Физико-химические свойства новых углеродных сорбентов, модифицированных гидроксикислотами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат наук Делягина Мария Сергеевна

• Делягина Мария Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Делягина Мария Сергеевна

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1 Сорбционные материалы в медицине и ветеринарии и их физико-химические свойства

1.2 Технология получения углерод-углеродных сорбентов

1.3 Модифицирование - способ получения материалов с

биоспецифическими свойствами

Заключение к главе

Глава 2. Экспериментальная часть

2.1 Материалы и методы исследований

Глава 3. Изучение влияния параметров химического модифицирования на физико-химические свойства углеродных сорбентов, модифицированных олигомерами гидроксикислот

3.1 Разработка методики модифицирования образцов углеродного сорбента олигомером гликолевой кислоты

3.2 Разработка методики модифицирования образцов углеродного сорбента олигомером молочной кислоты

3.3 Разработка методики модифицирования углеродного сорбента сополимером молочной и гликолевой кислот

3.4 Исследование физико-химических свойств модифицированных сорбентов

3.4.1 Исследование текстурных характеристик образцов углеродного сорбента

3.4.2 Изучение рельефа и морфологии образцов углеродного сорбента

3.4.3 Анализ состава и содержания поверхностных функциональных групп образцов углеродного сорбента

Заключение к главе

77

Глава 4. Адсорбционные свойства и биологическая активность модифицированных гидроксикислотами углеродных сорбентов

4.1 Изучение адсорбционных свойств исследуемых сорбентов в отношении органических веществ, моделирующих различные токсичные соединения

4.2 Исследование адсорбционной активности сорбентов в отношении пестицидных препаратов

4.3 Изучение процесса десорбции олигомеров и сополимера гидроксикислот с поверхности углеродной матрицы под воздействием водной среды

4.4 Определение биологической активности модифицированных

102

углеродных сорбентов

Заключение к главе

Заключение

Выводы

Список сокращений

Список литературы

Приложения

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физико-химические свойства новых углеродных сорбентов, модифицированных гидроксикислотами»

Актуальность работы.

Роль сорбционных материалов, особенно углеродных, в медицине и ветеринарии значительна. Благодаря своей развитой пористой структуре углеродные материалы эффективно применяются для детоксикации организма и используются для гемо- и энтеросорбции, в аппликационной медицине. Модифицированием поверхности можно повысить адсорбционные свойства углеродных сорбентов по отношению к токсичным соединениям. Варьируя количество функциональных групп, их химическую природу, можно направленно влиять на физико-химические свойства и биологическую активность углеродных сорбентов, открывая при этом новые сферы их применения. Особый интерес представляют собой модифицированные углеродные сорбенты бифункционального действия, обусловленного структурой матрицы и свойствами нанесенных модификаторов.

Поэтому изучение физико-химических закономерностей процессов модифицирования пористых материалов и установление особенностей адсорбции на их поверхности токсичных соединений является одним из актуальных направлений исследований современной физической химии.

Известны различные способы химического модифицирования углеродных материалов для дальнейшего их использования в медицине: введение в углеродную матрицу различных гетероатомов (азот, сера и др.) и формирование на поверхности функциональных групп (-С-КН2, -СООН, -С-ОН, -С=0); закрепление на ней соединений-комплексообразователей, биологически активных веществ, в том числе в виде полимерных пленок.

Интерес к полимерам, применяемым в качестве модификаторов традиционных сорбентов медицинского назначения, непрерывно растет. Во многом это связано с разработкой лекарственных препаратов пролонгированного действия, которые обеспечивают постепенное выделение биологически активного вещества, например, с поверхности пористого материала за счет ферментативного

гидролиза нанесенного полимера в условиях живого организма. В рамках данной работы впервые рассмотрены физико-химические закономерности модифицирования синтетического пористого углеродного материала типа Сибунит а-гидроксикислотами (гликолевая, молочная) и продуктами их олигомеризации для получения сорбентов с антибактериальными и противогрибковыми свойствами.

Цель работы состояла в получении модифицированных гидроксикислотами углеродных сорбентов, исследовании их физико-химических свойств и биологической активности.

Для достижения поставленной цели в работе решались следующие задачи:

1. Установление влияния условий модифицирования поверхности углеродного сорбента олигомерами гликолевой, молочной кислот, сополимером гликолевой и молочной кислот на химический состав, текстурные характеристики и морфологию поверхности сорбентов;

2. Изучение адсорбции органических веществ, моделирующих различные токсичные соединения, на поверхности и в порах модифицированных сорбентов;

3. Исследование процесса десорбции олигомеров и сополимера гидроксикислот с поверхности углеродной матрицы в физиологическом растворе;

4. Определение биологической активности модифицированных сорбентов.

Научная новизна. Установлено влияние концентрации исходных растворов

модификаторов (гликолевой, молочной кислот) на физико-химические характеристики модифицированных углеродных сорбентов: с повышением концентрации раствора гидроксикислот и в случае модифицирования их смесью с последующей поликонденсацией закономерно снижаются удельная площадь

2 3

поверхности от 377 до 2 м /г, суммарный объем пор от 0,624 до 0,030 см /г, содержание углерода от 98,46 до 73,46 мас. %, рН физиологического раствора после контакта с образцами в течение суток от 6,3 до 2,3; увеличиваются количество нанесенного олигомера/сополимера гидроксикислот до 51 мас. % и содержание кислорода от 0,96 до 24,47 мас. %, сосредоточенное преимущественно в поверхностном слое. При модифицировании разработанными

способами олигомер гликолевой кислоты, сополимер гидроксикислот распределены на углеродной поверхности локально в виде мелких полимерных частиц размером менее 1 мкм, олигомер молочной кислоты - в виде неравномерной полимерной пленки.

Показано, что высокая адсорбционная емкость модифицированных углеродных сорбентов в отношении токсичных веществ сохраняется, несмотря на более низкие значения удельной площади поверхности, объема пор. При этом модифицированные сорбенты различаются по адсорбционным свойствам, что обусловлено различными кислотно-основными свойствами и размером молекул модельных веществ: сорбент, модифицированный олигомером молочной кислоты, проявляет селективность к красителю метиленовому синему, а сорбент, модифицированный олигомером гликолевой кислоты, - к красителю метаниловому желтому и желатину.

Установлены детоксикационные, антибактериальные и противогрибковые свойства разработанных материалов по отношению к резистентным патогенным микроорганизмам различной природы, а также бактериально-грибковым ассоциациям in vitro.

Практическая значимость работы. Разработаны способы модифицирования углеродных сорбентов олигомерами и сополимером гликолевой и молочной кислот путем поликонденсации данных гидроксикислот без применения катализаторов и растворителей, проявляющих токсичность, непосредственно на поверхности и в порах углеродного материала с сохранением его мезопористой структуры. По результатам оценки биологической активности показана перспективность использования новых сорбентов в качестве антибактериальных и противогрибковых препаратов для лечения диарейного синдрома, отравлений животных пестицидами и заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Положения, выносимые на защиту:

1. Способы получения углеродных сорбентов с антибактериальными и антимикотическими свойствами.

2. Взаимосвязь параметров модифицирования гидроксикислотами с физико-химическими свойствами углеродного сорбента.

3. Закономерности адсорбции различных по природе органических веществ, моделирующих токсичные соединения.

4. Влияние природы гидроксикислот и способов их нанесения на процессы десорбции нанесенных олигомеров с углеродной поверхности под воздействием водной среды.

Апробация результатов. Основные результаты диссертационной работы представлены на IV и V Всероссийских научных молодежных школах-конференциях «Химия под знаком СИГМА: исследования, инновации, технологии» (Омск, 2014-2016); VIII Международной научно-практической конференции «Биотехнология и качество жизни» (Москва, 2014); IX и X Международных научно-технических конференциях «Динамика систем, механизмов и машин» (Омск, 2014-2016); I Всероссийской конференции с участием иностранных ученых «Актуальные проблемы теории адсорбции, пористости и селективности» (Москва-Клязьма, 2015); 5-й и 6-й международных научно-практических конференциях «Техника и технология нефтехимического и нефтегазового производства» (Омск, 2015-2016); X Всероссийской конференции «Химия и медицина» с Молодежной научной школой (Уфа-Абзаково, 2015); XX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Екатеринбург, 2016); IX Международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, 2017).

Личный вклад автора состоял в постановке цели и задач исследований, планировании, подготовке и проведении экспериментов, анализе и интерпретации полученных результатов и их представлении в форме докладов и публикаций.

Публикации. По результатам исследований опубликовано 20 научных работ, в том числе 7 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК, 2 патента.

Структура и объем диссертации. Диссертация включает введение, 4 главы, заключение, выводы, список сокращений, список цитируемой литературы,

включающий 216 источников, и приложения. Объем работы составляет 168 страниц, включая 20 таблиц и 51 рисунок.

Работа выполнялась согласно планам НИР (госзадание) ИППУ СО РАН (2013-2017), в том числе по программе Президиума РАН У.45 (проект У.45.2.3) (№ АААА-А17-117021450093-7).

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Сорбционные материалы в медицине и их физико-химические свойства

Экологическое неблагополучие окружающей среды и различные заболевания, сопровождающиеся накоплением токсичных веществ в организме человека, потребовали нового подхода к решению проблемы сохранения внутренней среды человека [54]. Данная проблема решается за счет совершенствования способов диагностики, профилактики и лечения, в том числе методов сорбционной терапии [61,107].

Наиболее широкое распространение среди методов сорбционной терапии получили:

• гемосорбция - метод эфферентной терапии (экстракорпоральной детоксикации), направленный на удаление из крови токсичных продуктов различной молекулярной массы путем контакта крови с сорбентом вне организма [2,65,81,82,118];

• энтеросорбция - пероральный метод детоксикации, основой которого является связывание и выведение токсичных веществ эндо- и экзогенного происхождения из желудочно-кишечного тракта при профилактике или лечении [9,21,22,61];

• вульнеросорбция - метод сорбционного извлечения токсинов через раневую поверхность или очаг воспаления, способствующий заживлению и восстановлению целостности кожных покровов и слизистых оболочек [107,109].

Принцип действия применяемых сорбентов основан на их адсорбционной способности удалять из организма токсичные вещества различной природы. Токсичные вещества - вещества, которые оказывают вредное воздействие на организм человека и вызывают различные заболевания.

Токсичные вещества, накапливающиеся в организме, представляют собой [107,207]:

- конечные и промежуточные продукты обмена веществ при высокой концентрации;

- активированные ферменты, которые способны разрушать ткани;

- среднемолекулярные пептиды различной массы;

- окисленные продукты;

- частицы нежизнеспособных тканей неоднородного состава;

- токсичные вещества экзо- и эндогенного происхождения.

Известно, что при заболеваниях печени с помощью сорбентов удаляются из организма избыточные количества билирубина, аммиака, желчных кислот, а также бактериальные токсичные вещества и другие; при заболеваниях почек - вещества белкового и пуринового обмена, а именно: избыток мочевины и мочевой кислоты, креатинина; биогенные вещества, а именно: амины, катехоламины и др.; при бронхолегочных заболеваниях - кинины, катахоламины, биогенные амины, регуляторные пептиды, гормоны, простагландины; при заболеваниях ЖКТ -бактериальные токсичные вещества, избыток индола, скатола, желчных кислот, конечных и промежуточных продуктов обмена веществ в организме [107].

К сорбентам медицинского назначения предъявляются высокие требования: они должны быть высокопрочными, химически стойкими, стандартизованы, биосовместимы с кровью и другими биологическими жидкостями, нетоксичны, способны адсорбировать токсичные вещества различной природы, иметь широкий диапазон пористой структуры и физико-химических свойств поверхности [21,37,49,65,118,141].

Сорбенты, применяемые в медицине и ветеринарии, значительно отличаются друг от друга по текстуре (размер и объем пор, удельная поверхность) и химической природе поверхности [37,56,64,147]. Пористые сорбенты характеризуются наличием микро-, мезо- и макропор [29,36,61,121]. Для микропор величина энергии адсорбции заметно выше, чем для мезо- и макропор, что обеспечивает высокую сорбционную активность при небольших

концентрациях извлекаемых веществ. Мезопоры заполняются при больших концентрациях токсичных веществ. Макропоры не играют заметной роли в величине адсорбции, они в большей степени являются транспортными порами для молекул небольших размеров, по которым адсорбируемые токсины проникают внутрь зерна сорбента [82,118]. Объем пор применяемых в медицине сорбентов варьируется в пределах 0,2-1,5 см /г, преобладающий размер гранул для гемосорбентов составляет 0,4-1 мм, для энтеросорбентов 0,1-1 мм.

