Фармакология пептидных механизмов игрового поведения у крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Якушина Наталья Дмитриевна

• Якушина Наталья Дмитриевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Якушина Наталья Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ИГРОВАЯ ЗАВИСИМОСТЬ И РЕГУЛЯТОРНЫЕ ПЕПТИДЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.Игровая зависимость

1.1.1.Импульсивный подтип

1.1.2.Обсессивно-компульсивный подтип

1. 1.3.Аддиктивный подтип

1.1.4. Айова тест как показатель оценки эффективности принятия решений в клинических условиях

1.1.5.Нейрохимические системы, участвующие в игровой зависимости

1.2. Изучение механизмов действия грелина в головном мозге

1.2.1.Рецепторы грелина

1.2.2.Биологическая функция грелина

1.2.2.1.Влияние грелина на энергетический баланс, метаболизм глюкозы и массу тела

1.2.2.2.Влияние грелина на гормон роста

1.2.2.3.Влияния грелина на моторику ЖКТ

1.3.Орексины

1.3.1.Орексин и орексиновые рецепторы

1.3.2.Биологическая функция орексинов

1.3.2.1.Функция орексина в регуляции пищевого поведения и

энергитического гомеостаза

1.3.2.2.Орексин и нарколепсия

1.3.2.3.Орексин и механизмы подкрепления

1.3.2.4.Орексин и стресс

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Отбор животных

2.4. Методы исследования поведения

2.4.1. Тест закапывания шариков (MarЫetest)

2.4.2. Тест вероятности и величины подкрепления

2.4.3. Исследование поведения крыс в тесте «открытое поле»

2.4.5. Тревожно-фобическое состояние (ТФС)

2.5. Фармакологические вещества, используемые в работе

2.6. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Исследование компульсивного и импульсивногоного компонентов игрового поведения

3.1.1. Исследование обсессивно-компульсивного компонентаигрового поведения

3.1.1.1. Исследование действия в-фенилизопропиламина на компульсивное поведение и тревожность у крыс

3.1.1.2. Исследование действия астрессина на компульсивное поведение и

тревожность у крыс

3.1.1.3 Исследование влияния острого и хронического стрессорного воздействия на компульсивное поведение у крыс

3.1.2. Исследование импульсивногоного компонента игрового поведения

3.1.2.1. Исследование динамики игрового поведения в тесте вероятности и величины подкрепления

3.1.2.2. Исследование действия в-фенилизопропиламина на импульсивныйкомпонент игрового поведения

3.1.2.3. Исследование действия астрессина на импульсивный компонент игрового поведения

3.2. Участие орексиновой системы ва игровом поведении крыс

3.2.1. Исследование участия орексиновой системы в обсессивно -компульсивном подтипе игрового поведения

3.2.2. Исследование влияния орексиновой системына импульсивный подтип игрового поведения

3.3. Участие грелиновой системы в игровом поведении крыс

3.3.1. Исследование участия грелиновой системы в обсессивно-

компульсивном подтипе игрового поведения

3.3.2. Исследование влияния грелиновой системы на импульсивный подтип

игрового поведения

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакология пептидных механизмов игрового поведения у крыс»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

В настоящее время игровая зависимость и особенно, компьютерная зависимость, получают все более широкое распространение в мире, что побуждает ученых более детально исследовать механизмы её возникновения и возможные способы фармакологической коррекции. Предпосылкой для выполнения данной работы послужили сведения о функциональной роли ряда нейрохимических систем в регуляции нехимических форм аддикции и работе системы положительного подкрепления (De Visser L. et al., 2011). Большое значение для формирования зависимостей играют системы дофамина, серотонина и стресс-зависимые нейропептиды головного мозга, в частности, кортиколиберин (CRH), орексин, грелин, тахикинины (Шабанов П.Д. и др., 2016). Мы предполагаем участие грелиновой и орексиновой систем в механизмах игровой зависимости, ранее исследованных при нарушениях пищевого поведения. Особый интересвызывет гормон грелин, который синтезируется в слизистой оболочке желудка и частично в дугообразном ядре гипоталамуса.Он имеет три изоформы: ацилированный грелин, неацилированный (дезацил-грелин) и обестатин (Chen Ch.-Y. et al., 2009) и был открыт в конце ХХ века (Kojima M. et al., 1999). Рецептор грелина GHSRA имеет широкую биологическую активность, опосредуя многие процессы, связанные с действием гормона, среди которых - увеличение количества принимаемой пищи, стимуляция высвобождения гормона роста, метаболизм липидов и гомеостаз глюкозы, регуляция секреции и моторики желудочно-кишечного тракта (Yin Y. et al., 2014). Наряду с грелиновой системой, в пищевом поведении, а так же в механизмах подкрепления принимают участие нейропептиды гипоталамуса - орексины.

Орексины синтезируются рассеянными клетками преоптической и перифорникальной зон латерального гипоталамуса и представлены двумя

пептидами - орексином А и В (Sakurai Т., 2005; Шабанов П.Д. и др. 2012). Эти пептиды транспортируются по обширной проекционной сети, включающе большую часть головного и спиной мозг, где регулируют ряд физиологических функций, а именно - циркадный ритм, энергетический метаболизм и потребление пищи, стрессорные реакции и уровень активации системы подкрепления (De Lecea L., 2012). Орексины способствуют в формировании аддикции за счет модуляции работы системы подкрепления, в том числе, индуцируемой стрессорными воздействиями или сигналами внешней среды.

Последние исследования демонстрируют роль данных сигнальных пептидов в реализации стрессорных реакций (Flores A. et al., 2015; Patterson Z.R. et al., 2010). В случае с орексинами показано проекции орексинсодержащих нейронов в ключевые эмоциогенные структуры мозга: голубое пятно, ядро ложа конечной полоски, гиппокамп,центральное и дорзомедиальное ядра миндалины, медиальная префронтальная кора (Peyron C. et al., 1998). А одной из возможных мишеней грелина в стрессорной реакции рассматриваются кортиколиберин-продуцирующие нейроны паравентрикулярного ядра гипоталамуса.

Из данных предпосылок следует, что изучение роли орексиновой и грелиновой систем в функционировании системы подкрепления и формировании нехимических форм зависимости, а также влияние этих агентов на эмоционально-исследовательскую и локомоторную активность животных в моделях аддикции и стресса представляется перспективным направлением в контексте нейрофармакологии и аддиктологии.

Степень разработанности темы

Исследование игровой зависимости в фармакологии не получило должной разработки. Ее можно считать одной из наиболее сложных форм зависимости в силу отсутствия конкретных химических носителей. Более того, на данный момент в России нет официальной статистики

распространенности игровой зависимости. В настоящее время не существует и стандартизированного лечения игровой зависимости (Grant J.E. et al., 2012), ограниченный успех был достигнут с помощью фармакологических средств транквилизирующей направленности (Grant J.E. et al., 2006) и психотерапии (Ladouceur R. et al., 2001). Наиболее значимым направлением в изучении игровой зависимости является исследование (Iancu I., et al., 2008), в котором сложную структуру игровой зависимости человека авторы предложили разделить на отдельные компоненты и, соответственно, психологические подтипы (импульсивный, обсессивно-компульсивный и аддиктивный), что достаточно удобно с точки зрения терапии зависимости.

В настоящее время исследования игровой зависимости сконцетрированы, в основном, вокруг использования теста IOWA и его модификаций (Bechara et al., 1994). Он имитирует сложность выбора, с которой мы сталкиваемся в повседневной жизни. Конструкция теста включает в себя непредсказуемость последствий выбора, необходимость взвешивания долгосрочной выгоды и убытков, а также необходимость применения поведенческих навыков, чтобы максимизировать прибыль в долгосрочной перспективе. В последнее время были разработаны животные модели теста IOWA (Rivalan et al., 2009; Zeeb et al., 2009). Эти модели, в основном, дополняют друг друга, но имеют свои особенности.

При исследовании нейрохимических механизмов игровой зависимости (в основном при использовании теста IOWA) акцент сделан на участии серотонина, дофамина, эндогенных опиоидов и гормонов. Гормоны стресса и изменения в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе также связаны с нарушениями управления импульсивным поведением. Так, после участия в азартных играх наблюдается высокий уровень кортизола и адреналина (Schmitt et al., 1998), а также повышенные частоты сердечного ритма (Krueger et al., 2005).

Полученные результаты подтверждают, что азартные игры вызывают активацию системы стресса и импульсивного поведения.

Цель исследования

Целью исследования было изучение фармакологический анализ участия пептидных (грелин, орексин и кортиколиберин) систем в эмоционально-исследовательском поведении и проявлении основных компонентов игровой зависимости у крыс.

Задачи исследования

1. Экспериментально обосновать основные компоненты игровой зависимости и подобрать адекватные поведенческие методы их изучения у грызунов (крыс).

2. Изучить влияние психостимуляторов (в-фенилизопропиламин) и антагонистов кортиколиберина (астрессина) на обсессивно-компульсивный компонент игровой зависимости (тест закапывания шариков) и эмоционально-исследовательское поведение у крыс.

3. Изучить участие грелиновой и орексиновой систем в обсессивно-компульсивном компоненте игровой зависимости (тест закапывания шариков) и эмоционально-исследовательском поведении у крыс.

4. Изучить динамику развития импульсивного компонента игровой зависимости у крыс в тесте обучения в ситуации выбора силы и вероятности пищевого подкрепления и провести фармакологический анализ участия грелиновой и орексиновой систем в этом поведении.

5. Провести фармакологический анализ участия грелиновой и орексиновой систем в обсессивно-компульсивном и импульсивном компонентах игровой зависимости у крыс, выращенных в условиях стресса социальной изоляции и перенесших острое витальное стрессорное

воздействие при формировании посттравматического стрессорного расстройства (ПТСР).

Научная новизна

Сформулирован оригинальный подход изучения механизмов игровой зависимости в эксперименте на основе стратификации поведения на три основных компонента: обсессивно-компульсивного, импульсивного и аддиктивного. В качестве наиболее адекватного метода для изучения обсессивно-компульсивного компонента игрового поведения использован тест закапывания шариков у грызунов, а для импульсивного и частично аддиктивного ее компонентов - метод обучения с применением разновероятностного пищевого подкрепления. Показано, что моноаминергические и пептидергические средства способны направленно изменять показатели компонентов игровой зависимости. При этом подтверждено, что дофаминергическая система мозга является одной из основных структурно-химических мишеней игровой зависимости. Так, непрямой адреномиметик в-фенилизопропиламин дозозависимо увеличивает как компульсивный, так и импульсивный (0,5 мг/кг) компоненты игровой зависимости. При введении в-фенилизопропиламина в больших дозах (1,5 мг/кг), вызывающих стойкий анксиогенный эффект, животные демонстрируют отсутствие поведения риска и азарта в лабиринтном поведении (проявления импульсивного компонента игровой зависимости). Интраназальное введение грелина 20 мкг повышает число побежек в рукав с низкой вероятностью, но большей величиной подкрепления (азартность) в тесте изучения импульсивного компонента игровой зависимости, а введение антагониста рецепторов грелина D-Lys3-GHRP-6 20 мкг увеличивает число побежек в рукав с высокой (100%) вероятностью, но меньшей величиной подкрепления (стохастический тип поведения). Интраназальное введение грелина 20 мкг или антагонистов орексина SB-408124 ДОШ) и TCSOX229 (OX2R) также снижает

последствия острого стресса, нормализуя обсессивно -компульсивный компонент игровой зависимости после витального стрессорного воздействия, однако при хроническом стрессе социальной изоляции грелин оказывает противоположное действие. Следовательно, не только с помощью дофаминергических, но и пептидергических средств, избирательно влияющих на систему грелина и орексина, можно направленно воздействовать на разные компонентны поведения при игровой зависимости. При этом антагонисты рецепторов орексина и грелина могут потенциально рассматриваться как корректоры вызванного стрессом повышения обсессивно-компульсивного компонента игровой зависимости.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. С целью изучения механизмов игровой зависимости в эксперименте целесообразно выделить ее отдельные компоненты: обсессивно-компульсивный, импульсивный и аддиктивный. Тест закапывания шариков у грызунов является адекватным методом для изучения обсессивно-компульсивного компонента, а метод обучения в ситуации выбора силы и вероятности пищевого подкрепления -импульсивного и частично аддиктивного ее компонентов. Средства дофаминергической и пептидергической природы способны направленно изменять показатели данных компонентов игровой зависимости.

