Фетоплацентарная система при алкоголизме и табакокурении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Сащенко, Андрей Иванович

• Сащенко, Андрей Иванович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сащенко, Андрей Иванович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ

УПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЯ И ТАБАКОКУРЕНИЯ У БЕРЕМЕННЫХ.

ГЛАВА II. КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ЖЕНЩИН И НОВОРОЖДЕННЫХ.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Гематологическое исследование.

4.2. Иммунологическое исследование (определение сывороточного содержания эмбриотропных аутоантител методом ЭЛИП-Тест-1).

4.3. Ультразвуковое исследование плода с использованием биофизического профиля (БФП).

4.4. Допплерометрическое определение кровотока в сосудах маточно-плацентарного и плодово-плацентарного русла.

4.5. Морфологические особенности плаценты и плацентарного ложа матки у курящих и употребляющих алкоголь женщин.

ГЛАВА V ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фетоплацентарная система при алкоголизме и табакокурении»

Актуальность проблемы. Распространение алкоголизма среди населения имеет не только тяжелые медицинские последствия, но и оказывает существенное влияние на социальные и демографические процессы. Статистика свидетельствует об увеличении числа женщин, больных алкоголизмом. В 80-е годы соотношение мужчин и женщин, больных алкоголизмом, было 9-10:1, в 2000 г. оно составило 5:1. В 2000 г. в Российской Федерации число больных алкоголизмом женщин, состоящих на учете, было 341 тыс., что составило 443,5 на 100 тыс. женского населения [20].

Этанол - типичный тератоген - является неотъемлемым элементом культуры и быта многих народов и, прежде всего, народов, относящихся к европейской цивилизации [70]. Токсические эффекты внутриутробного воздействия этанола зависят, прежде всего, от момента и длительности его воздействия, режима алкоголизации, дозы этанола, а также генетического полиморфизма [106]. Существует мнение, что прием матерью примерно 1530 мл этанола в день является пороговой дозой для негативного воздействия этанола на плод [95, 98, 99]. В то же время Е.Ь.АЬе1 (1998) [59] считает, что любое количество алкоголя, потребляемого во время беременности, представляет опасность для будущего ребенка. Это стало основой обращения к американкам: «Если вы беременны, то не пейте, а если пьете, то предохраняйтесь от беременности!» В.Е. Радзинский и соавт. (2002) [37], проведя опрос беременных женщин - жительниц московского мегаполиса, показали, что среди беременных широко распространено употребление алкоголя - 41,6% являются потребительницами алкогольных напитков в той или иной мере, из них 0,2-1% относятся к категории сильнопьющих.

О тератогенном действии алкоголя известно давно, но, только начиная с 60-70-х годов прошлого столетия, в связи с успешным развитием тератологии и перинатологии, был обнаружен и описан своеобразный симптомокомплекс у плодов, родившихся от матерей-алкоголичек, который характеризовался сочетанием врожденных аномалий с многочисленными нарушениями физического и умственного развития. Данный симптомокомплекс, являющийся необратимым состоянием и включающий в себя сумму различных патологических признаков, получил название "алкогольного синдрома плода" или «фетального алкогольного синдрома» (ФАС) [27, 66]. Наряду с ФАС исследователи выделяют так называемый фетальный алкогольный эффект (ФАЭ), который характеризуется меньшей степенью поражений, основными из которых являются также различные нарушения умственного развития [97]. Если раньше полагали, что данные синдромы возникали у детей, рожденных от матерей- алкоголичек, которые продолжали употреблять спиртные напитки и во время беременности, то сейчас придерживаются единого мнения, что наличие в анамнезе женщины диагноза «хронический алкоголизм» не обязательно. Основной причиной возникновения данной патологии является употребление беременной алкоголя. R. Little (1980) [82] сообщает о возникновении алкогольного синдрома у потомства алкоголиков, даже в том случае, если они воздерживались от употребления этанола в период зачатия и беременности.

