. лаб. диагностика.-1999-N7.-С. 5-6.

8. Бурлакова Е.Б. Эффекты сверхмалых доз//Вестник Росс. АН—1994—Т. 64—N 5-С. 425-431.

9. Валльнефер X., Пол. В. Лечение гепатозов эссенциальными фосфолипида-ми//Эссенциальные фосфолипиды в терапии заболеваний печени: Матер. симп.-М., 1977.-С. 93-97.

10. Венгеровский А.И., Головина Е.Л., Коваленко М.И. и др. Совместное применение преднизолона и гепатопротекторов, содержащих фосфолипиды, при экспериментальном хроническом гепатите//Эксп. клин, фармакол.-1999.-62(2).-С. 28-30.

11. Виноградова Е.Н. Вирусные гепатиты В и С (проблемы диагностики и терапии): Авто-реф., дис. Д-ра мед.наук.-Спб., 1997.-38 с.

12. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты//Вестник Росс. AMH.-1998.-N 7-С. 43-51.

13. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.-М.: Наука, 1972.-252 с.

14. Вовк А.Д. Применение эссенциале-форте при остром и хроническом гепати-те//Вирусы и вирусные заболевания.-Киев.-1982.-Вып. 10.-С. 77-82.

15. Волкова А.А., Дунаева А.Н., Шабунина Е.И. Значение коррекции состава цито-мембран в предупреждении прогрессирования хронического гепатита//Казан. мед. журн,- 1992.-N З.-С. 184-187.

16. Гневашева Г.И., Штанько С.И. Наблюдения по использованию легалона, эссенциале и лив-52 в комплексной терапии вирусных гепатитов//Матер. 2-го Все-росс. съезда инф.-Кемерово, 1983.-С. 169-171.

17. Голочевская B.C., Баранская Е.К., Трофименко Ю.В. и др. Эссенциальные фос-фолипиды в комплексной терапии хронической недостаточности кровообраще-ния//Клин мед.- 1997.-N 5.-С. 30-32.

18. Грацианский Н.А. Гиполипидемические средства//Кардиология.-1994.-3-4-С. 49-69.

19. Гребенев А.Л., Широкова К.И., Голочевская B.C. и др. Опыт клинического применения препарата эссенциале у больных с хроническими заболеваниями пече-ни//Эссенциальные фосфолипиды в терапии заболеваний печени: Матер. симп.-М., 1977.-С. 89-91.

20. Гуревич B.C. и др. Использование фосфолипидных мембранопротекторов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний//Тер. архив-1999 —71(11).—С. 70-71.

21. Гюлазян Н.М. Клиническое значение липопероксидации и фосфолипидного спектра мембран эритроцитов при острых вирусных гепатитах А и В: Дис. канд. мед. наук / Ереван, 2000 122 с.

22. Добрунов К.М. Эссенциале в комплексной санаторной терапии больных старших возрастных групп с хроническим персистирующим гепатитом/Шроблемы гастроэнтерол. и гепатол—1994—С. 55-56

23. Добрынина О.В., Мигулина В.Л., Шатинина С.З. и др. Репарация митохонд-риальных мембран гепатоцитов с помощью фосфатидилхолиновых липо-сом//Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1991-N 8.-С. 135-136.

24. Драговоз С.М., Слышков В.В., Сарбаш Т.Ф. и др. Супероксиддисмутаза перспективный гепатопротектор//Эксп. и клиническая фармакология-1993 —№ 4-С. 51-53.

25. Дунаевский О.А., Харин Н., Абдулмунин Н., Киселев Н. Вирусный гепатит В, холестаз, алкоголь, наркотики//Гепатит В,С и D. Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики: Тез.докл.науч.-пракг. Конф. -М., 1995. -51 с.

26. Дятловицкая Э.В. Зависимость биоэффекторных свойств сфинголипидов от строения их гидрофобного фрагмента (обзор)//Биохимия.-1998.-Т. 63.-С. 67-74.

27. Дятловицкая Э.В. Безуглов В.В. Липиды как биоэффекторы//Биохимия.-1998.-Т. 63.-С. 3-5.

28. Жданович Н.С. Эффективность эссенциале в комплексном лечении вирус-ного гепатита//Новое в диагностике и лечении сальмонеллеза, стафилокок-ковой инфекции и вирусного гепатита: Докл. конф—Тернополь, 1981.-С. 56-57.

29. Жижина Г.П., Блюхтерова Н.В. Изменение уровня эндогенного окисления ДНК с помощью ионов металлов и ксенобиотиков//Биохимия—1997—Т. 62.-С. 103-110.