2. В основе действия фармакологических средств пептидной природы на игровую зависимость лежит модуляция системы кортиколиберина (CRH) головного мозга и тревожно-фобических состояний. Интраназальное введение неселективного антагониста рецепторов кортиколиберинаастрессина вызывает снижение обсессивно-компульсивного компонента в модели закапывания шариков у крыс. Данные свидетельствуют о перспективе использования антагонистов рецепторов кортиколиберина (на примере астрессина) для коррекции компульсивного компонента игровой зависимости.

3. Антагонисты OX1 рецепторов SB-408124 и OX2 рецепторов TCSOX2 29, а также антагонист грелина D-Lys3-GHRP-6 при интраназальном курсовом введении (7 дней, 20 мкг ежедневно) после предъявления витального стрессорного воздействия снижают повышенное компульсивное поведение, вызванное психотравмирующим воздействием переживания гибели партнера и хронического стресса социальной изоляции. Антагонисты рецепторов орексина и грелина могут потенциально рассматриваться как корректоры вызванного стрессом повышения обсессивно-компульсивного компонента игровой зависимости.

4. Интраназальное введение грелина повышает число побежек в рукав с низкой вероятностью, но большей величиной подкрепления в тесте изучения импульсивного компонента игровой зависимости, в то время как введение антагониста рецепторов грелина D-Lys3-GHRP-6 увеличивает число побежек в рукав с высокой (100%) вероятностью, но меньшей величиной подкрепления. Данные свидетельствуют о перспективе использования антагонистов рецепторов грелина (на примере D-Lys3-GHRP-6) для коррекции импульсивного компонента игровой зависимости.

Теоретическая и практическая значимость

Доказано, что в основе действия фармакологических средств на игровую зависимость лежит модуляция системы кортиколиберина (CRH) головного мозга и регуляция тревожно-фобических состояний. Так, интраназальное введение неселективного антагониста рецепторов кортиколиберина астрессина 20 мкг снижает обсессивно-компульсивный компонент в модели закапывания шариков у крыс. Данные свидетельствуют о перспективе использования антагонистов рецепторов кортиколиберина (на примере астрессина) для коррекции компульсивного компонента игровой зависимости. Антагонисты OX1 рецепторов SB-408124 и OX2 рецепторов TCSOX229 орексина при интраназальном курсовом (7 дней, 20 мкг) введении после предъявления витального стрессорного воздействия

снижают повышенное компульсивное поведение, вызванное психотравмирующим воздействием переживания гибели партнера или хронического стресса социальной изоляции. Антагонисты рецепторов орексина могут потенциально рассматриваться как корректоры вызванного стрессом повышения обсессивно-компульсивного компонента игровой зависимости. Анксиолитики, снимая тревогу и страх (тревожно-фобическое состояние), способствуют активации азартного поведения, импульсивного компонента игровой зависимости. И только высокий уровень тревожности, наблюдаемый после введения ß-фенилизопропиламина в дозе 1,5 мг/кг, вызывает его торможение. Даже в малой дозе 0,5 мг/кг, вызывающей умеренную анксиогению, ß-фенилизопропиламин обладает активирующим влиянием на импульсивный компонент игровой зависимости. По-видимому, существует определенный уровень тревожно-фобического состояния, небходимого для торможения (или растормаживания) импульсивного компонента игровой зависимости. Введение антагониста рецепторов грелина D-Lys3-GHRP-6 20 мкг увеличивает число побежек в рукав с высокой (100%) вероятностью, но меньшей величиной подкрепления. Данные свидетельствуют о перспективе использования антагонистов рецепторов грелина (на примере D-Lys3-GHRP-6) для коррекции импульсивного компонента игровой зависимости.

Методология и методы исследования Методологической основой исследования было изучение подкрепляющего действия ряда нейропсихотропных веществ синаптотропного и пептидергического типа действия на поведение грызунов, которое оценивалось при помощи теста закапывания шариков (Marbl test) и метода разновероятностного пищевого подкрепления (модифицированный IOWA тест), а также других методов изучения локомоторной активности, эмоционального и исследовательского поведения (открытое поле, комплексная оценка тревожно-фобических состояний,

приподнятый крестообразный лабиринт, чужак-резидент), моделирования посттраватического стрессорного растройства и частичной сенсорной и полной внутривидовой изоляции. Исследования выполнены на основе требований и правил доказательной медицины.

Степень достоверности и апробация материалов исследования Достоверность исследования определяется значительным количеством экспериментальных животных (340 крыс), использованием принципов рандомизации, формированием групп сравнения и активного контроля, адекватными современными поведенческими,

фармакологическими, физиологическими и токсикологическими методами исследования, достаточными сроками наблюдения и корректными методами математической обработки полученных результатов.

Материалы, вошедшие в диссертацию, доложены на 23-й, 24-й и 26-й международной конференции «Stress and Behavior» (Санкт-Петербург, 2016, 2017, 2019), на Российской научной конференции «Фармакология регуляторных нейропептидов», посвященной 125-летию академика С.В. Аничкова (Санкт-Петербург, 2017), на 3-й Всероссийской молодежной конференции с международным участием «Нейробиология интегративных функций мозга», посвященной 100-летию физиологического общества им. И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 2017), на 13-й международной научной конференции «Neuroscienceandstress» (Рио-де-Жанейро, 2017), на международной конференции «Психофизиология и

психонейроэндокринология» (Ставрополь, 2018), на научных заседаниях отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова (2014-2018) ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», вошли в грантовые разработки РФФИ (проект 16-04-00954а).

Работа рассмотрена и одобрена локальным комитетом по этике ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 26 научных работ, в их числе 7 статей в журналах, рекомендованных ВАК, и 19 тезисов и статей в сборниках научно-практических работ.

Апробация диссертации прошла на заседании отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины».

Личный вклад автора Автор лично участвовал во всех этапах работы, планировал эксперименты, их непосредственно выполнял, обрабатывал полученные результаты, проводил обсуждение результатов, осуществлял написание статей и тезисов, диссертации и автореферата.

Структура и объем диссертации Диссертация написана в соответствии с ГОСТом и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, описания результатов собственных исследований, включающей 3 подраздела, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 148 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 таблицами и 7 рисунками. Библиографический указатель включает 242 ссылок, в том числе 32 отечественных и 210 иностранных.

Глава 1. ИГРОВАЯ ЗАВИСИМОСТЬ И РЕГУЛЯТОРНЫЕ ПЕПТИДЫ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.Игровая зависимость В современной литературе нет четкого определения игровой зависимости, но в большинстве случаев под игровой зависимостью понимают форму нехимической зависимости, которая определяет аддиктивное влечение к получению подкрепления большей силы. Ее можно считать одной из наиболее сложных форм зависимостей в силу отсутствия конкретных химических носителей. На данный момент в России нет официальной статистики распространенности игровой зависимости. Однако, из отдельных источников, можно найти данные, что в России, от 1 до 2-х % населения являются азартными игроками. Это число может показаться небольшим, но в масштабах, например, Санкт-Петербурга, зависимых от азартных игр насчитывается около 50 тысяч. На сегодняшний день, в мире по количеству игроманов лидирует Гонконг, на втором месте находятся США и Канада.

Учитывая широкое распространение азартных игр в обществе, возникает вопрос о том, почему у некоторых людей развиваются клинически значимые проблемы с азартными играми, в то время как для большинства это просто безвредное развлекательное времяпрепровождение. Во время игрового процесса у человека возникает снятие эмоционального напряжения, отвлечение от неприятных мыслей и как следствие расслабление. На основе этих ощущений незаметно наступает втягивание и развивается зависимость. В настоящее время, не существует стандартизированного лечения для игровой зависимости (Grant J.E. et al., 2012), ограниченный успех был достигнут с помощью фармакологических средств (Grant J.E. et al., 2006) и психотерапии (Ladouceur R. et al.,2001). Более полное понимание индивидуальных различий, которые способствуют

уязвимости к игромании, может дать больше критически важной информации для будущих стратегий лечения.

С точки зрения теории функциональных систем П.К. Анохина (1973) ключевую роль в целенаправленном поведении играют принятие решения, программа действий и акцептор результатов действий, дисбаланс которых определяет склонность к игровой зависимости.Снижение активации этих процессов наблюдаетсятакже и при ряде психиатрических расстройств и приводит к невозможности принимать верные долгосрочные решения. Снижение активности мозга при принятии решения и при формировании доминирующей мотивации признается основной проблемой в таких нарушениях как злоупотребление психоактивными веществами (Grant et al., 2000; Bechara, 2001; Bechara and Damasio, 2002; Bechara et al., 2002; Ernst et al., 2003; Bechara and Martin, 2004; Whitlow et al., 2004; Dom et al., 2006; Hanson et al., 2008), патологическая игровая зависимость (Cavedini et al., 2002b; Brand et al., 2005; Goudriaan et al., 2005, 2006), шизофрения (Bark et al., 2005; Shurman et al., 2005; Kester et al., 2006; Lee et al., 2007b; Sevy et al.,

2007), обсессивно-компульсивное расстройство (Lawrence et al., 2006; da Rocha et al., 2008; Cavedini et al., 2010; Starcke et al., 2010), расстройства пищевого поведения (Cavedini et al., 2004; Tchanturia et al., 2007; Liao et al., 2009; Brogan et al., 2010), синдром дефицита внимания с гиперактивностью (Toplak et al., 2005; Garon et al., 2006; Malloy-Diniz et al., 2007; Luman et al.,

2008), хроническая боль (Apkarian et al., 2004; Verdejo-Garcia et al., 2009) и болезнь Паркинсона (Brand et al., 2004). Понимание механизмов, лежащих в основе формирования доминирующей мотивации и принятия решений является ключом к успешному лечению неврологических и психиатрических расстройств.

Игровая зависимость - гетерогенное расстройство, в котором пациенты отличаются по типу и интенсивности поведения в азартных играх, сопутствующей психиатрической патологии, семейному анамнезу, возрасту инициации игрового повежения и полу. И. Янци с соавт. (Iancu I. et al., 2008)

предлагают классифицировать патологических игроков в соответствии с одним из трех подтипов: «импульсивный» подтип; «обсессивно-компульсивный» подтип; и «аддиктивный» подтип.

