Экдистероидсодержащие растения: Ресурсы и биотехнологическое использование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Володина, Светлана Олеговна

• Володина, Светлана Олеговна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Володина, Светлана Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЗАДАЧИ И МЕТОДЫ БОТАНИЧЕСКОГО РЕСУР

СОВЕДЕНИЯ

1.1. Теоретические и практические аспекты ботаническо- 10 го ресурсоведения

1.2. Методология биохимических исследований лекарст- 17 венных растений

1.3. Изученность ресурсов лекарственных растений на 20 европейском северо-востоке России

1.4. Изученность мировой флоры на содержание фитоэк- 22 дистероидов

1.5. Физиологическая активность фитоэкдистероидов и 29 перспективы их использования в медицине

Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ

2.1. Выборочный скрининг растений на содержание эк- 32 дистероидов

2.2. Выявление местообитаний экдистероидсодержащих 34 растений и изучение внутривидовой биохимической изменчивости растений. Методика отбора образцов растений для анализа.

2.3. Определение продуктивности ценопопуляций смо- 34 левки татарской {Silene tatarica (L.) Pers.)

2.4. Культивирование растений 35 2.5 Выращивание каллусных и суспензионных культур клеток Serratula coronata

Глава 3. ВЫБОРОЧНЫЙ СКРИНИНГ РАСТЕНИЙ НА СОДЕРЖАНИЕ ЭКДИСТЕРОИДОВ

Глава 4. СОСТАВ И ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ ЭКДИ

СТЕРОИДОВ В РАСТЕНИЯХ В ЕСТЕСТВЕННЫХ МЕСТООБИТАНИЯХ И В УСЛОВИЯХ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ (РЕСПУБЛИКА КОМИ)

4.1. Смолевка татарская (Silene tatarica (L.) Pers.)

4.1.1. Эколого-ценотическая характеристика, продуктив- 51 ность и накопление 20-гидроксиэкдизона в надземной части растений смолевки татарской {Silene tatarica) в природных популяциях (европейский северо-восток России)

4.1.2. Состав и динамика содержания экдистероидов в рас- 60 тениях смолевки татарской {Silene tatarica)

4.2. Смолевка ползучая {Silene repens Patrin) 67 4.2.1. Местообитания смолевки ползучей {S. repens)

4.2.2. Состав и распределение экдистероидов в растениях смолевки ползучей (S. repens)

4.3. Смолевка обыкновенная (Obema behen (L.) Ikonn.)

4.4. Серпуха венценосная (Serratula coronata L.)

4.4.1. Местообитния серпухи венценосной {Serratula сого- 76 nata)

4.4.2. Внутривидовая биохимическая изменчивость расте- 82 ний серпухи (Serratula coronata )

4.5. Серпуха красильная {Serratula tinctoria L.)

4.5.1. Местообитания серпухи красильной {Serratula tincto- 85 ria)

4.5.2. Состав и динамика содержания экдистероидов в рас- 87 тениях серпухи красильной {Serratula tinctoria)

4.6. Серпуха Гмелина {Serratula gmelinii Tausch)

4.61. Местообитания серпухи Гмелина {Serratula gmelinii)

4.6.2. Состав и динамика содержания экдистероидов в растениях серпухи Гмелина {Serratula gmelinii)

4.7. Серпуха лучевая {Serratula radiata Waldst. & Kit.)

4.7.1. Местообитания серпухи лучевой {Serratula radiata)

4.7.2. Состав и динамика содержания экдистероидов в рас- 97 тениях серпухи лучевой {Serratula radiata)

4.8. Серпуха пятилистная {Serratula quinquefolia Bieb. ex 98 Willd.)

4.8.1. Местообитания серпухи пятилистной {Serratula quin- 98 quefolia)

4.8.2. Состав и динамика содержания экдистероидов в рас- 103 тениях серпухи пятилистной {Serratula quinquefolia)

4.9. Экдистероиды в других видах рода Serratula

4.10. Стеммаканта серпуховидная {Stemmacantha serratu- 112 loides (Georgi) M. Dittrich)

4.10.1 Местообитания стеммаканты серпуховидной {Stemmacantha serratuloides (Georgi) M. Dittrich)

4.11 Общие замечания

Глава 5. НАУЧНЫЕ ОСНОВЫ ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕ

НИЯ ФИТОЭКДИСТЕРОИДОВ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И КЛЕТОЧНЫХ КУЛЬТУР

5.1. Оценка пригодности сырья серпухи венценосной для 121 технологической переработки

5.2. Научные основы технология получения экдистерои- 123 дов из растительного сырья

5.3. Культуры растительных клеток в качестве альтерна- 138 тивного источника фитоэкдистероидов

5.3.1. Анализ длительно культивируемых каллусных культур Serratula coronata на содержание экдистероидов

5.3.2. Особенности выделения экдистероидов из клеточной 142 биомассы

Глава 6.