30. Журавель Е.В., Дрогозов С.М. Фосфолипидные препараты в гепатологии: реалии и перспективы//Провизор». -1998.-N 6.-С. 15-17.

31. Журавлева Л.В. Влияние эссенциале в сочетании с унитиолом на функциональное состояние печени при хроническом алкоголизме//Актуал. пробл. гепатол.-1989-С. 38-40.

32. Зиямутдинова З.К. Изменение содержания фосфо- и гликолипидов, и интенсивности перекисного окисления липидов в органах животных с экспериментальным гепатитом и способы их коррекции: Автореф. дис. канд. биол. наук / Ташкент, 1995.-19 с.

33. Зубер В.Л. Методы изучения состава и метаболизма липидов различных тка-ней//Методы биохимических исследований под ред. проф. М.И. Прокоровой. -Л.: Из-во ЛГУ. 1982. -С. 74-80.

34. Ивашкин В.Т. Эволюция проблемы вирусных гепатитов (к 50-летию открытия вирусных гепатитов А и В)//Рос. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-нопроктологии.-1995.-Т.5, №2.-С. 6-9.

35. Ипатова О.М., Торховская Т.И., Княжев В.А., Карузина И.И. и др. Торможение с помощью нового гепатопротекторного препарата «Фосфолив» развития хронического гепатита у крыс//Вопросы Медицинской Химии.-1999.-Т. 44-Вып. 6.-С. 116-117.

36. Илич В. Эссенциале-форте в терапии острого вирусного гепатита//Пос-ледние познания о терапии эссенциале: Матер. конф.-Л., 1982.-С. 45-51.

37. Калинин А.В. Применение эссенциальных фосфолипидов при алкогольных поражениях печени//Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии.-1997-Т. 7.-N 2.-С. 96.

38. Капля А.А., Кравцова В.В., Кравцов А.В. Влияние фосфолипазы Аг из яда Naja najaa oxia на активность изоферментов Na+, К+ -АТФ-азы мозга крысы//Биохи-мия.-1996-Т. 61.-С. 998.

39. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабеннкова И.В. и др. Антиоксидантная ак-тив-ность сыворотки крови//Вестник Росс. АМН—1999.—N 2.-С. 15-22.

40. Комаров Ф.И., Погромов А.П., Ольбинская Л.И. и др. Эссенциальные фосфолипиды в терапии хронических заболеваний печени//Эссенциальные фосфолипиды в терапии заболеваний печени: Матер. симп.-М., 1977.-С. 42-53.

41. Конопля Е.Н., Прокошко Л.Г. Эссенциале как модулятор при токсическом поражении печени//Эксперим. и клин. фармакол.-1992-N 6.-С. 49.

42. Кукес В.К. Применение препарата «эссенциале» у больных ИБОУКардиоло-гия.-1978 -N 6.-С. 79-82.

43. Кунц Э., Гундерманн Л., Шнайдер Э. «Эссенциальные» фосфолипиды в гепато-логии: экспериментальный и клинический опыт//Терапевт. арх.-1994- N 2-С. 66-72.

44. Курбанова Ф.Р. Фосфолипидный обмен и перекисное окисление липидов при гепатитах у беременных и их терапевтическая коррекция: : Автореф. дис. канд. мед. наук / Ташкент, 1992.-16 с.

45. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М., Вирусные гепатиты.-СПб.: ИКФ «Фолиант», 1999.-104 с.

46. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Критерии оценки тяжести острых вирусных гепатитов//Вирусные гепатиты.-1999.-С. 66-69.

47. Логинов А.С., Бендиков Э.А., Петраков А.В. Маркеры перекисного окисления липидов в выдыхаемом воздухе и микросомальное окисление у больных с хроническими диффузионными болезнями печени//Тер. архив-1995.-N 4-С. 50-53.

48. Логинов А.С., Маркова М.Х., Кондрашева З.Д. и др. Оценка эффективности лечения больных с заболеваниями печени препаратом эссенциале//Эссенциаль-ные фосфолипиды в терапии заболеваний печени: Матер. симп.-М., 1977-С. 65-72.

49. Логинов А.С., Матюшин Б.Н., Якимчук Г.Н. Эффективность фармакотерапии у больных с хронической патологией печени и состояние ферментов антиокси-дантной защиты//Тер. архив.-1995-N 2.-С. 3-5.