1.1.1.Импульсивный подтип Предлагается, что импульсивный подтип игровой зависимости включает, в основном, молодых взрослых мужчин с высоким стремлением к рискув поведении и не имеющих возможность планировать заранее. Импульсивный патологический игрок имеет тенденцию к увеличению тяжести симптомов по сравнению с другими подтипами, а также большую интенсивностью побуждающих мыслей, связанных с азартными играми. Данный подтип характеризуется тенденцией к потере большей суммы денег за один сеанс и увеличением темпов развития коморбидных нарушений управления импульсом (компульсивная покупка, компульсивное половое поведение и прерывистое взрывное расстройство) (GrantJ.E. et а1., 2003).

В импульсивном подтипе игровая зависимость обычно сопутствует психическим заболеваниям, отличным от нарушений, связанных с контролем импульсов, включая дефицит внимания с гиперактивностью, злоупотребление алкоголем и психоактивными веществами, а также сопутствует другим расстройствам импульсного контроля (LynchWJ. et а1., 2004).

1.1.2.Обсессивно-компульсивный подтип В Обсессивно-компульсивном подтипе игровой зависимости преобладают пациенты женского пола, у которых проявление симптомов развивается в середине жизни, с меньшим сопутствующим злоупотреблением психоактивными веществами. Предполагается, что азартное поведение в данном подтипе может соответствовать поведению алкоголиков типа «А», которое характеризуется более поздним возникновением проблемного употребления алкоголя, менее выраженной алкогольной зависимостью, меньшим потреблением наркотиков, меньшей

психопатологией и положительным ответом при лечении ингибиторами обратного захвата серотонина (PettinatiH.M. et al., 2001). Обсессивно-компульсивный подтип может развиваться в ответ на психологическую травму, такую как развод или «синдром пустого гнезда».

Необходимо отметить, что некоторые исследования показывают наличие гендерных различий между патологическими игроками. У игроков -женщин более высокие показатели депрессии и им сложнее справляться со стрессом и начало азартных игр является способом справиться с депрессией, по сравнению с игроками-мужчинами (DannonP.N.etal.,2006; BlancoC.etal., 2006).

В обсессивно-компульсивном подтипе игровая зависимость обычно сопутствует психическим заболеваниям, включающим аффективные и тревожные расстройства, основным из которых является обсессивно-компульсивное расстройство (HollanderE.etal., 1995).

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) - распространенное, обычно хроническое расстройство, проявляющееся навязчивыми и тревожными мыслями (обсессии) и повторяющимся ритуальным поведением(компульсии), которые человек чувствует себя вынужденным выполнять. (Wayne K. et al., 2014). Типичные темы обсессий включают страхи болезни и заражения, нежелательные агрессивные мысли, необоснованных страх потери предметов, другие мысли-табу включая секс или религию, а также необходимость в симметрии или точности. Компульсии, такие как, чрезмерная чистка, организация, проверка замков и выключателей, подсчет, повторение обычно служат для нейтрализации страданий, вызванных навязчивыми идеями. Однако иногда сами компульсии могут стать настолько трудоемкими или обременительными, что они начинают порождать беспокойство. Избегание триггеров навязчивых идей и компульсий является общей особенностью ОКР.

Большинство пациентов, в какой-то момент во время болезни, признают свои симптомы бессмысленными или чрезмерными. Симптомы вызывают субъективное чувство тревоги и занимают много времени (больше 1 часа в день) или мешают работе. Человек чувствует необходимость выполнять бесконечно повторяющиеся действия или ментальные ритуалы в ответ на обсессии или в соответствии с жесткими правилами, предназначенными для уменьшения тревоги.

Игровую зависимость и обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) объединяет повышенная компульсивность (Tavares H. et al., 2007; el-Guebaly N. et al., 2012; Potenza M.N. et al., 2007) и некоторые исследователи утверждают, что игровую зависимость лучше всего классифицировать как расстройство обсессивно-компульсивной группы. Другие утверждают, что аналогичные биологические особенности и подходы к лечению показывают, что игровая зависимость больше похожа на расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ (Potenza M.N. et al., 2006; Petry N.M. et al., 2006; Leeman R.F. et al., 2012; Bullock S.A. et al., 2012). Озабоченность азартными играми напоминает одержимые мысли, обычно наблюдаемые у пациентов с ОКР. Кроме того, азартное поведение представляется повторяющимися действиями, которым трудно сопротивляться, направленными на нейтрализацию или уменьшение негативных настроений, таких как беспокойство и напряженность, что снова демонстрирует сходство с ОКР (Hollander Е., 1993).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Якушина Наталья Дмитриевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алекминская, Л.А. Взаимодействие энкефалинов с симпатико -адреналовой системой при острой ишемии миокарда в эксперименте / Л.А. Алекминская, Б.Б. Кондратьев, В.Д. Слепушкин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1986. — № 1. — С. 16-18.

2. Анохин, П.К. Принципиальные вопросы общей теории фукциональных систем. — М.: Наука, 1973. — 5-61 с.

3. Виноградов, П.М. Участие грелина в организации эмоционального и исследовательского поведения у крыс / П.М. Виноградов, И.Ю. Тиссен, П.П. Хохлов и др. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. -2015. - Т. 13, № 1. - С. 28-29.

4. Виноградов, П.М. Антагонист рецепторов грелина [0-ЬуБ3]-0НКР-6 снижает экспрессию условной реакции предпочтения места этанола у крыс / П.М. Виноградов, И.Ю. Тиссен, А.А. Лебедев и др. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т.13, № 2. - С. 27-33.

5. Заводская, И.С. Фармакологический анализ стресса и его последствий / И.С. Заводская, Е.В Морева // Сибирский медицинский журнал. — 1981. — Т. 126, №3. — С.216.

6. Лебедев, А.А. Антагонист рецепторов кортиколиберина астрессин снижает тревожно-фобические состояния у крыс, выращенных в социальной изоляции / А.А. Лебедев, А.Г. Пшеничая, Е.Р. Бычков и др. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. — 2016. — Т. 14, №4. — С.24-32.

7. Лебедев, А.А. Влияние антагониста рецепторов кортиколиберина астрессина на агрессию и тревожно-фобические состояния у самцов крыс, выращенных в социальной изоляции / А.А. Лебедев, А.Г. Пшеничная, Н.Д. Якушина и др. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2017. - Т.15, №3. - С.38-47.

8. Лебедев, А.А. Простой метод изучения орексигенных и подкрепляющих эффектов при электрической стимуляции латерального

гипоталамуса у крыс / А.А. Лебедев, Ю.Н. Бессолова, Е.Р. Бычков, П.Д. Шабанов // Вопросы наркологии. - 2018. - №1. - С.39-47.

9. Пошивалов, В.П. Патологические последствия социальной изоляции у людей и животных: обзор литературы и собственные экспериментальные наблюдения / В.П. Пошивалов. - М.: Деп. в ВИНИТИ, 1977. - №2357-77. - 34 с.

10. Пошивалов, В.П. Последствия зоосоциальной изоляции в зависимости от индивидуальных особенностей животных / В.П. Пошивалов // Журнал высшей нервной деятельности. - 1978. - Т.28. - С.438-455.

11. Пошивалов, В.П. Экспериментальная психофармакология агрессивного поведения / В.П. Пошивалов. - Л.: Наука, 1986. - 173 с.

12. Пошивалов, В.П. Этологический атлас для фармакологических исследований на лабораторных грызунах / В.П. Пошивалов. - М.: Деп. в ВИНИТИ, 1978. - №3164-78. - 43 с.

13. Цикунов, С.Г. Влияние «чистой» психогенной травмы на структуру эмоционального поведения крыс / С.Г. Цикунов, Т.М. Макарова, А.Г. Кусов и др. // Актуальные проблемы фундаментальных исследований в области биологии и медицины. - СПб.: Наука, 2000. - 184-185 с.

14. Хохлов, П.П. Динамика содержания дезацилированной формы грелина в сыворотке крови крыс при хронической алкоголизации: поиск маркеров алкоголизации в исследовании с малыми выборками и разными методами статистической обработки / П.П. Хохлов, А.А. Лебедев, Е.Р. Бычков и др. // Наркология. - 2014. - Т. 13, № 3. - С. 23-28.

15. Хохлов, П.П. Эффекты агониста и антагониста грелина на уровень эндогенного дезацил-грелина в структурах лимбической системы мозга при психоэмоциональном стрессе у крыс / П.П. Хохлов, С.Г. Цикунов, И.Ю. Тиссен и др. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. -2017. -Т.15, №3. - С.22-27.

16. Цикунов, С.Г. Изменение липидного спектра сыворотки крови и печени крыс, вызванное тяжелой психогенной травмой / С.Г. Цикунов, Н.Н.

Клюева, А.Г. Кусов и др. // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т.141, №5. - С.575-378.

17. Цикунов, С.Г. Особенности изменения спектра липидов в отдалённом периоде витального стресса в эксперименте на животных и у людей / С.Г. Цикунов, Е.Д. Пятибрат, А.В. Гордиенко и др. // Вестник Санкт-Петербургского университета. - Серия 11: Медицина. - 2012. - №2. - С.155-160.

18. Шабанов, П.Д.Блокада рецепторов кортиколиберина в миндалине астрессином устраняет подкрепляющие эффекты фенамина, морфина и лей-энкефалина на самости- муляциюмозга / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, Е.Е. Воеводин и др.//Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2006. — Т. 69, № 3. —С. 14-18.

19. Шабанов, П.Д. Поведенческие эффекты кортиколиберина и его аналогов, вводимых в желудочки мозга крыс / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, В.В. Русановскийидр. // Медицинский академический журнал. — 2005. — Т. 5, № 3. — С. 59-67.

20. Шабанов, П.Д. Влияние пептидов, вводимых в центральное ядро миндалины у крыс при хронической алкоголизации / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, В.П. Павленко // Экспериментальная и клиническая фармакология. —2006.—Т.69, №5.—С.44-49.

21. Шабанов, П.Д. Угнетение самостимуляции латерального гипоталамуса опиатами и опиоидами, вводимыми в центральное ядро миндалиныу крыс / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев // Российский физиологический журнал имени И.М. Сеченова. — 2011. — Т. 97, № 2. — С. 180-188.

22. Шабанов, П.Д. Влияние фенамина на поведенческие компоненты обсессивно-компульсивного и аддиктивного игрового поведения в тесте закапывания шариков у крыс / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, Н.Д. Якушина и др. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2016. - Т. 14, №3. - С. 46-52.

23. Шабанов, П.Д. Нейрохимические механизмы прилежащего ядра, реализующие подкрепляющие эффекты самостимуляции латерального гипоталамуса / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев // Медицинский академический журнал. - 2012. - Т. 12, №2. - С.68-76.

24. Шабанов, П.Д. Оценка нейропротекторных эффектов полипренолов в модели витального психогенного стресса / П.Д. Шабанов, Н.С. Бакунина, А.А. Лебедев и др. // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2014. - №3. - С.63-69.

25. Шабанов, П.Д. Грелиновая система мозга участвует в контроле эмоционально-исследовательского поведения и двигательной активности крыс, выращенных в условиях стресса социальной изоляции / П.Д. Шабанов, П.М. Виноградов, А.А. Лебедев, В.И. Морозов // Психическое здоровье. - 2017. - №5. -С.3-11.

26. Шабанов, П.Д. Моделирование обсессивно-компульсивного и аддиктивного игрового поведения у крыс введением фенамина в тесте закапывания шариков / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, Н.Д. Якушина и др. // Наркология. - 2017. - №1(181). - С.32-37.