Способность сорбентов к адсорбции различных молекул зависит не только от текстуры сорбентов, но и от строения их поверхности, химической природы и концентрации поверхностных реакционноспособных групп [21,36,118,144,147], прежде всего, кислородсодержащих функциональных групп. К ним относятся фенольные, гидроксильные, карбонильные, карбоксильные, эфирные и другие группы (рисунок 1.1) [111]. В целом характер функциональных групп зависит от исходного состава, способа получения материала. При соответствующей обработке материалов возможно нанесение на их поверхность других функциональных групп, содержащих азот, серу, галогены, фосфор. Присутствие определенных функциональных групп на поверхности способствует химическому модифицированию сорбционных материалов различными специфическими лигандами. Это позволяет получить специфические сорбционные материалы на основе неселективных сорбентов, например, иммуносорбенты [18,24,103]. При контакте сорбционных материалов с биологической средой может катализироваться и протекать каскад реакций, влияющих на защиту организма, процессы ионного обмена, биоспецифические превращения [35]. Наличие свободных валентностей у атомов, находящихся в местах дефектов кристаллической решетки, на углах, гранях, ребрах кристаллитов, обусловливает возможность дополнительных донорно-акцепторных взаимодействий [8,34,107,111].

Рисунок 1.1 - Примеры распределения функциональных групп на периферийных атомах углерода

Основными типами сорбентов медицинского и ветеринарного назначений (гемосорбенты, энтеросорбенты, сорбенты для вульнеросорбции) являются углеродные (активные угли, углеродминеральные и углерод-углеродные сорбенты), неорганические, в частности, ионообменные, минеральные, сорбенты на основе полимеров [2,9,21,22,47,49,61,65,74,81,82,92,114,118] (таблица 1.1).

Таблица 1.1 - Сорбенты медицинского назначения отечественного и зарубежного

производства

Название сорбента Тип сорбента Производитель

1 2 3

Гемосорбент углеродный в физиологическом растворе стерильный ВНИИТУ-1 Углерод-углеродный материал ИППУ СО РАН, Россия

Гемосорбент ГУДС Углеродный ДНК-содержащий сорбент Украина

Гемосорбент Овосорб Полиакриламидный гидрогель НПО «Фармавит», Белоруссия

Гемосорбент Toraymixin Биоинертный носитель с лигандами полимиксина ^гау, Япония

Гемосорбент углеродный ФАС Углерод-углеродный материал ОАО «ЭНПО «Неорганика», Россия

Продолжение таблицы 1.1

1 2 3

Энтеросорбент Белый уголь Диоксид кремния «Омнифарма», Украина

Энтеросорбент Карбактин Активированный уголь «Мелисорб», Россия

Энтеросорбент Энтеросгель Гель гидроокиси метилкремниевой кислоты СИЛМА ТНК, Россия

Энтеросорбент углеродный ЗООКАРБ Углерод-углеродный материал ИППУ СО РАН, Россия

Сорбент для вульнеросорбции ПАС-У1 Углеродное волокно ООО ПФК Энергоресурс, Россия

Сорбент для вульнеросорбции АУТ-М Тканевый углеродный сорбент ЭНПО «Неорганика», Россия

Формованный сорбент ВНИИТУ-1 для вульнеросорбции Углерод-углеродный материал ИППУ СО РАН, Россия

Гемосорбенты

Гемосорбция способствует улучшению реологических свойств крови, значительно снижает содержание в крови медиаторов воспаления -бактериальных эндо- и экзотоксинов, провоспалительных цитокинов. Метод позволяет элиминировать вещества с различной молекулярной массой [65,157]. Главными требованиями, предъявляемыми к гемосорбционным материалам, являются их гемосовместимость и тромборезистентность.

В связи с тем, что размеры молекул токсичных веществ редко превышают диаметры мезопор, развитая мезопористость материалов является положительным фактором и характерна для большинства гемосорбентов [82,109].

Распространенными гемосорбентами являются углеродные сорбенты и ионообменные смолы. Углеродные гемосорбенты (ВНИИТУ-1, СКН, ГСГД, Adsorba 300C и др.) заметно уменьшают исходную концентрацию токсичных веществ низкой и средней молекулярной массы

[33,53,92,107,109,114,141,142,157]. Эффективно сорбируют аммиак, билирубин, мочевину, некоторые ядовитые вещества - фосфорорганические соединения, барбитураты, хлорированные углеводороды, при этом существенно не изменяя

содержание ионов К+, №+, Mg2+, Са2+. Ионообменные смолы - синтетические ионообменные полимеры в виде твердых полимерных гранул, в структуре которых содержатся ионогенные группы с подвижными противоионами. Установлено, что потери концентрации общего белка и альбумина более значительны при проведении гемосорбции с помощью ионообменных сорбентов по сравнению с углеродными гемосорбентами [61,129]. Монополярные иониты по сравнению с активными углями селективно извлекают метаболиты катионного типа на катионитах, анионные метаболиты - на анионитах (принцип ионной избирательности) [61].

Основными недостатками сорбентов природного происхождения КАУ, БАУ, СКТ-6А, ИГИ являются высокая зольность, недостаточная прочность гранул [53,92,107,109]. Недостаток синтетических гемосорбентов - их неселективность.

По данным литературы для гемосорбции широко используются сорбенты ФАС, ВНИИТУ, СКН, КАУ, СУМС-1, СУГС [53,107,109,157]. Установлено, что в наименьшей степени количество тромбоцитов снижают сорбенты ВНИИТУ-1, КАУ, СУМС-1 [83,141].

Углеродминеральный сорбент СУМС - 1 на основе гамма-оксида алюминия характеризуется мезо- и макропористой структурой [4,83], обладает высокой сорбционной емкостью в отношении средне- и высокомолекулярных веществ, микробных клеток, способствует удалению тяжелых металлов [83,107,118]. На основе углеродминерального сорбента СУМС - 1 разработана серия модифицированных сорбционных материалов, в частности, микроэлементами серебра и лития [117]. Сорбент СУМС-1 применяют с иммобилизованными на нем иммозимазой, метронидазолом, противоклещевым иммуноглобулином, что обеспечивает восстановление фагоцитарной активности лейкоцитов, противовоспалительное действие материалов [87,88,133].

В ИППУ СО РАН по разработанной технологии в результате многолетних исследований создан класс пористых углерод-углеродных материалов, в том числе медицинского и ветеринарного назначений [141,142]. Данный синтез основан на переходе углерода в нанодисперсные углеродные частицы и

пироуглерод. Мезопористые углерод-углеродные материалы, разработанные и полученные в Институте: гемосорбент углеродный в физиологическом растворе стерильный ВНИИТУ - 1 (регистрационное удостоверение ФСР № 2008/03492 от 25.09.2012), энтеросорбент углеродный ВНИИТУ - 2 (ФСП 42 - 04654 - 3814 -03), энтеросорбент углеродный ЗООКАРБ (регистрационное удостоверение 36-3-6.16-3198№ПВР-3-4.5/01658 от 01.06.2016) [109,141]. Гемосорбент углеродный в физиологическом растворе стерильный ВНИИТУ - 1 обладает такими преимуществами, как шлифованная поверхность гранул, отсутствие углеродной пыли, высокая химическая чистота (содержание углерода более 99,5%, минеральных примесей - менее 0,15%), высокая механическая прочность гранул и сферическая форма, повышенная кровосовместимость и инертность к форменным элементам крови, эффективная сорбция токсичных веществ низкой и средней молекулярной массы [53,107,109,114,141,157]. Удельная поверхность по адсорбции азота составляет 300-400 м /г. Количество гранул диаметром 0,5-1,0 мм - не менее 90%.

В последнее время возрос интерес к разработке медицинских сорбентов покрытого типа, в частности, в качестве покрытия используются полимерные пленки, перфторполимеры [37,73].

Энтеросорбенты

На сегодняшний день метод энтеросорбции широко применяется в медицинских и ветеринарных целях при лечении отравлений, сопровождающихся эндотоксикозом, нарушением пищеварительной системы, обмена веществ и др. [20-23,141]. Энтеросорбенты - это лекарственные средства различной природы, способные связывать экзо- и эндогенные токсичные вещества в желудочно-кишечном тракте посредством адсорбции, ионного обмена, при комплексообразовании. Использование энтеросорбции обосновано при нарушении липидного обмена, при лечении пищевых аллергий [107]. Энтеросорбция нормализует ферментный и бактериальный состав желудочно-кишечного тракта, а использование для этих целей модифицированных сорбентов является эффективным средством при лечении тяжелых кишечных инфекций [104].

Применяемые энтеросорбенты должны строго соответствовать требованиям медицины и ветеринарии [20-22,74].

В зависимости от химической структуры энтеросорбенты подразделяют следующим образом [10,67]:

1. Активированные угли.

2. Сорбенты природного происхождения на основе лигнина (полифепан, лигносорб), природных субстратов (отруби злаковые), микроцеллюлозы, хитина.

3. Сорбенты минерального происхождения (энтеросгель, силикагели, коллоидный диоксид кремния).

4. Сорбенты на основе полимеров, в частности полиметоксилина (аэросиль, энтеросгель), поливинилпирролидона (энтеросорб, энтеродез, кросповидон, полиметилсилоксана полигидрат).

Энтеросорбенты выпускают в различных лекарственных формах: гранулы, порошки, таблетки, капсулы, пасты и др.

По данным литературы о свойствах известных энтеросорбентов установлено, что наибольшей активностью обладают углеродные энтеросорбенты: активированный уголь СКН, сферический углеродный сорбент СКС, энтеросорбент углеродный ВНИИТУ-2.

Энтеросорбент углеродный ВНИИТУ - 2 является химически чистым сорбентом с содержанием углерода более 99,5%, количеством минеральных примесей менее 0,5%, характеризуется мезопористой структурой и прочными гранулами округлой формы, которые при прохождении через органы пищеварения не разрушаются и не травмируют слизистую оболочку [109,141].

Минеральные энтеросорбенты также широко используются: силикагели, алюмосиликаты, цеолиты и др. Они обладают большей, чем у активных углей, механической прочностью, но низкой адсорбционной активностью. Природные минеральные сорбенты являются полиминеральными системами и различаются составом, структурными характеристиками, адсорбционными свойствами [67,118].

Порошкообразный энтеросорбент на основе высокодисперсного оксида кремния - Полисорб (АО «Полисорб», г.Челябинск), характеризующийся высокой

величиной удельной площади поверхности (300 м /г), размерами частиц 5-20 нм. Показана его эффективность для лечебно-профилактической детоксикации работающих при постоянном контакте с фтором и ртутью, при лечении острых кишечных инфекций, в комплексной терапии хронических распространённых дерматозов и др. [116,150,158].

Белый уголь «Вайтсорб» (АО «Нижфарм», Нижний Новгород) -энтеросорбент на основе кремнезема, но обработанный, мелкоизмельченный и спрессованный в таблетки. Основной компонент - коллоидный диоксид кремния - обладает высокой адсорбционной емкостью (количество вещества, поглощаемое сорбентом на единицу своей массы) и удельной площадью поверхности 400 м /г [136]. Как источник кремния препарат восполняет потребности организма в этом необходимом микроэлементе [156].

Для энтеросорбции используются и природные полимеры на основе лигнина, целлюлозы, хитина, глин (алюмосиликатов, цеолитов) и др. Например, мелкодисперсный порошок белого цвета Микроцел - препарат на основе микрокристаллической целлюлозы, полученной из хлопковой и древесной целлюлозы (на его клиническое применение получено разрешение МЗ РФ, Рег. N 97/128/5). Также к энтеросорбентам на основе растительного сырья относится Полифепан, получаемый в виде вторичного сырья после гидролиза лиственных и хвойных пород древесины [21]. Полифепан характеризуется удельной адсорбционной поверхностью не более 20 м2/г, отличается следующим набором функциональных групп на поверхности: метаксильных, карбоксильных, карбонильных, гидроксильных и других.

Для повышения качества и обеспечения безопасности продуктов животноводства широкое распространение получили энтеросорбенты ветеринарного назначения, способные выводить токсичные вещества из организма животного, в частности, энтеросорбент углеродный ЗООКАРБ, по своим свойствам не уступающий энтеросорбенту ВНИИТУ-2. Энтеросорбент углеродный ЗООКАРБ характеризуется химической чистотой (содержание углерода не менее 99,5%), высокой сорбционной емкостью к токсинам низкой и средней молекулярной массы

(адсорбционная активность по отношению к метиленовому голубому не менее 30 мкг/мг) и полной инертностью к органам желудочно-кишечного тракта животных. Его применяют при лечении крупного рогатого скота, лошадей, свиней, птиц и др. как адсорбирующее и детоксицирующее лекарственное средство, рекомендованное в случае острых и хронических отравлений ядами растительного происхождения, пестицидами, недоброкачественными кормами, соединениями тяжелых металлов [109,141].