50. Лысковцев М.М., Мышкина O.K., Гальбрайх Р.Б., Теплова Т.А. Патогенетическая терапия больных вирусными гепатитами//Матер. 2-го Всеросс. съезда инф.-Кемерово, 1983.-С. 191-193.

51. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита.-М.: Гэотар. Медицина, 1999-432 с.

52. Мальцева Е.Л., Бурлакова Е.Б. Различие в ответе мембран клеток мозга и печени на действие антиоксиданта и жирной кислоты//Биологические мембраны-1986.-Т. 3.-N 8.-С. 773-779.

53. Мартынова Е.А. Влияние сфинголипидов на активацию Т-лимфоцитов (об-зор)//Биохимия.-1998.-Т. 63-С. 122-133.

54. Матюшин Б.Н., Логинов А.С. Активные формы кислорода: цито-токсическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени (обзор)//Клин. лаб. диагн.-1996-N 4.-С. 51-53.

55. Матюшин Б.Н., Логинов А.С., Ткачев В.Д. Определение супероксиддисмутаз-ной активности в материале пункционной биопсии печени при ее хроническом поражении//Лаб. дело.-1996-N 7.-С. 16-19.

56. Меньшиков В.В. Методы клинических биохимии//Лабораторные методы исследования в клинике (справочник). -М.: "Медицина", 1987. С. 174-250.

57. Мэдди Э. Количественное определение фосфолипидов, разделенных ТСХ//Био-химическое исследование мембран. М: "Мир", 1979. — С. 234-249.

58. Мудрич В., Богавац М. Липопротеины при лечении вирусного гепатита эссенциальными фосфолипидами//Эссенциальные фосфолипиды в терапии заболеваний печени: Матер. симп.-М., 1977.-С. 83-89 .

59. Муляр Н.Ф., Одушко Н.П., Четвериков А.П. Влияние эссенциале на метаболические процессы при вирусном гепатите//Матер. 2-го Всеросс. съезда инф.-Ке-мерово, 1983.-С. 195-197.

60. Мхитарян Л.М. Кпинико-биохимическая оценка эссенциале и цитохрома С при остром вирусном гепатите В: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.10 / Рост, мед. ин-т.-Ростов-на-Дону, 1987.-24 с.

61. Мхитарян Л.М., Гюлазян Н.М., Саркисян В.А., Саркисянц Н.К. Клинико-био-химические особенности сочетанного течения острого вирусного гепатита В и жирового гепатоза//Мед. наука Армении.-2001-N 6.-С. 10-16.

62. Мютинг Д., Райковски П. Результаты воздействия на обмен веществ внутривенного и орального введения незаменимых фосфолипидов//Эссенциальные фосфолипиды в терапии заболеваний печени: Матер. симп.-М., 1977.-С. 57-64.

63. Насонов Е.Л., Алекберова З.Ц., Калашникова Л.А. и др. Антифосфолипидный синдром: 10 лет изучения в России//Клин. медицина.-1998-N 2.-С. 4-10.

64. Нефедова Т.В., Куратиев А.А. Изменение резистентности мембран эритроцитов при развитии эндотоксического шокаУ/Пат. физиология-199 l.-N 4.-С. 20-22.

65. Никитин Ю.П., Курексович С.А., давицик Е.С. Печень и липидный обмен. -Новосибирск, Наука.-1985. 189с.

66. Нисевич Н.И., Учайкин B.C. Инфекционные болезни у детей.-М.: Медицина, 1985.-С.91-116.

67. Новиков К.Н. Перекисное окисление липидов в гепатоцитах//Гепатоцит:—М.: Медицина, 1985.-С. 146-170.

68. Новицкий Г.К. Перекисное окисление и состав липидов мембран эритроцитовпри вирусном гепатите А, при вирусном гепатите В и холестатическом его варианте: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.10 / Ленингр. сан-гигиен, мед. ин-т.-Л., 1989.-22 с.

69. Норберт У.Т. Общие клинические тесты//Энциклопедия клинических лабораторных тестов. М.: Лабинфо, 1977. - С. 1-589.

70. Овакимян С.С. Особенности нарушений метаболизма фосфолипидов у больных с механической желтухой до и после операционного вмешательства: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.15, 03.00.04 / Ереван, 1998.-27 с.

71. Орехович В.Н. Методы исследования ферментов азотистого, окислительного и углеводистого обменов//Современные методы в биохимии. М.: "Медицина", 1977. - С. 64-66.

