Технология получения углеродного сорбента для медицинских целей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.17.01, кандидат наук Лузянина Людмила Семеновна

• Лузянина Людмила Семеновна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Лузянина Людмила Семеновна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I МЕДИЦИНСКИЕ СОРБЕНТЫ ДЛЯ СОХРАНЕНИЯ ЭНДОЭКОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА

1.1 Историческая справка

1.2 Основная информация об углеродных медицинских сорбентах

1.3 Методы исследований характеристик медицинских сорбентов

1.4 Основные технологии получения матрицы углеродных сорбентов

1.5 Технологические приемы производства на основе матрицы углеродных сорбентов для медицины

1.6 Основные механизмы воздействия углеродного сорбента на внутреннюю среду человека

Выводы

ГЛАВА 2 МЕТОДИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

2.1 Объект исследования

2.2 Методы определения характеристик углеродных материалов

ГЛАВА 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Характеризация углеродной матрицы

3.1.1 Подходы к разработке медицинских сорбентов на основе матрицы

3.1.2 Изучение формируемых в процессе синтеза характеристик

углеродной матрицы

3.2 Выбор способа доведения характеристик матрицы (рН, углеродная пыль, стационарный потенциал) до принятых медицинских

нормативов и изучение механизма процесса

3.2.1 Выбор способа доведения характеристик матрицы (рН, стационарный потенциал, углеродная пыль) до принятых нормативов

3.2.2 Решение проблемы удаления пыли с поверхности матрицы

3.2.3 Решение проблемы снижения рН поверхности матрицы

3.2.4 Решение проблемы доведения значений стационарного потенциала матрицы до принятых нормативов

3.2.5 Формирование функциональных кислородных групп на

поверхности матрицы при обработке

3.2.6 Физико-механическая прочность гранул матрицы

3.2.7 Влияние обработки матрицы на гранулометрический состав

3.3. Стабилизация характеристик матрицы воздействием раствора

азотной кислоты

3.3.1 Влияние обработки раствором азотной кислоты на значения рН, стационарного потенциала поверхности матрицы и содержания на ней кислородных групп

3.3.2 Влияние обработки матрицы раствором азотной кислоты на содержание минеральных примесей

3.4 Влияние тепловой обработки на свойства углеродной матрицы

3.5 Изучение влияния условий стерилизации сорбента на величину

рН

3.6 Формирование медико-биологических характеристик углеродного сорбента

3.7 Влияние достигнутых характеристик матрицы на свойства медицинского сорбента

3.7.1 Изготовление опытной партии медицинского сорбента

3.7.2 Изучение характеристик углеродного сорбента опытной

партии

3.7.2.1 Изучение адсорбционных свойств сорбента

3.7.3 Изучение влияния фракционного состава на характеристики

сорбента

ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ

УГЛЕРОДНОГО СОРБЕНТА ДЛЯ МЕДИЦИНЫ

Заключение

Список литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технология получения углеродного сорбента для медицинских целей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Активированные угли традиционно применяют для выделения, разделения и очистки различных веществ в химической, пищевой и других отраслях промышленности, для защиты окружающей среды, в процессах водоподготовки [59]. Но в качестве эффективного сорбционного материала его впервые применили в медицинских целях. Основоположник античной медицины Гиппократ со ссылкой на еще более древние египетские источники рекомендовал принимать древесный уголь внутрь при расстройствах кишечника, отравлениях и наружно - для лечения ран [17].

Однако промышленные активированные угли самого высокого качества, выбранные для применения в медицинских целях - выведения токсических веществ из организма больных путем их сорбции на поверхности, не соответствовали медицинским требованиям и вызывали сопутствующие лечению отрицательные явления [97].

На объединенной сессии АН СССР и АМН СССР (ноябрь 1980 г.) проблема разработки сорбционных методов очищения крови от токсинов разной природы поставлена в ряд важнейших проблем фундаментальных и медико-биологических исследований. Основной задачей стало создание качественно новых медицинских сорбентов с высокой адсорбционной емкостью по отношению к выводимым из организма токсическим веществам.

Адсорбционную емкость углеродных сорбентов, неспецифических по характеру сорбции, в первую очередь определяет пористая структура, соответствие размера пор и молекул адсорбируемого вещества [83,109].

Классические технологии производства углеродных сорбентов на основе углеродсодержащего сырья формируют их полидисперсную структуру, представленную всеми разновидностями пор в различном соотношении для разных марок. Такая структура ограничивает эффективность применения углеродных сорбентов для выведения из организма токсинов средней

молекулярной массы (от 500 Да до 5000 Да), определяющих тяжесть протекания многих заболеваний [45].

Отсутствие в медицинской практике качественного углеродного сорбента мезопористой структуры, эффективного для сорбции и удаления из организма токсинов данной молекулярной массы, определило необходимость и актуальность его разработки.

Степень проработанности темы. Над проблемой создания мезопористых сорбентов работали ученые разных стран [99,141,158].

Исследования механизма и кинетики процессов термического разложения углеводородов на поверхности частиц глобулярного дисперсного углерода с образованием пироуглерода, проводимые во ВНИИ технического углерода (с 2003 г. - ИППУ СО РАН), привели к разработке основы синтеза и созданию уникальной технологии матричного синтеза нового класса пористых углерод-углеродных композиционных материалов разного назначения [149].

Интерес к разработанным материалам вызван их высокой химической чистотой, механической прочностью гранул, однородной структурой, возможностью регулирования ее в процессе синтеза. Из данных материалов предполагалось выбрать в качестве основы для изготовления медицинских сорбентов гранулированный углеродный пористый материал с преимущественным содержанием мезопор, зарегистрированный под торговой маркой Сибунит™.

Цель работы: разработка технологии получения на основе углеродного материала Сибунит™ качественного мезопористого углеродного сорбента для применения в медицинских целях.

Основные задачи исследования:

1. Изучить формируемые в процессе синтеза характеристики углеродного пористого материала Сибунит™ (химическая чистота, текстура, физико-химические и прочностные характеристики); оценить их соответствие требованиям медицинских стандартов.

2. Разработать способы доведения характеристик углеродного материала Сибунит™, не соответствующих медицинским стандартам, до оптимального уровня их значений, требуемого для медицинских сорбентов. К таким характеристикам отнести: рН физиологического раствора (раствор натрия хлорида концентрацией 0,15 моль/дм ), контактирующего с гранулами углеродного материала; прочность гранул; содержание углеродной пыли на поверхности гранул; значение стационарного потенциала (СП) поверхности гранул.

3. Разработать опытную технологию получения углеродного сорбента в готовой для применения форме; определить условия сохранения достигнутых значений рН и СП сорбента. Изготовить опытную партию медицинского сорбента; изучить его физико-химические и медико-биологические характеристики.

4. Определить перспективные области применения полученного по разработанной технологии углеродного сорбента (по результатам клинических испытаний).

Научная новизна:

1. Впервые проведена оценка характеристик углеродного пористого материала Сибунит™, сформированных в процессе его синтеза, на соответствие требованиям медицинских стандартов. Установлено, что по химической чистоте (содержание углерода более 99 %), текстурным (не менее 80 % мезопор в суммарном объеме размером 40 нм ^ 60 нм) и прочностным характеристикам (прочность отдельных гранул от 1 Н до 40 Н), форме (округлая) и размеру гранул (от 0,5 мм до 1,0 мм) выбранный материал является наиболее подходящей основой для производства углеродного мезопористого сорбента для медицины.

2. Найдено, что гидромеханическая обработка углеродного материала в псевдоожиженном слое его характеристики, не соответствующие медицинским нормативам (присутствие пыли более 0,2 мг/г, значение рН 10 ^ 12 и стационарного потенциала не более 150 мВ), доводит до требуемых значений:

полное отсутствие пыли на поверхности (менее 0,2 мг/г), значение рН от 6,0 до 6,8; значение стационарного потенциала поверхности не менее 250 мВ.

3. Установлена оптимальная величина прочности гранул материала для получения углеродного сорбента: от 10 Н до 20 Н, обеспечивающая продолжительность процесса гидромеханической обработки 8-10 ч при доведении его характеристик до медицинских нормативов.

Практическая значимость:

1. Разработана технология получения мезопористого углеродного сорбента медицинского назначения на основе материала Сибунит™ Создана и успешно прошла испытания опытная установка для обработки материала Сибунит™ в псевдоожиженном слое. Получена опытная партия углеродного сорбента для медицины в количестве 60 кг.

2. Показано, что углеродный сорбент, изготовленный по разработанной технологии, превосходит известные углеродные сорбенты медицинского назначения по гемосовместимости и адсорбционной активности по отношению к соединениям со средней молекулярной массой. По итогам клинических испытаний рекомендовано его применение при лечении заболеваний, протекающих с образованием и накоплением именно токсинов данной молекулярной массы.

В работе систематизированы и обобщены результаты, выполняемые вначале во ВНИИТУ МНХП СССР по программе, тема 044. «Иммунология» (следуя Решению Миннефтехимпрома СССР и Президиума АН СССР № 76-ДСП/3 от 22.01.87 г.), Постановлению Правительства Российской Федерации от 28.05.1996 г. и Постановлению Президиума РАН от 13.01.1998 г. № 7 в рамках проблемы «Синтез и исследование новых высокоэффективных углеродных сорбентов медицинского назначения на основе угленефтепродуктов»; а затем в ИППУ СО РАН в рамках программы фундаментальных научных исследований государственных академий наук на 2007-2014 гг.: приоритетное направление «Современные проблемы химии материалов, включая наноматериалы»; программа «Научные основы создания

новых материалов с заданными свойствами и функциями, в т.ч. высокочистых и наноматериалов»; проекты «Научные и технологические основы создания новых материалов на основе наноглобулярного углерода для наноиндустрии и медицины» (2014-2017 гг., 2018-2020 гг.).