В Институте эколого-технологических проблем (г. Москва) получен ветеринарный препарат фосфопаг. Положительные результаты при диспепсии телят дал сорбент ЭКОС - гидроалюминат. Фосфопаг и ЭКОС оказали положительное влияние на течение болезни: в течение 10-ти дней с момента лечения полностью исчезают все патологические изменения, количество тромбоцитов приближается к норме.

В результате многолетних исследований Сибирского научно-исследовательского института сельского хозяйства и торфа (Томск), Института экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока (Новосибирская обл.), ЗАО «Росветфарм» (Новосибирская обл.) и Научно-исследовательского института аграрных проблем Хакасии разработаны ветеринарные энтеросорбенты из торфа (ЭСТ-1) для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний, в частности эшерихиоза. Комплексное применение энтеросорбента ЭСТ-1 и гипериммунной сыворотки ГАСК оказывает положительный эффект на рост, развитие и сохранность телят [42,62].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Делягина Мария Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаев, Ю. К. Многокомпонентные перевязочные средства в лечении гнойных ран / Ю. К. Абаев, В. Е. Капуцкий, А. А. Адарченко // Хирургия. Журнал им.Н.И.Пирогова. - 1999. - № 10. - С. 69-71.

2. Абдурахимов, С. М. Клинико-экономический анализ применения методов экстракорпоральной гемокоррекции. Сообщение 2 / С. М. Абдурахимов // Эфферентная терапия. - 2003. - Т.9. №3. - С.3-11.

3. Аверьянов, И. В. Синтез поли(молочной кислоты) и формирование на ее основе суперпористых биофункциональных материалов для тканевой инженерии / И. В. Аверьянов, В. А. Коржиков, Т. Б. Тенникова // ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ. Серия Б. - 2015. - Т. 57, №4. - С. 281-294.

4. Авт. свид. СССР № 1330783 опубл. 20.10.1985

5. Авт. свид. СССР № 784153 опубл. 01.08.1980

6. Адамян, А. А. Лечение гнойных ран Гелевином и биологически активными дренирующими сорбентами на их основе / А. А. Адамян, С. В. Добыш, С. П. Глянцев // Хирургия. - 1998. - № 3. - С. 28-30.

7. Алексеев, А. А. Лечение поверхностных и пограничных ожоговых ран с применением современных раневых повязок / А. А. Алексеев, А. Э. Бобровников, С. Н. Хунафин // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. - Том 8, №3. -С.25-30.

8. Алесковский, Б. Д. Курс химии надмолекулярных соединений / Б. Д. Алесковский. - Л. : Изд-во ЛГУ, 1990. - 284 с.

9. Альтернативная медицина: немедикаментозные методы лечения / под ред. Белякова Н. А. - СПб-Архангельск : Северо-Западное книжное изд., 1994. - 250 с.

10. Анатомическая терапевтическая и химическая классификационная система (АТХ классификация) ВОЗ [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.vidal.ru/drugs/atc.

11. Аппликационно-лимфокорригирующая местная терапия гнойных ран на фоне сахарного диабета / М. С. Любарский [и др.] // Проблемы экспер., клин.и

профилакт. Лимфологии : Матер. межд. симп.- Новосибирск : НИИКЭЛ СО РАМН. - 2000. - С. 188.

12. Аракелян, А. Г. Современные шовные материалы или как врачу оперирующей специальности сделать оптимальный выбор шовного материала [Электронный ресурс] / А. Г. Аракелян, С. А. Пак, С. А. Тетера. - Харьков, 2004. -Режим доступа: http://www.catgut.rU/info/3.html.

13. Арчаков, А. И. Биоинформатика, геномика и протеомика — науки о жизни XXI столетия / А. И. Арчаков // Вопросы медицинской химии. - 2000. - Т. 46 (1). -С. 4-7.

14. Acinetobacter: микробиологические, патогенетические и резистентные свойства / И.В. Чеботарь [и др.] // Вестник РАМН. - 2014. - № 9-10. - С. 39-50.

15. Асланов, Р. М. Патоморфологические и гистологические изменения при отравлении животных синтетическими пиретроидами / Р. М. Асланов, П. В. Софронов, А. Г. Маланьева // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2010. - С.14-17.

16. Ассоциированные (смешанные) формы грибковых инфекций [Электронный ресурс] / В. В. Кулага [и др.]. - Режим доступа: http://medbe.ru/materials/gribkovye-bolezni/assotsiirovannye-smeshannye-

17. Афиногенов, Г. Е. Антимикробные полимеры / Г. Е. Афиногенов, Е. Ф. Панарин. - С.-Пб.: Гиппократ, 1993. - 263 с.

18. Бакалинская, О. Н. Получение углеродных сорбентов с биоспецифической активностью / О. Н. Бакалинская, Н. Н. Коваль, Н.Т. Картель // Эфферентная терапия. - 2003. - Т.9.№2. - С.16-22.

19. Балыкин, В. П. Адсорбция метиленового синего и метанилового желтого на углеродной поверхности / В. П. Балыкин, О. А. Ефремова, А. В. Булатов // Вестн. Челяб. гос.ун-та. - 2004. - №1 (3). - С.46-54.

20. Беляева, О. Н. Применение энтеросорбции в комплексной терапии заболевания печени / О. А. Беляева, В. Г. Семенов // Аптека. - 2003. - №30. - С.7.

21. Беляков, Н. А. Энтеросорбция / Н. А. Беляков. - Л. : Центр сорбционных технологий, 1991. - 301 с.

22. Беляков, Н. А., Соломенников, А. В. Энтеросорбция (введение в проблему) / Н. А. Беляков, А. В. Соломенников. - Л., 1990. - 35 с.

23. Биологические свойства энтеросорбента специфической направленности в условиях ожоговой травмы / В. И. Коненков [и др.] // Оздоровительная, лечебная и восстановительная медицина. - Новосибирск. - Выпуск 1. - 2006. - С. 16-21.

24. Биоспецифический гемосорбент для извлечения антител к инсулину / О. Н. Бакалинская [и др.] // Эфферентная терапия. - 1997. - Т.3.№1. - С.21-25.

25. Блинцев, В. Н. Сорбционно-аппликационное лечение больных с абсцессами брюшной полости / В. Н. Блинцев, Я. И. Величко, М. С. Любарский // Проблемы сорбционной детоксикации внутренней среды организма : Матер. межд. симп. -Новосибирск. - 1995. - С.41-43.

26. Вагнер, Е. Углеродный материал нового поколения в эндопротезировании костей и суставов / Е. Вагнер. - Пермь : Изд-во Пермс. ун-та, 1993. - 64 с.

27. Васильев, Л. А., Белых, З. П. Алмазы, их свойства и применение / Л. А. Васильев, З. П. Белых. - М. : Недра, 1983. - 101 с.

28. Волков, А. В. Синтетические биоматериалы на основе полимеров органических кислот в тканевой инженерии / А. В. Волков // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2005. - №2. - С.43-45.

29. Волков, В. А. Коллоидная химия. Поверхностные явления и дисперсные системы: учебник / В. А. Волков. - С-Пб. : Изд-во Лань, 2015. - 659 с.

30. Выбор условий для получения олигомеров молочной кислоты / А. А. Шкарин [и др.] // Вестник Томского государственного университета. - 2014. - № 385. - С. 224-226.

31. Галанов, А. И. Адсорбция органических ионов на железоуглеродном сорбенте [Электронный ресурс] / А. И. Галанов, Т. А. Юрмазова, В. А. Митькина // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №2. - Электронный научный журнал. - Режим доступа: www.science-education.ru/ru/article/view?id=5890

32. Гелепран - описание и показания к применению [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://www.voscopran.ru/gelepranpokazaniya-k-primeneniyu.html.

33. Гемосовместимость наносорбентов на основе сверхсшитых полимеров стирола серии Стиросорб / Н. Ю. Анисимова [и др.] // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - №1. - С. 23-27.

34. Герасимова, Н. С. Кристаллические решетки и их дефекты : уч. пособие по курсу материаловедение / Н. С. Герасимова. - Калуга, 2015 . - 80 с.

35. Голубович, В. П. Разработка и создание биоспецифических гемосорбентов в Институте биоорганической химии НАН Беларуси [Электронный ресурс]. - ГНУ «Институт биоорганической химии НАН Беларуси», Минск. - Режим доступа: http://iboch.bas-net.by/rus/files-iboch/belleki/Golubovich.pdf.

36. Грег, С., Синг, К. Адсорбция, удельная поверхность, пористость / С. Грег, К. Синг. - М. : Мир, 1984. - 310 с.

37. Джиордано, К. Сорбенты и их клиническое применение / пер. с итал. - Киев : Высшая школа, 1989. - 400 с.

38. Доклиническое изучение энтеросорбентов: химико-фармацевтический аспект / В. Г. Николаев [и др.] // Поверхность. - 2011. - Вып. 3(18). - С. 310-319

39. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях СДСЕ № 123, Страсбург, от 18/3/1986 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.conventions.coe.int/treaty/en/Treaties/Html/123.htm.

40. Заря, В. В. Синтетические пиретроиды / В. В. Заря // Волна. - 2001. -№26 (1). - С.11-17.

41. Извлечение натуральных красителей гидрофильными полимерами / Е.В. Чурилова [и др.] // Химия растительного сырья. - 2010. - №2. - С.153-158.

42. Инфекционные болезни животных / Б. Ф. Бессарабов [и др.]; под ред. А. А. Сидорчука. - М. : КолосС, 2007. - 671 с.

43. Использование серебра в лечении трофических язв [Электронный ресурс]. -М., 2012. - Режим доступа: http://www.stop-yazva.ru.

44. Использование современных раневых покрытий в комплексном местном лечении ожоговых ран / Т. Н. Обыденникова [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - №4 (56) Приложение. - С. 137.

45. Исследование особенностей модифицирования углеродного сорбента молочной и гликолевой кислотами с их последующей поликонденсацией / Л. Г. Пьянова [и др.] // Физикохимия поверхности и защита материалов. - 2016. - Т.52. №3. - С.278-284.

46. Караулова, Е. Н. Фуллерены: методы функционализации и перспективы применения производных / Е. Н. Караулова, Е. И. Багрий // Успехи химии. - 1999. - Т. 68, № 11. - С. 979-998.

47. Карнаухов, А. П. Адсорбция, текстура дисперсных и пористых материалов / А. П. Карнаухов. - Новосибирск : Наука, 1999. - 470 с.

48. Картель, Н. Т. Углеродные гемосорбенты на основе синтетических активных углей / Н. Т. Картель. - Киев : Химия наук, 1989. - 37 с.

49. Кинле Х., Бадер Э. Активные угли и их применение / Х. Кинле, Э. Бадер. -Л.: Химия, 1984. - 215с.

50. Кира, Е. Ф. Биологическая роль кислотности влагалища. Механизмы стабильности и методы коррекции / Е. Ф. Кира // Акушерство и гинекология. -2013. - № 3. - С.102-106.

51. Кира, Е. Ф. Биологическая роль молочной кислоты в обеспечении стабильности микроэкосистемы влагалища / Е. Ф. Кира, О. Л. Молчанов, К. Е. Семенова // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 12. - С. 31-36.

52. Коваленко, Г. А. Методы получения биоспецифических гемосорбентов / Г. А. Коваленко // Химико-фармацевтический журнал . - 1998. - №3. - С. 36-40.

53. Комов, В. В. Гемосорбция в России: реалии и перспективы / Экстракорпоральная гемокоррекция в интенсивной терапии критических состояний : тез. докл. 6-й Междунар. науч.-практ. конф. / под ред. В. В. Кирковского. - Минск : БГМУ, 2013. - С. 10-14.

54. Коненков, В. В. Лимфология / В. В. Коненков, Ю. И. Бородин, М. С. Любарский. - Новосибирск : Манускрипт, 2012. - 1104 с.

55. Концентрирование растворов молочной кислоты для получения лактида / В. Н. Глотова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 8-3. - С. 580584.

56. Кузнецов, Б. Н. Синтез и применение углеродных сорбентов / Б. Н. Кузнецов // Соросовский Образовательный Журнал. - 1999. - № 12. - С. 29-34.

57. Кузнецова, И. Г., Северин, С. Е. Использование сополимера молочной и гликолевой кислот для получения наноразмерных лекарственных форм / И. Г. Кузнецова, С. Е. Северин // Разработка и регистрация лекарственных средств. -2013. - №4 (5). - С.30-36.

58. Кулакова, И. И. Карбин - третья аллотропная модификация углерода: открытие и свойства / И. И. Кулакова // Газета Химия. - 2007. - № 13. - С. 1-11.

