Фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, перспективных для лечения микробных заболеваний органов мочевыводящей системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Сивова, Юлия Сергеевна

• Сивова, Юлия Сергеевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Сивова, Юлия Сергеевна

Введение.

Глава I. Сведения о сборах, содержащих комплекс фенольных соединений с антимикробной и диуретической активностью (обзор литературы).

1.1. Номенклатура сборов с мочегонной активностью.

1.2. Сведения о лекарственном растительном сырье в составе исследуемых сборов

1.3. Характеристика основных групп биологически активных соединений сборов.

1.3.1. Качественный анализ и количественное определение:

- Флавоноидов.

- Дубильных веществ.

1.4.Фармакологическая активность фенольных соединений.

Выводы.

Глава П. Объекты и методы исследования.

Глава III. Фотохимическое и технологическое исследование сборов,.

3.1. Качественный анализ биологически активных соединений сборов.

3.2. Идентификация и количественное определение:

- Флавоноидов и фенолокислот.

- Арбутина.

- Дубильных веществ.

- Кислоты аскорбиновой

3.3. Выбор технологии изготовления водного извлечения сборов.

3.3.1. Определение технологических параметров:

- Коэффициента водопоглощения и коэффициента общей потери экстрагенга

- Содержания экстрактивных веществ.

- Содержания биологически активных веществ.

Выводы.

Глава IV. Изучение острой токсичности и специфической активности.

4.1. Установление острой токсичности сборов.

4.2. Влияние сборов на функцию почек у крыс.

4.3. Антимикробная активность сборов.

4.4. Антиоксидантная и прооксидантная активность сборов.

Выводы.

Глава V. Стандартизация сборов.

5.1. Определение подлинности.

5.1.1. Макроскопический анализ.

5.1.2. Микроскопический анализ.

5.1.3. Гистохимический анализ.

5.2. Определение показателей доброкачественности.

5.3.Установление сроков годности сборов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, перспективных для лечения микробных заболеваний органов мочевыводящей системы»

Актуальность проблемы. Проблема создания эффективных фитопрепаратов из лекарственного растительного сырья в настоящее время является актуальной [27, 95, 99]. Это связано с тем, что лекарственные средства на основе природных биологически активных соединений обладают преимуществами по сравнению с их синтетическими аналогами, так. как широта терапевтического действия сочетается с минимальными побочными эффектами. Особое значение отводится сборам, которые содержат комплекс БАС, отвечающий- за поливалентное действие на различные системы организма [8, 74, 81, 169].

Перспективным является использование сборов из лекарственного растительного сырья, Алтайского края и республики Алтай - экологически благополучных районов Российской Федерации. Богатый, опыт народной медицины и многочисленные научные исследования дают возможность составлял, композиции сборов с направленным фармакологическим действием, которое связано с содержанием определенных групп биологически активных соединений [46, 55, 77, 112].

В" Алтайском государственном медицинском университете на кафедре фармацевтической химии1 с курсами органической и токсикологической химии разработаны и подтверждены патентом (№2249460) составы трех сборов с использованием^ лекарственного растительного сырья, собранного на территории Алтайского края и республики Алтай. Композиции составлены с учетом проявления мочегонной, антимикробной, антиоксидантной активности, что позволит использовать данные сборы для лечения микробных заболеваний органов мочевыводящей системы.

Необходимо исследовать влияние фармакотехнологических процессов на сохранение комплекса БАС при совместном содержании в сборах и проявлении ожидаемого фармакологического эффекта.

Цель и задачи исследования. Целью работы являлось фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, установление специфической активности.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить, фитохимический состав сборов. Провести разделение и идентификацию БАС, установить их количественное содержание.

2. Определить технологические параметры сборов и обосновать технологию изготовления водных извлечений.

3. Определить острую токсичность и специфическую активность сборов. Провести сравнительный анализ.

4. Провести морфолого-анатомическое и гистохимическое изучение сборов, выявить диагностические признаки.

5. Установить показатели подлинности и доброкачественности сборов!

6. Разработать.проекты ФС на сборы.

Научная новизна. Проведено комплексное фармакогностическое, технологическое, фармакологическое и микробиологическое изучение сборов.

Изучен химический состав сборов. Установлено, что комплекс БАС сборов включает дубильные вещества, флавоноиды, фенолокислоты, фенологликозиды, флороглюциды, сапонины, водорастворимые витамины.

Методом ТСХ, ВЭЖХ, СФМ в сборах идентифицированы флавоноиды: рутин, ликвиритин, гиперозид, ликурозид, кверцетин, апигенин. Фенологликозид - арбутин. Фенолокислоты - в« сборе №1 и №2: галловая, коричная, хлорогеновая и ее производные; сборе №3: галловая; хлорогеновая и ее производные.

Изучены дубильные вещества; во всех сборах идентифицированы танин и кислота галловая.

При проведении качественных реакций идентифицирована кислота аскорбиновая в сборах.

Показана целесообразность стандартизации сборов по содержанию дубильных веществ.