Проблема рождения полноценного, здорового ребенка актуализируется в связи с ростом числа курящих женщин. Распространенность курения среди женского населения Москвы наивысшая (19%) в возрастной группе 30-39 лет и наименьшая (8%) — в группе 40-49 летних. Повторные исследования через 7 лет в том же районе Москвы показали, что распространенность привычки к курению в этих же возрастных группах не имеет тенденции к уменьшению [104]. Иммунологическое обследование курящих женщин выявило увеличение числа лейкоцитов крови в среднем на 30% по сравнению с нормой, угнетение киллерной активности Т-лимфоцитов, причем у длительно курящих настолько глубокое как у больных карциномой легких [29], увеличивается содержание Т-супрессоров и уменьшается число Т-хелперов, снижается продукция иммуноглобулинов G, А, М, то есть имеет место вторичное иммунодефицитное состояние [5,43]. При изучении I неспецифической резистентности организма выявлено, что табачный дым подавляет фагоцитарную и деградационную функции печени и селезенки, тормозит выделение лизосомальных ферментов и продукцию супероксида. Обработка свежей сыворотки крови сигаретным дымом резко снижает её бактерицидные свойства, однако одновременное применение антиоксиданта предотвращает данный эффект. В крови пуповины младенцев, рожденных курящими матерями, отмечалось увеличение содержания ^Е, также повышался риск появления мышечной атонии в четыре раза [90].

Несмотря на широкое распространение табакокурения и употребления алкоголя, имеющиеся сведения о влиянии данных факторов на течение и исход беременности, состояние плода и новорожденного носят разрозненный, бессистемный, порой противоречащий характер, в связи с чем перспективным представляется изучение влияния никотина и алкоголя на состояние фетоплацентарной системы.

Вышеуказанное определило актуальность темы диссертации в настоящее время.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить патогенетические механизмы развития осложнений гестации у женщин, подверженных табачной и алкогольной зависимости.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить частоту употребления алкоголя беременными; ш изучить течение беременности, родов и перинатальные исходы у курящих и употребляющих алкоголь беременных; изучить состояние иммунной системы на основании определения сывороточного содержания эмбриотропных аутоантител у курящих и употребляющих алкоголь беременных; выявить особенности состояния фетоплацентарной системы у курящих и употребляющих алкоголь беременных по результатам ультразвуковой диагностики, включающей допплерометрию и оценку биофизического профиля плода; установить наиболее значимые морфофункциональные особенности фетоплацентарной системы у курящих и употребляющих алкоголь беременных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

В результате проведенных исследований получены новые данные о патогенезе нарушенного течения беременности у курящих и употребляющих алкоголь женщин.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Проведенные клинико-морфологические исследования плацент, плацентарного ложа матки в сопоставлении с оценкой состояния иммунной системы, а также ультразвуковым исследованием с оценкой биофизического профиля плода позволили обосновать рекомендации по ранней диагностике ПН и ЗРП у курящих и употребляющих алкоголь беременных.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. На протяжении всей беременности продолжает курить 58,1% женщин. Все отказавшиеся от курения бросают курить только в конце II, либо в III триместрах. Наиболее активными курильщицами во время беременности являются женщины в возрасте 20-30 лет, на долю которых приходится 70% от общего числа курящих беременных.

2. Средний возраст начала употребления алкоголя составляет 15,7±0,3 лет. Средняя частота употребления алкоголя — раз в неделю. Из алкогольсодержащих напитков беременные отдают предпочтение вину -56,25% женщин употребляли сухое вино, 26,5% - пиво, а остальные 17,2% -шампанское. 46,9% женщин умеренно употреблявших алкоголь до беременности не отрицают его употребление во время настоящей беременности.

3. У курящих и употребляющих алкоголь женщин беременность в последующем протекает на фоне первичной недостаточности плаценты и её ложа в матке, реализующихся в гипоксический синдром (90,6%) или задержку развития плода (15,6%), в антенатальную гибель плода (9,4%).

4. Табакокурение и употребление алкоголя приводят к комплексу иммунных нарушений: у курящих преобладает гиперреактивное (72,5%) состояние иммунной системы, а у употребляющих алкоголь беременных — гипореактивность (59,4%). У беременных с сочетанным влиянием табакокурения и алкоголя преобладает гипореактивность (59,4% с гипореактивностью против 40,6% - гиперреактивных). Нормореактивное состояние иммунной системы является предиктором неосложненного течения беременности. Аномальная продукция эмбриотропных аутоантител является фактором риска ПН.

