Разработка технологии, стандартизация экстракта и мази из листьев лопуха большого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Биндюк, Мария Александровна

• Биндюк, Мария Александровна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Биндюк, Мария Александровна

Введение.

Глава I Обзор литературы.

1.1.Сведения о лопухе большом.

Ботанические сведения, распространение.

Сведения о химическом составе лопуха большого.

Применение лопуха большого в народной медицине.

Применение лопуха большого в медицине.

1.2. Мягкие лекарственные формы на полимерных основах.

Выводы.

Глава П Объекты и методы исследования.

Глава Ш Разработка технологии экстракта листьев лопуха.

3.1. Определение технологических параметров листьев лопуха большого.

3.2. Определение оптимальных условий экстракции листьев лопуха большого.

3.3. Расчет эффективности процесса экстракции.

3.4. Разработка технологии и технологической схемы получения экстракта листьев лопуха.

3.5. Фотохимическое исследование экстракта листьев лопуха.

Флавоноиды и фенолокислоты.

Дубильные вещества.

Полисахариды.

Кислота аскорбиновая.

Алкалоиды.

3.5.1. Исследование содержания особо токсичных элементов в экстракте листьев лопуха.

Выводы.

Глава IV Разработка мази с экстрактом листьев лопуха.

4.1. Разработка состава и технологии изготовления основы.

4.2. Разработка состава мази.

4.3. Разработка технологии и технологической схемы мази с экстрактом листьев лопуха.

4.4. Биофармацевтическая оценка мази с экстрактом листьев лопуха

Выводы.

Глава V Изучение острой токсичности и специфической активности экстракта листьев лопуха и мази с экстрактом.

5.1. Изучение острой токсичности экстракта листьев лопуха большого.

5.2. Изучение антимикробного действия экстракта листьев лопуха и мази.

5.3. Изучение противовоспалительной активности экстракта листьев лопуха и мази.

Выводы.

Глава VI Стандартизация экстракта и мази листьев лопуха.

6.1. Определение подлинности.

6.2. Определение показателей доброкачественности экстракта листьев лопуха.

6.3. Количественное определение дубильных веществ.

6.4. Определение сроков годности.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка технологии, стандартизация экстракта и мази из листьев лопуха большого»

Актуальность проблемы. В структуре современного фармацевтического рынка неуклонно растет доля препаратов на основе лекарственного растительного сырья. Широкий спектр их действия объясняется многокомпонентностью состава биологически активных веществ, одновременным присутствием соединений различной природы. Мягкое терапевтическое действие, малая токсичность, редкое возникновение побочных явлений, экономическая доступность - это немногие из достоинств растительных средств.

Растущий интерес к фитотерапии стимулирует расширение и обновление ассортимента за счет внедрения в научную медицину растений народной медицины и разработки новых фитопрепаратов на их основе.

В народной медицине широко применяются корни и листья лопуха большого при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сахарном диабете, злокачественных новообразованиях, воспалениях слизистой оболочки полости рта, кожных заболевания и др. В официнальной медицине используют корни лопуха большого в качестве мочегонного и спазмолитического средства.

На кафедре фармацевтической химии АГМУ проведены исследования по изучению листьев лопуха большого. Определено содержание полисахаридов, дубильных веществ, флавоноидов, кислоты аскорбиновой, суммы алкалоидов, суммы липофильных веществ. Установлена антимикробная и антиоксидантная активность (Кнауб Н.Н. 2006 г.).

Листья лопуха являются перспективным сырьем для внедрения в медицинскую практику. Разработка технологии получения сухого экстракта из листьев лопуха, содержащего комплекс водорастворимых веществ, является актуальной проблемой для фармацевтической науки и практики.

Цель и задачи исследования. Цель исследования - разработка технологии и стандартизация экстракта и мази из листьев лопуха большого.

Для осуществления поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить технологические параметры листьев лопуха большого.

2. Определить оптимальные условия экстрагирования листьев лопуха.

3. Разработать технологию и технологическую схему получения экстракта листьев лопуха.

4. Провести фитохимическое исследование экстракта листьев лопуха.

5. Установить показатели качества экстракта листьев лопуха.

6. Разработать состав и технологию изготовления основы и мази с экстрактом листьев лопуха, провести биофармацевтическую оценку, установить показатели качества.

7. Установить специфическую активность экстракта листьев лопуха и мази.

8. Разработать проекты ФСП «Экстракт листьев лопуха сухой», «Мазь с экстрактом листьев лопуха».