Установлено количественное содержание в сборах дубильных веществ, флавоноидов, кислоты аскорбиновой.

Проведена сравнительная оценка качественного и количественного содержания БАС в сборах.

Проведены исследования по определению острой токсичности; установлена мочегонная, антимикробная и антиоксидантная активность сборов.

Определены технологические параметры сборов, показана целесообразность изготовления отваров.

Установлены показатели подлинности и доброкачественности сборов. На основании полученных данных разработаны проекты ФС сборов.

Практическая значимость. В результате проведенных исследований установлена возможность расширения ассортимента лекарственных препаратов на основе растительного сырья за счет использования разработанных сборов и применения их в качестве мочегонного, антимикробного, антиоксидантного средства для лечения микробных заболеваний органов мочевыводящей системы.

Разработаны проекты ФС на сборы.

Степень внедрения. Теоретические положения и результаты экспериментальных исследований используются в учебном процессе и научно-исследовательской работе кафедры фармацевтической химии с курсами органической и токсикологической химии, кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и кафедры фармацевтической технологии Алтайского государственного медицинского университета. Подготовлены к рассмотрению проекты ФС на сборы.

Основные положения, выносимые на защиту. Результаты фармакогностического, фитохимического, технологического и фармакологического исследования сборов, обладающих мочегонной, антимикробной, антиоксидантной активностью.

Апробация* полученных результатов. Основные материалы диссертации обсуждены на научно-практических конференциях «Актуальные проблемы фармации (г. Барнаул, 2004, 2005, 2006, 2007); «Молодежь -Барнаулу» (г. Барнаул, 2005, 2006, 2007); на Ш Всероссийской конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (г. Барнаул, 2007).

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук.

Диссертационная? работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Алтайского государственного медицинского университета (номер государственной регистрации 01.200316088).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, одна из которых в журнале, цитируемом ВАК.

Экспериментальные исследования по теме диссертации выполнялись на базе Алтайского государственного медицинского университета: на кафедре фармацевтической химии с курсами органической и токсикологической химии, на кафедре фармакогнозии с курсом, ботаники (под рук. ст. преподавателя Гербер Т.В.), на кафедре фармакологии (под рук. д.б.н., проф. Лампатова В.В.), на кафедре микробиологии и вирусологии (под рук к.м.н., доц. Юровой В.А.), а также ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Алтайском крае».

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 155 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, трех глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований, выводов, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 85 рисунками. Библиографический указатель включает 170 источников литературы, из них 54 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Сивова, Юлия Сергеевна

Общие выводы

1. Проведено комплексное изучение сборов. Установлено наличие в сборах флавоноидов, фенологликозидов, флороглюцидов, дубильных веществ, антраценпроизводных, сапонинов, водорастворимых витаминов.

2. Определен качественный состав фенольных соединений сборов:

Сбор №1 флавоноиды: рутин, ликвиритин, гиперозид, ликурозид, кверцетин, апигенин; фенолокислоты: галловая; коричная, хлорогеновая и ее производные; фенологликозид - арбутин. Дубильные вещества представлены конденсированной и гидролизуемой группами, идентифицирован танин и кислота галловая.

Сбор №2 флавоноиды: рутин, ликвиритин, гиперозид, ликурозид, кверцетин, апигенин; фенолокислоты: галловая, коричная, хлорогеновая и ее производные; фенологликозид — арбутин. Из дубильных веществ идентифицирован танин и кислота галловая.

Сбор №3 флавоноиды: рутин, ликвиритин, гиперозид, ликурозид, кверцетин, апигенин; фенолокислоты: галловая, хлорогеновая и ее производне; фенологликозид - арбутин. Из дубильных веществ идентифицирован танин и кислота галловая.

3. Количественно определены основные биологически активные соединения( сборов: флавоноидов (сбор №1 - 1,30±0,09%; сбор №2 - 1,21±0,09%; сбор №3 - 3,14±0,03%), дубильных веществ (сбор №1 - 7,27±0,21%; сбор №2 -6,67±0,19%; сбор №3 - 7,45±0,20%), кислоты аскорбиновой (сбор №1 -226±5мг%; сбор №2 - 246±4мг%; сбор №3 - 207±6 мг%;).

4. Определены коэффициенты водопглощения и коэффициенты общей потери экстрагента: для сбора.№1 - 1,78±0,02 и 1,89±0,03; для. сбора №2 -1,69±0,01 и 1,81±0,03; для сбора №3 - 1,69±0,03 и 1,86±0,03-соответственно. Установлено, что оптимальной лекарственной формой для экстемпорального изготовления является отвар, процеженный без охлаждения.

5. Доказано, что сборы не обладают токсичностью, оказывают мочегонное, антимикробное, антиоксидантное действие.