РЕЗУЛЬТАТЫ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЭК-ДИСТЕРОИДСОДЕРЖАЩЕЙ СУБСТАНЦИИ «СЕРПИ-СТЕН»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экдистероидсодержащие растения: Ресурсы и биотехнологическое использование»

Актуальность темы. Совершенствование традиционных технологий переработки растительного сырья, разработка принципиально новых технологий «живых систем», возвращение интереса к фитотерапии и опыту народной медицины вызвали новую волну исследований растений как источников ценных биологически активных веществ. На обширной территории европейского северо-востока России, на которой расположена Республика Коми, произрастает более 1200 видов сосудистых растений, среди которых более 100 видов применяется в официальной медицине Российской Федерации (Мартыненко и др., 1994). В настоящее время большой интерес к использованию в качестве растительного сырья для получения новых адаптогенных лекарственных препаратов, тонизирующих пищевых добавок, косметических композиций представляют экдистероидсодержащие растения. С момента обнаружения экдистероидов в растениях в 60-х годах XX века - полигидрокси-лированных стеринов, структурно идентичных или близких по структуре истинным гормонам линьки членистоногих, известно уже более 150 различных по структуре соединений этого типа. (Dinan, 1998; Лафон, 1998; Фитоэкди-стероиды, 2003). Они обнаружены у представителей более 100 семейств покрытосеменных растений. Следует, однако, отметить, что лишь очень немногие виды растений, для которых характерно высокое содержание экдистероидов (до 1-3%), пригодны для практического использования в технологиях получения фитоэкдистероидов (Володин, 1999; Lafont, Dinan, 2003). В связи с этим актуальными направлениями исследований являются поиск новых растительных источников с высоким содержанием экдистероидов и разработка научных основ технологий получения экдистероидов из растительного сырья и клеточных культур.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР Института биологии Коми НЦ УрО РАН по теме: «Структурное многообразие и биологическая активность стероидов растений и клеточных культур» (Гос. per. N 01.2.00

107253) и была поддержана грантами Целевой программы сотрудничества ученых УрО и ДвО РАН «Сравнительное исследование экдистероидсодер-жащих растений географически удаленных флор: Урал, Дальний Восток» и Программы Президиума РАН «Фундаментальные науки - медицине Урала» «Разработка экдистероидсодержащих биологически активных добавок и лекарственных препаратов для профилактики и лечения заболеваний у жителей Крайнего Севера».

Целью настоящей работы является выявление экдистероидсодержащих видов растений в географически удаленных флорах, оценка возможности практического использования перспективных видов по качественным и количественным показателям состава и содержания экдистероидов у дикорастущих и культивируемых растений, разработка научных основ технологий получения экдистероидов из новых растительных источников и клеточных культур.

Задачи работы:

- выборочный скрининг растений географически удаленных флор на содержание экдистероидов, выявление местообитаний экдистероидсодержащих видов растений, эколого-ценотическая характеристика сообществ с их участием, определение продуктивности некоторых видов растений и оценка возможности заготовки экдистероидсодержащего растительного сырья в природных популяциях;

- сравнительное исследование состава и динамики содержания экдистероидов у дикорастущих и культивируемых растений некоторых представителей родов Silene (сем. Caryophyllaceae), Serratula и Stemmacantha (сем. As-teraceae);

- разработка научных основ технологии получения фитоэкдистероидов из новых растительных источников и клеточных культур;

- доклинические исследования новой экдистероидсодержащей субстанции «Серпистен», полученной из надземной части растений Serratula coronata L.

Научная новизна.

Проведен выборочный скрининг растений географически удаленных флор: европейская часть России, Урал, Северный Кавказ, Украина, Российский Дальний Восток и Китай, позволивший существенно расширить сведения о распространении экдистероидов в мировой флоре. Впервые экдисте-роиды найдены в папоротниках Athyrium sinense, Aleuritopteris argentea, Cal-lipteris esculenta и Selenodesmium obscurum. Среди покрытосеменных растений экдистероиды впервые обнаружены в четырех видах рода Serratula (As-teraceae): S. cardunculus, S. coriaceae, S. radiata и S. gmelinii; Stemmacantha serratuloides (Asteraceae); двух представителях семейства Caryophyllaceae: Si-lene jundzillii и Oberna cserei; трех представителях семейства Ranunculaceae: Helleborus caucasicum, Hepatica insularis и Clematis fusca; а также Bupleurum triradiatum (Apiaceae); Iris uniflora (Iridaceae).

Дана эколого-ценотическая характеристика сообществ с участием ресурсного экдистероидсодержащего вида растений смолевки татарской {Silene tatarica)-, определены продуктивность ценопопуляций и выход 20-гидроксиэкдизона из надземной части растений (европейский северо-восток России).

