Физиологические механизмы влияния ламинарина на иммунологическую реактивность тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Меньшикова, Елена Александровна

• Меньшикова, Елена Александровна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Меньшикова, Елена Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности иммунологической реактивности человека в условиях Севера.

1.2. Иммунокоррекция препаратами водорослевого происхождения.

1.2.1. Характеристика нейтрального полисахарида.

1.3. Краткая характеристика используемых в работе признаков, определяющих состояние иммунной системы человека.

ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика исследуемых групп.

2.2. Методы исследования показателей иммунологического гомеостаза.

2.3. Методы математической обработки результатов исследования.

ГЛАВ A3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Механизмы иммуномодулирующего эффекта ламинарина в условиях эксперимента.

3.2. Механизмы иммуномодулирующего действия ламинарина у детей с воспалительными процессами.

3.3. Механизмы иммуномодулирующего действия ламинарина у взрослых с онкологическими заболеваниями.

3.4. Механизмы иммуномодулирующего действия ламинарина у взрослых с воспалительными процессами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физиологические механизмы влияния ламинарина на иммунологическую реактивность»

Актуальность исследования. Состояние здоровья человека, во многом определяется уровнем иммунологической реактивности. К настоящему времени уже окончательно сформировалось представление, что среди значительного числа жизнеобеспечивающих систем иммунная система выполняет защитную, регуляторную, стимулирующую процессы регенерации функции [92, 108].

Иммунологическая реактивность человека на Севере отличается повышенным уровнем лимфопролиферации и провоспалительных цитокинов, низким содержанием в крови функционально активных Т-лимфоцитов, IgA на фоне повышенной концентрации иммуноглобулинов М, Е, G, ЦИК и дефицитом содержания фагоцитарной защиты. Это приводит, с одной стороны, к торможению возрастного развития иммунной системы, а с другой — к сокращению резервных возможностей регуляции иммунного гомеостаза [29, 105].

Иммунокоррекция является одним из наиболее перспективных направлений лечения хронической рецидивирующей патологии, аутоиммунных заболеваний, онкологических процессов, аллергии [30]. В современной литературе часто обсуждаются вопросы эффективности иммунокоррекции и иммунореабилитации при различных патологических процессах без достаточно полного выяснения механизмов функционирования иммунной системы в условиях иммуностимуляции. В то же время, использование иммуностимулирующего фактора оправдано при достаточно четком знании объекта и спектра влияния препарата, механизма его воздействия, прямо и косвенно обусловленных реакций. Иммуномодуляторы растительного и водорослевого происхождения более эффективны, когда они получены из местного сырья. Мало того, использование местного сырья для получения биологически активных веществ экономически выгодно [68, 71].

Ламинария, бурая водоросль (Laminaria saccharina) образует обширные заросли на Белом, Карском и Баренцевом морях и запасы её имеют промышленное значение. Ламинарины, полученные из бурых водорослей, являются биологически активными веществами. Подробно изучены их противовоспалительные, антикоагуляционные, антиатеросклеротические свойства; сведения об их иммуномодулирующей способности единичны и касаются эффективности фагоцитоза, а также их использования для лечения онкологических заболеваний [29,71]. Представляет интерес исследование иммуномодулирующих свойств ламинарина (дополана), полученного по специальной методике с применением экологически чистых способов выделения водой и спиртом.

Цель и задачи исследования. Цель работы — выявить иммуностимулирующие свойства ламинарина в эксперименте и клинических исследованиях.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить изменение клеточного состава перитонеального экссудата и периферической крови, а также фагоцитоз нейтрофилами и моноцитами у мышей при внутрибрюшинном введении ламинарина (дополана).

2. В условиях эксперимента изучить влияние исследуемого препарата на лимфопролиферацию и дифференцировку иммунокомпетентных клеток периферических органов иммунитета.

3. Установить влияние полисахарида на процессы активизации и дифференцировки лимфоцитов периферической крови у людей.

4. Учитывая противоопухолевый эффект ламинарина, установить влияние его на параметры противоопухолевого иммунитета.

5. Под влиянием препарата выявить диспропорцию содержания иммуноглобулинов разных классов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Повышение активности и эффективности фагоцитарной защиты под влиянием ламинарина происходит за счет активизации процессов миграции, хемотаксиса нейтрофилов, моноцитов и макрофагов, а также увеличения захватывающей и переваривающей способностей фагоцитов.

2. Ламинарии активирует процессы лимфопролиферации с развитием реакции в регионарных и отдаленных от места его введения лимфатических узлах, активирует экспрессию молекул CD3, CD5, CD25, CD71, HLA DR на мембране лимфоцитов.

3. Под воздействием испытуемого препарата увеличивается содержание в периферической крови Т-хелперов, цитотоксических лимфоцитов и естественных киллеров, снижаются концентрации РЭА и TNF-a, а также исправляется диспропорция содержания сывороточных иммуноглобулинов.

Научная новизна исследования. Впервые определены типы фагоцитов, которые активируются под воздействием нейтрального полисахарида. Впервые установлены механизмы стимулирующего влияния ламинарина на активность фагоцитоза (хемотаксис, захватывающую и переваривающую способности фагоцитов). Впервые установлено, что нейтральный полисахарид стимулирует пролиферацию лимфоцитов и экспрессию активирующих молекул иммунокомпетентных клеток. Выявлено влияние ламинарина на дифференцировку иммунокомпетентных клеток (Т-хелперов, цитотоксических лимфоцитов, естественных киллеров и В-лимфоцитов). Впервые установлено, что ламинарин снижает содержание в крови РЭА, TNF-a и исправляет диспротеинемию содержания сывороточных иммуноглобулинов.

