Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Эпштейн, Олег Ильич

• Эпштейн, Олег Ильич
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Эпштейн, Олег Ильич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биологические эффекты эндогенных регуляторов физиологических функций.

1.2. Рациональные исследования потенцированных средств и биологически активных веществ в сверхмалых дозах.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций»

Актуальность. Развитие фармакологии в течение последних десятилетий показывает, что для создания эффективных и безопасных лекарственных средств, наряду с использованием высоких технологий (генотерапия, реком-бинантные технологии и др.) необходим поиск принципиально новых, оригинальных подходов. Одним из таких подходов, активно изучаемых в последние годы, является использование малых и сверхмалых доз [Штарк М.Б., 1978; Бурлакова Е.Б. и др., 1990; Ашмарин И.П. и др., 1992; Зилов В.Г. и др., 2000].

Малые дозы лекарственных средств давно изучались в фармакологии [Кравков Н.П., 1924; Кузин A.M., 1997], однако публикации о влиянии сверхмалых доз (СМД) на клеточном уровне появились не более 15 лет назад [Davenas Е. et al., 1987]. Принципиально, что фармакологической активностью обладают высокоразбавленные растворы лишь тех лекарственных средств, которые подверглись так называемой технологии потенцирования, сочетающей последовательное многократное разведение исходного раствора лекарственного средства с его внешней обработкой (механическое встряхивание по Ганеману, ультразвук, электромагнитное поле). Непотенцированные сверхразбавленные растворы фармакологической активностью не обладают [Davenas Е. et al., 1987; Хариш Г., Дитман И., 1998].

Предполагается, что биологические и физико-химические свойства в потенцированных растворах сохраняются за счет сложных термодинамических процессов, приводящих к специфическим структурным изменениям носителя [Черников Ф.Р., Сорокин В.Н., 1998; Зенин С.В., 1999].

Крайне важно, что эффекты сверхмалых доз (СМД) потенцированного лекарственного средства качественно идентичны эффектам этого же средства в терапевтических дозах [Эпштейн О.И. и др., 1999а]. При этом потенцированное лекарственное средство в СМД воспроизводит эффекты исходного вещества в терапевтических дозах, но в редуцированном виде [Бурлакова Е.Б. и др., 1987, 1990].

Потенцирование не только сохраняет в сверхразбавленных растворах биологическую активность, но и придает всем потенцированным препаратам особые групповые свойства. Из них в практическом отношении наибольший интерес представляют два впервые выявленных феномена, которые можно объединить единым термином "модифицирующие" феномены сверхмалых доз.

Первый феномен, названный феноменом бипатии, наблюдается при одновременном (сочетанном) введении лекарственного средства в двух формах - обычной и потенцированной. Проявляется он в модуляции биологической активности лекарственного средства на самых различных уровнях: молекулярном, синаптическом, клеточном, системном [Зилов В.Г. и др., 2000; Штарк М.Б, и др., 2000а; 20006; Береговой Н.А. и др., 2001; Воробьева Т.М. и др., 2001].

Второй модифицирующий феномен, открытый на нейробиологических моделях, заключается в том, что потенцированные антитела к эндогенному регулятору (антигену) могут модулировать активность соответствующей молекулы. Однако механизмы действия потенцированных форм антител как на молекулярном, так и на системном уровнях остаются практически неизученными.

Вероятно, главное достоинство сверхмалых доз антител обусловлено их «тропностью». Можно предположить (с большой долей осторожности), что действие потенцированных антител адресовано к такой тонкой регуля-торной системе, какой являются естественные антитела. В последние годы накоплены факты, демонстрирующие «стабилизирующее» воздействие естественных антител на ряд известных регуляторных молекул [Ашмарин И.П., Фрейдлин И.С., 1989; Эпштейн О.И., 1999а; Эпштейн О.И. и др., 2000]. Возможно, модулирующее влияние на активность естественных антител антителами в потенцированной форме и определяет их «мягкое», «щадящее», сбалансированное терапевтическое воздействие.

В последнее время представления о естественных антителах претерпели заметную эволюцию. Было показано, что такие антитела участвуют в многофакторной регуляции естественных функций [Ашмарин И.П., Фрейдлин И.С., 1989]; их активность не коррелирует с аутоиммунной патологией. По I.R. Cohen и D.B. Young (1991), репертуар естественных антител отражает молекулярную специфичность каждого зрелого организма. В настоящее время выявлены естественные антитела к целому ряду низко- и высокомолекулярных веществ, к поверхностным мембранным и внутриядерным структурам [Sakata S. et al., 1994; Nishimura S. et al., 1996; Kim J.G. et al., 1997; Elies R. et al., 1998]. Причем значительная часть (до 50%) циркулирующих в кровотоке естественных антител представлена IgG. Известно, что аутоантитела ко многим эндогенным регуляторам пептидной природы участвуют в их транспорте к мембранным рецепторам, предохраняя при этом от преждевременного протеолиза [Copping S., Byfield P.G., 1989]. Комплексное изучение уровня аутоантител к различным эндогенным регуляторам используется в диагностических целях [Полетаев А.Б., 1998]. Показана возможность модифицировать эффекты мозгоспецифического белка S-100 антиидиотипически-ми антителами к этому антигену [Полетаев А.Б., Морозов С.Г., 1996]. Исходя из современных взглядов на роль естественных антител, нам представляется, что специфическая модификация сверхмалыми дозами антител функциональной активности тех или иных аутоантител является «регуляцией регулятора».

С учетсм тесной связи метаболических и иммунологических процессов в организме [Ковалев И.Е., Полевая О.Ю., 1985] логично было предположить, что СМД антител могут изменять уровень активности эндогенного регулятора, к которому они были получены.

Использование потенцированных антител в терапевтической практике представляется крайне перспективным направлением по целому ряду причин. Во-первых, использование в качестве лекарственного средства антител к известным антигенам с хорошо изученной активностью в значительной мере облегчает процесс фармакологического скрининга. Во-вторых, исследования показали, что СМД антител даже к наркотическим средствам не вызывают привыкания и пристрастия [Эпштейн О.И. и др., 1997; Эпштейн О.И., 19996; Эпштейн О.И. и др., 1999а]. В-третьих, антитела к эндогенным биологически активным веществам воспроизводят их активность в «позитивном», модифицированном виде, оказывая щадящий эффект, что позволяет осуществлять тонкое и целостное регуляторное воздействие на те или иные патологические состояния.

Таким образом, особые биологические свойства потенцированных антител к различным эндогенным регуляторным молекулам в сверхмалых дозах, обусловленные особой технологией их получения, доступны традиционным рациональным методам исследования, что позволяет использовать их для решения ряда актуальных проблем фармакологии.

Цель исследования. Изучить фармакологическую активность и механизмы действия сверхмалых доз антител к различным эндогенным регуляторам физиологических функций.

Задачи исследования.

1. Исследовать в эксперименте фармакологическую активность и особенности действия сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам различной природы.

2. Изучить спектр психотропной активности сверхмалых доз антител к белку S-100 (анксиолитическое, антидепрессивное действие, влияние на когнитивные функции, противогипоксическую, противоишемическую и ней-ропротекторную активность).

3. Оценить фармакологическую активность и вскрыть механизмы противоаллергического действия сверхмалых доз антител к гистамину.

4. Выявить наличие гемопоэзмодулирующих свойств у препаратов сверхмалых доз антител к гемопоэтическим ростовым факторам и изучить механизмы их действия.

5. Изучить влияние сверхмалых доз антител к NO-синтазе на половую активность и вскрыть его механизмы.

6. Исследовать иммуномодулирующие и противовирусные эффекты сверхмалых доз антител к у-интерферону и механизмы их реализации.

7. Изучить спектр фармакологической активности сверхмалых доз антител к фактору некроза опухоли-а.

8. Провести сравнительный анализ фармакологической активности антител к эндогенным регуляторам физиологических функций в малых и сверхмалых концентрациях.

Положения, выносимые на защиту.

1. Введение в организм СМД потенцированных антител к эндогенным регуляторам физиологических функций (гормоны, цитокины, мембранные белки и др.) при наличии патологического процесса не блокируют активность молекул, к которым они получены, а модулируют их эффекты.

2. Антитела к эндогенным регуляторам физиологических функций в малых (эквивалентная концентрация 10'6 массовых долей) и сверхмалых (< 10"24 массовых долей) дозах оказывают однонаправленный фармакологический эффект.

3. Антитела к эндогенным регуляторам физиологических функций в СМД модулируют активность именно тех молекул, к которым они были получены, и воспроизводят их специфические эффекты. Так, СМД антител к белку S-100, к гистамину, к эритропоэтину, к NO-синтазе, к у-интерферону и к фактору некроза опухоли (ФНО)-а воспроизводят in vivo эффекты соответствующих регуляторных молекул.

4. СМД антител к мозгоспецифическому белку S-100 обладают ан-ксиолитическим, антидепрессивным, ноотропным, нейропротекторным, противогипоксическим и противоишемическим эффектами, СМД антител к гистамину - противоаллергическим действием, СМД антител к у-интерферону - иммуномодулирующей и противовирусной активностью, СМД антител к эритропоэтину способны стимулировать эритропоэз, СМД антител к NO-синтазе устраняют эректильную дисфункцию, СМД антител к ФНО-а способны оказывать противовоспалительное действие, а препараты на их основе могут применяться для лечения заболеваний, сопровождающихся развитием соответствующих патологических процессов.

Научная новизна. В настоящей работе впервые охарактеризована фармакологическая активность ряда новых лекарственных средств на основе СМД потенцированных антител к эндогенным регуляторам физиологических функций. В то же время расшифрован ряд тонких, специфичных для каждого препарата механизмов действия.

В частности показано, что введение в организм СМД потенцированных антител к эндогенным регуляторам физиологических функций (гормоны, ци-токины, мембранные белки и др.) при наличии патологического процесса не блокирует активность молекул, к которым они получены, а модулирует их эффекты. При этом антитела к эндогенным регуляторам физиологических функций в малых (эквивалентная концентрация 10~б массовых долей) и сверхмалых (< 10"24 массовых долей) дозах оказывают однонаправленный фармакологический эффект. Антитела к эндогенным регуляторам физиологических функций в СМД модулируют активность именно тех молекул, к которым они были получены, и воспроизводят их специфические эффекты.

Впервые показано, что пропротен (препарат СМД антител к нейроспе-цифическому белку S-100) обладает широким спектром нейро-психотропных эффектов, выявляемых на различных уровнях. По выраженности анксиоли-тического эффекта пропротен не уступает диазепаму и мексидолу, в его peaлизации участвует ГАМКергическая система. В отличие от диазепама, сочетающего анксиолитический эффект с седативным, у пропротеиа выявлен компонент антиастенического, стимулирующего действия. Кроме того, препарат обладает выраженным антидепрессивным эффектом. По активности пропротен не уступает известному эталонному препарату амитриптилину, но в отличие от последнего не вызывает седации и других побочных эффектов.

Проведенные исследования позволили выявить позитивное влияние пропротена на процессы обучения и памяти. Способность пропротена увеличивать при курсовом введении продолжительность жизни животных в условиях гипобарической гипоксии свидетельствует о наличии у него противоги-поксического эффекта. На модели инсульта мозга, вызванного фотохимическим тромбозом префронтальной коры, показано противоишемическое и нейропротекторное действие препарата, что выражается в улучшении инте-гративной деятельности мозга и восстановлении структуры в зоне его поражения.

Впервые показано, что антитела к гистамину в СМД способны ослаблять развитие анафилактической реакции, а также понижать степень дегра-нуляции тучных клеток. В основе антианафилактического действия СМД антител к гистамину лежит их способность уменьшать выработку аллергенспе-цифических антител.

Впервые показана способность у антител к эритропоэтину в СМД стимулировать подавленный цитостатиком костномозговой эритропоэз, увеличивая одновременно содержание эритроцитов и ретикулоцитов в периферической крови экспериментальных животных. Установлено, что в основе активации регенерации эритроидного ростка кроветворения лежит ускорение пролиферации эритроидных клеток-предшественников вследствие повышения уровня эритропоэтина в сыворотке крови. Обнаружена также способность препаратов СМД антител к эритропоэтину и СМД антител к грануло-цитарному колониестимулирующему фактору (Г-КСФ) препятствовать развитию гиперплазии эритроидного и гранулоцитарного ростков кроветворения, соответственно, при их введении на фоне иммобилизационного стресса, что в целом свидетельствует о гемопоэзмодулирующих свойствах СМД антител к гемопоэтическим ростовым факторам.

Показано, что СМД антител к NO-синтазе вызывают активацию полового поведения животных, свидетельствующую об улучшении у них копуля-тивной функции, выражающейся в потребности животных в повторных коитусах. В основе действия исследуемого препарата лежит возрастание содержания цГМФ, дериватов оксида азота, увеличение активности NO-синтазы в тканях кавернозных тел.

Впервые продемонстрировано, что СМД антител к у-интерферону обладают способностью стимулировать не только гуморальные, но и клеточные реакции иммунной системы, а также проявляют противовирусные эффекты.

Применение СМД антител к ФНО-а на модели иммунного воспаления, вызванного адъювантом Фрейнда, показало четкий антиэкссудативный и анальгетический эффект исследуемого препарата. Кроме этого, продемонстрирована способность СМД антител к ФНО-а повышать противоопухолевую резистентность организма.

Практическое значение работы. Проведенные исследования позволили впервые продемонстрировать наличие фармакологической активности у целого ряда препаратов СМД антител к эндогенным регуляторам физиологических функций. Полученные результаты послужили основой для создания новых лекарственных средств. В настоящее время разрешены к клиническому применению и производству Министерством здравоохранения Российской Федерации следующие препараты:

- «Пропротен» (на основе СМД антител к мозгоспецифическому белку S-100) - транквилизатор с антидепрессивными, ноотропными и антиише-мическими свойствами для лечения алкогольной зависимости;

- «Прогистам» (на основе СМД антител к гистамину) - для лечения аллергических заболеваний;

- «Поэтам» (на основе СМД антител к эритропоэтину) - для лечения анемий различного генеза;

- «Импаза» (на основе СМД антител к NO-синтазе) - для лечения эректильной дисфункции;

- «Анаферон» (на основе СМД антител к у-интерферону) - для профилактики и лечения вирусных инфекций;

- «Артрофоон» (на основе СМД антител к ФНО-а) - для лечения воспалительных заболеваний суставов.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на V, VI, VII, IX и X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998, 1999, 2000, 2002 и 2003 гг.); V Международной конференции «Актуальные вопросы клинической фармакологии» (Москва, 1998 г.); Первом национальном конгрессе неврологов, психиатров и наркологов Украины (Харьков, 1997 г.); Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Санкт-Петербург, 1999 г.); Международной научной конференции «Новые лекарственные средства: синтез, технология, фармакология, клиника» (Минск, 2001 г.); I Всероссийском конгрессе по детской аллергологии «Проблемы раннего выявления, профилактики и терапии атопических заболеваний у детей»; I Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2001 г.); VII Международном конгрессе по иммунореабилитации «Аллергия, иммунология и глобальная сеть: взгляд в новое тысячелетие» (Нью-Йорк, США, 2001 г.); II Российской конференции «Нейроиммунология» (Москва, 2002 г.); Международной научно-практической конференции «Биопсихосоциальная модель как парадигма развития психиатрии на Украине» (Киев, 2002 г.); I Международном симпозиуме «Стресс и экстремальные состояния» (Кара-даг, Феодосия, Украина, 2002 г.); Международной научно-практической конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет» (Санкт-Петербург, 2002 г.); XIV Всемирном конгрессе фармакологов (Сан-Франциско, Калифорния, США 2002 г.); Объединенной конференции Международного общества по цитокинам и интерферонам и Европейского цитокинового общества (Турин, Италия, 2002 г.); Международной научно-практической конференции «Современные проблемы наркологии» (Москва, 2002 г.); Всероссийской научной конференции «Нейрофар-макология в XXI веке» (Санкт-Петербург, 2002 г.); III Международном симпозиуме «Механизмы действия сверхмалых доз» (Москва, 2002 г.); I Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2002 г.); VIII съезде Итало-российского общества по инфекционным болезням «Проблемы инфекции в клинической медицине» (Москва, 2002 г.).