Установлено, что для десяти исследованных видов рода Serratula характерными экдистероидами являются 20Е, инокостерон, и экдизон, которые можно считать хемотаксономическими маркерами рода. Кроме них, растения различных видов и популяций содержат специфический набор других минорных экдистероидов. Впервые показано влияние эколого-географических факторов на соотношение основных и минорных экдистероидов в растениях этого рода. Впервые показано, что в условиях культуры на Севере в листьях растений S. quinquefolia доминирующим экдистероидом является инокостерон, а не 20-гидоксиэкдизон, являющийся основным экдистероидом растений в естественных местообитаниях (Северный Кавказ), что, как показано, связано с различным уровнем освещенности в естественных местообитаниях (полог леса) и при выращивании на открытых делянках.

Показана штаммовая специфичность каллусных культур клеток Ser-ratula coronata по составу и содержанию экдистероидов. Выявлен штамм CIII 1.2. - продуцент инокостерона.

Практическое значение.

Выявлен ряд практически важных видов растений с повышенным содержанием экдистероидов. В целях интродукции рекомендованы следующие виды: Chenopodium bonus-henricus - как пищевое и кормовое растение; Silene tatarica, Serratula radiate, Stemmacantha serratuloides — продуценты 20E; Ser-ratula quinquefolia - продуцент инокостерона в условиях высокой освещенности; Serratula gmelinii - продуцент структурно модифицированных экдистероидов. Для получения клеточных культур рекомендованы редкие виды растений и растения южных широтных групп: папоротник Polypodium vulgare (редкий охраняемый вид на европейском северо-востоке России) и Helleborus caucasicum (флора Северного Кавказа).

На основании сравнительных данных по динамике содержания экдистероидов в онтогенезе растений разработаны рекомендации по заготовке растительного сырья с высоким содержанием целевых веществ.

Разработаны научные основы технологии получения экдистероидов из растительного сырья и клеточных культур Serratula coronata. Получены опытные партии субстанции для организации доклинических исследований. На субстанцию «Серпистен» адаптогенного действия получен товарный знак.

Апробация работы. Основные результаты исследований доложены или представлены на Всероссийской конференции "Химия и технология растительных веществ" (Сыктывкар, 2000), Международной научной конференции «Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности» (Томск, 2000), Международном симпозиуме «Биотехнологические подходы к использованию и сохранению растительных ресурсов» (Ялта, 2002), Международной конференции «Экологическая ботаника: наука, образование, прикладные аспекты» (Сыктывкар, 2002), V Международном симпозиуме «Новые и нетрадиционные растения и перспективы их использования» (Москва, 2003), III Международном конгрессе по лекарственным и ароматическим растениям (Таиланд, 2003).

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в соавторстве в монографии «Фитоэкдистероиды» (СПб: Наука, 2003). По материалам диссертации опубликованы 10 статей и тезисы 10 докладов на конференциях, получено 2 патента РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 194 стр., содержит 8 таблиц, 34 рисунка и 5 приложений. Состоит из введения, 6 глав, заключения и выводов. Библиография включает 123 наименования (в том числе 40 на иностранных языках).

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Володина, Светлана Олеговна

выводы

1. Проведен выборочный скрининг 106 видов сосудистых растений из отделов Polipodiophyta, Pinophyta и Magnoliophyta из географически удаленных флор (европейская часть России, Украина, Урал, Северный Кавказ, Западная Сибирь, Дальний Восток). Экдистероиды впервые обнаружены в папоротниках Athyrium sinense, Aleuritopteris argentea, Callipteris esculenta и Se-lenodesmium obscurum Среди покрытосеменных растений экдистероиды впервые обнаружены в четырех видах рода Serratula (Asteraceae): S. cardun-culus, S. coriaceae, S. radiata и S. gmelinii; Stemmacantha serratuloides (Asteraceae); двух представителях семейства Caryophyllaceae: Silene jundzillii и Oberna cserei; трех представителях семейства Ranunculaceae: Helleborus cau-casicum, Hepatica insularis и Clematis fusca; а также Bupleurum triradiatum (Apiaceae); Iris uniflora (Iridaceae). Полученные данные существенно расширяют сведения о распространении экдистероидов в мировой флоре.

2. Впервые дана эколого-ценотическая характеристика сообществ с участием ресурсного экдистероидсодержащего вида растений смолевки татарской (Silene tatarica)', определены продуктивность ценопопуляций и выход 20-гидроксиэкдизона из надземной части растений S. tatarica. Установлено, что с точки зрения наибольшего выхода фитоэкдистероидов наряду с данными продуктивности надземной массы наиболее значимым показателем является доля генеративных побегов смолевки татарской в ценопопуляциях.

3. Исследована внутривидовая биохимическая изменчивость растений Serratula coronata из географически удаленных популяций по содержанию экдистероидов. Показано, для растений этого вида характерными экдисте-роидами являются 20Е (мажорный компонент), инокостерон, макистерон А и экдизон не зависимо от эколого-географических условий произрастания. В отличие от растений европейских популяций у растений азиатских популяций (Западная Сибирь, Дальний Восток) инокостерон является мажорным компонентом наряду с 20Е. Экдистероидные профили культивируемых растений и растений Кожевниковской популяции (Томская область), где были собраны образцы для первичной интродукции, не отличаются друг от друга.