Методология и методы исследования. В диссертационной работе использованы теоретические обобщения современных знаний о качестве применяемых в медицине углеродных сорбентов, технологий их получения и способах достижения совместимости с биологическими средами организма. В рамках проведенных исследований использовались стандартные методы (ГОСТ, Государственной Фармакопеи Российской Федерации) и частные специальные: электронномикроскопические (микроскоп биологический Биолам М-1, ОАО «ЛОМО», РФ), спектрофотометрические (спектрофотометр CECIL 1021, "Cecil Instruments Limitid", США; спектрометр IRPrestige-21, «Shimadzu», Япония), аналитические (экспресс-анализатор Gemini-2380, «Micromeritics», США).

Положения, выносимые на защиту

1. Обоснование применения углеродного гранулированного материала Сибунит™ в качестве матрицы для получения медицинского мезопористого сорбента.

2. Обоснование гидромеханического метода доведения рН матрицы, «обеспылевания» поверхности гранул и ее стационарного потенциала до принятых для медицинских сорбентов нормативов.

3. Механизмы протекающих с участием гранул углеродной матрицы, воздуха и воды процессов, формирующих свойства медицинского сорбента (физико-химические, прочностные, медико-биологические).

4. Технология получения мезопористого углеродного сорбента медицинского назначения.

Степень достоверности и апробация результатов

1. Результаты работы представлены в материалах конференций, всероссийских симпозиумах 1999-2015 гг.; в виде 9 публикаций; 6 патентов.

2. Созданы нормативные документы:

- Технические условия ТУ 38 41515 - 92 «Гемосорбент углеродный ВНИИТУ-1» (ныне ТУ 9398-002-71069834-2004 «Гемосорбент углеродный в физиологическом растворе стерильный ВНИИТУ-1»);

- Инструкция по применению гемосорбента углеродного ВНИИТУ-1.

3. Разработан технологический регламент производства гемосорбента ВНИИТУ-1 РВПП № 04-8-91 (ныне ПР 00152170-003-01).

4. Проведены квалификационные испытания опытных партий углеродного гемосорбента с участием представителя Всесоюзного научно-исследовательского и испытательного института медицинской техники (ВНИИИМТ, г. Москва) (акт от 14.01.1993 г.).

5. Реализация гемосорбента углеродного ВНИИТУ-1 в клиники Москвы (больница № 52, НИИ СП им. Н.В. Склифосовского и др.), Омска (городская больница скорой медицинской помощи, кожно-венерологический диспансер), Новосибирска (областная клиническая, институт патологии кровообращения), С-Петербурга (городская больница № 15), Краснодара, Екатеринбурга, Перми, Вологды и других городов.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, выводов, списка литературы, приложения. Материалы диссертации изложены на 141 страницах, включают 30 таблиц, 26 рисунков, приложение; библиографический список включает 159 наименования, в том числе 38 на иностранном языке.

Публикации. Материалы диссертации изложены в 9 печатных работах, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертации, из них 3 - входящих в перечень Scopus; 6 патентов РФ, тезисов докладов на конференциях различного уровня.

ГЛАВА 1 МЕДИЦИНСКИЕ СОРБЕНТЫ ДЛЯ СОХРАНЕНИЯ ЭНДОЭКОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА

1.1 Историческая справка

Публикации о проведении систематических работ по удалению токсинов из крови с помощью ионообменных смол (гемоперфузия) появились в 50-е годы ХХ века [155].

Эффективность применения активированного угля для выведения из крови вредных для организма соединений доказал греческий нефролог G.Yatzidis, опубликовав в 1964 году результаты экспериментов на животных, а позднее на больных с заболеваниями печени, почек, при отравлениях барбитуратами. Однако отрицательные свойства угля: выделение в кровь при контакте с его поверхностью микроскопических углеродных частиц, смещение кислотно-основного состояния, разрушение клеток крови и другие на долгие годы приостановили развитие сорбционной медицины [11].

Дальнейшие экспериментальные работы по доказательству эффективности сорбционных методов были направлены на совершенствование методик лечения и создание углей, не обладающих отрицательными свойствами.

За рубежом основным направлением повышения качества углей стала разработка эффективных покрытий их поверхности (капсулирование) из ацетата целлюлозы, полигидросиэтилметакрилата (Poly-HEMA), альбумина с коллодием (Albumin Coated Activated Charcoal) и других соединений [136,140].

Покрытия снизили «агрессивность» угля по отношению к клеткам крови, практически устранили их запыленность, но уменьшили и сорбционную активность по отношению к токсинам, регламентируемую скоростью их диффузии через пористую структуру покрытия.

На основе понимания новых подходов к синтезу медицинских сорбентов были созданы качественные сорбенты на основе полимерных материалов (Ambersorb XE-336 и XE-344, США), нефтяного пека (BAC-MU и BAC-LG, Япония) и другие, не требующие покрытия поверхности при использовании.

Кроме того, были разработаны иммуносорбенты для биоспецифической сорбции веществ: сорбционные системы Immunosorba® («Fresenius»), Immusorba® («Asahi Medical»), HELP-LDL («Braun») и другие [157].

В Советском Союзе работы в области экспериментальной и клинической карбогемоперфузии возглавил Лопухин Ю.М., будущий академик РАМН СССР. Он создал новое направление - гемосорбцию (haima - кровь, sorbere -поглощать) и впервые применил этот метод в эксперименте в клинике [53].

Выбраны следующие направления решения проблемы совместимости сорбентов с биологическими жидкостями:

- усовершенствование технологии синтеза и повышение качества промышленных активных углей, выбранных для медицинского применения (БАУ, АР-3, СКТ-6) [59];

- разработка и создание технологии синтеза углеродных сорбентов на основе полимерного и растительного сырья, неорганических пористых материалов: СКН, СУГС, СКС, СКАН, КАУ (Украина), углеродминерального СУМС-1, ФАС (Россия) и других [11,85,86,88,116];

- создание на основе углеродных сорбентов специфических и иммуносорбентов: биоспецифические плазмо- и гемосорбенты ГСГД (делигандизирующий), ГУДС (ДНК-содержащий) и другие [8].

Основой для создания специфических и иммуносорбентов также стала целлюлоза, сефароза, кварц, декстрансульфат и другие материалы (Япония, Германия, США, Швеция) [157]; полиакриламидный гидрогель (Белоруссия) [65], полиакриламидный и агарозный гель, сефароза (Россия) [78].

Вопросы синтеза сорбентов, исследования текстуры и свойств, эффективности применения в медицине освещены в ряде российских и зарубежных обзоров и монографий [44,53,59,62,114].

Разработка технологии и создание качественных углеродных сорбентов активизировало развитие энтеросорбции, лимфо-, плазмо- и ликворосорбции, иммуно- и вульнеросорбции (аппликационной и внутриполостной), других

методов сорбционной терапии, успешно дополняющих традиционную терапию [5,18,73].

Сорбционные методы, как и другие эфферентные методы лечения, основанные на удалении различными способами из организма балластных или потенциально опасных веществ, на протяжении всей истории медицины неразрывно связаны с афферентными (фармакологическими) методами. «Медицина есть искусство прибавления недостающего и изъятия излишнего» (Гиппократ).

В ХХ веке единство методов нарушено резким увеличением синтеза новых лекарств. Бесконтрольное их применение и перенасыщение организма на фоне накопления потенциально опасных веществ, создающихся в процессе его жизнедеятельности, поступающих из окружающей среды, привело к новым осложнениям [52,92].

Сложившаяся ситуация довольно успешно активизировала развитие в последние годы «экологической медицины». По мнению ученых без выведения токсических веществ из организма все методики лечения либо слабо эффективны, либо вообще не эффективны [10,37,54,96]. Но их выведение связано с созданием медицинских сорбентов разной природы и структуры, в том числе углеродных, на основе которых создана сорбционная медицина [111].

1.2 Основная информация об углеродных медицинских сорбентах

В широком спектре медицинских сорбентов: активированные угли, сорбенты синтетические, минеральные (ископаемые и синтетические), на основе природного сырья, углеродные сорбенты занимают доминирующее положение. Они отличаются наиболее высокими удельными показателями пористости и поверхности, адсорбционной активности, высокой биосовместимостью. Поэтому в обзоре в качестве медицинских сорбентов рассмотрены углеродные сорбенты.

Углеродные сорбенты объединяют в единый класс медицинских сорбентов присущие им характерные особенности, формируемые природой самого материала: стабильность состава и поглотительных свойств, стерилизуемость, апирогенность, отсутствие вредного влияния на нормальный состав крови [64].

Химический состав углеродных сорбентов. Углеродные сорбенты на 8598 % состоят из углерода [62]. Присутствие других элементов незначительно: водорода - не более 2,5 %, азота до 1,5 %, серы до 1,0 %, кислорода до 4 % [48] (до 7 % в сорбенте СКТ-6А ВЧ); минеральных примесей (золы) не более 2 % в составе сорбентов на основе полимерного сырья, фруктовых косточек [116,123] и до 13-14 % - на основе природного сырья (ИГИ, АР-3) [31]. Качественный состав золы представлен окислами кремния, алюминия, железа и других элементов. Окисленные сорбенты могут содержать до 25 % кислорода [107]; сорбенты на основе азотсодержащего полимера - до 6 % азота [40].

Высокая химическая чистота, отсутствие или минимальное содержание примесей, способных переходить в биологическую жидкость при контакте с ней, влиять на структуру, адсорбционные свойства сорбентов, одно из основных требований к качеству сорбентов медицинского назначения [53].

