Научное обоснование опосредованной иммунокоррекции в постнатальном онтогенезе у млекопитающих тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор биологических наук Ризопулу, Анна Панаетисовна

• Ризопулу, Анна Панаетисовна
• доктор биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации доктор биологических наук Ризопулу, Анна Панаетисовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные представления о развитии иммунодефицитов у женщин и его влияние на ^ формирование иммунной системы новорожденных, включая передачу иммунобиологические факторов с грудным молоком (обзор литературы).

1.1. Состояние иммунной системы женщин и новорожденных группы высокого инфекционного риска.

1.2. Грудное молоко: иммунобиологические свойства, щ значение в развитии и становлении иммунитета у новорожденных.

1. 2.1. Гуморальные факторы иммунитета грудного молока.

1. 2. 2. Клеточные факторы иммунитета грудного молока.

1.3. Основные принципы иммунокоррекции. 42 1.3.1. Иммунокоррекция в педиатрии. 43 1.3. 2. Заместительная терапия цитокинами в лечении инфекционных заболеваний у новорожденных детей.

1.3.3. Действие иммуномодуляторов через цитокиновую сеть.

1.3.4. Хронофармакологические аспекты иммунокоррекции.

Глава 2. Материал и методы. 2.1. Материал.

2. 2. Характеристика иммунотропных препаратов. 2.3. Методы исследования.

Глава 3. Общие закономерности иммунобиологических нарушений в макроорганизме при взаимодействии с микроорганизмами — вирусами, бактериями и простейшими.

3.1. Особенности функционирования иммунной системы при бактериальных, вирусных и паразитарных инфекциях.

3.1.1. Сравнительная характеристика иммунологических нарушений при вирусных гепатитах.

3.1. 2. Иммунологические нарушения при герпетической и цитомегаловирусной инфекции (вирусы семейства Herpesviridae). 3.1.3. Иммунологические нарушения при хламидиозе.

3.1. 4. Иммунологические нарушения при токсоплазмозе.

3.1. 5. Особенности иммунного статуса у новорожденных детей со стафилококковым сепсисом.

3. 2. Сравнительный анализ нарушений иммунного статуса при различных патологиях, вызванных вирусами, бактериями и паразитами.

Глава 4. Связь иммунобиологических параметров в системе: мать- грудное молоко- новорожденный

4.1. Связь иммунобиологических параметров крови новорожденных с сепсисом и грудного молока их матерей.

4.1.1. Иммунологическая характеристика грудного молока здоровых и женщин, дети которых болели сепсисом.

4.1. 2. Характеристика иммунологических параметров периферической крови у матерей новорожденных с сепсисом.

4.1.3. Состояние иммунореактивности новорожденных с сепсисом.

4.1. 4. Взаимосвязь состояния иммунореактивности матерей и их новорожденных с сепсисом.

4. 2. Взаимосвязь иммунобиологических свойств грудного молока и состояния иммунореактивности новорожденных, рожденных от HBs-Ag-позитивных женщин.

4. 2.1. Иммунологическая характеристика грудного молока HBs-Ag-позитивных женщин.

4. 2.2. Состояние иммунной системы новорожденных, рожденных от HBs-Ag-позитивных матерей.

4.2.3. Взаимосвязь иммунологических параметров периферической крови новорожденных и грудного молока HBs-Ag-позитивных женщин.

Глава 5. Экспериментальное обоснование возможности проведения опосредованной иммунокоррекции через грудное молоко.

5.1. Влияние опосредованной парентеральной иммунокоррекции иммуномодулином через грудное молоко у мышей-сосунков.

5.1.1. Влияние опосредованной иммунокоррекции иммуномодулином на становление микробиоценоза кишечника у мышей-сосунков.

5.1. 2. Влияние прямой (у самок) и опосредованной (у сосунков) иммунокоррекции иммуномодулином на состав биометаллов в лимфоузлах, печени и селезенке у мышей.

5. 2. Эффективность опосредованной парентеральной щ, иммунокоррекции иммуномодулином у крыссосунков.

5. 2.1. Влияние прямой (у самок) и опосредованной (у сосунков) иммунокоррекции иммуномодулином на состав биометаллов в органах у крыс.

5. 3. Влияние опосредованной пероральной иммунокоррекции иммуномодулином через грудное молоко у крыс-сосунков.

5. 4. Влияние опосредованной парентеральной иммунокоррекции полиоксидонием через грудное молоко у крыс-сосунков.

5. 5. Влияние опосредованной иммунокоррекции иммуномодулином и полиоксидонием на морфофункциональные характеристики тимуса, селезенки, печени и почек 169 5. 5.1. Морфологические изменения в тимусе после опосредованной иммунокоррекции. 170 5. 5. 2. Морфологические изменения в селезенке после опосредованной иммунокоррекции.

5. 5.3. Морфологические изменения в печени после опосредованной иммунокоррекции.

5. 5. 4. Морфологические изменения в почке после опосредованной иммунокоррекции.

Глава 6. Влияние иммуномодулина на клеточный и субклеточный уровень: функциональную активность Т-лимфоцитов и естественных киллеров, перераспределение Са2+ и дыхание тимоцитов, десинхроноз антителогенеза в системе in vitro. ф 6.1. Влияние иммуномодулина на функциональную активность Т- лимфоцитов и естественных клетоккиллеров человека в системе in vitro. 186 6.1.1. Влияние иммуномодулина на пролиферативный ответ Т-лимфоцитов. 186 6.1. 2. Влияние иммуномодулина на цитотоксическую активность естественных клеток-киллеров.

6. 2. Изучение действия иммуномодулина на кальциевый обмен тимоцитов и их дыхание у крыс. 197 6. 2.1. Исследование действия иммуномодулина на распределение кальция в мембранах тимоцитов крыс. 199 6. 2. 2. Исследование действия иммуномодулина на дыхание тимоцитов крыс.

6. 3. Влияние иммуномодулина на десинхроноз при 206 экспериментальной тимэктомии у крыс.

Глава 7. Влияние иммуномодулина на систему иммунитета при ее нарушениях.

7.1. Эффективность иммунокоррекции иммуномодулином после операции у больных раком 211 пищевода.

Ф* 7. 2. Эффективность иммунокоррекции иммуномодулином при офтальмогерпесе.

7. 3. Применение иммунокоррекции при осложненных пневмониях у детей раннего возраста. 230 Обсуяедение 236 Выводы 265 Литература

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЗКОЦ - антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность;

АОК - антителообразующие клетки; АПК - антигенпредставляющая клетка; ACJI — антигенсвязывающие лимфоциты;

B-Ig-R — общий пул В-лимфоцитов с иммуноглобулиновым рецептором; ВПГ Уг - вирус простого герпеса;

ЕК (NK) - естественные киллеры (натуральные киллеры); ИИР - индекс иммунорегуляции; ИФА - иммуноферментный анализ; ИФМ - иммунофлуоресцентный метод;

К-562 — перевиваемые клетки - мишени миелолейкоза линии К-562;

JIAK - лимфокинактивированные киллеры;

ЛПС - липополисахарид;

ПЦР (PCR) - полимеразная цепная реакция;

РБТЛ - реакция бластной трансформации лимфоцитов;

СЗ - 3-ий компонент комплемента;

ФГА - фитогемагглютинин;

ФИТЦ - F(ab) флуоресцеин-меченые конъюгированные фрагменты антител к IgG мыши; ЭБ - эритроциты барана;

CD - классификация мембранных молекул клеток костномозгового происхождения (Cluster designation); CD 16 - естественные киллеры; CD 19 - В-лимфоциты;

CD-25-а - высокоаффинный рецептор для IL-2;

CD3 - Т-лимфоциты

CD4 - Т-хелперы-индукторы;

CD8 - Т-супрессоры/цитотоксические лимфоциты;

CMV (ЦМВ) - цитомегаловирус;

Con А (Кон А) - конканавалин А;

HBs-Ag - поверхностный антиген вируса гепатита В;

IFNy -интерферон гамма;

Ig - R — иммуноглобулиновый рецептор;

IgA -иммуноглобулин А;

IgG - иммуноглобулин G;

IgM - иммуноглобулин М;

IL- интерлейкин; slgA - секреторный IgA.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Научное обоснование опосредованной иммунокоррекции в постнатальном онтогенезе у млекопитающих»

Формирование системы иммунитета в онтогенезе определяется? совокупностью взаимоотношений между матерью и плодом и течением; периода ранней адаптации ребенка к условиям внеутробной жизни (24, 29, 119, 138, 172, 192). Существует тесная: взаимосвязь состояния основных показателей гуморального и клеточного иммунитета плодов к моменту родов, детей в раннем неонатальном периоде и материнского организма- независимо от срока гестации и наличия; факторов риска внутриутробного инфицирования (46, 61, 81, 70; 89).

К сожалению, во многих странах мира отмечается! высокая; заболеваемость. и смертность младенцев (169). Как: правило, в течение первого года жизни чаще всего дети погибают от пневмонии и кишечных инфекций (1, 45; 243). Анализ причин заболеваемости показал, что в их основе лежат нарушения в иммунной системе, которые не позволяют организму ребенка адекватно реагировать на инфекционные агенты, попадающие в легкие или кишечник (5). В свою очередь,.приобретенные, иммунодефицита у детей первого года жизни формируются под влиянием нескольких основных причин. Во-первых, больная? мать- рождает больного ребенка, что на уровне иммунной системы означает, что женщины с экстрагенитальной патологией; как правило, имеющие вторичный иммунодефицит,, рождают ребенка с иммунодефицитом. Во-вторых, млекопитающие, и в первую очередь, человек рождают недозрелый организм, что в частности проявляется; наличием: физиологического иммунодефицита, который; устраняется: в течение: 1-3 и более лет. В-третьих, искусственное; вскармливание не может в полной мере заменить грудное молоко,, а именно восполнить недостаток иммунных факторов, которые поступают с грудным молоком. В-четвертых, отмечается раннее инфицирование детей патогенными и условно-патогенными микроорганизмами в родильном доме и в стационаре, что в свою очередь, обеспечивает срыв иммунитета. В-пятых, нарушается формирование нормального микробиоценоза кишечника, при котором колонизационную резистентность должны создавать лактобактерии, обладающие иммуностимулирующим действием, а не другие микроорганизмы (118). Все указанные выше факторы, а очевидно и другие, в конечном итоге нарушают функционирование иммунной системы новорожденных и детей первого года жизни. Другими словами, ключевым звеном в возникновении и развитии заболеваний младенцев является вторичный иммунодефицит.

Исходя из этого, становится понятным, что исследования, направленные на поиск новых физиологически естественных препаратов и разработка оптимальных путей введения иммунокорректоров является важной биомедицинской проблемой.

В нормальных условиях новорожденные и дети грудного возраста получают иммуноактивирующие факторы с грудным молоком, под влиянием которых формируется иммунная система ребенка и микробиоценоз.

Иммунный статус детей в периоде новорожденности и в первые годы жизни в значительной степени связан с особенностями течения беременности у их матерей (57, 69, 99, 104, 114, 115, 194). Функциональная незрелость лейкоцитов, неполноценность клеточной кооперации в формировании иммунного ответа, физиологическая иммуносупрессия предопределяют высокую предрасположенность новорожденного к инфекции (61, 99, 230, 308). Реалии сегодняшнего дня демонстрируют рост числа соматических, инфекционнных, аллергических, аутоиммунных и других заболеваний, причем наиболее уязвимой частью населения являются беременные женщины, у которых все чаще регистрируются экстрагенитальная патология и высокая частота иммунодефицитов; (88, 407). Более того, очень часто не факт инфицирования, а снижение иммунореактивности служит первопричиной заболевания матери- (184). Это отражается на иммунобиологических свойствах грудного молока, в котором снижено количество иммунокомпетентных клеток, отмечаются? диспропорции» в их составе и выявляется ?недостаток гуморальных факторов — лизоцима, комплемента, интерлейкинов и др (12).