6. Установлены морфолого-анатомические признаки сборов и числовые показатели:

Сбор №1 - дубильных веществ не менее 6,5%, влажность не более 12%, золы общей не более 11%, золы, нерастворимой в 10% растворе-хлористоводородной кислоты не более 1%, органической примеси не более-3%, минеральной примеси не более 1%, частиц, не проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 6 мм не более 15%, частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 0,16 мм не более 8%, экстрактивных веществ, извлекаемых водой не менее 20%.

Сбор №2 - дубильных веществ не менее 6%, влажность не более 12%, золы общей не более 10%, золы, нерастворимой * в 10% растворе хлористоводородной кислоты не более 1%, органической примеси не более 3%, минеральной примеси не более 1%, частиц, не проходящих сквозь сито с диаметром отверстий б мм не более 15%, частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 0,16 мм не более 8%, экстрактивных веществ, извлекаемых водой не менее 20%.

Сбор №3 - дубильных веществ не менее 7%, влажность не более 12%, золы общей не более 10%, золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты не более 1%, органической примеси не более 3%, минеральной примеси не более 1%, частиц, не проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 6 мм не более 15%, частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 0,16 мм не более 8%, экстрактивных веществ, извлекаемых водой не менее 20%. Срок годности - 3 года. 8. Разработаны проекты ФС на сборы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Сивова, Юлия Сергеевна, 2008 год

1. Баева, В.М. Изучение полифенольного состава водных извлечений травы некоторых видов манжетки / В.М. Баева, A.M. Можайский // Фармация. — 2001.-№5.-С. 25-26.

2. Барабой, В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В.А. Барабой. Киев: Наукова думка, 1976. - 260 с.

3. Барабой, В.А. Растительные фенолы.и здоровье человека / В.А. Барабой. — М.: «Наука». 1984. - 160с.

4. Бекетов, Е.В. Идентификация и количественное определение флавоноидов в плодах черемухи обыкновенной / Е.В. Бекетов, A.JI. Абрамов, О.В. Нестерова: www.chem.msu.su/vmgu/054/259.pdf.

5. Биохимия фенольных соединений / Под ред. Дж. Харборна. М., 1968. -451 с.

6. Блажей, А. В. Фенольные соединения растительного происхождения / А. В. Блажей -М.: Мир, 1977. 125с.

7. Блехер, JI. Б. Лечебное применение лекарственных растений и приготовление препаратов в домашних условиях / Л. Б. Блехер, Т. И. Колосова-М.: Эксмо-Пресс, 1998. 123с.

8. Блинков, И. Л. Растения и лекарства из них / И. Л. Блинков, Н. В, Левин -М.: Медицина, 1990. 138с.

9. Браславский, В.Б. Количественное определение суммы флавоноидов и гидроксикоричных кислот в почках некоторых видов РориЬлБ Ь. / В.Б. Браславский, В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная и др. // Растительные ресурсы. — 1991.-Т. 27, №3.-С. 130-134.

10. Брутко, Л. И. Количественный анализ лекарственных препаратов растительного происхождения / Л. И. Брутко, Т. Д. Даргаева, Г. Г. Николаева — Улан-Удэ, 1985. 94с.

11. Н.Брюханов, В.М. Бадан толстолистный / В.М. Брюханов, Л.М. Федосеева. -Барнаул, 2006. 209с.

12. Бубенчиков, Р. А. Флавоноиды фиалки трехцветной / Р. А. Бубенчиков, И. Л. Дроздова // Фармация. 2004. - №3. - С. 11-12.

13. Бубенчикова, В.Н. Изучение состава фенольных соединений донника лекарственного методом ВЭЖХ / В.Н. Бубенчикова, И.Л. Дроздова // Химико фармацевтический журнал. - 2004. - №4. - С. 24-25.

14. Вандер, А. Физиология-почек / А. Вандер. СПб., 2000. - 256 с.

15. Варшавский, Б.Я. Химия и биохимия свободно-радикального окисления / Б.Я. Варшавский, Л.П. Галактионова, С.А. Ельчанинова. Барнаул, 2002. -46 с.

16. В мире трав: http://vmiretrav.ru/starrec/mochegonsbor.html.

17. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Под ред. Б. Е. Сироткиной. Томск: Издательство Томского университета, 1987. — 184с.

18. Гажев, Б.Н. Лечение почек и мочевыводящих путей / Б.Н. Гажев, Т.А. Виноградова, В.К. Мартынов и др. С-Пб., 1996. - 256 с.

19. Георгиевский, В. П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В. П. Георгиевский, Н. Ф. Комиссаренко, Е. Г. Дмитрук — Новосибирск: Наука, 1990. 333с.

20. Георгиевский, В. П. Физоко- химические характеристики флавоноидных соединений / В: П. Георгиевский, А. И. Рыбаченко, А. П. Казаков Ростов: Издательство Ростовского университета, 1977. - 125с.

21. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. -Новосибирск: Наука, 1989. 233с.

22. Государственный реестр лекарственных препаратов Т 2. - М.; 2004. -946с.

23. Головкин, В.Н. Биологически активные вещества растительного происхождения. В 3 т. / Б.Н. Головкин, Р.Н. Руденская, И:А. Трофимова и др.-М., 2001.-3 т.

24. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР 11-е изд. -М.: Медицина, 1987. - 336с.

25. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2*. Общие методы анализа / МЗ СССР 11-е изд. - М.: Медицина, 1989. - 400с.

26. Долгова, А. А. Методическое пособие по фитохимическому анализу лекарственного сырья / А А Долгова, С. Д. Иванова М.: Медицина, 1966, -112с.

27. Долгова, А. А. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии / А. А. Долгова, Е. Я. Ладыгина М.: Медицина, 1977. - 114с.

28. Дроздова, И. JI. Исследование фенольных соединений листьев лопуха большого- (Arctium Lappa L.) / И. JI. Дроздова, В. H. Бубенчикова //, Фармация. 2003. - №3. - С. 12-13.

29. Зайцев, В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // Экспериментальная и клиническая-фармакология. 2003. - №4. - С. 66-70.

30. Зенкевич, И.Г. Сравнение хроматографических профилей как метод идентификации компонентов лекарственного растительного сырья вкомплексных препаратах / И.Г. Зенкевич, А.М. Перменов, О.Н. Пожарицкая и др. // Растительные ресурсы. 2003. - №3. - С. 143-152.

31. Иванова, JI. А. Технология лекарственных форм. Т. II / JI. А. Иванова, Р. В. Бобылев, Г. П. Грядунова, А. И. Тенцова и др. М.: Медицина, 1991. - 544с.

32. Каминский, JI.C. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / JI.C. Каминский // Применение статистики в научной' и практической работе врача; — JL, 1964. С. 156.

33. Каширина, А. П Целебные сборы / А П. Каширина Алма-Ата: Кайнар, 1991. — 284с.

34. Киселева, A.B. Биологически, активные вещества^ лекарственных, растений. Южной Сибири / A.B. Киселева, Т.А. Волхонская, В.Е. Киселев. -Новосибирск, 1991. 134 с.

35. Киселева, Т. JI. Разработка алгоритма действия по составлению сборов на основе опыта традиционной медицины России / Т. JI. Киселева, А. В. Чаузова, А. А. Карнеев // Фармация. 2000: - №2. - С. 15-18.

36. Китанов, Г. Изучение условий определения-дубильных веществ / Г. Китанов // Фармация. 1997. - Т.37. - №2. - С. 34-40.

37. Компанцева, Е. В: Идентификация и количественное определение флавоноидов в многокомпонентном лекарственном средстве кардиотонического действия* / Е. В. Компанцева, А. Ю. Айрапетова // Фармация. 2000. - №1. - С. 40-41.

38. Корсун, В.Ф. К истории фитотерапии мочеполовых болезней / В.Ф. Корсун, A.A. Корсун, JI.B. Погорельская // Практическая фитотерапия. 1999. - №1. -С. 64-68.

39. Краснов, Е.А. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е.А. Краснов, Т.П. Березовская, Н.В. Алексеюк и др. — Томск, 1887.- 184 с.

40. Кривова, О.Ш. Фармакологическая активность сборов лекарственных растений из флоры Алтая и их влияние на функцию почек: автореф. дис. . канд. биол. наук / О.Ш. Кривова. Барнаул, 2001. - 26 с.

41. Крылов, Г. В. Травы жизни и их искатели / Г. В. Крылов — Томск: Красное знамя, 1992.-390с.

42. Кузнецова, М. А. Лекарственное растительное сырье и препараты / М. А. Кузнецова М.: Высшая школа, 1987. — 191с.

43. Кузнецова, М. А. Фармакогнозия / М. А. Кузнецова, И. 3. Рыбачук М.: Медицина, 1993.-448с.

44. Куркин, В.А. Исследование химического состава почек Populus Balsamifera-L. методом ВЭЖХ / В.А. Куркин, В.Б. Браславский, Г.Г. Запесочная // Растительные ресурсы. 1993. - Т. 29, №3. - С. 85-89.

45. Кьосев, П. А. полный справочник лекарственных растений / П. А. Кьосев — М.: Эксмо, 2002.-992с.

46. Лагерь, А. А. Травник сибирского целителя / А. А. Лагерь М.: РИПОЛ КЛАССИК, 2002. - 480с.

47. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия. Учебное пособие / Я47 Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф: Блинковой. СПб.: СпецЛит, 2004. - 765с.

48. Мавлянов, С.М. Растительные дубильные вещества / С.М. Мавлянов, Ш.Ю. Исламбеков, А.И. Исмаилов, Д.Н. Далимов, Н.Г. Абдулладжанова // Химия природных соединений. 2001. - №1. - С. 3-22.

49. Максютина, Н.П. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина, Н.Ф: Комисаренко, А.П. Прокопенко и др. Киев: Здоров'я, 1985. - 280с.

50. Махлаюк, В. П. Лекарственные растения- в народной медицине / В. П. Махлаюк Саратов: Приволжское книжное издательство, 1991. - 544с.