Публикации. По теме диссертации получено 9 патентов РФ на изобретения, опубликованы 4 монографии и 54 статьи, из них 19 - в центральных журналах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 352 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 34 рисунками и 57 таблицами. Библиографический указатель включает 555 источников, из них 171 отечественный и 384 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Эпштейн, Олег Ильич

ВЫВОДЫ

1. Сверхмалые дозы потенцированных антител к эндогенным регуляторам физиологических функций (гормоны, цитокины, мембранные белки и др.) при введении их в организм не блокируют активность молекул, к которым они получены, а модулируют их эффекты, тем самым воздействуя на механизмы формирования соответствующих физиологических и патологических процессов.

2. Антитела к эндогенным регуляторам физиологических функций в малых (эквивалентная концентрация 10"6 массовых долей) и сверхмалых (<10"24 массовых долей) дозах оказывают однонаправленный фармакологический эффект.

3. Сверхмалые дозы антител к мозгоспецифическому белку S-100 (пропротен) при однократном и курсовом применении оказывают отчетливый анксиолитический эффект, не уступая по активности диазепаму и мексидолу. В отличие от диазепама анксиолитический эффект пропротена не сопровождается седацией, миорелаксацией, нарушением памяти и проявляется как у высоко-, так и у низкоактивных (астеничных) животных. В реализацию анксиолитического эффекта вовлекается ГАМКергическая система.

4. Пропротен оказывает антидепрессивное действие, по выраженности сходное с амитриптилином, но, в отличие от последнего, пропротен не вызывает седации и других побочных эффектов, обладает позитивным влиянием на процессы обучения и памяти, предупреждая развитие шоковой и скополами-новой амнезий. По антиамнестической активности на модели шоковой амнезии пропротен не уступает пирацетаму. Пропротен улучшает когнитивные функции, эмоциональное поведение и неврологический статус в условиях экспериментальной модели болезни Альцгеймера.

5. Нейропротекторное и противоишемическое действие пропротена на модели инсульта мозга, вызванного фотохимическим тромбозом, выражается в улучшении интегративной деятельности мозга и восстановлении структуры в зоне поражения при макро- и микроскопическом (гистологические срезы) исследовании мозга. Пропротен оказывает противогипоксическое действие, увеличивая продолжительность жизни животных в условиях гипобарической гипоксии.

6. Антитела к гистамину в сверхмалых дозах способны ослаблять развитие анафилактической реакции, а также снижать степень дегрануляции тучных клеток. При этом сверхмалые дозы антител к гистамину не обладают прямым гистаминлибераторным действием, в основе антианафилактического действия лежит их способность уменьшать выработку аллергенспецифических антител.

7. Сверхмалые дозы антител к эритропоэтину обладают выраженным стимулирующим действием на костномозговой эритропоэз, подавленный цито-статиком: наблюдается выраженное увеличение содержания эритроцитов и ретикулоцитов в периферической крови экспериментальных животных в период постцитостатического восстановления. В основе стимуляции эритроидного ростка кроветворения под действием сверхмалых доз антител к эритропоэтину лежит повышение содержания в костном мозге клеток-предшественников эритропоэза вследствие возрастания их пролиферативной активности, что обусловлено увеличением содержания в крови эритропоэти-на.

8. Сверхмалые дозы антител к эритропоэтину при введении на фоне иммо-билизационного стресса отменяют увеличение содержания ретикулоцитов и эритроцитов в периферической крови, а также эритроидных предшественников в костном мозге, что обусловлено преимущественно нормализацией уровня эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Применение сверхмалых доз антител к гранулоцитарному колониестимулирующему фактору в аналогичных условиях в значительной степени нивелируют гиперплазию нейтро-фильного ростка кроветвор. »шя и сопровождающие ее изменения в периферической крови благодаря нормализации продукции гранулоцитомакрофагальных прекурсоров вследствие снижения концентрации сывороточного гра-нулоцитарного колониестимулирующего фактора.

9. Курсовое введение крысам-самцам, находящимся в условиях сезонного угнетения репродуктивной функции, сверхмалых доз антител к NO-синтазе вызывает активацию полового поведения животных, что выражается в увеличении у них общего количества садок и спариваний и свидетельствует об улучшении копулятивной функции, выражающейся в потребности у животных в повторных коитусах. В основе механизма действия сверхмалых доз антител к NO-синтазе лежит повышение содержания циклического гуанозинмо-нофосфата, дериватов оксида азота, увеличение активности NO-синтазы в тканях кавернозных тел экспериментальных животных.

10. Иммунотропные свойства сверхмалых доз антител к гамма-интерферону характеризуются стимуляцией гуморального и клеточного иммунного ответа на корпускулярный тимусзависимый антиген, усилением фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов перитонеального экссудата за счет увеличения процента активных фагоцитов. При этом сверхмалые дозы антител стимулируют преимущественно функциональную активность Т-хелперов I типа, что проявляется усилением продукции интерферона-гамма, интерлейки-на 2. При добавлении в культуру человеческих мононуклеаров сверхмалых доз антител к интерферону-гамма оказывают умеренное стимулирующее влияние на функциональную активность Т-, В-лимфоцитов и естественных киллеров; повышают спонтанную и стимулированную продукцию интерлей-кина 1.

11. Курсовое профилактическое и лечебное введение животным сверхмалых доз антител к гамма-интерферону повышает противовирусную резистентность организма, что проявляется в снижении концентрации вируса (гриппа, герпеса) в пораженных тканях.

12. На модели иммунного воспаления, вызванного введением адъюванта Фрейнда, выявлен четкий антиэкссудативный и анальгетический эффект сверхмалых доз антител к фактору некроза опухоли альфа. На экспериментальных моделях метастазирующих опухолей (меланома В-16 и карцинома легких Льюис) показана возможность торможения процесса метастазирования и роста основной опухоли сверхмалых доз антител к фактору некроза опухоли альфа.

1.3. Заключение

Таким образом, и в России и за рубежом ведутся интенсивные поиски новых лекарственных препаратов, которые были бы лишены побочных эффектов известных лекарственных средств.

В последние годы при поиске, например, новых нейропсихотропных препаратов среди возможных мишеней воздействия внимание исследователей привлекают нейропептиды и мозгоспецифические белки. Среди них существенный интерес представляет белок S-100.

Семейство S100 белков включает более 20 членов и составляет большую подгруппу Са связывающих белков, которые участвуют в развитии целого ряда заболеваний, таких как рак, кардиомиопатия и нейродегенера-тивные расстройства [Heizmann C.W. et al., 2002]. S100B белок и специфические антитела используются в качестве диагностических маркеров при метастазах рака, гипоксических и травматических поражениях мозга [Missler U. et al., 1997; Rommer В. et al., 2000], болезни Альцгеймера и синдроме Дауна [Sheng J.G. et al., 2000; Yu W.H., Fraser P.E., 2001; Griffin W.S.T. et al., 1998], остром инфаркте миокарда [Kiewitz R. et al., 2000], эпилепсии [Griffin W.S.T. et al., 1995] и ряде других заболеваний. Белки SI00 являются важнейшими регуляторами интегративной деятельности мозга [Штарк М.Б., 1985; Barraclough R., 1998], принимая участие в реализации фундаментальных базовых функций нейронных систем, таких как генерация и проведение нервного импульса, синаптическая передача. Являясь кальций связывающими белками они, наряду с другими кальций регуляторными системами, участвуют в обеспечении длительной посттетанической потенциации гиппокампа (ДПТП).

Пропротен содержит сверхмалые дозы аффинно очищенных антител к мозгоспецифическому белку S100 [Эпштейн О.И. и др., 1998].

Исходя из современных взглядов на роль естественных антител, можно полагать, что, специфически модифицируя сверхмалыми дозами антител, функциональную активность антител к белку S-100 можно регулировать регулятор. Показано, в частности, что нативная антисыворотка к белку S-100 подавляет индукцию ДПТП в срезах гиппокампа, а антитела к этому белку в сверхмалых дозах модифицируют этот эффект [Штарк М.Б. и др., 2000; Эп-штейн О.И. и др., 1999а].

Установлено, что пропротен вызывает смещение электрических характеристик кальциевых каналов по оси потенциалов, снижение максимальной величины кальциевого тока, уменьшение значения кальций зависимого калиевого тока.

При этом пропротен обладает отчетливым мембранотропным эффектом. В исследованиях на гигантских нейронах виноградной улитки установлено, что пропротен вызывает деполяризацию мембраны, снижение амплитуды и подавление генерации потенциала действия, снижение максимальной проводимости [Эпштейн О.И. и др., 1999г]. Учитывая мембранотропные эффекты пропротена, можно предположить модулирующее влияние его на мембранные механизмы, имеющие взаимосвязи с рецепторными комплексами.

Пропротен разрешен для применения в медицинской практике в качестве средства лечения алкогольного абстинентного синдрома и алкогольной мотивации. Клинические исследования показали, что препарат купирует основные соматовегетативные и психопатологические расстройства, подавляет патологическое влечение к алкоголю и может применяться в качестве монотерапии. При этом у многих больных препарат обладал способностью устранять депрессию, тревогу, беспокойство, напряжение [Александрова Н.В. и др., 1999; Эпштейн О.И., Комаров Е.В., 2000].

Учитывая вышеизложенное, нам представлялось интересным изучить анксиолитические, антидепрессивные, антиамнестические, противогипокси-ческие, противоишемические и нейропротекторные эффекты сверхмалых доз потенцированных антител к белку S-100.

Уже сформировавшиеся к настоящему времени представления позволяют предполагать наличие выраженных фармакологических эффектов, если не у всех, то у ряда препаратов антител к биологически активным веществам эндогенным регуляторам функций - эритропоэтин, гранулоцитарный коло-ниестимулирующий фактор, гистамин, интерферон-гамма, NO-синтаза, фактор некроза опухоли) в сверхмалых дозах, полученных методом потенцирования.

Изучению биологических эффектов сверхмалых доз потенцированных антител к ряду эндогенных регуляторов физиологических функций и вскрытию механизмов их действия и посвящена настоящая работа. Конечной целью исследований является создание нового класса лекарственных препаратов на основе сверхмалых доз антител к биологически активным веществам, выгодно отличающимся безвредностью, отсутствием привыкания и других побочных эффектов при наличии выраженного фармакологического действия, опосредованного модуляцией функции соответствующего эндогенного регулятора. Иными словами, речь идет о регуляции антителами функциональной активности регулятора.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты выполнены на 1138 беспородных крысах (массой 200250 г), 150 крысах Вистар, 302 беспородных мышах (массой 20-24 г), 1238 мышах линии CBA/CaLac (массой 20-22 г), 80 мышах линии BALB/c (массой 20-22 г), 85 мышах-гибридах F, (СВАхС57В1/6) (массой 20-22 г), 118 мышах линии С57В1/6 (массой 20-22 г), 20 морских свинках (массой 250-300 г) в возрасте 2-2,5 месяцев разводки лаборатории экспериментального биомоделирования НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (сертификат имеется) и питомника РАМН «Столбовая» Московской области (сертификат имеется). Животные содержались в соответствии с Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей. До и в период эксперимента крысы, мыши, морские свинки находились в виварии при температуре воздуха - +20-22°С, влажности - не более 50%, объеме воздухообмена (вытяжка : приток) - 8 : 10, в световом режиме - день-ночь. Животных размещали в пластиковых клетках и содержали на стандартном рационе (гранулированный корм ПК 120-3 согласно приказу N 1179 МЗ СССР от 10.10.83).

Опыты проводили в осенне-зимний период, а забор материала осуществляли в утренние часы.

В табл. 5 представлено распределение животных по сериям экспериментов в зависимости от целей исследования.

Используемые препараты. В работе были использованы следующие препараты:

1. препарат, содержащий смесь гомеопатических разведений

С12+С30+С200 (эквивалентная концентрация 10"24, Ю"60 и Ю"400 массовых долей соответственно) потенцированных аффинно очищенных антител к мозгоспецифическому белку S-100 человека;

95

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Эпштейн, Олег Ильич, 2003 год

1. Аведисова А.С. К вопросу о зависимости к бензодиазепинам // Психиатрия и психофармакотерапия. 1999. - Т. 1. - № 1.

2. Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Громова В.В. Фармакотерапия психических заболеваний. М.: Медицина, 1974. - 471 с.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. - 382 с.

4. Александрова Н.В., Гофман А.Г., Крылов Е.Н., Эпштейн О.И. Опыт использования потенцированных препаратов при купировании абстинентного синдрома и опийного абстинентного синдрома // Бюл. СО РАМН. -1999. -№1- С. 95-99.

5. Александровский Ю.А., Аведисова А.С., Серебрякова Т.В. и др. Применение мексидола при тревожных расстройствах // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. -242 с.

6. Александровский Ю.А. // Пограничные психические расстройства. М.: Медицина, 2000. - 492 с.

7. Алексидзе Н.Г. Обмен белков головного мозга при обучении // Биохимия животных и человека. Респ. межвед. сборник. Киев, 1980. - Вып. 4. - С. 4-11.

8. Андреева Л.И., Кожемякин А.А., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лабораторное дело. 1988. - № 11. - С. 42-43.

9. Андреева Н.И. Методические указания по изучению антидепрессантной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Ремедиум, 2000. С. 121-125.

10. Ю.Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М., 1975. -306 с.

11. Арушанян Э.Б. Анксиолитические средства // Ставрополь, 2001. С. 240.

12. Ашмарин И.П. Аутоантитела регуляторы биохимических и физиологических процессов в здоровом организме. Место в филогенезе и среди других эндогенных регуляторов // Журн. эволюционной биохимии и физиологии. - 1997. - Т. 33, - № 2. - С. 228-233.

13. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Гос. изд. мед. лит., 1962.

14. Ашмарин И.П., Лелекова Т.В., Санжиева Л.Ц. Об эффективности ультрамалых доз и концентраций биологически активных соединений // Известия РАН. 1992. - № 4. - С. 531-536.

15. Ашмарин И.П., Фрейдлин И.С. Гипотеза об антителах как новейших регуляторах физиологических функций, созданных эволюцией // Журн. эволюционной биохимии и физиологии. 1989. - Т. XXV, - № 2. - С. 176-182.

16. Беленький М.А. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта // Л.: Медгиз, 1963. 152 с.

17. Береговой Н.А., Сорокина Н.С., Старостина М.В. и др. Антитела к морфину модифицируют синаптическую пластичность в гиппокампе // Тез. докл. VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2001.-С. 445.

18. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов, СПб., 2000 295 с.

19. Боровиков В.П. Статистика: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов // СПб.: Питер, 2001.-247 с.

20. Буреш Я. Бурешова О., Хьюстон Д. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа, 1991. - 399 с.

21. Бурлакова Е.Б., Архипова Г.В., Чернавская Л.И. Противоположный характер действия м-холинолитика амизила в малой и высокой дозах на состав и антиокислительную активность липидов синаптосомальных мембран // Биол. мембраны. 1987. - Т. 4, № 2. - С. 165.