Исходя? из; вышеизложенного становится; понятным, что выстраивается* патогенная; цепочка: беременная с экстрагенитальной патологией имеет вторичный иммунодефицит, в результате она рождает ребенка с ослабленной иммунной^ системой; затем она кормит новорожденного грудным; молоком, содержащим недостаточное количество иммуноактивных факторов, либо; что еще опаснее, ребенок вскармливается искусственно,, вследствие чего замедляется созревание иммунной системы младенца и его резистентность к инфекциям не достигает физиологических границ, что приводит к высокой» заболеваемости и летальности.

Кроме того, в последние годы;получены новые данные о том, что неполноценное грудное вскармливание отрицательно влияет на физическое и интеллектуальное развитие ребенка (138). Тесная взаимосвязь, между иммунными; системами; матери и ребенка, поддерживаемая; через грудное молоко при вскармливании; на наш; взгляд дает возможность наиболее? физиологично воздействовать на иммунную систему ребенка; через; организм? матери: для восполнения иммунологической? недостаточности новорожденных, рожденных от матерей со вторичными иммунодефицитами.

Существуют различные подходы для» проведения; иммунокоррекции: пероральный, парентеральный; интраназальный, лимфотропный; трансдермальный; и др. Все они инвазивны, поскольку связаны с непосредственным введением препарата в организм. Иммунокоррекция прямым введением иммуномодуляторов может не дать ожидаемого эффекта, поскольку не всегда удается четко определить дозу вводимого вещества и обеспечить постоянное: воздействие иммунотропного препарата,, что необходимо с учетом биоритмов экспрессии фармакорецепторов на иммунокомпетентных клетках. Поэтому мы предположили возможность проведения ? иммунокоррекции; в раннем постнатальном * периоде путем введения препарата не: самим t сосункам, а лактирующим самкам, которые через грудное молоко передадут им иммуноактивные факторы.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ!

Изучить механизмы, действия, эффективность и безопасность нового подхода к: проведению опосредованной иммунокоррекциш сосунков: через грудное молоко путем введения иммуноактивных веществ лактирующим самкам.

Задачи исследованиям

Провести сравнительный анализ иммунобиологических нарушений при воздействии/ факторов инфекционной природы у детей и женщин фертильного возраста: субпопуляционного состава лимфоцитов, фагоцитоза, иммуноглобулинов, интерлейкинов - IL-ip, IL-2, IL-8, интерферонов - IFNa и IFNy.

Определить: взаимосвязи между иммунологическими параметрами ■ в системе: мать - грудное молоко - новорожденный в норме и при патологии.

Изучить эффективность опосредованной иммунокоррекции иммуномодулином и»: полиоксидонием на становление иммунной: системы сосунков: антителогенез, экспрессию дифференцировочных рецепторов лимфоцитов в крови и селезенке; становление микробиоценоза кишечника, эритро- и лейкопоэз.

Оценить физиологичность и безопасность опосредованной иммунокоррекции для сосунков по морфофункциональным характеристикам и микроэлементному составу органов.

Определить механизмы влияния иммуномодулина на системном уровне при вирусной, бактериальной инфекциях и онкопатологии у людей.

Изучить механизмы прямого воздействия иммуномодулина на клеточном и субклеточном уровнях: функциональную активность лимфоцитов и цитотоксичность естественных киллеров; распределение кальция в мембранах тимоцитов и их дыхание, коррекцию десинхроноза антителогенеза in vitro.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Научно обоснована принципиальная возможность проведения опосредованной иммунокоррекции сосунков через грудное молоко путем введения иммуноактивных препаратов лактирующим самкам.

Опосредованная иммунокоррекция сосунков иммуномодулином и полиоксидонием содействует созреванию иммунной системы, что проявилось в умеренной стимуляции клеточной пролиферации и антителогенеза в селезенке, повышении числа клеток крови и селезенки, экспрессирующих дифференцировочные рецепторы; обладает биостимулирующим эффектом, что проявилось в увеличении массы тела и пропорциональном возрастании массы внутренних органов; способствует формированию нормального микробиоценоза толстого кишечника.

Доказана безопасность проведения опосредованной иммунокоррекции сосунков природным (иммуномодулин) и синтетическим (полиоксидоний) иммунокорректорами на основании морфофункциональных исследований и определения количественного состава микроэлементов у матерей и их сосунков.

Выявлены общие закономерности нарушений работы системы иммунитета у женщин и детей при воздействии различных инфекционных агентов - вирусов, бактерий и простейших: снижение общего пула циркулирующих CD3+ лимфоцитов за счет клеток с CD4+ фенотипом и возрастание пропорции натуральных киллеров (CD16+), угнетение фагоцитоза.

Корреляционный анализ показал, что снижение иммунореактивности у новорожденных связано с недостаточностью иммуноцитов в крови и грудном молоке их матерей - Т (CD3+), Т-хелперов (CD4+), и диспропорцией индекса иммунорегуляции.

Показаны новые эффекты иммуномодулина как истиною иммунокорректора: на спонтанную и ФГА-индуцированную пролиферацию Т-лимфоцитов и мембраноцитотоксическую активность натуральных киллеров, устранение десинхроноза антителопродуцентов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Апробирована модель постнатального иммунодефицита для изучения иммуноактивных препаратов, преимуществами которой является высокая чувствительность к иммуно- и биостимулирующим влияниям.

Определены препараты - иммуномодулин и полиоксидоний, предназначенные для проведения опосредованной иммунокоррекции у млекопитающих.

Разработан новый подход для проведения опосредованной иммунокоррекции сосунков, что может иметь практическое применение в неонаталогии и педиатрии, поскольку большинство детей рождаются с нарушениями в иммунной системе от женщин с экстрагенитальной патологией и сниженной иммунореактивностью.

Отработан метод изучения субпопуляционного состава женского грудного молока и получены нормативные значения по клеточным параметрам: CD3+ (Т-лимфоциты), CD4+ (Т-хелперы), CD8+ (Т-супрессоры/цитотоксическое лимфоциты), CD 19+ (В-лимфоциты), CD 16+ (натуральные киллеры), что можно использовать для оценки качества его иммунобиологических свойств.

Обнаруженные свойства иммуномодулина коррегировать десинхроноз в продукции антител позволяет сформулировать практически важную задачу о возможности поиска новых препаратов для восстановления биологического ритма в иммунной системе.

Результаты научных исследований о механизмах углубления постнатального иммунодефицита, связанных с инфицированием матерей, развитием вторичного иммунодефицита, и, как следствие, лактация неполноценным в иммунобиологически неполноценным молоком, а также результаты исследований возможности коррекции десинхроноза в клетках иммунной системы преподаются резидентам магистратуры 1 ТашГосМИ и студентам биологического факультета Национального Университета им. М.Улугбека.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Установлено важное значение инфекционной инвазии на формирование иммунных нарушений у матери, которые приводят к иммунобиологической недостаточности грудного молока, что индуцирует углубление постнатального иммунодефицита у новорожденных.

Экспериментально обоснована принципиальная возможность проведения иммунокоррекции сосунков опосредованно — путем введения иммуноактивных веществ (иммуномодулина и полиоксидония) лактирующим самкам, содействующая созреванию иммунной системы и формированию микробиоценоза кишечника.

Доказана безопасность проведения опосредованной иммунокоррекции для сосунков, что проявилось в отсутствии дистрофических изменений в морфофункциональных показателях, умеренном возрастании массы тела, пропорциональном увеличении массы внутренних органов, сохранении баланса микроэлементов и отсутствии отрицательного влияния на эритро- и лейкопоэз.

Изучение основных механизмов влияния иммуномодулина на системном, клеточном и субклеточном уровнях показало, что иммуномодулин отвечает требованиям истиного иммунокорректора: повышает сниженные и снижает повышенные параметры иммунной системы.

Исследования выполнялись с 1997 по 2001 гг в рамкам бюджетных тем, финансируемых ГКНТ РУз с 1997 по 1999 гг по темам: 1. «Клинико-иммунологические особенности и поствакцинальный иммунитет у детей с сепсисом»; 2. «Иммунологические особенности развития и течения хронического гепатита дельта и разработка способов иммунокоррекции», которые являлись разделами темы ГНТП 3.1.5 «Иммунологические аспекты диагностики, лечения и профилактики бактериальных и вирусных инфекций у детей» (совместно с НИИ педиатрии МЗ РУз).

С 1999 по 2000 гг по теме ГКНТ 3.2.5 «Иммунологические особенности развития и течения хронических вирусных гепатитов у детей» (совместно с НИИ педиатрии МЗ РУз).

С 2000 г по настоящее время по теме ГНТП 5.1.16 «Взаимосвязь иммунологических показателей и маркерного профиля матери и ребенка с HBs-Ag-носительством под влиянием иммунокоррекции» (совместно с НИИ акушерства и гинекологии МЗ РУз).

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Ризопулу, Анна Панаетисовна

выводы

1. У женщин фертильного возраста и детей под воздействием различных факторов инфекционной природы - вирусов, бактерий и простейших развиваются сходные иммунобиологические нарушения; которые характеризуются иммунодефицитом Т-клеточного (CD3+, CD4+, CD8+) и фагоцитарного звеньев иммунитета с одновременным повышением пропорции натуральных киллеров с CD 16+ фенотипом. При гепатите В обнаружена гиперпродукция провоспалительных цитокинов: IL-1Р, IL-8, снижение синтеза IFNa, IFNy, а также IL-2.

2. Кровь и грудное молоко матери составляют единую иммунобиологическую систему, поскольку состав иммуноклеточных элементов и, в определенной степени, их соотношения корррелируют между собой. При наличии выраженного иммунодефицита по показателям крови, в субпопуляционном составе грудного молока обнаруживаются нарушения, которые можно трактовать как иммунодефицит.

3. При хронической инфекции нарушения в иммунной системе приводят к снижению иммунобиологических свойств грудного молока, что проявляется изменением индекса иммунорегуляции вследствие одновременного снижения числа лимфоцитов с CD4+ и CD8+ фенотипом и разнонаправленными изменениями количества CD 16+ натуральных киллеров.

4. Обнаружены тесные корреляции между клеточными параметрами иммунитета грудного молока матерей и крови новорожденных у здоровых пар и нарушений взаимосвязей при инфекции. Показано, что индуцированный инфекцией дефицит иммунокомпетентных клеток в грудном молоке приводит к ослаблению его иммунобиологических свойств, что, в свою очередь не содействует устранению постнатального иммунодефицита новорожденных, рожденных от женщин с инфекционной патологией.

5. Экспериментально доказана принципиальная возможность проведения опосредованной^ иммунокоррекции природным иммуномодулином и синтетическим препаратом полиоксидонием в ранний постнатальный период у сосунков путем их введения лактирующим самкам.

6. Обнаружен выраженный иммунокоррегирующий эффект опосредованной иммунокоррекции у сосунков через грудное молоко, которая способствовала становлению иммунной системы в постнатальный период: возрастало число идентифицированных лимфоцитов (GD3+, CD4+, CD8+, CD 16+), усиливались пролиферация и антителогенез клеток селезенки на Т-зависимый антиген.

7. Обнаружено положительное влияние опосредованной иммунокоррекции на становление микробиоценоза у сосунков: увеличилось представительство индигенной флоры и снижалось количество условно-патогенных микроорганизмов в толстом кишечнике.

8. Обнаружен биостимулирующий эффект опосредованной иммунокоррекции, который проявился в возрастании массы тела сосунков с пропорциональным увеличении массы внутренних органов.

9. Доказана безопасность проведения опосредованной иммунокоррекции иммуномодулином и полиоксидонием: отсутствовали дистрофические изменения в морфофункциональных показателях и диспропорции в распределении биогенных элементов в системе мать - сосунок.