51. Методические указания о порядке доклинического и клинического изучения препаратов природного происхождения и гомеопатических лекарственных средств Минздравмедпрома России от 08.04.94г. М., 1994. -64 с.

52. Муравьев, И. А. Теоретические основы производства жидких экстрактов методом реперколяции с законченным циклом / И. А. Муравьев, Ю. Г. Пшуков Пятигорск: Пятигорская типография им. Анджиевского, 1985. -48с.

53. Муравьев, И. А. Технология лекарств. Изд 3-е. Т. I / И. А. Муравьев М.: Медицина, 1980. - 704с.

54. Муравьева, Д А Фармакогнозия /ДА Муравьева М.: Медицина, 1978. -656с.

55. Навашин, С.М. Рациональная антибиотикотерапия / С.М. Навашин, И.П. Фомина. М.: Медицина, 1982. 496 с.

56. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под ред. проф. В.Л. Багировой, проф. В.А. Северцева. Санкт-Петербург: СпецЛит, 2001. - 223 с.

57. Носаль, М.А. Лекарственные растения и способы применения их в народе / М.А. Носаль, И.М. Носаль. Киев, 1958. - 216с.

58. Носов, А М Лекарственные растения / А М Носов -М: Эксмо- Пресс, 2001. -350с.

59. Общая патология / Под. ред. В.П. Куликова. Барнаул, 2006. - 411с.

60. Пастушенков, Л.В. Фармакотерапия с основами фитотерапии. В 2 т. / Л.В. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская. СП., 1995. - 250 с.

61. Пензина, Т.Н. Фармакологическая активность некоторых растений семейства Грушанковых: автореф. дис. . канд. фарм. наук / Т.Н. Пензина. Барнаул, 1999. - 26 с.

62. Петриченко, В. M. Спектрофотометрический метод определения содержания флавоноидов в Euphrasia Brevipila Burn. Et Gremli / В. M. Петриченко, T. В. Сухинина, № G. Фурса // Растительные ресурсы. 2002. -№2.-G. 104-108.

63. Плотников, М.Б. Лекарственные препараты на основе Диквертина / М.Б. Плотников, Н.А. Тюкавкина, Т.М. Плотникова. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2005.-228 с.

64. Правила сбора и сушки лекарственных растений: сборник инструкций / Под. ред. Шретера М.: Медицина, 1985.

65. Пустырский, И.Н. Лекарственные растения. Энциклопедия / И.Н. Пустырский, В.Н. Прохоров. Минск, 2003. - 656 с.

66. Растения в профилактике болезней: http://belsu.boom.ru/apteka/dubilnay/ dubilnay2.htm.

67. Реденюк, Т.Д. Оздоровительные чаи / Т.Д. Реденюк, Л.Я. Спешилов, Н.Г. Исхаков. -М., 1993. 121с.

68. Рейвн, П. Современная' ботаника в 2 т. / П. Рейвн, Р. Эверт, С. Айкхорн: -М:: Мир, 1990.-569с.

69. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. - 127с.

70. Ряженов, В. В, Изыскание новых способов изготовления лекарств и методов их исследования / В. В. Ряженов, Л. А. Иванова M.: I ММИ, 1983. - 110с.

71. СанПиН 2.3.2.1078-01. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. // Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов / М., Минздрав России, 2002.

72. Сбор мочегонный п 2 species diureticae 2 / Справочник лекарств: http: aorta.ru/medicamentum/diureticae2 shtmll

73. Саратиков, A.C. Доклиническое изучение безопасности лохеина / A.C. Саратиков, Т.П. Новожеева, Н.С. Лившиц, Ф.И. Бурченкова, Н.Г. Кадычагова, P.P. Ахмеджанов, Л.В. Баширова // Фармация. 2004. - №2. С. 39-41.

74. Свойства флавоноидов и их функции в метаболизме растительной клетки. Сборник научных трудов / Под ред. Т. В. Букина. Пущино, 1986. - 127с.

75. Селиванчикова, И. Б. Изучение фенольных соединений в гомеопатических настойках туи / И. В. Селиванчикова, М. Л. Лякина, 3. П. Костенникова // Фармация. 2001. - №3. - С. 19-21.

76. Селиванчикова, И. Б. Определение флавоноидов в гомеопатических настойках туи / И. В. Селиванчикова, М. Л. Лякина, 3. П. Костенникова // Фармация. 2004. - №3. - С. 44-45.

77. Сергунова, Е.В. Исследования по стандартизации растительных сборов с плодами шиповника / Е.В. Сергунова, И.А. Самылина, A.A. Сорокина // Фармация. 2004. - №3. С. 16-17.

78. Смирнова, О.М. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете / О.М. Смирнова, Т.В. Никонова. М., 2003. -41с.

79. Соколов, С .Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей. -М., 2000.-976с.

80. Стыскин, Е.Л. Практическая ВЭЖХ / Е.Л. Стыскин, Л.Б. Ициксон, Е.В. Браудс. М.: Химия, 1986. - 288с.