59. Кулезнев, В. Н. Химия и физика полимеров / В. Н. Кулезнев, В. А. Шершнев. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: КолосС, 2007. - 367 с.

60. Кушнер, В. П. Биополимеры / В. П. Кушнер.- М. : Наука, 1965.- 148 ^

61. Лейкин Ю. А. Физико-химические основы синтеза полимерных сорбентов : учебное пособие / Ю. А. Лейкин. - М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2011. - 413 с.

62. Лечение и профилактика колибактериоза молодняка крупного рогатого скота / С. Ш. Абдулмагомедов [и др.] // Ветеринарный консультант. - 2008. -№23-24. - С.75-79.

63. Лисичкин, Г. В. Химия привитых поверхностных соединений / Г. В. Лисичкин. - М. : Физматлит, 2003. - 592 с.

64. Лопаткин, Н. А., Лопухин, Ю. М. Эфферентные методы в медицине / Н. А. Лопаткин, Ю. М. Лопухин. - М. : Медицина, 1989. - С.103-108.

65. Лопухин, Ю. М. , Молоденков, М. Н. Гемосорбция / Ю. М. Лопухин, М. Н. Молоденков. - М. : Медицина, 1985. - 288 с.

66. Мастицкий С. Э. МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ по использованию программы STATISTICA при обработке данных биологических исследований / С. Э. Мастицкий. - Минск : РУП «Институт рыбного хозяйства», 2009. - 76 с.

67. Машковский, М. Д. Лекарственные средства : Пособие по фармакотерапии для врачей. Ч.1-2 / М. Д. Машковский. - М : Новая волна, 2016. - 1216 с.

68. Мельников Н. Н., Аронова Н. И. Поведение синтетических пиретроидов в объектах окружающей среды / Н. Н. Мельников, Н. И. Аронова // Агрохимия. -1987. - Т.9. - С. 109-129.

69. Методы исследований в иммунологии : пер. с англ. / под ред. И. Лефковитса, Б. Перниса. - М. : Мир, 1981. - 485 с.

70. Мещерякова, О. В. Митохондриальный лактат окисляющий комплекс и его значение для поддержания энергетического гомеостаза клеток (обзор) / О. В. Мещерякова, М. В. Чурова, Н. Н. Немова // Современные проблемы физиологии и биохимии водных организмов. Т. 1. Экологические физиология и биохимия водных организмов: сборник научных статей. Петрозаводск: Карельский научный центр РАН. - 2010. - С. 163-171.

71. Миз, К. Теория фотографического процесса. / К. Миз, Т. Х. Джеймс; перев. с англ. под ред. А. Л. Картужанского и В. Н. Синцова. - ГосНИИхимфотопроект, Л. : Химия, 1973. - 576 с.

72. Микробиологическая характеристика раневого инфекционного процесса при использовании ионообменных сорбентов [Электронный ресурс] / Е. М. Благитко [и др.] // Хирургия. - 2003. - № 11. - С. 33-36.

73. Муйдинов, М. Р. Новое поколение модифицированных фторполимерами материалов с уникальными техническими характеристиками / М. Р. Муйдинов // Российский химический журнал. - 2002. - Т. XLVI, №3. - С.74-71.

74. Мухин, В. М. Активные угли России / В. М. Мухин, А. В. Тарасова, В. Н. Клушин. - М. : Металлургия, 2000. - 352 с.

75. Навашин, С. М., Фомина, И. П. Рациональная антибиотикотерапия / С. М. Навашин, И. П. Фомина. - М. : Медицина, 1982. - 496 с.

76. Нанографит в инженерной экологии и хирургии повреждений / В. Г. Макотченко [и др.] // Фторидные технологии: тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. - Томск : Изд-во Томского политехнического университета, 2009. - С. 57.

77. Нанонаука и нанотехнология / под ред. С. П. Капица, О. О. Аваделькарим, Ч. Бай. - Изд-во ЮНЕСКО, Магистр-Пр., 2009. - 1040 с.

78. Научно-Производственная Фирма ПОКАРД [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://pocard.wmtest.ru/ (дата обращения 21.06.2016).

79. Нейланд, О. Я. Органическая химия / О. Я. Нейланд. - М. : Высшая школа, 1990. - 751с.

80. Никифорова, Т. А. Применение молочной кислоты / Т. А. Никифорова, В. В. Евелева, А. П. Бочкова // Пищевая промышленность. - 1999. - № 1. - С. 30-31.

81. Николаев, В. Г. Метод гемокарбоперфузии в эксперименте и клинике / В. Г. Николаев. - Киев : Наукова Думка, 1984. - 360 с.

82. Николаев, В. Г., Стрелко, В. В. Гемосорбция на активированных углях / В. Г. Николаев, В. В Стрелко. - Киев : Наукова думка, 1979. - 288с.

83. Новый сорбент для гемосорбции / Т. А. Кизнер [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 1996. - №1. - С. 60-62.

84. Определение поглотительной способности нейтрофилов и моноцитов периферической крови / В. Н. Блиндарь [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 1996. - № 2. - С. 18 - 20.

85. Основные направления в технологии получения наноносителей лекарственных веществ / К. В. Алексеев [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - Т.ХУ1, №2. - С.142-145.

86. Пат. № 2161987 Российская Федерация, МПК А61М 1/00, С01В 31/08. Способ модификации углеродных сорбентов / Петросян Э. А. , Сергиенко В. И. , Сухинин А. А. , Захарченко И. С. , Петросян Н. Э. ; заявитель и патентообладатель Петросян Эдуард Арутюнович. - № 98115970/14; заявл. 24.08.1998; опубл. 20.01.2001, бюл. № 2.

87. Пат. 2143946 Российская Федерация МПК В0Ы 20/08, В0Ы 20/20, В0Ы 20/30. Способ получения углеродминерального сорбента СУМС-1 / Рачковская Л.Н.; заявитель и патентообладатель: Рачковская Любовь Никифоровна. - № 98122437/12; заявл. 17.12.1998; опубл. 10.01.2000, бюл. № 1.

88. Пат. 2144381 Российская Федерация, МПК А61К47/48, А61К31/41, А61К35/26. Способ лечения трофических язв и длительно незаживающих ран / Любарский М. С., Шумков О. А., Смагин А. А.; заявитель и патентообладатель: Институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН. - № 961225507/14; заявл 26.11. 1996; опубл. 20.01.2000, бюл. №2.

89. Пат. 2245151 Российская Федерация, МПК А61К 33/00 А61К 33/38 А61Р 17/02. Средство арголит для лечения инфицированных ран / Благитко Е.М., Родионов П.П., Бугайченко Н.В., Шорина Г.Н., Ильина В.Н., Минина А.В., Михайлов Ю.И., Бурмистров В.А., Одегова Г.В., Полунина О.А., Михайлов К.Ю., Богданчикова Н.Е., Авалас Борха Мигель, Антонов А.Р., Родионов А.П.; патентообладатель Благитко Е.М., Родионов П.П., Бугайченко Н.В., Шорина Г.Н., Ильина В.Н., Минина А.В., Михайлов Ю.И., Бурмистров В.А., Одегова Г.В., Полунина О.А., Михайлов К.Ю., Богданчикова Н.Е., Авалас Борха Мигель, Антонов А.Р., Родионов А.П. - № 2002135207/15; заявл. 24.12.2002; опубл. 27.01.2005 г., бюл. № 3.

90. Пат. 2467029 Российская Федерация, МПК C08G 63/06, C08G 63/60, C08G 63/78, C08G 63/90. Способ получения биоразлагаемых полиэфиров / Потапов А. Г., Мозгунова Н. В.; патентообладатель Российская Федерация, от имени которой выступает Министерство промышленности и торговли Российской Федерации). - № 2011142892/04; заявл. 25.10.2011; опубл. 20.11.2012, бюл. № 32.

91. Пат. 527471 Российская Федерация, МПК C08G 63/02, C08G 63/64, C08G 64/02. Полиэфирполикарбонаты олигомолочной кислоты / Фомина Е. В., Завражнов С. А., Фомин В. А., Кобякова Н. К.; патентообладатель Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-исследовательский институт химии и технологии полимеров имени академика В.А. Каргина с опытным заводом" (ФГУП "НИИ полимеров"). - № 2013118372/04; заявл. 19.04.2013; опубл. 27.08.2014, бюл. № 24.

92. Пат. № 2062115 Российская Федерация, МПК А61М 1/34, А61К 31/715. Способ получения углеродного энтеросорбента / Николаев В. А., Ерецкая Е. В., Пимоненко Н. Ю., Заболотный В. Н., Любарский Б. С.;

патентообладатель Ерецкая Е. В., Любарский Б. С. - № 91 4944113, заявл. 13.06.1991.

93. Пат. № 2211727 Российская Федерация, МПК В0Ы 20/20, С01В 31/08. Способ обработки гранул углеродного материала для гемо- и энтеросорбции и реактор для его осуществления / Суровикин В.Ф., Лузянина Л.С., Пьянова Л.Г., Земцов А.Е., Никитин Ю.Н., Спектор А.М.; заявитель и патентообладатель Научно-техническое учреждение "Конструкторско-технологический институт технического углерода СО РАН". - № 2001123511/12; заявл. 22.08.2001; опубл. 10.09.2003, бюл. №25.

94. Пат. № 2440844 Российская Федерация, МПК В0Ы 20/20. Способ модифицирования углеродного гемосорбента / Пьянова Л. Г., Лихолобов В. А., Бакланова О. Н., Княжева О. А., Лузянина Л. С., Веселовская А. В., Долгих Т. И.; патентообладатель Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской академии наук (ИППУ СО РАН). - № 2010113406/05; заявл. 06.04.2010; опубл. 27.01.2012, бюл. № 3.

95. Пат. № 2459620 Российская Федерация, МПК А61К 31/19, А61Р 17/00, А61Р 31/00. Применение олигомеров молочной кислоты в лечении гинекологических расстройств / Бачеллер Г., Хеднер Т., Йонссон Й., Скуберт В., Сьегрен К., Стернер О., Шнитовска М.; патентообладатель ЛАККУРЕ АБ. - № 2009140141/15; заявл. 28.03.2008; опубл. 10.05.2011, бюл. №24.

96. Пат. № 2473331 Российская Федерация, МПК А61К 9/14, А61Р 35/00, В82В 1/00. Состав активированных наночастиц PLGA, загруженных активным средством, для целенаправленной нанотерапии рака / Браден Артур Р.К., Вишванатха Джамбур К. ; патентообладатель ЮНИВЕРСИТИ ОФ НОРС ТЕХАС ХЭЛС САЕНС СЕНТЕР ЭТ ФОРТ ВОРС. - № 2009141499/15; заявл. 11.04.2008; опубл. 20.05.2011, бюл. № 14.

97. Пат. № 2534805 Российская Федерация, МПК В0Ы 20/20, А61К 33/44. Способ модифицирования углеродного гемосорбента / Пьянова Л. Г., Лузянина Л. С., Седанова А. В., Долгих Т. И. Лихолобов В. А. ; патентообладатель

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской академии наук (ИППУ СО РАН). - № 2013116171/05; заявл. 09.04.2013; опубл. 10.12.2014, бюл. № 34.

98. Пат. 7638617 США, МПК C07H 21/04, C12N 1/20, С12Р 7/40. Enzymatic production of glycolic acid / DiCosimo R.; заявитель и патентообладатель du Pont, США.- опубл. 29.12.09. - 70 с.

99. Пат. № 2541790 Российская Федерация, МПК С07С 59/06, С07С 51/02, С07С 51/487. Способ получения гликолевой кислоты / Синельников А. Н., Мальков В. С., Щербаков П. С., Беренда А. В. , Крейкер А. А.; патентообладатель Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет". - № 2013143878/04; заявл. 30.09.2013; опубл. 20.02.2015, бюл. № 5.

100. Патент 652171 СССР. Способ получения полигликолевой кислоты. 1979.

101. Полимеры в биологии и медицине / Коллектив авторов; под ред. Майка Дженкинса, пер. с англ. О. И. Киселева ; науч. ред. Н. Л. Клячко. - М. : Научный мир, 2011. - 256 с.

102. Полимеры для систем доставки лекарственных веществ пролонгированного действия (обзор). Полимеры и сополимеры молочной и гликолевой кислот / С. А. Кедик [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2013. - № 2 (3). - С.18-35.

103. Получение, исследование и применение углеродных гемосорбентов с ковалентно иммобилизованными биопрепаратами / О. Н. Бакалинская [и др.] // Эндогенные интоксикации: Матер. межд. симп. - СПб., 1994. - С.205.