Структура. Практически все свойства активных углей определены их структурой. Атом углерода в основном состоянии имеет электронную конфигурацию 1 б' 2Б22р2 с двумя не спаренными р-электронами, т.е. двухвалентен. В большинстве соединений углерод выступает как четырехвалентный элемент, что обусловлено гибридизацией 2б и 2р электронов с образованием классических гибридизированных связей Бр3, Бр2 или Бр с разными геометрическими и энергетическими характеристиками. В процессе переработки углеродсодержащих материалов структура углерода непрерывно изменяется: удаляется часть углерода, увеличивается относительное содержание в Бр форме. И для характеристики активных углей наиболее приемлема модель соединений углерода по Бр2 гибридизации. При такой модели соединений три валентных электрона углерода, входящего в систему

конденсированных ароматических колец, связаны с соседними прочными о-связями, а четвертый р-электрон практически полностью делокализован и может свободно перемещаться по системе сопряженных связей, выравнивая их характеристики и формируя определенные свойства.

Системы конденсированных ароматических колец образуют слои, расположенные параллельно друг другу на расстоянии 0,34-0,36 нм. Пакет из 3-4 подобных слоев образует микрокристаллит углерода толщиной 1,0-1,3 нм [125]. Размер первичных микрокристаллитов, характер их упаковки и взаимной ориентации определяют объем и размер пор пористого пространства углей.

Текстура сорбентов. Для углеродных сорбентов характерна высокоразвитая пористая структура с высокими показателями удельной поверхности (табл. 1.1). К особенности их структуры также относят полидисперсность с полимодальным распределением объема пор по размерам, т.е. присутствие всех основных разновидностей пор в различном соотношении для разных марок. Другой особенностью их структуры является преимущественное содержание пор с определенными интервалами размеров.

Текстура углеродных сорбентов позволяет ориентировочно оценить их адсорбционные возможности, прогнозировать эффективность удаления токсинов определенной молекулярной массы и размера молекулы.

Химическая природа поверхности. Химическая природа поверхности сорбентов, в основном, создается в процессе синтеза и формирования их структуры [125]. Насыщение кислородом окислительной среды свободных валентностей поверхностных атомов углерода, образующихся при формировании структуры, создает широкий спектр кислородсодержащих соединений. Идентифицированы карбонильные, лактонные, карбоксильные, фенольные, эфирные ангидридные, гидроксильные и другие функциональные группы (рис. 1.1) [131,138].

Однако доля атомов углерода со свободной валентностью на поверхности сорбентов не велика, определяя их ионообменную емкость не более 0,4 -0,6 мг-экв/г.

Таблица 1.1 - Основные характеристики медицинских сорбентов (по [48,53,62,97])

Марка сорбента Сырье Размер гранул, мм Зола, % Насыпная плотность, г/см3 Прочность, % Поверхность, м2/г Объем пор, см3/г

I микро мезо макро

СКН-2М СКН-3М СКН-1К Азотсодержащие полимерные смолы 0,3-1,0 не более 0,5 не более 0,50 не более 0,42 не менее 90 не менее 80 не менее 600 не менее 1200 0,93 1,21 1,59 0,43 0,43 0,51 0,22 0,27 0,46 0,28 0,51 0,62

СУГС Макропористая стиролдивинилбензольная смола 0,2-0,8 не более 0,1 0,65 не менее 90 750 1,35 0,29 0,09 0,97

ФАС Смола фурилового спирта 1,5-2,0 не более 0,1 менее 0,55 не менее 90 1020 0,85-1,22 0,45-0,61 0,39-0,59 0,01-0,02

КАУ Фруктовая косточка, скорлупа кокоса 0,5-1,8 не более 0,8 0,57 не менее 80 500 1,1 0,31 0,28 0,51

СКТ-6А ВЧ Торф 0,5-2,0 не более 7,0 не менее 0,40 не менее 70 600-650 1,10 > 0,60 < 0,20 0,30

СКС Хлорметилированный сополимер стирола и дивинилбензола 0,5-1,0 не более 0,1 0,36 не менее 90 1380 1,15 0,44 0,59 0,12

АР-3 Каменный уголь 1,0-5,5 до 13,4 0,55 65 400-500 0,70 0,33 0,07 0,30

БАУ Березовое 1,0-3,2 до 8,0 не менее 0,22 50 660 1,5 0,2 0,1 1,2

ИГИ-40 Коксующийся уголь 1,0-3,0 до 22,0 0,44 не менее 80 680 0,7 0,3 0,2 0,2

Рисунок 1.1 - Схема кислородсодержащих

функциональных групп на поверхности углеродного сорбента [144].

Ругопе

\/

Chromene

Carboxi

О Carbonyl

Phenol

В процессе производства углерод может создавать поверхностные комплексы, группы с

атомами серы, азота, входящими в состав сырья для синтеза сорбентов [114].

Гетероатомы способны к замещению атома углерода в графитоподобной решетке и созданию гетероциклической системы на периферии кристаллитов (например, в сорбенте СКН) [85]. Введение гетероатомов (азота, кислорода) повышает ионообменную емкость азотсодержащих сорбентов до 0,8 - 1,0 мг-экв/г, окисленных сорбентов до 2 - 3 мг-экв/г [107].

Влияние поверхностных групп значительно: усиление энергетической неоднородности поверхности сорбентов, влияние на распределение электронной плотности в ароматической системе кристаллитов, донорно-акцепторные и электрохимические свойства, адсорбционную емкость и избирательность адсорбции соединений [124,144].

Форма, размер и прочность гранул. Наиболее соответствует требованиям медицины форма гранул синтетических сорбентов: сферическая, с гладким рельефом поверхности, практически не имеющей дефекты. Для сорбентов на основе природного сырья характерна произвольная форма гранул с микрошероховатым рельефом поверхности [53]. Размер гранул сорбентов от 0,3 мм до 3 мм. Сорбенты для гемосорбции более однородны по размеру гранул - от 0,5 мм до 1,0 мм [62].

Гранулы синтетических сорбентов (СКН, ФАС) и сорбентов на основе природного сырья (БАУ, СКТ-6А) различны по механической прочности (истираемость гранул по ГОСТ 16188-70); прочности единичных гранул, оцениваемой величиной приложенного усилия, необходимого для ее раздавливания (от 0,2 кг до 3,0 кг); насыпной плотности (табл. 1.1).

Максимальная прочность единичных гранул 3,0 кг характерна для гранул синтетических сорбентов [62].

Размер, форма, прочность и рельеф поверхности гранул медицинских сорбентов составляют группу показателей, определяющих их биосовместимость, гидродинамические и сорбционные характеристики слоя сорбента в гемосорбционном устройстве. Данные показатели определяют выбор сырья, технологию синтеза матрицы на его основе, используемую для получения медицинских сорбентов.

Адсорбционные свойства. Адсорбционную активность сорбентов оценивают по их способности при контакте с биологическими средами адсорбировать на поверхности и выводить из организма токсичные вещества различной природы [126].

Углеродные сорбенты способны адсорбировать радионуклиды [119], поверхностно-активные и биологически активные вещества (имидазол, триазол) [3,4], аминокислоты [2], органические соединения (метанол и др.) [56,106], красители [122], витамины [142,151], холестерин, креатинин, билирубин [14, 19], лекарственные препараты [46], белки [12,49,158]; бактерии, бактериальные эндотоксины, вирусы, микроорганизмы [15,24,93], клетки крови [113].

Их сорбционную активность определяет пористая структура [83], химическая [137] и электрохимическая [72] природа поверхности; размер молекулы и химическая природа адсорбируемых веществ [147].

Адсорбционная активность сорбентов по отношению к соединениям различной природы - основная характеристика при выборе для лечения заболеваний разной этиологии при прочих равных показателях качества [36].

Электрохимические свойства. В растворах электролитов и присутствии кислорода углеродные сорбенты способны проявлять свойства кислородного электрода - восстанавливать кислород при окислении самой поверхности [105]. Механизм процесса представляют суммой разнообразных реакций, в конечной форме - в виде двух уравнений, которые отражают количество

электронов, участвующих в нем и определяющих механизм восстановления кислорода [38]:

О2(адс) + 2 Н2О + 2ё -► Н2О2 + 2 ОН-

О2(адс) + 2 Н2О + 4ё -► 4 ОН-.

Отдаваемое сорбентом в реакциях количество электронов определяет его структура - практически делокализованные л-электроны ароматических графитоподобных слоев кристаллитов. При этом 4-х электронный механизм восстановления кислорода характерен для сорбентов с упорядоченной структурой (СКН, СКС), 2-х электронный - для сорбентов с менее упорядоченной структурой (КАУ, ИГИ).

В условиях образования иона ОН- и изменения рН раствора при восстановлении кислорода формируется отличное от стандартного (Ео) значение стационарного потенциала (Ест) поверхности сорбента:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лузянина Людмила Семеновна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Адсорбционные и структурные характеристики углеродных сорбентов / М. Г. Иванец, Т. А. Савицкая, Т. Н. Невар, Д. Д. Гриншпан // Неорганические материалы. - 2011. - Т. 47, № 10. - С. 1170-1175.

2 Адсорбция аминокислот углеродными энтеросорбентами СКН из модельных растворов и биологических жидкостей / В. И. Давыдов, Н. М. Покрасен, Н. Т. Картель [и др.] // Украинский химический журнал. - 1994. - Т.60, № 8.-С. 554-559.

3 Адсорбция анионных поверхностно-активных веществ из водных растворов на углеродных сорбентах / А. О. Еремина, В. В. Головина, М. Ю. Угай [и др.] // Химия твердого топлива. - 2004. - № 3. - С. 60-66.

4 Адсорбция некоторых азотсодержащих соединений и производных бензола из водных растворов на активных углях / А. Г. Харитонова, О. К. Красильникова, Р. Ш. Вартапетян, А. В. Буланова // Коллоидный журнал. -2005. - Т. 67, № 3. - С. 416-420.