22. Бурлакова Е.Б., Конрадов А.А., Худяков И.Б. Воздействие химических агентов в сверхмалых дозах на биологические объекты // Изв. АН СССР. -1990. -№ 2. С.184-194.

23. Буров Ю.В., Робакидзе Т.Н., Кадышева А.Е. Изучение антиамнестической активности амиридина на модели амнестического синдрома // Бюл. экспер. биол. и мед. 1991.- Т. 111, № 6.- С. 614-617.

24. Вальдман А.В. Психофизиологический и нейрохимический анализ действия диазепама на системы подкрепления // Тез. докл. совещания по актуальным проблемам нейропсихофармакологии. Тарту, 1980. - С. 71-73.

25. Вельтищев Ю.Е. Проблемы экопатологии детского возраста: иммунологические аспекты // Педиатрия. 1991. - № 12. - С. 74-80.

26. Воробьева Т.М. и др. Нейробиология патологических влечений: алкоголизма, токсико- и наркоманий / Т.М. Воробьева, П.В. Волошин, Л.Н. Пай-кова и др. Харьков: изд-во «Основа» при ХГУ, 1993. - 176 с.

27. Воробьева Т.М. Новизна как своеобразный раздражитель при введении фармакологического препарата внутрь организма: Автореф. дис. канд. мед. наук Харьков, 1962. - 23 с.

28. Воробьева Т.М., Берченко О.Г., Гарбузова С.Н., Эпштейн О.И., Зак М.С. Влияние потенцированных нейротропных веществ на интегративную деятельность мозга // Тез. докл. V Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 1999. - С. 19.

29. Воробьева Т.М., Гарбузова С.Н., Сергиенко Н.Г. Концептуальная модель сходства и различия формирования нарко- и токсикоманий // Укр. вюник психоневрологи. Харьков, 1993. - Вып. 1. - С. 28-32.

30. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакол. и биол. наркол- 2001.-№ 1.-С. 2-12.

31. Воронина Т.А. Новые направления поиска ноотропных препаратов // Вестник РАМН. 2000. - Т.9. - С. 27-34 .

32. Воронина Т.А. Спектр фармакологической активности гидазепама и его место среди известных транквилизаторов // Гидазепам. Киев: Наукова Думка, 1992.-С. 63-75.

33. Воронина Т.А., Гарибова Т.Л., Хромова И.В. Диссоциация антиамнестического и противогипоксического эффектов у ноотропных и противогипоксических препаратов // Фармакол. и токсикол. 1987. - Т. 50(3).-С. 21-23.

34. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноо-тропной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Ремедиум, 2000. - С. 153-158.

35. Воронина Т.А., Рахманкулова И.Х., Руденко О.П. и др. Синтез и психофармакологическая активность производных бензгидрилглицина // Хим.-фарм. журн. 1989. - № 1. - С. 35-37.

36. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Современное состояние и перспективы лекарственного лечения психических заболеваний // Эксперим. и клин, фармакол. 1992. - № 1. - С.6-12.

37. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Перспективы поиска анксиолитиков нового поколения// Эксперим. и клин, фармак. 2002. Т. 65 (5). - С. 4-17.

38. Гайнутдинов Х.Л., Хиченко В.И., Штарк М.Б. Мембранный потенциал нейрона и эффекты антител к нервной ткани // Докл. АН СССР. 1977. - Т. 232,-№2.-С. 489-492.

39. Гайнутдинов Х.Л., Штарк М.Б. Моноклональные антитела в нейробиоло-гии (Под ред. М.Б. Штарк, М.В.Старостина) // Новосибирск, 1995. С. 121143.

40. Гайнутдинов Х.Л., Штарк М.Б., Штильман Н.И. О различных эффектах влияния антител к нервной ткани виноградной улитки на потенциалы действия и покоя нервных клеток // Докл. АН СССР. 1982. - Т. 264, - № 2. -С. 501-504.

41. Ганеман С. Органон врачебного искусства. СПб., 1884. - 144 с.

42. Ганнушкина И.В. Патофизиологические механизмы нарушений мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении // Журн. невропатол. и психиатр 1996.-№1- С. 14-18.

43. Гапочко К.Г., Мисников О.П., Раевский К.К. Средства и методы изучения микробных аэрозолей. Л.: Медицина, 1985.

44. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миело-супрессиях. Томск: STT, 1999. - 128 с.

45. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В., Хлусов И.А. Динамическая теория регуляции кроветворения // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. - Т. 127,-№5.-С. 484-494.

46. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Удут В.В., и др. Закономерности структурной организации систем жизнеобеспечения в норме и при развитии патологического процесса. Томск, 1996 - 282 с.

47. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. Томск, 1997 - 218 с.

48. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 272 с.

49. Гофман А.Г., Кожинова Т.А., Крылов Е.Н. и др. Применение антиоксидан-тов в качестве средств купирования алкогольного абстинентного синдрома // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. - С. 35.

50. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга // М.: Медицина, 2001,-327 с.

51. Дыгай A.M., Жданов В.В., Богдашин И.В., Гольдберг В.Е. Роль гемопо-эзиндуцирующего микроокружения в механизмах регенерации кроветворения после цитостатического воздействия // Биол. науки. 1992. - № 9. -С. 109-116.

52. Дыгай A.M., Клименко Н.А. Воспаление и гемопоэз. Томск: Изд-во ТГУ, 1992.-276 с.

53. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М., 1995. - 271с.

54. Емельяненко И.Н., Душкин В.А. Характеристика общей анафилаксии // Бюл. эксприм. биол. и мед. 1971. - № 10. - С. 69-71.

55. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996.-239 с.

56. Ершов Ф.И., Жданов В.М. Интерферон и гомеостаз // Вест. акад. мед. наук. 1985. -№ 7. -С. 35-40.

57. Ершов Ф.И., Новохатский А.С. Интерфероны и его индукторы. М.: Медицина, 1980. -174 с.

58. Ершов Ф.И., Чижов Л.П., Тазулахова Э.Б. Противовирусные средства. -СПб., 1993.-104 с.

59. Журавлева И.А., Мелентьев И.А., Виноградов Н.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии // Клин. мед. 1997. - Т. 75, - № 4. - С. 1821.бЗ.Зарудий Ф.С. Гистамин и противогистаминные средства. Уфа, 1995. -244 с.

60. Захаров Ю.М., Рассохин А.Г. Эритробластический островок. М.: Медицина, 2002. - 280 с.

61. Зилов В.Г., Судаков К.В., Эпштейн О.И. Элементы информационной биологии и медицины. М.: МГУ Л, 2000. - 248 с.

62. Кабак Я. М. / Практикум по эндокринологии. 2-е изд. доп. М.: Изд-во унта, 1968.-С. 276.

63. Калюжный Л.В., Грудень М.А., Литвинова С.В., Торгованова Г.В., Шумова Е.А. Иммунологические корреляты морфинной толерантности и купирующего действия налоксона у крыс различного возраста // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996. - № 1. - С. 67-70.

64. Кендел Э. Клеточные основы поведения. М.: Мир, 1980. - 600 с.

65. Кириллов В.И. Клиническая практика и перспективы иммунокорригирую-щей терапии (обзорный материал) // Практикующий врач. 1998. - № 12. -С. 9-12.

66. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям. М.: Наука, 1985. - 304 с.

67. Коган А. Основы физиологии высшей нервной деятельности. М.: Высшая школа, 1988.-368 с.

68. Комиссаров И.В., Синаптические ионотропные рецепторы и познавательная деятельность // Донецк. 2001. - 140 с.

69. Кораблев М.В., Лукиенко П.И. Противогипоксические средства. Минск: Беларусь, 1976. - С. 28-37.

70. Кравков Н.П. О пределах чувствительности живой протоплазмы // Успехи экспериментальной биологии. 1924. - Вып. 3-4. - С. 147-172.

71. Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти. М.: Наука, 1981.-211 с.

72. Кузин A.M. Вторичные биогенные излучения лучи жизни. - Пущино, 1997.-37 с.

73. Кузнецов В.П. Интерфероны в каскаде цитокинов: исторический и современный аспекты // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - Т.43, - № 5. - С. 25-31.

74. Кузнецов В.П., Коробко И.В., Арион В.И. и др. Активация гамма-интер-фероногенеза // Вопр. вирусол. 1987. - Т.32, - № 5. - С. 565-569.

75. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

76. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1973. - 215 с.

77. Леви Д. Взаимодействие гормонов с рецепторами: Молекулярные аспекты.-М., 1979.

78. Лисаковская О.В. Влияние горца птичьего и некоторых адаптогенов на функциональные показатели репродуктивной системы: Автореф. дис. канд. . мед. наук-Томск., 1999.- 27 с.

79. Лощилов В.И. Информационно-волновая медицина и биология. М.: изд-во «Аллегро-пресс», 1998. - 259 с.

80. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

81. Миронов Н.В., Руднева В.В., Горяйнова И.И. Новый отечественный препарат мексидол в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом в восстановительном периоде // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2001. - №2. - С. 56-59.

82. Михайлова Н.М., Жариков П.А., Гаврилова С.И., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Применение мексидола в амбулаторной геронтологической практике // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. - 276.

83. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А. Многоканальная установка для поиска транквилизаторов и изучения механизмов их действия по методу конфликтной ситуации // Экспер. и клин фармакол. 1995. - Т. 58, - № 2. - С. 54-56.

84. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А. Буспирон препарат широкого профиля // Экспер. и клин фармакол. - 1997. - Т.60, - № 2. - С. 3-6.

85. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А., Мдзинаришвили А.Л. Особенности влияния фармакологических веществ разных классов на вынужденное плавание у крыс // Эксперим. и клин, фармакол. 1994. - Т.57,- № 1. - С. 3-5.

86. Навашин С.М., Вядро М.М. // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер. Онкология. 1989, Т. 21.

87. Наровлянский А.Н. Механизмы клеточной резистентности к интерферону: Дис. . д-ра биол. наук. -М., 1993.

88. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. -М.: М-Сити, 1996.-345 с.

89. Натан Д.Г., Зифф К.А. Регуляция кроветворения // Гематол. и трансфузиол. 1994. - Т. 39, - № 2. - С. 3-10.

90. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций // Тер. архив. 1997. - Т. 69, № 3. - С. 68-73.

91. Никитин В.П., Лажетич Б, Баич М., Шерстнев В.В. Участие мозгоспецифи-ческих белков группы S-100 в нейрофизиологических механизмах привыкания // Нейрофизиология. 1987. - Т. 19, - № 5. - С. 637-645.

92. Новиков В.Е., Ковалева Л.А. Влияние веществ с ноотропной активностью на окислительное фосфорилирование в митохондриях мозга при острой черепно-мозговой травме // Экспер. и клин, фармакол. 1997. - Т. 60(1).-С. 59-61.

93. Нурмухаметова Е.А. Препараты для лечения кислотно-пептических заболеваний // Consilium provisorum-2001. T.I,-№ 4. С. 23-26.

94. Окороков А. Н. Лечение болезней внутренних органов. М., 2000. - 560 с.

95. Павлов И.Ф., Эпштейн О.И. Поведенческие эффекты потенцированных форм морфина // Бюл. СО РАМН. 1999. - № 1. - С. 93-95.

96. Петров В.И., Пиотровский Л.Б., Григорьев И.А., Возбуждающие аминокислоты (нейрохимия, фармакология и терапевтический потенциал ВАК-ергических средств) // Волгоград, 1997. 167 с.

97. Пивень Н.В., Хиченко В.И., Штарк М.Б. О мембранной локализации белка S-100 в нейронах и глии виноградной улитки // Докл. АН СССР. 1979. -Т. 244,-№ 1.-С. 254-256.

98. Пивень Н.В., Штарк М.Б., Иммунохимические исследования белка S-100 в нейронах и глии виноградной улитки Helix Pomatia // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1976. - Т. 82, - № 12. - С. 1501-1503.

99. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. М.: Изд-во иностранной литературы. 1956. - 487 с.

100. Полетаев А.Б. Мозгоспецифические белки группы S-100, их эндогенные акцепторы и лиганды, и регуляция метаболических процессов в нервной ткани: Дис. докт.мед.наук. -М. 1988.

101. Полетаев А.Б. Регуляторные антитела // Моноклональные антитела в ней-робиологии / Под ред. М.Б. Штарка и М.В. Старостиной. Новосибирск, 1998.-С. 8-36.

102. Полетаев А.Б., Морозов С.Г. Применение антиидиотипических антител для коррекции аутоиммунных реакций к белку мозга S-100 // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996. - Т. 11. - С. 508-511.

103. Раевский К.С. Возбуждающие аминокислоты, глутаматные рецепторы и патология центральной нервной системы // Патол. физиол и эксперим. терапия. 1990. - № 1. - С.3-9.

104. Райнхард Э. Гормезис и оценка сверхмалых доз биологически активных веществ // Биологическая медицина. 1998. - Вып. № 2. - С. 4-8.

105. Романова Г.А., Барсков И.В., Островская Р.У. и др. Поведенческие и морфологические нарушения, вызванные двусторонним фотоиндуциро-ванным тромбозом мозговых сосудов лобной коры мозга крыс // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1998 - № 2 - С. 8-10.

106. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Ремедиум, 2000. - 398 с.

107. Сазанов JI.A., Зайцев С.В. Действие сверхмалых доз биологически активных веществ: общие закономерности, особенности и возможные механизмы // Биохимия. 1992. - Т. 57, - № 10. - С. 1443-1460.

108. Сайдахметова А.С., Долгов О.Н., Шерстнев В.В. Врожденная поведенческая активность крыс в условиях изменения метаболизма мозгоспецифиче-ских белков группы S-100 // Журн. биол. наук АН СССР. 1986. - Т. 2. - С. 45-49.

109. Сексопатология у мужчин: Справочник / Под ред. Г.С. Васильченко. -М.: Медицина, 1990. 576 с.

110. Сепиашвили Р.И., Славянская Т.А. Стратегия и тактика комплексной иммунореабилитации больных с заболеваниями иммунной системы // International Journal on Immunorehabilitation. 1999. - № 11. - P.5-12.

111. Сергеев A.H., Жуков В.А., Порываев В.Д. с соавт. Разработка простого метода прямой оценки наличия инфекционного процесса у мышей и крыс, аэрогенно инфицированных вирусом гриппа // Вопр. вирусол. 2002. - № 4.-С. 44-46.

112. Сергеев А.Н., Пьянкова О.Г., Булычев JI.E. и др. Изучение чувствительности белых мышей к вирусу гриппа (А/АИЧИ/2/68) при аэрогенном заражении с учетом осаждения аэрозоля в их дыхательном тракте // Вопр. вирусол. -1999.- № 2.- С. 69-71.

113. Сергеев П.В., Шимановский Н. JI. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. - 400 с.

114. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981. -312 с.

115. Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине: Тезисы докладов I международного конгресса. СПб., 1997. - 323 с.

116. Смирнов Л.Д., Воронина Т.А., Столярова Л.Г., Гарибова Т.Л. и др. N-ни-котиноиламинокислоты, обладающие противогипоксической и антиамне-стической активностью // Патент РФ N 1368314. 1993.

117. Смулевич А.Б., Иванов С.В., Дробышев М.Ю., Бензодиазепины: история и современное состояние проблемы // Журн. невропатол и психиатр. -1998.-Т. 98,-№ 8. -С.4-13.

118. Соколов Е.Н. Нейронные механизмы памяти и обучения. М.: Наука, 1981.-245 с.

119. Спасенников Б.А. Применение мексидола в интенсивной терапии инсульта // Бюл. Всесоюзного Центра по безопасности активных веществ.

120. Медико-биол. аспекты применения антиоксидантов эмоксипина и мекси-дола. -М., 1992.-С. 73-74.