Научно-практическая значимость исследования. Полученные в работе новые данные могут быть использованы в практическом здравоохранении при разработке схем применения ламинарина для лечения иммунодефицитных состояний при воспалительных процессах и онкологических заболеваниях, а также для профилактики экологически зависимых иммунодефицитов. Материалы диссертации рекомендуются для использования в учебном процессе в области физиологии, фармакологии, иммунологии, онкологии и на курсах подготовки биологов, фармакологов, врачей.

Результаты исследования внедрены в практику работы врачей медицинской компании «Биокор» для лечения иммунодефицитных состояний (акт внедрения от 5.09.2005 г.).

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с комплексным планом НИР Института физиологии природных адаптаций УрО РАН (номер государственной регистрации 01.2.00101811).

Апробация работы и публикации. Основные положения работы доложены и обсуждены на Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека» (Архангельск, 2004); конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003); II симпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера» (Сыктывкар, 2004); 4-й Молодежной научной конференции Института физиологии Коми НЦ УрО РАН «Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике» (Сыктывкар, 2005); Второй Международной научно-практической конференции (Архангельск, 2005); Международном конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» (Москва, 2005); V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005); XII Международном совещании и VI школе по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 2006).

По материалам диссертации опубликовано 23 печатных работы.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Меньшикова, Елена Александровна

114 ВЫВОДЫ

1. Нейтральный полисахарид ламинарии - ламинарин - в дозе 5 мг/кг массы при внутрибрюшинном введении белым беспородным мышам весом 20-25 грамм стимулирует миграцию нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов к месту его введения, увеличивая активность и интенсивность фагоцитоза.

2. Препарат в условиях эксперимента усиливает лимфопролиферацию и дифференцировку иммунокомпетентных клеток в регионарных и отдаленных лимфатических узлах. При клиническом применении препарата установлено, что механизм указанной стимуляции обеспечивается путем повышения концентрации интерлейкина-1а и интерлейкина-ip.

3. У человека ламинарин в дозе 5 и 10 мг/кг массы тела при ежедневном пероральном употреблении в течение 4-х недель увеличивает содержание активированных лимфоцитов с рецепторами к IL-2, трансферрину и главному комплексу гистосовместимости класса II.

4. Под действием препарата у человека происходит стимуляция дифференцировки иммунокомпетентных клеток с повышением содержания в крови Т-хелперов, естественных киллеров, цитотоксических лимфоцитов, а также общего содержания циркулирующих Т-клеток.

5. Применение ламинарина с лечебной целью обеспечивает снижение концентраций в крови РЭА и TNF-a.

6. Ламинарин исправляет диспропорцию содержания сывороточных иммуноглобулинов путем снижения чрезмерных концентраций IgM, IgG, IgE, ЦИК и повышения уровня содержания IgA.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ламинарин в дозе 5 мг/кг массы тела при одноразовом приеме в течение 4-х недель может быть использован для коррекции нейтропении врачами-иммунологами.

2. Учитывая, что дефицит фагоцитарной защиты является патогенетическим фактором хронического воспалительного процесса, онкопатологии и аутоиммунных поражений, данный препарат может быть применен для стимуляции фагоцитоза.

3. Стимуляция ламинарином дифференцировки цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров дает теоретическую основу для разработки схем применения ламинарина в области онкопатологии.

116

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Меньшикова, Елена Александровна, 2006 год

1. Агаджанян Н.А. Социальные, возрастные и экологофизические аспекты адаптации человека / Н.А. Агаджанян // Возрастные особенности физиологических систем детей и подростков. М., 1985. - С. 7-9.

2. Агаджанян Н.А. Экология человека: избр. лекции / Н.А. Агаджанян,

3. B.И. Трошин. М.: КРУК, 1994. - 255 с.

4. Арнольди И. А. Акклиматизация человека на севере и юге / И.А. Арнольди. — М.: Медгиз, 1962. 72 с.

5. Аутоиммунные реакции у пациентов со злокачественными новообразованиями различной локализации / Е.Н. Кологривова, Н.В. Иванова, В.В. Климов и др. // Вопр. онкологии. 2000. - № 3. - С. 53-55.

6. Баевский P.M. Концепция физиологической нормы и критерии здоровья / P.M. Баевский // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2003. -Т. 89, №4.-С. 473-487.

7. Баранов В.М. Адаптационные возможности организма как показатель здоровья / В.М. Баранов, P.M. Баевский, В.М. Михайлов // Биологические аспекты экологии человека: материалы Всерос. конф. с междунар. участием. Архангельск, 2004. - Т. 1. - С. 28-31.

8. Барышников А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза /

9. A.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. М.: Эдиториал УРСС, 2002. - 320 с.

10. Белозеров В.П. Иммунокоррекция в комплексном лечении Helicobacter pylori у детей / В.П. Белозеров, Л.К. Добродеева // Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Архангельск, 1996.1. C. 92-94.