81. Сухомуть, JI. К. Сборы, порошки / Л. К. Сухомуть М.: Медицина, 1968. -36с.

82. Тольцман, Т. И. Учебное пособие по истории и организации фармацевтического дела / Т. И. Тольцман, Н. А. Голосова М.: Медицина, 1974.-256с.

83. Турищев, С.Н. Фитотерапия: учеб. пособие для вузов. -М., 2003. 304с.

84. Тюкавкина, H.A. Изучение химического состава нового фитопрепарата «Бальзам первопрестольный». 2. Флавоноидные соединения / H.A. Тюкавкина, И.А. Руленко, H.H. Колесникова и др. // Фармация. — 1997. -№3.-С. 22-23.

85. Флавоноиды реферат / referat.uz: http: //referats. uz/biology/ 20410? page=2.

86. ХиМиК.ги Сбор мочегонный. Лекарственные препараты: http://www.xumuk.ru/encyklopedia/ 1290.html.

87. Химическая и медико-биологическая оценка новых фитопрепаратов. Сборник научных трудов / Под ред. А. И. Мирошникова. М.: НПО «ВИЛР», 1989. - 137с.

88. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н. И. Гринкевич, Л. Н. Сафронич М.: Высшая школа, 1983. — 176с.

89. Хроматография. Практическое приложение метода. В 2 ч.: Пер. с англ. / Под ред. Э. Хефтмана. М.: Мир, 1986. -2 ч.

90. Целебные сборы / Под. ред. Тимошенко Э.В. Алма-Ата, 1991. - 288 с.

91. Чекман, I.C. Флавоноиды клинико-фармакологический аспект // Фгготерашя в Украни. — 2000. - №2. - С. 3-5.

92. Чемесова, И.И. Определение содержания дубильных веществ в корневищах Comarum palustre и настойки из него спектрофотометрическим методом / И.И. Чемесова, Д.В. Чижиков // Растительные ресурсы. — 2004. — Вып.З.—С. 122-129.

93. Чижова, Е.Т. О коэффициентах водопоглощения лекарственного растительного сырья / Е. Т. Чижова, Г. В. Михайлова // Фармация. — 2001. -№1.-С. 35-37.

94. ПО. Чирков, А.И. Лекарственные сборы / АЛ. Чирков, B.C. Серый.-М., 1993. -288 с.

95. Шатц,. В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография / В.Д. Шатц, О.В. Сахартова: Рига: Зинанте, 1988. - 390 с.

96. Шилова:, И:В. Химико — фармакологическое изучение активной фракции Atragene speciosa Weinm / И;В; Шилова, Е.А. Краснов, Н:И: Суслов // Бюл. СО РАМН; 2001. - №3. -С. 44-49.

97. Шкарина, Е.И. О влиянии биологически активных веществ на антиоксидантную активность фитопрепаратов / Е.И. Шкарина, Т.В. Максимова*. И.Н. Никулина и др. // Химико-фармацевтический журнал. -2001. № 6.-С. 40-47.

98. Юрьев, Д.В. Анализ флавонолгликозидов в препаратах и Б АД на основе экстракта Ginkgo biloba / Д.В. Юрьев, К.И. Эллер, А.П. Арзамасцев // Фармация. 2003. - №2. - С. 7-9.

99. Яковлева, Л;В. Сопоставление антиоксидантных свойств новых препаратов^ производных биофлавоноидов и дубильных веществ / Л.В. Яковлева, О.А. Герасимова, И:В: Карбушева и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2001. №2. - С. 55-59.

100. Яндекс. Словари: Урологический (мочегонный) сбор: http: slovari.yandex.ru/dict/pharma/rls/urologicheskii (mochegonnii) s.html.

101. Aamovics JA Chramotographic analysis of pharmaceutical. New-York, 1990. -770 p.

102. Abdiryim. Research* of Artemisia's flavonoids antioxidant effects on? the basis of electronic paramagnetic resonance / Abdiryim, Israpi, Halmurat // Chin. Pharmacol. Bull. 2001. - Vol. 17, №6 - P. 648 - 650.

103. Afaq, F. Anthocyanin- and hydrolyzable tannin-rich pomegranate fruit extract modulates МАРК and NF-kappaB pathways and inhibits skin tumorigenesis in

104. CD-I mice / F. Afaq, M. Saleem, C.G. Krueger et al. // Int. J. Cancer. 2005. -Vol. 113, №3. - P. 423-433'.

105. Alan L. Miller, ND. Antioxidant Flavonoids: Structure, Function and Clinical Usage / Flavonoids: http://www.thorne.com/altmedrev/fulltext/flavonoids 1-2.html.

106. Aqil, F. Effect of certain bioactive plant extracts on clinical isolates of beta-lactamase producing methicillin resistant Staphylococcus aureus / F. Aqil, MIS; Khan, M. Owais et al. // J. Basic Microbiol- 2005. - Vol; 45, №2. - P. 106-114.