27. Шабанов, П.Д. Влияние фенамина на поведенческие компоненты обсессивно-компульсивного и аддиктивного игрового поведения в тесте закапывания шариков у крыс / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, Н.Д. Якушина и др. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2016. - Т. 14, № 3.- С. 46-52.

28. Шабанов, П.Д. Влияние грелина и его антагониста [D-Lys3]-GHRP-6 на условную реакцию предпочтения места этанола у хронически алкоголизированных крыс / П.Д. Шабанов, А.И. Морозов, А.А. Лебедев // Вопросы наркологии. - 2017. - №7. - С.22-31.

29. Шабанов, П.Д. Влияние антагониста грелина [D-Lys3]-GHRP-6 на условную реакцию предпочтения места этанола у хронически алкоголизированных крыс / П.Д. Шабанов, В.И. Морозов, А.А. Лебедев //

Известия Российской военно-медицинской академии. - 2016. - Т.35, №4. - С.41-46.

30. Шабанов, П.Д. Хроническая алкоголизация и отмена этанола меняют содержание дезацил-грелина в головном мозге крыс / П.Д. Шабанов, П.П. Хохлов, Е.Р. Бычков, В.И. Морозов // Вопросы наркологии. - 2017. - №8. - С.26-35.

31. Якушина, Н.Д. Влияние интраназально вводимого грелина на проявления компульсивного поведения и уровень тревожности у крыс после витального стрессорного воздействия / Н.Д. Якушина, И.Ю. Тиссен, А.А. Лебедев и др. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2017. -Т. 15, №3.- С.28-37.

32. Якушина Н.Д. Возможное участие ox1r рецепторов орексина а в компульсивном поведении и поддержании уровня тревожности после витального стресса у крыс / Н.Д. Якушина, И.Ю. Тиссен, А.А. Лебедев и др. // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2018. - Т. 17, № 1. - С. 10-18.

33. Abizaid, A. Ghrelin modulates the activity and synaptic input organization of midbrain dopamine neurons while promoting appetite / A. Abizaid, Z.W. Liu, Z.B. Andrews et al. // Journal of Clinical Investigation. - 2006. - Vol. 116, №12 - P.3229-3239.

34. Adeghate, E. Ghrelin stimulates insulin secretion from the pancreas of normal and diabetic rats / E. Adeghate, A.S. Ponery // Journal of Neuroendocrinology. -2002. - Vol. 14, №7 - P.555-560.

35. Albarran-Zeckler, R.G. Growth hormone secretagogue receptor (GHS-R1a) knockout mice exhibit improved spatial memory and deficits in contextual memory / R.G. Albarran-Zeckler, A.F. Brantley, R.G. Smith // Behavioural Brain Research. -2012. - Vol. 232, №1 - P.13-19.

36. Albelda, N. Current animal models of obsessive-compulsive disorder:anupdate / N. Albelda, D. Joel//Neuroscience.- 2012. - Vol. 211. - P.83-106.

37. Ang, D. Influence of ghrelin on the gastric accommodation reflex and on

meal-induced satiety in man / D. Ang, H. Nicolai, R. Vos et al. // Neurogastroenterology and Motility. - 2009. - Vol. 21, №5.-P. 528-533.

38. Anholt, G.E. Do patients with OCD and pathological gambling have similar dysfunctional cognitions? / G.E. Anholt, P.M.G. Emmelkamp, D.C. Cath et al. // Behaviour Research and Therapy. - 2004. - Vol. 42, №5. - P.529-537.

39. Apkarian, A.V. Chronic pain patients are impaired on an emotional decision-making task / A.V. Apkarian, Y. Sosa, B.R. Krauss et al. // Pain. - 2004. -Vol. 108, №1-2. - P.129-136.

40. Arvat, E. Preliminary evidence that Ghrelin, the natural GH secretagogue (GHS)-receptor ligand, strongly stimulates GH secretion in humans / E. Arvat, L. Di Vito, F. Broglio et al. // Journal of Endocrinological Investigation. - 2000. - Vol. 23, №8. - P.493-495.

41. Arvat, E. Endocrine activities of ghrelin, a natural growth hormone secretagogue (GHS), in humans: Comparison and interactions with hexarelin, a nonnatural peptidyl GHS, and GH-releasing hormone / E. Arvat, M. Maccario, L. Di Vito et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2001. - Vol. 86, №3. - P.1169-1174.

42. Asakawa, A. Ghrelin is an appetite-stimulatory signal from stomach with structural resemblance to motilin / A. Asakawa, A. Inui, T. Kaga et al. // Gastroenterology. - 2001. - Vol. 120, №2. - P.337-345.

43. Ashby, D.R. Sustained appetite improvement in malnourished dialysis patients by daily ghrelin treatment / D.R. Ashby, H.E. Ford, K.J. Wynne et al. // Kidney International. - 2009. - Vol. 76, №2. - P.199-206.

44. Baldanzi, G. Ghrelin and des-acyl ghrelin inhibit cell death in cardiomyocytes and endothelial cells through ERK1/2 and PI 3-kinase/AKT / G. Baldanzi, N. Filigheddu, S. Cutrupi et al. // Journal of Cell Biology. - 2002. - Vol. 159, №6. - P.1029-1037.

45. Bark, R. Deficit in decision making in catatonic schizophrenia: An exploratory study / R. Bark, S. Dieckmann, B. Bogerts, G. Northoff // Psychiatry Research. - 2005. - Vol. 134, №2. - P.131-141.

46. Barnett, B.P. Glucose and weight control in mice with a designed ghrelin O-acyltransferase inhibitor / B.P. Barnett, Y. Hwang, M.S. Taylor et al. // Science. -2010. - Vol. 330, №6011. - P.1689-1692.

47. Bechara, A. Neurobiology of decision-making: risk and reward / A. Bechara // Semin Clin Neuropsychiatry. - 2001. - Vol. 6, №3. - P.205-216.

48. Bechara, A. Insensitivity to future consequences following damage to human prefrontal cortex. / A. Bechara, A.R. Damasio, H. Damasio, S.W. Anderson // Cognition. - 1994. - Vol. 50. - P.7-15.

49. Bechara, A. Different contributions of the human amygdala and ventromedial prefrontal cortex to decision-making. / A. Bechara, H. Damasio, A.R. Damasio, G.P. Lee // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 1999. - Vol. 19, №13. - P.5473-5481.

50. Bechara, A. Dissociation Of working memory from decision making within the human prefrontal cortex / A. Bechara, H. Damasio, D. Tranel, S.W. Anderson // Journal of Neuroscience. - 1998. - Vol. 18, №1. - P.428-37.

51. Bechara, A. Decision-making and addiction (part II): Myopia for the future or hypersensitivity to reward? / A. Bechara, S. Dolan // Neuropsychologia. - 2002. -Vol. 40, №10. - P.1690-1705.

52. Bechara, A. Decision-making and addiction (part I): Impaired activation of somatic states in substance dependent individuals when pondering decisions with negative future consequences / A. Bechara, S. Dolan, A. Hindes // Neuropsychologia. -2002. - Vol. 40, № 10. - P.1675-1689.

53. Bechara, A. Impaired Decision Making Related to Working Memory Deficits in Individuals with Substance Addictions / A. Bechara, E.M. Martin // Neuropsychology. - 2004. - Vol. 18, №1. - P.152-162.

54. Blake, A.D. Desensitization studies using perifused rat pituitary cells show that growth hormone-releasing hormone and His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 stimulate growth hormone release through distinct receptor sites. / A.D. Blake, R.G. Smith // The Journal of endocrinology. - 1991. - Vol. 129, №1. - P.11-19.

55. Blampied, N.M. Defensiveburying:effects of diazepam and oxprenolol

measure dinextinction / N.M.Blampied,R.C. Kirk //LifeSci. - 1983. - Vol. 33, №8. -P.695-699.

56. Blanco, C. Sex differences in subclinical and DSM-IV pathological gambling: Results from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions / C. Blanco, D.S. Hasin, N. Petry et al. // Psychological Medicine. - 2006. -Vol. 36, №7. - P.943-953.

57. Blaszczynski, A. Pathological gambling and obsessive-compulsive spectrum disorders. // Psychiatry Research and Teaching Unit. - 1999. - Vol. 84, №1. -P.107-113.

58. Boileau, I. In vivo evidencefor greater amphetamine-induced dopamine release in pathological gambling:a positron emission tomography study with[C]-(+)-PHNO / I. Boileau, D. Payer, B. Chugani et al. // Mol Psychiatry. - 2014. - Vol. 10.

- P.1038-1063.

59. Boutrel, B. Addiction and arousal: the hypocretin connection / B. Boutrel, L. de Lecea // Physiology and Behavior. - 2008. - Vol.93, №4-5. - P. 947-951.

60. Bowers, C.Y. Structure-Activity relationships of a synthetic pentapeptide that specifically releases growth hormone in vitro / C.Y. Bowers, F. Momany, G.A. Reynolds et al. // Endocrinology. - 1980. - Vol. 106, №3. - P.663-667.

61. Bowers, C.Y. Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates gh release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone / C.Y. Bowers, G.A. Reynolds, D. Durham et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1990. - Vol. 70, №4. - P.975-982.

62. Brand, M. Decision-making impairments in patients with pathological gambling / M. Brand, E. Kalbe, K. Labudda et al. // Psychiatry Research. - 2005. - Vol. 133, №1. - P.91-99.

63. Brand, M. Decision-making impairments in patients with Parkinson's disease / M. Brand, K. Labudda, E. Kalbe // Behavioural Neurology. - 2004. - Vol. 15.

- P.77-85.

64. Brogan, A. Anorexia, bulimia, and obesity: Shared decision making deficits on the Iowa Gambling Task (IGT) / A. Brogan, D. Hevey, R. Pignatti // Journal of the

International Neuropsychological Society. - 2010. - Vol. 16, № 4. - P.711-715.

65. Broglio, F. Effects of ghrelin on the insulin and glycemic responses to glucose, arginine, or free fatty acids load in humans / F. Broglio, C. Gottero, A. Benso et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2003. - Vol. 88, № 9. -P.4268-4272.

66. Broglio, F. Ghrelin, a natural gh secretagogue produced by the stomach, induces hyperglycemia and reduces insulin secretion in humans / F. Broglio, E. Arvat, A. Benso et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2001. - Vol. 86, № 10. - P.5083-5086.

67. Bruijnzeel, A.W. The role of corticotropin- releasing factor-like peptides in cannabis, nicotine, and alcoholdependence / A.W. Bruijnzeel, M.S. Gold //BrainResearchReviews. - 2005. - Vol. 49, № 3. - P.505-528.

68. Bullock, S. A. Pathological Gambling: Neuropsychopharmacology and Treatment / S.A. Bullock, M.N. Potenza // Current Psychopharmacologye. - 2012. -Vol. 1, № 1. - P.67-85.

69. Cabral, A. Ghrelin indirectly activates hypophysiotropic CRF Neurons in rodents / A. Cabral, O. Suescun, M. Zigman et al. // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 2. -P.31462.

70. Caminos, J.E. The endogenous growth hormone secretagogue (Ghrelin) is synthesized and secreted by chondrocytes / J.E. Caminos, O. Gualillo, F. Lago et al. // Endocrinology. - 2005. - Vol. 146, № 3. - P.1285-1292.

71. Cavedini, P. Neuropsychological investigation of decision-making in anorexia nervosa / P. Cavedini, T. Bassi, A. Ubbiali et al. // Psychiatry Research. -2004. - Vol. 127, № 3. - P.259-266.