72. Партии О.С., Грачева Н.М., Корнилова И.И., Исаева Н.П. Опыт применения препарата эссенциале в комплексном лечении больных гепатитом//Актуальныевопросы патогенеза и лечения кишечных инфекций.-М., 1981.-Т. 159-Вып. 12.-С. 120-124.

73. Перишич Ж. Наш опыт лечения острого и хронического вирусного гепатита эс-сенциальными фосфолипидами//Эссенциальные фосфолипиды в терапии заболеваний печени: Матер. симп.-М., 1977.-С. 75-82.

74. Погорелова JI.B. Состояние липидного обмена при острых вирусных гепатитах у детей дошкольного возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.09 / Став-роп. гос. мед. акад.-Ставрополь, 1995.-23 с.

75. Погромов А.П., Ольбинская Л.И., Антоненко Н.И. и др. Применение эссен-циале в лечении заболеваний печени//Клин. мед.—1978. -N 10.-С. 97-101.

76. Подлевский А.Ф., Александрова В.Р., Пригожина В.К., Штанько С.И. Терапия больных затяжными и хроническими формами вирусного гепатитаУ/Тр. Ле-нингр. сан.-гиг. мед. ин-та.-1980.-Т. 132.-С. 87-97.

77. Подымова С.Д. Механизм алкогольного повреждения печени//Росс. ж. гас-троэн-терологии, гепатологии, колопроктологии—1998.-Т. 8.-N 5.-С. 21-25.

78. Полетова Л.П. Антиоксидантная активность «Липофена» при хронических поражениях печени//Новое в диагностике и лечении заболеваний органов пищеварения (конф.).-Харьков, 1994.-С. 89.

79. Проказова Н.В., Звездина Н.Д., Коротаева А.А. Влияние лизофосфатидилхоли-на на передачу трансмембранного сигнала внутрь клетки (обзор)//Биохимия — 1998.-Т. 63.-С. 38-46.

80. Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. «Хронические вирусные гепатиты». ССЗ, 1997. -С.85

81. Ревин В.В., Московкин А.А. Влияние рН на связывание ионов Са2+ фосфоино-зитидами//Биофизика клетки-1999.-Т. 44,-Вып. 1.-С. 56-58.

82. Романова Е.Б., Хаблиева Э.М., Хоменко И.Ю. и др. Оксидантно-антиоксидант-ная система при вирусном гепатите В/ЛСлин. лаб. диагностика.-1994-N 4.-С. 52-53.

83. Самоховец Л., Войцицки Е. Фармакологические свойства «эссенциальных» фосфолипидов (EPI) по отношению к заболеваниям печени//Эссенциальные фосфолипиды в терапии заболеваний печени: Матер. симп.-М., 1977.-С. 7-21.

84. Саратиков А.С., Венгеровский А.И. Влияние гепатопротекторов, содержащих фосфолипиды, на зависимую от цитохрома Р-450 антитоксическую функцию печени при экспериментальном токсическом гепатите//Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1999.-Т. 127.-N4.-C. 135-136.

85. Саратиков А.С., Венгеровский А.И. Новые гепатопротекторы природного происхождения//Эксперим. клин. фармакол.-1995.-Т. 58.-N 1.-С. 8-11.

86. Саркисян В.А., Мхитарян JI.M. Клинико-биохимическая оценка эффективности эссенциале при остром гепатите В и сочетанном течении с жировым гепато-зом//В сб.: Всеармейская военно-врачебная научно-практ. конф.-Ереван, 2000.Т. 2-С. 132-152.

87. Скакун Н.П., Охримович Д.М., Штанько В.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов—Тернополь, 1995.-272 с.

88. Сондоре В.Ю., Васариня В.А., Бароян Н.В. и др. Изменение мембран эритроцитов и их значение в патогенезе заболеваний печени//6-ая Всесоюз. конф. по клин, биохим., морфол. ииммунол. инф. бол.: Матер, конф—Рига, 1983.-С. 512-513.

89. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике: СПб.: ТЕЗА, 1996.-304 с.

90. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. -М, 1999.-С. 399

91. Тадевосян Ю.В. Кооперативные процессы модификации липидного компонента мембран в регуляции клеточной активности: Автореф. дис. д-ра биол. наук: 03.00.04/Ереван, 1996.-33 с.

92. Татарова Т.Б. Клинико-метаболические параллели обмена липидов при хроническом вирусном гепатите В у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.09 / Ставроп. Гос. мед. акад.-Ставрополь, 1995.-17 с.