Ю.Выявлено, что культивирование лимфоцитов с иммуномодулином способствует достоверному усилению мембранотоксической функции естественных киллеров; стимуляции и костимуляции спонтанного и ФГА-индуцированного лимфобластного ответа Т-лимфоцитов в зависимости от исходного состояния клеток. Показано рецепторопосредованное действие иммуномодулина на увеличение концентрации Са2+ в тимоцитах, которое сопровождается перераспределением ионов Са2+ между эндоплазаматическим ретикулумом и митохондриями и усилением биологического окисления.

11.Установлен коррегирующий эффект иммуномодулина на систему иммунитета при офтальмогерпесе, пневмонии у детей раннего возраста, при хирургическом вмешательстве у больных раком пищевода, в частности, на субпопуляции иммунорегуляторных Т-лимфоцитов с фенотипом CD3+, CD4+, CD8+ и натуральных киллеров CD 16+.

12.0бнаружен хроноиммунокоррегирующий эффект иммуномодулина, который проявился не только в стимуляции антителогенеза при экспериментальном иммунодефиците, индуцированным тимэктомией, но и в восстановлении рисунка биологического ритма (устранении десинхроноза) продукции антител клетками селезенки.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Ризопулу, Анна Панаетисовна, 2002 год

1. Абдуллаев Б.А., Кутлумаратов А.Б. Антропометрия новорожденных и репродуктивный анамнез матерей узбекских популяций аграрных и животноводческих регионов Узбекистана // Журнал теорет. и клинической медицины. - 2002.- №1.- С.97-101.

2. Абдуллаходжаева МУС, Алланазарова З.Х. Этиология острой пневмонии у детей раннего возраста за период 1990-1999 г. // Педиатрия (Ташкент).- 2000.- №2-3.- С.15-18.

3. Адылов Ш. Влияние тимэктомии на микробиоценоз кишечника: Автореф.дис.канд.мед.наук.-Ташкент.- 1989.- 19 с.

4. Азизова Ф.Х. Функциональная морфология иммунной системы тонкой кишки в постнатальном онтогенезе и ее особенности при инфекционном и токсическом воздействиях: Автореф. дис. доктора мед. наук.- Ташкент.- 2001.- 36 с.

5. Айламазян Э.К. Современное состояние проблемы перинатальных инфекций // Вестн. Рос. ассоц. акуш-гин.- 1995.- № 2;- С. 3—11.

6. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии./Таболин В.Ю., Володин Н.Н. и др// Intern. J. Immunorehabilitation.- 1997.- №6.-C.l 12-122.

7. Александровский А. В. Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных с герпес-вирусной инфекцией: Автореф. дис. канд. мед.наук. — М.- 1996. — 22 с.

8. Алиханов Х.А., Хрипун А.И., Хуторянский И.Н. Сочетанная иммунокоррекция в комплексном лечении сепсиса // International J.on immunoreabilitation.- 1998.- №8.- С.47.

9. Альберте Б., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки. Пер.с анг.-М.: Мир.- 1994.

10. Ю.Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса // Итоги науки и техники. Серия Иммунология.- М.- 1991.- №9.- С.10-50.

11. Арипходжаева Ф.А. Гепато-ренальный синдром при вирусном гепатите В (клиника, диагностика, патогенез и лечение): Автореф.дис.докт.мед.наук.- Ташкент.- 2000.- 18 с.

12. Атаходжаева Ф.А., Пахомова Ж.Е., Сабирова Д.Ю. Иммунобиохимические свойства грудного молока у родильниц группы риска It Патология.- 1999. №2.- С.28-30.

13. Аутеншлюс А.И., Иванова О.В., Коновалова Т.Н. Состояние клеточного иммунитета у беременных с воспалительным заболеванием почек // Иммунология.- 1998.- № 4.- С. 52—55.

14. Ахмеджанова З.И. Динамика показателей иммунного статуса и содержания микроэлементов крови у больных хроническим бронхитом при различных способах иммунокоррекции: Автореф. дис. канд.мед.наук.- Ташкент.- 1999.- 18 с.

15. Базина М.И. Ранняя диагностика и этиотропная терапия при внутриутробном инфицировании // Вестн. перинатол. акуш. и гин.-1995.-№3-4.-С. 4-11.

16. Батырбеков А.А Стимуляция иммуногенеза и кроветворения синтетическими металлокомплексами: Дисс.докт.мед.наук.- М.-1991.- 278 с.

17. Башмакова М.А., Кошелева Н.Г., Калашникова Е.П. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка // Акуш. и гин.- 1995.- №1.- С. 15—18.

18. Башмакова М.А., Савичева A.M. Особенности акушерских инфекций. Вестн. Рос. ассоц. акуш-гин.- 1997.- №3.- С. 78—81.

19. Бекмуратова З.Т. Современные методы диагностики и лимфотропного лечения офтальмогерпеса: Автореф.дис. канд.мед.наук. Ташкент, 2002.- 19 с.

20. Берлев И.В. Клинико-лабораторная диагностика бактериального амнионита: Автореф. дис. канд. мед. наук.- СПб., 1995.- 23 с:

21. Блохина И.Н., Миловидов О.В., Талаев В.Ю. Иммунологический дисбаланс новорожденного и его коррекция в системе предупреждения неонатальной заболеваемости и младенческой смертности.- Вестн. Рос. Академии мед.наук. 1999.- №5.- С.37-40.

22. Бойко И.Н. Иммунная система при инфекционных заболеваниях и эффективность препаратов тимуса в комплексной терапии больных: Автореф. дис: д-ра мед.наук. СПб., 1993.-47 с.

23. Борьба с гепатитом В и его профилактика // Пиф Грошейде, Пьер Ван Дамм.- WHO Regional Office for Europe Scherfigsvej. Серия "Инфекционные болезки". 1996.- № 1.- 80 с.

24. Брондз Б. Д. Полиспецифичность иммунных лимфоцитов и механизмы их взаимодействия с клетками мишенями: Дис. докт.мед.наук.-М^, 1973.

25. Ведение беременности и родов у женщин с хроническими неспецифическими заболеваниями бронхолегочной системы ираннего неонатального периода их младенцев. Метод, рекомендации № 97/27. Москва, 1997.- 18 с.

26. Владимиров Ю.А. Кальциевые насосы живой клетки // Соросовский образовательный журнал.- 1998.- №3.- С.20-27.

27. Владимирская Е.Б., Володин Н.Н., Румянцев А. Г. Регуляция кроветворения и иммуногенеза в перинатальный период // Педиатрия. -1997.-№4.-С. 76-82.

28. Влияние пептидного экстракта фетальных тканей мозга на внутриклеточный рН перитонеальных фагоцитов мышей / Туровецкий В.Б., Породина Н.Б., Ерин А.Н. и др.// Бюллетень эксп. биологии и медицины.- 1995.- №12.- С.626-630.

29. Влияние синтетического иммуномодулятора тимогена на радиационный канцерогенез у крыс /Анисимов В.Н., Мирецкий

30. Г.И., Морозоа В.Г. и др. // Вопросы онкологии.- 1992.- Т.38.- №4. С.451-458.

31. Гайнутдинова Д.Т., Богданова А.Ш., Мустаев Р.З. Действие некоторых иммуномодуляторов на стволовые кроветворные клетки мышей в возрастном аспекте // Респ. сборник научных трудов.- Москва, 1989.- С. 124-129.

32. Галимова А.Ч. Клинико-иммунологическая характеристика пневмонии при инфекции грибами рода Paecilomyces у детей раннего возраста: Автореф. дис.канд.мед.наук.- Самарканд* 1998.-20с.

33. Гариб Ф.Ю. Иммуномодулин новый перспективный иммунокорректор.- Ташкент, 1999.- 20 с.

34. Гариб Ф.Ю., Гариб В.Ф. Иммуномодулин.- Ташкент, 2000.- 240 с.

35. Гариб Ф.Ю., Гариб В.Ф. Современные лечебные иммунорегуляторы тимусной природы // Инфекция, иммунитет и фармакология.- 1999.- №1,- С.7-13.

36. Гариб Ф.Ю., Елисеева М.Р., Шамсиев A.M. Иммунозависимые болезни.- 1995.- 92 с.

37. Гариб Ф.Ю., Бортникова Г.И., Ризопулу А.П. Влияние приливных изменений силы тяжести на периодичность экспрессии рецепторов Т-лимфоцитов in vitro // Биофизика.- 1995.- т. 40. Вып.4. - С.834-838.

38. Гаузер В.В. Взаимосвязь гуморального иммунного ответа к бактериальным антигенам и развития патологии в системе мать — плацента — плод — новорожденный: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Новосибирск, 1997.- 16 с.

39. Гречко А.Т. Нейротропная активность пептидных иммуномодуляторов // Эксперим.и клин.фармакология.- 1998^-Т.61.- №4.- С. 14-16.

40. Грибакин С.Г., Адигамов Л.Ф. О значении биологически активных факторов женского молока (обзор литературы) // Вопросы охраны материнства и детства.- 1985.- №1.- С. 15 -17.

41. Гуртовой Б.Л., Мартынов К.А., Штыкунова Е.В. Акушерские аспекты цитомегаловирусной инфекции // Акуш и гин.- 1994.- № 5.-С.23-27.

42. Демидов С.В. Молекулярно-генетические и клеточные механизмы фармакологического действия препаратов из тимуса: Автореф.дис.д-ра мед.наук.- Киев, 1991. 45 с.

43. Девис П.А., Гетефорс Л.А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного: Пер.с англ.- М.:Медицина, 1987.- 494 е.;

44. Дегтярева М.В. Комплексное исследование провоспалительных иммуноцитокинов и функционального состояния лимфоцитов у новорожденных детей в норме и при патологии. Дис. канд. мед. наук, М., 1995.- 23 с.

45. Действие гормонов тимуса и их пептидных фрагментов на миграцию претимоцитов в тимус и его заселение / Рябинина И.Д., Мирошниченко И.В., Ярилин А.А., Азьмуко А.А.// Иммунология.-1991.- №6.- С.20-27.

46. Действие иммуномодулятора Т-активина на плазматическую мембрану клеток тимуса/ Петров В.А., Синегубов А.В., Соколова

47. Е.В. и др.//Теорет., эксперимент, и прикладные исследования биол. систем: Тр. 2 Моск. Мед.института.- М.- 1991.- С.172-175.

48. Джураева Н.Р. Влияние иммуномодулина и тимогена на монооксигеназную и иммунную системы при экспериментальном остром токсическом гепатите: Автореф.дис. канд.биол.наук.-Г994> 19^с.

49. Джураева Ш.У. Первый опыт применения отечественного препарата иммуномодулин в лечении герпетических кератитов// Инфекция, иммунитет и фармакология.- 1999.- №1.- С.55-56.

50. Дурова А.А., Симакова М.Г., Смирнова B.C. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции //Акуш. и гин.- 1995.- № 6.- С.9-12.

51. Евсюкова И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного // Вестн. Рос. ассоц. акуш-гин.- 1997. №4.- С.24—26.

52. Евсюкова И.И. Хламидийная инфекция у новорожденных // Педиатрия.- 1997. -№ 3. -С. 77-80.

53. Евсюкова И.И., Патрушева Е.Н., Савичева A.M. Актуальные проблемы клиники, диагностики и лечения хламидийной инфекции у новорожденных детей // Акуш. и гин. 1995. -№ 1. - С. 18—21.

54. Емельянов Г.А. Клинико-иммунологическая взаимосвязь в системе мать — плод — новорожденный ребенок при преждевременных родах и риске внутриутробного инфицирования: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Минск, 1993.- 21 с.

55. Ерошенко Т.М., титов С.А., Лукьянова JT.JT. Каскадные эффекты регуляторных пептидов// Физиология человека и животных/ ВРШИТИ.- М.- 1991.- 204 с.