72. Cavedini, P. Frontal lobe dysfunction in pathological gambling patients / P. Cavedini, G. Riboldi, R. Keller et al. // Biological Psychiatry. - 2002. - Vol. 51, № 4. -P.334-341.

73. Chen, C.Y. Ghrelin Gene Products and the Regulation of Food Intake and Gut Motility / C.Y. Chen, A. Asakawa, M. Fujimiya et al. // Pharmacological Reviews. - 2009. - Vol. 61, № 4. - P.430-481.

74. Cheng, K. Evidence for a role of protein kinase-C in His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2-induced growth hormone release from rat primary pituitary cells. / K. Cheng, W.W. Chan, B. Butler et al. // Endocrinology. - 1991. - Vol. 129, № 6. -P.3337-42.

75. Chow, K.B.S. The truncated ghrelin receptor polypeptide (GHS-R1b) is localized in the endoplasmic reticulum where it forms heterodimers with ghrelin receptors (GHS-R1a) to attenuate their cell surface expression / K.B.S. Chow, J. Sun, K. Man Chu et al. // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2012. - Vol. 348, № 1. -P.247-254.

76. Chuang, J.C. Ghrelin directly stimulates glucagon secretion from pancreatic a-cells / J.C. Chuang, I. Sakata, D. Kohno et al. // Molecular Endocrinology. - 2011. - Vol. 25, № 9. - P.1600-1611.

77. Clark, L. The contributions of lesion laterality and lesion volume to decision-making impairment following frontal lobe damage / L. Clark, F. Manes, N. Antoun et al. // Neuropsychologia. - 2003. - Vol. 41, № 11. - P.1474-1483.

78. Craft, R.M. Conditioned defensive burying as a model for identifying anxiolytics / R.M. Craft, J.L. Howard, G.T.Pollard//Pharmacologi, Biochemistry and Behavior. - 1988. - Vol. 30, № 3. - P.775-780.

79. Cunningham-Williams, R.M. Taking chances: problem gamblers and mental health disorders:results from the St Epidemiologic Catchment Area Study / R.M. Cunningham-Williams, L.B. Cottler,W.M. Compton et al. //American jornal of Public Health. - 1998. - Vol. 88, № 7. - P.1093-1096.

80. Cummings, D.E. A preprandial rise in plasma ghrelin levels suggests a role in meal initiation in humans / D.E. Cummings, J.Q. Purnell, R.S. Frayo et al. // Diabetes. - 2001. - Vol. 50, № 8. - P.1714-1719.

81. Currie, P.J. Ghrelin is an orexigenic peptide and elicits anxiety-like behaviors following administration into discrete regions of the hypothalamus / P.J. Currie, R. Khelemsky, E.M. Rigsbee et al. // Behavioural Brain Research. - 2012. -Vol. 226, № 1. - P.96-105.

82. Dackis, C. Neurobiology of addiction: Treatment and public policy

ramifications / C. Dackis, C. O'Brien // Nature Neuroscience. - 2005. - Vol. 8, № 11. -P.1431-1436.

83. Dannon, P.N. Pathological gambling: Comorbid psychiatric diagnoses in patients and their families / P.N. Dannon, K. Lowengrub, A. Aizer, M. Kotler // Israel Journal of Psychiatry and Related Sciences. - 2006. - Vol. 43, № 2. - P.88-92.

84. Dannon, P.N. Comorbid psychiatric diagnoses in kleptomania and pathological gambling: a preliminary comparison study. / P.N. Dannon, K. Lowengrub, M. Sasson et al. // European psychiatry: the journal of the Association of European Psychiatrists. - 2004. - Vol. 19, № 5. - P.299-302.

85. Dannon, P.N. Dual psychiatric diagnosis and substance abuse in pathological gamblers: a preliminary gender comparison study. / P.N. Dannon, K. Lowengrub, B. Shalgi et al. // Journal of addictive diseases. - 2006. - Vol. 25, № 3. -P.49-54.

86. De Lecea, L. Hypocretins and the neurobiology of sleep-wake mechanisms / L. De Lecea // Progress in Brain Research. - 2012. - Vol. 198. - P.15-24.

87. De Smet, B. Motilin and ghrelin as prokinetic drug targets / B.De Smet,A. Mitselos, I. Depoortere // Pharmacology and Therapeutist. - 2009. - Vol. 123, № 2. - P. 207-223.

88. De Visser, L. Rodent versions of the Iowa gambling task: Opportunities and challenges for the understanding of decision-making // Frontiers in Neuroscience. -2011. - № 0ct.10. - P. 109.

89. Decloedt, E.H. Current trends in drug treatment of obsessive-compulsive disorder / E.H. Decloedt, D.J. Stein // Neuropsychiatry Disease Treatment. - 2010. -Vol.6. - P. 233-242.

90. Dezaki, K. Endogenous ghrelin in pancreatic islets restricts insulin release by attenuating Ca2+ signaling in ??-cells: Implication in the glycemic control in rodents / K. Dezaki, H. Hosoda, M. Kakei et al. // Diabetes. - 2004. - Vol. 53, № 12. - P.3142-3151.

91. Dezaki, K. Ghrelin uses Galphai2 and activates voltage-dependent K+ channels to attenuate glucose-induced Ca2+ signaling and insulin release in islet beta-

cells: novel signal transduction of ghrelin. / K. Dezaki, M. Kakei, T. Yada // Diabetes. -2007. - Vol. 56, № 9 - P.2319-27.

92. Dezaki, K. Blockade of pancreatic islet-derived ghrelin enhances insulin secretion to prevent high-fat diet-induced glucose intolerance / K. Dezaki, H. Sone, M. Koizumi et al. // Diabetes. - 2006. - Vol. 55, № 12. - P.3486-3493.

93. Dickson, S.L. Systemic administration of growth hormone-releasing peptide activates hypothalamic arcuate neurons / S.L. Dickson, G. Leng, I.C.A.F. Robinson // Neuroscience. - 1993. - Vol. 53, № 2. - P.303-306.

94. Dickson, S.L. Induction of c-fos messenger ribonucleic acid in neuropeptide Y and growth hormone (GH)-releasing factor neurons in the rat arcuate nucleus following systemic injection of the GH secretagogue, GH-releasing peptide-6 / S.L. Dickson, S.M. Luckman // Endocrinology. - 1997. - Vol. 138, № 2. - P.771-777.

95. Dom, G. Decision-making deficits in alcohol-dependent patients with and without comorbid personality disorder / G. Dom, B. De Wilde, W. Hulstijn et al. // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. - 2006. - Vol. 30, № 10. - P.1670-1677.

96. Druce, M.R. Ghrelin increases food intake in obese as well as lean subjects / M.R. Druce, A.M. Wren, A.J. Park et al. // International Journal of Obesity. - 2005. -Vol. 29, № 9. - P.1130-1136.

97. Egido, E.M. Inhibitory effect of ghrelin on insulin and pancreatic somatostatin secretion / E.M. Egido, J. Rodríguez-Gallardo, R.A. Silvestre, J. Marco // European Journal of Endocrinology. - 2002. - Vol. 146, № 2. - P.241-244.

98. El-Guebaly, N. Compulsive features in behavioural addictions: The case of pathological gambling / N. El-Guebaly, T. Mudry, J. Zohar et al. // Addiction. - 2012. -Vol. 107, № 10. - P.1726-1734.

99. Ernst, M. Decision making in adolescents with behavior disorders and adults with substance abuse. / M. Ernst, S.J. Grant, E.D. London et al. // The American Journal of Psychiatry. - 2003. - Vol. 160, № 1. - P.33-40.

100. Falkén, Y. Actions of prolonged ghrelin infusion on gastrointestinal transit and glucose homeostasis in humans / Y. Falkén, P.M. Hellstrom, G.J. Sanger et al. //

Neurogastroenterology and Motility. - 2010. - Vol. 22, № 6. - P. 192-200.

101. Fellows, L.K. Different underlying impairments in decision-making following ventromedial and dorsolateral frontal lobe damage in humans / L.K. Fellows, M.J. Farah // Cerebral Cortex. - 2005. - Vol. 15, № 1. - P.58-63.

102. Filigheddu, N. Ghrelin and Des-Acyl Ghrelin Promote Differentiation and Fusion of C2C12 Skeletal Muscle Cells / N. Filigheddu, V.F. Gnocchi, M. Coscia et al. // Molecular biology of the cell. - 2007. - Vol. 18, № December. - P.986-994.

103. Flanagan, D.E. The influence of insulin on circulating ghrelin: Fig. 1. / D.E. Flanagan, M.L. Evans, T.P. Monsod et al. // American Journal of Physiology -Endocrinology And Metabolism. - 2003. - Vol. 284, № 2. - P.E313-E316.

104. Flores, A. Orexins and fear: Implications for the treatment of anxiety disorders / A. Flores, R. Saravia, R. Maldonado // Trends Neurosci. - 2015. - Vol. 38, № 9. - P. 550-559.

105. Frost, R.O. Obsessive-Compulsive Features in Pathological Lottery and Scratch-Ticket Gamblers / R.O. Frost, B.M. Meagher, J.H. Riskind // Journal of Gambling Studies. - 2001. - Vol. 17, № 1. - P.5-19.

106. Fusco, A. Effects of ghrelin administration on endocrine and metabolic parameters in obese women with polycystic ovary syndrome / A. Fusco, A. Bianchi, A. Mancini et al. // Journal of Endocrinological Investigation. - 2007. - Vol. 30, № 11. -P.948-956.

107. Garon, N. Decision making in children with ADHD only, ADHD-anxious/depressed, and control children using a child version of the Iowa gambling task / N. Garon, C. Moore, D.A. Waschbusch // Journal of Attention Disorders. - 2006. -Vol. 9, № 4. - P.607-619.

108. Goldstone, A.P. Ghrelin mimics fasting to enhance human hedonic, orbitofrontal cortex, and hippocampal responses to food / A.P. Goldstone, C.G. Prechtl, S. Scholtz et al. // American Journal of Clinical Nutrition. - 2014. - Vol. 99, № 6. -P.1319-1330.

109. Goodman, W.K. Obsessive-compulsive disorder / W.K. Goodman, D.E. Grice, K.A. Lapidus // The Psychiatric Clinicsof NorthAmerica. - 2014. - Vol. 37, № 3.

- P. 257-267.

110. Goudriaan, A.E. Decision making in pathological gambling: A comparison between pathological gamblers, alcohol dependents, persons with Tourette syndrome, and normal controls / A.E. Goudriaan, J. Oosterlaan, E. de Beurs, W. van den Brink // Brain researche. - 2005. - Vol. 23, № 1. - P. 137-151.

111. Goudriaan, A.E. Neurocognitive functions in pathological gambling: A comparison with alcohol dependence, Tourette syndrome and normal controls / A.E. Goudriaan, J. Oosterlaan, E. De Beurs, W.Van Den Brink // Addiction. - 2006. - Vol. 101, № 4. - P.534-547.

112. Grant, J.E. Comorbidity of impulse control disorders in pathological gamblers / J.E. Grant, S.W. Kim // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 2003. - Vol. 108, № 3. - P.203-207.

113. Grant, J.E. Gambling disorder and its relationship with substance use disorders: Implications for nosological revisions and treatment / J.E. Grant, S.R. Chamberlain // American Journal on Addictions. - 2015. - Vol. 24, № 2. - P.126-131.