121. Старостина М.В., Свиридов С.М. Взаимодействие различных фракций белка S-100 с кальцием // Мол. биол. 1978. - Т. 12. - С. 372-376.

122. Старостина М.В., Свиридов С.М. Количественное определение нейрос-пецифического белка S-100 в синаптосомах коры головного мозга мышей // Биохимия. 1981. - Т. 46. - №. 11. - С. 2030-2042.

123. Судаков К.В. Голографический принцип системной организации процессов жизнедеятельности // Успехи физиол. наук. 1997. - Т. 28. - Вып. 4. -С. 3-29.

124. Судаков К.В. Общая теория функциональных систем. М., 1984. - 224 с.

125. Третьяков О.Ю., Гурвич Б.Я. Иммуносупрессор FK 506 в низких концентрациях действует как иммуностимулятор in vitro // Вторичные биогенные излучения лучи жизни. - Пущино, 1997. - С. 29.

126. Тринус Ф.П., Клебанов В.М., Гондта И.М. Фармакологическая регуляция воспаления. Киев, 1987.

127. Тушмалова Н.А., Бурлакова Е.Б., Лебедева Н.Е. и др. Поведение донерв-ных организмов индикатор эффекта сверхмалых доз // Вестн. МГУ. -Сер. 16. Биология. - 1998. - № 4. - С. 24-25.

128. Тушмалова Н.А., Прагина Л.Л., Иноземцев А.Н. и др. Влияние малых доз пирацетама на условно-рефлекторную память крыс // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1995. - № 7. - С. 60-61.

129. Тюленев В.И., Капралов А.А., Смерчинская Л.С., Белик Я.В. Влияние белка S-100 на фосфорилирование белков ядер нейронов и глии мозга крыс // Биохимия. 1983. - Т. 48, - № 5. - С. 827-832.

130. Урбах В.Ю. Статистический анализ биологических медицинских исследований. М.: Медицина, 1975. - 295 с.

131. Хаитов P.M., Пииегии Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 1. -С.9-16.

132. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.М. Экологическая иммунология. -М.: Изд. ВНИРО, 1995.-218 с.

133. Хариш Г. Диттманн Й. Особенности фундамельных исследований в области гомеопатии // Биологическая медицина. 1998. - Вып. 1. - С. 11-13.

134. Хоменко А.Г. Туберкулез вчера, сегодня и завтра // Проблемы туберкулеза. 1997.-№ 6.-С. 9-11.

135. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней. М.: Медицина, 1982.-456 с.

136. Черников Ф.Р., Сорокин В.Н. Исследование гомеопатических средств в сотенной шкале разведений, приготовленных по С. Ганеману // Гомеопатический ежегодник. М.: Валанг, 1998. - С. 93-104.

137. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О. В. Микроциркуляция. -М.: Медицина, 1975. 456 с.

138. Чертков И.Л., Гуревич О.А. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение. М.: Медицина, 1984. - 238 с.

139. Шабанов П.Д., Бородкин Ю.С. Нарушения памяти и их коррекция // Л.: Наука.- 1989.- 127 с.

140. Шангин-Березовский Г.Н. Лазарева Н.Ю. Возможность замены минеральных удобрений на воду с памятью о них. М.: МНТЦ "Вент", 1991. -№ 9. - 35 с.

141. Швабе В. Гомеопатические лекарственные средства: Пер. с нем. М., 1967.-373 с.

142. Шерстнев В.В. Мозгоспецифические белки в системной деятельности нейрона // Вестн. АМН СССР. 1982. - № 2. - С. 47-53.

143. Штарк М.Б. Иммунонейрофизиология. Л.: Медицина, 1978.

144. Штарк М.Б., Береговой Н.А., Старостина М.В. и др. Базовые механизмы терапии психических расстройств сверхмалыми дозами антител к мозгос-пецифическому белку S-100 // Тез. докл. XIII съезда психиатров России. -М., 2000.-С. 374.

145. Штарк М.Б. Мозгоспецифические белки (антигены) и функции нейрона // Новосибирск., 1985. 313 с.

146. Эндокринология / Под ред. Н. Лавина. М.: Практика, 1999. - С. 877879.

147. Эпштейн О.И. Возможные механизмы действия потенцированных лекарственных средств и некоторые вопросы функционирования биосистем // Бюл. СО РАМН. 1999. - № 1. - С.132-148.

148. Эпштейн О.И. Возможные механизмы действия потенцированных лекарственных средств и некоторые вопросы функционирования биосистем // Бюл. СО РАМН. 1999. - № 1 (91). - С. 132-149.

149. Эпштейн О.И. Нейрофизиологические механизмы фармакологических эффектов потенцированных («гомеопатизированных») антител к мозгоспецифическому белку S-100: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1999.-24 с.

150. Эпштейн О.И., Амосова Е.Н., Зуева Е.П. и др. Модифицирующие эффекты сверхмалых доз. Возможности применения в онкологии // Тез. докл. I симпозиума «Перспективы использования сверхмалых доз лекарственных препаратов в онкологии». М., 2000 - С.38-43.

151. Эпштейн О.И., Береговой Н.А., Штарк М.Б. Синаптические эффекты потенцированных нейротропных веществ // Тез. докл. VI Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 1999. - С. 77.

152. Эпштейн О.И., Воробьева Т.В., Берченко О.Г. и др. Влияние потенцированной формы антител к мозгоспецифическому белку S-100 на интегра-тивную деятельность мозга // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1999 № 5 - С. 547-549.

153. Эпштейн О.И., Воробьева Т.М., Берченко О.Г. и др. Информационно-онтологические модели адаптации. М., 1997. - 120 с.

154. Эпштейн О.И., Гайнутдинов X.JL, Штарк М.Б. Влияние гомеопатических доз антител к антигену S-100 на электрические характеристики нейрональ-ных мебран // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. - Т. 127, - № 4. - С. 466467.

155. Эпштейн О.И., Запара Т.А., Симонова О.Г. Влияние потенцированного морфина на электрические параметры изолированных нейронов // Бюл. СО РАМН. 1999. -№ 1. -С. 92-93.

156. Эпштейн О.И. Регуляторные возможности сверхмалых доз // Бюл. экспер. биол. и мед. 2002. - Приложение 4. - С. 8-14.

157. Юркевич С.О., Полетаев А.В. Влияние антител к различным мозгоспеци-фическим белкам на формирование двигательных реакций крыс // Журн. ВНД. 1982. - Т. 32. - Вып. 1. - С. 79-85.

158. Юшков Б.Г., Климин В.Г., Северин М.В. Система крови и экстремальные воздействия на организм. Екатеринбург, 1999. - 201 с.

159. Яснецов В.В., Правдивцев В.А., Попов В.М. Противоукачивающее действие нооглютила и его нейронный механизм // Бюл. экспер. биол. мед. -Т.119(5).-1995.-С. 515-516.

160. Ястребов А.П., Юшков Б.Г., Большаков В.Н. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов. Свердловск, 1988. -152 с.

161. Acker Н. Cellular oxygen sensors // Annals N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 718.-P. 3-12.

162. Ader R., Weijnen W., Moleman P. Retention of a passive avoidance response as a function of the intensity and duration of electric shock // Psychon. Sci-1972.- Vol. 26.- P. 125-128.

163. Adolf G.R., Swetly P. Glucocorticoid hormones inhibit DNA synthesis and enhance interferon production in human lymphoid cell line // Nature. 1979. - Dec. 13. - Vol. 282, - № 5740. - P. 736-738.

164. Aggarwal B.B., Aiyer R.A., Pennica D., Gray P.W. and Goeddel D.V. Human tumor necrosis factors:structure and receptor interactions // Tumour necrosis factor and related cytotoxins. Chichester: J.Wiley & Sons, 1987. - P. 39-51.

165. Akimoto S., Ishikawa O., Igarashi Y., Kurosawa M., Mjyachi Y. Dermal mast cells in sclerodermia: their skin density, tryptase/chymase phenotypes and de-granulation // Br. J. Dermatol. 1998 - Vol. 138, - № 3. - P. 399-406.

166. Algire G.H., Legallais F.Y. and Anderson B.F. Vascular reactions of normal and malignant tissues in vivo.Y. Role of hypotension in action of bacterial polysaccharide on tumors // J. Natl. Cancer Inst. 1952. - Vol.12. - P.1279-1295.

167. Al-Jmara L.J., Dale M.M. The inhibitory effect of histamine on lymphoid tissue proliferation in mice // Cell. Immunology. 1985.- Vol. 91, - № 1. - P. 284-288.

168. Argov S., Cantell K., Klein E., Klein G. Immune interferon (IFN-gamma) production in autologous mixed cultures // Cell Immunol. 1983. - Vol. 76. -№ 1. - P. 196-199.

169. Arzt E. et al. Serotonin inhibition of tumor necrosis factor-alpha synthesis by human monocytes // Life Sci. 1991. - Vol. 48 (26). - P. 2557-2562.

170. Asano S. Human granulocyte colony-stimulating factor: its basic aspects and clinical applications // Am. J. Pediatric Hematol/Oncol. 1991. - Vol. 13. - P. 400-413.

171. Avalos B.R., Gasson J.C., Hedvat C. et al. Human granulocyte colony-stimulating factor: biologic activities and receptor characterization on hematopoietic cells and small cell lung cancer cell lines // Blood. 1990. - Vol. 75. - P. 851-857.

172. Ayala A., Perrin M.M., Meldrum D.R. et al. Hemorrhage induces an increase in serum TNF which is not associated with increased levels of endotoxin // Cytokine 1990. - Vol. 2. - P. 170 -174.

173. Bachmann S., Mundel P. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function // Am. J. Kidney Dis. 1994. - Vol. 24. - P. 112-129.

174. Barraclough R. Calcium-binding protein S-100A4 in health and disease// Biochem. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 1448, - № 2. - P. 190-199.

175. Barril X., Kalko S.G., Orozco M., Luque F.J. Rational design of reversible acetylcholinesterase inhibitors // Mini reviews in Med. Chem- 2002 Vol. 2, -N 1. -P.37-50.

176. Batzri S., Harmon J.W., Thompson W.F. Interaction of histamine with gastric mucosal cell. Effect of histamine agonists on binding and biological response // Mol. Pharmacol. 1982. - Vol. 22, - № 1. - P. 33-40.

177. Begley C.G., Lopez A.V., Nicola N.A. et al. Purified colony-stimulating factors enhance the survival of human neutrophils and eosinophils in vitro: a rapid and sensitive microassay for colony-stimulating factors // Blood. 1986. - Vol. 68.-P. 162-166.

178. Bellucci S., Han Z.C., Caen J.P. Positive and negative regulation of mega-karyocytopoiesis // C. R. Seances Soc. Biol. Fil. 1996. - Vol. 190. - P. 515532.

179. Beran M., McCredie K.B., Keating M.J., Gutterman J.U. Antileukemic effect of recombinant tumor necrosis factor alpha in vitro and its modulation by alpha and gamma interferons // Blood. 1988. - Vol. 72, - № 2. - P. 728-738.

180. Berdel W.E., DanhauserR.S., Steinhauser G., Winton W.F. Various human hematopoietic growth factors (interleukin-3, GM-CSF, G-CSF) stimulate clonal growth of nonhematopoietic tumor cells // Blood. 1989. - Vol. 73. - P. 80-83.

181. Beutler B. et al. Cachectin (tumor necrosis factor): a macrophage hormone governing cellular metabolism and inflammatory response // Endocr. R. 1988b. -Vol. 9(1). -P.57-66.

182. Beutler B. et al. The history, properties, and biological effects of cachectin // Biochemistry 1988. - Vol. 27(20). - P. 7575-7582.

183. Beutler B. The presence of cachectin/tumor necrosis factor in human disease states // Am. J. Med. 1988a. - Vol. 85(3). - P. 287-288.

184. Beutler В. The role of tumor necrosis factor in health and disease // J. Rheumatol. 1999. - 26 (Suppl. 57). - P.16-21.

185. Beutler В., Cerami A. Tumor necrosis, cachexia, shock, and inflammation: a common mediator// Ann. Rev. Biochem. 1988. - Vol. 57. - P. 505-518.

186. Beutler В., Milsark I.W. and Cerami A.C. Passive immunization against ca-chectin/tumor necrosis factor protects mice from lethal effect of endotoxin // Science. 1985. - Vol. 229. - P. 869-871.

187. Beutler В., Milsark J.W. and Cerami A. Cachectin/tumor necrosis factor: production, distribution, and metabolic fate in vivo // J. Immunol. 1985. - Vol. 135.-P. 3972-3977.

188. Beutler В., Tkacenko V., Milsark I., Krochin N. and Cerami A. Effect of interferon on cachectin expression by mononuclear phagocytes // J. Exp. Med. -1986.-Vol. 164.-P. 1791 -1796.

189. Blum K., Noble E.P., Balducci G. Psychoneurogenetic and behavioural aspects of alcoholism. The cascade theory of reward and the role of tetrahydro-isoquin-oline (TIQS): the alcohol-opiate Lineage // Alcoholia. 1994. - Vol. 6, - № 2. -P. 89-98.

190. Borowicz K.K., Kleinrok Z., Czuczwar S. J. The AMPA/kainate receptor antagonist, LY 300164, increases the anticonvulsant effects of diazepam // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2000. - Vol. 361 (6). - P. 629-635

191. Boyd W.E. Biochemical and biological evidence of the activity of high potencies // Journal of the American Institute of Homeopathy. 1969. - Vol. 62. - P. 199-251.

192. Boyd WE. Biochemical and biological evidence of the activity of high potencies // British Homeopathical Journal. 1954.- Vol. 14. - P.6-40.

193. Boyer S.H., Bishop Т.К., Kogers O. et al. Roles of erythropoietin, insulin-like growth factor 1, and unidentified serum factors in promoting maturation of purified murine erythroid colony-forming units // Blood. 1992. - Vol. 80. - P. 2503-2512.

194. Branca A.A. Interferon receptors // In Vitro Cell Biol. 1988. - Vol. 24, - № 3.-P.155-165.

195. Breymann C., Bauer C., Major A. et al. Optimal timing of repeated rh-erythropoietin administration improves its effectiveness in stimulating erythro-poiesis in healthy Volunteers // Br. J. Haematol. 1996. - Vol. 92. - P. 295301.

196. Buchkremer-Ratzmann I., August M., Hagemann G., Witte O. Electrophysiological transcortical diaschisis after cortical photothrombosis in rat brain // Stroke. 1996. - Vol. 27, - № 6. - P. 1105-1 111.

197. Burastero S.E., Crimi E., Balbo A. et al. Oligoclonality of lung T lymphocytes following exposure to allergen in asthma // J. Immunol. 1995. - Vol. 155, - № 12.-P. 5836-5846.

198. Busse R., Mulsch A. Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells // FEBS Lett. 1990. - Vol. 275. - P. 87-90.

199. Bussolino F., Wang J.M., Defilippi P. et al. Granulocyte- and granulocyte-macrophage-colony stimulating factors induce human endothelial cells to migrate and proliferate // Nature. 1989. - Vol. 337. - P. 471-473.

200. Cabrera C., Bohr D. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure // Biochem. biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 206. - P. 77-81.

201. Cacabelos R. Handbook of Neurogeriatrics. Alzheimer's disease and other dementias // Epidemiology and Genetics. Masson, Barcelona, 1999. - 675 p.

202. Calissano P., Mercanti D., Levi A. Ca2+, K+ regulated intramolecular crosslinking of S-100 protein via disulfide bond formation // Eur.J.Biochem. -1976.-Vol. 71(1).-P. 45-52.