104. Препарат Биосорб-Бифидум для нормализации экологии внутренней среды / Ю. И. Бородин [и др.] // Проблемы лимфологии и эндоэкологии внутренней среды : Матер. межд. симп. Новосибирск: НИИКЭЛ СО РАМ . -1998. - С.58-59.

105. Продукция Vita Vallis - высокоэффективное лечение ран без антибиотиков [Электронный ресурс]. - Томск, 2016. - Режим доступа: http://www.vitavallis.com.

106. Производные 16-членных макроциклических лактонов: антипаразитарные свойства и взаимодействие с ГАМКА-рецепторами / М. Х. Джафаров [и др.] // СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ БИОЛОГИЯ. - 2016. - Т. 51, №6. - С. 875-882.

107. Протекторные свойства сорбентов, возможности применения в лимфологии/ Л. Н. Рачковская [и др.] // Лимфология. - Новосибирск, 2012. - С. 1063-1094.

108. Процессы сорбции и диффузии паров воды в органическом листовом осушителе / Е. Е. Ломовцева [и др.] // Вестник ТГТУ. - 2013. - Т.19. № 3. - С.593-601.

109. Пьянова, Л. Г. Углеродные сорбенты в медицине и протеомике / Л. Г. Пьянова // Химия в интересах устойчивого развития. - 2011. - Т.19, №1. - С. 113122.

110. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии : пер. с англ. / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз. - М. : Мир, 2006. - 320 с.

111. Раздьяконова, Г. И. Дисперсный углерод / Г. И. Раздьяконова. - Омск: Изд-во ОмГТУ, 2013. - 231 с.

112. Разработка способа модифицирования углеродных сорбентов полимером гликолевой кислоты с целью создания новых углеродных материалов медицинского назначения / Л. Г. Пьянова [и др.] // Физикохимия поверхности и защита материалов. - 2015. - Т. 51, №3. - С.293-301.

113. Разработка углеродных модифицированных сорбентов медицинского назначения / Л. Г. Пьянова [и др.] // Химия в интересах устойчивого развития. -2014. - Т.22, № 6. - С. 633-641.

114. Разработка углеродных сорбентов и перспективы их применения в акушерской практике: монография / С. В. Баринов [и др.]. - Омск : Изд-во ИП Макшеевой Е.А., 2015. - 132 с.

115. Расстегаев Ю. М. Дельтаметрин против паразитических насекомых / Ю. М. Расстегаев // Степные просторы. 1990. - №6.

116. Ратникова, Л. Эффективность энтеросорбентов при острых кишечных инфекциях / Л. Ратникова, М. Пермитина, А. Попилов // Врач. - 2007. -№7.

117. Рачковская, Л. Н. Сорбционные материалы для практического здравоохранения / Л. Н. Рачковская, Т. В. Попова, А. А. Котлярова // Евразийский союз ученых. Фармацевтические науки. - 2015. - 8 (17) - С. 65-67.

118. Рачковская, Л. Н. Углеродминеральные сорбенты для медицины / Л. Н. Рачковская. - Новосибирск, 1996. - 234 с.

119. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике отравлений животных синтетическими пиретроидами [Электронный ресурс] / А. В. Иванов [и др.] - Режим доступа: http://lawru.info/dok/2007/02/21/n296057.htm

120. Романюха, А. А. Иммунная система: норма и адаптация / А. А. Романюха // Иммунология. - 2009. - Т.30, № 1. - С. 7 - 13.

121. Рощина, Т. М. Адсорбционные явления и поверхность / Т. М. Рощина // Соросовский Образовательный Журнал. - 1998. - № 2. - С. 89-94.

122. Свойства энтеросорбентов, полученных иммобилизацией фурацилина и желатина на пористой подложке из луба коры березы / Е. В. Веприкова [и др.] // Journal of Siberian Federal University. Chemistry. - 2014. - №1 (7). - C. 100-111.

123. Серенсен, У., Кемпбел, Т. Препаративные методы химии полимеров / У. Серенсен, Т. Кемпбел; пер. с англ., под ред. д.х.н. С. Р. Рафикова - М. : ИИЛ, 1963. - 399 с.

124. Сидоркин В. А., Яковлев А. В. Фармакокинетические параметры ивермек-геля / В. А. Сидоркин, А. В. Яковлев // Российский паразитологический журнал. -2010. - №3. - С. 102-105.

125. Сидорчук, В. В. Некоторые особенности модифицирования активных углей парами воды и пероксида водорода при высоких температурах и давлениях / В. В. Сидорчук // Журнал прикладной химии. - 2006. - том 79, №9. - C. 1444 - 1447.

126. Синтез 5,4"-ди-О-сукциноилавермектина В1 / Е. И. Чернобурова [и др.] // Известия РАН. Серия Химическая. - 2016. - №12. - С.2952-2955.

127. Синтез и физико-химические свойства биоспецифического углеродного сорбента, модифицированного олигомерами молочной кислоты / Л. Г. Пьянова [и др.] // Физикохимия поверхности и защита материалов. - 2017. - Т. 53. №4. -С.368-374.

128. Словарь Ушакова [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://ushakovdictionary.ru.

129. Современные методы и средства сорбционной детоксикации [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://kiulong.com.ua/content/view/1/2/.

130. Соколов, В. И. , Станкевич, И. В. Фуллерены - новые аллотропные формы углерода: структура, электронное строение и химические свойства / В. И. Соколов, И. В. Станкевич // Успехи химии. - 1993 - Т.62 (5). - С. 455.

131. Сорбционные свойства раневой повязки на основе наноструктурированного графита / П. С. Постников [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - №5(75).

- С.189-191.

132. Специфические сорбенты для профилактики и лечения различных заболеваний / В. А. Бурмистров [и др.] // Матер. конф. «Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицины». - Новосибирск. - 2007. - Ч.2. - С. 2336.

133. Специфический иммуногемосорбент для элиминации вируса клещевого энцефалита из биожидкостей / В. А. Бурмистров [и др.] // Проблемы клин. и экспер. Лимфологии : Матер. межд. конф. - Новосибирск.-НИИКЭЛ СО РАМН. -1996. - С.49-50.

134. Способ получения гликолида из гликолевой кислоты с высокой степенью конверсии / О. В. Бабкина [и др.] // Вестник Томского университета. - 2013. -№366. - С.194-196.

135. Справочник «Физические свойства алмаза» / под редакцией И. В. Новикова.

- Киев : Наукова думка, 1987. - 188 с.

136. Сравнительная характеристика адсорбционных свойств энтеросорбентов / В. А. Филиппова [и др.] // Проблемы здоровья и медицины. - 2016. - №1 (47). - С. 41-46.

137. Сравнительное изучение адсорбционной активности медицинских сорбентов / Д. А. Маркелов, О. В. Ницак, И. И. Геращенко // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т.42, №7. - С.30-33.

138. Средство «Молочная кислота»: свойства и применение [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.syl.ru/article/130766/sredstvo-molochnaya-kislota-svoystva-i-primenenie.

139. Субботин, В. В. Антибактериальная терапия в ветеринарной практике / В. В. Субботин, Н. В. Данилевская // VetPharma. 2011. - № 1. - С. 38-42.

140. Суковатых, Б. С., Сумина, С. А. Практические навыки и умения по курсу «общая хирургия» : руководство для студентов всех факультетов / Б. С. Суковатых, С. А. Сумина. - Курск : КГМУ, 2010. - 286 с.

141. Суровикин, В. Ф. Новые гемо- и энтеросорбенты на основе нанодисперсных углерод-углеродных материалов / В. Ф. Суровикин, Л. Г. Пьянова, Л. С. Лузянина // Российский химический журнал. - 2007. - ТХ1, №5. - С.159-165.

142. Суровикин, В. Ф. Современные тенденции развития методов и технологии получения нанодисперсных углеродных материалов / В. Ф. Суровикин // Российский химический журнал. - 2007. - Т. П. № 4. - С. 92.

143. Суровикин, Ю. В. Новые направления в технологии получения углерод-углеродных материалов. Применение углерод-углеродных материалов / Ю. В. Суровикин, В. Ф. Суровикин, М. С. Цеханович // Российский химический журнал.

- 2007. - №4. - С. 111-118.

144. Тарковская, И. А. Окисленный уголь / И. А. Тарковская. - Киев : Наукова Думка. - 1990. - С.21-23.

145. Травень, В. Ф. Органическая химия: учебное пособие для вузов: в 3 т. Т.Ш / В. Ф. Травень; 2-е изд., перераб. - М.: Бином. Лаборатория знаний, 2013. - С.90.

146. Тремасова, А. М. «Полисорбин» для лечения желудочно-кишечных расстройств у телят / А. М. Тремасова, Л. Г. Бурдов, П. В. Софронов // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2013. - №215. - С.326-329.

147. Фенелонов, В. Б. Пористый углерод / В. Б. Фенелонов. - Новосибирск, 1995.

- С. 286-289.

148. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных : справочник / Т. В. Абрашова [и др.] ; под ред. В. Г. Макарова, М. Н. Макаровой. - Санкт-Петербург : Лема, 2013. - 116 с.

149. Фролова, А. В. Раневая инфекция. Состояние проблемы / А. В. Фролова, А. Н. Косинец, В. К. Окулич // Вестник ВГМУ. - 2014. - Т.13, №2. - С.62-69.

150. Химкина, Л. Клиническая эффективность Полисорба МП в комплексной терапии хронических распространённых дерматозов / Л. Химкина, Г. Пантелеева, Т. Копытова // Врач. - 2010. -№1. - С. 38-40.

151. Хохлова, Т. Д., Хиен, Ле Тхи Адсорбция красителей на активных углях и графитированной термической саже / Т. Д. Хохлова, Ле Тхи Хиен // Вестн. Моск. Ун-та. Сер.2 Химия. - 2007. - Т.48, №3. - С. 157-161.

152. Чурилов, Г. Н. Обзор методов получения фуллеренов / Г. Н. Чурилов // Материалы 2 межрегиональной конференции с международным участием «Ультрадисперсные порошки, наноструктуры, материалы», Красноярск, КГТУ, 5 - 7 октября, 1999. - С. 77 - 87.

153. Шостак, Я. В. Теория термического анализа / Я. В. Шостак. - Москва, Мир. - 1987. - 447 ^

154. Штильман, М. И. Полимеры медико-биологического назначения / М. И. Штильман. - М. : Академкнига, 2006. - 400 с.

155. Штильман, М. И. Полимеры медико-биологического назначения / М. И. Штильман // Высокомолекулярные соединения, Серия А. - 2010. - Т.52, №9. - С. 1551-1569.

156. Щекина, М. И. Энтеросорбент «Белый уголь» - оптимальная терапия интоксикации / М. И. Щекина. - МедиаМедика: М., 2010. - 82 с.

157. Экстракорпоральная гемокоррекция / Е. В. Захаров [и др.] // РВЖ. МДЖ. -2015 - № 1. - С.40-42.

158. Энтеросорбционная защита организма лиц, подвергающихся воздействию производственных вредностей и неблагоприятных факторов внешней среды / Ю. В. Мещаков [и др.] // Природные минералы на службе человека: Сб. тезисов межд. Научно-практ. конф. - Новосибирск. - 1997. - С.174-175.

159. A comparison of two dressings in the management of chronic wounds / Thomas S. [et al.] // J. Wound Care. - 1997. - V. 6 (8). - P. 383-386.

160. Alzaydien, Atef. S. Adsorption of methylene blue from aqueous solution onto a low cost natural Jordanian Tripoli / Atef. S. Alzaydien // American journal of Environmental Sciences. - 2009. - 5(3). P.197-208.

161. Antibacterial mechanism of lactic acid on physiological and morphological properties of Salmonella Enteritidis, Escherichia coli and Listeria monocytogenes / C. Wang [et al.] // Food Control. - 2015. - № 47. - P. 231-236.

162. Arshady, R. Microspheres and microcapsules, a survey of manufacturing techniques. Part III: Solvent evaporation / R. Arshady // Polymer Engineering and Science. - 1990. - V. 30. - № 15. - P. 915-924.

163. Astete, C. E., Sabliov, C. M. Synthesis and characterization of PLGA nanoparticles / C. E. Astete, C. M. Sabliov // J. of Biomaterials Science. Polymer Edition. - 2006. - V.17. №3. - P. 247-289.

164. Bacterial vaginosis and the effect of intermittent prophylactic treatment with an acid lactate gel / B. Andersch [et al.] // Gynecol Obstet Invest. - 1990. - 30(2). - P. 114119.

165. Comparative analysis of transcriptional and physiological responses of Bacillus cereus to organic and inorganic acid shocks / Maarten Mols [et al.] // International Journal of Food Microbiology. - 2010. - V.137. - P.13-21.