56. Иванова В.В., Железникова Г.Ф., Благословенский Г.С. и др. Иммунный статус при рождении и заболеваемость острыми инфекциями в течении 1-го года жизни // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии 1993; Т.38. №1. - С.22—24.

57. Иво Миллер. Иммунитет человеческого плода и новорожденного.-Авиценум.- Медицинское издательство.- Прага.- 1983, 229с.

58. Изучение защитных свойств женского молока в лабораторных и клинических исследованиях / К.Н.Прозоровская, Д.В.Стефани, Б.П.Штеренгарц, В.Н.Лазарев и др. // Иммунология.- 1981. -№5.-С. 77-79.

59. Иммунокорригирующее действие виферона у новорожденных от вирусинфицированных матерей в раннем периоде адаптации / Сускова B.C., Малиновская В.В., Абаева З.Р. и др.// Медицинская иммунология.- 2001. Т.З.- №2. - С.341.

60. Иммунологические методы; Пер. с нем./ Под ред. Х.Фримеля.- М.; Медицина, 1987.- 378с.

61. Иммуномодулирующее действие естественного комплекса цитокинов на пролиферацию лимфоцитов и активность естественных киллеров человека in vitro / Павлова К.С., Шпакова А.П., Дронова В.М; и др.// Иммунология.- 2000.- №2.- С.32-36.

62. Иммунопатогенез хронических вирусных гепатитов / Дмитриева Е.В., Буеверов А.О., Москалева Е.Ю. и др.// Медицинская иммунология.- 2001. Т.З.- №2. - С.218-219.

63. Иммунофизиология.Под ред.Е.А.Корневой.ОПб.:Наука, 1993 .-684с.

64. Иноятова Ф.И. Хронические вирусные гепатиты у детей.-Ташкент.- Из-во медицинской литературы им. Абу Али Ибн Сино.- 1997.- 275 с.

65. К вопросу о переносе особенностей иммунного статуса матери ее потомству (иммунологический импринтинг) // Медицинская консультация.- 1998.- №2.- С.14-16.

66. Каримов Х.Я., Тухтаев Н.К. Структурно-функциональные аспекты реакции клеток системы крови при хроническом гепатите и некоторые пути ее коррекции// Профилактика и лечение иммунодефицитных состояний.- Ташкент.- 1995.- С. 36-39.

67. Каримова И.М. Влияние полиоксидония на иммунологические показатели больных рецидивирующим герпесом // Аллергия, астма и клиническая иммунология.- 2001.- №8.- с.22-24.

68. Касымова С.С. Биогенные элементы.- Ташкент, 1990.- с. 4-16, с.67-69.

69. Кахаров Б. А. Оральная иммунокоррекция в эксперименте: Автореф.дис.канд.биол.наук.- Ташкент.- 1996.- 20 с.

70. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы.- СПб: Гиппократ, 1992.- 196 с.

71. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье (Часть 1)// Журнал акушерства и женских болезней.- 1999.- В.2.- С.71-78.

72. Кпинико-иммунологические параллели патологии у детей./ Добродеева JI.K., Щеголева Л.С., Жилина Л.П. и др. // Медицинская иммунология.- 2001. Т.З.- №2. С.195.

73. Кпиническая иммунология / Руководство для врачей. Под ред акад. РАМН Е.И.Соколов// Москва.-Медицина, 1998.- С.191-195.

74. Клиническая лабораторная диагностика: состояние и перспективы./ Тотолян А.А., Горбачев А.Г., Бобков Ю.А. и др.// СПб, 1996.- С.135-136.

75. Кондратенко И.В., Ярилин А.А., Хахалин JI.H. Влияние иммуномодуляторов на пролиферативную активность лимфоцитов и на продукцию интерлейкина-2 in vitro // Иммунология.- 1992.-№1.- С.6-10.

76. Коношенко Г.И., Мохова Е.Н. Характеристики митохондрий тимоцитов // Биохимия.- 1989.- Т.48.- Вып. 4.- С.652-657.

77. Коптяева И.Б., Миловидова Н.И.,Добротворцева В .Г. Роль некоторых вирусов в патологии плода // Вопр. вирусол. — 1995. №2. — С.50—53.

78. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей.- М. Медицина, 1991.- 240 с.

79. Кудашов Н.И., Озерова О.Е., Орловская И.В. Неврологические проявления при герпес-вирусной инфекции у новорожденных (клинико-диагностические аспекты) // Педиатрия. 1997. - № 5. -С. 42—46.

80. Кузнецов А.А. Прогнозирование, диагностика, профилактика и лечение внутриутробных инфекций плода условно-патогенными микроорганизмами: Автореф. дис. канд. мед. наук. Минск, 1992. — 23 с.

81. Кузнецов В.П., Чихладзе М.В., Сепиашвили Я.Р. Тактика иммунокоррегирующего лечения при инфекциях // Аллергология и иммунология.- 2001.- т.2. №1.- С.92-104.

82. Купер Э. Сравнительная иммунология: 1980, 421 с.

83. Курбанов Д.Д., Арифов С.С., Хасанова М.А. Хламидийная инфекция у женщин репродуктивного возраста (Этиопатогенез,клиника, диагностика, лечение): Методические рекомендации.-Ташкент.- 1999.- 13с.

84. Лаврова Д. Б., Самсыгина Г.А., Михаилов А.В. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода // Педиатрия. 1997. - №3. - С.9А—99.

85. Ланг Н.Р. Стимуляция лимфоцитов.- М.:Медицина.-1976.-288 с.

86. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. Из-во «Наука».- 1990.- 224 е.- с.22.

87. Левицкая Е.Б. Критерии прогнозирования внутриутробных и постнатальных инфекций у новорожденных детей матерей с инфекционной патологией: Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев, 1985.-24 с.

88. Левицкий Д.О. Кальций и биологические мембраны. М. «Высш. Школа», 1990.- 65 с.

89. Летягин Ф.Ю., Шурлыгина А.В. Хрономорфологический подход в иммунологии//Сб. научн.тр. «Методологические аспекты современной иммунологии».-Новосибирск, 1991.- С.66-73.

90. Лимфоциты.Методы/Под ред.Дж.Клауса.-М: Мир, 1990.-70 с.

91. Литинская Л Л. Околочасовые ритмы в клетках эукариот.-М.,1986.-47с.

92. Лозовская Л.С., Хеленов Э.А, Шумская Е.А. Значение вертикальной передачи энтеровирусов в эпидемиологии врожденных вирусных инфекций // Акуш. и гин. 1995. - № 2. - С. 26—30.

93. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Гормоны и другие биологически активные вещества тимуса. Структура и функции // Иммунология.- 1992.-№1. С.10-15.

94. Лыков А.П., Козлов В.А. Натуральные киллеры и гемопоэз.-Иммунология.- 2001.- № 1.- с. 10-14.

95. Макаров О.И., Баишева С.А., Ефимова М.А. Суточная динамика иммунологической реактивности крыс с трансплантированной опухолью // Бюлл. эксп. биол. и медицины.-1989.- №12.- С.768.

96. Малинин В.В. Коррекция пептидными препаратами тимуса и костного мозга вторичных иммунодефицитных состояний: Автореф. дис. канд.мед.наук.- СПб, 1992.- 22 с.

97. Малиновская В.В. Новый комплексный препарат виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике // International J. on Immunorehabilitation. — 1998. №10.-C.76-84.

98. Марченко Л.А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дисс. докт.мед.нук.- 1997.- М., 32 с.

99. Мастернак Т.Б., Ларин А.С., Шарова О.В. Экспериментальная модель иммунодефицита для изучения иммуностимуляторов// Реализация научных достижений в практической формации.- Харьков.- 1991.- С.236-237.

100. Матназарова Г.С. Особенности микробиоценоза кишечника и иммунной системы у первородящих женщин, проживающих в Южном Приаралье и пути их коррекции: Автореф.дис.канд.мед.наук.- 1999- 21 с.

101. Механизмы формирования и современные аспекты диагностики и лечения ранних анемий у новорожденных детей./

102. Закирова Л.Р., Тузанкина И.А., Синяковская О.А. и др // Мед.иммунология.- 2001. Т.З.- №2. - С.317-318.

103. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики.- СПб.: «Наука», 2000.- 159 с.

104. Москалев А.В., Осипова О.Н. Сбойчаков В.Б. Опыт применения беталейкина в лечении больных с герпетической и цитомегаловирусной инфекцией. // Мед.иммунология.- 2001. -Т.З.- №2.- С.330-331.

105. Москалец О.В., Иваненко Т.В., Суровикин В.В. Влияние полиоксидония и ликопида на некоторые показатели иммунного статуса у больных с пиодермиями.// Мед.иммунология.- 2001. -Т.З.- №2. С.332.

106. Муллаева Л.Д. Состояние поствакцинального иммунитета у детей, перенесших сепсис: Автореферат дисс.канд. мед. наук.-2000.- 17 с.

107. Муллаева Л.Д:, Махмудова Д.И., Аскарова Д.А. Эффективность применения иммуномодулина в повышении резистентности ослабленных детей// Информационное письмо.-Ташкент.- 1998.- 3 с.

108. Мухамедов И.М, Огай Д.К., Аликешева- Л.Д и др. Функциональное значение нормофлоры кишечника, ее нарушения и их коррекция // Мед.журнал Узбекистана.-2001.- №1.- С.60-65.

109. Назарова Д.Э. Морфофункциональные особенности желудка и тонкой кишки в динамике беременности и лактации (экспериментальное исследование).- Автореферат дисс. канд. мед.наук.-Ташкент.- 2001.- 19с.

110. Немирович-Данченко Е.А., Фомичева Е.Е. Пролактин модулирует активность перитонеальных макрофагов при стрессе.-Мед.иммунология.- 2001. Т.З.- №2. С. 127.

111. Неоднозначность действия пептидов и составляющих их аминокислот на антителогенез и фагоцитарную активность нейтрофилов у мышей / Белокрылов Г.А., Попова О .Я., Молчанова И.В. и др.// Бюлл. эксперим. биологии и медицины.- 1991.- Т.111.-№1.- С.53-55.

112. Непокульчицкая Н.В. Характеристика некоторых показателей иммунного реагирования у детей с внутриутробной и постнатальной инфекцией: Автореф. дис. канд. мед. наук. М, 1995.-24 с.

113. Непокульчицкая Н.В., Долгина Е.Н., Самсыгина Г.А. Иммунологическая характеристика детей первых трех месяцев жизни с внутриутробной и постнатальной инфекцией // Педиатрия. -1994.-№7.-С. 23—26.

114. Нестерова И.В. Принципы проведения иммунокоррекции у детей со вторичными иммунодефицитными состояниями // Педиатрия. 1997.- №1.- С.93-100.

115. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине // Аллергология и иммунология.- 2000.-Т.1.- №3.- С. 18-29.

116. Никонов А. П., Асцатурова О.Р. Генитальный герпес и беременность // Акуш. и гин. 1997. - №1. - С. 11—13.

117. Новиков Д.Н., Мельникова JI.A., Гресь А.А. Влияние иммуномодуляторов различной природы на экспрессию маркеров Т-лимфоцитов in vitro // Иммунология.- 1993.- №7.- С.68-70.

118. Нурузова З.А. Изучение иммунного статуса крыс в раннем постнатальном онтогенезе в норме и при сальмонеллезной инфекции /АПатология.- 2001.- №4.- С.28-29.

119. Обгольц А.А. Микробиология и иммунология грудного молока.- Омск, 2000.- 107 с.

120. Одиночные каналы лимфоцитов человека / Брежестовский П.Д., Редкозубов А.Е. и др. // Биология мембраны.- 1985.- Т.2.-№3.- с.319-322.

121. Олардис Р.А., Бененсток Дж. Иммунная система слизистых оболочек в норме и патологии, в частности при паразитарных болезнях // Бюл.ВОЗ.- 1984.- Т.62.- С.7-24.