203. Callo V., Levi V., Raiteri M., Coletti A. A nervous system specific protein potentiates the biological effect of calcium ionophore A23187 // Live Sci. -1980. -Vol. 27(9). P. 761-770.

204. Camps P., Munos-Torrero D. Cholinergic drugs in pharmacotherapy of Alzheimer's disease // Mini reviews in Med. Chem. 2002. - Vol. 2, - № 1. - P. 11-26.

205. Cardier J.E., Erickson-Miller C.L., Murphy M.J. Differential effect of erythropoietin and GM-CSF on megakaryocytopoiesis from primitive bone marrow cells in serum-free conditions // Stem Cells. 1997. - Vol. 15. - P. 286-290.

206. Carroll M., Zhu Y., D'Andrea A.D. Erythropoietin-induced cellular differentiation requires prolongation of the G1 phase of the cell cycle // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. -Vol. 28. - P. 2869-2873.

207. Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L., Green S., Fiore N. and Williamson B. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1975. - Vol. 72. - P. 3666-3670.

208. Caschik C., Dawson W., Ritchen E. Nonsteroid antiinflammatory agents // J. Pharm. Pharmacol. 1977. - № 28. - P. 330-336.

209. Chakravarty N., Yu W. Regulatory role of calcium on histamine secretion // Agents and Actions. 1986. - Vol. 18, - № 1-2. - P. 57-60.

210. Charbit M., Blazy I., Gogusev J. et al. Nitric oxide and the renin angioensin system: contributions to blood pressure in the young rat // Pediatr. Nephrol. -1997.- Vol. 11, -№ 5.-P. 617-622.

211. Claus J.J., Ludwig С., Mohr E. et al. Nootropics drugs in Alzheimers disease: sympotomatic treatment with pramiracetam // Neurology. 1991. - Vol. 41. - P. 570-574.

212. Cohen I.R., Young D.B. Autoimmunity, microbial immunity and the immunological homunculus // Immunol. Today. 1991. - Vol. 3. - P. 105-110.

213. Coley W.B. Contribution to the Knowledge of Sarcoma // Ann. Surg. 1891. -Vol. 14.-P. 199-220.

214. Conrad C., Gottgens В., Kinston S. et al. GATA transcription in a small rho-damine 123(low)CD34(+) subpopulation of a peripheral blood-derived CD34 (-) CD105(+) mesenchymal cell line // Exp. Hematol. 2002. - Vol. 30, - № 3. - P. 887-895.

215. Copping S., Byfield P.G. The role of thyroid hormone autoantibodies in serum transport // Acta Endocrinol. 1989. - Vol. 4. - P. 551-559.

216. Crawford J., Ozer H., Stoller R. et al. Reduction by granulocyte colony stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small-cell lung cancer // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 164-170.

217. Crocker P.R., Gordon S. Isolation and characterisation of resident macrophages and hemopoietic cell cluster from mouse bone marrow // J. Exp. Med. -1985.-Vol. 162,-№3.-P. 993-1014.

218. Culotta E., Koshland D.E. NO news is good news // Science. 1992. - Vol. 258.-P. 1862-1865.

219. Cunningham M. A method of increased sensitivity for detecting single antibody-forming cells // Nature. 1965. - Vol. 207, - № 5001. - P. 1106-1107.

220. Dai C.-H. r.,auntz S.B., Zsebo K.M. Human burst-forming units-erythroid need direct interaction with stem cell factor for further development // Blood. -1991. Vol. 78. - P. 2493-2497.

221. D'Andrea A.D., Lodish H.F., Wong G.G. Expression cloning of the murine erythropoietin receptor // Cell. 1989. - P. 277-285.

222. Davsnas E., Beauvais F., Amara J. et al. Human basophil degranulation triggered by very dilute antiserum against IgE // Nature. 1988. - Vol. 333, - № 6176.- P. 816-818.

223. Davenas E., Poitevin В., Benveniste J. Effect on mouse peritoneal macrophages of orally administered very high dilutions of silica // European Journal of Pharmacology.- 1987.-Vol. 135.-P. 313-319.

224. Davies M.F., Onaivi E.S., Chen S.W. et al. Evidence for central benzodiazepine receptor heterogeneity from behavior tests // Pharmacology, Biochemistry & Behavior. 1994. - Vol. 49(1). - P. 47-56.

225. Del Prete G., Maggi E., Romagnani S. Human Thl and Th2 cells: functional properties, mechanisms of regulation, and role in disease // Lab. Invest. 1994. - Vol. 70, - № 3. - P. 299-306.

226. Demangeat J.L. et al. Modifications des Temps de Relaxation RMN a 4 z des Protons du Solvant dans les Tres Hautes Dilutions Salines de Silice/lactose // Journal of Med. Nucl. Biophy. 1992. - Vol. 16. - P. 35-45.

227. Demetri G.D., Griffin J.D. Granulocyte colony-stimulating factor and its receptor // Blood. 1991. - Vol. 78. - P. 2791 -2808.

228. Deventer S.J.H.van, Cate J.W. and Tytgat G.N.J. Intestinal endotoxemia, clinical significance // Gastroenterology 1988. - Vol. 94. - P. 825-831.

229. Dexter T.M. Haemopoietic growth factor // Brit. J. Bull. 1989. - Vol. 45, -№2.-P. 337-349.

230. Di Rosa M., Giroud J.P., Willoyghby D.A. Studies of the mediators of the acute inflammatory response induced in rats in different sites by carragenan and turpentine // J. Phatol. 1971. - Vol. 104, - № 1. - p. 15-29.

231. Donato R Functional roles of S-100 proteins, calcium-binding proteins of the EF-hand type // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1450, - № 3. - P. 191 -231.

232. Douma B.R., Van der Zee E.A., Luiten P.G. Translocation of protein kinase Cgamma occurs during the early phase of acquisition of food rewarded spatial learning // BehaVol. Neurosci. 1998. - Vol. 112. - № 3. - P. 496-501.

233. Dreen L.C., Wagner D.A., Glogowski J. et al. Analysis of nitrate, nitrit and 15N. nitrate in biological fluids // Anal. Biochem.- 1982.- Vol. 126 P. 131143.

234. Dunham N.W., Miya T.S. A note on a simple apparatus for detecting neurological deficit in rats // J. Amer. Pharm. Ass. 1957. - Vol. 46. - P. 208-209.

235. Dunn C.J., Willoyghby D.A. The response of the ewbom rat to injury. Vascular and humoral aspects // J. Pathol. 1975. - Vol. 116, - № 3. - P. 165-181.

236. Dy M. Lebel B. Skin allograffcs generate an enhanced production of histamine and histamine-producing cell-stimulating factor (HCSF) by spleen cells in response to T cell mitogens // J. Immunol 1983. - Vol. 130, - № 5. - P. 23432347.

237. Eastmond N.C., Banks E.M., Coleman J.W. Nitric oxide inhibits IgE-mediated degranulation of mast cells and is the principal intermediate in IFN-gamma-induced suppression of exocytosis // J. Immunol. 1997. - № 159. - P. 14441450.

238. Elenkov I.J., Webster E., Papanicolaou D.A. et al. Histamine Potently Suppresses Human IL-12 and Stimulates IL-10 Production via H2 Receptors // J. Immunol. 1998-Vol. 161.-P. 2586-2593.

239. Elies R., Fu L.X., Eftekhari P. et al. Immunochemical and functional characterization of an agonist like antibody against the M2 acetylcholine receptor // Eur. J. Biochem. 1998. - Vol. 3. - P. 659-666.

240. Epstein O.I., Beregovoy N.A., Sorokina N.S. et al. Membrane and synaptic effects of anti-S-100 are prevented by the same antibodies in low concentrations // Frontiers in Bioscience. 2003. - Vol. 8. - P. A79-84.

241. Ertel W., Morrison M.H., Ayala A., Perrin M.M. and Chaudry I.H. Blocade of prostaglandin production increases cachectin synthesis and prevents depression of macrophage functions after hemorrhagic shock // Ann. Surg. 1991a. - Vol. 213(3).-P. 265-271.

242. Ertel W., Morrison M.H., Wang P. et al. The complex pattern of cytokines in sepsis // Ann. Surg. 1991b. - Vol. 214(2). - P. 141-148.

243. Evans J.A., Darlington D.N. and Gann D.S. A circulating factor(s) mediates cell depolarization in hemorrhagic shock // Ann. Surg. 1991. - Vol. 213(6). -P. 549-557.

244. Familletti P.C., Pestka S. Cell cultures producing human interferon // Antimi-crob. Agents Chemother. 1981. - Vol. 20, - № 1. - P. 1-4.

245. Feldman H.A., Goldstein I., Hatzichristou D.G., Krane R.J., McKinlay I.B. Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massa-chutes Male Aging Study // Journal of Urology. 1994. -№ 151. - P. 54-61.

246. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis // Annu. ReVol. Immunol. 1996. - № 14. - P. 397-440.

247. Ferluga J., Nikulin A., Stern P. Die antiphlogische. Wirrung der Epsilon-Amino-Karponsaure//Allergic und Astma.- 1963.-Bd. 9.-№ 1.-S.18-22.

248. Fernandez M., Simon V., Herrera G. et al. Detection of stromal cells in peripheral blood progenitor cell collections from breast cancer patients // Bone Marrow Transplant. 1997. - Vol. 20. - № 4. - P. 265-271.

249. File S.E. Animal models of different anxiety states // GABAa receptors and anxiety: from neurobiology to treatment. N.Y.: Raven Press, 1995. - P. 93113.

250. Fine J., Frank H., Schweinburg F. et al. The bacterial factor in traumatic shock // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1952. - Vol. 55. - P. 429-437.

251. Fisher J.W. Erythropoietin: physiology and pharmacology update // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2003. - Vol. 228, - № 1. - P. 1-14.

252. Forstermann U., Closs E.I., Pollock J.S. et al. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function // Hypertension. -1994.- Vol. 23.-P. 1121-1131.

253. Friedman A., Brewer Т., Feld L. et al. Nitric oxide: from molecular biology to clinical nephrology // Pediatr. Nephrol. 1998. - Vol. 12, - № 6. - P. 504-511.

254. Fry D.E. Multiple system organ failure // Surgical Clinics of North America -1988.-Vol. 68(1).-P. 107-122.

255. Furchgott R.F., Zawadzki J.W. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of vascular smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. - Vol. 286.-P. 373-376.

256. Gamble J.R., Harlan J.M., Klebanoff S.J. et al. Stimulation of the adherence of neutrophils to umbilical vein endothelium by human recombinant tumor necrosis factor// Natl. Acad. Sci. USA 1985. - Vol. 82. - P. 8667-8671.

257. Gans M. Practical and theoretical considerations concerning Kuffer cell function in protein catabolism // Reticuloendothelial system and the pathogenesis of liver disease. Amsterdam, 1980. - P .79-88.

258. Garovoy M.R., Reddish M.A., Rockin R.E. Histamine-induced suppressor factor (HSF): inhibition of helper T-cell generation and function // J. Immunol. -1983. Vol. 130,-№ 1. - P. 357-361.

259. Garthwaite J., Boulton C.L. Nitric oxide signalling in the central nervous system // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 683-706.

260. Gatch M.B., Wallis C.J. and Lai H. Effects of ritanserin on ethanol withdrawal-induced anxiety in rats // Alcohol. 2000. - Vol. 21(1). - P.l 1-7.

261. Gay A., Boiron J. Demonstration Physique de l'Existence Reelle du Remede Homoeopathique. Lyon: Editions des Laboratoires P.H.R., 1953.

262. Geissler R.G., Schulte P., Ganser A. Clinical use of hematopoietic growth factors in patients with myelodysplastic syndromes // Int. J. Hematol. 1997. -Vol. 65,-№4.-P. 339-354.

263. Gerlai R., Marks A., Roder J. T-maze spontaneous alternation rate is decreased in S-100 beta transgenic mice // BehaVol. Neurosci. 1994. - Vol. 108. -№ 1. -P. 100-106.

264. Gerlai R., Roder J. Abnormal exploratory behavior in transgenic mice carrying multiple copies of the human gene for S-100 beta // J. Psychiatry Neurosci. -1995. Vol. 20, - № 2. - P. 105-112.

265. Gerlai R., Roder J. Spatial and nonspatial learning in mice: effects of S-100 beta overexpression and age // Neurobiol. Learn. Mem. 1996. - Vol. 66, -№ 2. -P. 143-154.

266. Goldstein I., Lue T.F., Padma-Nathan H., et al. Oral sidenafil in the treatment of erectile dysfunction // New England Journal of Medcine. 1998. - № 338. -P. 1397-1404.

267. Gorgen I., Hartung Т., Leist M. et al. Granulocyte colony-stimulating factor treatment protects rodents against lipopolysaccharide-induced toxicity via suppression of systemic tumor necrosis factor-alpha // J. Immunol. 1992. - Vol. 149.-P. 918-924.

268. Goto S., Nakamura H. Age-assotiated, oxidatively modified proteins: a critical evaluation // Age. 1997. - Vol. 20. - P. 81-89.

269. Gouliaev A.H., Senning A. Pyracetam and other structurally related nootropics // Brain Reserch Reviews. 1994. - Vol. 19. - P. 180-222.

270. Gratia A. and Linz R. Le Phenomene de Shwartzman dans le sarcoma du Co-baye // CR Soc. Biol. (Paris) 1931. - Vol. 108. - P. 427-428.

271. Gribenko A.V., Makhatadze G.I. Oligomerization and divalent ion binding properties of the S-100P protein: a Ca2+/Mg2+-switch model // J. Mol. Biol. -1998. Vol. 283. - № 3. - P. 679-694.

272. Griebel G., Rodgers R.J., Perrault G., and Sanger D. J. The effects of compounds varying in selectivity as 5-HT(l A) receptor antagonists in three rat models of anxiety// Neuropharmacology. 2000. - Vol. 39(10). - P. 1848-1857.

273. Griffin W.S.T., Stanley L.C., Ling C. et al. Brain interleukin 1 and S-100 immunoreactivity are elevated in Down syndrom and Alzheimer disease // Proc. Natl, Acad. Sci. 1998. - Vol. 86. - P.7611-7615.

274. Griffin W.S.T., Yerelan O., Sheng F.A. et al. Overexpression of the neuritro-phic cytokine S100B in human temporal lobe epilepsy // J. Neurochem. -1995. -Vol. 65. P.228-233.

275. Grinder J.R. Interplay of VIP and nitric oxide in regulation of the descending relaxation phase of peristalsis // Amer. J. Physiol. 1993. - Vol. 264. - P. 334-G340.

276. Gromov L.A., Syrovatskaya L.P., Ovinova G.V. Functional role of the neuro-specific S-100 protein in the processes of memory // Neurosci. Beh. Physiol. -1992. Vol. 22, - № 1. - P. 25-29.

277. Gulbenkian A., Myers J., Egan R., Siegel M.I. The role of Ca2+/calmodul independent plasma membrane Ca2+ channel during concanavalin A activation of MCS mast cells // Agents Actions. 1987. - Vol. 22, - № 1-2. - P. 16-23.

278. Guyton A.C. Measurement the respiratory Volumes of laboratory animals // Am. J. Physiol. 1947. - № 150. - P. 70-77.

279. Hans C. Oettgen and Raif S. Geha IgE in asthma and atopy: cellular and molecular connections // J. Clin. Invest. 1999. - № 104. - P. 829-835.

280. Hareng L., Hartung T. Induction and regulation of endogenous granulocyte colony-stimulating factor formation // Biol. Chem. 2002. - Vol. 383, - № 10. -P. 1501-1517.