93. Титов В.Н. Липопротеиды как специфическая транспортная система кровото-ка//Вестник Росс. АМН.-1998-N 4.-С. 3-7.

94. Тихомолова Е.Г. Изменения структурно-функционального состояния мембран эритроцитов при остром и хроническом вирусном гепатите В//Нижегор. мед. журн. 1992, №4. -С. 18-21.

95. Ткачук В.А. Фосфоинозитидный обмен и осцилляция ионов Са2+ (обзор)//Био-химия.-1998-Т. 63.-С. 47-56.

96. Утешев Б.С. и др. Эссенциале как индуктор иммуномодулирующих свойств у эритроцитов//Эксперим. и клин. фармакол.-1993.-56(3).-С. 39-42.

97. Утешев Б.С., Ласкова И.Л. Иммуномодулирующее действие полиненасыщенных фосфолипидов//Эксп. клин. фармакол.-58(5).-С. 49-52.

98. ИЗ. Фассати П., Фассати М. Лечение небилиарного и неалкогольного цирроза печени эссенциальными фосфолипидами, а именно препаратом эссенциале-фор-те//Эссенциальные фосфолипиды в терапии заболеваний печени: Матер, симп-М., 1977.-С. 21-41.

99. Фарбер Н.А., Кетиладзе Е.С., Рудинский В.Ф. и др. смешанная инфекция вирусам гепатитов А и В.-Тер. Арх., 1984.-№2.-С. 77-83.

100. Фомиченко К.Д., Ермаков В.Ф. Эффективность эссенциале и витогепата как стабилизатора мембран лизосом печени//Вопр. мед. химии.-1986.-N 5.-С. 21-24.

101. Ходжаева Н.И. Препарат эссенциале и метод гемосорбции в комплексном лечении хронического алкоголизма//Невропатология и психиатрия—1990.-90(2).— С. 59-62.

102. Шахгильдян И.В., Онищенко Г.Г., Счастный Э.И. и др. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики энтеральных вирусных гепатитов в Рос-сии//Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. —1994.-№5.-С.20-25.

103. Шерлок Ш., Дули Дж. Алкоголь и печень//Заболевания печени и желчных пу-тей.-М.: Гэотар Медицина, 1999.-С. 440-459.

104. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей/Перевод с английского. -М., 1999.-860 с.

105. Шерлок Ш., Дули Дж. Жировая печень//Заболевания печени и желчных путей.-М.: Гэотар Медицина, 1999.-С. 486-492.

106. Шпигель С., Кувилье О., Эдзаль Л., Кохама Т., Мензелеев Р. и др. Роль сфинго-зин-1-фосфата в росте, дифференцировке и смерти клеток (обзор)//Биохимия-1998.-Т. 63.-С. 83-88.

107. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Прогностическое значение функционального состояния и интенсивности липопероксидации мембран эритроцитов при вирусных гепатитах//Росс. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии.-1997-N 2-С. 46-49.

108. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов//Тер. Арх. -1996.- №2.- С.8-10

109. Юлдашева Ф.И. Характеристика окислительного метаболизма и микросомаль-ной ферментной системы печени у больных с хронической недостаточностью кровообращения//Клин. мед.-1997-N 4.-С. 24-25.

110. Юсупова А.С. и др. Изменение жирнокислотного состава фосфолипидов эритроцитов мембран при хроническом алкоголизме//Гематология и трансфузия.-1988.-Т. 33.-N 2.-С. 37-42.

111. Яковлев А.А. Клинико-патогенетическая характеристика HBV инфекции с учетом распределения макромолекулярных структур в сыворотке крови: Автореф. док. дисс.-СПб, 1992.

112. Яковлев А.А., Виноградова Е.Н., Рахманова А.Г. Хронические вирусные гепатиты (клинико-лабораторные аспекты). СПб.: Изд-во НИИХ СПб ГУ .-2002.-290с.

113. Asaoka Y., Yoshida К., Sasaki Y. and Nishiruka Y. Potential Role of Phospholipase-A2 in HL-60 Cell Differentiation to Macrophages Induced by Protein Kinase С Activation//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1993.-90.-P. 1917-1921.

114. Asaoka Y., Yoshida K., Sasaki Y. and Nishiruka Y. Role of Lysophosphadylcholine in T-Lymphocyte Activation: Involvement of Phospholipase-A2 in Signal Transduction through Protein Kinase C//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1992.-89.-P. 6447-6451.

115. Beil F.U., Grundy S.M. Studies on Plasma Lipoproteins during Absorption of Exogenous Lecitin in Man//L. Lip. Res.-1980.-Vol. 21.-P. 525-536.