5. Морфологической основой развития ПН у курящих и употребляющих алкоголь женщин являются изменения микроциркуляции в спиральных артериях вследствие первичного нарушения анатомического строения ПЛ матки.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. По материалам диссертации опубликовано 3 научные работы, в том числе - 3 в изданиях, рецензируемых ВАК РФ. По материалам диссертации читаются лекции и проводятся практические занятия со студентами и клиническими ординаторами кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии и с курсантами кафедры акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации медицинских работников РУДН.

Основные положения работы доложены на: научных конференциях РУДН (Москва, 2004-2007), VIII форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006). Результаты исследований внедрены в практическую работу женских консультаций г. Москвы, акушерских стационаров и отделений патологии беременных ГКБ №29, городского родильного дома №25.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав по результатам собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Сащенко, Андрей Иванович

выводы

1. Среди беременных широко распространено употребление алкоголя — I

46,9% являются потребительницами алкогольных напитков в той или иной мере, при этом 9,4% женщин до наступления беременности относились к категории сильнопьющих, из. них продолжали употреблять алкоголь во время настоящей" беременности 66,'7% женщин, все они старше 31 года. В I триместре беременности прекратили прием алкоголя 53,1% беременных.

2. Особенностями течения беременности и родов' у курящих женщин являются: ранний токсикоз (47,5%); угроза прерывания на'протяжении всей беременности (I триместр'"-7 50%, II - 32-,5%, 111' - 15%); патология околоплодных вод (62,5%);-ПН (92,5%).и ЗРП-(15,6%);. преждё'временное излитие околоплодных вод (47,5%); слабость родовой деятельности (52,5%); предлежание плаценты (7,5°/о):-' ' • ' ". ■ .

3. Беременность и роды. у беременных,употребляющих алкоголь, достоверно более часто, чем- у "сознательных" • женщин, .'сопровождается: и ' . : угрозой прерывания на протяжении всей беременности; маловодием (12,5%); ПН (71,8%); преждевременным, йзлитием околоплодных вод (28,1%); быстрыми и стремительными родами (34,4%); родовым травматизмом (15,6%); антенатальной гибелью' плода (3,1%). Сочетанное воздействие табака и алкоголя приводит- к> достоверному увеличению осложнений во • * время беременности и . родов: - в 3 раза увеличивается показатель антенатальной смертности плодов, в' 2,75. раза возрастает частота нефропатии I и II степени, в- 5 раз - ЗРП.

4. Табакокурение и употребление' алкоголя, приводя? к комплексу иммунных нарушений: у курящих преобладает' гйпёрреактивное (72,5%) состояние иммунной системы, а у употребляющих алкоголь беременных -гипореактивность (59,4%). У беременных с с'очетанным влиянием табакокурения и алкоголя /преобладает гипореактивность (59,4% с гипореактивностью против . '40,6% - гиперреактивных). Нормореактивное состояние иммунной . системы является , Предиктором • неосложненного течения беременности. Аномальная продукция эмбриотропных аутоантител является фактором риска ПН. .

5. Наиболее выраженные нарушения маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, / характеризующиеся сохранением высокого сосудистого сопротивления.- по всей поверхности плацентарного ложа, прослеживаются при сочеТанном влиянии алкоголя и. табакокурения: величины систоло-диастолического отношения,- индексов пульсации и резистентности в периферических спиральных артериях максимально приближаются к аналогичными центральных областях.

6. Морфологическими особенностями плацентарного. ложа матки у курящих является частичнаягестационная перестройка миометральных сегментов маточно-плацентарных- артерий. Плаценты' таких женщин характеризуются массивньш отложением солей кальция, преобладанием промежуточно-незрелых ворсин-V (77,5%), избыточным образованием синцитиальных почек (местная'гипоксия). ' . . .

7. Морфологическими особенностями- плацентарного .ложа матки у потребляющих алкоголь женщин является отсутствие •• гестационных изменений в спиральных артериях, а плаценты характеризуются наличием ишемических инфарктов различной давности, типично наличие афункциональных зон плаценты - • зон не омывающихся материнской кровью. . • ■'. "•• ■ • \

8. Морфологическими особенностями .плацентарного, ложа матки у курящих и употребляющих' алкоголь ' женщин- являются недостаточная гестационная перестройка ' эндрметриальных сегментов маточно-плацентарных артерий, приводящая к - редукции маточно-плацентарного кровотока. Плаценты таких женщин характеризуются отставанием созревания ворсинчатого дерева (преобладание промежуточно зрелых ворсин (46,9%) и промежуточно-незрелых ворсин (21,8%); склерозом стромы ворсин и явной редукцией капиллярного русла. У данного контингента никогда не выявляются плаценты с физиологическими структурными характеристиками.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Курящие и употребляющие алкоголь ' женщины требуют дифференцированного подхода к ведению беременности и родов.