281. Harisch G., Dittmann J. In vito and in vitro studies on the efficiency of poten-tized and non-potentized substancts // Biomedical Therapy. 1997. - Vol. 15, -№ 2. - P. 40-46.

282. Head R.J., Dyke K. Histamine and histamine antagonists // Modern Pharmacology. Toronto, 1986. - P. 988-1003.

283. Heizmann C.W., Cox J.A. New perspectives on S-100 proteins: a multifunctional Ca(2+)-, Zn(2+)- and Cu(2+)-binding protein family // Biometals. -1998.-Vol. 11,- №4. -P. 383-397.

284. Heizmann C.W., Fritz G., Schafer B.W. S-100 proteins: structure, functions and pathology // Frontiers in Bioscience. 2002. - Vol. 7. - P. 1356-1368.

285. Helmuth L. A possible target for better benzodiazepines // Science. 2000. -Vol. 290 (5489).-P. 23-25.

286. Hevers W., Korpi E. R., Luddens H., Assembly of functional al-pha6beta3gamma2delta GABA(A) receptors in vitro // Neuroreport. 2000-Vol. 11 (18).-P. 4103-4106.

287. Hibbs J.D., Westenfelder C., Taintor R. et al. Evidence for cytokine-inducible nitric oxide synthesis from L-arginine in patients receiving interleukin 2 therapy // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 89. - P. 867-877.

288. Hirschowitz B. H2-histamine receptors // Ann. PeVol. Pharmacol. Toxicol. -1979.-Vol.19.-P. 203-244.

289. Hocland M.E. Immunomodulatory effects of interferons on human mononuclear cells with special reference to the expression of cell surface antigens // Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. Suppl. 1985. - № 286. - P.l-35.

290. Holtman H., Hahn T. and Wallace D. Interrellated effects of tumor necrosis factor and interleukin 1 on cell viability // Immunobiology 1988. - Vol. 177. -P. 7-22.

291. Huchet R., Grandjon D. Histamine-induced regulation of IL-2 synthesis in man: characterization of two pathways of inhibition // Ann. Inst. Pasteur. Immunol. 1988. - Vol. 139, - № 5. - P. 485-499

292. Hunley Т.Е., Iwasaki S., Homma Т., Коп V. Nitric oxide and endothelin in pathophysiological settings // Pediatr. Nephrol. 1995. - Vol. 9, № 2. - P. 235244.

293. Hunter A., Green A., Cross A. Animal models of acute ischaemic stroke: can they predict clinically successful neuroprotective drugs? // TiPS. 1995. - Vol. 16. -P.123-128.

294. Hyden H. Plastic changes of neurons during acquisition of new behaviour as a problem of protein differentiation // Prog.Brain.Res. 1976. - Vol. 45(1). - P. 83-100.

295. Hyden H., Lange P.W. The effect of S-100 protein on the plasma membrane function of neurons // Cell Mol. Neurobiol. 1981. - Vol. 1(3). - P.313-317.

296. Hyden H., Ronnback L. Distribution of S-100 and 14-3-2 proteins on neuronal cell membranes // J. Neurol. Sci. 1978. - Vol. 39, - № 2-3. - P. 157-167.

297. Ignarro J. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1990. - Vol. 30. - P. 535-560.

298. IshizakaT., IshizakaK., TomiokaH. Release of histamine and slow reacting substance of anaphylaxys (SRS-A) by IgE-anti-IgE reactions on monkey mast cells // J. Immunol. 1972. - Vol.134, - № 3.- P.1880-1887.

299. Jabs K., Harmon W.E. Recombinant human erythropoietin therapy in children on dialysis // Adv. Ren. Replace Ther. 1996. - Vol. 3. - № 1. - P. 24-36.

300. Jelkmann W. Biology of erythropoietin // Clin. Investig. 1994. - Vol. 72, Suppl 6.-P. 3-10.

301. Jelkmann W., Metzen E. Erythropoietin in the control of red cell production // Anat. Anz. 1996. - Vol. 178. -№ 5. - P. 391^03.

302. Kabutomori O., Kanakura Y., Watani Y.I. Induction of toxic granulation in neutrophils by granulocyte colony-stimulating factor // Eur. J. Haematol. 2002. -Vol. 69.-P. 187-188.

303. Kahn H.J., Baumal R., Van Eldik L.J. et al. Immunoreactivity of S-100 beta in heart, skeletal muscle, and kidney in chronic lung disease: possible induction by camp // Mol. Pathol. 1991. - Vol. 4. - № 6. - P. 698-701.

304. Kalter E. S. Inflammatory mediators and acute infection // Resuscitation. -1984. Vol. 37, - № 5. - P. 133-140.

305. Kandel E., Schwartz H. Molecular biology of learning: modulation of transmitter release // Science. 1982. - Vol. 218. - P.65-134.

306. Kaplan B. Homoeopathy: 1-What is it? // Prof. Care. Mother Child. 1994. -Vol. 4,-№5.-P. 151-152.

307. Kendall R.G. Erythropoietin // Clin. Lab. Haematol. 2001. - Vol. 23, - № 2. -P. 71-80.

308. Kettelhut I.C., Fiers W. and Goldberg A.L. The toxic effects of tumor necrosis factor in vivo and their prevention by cyclooxygenase inhibitors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1987. - Vol. 84. - P. 4273^277.

309. Khanna J.M., Morato G.S., Ferreira V.M. NMDA antagonists and tolerance to drugs affecting the central nervous system // CNS Drug ReV. -1999. Vol. 5(2).- 165-176.

310. Kiewitz R., Acklin C., Minder E., Huber P.R., Schafer B.W., Heizmann. S-100A1, a new marker for acute myocardial ischemia // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000.- Vol. 274.- P. 865-871.

311. Kim J.G., Sabbagh F., Santanam N. et al. Generation of a polyclonal antibody against lipid peroxidase modified proteins // Free Radic. Biol. Med. 1997. -Vol. 2.-P. 251-259.

312. Klassen D.K., Spivak J.L. Hepatitis-related hepatic erythropoietin production // Amer. J. Med. 1990. - Vol. 89. - P. 684-686.

313. Klebanoff S.J., Vadas M.A., Harlan J.M. et al. Stimulation of neutrophils by tumor necrosis factor // J. Immunol. 1986. - Vol. 136. - P. 4220-4225.

314. Kobzik L., Reid M.B., Bredt D.S., Stamler J.S. Nitric oxide in skeletal muscle // Nature. 1994. - Vol. 372. - P. 546-549.

315. Kohase M., Henriksen-De Stefano D., May L.T. et al. Induction of beta 2-interferon by tumor necrosis factor: a homeostatic mechanism in the control of cell proliferation // Cell. 1986. - Vol. 45, - № 5. - P. 659-666.

316. Kohl B.K., Dannhardt G. The NMDA receptor complexs: a promising target for novel antiepileptic strategies // Curr. Med. Chem. 2001. - Vol. 8 (11). - P. 1275-1290.

317. Kolb B. Functions of the frontal cortex of the rat: A comparative review // Brain Research Reviews. 1984. - Vol. 8. - P. 65-98.

318. Kolisko L. Physiologischer una physikalischer Nachweis der Wirksamkeit kleinster Entitaten. 1923 bis 1959. Stuttgart: Verlag der Arbeitsgemeinschaft Anthr. Arzte, 1959. - 275 s.

319. Komatsu Y., Matsumoto Т., Kuga T. et al. Cloning of granulocyte colony-stimulating factor cDNA from human macrophages and its expression in Escherichia coli // Jpn. Cancer Res. 1987. - Vol. 78. - P. 1179-1181.

320. Konturek S., Konturek P. Role of nitric oxide in the digestive systems // Digestion. -1995.-Vol. 56.-P. 1-13.

321. Koshland D.E. Molecule of the Year (editorial) // Science. 1992. - Vol. 258. -P. 1861.

322. Kotlinska J., Liljequist S.A. A characterization of anxiolytic-like actions induced by the novel NMDA/ glycine site antagonist, L-701, 324 // Psychophar-macology.- 1998.-Vol. 135.-P. 175-181.

323. Koury M.J. rhErythropoietin in Cancer Supportive Treatment. New York, 1996.-P. 1-12.

324. Koury M.J., Bondurant M.C. Erythropoietin retards DNA breakdown and prevents programmed death in erythroid progenitor cells // Science. 1990. - Vol. 248.-P. 378-381.

325. Koury M.J., Bondurant M.C. Maintenance by erythropoietin of viability and maturation of murine erythroid precursor cells // J. Cell Physiol. 1988. - Vol. 137.-P. 65-74.

326. Koury M.J., Bondurant M.C. The molecular mechanism of erythropoietin action // Eur. J. Biochem. 1992. - Vol. 210. - P. 649-663.

327. Koury S.T., Bondurant M.C., Koury M.J. Localization of erythropoietin synthesizing cells in murine kidneys by in situ hybridization // Blood. 1988. -Vol. 71.-P. 524-527.

328. Koziol J.M., Rush B.F., Smith S.M. et al. Occurrence of bacteremia during hemorrhagic shock // J. Trauma 1988. - Vol. 28. - P. 10-16.

329. Kubista H., Donato R. Hermann A S-100 calcium binding protein affects neuronal electrical discharge activity by modulation of potassium currents // Neuro-science. 1999. - Vol. 90. - № 2. - P. 493-508.

330. Lacombe С., DaSilva L., Bruneval P. et al. Peritubular cells are the site of erythropoietin synthesis in the murine hypoxic kidney // J. clin. Invest. 1988. -Vol. 81.-P. 620-623.

331. Lawlor G.F., Tauchi Т., Ohyashiki K., Matsumiya T. Enriched levels of erythropoietin in human umbilical cord blood stimulate hematopoietic progenitor cells // J. Biochem. Mol. Biol. Biophys. 2002. - Vol. 6, - № 1. - P. 65-70.

332. Leiva L.E. and Lammie P.J. Regulation of parasite antigen-induced T cell growth factor activity and proliferative responsiveness in Brugia pahangi-in-fected jirds // J. Immunol. 1989. - Vol.142, Issue 4. - P. 1304-1309.

333. Lelas S., Gerak L. R., France C. P., Antagonism of the discriminative stimulus effects of positive gamma-aminobutyric acid(A) modulators in rhesus monkeys discriminating midazolam // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2000. Vol. 294(3). -P. 902-908.

334. Lenhoff S., Rosberg В., Olofsson T. Granulocyte interactions with GM-CSF and G-CSF secretion by endothelial cells and monocytes // Eur. Cytokine Netw. 1999. - Vol. 10, - № 4. - P. 525-532.

335. Lepoivre M., Fieschi F., Coves J. et al. Inactivation of ribonucleotide reductase by nitric oxide // Biochem. biophys. Res. Commun. 1991. - Vol. 179. - P. 442-448.

336. Lerner A.J. Alzheimer's disease: target for drug development // Minireviews in Med. Chem. 2002. - Vol.2, - № 1.-P.1-10.

337. Lewis D., Teyler T.J. Anti-S-100 serum blocks long-term potentiation in the hippocampal slice // Brain Res. 1986. - Vol. 24, - № 1-2. - P. 159-164.

338. Lewis R.A., Austen K.F. Mediation of Local homeostasis and inflammation by leukotriens and other mast cell-dependent compounds // Nature. 1981. - Vol. 293,-№ 5828.-P. 103-108.

339. Li C.-B., Gray P.W., Lin P.-F., McGrath K.M., Ruddle F.H. and Ruddle N.H. Cloning and expression of murine lymphotoxin cDNA // J.Immunol. 1987. -Vol. 138.-P. 4496-4501.

340. Lieschke G.J., Grail D., Hodgson G. et al. Mice lacking granulocyte colony-stimulating factor have chronic neutropenia, granulocyte and macrophage progenitor cell deficiency, and impaired neutrophil mobilization // Blood. 1994. -Vol. 84.-P. 1737-1746.

341. Lima M., Rocklin RE. Histamine modulates in vitro IgG production by poke-weed mitogen-stimulated human mononuclear cells // Cell. Immunol 1981. -Vol. 64,-№2.-P. 324-336.

342. Linde R., Jonas W.B., Melchart D. et al. Critical Review and Meta-Analysis of Serial Agitated Dilutions in Experimental Toxicology // Human and Experimental Toxicology. 1994. - Vol. 13. - P. 481-492.

343. Lindemann A., Hermann F., Oster W. et al. Hematologic effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients with malignancy // Blood. 1989. - Vol. 84. - P. 2644-2651.

344. Linnemann D., Skarsfelt T. Regional changes in expression of NCAM, GFAP, and S-100 in aging rat brain // Neurobiol. Aging. 1994. - Vol. 15, - № 5. - P. 651-655.

345. Liu J.P., Lauder J.M. S-100 beta and insulin-like growth factor-II differentially regulate growth of developing serotonin and dopamine neurons in vitro // J. Neurosci. Res. 1992. - Vol. 33. - № 2. - P. 248-256.

346. Lo S.-Y. Anomalous State of Ice // Modern Physics Letters B. 1996. - Vol. 10,-№ 19.-P. 909-919.

347. Lo S.-Y. Lo A., Chong L.W. et al. Physical Properties of Water with IE Structures // Modern Physics Letters B. 1996. - Vol. 10, - № 19. - P. 921-930.

348. Lopez A.F., Nicola N.A., Burgess A.W. et al. Activation of granulocyte cytotoxic function by purified mouse colony-stimulating factors // J. Immunol. -1983.-Vol. 131.-P. 2983-2988.

349. Lowenberg В., Touw I.P. Hematopoietic growth factors and their receptors in acute leukemia // Blood. 1993. - Vol. 81. - P. 281-292.

350. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messengers // Ann. intern. Med. 1994. - Vol. 120. - P. 227-237.

351. Madsen U., Stensbol T.B., Krogsgaard-Larsen P., Inhibitors of AMPA and kainate receptors // Curr. Med. Chem. 2001. - Vol. 8 (11). - P. 1291-1302.

352. Maessen J.G., Greve J.W.M. and Buurman W.A. Increased sensitivity to en-dotoxemia by tissue necrosis // Surgery 1991. - Vol. 109(2). - P. 154-159.

353. Maher D.W., Lieschke G.J., Green M. et al. Filgrastim in patients with chemotherapy-induced febrile neutropenia. A double-blind, placebo-controlled trial // Annals Internal Med. 1994. - Vol. 121. - P. 492-501.

354. Malizia A.L., Cunningham V.L., Bell C.J., Liddle P.F., Jones Т., Nutt D.J. Decreased brain GABA-benzodiazepine receptor binding in panic disorder // Arch. Gen. Psychiatry. 1998. - Vol. 55. - P. 715-720.

355. Malup N.K., Sviridov S.M. Neurospecific S-100 content in brains of different mouse strains // Brain Res. 1978. - Vol. 142 (1). - P.97-103.

356. Mannel D.N., Moore R.N. and Mergenhagen S.E. // Infect. Immun. 1980. -Vol. 30.-P. 523-530.

357. Marino M.J., Conn P.J. Direct and indirect modulation of the N-methyl D-aspartate receptor: potential for the development of novel antipsychotic therapies // Current Drug Target. 2002. - Vol. 1. - P. 1-16.

358. Marshall J.S., Bienenstock J. Mast cell // Springer-Semin Immunopathol. -1990. Vol. 12, - № 2-3. - P. 191-202.

359. Maruyama H., Higuchi N., Nishikawa Y. et. al. High-level expression of naked DNA delivered to rat liver via tail vein injection // J. Gene Med. 2000. - Vol. 4,-№3.-P. 333-341.

360. McBurney R.N. Development of the NMDA ion-channel blocker, aptiganel hydrochloride, as a neuroprotective agent for acute CNS injury // Neuroprotective agents and cerebral ischaemia. Academic Press. - 1997. - P. 173-195.