166. Conrotto, P., Souchelnytskyi, S. Proteomic approaches in biological and medical sciences: principles and applications / P. Conrotto, S. Souchelnytskyi // Exp. Oncol. -2008. - V. 30, №3. - P. 171-180.

167. Degradation mechanism of poly(lactic-co-glycolic) acid block copolymer cast films in phosphate buffer solution / Elisabeth Vey [et al.] // Polymer Degradation and Stability. - 2008. - Vol. 93. - P. 1869-1876.

168. Effect of chemical modification of palygorskite and sepiolite by 3-aminopropyltriethoxisilane on adsorption of cationic and anionic dyes / Maisa A. Moreira [et al.] // Applied Clay Science. - 2017. - 135. - P. 394-404.

169. Enzymatic hydrolysis by Humicola lanuginosa lipase of poly(lactic acid)- poly (glycolic acid) monolayers / T. Z. Ivanova [et al.] // Colloid Polym Sci. - 2000. - Vol. 278. - P. 719-727.

170. Freitas, S. Microencapsulation by solvent extraction/evaporation: reviewing the state of the art of microsphere preparation process technology / S. Freitas, H. P. Merkle., B. Gander // J. of Controlled Release. - 2005. - V. 102. - P. 313-332.

171. Garlotta, D. A literature review of Poly(Lactic acid) / D. Garlotta // Journal of Polymers and the Environment. - 2001. - V. 9, N.2. P.64-65.

172. Ghosh, S. K. Adsorption of methylene blue onto citric acid treated carbonized bamboo leaves powder: Equilibrium, kinetics, thermodynamics analyses / S. K. Ghosh, A. Bandyopadhyay // Journal of Molecular Liquids. - 2017. - 248. - P. 413-424.

173. Gilding, D. K., Reed, A. M. Biodegradable polymers for use in surgery -polyglycolic-polylactic acid homo and copolymers: 1 / D. K. Gilding, A. M. Reed // Polymer. - 1979. - V. 20. № 12. - P. 1459-1464.

174. Gorrasi, G., Pantani, R. Effect of PLA grades and morphologies on hydrolytic degradation at composting temperature: assessment of structural modification and kinetic parameters / G. Gorrasi, R. Pantani // Polymer degradation and Stability. - 2013. - V. 98. - P. 1006-1014.

175. Gunatillake, P. A., Adhikari, R. Biodegradable synthetic polymers for tissue Engineering / P. A. Gunatillake, R. Adhikari // European Cells and Materials. - 2003. -V. 5. - P. 1-16.

176. Gupta, A. P., Kumar, V. New emerging trends in synthetic biodegradable polymers - Polylactide: A critique / A. P. Gupta, V. Kumar // European Polymer Journal. - 2007. - V. 43. P. 4053-4074.

177. Handbook of X-Ray photoelectron spectroscopy / J. F. Moulder [et al.] // Perkin-Elmer, Eden Prairie, MN, 1992. - 261 p.

178. Hsu-Tung, Lu Synthesis and characterization of amino-functionalized silica nanoparticles / Lu Hsu-Tung // Colloid Journal. - 2013. - Vol. 75, №3. - P.311-318.

179. Hydrolytic degradation of oligo(lactic acid): a kinetic and mechanistic study / Cornelus F. van Nostrum [et al.] // Polymer. - 2004. - Vol. 45. - P. 6779-6787.

180. Ionic liquid modified multi-walled carbon nanotubes as lubricant additive / B. Yu [et al.] // Tribology International. - 2015. - Vol. 81. - P. 38 - 42.

181. Isoniazid loaded core shell nanoparticles derived from PLGA-PEG-PLGA tri-block copolymers: In vitro and in vivo drug release / Mani Gajendiran [et al.] // Colloids and surfaces B: Biointerfaces. - 2013. - Vol. 104. - P. 107-115.

182. Jain, R. A. The manufacturing techniques of various drug loaded biodegradable poly(lactide-co-glycolide) (PLGA) devices / R. A. Jain // Biomaterials. - 2000. - V. 21. -P. 2475-2490.

183. Jung Y.K., Lee S.Y. Efficient production of polylactic acid and its copolymers by metabolically engineered Escherichia coli / Y. K. Jung, S. Y. Lee // Journal of Biotechnology. - 2011. - V. 151. - P. 94-101.

184. Kaewprasit, Chongrak Application of methylene blue adsorption to cotton fiber specific surface area measurement: Part I. Methodology / Chongrak Kaewprasit [et al.] // Journal of Cottone Science. - 1998. - V.2. - P. 164-173.

185. Kanellakopoulou, K., Giamarellos-Bourboulis, E. J. Carrier systems for the local delivery of antibiotics in bone infections / K. Kanellakopoulou , E. J. Giamarellos-Bourboulis // Drugs. - 2000. - 59 (6). - P.1223-1232.

186. Kemme, Michael Comparative study on the enzymatic degradation of poly(lactic-co-glycolic acid) by hydrolytic enzymes based on the colorimetric quantification of glycolic acid / Michael Kemme, Ines Prokesch, Regina Heinzel-Wieland // Polymer Testing. - 2011. - Vol. 30. - P. 743-748.

187. Kornhauser, Andrija Applications of hydroxy acids: classification, mechanisms, and photoactivity / Andrija Kornhauser, Sergio G Coelho, Vincent J Hearing // Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. - 2010. - №3. - C.135-142.

188. Landfester, K. Miniemulsions for nanoparticle synphesis / K. Landfester // Top Curr Chem. - 2003. - Vol.227. - P.75-124.

189. Lankas G. R., Gordon L. R. Toxicology In Ivermectin and abamectin / G. R. Lankas, L. R. Gordon; Edit. W.C. Campbell. - 1989. - P.89-113.

190. Lasprilla, Astrid J. R. Poly-lactic acid synthesis for application in biomedical devices / Astrid J. R. Lasprilla [et al.] // Biotechnology Advances. - 2012. - № 30. - P. 321-328.

191. Lendlein, A., Sisson, A. Handbook of Biodegradable Polymers / A. Lendlein, A.Sisson. - Wiley-VCH, 2011. - 405 pp.

192. Li, M. Microencapsulation by solvent evaporation: State of the art for process engineering approaches (review) / M. Li, O. Rouaud, D. Poncelet // International J. of Pharmaceutics. - 2008. - V. 363. - P. 26-39.

193. L-Lactic Acid - A Safe Antimicrobial for Home- and Personal Care Formulations / B. Boomsma [et al.] // Sofw Journal. - 2015. - V.141, № 10. - P.2-5.

194. Makadia, H., Siegel, S. Poly lactic-co-glycolic acid (PLGA) as biodegradable controlled drug delivery carrier / H. Makadia, S. Siegel // Polymers. - 2011. - V. 3. - P. 1377-1397.

195. Malmsten, M. Surfactants and polymer in drug delivery / M. Malmsten // Institute for Surface Chemistry and Royal Institute of Technology. - Stocholm, Sweden, 2002. -335 p.

196. Medical Microbiology. 4th edition. / Thomas Albrecht [et al.]. - Galveston (TX): University of Texas Medical Branch at Galveston, 1996.

197. Mogosanu, G. D., Grumezescu, A. M. Natural and synthetic polymers for wounds and burns dressing / G. D. Mogosanu, A. M. Grumezescu // International Journal of Pharmaceutics. - 2014. - V. 463. - P.127- 136.

198. Mutuschek E. Development of the EUCAST disk diffusion antimicrobial susceptibility testing method and its implementation in routine microbiology laboratories / E. Mutuschek, D. F. J. Brown, G. Kahlmeter // Clin Microbial Infect. -2014. - 20. - P. 255-266.

199. Nampoothiri, K. M. An overview of the recent developments in polylactide (PLA) research / K. M. Nampoothiri, N. R. Nair, R. P. John // Biores. Technol. - 2010. - 101. - P. 8493-8501.

200. Ozdil, D., Aydin, H.M. Polymers for medical and tissue engineering applications / D. Ozdil, H. M. Aydin // J. Chem. Technol. Biotechnol. - 2014. - № 89. - P.1793-1810.

201. Palit, S. R. End-Group Studies Using Dye Techniques / S. R. Palit, B. M. Mandal // J. Macromol. Sci. Part C. Polym. Rev. - 1968. - Vol. 2, № 2. - P. 225-277

202. Poly(lactic acid): Synthesis, Structures, Properties, Processing, and Applications / Edited by R.A. Auras, L.-T. Lim, S.E.M. Selke, H. Tsuji. - New Jersey: John Wiley & Sons, Inc. 2010. - 528 p.

203. Reardon, Sara Antibiotic alternatives rev up bacterial arms race [Электронный ресурс] / Sara Reardon // Nature. - Vol. 521. - P.402-403. - Режим доступа: http://www.nature.com/news/antibiotic-alternatives-rev-up-bacterial-arms-race-1.17621.

204. Schwarz, K., Epple, M. А detailed characterization of polyglycolide prepared by solid-state polycondensation reaction / K. Schwarz, M. Epple // Macromol.Chem.Phys. - 1999. - 200. - P.2221-2229.

205. Semiconducting, biodegradable and bioactive fibers for drug delivery / M. M. Perez-Madrigal [et al.] // eXPRESS Polymer Letters. - 2016. - Vol.10, No.8. - P. 628646.

206. Shasteen, Catherine Controlling Degradation Rate of Poly(lactic acid) for Its Biomedical Applications / Catherine Shasteen, Young Bin Choy // Biomed Eng Lett. -2011. - Vol.1. - P. 163-167.

207. Singh, Anita Clinical Biochemistry of Hepatotoxicity / Anita Singh, Tej K Bhat, Om P Sharma // J Clinic Toxicol S4:001. - 2011. - P. 2-19.

208. Sodergard, A., Stolt, M. Properties of lactic acid based polymers and their correlation with composition / A. Sodergard , M. Stolt // Pro Polym Sci. - 2002.- 27. -P. 1123-1133.

209. Stevanovic', Magdalena Multifunctional PLGA particles containing poly(L-glutamic acid)-capped silver nanoparticles and ascorbic acid with simultaneous antioxidative and prolonged antimicrobial activity / Magdalena Stevanovic', Ines Bracko, Marina Milenkovic // Acta Biomaterialia. -2014. - Vol. 10. - Р. 151-162.

210. Surface Analysis by Auger and X-ray Photoelectron Spectroscopy, ed. J.T. Grant and D. Briggs, published by IM Publications, Chichester, UK, 2003.

211. Syntheses and structure control of L-Lactic acid-Glycolic acid copolymer by homo-copolymerization / Huihui Yin [et al.] // Journal of Applied Polymer Science. -2015. - 132 (9) : 41566 (1-6).

212. Syntheses of poly(lactic acid-co-glycolic acid) serial biodegradable polymer materials via direct melt polycondensation and their characterization / Wang Zhao-Yang [et al.] // Journal of Applied Polymer Science. - 2006. - 99. - P. 244-252.

213. Synthesis and Characterization of Lactic Acid Oligomers: Evaluation of Performance as Poly(Lactic Acid) Plasticizers / Nuria Burgos [et al.] // J Polym Environ. - 2014. - Vol. 22. - P. 227-235.

214. Wischke, Ch., Schwendeman, S. P. Principles of encapsulating hydrophobic drugs in PLA/PLGA microparticles / Ch. Wischke, S. P. Schwendeman // International J. of Pharmaceutics. - 2008. - V. 364. - P. 298-327.

215. Witschi, C., Doelker, E. Influence of the microencapsulation method and peptide loading on poly(lactic acid) and poly(lactic-co-glycolic acid) degradation during in vitro testing / C. Witschi, E. Doelker // J. of Controlled Release. - 1998. - V. 51. - P. 327-341.

216. Wu, X. S. Synthesis and properties of biodegradable lactic/glycolic acid polymers // Encyclopedic Handbook of Biomaterials and Bioengineering / Ed. by D.L. Wise [et al.] - N.-Y.: Marcel Dekker, 1995. - P. 1015-1054.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Изобретение относится к технологии получения углеродных, сорбентов с антибак териальными и антимикотическими свойствами на основе пористых углеродных материалов. Предназначено для применения и медицине и ветеринарии.

В связи с экологическим неблагополучием окружающей среды и развитием различных инфекционных заболеваний в настоящее время остро стоит проблема сохранения здоровья человека. Поэтому разработка эффективных сорбционных материалов с биоспецифическими свойствами по-прежнему актуальна. Данные материалы могут использоваться и методах сорбццонной детоксикации Организма: гемосорбции, энтеросорбции, аппликационной сорбции (вульнеросорбции). Известно, что углеродные материалы проявляют высокую сорбциоппую активность и отношении патогенных микроорганизмов низкой и Средней молекулярной массы и вырабатываемых ими токсинов.