2. С целью прогнозирования и своевременной диагностики недостаточности плацентарного ложа и плаценты у курящих и употребляющих алкоголь женщин необходимо с р.анних сроков гестации проводить клиническое обследование, включающее в себя определение реактивности иммунной системы, ультразвуковую фетометрию с допплерометрическим исследованием маточно-плацентарно-плодового кровотока, для выбора оптимального времени и объема оздоровительных мероприятий.

3. Определение уровня АЛТ может служить одним из критериев, позволяющим прогнозировать угрозу прерывания беременности у женщин употребляющих алкоголь.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сащенко, Андрей Иванович, 2007 год

1. Аккер JI.B. Течение беременности и исход родов у женщин, страдающих алкоголизмом // Вестн.Рос.асссщ.акушеров:гинекологов. 2000 №3. — С.95-98.

2. Аншина М.Б., Исакова Э.В. Опыт применения дюфастона в программе ЭКО // Проблемы репродукций. 2000. - №2. - С.33-34.7 ■

3. Белопольская М.А. Особенности течения беременности, родов и состояния новорожденных у женщин с хроническим вирусным гепатитом С и ВИЧ-инфекцией: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2003. — 21с.

4. Беременность и роды у женщин; употребляющих алкоголь. Фетальный алкогольный синдром: Пособие для врачей. -М.: Изд-во РУДН, 2003. 34с.

5. Борисенко JI.B., Штаркова H.A. ."Иммунологические аспекты влияния табакокурения на организм женщины // Вестнйк РУДН.- Серия Медицина. Акушерство и гинекология. — 2006. — №1. С26.8-273. ' .

6. Борисенко JI.B. Перинатальные- аспекты, табакокурения: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва. - 20Ö3. - 21с. .

7. Волощук И.Н. Патология .спиральных артерий, матки и ее значение в патогенезе нарушений маточно-плацентарного кровотечения // Вестн. АМН СССР.-№ 5.-С. 22-26.-1991. ■

8. Гагаев Ч.Г. Сонографические различия плодов мужского и женского пола. Автореф.дис. .канд.мед.наук. Москва.- - 1998. - 24с. •'.

9. Гуркин Ю.А., Суслопаров Л.А., Островская Е.А. Основы ювенильного акушерства.-СПб.: Фолиант,.2001.-351с. ^

10. Ю.Дмитриева Т.Б., Игонин . A.JL, Тузикова Т.Б:. Взаимосвязь между клиническими проявлениями^алкоголизма'и асоциальным поведением // Наркология. -2005. №5.-С. 43-47." - - - .

11. П.Дуглас Н.И. Ранняя диагностика .и . профилактика недостаточности плаценты и её ложа у женщин с' репродуктивными потерями в анамнезе: Автореф. дис.канд.мед.наук. Москва. - 2004. -24с. '128 ;• . ' * • •« ,

12. Захарова Н.И., Сундетова P-Ä., Буштырев В.А. Задержка внутриутробного роста и развития плода в неонатальной практике // Вестник РУДН. Серия Медицина. Акушерство и гинекология. 2006. - №4 (36). - С.65-70.

13. Калмыкова Н.В. Особенности беременности и родов при структурных и функциональных изменениях пуповины : Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М, 2006. -23 с.

14. Кирющенков А.П. Алкоголизму потомство // Врач. 1995, №.8. - С.5-6.

15. Кирющенков А.П., Тараховский М.Л.Влияние вредных факторов на плод. -М.: Медицина, 1990.-272 с. • •

16. Кокашвили Х.Б. Прогнозирование и . диагностика плацентарной недостаточности в ранние сроки-беременности: Автореф. дис.канд. мед. наук. М 2002. - 26 с. . - ' .