361. McKay B.E., Lado W.E., Martin L.J., Learning and memory in agmantin-treated rats // Pharm. Biochem. BehaVol. 2002. - Vol. 72. - P.551-557.

362. McKernan R.M., Rosahl T.W., Reynolds D.S. et. al. Sedative but not anxiolytic properties of benzodiazepines are mediated by the GABA(A) receptor al-phal subtype // Nat. Neurosci. 2000. - Vol. 3(6). - P. 587-592.

363. Menton K.L., Rocklin R.E., Rosenkranz R.P. Autacoids as modulators of the inflammatory and immune response // Am. J. Med. 1981. - Vol. 71, - № 1. -P. 100-106.

364. Metcalf D. Clonal extinction of myelomonocytic leukemic cells by serum from mice injected with endotoxin // Int. J. Cancer. 1980. - Vol. 25. - P. 225-233.

365. Metcalf D. Control of granulocytes and macrophages: molecular, cellular, and clinical aspects // Science. 1991. - Vol. 254. - P. 529-533.

366. Metcalf D. Hemopoietic growth factors. 1 // The Lancet. 1989. - Vol. 15. -P. 825-827.

367. Michie H.R. and et al. Detection of circulating tumor necrosis factor after endotoxin administration // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 318(23). - P. 14811486.

368. Migliorini P., Corradin G., Corradin S.B. Macrophage N02-production as a sensitive and rapid assay for the quantitation of murine IFN-y // J. Immunol. Metods.- 1991.- Vol. 139.-P. 107-114.

369. Miller C.P., Heilman D.W., Wojchowski D.M. Erythropoietin receptor-dependent erythroid colony-forming unit development: capacities of Y343 and phosphotyrosine-null receptor forms // Blood. 2002. - Vol. 99. - № 3. - P. 898-904.

370. Millward T.A., Heizmann C.W., Schafer B.W., Hemmings B.A. Calcium regulation of Ndr protein kinase mediated by S-100 calcium-binding proteins // EMBO J. 1998. - Vol. 15, - № 20. - P. 5913-5922.

371. Missler U., Weismann M., Fredericch C., Kaps M. S-100 Protein and neuron-specific enolase concentrations in blood as indicators of infarction Volume and prognosis in acute ischemic stroke // Stroke. 1997. - Vol. 28. - P. 1956-1960.

372. Mizel S.B. Studies on the purification and structure-function relationships of murine lymphocyte activating factor (Interleukin 1) // Mol. Immunol. 1980. -Vol. 17.-P. 571-577.

373. Moncada S., Higgs A. Mechanisms of disease: the L-arginine nitric oxide pathway // New Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329. - P. 2002-2012.

374. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. - Vol. 43. - P. 109142.

375. Mooney D.P., Gamelli R.L. and O'Reilly M. Improved wound healing through the local delivery of tumor necrosis factor // Surgical Forum 1988. - Vol. 39. -P. 77-79.

376. Moore M.A. Cytokine and chemokine networks influencing stem cell proliferation, differentiation, and marrow homing // J. Cell Biochem. 2002. Vol. 38. -P. 29-38.

377. Moore M.A., Welte K., Gabrilove J. et al. Biological activities of recombinant human granulocyte colony stimulating factor (rhG-CSF) and tumor necrosis factor: in vivo and in vitro analysis // Hematol. Bluttransfus. 1987. - Vol. 31. -P. 210-220.

378. Moran N.C., Uvnas В., Westerholm B. Release of 5-hydroxyfcryptamine and histamine from rat mast cells // Acta physiol. Scand. 1962. - Vol. 56, - № 1. -P.26-41.

379. Morishita K., Tsuchiya M., Asano S. et al. Chromosomal gene structure of human myeloperoxidase and regulation of its expression by granulocyte colony-stimulating factor // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. - P. 15208 - 15213.

380. Murray J., Du C., Ledlow A. et al. Nitric oxide: mediator of nonadrenergic noncholinergic responses of opossum oesophageal muscle // Amer. J. Physiol. -1991.- Vol. 261.-P. 401-406.

381. Nagata S., Tsuchiya M., Asano S. et al. The chromosomal gene structure and two mRNAs for human granulocyte colony-stimulating factor // EMBO J. -1986.-Vol. 5.-P. 575-581.

382. Nagata S., Tsuchiya M., Asano S. et al. Molecular cloning and expression of cDNA for human granulocyte colony-stimulating factor // Nature. 1986. - Vol. 319. - P. 415-418.

383. Nair M., Schwarts S.A. Effect of human lymphocyte in vitro // Cell. Immunol. 1983. - Vol. 81, - № 1. - P.45-60.

384. Nair M.P., Cilik J.M., Schwartz S.A. Histamine-induced suppressor factor inhibition of NK cells: reversal with interferon and interleukin 2 // J. Immunol. -1986.-Vol. 136,-№7.-P. 2456-2462.

385. Nakaki T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide) a review // Keio J. Med. - 1994. - Vol. 43. - P. 15-26.

386. Nathan С. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells // FASEB J. -1992.- Vol. 6.-P. 3051-3064.

387. Nathan C., Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls // Cell.— 1994.- Vol. 79.-P. 915-918.

388. Nicola N.A., Begley C.G., Metcalf D. Identification of the human analogue of a regulator that induces differentiation in murine leukaemic cells // Nature. -1985.-Vol. 314.-P. 625-628.

389. Nicola N.A., Metcalf D., Matsumoto M., Johnson G.R. Purification of a factor inducing differentiation in murine myelomonocytic leukemia cells. Identification as granulocyte colony-stimulating factor // J. Biol. Chem. 1983. - Vol. 258. -P.9017-9023.

390. Nijhof W., de Haan G., Pietens J., Dontje B. Mechanistic options of erythro-poietin-stimulated erythropoiesis // Exp. Hematol. 1995. - Vol. 23. - P. 369375.

391. Nishi M., Whitaker-Azmitia P.M., Azmitia E.C. Enhanced synaptophysin im-munoreactivity in rat hippocampal culture by 5-HT 1A agonist, S-lOOb, and corticosteroid receptor agonists // Synapse. 1996. - Vol. 23, - № 1. - P. 1-9.

392. Nishimura S., Nishiya K., Hisakawa N. Positivity for antinuclear antibody in patients with advanced rheumatoid arthritis // Acta. Med. Okayama. 1996. -Vol. 50.-P. 261-265.

393. Nomura H., Inazeki I., Oheda M. et al. Purification and characterization of human granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) // EMBO J. 1986. -Vol. 5.-P. 871-876.

394. Nomura S., Shimizu J., Kinjo M. et al. A new behavioral test for antidepressant drugs // Eur. J. Pharmacol. 1982. - Vol. 83. - № 3-4. - P. 171-175.

395. Northoff H., Carter C., Oppenheim J.J. Inhibition of concanavalin A-induced human lymphocyte mitogenic factor (Interleukin 2) production by suppressor T lymphocytes // J. Immunol. 1980. - Vol. 125, - № 4. - P. 1823-1828.

396. Nussler A.K., Di Silvio M., Billiar T.R. et al. Stimulation of the nitric oxide synthase pathway in human hepatocytes by cytokines and endotoxin // J. Exp. Med.-1992.-Vol. 176.-P. 261-264.

397. Oda A., Nishio M., Sawada K. Stem cell factor regulation of Fas-mediated apoptosis of human erythroid precursor cells // J. Hematother. Stem Cell Res. -2001.-Vol. 10, -№ 5. P. 595-600.

398. O'Dowd B.S., Zhao W.Q., Ng K.T., Robinson S.R. Chicks injected with anti-sera to either S-100 alpha or S-100 beta-protein develop amnesia for a passive avoidance task // Neurobiol. Learn. Mem. 1997. - Vol. 67. - № 3. - P. 197206.

399. Ohigashi Т., Brookins J., Fisher J.W. Interaction of nitric oxide and cyclic guanosine 3',5-monophosphate in erythropoietin production // J. Clin. Invest. -1993. Vol. 92. - P. 1587-1591.

400. Okitsu-Negischi Shoko, Furusawa Shuichi, Yoshino Kazuya, Abe Toshiaki The suppressive effect of histamine on anti-DNP antibody production in mice // Int. Arch. Allergy an Appi. Immunol. 1988. - Vol. 86, -№ 4. -P. 391-399.

401. Old L.J. Tumor necrosis factor // Science. 1985. - Vol. 230, - № 4726. - P. 630-632.

402. Osna N., Elliott K., Khan M.M. Regulation of IL-10 secretion by histamine in Th2 cells and splenocytes // Int. Immunopharmacol. 2001. - Vol. I, - № 1. - P. 135-145.

403. Owen D.A. Inflammation-histamine and 5-hydroxytryptamine // Br. Med. Bull. 1987. - Vol.43, - № 2. - P. 256-269.

404. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. 1987. -Vol. 327.-P. 534-526.

405. Palombella V.J., Yamashiro D.J., Maxfield F.R. et al. Tumor necrosis factor increases the number of epidermal growth factor receptors on human fibroblasts // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. - P. 1950-1954.

406. Paul S. et al. Autoantibody to vasoactive intestinal peptide in human circulation // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1985. - Vol. 130, - № 1. - P. 479485.

407. Paul S. et al. Catalytic hydrolysis of vasoactive intestinal peptids by human autoantibody // Sci. 1989. - Vol. 244. - P. 1158-1162.

408. Paulus W.J., Vantrimpont P.J., Shah A.M. Acute effects of nitric oxide on left ventricular relaxation and diastolic distensibility in humans. Assessment by bi-coronary sodium nitroprusside infusion // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 2070-2078.

409. Paydas S. and et al. Plasma levels of tumor necrosis factor alpha during hemodialysis // Nephron 1991. - Vol. 57(4). - P. 477-478.

410. Pelican W., Unger G. Die Wirkung potenzierter Substanzen. Pflanzen-wachstums-Versuche mit statistischer Auswertung. Dornach: Phil-Anthrop Verl, 1965.

411. Pellow S. and File S.E. Anxiolytic and anxiogenic drugs effects on exploratory activity in an elevated plus-maze. A novel test of anxiety in the rat// Pharmacology, Biochemistry & Behavior. 1986. - Vol. 24. - P. 525-529.

412. Pepper C.B., Shah A.M. Nitric oxide: from laboratory to bedside // Spectrum Int. 1996. - Vol. 36, - № 2. - P. 20-23.

413. Perrussia В., Fanning V., Trinchieri G. A leukocyte subset bearing HLA-DR antigens is responsible for in vitro alpha interferon production in response to viruses // Nat. Immun. Cell Growth Regul. 1985. - Vol.4, - № 3. - P.120-137.

414. Persson W.M. Die Einwirkung von Microdosen samtlicher Arzneimittel und Chemikalien auf Fermente: Urease, Diastase, Trypsin // Dt. Zeitschr. f. Homoo-pathie.- 1932.-Vol. ll.-S. 5.

415. Pessina G.P., Pacini A., Bocci V., Maioli E. and Naldini A. Studies on tumor necrosis (TNF): II. Metabolic fate and distribution of human recombinant TNF// Lymphokine Res. 1987. - Vol. 6. - P.35-44.

416. Plaut M., Lichtenstein L.M. Histamine and immune responses // Pharmacology of histamine reseptors. Brestol, London, Boston, 1982. - P. 392-481.

417. Plazy M. Recherche Experimentale Moderne en Homeopathie. Angouleme: Coquemard, 1967, P.80-87.

418. Poitevin B. Integrating homoeopathy in health systems // Bull. World Health Organ. 1999. - Vol. 77, - № 2. - P. 160-166.

419. Pomponi M., Giacobini E., Brufani M. Present state and future development of the therapy of Alzheimer disease // Aging. 1990. - Vol. 2, - № 2. - P. 125153.

420. Ponvert C., Poupe U. // Rev. Fr. Allergol. Immunol. Clin. 1993. - Vol. 33. -№ 1. - P. 55-68.

421. Porsolt R.D., Anton G., Blavet N. et al. Behavioral despair in rats: a new model sensitive to antidepressant treatment // Europ. J. Pharmacol. 1978. -Vol. 47.-P. 379-391.

422. Powers J.S., Krantz S.B., Collins J.C. et al. Erythropoietin response to anemia as a function of age // J. Amer. Geriatr. Soc. 1991. - Vol. 39. - P. 30-32.

423. Radomski M.W., Palmer R.M., Moncada S. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87. - P. 5193-5197.

424. Rand M.J., Li C.G. Nitric oxide as a neurotransmitter in peripheral nerves: nature of transmitter and mechanism of transmission // Ann. Rev. Physiol. -1995.- Vol. 57.-P. 659-682.

425. Ratcliffe P.J. From erythropoietin to oxygen: hypoxia-inducible factor hydroxylases and the hypoxia signal pathway // Blood Purif. 2002. - Vol. 20. - № 5. P. 445-450.

426. Redrup A.C., Howard B.P., MacGlashan D.W. et al. Differential Regulation of IL-4 and IL-13 Secretion by Human Basophils: Their Relationship to Histamine Release in Mixed Leukocyte Cultures // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. -P. 1957-1964.

427. Rees D.D., Palmer R.M.J., Schulz R. et al. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo // Br. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 101. - P. 746-752.

428. Revhaug A., Michi H.R., Manson J.M. and et al. Inhibition of cyclooxygenase attenuates the metabolic response to endotoxin in humans // Arch. Surg. 1988. -Vol. 123.-P. 162-170.

429. Robak T. Clinical applications of erythropoietin // Acta Haematol. Pol. -1994. Vol. 25, Suppl 1. - P. 112-123.

430. Roder J.K., Roder J.C., Gerlai R. Conspecific exploration in the T-maze: abnormalities in S-100 beta transgenic mice // Physiol. Behav. 1996. - Vol. 60, -№ 1.-P. 31-36.

431. Roder J.K., Roder J.C., Gerlai R. Memory and the effect of cold shock in the water maze in S-100 beta transgenic mice // Physiol. Behav. 1996. - Vol. 60, -№2.-P. 611-615.

432. Roilides E., Walsh T.J., Pizzo P.A., Rubin M. Granulocyte colony-stimulating factor enhances the phagocytic and bactericidal activity of normal and defective human neutrophils // J. Infect. Diseases. 1991. - Vol. 163. - P. 579-583.

433. Rommer В., Ingebritsen Т., Kongstad P., Borgsen S.E. Traumatic brain damage: serum S-100 protein measurements related to neuroradiological findings // J. Neurotrauma. 2000. - Vol. 17. - P. 641-647.

434. Roodman G.D. Mechanisms of erythroid suppression in the anemia of chronic disease//Blood Cells.- 1987.-Vol. 13.-P. 171-184.

435. Ruddle N.H. and Waksman B.H. Cytotoxicity mediated by soluble antigen and lymphocytes in delayed hypersensitivity. III. Analysis of mechanism // J. Exp. Med. 1968. - Vol. 128. - P. 1267- 1279.

436. Ruddle N.H. The role of lymphotoxin in AIDS // Immunol. Today 1986. -Vol.7.-P.8.

437. Ruddle N.H., Li C.-B., Tang W.-L., Gray P.W. and McGrath K.M. Lymphotoxin: cloning, regulation and mechanism of killing // Tumour necrosis factor and related cytotoxins. Chichester (Ciba Foundation Symposium 131): J.Wiley & Sons, 1988.-P. 64-79.

438. Ruff M.R. and Gifford G.E. Rabbit tumor necrosis factor: mechanism of action // Infect. Immun. 1981. - Vol. 79. - P. 669- 674.