4. Проведены сравнительные исследования состава и распределения экдистероидов в дикорастущих и культивируемых растениях двух видов рода Silene, пяти видов рода Serratula и одного вида рода Stemmacantha (S. ser-ratuloides). Показано влияние экоголо-географических факторов на состав и содержание экдистероидов. Впервые показано изменение состава и содержания основных и минорных экдистероидов в растениях Serratula quinquefolia, произрастающих в естественных местообитаниях (Северный Кавказ) и в условиях культуры на Севере. Ряд исследованных видов рекомендован для интродукции в качестве источников 20-гидроксиэкдиона, инокостерона и других структурно модифициованых фитоэкдистероидов.

5. Разработаны научные основы технологии получения экдистероидсо-держащей субстанции адаптогенного действия «Серпистен» из надземной части растений серпухи венценосной, на которую получен товарный знак.

6. Показана штаммовая специфичность каллусных культур клеток Serratula coronata по составу и содержанию экдистероидов. Показано, что экди-стероидсодержащая фракция, полученная из клеточной биомассы серпухи венценосной (штамм GI 1.1) существенно не отличается от субстанции «Серпистен». Выявлен штамм CIII 1.2. S. coronata - продуцент инокостерона, обладающего высокой активностью гормона линьки насекомых и высокой ан-тиоксидантой и анаболической активностью у млекопитающих.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Володина, Светлана Олеговна, 2006 год

1. А.с. N 1146050 СССР. Способ получения р-экдизона из растения рода Serratula .// A.M. Гродзинский, Ю.Д.Холодова, И.Ф.Митунин и др.

2. А.с. N 1312774 A 1SU. МКИ3 А 61 К 35/78. Тонизирующее средство / Н.К.Абубакиров, М.Б.Султанов, В.Н.Сыров и др.; N 295016028/14; За-явл. 04.07.80; Опубл. 07.05.88. БИ № 17.

3. Абубакиров Н.К. Гормоны линьки насекомых в растениях Средней Азии // Изв.АН Каз.ССР. Сер хим., 1984. №4. С. 49-53.

4. Абубакиров Н.К. Экдистероиды цветковых растений (Angiospermae) //Химия природных соединений. 1981. № 6. С. 685-701.

5. Ануфриева Э.Н. Ростовые и биосинтетические характеристики культур клеток Serratula coronata и Ajuga reptans продуцентов экдистероидов: Автореф. дис. канд. биол. наук. Москва, 1997. 26 с.

6. Атанасов А. Биотехнология в растениеводстве. Новосибирск, 1993.241 с.

7. Ахмед I., Воз1ян П.А., Кляшторна Г.В., Мшадера К., Холодова Ю.Д. Serratula tinctoria L. i S. wolffii Andrae перспективш джерела бюлопч-но активних фггоекдистеродав // Укр. боташчний журнал, 1990. Т. 47. № 4. С. 81-84.

8. Ахрем А.А., Ковганко Н.В. Экдистероиды: Химия и биологическая активность. Минск: Наука и техника, 1989. 327 с.

9. Ахрем А.А., Левина И.С., Титов Ю.А. Экдизоны стероидные гормоны насекомых. Минск: Наука и техника, 1973. 232 с.

10. Балтаев У. А., Абубакиров Н.К., Фитоэкдистероиды из Rhaponticum carthamoides II Химия природных соединений. 1987. N 5.1. С. 681-684.

11. Балтаев У.А. Экдистерозид новый экдистероид из Silene tatarica (L.) Pers. // Тез. докл. междунар. совещ. по фитоэкдистероидам. Сыктывкар, 1996. С. 78.

12. Балтаев У.А., Горовиц М.Б., Рашкес Я.В., Абубакиров Н.К. Фито-экдизоны из Rhaponticum integrifolium. II. Интегристерон А // Химия природных соединений, 1987. № 5. С. 681 682.

13. Баньковский А.И, Зарубина М.П., Сергеева Л.Л. Исследование растений применяемых в народной медицине, на содержание алкалоидов. /Тр. ВНИИ лекарственных и ароматических растений, 1947. Т. 9. С. 119-179.

14. Блинова К.Ф., Куваев В.Б. Лекарственные растения тибетской медицины Забайкалья. //В кн.: Вопросы фармакогнозии, 1965. Вып. 3. С. 163 -178.

15. Бутенко Р.Г. Биология клеток высших растений in vitro и биотехнологии на их основе. / Уч. пособие. М.:ФБК-ПРЕСС, 1999. 160 с.

16. Вересковский В.В., Чекалинская И.И., Пашина Г.В. Динамика содержания экдистерона у видов рода Rhaponticum Ludw.// Растительные ресурсы, 1983. Т. 19. Вып. 1. С. 60 64.