11. Бережная Н.М. Система интерлейкинов и рак / Н.М. Бережная,

12. B.Ф. Чехун. Киев: ДИА, 2000. - 224 с.

13. Бобров Н.И. Физиолого-гигиенические аспекты акклиматизации человека на Севере / Н.И. Бобров, О.П. Ломов, В.П.Тихомиров. Л.: Медицина, 1979. - 184 с.

14. Васильев Н.В. Общие предпосылки системы иммунитета на фоне адаптационного процесса / Н.В. Васильев, Т.Н. Коляда // Иммунный гомеостаз в экстремальных природных условиях. Фрунзе, 1985. - С. 40-53.

15. Возможности использования некоторых иммуномодуляторовэндогенной природы в лечении больных гнойно-воспалительной патологии /

16. М.М. Алсынбаев, Ю.А.Медведев, Е.В. Бобкова и др. // Мед. иммунология.2001. Т. 3, № 2. - С. 302.t

17. Воложин А.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции / А.И. Воложин, Т.И. Сашкина, З.И. Савченко. М.: ИНСОФТ, 1993.- 100 с.

18. Головань J1.0. Некоторые показатели гуморального иммунитета при хроническом бронхите у работников ЛДК г. Архангельска / Л.О. Головань, С.С. Зинченко // Бюл. СГМУ. 2001. - № 2. - С. 187-195.

19. Горбатова Л.Н. Применение препаратов водорослевого происхождения для коррекции иммунного статуса у детей с хейлитами / Л.Н. Горбатова, Л.К.Добродеева // Материалы III сессии Российской группы Н pylori. Архангельск, 1996. - С.20-25.

20. Губкина З.Д. Изменение сезонных и суточных колебаний некоторых факторов неспецифического иммунитета у жителей Архангельска / З.Д. Губкина // Медико-биологические проблемы акклиматизации человека на Европейском Севере. Архангельск, 1976. - С. 64-66.

21. Детские инфекционные болезни (принципы лечения, неотложная терапия при инфекционных заболеваниях у детей) / Л.В. Титова, Л.К. Анисимова, Л.А. Акимова и др. Архангельск, 2001. - 56 с.

22. Добродеева Л. К. Иммунологическая интерпретация гемограмм / Л.К. Добродеева, В.Н. Белозеров. — Архангельск, 1996. — 14 с.

23. Добродеева Jl. К. Иммунологическое районирование Архангельской области / Л.К. Добродеева. Архангельск, 1997. - 68 с.

24. Добродеева Л.К. Антитела у практически здоровых людей / Л.К. Добродеева, Г.А. Суслонова // Иммунология. 1990. - № 2. - С. 52-55.

25. Добродеева Л.К. Биологическая активность веществ водорослевого происхождения / Л.К. Добродеева // Эффективность использования препаратов из морских водорослей в медицине. Архангельск, 1995. — С. 6-8.

26. Добродеева Л.К. Взаимосвязи в системе иммунитета / Л.К. Добродеева, Л.С. Щеголева, Л.В. Сенькова // Мед. иммунология. 2000. -Т. 2, № 2. - С. 127.

27. Добродеева Л.К. Влияние препарата фитон на иммунологическую реактивность человека на Севере / Л.К. Добродеева, Л.Н. Олешко // Иммунологическая реактивность человека на Севере. — Архангельск, 1993. -С. 98-101.

28. Добродеева Л.К. Внедрение системы профилактики вторичных иммунодефицитов / Л.К.Добродеева, К.Г. Добродеев // Проблемы оптимизации образа жизни и здоровья. СПб., 1995. - С. 56.

29. Добродеева Л.К. Генетические и иммунологические критерии иммунологической нестабильности / Л.К. Добродеева, Н.В. Московская. -Архангельск, 1992.— 11 с.

30. Добродеева Л.К. Грипп и ОРЗ, иммунологическая реактивность коренного и пришлого населения Севера Европейской территории СССР: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.К. Добродеева. Архангельск, 1989. - 26 с.

31. Добродеева Л.К. Иммунологическая реактивность человека на Севере: информ. материалы / Л.К. Добродеева, Г.А. Суслонова. Архангельск, 1988. -20 с.

32. Добродеева Л.К. Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина. -Екатеринбург: УрО РАН, 2004. 230 с.

33. Добродеева JT.K. Лечебные препараты водорослевого происхождения / Л.К. Добродеева. Архангельск, 1997. - 24 с.

34. Добродеева Л.К. Полисахариды водорослевого происхождения для профилактики экологически зависимых иммунодефицитов / Л.К. Добродеева, Л.Н. Негодяева, И.Г. Соловцева // Человек и лекарство: материалы V Рос. Конгр.-М., 1998.-С. 437.

35. Добродеева Л.К. Противоопухолевый эффект растительного полисахарида / Л.К. Добродеева, Э.В. Рехачева, Г.В. Добродеев // Метастазирование злокачественных опухолей: материалы II симп. Киев, 1991.-С. 41-42.

36. Добродеева Л.К. Экологическая зависимость иммунологической реактивности / Л.К. Добродеева. Сыктывкар, 1995. - 17 с.

37. Добродеева Л.К. Экспериментальное испытание суполана нового иммуномодулятора природного происхождения / Л.К.Добродеева // Человек и лекарство: тез. докл. 4 Рос. конгр.-М., 1997. — С. 241.