107. Dong Mei. (1OE, 12Z, 15Z)-9-Hydroxy-10,12,15-octadecatrienoic acid methyl ester as an anti-inflammatory compound from Ehretia dicksonii / Dong Mei, Oda Yukiko, Hirota Mitsuru // Biosci., Biotechnol. and Biochem. 2000. - Vol. 64, №4.-P. 882-886.

108. Elhajili, M. Diuretic activity of the infusion of flowers from Lavandula officinalis / M. Elhajili, K. Baddouri, S. Elkabbaj et al. // Reprod. Nutr.Dev. -2001. Vol. 41, №5. - P. 393-399.

109. Funatogawa, K. Antibacterial activity of hydrolyzable tannins derived from medicinal plants against Helicobacter pylori / K. Funatogawa, S. Hayashi, I I. Shimomura et al. // Microbiol. Immunol. 2004. - Vol. 48, №4. - P. 251-261.

110. Galati, E.M. Anti-inflammatory and antioxidant activity of Ageratum conyzoides / E.M; Galati, N. Miceli, M.F. Taviano et al. // Pharm. Biol. 2001. -Vol. 39, №5. -P. 336-339.

111. Gibbons, S. Catechin gallates inhibit multidrug resistance (MDR) in Staphylococcus aureus / S. Gibbons, E. Moser, G.W. Kaatz // Planta Med. -2004. Vol. 70, №12. - P. 1240-1242.

112. Glycyrrhiza:http://farmacomua.narod.ru/FenolGLYCYRRHIZA/Glycyrhiza. htm

113. Halliwell, B. Free Radicals in Biology and Medicine / В. Halliwell, J.M.C. Gutteridge. Oxford: Clarendon Press, 1999.

114. Harborn J.B. The flavonoids advansed in research sinse. London - New-York, 1980.-250 p.

115. Homefarm Сбор мочегонный №2: http: homefarm.ru/fullinfo/html.

116. Inoue Toshio. Antiallergic effect of flavonoid glycosides obtained from Mentha piperita L. / Inoue Toshio, Sugimoto Yukio, Masuda Hideki et al. // Biol, and Pharm. Bull. 2002. - Vol. 25, №2. - P. 256-259.

117. Katatorov, K. Study of the flavonoids compositions of some bulgrain medicinal plants / K. Katatorov, R. Kolarova // Isv. Durzh. Inst. Kontrol Lek. Sredstva. 1997.- №10.- P. 103-109.

118. Kreydiyyeh, S.I. Diuretic effect and mechanism of action of parsley / S.I. Kreydiyyeh, J. Usta // J. Ethnopharmacol. 2002. - Vol. 79, №3. - P. 353-357.

119. Kreydiyyeh, S.I. The mechanism underlying the laxative properties of parsley extract / S.I. Kreydiyyeh, J. Usta, I. Kaouk et al. // Phytomedicine. 2001. -Vol. 8, №5.-P. 382-388.

120. Kumarasamy Yashodhara. Bioactive flavanoid glycosites from the seeds of Rosa canina / Kumarasamy Yashodhara, nCox Philip J., Jaspars Marcel et al. // Pharm. Biol. -2003. Vol. 41, №4. - P. 237-242.

121. La Grange L. Normalizing effects of bioflavanoids on EtOH-induced indices of lipid peroxidation in rat neonates and dams / Z. Ding, M. Hauston, E. Klein // Pharm. Biol.- 2003. Vol. 41, №3. - P. 188-193.

122. Lee Im Seon. Structure-activity relationships of ligands from Schisandra chinensis as platelet activating sactor antogonists / Lee Im Seon, Jung Keun

123. Young, Oh Sei Ryang et al. // Biol, and Pharm. Bull. 1999. - Vol. 22, №3. - P. 265-267.

124. Likar. Info / Консультации: http: likar.info/consult.html.

125. Mabry, T.J. Systematic identification of flavonoids / TJ. Mabiy,. K.R. Markham, M.B. Thomas. Berlin - Heidelberg - New York, 1970. - 340p.

126. Maksimovic, Z. Diuretic activity of Maydis stigma extract in rats / Z. Maksimovic, S. Dobric, N. Kovacevic et al. // Pharmazie. 2004. - Vol. 59, №12. -P. 967-971.

127. Martini, N.D. Biological activity of. five antibacterial flavonoids from Combretum erythrophyllum (Combretaceae) / N.D. Martini, D.R. Katerere, J'.N. Eloff// J. Ethnopharmacol. 2004. - Vol. 93, №2-3. - P. 207-212.

128. Med Sovet • Медицинские статьи и рекомендации: medsovet.nnov.ru/all/lecarstvapoalfavitu/s/sbormochegonnii2.html.

129. Moon, T.G. Antiinflammatory activity of astilbic acid from Astilbe chinensis / T.C. Moon, C.X. Lin, J.S. Lee et al. //Biol.Phami.Bull.-2005. Vol.28,№l.-P.24-26.