5 Арбулиев, К. М. Вульнеросорбция при осложненных формах острого гнойного пиелонефрита / К. М. Арбулиев // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. - Т. XIV, № 3. - С. 142-144.

6 А.с. 1468858 Би, МКП С01В 31/08, С25В 1/00, 9/00, А61М 1/36. Способ обработки гранул активированного угля для гемосорбции и электролизер для обработки гранул активированного угля / Е. А. Лужников, М. М. Гольдин,

B. Е. Казаринов [и др.]; заявитель и патентообладатель Московский городской НИИ скорой медицинской помощи им. Н. В. Склифосовского и Институт электрохимии им. А.Н. Фрумкина. - № 4234085/28-26; заяв. 22.04.87; опубл. 30.03.89, бюл. № 12.

7 А.с. 1779376 Би, МПК5 А61К 33/44, В0Ы 20/20, С01В 31/08. Способ подготовки активированного угля для сорбции / М. П. Вавилов, А. П. Воротынцев, И. П. Коренков [и др.]; заявитель и патентообладатель Центральный институт усовершенствования врачей. - № 4849444; заяв. 30.07.1990; опубл. 07.12.1992.

8 Бакалинская, О. Н. Синтез и исследование биоспецифических углеродных гемосорбентов на основе углей СКН, СКС и КАУ / О. Н. Бакалинская, Н. М. Коваль, Н. Т. Картель // Эфферентная терапия. - 2005.- Т.11, № 1.-

C. 33-39.

9 «Биоискусственная печень»: эффективность и безопасность использования альбумин-диализа в режиме рециркуляции через углеродный сорбент / Е. Е. Полевщикова, В. Е. Рябинин, А. Г. Томилов, А. П. Егоров [и др.] // Известия Челябинского научного центра, специальный выпуск. - 2004.- № 25.- С.40-44.

10 Буркова, Н. В. Эффекты малообъемной перфузии крови, активированной гемосорбентами / Н. В. Буркова, С. И. Кузнецов, А. И. Тюкавин // Вестник С-Петербургской ГМАПО. - 2011. - № 3. - С. 24-32.

11 Бурушкина, Т. Н. Адсорбенты в медицине. Опыт создания адсорбентов медицинского назначения на Украине / Т. Н. Бурушкина // Российский

химический журнал. - 1995. - Т. ХХХ1Х, № 6. - С. 122-134.

12 Взаимодействие альбумина с поверхностями кремнеземного и углеродного адсорбентов / Н. А. Эльтекова, Н. П. Соколова, А. М. Горбунов, А. Ю. Эльтеков // Физикохимия поверхности и защита материалов. - 2013. - Т. 49, № 4. - С. 397-402.

13 Взаимодействие металлсодержащих угольных сорбентов с патогенной микрофлорой / А. В. Григорьев, В. С. Земсков, М. Е. Шор-Чудновский [и др.] // Украинский химический журнал. - 1989. - Т. 53, № 3. - С. 42-44.

14 Влияние поляризации активированного угля на адсорбцию мочевины, креатинина и альбумина / Л. С. Тихонова, М. В. Белоцерковский, А. Ю. Дубикайтис [и др.] // Журнал прикладной химии. - 1992. - Т. 65, вып. 9. -С. 2050-2052.

15 Возможность элиминации микроорганизмов из крови модифицированными угольными гемосорбентами / Н. Ю. Анисимова, Т. С. Спирина, К. С. Титов, Н. В. Малахова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011.- Т. 151, № 2. - С. 239-240.

16 Газохроматографическое исследование свойств поверхности фторированного углерода / Т. М. Рощина, Н. К. Шония, С. В. Глазкова [и др.] // Вестник Московского университета. Серия 2. Химия. - 2005. - Т. 46, № 1. - С. 29-33.

17 Гиппократ. Этика и общая медицина / Гиппократ. - С-Петербург : Азбука, 2001. - 349 с.

18 Горбачев, В. И. Современные представления о фильтрации и сорбции спинномозговой жидкости при заболеваниях нервной системы / В. И. Горбачев, Е. В. Федичева, И. В. Христенко // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2004. - № 4. - С. 66-71.

19 Гордон, В. Л. Сравнительная характеристика углеродных адсорбентов применительно к поликомпонентным биологическим жидкостям / В. Л. Гордон // Гемосорбция : сб. науч. тр. 2-ого москов. гос. мед. института им. Н. И. Пирогова. - Т. ЬХХХ (серия хирургия), выпуск 17. - М., 1977. - С. 1621.

20 Горончаровская, И. В. Определение биосовместимости гемосорбента из термически расширенного графита в условиях наложения внешней поляризации / И. В. Горончаровская, Г. Р. Гараева, Т. Г. Царькова // Успехи в химии и химической технологии. - 2013. - Т. XXVII, № 7. - С. 75-80.

21 ГОСТ 15.013 - 2016. Национальный стандарт РФ. Система разработки и постановки продукции на производство. Медицинские изделия. - М. : Издательство стандартов, 1987. - 24 с.

22 Государственная Фармакопея Российской Федерации, XIII издание (ГФ XIII) в 3-х томах; т.1; М., 2015. - 1470 с.

23 ГОСТ 25699.15-90 «Углерод технический для производства резины. Методы испытаний. Метод определения коэффициента светопропускания толуольного экстракта». Изд-во стандартов, 1990.-С.65-67.

24 Динамика элиминации бактериальных эндотоксинов и цитокинов из крови

онкологических больных с сепсисом при гемосорбции с использованием угольных сорбентов / М. В. Киселевский, С. М. Ситдикова, Л. С. Кузнецова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. -№ 5. - С. 560-562.

25 Дроздов, В. А. Применение физико-химических методов в исследовании катализаторов нефтепереработки и углеродных материалов / В. А. Дроздов // Российский химический журнал. - 2007. - Т. Ы, № 4. - С. 148-156.

26 Зайковский, В. И. Изучение структуры ячеистого углеродного носителя методом электронной микроскопии / В. И. Зайковский, Г. В. Плаксин, В. А. Семиколенов // Кинетика и катализ. - 1998. - Т. 39, № 4.- С. 600-606.

27 Закономерности гидратации гидрофобных соединений / Ю. А. Михеев, Л. Н. Гусева, Е. Я. Давыдов, Ю. А. Ершов // Журнал физической химии.-2007. - Т.81, № 12. - С. 2119-2136.

28 Закономерности формирования пористой структуры композитов на основе пиролитического и технического углерода / В. Ф. Суровикин, В. Б. Фенелонов, Г. В. Плаксин [и др.] // Химия твердого топлива. - 1995. - № 3.-С. 62-68.

29 Иванова, Н. В. Особенности взаимодействия поверхности стали с потоком воды, содержащей растворенный кислород / Н. В. Иванова, Б. И. Нигматулин // Журнал физической химии.- 1996. - Т.70, № 4.- С. 707-710.

30 Извлечение микроэлементов и органических веществ сыворотки крови окисленными углеродными и гидролизованными фторуглеродными материалами / Л. М. Левченко, Т. С. Головизина, В. Н. Митькин [и др.] // Известия Самарского научного центра РАН. - 2010. - Т.12, № 1 (7). - С.1847-1851.

31 Изменение пористой структуры активированных углей медицинского назначения при их обеззоливании / В. Л. Сигал, О. А. Мысак, Ю. М. Вольфкович, Т.К. Золотова // Журнал прикладной химии. - 1991- № 11.-С. 2349-2354.

32 Изучение влияния воздействия ряда окислителей на изменение состава поверхностных функциональных групп, пористой структуры и адсорбционных свойств композиционного углерод-углеродного сорбента / Л. Г. Пьянова, Л. С. Лузянина, В. А. Дроздов [и др.] // Физикохимия поверхности и защита материалов. - 2010. - Т. 6, № 3. - С. 1-5.

33 Изучение угольных гемосорбентов методами инфракрасной спектроскопии и флуоресцентного зондирования / В. О. Шабловский, А. В. Тучковская, Е. В. Королик, Г. Б. Толсторожев [и др.] // Труды БГУ. - 2010. -Т.4, выпуск 2. - С.1-9.

34 Использование гемосорбции в сочетании с гемодиализом для лечения больных хронической почечной недостаточностью / С. И. Рябов, Г. Д. Шостка, Б. Г. Лукичев, В. В. Стрелко [и др.] // Терапевтический архив. -1981.- Т. 53, № 6. - С. 15-21.

35 Исследование строения графитов и некоторых других Бр углеродных материалов методами микро-спектроскопии КР и рентгеновской

дифрактометрии / С. С. Букалов, Л. А. Михалицын, Я. В. Зубавичус [и др.] // Российский химический журнал. - 2006. - Т. Ь, № 1. - С. 83-91.

36 Казаков, Ф. И. Выбор оптимального непокрытого угольного сорбента для изготовления отечественных массообменных устройств для гемоперфузии однократного применения / Ф. И. Казаков, В. В. Кирковский // Медицинский журнал. - 2014. - № 1. - С. 65-68.

37 Казаков, Ф. И. Характер влияния гемокарбоперфузии на клинико-биохимический статус пациентов с хронической почечной недостаточностью различного генеза / Ф. И. Казаков, В. В. Кирковский, А. К. Королик // Военная медицина. - 2011. - № 2. - С. 51-54.

38 Картель, Н. Т. Биосовместимость углеродных гемосорбентов / Н. Т. Картель // Эфферентная терапия. - 1998. - Т. 4, № 4.- С. 3-9.

39 Картель, Н. Т. Изменение свойств углеродных сорбентов медицинского назначения как способ управления их терапевтическим действием / Н. Т. Картель // Эндогенные интоксикации : матер. межд. симп., С- Петербург, 14-16 июня 1994 г. - С-Петербург, 1994.- С. 141.