17. Володин В.В. Экдистероиды в интактных растениях и клеточных культурах: Автореф. дис. . докт. биол. наук. М., 1999. 40 с.

18. Володин В.В., Лукша В.Г., Дайнан Л. и др. Инокостерон и макистерон из Serratula coronata II Физиология растений, 1998. Т. 45. № 3. С. 378 -382.

19. Воробьева А.Н. Таксономия и фитоэкдистероиды дальневосточных видов родов Stemmacantha Cass., Serratula L. и Saussurea Dc (Asteraceaea): Автореф. дис. . канд. биол. наук. Владивосток, 2004. 23 с.

20. Высочина Г.И. Хемотаксономический метод в подборе объектов интодукции // Ускорение интродукции растений Сибири: Задачи и методы: Сб. науч. тр. Новосибирск: Наука. Сиб. Отделение, 1989. С. 56 - 60.

21. Ганиев А.Г. Содержание экдизонов в некоторых растениях родов Serratula и Rhaponticum II Растительные ресурсы, 1980. Т. 16. С. 193-198.

22. Государственная фармакопея СССР. Изд. XI. Вып. 2. М.: Медицина, 1990. 398 с.

23. Дайнан JI. Стратегия оценки роли фитоэкдистероидов как детер-рентов по отношению к беспозвоночным-фитофагам // Физиология растений, 1998. Т. 45. №3. С. 347-359.

24. Дармограй В.Н. Флавоноиды некоторых видов растений сем. гвоздичных// Химия природных соединений, 1976. №4. С. 540 541.

25. Зарембо Е. В. Таксономическое и ресурсоведческое исследование дальневосточных видов трибы CARDUEAEA (Asteraceae): Автореф. дис. . канд. биол. наук. Владивосток, 2000. 26 с.

26. Зацны И.Л., Горовиц М.Б, Абубакиров Н.К. Экдистерон из Serratula coronata II Химия природных соединений, 1970. № 6. С. 804 841.

27. Зибарева JI.H. Фитоэкдистероиды растений семейства Caryophyl-lace: Автореф. дис. . докт. химич. наук. Новосибирск, 2003. 31с.

28. Зибарева Л.Н., Свиридова Т.П. Динамика содержания экдистеро-на в Lychnis chalcedonica L., выращиваемом в Сибирском ботаническом саду // Растительные ресурсы, 1989. Т. 25. № 4. С. 561 564.

29. Зибарева Л.Н., Еремина В.И. Динамика содержания экдистероидов в видах рода Silene L., выращиваемых в Сибирском Ботаническом саду (г. Томск) // Растительные ресурсы, 1996. Т. 32. Вып. 1-2. С. 106-110.

30. Ильина И.В. Народная медицина Коми. Сыктывкар: Коми книжное издательство, 1997. 118 с.

31. Исмаил А. Фитоэкдистероиды серпухи невооруженной (<Serratula inermis) и их влияние на биосинтез нуклеотидов и нуклеиновых кислот в тканях цыплят с различной обеспеченностью витамином Дз: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Киев, 1993. 27 с.

32. Кашин В.И. История познания северных лекарственных растений // Изучение и охрана растительности Севера. Сыктывкар, 1984. С. 115 120.

33. Котелина Н.С., Мартыненко В.А. Целебные растения Севера. Сыктывкар: Коми книжное издательство, 1988. 112 с.

34. Красная книга Республики Коми / Под ред. А.И. Таскаева. Москва-Сыктывкар: ДИК, 1999. 528 с.

35. Куракина И.О., Булаев В.М. Экдистен тонизирующее средство в таблетках по 0,005г // Новые лекарственные препараты. М.: Союзмедин-форм, 1990. Вып. 6. С. 16 - 18.

36. Лафон Р. Фитоэкдистероиды и мировая флора: разнообразие, распределение и эволюция // Физиология растений, 1998. Т.45. Т 3. С. 326 -346.

37. Мартыненко В.А., Груздев Б.И., Котлина НС. Недревесные растительные ресурсы Республики Коми. (Научные рекомендации народному хозяйству.) // Научные доклады / Коми научный центр УрО РАН, Сыктывкар, 1994. Вып. 109. 32 с.

38. Махов А.А. Зеленая аптека. Лекарственные растения Сибири. Изд. 4-е, испр. и доп. Красноярск: Кн. Из-во, 1993. 528 с.

39. Методика определения запасов лекарственных растений. М. 1986.

40. Минаева В.Г. Теоретические и практические аспекты биохимического изучения лекарственных растений Сибири при интродукции // Ускорение интродукции растений Сибири: Задачи и методы: Сб. науч. тр. Новосибирск: Наука. Сиб. Отделение, 1989. С. 97 - 103.

41. Минаева В.Г., Киселева А.В., Волхонская Т.А. Некоторые результаты обследования растений Краснодарского края на содержание флаво-ноидов. В кн.: Перспективные полезные растения флоры Сибири. Новосибирск, 1973. С. 170- 178.