9. Разработать лабораторный регламент на производство экстракта листьев лопуха сухого.

Научная новизна. Определены технологические параметры листьев лопуха большого. Установлены оптимальные условия экстрагирования лекарственного растительного сырья, с помощью математических методов планирования, получен экстракт листьев лопуха сухой. Проведены фотохимические исследования экстракта, установлено, что комплекс БАС включает флавоноиды, дубильные вещества, полисахариды, кислоту аскорбиновую.

Разработан состав, технология и схема мазевой основы и прописи мази с экстрактом листьев лопуха. Проведена биофармацевтическая оценка мази. Новизна состава основы и мази подтверждена патентом на изобретение «Состав для фиксации съемных зубных протезов с экстрактом листьев лопуха» по заявке № 2007118144.

Проведены фармакологические исследования, в результате которых установлена антимикробная и местная противовоспалительная активность экстракта и мази с экстрактом листьев лопуха.

Практическая значимость работы. В результате проведенных исследований показана возможность расширения ассортимента лекарственных препаратов на основе растительного сырья за счет использования экстракта и мази листьев лопуха большого, применения их в качестве антимикробного и противовоспалительного средства. Разработаны проекты ФСП «Экстракт листьев лопуха сухой», «Мазь с экстрактом листьев лопуха».

Степень внедрения. На основании проведенных исследований разработаны: проект ФСП «Экстракт листьев лопуха сухой», лабораторный регламент на производство экстракт листьев лопуха сухого (Акт апробации ЗАО «Еврофарм» от 9.04.2008 г.), проект ФСП «Мазь с экстрактом листьев лопуха».

Теоретические положения и результаты экспериментальных исследований используются в учебном процессе и научно-исследовательской работе кафедры фармацевтической химии с курсами органической и токсикологической химии и кафедры фармацевтической технологии Алтайского государственного медицинского университета, в учебном процессе кафедры фармации Иркутского государственного института усовершенствования врачей (акты внедрения - приложения 14,15,16).

Основные положения, выносимые на защиту. Результаты технологического, фотохимического, фармакологического исследования листьев лопуха большого, экстракта и мази.

Апробация полученных результатов. Основные материалы диссертации обсуждены на научно-практических конференциях «Актуальные проблемы фармации» (Барнаул 2006, 2007, 2008), «Молодежь

Барнаулу» (Барнаул, 2005, 2006, 2007), на региональной научно-практической конференции (с международным участием), посвященной 40-летию фармацевтического факультета КГМУ «Достижения, проблемы, перспективы фармацевтической науки и практики» (Курск 2006).

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Алтайского государственного медицинского университета (номер государственной регистрации 01.200316088).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, одна из которых в журнале, рекомендуемом ВАК. Получен патент Российской Федерации на изобретение.

Экспериментальные исследования по теме диссертации выполнялись на базе Алтайского государственного медицинского университета: на кафедре фармацевтической химии с курсами органической и токсикологической химии, на кафедре фармакологии (под рук. к.м.н., доц. Госсен И.Е., д.м.н., проф. Зверева Я.Ф.), на кафедре микробиологии и вирусологии (под рук. к.м.н., доц. Юровой В.А.) (Приложения 5, 6, 7, 8, 9).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, четырех глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований, выводов, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 35 таблицами и 24 рисунками. Библиографический указатель включает 140 источников литературы, из них 50 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Биндюк, Мария Александровна

Общие выводы

1. Установлены технологические параметры листьев лопуха большого: насыпная масса - 0,23±0,01 кг/м3в10"3; коэффициент наполнения сухого j ^ сырья - 3,42±0,09 м /кгв10"; коэффициент наполнения набухшего сырья - 1,90±0,02 м /кгв10"; коэффициент вытеснения сырья -1,01 ±0,02 м3/кг«10"3; коэффициент поглощения - 2,74±0,03 м3/кг»10"3;

Л ^ коэффициент образования внутреннего сока - 3,05±0,04 м /кгв10" ; коэффициент увеличения объема при растворении экстрактивных

5 л веществ - 0,54±0,01 м /кг* 10"; влажность - 6,84±0,12%; содержание экстрактивных веществ - 36,75±0,32%; содержание дубильных веществ

- 8,14±0,17%.

2. Определены оптимальные условия экстрагирования листьев лопуха большого: измельченность сырья - 2 мм, соотношение сырья и экстрагента - 1:10, время одной мацерации - 30 мин., число мацераций

- 3, температура - 100 °С. Разработана технология и технологическая схема получения экстракта. Технологический выход по экстрактивным веществам - 96,38 - 97,66%, по дубильным веществам - 95,02 - 96,90%.