439. Said A.A., Yamaguchi Т., Uchida E., Hayakawa T. Characterization of haemolyser-resistant cells increased in the blood of erythropoietin-treated mice // Br. J. Haematol. 1994. - Vol. 86. - P. 361-365.

440. Sainte-Laudy J., Belon P. Inhibition of human basophil activation by high dilutions of histamine // Agent Actions 1993. - 38: C245.

441. Sakata S., Enoki Y., Ueda M. Relationsheep between erythropoietin and erythroid colony-stimulating activity in mouse plasma // Zool. Sci. 1992. - Vol. 9, - № 6. - P. 1251.

442. Sakata S., Matsuda M., Ogawa T. et al. Prevalence of thyroid hormone autoantibodies in healthy subjects // Clin. Endocrinol. 1994. - Vol. 3. - P. 365370.

443. Salomon G.D., Kasid A., Cromack D.T. and et al. The local effects of Cachec-tin / Tumor Necrosis Factor on Wound Healing // Ann. Surg. 1991. - Vol. 214(2).-P. 175-180.

444. Salzman C., Goldenberg V, Bruce S. E., Keller M. B. Pharmacologic treatment of anxiety disorders in 1989 versus 1996: results from the Harvard/Brown anxiety disorders research program // J. Clin. Psychiatry. 2001. - Vol. 62 (3). -P. 149-152.

445. Sasaki H., Hirabayashi Y., Ishibashi T. et al. Effects of erythropoietin, IL-3, IL-6 and LIF on a murine megakaryoblastic cell line: growth enhancement and expression of receptor mRNAs // Leuk. Res. 1995. - Vol. 19. - P. 95-102.

446. Sawa Y., Horie Y., Yamaoka Y. et al. Production of colony-stimulating factor in human dental pulp fibroblasts // J. Dent. Res. 2003. - Vol. 82, - № 2. - P. 96-100.

447. Sawyer S.T., Haukins W.D. The functional form of the erythropoietin receptor is a 78-kDa protein: correlation with cell surface expression, endocytosis, and phosphorylation // Proc. natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - P. 68496853.

448. Schiene K., Bruehl C., Zilles K. et al. Neuronal hyperexcitability and reduction of GABAA-receptor expression in the surround of cerebral photothrombo-sis // J. of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 1996. - Vol. 16, № 5. - P. 906-914.

449. Schnitzer S., Eckert R., Volk D., Grunow R. Histamin and Immunoreaktionen lymphozyten // Allergie and Immunol. 1982. - Vol. 28, - № 4. - P. 219-235.

450. Schoepp D.D., Monn J.A., Marek G.J. et al. LY354740: a systemically active mGlu2/mGlu3 receptor agonist // CNS Drug Rev. 1999. - Vol. 5(1). - P. 1-12.

451. Schrader J.W. Interleukins: from purified proteins to chains, circles, cascades and other complexities // Immunol. Cell Biol. 1988. - Vol. 66. - Pt 2. - P. 111-122.

452. Sheng J.G., Mrak R.E., Bales K.R. et al. Overexpression of the neurotrophic cytokines S-100 beta precedes the appearance of neurotic beta amyloid plaques in APPV717F mice // J. Neurochem. 2000. - Vol. 74. - P. 295-301.

453. Sherwood J.B., Goldwasser E., Chilcote R. et al. Sickle cell anemia patients have low erythropoietin levels for their degree of anemia // Blood. 1986. -Vol. 67.-P. 46-49.

454. Shimoda K., Okamura S., Harada N. et al. Identification of a functional receptor for granulocyte colony-stimulating factor on platelets // J. Clin. Invest. -1993.-Vol. 91.-P. 1310-1313.

455. Sigmon D.H., Beierwaltes W.H. Degree of renal artery stenosis alters nitric oxide regulation of renal hemodynamics // J. Am. Soc. Nephrol. 1994. - Vol. 5.-P. 1369-1377.

456. Singbartl G. Adverse events of erythropoietin in long-term and in acute/short-term treatment // Clin. Investig. 1994. - Vol. 72. - № (6 Suppl.). - P. 36-43.

457. Sirois J., Menard G., Moses A.S., Bissonnette E.Y. Importance of Histamine in the Cytokine Network in the Lung Through H2 and H3 Receptors: Stimulation of IL-10 Production // J. Immunol. 2000. - Vol. 164. - P. 2964-2970.

458. Small D.L., Buchan A.M. NMDA antagonists: their role in neuroprotection// Neuroprotective agents and cerebral ischaemia. Academic Press. - 1997. - P. 137-172.

459. Snyder S.H. Janus faces of nitric oxide. Nature. 1993. - Vol. 364; 577.

460. Solhaug M.J., Ballevre L.D., Guignard J.-P. et al. Nitric oxide in the developing kidney // Pediatr. Nephrol. 1996. - Vol. 10, № 4. - P. 52.9-539.

461. Song W., Zimmer D.B. Expression of the rat S-100A1 gene in neurons, glia, and skeletal muscle // Brain Res. 1996. - Vol. 20; 721, - № 1-2. - P. 204-216.

462. Souza L.M., Boone T.C., Gabrilove J. et al. Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor: effects on normal and leukemic myeloid cells // Science. 1986. - Vol. 23. - P. 61-65.

463. Sowade В., Sowade O., Mocks J. et al. The safety of treatment with recombinant human erythropoietin in clinical use: a review of controlled studies // Int. J. Mol. Med. 1998. - Vol. 1, - № 2. - P. 303-314.

464. Spivak J.L. Iron and the anemia of chronic disease // Oncology (Huntingt). -2002.-Vol. 16, № 9. - Suppl. 10.-P. 25-33.

465. Spivak J.L. The biology and clinical applications of recombinant erythropoietin // Semin. Oncol. 1998. - Vol. 25. - P. 7-11.

466. Spivak J.L., Pham Т., Isaacs M., Haukins W.D. Erythropoietin is both a mitogen and a survival factor // Blood. 1991. - Vol. 77. - P. 1228-1233.

467. Stadler B.M., de Week A.L. Role of lymphokines in immediate type allergy // Springer-Semin. Immunopathol. 1984. - Vol. 7, - № 4. - P. 415-424.

468. Stoos B.A., Carretero O.A., Garvin J.L. Endothelial-derived nitric oxide sodium transport by affecting apical membrane channels in cultured collecting duct cells. J. Am. Soc. Nephrol. 1994. - Vol. 4. - P. 1855- 1860.

469. Svitlik C., Marcus P.I. Interferon induction by viruses. XI. Early events in the induction process // J. Interferon Res. 1984. - Vol.4, - № 4. - P. 585-602.

470. Tagliaferro P., Ramos A.J., Lopez E.M. et al. Neural and astroglial effects of a chronic parachlorophenylalanine-induced serotonin synthesis inhibition // Mol. Chem. Neuropathol. 1997. - Vol. 32, - № 1-3. - P. 195-211.

471. Tamura M., Hattori K., Normura H. et al. Induction of neutrophilic granulocytosis in mice by administration of purified human native granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. - Vol. 142.-P. 454-460.

472. Tazulakhova E.B., Amitina N.N., Ignat'ev G.M. et al. Interferon-stimulating properties of immunomodulators // Vopr. Virusol. 1989. - Vol. 34, - № 6. - P. 717-720.

473. Torti F.M., Dieckmann В., Beutler B. et al. A macrophage factor inhibits adipocyte gene expression: an in vitro model of cachexia // Science. 1985. - Aug 30; Vol.229. - № 4716. - P. 867-869.

474. Tracey K.J., Beutler В., Lowry S.F. et al. Shock and tissue injury induced by recombinant human cachectin // Science. 1986. - Oct. 24, Vol. 234. - № 4775. - P.470-474.

475. Tracey K.J., Lowry S.F., Cerami A. Cachetin/TNF-alpha in septic shock and septic adult respiratory distress syndrome // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. -Dec, Vol.138. - №6. - P.1377-1379.

476. Tracey K.J., Cerami A. Cachectin/tumor necrosis factor and other cytokines in infectious disease // Curr. Opin. Immunol. 1989. - Feb;l. - № 3. - P.454-461.

477. Tracey K.J., Fong Y., Hesse D.G., Manogue K.R. et al. Anti-cachectin/TNF monoclonal antibodies prevent septic shock during lethal bacteraemia // Nature. 1987. - Dec. 17-23, Vol. 330. - № 6149. - P.662-664.

478. Tracey K.J., Lowry S.F., Cerami A. The pathophysiologic role of cachec-tin/TNF in septic shock and cachexia // Ann. Inst. Pasteur Immunol. 1988. -May-Jun, Vol. 139. - № 3. -P.311-317.

479. Tracey K.J., Vlassara H., Cerami A. Cachectin/tumour necrosis factor // Lancet. 1989. - May 20; Vol.1. - № 8647. - P. 1122-1126.

480. Triet D. Animal models for the study of anti-anxiety agents, a review // Neurosci. Biobehav. Reviews. 1985. - Vol. 9. - P. 203-222.

481. Tsai Y.F., Tsai H.W. et al. Variations in the sexual performanse in old male rats // Zoological Studies. 1994. - Vol. 33, - №3. - P. 232-234.

482. Tsuji M., Takeda H., Matsumiya T. Multiplicity of anxiety and serotonin nervous system // Nippon. Yakurigaku. Zasshi. 2000. - Vol. 115 (1). - P. 2938.

483. Umans J.G., Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 771-790.

484. Uvnas B. Mast cell and histamine release // Ind. J. Pharmacol. 1969. - Vol. l.-P. 23-32.

485. Uvnas B. Release processes in mast cell and their activation by in juru // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1964. -Vol. 116, - № 3. - P. 880-890.

486. Van Damme J., De Ley M., Van Snick J. et al. The role of interferon-beta and the 26-kDa protein (interferon-beta 2) as mediators of the antiviral effect of in-terleukin 1 and tumor necrosis factor // J. Immunol. 1987. - Vol. 139. - № 6. -P. 1867-1872.

487. Vial Т., Descotes J. Clinical toxicity of cytokines used as haemopoietic growth factors // Drug Saf. 1995. - Vol. 13, - № 6. - P. 371-406.

488. Vilcek J., Kelker H.C., Le J., Yip Y.K. Structure and function of human inter-feron-gamma // Symp. Fundam. Cancer Res. 1984. - Vol. 37. - P. 299-313.

489. Vogel J.R., Beer В., Clody D.E. A simple and reliable conflict procedure for testing antianxiety agents // Psychopharmacologia (Berlin). 1971. - Vol. 21. -P. 1-7.

490. Voronina T.A. Present-day problems in experimental psychopharmacology of nootropic drugs // Neuropharmacology. Harwood Academic Publishers GmbH U.K. 1992. - Vol. 2. - P. 51-108.

491. Voronina T.A. Nootropic drugs in Alzheimer disease treatment. New Pharmacological Strategies // Alzheimer disease: therapeutic strategies (Giacobini E., Becker eds). Birkhauser. - Boston, 1994a. - P. 265-269.

492. Waldmann T.A. Horison in cytokine research. The 3d Internat. Mochida Memor. Symp. Tokyo, 1993. - P.25.

493. Wang Y., Marsden P.A. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - Vol. 4. - P. 12-22.

494. Wasserman S.I. The mast cell and the basophil // Clin. Rev. Allergy. 1983. -Vol.1.-P. 309-456.

495. Watanabe Т., Suzuya H., Onishi T. et al. Effect of granulocyte colony-stimulating factor on bone metabolism during peripheral blood stem cell mobilization // Int. J. Hematol. 2003. - Vol. 77, - № 1. - P.75-81.

496. Watson В. D., Dietrich W.D. et al. Induction of Reproducible Brain Infarction by Photochemically Initiated Trombosis // Ann. Neurol. 1985. - Vol. 17. -P. 497-504.

497. Watson B.D. Animal models of photochemically induced brain ischemia and stroke // Pathophysiology, Diagnosis and Management. Cerebrovascular De-sease. Blackwell Science (Ginsberg M.D., Bogousslavsky J., eds). 1998. -Vol. l.-P. 52-73.

498. Welte K., Platzer E., Lu L. et al. Purification and biochemical characterization of human pluripotent hematopoietic colony-stimulating factor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. - Vol. 82. - P. 1526-1530.

499. Westphal G., NiederV ;rger E., Blum C. et al. Erythropoietin and G-CSF receptors in human tumor cells: expression and aspects regarding functionality // Tumori. 2002. - Vol. 88, - № 2. - P. 150-159.

500. Wide L., Bengtsson C., Birgegard G. Circadian rhythm of erythropoietin in human serum // Brit. J. Haematol. 1989. - Vol. 72. - P. 85-90.

501. Wiley J.L. Behavioral pharmacology of N-methyl- D-aspartate antagonists: implications for the study and pharmacolotherapy of anxiety and schizophrenia // Exp. Clin. Psychopharmacol. 1997. - Vol. 5. - P. 365-374.

502. Williams G., Smith C.A., Spooncer E. et al. Haemopoietic colony stimulating factors promote cell survival by suppressing apoptosis // Nature. 1990. - Vol. 343.-P. 76-79.

503. Williamson E., Garside P., Bradley J.A. IL-12 is a central mediator of acute graft-versus-host disease in mice // J. Immunol 1996 - Vol. 157,- № 2 - P. 689-699.

504. Williamson S.A., Knight R.A., Lightman S.L. Effects of beta endorphin on specific immune responses in man // Immunology. 1988 . - Vol. - 65, - № 1. -P. 47-51.

505. Williamson S.A., Knight R.A., Lightman S.L., Hobbs J.R. Differential effects of beta-endorphin fragments on human natural killing // Brain Beh. Immun. -1987. Vol. 1, - №4. - P. 329-335.352

506. Wilson C.C., Faber K.M., Haring J.H. Serotonin regulates synaptic connections in the dentate molecular layer of adult rats via 5-HTla receptors: evidence for a glial mechanism // Brain Res. 1998. - Vol. 26; 782, - № 1-2. - P. 235239.

507. Wilson J.G. Adhesive interactions in hemopoiesis // Acta Haematol. 1997. -Vol. 97,-№ 1-2. -P. 6-12.

508. Wink D.A., Kasprzak K.S., Maragos C.M. et al. DNA deaminating ability and genotoxicity of nitric oxide and its progenitors // Science. 1991. - Vol. 254. -P.1001-1003.

509. Wojnar R.J., Hearn Т., Starkweather S. Augmentation of allergic histamine release from human leukocytes by nonsteroidal antiinflammatoring analgesic agents // J. Allergy and Clin. Immunol. 1980. - Vol. 66, - № 1. - P. 37-45.

510. Wolfe M. Therapeutic strategies for Alzheimer's disease // Nature. 2002. -Vol.1,-№ 11.-P. 859-866.

511. Yu W.H., Frazer P.E. S-100 p interaction with tau is promoted by zinc and inhibited by hyperphosphory 1 ation in Alzheimer's disease // J. Neuroscience-2001. Vol. 21. - P. 2240-2246.

512. Zakharova L.A., Belevskaya R.G., Yanovskii O.G. Participation by opioids in the immunostimulatory activity of myelopeptides // Biomed. Sci. 1990. - Vol. l,-№ l.-P. 139-143.

513. Zhang J., Snyder S.H. Nitric oxide in the nervous system // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995. - Vol. 35. - P. 213-233.

514. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrosis factor. In: Thompson A.W., er. The cytokine handbook, 3rd ed. New York. Academic press, 1998. P.515-548.

515. Zhdanov V.M., Yershov F.I. Role of interferon in homeostasis // Vopr. Viru-sol. -1983. Vol. 28, - № 6. - P. 757-761.