Для регулирования адсорбционной способности углеродного сорбента, повышения эффективности биоспецифического действия сорбента необходимо химическое модифицирование его поверхнос ти. В качестве модифика торов применяют биосовместимые нетоксичные вещества, проявляющие активность в отношении патогенной микрофлоры различной природы. Высокое биоспецифическое взаимодействие разрабатываемых материалов с патологическими белками, с клетками патогенных микроорганизмов достигается за счет свойств функциональных групп модификатора и пористой структуры углеродного сорбента.

За последние годы возрос интерес к полимерным материалам, применяемым в качестве модификаторов. Это связано с разработкой пролонгированных лекарственных препаратов на основе полимерных носителей |Landfester К. Miiiiemulsions fcr nanoparticle synphesis // Top Curr Chem. - 2003. - Vol.227. - P75-124; Magdalena Slcvanovle', Ines Bracko, Marina Müeukovic Multifuncöbnal PLGA pur Li des containmg poly (L-gkitumic aeid)-capped Kilver narioparti el es anci ascorhicacid with simultaneous antioxidative and prolonged antimiciobial aetivity// Acta Biomaterial ia 10(2014) 151-162].

Из полимеров медицинского назначения получают хирургические нити, пленочные материалы как покры тия на раны и ожоги, не тканые материалы, ортопедические термопластичные импланты, пластины, винты, штифты и др. Так, известны композиции и способы получения активированной полимерной наночастиды для целенаправленной доставки лекарственного средства, где па но частица включает биосов мести мый полимер, представляющий собой один или несколько сложных полиэфиров, выбранных из группы, содержащей полимолочную кислоту, полигликолевую кислоту, сополимер молочной и гликолевой кислот и их комбинации (патент РФ 2473331).

Гликолевая кислота входит в состав композиций для ухода за полостью рта (патент РФ 2460512) и для изго товления барьерных покрытий в виде несущей полимерной пленки (патент РФ 24358И). Кроме того, гликолевая кислота - антисептическое и дезинфицирующее средство (патент РФ 2359704), используется в косметологии при пилинге для омоложения кожи (патент РФ 2253437).

С целью создания новых материалов проведена модификация полисахарида хигозана прививкой гликолевой кислоты с ее последующей поликопдепсацией при термообработке без использования каталитических количеств тяжелых металлов (Богомолова Т.Б., Козлова Н.В., Ч валун C.I I. Модификация хитозана прививкой гликолевой кислоты с ее последующей поли конденсацией в процессе термообработки // Высокомолекулярные соединения, серия Б, 2009. Т.51. №9. С. 1695-1703). Данные пленки, синтезированные из сополимера хитозана и полигликолевой кислоты, представляют интерес для медицины в качестве разделительных мембран.

Выбор гликолсвой кислоты (ГК) в качестве модификатора обусловлен сс свойствами, отвечающими требованиям медицины: нетоксичность; наличие гидроксильных групп, Способных вступать в реакцию поли конденсации с образованием биологически активного полимера (олигомера) с противовоспалительными, антибактериальными S свойствами; хорошая растворимость в водных растворах; близкое пйдобие по химическому составу с биополимерами (например, белками).

Наиболее близким к предлагаемому сорбенту является углеродный сорбент с антибактериальными свойствами в виде гранул округлой формы, который содержит полиннпилпиррол идоп в количестве 4,5-5,5%, характеризуется удельной адсорбционной

т поверхностью менее 50 м2/г и общим объемом нор менее 0,30 см3/г (патент РФ 2481848, прототип).

Способ получвнга углеродного сорбента с антибактериальными свойствами включает пропитку гранул углеродного гемосорбента раствором модификатора и высушивание продукта и отличается тем, что пропитку гранул проводят 0,2-1,0% раствором инициатора r N - в ин илпи р ро лидо пс при рН 7,0- 7,5, остаточпо м д а в л спи и 15 ■- 20 м м рт. ст. и соотношении гемосорбенпраствор инициатора н N-винилпирролидоне 1:1,4-2,0 в течение 15-30 минут с последующим подъемом температуры до 65-75выдержкой при этой температуре в т ечение 0,5-8 часов в инертной атмосфере и о тмывкой в воде от остаточного мономера при комнатной температуре в течение 0,5-2 часов.

Цслыо изобретения является разработка углеродного сорбента с выраженными антибактериальными и антимикогическими свойствами.

Предлагаемый способ получения углеродного сорбента с антибактериальными и антимикотическими свойствами включает пропитку ¡ ранул углеродного гемосорбента 10-50% водным раствором гликоле вой кислоты (заполнение пор по влагоемкости, ъ статические условия) в течение 7-9 часов при комнатной температуре, соотношение гем о сорбент: раствор ГК составляет 1:1. Затем проводится сушка в течение часа при 100-110°С. Поли конденсация гликолсвой кислоты на углеродном сорбенте протекает в 2 "этапа: при температуре 185-205°С в течение 1 часа и при температуре 215-235°С -не менее 5 часов.

Предлагаемый модифицированный углеродный сорбент с антибактериальными и антимикотическими свойствами представляет собой гранулы округлой формы, содержит полигликолнд в количестве не менее 5%, характеризуется удельной адсорбционной

поверхностью не более 250 м~/г и общим объемом пор не более 0,50 см;,/г.

Отличительными признаками данного изобретения я в ля ют ся:

- использование в качестве исходного материала углеродного гемосорбента с

о

развитой удельной адсорбционной поверхностью .300-400 м~/г и суммарным объемом

пор не менее 0,4 см3/г (ВПИИТУ-1);

- модифицирование поверхности углеродного гемосорбента водным раствором

4,1 гликолсвой кислоты с сс последующей поли конденсацией при термообработке. Процесс модифицирования проводится в несколько стадий:

- пропитка гранул углеродного гемосорбента 10-50% водным раствором гликолсвой кислоты в статических условиях н течение 7-9 часов при комнатной температуре, соотношении гем осор бе нт: раствор ГК 1:1;

- сушка сорбента, пропитанного водным раствором гликолевой кислоты, в течение часа при 100-110"С;

- поликонденсация гликолсвой кислоты на углеродном еорбенте в 2 стадии: при температуре 185-205°С в течение 1 часа, при температуре 215-235 "С - не менее 5 часов,

Сч> *

на песчаной бане.

Модифицирование углеродного гемосорбента по предлагаемому способу модификатором - гли кол спой кислотой - с се последующей по ли конденсацией, изменяет как химическую природу поверхности углеродной матрицы, так и его пористую S структуру. Результаты, иллюстрирующие изменения параметров пористой структуры и химического состава образцов углеродного сорбента, полученных по прототипу и после модифицирования раствором гликолевой кислоты, в соответствии с примерами настоящего изобретения, приведены в таблице 1.

Основные текстурные характеристики - удельная адсорбционная поверхность, ю суммарный обьем пор и распределение пор по размерам - определены по изотермам адсорбции-десорбции азота, полученным на приборе «Gemini 2380». Расчет величины адсорбционной удельной поверхности проведен по уравнению БЭТ.

На фиг. 1(a) представлен ЯМР '"С спектр полимера гликолевой кислоты в твердой фазе (получен на спектрометре "Advance-400"), Сигнал с химическим сдвигом 167 м.д. принадлежит карбоксильному углероду полимера. Мстилсновые углсроды полимера поглощают в области —60 м.д. Неразрешенный сигнал с химическим сдвигом -64 м.д. отвечает одной из концевых групп CHi полимера, а именно OCII2COOII. Выбранные условия модифицирования позволяют получить олигомеры (гсксамсры) гликолевой кислоты.

20

Па фиг. 1(6) представлен ЯМР 13С спектр гликолевой кислоты после десорбции с модифицированного сорбента при контакте с 0,9% NaCl в течение 3 часов (Г) и 24 часов (2). Согласно результатам после контакта с модифицированным сорбентом в течение суток в раствор переходит менее 0, \% гликолевой кислоты (слабые узкие синглстпыс ¡s пики в области 8 и 4 м.д, относящиеся к гликолевой кислоте, па фоне огромного и широкого пика воды), что доказывает прочное закрепление модификатора (гликолевой кислоты) и пористой структуре сорбен та.

Для исследуемых образцов получены термогравиметрические кривые на приборе DTG-60 II «Shimadzu»: на фиг.2(a) - термограммы ^модифицированного сорбента: на jo фиг_2(б) - сорбента, модифицированного гликолевой кислотой с ее последующей поликонденсацией. В отличие от (^модифицированного, для образца сорбента, модифицированного гликолевой кислотой с ее последующей поликондепеацией, присутствует экзоэффект в диапазоне т емператур 250-320°С. По литературным данным присутствие данного пика на терм о грамме объясняется разложением и деструкцией _ís нанесенного полимера гликолевой кислоты (Matthias Epple, Oliver Herzberg II J. Appl Biomater. 1998. 43. P 83-88).

Таким образом, комплексом физико-химических методов установлено, что процесс модифицирования углеродного гемосорбента гликолевой кислотой с последующей поли конденсацией приводит к образованию полигликолида па углеродной поверхности. 40 Это обуславливает антибактериальные и антимикотические свойства полученного углеродного сорбент а.

Проведены стендовые микробиологические испытания исследуемых образцов модифицированного гемосорбента в Центральной научно-исследовательской лаборатории Государственного бюджетного учреждения высшего профессионального 0 образования Омской государственной медицинской академии Министерства

здравоохранения И социального развития Российской Федерации (ЦНИЛ ОмГМА).

Антибактериальные свойства исследуемых образцов изучали по отношению к гест-микроорганизмам г рам положи тельных, грамот рица тельных бактерий и к смеси этих

культур, предварительно исследованных на устойчивость к антибиотикам в течение времени.

В работе использованы гр а м положительны с тест-микроорганизмы (Staphylococcus aureus, стафилококк золотистый) и г рам отрицательные тест-микроорганизмы S (Pseudomonas aeruginosa, синегнойная палочка; Klebsiella pneumonia, клебсиеллй пневмонии, Escherichia coli, кишечная салочка). Кроме того, исследована смесь испытуемых культур. Все штаммы, выделенные из клинического материала, анти би отикор ез исте н т ны.

АнтимикотичеСкие (противогрибковые) свойства исследуемыхОбразцов изучены nö ю отношению к патогенным дрожжеподобным ]рибам. Испытуемые грибковые культуры рода Candida: Candida albicans и Cundida krusci.

Идентификацию микроорганизмов проводили на тест-системах производства PLIVA - Lachema Diagnostica (Чехия) в компьютерной программе «МИКРОБ Автомат».

Все исследуемые смеси испытуемых культур готовили смешением равных объемов ¡5 приготовленных рабочих концентраций микробных клеток с перемешиванием. Перемешивание смсси культур осуществляли па вортскс-встряхиватслс FLMI.

Рабочее разведение для опыта: бактериальные клетки -10" КОЕ (колоний образующих единиц) в 1 мл, культуры рода Candida - 280-360 KOF, в 1 мл. Контролем служили посевы рабочих разведений испытуемых культур.

Концентрацию микробных клеток устанавливали па приборе для определения мутности Суспензий Densi-Lä-Mcter (PLIVA-Laehema, И талия).

Для оценки антибактериального действия углеродных сорбентов использовали мет од прямого посева на питательные среды.

Стерилизацию сорбентов перед проведением стендовых медик о-биологических 25 испытаний проводили насыщенным паром при избыточном давлении 0,11+0,02 МПа и температуре (121+1)"С в автоклаве.

Пример 1 (прототип)

Навеску гемосорбента массой I г пропитывают 1,0% раствором инициатора в N-винилпирролрвдоне при соотношении гемоеорбен т: раствор 1,0:1,5 и проводят ' полимеризацию при температуре 68"С в течение 2 часов в инертной среде с последующей отмывкой и сушкой. Основные характеристики данного образца приведены в табл.1.

Для сорбента, модифицированного данным способом, проводят адсорбцию бактериальных клеток и грибковых микроорганизмов.

К модифицированному сорбенту (в объеме 0,5 мл) добавляют 1 мл микробной взвеси 0 (тест-микроорганизмы), встряхивают на вортскс-встряхиватслс (для удаления пузырьков воздуха) и выдерживают в течение суток. Проводят по три параллельных испытания для каждого вида микробных клеток и для смеси микроорганизмов (фамположительные, грамотрицательные бак терии, дрожжеподобные г рибы).

По истечении данного времени контакта сорбснта с патогенной культурой (24 ч) отбирают надосадочную жидкость в количестве 50 мют. Затем засевают на стерильные пластины чашек Петри с питательной средой - ГМФ агар (мясопсптошгый агар) для бактерий, для грибов - «Сабуро».