114. Grant, J.E. Pharmacological treatments in pathological gambling / J.E. Grant, B.L. Odlaug, L.R.N. Schreiber // British Journal of Clinical Pharmacology. -2014. - Vol. 77, № 2. - P.375-381.

115. Grant, J.E. Medication management of pathological gambling. / J.E. Grant, S.W. Kim // Minnesota medicine. - 2006. - Vol. 89, № 9. - P.44-8.

116. Grant, S. Drug abusers show impaired performance in a laboratory test of decision making / S. Grant, C. Contoreggi, E.D. London // Neuropsychologia. - 2000. -Vol. 38, № 8. - P.1180-1187.

117. Guido, M. Administration of exogenous ghrelin in obese patients with polycystic ovary syndrome: effects on plasma levels of growth hormone, glucose, and insulin / M. Guido, D. Romualdi, L. De Marinis et al. // Fertility and Sterility. - 2007. -Vol. 88, № 1. - P.125-130.

118. Gutierrez, J.A. Ghrelin octanoylation mediated by an orphan lipid transferase / J.A. Gutierrez, P.J. Solenberg, D.R. Perkins et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2008. - Vol. 105, № 17. - P.6320-6325.

119. Hanson, K.L. Reward-related decision-making deficits and elevated impulsivity among MDMA and other drug users / K.L. Hanson, M. Luciana, K. Sullwold // Drug and Alcohol Dependence. - 2008. - Vol. 96, № 1-2. - P.99-110.

120. Hataya, Y. A low dose of ghrelin stimulates growth hormone (GH) release synergistically with GH-releasing hormone in humans / Y. Hataya, T. Akamizu, K. Takaya et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2001. - Vol. 86, № 9. - P.4552-4555.

121. Hayashi, E. Pharmacologically distinctive behaviors other than burying marbles during the marble burying test in mice / E. Hayashi, K. Kuratani, M. Kinoshita, H. Hara // Pharmacology. - 2010. - Vol. 86, № 5-6. - P.293-296.

122. Heppner, K.M. Acylation type determines Ghrelin's effects on energy homeostasis in rodents / K.M. Heppner, N. Chaudhary, T.D. Müller et al. // Endocrinology. - 2012. - Vol. 153, № 10. - P.4687-4695.

123. Hollander, E. Body dysmorphic disorder, pathological gambling, and sexual compulsions / E. Hollander, C.M. Wong // The Journal of clinical psychiatry. -

1995. - Vol. 56. - P. 7-13.

124. Holsen, L.M. Abnormal relationships between the neural response to high-and low-calorie foods and endogenous acylated ghrelin in women with active and weight-recovered anorexia nervosa / L.M. Holsen, E.A. Lawson, K. Christensen et al. // Psychiatry Research - Neuroimaging. - 2014. - Vol. 223, № 2. - P.94-103.

125. Hotta, M. Ghrelin Increases Hunger and Food Intake in Patients with Restricting-type Anorexia Nervosa: A Pilot Study / M. Hotta, R. Ohwada, T. Akamizu et al. // Endocrine Journal. - 2009. - Vol. 56, № 9. - P.1119-1128.

126. Howard, A.D. A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release / A.D. Howard, S.D. Feighner, D.F. Cully et al. // Science. -

1996. - Vol. 273, № 5277. - P.974-977.

127. Huda, M.S.B. Ghrelin restores "lean-type" hunger and energy expenditure profiles in morbidly obese subjects but has no effect on postgastrectomy subjects / M.S.B. Huda, T. Dovey, S.P. Wong et al. // International Journal of Obesity. - 2009. -Vol. 33, № 3. - P.317-325.

128. Hwang, J.Y. Multidimensional Comparison of Personality Characteristics of the Big Five Model, Impulsiveness, and Affect in Pathological Gambling and Obsessive-Compulsive Disorder / J.Y. Hwang, Y.C. Shin, S.W. Lim et al. // Journal of Gambling Studies. - 2012. - Vol. 28, № 3. - P.351-362.

129. Iancu, I. Pathological gambling: An update on neuropathophysiology and pharmacotherapy / I. Iancu, K. Lowengrub, Y. Dtmbinsky et al. // CNS Drugs. - 2008. -Vol. 22, № 2. - P. 123-138.

130. Ida, T. Possible involvement of orexin in the stress reaction in rats / T. Ida, K. Nakahara, T. Murakami et al. // Biochemistry and Biophysics Research Communications. - 2000. - Vol. 270. - P. 318-323.

131. Irako, T. Ghrelin prevents development of diabetes at adult age in streptozotocin-treated newborn rats / T. Irako, T. Akamizu, H. Hosoda et al. // Diabetologia. - 2006. - Vol. 49, № 6. - P.1264-1273.

132. Janiri, L. The gamblers' Temperament and Character Inventory (TCI) personality profile / L. Janiri, G. Martinotti, T. Dario, F. Schifano, P. Bria // Substance Use and Misuse. - 2007. - Vol. 42, № 6. - P.975-984.

133. Jiang, H. Ghrelin Amplifies Dopamine Signaling by Cross Talk Involving Formation of Growth Hormone Secretagogue Receptor/Dopamine Receptor Subtype 1 Heterodimers / H. Jiang, L. Betancourt, R.G. Smith // Molecular Endocrinology. -2006. - Vol. 20, № 8. - P.1772-1785.

134. Joel, D. Current animal models of obsessive compulsive disorder: A critical review / D. Joel // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. -2006. - Vol. 30, № 3. - P.374-388.

135. Kalinina, T. Interaction of antidepressants with mild chronic stress: behavioural effectsandcontentofmonoaminesandtheirmetabolitesin mouse brain / T. Kalinina, N. Kudryashov, P. Naplekovaet al. // Eur Neuropsychopharmacol -2014. - Vol. 24. - P.288.

136. Kayaba, Y. Attenuated defense response and low basal blood pressure in orexin knockout mice / Y. Kayaba, A. Nakamura,Y. Kasuya, et al.// American Journal of Physiology. Regulation of Integrative and Comparative Physiology. - 2003.

- Vol. 285. - P. 581-593.

137. Kern, A. Apo-Ghrelin Receptor Forms Heteromers with DRD2 in Hypothalamic Neurons and Is Essential for Anorexigenic Effects of DRD2 Agonism / A.Kern, R.Albarran-Zeckler, H.E.Walsh, R.G.Smith // Neuron. - 2012. - Vol. 73, № 2.

- P.317-332.

138. Khokhlov,P.P. Ghrelin and steroid hormones in serum of the chronically alcoholized rats / P.P. Khokhlov, E.R. Bechkov, A.A. Lebedev, P.D. Shabanov // European Neuropsychopharmacology. - 2013. - Vol. 23, №2. - P. 552.

139. Kojima, M. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach / M.Kojima, H.Hosoda, Y.Dateet al. // Nature. - 1999. - Vol. 402, № 6762. -P.656-660.

140. Koob, G.F. Neurobiological substrates for the dark side of compulsivity in addiction // Neuropharmacology. - 2009. - Vol. 56. - № Suppl. 1 - P. - 18-31.

141. Koob, G.F. Addiction is a reward deficit and stress surfeit disorder / G.F.Koob, N.W.Gilpin, B.Boutrel // Frontiers in Psychiatry. - 2013. - Vol. 4, № 72. -P.1-18.

142. Kroemer, N.B. Fasting levels of ghrelin covary with the brain response to food pictures / N.B.Kroemer, L.Krebs, A.Kobiellaet al. // Addiction Biology. - 2013. -Vol. 18, № 5. - P.855-862.

143. Krueger, R F. Continuity of axes I and II: toward a unified model of perosnality, personality disorders, and clinical disorders / R F. Krueger // Journal of Personality Disorders. - 2000. - Vol. 19, № 3. - P.233-261.

144. Ladouceur, R. Cognitive treatment of pathological gambling / R.Ladouceur, C.Sylvain, C. Boutinet al. // The Journal of Nervous and Mental Disease.

- 2001. - Vol. 189, № 11. - P.774-780.

145. Lanfranco, F. Acylated ghrelin inhibits spontaneous luteinizing hormone pulsatility and responsiveness to naloxone but not that to gonadotropin-releasing hormone in young men: Evidence for a central inhibitory action of ghrelin on the gonadal axis / F.Lanfranco, L.Bonelli, M.Baldiet al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2008. - Vol. 93, № 9. - P.3633-3639.

146. Leeman, R.F. Similarities and differences between pathological gambling and substance use disorders: A focus on impulsivity and compulsivity // Psychopharmacology (Berl). - 2012. - Vol. 219, № 2. - P. 469-490.

147. Lejeune, M.P.G.M. Ghrelin and glucagon-like peptide 1 concentrations, 24-h satiety, and energy and substrate metabolism during a high-protein diet and measured in a respiration chamber /M.P.G.M. Lejeune, K.R.Westerterp, T.C.M.Adamet al. // American Journal of Clinical Nutrition. - 2006. - Vol. 83, № 1. - P.89-94.

148. Levin, F. Ghrelin stimulates gastric emptying and hunger in normal-weight humans /F. Levin, T.Edholm, P.T.Schmidtet al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2006. - Vol. 91, № 9. - P.3296-3302.

149. Liao, P.C. An examination of decision making in bulimia nervosa / P.C.Liao, R.Uher, N.Lawrenceet al. // Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. - 2009. - Vol. 31, № 4. - P.455-461.

150. Lim, C.T. The expression of ghrelin O-acyltransferase (GOAT) in human tissues. / C.T.Lim, B.Kola, A.Grossman, M.Korbonits // Endocrine journal. - 2011. -Vol. 58, № 8. - P.707-10.

151. Liu, B. Genetic studies on the ghrelin, growth hormone secretagogue receptor (GHSR) and ghrelin O-acyl transferase (GOAT) genes // Peptides. - 2011. -Vol. 32, № 11. - P. 2191-2207.

152. Luman, M. Decision-making in ADHD: Sensitive to frequency but blind to the magnitude of penalty? / M.Luman, J.Oosterlaan, D.L.Knol, J.A.Sergeant // Journal of Child Psychology and Psychiatry and Allied Disciplines. - 2008. - Vol. 49, № 7. -P.712-722.

153. Lynch, W.J. Psychiatric correlates of gambling in adolescents and young adults grouped by age at gambling onset /W.J. Lynch, P.K.Maciejewski, M.N.Potenza // Archives of General Psychiatry. - 2004. - Vol. 61, № 11. - P.1116-1122.

154. Malik, S. Ghrelin Modulates Brain Activity in Areas that Control Appetitive Behavior /S. Malik, F.McGlone, D.Bedrossian, A.Dagher // Cell Metabolism. - 2008. - Vol. 7, № 5. - P.400-409.

155. Malloy-Diniz, L. Impulsive behavior in adults with attention deficit/

hyperactivity disorder: characterization of attentional, motor and cognitive impulsiveness /L. Malloy-Diniz, D.Fuentes, W.B.Leiteet al. // Journal of the International Neuropsychological Society : Jins. - 2007. - Vol. 13, № 4. - P.693-698.

156. Manes, F. Decision-making processes following damage to the prefrontal cortex / F.Manes, B.Sahakian, L.Clarket al. // Brain. - 2002. - Vol. 125, № 3. - P.624-639.