17. Кондратьева E.H. Патогенез, диагностика, и'профилактика осложненного течения беременности и родОв при' патологии околойлодной среды:

18. Автореф. дис. .докт. мед. наук. Москва,. 1.999. - 36 с. . "»

19. Коржова В.В., Сускова".B.C., Воропаева М.И. и др. Показатели иммунитета и стоматологического статуса у -матерей; родивших детей с внутриутробной задержкой ^ развития //'' Вестн. • Рос: • ассоц. акушеров-гинекологов. 1998. - № 2. -: С. 105-109. .

20. Краснопольский В.И., Тареева Т.Г., Малиновская В.В.; и др. Система иммунокоррекции при • • хронических йнфекционно-воспалительных заболеваниях у беременных // Рос. вестник акушера-гинеколога. — 2004. — Том 4, №1. — С.55-60. • '-•129 .v '

21. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Туманова J3.A. и др. Клиническая, ультразвуковая и морфологическая характеристика хронической плацентарной недостаточности // Акуш. и гинек. — 2006. №1. - С. 13-16.

22. Литвинов Р.И. Достижения, и проблемы борьбы с табакокурением в США //Казанский медицинский журнал: 2000. - №5. т С. 4.41-443.

23. Литвинова C.B. Некоторые эпидемиологические аспекты курения женщин во время беременности // Проблемы городского здравоохранения (сборник). -СПб.-2000.-№5.-С. 103-104.

24. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод Л М. ¡Медицина, 1999.-447с. ,• . " . .

25. Пасман Н.М. Тезисы докладов: Здоровая семья' — здоровье нации. Новосибирск. 1999. - С.7-13. • •

26. Рамазанова JI.M., Семятов С.Д. Алкоголь.и его влияние на плод // Вестник РУДН. Серия Медицина. Акушерство и гинекология/— 2002. №1. - С.274-281. • ' ••

27. Ранние сроки беременности. //' Под ред. = В.Е.Радзинского и А.А.Оразмурадова. М.-.МИА. ^ 2005. ■- 448с. . '•

28. Радзинский В.Е., Смалько.П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности

29. М.: Издательство РУДН. 2001. - 275 с. - ' v ' ' .,

30. Радзинский В.Е., Семятов С.Д. 'Репродуктивное здоровье женщин Московского мегаполиса. Статистика. Проблемы. Перспективы (анализ медико-демографических показателей); // Вестник РУДН. — Серия медицина. -2005. №4 (32). С.188-198./'

31. Радзинский В.Е., Семятов<С.Д., Костин.И.Н. й'др. Распространенность употребления алкоголя, наркотиков и табакркурёния среди беременных женщин г.Москвы (предварительные итоги) //• Материалы IV Российского форума «Мать и дитя» М., 2002. - С-.498-499. '

32. Раут Ч.П., Стефен А., Косовски Б. Внутриутробные' последствия злоупотребления наркотическими веществами. Наркология. Перев. с англ. СПб.: «Издательство БИНОМ» «Невский Диалект», 2000.-С.257-274.

33. Рыжкова С.Н., Балыков А.Ж., Авраменко В.И. и др. роль инфекции в невынашивании беременности, ранних . сроков • // . Материалы I Международной конференции «Ранние сроки- беременностй: проблемы, пути решения, перспективы».' — Москва.'- 2002. С.357-359.

34. Сенкевич Н.Ю., Белевский. A.C. Качество жизни //Тер. Архив. 2000.-№3.-С. 36-41.

35. Серов В.Н., Абубакйрова A.M., Баранов И.И. Возможности применения эфферентных методов в лечении наркоманий -у бёременных // Акуш. и гинек.-2001.-№1.-С.54-56:

36. Серов В.Н. Профилактика осложнений беременности и родов // Русский медицинский журнал. 2003'«' - Том 11,' № 16.- .

37. Серова О.Ф., Будыкина Т. А., Шаповаленко С. А. Влияние иммунореактивности организма, женщины на исход беременности. // Поволжская научно-практ. конф.-.Саратов. 1999. - С.153-155.