40 Картель, Н. Т. Углеродные гемосорбенты на основе синтетических активных углей : рукопись дисс... док. хим. наук / Картель Николай Тимофеевич. -Киев, ИОНХ АН УССР, 1988. - 443 с.

41 Катализаторы на основе углеродного материала «сибунит» для глубокого окисления органических экотоксикантов в водных растворах. (1) Свойства поверхности окисленного сибунита / О. П. Таран, Е. М. Полянская, О. Л. Огородникова, С. БеБеогше [и др.] // Катализ в промышленности.-2010. -№ 6. - С. 48-54.

42 К вопросу о подготовке гемосорбента / Е. А. Лужников, М. М. Гольдин, Н. М. Страхова [и др.] // Фармация. - 1982. - Т. XXXI, № 1. - С. 73-74

43 Кельцев, Н. В. Основы сорбционной техники / Н. В. Кельцев. - М. : Химия, 1976. - 512 с.

ГОСТ 16188-70 Сорбенты. Метод определения прочности при истирании.

44 Кирковский, В. В. Физико-химические методы коррекции гомеостаза : монография / В. В. Кирковский. - М. : Издательский дом «Русский врач», 2012. - 216 с.

45 Клинико-биохимическое значение комплексного изучения молекул средней молекулярной массы и окислительной модификации белков для оценки эндотоксикоза / Г. К. Рубцов, Н. В. Безручко, Д. Г. Садовникова [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2013. -№ 2. - С. 41- 47.

46 Ковбуз, М. А. Кинетические закономерности адсорбции некоторых противоопухолевых препаратов на активированном угле и новых полимерных адсорбентах / М. А. Ковбуз, Н. М. Фелицын, А. В. Дмитренко // Коллоидный журнал. - 1994. - Т. 56, № 2. - С. 171-173.

47 Колосов, И. В. Окислительные гемосорбенты для коррекции билирубинемии / И. В. Колосов, Н. Г. Черченко, Н. С. Сергиенко // Эфферентная терапия. - 1997. - Т. 3, № 2. - С. 67-69.

48 Колышкин, Д. А. Активные угли. Свойства и методы испытаний : справочник / Д. А. Колышкин, К. К. Михайлова; под общ. ред. Т. Г. Плаченова. - Ленинград : Химия, 1972. - 56 с.

49 Комов, В. В. Сорбционное воздействие на белки плазмы / В. В. Комов, С. А. Мошковский, Е. Я. Фомченкова // Эфферентная и физико-химическая медицина. - 2010. - № 2. - С. 32-35.

50 Коновалов, П. Н. Нетрадиционный метод получения углеродных сорбентов из композитов на основе фенолформальдегидных смол / П. Н. Коновалов, М. А. Передерий // Химия твердого топлива. - 2009. - № 3. - С. 16-19.

51 Кузнецов, Б. В. Изучение углеродных сорбентов с помощью адсорбционной калориметрии. Аномальные явления / Б. В. Кузнецов, Т. А. Рахманова // Теоретические проблемы химии поверхности, адсорбции и хроматографии : тез. докл. 10 межд. конф. Москва-Клязьма, 24-28 апреля 2006 г. - М., 2006. -С. 100-101.

52 Кучерявый, Ю. А. Клинико-молекулярные аспекты резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам / Ю. А. Кучерявый, Д. Н. Андреев, Е. В. Баркалова // Медицинский совет. - 2013. - № 10. - С. 1115.

53 Лопухин, Ю. М. Гемосорбция / Ю. М. Лопухин, М. Н. Молоденков.- 2-е изд.

- М. : Медицина, 1985. - 288 с.

54 Лужников, Е. А. Детоксикационная терапия острых отравлений химической этиологии на современном этапе / Е. А. Лужников, Ю. С. Гольдфарб, А. В. Бадалян // Токсикологический вестник. - 2014. - № 3.- С. 9-17.

55 Максимов, А. Ю. Иммобилизация на углеродных сорбентах клеток штамма Rhodococcus Rubber GT1, обладающего нитрилгидратазной активностью / А. Ю. Максимов [и др.] // Прикладная биохимия и микробиология. - 2007.-Т.43, № 2. - С. 193-198.

56 Маркелов, Д. А. Сравнительное изучение адсорбционной активности медицинских сорбентов / Д. А. Маркелов, О. В. Ницак, И. И. Геращенко // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т.42, № 7. - С. 30-33.

57 Михальчук, М. А. Гемосорбция в лечении острых отравлений теофиллином / М. А. Михальчук, В. Д. Великова, Р. А. Нарзикулов // Эфферентная терапия.

- 2001. - Т.7, № 1. - С.40-42.

58 Мурашов, С. В. Рентгеновская фотоэлектронная спектроскопия для анализа поверхности твердого тела: методическое пособие [Электронный ресурс] / С. В. Мурашов // режим доступа: Ckp.lab2.phys.spbu.ru/pdf/new/26.pdf

59 Мухин, В. М. Производство и применение углеродных адсорбентов : учебное пособие / В. М. Мухин, В. Н. Клушин. - М. : Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, 2012.- 308 с.

60 Мухин, В. М. Разработка технологии получения деминерализованных углеродных сорбентов / В. М. Мухин, И. Д. Зубова, И. Н. Зубова // Актуальные проблемы теории адсорбции, пористости и адсорбционной селективности : тез. докл. XIV всерос. симпоз. с участием иностр. ученых, Москва-Клязьма, 26-30 апреля 2010 г. - Москва-Клязьма, 2010. - С.62.

61 Муштаев, В. И. Сушка дисперсных материалов (Процессы и аппараты химической и нефтехимической технологии) / В. И. Муштаев, В. М. Ульянов.- М. : Химия, 1988. - 210с.

62 Николаев, В. Г. Гемосорбция на активированных углях / В. Г. Николаев, В. В. Стрелко. - Киев : Наукова думка, 1979. - 288 с.

63 Николаев, В. Г. Ускорение процессов регенерации в органах и тканях как важнейший эффект сорбционной терапии / В. Г. Николаев // Эфферентная терапия. - 2013.- Т. 19, № 1. - С. 46-47

64 Новые критерии оценки свойств сорбентов медицинского назначения / Н. Т. Картель, Е. Д. Молюк, М. Е. Шор-Чудновский [и др.] // Сорбенты медицинского назначения и механизмы их лечебного действия : тез. докл. IV респуб. конф., Донецк, 17-18 ноября 1988 г. - Донецк, 1988.- С. 14-15.

65 Новый антипротеиназный гемосорбент / Т. А. Валуева, И. Л. Валуев, Л. В. Ванчугова, Л. И. Валуев // Прикладная биохимия и микробиология. - 2014. -Т. 50, № 1. - С. 108-111.

66 О перспективах использования сорбентов на основе углеродных нанотрубок в системах жизнеобеспечения и реабилитации / А. Н. Данилин, В. И. Карандин, Л. Н. Рабинский, А. Г. Рожков // Вестник Московского авиационного института. - 2013. - Т. 20, № 1. - С. 175-182.

67 Определение структурных и сорбционных характеристик биополимерных и углеродных адсорбентов импульсным методом ЯМР/ Г. Ш. Гогелашвили, Д. В. Ладычук, Ю. Б. Грунин [и др.] // Структура и динамика молекулярных систем. - 2003.- Выпуск Х, часть 3. - С.5-9.

68 Оптимизация пористой структуры активированных углей в процессе технологического производства / В. Ф. Олонцев, Е. А. Фарберова, А. А. Минькова [и др.] // Вестник ПНИПУ. Химическая технология и биотехнология. - 2015. - № 4.-С. 9-23.

69 Основы технологии подготовки дисперсных материалов при переработке энергетических конденсированных систем / Н. А. Симбирцев, Ю. М. Милехин, В. М. Меркулов, Ю. Б. Банзула // М. : Архитектура-С, 2006. -191с.

70 Особенности адсорбции ряда органических красителей углерод-углеродным композиционным сорбентом / Л. Г. Пьянова, А. В. Веселовская, Л. С. Лузянина, В. А. Лихолобов // Актуальные проблемы теории адсорбции, пористости и адсорбционной селективности : матер. 12 всерос. симпоз. с участием иностранных ученых, Москва-Клязьма, 21-25 апреля 2008. -Москва-Клязьма, 2008. - С. 117-118.

71 ОСТ 42-21-2-85. Отраслевой стандарт СССР. Стерилизация и дезинфекция изделий медицинского назначения. Методы, средства и режимы. - М, 1985. -15 с.

72 Оценка соотношения адсорбционных и электрохимических процессов при взаимодействии гемосорбентов из активированных углей с органическими токсикантами / М. Ш. Хубутия, М. М. Гольдин, Ю. А. Курилкин [и др.] // Химическая промышленность сегодня. - 2011. - № 7. - С.51-56.

73 Панфилова, В. Н. Применение энтеросорбентов в клинической практике / В. Н. Панфилова, Т. Е. Таранушенко // Педиатрическая фармакология. -2012. - Т. 9, № 6. - С. 34-39.

74 Пат. 2131767 яи, МПК6 В0Ы 20/20, С01В 31/08. Способ получения углеродного адсорбента высокой чистоты / И. С. Слепченков, А. И. Лоскутов, А. А. Копырин; заявитель и патентообладатель С-Петерб. гос. технический институт (Технический университет). - № 97109186/25; заяв. 28.05.1997; опубл. 20.06.1999.

75 Пат. 2275237 яи, МПК В0Ы 20/20, С01В 31/08. Способ получения пористого углерод-углеродного материала для производства гемо- и энтеросорбента / В. Ф. Суровикин, Ю. В. Суровикин, М. С. Цеханович; заявитель и патентообладатель ИППУ СО РАН. - № 2004129361/15; заяв. 05.10.2004; опубл. 27.04.2006. Бюл. № 12.