3. Установлено наличие в экстракте дубильных веществ, флавоноидов, фенолокислот (идентифицированы рутин и кислота хлорогеновая), полисахаридов, кислоты аскорбиновой. Определено содержание основных биологически активных соединений в экстракте: дубильных веществ (21,69 - 24,15%), флавоноидов (1,66 - 1,84%), полисахаридов (20,72 - 23,14%), кислоты аскорбиновой (780 - 983 мг%).

4. Определены числовые показатели экстракта листьев лопуха: дубильных веществ не менее 15%, влажность не более 5%, зола общая не более 15%. Срок годности 2 года.

5. Установлен оптимальный состав мази с экстрактом листьев лопуха: экстракт листьев лопуха сухой - 5,0; масло облепиховое - 0,16; масло мяты перечной - 0,12; ПВС - 6,0; Na-КМЦ - 6,0; глицерин - 15,0; вода очищенная до 100,0. Разработана технология и технологическая схема получения мази.

6. Проведена биофармацевтическая оценка лекарственной формы, методом диализа изучена динамика высвобождения дубильных веществ в течение 8 часов, высвобождение составило 60% в течение 5 часов.

7. Разработаны показатели качества мази с экстрактом листьев лопуха: описание, подлинность (по дубильным веществам), содержание дубильных веществ (не менее 1%). Изучена стабильность мази при хранении, установлен срок годности - 12 месяцев.

8. Доказано на животных, что экстракт листьев лопуха не обладает токсичностью, экстракт и мазь оказывают выраженный антимикробный эффект и обладают местной противовоспалительной активностью.

9. Разработан проект ФСП и лабораторный регламент «Экстракт листьев лопуха сухой», проект ФСП «Мазь с экстрактом листьев лопух».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Биндюк, Мария Александровна, 2009 год

1. Алексеев, К.В. Изучение осмотической активности гелей на основе редкосшитого акрилового сополимера / К.В. Алексеев, O.JI. Бондаренко // Фармация. 1989. - №1. - С. 22-25.

2. Алюшин, М.Т. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике / М.Т. Алюшин, А.И. Артемьев. М.: Медицина, 1974. - 152 с.

3. Арбузов, А.Г. Противоопухолевая активность экстрактов корня лопуха большого // Биолит-инфо Электронный ресурс. 2005. - №3. - Режим доступа: http://biolit.tomsk.ru.

4. Беликов, В.Г. Применение математического планирования и обработки результатов экспериментов в фармации / В.Г. Беликов, В.Д. Пономарев, Н.й. Коковкин-ГЦербак. М.: Медицина, 1983. - 232 с.

5. Блехер, Л.Б. Лечебное применение лекарственных растений и приготовление препаратов в домашних условиях / Л.Б. Блехер, Т.И. Колосова. СПб.: ТЦ "Северо-Запад", 1992. - 278 с.

6. Брюханов, В.М. Бадан толстолистный / В.М. Брюханов, Л.М. Федосеева. Барнаул, 2006. - 209 с.

7. Водные извлечения. Настои и отвары Электронный ресурс. Режим доступа: http://vsww.fito.nnov.ru/ technology/technology 0 l.phtml#stand

8. Воробьева, В.М. Лекарственные формы для наружного применения на основе регенкура: дис. . канд. фармац. наук / Воробьева Валентина Михайловна. Москва, 1995. - 141 с.

9. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств методом «ускоренного старения» при повышенной температуре. НИ-42-2-82. М., 1983, -13 с.

10. Временная Фармакопейная Статья 42-2878-97 «Корни лопуха».

11. Вспомогательные вещества, используемые в технологии мягких лекарственных форм (мазей, гелей, линиментов, кремов) (обзор) / О.А. Семкина, М.А. Джавахян, Т.А, Левчук и др. // Хим.-фарм. журнал. -2005. Т.39, №9. - С. 45-48.

12. Глухов, М.М. Медоносные растения / М.М. Глухов. М.: Колос, 1974. -210 с.

13. ГОСТ 26929-94. Сырье и продукты пищевые. Подготовка проб. Минерализация для определения содержания токсичных элементов. Введ. 01.01.1996. -М.: Изд-во стандартов, 1995, 16 с.

14. ГОСТ 30178-96 Сырье и продукты пищевые. Атомно-адсорбционный метод определения токсичных элементов». Введ. 01.01.1998. М.: Изд-во стандартов, 1997, - 13 с.