42. Мишуров В.П., Портнягина Н.В., Рубан Г.А. Интродукция серпухи венценосной на севере // Интродукция растений на Европейском Северо-Востоке. Сыктывкар, 1995. С. 91-100. (Труды Коми НЦ УрО РАН N 140).

43. Моисеев К.А., Соколов В.П., Мишуров В.П. и др. Малораспространенные силосные растения. Л.: Колос, 1979. 328 с.

44. Новосельская И.Л., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Фитоэкди-стероиды Serratula coronata II Химия природных соединений. 1981. № 5. С. 668 669.

45. Носов A.M. Регуляция синтеза вторичных метаболитов растений in vivo и in vitro// Биология культивируемых клеток растений / Ред. Бутенко Р.Г. М.:Наука, 1991. С. 5-20.

46. Патент 2063763, Россия, МКИ3 Ф 61 К 35/78. Способ получения а- и Р -экдизонов. / В.В. Володин, В.Г. Лукша, В.В. Пунегов, Ю.А. Тюкавин; Коми научный центр УрО РАН; N 93037260/14; Заявл. 19.07.93; Опубл. 20.07.96. Б.И. N 20.

47. Патент 2153346, Россия, МКИ3 А 61 К 35/78. Способ получения экдистероидов / В.В.Володин, С.О.Володина; Институт биологии Коми НЦ УрО РАН; N 99106351/14; Заявл. 29.03.99; Опубл. 27.07.2000. Б.И. N 21.

48. Популярный атлас-определитель. Дикорастущие растения. М.: Дрофа, 2002.416 с.

49. Постников Б.А. Маралий корень и основы его введения его в культуру. Новосибирск. 1995. 276 с.

50. Растительные ресурсы СССР. Т. 1. Семейства Magnoliaceae-Limoniaceae / Ред. А.А. Федоров. Л.: Наука, 1984. 460 с.

51. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав. Использование. Сем. Asteraceae / Под ред. П.Д. Соколова. Санкт-Петербург: Наука, 1993. С. 181- 183.

52. Ревина Т.А., Гуреева И.И. Содержание экдистерона в папоротниках горных районов Южной Сибири // Растительные ресурсы, 1985. Т. 21. Вып. 1.С. 75 78.

53. Ревина Т.А., Ревушкин А.С., Ракитин А.В. Экдистероидсодержа-щие виды во флоре Горного Алтая // Растительные ресурсы, 1988. Т. 24. Вып. 4. С. 565 570.

54. Саатов 3., Горовиц М.Б, Абубакиров Н.К. Фитоэкдистероиды растений рода Silene II Химия природных соединений, 1993. № 5. С. 627 -635.

55. Саатов 3., Горовиц М.Б. Мелибаев С. и Абубакиров Н.К. Фитоэкдистероиды растений рода Silene IX: 22-о-бензонат экдистерона из Silene scabrifolia II Химия природных соединений, 1986. N 1. С. 77 80.

56. Саатов 3.,Усманов Б.З., Абубакиров Н.К. Фитоэкдистероды растений Silene praemixta I: Силеностерон // Химия природных соединений, 1979. С. 797-799.

57. Соболевская К.А., Минаева В.Г. Актуальная вопросы ботанического ресурсоведения в Сибири // Актуальные вопросы ботанического ресурсоведения в Сибири / под ред. К.А. Соболевской. Новосибирск: Наука, 1976. С.З- 11.

58. Сыров В.Н. К механизму анаболического действия фитоэкдисте-роидов в организме млекопитающих // Биол. науки, 1984. № 11. С. 16-19.

59. Тахтаджян A.JI. Система магнолиофитов. Л.: Наука, 1987. 438 с.

60. Тегисбаев Е. Т. Исследование Silene latifolia (Mill.) Rendle et Britt и ее тритерпенового гликозида силенозида: Автореф. дис. .канд. фармац. наук. Баку, 1966. 14 с.

61. Фаулер М.В. Эффективное производство различных соединений с помощью культуры клеток растений. / В кн.: Биотехнология сельскохозяйственных растений. М.: ВО «Агропромиздат», 1987. С. 9 42.

62. Филиппова В.Н. Получение и физиолого-биохимическая характеристика суспензионных культур Serratula coronata и Ajuga reptans: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 2002. 20 с.

63. Фитоэкдистероиды / Под ред. В.В.Володина. Санкт-Петербург: Наука, 2003. 293 с.

64. Флора северо-востока европейской части СССР /Под ред. А.И. Толмачева. В 4-х томах. Д.: Наука, 1976. Т. 3. Семейства Nymphaeaceae-Hyppuridaceae. 293 с.

65. Флора Сибири. Новосибирск: Наука, 1988 -1990. Т. 1 14.

66. Флора СССР /Под ред. Боброва Е.Г и Черепанова С.К. M.-JL: Изд-во АН СССР, 1963. Т. 28. 653 с.

67. Хайдав Ц., Меньшикова Т.А. Лекарственные растения в монгольской медицине. Улан-Батор, 1978. 191 с.