122. Орловская И.В. Диагностика внутриутробной герпес-вирусной инфекции у новорожденных с церебральными изменениями: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1995.- 23 с.

123. Особенности состояния иммунной системы у женщин с воспалительными заболеваниями гениталий хламидийной и вирусной этиологии // Акуш. и гинек.- 1995.- №1.- С.45-47.

124. Отечественный иммуномодулятор "Полиоксидоний": механизм действия и клиническое применение (в помощь практическому врачу). Составители: Пинегин Б.В., Сараф А.Ф., ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ - Москва, 2000.- 96 с.

125. Оценка эффективности иммунокоррекции в профилактике гнойно-септических инфекций у беременных высокого инфекционного риска / Джаббарова Ю.К., Абдуллаева JI.M., Джаббаров К. Д., Туйчиева Г.В. //Инфекция, иммунитет и фармакология. 2001.- №2-3.- С105-108.

126. Патрушева Е.Н., Евсюкова И., Башмакова М., Савичева A.M. Последствия внутриутробного инфицирования ребенка хламиди-ями //Рос. вестн.перинатол. и педиатрии.-1993.-Т.38.-№4.-С. 9-11.

127. Пахомова Ж.Е. Иммунопрофилактика реализации инфекции у новорожденных группы инфекционного риска // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов.- 1999.- №4.- С.88-90.

128. Пахомова Ж.Е. Использование иммуномодулина в профилактике гнойносептических осложнений у новорожденных группы риска//Инфекция, иммунитет и фармакология.-1999.-№1.-С.61-62.

129. Пахомова Ж.Е. Патогенетическое обоснование методов профилактики и реализации латентно протекающей инфекции у матери и ребенка:Автореф.дис.докт.мед.наук.-Ташкент, 2000.-33 с.

130. Петров Р. В., Атауллаханов Р.И. Клеточные мембраны и иммунитет. Москва. «Высшая школа», 1991.- 144 с.

131. Петров Р.В., Зарецкая Ю.М. Трансплатационный иммунитет и радиационные химеры.- Атомиздат, 1965.- 231 с.

132. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов // Иммунология.- 1997.- №4.- С.4-7.

133. Показатели иммунитета плода в ранней диагностике внутриутробной инфекции / Останин А.А., Макагон А.В., Леплина О.Ю. и др.//Медицинская иммунология.- 2001.- Т.З.- №4.- G.515-524.

134. Полетаев А.Б., Будыкина Т.С., Морозов С.Г., Абросимова А.А. Инфекция матери как причина патологии плода и новорожденного (профилактика нарушений с точки зрения иммунолога)// Аллергология и иммунология.- 2001.-Т.2.- №1.- С. 110-116.

135. Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К. Состояние системы естественного иммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода // Вестн.Рос.ассоц. акуш. гинекол.-1997.- №4.- С.21-24.

136. Противолучевое действие низкомолекулярных препаратов вилочковой железы / Барабой В.А., Ялкут С.И; и др.// Радиационная биология. Радиоэкология.-1994.-Т.34.-вып.4-5.- С.663-670.

137. Различия в активности НАДФН-оксидазы лейкоцитов новорожденных и взрослых доноров / Никанкина JI.B., Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B. и др.// Иммунология.- 2001.- №4.- с.29-32.

138. Рахманова Д.Х., Гариб Ф.Ю. Особенности процессов регенерации в печени при коррекции экспериментального острого токсического гепатита иммуномодулином // Инфекция, иммунитет и фармакология.- 1999.- №1.- С.33-35.

139. Рахматов Д.Б. Иммунокоррекция в комплексной терапии неоперабельного рака пищевода: Автореф. дис.канд.мед.наук.-Ташкент, 1999.- 18 с.

140. Реакция иммунной системы при экспериментальном хламидиозе: / Четвертных В.А. Черешнев В.А., Горовиц Э.С. Тимашева О.А.// Аллергия, астма и клиническая иммунология.-2001.- №8.- 2.25-28.

141. Редько И.И. Клинико-метаболические особенности течения хламидийной инфекции у новорожденных детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1998. - № 3. - С.15.

142. Ройт А. Основы иммунологии: Пер.с англ.-М.: Мир, 1991.325 с.

143. Роль тимуса в регуляции синтеза цитокинов клетками костного мозга при стрессе / Богдашин И.В., Дыгай A.M., Шеретобоева ЕЛО. и др.// Иммунология.- 1991.- №5.- С.30-32.

144. Романов Ю.А., Маркина В.В., Савченко Т.В. Пространственно-временная организация клеточных систем в норме и при патологии// Вест. АМН СССР.- 1990.- №2.- С.27-33.

145. Рузыбакиев Р.М;, Залялиева М;В., Абдуллаева З.М; Оценка влияния клинических и биологических факторов на иммунный статус населения Узбекистана // Актуальные вопросыиммунологии и аллергологии. Сб научн. Трудов — Ташкент, 1996.Т. 8. С. 48-55.

146. Руководство по иммунофармакологии под ред. М.М.Дейл, Дж.К.Формен.- М.гМедицина, 1998.- 332 с.

147. Рыбалка А.Н., Вдовиченко Ю.П., Лапко Г.К. Возможности прогнозирования и диагностики интраамниальной инфекции // Акуш. и гин. 1993. - №3. -С.15.

148. Рябчиков О.П., Хлыстова З.С. Иммунная система плода человека в перинатальный период развития в норме и при некоторых заболеваниях матери // Вестн АМН СССР. — 1991. -№5.-С.14—18.

149. Рябых Т.П. Временные аспекты канцерогенеза// Итоги науки и техники/ Онкология.- М., 1986. Т. 15.- С. 220-228.

150. Савицкий Г.И., Бугаева Н.П., Кетиладзе Е.С. // Вирусные гепатиты.-М., 1984.-С.182-185.

151. Сайиткулов A.M., Гариб Ф.Ю. Иммуномодулин индуктор интерфероногеза // Мат.Респ.научн.конф. «Проблемы иммунопатологии детского возраста» - 1998. - С.101-104.

152. Саломова Ф.И. Оценка состояния здоровья и физического развития детей, поступающих в детские дошкольные учреждения // Патология.- 2001.- №4.- с.78-80.

153. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н., Непокульчицкая Н.В. Гематологическая и иммунологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей // Педиатрия. -1997.- №4 — С. 59—62.

154. Самсыгина Г.А., Левшин И.Б. Непокульчицкая Н.В., Бородина Т.М. Иммунологическая характеристика внутриутробного хламидиоза и микоплазмоза. Вопросы терапии и иммунореабилитации // International J. on Immunorehabilitation. -1997.- №6.-С. 123—127.

155. Самсыгина Г.JI. Современные проблемы внутриутробных инфекций // Педиатрия. 1997. - №5. - С. 34—36.

156. Семенова Т.Б., Красников Д.Г. Влияние герпетической инфекции на здоровье матери и ребенка // Педиатрия.- 1990.-№10.- С.88-93.

157. Сенцова Т.Б., Хан Э.Р., Союнова О.Ю. «Синдром инфицирования» у новорожденных детей: микробиологические особенности // Педиатрия. 1996. - № 5. - С.12—17.

158. Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты: классификация, проблемы и перспективы // Аллергология и иммунология. 2001.- №1.- С.39-45.

159. Серебрянский Ю.Е., Афанасьев С. С., Алешкин В .А. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний. М., 1999. 106 с.

160. Симбирцев А.С. Интерлейкин-1: от эксперимента в клинику// Медицинская иммунология.-2001.-Т,3,№3.-с.431-438.

161. Сирота Т.В. Индуцированное ионами Са2+ ингибирование дыхания митохондрий печени // Биол. мембраны.- 1991.- Т.8.- №3.-С.235-239.

162. Соринсон С.Н.- Вирусные гепатиты (2 изд).- СПб. Из-во Теза, 1998.-325 с.

163. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию/ Сидорова И.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С. и др. // Перинатология.- 1999.- №6.- с. 10-16.

164. Состояние иммунной системы у детей, проживающих в экологически неблагоприятных условиях Республики Беларусь и особенности иммунокоррегирующей терапии / Перковская А.Ф.,

165. Гирко И.Н., Тарасова Е.Е. и др.// Медицинская иммунология.-2001. Т.З.- №2. С.395.

166. Сотникова Н.Ю. Гуморальные, клеточные и рецепторные критерии иммунологического благополучия беременной женщины и новорожденного:Автореф.дис.док.мед.наук.-Иваново,1992.- 32с.

167. Способ определения субпопуляций лимфоцитов / Гариб Ф.Ю., Гурарий Н.И., Гариб В.Ф., Ризопулу А.П. // Расмий ахборотнома.- Ташкент, 1995.- №1. С.90.

168. Сравнительная оценка некоторых показателей иммунного статуса у больных хроническими гепатитами HBV и HCV-этиологии / Лупашко Ю.А., и др.// Сб.труд. Современные проблемы аллер., клин.иммун. и иммунофарм. М., 1998. С.392.

169. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста.- Москва «Медицина», 1996.- 384 с.

170. Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов / Чипенс Г.И., Веретенников Н.И., Артеменко Н.К. и др.// Рига: Зинатне, 1990.- С. 100-106.

171. Струнина И.Г. Инфекционно-воспалительные заболевания матери как фактор риска перинатальной патологии: Автореф. дис. канд.мед.наук. -М., 1993. 24 с.

172. Сухинина Т.Л. Биохимическая и иммунологическая характеристика экспериментального иммунодефицита птиц и его коррекция пептидными препаратами: Автореф.дис. канд.биол. наук.-СПб.- 1992.- 18 с.

173. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес-Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 1997,224 с.

174. Тихонова Л.В., Ахунова М.Т., Ожигова В.Е. Сравнительная оценка клеточного состава молока у родильниц с нормальным и патологическим течением беременности // Вопросы охр.материнства и детства.- 1990.- №9.- С.69-70.

175. Тихонова Л.И., Мухамадиева С. М., Ожигова В.Е. Иммунологические показатели грудного молока и заболеваемость детей неонатального периода //ХП Всесоюзный съезд детских врачей.- М., 1988.- С.279.

176. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000.- 231 с.

177. Трепакова Е.С. Механизмы действия арахидоновой кислоты на регуляцию входа Са2+ в тимоциты. Дисс.канд.биол.наук. Пущино.- 1994.- 115 с.

178. Труфакин В.А., Шурлыгина А.В. Цитокины и биоритмы / Медицинская иммунология.- 2001.- т.З.- №4.- с.477-486.

179. Турдиев У.А. Получение и изучение биологических свойств фракций иммуномодулина: Автореф.дис.канд.биол.наук.-Ташкент, 1997.- 18 с.

180. Фатеева Е.М., Гмошинский И.В., Гмошинская М.В. Поступление антигенов пищи в грудное молоко // Вопросы питания.- 1989.- №5.- С. 10-16.

181. Федотова А.В. Профилактика и прогнозирование внутриутробной инфекции плода у беременных, страдающих урогенитальными и бронхолегочными заболеваниями: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1998. — 19 с.

182. Фомичева Е.Н. Урогенитальный хламидиоз: особенности течения беременности, родов, послеродового периода и перинатальные исходы:Автореф.дис.канд.мед.наук.-М., 1997.-24 с.

183. Фомичева Е.Н., Зарубина Е.Н., Минаев В.И. и др. Роль уреамико-плазменной и хламидийной инфекций в акушерской практике // Акуш. и гин. 1997. - № 2. — С. 55—57.

184. Фонталин JI.H. Происхождение антигенраспознающей иммунной системы позвоночных. Молекулярно-биологические и иммунологические аспекты // Иммунология-1998.- №5. G.33-42.

185. Формирование биоценоза у недоношенных и новорожденных./ Левин А.Н;, Потапова А.Я., Раттасеп Э.Ю. и др. // Педиатрия.- 1988.- №8;- с.14-18:214! Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей.- СПб., 1998.- 113 с.

186. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы.-СПб.: Наука, 2001.-390 с.

187. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М. Медицина.- 2000.- 432 с.

188. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии // Иммунология.- 1997. №5.- С.4-7.

189. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекций //Иммунология.-2000.-№1.-С.61-64.219: Хаитов РУМГ, Пинегин Б.В., Исматов Х.И. Экологическая иммунология.- Москва, 1995.- С.92-98.

190. Хахалин Л.Н., Соловьева Е.В. Герпесвирусные заболевания человека // Клин.фарм. и тер.- 1998.- с.72-76.

191. Хронобиология и хрономедицина. Под ред Ф.И.Комарова.-Из-во «Медицина», 1989.- 400 с.

192. Цвелев Ю.В, Берлев И.В., Кочеровец В.И. Диагностика бактериального амнионита //Акуш. и гин. 1994.- № 6.- С.27—30.

193. ЦинзерлингА.В., Шабалов Н.П. Внутриутробные инфекции (частота и диагностика). Архив патологии. -1992. №1.- С.24—30.

194. Цхай В.Б. Анализ влияния медикаментозной терапии на пренатальное развитие плода и состояние здоровья новорожденного при беременности, осложненной внутриутробным инфицированием // Вестн. перинатол., акуш. и гин. 1997. - №5. -С.134—138.

195. Чекнев С.Б. Естественные киллеры в контексте эндогенной биологической ретрансляции // Бюлл. эксп.биологии и медицины.-1998.- Т. 126.- №8.- С.124-135.

196. Чекнев С.Б. Фенотипическая и функциональная гетерогенность циркулирующего пула естественных киллеров // Иммунология.- 1999.- №4.- С.24-33:

197. Чеку даева Н.В. Влияние форм цитомегаловирусной инфекции на течение и исход беременности и состояниеноворожденного у женщин, проживающих в условиях ПриполярьягАвтореф. дис.канд. мед. наук.-Красноярск, 1997.-21 с.

198. Чекудаева Н.В. Перинатальное поражение ЦНС у детей в зависимости от формы ЦМВИ, выявленной у матери в период беременности // Вестн. перинатол., акуш. и гин. 1997. - №5. - С. 139—142.

199. Чернышева Л.И. Влияние дисбактериоза и нарушения становления иммунитета в раннем неонатальном периоде на заболеваемость детей первого года жизни и пути ее снижения// Педиатрия,- 1989.- №6.- С.24-29

200. Шабалин В.Н. Иммунология раннего и позднего онтогенеза. Rus.J.Immunology.- 1999.- № 4. -С.285-290.

201. Шабашова Н.В. Лекции по клинической иммунологии. СПб., 1998.- с. 114.

202. Шарецкий А.Н., Суринов Б.П., Кулиш Ю.С. Иммунная реактивность селезенки и лимфатических узлов мышей в раннем периоде постнатального развития. Влияние стимулирующих и супрессирующих факторов // Иммунология.- 1999. №1. - С.44-48.

203. Шаршенов А.К. Влияние внутриутробных инфекций на перина-тальную патологию // Азиат. вести.-1998.- № 2.-С. 40—43.

204. Шкарупета М.М. Влияние представителей нормальной микрофлоры и их компонентов на антиинфекионную резистентность: Авторф.дис.канд.мед.наук.- М., 1990. -20 с.

205. Шумская К.А. Роль внутриутробных вирусных инфекций в этио-патогенезе церебральных поражений у новорожденных детей: Автореф. дис. канд.мед.наук. М;, 1992. - 24 с:

206. Шунько Е.Е. Прогнозирование, клинико-иммунологические и микробиологические критерии диагностики, усовершенствование комплексного лечения и профилактики инфекций у новорожденных: Автореф. дис. доктора мед. наук.- Киев, 1995.- 47 с.

207. Щабалина Н.В., Длин В.В., Малиновская В.В. и др. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой // Рос. вестн. перинатол и педиатрии. 1995. - № 5. - С. 29—35.

208. Эффективность ронколейкина в комплексной терапии врожденных пневмоний у недоношенных детей / Никулин JI.А., Боровиков О.В., Левченко Л. А. и др. // Медицинская иммунология.-2001.- т.З.- №1.- С.95-98.

209. Юлдашев А.Ю. Влияние микрофлоры на иммунную систему тонкой кишки/ Мед.журнал Узбекистана.- 1996,- №5.- С. 17-22.

210. Ярилин А.А. Основы иммунологии.- М:Медицина, 1999.- С. 487-488 (607 с).

211. Яцык Г.В., Студеникин В.М. Пневмонии у новорожденных и детей раннего возраста.- В кн.: Мат. Глав.симпозиума «Пневмонии».- М., 1997.- с.6-9.

212. A human milk factor inhibits binding of human, immunodeficiency virus to the CD4 receptor7 Newburg D.S., Viscidi R.P., Ruff A., Yolken R.N. // Pediatr. Res.- 1992.-V.31.- №1.- P.22-28.

213. A study of peritoneal immunocompetent cells in external genital endometriosis / Sotnikova N.Yu., Antsiferova Yu.S. et.al. // Russian Journal of immunology.- 2000.- V.5.- №3.- P.307-315.

214. Abe Y. Therapeutic application of intravenous human natural immunoglobulin preparation // Frontiers in Bioscience.- 1996.- № 1.-P.26-33.

215. Abraham E., Glauser M.P., Butler T. Tumor Necrosis Factor Receptor Fusion Protein in the Treatment of Patients With Severe Sepsis ancTSeptic Shock. A Randomized Controlled Multicenter Trial // JAMA. 1997. - V. 277 (19). - P. 1531-1538.

216. Activated and memory T-Lymphocytesin human milk/ Wirt D., Adkins L.,Palkowetz K.,et.al.//Cytometry.-1992.-V. 13 .-№3.-P.282-290

217. Allison J.P., Hurwith A.A., Leach D.R. Manipulation of costimulatory signal to enhance antitumor T-cell responses // Curr.Opin. Immunol. 1995. - №7.- P.682-688.

218. Altman A., Mustelin Т., Coggeshall K. T-lymphocytes activation: a biological model of signal transduction // Critic.Rew in Immunol.- 1990.-V. 10. №11.- P.347-391.

219. Amato M., Markus D., Huppi P., Imbach P. Immunoglobulin serum levels in very low birth weight infants treated with different intravenous preparations // Ann. Hematol. 1991.- № 63.- P. 210-213.

220. Andersson U.G., .Bjq rk L., Skansen-Saphir U., Andersson J.P. // Structure and function of natural antibodies // Immunol. — 1993/ V. 79.-P. 211.

221. Apostol S. Immunochronotoxicology. Rev. Med. Chir. Soc. Med.Nat.- 1988.- V.92.-№2.- P.347-350.

222. Bates C.J., Prentice A. Breast milk as a source of vitamins essential minerals and trace clemtnts// Pharmacol. Ther.- 1994.- V.62.-№ 1-2.- P. 193-220.

223. Beck Т., Bahtmann F., Weikel W. Die Histologie der Chorioamnio-nitis: Beziehungen zu muetterlichen und kindlichen1.fectionspar-ametem // Z Geburtsh u Perinat. 1993. - V. 197. - P. 129—134.

224. Biedermann K., Flepp M., Fieri W. Pregnancy, immunosuppression and reactivation of latent toxoplasmosis // J Perinat Med. 1995. - V.23. - № 3. - P. 191-203.2577 Bona C., Bot A. Neonatal immunoresponsiveness // Immunologist.- 1997,- V.5.-№5.- P.5-9.

225. Bot A., Antohi S., Bona C. Immune response of neonates elicited by somatic transgene vaccination with naked DNA // Frontiers in Bioscience. 1997. - № 2. - P. 173-188.

226. Boyum A. Separation of blood leucocytes //Tissue Antigens.-1974.- V.4.- №4.- P.269-274.

227. Breast milk protects the neonate from bacterial translocfiion/ Go L.L., Albanese C.T., Watkins S.C. et al.// J. Pediatr.Surg.- 1994.-V.29.-№8.- P.1059-1063.

228. Brock J. Lactoferrin: A multifunctional immunoregulatoiy protein//Immunol.Todey.- 1995.-V.16.-№19.- P.417-419.

229. Broniarek E. Immunologic processes in human placenta and their role in antiviral resistance. I. Virus infections of the uterus. Nonspecific antiviral immunity. Postepy Hig Med Dosw. 1994. - V. 48. - № 3. -P. 227—241.

230. Buescher E.S., Malinowska I. Soluble receptors and cytokine antagonists in human milk//Pediatr.Res.-1996.- V.40.- №6.- P.839-844.

231. Caisson В., Hanson L.A. Immunologic effects of breast-feeding on the infant. In: Handbook of Mucosal Immunology, Ogra P.L. (editor).- Academic Press.- 1994. 237 p.

232. Carafoli E. Intracellular calcium homeostasis // Annu. Rev. Biochem. Palo Alto.Calif.- 1987.- V.56.- P.395-433.2677 Casair P., ScHettfno E.W. Structure and function of natural antibodies //Curr.Top. Microbiol. Immunol.-1996 V.210.- PЛ 67-179.

233. Cellular and Molecular Immunology. Cjmp./ Addas A.K., Jichtman., Pober J.S., Sannders W.B.- 1997.- 494 p.

234. Chandra R.K. Trace element regulation of immunity and infection//6th Trace Elem.Symp., Leipzig-Jena.- 1989.-V.2.-P.667-673.

235. Chemotactic cytokines (chemokines) and their role in physiological and immunopathological reactions/ Petrek M., Du: Bois R.M., Sirovi M., Weigl E.// Folia boil.- 1995.-V.41.- №6.- P.263-283.

236. Chronoimmunomodulation by an antimicrobiol agent.-Chronibiologia.- 1988.- V.15.- №1-2.- P.l-189.

237. Ckansen-Saphir U., Lindfors., Andersson U. Cytokine production in mononuclear cells of human milk studied at the Single-cell level// Pedianr Res. 1993.- V.34. - №2.- P.213-216.

238. Control of Ca2+ entry into HL60 and V937 human Leukemia cells by the Filling state of the intracellular Ca2+ stores / Alozotorre S.R., Alvarez J. et. al. // Biochem.J.-l 993.-V.289.-P.761-766.

239. Croft M. Activation of naive, memory and effector T cells // Curr. Opin. Immunol.- 1994.- №6.- P. 431-438.

240. Crompton M. The mitochondrial permeability transition pore and role in cell death. Revew article // Biochem.J.-1999.-V.341.-P.233-249.

241. Cronise K., Kelly S.J. Does a maternal urinary tract infection during gestation produce a teratogenic effects in the Long-Evans rats?// Soc. Neurosci. Abstr. 1999. - V.25 (pt.2). - P. 2019.

242. Cytokines in human milk / Srivastava M., Srivastava A., Brouhard B. et.al.// Res.Commun. Mol.Pathol.Pharmacol.- 1996.-V.93.- №3.- P.263-287.

243. Cytokines in human breast milk / Wallace J.M., Ferguson S.J., Loane P. et al. // Br. J. Biomed Sci.- 1997.- V.54.- №2.- P.85-87.2797 Daniel"P.S7, АЬБа ITIerr, Triasram G. P. Medical Immunology.-1997.-P.846-852.

244. Dardenne M., savino W. Thymic peptides as transmitters between the neuroendocrine and the immune system. Thymic peptides in preclinical and clinical meducine // Ed H.R.Maurer, A.L.Goldstein, E.D.Hager. Munchen W. Zuckschwerdt Verlag.- 1997.- P.54-62.

245. Davis GL, Weber DJ, Lemon SM. Horizontal transmission of hepatitis В virus // Lancet. 1989. - P. 889-893.

246. De Maubeuge J., Haneke E., Djawari D. Thymopentin treatment of herpes simplex infection. An open, monitored, multicenter study // Surv. Immunol. Res.- 1985. V.4.- №1.- P.30-36.