15. ГОСТ 26930-86 ГОСТ 26930-86. Сырье и продукты пищевые. Метод определения мышьяка. Государственный стандарт Союза ССР. Введ. 01.01.1987. М.: Изд-во стандартов, 1985, - 14 с.

16. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1: Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

17. Государственная фармакопея СССР Вып. 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. - 400 с.

18. Грау, Ю. Дикорастущие лекарственные растения / Ю. Грау, Р. Юнг, Б. Мюнкер. М.: ACT, 2002. - 287с.

19. Данников, Н.И. Ваш травник / Н.И. Данников. М.: Рипол Классик, 2003.-704 с.

20. Данилевский, Н.Ф. Фитотерапия в стоматологии / Н.Ф. Данилевский, Т.В. Зинченко. Киев: Здоровье, 1984. - 183 с.

21. Дроздова, И.Л. Аминокислотный и минеральный состав листьев лопуха / И.Л. Дроздова // Фармация. 2004. - №3. - С. 18-19.

22. Дроздова, И.Л. Исследование фенольных соединений листьев лопуха большого (Arctium lappa L.) / И.Л. Дроздова, В.Н. Бубенчикова // Фармация. 2003. - №3. - С. 12-13.

23. Замятина, Н.Г. Лекарственные растения / Замятина Н.Г. М.: ABF, 1998.-493 с.

24. Запрометов, М.Н. Основы биохимии фенольных соединений / М.Н. Запрометов. М.: Высшая школа, 1974. - 214 с.

25. Зимин, В.М. Библиотечка лекарственных растений: собрание народной и научной медицины в 2-х т. 400 лекарственных растений / В.М. Зимин. СПб: АО «Дорваль», 1993. -Т.1.-266 с.

26. Исследование высвобождения некоторых лекарственных веществ из различных основ для мазей и суппозиториев / Е.П. Безуглая, А.Г. Фадейкина, А.А. Лысокобылка и др. // Фармаком. 1999. - №1. - С. 2629.

27. Кимадзе, М.И. Разработка и исследование лекарственных и косметических гелей для регуляции репаративных процессов на базе белковых гидролизатов из гидробионтов: автореф. дис. . канд. фармац. Наук / Кимадзе Марина Ивановна. Пятигорск, 2006. - 23 с.

28. Китанов, Г. Изучение условий определения дубильных веществ / Г. Китанов // Фармация. 1997. - Т.37, №2. - С. 34-40.

29. Клышев, JI.K. Флавоноиды растений / Л.К. Клышев, В.А. Бандюков, JI.C. Алюкина. Алма-Ата: Наука Каз ССР, 1978. - 220 с.

30. Кнауб, Н.Н. Фитохимическое исследование и перспективы использования листьев лопуха большого, произрастающего в Алтайском крае в качестве лекарственного сырья: автореф. дис. . канд. фармац. Наук / Кнауб Надежда Николаевна. Пермь, 2006. - 23 с.

31. Копейкин, В.Н. Ошибки в ортопедической стоматологии / В.Н. Копейкин, М.З. Миргазизов, А.Ю. Малый. М.: Медицина, 2002. -240 с.

32. Корепанов, С.В. Растения в профилактике и лечении рака / С.В. Корепанов. Барнаул, 1999. - 160 с.

33. Королюк, A.M. Медицинская микробиология / А.М. Королюк, В.Б. Сбойчаков. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2002. - 267 с.

34. Крылов, Г.В. Зеленая аптека / Г.В. Крылов, Н.Ф. Козакова, Э.В.Степанов. Кемерово: Кн. изд-во: Соврем, отечеств, кн., 1993. -334 с.

35. Кузнецова, М.А. Сказания о лекарственных растениях / М.А. Кузнецова, А.С. Резникова. -М.: Высшая школа, 1992.-272 с.

36. Куликов, В.В. Лекарственные растения Алтайского края / В.В. Куликов. Барнаул: Алтайское книжное издательство, 1973. - 178 с.

37. Лагерь, А.А. Лечение травами / А.А. Лагерь. Ростов-на-Дону: Феникс, 1997.-318 с.

38. Лобанова, А.А. Исследование биологически активных флавоноидов в экстрактах из растительного сырья / А.А. Лобанова, В.В. Будаева, Г.В. Сакович // Химия растительного сырья. 2004. - №1. - С. 47-52.

39. Лопух большой, лопух войлочный, лопух малый Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.golkom.ru/price/group/4014.html

40. Максютина, Н.П. Лопух большой нетрадиционный источник биологически активных веществ / Н.П. Максютина, С.А. Четверня, В.Г.