38. Трофимов С.С. Моделирование нарушений ■ функции ЦНС внутриутробной и ранней постнатальной .алкоголизацией .в экспериментах на животных // Новости науки и техники. Сер. Мед.Вып. Алкогольная болезнь./ВИНИТИ.- 1999:-№3. С.1-17. • . . '

39. Трубин В.Б. Влияние медицинского аборта в' подростковом возрасте, произведенного в I и . II триместрах, .'.на4 течение последующей беременности и- родов// Рос." вестник акушера-гинеколога. 20021 - том2, №3. — С.39 -41. ■•: •- ■ '■; ••

40. Уварова Е.В. Репродуктивное здоровье девочек подросткового возраста // Рос.вестн.перинатологии и педиатрии. —2003. — Том,48;№5. С.8-9.

41. Уварова Е.В: Репродуктивное здоровье девочек России в начале XXI века // Акуш. и гинек. 2006. - Приложение. - С.27-30. . . '

42. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее* роль "при беременности. -М.: Медицина, 1986. -252с-.' ' . . • .

43. Xoxa A.M., Воронов П.П., Фусточенко Б.П. Алкогольный-синдром плода // Акуш. и гинек. 1988, №1, С53-56.

44. Цатурян С.Я. Влияние факторов окружающей среды на-репродуктивную систему девочек и девушек Московского -мегаполиса. Автореф. дисканд.мед.наук.—Москва.-2003.— 28с.

45. Шалина Р;И., Амельхина Й.В.,' Херсонская Е.Б. и др. Длительная угроза прерывания беременности. Перинатальные'- и. отдаленные результаты развития детей // Акуш. и гинек. 2004. - №4. - С.41-44. •

46. Шарапова О.В. Государственная .политика в области охраны здоровья детей // Росс.вестн. перинатологии^и педиатрии. 2004'. - Том 48, №6. -С.6-8.

47. Шарапова О.В., Корсунский А.А., Баклаенко /Н.Г. •■'й др. Проблемы организации медицинской помощи в перинатальном периоде // Росс.вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - Том 49, №2. - С.5-9.

48. Шолль-Тражье П. Женщины и табак. -Москва. 1994. - .С. 132-156.

49. Штаркова Н.А.,, Баклаенко Н.Г., Семятов .С'-Д-и др. Влияние курения на прибавку массы тела при беременности /У Вестник РУДН. Серия-Медицина. Акушерство и гинекология. — 2002. — №1. г С.150-154.'

50. Abel E.L. An update onancidence of FAS. //Neurotoxicar teratology, 1995.

51. Abel E.L Fetal alcohol syndrome: the-,"American Paradox". // Alcohol Alcohol 1998.-V.33,№3. - P. 195-20К . :

52. Alvik A., Heyerdahl S., Haldorsen T. et alv Alcohol use before and during pregnancy: a population-based .study // Acta Obstet. Gynecol'. Scand. 2006. -V.85, №11.- P.1292-1298.,

53. Allard-Hendren R. Alcohol .'use and adolescent • pregnancy:-. //■ MCN Am. J; Matern. Child. Nurse. 2000. -:y,25„№3. - P.15?.:162:

54. Astley S.J., Clarren S.K. Diagnosing the full spectrum of fetal alcohol-exposed individuals: introducting the 4rdigit diagnostic-code. // Alcohol Alcohol.- 2000.-V.35.-P.400-410. ;1зз • ; •♦

55. Bezzola D. A statistical investigation into the role of alcohol in.the origin of inmate imbecility // Quarterly I of inebriety 1901. - V.23. - K 346-354.

56. Coles C.D. Prenatal alcohol expose and human development.'In "Development of the Central Nervous Systen}:-Effects of .Alcohol and Opiates".-Willey-Liss, Inc.- 1992.-P.9-36.

57. ChangD.Q. Fetal alcohol syndrome. //'Optom Vis Sci.- 1999.-V.76.-P.678-85.1. С . /

58. Chang G., McNamara T., Wîlkins-Hàug L. et al.-Stages of change and prenatal alcohol use //J. Subst. Abuse Treat. 2007. - V.32, №1. - P. 105-109.

59. Chambers C.D., Kavteladze L., Jo.utchenko L. et al. • Alcohol consumption patterns among pregnant womën in the Moscow region of thé. Russian Federation //Alcohol.-2006.-V.38,№3:"-P-.133-137.

60. Claire Chollat Traguet «Оценка. антитабачной, деятельности. Опыт и руководящие принципы» М.: «Медицина», 1999. -'С. 223. .