116. Blaton V., Deglerg В., Vandamme D. et al. The Human Plasma Lipids and Lipoproteins under Influence of EPL-therapy//Phosphatidylcholine. Biochemical and Clinical Aspects of Essential Phospholipids.-Berlin, 1976.-P. 125-133.

117. Caruso L., Trischitta K., Bertino G. et al. La fosfatidilcolina polinsatura /EPL/ nel trattamento della steatosi epatica//Clin. Ter.-1983.-Vol. 107-N 5.-P. 279-290.

118. Ceraundo F. Tossilipendeza da alcool and ambientre carcerario: un approcio clinico//Clin. Ter.-1985.-Vol. 112.-N 6.-P. 515-520.

119. Chedid A., Chadalawada K.R., Morgan T.R. et al. Phospholipid Antibodies in Alcoholic Liver Disease//Hepatology. Illinois.-l994.-20(6)-P. 1465-1471.

120. Chwiecko M., Holownia A., Bielawska A., Farbiszewski R. Inhibition of Non-Enzymatic Lipid Peroxidation by "Essenciale" a Drug Enriched in Phosphatidylcholine in Ethanol-Induced Liver Injury//Drug Alcohol Depend. -1993.-33(1).-P. 87-93.

121. Cullis P.R., Fenske D.B., Hope M.J. In Biochemistry of Lipids, Lipoproteins and Membranes: (Vance, D.E., and Vance, J.R., eds), Elsevier, Amsterdam, 1996.-P. 1-33.

122. Del Rio A., Colli R.D., Bruno V.F., Flore F. Polynsaturated Phosphatidylcholine in the Treatment of Chronic Hepatopathies in Bronchopneumatithic Patients//Clin. Ther.-1984.-N 6.-P. 519-524.

123. Dewailly P., Decoopman E., Desreumaux C., Fruchart J.C. Plasma Removal of Influence Essential Phospholipids in Man//Phosphatidylcholine. Biochemical and Clinical Aspects of Essential Phospholipids.-Berlin, 1976.-P. 80-86.

124. Fox J.M. A Glossary of Essential Phospholipids and Lipoproteins //Phosphatidylcholine. Biochemical and Clinical Aspects of Essential Phospholipids.-Berlin, 1976.-P. 1-7.

125. Gizatullina Z.Z. et al. Disturbances in Oxidative Phosphorylation in the Liver of Rats with Heliotrine Induced Hepatitis and Restoration by Phosphatidyl - Choline and ATP//Biomed. Sci.-1991.-2(5).-P. 460-464.

126. Guan R. et al. The Effect of Polyansuturated Phosphatidylcholine in the Treatment of Acute Viral Hepatitis//Aliment. Pharmacol. Ther.-1995.-9(6).-P. 699-703.

127. Gurevich V., Bondarenko В., Gundermann K. et al. Polyunsaturated Phospholipids Increase the Hypolipidemic Effect of Lovastatin//Eur. J. Int. Med.-1997.-8. -P. 13-18.

128. Green D.E., Fleischer S. The role of lipids in mitochondrial electron transfer and oxidative phosphorylation//Biochem. Biophys. Acta -1963 -Vol. 70. № 5. -P. 554-582.

129. Hakamori S. and Igarashi Y. Functional Role of Glycosphingolipids in Cell Recognition and Signaling//! Biochem. 1995. - 118. - P. 733-764.

130. Hantak I; Boca M; Mikulecky M; Stancek D Esencialne fosfolipidy v liecbe chronickej infekcie virusom hepatitidy B//VnitrLek, 1990.-36(12).-P. 1164-1171.

131. Hegner D. Effect of Essential Phospholipids on the ATPases and on the Fluidity of Liver Plasma Membranes//Phosphatidylcholine. Biochemical and Clinical Aspects of Essential Phospholipids.-Berlin, 1976.-P. 89-95.

132. Holoman J., Glasa J., Hlavaty J., Veningerova M. et al. Positive Effects of Essential Phospholipids and Improvement of Life Style in Patients with Toxic Liver Injury//Bratisl. Lek. Listy.-1998.-99 (2).~P. 75-81.

133. Holzl J. Pharmacokinetic Studies on Phosphatidylcholine and Phosphatidylinositol//Phosphatidylcholine. Biochemical and Clinical Aspects of Essential Phospholipids.-Berlin, 1976-P. 66-79.