38. Добродеева Л.К. Энтеросорбция в иммунокоррекции / Л.К. Добродеева // Человек и лекарство: материалы III Рос. нац. конгр. М., 1996. -С. 109.

39. Добродеева Л.К. Эффективность лечения пародонтоза препаратами водорослевого происхождения / Л.К. Добродеева, Т.М. Французова // Основные стоматологические заболевания, их лечение и профилактика. -Архангельск, 1996. С.60-65.

40. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В.Пинегин, А.Д. Черноусов // Иммунология. -1995.-№2.-С. 4-5.

41. Дюжикова Е.М. Физиологические особенности иммунологической регуляции человека на Севере: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Е.М. Дюжикова. Архангельск, 1994. - 22 с.

42. Зарецкая Ю.М. Новые антигены тканевой совместимости человека (HZA-DR: теория, клиника, практика) / Ю.М. Зарецкая, В.Ю. Абрамов. М.:1. Медицина, 1986. 174 с.

43. Захарова JI.A. Использование иммунологических методов исследования в терапии / JI.A. Захарова, A.M. Василенко // Современные проблемы диагностики и терапии заболеваний внутренних органов. -Новосибирск, 1984. С. 5-9.

44. Зимин Ю. И. Иммунитет и стресс / Ю.И. Зимин // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. М., 1979. - Т. 8. - С. 173-198.

45. Иммунодефицитное состояние / под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант, 2000. - 557 с.

46. Иммунокоррекция в педиатрии / JI.C. Щеголева, JI.K. Добродеева, Л.П. Жилина, К.Г. Добродеев // Человек и лекарство: тез. докл. 4 Рос. конгр. -М., 1997.-С. 257.

47. Иммунологическая реактивность и сердце / Л.К. Добродеева, О.А. Миролюбова, И.И. Чернов, А.Н. Шонбин. Сыктывкар, 2002. - 264 с.

48. Иммунологические методы / под ред. Г. Фримелеля. М.: Медицина, 1987.-472 с.

49. Иммунология и старение / под ред Т. Макинодана, Э. Юниса. М.: Мир, 1980.-277 с.

50. Иммунология. Методы исследования / под ред. И. Лефковица, Б. Перниса. М.: Мир, 1983. - 348 с.

51. Казначеев В.П. Проблема адаптации человека / В.П. Казначеев, В.М. Стригин. Новосибирск: Б.и., 1978. - 56 с.

52. Кассирский И.А. Гематология / И.А. Кассирский, Г.А. Алексеев. М.: Медицина, 1970. - 799 с.

53. Кетлинский С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

54. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб: Гиппократ, 1992. - 254 с.

55. Клетки крови современные технологии их анализа / Г.И. Козинец, В.М. Погорелов, Д.А. Шмаров и др. - М.: Триада-фарм, 2002. - 200 с.

56. Клеточные факторы регуляции иммуногенеза / под ред. В.А. Труфакина. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1985. - 311 с.

57. Клиническая иммунология / под ред. Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998.-270 с.

58. Козлов И. Г. Рецепторы контактного взаимодействия / И.Г. Козлов, Н.К. Горлина, А.Н. Чередеев // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 14-24.

59. Козлов Ю.А. Роль иммуномодуляторов в комплексной терапии вторичной иммунологической недостаточности у военнослужащих при гнойно-раневой инфекции / Ю.А. Козлов // Физиология человека. 2003. -№ 3. -С.13-19.

60. Корнева Е.К. Уровни регуляции иммунного гомеостаза / Е.К. Корнева // Физиология человека. 1984. - № 2. - С. 193-200.

61. Костантинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей / Н.А. Костантинова. М.: Медицина, 1996. - 256 с.

62. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. шк., 1989. - 293 с.

63. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Наука, 1990. - 223 с.

64. Липперт Г.А. Международная система единиц (СИ) в медицине / Г.А. Липперт. М.: Медицина, 1980. - 302 с.

65. Лозовой В.П. Структурно-функциональная организация иммунной системы / В.П. Лозовой, С.М. Шергин.-Новосибирск: Наука, 1981.- 229 с.

66. Маслаков Д.А. Биологическая активность некоторых полисахаридов иих применение в клинике / Д.А. Маслаков, К.А. Эйсмонт // Здравоохранение Белоруссии. 1974. - № 12. - С. 35-38.

67. Машковский М. Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. М.: Медицина, 2000. - Т. 2. - 608 с.

68. Маянский А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1989. - 340 с.

69. Мелехов П.А. Сравнительная характеристика микробиоцидной активности некоторых традиционных и современных антисептиков, применяемых в хирургии / П.А. Мелехов, С.И. Мирошин, Е.П. Мелехов // Хирургия. 1990. -№ 6. - С. 39-41.

70. Незговоров Д.В. Физиологические механизмы иммунного гомеостаза под влиянием фукоидана: автореф. дис. . канд. биол. наук / Д.В. Незговоров. Архангельск, 2005. - 18 с.

71. Новиков B.C. Физиологические аспекты апоптоза. / B.C. Новиков, В.Н. Цыган // Рос. физиол. журн. 1997. - Т. 83, № 4. - С. 5-8.

72. Новикова В.М. Координация систем регуляции в антигенстимулированных Т-клетках / В.М. Новикова // Иммунология. 1995. -№ 1.-С. 7-10.

73. Пальцев М.А. Межклеточное взаимодействие / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М.: Медицина, 1995. - 224 с.