Засеянные чашки Петри с посевами помещают н ССЬ-инкубатор 15АС вверх дном

. и инкубируют: бактерии при температуре 37±1 °С в течение 24±2 часов, дрожжеподо бные грибы - 48-72 часа.

Подсчет выросших колоний проводят по трафарету визуально и 5-ти полях по 1 см" с перерасчетом на площадь чашки (диаметр 90 мм). Результат оцениваю т по количеству

Сф S

зкрлониеобразующих единиц (КОЕ) на поверхности, сопоставляя с контролем (концентрацию устанавливают на приборе для определения мутности). Результат выражают числом колонисобракующих единиц (КОЕ) в I мл исследуемой пробы.

Сорбент, модифицированный данным способом, проявляет антибактериальную i активность по отношению к грамположительным бактериям Staphylococcus aureus при времени контакта не менее 6 часов, к грамот рицат ел ьпым бактериям Ps. aeruginosa, Klcb. Pneumonia - не менее 3 часов, Е. Coli - не менее 6 часов, не проявляет антимикотические свойства по отношению к дрожжеподобным грибам рода Candida. Показано, что по истечении 24 часов количество грибов сопост авимо с контролем ю (табл.2).

Пример 2

Навеску гемосорбента массой 3 г пропитывают 10%' водным раствором ГК при соотношении гемосорбент; раствор ГК 1:1 в течение 8 часов при комнатной температуре, затем сушат пропитанный сорбент в течение 1 часа при температуре 105"С. После ¡5 сушки проводят поликондснсацию ГК на углеродном сорбенте в две стадии: при

температуре 195+5°С в течение I часа и при температуре 225+5°С последующие 5 часов, на песчаной бане. Основные характеристики данного образца приведены в габл.1.

Для сорбента, модифицированного данным способом, проводят адсорбцию бактериальных клеток и грибковых микроорганизмов но примеру I. 20 Данный модифицированный углеродный сорбент обладает антибактериальным действием по отношению к грам положительным и г рамотрица тельных монокультурам и их смесям. Антибактериальное действие данного образца отмечается уже после первого часа контакта с микрофлорой. Установлено, что полученный сорбент проявляет и антимикотичсекис свойства по отношению к патогенным дрожжеподобным грибам Zi рода Candida: после взаимодействия с Candida albicans не менее 3 часов рост

микроорганизмов на чашках Петри отсутствовал, с Candida krustii - не менее 1 часа (табл.2).

Пример 3

Аналогичен примеру 2, но пропитку проводят в течение 4 часов. SO Пример 4

Аналогичен примеру 2, но соотношение гемоеорёент:раствор ГК 1,0:0,5.

Пример 5

Аналогичен примеру 2, но поликонденсацию ГК на углеродном сорбенте проводят в одну стадию при температуре 195+5пС в течение 1 часа.

Пример 6

Аналогичен примеру 2, но поликондснсацию ГК на углеродном сорбенте проводят в одну стадию при температуре 175+5°С в течение 5 часов.

Пример 7

Аналогичен примеру 2. Поликонденсацию ГК на углеродном сорбенте проводят и 4а две стадии: при температуре 195±5°С в течение 1 часа и при температуре 225±5°С последующие 2 часа.

Пример 8

Аналогичен примеру 2, но навеску гемосорбента пропитывают 25% водным раствором ГК. 4S Пример 9

Аналогичен примеру 2, по павсску гемосорбента пропитывают 50% водным рао вором ГК.

Как следует из примеров и таблиц, углеродный сорбент, модифицированный

Сф 7

гликолсвой кислотой с последующей поликондснсацисй, обладает антибактериальным действием по отношению к грамположительным и грамотрицательных монокультурам, их смесям. Антибактериальное действие данного образца отмечается уже после первого часа контакта с микрофлорой. Впервые установлены антимикотическис свойства 5 углеродного сорбента, модифицированного гликолевой кислотой с последующей поликонденсацией, по отношению к антибиотикорезистентным штаммам патогенных дрожжеподобных грибов рода Candida: Candida albicans и Candida krusei.

Таким образом, разработанный способ модифицирования углеродного сорбента позволяет получить материалы, проявляющие не только антибактериальные, но и ю антимикотические свойства. Предлагаемый углеродный сорбент представляет интерес для сорбционной медицины при лечении заболеваний: грибковый сепсис (в качестве гемосорбента); грибковые поражения желудочно-кишечного тракта (в качестве энтеросорбента); гнойно-септические заболевания, связанные с накоплением патогенных культур в акушерство и гинекологии (в качестве аппликаторов).

15 Таблица 1. Характеристики исследуемых образцов углеродного сорбента

Режимы модифицирования Удельная поверхность Soer, м!/г Суммарный объем пор, Vx, cmVt Объем мезопор, vm сы/г Содержание пол И 1.1 и ко-лида, %

Образец Концентрация модификатора ГК, % для пропитки Соотношение ГС/водный р-рГК Йрсмя пропитки, ч (емнература, "С и время поликонденсации. ч

1 стадия 2 стадия

Пример 1 (прототип) - - - - 38 0,237 0,220 -

Пример 2 10 1,0:1,0 8 195±5 "С -1 ч 225±5 **С - 5 ч 233 0,475 0,475 5,5

Пример 3 10 1,0:1,0 4 195±5 °С - 1 ч 225±5Т-5ч 262 0,521 0,521 4.4

Пример 4 10 1,0:0,5 8 195±5 "С - 1 ч 225±5°С-5ч 328 0,602 0,602 1,9

Пример 5 10 1,0:1,0 8 195*5 - 1 ч - 312 0,595 0,595 2,5

Пример 6 10 1.0:1,0 8 175±5°С-5ч 282 0,564 0,564 3,6

Пример 7 10 1,0:1,0 8 195±5°С- 1 ч 225±5 "С - 2 ч 265 0,528 0,528 4,3

Пример 8 25 1,0:1,0 8 195±5°С- 1 ч 225±5 "С - 5 ч 199 0,431 0,431 6,7

Пример 9 50 1,0:1,0 8 I95±5°C- 1 ч 225±5 °С - 5 ч 193 0,418 0,418 8,8

Таблицу 2. Чувствительность патогенной микрофлоры к исследуемым обрашам

„ Образцы

№ п/п культуры* Пример 1 (прототип) Пример 2

1 2 St. aureus, стафилококк золотистый. Г<+) Чувствительны при времени контакта не менее 6 часов Чувствительны при времени ко такта не менее 1 часа

Ps. aeruginosa, сииегаойиая палочка, гм Чувствительны при времени контакта не менее 3 часов Чувствительны при времени контакта не менее ] часа

3 Kleb, pneumoniae, палочка Фридленлера. гм Чувствительны при времени контакта не менее 3 часов Чувствительны при времени контакта не менее 1 часа

4 Е. coli, кишечная палочка, Г(-) Чувствительны при времени контакта не менее 6 часов Чувствительны при времени контакта не менее 1 часа

5 St. aureus и Е. coli. Г(+)+Г(-) Чувствительны при времени контакта не менее 6 часов Чувствительны при времени контакта не менее 1 часа

6 St aureus и Ps. acrug inosa, Г(+)+Г( ) Чувствительны при времени контакта не менее 24 часов Чувствительны при времени контакта не менее 1 часа

7 Candida albicans устойчивы Чувствительны при времени контакта не менее 3 часов

3 Candida krusei устойчивы Чувствительны при времени контакта не менее 1 часа

*Р(+) - граыиоложительные бактерии; Г(-) - грамотрншиеяьные бактерии

20

Формула изобретения [.Способ получения углеродного сорбента с антибактериальными и антимикотеческими свойствами, включающий пропитку гранул углеродного гемосорбента раствором модификатора, отличающийся тем, что проводят пропитку у Ш-50% водным раствором гликолсвой кислоты в течение 7-9 часов при соотношении гемосорбент:раствор гликолсвой кислоты 1:1, сушку пропитанного сорбента и лоликонденсацию гликолевой кислоты на углеродном сорбенте при температуре 185-205°С в течение 1 часа, затем при температуре 215-235°С не менее 5 часов.

2. Углеродный сорбент с антибактериальными и антимикотическими свойствами в ю виде гранул округлой формы, отличающийся тем. что получен способом по п. 1, содержит полигликолид в количестве не менее 5%, Характеризуется удельной адсорбционной

о з

поверхностью не более 250 м~/г и общим объемом пор не более 0,50 см /п

Chemical Shift {ppm}

a)

6)

Фиг.1

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

(19)

ки

(11)

2 655 301 13 С2

сч О

о

со ю

1Л

ю см

э

СИ

(51) МПК

А61К 31/191 (2006.01) А61К 33/44 (2006.01) В01}20/20 ( 2006.01) А61Р 31/04 (2006.01) А61Р31/10 ( 2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

(52) СПК

А61К 31/191 (2006.01); А61К 33/44 (2006.01); ВОП20/20(2006.01)

(21)(22) Заявка: 2016136546, 12.09.2016

(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 12.09.2016

Дата регистрации: 24,05.2018

Приоритет! ы):

(22) Дата подачи заявки: 12 09.2016

(43) Дата публикации заявки: 15.03.2018 Бюл. № 8

(45) Опубликовано: 24.05.2018 Бюл. № 15

Адрес для переписки:

644040, г. Омск, ул. Нефтезаводская, 54,11ППУ СО РАН, Г.П. Винарской

(72) Автор(ы):

Пьянова Лидия Георгиевна (1Ш), Лихолобов Владимир Александрович (1Ш), Седанова Анна Викторовна (1Ш), Дроздецкая Мария Сергеевна (1Ш)

(73) Патентообладатель!и): Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской академии наук (ИППУ СО РАН) (1Ш)

(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: ¿и 2541103 С2, 10.02.2015. ПЬЯНОВА Л.Г. и др. Разработка способа модифицирования углеродных сорбентов полимером гликолевой кислоты с целью создания новых углеродных материалов медицинского назначения. Физикохимия поверхности и защита материалов. 2015. Т.51, N3.0293-301.1Ш 2534805, 10.12.2014. РАЗДЬЯКОНОВА Г. И. и др. Свойства и методы анализа (см. ирод.)

(54) УГЛЕРОДНЫЙ СОРБЕНТ С БИОСПЕЦИФИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, в частности, к технологии получения углеродных сорбентов и раскрывает способ получения углеродного сорбента, обладающего антибактериальной и антимикотической активностью. Способ включает пропитку гранул углеродного гемосорбента раствором модификатора, при соотношении гемосорбент: раствор модификатора 1:1. с последующей термообработкой. причем в качестве модификатора используют смесь гликолевой и молочной кислот при соотношении гликолевая кислота: молочная кислота 70:30 или 20-50'Х водный раствор молочной кислоты, пропитку

со-

проводят в течение 20-24 ч. а термообработку проводят втри стадии: при температуре 105-135°С в течение 1-2 ч, при температуре 145-175°С в течение 4-13 ч и при температуре 165-185°С в течение 6-20 ч. Предлагаемый способ позволяет получать углеродный сорбент в виде гранул округлой формы, который содержит сополимер гликолевой и молочной кислот или сшигомер молочной кислоты в количестве не менее 20%, характеризуется удельной адсорбционной

поверхностью не более 120 м'/г и общим объемом

пор не более 0,35 см3/г. Изобретение может быть использовано в медицине и ветеринарии. 2 н.и. ф-

7) С

N1 О) СЛ 01 ы о

о

N1

м сг> VI <л О)

о

RUSSIAN E:UDEi]tATIQN

FEDEIBIAL SERVICE E;OH INTELLECTUAL PROPERTY

!« ABSTRACT OF INVENTION

(191

RU

ijij

2 655 301<l3> C2

(51J Int. CI.

A&K3W91 CHtfi.Oll A6tK33W [20(16j0() B81J20&W i200fj.il]) AMP31.V4 I 2iii Mj.CH ■ Aif IP 31/10 12006.01}

{$2\ at

A61K 31/191 (2006.01): A61K 33/44 <2006.01!: BOlJ 20/20 (2006.01 i

(VI O

ii> ifi (D CM

tr

(11 K-2> Application: 2i016136546. 11.09.2016 (72) Invenloris):

f2il> Filftcnve date far (impend fi_6.hii: 12.09.2IH6 Pyanova Ltdiya Gcorgievna i.RU), LithoIobofY VUdi.Tiir Aleksandrovieii (RU).

Scdaoova Anna VLklotovna (RU>,

Regisuaunii date: Dtoidf tifcaya MarLya Serjjteviia iRU)

2i_tt5.2tHli (T3i Piupriebmfs):