134. Hoofnagle J.H., DiBisceglie A.M. Treatment of chronic viral hepatitis//N. Engl. J. Med.-1997.-V. 336.-P. 347-356.

135. Ilic V., Kordak V., Alvarez S.Z. Klinicke zkusenosti s dlouhodobym podavanim " esencialnich" fosfolipidu u chronicke aktivni hepatitidy. Prehled tri dvojitych slepych studii//Cas. Lek. Cesk., 1992.-131(26).-P. 801-804.

136. Jayadev S., Linardic C.M. and Hannun Y.A. Identification of Arachidonic Acid as a Mediator of Sphingomyelin Hydrolysis in Response to Tumor Necrosis Factor Alpha//Biol. Chem.-l994.-269.-P. 5757-5763.

137. Jenkins A.P., Green A.T., Thompson R.P. Essential Fatty Acid Supplementation in Chronic Hepatitis B//Pharmacol. Ther-1996.- 10(4).-P. 665-668.

138. Kakimoto H., Imai Y., Kawata S., Inada M. et al. Altered Lipid Composition and Differential Changes in Activities of Membrane- bound Enzymes of Erythrocytes in Hepatic Cirrhosis//Metabolism.-1995.-44(7).-P. 825-832.

139. Kakimoto H., Kawata S. Changes in Lipid Composition of Erythrocyte Membranes with Administration of S-adenosyl-L-methionine in Chronic Liver Disease//Gastroenterol. J-pn.-1992.-Vol. 27-N 4.-P. 505-513.

140. Kalab M., Gervinska J. Esencialni fosfolipidi v lecbe jaternicirhozy//Cas. Lek. Ces.-1983,-Vol. 122.-C. 9.-S. 266-269.

141. Kiriakova N., Kiriakov A., Scheider E., Bonev A. Therapeutic Effect of Essential Phospholipids on Functional Sexual Disorders in Males//J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol.-1998.- 11(2).-P. 191-193.

142. Kim J., Linnen J., Wages J., et al. Hepatitis G virus (HGV), a new hepatitis virus associated with human hepatitis//J.Hepatol.- 1995. -Vol 23, suppl. Nl.-P. 78.

143. Kozel M.J., Dudley D., Wong J.T.,et al.Intrahepatic cytotoxic T lymphocytes specific for hepatitis С virus in persons with chronic hepatitis//J.Immunol.-1992. -Vol. 149. -P.3339-3344.

144. Kosina F., Budka F., Kolouch Z. et al. Esencialni cholinofosfolipidy pri leceni virove hepatitidy//Cas. Lek. Ces.-1981.-Vol. 120.-C. 31-32.-S. 957-960.

145. Knuchel F. Double-blind study in patients with alcoholic fatty liver//Med. Welt.-1979. Vol. 30, S.ll. -P. 411-416.

146. Larsen M. et al. Drug Treatment of Dyslipoproteinemia//Med. Clin. North Am-1994.-78.-P. 225-245.

147. Lederkremer R.V., Lima С., Ramirez M.I. and Casal O.L. Structural Features of the Lipopeptidophosphoglucan from Trypanosome Cruri Common with the Glycophosphatidylinositol Anchors//Eur. Biochem.-1990.-192.-P. 337-345.

148. Lekim D. On the Pharmacokinetics of Orally Applied Essential Phospholipids /EPL///Phosphatidylcholine. Biochemical and Clinical Aspects of Essential Phospholipids.-Berlin, 1976-P. 48-66.

149. Likim D., Betzing H. Der Einbau von EPL-Substanz in Orange von gesunden und durch Galactosamin geschadigten Ratten//Arzneim. Forsch. - 1974. - Vol. 24. - P. 1217-1219.

150. Liscovitch M. and Cantley L.C. Lipid second Messengers//Cell.-1994.-77.-P. 329334.

151. Ma X., Zhato J., Lieber C.S. Polyenylphosphatidylcholine Attenuates non -Alcoholic Hepatic Fibrosis and Accelerates its Regression//J. Hepatol.-1996.-24.-P. 604-613.

152. Mori I., Hiramatsu M., Toda N., Koide Y., Miyagawa F. Effects of Alcohol on Membrane Fluidity of Human Erythrocyte//Acta Med.-Okayama.-1994.-48(3).-P. 117-122.

153. Mudric V. Lecenje akutnog virusnih hepatitisa preparatom Essentiale//Essentiale-radovi jugoslavenskih autora.-Sarajevo, 1975.-P. 9-14.

154. National Cholesterol Education Program Second report of the Expert Pand of Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in adults-1994-89.-P. 1329-1445.