41. Максютин // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения Электронный ресурс. 2001. - № 5. - Режим доступа: http://chem.kstu.ru/butlerovcomm/vol2/cd-a2/data/jchem&cs/russian/n5/ lvr93/93.htm

42. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Махлаюк. М.: Нива России, 1992. - 477 с.

43. Методические указания по обнаружению и определению содержания общей ртути в пищевых продуктах методом беспламенной атомной абсорбции, утв. МЗ СССР 21 июня 1990 г. № 5178-90. 16 с.

44. Методы микробиологического контроля лекарственных средств (изменение №2 к общей статье государственной фармакопеи XI издания) / Н.И. Каламова, Л.А. Каграманова, В.Л. Багирова, и др. // Хим.-фарм. журнал. 2001. - Т.35, №12. - С. 34-35.

45. Микробиология / А.В. Воробьева, А.С. Быков, A.M. Рыбакова и др. -М.: Медицина, 1998. 336 с.

46. Муравьев, Й.А. Интенсификация экстрагирования при определении экстрактивных веществ в растительном сырье / И.А. Муравьев, Ю.Г. Пшуков, Л.А. Бережная // Фармация. 1976. - №4. - С. 16-20.

47. Муравьев, И. А. Теоретические основы производства экстрактов методом реперколяции с законченным циклом / И.А. Муравьев, Ю.Г. Пшуков. Пятигорск, 1986. - 48 с.

48. Навашин, С.М. Рациональная антибиотикотерапия / С.М. Навашин, И.П. Фомина. -М.: Медицина, 1982.-496 с.

49. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / сост. А.Е. Александрова, А.П. Арзамасцев, В.Л. Багирова и др.; под ред. В.Л. Багировой, В.А. Северцева. СПб.: СпецЛит, 2001. - 223 с.

50. Оптимизация фармацевтической технологии методами планирования эксперимента: Методические рекомендации. Запорожье, 1981. - 40 с.

51. Ортопедическая стоматология / Н.Г. Аболмасов, Н.Н. Аболмасов, В.А. Бычков, Ахмет Аль-Хаким. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 575 с.

52. Палов, М. Энциклопедия лекарственных растений / М. Палов; пер. с нем. Е. Б. Поспеловой и др.; под ред. И. А. Губанова. -М.: Мир, 1998. -467 с.

53. Пашинский, В.Г. Растения в терапии и профилактике болезней / В.Г. Пашинский. Томск: Изд-во ТГУ, 1989. - 2008 с.

54. Первышина, Г.Г. Эколого-экономическое обоснование комплексного использования растительных ресурсов Красноярского края для получения биологически активных веществ: автореф. дис. . канд. биол. Наук / Первышина Галина Григорьевна. Красноярск, 2006. -31 с.

55. Поле, А.Я. Выделение и общая характеристика полисахаридов из пижмы обыкновенной, мать-и-мачехи и лопуха войлочного / А.Я. Поле, Р.Г. Оводова, С.В. Попов // Химия растительного сырья. 1999. - №1. - С.33-38.

56. Пономарев, В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья / В.Д. Пономарев. -М.: Медицина, 1976. 202 с.

57. Попов, А.П. Лекарственные растения в народной медицине / А.П. Попов. Киев: Здоровье, 1994. - 208 с.

58. Путырский, И.Н. Лекарственные растения: Энциклопедия / И.Н. Путырский, В.Н. Прохоров. Минск: Книжный Дом, 2003. - 655 с.

59. Разработка лекарственных препаратов для лечения воспалительных заболеваний пародонта / Т.А. Панкрушева, Н.В. Автина, А.А. Панкрушев и др. // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. -2003.-№2.-С. 214-219.

60. Ревякина, Н.В. Лекарственные растения Алтайского края / Н.В.Ревякина. Барнаул: Издательство АГУ, 1994. - 140 с.

61. Редченкова, В.Н. Анализ требований некоторых фармакопей, предъявляемых к экстрактам / В.Н. Редченкова, О.М. Хишова // Хим.-фарм. журнал. 2006. - Т.40, №1. - С. 37-40.

62. Рудский, В.В. Растительные ресурсы Алтая / В.В. Рудский. Барнаул: Изд-во АГУ, 1993. - 30 с.

63. СанПиН 2.3.2.1078-01. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. // Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. М., Минздрав России, 2002.

64. Свиридонов, Г.М. Растения и здоровье: Лечебные и пищевые свойства / Г.М. Свиридонов, М.Г. Свиридонов. -М.: Профиздат, 1992. 271 с.