130. Moriyama, H. Antiinflammatory activity of heat-treated Cassia alata leaf extract and its flavonoid glycoside / H. Moriyama, T. Iizuka, M. Nagai et al. // Yakugaku Zasshi. 2003. - Vol. 123, № 8. - P. 716.

131. Myagmar, B.E. Antioxidant activity of medicinal herb Rhodococcum vitis-idaea on galactosamine-induced liver injury in rats / B.E. Myagmar, E. Shinno, T. Ichiba et al. // Phytomedicine. 2004. - Vol. 11, №5. - P: 416-423.

132. Parejo Jrene. Variation of the arbutin contents -in different wild populations of Arctostaphylos uva-ursi in Catalania, Spain / Parejo Irene, Viladomat Francesc, Bastida Jaume etal.// J. Herbs, Spices and Med. Plants.-2002. -Vol. 9,№4.-P. 329 -333.

133. Pat. 6156318 CIHA, MTIK7D 01 N 65/00. Method of counteracing harmful effects of histamine / Sata Minora, Takeuchi Masaaki, Sato Naohiko et al. № 09/542427; decl. 04. 04. 00; publ. 05. 12. 00; prior. 31. 03. 97, №9-94397 (Japan).

134. Ratnasooriya, W.D. Diuretic activity of Spilanthes acmella flowers in rats / W.D. Ratnasooriya, K.P. Pieris, U. Samaratunga et al. // J. Ethnopharmacol. -2004. Vol. 91№ 2-3. - P. 317-320.

135. Scandalios, J.G. Oxidative Stress and the Molecular Biology of Antioxidant Defenses. Plainview: Cold Spring Harbor Laboratory, 1997.

136. Shan, H.L. Effects of erysimin G on renal tubular function and 70-pS K+ channel activity of thick ascending limb / H.L. Shan, X.D. Zhang, R.M. Gu et al. // Acta Pharmacol. Sin. 2001. - Vol. 22, №5. - P. 411-414.

137. Skibola, C.F. Potential health impacts of excessive flavonoid intake / C.F. Skibola, M.T. Smith // Free Radical Biol, and Med. 2000. - Vol. 29, №3-4. - P. 375-383.

138. Stoley, B.D. Ghemycal and; pharmacological evaluation of Hipericum perforatum extracts / B.D. Stoley, L.J. Urichuk, Ling Ley et al. // Acta Pharmacol. Sin.-2000. №21, - P. 1145 -1152.

139. Stoley, B.D. Identification of kaempferol as a monoamine oxidase inhibitor and potential neuroprotectant in extracts of Gingo biloba leaves / B.D. Stoley, L.J. Urichuk, P. Morley // J. Pharm, and Pharmacol. 2000.-Vol. 52,№4.-P. 451459:

140. Tripathi, Y.B. Anti-inflammatory properties of BHUx, a polyherbal formulation to prevent atherosclerosis / Y.B. Tripathi, M.M. Reddy, R.S. Pandey et al. // Inflämmopharmacology. 2004. - Vol. 12, №2. - P. 131 -152.

141. Tshikalange, T.E. Antimicrobial activity, toxicity and the isolation of a bioactive compound from plantsmsed to treat sexually transmitted diseases / T.E. Tshikalange, J.J. Meyer, A.A. Hussein // J. Ethnopharmacol. 2005. - Vol. 96, № 3. —P. 515-519.

142. Tulegenova, A. Effective antioxidants of Lamiacea family plants / A. Tulegenova, G. Sakenova, D. Duysenbekova et al. // Book Aestr. Int. Conf. "Med. Raw Mater. And Phytoprep. Med. And Agr."-Karaganda, 1999.-P. 152.

143. Wada Shingo. Glycosidic flavonoids as rat liver injury preventing compounds from green tea / Wada Shingo, He Puming, Hashimoto Ikue et al. // Biosci., Biotechnol. and Biochem. - 2000. - Vol. 64, №10. - P. 2262-2265.

144. Xiao Du. Studies on constituents from Chamaecyparis pisifera and antibacterial activity of diterpenes / Xiao Du, Kuroyanagi Masanori, Itani Tomio et al. // Chem. And Pharm. Bull. 2001. - Vol. 49, №11. - P. 1479-1481.

145. Yin, S. Antibacterial prenylflavone derivatives from Psoralea corylifolia, and their structure-activity relationship study / S. Yin, C.Q. Fan, Y. Wang et al. // Bioorg. Med. Chem. 2004. - Vol. 16, №12. - P. 4387-4392.

146. Yoshida Hiroshi. Inhibitory effect of flavonoids on the abiliti of cells to oxidize low density lipoprotein / Yoshida Hiroshi, Ishikawa Toshitsugu, Hosoai Hiroshi et al. // Biochem. Pharmacol. 1999. - №11. - P. 1695-1703.

147. Zhang, Y.M. Evaluation of epigallocatechin gallate and related plant polyphenols as inhibitors of the FabG and FabI reductases of bacterial type II fatty-acid synthase /YM Zhang, C.O.Rock//J. Biol. Chem-2004.-Vol. 279, №30.-P. 30994-31001.