155. Nishikimi N., Rao N., Yagi K. The Occurrence of Superoxide Anione in the Reaction of Reduced PMS and Molecular Oxiden//Biochem. Biophys. res. Comun. -1972 -Vol. 46, P. 849-853.

156. Oette K. at al. Resorption von Dilinoeoy-phosphatidylcholine nach oraler Gabe//Arzneimittelforschung.-1995.-45(8).-P. 875-879.

157. Perisic Z., Ilic V., Ivanic M. Nasa iskustva u lecenjie akutnog virusnog hepatitisa essencijalnim fosfolipidima//Essentiale-radovi jugoslavenskih autora.-Sarajevo, 1975.-P. 3-8.

158. Popper H. Clinical pathologic correlation in viral hepatitis. Am .J. Path., 1975, v. 81, p.609-626.

159. Prachar V., Lukacsova M. Subkatedra ljinickej farmakologie Institutu pre dalsie vzdelavanie pracovnikov v zdravotnictve v Bratislave, Slovakia/ZBratisl. Lek. Listy.-1998.—99(2).—75-81.

160. Put A., Samochowiec L., Ceglecka M. et al. Clinical Efficacy of "Essential" Phospholipids in Patients Chronically Exposed to Organic Solvents//J. Int. Med. Res.-1993.-21(4).-P. 185-191.

161. Roos D., Eckmann C.M., Yazdanbakhshi M. et al. Excretion of Superoxide by Phagocytes Measured with Cytochrome С Entrapped in Resealed Erythrocyte Ghosts//J. Biol. Chem.-1984.-Vol. 259.-N 3.-P. 1770-1775.

162. Sakai M., Miyazaki A., Hakamata H. et al. Lisophosphatidylcholine Plays an Essential Role in the Mitogenic Effect of Oxidized Low Density Lipoprotein on Murine Macrophages//!. Biol. Chem.-l994.-269.-P. 31430-31435.

163. Simmonds P. Variability of hepatitis С virus//Hepatology.-1995.-Vol.21-P. 570-583.

164. Skorepa J., Mares P., Todorovicova H., Tvzzycka E. New Analytical Approach to the Study of Hyperlipidemia//Phosphatidylcholine. Biochemical and Clinical Aspects of Essential Phospholipids .-Berlin, 1976-P. 133-137.

165. Spiegel S. and Merrill A. H. Jr. Sphingolipid Metabolism and Cell Growth regulation//FASEB J.- 1996. -10. -P. 1388-1397.

166. Visko G. La fosfatidylcolina polinsatura /EPL/ in associazione a complesso vitaminico В nel trattamento dell'virale acute W. Risultati di uno studio clinico ramdomizzato in doppio cieco//Clin. Ter. 1985. -Vol. 114. - P. 183-188.

167. Walnofer H., Hanusch M. "Essential" Phospholipids in the treatment of hepatic disease//Med. Monatsschrift. -1973. Vol. 27, №3. -P. 331-336.

168. Wozina K.M., Purzycka P., Kossowska E., Lydowo M. Diversity of the Effects of Phosphatidylcholine and Sphingomyelin on Adenylate Deaminase from Pig Brain//Acta Biochem. Pol.-1987.-Vol. 34.-N 3.-P. 285-290.

169. Yokote К., Morisaki N., Zenibayashi M. et al. The Phospholipase-A2 Reaction Leads to Increased Monocyte Adhesion of Endothelial Cells via the Expression of Adhesion Molecules//Eur. J. Biochem.-1993.-217.-P. 723-729.

170. Zierenberg O., Grundy S.M. Intestinal Absorption of Polyenephosphatidylcholine in Man//J. Lip. Res.-1982.-Vol. 23.-P. 1136-1142.1. АКТ О ВНЕДРЕНИИ

171. Зав. гепатитным отделением1. Ассистент1. А.Л. Казинян/1. Ц.А. Навоян/1301. УТВЕРЖДАЮ"

172. Проректор по учебной работе Ереванского гос>^Ьственного ме/^идинского университета им/М.Гераци Lfпроф: В. А.ИГекоян ^ "hM^f^01^сёнтября 2004г; Vч ' v v1. АКТ О ВНЕДРЕНИИ

173. Основание: выписка из протокола N 111 заседания кафедры инфекционных болезней от 30.08.2004.

174. Председатель Зав. кафедрой/Л.М. Мхитарян/1. Секретарь / / Доцент1. Н.Г. Будагян/