65. Семкина, О.А. Мази, гели, линименты и кремы, содержащие фитопрепараты (обзор) / О.А. Семкина // Хим.-фарм. журнал. 2005. -Т.39, №7. - С. 30-36.

66. Сесквитерпеновые лактоны сока из листьев лопуха большого / А.А. Савина, В.И. Шейченко, Ю.В. Стихин и др. // Хим.-фарм. журнал. -2006. Т.40, №Ц. с. 43-45.

67. Сиверская, Е.В. Биофармацевтические и технологические исследования мази натриевой соли кислоты 18-дегидроглицерретовой: автореф. дис. . канд. фармац. Наук / Сиверская Елена Вячеславовна. -Пятигорск, 2005. 19 с.

68. Соболевская, К.А. Полезные растения Западной Сибири и перспективы их интродукции / К.А. Соболевская. Новосибирск: Наука, 1972. -258 с.

69. Соколов, B.C. Алколоидоносные растения СССР / B.C. Соколов. М.-Л.: Изд-во АН СССР, 1952. - 380 с.

70. Соколов, С.Я. Фитотерапия и фитофармакология / С.Я. Соколов. М.: Мед. информ. агентство, 2000. - 970 с.

71. Стрижев, А.Н. Русское разнотравье / А.Н. Стрижев. М.: Дрофа, 1995. -575 с.

72. Тенцова, А.И. Современные аспекты исследования и производства мазей / А.И. Тенцова, В.М. Грецкий. М.: Медицина, 1980. - 192 с.

73. Терапевтическая стоматология / Е.В.Боровский, В.С.Иванов, Г.В. Банченко и др.; под ред. Е.В. Боровского. М.: Мед. информ. агентство, 2003. - 798 с.

74. Технологические исследования основы для линимента с дибунолом / М.И. Эльнатанова, Н.С. Николаенко, Н.М. Глумова, В.А. Барсель // Хим.-фарм. журнал. 1983. - №8. - С. 993-995.

75. Турецкова, В.Ф. Методы биофармацевтической оценки лекарственных препаратов / В.Ф. Турецкова, В.М. Воробьева. Барнаул: ЗАО «Диалог Сибирь», 1998.-71 с.

76. Турищев, С.Н. Фитотерапия / С.Н. Турищев. М.: Академия, 2003. -301 с.

77. Улитовский, С.Б. Гигиена полоста рта в ортодонтии и ортопедической стоматологии / С.Б. Улитовский. М.: Медицинская книга, 2003. -220 с.

78. Усевич, T.JI. Терапевтическая стоматология / T.JI. Усевич. Ростов-на-Дону: Феникс, 2003. - 383 с.

79. Федосеева, Л.М. Экспериментально-теоретическое обоснование использование бадана толстолистного флоры Сибири в качестве лекарственного сырья: дис. . доктора фармац. наук / Федосеева Людмила Михайловна. Пермь, 2001. - 337 с.

80. Химический анализ лекарственных растений / под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронича. М.: Высшая школа, 1983. - 176 с.

81. Ходжиматов, М. Дикорастущие лекарственные растения Таджикистана / М. Ходжиматов. Душанбе: Энциклопедия, 1989. - 366 с.

82. Царев, В.Н. Антимикробная терапия в стоматологии / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков. -М.: Мед. информ. агентство, 2004. 143 с.

83. Чахирова, А.А. Биофармацевтические исследования лекарственных форм с маслом рябины обыкновенной / А.А. Чахирова, В.В. Верещагина // Разработка, исследование и маркетинг фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2006. - Вып. 61.-С. 145-147.

84. Щербаков, А.С. Ортопедическая стоматология / А.С. Щербаков, Е.И. Гаврилов, В.Н. Трезубов. СПб: Комета, 1994. - 536 с.

85. Яковлев, Г.П. Ботанико-фармакогностический словарь / Г.П. Яковлев, К.Ф. Блинова. М.: Высшая школа, 1990. - 272 с.

86. A biologically active fructan from the roots of Arctium lappa L., var. Herkules / A. Kardosova, A. Ebringerova, J. Alfoldi et al. // Int J Biol Macromol. 2003. - Vol. 33, №1-3. - P. 135-140.

87. Anti-inflammatory and radical scavenge effects of Arctium lappa / C.C. Lin, J.M. Lu, J.J. Yang et al. // Am J Chin Med. 1996. - Vol. 24, №2. - P. 127137.