61. Daft Р.А., Johnston М.С., Sulic.K.K. Abnormal'heart and great vessel development following acute ethanol exposure in mise. // Teratology. 1986. -v.33.-p.93-104. ;v . ' ; ;

62. Floyd R.L., Decoufle P., Hugerford D.W. Alcohol use-prior to pregnancy recognition. // Am. J. Prev. Med.-- 1999. ' V.l 7. - P.l 01 -107. " :

63. Jones K.L., Smith D.W. Recognition-of fetal alcohol-syndrom in early infancy //Lancet 1973. - V.2 - P. 991-1001.

64. Johnson J.L., Leff M. Children of- substance abuser: overview of research findings. // Pediatrics. 1999. - V. 103. - P. 1085-i099. .

65. Joydeep D. Chaudhuri. Alcohoi and the developing fetus. // Med Sei Monit.-2000.-V.6.-P.1031-1041. ' ' .

66. Jeret J.S., Serur D., Winiewsky.-, Lub'in R.A. Clinic patological findings associated with agenesis of the corpus-caliosum. i// Brain Dev.- 1987. -V.9. -P.567-576.

67. Jauniaux E., Zaidi J., Jorcovic. D. et al. Comparison of color doppler features and pathological findings in complicated-early pregnancy // Amu.Reprod. 1994. — V.9, №12. - p.2432-2437. ' '•'■''

68. Guerri C. Neuroanatomical and neurophysiological mechanisms involved in• * *central nervous system disfunctions induced by prenatal alcohol exposure. Alcohol Clin. Exp. Res. 1998. - V. 22, №2. - P. 304-312.

69. Elliott E.J., Payne J., Haan Ei'-et al. Diagnosis of foetal alcohol syndrome and alcohol use in pregnancy: a survey "of paediatriciansY knowledge, attitudes and practice // J. Paediatr. Child. Health. -2006. V.42; №11. P.698-703.

70. Kvigne V.L., Leondardson G!R., Welty T.K. Characteristics of fathers who have children with fetal alcohoi syndrome or incomplete fetal alcohol syndrome //S.D.Med. -2006.- V.59, ^8. P.337-3'40. ■ . "

71. Lahti J., Raikkonen K., Kajantie E. et al. Small- body 'size- at birth and behavioural symptoms of ADHD in children aged five to six years // J. Child. Psychol. Psychiatry. 2006. - V.47, №i II — P.l 167-1174. '

72. Lemoine P., Hauroussean H.-Borteyru J. Les enfants.des parents alcogoliques: anomalies observees. A propose de 127.casi / Quest. Med.- 1968. -V. 25. -P. 476482. • • '

73. Leary S.D., Smith G.D., Rogers I,S. et al. Smoking.during pregnancy and offspring fat and lean mass in childhood // Obesity (Silver, Spring). — 2006. -V.14, №12. P.2284-2293. "

74. Little R., Streissguth A., Bazz H. Decreased birthweight:.in infants of alcogol women who abstaining during pregnancy //- J. 'Pediatr 1980.' - V.96, №6 - P. 974-977. . " ' «

75. Lone F.W., Qureshi R.N., Emmanuel F.- Maternal anaemia and its impact on perinatal outcome in a tertiary care hospital" in Pakistan, '// East Mediterr Health 1. 2004. — V.10, №6. P.801-807. .

76. Luo J., Miller M.W. Growth factor-mediated neural proliferation: target of ethanol toxicity. Brain Res. Brain.Res. FLev. 1998. - V. 27, №2. - P.157-167.

77. Mattson S.N., Riley E.P., So-wel.E.R., Jernigan T.L., Sobel D.F., Jones K.L. A decrease in the size of the feasal ganglia in the children with fetal alcohol syndrome.// Alcohol Clin Exp kes.-1996:-V.20.: P. 1088-1093'.135 . «

78. Mc Millan H., Smaarani S., Walsh T. et al. Smoking and alcohol in pregnancy. Survey in the immediate post-partum period // Ir. Med. J. 2006. — V.99, №9. — P.283.