247. Defection of Bifidobacterium strains that induce large guantities of IgA /Yasui H., Nagaoka N., Mike A. et.al. // Microbiol. Ecol. Health and Disease.- 1992.- V.5.- №3.- P.155-162.

248. Direct evidence for thymic function in adult humans/ Poulin J-Francois Viswanathan Mohan N et. al. // J.Exp Med.- 1999.- V.190.-№4:- P. 479-486.

249. Doherty P.C. Roles of ap and y8 T-cell subsets in viral immunity // Annu. Rev. Immunol. 1992. - №10. - P.123-127.

250. Drazan K.E., Wu L., Bullington D., Shaked A. Viral IL-10 gene therapy inhibits TNF-alpha and IL-1-beta, not IL-6, in the newborn endotoxic mouse // J. Pediatr. Surg. 1996.- V. 31.- №1.- 411-414.

251. Durandy A., De Saint Basile G., Lisowska-Grospierre B. Undetectable CD40 ligand expression on T cells and low В cellresponses to CD40 binding agonists in human newborns // J. Immunol. 1995. -V. 154. P. 1560-8.

252. Eglinton B.A., Roberton D.M., Cummins AG. Phenotype of T-cells, their soluble receptors levels and cytokine profile of human breast milk // Immunol. Cell Biol. 1994.- V.72. - №4.- P.306-113.

253. Enhanced" cytokine production by milk macrophages following infection with respiratory syncytial virus / Sone S., Tsursumi H., Takeuchi R. Et al. // J.Leukos. Biol.- 1997.- V.61. №5.- P.630-636.

254. Enhanced of antibody-dependent cellular cytotoxicity of neonatal cells by interleukin-2 (IL-2) and IL-12 / Nguyen Q.H., Roberts R.L. Ank B.J. et.al.// Clin. Diagn.Lab. Immunol.-1998.-V.5.-№1.- P.98-104.

255. Fetal immunological and hematological changes in intrauterine infection.//Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1994.- V.101.- №5. P .418-421.

256. Free secretory component and lactoferrin of human milk inhibit the adhesion of enterotoxigenic Escherichia coli/ Giugliano L.G., Ribeiro S.T., Vainstein M.H., Ulhoa C.J.// J.Med. Microbiol., 1995.-V.42. №1.- P.3-9.

257. Friese K., Beichert M., Hof H. Untersuchung zur Houfigkeit konnataler Infektionen// Geburtsh u Frauen-1991 V. 51. P. 890-896.

258. Fuchs E.J., Matzinger P. В cells turn off virgin but not memory T cells // Science. 1992. - V. 258.- P. 1156-9.

259. Gillet P., Halman N., Мок J. Vertical transmission of hepatitis С virus infection // Scand. J. Infect. Dis.- 1996.- V.28.- №6.- P.549-552.

260. Gillian E., Yu Suen, D. Stringhen et. al. A randomized placebo controlled phase Ш1 trial of human recombinant G-CSF in newborns with persumed sepsis//PediatrRes.-1993.-V.-33.-№ 4.- part 2 -P. 291 A.

261. Givner L.B., Nagaraj S.K. Recombinant human GM-CSF for adjunctive therapy of Group В streptococcal sepsis in newborn rats // Pediatr. Res.- 1993. V. 33 (4). - part 2. - : 293A.

262. Goldblum R.M., Van Bavel J. Immunoglobulin A production by human colostral cells: guantitative aspects // Secretory Immun. And Infec. Proc.Symp. Secretory Immune Syst. And Caries Immun., Birmingham, Ala, 1977: New-York London, 1978.- P.87-94.

263. Goldman R.M., Goldman A.S. Immunologic components of milk: formation and function. Handbook of Mucosal Immunology, Ogra P.L. (editor).- Academic Press.- 1994. 124 p.

264. Goldstein A.L. Clinical potential and application of thymosin peptides // Intern. J. on Immunorehabilitation. 1997. - №5. - P. 9.

265. Goldstein A.L., Badamchian M., Chretein P. Современные клинические данные по применению тимозинов при лечении рака, гепатита и заживлении ран. Intern.J.Immunoreabilitation.- 1999.-№11.-Р.36-37.

266. Grazioso C.F., Buescher E.S. Inhibition of neutrophil function by human milk//Cell Immunol.- 1996.- V.168.- №2.- P. 125-132.

267. Greenough A. "Neonatal infections". Curr. Opin. Pediatr. -1996.- V. 8. №1.- P.6-10.

268. Gukovskaya A.S. G-proteins in T-cells signal-transduction // Immunol. Lett.- 1991.- V.31.- №1.- P. 1-103.

269. Hadden J.W. Immunostimulants // Immunology today.- 1993. -V.14. P.275-280.

270. Hagay Z.J., Biran G., Ornoy A. Congenital cytomegalovi-rus infection: a long-standing problem still seeking a solution // Am J Obstet Gynec. 1996. - V. 174. - № 1. - P. 241-245.

271. Hammerschmid-Golwitzer. Worterbuch der medizinischen Fachausdrucke.- Munchen.-Goldman-Verlag, 1990.- 680 s.

272. Haque K.N., Zaidi M.H., Haque S.K., Bahakim H., el Hazmi, el Swailam M. Intravenous immunoglobulin for prevention of sepsis in preterm and low birth weight infants // Pediatr. Infect. Dis.- 1993.- № 5 (6). P.622-5.

273. Haus E., Smolensky M. Biologic rhythms in the immune system. Chronobiol. Int. 1999.- 16.- №5.- P.581-622.

274. Henkart P.A. Lymphocyte-mediated cytotoxity: Two pathways and multiple effector moleculer. Immunity.- 1994.- №1.- P.343-355.

275. Henkart P.A., Sitkovsky M.V. Two ways to kill target cells // Curr. Biol.- 1994.- №4.- P.923-931.

276. Hepatitis С virus RNA present in saliva but absent in breast-milk of the hepatitis С carrier mother/ Kage M., Ogasawara S., Kosai K. et al.// J. Gastroenterol Hepatol.- 1997.- V.12.- №7.- P.518-521.

277. Herbert B. Slade, Stanley A. Schwartz. Mucosal immunity: The immunology of breast milk.- The Journal of allergy a. clinical immunology.- 1987:- V.80. №3.- P.348-358.

278. Hill H.R. Intravenous immunoglobulin use in the neonate: role in prophylaxis and therapy of infection // Pediatr. Infect. Dis. J. 1993. V. 12 (№3).-P. 549-559.

279. Hu DJ, Kane MA, Heymann DL Transmission of HIV, hepatitis В virus, and other bloodborne pathogens in health care setting: a review of risk factors and guidelines for prevention// Bull WHO. -1991.- V.69. P.623-630.

280. Human immunodeficiency virus type 1 IgA antibody in breast milk and serum/ Duprat C., Mohammed Z., Datta P. et al. // Pediatr. Infect. Dis. J.- 1994.- V.13.- №.- P.603-608.

281. Identification of the complement regulatory protein in human colostrums and milk/ Borge L., Jensen T.S., Kristoffersen E.K. et al.// Am. J.reprod.Immunol.- 1996.-V.35, №1.- P.43-50.

282. Immunobiology: The immune system in health and disease. // 3th ed.- London.- 1997. 1858 p.3241 Immunobiology: The immune system in health and disease. /Janeway C.A., Travers P., Walport M., Capta J.D.// 4th ed.- Churchill Livingstone.- 1999.- 1860 p.

283. In vitro enhancement of bone marrow natural killers after incubation with thymopoietin 32-36 (TP-5)/ Fiorilli M., Sirianni M.C. Sorrentivo et al.// Thymus.- 1983.- V. 5.- №5-6.- P.375-382.

284. Infant and Young Child Feeding Gurrent Issues (WHO/UNICEF). Geneva. -1981.

285. Interleukin 2 receptor regulation and IL-2 function in the human infant.// Hum. Immunol.- 1998.- V.59.- №10.- P. 615-624.

286. Interleukin-10 in human milk/ Garofalo R., Cheba S., Mei F. et al./ Peditr Res.- 1995.- V.37. №4.- P.444-449.

287. Jakobssen I., Linberg Т., Benediktsson В., Hansson B-G.// Immunologic disorders in infants and children. / Acta paediat. scand.-1985.- V.74. N3.- P.342-346.

288. Janeway C.A. The T-cell receptor as a multicomponent signaling machine: CD4/CD8 coreceptors and CD45 in T-cell activation. Ann. Rev.Immunol.- 1992.-№10.- P.645-651.

289. Janeway C.A. Thymic selection: Two pathways to life and two to death.// Immunity.- 1994.- №1.- P.3-16.

290. Jerne N.K., Nordin A. A., Plague-formation in ager by single antibody-producing cells // Science. 1963. - Vol. 140. - P.465-467.

291. Kane MA, Ghendon Y, Lambert PH Where are we: the WHO programme for control of viral hepatitis. — 1991. — P. 706-798.

292. Kaneda Y., Yamamoto Y., Okada N. Antimetastatic effect of synthetic Glu-Ile-Leu-Asp-Val peptide derivatives containing D-amino acids // Anticancer Dgugs.- 1997. V.8.- №7.- P.702-707.

293. Karelin A.A., Blishchenko E. Yu., Ivanov V.T. A novel system of peptidergic regulation //FEBS Lett.- 1998.- V.428.- №1-2.- P.7-12.

294. Knox C.L., Cave D. G., Farrell D.J., EastmenI H. Т., Timms P. The role of Ureaplasma urealyticum in adverse pregnancy outcome // Aust N Z J Obstet Gynaec. 1997. - V. 37. - № 1. - P. 45-51.

295. Kuby J.Immunology.-New-Yourk.-2000.-p. 127-129; p. 453-457.

296. Kishimoto T.,Tada T.,Akira S. Cytokine signal transduction. Cell, 1994, 76, p. 253.

297. Lacy J.B., Ohlsson A. Administration of intravenous immunoglobulins for prophylaxis or treatment of infection in preterm infants: meta-analyses//Arch. Dis. Child.- 1995.-V. 72 (№3).-P.151-155.

298. Large granular lymphocyte proliferation with the natural killer-cell phenotype / Chan W.C., Gu L.B., Masin A. et.al. // Am. JXlih.PatHon- Г992Г.- VT9T.- №3.- P.353-358.

299. Landor M. Maternal-fetal transfer of immunogobulins // Ann.Allergy, Asthma and Immunology.- 1995.- V.74.- P.279-283.

300. Lymphocytes subsets in healthy children during the first 5 years of life / Denny Т., Yogev R., Gelman R. et.al.// Immunol. 1992.-V.267.- №11.- P.1484-1488.

301. Mancini G., Carbonara A.O. Heremans J.F. Immunochemical quantification the antigen by single radial immunodiffusion. Immunochemistry.- 1965.- V.2.- №3.- P.235-254.

302. Manual of Biological Markers of Disease// The Netherlands.-Kluwer Academic Publishers.- 1995.- 315 p.

303. Mason M., Mahaut-Smith M., Grinstein S. The role of intracellular Ca2+ in the regulation of the plasma membrane Ca2+ -permeability of instimulated rat lymphocytes. J. Biol Chem.- 1991.-V.266.- P. 10872-10879.

304. McDade Thomas W., Worthman Carol M. Evolutionary process and ecology of human immune function./ Amer. J.Hum.Biol.- 1999.-V.l 1.- №6.- P.705-717.

305. Mehta P.D., Mehta S.P., Isaaes C.E. Distribution of IgG subclasses in human colostrums and milk // Immunol. Lett.- 1989.-V.22.- №3.- P.235-238.

306. Molecular mechanisms mediating control of cell cycle and cell growth / Stein G.S. et.al. // Exp Hematol.- 1995.- V.23.- P.1053-1055.