88. Antimicrobial activity of Arctium lappa constituents against microorganisms commonly found in endodontic infections / J.V. Pereira, D.C. Bergamo, J.O. Pereira et al. // Braz Dent J. 2005. - Vol. 16, № 3. - P. 192-196.

89. Arctium lappa L. Great Burdock Achene Extract. Burdock Seed. Burdock Root Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.mdidea.com/ products/new/new025 .html

90. Baker, С. Methylcellulose & Sodium Carboxymethylcellulose: Uses in Paper Conservation / C. Baker // AIC 10th Annual Meeting, 1982 Электронный ресурс. Режим доступа: http://aic.stanford.edu/sg/bpg/ annual/v01/bpO 1 -04 .html

91. Blake, S. Medicinal plant actions Электронный ресурс. Режим доступа: www.naturalhealthwizards.com/html/medplantactions.html

92. Burdock (Arctium lappa) Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.nlm.nШ.gov/medlineplus/dшginfo/natш■al/patient-burdock.html

93. Burdock Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.herbs2000. com/herbs/herbsburdock.html

94. Corinne, М. Herbal Remedies from the Wild: Finding and Using Medicinal Herbs / M. Corinne. Countryman Press, 2000. - 228 p.

95. Duh, Pin-Der. Antioxidant activity of burdock (Arctium lappa Linne): Its scavenging effect on free-radical and active oxygen / Pin-Der. Duh // Journal of the American Oil Chemists' Society. 1998. -Vol. 75, №4. - P. 455-461.

96. Effects of the lignan, arctiin, on 17-beta ethinyl estradiol promotion of preneoplastic liver cell foci development in rats / T. Kato, M. Hirose, S. Takahashi et al. // Anticancer Res. 1998. - Vol. 18, №2A. - P. 1053-1057.

97. Essiac tea: scavenging of reactive oxygen species and effects on DNA damage / S.S. Leonard, D. Keil, T. Mehlman et al. // J Ethnopharmacol. -2006. Vol. 103, №2. - P. 288-296.

98. Evaluation of two methods for the extraction of antioxidants from medicinal plants / H.B. Li, Y. Jiang, C.C. Wong et al. // Anal Bioanal Chem. 2007. -Vol. 388, №2.-P. 483-488.

99. Extractum Lappae Fluidum (U.S.P.) Fluid Extract of Lappa Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.henriettesherbal. com/php/ get.php?id=l2535

100. Hepatoprotective effects of Arctium lappa Linne on liver injuries induced by chronic ethanol consumption and potentiated by carbon tetrachloride / S.C. Lin, C.H. Lin, C.C. Lin et al. // J Biomed Sci. 2002. - Vol. 9, №5. - P. 401-409.

101. Hepatoprotective effects of Arctium lappa on carbon tetrachloride- and acetaminophen-induced liver damage / S.C. Lin, T.C. Chung, C.C. Lin et al. // Am J Chin Med. 2000. - Vol. 28, №2. - P. 163-173.

102. Herbal Treatment of Diabetes Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.geocities.com/chochoius/herbals. html

103. Identification of arctigenin as an antitumor agent having the ability to eliminate the tolerance of cancer cells to nutrient starvation / S. Awale, J. Lu, S.K. Kalauni et al. // Cancer Res. 2006. - Vol. 66, №3. - P. 17511757.

104. Jones Angie, L. Preparation for treatment of human hair and skin and method of using same. // Patent number US4904471, A61K 8/31, A61K 8/92, A61K 8/30, A61Q 7/00, Priority number US20060101, Publication date 1990-02-27.

105. Kulak, Y. Subjective assessment by patients of the efficiency of two denture adhesive pastes / Y. Kulak, M. Ozcan, A. Arikan // J Prosthodont. 2005. -Vol.14, №4. - P. 248-252.

106. Lappa (U.S.P.) Burdock Электронный ресурс. - Режим доступа: http ://www.henriettesherbal. com/eclectic/kings/arctium. html

107. Lepshin, S.M. Dentifrice water // Patent number RU 2131725, A61K7/26, Priority number RU 19980111002 19980604, Publication date 1999-06-20.

108. Lowing, A. Herbs: Burdock Электронный ресурс. Режим доступа: http://improvehomelife.com/Herbs*Burdock-45027.html

109. Mary, A. Pain relief composition and method of preparing same. // Patent number US4177266, A61K 035/78 Priority number US06000167, Publication date 1979-12-4.