74. Певницкий Л.А. Программированная гибель клеток и апоптоз: значение для развития и функционирования иммунной системы. / Л.А. Певницкий // Вестн. РАМН. 1996. - № 6. - С. 43-50.

75. Першин Б.Б. Вакцинация и местный иммунитет / Б. Б. Першин. — Л.:1. Медицина, 1980. 232 с.

76. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987. - 411 с.

77. Программированная клеточная гибель / под ред. B.C. Новикова. -СПб.: Наука, 1996.-276 с.

78. Регуляторные клетки иммунной системы / под ред. Р. В. Петрова. М.: ВИНИТИ, 1980. - 247 с. - (Итоги науки и техники / Сер. Иммунология; Т. 7).

79. Резервные возможности иммунитета / Б.Б. Першин, С.Н. Кузьмин, Р.С. Суздальницкий, В.А. Левандо // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 1985. -№ 6. - С. 59-64.

80. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт. М.: Мир, 1991. - 327 с.

81. Руководство по иммунофармакологии / под ред. М.М. Дейла, Дж.К. Формена. М.: Медицина, 1998. - 332 с.

82. Сапин М.Р. Иммунная система человека / М.Р. Сапин, Л.Е. Этинген. -М.: Медицина, 1996. 302 с.

83. Сапов И. А. Неспецифические механизмы адаптации человека / И.А. Сапов, B.C. Новиков. Л.: Наука, 1984. - 145 с.

84. Сибирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Сибирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - № 2. — С. 16-22.

85. Совместное применение сорбента и антисептиков растительного происхождения / C.JI. Кашутин, В.Ф. Афанасенков, JI.C. Щеголева и др. // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 320

86. Состояние иммунной системы у детей, проживающих на Севере в зонах различной степени дискомфортности / Л.К. Добродеева, Е.М. Дюжикова, Л.С. Щеголева и др. // Иммунология. 2004. - Т. 25, № 4. -С.238-242.

87. Состояние иммунной системы у лиц, поживающих на Севере в зонах различной степени экстремальности / Л.К. Добродеева, Л.В. Сенькова, Е.В. Типисова и др. // Иммунология. 2004. - Т. 25, № 5. - С. 299-301.

88. Степанян М.Г. Оптимизация лечения гнойных ран челюстно-лицевой области у детей с использованием препаратов морских водорослей: автореф. . канд. мед. наук / М.Г. Степанян. Архангельск, 2004. - 14 с.

89. Физиология иммунной системы и экология / В.А. Черешнев, Н.Н. Кеворков, Б.А. Бахметьев, С.В. Ширшев // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 8. - С. 21-27.

90. Фредлин И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фредлин. СПб.: НТФФ «Полисан», 1998. - 112 с.

91. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. М.: Медицина, 1984. - 27с.

92. Фрейдлин И.С. Физиология моноцитов / И.С. Фрейдлин, Т.Л. Рудакова //Физиология человека.-1977.-Т.3,№ 1.-С. 167-177.

93. Хаитов P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клин, иммунология. 2000.l.-C. 9-16.

94. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000. - Т. 86, № 3. - С. 252-267.

95. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.

96. Чард Т. Радиоиммунологические методы / Т. Чард. М.: Мир, 1981. -246 с.

97. Чередеев А.Н. Клеточные и молекулярные аспекты иммунных процессов / А.Н. Чередеев, Л.В. Ковальчук // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология.-М., 1989.-Т. 19.-С. 84-122.

98. Чернушенко Е.Ф. Иммунологические исследования в клинике / Е. Ф. Чернушенко, Л.С. Когосова. Киев: Здоровье, 1978. - 160 с.

99. Шубик В.М. Проблемы экологической иммунологии / В.М. Шубик. -Л.: Медицина, 1976. 215 с.

100. Щеголева Л.С. Корреляционные иммунногормональные взаимосвязи у человека на Севере / Л.С. Щеголева, Л.К. Добродеева // Иммунология Урала: тез. докл. 1 конф. иммунологов Урала. Екатеринбург, 2001. - С. 1314.

101. Щеголева Л.С. Резервные возможности иммунного гомеостаза у человека на Севере: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Л.С. Щеголева. -Архангельск, 2005. 27 с.

102. Щеголева Л.С. Формирование иммунологической недостаточности человека на Севере: автореф. дис. . канд. биол. наук / Л. С. Щеголева. -Архангельск, 1996. 14 с.

103. Юнкеров В.И. Математико-статнстическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб.: ВМедА, 2002. - 266 с.

104. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.

105. Ярилин А.А. Предшественники Т-лимфоцитов / А.А. Ярилин // Иммунология. 1985. -№ 5. - С. 17-24.

106. A soluble form of the human transferrin receptor is released by activated lymphocytes in vitro / W. Woith, I. Nusslein, C. Antoni et al. // Clin. Exp. Immunol. 1993. - Vol. 92, № 3. - P. 537-542.

107. Altschul S.F. A protein alignment scoring system sensitive at all evolutionary distances / S.F. Altschul // J. Mol. Evol. 1993. - Vol. 36, № 3. - P. 290-300.

108. Anti-ulker effects and biological activities of polysaccharides from marine algae / M. Nagaoka, H. Shibata, I. Kimura-Tagaci, S. Hashimoto // Biofactors. 2000. - Vol. 12, № 1-4. - P. 267-274.