157. Marazziti, D. Treatment strategies of obsessive-compulsive disorder and panic disorder/agoraphobia / D. Marazziti,M. Carlini,L. Dell'Osso// CurrentTopics inMedicinalChemistry. - 2012. - Vol. 12, № 4. - P.238-253.

158. Martinotti, G. The dimensional assessment of personality in pathologic and social gamblers: the role of novelty seeking and self-transcendence / G.Martinotti, S.Andreoli, E. Giamettaet al. // Comprehensive Psychiatry. - 2006. - Vol. 47, № 5. -P.350-356.

159. Martos-Moreno, G.A.A. Relationship between adiponectin levels, acylated ghrelin levels, and short-term body mass index changes in children with diabetes mellitus type 1 at diagnosis and after insulin therapy. / G.A.A Martos-Moreno, V.Barrios, L.Soriano-Guillen, J. Argente // European Journal of Endocrinology. - 2006. - Vol. 155, № 5. - P.757-761.

160. Mericq, V. Changes in appetite and body weight in response to long-term oral administration of the ghrelin agonist GHRP-2 in growth hormone deficient children / V.Mericq, F.Cassorla, C.Y.Bowerset al. // Journal of Pediatric Endocrinologe and Metabolism. - 2003. - Vol. 16, № 0334-018X. - P.981-985.

161. Millan, M.J. S33005, anovel ligand at both serotonin and norepinephrine transporters Behavioral profile in comparison with venlafaxine, reboxetine, citalopram, and clomipramine / M.J. Millan,A. Dekeyne,M.J. Pappetal. //PharmacologyExpertTherapy. - 2001. - Vol. 298. - P.581-591.

162. Momany, F.A. Design, Synthesis, and Biological Activity of Peptides which Release Growth Hormone in Vitro / F.A.Momany, C.Y.Bowers, G.A.Reynoldset al. // Endocrinology. - 1981. - Vol. 108, № 1. - P.31-39.

163. Moy, S.S. Disruption of social approach by MK-801, amphetamine, and

fluoxetine in adolescent C57BL/6J mice / S.S.Moy, R.J.Nonneman, G.O.Shaferet al. // Neurotoxicology and Teratology. - 2013. - Vol. 36. - P.36-46.

164. Murray, C.D. Ghrelin enhances gastric emptying in diabetic gastroparesis: a double blind, placebo controlled, crossover study / C.D. Murray, N.M. Martin, M. Patterson et al. // Gut. - 2005. - Vol. 54, № 12. - P. 1693-1698.

165. Nagaya, N. Hemodynamic and hormonal effects of human ghrelin in healthy volunteers / N. Nag aya, M. Kojima, M. Uematsu et al. // American Journal of Physiology, Regulatory Integrative and Comprative Physiology. - 2001. - Vol. 280, № 5. - P. 1483-1487.

166. Nagaya, N. Treatment of cachexia with ghrelin in patients with COPD / N.Nagaya, T.Itoh, S.Murakamiet al. // Chest. - 2005. - Vol. 128, № 3. - P.1187-1193.

167. Nagaya, N. Effects of ghrelin administration on left ventricular function, exercise capacity, and muscle wasting in patients with chronic heart failure / N.Nagaya, J. Moriya, Y.Yasumuraet al. // Circulation. - 2004. - Vol. 110, № 24. - P.3674-3679.

168. Nass, R. Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: A randomized trial / R.Nass, S.S.Pezzoli, M.C. Oliveriet al. // Annals of Internal Medicine. - 2008. - Vol. 149, № 9. - P.601-611.

169. Naumenko, V.S. Effect of glial cell line-derived neurotrophic factor on behavior and key members of the brain serotonin system in mouse strains genetically predisposed to behavioral disorders / V.S.Naumenko, D. V.Bazovkina, A.A.Semenovaet al. // Journal of Neuroscience Research. - 2013. - Vol. 91, № 12. -P.1628-1638.

170. Neary, N.M. Ghrelin increases energy intake in cancer patients with impaired appetite: Acute, randomized, placebo-controlled trial / N.M.Neary, J.C. Small. A.N. Wren et al. //Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2004. - Vol.89, № 6. - P. 2832-2836.

171. Nicolas, L.B. A combined marble burying-locomotor activity test in mice: A practical screening test with sensitivity to different classes of anxiolytics and antidepressants / L.B.Nicolas, Y.Kolb, E.P.M. Prinssen // European Journal of

Pharmacology. - 2006. - Vol. 547, № 1-3. - P.106-115.

172. Olszewski, P.K. Hypothalamic paraventricular injections of ghrelin: Effect on feeding and c-Fos immunoreactivity / P.K.Olszewski, M.K.Grace, C.J.Billington, A.S.Levine // Peptides. - 2003. - Vol. 24, № 6. - P.919-923.

173. Pascucci, M. P-76- Evaluation of an Italian sample of gamblers with Dannon Ainhold Gambling Scale: preliminary study/ M. Pascucci, M. Pettoruso, E. Righino et al.// European Psychiatry. - 2012. - Vol. 27, № supplement 1. - P.1.

174. Pais-Vieira, M. Orbitofrontal cortex lesions disrupt risk assessment in a novel serial decision-making task for rats / M.Pais-Vieira, D.Lima, V.Galhardo // Neuroscience. - 2007. - Vol. 145, № 1. - P.225-231.

175. Pantel, J. Loss of constitutive activity of the growth hormone secretagogue receptor in familial short stature / J.Pantel, M.Legendre, S.Cabrolet al. // Journal of Clinical Investigation. - 2006. - Vol. 116, № 3. - P.760-768.

176. Patchett, A.A. Design and biological activities of L-163,191 (MK-0677): a potent, orally active growth hormone secretagogue. / A.A.Patchett, R.P.Nargund, J.R.Tataet al.// Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1995. - Vol. 92, № 15. - P.7001-7005.

177. Patterson, Z.R. Altered metabolic and neurochemical responses to chronic unpredictable stressors in ghrelin receptor-deficient mice / Z.R.Patterson, R.Ducharme,

H.Anisman, A.Abizaid // European Journal of Neuroscience. - 2010. - Vol. 32, № 4. -P.632-639.

178. Peino, R. Ghrelin-induced growth hormone secretion in humans / R.Peino, R.Baldelli, J.Rodriguez-Garciaet al. // European Journal of Endocrinology. - 2000. -Vol. 143, № 6. - P. 25-31.

179. Petry, N.M. Should the scope of addictive behaviors be broadened to include pathological gambling? / M.N. Petry // Addiction. - 2006. - Vol. 10, № SUPPL.

I. - P. 152-160.

180. Petry, N.M. How treatments for pathological gambling can be informed by treatments for substance use disorders / M.N. Petry // Experimental and Clinical Psychopharmacology. - 2002. - Vol. 10, № 3. - P. 184-192.

181. Pettinati, H.M. The use of selective serotonin reuptake inhibitors in treating alcoholic subtypes/ M.N. Pettinati// Journal of Clinical Psychiatry. - 2001. - Vol. 62, № SUPPL. 20. - P. 26-31.

182. Pettorruso, M. Anhedonia in Parkinson's disease patients with and without pathological gambling: A case-control study / M.Pettorruso, G.Martinotti, A.Fasanoet al. // Psychiatry Research. - 2014. - Vol. 215, № 2. - P.448-452.

183. Peyron, C. Neurons containing hypocretin (orexin) project to multiple neuronal systems. / C.Peyron, D.K.Tighe, A.N. Van Den Pol et al. // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 1998. - Vol. 18, № 23. - P.9996-10015.

184. Popovic, V. GH-releasing hormone and GH-releasing peptide-6 for diagnostic testing in GH-deficient adults / V.Popovic, A.Leal, D.Micicet al. // Lancet. -2000. - Vol. 356, № 9236. - P.1137-1142.

185. Potenza, M.N. Gambling: an addictive behavior with health and primary care implications / M.N.Potenza, D.A.Fiellin, G.R.Heningeret al. // Journal of Gentral Internal Medicine. - 2002. - Vol. 17, № 9. - P.721-732.

186. Potenza, M.N. Impulsivity and compulsivity in pathological gambling and obsessivecompulsive disorder / M.N.Potenza // Revista Brasileira de Psiquiatria. -2007. - Vol. 29, № 2. - P.105-106.

187. Potenza, M.N. Should addictive disorders include non-substance-related conditions? / N.M. Potenza // Addiction. - 2006. - Vol. 101, № SUPPL. 1. - P. 142151.

188. Potenza, M.N. The relationship between impulse-control disorders and obsessive- compulsive disorder: a current understanding and future research directions / M.N. Potenza, L.M. Koran, S. Pallant // Psychiatry Resource. -2009. -Vol. 170, № 1. - P.22-31.

189. Potenza, M. N. The neurobiology of pathological gambling / M. N. Potenza // Seminars in clinical neuropsychiatry. - 2001. - Vol. 6, № 3. - P.217-226.

190. Qader, S.S. Ghrelin activates neuronal constitutive nitric oxide synthase in pancreatic islet cells while inhibiting insulin release and stimulating glucagon release /

S.S.Qader, I.Lundquist, M.Ekelundet al. // Regulatory Peptides. - 2005. - Vol. 128, № 1. - P.51-56.

191. Ravussin, E. Plasma ghrelin concentration and energy balance: Overfeeding and negative energy balance studies in twins / E.Ravussin,M. Tschop,S. Morales,C. Bouchard,M.L. Heiman // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2001. - Vol. 86, № 9. - P.4547-4551.

192. Rediger, A. Mutually opposite signal modulation by hypothalamic heterodimerization of ghrelin and melanocortin-3 receptors /A. Rediger,C.L. Piechowski,C.X. Yiet al. // Journal of Biological Chemistry. - 2011. - Vol. 286, № 45.

- P.39623-39631.

193. Reimer, M.K. Dose-dependent inhibition by ghrelin of insulin secretion in the mouse /M.K. Reimer,G. Pacini,B. Ahren // Endocrinology. - 2003. - Vol. 144, № 3.

- P.916-921.

194. Rivalan, M. Risk-prone individuals prefer the wrong options on a rat version of the Iowa Gambling Task / M.Rivalan,S.H. Ahmed, F.Dellu-Hagedorn // Biological Psychiatry. - 2009. - Vol. 66, № 8. - P.743-749.

195. Rivalan, M. Modeling symptoms of mental disorders using a dimensional approach in the rat / M. Rivalan, C Blondeau, F. Dellu Hagedorn et al. // Endophenotypes of psychiatric and neurodegenerative disorders in rodent modelsd. -2009. - Vol. 15. - P.15-40.

196. Rybnikova, E.A. Localization of corticoliberin receptors in theratbrain / E.A. Rybnikova, M. Pelto-Huikko, V.V. Rakitskaya, V.G. Shalyapina //Neuroscienct Behavioral Physiology. - 2003. - Vol. 33, № 4. - P.399-404.

197. Sakata, I. Colocalization of ghrelin O-acyltransferase and ghrelin in gastric mucosal cells /I. Sakata,J. Yang,C.E. Leeet al. // AJP: Endocrinology and Metabolism. -2009. - Vol. 297, № 1. - P.E134-E141.

198. Sakurai, T. Reverse pharmacology of orexin: From an orphan GPCR to integrative physiology // Regulatory Peptides. - 2005. - Vol. 126, № 1-2 SPEC. ISS. -P. 3-10.