68. Харборн Д. Введение в экологическую биохимию. М.: Мир, 1985. 176 с.

69. Харина Т.Г. Эколого-биологические особенности серпухи венценосной в связи с интродукцией в Западной Сибири: Автореф. дис. .канд. биол. наук. Новосибирск: ЦСБС АН СССР, 1990. 16 с.

70. Холодова Ю.Д. Фитоэкдизоны биологически активные поли-гидроксилированные стерины // Укр. биохим. журнал, 1979. Т. 51. № 5. С. 560- 575.

71. Холодова Ю.Д. Фитоэкдистероиды // Биохимия животных и человека, 1987. № 11. С. 27-41.

72. Чадин И.Ф. Экдистероидсодержащие растения европейского Северо-Востока России: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Сыктывкар, 2001. 28 с.

73. Черепанов С.К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР). М.: Мир и семья, 1995. 992 с.

74. Шретер А.И. Поиски новых лекарственных растений из флоры Дальнего Востока. В кн.: Изучение и использование лекарственных растительных ресурсов СССР. М., 1964. С. 191 - 194.

75. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учеб. пособие / Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой, 2-е изд., испр. и доп. СПб.: СпецЛит, Издательство СПХФА, 2002. 407 с.

76. Юханов Д. X., Краснов ЕА. Распределение тритерпеновых глико-зидов и флавоноидов сем. Caryophyllace. // Растительные ресурсы, 1973. Т. 9. Вып. 4. С. 540 547.

77. Якубова М.Р., Генкина Г.Л., Шакиров Т.Т. и др. Хроматографи-ческий метод определения экдистерона в растительном сырье // Химия природных соединений, 1978. № 6. С. 737 740.

78. Яцюк Я.К., Сегель Г.М. О выделении экдистерона // Химия природных соединений, 1970. N 26. С. 281.

79. Bathori М, Mathe I. Droplet countercurrent chromatography to isolate ecdysteroids from the herb Silene tatarica (L.) Pers. // Acta Pharm. Hung., 1996. Vol. 66. N3. P. 125-131.

80. Bathori M. Purification and characterization of plant ecdysteroids of Silene species // Trends in analytical chemistry, 1998. V. 17. N 6. P. 372 383.

81. Bathori M., Szendrei K., Kalasz H. and Ohmatcht R. HPLC Screening of Plant Extracts for Ecdysteroids // J. High Resol. Chromatogr. Chromatogr. Commun., 1988. N 9. P. 539 541.

82. Bergamasco R., Horn D.H.S. Distribution and role of insect hormones in plants // Invertebrate Endocrinology, Vol. 1: Endocrinology of Insects / Eds Downer R.G.H., Laufer H. New York: Alan R. Liss., 1983. P. 627 654.

83. Chong Y.K., Galbraith M.N. Horn D.N.S. Isolation jfdeofycrustexdysone and a-ecdysone from the fern Blechnum minus. II Chem. Commun., 1970. P. 1217 1218.

84. Clement C., Dinan L. Development of a bioassay for ecdysteroid-like and antiecdysteroid activities in plants // Insect chemistry ecology / Ed. Hrdy I. Academia. Prague, 1991. P. 221 226.

85. Corio-Costet M.-F., Chapuis L., Mouillet J.F., Delbecque J.P. Sterol and ecdysteroid profiles of Serratula tinctoria L.: plant and cell cultures producing steroids // Insect Biochem. Molec. Biol., 1993. V. 23. No 1. P. 175 180.

86. Dinan L. Distribution and levels of phytoecdysteroids within individual plants of species of the Chenopodiaceae // Eur. J. Entomoljgy. 1995. V. 92. P. 295 300.

87. Dinan L. The analysis of phytoecdysteroids in single (preflowering stage) specimens of fat hen, Chenopodium album // Phytochemical analysis, 1992b. V. 3.P. 132- 138.

88. Dinan L. The association of phytoecdysteroids with flowering in fat hen, Chenopodium album, and other members of the Chenopodiaceae // Experien-tia, 1992a. V. 48. P. 305 308.

89. Dinan L., Whiting P., Scott A. Taxonomic distribution of phytoecdysteroids in seeds of members of the Chenopodiaceae // Biochemical systematics and ecology, 1998. V.26. P. 553 576.

90. Gilbraith M.N., Horn D.H.S. An insect-moulting hormone from a plant // J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1966. P. 905 906.

91. Gilbraith M.N., Horn D.H.S. Insect Moulting Hormones: Crustecdy-sone (20hydroxyecdysone) from Podocarpuselatu //Australian J. Chem., 1969. Vol. 22, N5. P. 1045 1057.

92. Girault J.-P., Bathori M., Varga E., Szendrei K., Lafont R. Isolation and identiaication of new ecdysteroids from Caryophyllaceae // J. Nat. Prod., 1990. V. 53. N2. P. 627-654.