76 Пат. 2306927 яи, МПК А61К 31/245, А61К 31/727, А61К 31/7036, А61Р 41/00, А61В 17/00. Способ лечения распространенного гнойного перитонита / С. И. Филиппов, И. Н. Путалова, К. А. Низовой, С. С. Павлов, А. И. Малюк, С. И. Бархатов; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО Омская государственная медицинская академия. - № 2005141374/14; заявл. 28.12.05; опубл. 27.09.07. Бюл. № 27.

77 Пат. 2341297 яи, МПК А61М 1/38, А61М 1/34. Способ сочетанного использования плазмафереза и гемосорбции / А. И. Ревзин, В. Л. Полуэктов, А. К. Чернышев; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО Омская государственная медицинская академия. - № 2007121163/14; заявл. 06.06.07; опубл. 20.12.2008.

78 Пат. 2389022 яи, МПК в0Ш 33/50, Б011 45/00, Б011 20/28. Сорбент для удаления иммуноглобулинов / П. А. Левашов, С. Н. Покровский, О. И. Афанасьева, М. И. Афанасьева, Ж. Д. Беспалова и др.; патентообладатель ФГУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий», ЗАО НПФ «ПОКАРД» (яи).- № 2008127295/25; заяв. 08.07.2008; опубл. 10.05.2010. Бюл. № 13.

79 Первый опыт применения отечественных покрытых сорбентов «ТЭТРА» / В. В. Комов, Ю. С. Логачева, А. К. Степанов [и др.] // Актуальные проблемы очищения крови, нефрологии, гемафереза : матер. первого объедин. конгресса, Москва, 29-1 мая 2002. - М. : изд-во НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. - 2002. - С. 212.

80 Петросян, Э. А. Оценка детоксицирующей эффективности сорбентов, модифицированных гипохлоритом натрия, при лечении острого отравления мединалом / Э. А. Петросян, В. И. Сергиенко, А. А. Сухинин // Токсикологический вестник. - 2002. - № 3. - С.5-8.

81 Плаксин, Г. В. Пористые углеродные материалы типа сибунита / Г. В. Плаксин // Химия в интересах устойчивого развития. - 2001.- № 9.- С. 609620.

82 Плаченов, Т. Г. Ртутная порометрия и ее применение для описания пористых структур адсорбентов / Т. Г. Плаченов // Адсорбция и пористость :

труды IV всесоюз. конф. по теорет. вопросам адсорбции. - М. : Наука, 1976. - С.191-198.

83 Поконова, Ю. В. Зависимость свойств углеродных адсорбентов от пористой структуры и полярности поверхности / Ю. В. Поконова // Химическая промышленность сегодня. - 2008. - Т.85, № 8. - С. 395-404.

84 Получение и изучение сорбционно-структурных характеристик активных углей сферической грануляции, предназначенных для использования в процессах гемокарбоперфузии / В. О. Шабловский, А. В. Тучковская,

B. А. Рухля [и др.] // Труды БГУ. - 2010. - Т.5, часть 1. - С. 278-283.

85 Получение и пористая структура синтетических азотсодержащих углей на основе стиролдивинилбензольного сополимера / С. В. Журавский, Н. Т. Картель, К. Ласло, Ю. А. Тарасенко // Поверхность. - 2009. - вып. 1 (16). -

C. 78-86.

86 Получение углеродных сорбентов химической модификацией ископаемых углей и растительной биомассы / Н. В. Чесноков, Н. М. Микова, И. П. Иванов, Б. Н. Кузнецов // Journal of Siberian Federal University Chemistry. -2014.-Т. 1. - № 7.- С.42-53.

87 Процессы и аппараты химической технологии. Явления переноса, макрокинетика, подобие, моделирование, проектирование: в 5 т. / Д. А. Баранов, В. Н. Блиничев, А. В. Вязьмин [и др.] // Т.2. Механические и гидромеханические процессы; под ред. А. М. Кутепова.- М. : Логос, 2002. -600 с.

88 Рачковская, Л. Н. Углеродминеральные сорбенты для медицины / Л. Н. Рачковская. - Новосибирск : СО РАСХН, 1996. - 234 с.

89 Регулирование адсорбционной способности углеродного сорбента по отношению к белковым молекулам модифицированием его поверхности аминокапроновой кислотой / В. А. Лихолобов, Л. Г. Пьянова, О. Н. Бакланова, В. А. Дроздов, Л. С. Лузянина [и др.] // Журнал прикладной химии. - 2010. - Т.83.- вып.3. - С. 407-414.

90 Романенко, А. В. Углеродные материалы и их физико-химические свойства / А. В. Романенко, П. А. Симонов // Промышленный катализ в лекциях; под ред. А. С. Носкова. - М. : Калвис. - 2007. - Т.7.- 128 с.

91 Ротинян, А. Л. Теоретическая электрохимия / А. Л. Ротинян, К. И. Тихонов, И. А. Шошина. - Л. : Химия, 1981. - 424 с.

92 Сабаев, А. В. Смертность населения Омской области в результате острых отравлений химической этиологии за 2002-2011 гг. / А. В. Сабаев, О. П. Голева // Токсикологический вестник. - 2013. - № 4. - С. 2-5.

93 Самсонов, К. В. Сравнительная эффективность сорбции бактерий и бактериальных токсинов углеродными и углеродминеральными сорбентами / К. В. Самсонов // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - вып. 29. - С. 48-50.

94 Семиколенов, В. А. Влияние структуры пористых углеродных материалов на их устойчивость к окислению на воздухе / В. А. Семиколенов, Г. С. Литвак, Г. В. Плаксин // Неорганические материалы. - 2000. - Т.36, № 6.- С. 715-719.

95 Сидоренко, Е. С. Особенности медико-биологической оценки безопасности

наноматериалов / Е. С. Сидоренко, А. А. Фадеев, А. В. Агафонов // Клиническая физиология кровообращения. - 2014. - № 2. - С. 5-13.

96 Слизский, В. А. Значение экстракорпоральной гемокоррекции в лечении заболеваний терапевтического профиля / В. А. Слизский, А. Ю. Кулиджанов, О. В. Арсентьев // Казанский медицинский журнал. - 2012. -№ 2. - С. 378-379.

97 Сорбционная детоксикация в хирургической клинике / К. С. Терновой,

B. С. Земсков, Е. Б. Колесников, О. А. Машков. - Кишинев : «Штиинца», 1985. - 280 с.

98 Сравнительная оценка методов экстракорпоральной детоксикации при острых отравлениях карбамазепином / О. Г. Маслов, К. М. Брусин, В. Ф. Кочмашев, В. Г. Сенцов // Клиническая токсикология. - 2011. - Т.12. -

C.1169-1177.

99 Ставинская, О. Н. Развитие мезопор активных углей в каталитической реакции гидрогенизации углерода / О. Н. Ставинская // Физикохимия поверхности и защита материалов. - 2013. - Т. 49, № 3. - С. 247-252.

100 Сурков, А. А. Синтез углеродных сорбентов из отходов поликарбоната методом химической активации / А. А. Сурков, И. С. Глушанкова, Н. А. Балабенко // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 9.- С. 171-175.

101 Суровикин, В. Ф. Новые гемо- и энтеросорбенты на основе нанодисперсных углерод-углеродных материалов / В. Ф. Суровикин, Л. Г. Пьянова, Л. С. Лузянина // Российский химический журнал. - 2007. - Т. Ы, № 5.- С. 159-165.

102 Суровикин, В. Ф. Новые направления в технологии получения углерод-углеродных материалов. Применение углерод-углеродных материалов / В. Ф. Суровикин, Ю. В. Суровикин, М. С. Цеханович // Российский химический журнал. - 2007.- Т. Ы, № 4.- С. 111-118.

103 Сысоев, А. А. Масс-спектрометрический элементный анализ твердых веществ в России / А. А. Сысоев // Журнал аналитической химии. - 2011. -Т. 66, № 11. - С. 1194-1204.

104 Тамаркина, Ю. В. Щелочная активация углей и углеродных материалов / Ю. В. Тамаркина, В. А. Кучеренко, Т. Г. Шендрик // Химия твердого топлива. - 2014. - № 4. - С. 38-46.

105 Тарасевич, М. Р. Электрохимия углеродных материалов : монография / М. Р. Тарасевич. - М. : Наука, 1984. - 253 с.

106 Тарасевич, Ю. И. Взаимодействие молекул воды и метанола с поверхностью углеродных материалов по данным газовой хроматографии / Ю. И. Тарасевич, С. В. Бондаренко, А. И. Жукова // Теоретическая и экспериментальная химия. - 2004. - Т. 40, № 2. - С. 120-124.

107 Тарковская, И. А. Свойства и применение окисленных углей / И. А. Тарковская, С. С. Ставицкая // Российский химический журнал. - 1995.Т. ХХХ1Х, № 6. - С. 44-51.

108 Термосорбционная модификация аутоплазмы в комплексном лечении хронической артериальной недостаточности нижних конечностей / М. В. Зарубин, В. И. Горбачев, Ю. А. Бельков, А. А. Файтельсон [и др.] //

Эфферентная терапия. - 2004. - Т. 10, № 4.- С. 31-38.

109 Терновой, К. С. Пористая структура активных углей как критерий анализа молекулярных механизмов гемосорбции и направленного выбора гемосорбентов / К. С. Терновой, Н. Т. Картель, В. В. Стрелко // Докл. АН УССР, сер. Б. - 1983. - № 9. - С. 80-84.