199. Salehi, A. Effects of ghrelin on insulin and glucagon secretion: A study of

isolated pancreatic islets and intact mice / A.Salehi, C.D. De La Cour, R.Hakanson, I.Lundquist // Regulatory Peptides. - 2004. - Vol. 118, № 3. - P.143-150.

200. Shabanov, P.D. Involvement of GABA- and dophaminergic mechanisms of the bed nucleus of the stria terminalis in the reinforcing effects of psychotropic substances mediated via the lateral hypothalamus / P.D. Shabanov, A.A. Lebedev //Neurosci Behavioral Physiologe.- 2013. -Vol. 43, № 4. - P.485-491.

201. Shabanov, P.D. Influences of intrauterine ethanol on the maturation of the monoaminergic systems in the developing rat brain / P.D. Shabanov, A.A. Lebedev, E.R. Bychkov //Neurosci Behavioral Physiology. - 2013. - Vol. 43, № 8. -P.951-956.

202. Shabanov, P.D. Serum unacylated ghrelin concentrations and expression of GHSR mRNA in the rat brain structures after chronic alcoholization and ethanol withdrawal / P.D. Shabanov, M.I. Airapetov, E.A. Sekste et al. // European Neuropsyhopharmacology. - 2014. - Vol. 24, № 2. - P. 653.

203. Schlosser, R. W. Efficacy of AAC Interventions: Methodologic Issues in Evaluating Behavior Change, Generalization, and Effects / R. W. Schlosser, U. Braun // Augmentative and Alternative Communication. - 1994. - Vol. 10, № 4. - P.217-223.

204. Schmid, D.A. Ghrelin stimulates appetite, imagination of food, GH, ACTH, and cortisol, but does not affect leptin in normal controls /D.A. Schmid, K.Held, M.Isinget al. // Neuropsychopharmacology. - 2005. - Vol. 30, № 6. - P.1187-1192.

205. Shurman, B. Schizophrenia patients demonstrate a distinctive pattern of decision-making impairment on the Iowa Gambling Task / B.Shurman, W.P. Horan, K.H Nuechterlein. // Schizophrenia Research. - 2005. - Vol. 72, № 2-3. - P.215-224.

206. Smith, R.G. A new orphan receptor involved in pulsatile growth hormone release / R.G.Smith, S. Feighner,K. Prendergastet al. // Trends in Endocrinology and Metabolism. - 1999. - Vol. 10, № 4. - P. 128-135.

207. Smith, R.G. Peptidomimetic Regulation of Growth Hormone Secretion // Endocrinology Reviews. - 1997. - Vol. 18, № 5. - P. 621-645.

208. Soriano-Guillen, L. Effect of oral glucose administration on ghrelin levels

in obese children. / L.Soriano-Guillen, V.Barrios, G. Martoset al. // European journal of endocrinology / European Federation of Endocrine Societies. - 2004. - Vol. 151, № 1. -P.119-121.

209. Spina, M.G. Behavioral effects of central administration of the novel CRF antagonist astressin in rats / M.G. Spina, A.M. Basso, E.P. Zorrillaet al. // Neuropsychopharmacology. - 2003. - Vol. 3. - P.230-239.

210. Stein, D.J. The spectrum of obsessive-compulsive-related disorder / J.D. Stein, E.Hollander// Obsessive-compulsive relateddisorders. Washington: American Psychiatric Press.-1993. - P.241-271.

211. Stricker-Krongrad, A. Modulation of hypothalamic hypocretin/orexin mRNA expression by glucocorticoids / A. Stricker-Krongrad, B. Beck // Biochemistry and Biophysics Research Communications. - 2002. - Vol. 296. - P. 129-133.

212. Sun, Y. Central and peripheral roles of ghrelin on glucose homeostasis // Neuroendocrinology. - 2007. - Vol. 86, № 3. - P. 215-228.

213. Tack, J. Influence of ghrelin on interdigestive gastrointestinal motility in humans / J.Tack, I.Depoortere, R.Bisschopset al. // Gut. - 2006. - Vol. 55, № 3. -P.327-333.

214. Takaya, K. Ghrelin strongly stimulates growth hormone (GH) release in humans / K.Takaya, H.Ariyasu,N. Kanamotoet al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2000. - Vol. 85, № 12. - P.4908-4911.

215. Tassone, F. Neuroendocrine and metabolic effects of acute ghrelin administration in human obesity. /F. Tassone, F. Broglio,S. Destefaniset al. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2003. - Vol. 88, № 11. - P.5478-5483.

216. Tavares, H. Pathological gambling and obsessive-compulsive disorder: Towards a spectrum of disorders of volition /H. Tavares, V.Gentil // Revista Brasileira de Psiquiatria. - 2007. - Vol. 29, № 2. - P.107-117.

217. Tchanturia, K. An investigation of decision making in anorexia nervosa using the Iowa Gambling Task and skin conductance measurements. / K.Tchanturia, P.-C.Liao, R.Uheret al. // Journal of the International Neuropsychological Society : JINS. -

2007. - Vol. 13, № 4. - P.635-641.

218. Tissen, I.Y.Orexin receptor type 1 (OX1R) are involved in the formation and reinstatement of conditioned plaice preference / I.Y. Tissen, P.M. Vinogradov, P.P. Khokhlovet al. // Europe Neuropsychopharmacologe. - 2015. - Vol. 25, № 2. -P.269-270.

219. Thomas, A. Marble-burying reflects a repetitive and persevative behavior more than novelty-induced anxiety / A. Thomas, A. Burrant, N. Buip et al. // Pcychopharmacology (Berl.). - 2009. - Vol. 204, № 2. - P. 361-373.

220. Tomasetto, C. Identification and characterization of a novel gastric peptide hormone: The motilin-related peptide / C. Tomasetto, S.M. Karam, S. Ribieras et al. // Gastroenterology. - 2000. - Vol. 119, № 2. - P.395-405.

221. Tong, J. Ghrelin suppresses glucose-stimulated insulin secretion and deteriorates glucose tolerance in healthy humans / J.Tong, R.L. Prigeon,H.W. Daviset al. // Diabetes. - 2010. - Vol. 59, № 9. - P.2145-2151.

222. Toplak, M.E. Executive and motivational processes in adolescents with Attention-Deficit-Hyperactivity Disorder (ADHD). /M.E. Toplak, U. Jain, R.Tannock // Behavioral and brain functions : BBF. - 2005. - Vol. 1, № 1. - P.8.

223. Tschop, M. Post-prandial decrease of circulating human ghrelin levels / M.Tschop, R.Wawarta, R.L.Rieplet al. // Journal of Endocrinological Investigation. -2001. - Vol. 24, № 6. - P.RC19-RC21.

224. Ueberberg, B. Expression of ghrelin and its receptor in human tissues / B. Ueberberg, N. Unger, W. Saeger et al. // Hormone and Metabolic Research. - 2009. -Vol.41. - P.814-821.

225. Van Den Bos, R. Toward a rodent model of the Iowa gambling task / R. Van Der Bos, W. Lasthuis, E. Den Heijer et al.// Behavioral researche methods. - 2006. - Vol. 38, №3. - P. 470-478.

226. Van Der Lely, A.J. Biological, physiological, pathophysiological, and pharmacological aspects of ghrelin // Endocrinology Review. - 2004. - Vol. 25, № 3. -P. 426-457.

227. Van Der Ploeg, L. Preclinical gastrointestinal prokinetic efficacy and

endocrine effects of the ghrelin mimetic RM-131 / L. Van Der Ploeg,H. Laken, S.Sharmaet al. // Life Sciences. - 2014. - Vol. 109, № 1. - P.20-29.

228. Veale, D Obsessive-compulsive disorder / D. Veale, A. Roberts // Biomedical journal. - 2014. - Vol. 348. - P.2183.

229. Veldhuis, J.D. Twenty-four hour continuous Ghrelin infusion augments physiologically pulsatile, nycthemeral, and entropic (feedback-regulated) modes of growth hormone secretion / J.D.Veldhuis, G.A.Reynolds, A.Iranmanesh, C.Y.Bowers // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2008. - Vol. 93, № 9. - P.3597-3603.

230. Verdejo-Garcia, A. Executive function and decision-making in women with fibromyalgia / A.Verdejo-Garcia, F.Lopez-Torrecillas, E.P.Calandre et al. // Archives of Clinical Neuropsychology. - 2009. - Vol. 24, № 1. - P.113-122.

231. Walther, B. Co-occurrence of addictive behaviours: Personality factors related to substance use, gambling and computer gaming / B.Walther, M.Morgenstern, R.Hanewinkel // European Addiction Research. - 2012. - Vol. 18, № 4. - P.167-174.

232. Wareham, J.D. Pathological gambling and substance use disorders. / J.D.Wareham, M.N. Potenza // The American Journal of Drug and Alcohol Abuse. -2010. - Vol. 36, № 5. - P.242-247.

233. Whitlow, C.T. Long-term heavy marijuana users make costly decisions on a gambling task / C.T.Whitlow,A. Liguori, L.Brooke Livengoodet al. // Drug and Alcohol Dependence. - 2004. - Vol. 76, № 1. - P.107-111.

234. Winsky-Sommerer, R. Interaction between the corticotropin-releasing factor system and hypocretins (orexins): a novel circuit mediating stress response / R. Winsky-Sommerer, A. Yamanaka, S. Diano et al. // Journal of Neuroscience. - 2004. -Vol. 24. - P. 11439-11448.

235. Won Kim, S. Personality dimensions in pathological gambling disorder and obsessive-compulsive disorder / S.Won Kim, J.E.Grant // Psychiatry Research. - 2001. - Vol. 104, № 3. - P.205-212.

236. Wren, A.M. Ghrelin enhances appetite and increases food intake in humans /A.M. Wren, L.J. Seal, M.A.Cohenet al. // Journal of Clinical Endocrinology and

Metabolism. - 2001. - Vol. 86, № 12. - P.5992-5995.

237. Wynne, K. Subcutaneous Ghrelin Enhances Acute Food Intake in Malnourished Patients Who Receive Maintenance Peritoneal Dialysis: A Randomized, Placebo-Controlled Trial / K.Wynne // Journal of the American Society of Nephrology. - 2005. - Vol. 16, № 7. - P.2111-2118.

238. Yang, J. Identification of the Acyltransferase that Octanoylates Ghrelin, an Appetite-Stimulating Peptide Hormone / J.Yang, M.S.Brown, G.Lianget al. // Cell. -2008. - Vol. 132, № 3. - P.387-396.

239. Yang, J. Inhibition of ghrelin O-acyltransferase (GOAT) by octanoylated pentapeptides. / J.Yang, T.-J.Zhao, J.L.Goldstein, M.S.Brown // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2008. - Vol. 105, № 31. - P.10750-10755.

240. Yin, Y. The growth hormone secretagogue receptor: Its intracellular signaling and regulation / Y. Yin, L.Yin, W. Zhang // Inttrnational Journak of Molecular Science. - 2014. - Vol. 15, № 3. - P. 4837-4855.

241. Zeeb, F.D. Serotonergic and dopaminergic modulation of gambling behavior as assessed using a novel rat gambling task / F.D.Zeeb,T.W. Robbins, C.A.Winstanley // Neuropsychopharmacology. - 2009. - Vol. 34, № 10. - P.2329-2343.

242. Zhao, T.-J. Ghrelin O-acyltransferase (GOAT) is essential for growth hormone-mediated survival of calorie-restricted mice / T.-J.Zhao, G.Liang, R.L. Li et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2010. - Vol. 107, № 16. -P.7467-7472.