109. Apoptosis: one of the mechanisms that maintains unresponsiveness of intestinal mucosal immune system / P. Bu, A. Keshavazian, D. D. Stone et al. // J. Immunol.-2001.-Vol. 166,№ Ю.-Р. 6399-6403.

110. Banchereau J. Human В lymphocytes phenotype, proliferation, and differentiation / J. Banchereau, F. Rousset // Advances in Immynology. 1992. -№52.-P. 125-262.

111. Beagley K.W. Mucosal homeostasis: Role of interleukins, isotype-specifis factors and contrasuppression in the IgA response / K.W. Beagley, K. Fujhashi, W. Aicher // Immunol. Invest. 1989. - № 18. - P. 77-88.

112. Beller D.L. Regulation of macrophage populations. Synthesis and expression of I a antigents by peritoneal exudates macrophages is a transient event / D.L. Beller, E.R. Unanue // J. Immunol. 1981. - Vol. 126, № 1. - .P. 263-269.

113. Bingisser R M. Immunomodulating mechanisms in the lower respiratory tract: macrophages, epithelial cells / R. M. Bingisser, P. G. Holt // Swiss. Med.

114. Wkly.-2001.-Vol. 131,№ 13-14. P. 171-179.

115. Blacburn W.D. Netrophil activation by surface bound J. G: Pertussis toxin insensitive activation / W.D. Blacburn, L. Heck // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1988.-Vol. 152,№ i.p. 136-146.

116. Bos J.D. The skin as an organ of immunity / J.D. Bos // J. Clin. Lab. Immunol.- 1997.-Vol. 107,№ l.-P. 3-5.

117. Boungrand P. Effect of age on different receptors and functions of phagocytes cells / P. Boungrand, R. Bartolin, G. Bouvenof // J. Clin. Lab. Immunol.- 1984.-Vol. 15,№ l.-P. 45-50.

118. Brieva J.A. Involvement of the transferring receptor in the productions and NK-induced suppression of human antibody synthesis / J.A. Brieva, R.H. Stevens // J. Immunol. 1984. - № 3. - P. 1288-1292.

119. Brummer E. Fungicidal activity of murine inflammatory polymorphonuclear neutrophils: comparison with murine peripheral blood PMN / E. Brummer, J.C. McEwen, D.H. Stevens // Clin. Exp. Immunol. 1986. - Vol. 66, №3.-P. 681-690.

120. Bundesen P.G. Immunological use of microwaves / P.G. Bundesen, D.B. Rjlat, C.J. Hillyart // Agen Ltd. 1999. - № 509. - P. 49-90.

121. Characterization of a laminarin sulphate which inhibits basic fibroblast growth factor binding and endothelial cell proliferation / R. Hoffman, D. H. Paper, J. Donaldson et al. //J. Cell Sci. -1995. Vol. 108, Pt. 11. - P. 3591-3598.

122. Characterization of lymphocyte surface markers in patients with vitiligo / J.M. Salmasi, N.I. Kharitonova, A.N. Kazimirski et al. // Russ. J. Immunol. 2003. -№ l.-P. 48-52.

123. Cudkowicz G. Carrageen an-induced decline of natural killer activity. I. In vitro activation of adherent non-T-suppressor cells / G. Cudkowicz, P.S. Hochman // Cell Immunol. 1980. - Vol. 53, № 2. - P. 395-404.

124. Davis C.B. Disrupted development of thymocytes expressing a transgenic TCR upon CD 4 over expression / С. B. Davis, D. R. Littman // Int. Immunol. -1995. Vol. 7, № 12. - P. 1977-1986.

125. Dusi S. In human neutrophils the binding to immunocomplexes induces the tyrosine is not an essential signal for Fc mediatel phagocytosis / S. Dusi, M. Donini, B.V. Delia // Biochem Biophys. Res. Commun. - 1994. - Vol. 201, № 1. -P. 30-37.

126. Effects of a polysaccharide extracted from a red alga Bonnemaisonales on mononucleate phagocytes in several rodents / G. Catayee, M. Chalet, J. Teste, L. Codomier//Bull. Assoc. Anat. (Nancy). 1980. - Vol. 64. - P. 217-223.

127. Fantozzi R. FMLP actovated netrophils evoke histamine release from mast cells / R. Fantozzi, S. Brunelleschi, A. Rubino // Agents Actions. - 1986. -Vol. 18, № 1-2.-P. 155-158.

128. Ferrante A. Tumor necrosis factor inhibits locomotional and stimulates the respiratory burst and degranulation of netrophils / A. Ferrante, M. Nandoskar, E.J. Bates//Immunology. 1988.-Vol. 63, №3.-P. 507-512.

129. Fibrinolytic and anticoagulant activities of highly sulfated fucoidan / S. Soeda, S. Sakaguchi, H. Shimeno, A. Nagamatsu // Biochem. Pharmacol. -1992.-Vol. 43. — P.l 853-1858.

130. Fucoidan inhibits smooth muscle cell proliferation and reducel mitogen -activated protein kinase activity / P. Relige, M. Kazi, J. Thyberg et al. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2000. -Vol. 20. - P. 419-426.

131. Fung W. Cloning and molecular characterization of mouse bcl x in В and T lymphacytes / W. Fung, J. J. Rivard, D. L. Muller // Immunol. - 1994.-Vol.153, № 10.-P. 4388-4398.