79. Menezes A.M., Goncalves H.; Anselmi L. et al. Smoking in early adolescence: evidence from the 1993 Pelotas (Brazil) Birth Cohort Study // J-. Adolesc. Health. 2006.-V.39,№5.-P.669-677. '• -f

80. Mengel M.B., Searight H.R.;' Cook K. Preventing alcohol-exposed pregnancies // J. Am. Board. Fam. Med. 2006. -V.19, №5. - P,494-505.::

81. Morse B. A., Hutchinse E. Redusing complication from alcohol use duringpregnancy through screening. // J Am Med Womens Assoc.: 2000. V.55, №4.i » ,1. P.225-227. :. ' '

82. Na Hyung R., Daniels Larry C., Seeling;L.L-.'// Alcohol.' and Alcogol. 1996.-V.31, № 5. -P.581-589. • ' "

83. O'Connor M.J., Whaley S.E-: Brief intervention for alcohol u:se- by pregnant women // Am. J. Public. Health; 2007.,--V/.97, №2.' - P.252^258.

84. Palma S., Pardo-Crespo R., Mariscal M. et al. Weekday but not weekend alcohol consumption before pregnancy influences ■ alcohol cessation during pregnancy // Eur. J. Public Health. 2006. ' ' •

85. Perreira K.M., Cortes K.E. Race/ethnicity and nativity differences in alcohol and tobacco use during pregnancy // Am. J. Public. Health. 4 2006. V.96, №9. — P.1629-1636. ' : • ' '

86. Rasheed A., Hines R.N., McCarver-May D.G. Variation in iduction of human placental CYP2E1: possible role iri susceptibility to feta). alcohol syndrome?// Toxicol Appl Pharmacol.- 1997.-V.144.-P.396-400.'

87. Richardson G.A., Day N.L.,.Taylor P.M. The-effect of. prenatal alcohol , marijuana, and tobacco exposure on neonatal behavoir// Infant Behav. Dev. -1989.-V. 12. P.199-209.

88. Rieder A., Kunze M. Women and smoking.-*1 Newcastle. .1992. - 117p.

89. Ripabelli G., Cimmino L., Grasso G.M. Alcohol consumption, pregnancy and fetal alcohol syndrome: implications, in public health and preventive strategies // Ann. Ig. -2006.- V.18,№5.':.P.391-406.

90. Roman E., Beral V.,Zuckerman B. The relationship -between alcohol consumption and pregnancy outcome in-humans: A critique // Issuse Rev. Teratol. 1988.-V.4.- P.205-236. "V • .

91. Russel M. Clinical implications of resent research on .the fetal alcohol syndrome // Bull. N.Y. Acad. M ed.-l991>; -V.67,.№3. P.207-221.

92. Shah S., Hoffman R., Shinault R., LaPoint S, Screening for pregnancy and contraceptive use among women admitted to a Denver detoxification center. // Public Health Rep.-1998.-V.l 13.-P.334-335, ' ;

93. Shibley I.A. Jr, Pennington.-S.N. Metabolic and mitotic changes associated with the fetal alcohol syndrome. // Alcohol. Alcohol. 1997. V., 32, №4. -P.423-434. -•'."'

94. Yates W.R., Cadoret R.J.,.Tr6ught.on E.P. et al. Effect of fetal alcohol exopsure on adult symptoms of nicotine, alcohol, and drug dependence.// Alcohol Clin. Exp. Res. 1998. - V. 22, №4. - P. 9li-920.'

95. Yong N.K. Effects of alcohol and other drugs on children.'// J. Psychoactive

96. Drugs. 1997. - V.29.- P.23-42." . - ./".•■.7 ' ' ' • . •

97. Vakhrameeva S.N. The impact of atmosheric pollution on gestation processin women with allergic diseases and development of respiratory allergy in thear children // Abstr. Glob. Congr. Lutig Helth and 29th World cong; 1998. - V.2 (suppl.). -P.299.

98. Wolcott R.M., Jennings, S.R, Ghervehak R. In utero exposure to ethanol affects postnatal development ;of.T: and" B- lymphocytesjbut not-natural killer cells.//Alcohol Clin Exp Res. -;1995;-V.19, №1. -P. l.70-176. :

99. West J.R., Perrotta D.M, Erickson C.K. Fetal alcohol syndrome: a review for Texas physicians. Tex Med. ¡998. - V. 94. - № 7: - P,' 61-67.