307. Moller M. Pepdidergic cells in the mammalian pineal gland. Morphological indications for a paracrine regulation of the pinealocyte // Biol. Cell.- 1997.- V.89.- №9.- P.561-567.

308. Montagna D., Maccario R., Ugazio A.G. Natural cytotoxicity in the neonate: high levels of lymphokine activated killer (LAK) activity // Clin. Exp. Immunol: - 1988.-V: 71 (1). P. 177-181.

309. Morozov V.G., Khavinson V. Kh. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction // Int. J. Immunopharmacology.- 1997.- V.19.- № 9 -10. P.501-505.

310. Mother-to-infant transmission of human immunodeficiency virus by breast milk presumed innocent or presumed guilty? / Van de Perre P., Lepage P., Homsy J., Dabis F.//Clin Infect. Dis.- 1992.- V.15.- №3.-P.502-507.

311. Murray J.C., McClain K.L., Wearden M.E. Using granulocyte colony-stimulating factor for neutropenia during neonatal sepsis // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1994. - V.148. - P. 764-766.

312. Nankervis C.A., Seguin J.H. Granulocyte colony-stimulating factor for neutropenia in neonatal sepsis // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1994.-V.149.-P. 218-219.

313. Nathavitharana K.A., Catty D., Mc Neish A.S. IgA antibodies in human milk, epidemiological markers of previous infections // Arch. Dis.Child.Fetal Neonatal Ed.- 1994.- V.71.- №3.- P. 192-197.

314. Natural killer cell surface markers on cells containing parallel tubular structures./ Hoogeireen Y.L., Blom N.R., Halie M.R., Smit J.W.// Nature Immunol.- 1992.- V.l l.-№2.- P.69-77.

315. Oksenberg J.R.,Persitz E., Brautbar C. Cellular immunity in human milk// AJRIM: Amer.J.Repred. Immunol. And Microbiol.-1985.- V.8, № 4.- P. 125-129.

316. Paradowska E. Immunologic function of the placenta and endothelium in virus infection; nonspecific immunity // Postepy Hig. Med. Dosw. 1995. - V. 49. - № 1. - P. 137-145.

317. Parker D.C. T-cell-dependent B-cell activation // Ann.Rev.Immunol.- 1993.- №11.- P.331-338.360: Paul W.E., Seder R.A.: Lymphocyte responses and cytokines // Cell.- 1994.- V.76.- P.241-253.

318. Paupe J. Immunotherapy with an oral bacterial extract (OM-85 BV) for upper respiratory infections // Respiration. 1991. — V. 58. -P. 150-154.

319. Petschow B.W., Talbott R.D. Growth promotion of Bifidobacteriom species by whey and casein fractions from human and borine milk// J.Clin.Microbiol.- 1990.- V.28.- №2.- P.287-292.

320. Presence of immunoreactive endothelin in human milk/Lam Hing-Chung, Takahashi Kazuhiro, Chatej Mohammed A., Bloom S.R. //FEBS Lett.- 1990.- V.261.-№1.- P. 184-186.

321. Prevention of recurrences in frequently relapsing herpes labialis with thymopentin. A randomized double-blind placebo-controlled multicenter study / Bolla K., Djawari D., Kokoschka E.M. et al.// Surv. Immunol. Res.- 1985.- V.4.- №1.- P.37-47.

322. Production of interleukin-6 and interleukin-8 by human mammary gland epithelial cells / Palkowetz K.H., Royer C.L., Garafalo R. et.al.// J. Reprod. Immunol.- 1994.- V.26.- №1.- P.57-64.

323. Properties of differet Ca2+-pools in permeabilized rat thymocytes// Gukovskaya A.S., Zinchenko V.P. et.al./ Eur.J.Biochem.-1986.-V. 161,- №1.- P.249-256.

324. Pumphry R.S.H. Структура и функции иммуноглобулинов// Иммунохимия в клинической лабораторной практике: Пер. с англ./ Под ред. А.М.Уорда, Дж.Т.Уичера.- М.:Медицина, 1981.-238 с.

325. Raes M., Alliet P., Gillis P. Lymphocyte subpopulations in healthy newborn infants: comparison of cord blood values with values five days after birth. // J. Pediatr. 1993. V.123 (3). - P. 465-467.

326. Rahemtulla A. Normal development and function of CD8+ cells but markedly decreased helper cell activity in mice lacking CD4 // Nature.- 1991. V.353.-P. 180-187.

327. Reference ranges for lymphocyte subsets in pediatric patients/ Kotylo P.K., Funeberg N.S. Freeman K.S. et.al.//Am.J.Clin.Pathol.-1993.- V.100.-P. 100-115.

328. Richards S.J., Scott C.S. NK cells in health and disease: Clinical functional phenotypes and DNA genotypic characteristics.- Leukemia Lymphoma.- 1992.- №7.- P.377-384.

329. Ridge J.P., Fuchs E.J., Matzinger P. Neonatal tolerance revisited: turning of newborn T-cells with dendritic cells // Science. 1996. — V. 271.-P. 1723-6.

330. Ritz J. The role of natural killer cells in immune surveillance // N.Engl. J.Med.- 1989.- V.320.- P. 1748-1756.

331. Ruff A.J. Breastmilk, breastfeeding, and transmission of viruses to the neonate // Semin Perinatal.- 1994.- V.45.- №6.- P.27-33.

332. Saji F., Koyama M., Matsuzaki N. Current topic: human placental Fc receptors // Placenta. 1994. - V. 15. - № 5. - P. 453-466.

333. Sato N., Miyajima A.: Multimeric cytokine receptors: Common verus specific functions. Curr.Opin Cell Biol.- 1994.- №6.- P.174-178.

334. Schulze H.A Цитотоксические лимфоциты.- В кн. Иммунологические методы.- под ред Г.Фримеля.-пер. с нем.- М.: Медицина, 1987.- С.282-294.

335. Schutt Ch. Реакция бласттрансформации лимфцитов.- В кн. Иммунологические методы.- под ред Г.Фримеля.-пер. с нем.- М.: Медицина, 1987.- С.294-302.

336. Series I.M., Pichette J., Carrier С Quantitative analysis of T- and B-cell subsets in healthy and sick premature infants./ Early Hum.Dev.-1994.- V.26.-№2.-P. 143-154.

337. Shinoda J., Koller M., Konig W. Effects of lactoferrin and lactoferricin an the lrlease of interleukin-8 from human polymorphonuclear leukocytes//^ Biosci Biotechnol. And" Biochem.-1996.- V.60.- №3.- P.521-523.

338. Sidiropoulos D., Boehme U., Von Muralt G. Immunoglobulin supplementation in prevention or treatment of neonatal sepsis // Pediatr. Infect. Dis. 1986. - V. 86. - P. S193-S194.

339. Skansen-Saphir U., Lindfors A., Andersson U. Cytokine production in mononuclear cells of human milk studied at the Single-cell level // Pediatr. Res.- 1993.- V.34.- №2.- P.213-216.

340. Soluble CD30 antigen in human colostrums / Bertotto A., Vaglisindi C., Gerli R. et.al.//Biol. Neonate.-1997.-V.71.- №2.-P.69-74.

341. Splawski J.B., Lipsky P.E. Production of IgG 1 and 3, but not IgG2 and 4 by neonatal B-cells // Pediatr. Res.-1992.-V.31. P. 269A.

342. Squier M.K., Cohen J.J. Cell-mediated cytotoxic mechanisms. Curr. Ohin. Immunol.- 1994.- №6.- P.447-451.

343. Stelzner А. Фагоцитоз.- В кн. Иммунологические методы,-под ред Г.Фримеля.- пер. с нем.- М.: Медицина, 1987.- с.378-289.

344. Storch W., Emmrich J. Определение клеточных маркеров методом мембранной иммунофлюоресценции.- В кн. Иммунологические методы.- под ред Г.Фримеля.-пер. с нем.- М.: Медицина, 1987.-с.254-268;

345. Tammela О.К.Т., Saarela Т., Koivisto М. Abstracts of the XIV Meeting of the European Society for Pediatric Hematology and Immunology.- Oulu, Finland,.- P.21A, 1993.

346. The effect of microwave heating on vitamins B1 and E, and linoleic and linolenic acids, and immunoglobulins in human milk / Ovesen L., Jacobsen J., Reinholdt J.// Inf. J. Food Sci Nutr.- 1996.- V. 47.- №5.- P.427-436.

347. The effect of nutritional additives on anti-infective factors in human milk A Quan R., Yang C7, Rubintein S. et. al.// Clin. Pediatr (Phila).- 1994.- V.33.- №6.- P.325-328.

348. The role of the thymus in immune reconstitution inaging, bone marrow transplantation, and HIV-l infection/ Haynes Barton F., Markert M.Louise et.al. //Annu. Rev. Imunol. Vol.18.- Palo Alto (Calif.). 2000.- P.529-560.

349. Thilaganathan В., Cairoll S.G., Plachouras N. Fetal immunological and haematological changes in intrauterine infection. Br.J Obstet Gynaec.- 1994. V. 101. - № 5. - P. 418-421.

350. Trinchieri G.: Biology of natural killer cells // Adv. Immunol.-1989.-№.47- P.187-195.

351. Valette Jr. J. D., Goldberg R.N., Suguihara C. Effect of an IL-1 receptor antagonist on the haemodynamic manifestations of group В streptococcal sepsis // Pediatr. Res. 1995.- V 38.- №5.- P. 704-708.

352. Versteeg R. NK cells and T cells: mirror images? // Immunol. Today.- 1992. №13.- P.244-247.

353. Vick D.J., Hogge W.A., Nonnansell D.E. Determination of normal human fetal immunoglobulin M levels // Clin. Diagn. Lab. Immunol. ISSN 1071-412X. 1995. V. 2.-№I.-P. 115-117.

354. Wedgwood J.F., Palmer R., Weinberger B. Development of the Ability to Make IgG and IgA in Newborns and Infants // The Mount Sinai Journal of Medicine. 1994. - V. 61 (№5). P. 409-415.

355. Weiss A., Littman D.R. Signal transduction by lymphocyte receptors // Cell.- 1994.- V.76.- P.263-289.

356. Wennergen G. et.al. Characteristics and prognosis of hospital-treated bronchitis in children aged less than 2 years // Acta Pediatr Scand.- 1992.- № 81.- P.40-45.

357. World Health Organization. Expanded Programme on Immunization, Global Advisory Group // Weekly Epidemiol Record. -1992. №37- P. ГГ-Г67

358. Wright C., Hinchliffe S.A., Taylor C. Fetal pathology in intrauterine death due to parvovirus В19 infection // Br. J. Obstet. Gynaec. 1996. - V. 103. №2.-P. 133-136.

359. WHO: The World health Report 1996. Infectious diseases kill over 17 million people year.- 1996.

360. Yang Y., Wilson J.M. CD40 ligand-dependent T cell activation: requirement of B7-CD28 signalling through CD40 // Science. 1996. -V. 273.-P. 1862-4.

361. Yokoyama W. Natural killer cells: Right-side-up and up-side-down NK-cell receptors // Curr.Biol.- 1995.- №5. P. 982-985.

362. Yokoyama W.M. Natural killer cell receptors // Curr. Ohin. Immunol. 1995.- №7.- P. 110-116.

363. Yu H., Diamandis E.P. Prostate-specific antigen in milk of lactating women // Clin Chem.- 1995.- V.41.- №1.- P.54-58.

364. Zdravkovic M., Knudsen H.J., Liu X. High interferon alpha levels in placenta, maternal, and cord blood suggest a protective effect against intrauterine herpes simplex virus infection // J. Med.Virol. -1997. V. 51. - № 3. -P.210—213.

365. Zinchenko V.P., Paucek P. Involvement of mitochondria in the generation of Ga2+-signal by ATP-receptor of Ehrlich ascites tumor-cells // Biophys.J.-1993.-V.64.- Iss.2. P.A77-A78.