110. Matsumoto, T. Antiproliferative and apoptotic effects of butyrolactone lignans from Arctium lappa on leukemic cells / T. Matsumoto, K. Hosono-Nishiyama, H. Yamada // Planta Med. 2006. - Vol. 72, №3. - P. 276-278.

111. Mkrtchian, T.A. Pectin production from burdock (Arctium sp.) / T.A. Mkrtchian, G.G. Snapian, G.A. Nikogosian // Ukr Biokhim Zh. 1998. -Vol. 70, №1.-P. 98-105.

112. Morita, K. A desmutagenic factor isolated from burdock (Arctium lappa Linne) / K. Morita, T. Kada, M. Namiki // Mutat Res. 1984. - Vol. 129, №1. - P. 25-31.

113. Morita, Т. Dietary fiber and fat-derivatives prevent mineral oil toxicity in rats by the same mechanism / T. Morita, K. Ebihara, S. Kiriyama // J Nutr. -1993.-Vol. 123, №9.-P. 1575-1585.

114. Plants For A Future: Database Search Results Электронный ресурс. -Режим доступа: http://www.ibiblio.org/pfaf/cgi-bin/arrhtml?Arctium+ lappa

115. Polyvinyl alcohol Электронный ресурс. Режим доступа: http://polyvin ylalc.nm.ru/

116. Polyvinylpyrrolidone (PVP) Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.inchem.org/documents/jecfa/jecmono/vl5je08.htm

117. Polyvinylpyrrolidone-sodium hyaluronate gel Электронный ресурс. -Режим доступа: http://www.cancer.gov/SearchClinicalTrialsLink.aspx? id=491931 &idtype=l >

118. Richard, С. Fructan-containing baby food compositions and methods therefor // Patent number US5840361, A23L 1/0528, A23L 1/214, A23L 1/212, A23L 1/052, A23L 1/308, Priority number US20060101, Publication date 1998-11-24.

119. Safety examination of some edible plants, Part 2. / I. Hirono, H. Mori, K. Kato et al. // J Environ Pathol Toxicol. 1978. - Vol. 1, №1. - P. 71-74.

120. Schooley, Jan. Japanese Burdock Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.omafra.gov.on.ca/english/crops/ hort/herbs/alappa.htm

121. Screening of some plants used in the Brazilian folk medicine for the treatment of infectious diseases / F.B. Holetz, G.L. Pessini, N.R. Sanches et al. //MemInst Oswaldo Cruz. -2002. Vol. 97, №7. P. 1027-1031.

122. Sodium Carboxymethyl Cellulose Supplier Data by Wolff Cellulosics a Division of Bayer Materialscience Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.azom.com/details.asp? ArticleID=2788

123. Spang-Brunner, B.H. Release of a drug from homogeneous ointments containing the drug in solution / B.H. Spang-Brunner, P.P. Speiser // J Pharm Pharmacol. 1976. - Vol. 28, №1. - P. 23-28.

124. Sun, W.J. Determination of arctiin and arctigenin in Fructus Arctii by reverse-phase HPLC / W.J. Sun, Z.F. Sha, H. Gao // Yao Xue Xue Bao. -1992. Vol. 27, №7. -P. 549-551.

125. Trial of Essiac to ascertain its effect in women with breast cancer (TEA-BC) / S.M. Zick, A. Sen, Y. Feng et al. // J Altern Complement Med. 2006. -Vol. 12, №10.-P. 971-980.

126. Urolithiasis and phytotherapy / F. Grases, G. Melero, A. Costa-Bauza et al. // Int Urol Nephrol. 1994. - Vol. 26, №5. - P. 507-511.

127. Verbuta, A. The pharmacotechnical assessment of the types of sodium carboxymethylcellulose of Romanian origin (its synthetic appearance) / A. Verbu^, N. Olaru, I. Cojocaru // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 1993. -Vol. 97, №1,-P. 451-454.

128. Viscoelastic evaluation of topical creams containing microcrystalline cellulose/sodium carboxymethyl cellulose as stabilizer / M.C. Adeyeye, A.C. Jain, M.K. Ghorab, W.J. Jr.Reilly // AAPS PharmSciTech. 2002. -Vol. 3, №2. - P. 8-9.

129. Wang, H.Y. Studies on the chemical constituents of Arctium lappa L. / H.Y. Wang, J.S. Yang // Yao Xue Xue Bao. 1993. - Vol. 28, №12. - P. 911917.

130. William, L. Moisturizing nutritive and healing skin cream // Patent number US4722843, A61K 8/97, A61K 8/96, A61K 8/92, A61Q 19/00, Priority number US20060101, Publication date 1988-02-2.