110 Углеродные гемо- и энтеросорбенты на основе нанодисперсных углерод-углеродных материалов и использование их в медицине при критических состояниях / В. Ф. Суровикин, Л. Г. Пьянова, Л. С. Лузянина, В. Т. Долгих // Эфферентная терапия. - 2008. - Т.14, № 1-2. - С. 4-8.

111 Углеродные адсорбенты в обеспечении химической и биологической безопасности человека, окружающей среды и инфраструктуры / В. М. Мухин, С. Н. Соловьев, Б. В. Путин, В. Н. Клушин // Химическая промышленность сегодня. - 2010. - № 11. - С. 26-37.

112 Удаление разрушенных эритроцитов из крови с помощью поляризованных активированных углей / Д. В. Тёмин, Г. Р. Гараева, А. А. Степанов [и др.] // Успехи в химии и химической промышленности. - 2013. - Т. XXVII, № 7. -С. 69-75.

113 Ульянова, М. И. К вопросу о влиянии гемосорбции на форменные элементы крови / М. И. Ульянова, Н. П. Микаэлян // Гемосорбция : сб. науч. тр. 2-го москов. госуд. мед. института им. Н.И. Пирогова. - Т. ЬХХХ, серия хирургия, выпуск 17. - М. : 1977. - С. 170-175.

114 Фенелонов, В. Б. Пористый углерод / В. Б. Фенелонов. - Новосибирск : Издательский отдел Института катализа СО РАН, 1995. - 518 с.

115 Фрумкин, А. Н. Хемосорбция кислорода и адсорбция электролитов на активированном угле / А. Н. Фрумкин, Е. А. Пономаренко, Р. Х. Бурштейн // Доклады Академии наук СССР.-1963.-Т.149, № 5.- С.1123-1126.

116 Цивадзе, А. Ю. Получение, свойства и перспективы применения сферических активных углей на основе фурфурола в народном хозяйстве и медицине / А. Ю. Цивадзе, В. В. Гурьянов, Г. А. Петухова // Физикохимия поверхности и защита материалов. - 2011. - Т. 47, № 5. - С. 508-516.

117 Шершавина, А. А. Физическая и коллоидная химия. Методы физико-химического анализа / А. А. Шершавина. - М.: Новое знание, 2005.- 800 с.

118 Электрохимические процессы в системах «активированный уголь-раствор соединения благородного металла» / Ю. А. Тарасенко, А. А. Каленюк, В. Е. Клименко, В. С. Куць // Поверхность. - 2009.- вып.1 (16). - С. 87-108.

119 Эфферентные методы лечения радиационных и токсических энцефалопатий : монография / И. К. Деденко, А. В. Стариков, В. Ф. Торбин, В. М. Пострелко. - Киев : Нора-принт, 1998. - 398 с.

120 Эфферентная терапия / под ред. и при участии Костюченко А. Л. - С-Пб : ООО «Издательство Фолиант», 2003. - 432 с.

121 Яшкин, С. Н. Исследование геометрической неоднородности поверхности углеродных адсорбентов методом инверсионной газовой хроматографии / С. Н. Яшкин, А. А. Светлов // Химия и химическая технология. - 2009. -Т. 52, вып. 9. - С. 70-77.

122 Adsorption of anionic and cationic dyes by activated carbons, PVA hydrogels, and PVA/AC composite / S. R. Sandeman, V. M. Gunko, O. M. Bakalinska, Howell [et al.] // Journal of Colloid and Interface Science. - 2011. - 358. - P. 582-592.

123 Aygun, A. Production of granular activated carbon from fruit stones and nutshells and evaluation of their physical, chemical and adsorption properties / A. Aygun, S. Yenisoy-Karakas, I. Duman // Microporous and Mesoporous Materials. - 2003. - V.66, № 2-3. - P. 189-195.

124 Bandosz, T. J. Effect of surface chemical groups on energetic heterogeneity of activated carbons / T. J. Bandosz, J. Jagiello, J. A. Schwarz // Langmuir.-1993.-T.9. - P. 2518-2522.

125 Bansal, C. R. Activated carbon / C. R. Bansal, J. B. Donnet, F. Stoeckli. - New-York : Marsel Dekker, 1998.- 490 p.

126 Bansal, R. C. Activated carbon adsorption / R. C. Bansal, M. Goyal. - Boca Raton, London, New York, Singapore : Taylor and Francis Group, 2005. - 498 p.

127 Bazula, Piotr A. Surface and pore structure modification of ordered mesoporous carbons via a chemical oxidation approach / Piotr A. Bazula, An-Hui Lu, JorgJoachim Nitz, Ferdi Schuth // Microporous and mesoporous materials. - 2008.-V.108. - P. 266-275.

128 Beck, N. V. Characterisation of surface oxides on carbon and their influence on dynamic adsorption / N. V. Beck, S. E. Meech, P. R. Norman, L. A. Pears // Carbon. - 2002. - V.40. - P. 531-540.

129 Biniak, S. Modified porous carbon materials as catalytic support for cathodic reduction of dioxygen / S. Biniak, M. Walczyk, G. S. Szymanski // Fuel Processing Technology. - 2002. - V.79. - P. 251-257.

130 Boehm, H. P. Surface chemical characterization of carbons from adsorption studies // Adsorption by carbons / ed. E.J. Bottani, J. Tascon.- Amsterdam : Elsevier, 2008. - P.301-327.

131 Boehm, H. P. Surface properties of carbon / H. P. Boehm // Struct. And Reactive Surface Proc. Europ. Conf. Amsterdam. - 1989. - P.145-157.

132 Carrasco-Marn, F. Surface-treated activated carbons as catalysts for the dehydration and dehydrogenation reactions of ethanol / F. Carrasco-Marn, A. Mueden, C. Moreno-Castilla // J. Phys. Chem. B. - 1998. - 102 (46).- P.9239-9244.

133 Catalytic performance of carbonaceous materials in the esterification of succinic acid / J. H. Clark, V. Budarin, T. Dugmore, R. Lugbt [et al] // Catalysis Communications. - 2008. - V. 9. - P. 1709-1714.

134 Characterization of the surface chemistry of carbon materials by potentiometric titrations and temperature-programmed desorption / H. F. Gorgulho, J. P. Mesguita, F. Goncalves [et al.] // Carbon. - 2008. - V.46. - P.1544-1555.

135 Chemical and electrochemical characterization of porous carbon materials / M. J. Bleda-Martinez, D. Lozano-Castello, E. Morallon [et al.] // Carbon.- 2006.-V.44. - P. 2642-2651.

136 Coated adsorbents for direct blood perfusion : hema/activated carbon / J. D. Andrade, K. Kunitomo, R. Van Wagenen [et al.] // Transactions. American

Society for artificial internal organs. - 1971. - Vol. XVII. - P. 222-228.

137 Effect of properties of chemically modified activated carbon and aromatic adsorbate molecule on adsorption from liguid phase / А. Derylo-Marczewska, A. Swiatkowski, S. Biniak, M. Walczyk // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. - 2008. - V.327. - P.1-8.

138 Fuente, E. Basic surface oxides on carbon materials. A global view / E. Fuente [et al.] // Langmuir.-2003.-V.19, № 8.- P.3505-3511.

139 Goldin, M. M. Electrochemical aspects of hemosorption / M. M. Goldin [et al.] // J. Electrochem. Soc. - 2006. - V.153, No 8. - P. 191-199.

140 Goulding, R. Use of coated adsorbent hemoperfusion in acute intoxication / R. Goulding // Artificial kidney, artificial liver and artificial cells; ed. T.M.S. Chang. - New York, London : Plenum press, 1978. - P.135-142.

141 Gupta, G. Texture modeling in carbon-carbon composites based on mesophase precursor matrices / G. Gupta, A.D. Rey // Carbon.-2005.-V. 43.-P. 1400-1406

142 Hartmann, Martin. Adsorption of vitamin E on mesoporous carbon molecular sieves / Martin Hartmann, A.Vinu, G. Chandrasekar // Chem. Mater. - 2005. -T. 17. - P. 829-833.

143 Kazdobin, K. A. Electrochemically controlled sorption processes on carbon electrodes / K. A. Kazdobin, V. V. Byelyakov, G. Grevillot // Украинский химический журнал. - 2005. - Т.71, № 7. - С. 33-40.

144 Mechanism of reductive oxygen adsorption on active carbons with various surface chemistry / V. V. Strelko, N.T. Kartel, I.N. Dukhno, V.S.Kuts [et al.] // Surface Science. - 2004.- V. 548.- P. 281-290.

145 Mesoporous carbide-derived carbon for cytokine removal from blood plasma / S. Yachamaneni, Gleb Yushin, Sun-Hwa Yeon [et al.] // Biomaterials. - 2010. -V. 31. - P. 4789-4794.

146 Microstructure effects on the electrochemical corrosion of carbon materials and carbon-supperted Pt catalysis / O. V. Cherstiouk, A. N. Simonov, N. S. Moseva, S. V. Cherepanov [et al.] // Electrochimica Acta.- 2010. - 55. - P.8453-8460.

147 Muller, Bernd R. Effect of particle size and surface area on the adsorption of albumin-bonded bilirubin on activated carbon / Bernd R. Muller // Carbon. - 2010. - V. 48. - P. 3607-3615.

148 Nakamizo, M. Laser raman studies on carbons / M. Nakamizo, R.Kammereck, P.L.Walker, JR // Carbon. - 1974. - V.12. - P.259-267.

149 New carbon-carbonaceous composites for catalysis and adsorption / V. A. Likholobov, V. B. Fenelonov, L. G. Okkel [et al.] // React. Kinet. Catal. Let.-1995. - V.54, No. 2. - P. 381-411.

150 Powers, M. C. A new roundness scale for sedimentary particles / M. C. Powers // J. Sedimentary petrology. - 1953. - V. 23.- P. 117-119.