93. Hardman R., and Benjamin T.V. The Co-ocurence of ecdysones with bufadienolides and steroidal saponins in the genus Helleborus II Phytochemistry, 1976. N 15.-P. 1515-1516.

94. Hikino H., Okuyama Т., Jin H. and Takemoto T. Screening of Japanese ferns for phytoecdysones. I. // Chem. Pharm. Bull., 1973. N 21. P. 2292 -2302.

95. Imai S., Toyosato Т., Sakai M. et al. Screening results of plants for phytoecdysones // Chem. Pharm. Bull., 1969. Vol. 17. P. 335 339.

96. Jizba J., Herout V., Sorm F. Isolation of ecdysterone (crustecdysone) from Polypodium vulgare L. rhizomes // Tetrahedron, 1967. Vol. 18. P. 1689 -1691.

97. Kissmer В., Wichtl M. Ecdysone aus wurzeln und samen von Helleborus И Arten. Arch.Pharm. 1987. N 320. P. 541 546.

98. Lafont R., Dinan L. Practical uses for ecdysteroids in mammals and human: an update // Insect. Sci., 2003. 3.7. 30 p.

99. Lafont R., Bouthier A., Wilson I.D. Phytoecdysteroids: structures, occurrence, biosynthesis and possible ecological significance // Proc. Conf. Insect Chem. Ecol., Tabor 1990. Academia Prague and SPB Acad. Publ. The Hague, 1991. P. 197-214.

100. Matsuoka Т., Imai S., Sakai H., Kamada H. Studies on phytoecdysones a review of our works // Ann. Rep. Takeda Res. Lab., 1969. V. 28. P. 221 -271.

101. Nakanishi К., Koreeda M., Sasaki S., Chang M.L. and Hsu H.Y. The Structure of Ponasteron A an isect moulting hormone from the leaves of Podocar-pus nakaii Hay. // Chem. Commun. 1966. P. 915 917.

102. Ogawa S., Nishimoto N., Matsuda H. Pharmacology of ecdysones in vertebrates. In Burdette W.J. (ed).: Invertebrate endicrinilogy and hormonal heter-ophylly. Springier-Verlag, Berlin, 1974. P. 341 344.

103. Otaka Т., Okui S., Uchiyama M. Stimulation of protein synthesis in mouse lever by ecdysterone // Chem. Pharm. Bull., 1969. V. 17. P.75 81.

104. Prabhu V.K.K., Nayar K.K. Crustecdysone is without estrogenic or antiestrogenic activity in the rat // Experientia, 1974. N 30. P. 821.

105. Rudel D., Bathori M., Gharbi J., Racz I., Melis K., Szendrei K., La-font R. New ecdysteroids from Serratula tinctoria //Planta Medica,1992. V. 58. N.4. P. 357-364.

106. Russell G.B. and Fenemore P.G. Insect moulting activity of some New Zealand Gymnosperms // New Zealand J. Sci., 1970. No 13. P. 61 68.

107. Russell G.B. and Fenemore P.G. Insect moulting hormone activity in some New Zealand Ferns//New Zealand J. Sci., 1971. N 13. P. 61 68.

108. Shing K. et al. Flora Republicae Popularis Sinicae Tomus 3 (1) // Beijing: Science Press., 1990. P. 144 166 (in Chinese).

109. Slama K., Lafon R. Insect hormones ecdysteroids: their presence and actions in vertebrates // Eur. J. Entomol., 1995. Vol. 92. - P. 355 - 377.

110. Takemoto Т., Ogawa S., Nishimoto N., Arihara S., Bue K. Activity of drugs and plants // Yakugaku Zasshi., 1967. Vol. 87. P. 1414 1418.

111. Takemoto Т., Okuyama Т., Jin H., Arai Т., Kawahara M., Konno Ch., Nabetani S., Hikino H. Isolation of Phytoecdysones from Japanese Ferns // Chem. Pharm. Bull. 1973. Vol. 21. P. 2336-2339.

112. Volodin V.V., Alexeeva L.I., Kolegova N.A. Further ecdysteroids from Serratula coronata L. (Asteraceae) // Biochemical systematics and ecology, 1998. V. 26. P. 459-461.

113. Wang Z. et al. Flora Republicae Popularis Sinicae Tomus 3 (2) // Beijing: Science Press., 1999. P. 476 479 (in Chinese).

114. Williams J., Scott., Ford-Lloid B. Patellaria: a new genus in the Chenopodiaceae // Feddes repertorium., 1976. V.87. P. 289 292.

115. Yao Y. CN 1165662-A. Concentrated medicine-Danshikang for removing cholelith.

116. Zibareva L. Distribution and levels of phytoecdysteroids in plants of the genus Silene during development // Arch Insect Biochem Physiol., 2000. V. 43 .№ l.P. 1-8.

117. Zibareva L. et all. Distribution of phytoecdysteroids in the Caryophyl-lace// Phytochemistry, 2003. V.64. P. 499 517.