132. Gelfand E.W. Biological basis immunodeficiency / E.W. Gelfand, A.M. Dosch. New York: Power press, 1980.-302 p.

133. Harada H. Selective antitumor activity in vitro from marine algae from Japan coasts / H. Harada, T. Noro, Y. Kammei // Biol. Pharm. Bull. 1997. - Vol. 20.-P. 541-546.

134. Ho S.N. Interleukin-1 mediator activation of interlecin-4 T-lymphocytes / S.N. Ho, R.T. Abraham, A. Nilson // J. Immunol. 1987. - Vol. 139, № 5. -P. 1532-1540.

135. Human natural killer cells suppress the proliferation of В cells T. Commes, G. Clofent, M. Jourdan et al. // Immunol Lett. 1990. - Vol. 24, № 1. -P. 57-61.

136. IgA- and secretory IgA-opsonized S. aureus induce a respiratory burst and phagocytosis by polymorphonuclear leucocytes / A. Gorter, P.S. Hiemstra, P.C. Leijh et al. // Immunology. 1987. - Vol. 61, № 3. - P. 303-309.

137. In vivo macrophage-stimulation activity of the enzyme-degraded water-soluble polysaccharide fraction from a marine alga (Gracilaria verrucosa) / Y. Yoshizawa, J. Tsunehiro, K. Nomura et. al // Biosci. Biotechnol. Biochem. -1996.-Vol. 60.-P. 1667-1671.

138. Induction of IgA-specific suppressor activity in human T-lymphocyte cultures / M. Sarfati, M. Rubio-Trujillo, K. Wong et al. // Cell. Immunol. 1985. -Vol. 90, №1.-P. 85-91.

139. Induction of II 10 gene expression in human keratinocytes by UVB exposure in vivo and in vitro / C.D. Enk, D. Srednni, A. Blauvelt, S.I. Katz // J. Immunol. - 1995. - Vol. 154, № 9. p. 4851-4856.

140. Inhibition of heparanase activity and tumor metastasis by laminarin sulfateand synthetis phoshorothioate oligodeoxynucleotides / H.Q. Miao, M. Elkin, E. Aingorn et al. // J. Cancer. 1999. - Vol. 83. - P. 424- 431.

141. Interaction of natural killer cells with MHC class 2: Reversal of HLA DR-1 mediated cytolysis by brefelding-A /Y. Z. Yiang, D. Couriel, D. A. Mavroudis, P. Lewalle // J. Immunol. 1996. - Vol. 87, № 3. - P. 481 - 486.

142. Interleukin-2 receptor on activator malignant and normal B-cell / T.A. Waldmann, C.K. Goldman, W.J. Leonard, J.M. Depper // Curr. Top. Microbiol.1.munol. 1984. - Vol. 133, № 6. - P. 96-101.

143. Involvement of multiple protein kinases in CD3 metiated activation of human T- lymphocytes / F. Chiaffarion, M. Biffi, A. Luciano, G. Gromo // Cell. Immunol. 1994. - Vol. 153, № 2. - P. 39-56.

144. Jin H. Interleukin 2 prevention of apoptosis in human netrophils / H. Jin, J.I. Diaz, S. Wei // Eur. J. Immunol. - 1994. - Vol. 24, № 2. - P. 440-444.

145. Kjosen B. The effect of IgG, F(ab)2 and serum on the glucose metabolism in human leucocytes/ B. Kjosen, H.H. Bassoe // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1981. - Vol. 41, № 3. - P. 311-318.

146. Ladwig J.K. Nachweis sperififlscher IgE anticoper gegen in hationsa allergene in scheweidvon patienten mit atopiccer Dermatoses / J.K. Ladwig, K. Herrmann // Allergologie. - 1994. - Vol. 17, № 8. - P. 361-364.

147. Lefkowitz D.L. Neutrophil macrophage: interaction a paradigm for chronic inflammation / D.L. Lefkowitz, K. Mills, A. Bollen // Med. Hipothesis. -1995. - Vol. 44, № i. p. 262-265.

148. Leukocyte margination during hemorrhagic shock correlates to preshock margination and is reduced by fucoidan / T. Wikstrom, M. Breide, U. Bagge, B. Risberg // Shock. 1995. - Vol. 3. - P. 40-45.

149. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) as a paracrine mediator in the interaction of testicular somatic cells / A. Meinhardt, M. Bacher, G. Wennemuth et al. // Andrologia. 2000. - Vol. 32, № l. - p. 46-48.

150. Melezynska-Matej M. Aktywnose procesn fagocyta rnego u chortych z atopowyn zapa lenien skory / M. Melezynska-Matej, M. Miklaszewska // Przegl. Dermatol. 1989. - Vol. 76, № 1. - P. 15-22.

151. Monocytes influence the fate of T cells challenged with oxidised low density lipoproteins towards apoptosis or МНС-restricted proliferation / A. Fortun, A. Khalil, D. Gagne et al. // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 156, № 1. - P. 11 -21.

152. Morrions W.J. Enhanced T-helper cell function following CD4 modulator / W.J. Morrions, H. Offer, A.A. Vandenbark // Cell Immunol. 1994. -Vol. 153, № l.-P. 392-400.