151 Ramos, A. M. Recovery of vitamin B12 and cephalosporin-C from aqueous solutions by adsorption on non-ionic polymeric adsorbents / A. M. Ramos, M. Otero, A. E. Rodrigues // Separation and Purification Technology.- 2004.- № 38.-P. 85-98.

152 Salame Issa I. Surface chemistry of activated carbons combining the results of temperature-programmed desorption, Boehm and potentiometric titrations / Salame Issa I., Teresa J. Bandosz // Journal of Colloid and interface science. -2001.- V. 240. - P. 252-258.

153 Shen, W. Nitrogen-containing porous carbons: synthesis and application / W. Shen, W. Fan // J.Mater. Chem. A. - 2013. - V.1. - P.999-1013.

154 Smith, E. M. The catalytic oxidation of creatinine by activated carbon / E. M. Smith, S. Affrossman, J. M. Courtney // Carbon. - 1979. - V.17. - P.149-152.

155 Sorbents and their clinical applications / ed. C. Giordano.- New York - London : Academic Press, 1980. - 400 p.

156 Strelko, V. V. On the mechanism of possible influence of heteroatoms of nitrogen, boron and phosphorus in a carbon matrix on the catalytic activity of carbons in electron transfer reactions / V. V. Strelko, V. S. Kuts, P. A.Thrower // Carbon. - 2000.- V. 38. - P. 1499-1524.

157 Terman, D. S. Extracorporeal immunoadsorbens for extraction of circulating immune reactants / D. S. Terman // Sorbents and their clinical applications; ed. C. Giordano. -N.-Y. - London : Academic Press, 1980. - P.469-491.

158 The in vitro adsorption of cytokines by polymer-pyrolysed carbon / C. A. Howell, S. R. Sandeman, G. J. Phillips [et al] // Biomaterials. - 2006. - T. 27.- P. 52865291.

159 Vinu, A. Characterization and microporosity analysis of mesoporous carbon molecular sieves by nitrogen and organics adsorption / A. Vinu, M. Hartmann // Catalysis today. - 2005. - V. 102-103. - P. 189-196.

Приложение 1

УТВЕРЖДАЮ::

Директор ИППУ СО РАН v

-

ПРОТОКОЛ

периодических испытаний образцов изделия медицинского назначения «Гемосорбеит углеродный ВНИИТУ-1» серииÜ10104

На периодические испытания предъявлен гемосорбеит углеродный ВНИИТУ-1, ОКП 939819, серии 010104, изготовленной Институтом проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской академии наук (ИППУ СО РАН).

Комиссия в составе: председателя: Пьяновой Л.Г., зав. лабораторией ИППУ СО РАИ, членов комиссии: Рейтер O.E., главного технолога ОАО «Омский биокомбинат»,

Лузяниной Л.С., ведущего инженера ИППУ СО РАН, Машневой Л.Г., ведущего инженера ИППУ СО РАН, Коптиной Е.А., инженера ИППУ СО РАН,

назначенная приказом по ИППУ СО РАН № 19, провела периодические испытания гемосорбента углеродного ВНИИТУ-1 в соответствии с ТУ 38 41515-92 в период со 02.02.04 г. по 20.02.04 г.

В результате испытаний комиссия установила следующие основные данные:

1. Комплектность, маркировка и упаковка гемосорбента углеродного ВНИИТУ-1 соответствуют требованиям ТУ 38 41515-92

2. Показатели качества и характеристики гемосорбента углеродного ВНИИТУ-1 соответствуют требованиям ТУ 38 41515-92 (ведомость соответствия показателей качества и характеристик прилагается ).

3. Параметры ведения технологического процесса получения гемосорбента соответствуют нормам технологического регламента. Производство оснащено всем необходимым оборудованием, аналитическими приборами контроля.

Выводы и предложения:

1. Промышленная серия 010104 изделия медицинского назначения «Гемо-сорбент углеродный ВНИИТУ-1» выдержала периодические испытания.

2. Технологический процесс отработан и обеспечивает выпуск серийной продукции в заданных объемах стабильного качества в соответствии с требованиями ТУ 38 41515-92.

Приложение: Ведомость соответствия показателей качества и характеристик образцов гемосорбента углеродного ВНИИТУ-1 серии 010104 требованиям ТУ 38 41515-92 на 1 листе в 1 экземпляре, с протоколами 1и 2.

Члены комиссии:

Председатель комиссии

Е.Е. Рейтер о|у/Л.С. Лузянина Л.Г. Машнева г Б-А. Коптина

Л.Г. Пьянова

ВЕДОМОСТЬ

соответствия показателей качества и характеристик промышленной сериир 10104 изделия медицинского назначения «Гемоеорбент углеродный ВВП ПТУ-'!» требованиям ТУ 38 41515-92

Наименование показателя, характеристики, ед. нзм. Норма по ТУ 38 41515-92 Фактический результат Соответствие

!, Массовая доля золы, % не более 0,15 0,08 Соответствует

2. Массовая доля общей серы, % не более 0,30 0,16 Соответствует

3, Удельная поверхность по

адсорбции азота, м /г 300-400 370 Соответствует

4. Удельная поверхность по

адсорбции ЦГАБ, м' /г 65-125 102 Соответствует

5. Йодное число, мг/г 175-245 212 Соответствует

6. Количество гранул диаметром

0,5-5,0 мм, % не менее 90 92 Соответствует

7. Количество гранул диаметром

менее 0,5 мм, % не более 10 8 Соответствует

8. Прочность гранул при

истирании, %/мин. не более 0,30 0.26 Соответствует

9. Концентрация раствора хлорида

натрия, равновесного с

гемосорбентом, моль/дм3 0,1.4-0,15 0,35 Соответствует

10. рРГ раствора хлорида натрия,

равновесного с гемосорбентом 6,0-7,8 6,4 Соответствует

11 Стерильность стерилен стерилен Соответствует

12. Токсичность не токсичен не токсичен Соответствует

13. Пирогенность апирогенен апирогенен Соответствует

14. Устойчивость к воздействию

климатических факторов при устойчив устойчив Соответствует

эксплуатации

15. Устойчивость к воздействию

климатических факторов при устойчив устойчив Соответствует

хранении и транспортировании.

16. Устойчивость к воздействию

механических факторов при устойчив устойчив Соответствует

транспортировании

Председатель комиссии Члены комиссии;

Л.Г, Пьянова

Е.Е. Рейтер Л.С. Лузянина Л.Г, Машнева Е.А. Коптина

ПРОТОКОЛ № 1 проверки устойчивости гемосорбента ВНИИТУ- i к воздействию климатических факторов при эксплуатации, хранении и транспортировании

1. Дата проверки: начато 2 февраля 2004 г.

окончание 20 февраля 2004 г.

2. Метод испытаний: по п. 4.15 ТУ 3841515-92, ГОСТ Р 50444-92.

3. Цель испытаний: проверка тепло- и холодоустойчивости бутылок

с гемосорбентом.

4. Результаты проверки:

Для периодических испытаний отобраны 2 бутылки с гемосорбентом углеродным ВНИИТУ-1 серии 0 10104. Испытания проведены в климатической камере тип 25/1.2, TGL 31854, в диапазоне температур от плюс 40°С до плюс 5,!С с точностью регулирования ± 0,2°С. Для проверки тепло- и холодоустойчивости гемосорбент в потребительской таре выдержан в камере при предельных значениях температур (плюс 40°С и плюс 5иС) до достижения теплового равновесия в течение 2-х часов с последующей выдержкой в течение 4-х часов при нормальных условиях.

Внешний осмотр бутылок не выявил каких-либо признаков нарушения их герметичности.

После вскрытия бутылок гемосорбент испытан на соответствие требованиям п. 1.2 ТУ 38 41515-92 и на стерильность. Результаты испытаний представлены в таблице.

№ Наименование показателя Помер флакона

п/п 1 2

1 Массовая доля золы, % 0,08 0,08

2 Массовая доля общей серы, %, 0,16 0,16

3 Удельная поверхность по адсорбции азота, м"/г 370 370

4 Удельная поверхность по адсорбции ЦТАБ, м2/г 102 102

5 Йодное число, мг/г 212 212

6 Количество гранул диаметром 0,51.0 мм, % 92 92

7 Количество гранул диаметром менее 0,5 мм, % 8 8

8 Прочность гранул при истирании, %/мин. 0,26 0,25

ПРОТОКОЛ № 2 проверки устойчивости гемосорбента ВНИИТУ-1 к воздействию механических факторов при транспортировании

1. Дата проверки: начало 2 февраля 2004 г.

окончание 20 февраля 2004 г.

2. Метод испытаний: по п. 4.15 ТУ 38 41515-92, ГОСТ Р 50444-92

3. Цель испытаний: проверка устойчивости к воздействию механических

факторов при транспортировании.

4. Результаты проверки:

Для проверки отобраны две упаковки гемосорбента серии А 10104 по 12 бутылок в каждой упаковке и помешены в деревянный ящик (транспортную тару). Последний жестко закреплен на платформе автомобиля УАЗ, предварительно загруженный на 75 % (600 кг груза). В течение 8 дней ежедневно автомобиль возил я г дик с гемосорбентом при указанной загрузке по грунтовым дорогам за чертой города Омска по 3,25 часа со скоростью 40 км/час, всего наездил 1040 км.

Вскрытие транспортной тары и тщательный осмотр упаковки гемосорбента показал, что все бутылки сохранили целостность и герметичность, физиологический раствор в них сохранил прозрачность и не содержал пылевых частиц.

Вывод: гемосорбент выдержал проверку устойчивости к воздействию механических факторов при транспортировании.

Председатель комиссии Члены комиссии

Л.Г. Пьянова Е.Е. Рейтер Л.С. Лузянина Л.Г. Машнева Е.А. Коптина