153. Nancy A. The effect of antigen close on CD4+ Thelper cell receptor transgenic model / A. Nancy, K. Shibuya, A.W. Heath // J. Exp. Med. 1995. -Vol. 182, №5.-P. 1579-1584.

154. Neckers L.M. Transferrin receptor regulate proliferation of normal and malignat B-cells / L.M. Neckers // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1984. - Vol. 133, №6. -P. 62-68.

155. New procedure for the isolation of anti-HIV compounds (polysaccharides and polyphenols) from the marine alga Fucus vesiculosus / A. Beress, O. Wassermann, S. Tahhan et al. // J. Nat. Prod. 1993. -Vol. 56. - P. 478-488.

156. Okazaki T. CD4+ T cells require adhesion via LFA-l/ICAM-1 to induce target apoptosis in TNF-independent pathway / T. Okazaki, S. Ozaki, K. Nakao // Cell Immunol.- 1994.-Vol. 156, № i.p. 135-145.

157. Peakman M. Basis and Clinical Immunology / M. Peakman, D. Vergani. -New York: Churchill Livingstone, 1997. 338 p.

158. Peakman M. Basis and Clinical Immunology / M. Peakman, D. Vergani. -New York: Churchill Livingstone, 1997. 338 p.

159. Pearke-Pratt R. Sulfated polysaccharides inhibit lymphocyte-toepithelial transmission of human immunodeficiency virus-1 / R. Pearke-Pratt, D. M. Phillips //Biol. Reprod. 1996.-Vol. 54,№ l.-P. 173-182.

160. Podack E.R. Execution and suicide: Cytytoxic lymphocytes laws through separate molecular path ways / E.R. Podack // Curr. Opin. Immunol. 1995. - Vol. 7,№ l.-p. 11-16.

161. Protective effect of fucoidin (a neutrophil rolling inhibitor) on ischemia reperfusion injury: experimental study in rat epigastric island flaps / C. Cetin, A.A. Kose, E. Aral et al. // Ann. Plast. Surg. 2001. - Vol. 47. - P. 540-546.

162. Reth M. Antigen receptors on В lymphocytes / M. Reth // Ann. Rev. Immunol.- 1992.-№ 10.-P. 97-121.

163. Shannon M.F. A role for the architectural transcription factors (HMGI (Y) in cytocine gene transcription in T cell / M.F. Shannon, S.R. Himes, J. Altema // Immunol. Cell Biol. 1998. - Vol. 76, № 5. - P. 461-466.

164. Shen L. Secretory IgA andibodies synergize with IgG in promoting ADCC by human polymorphonuclear cells, monocytes and lymphocites / L. Shen, M.W. Fanger // Cell Immunol. 1996. - Vol. 59, № 1. - P. 75- 81.

165. Super antigens-powerful modifies of the immune system / J. Fraser, V. Arcus, E. Baker et al. // Mol. Med. Today. 2000. - Vol. 6, № 2. - P. 125-132.

166. Teixeira M.M. The effect of the selectin binding polysaccharide fucoidan on eosinophil recruitment in vivo / M.M. Teixeira, P.G. Hellewell // Brit. J. Pharmacol.-1997.-Vol. 120.-P. 1059-1066.

167. The effect of inhibiting leukocyte migration with fucoidan in a rat peritonitis model / G. Linnemann, K. Reinhart, U. Parade et al. // Intensive Care. Med.-2000.-Vol. 26.-P. 1540-1546.

168. The effect of inhibiting leukocyte migration with fucoidin in a rat peritonitis model / G. Linnemann, K. Reinhart, U. Parade et al. // Intensive Care. Med.-2000.-Vol. 26.-P. 1540-1546.

169. The role of migrating leukocytes in IL-1 beta-inducer up-regulation of kinin В 1 receptors in rats / M.M. Campos, G.E. de Souza, N.D. Ricci et al. // Brit. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 135. - P. 1107-1114.

170. Thompson С. B. Apoptosis in pathogenesis and treatment of disease/ C.B.Thompson // Science. 1995. - Vol. 267. - P. 1456-1462.

171. Turner-Warwich M. Immunology of the respiratory tract / M. Turner-Warwich // Recept advances in medicine. Edinburgh; London, 1993. - P. 143181.

172. Usov A.I. Algae polysaccharides. 55. Polysaccharide composition of some brown Kamchatka algae / A.I. Usov, G.P. Smirnova, N.G. Klochkova // Biorg. Khim. 2001. - Vol. 27. - P. 444-448.

173. Vincent J.L. Search for the effective immunomodulating strategies against sepsis / J.L. Vincent // Lancet. 1998. - Vol. 351, № 3. - P. 922-923.

174. Walsh G.M. Binding of immunoglobulin classes and subclasses to human neutrophils and eosinophils / G.M. Walsh, A.B. Kae // Clin. Exp. Immunol. -1986. Vol. 63, № 2. - P. 466-472.

175. Warnats H. Neutrophil chemotokis in surgical patiens / H. Warnats // Surg. Forum. 1976. - № 27. - P. 176-178.

176. Werner G.H. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications / G.H. Werner, P. Jolles // Eur. J. Immunol.-1996.-№242.-P. 1-19.

177. Zhang X.W. Inhibition of selectin function and leukocyte rolling protectst dextran sodium sulfate-induced murine colitis / X.W. Zhang, Q. Liu, H. Thorlacius // Scand. J. Gastroenterol. -2001. Vol. 36. - P. 270-275.