Патофизиологические механизмы действия стресс-факторов на развитие компонентов игровой зависимости у крыс и их коррекция пептидными регуляторами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Пюрвеев Сарнг Саналович

• Пюрвеев Сарнг Саналович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Пюрвеев Сарнг Саналович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Посттравматическое стрессовое расстройство как патофизиологическая, фармакологическая и медико-социальная проблема

1.2. Этиология и патогенез ПТСР

1.3. Общие принципы экспериментального моделирования ПТСР

1.4. Модели стресса на животных: видоспецифические различия между грызунами

1.5. Подкрепляющая система головного мозга

1.6. Влияние стрессоров на аддиктивное поведение экспериментальных животных

1.7. Действие стрессоров на нейропептидные системы головного мозга

1.8. Влияние стрессоров на формирование элементов игровой зависимости 50 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика лабораторных животных

2.1.1. Спаривание лабораторных животных

2.1.2. Распределение лабораторных животных

2.2. Моделирование перенатального стресса методом временной изоляция крысят от матери

2.3. Модель «социальной изоляции» (СИ)

2.4. Модель стресса предъявления хищника

2.5. Тест «вероятности и величины подкрепления»

2.6. Исследование О-К К в тесте закапывания шариков

2.7. Выведение лабораторных животных из эксперимента, извлечение головного мозга и пробоподготовка перед замораживанием

2.8. Полимеразная цепная реакция

2.9. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией (ВЭЖХ/ЭД)

2.10. Статистическая обработка

2.11. Этические правила и нормы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.1. Исследование импульсивного и компульсивного компонента игрового поведения крыс после временной изоляции выводка от матери на ранних этапах развития

3.1.2. Исследование импульсивности и компульсивности крыс, выращенных в условиях социальной изоляции

3.1.3. Исследование импульсивного компонента игрового поведения крыс на модели стресса представления хищника

3.2. Исследование нейрохимических системы мозга у животных, переживших депривацию от матери

3.3. Исследование обмена моноаминов у животных, переживших представление хищника

3 4. Фармакологический анализ действия антагонистов дофаминовых 02/03 рецепторов на импульсивность и компульсивность у животных, подвергнутых воздействию стрессора в ранней период развития

3.5. Фармакологический анализ действия антагониста грелина у животных, подвергнутых воздействию стрессора в ранний период развития

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография ГАМК - гамма-аминомасляная кислота ГВК - гомованилиновая кислота ДА - дофамин

ДИ - доверительный интервал

ДОФУК - диоксифенилуксусная кислота

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота.

НА - норадреналина

ЦНС - центральная нервная система

5-ГТ - серотонин

5-ГИУК- гидроксииндолуксусная кислота

- рецептор дофамина 1-го типа

- рецептор дофамина 2-го типа

ПТСР - посттравматическое стрессовое расстройство

КРГ - кортикотропин-рилизинг-гормон

ГГНС - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система

ПФК - префронтальная кора

ВТЯ - вентральное тегментарное ядро

ПЯ - прилежащее ядро

АКТГ - адренокортикотропный гормон

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологические механизмы действия стресс-факторов на развитие компонентов игровой зависимости у крыс и их коррекция пептидными регуляторами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования В международных классификациях (МКБ-11 и DSM-5) игровая зависимость определяется как самостоятельное заболевание, обладающее основными свойствами, характерными для алкогольной или наркотической зависимости. Игровое расстройство - форма нехимической зависимости, определяющее влечение к получению подкрепления большей силы. Сюда входят и офлайн- и онлайн-игры, в которые можно играть на мобильном телефоне, компьютере. Игромания является расстройством, которому подвержено до 5% популяции, и для которого на сегодняшний день не разработано ни одного надежного средства лечения и профилактики.

В настоящее время феноменология, патофизиологические и психофизиологические механизмы нехимических форм зависимостей до конца не понятны [146], исследования нехимических форм зависимости находятся на начальном этапе накопления научных знаний [9; 24].

Одними из наиболее социально острых последствий пост-стрессорных реакций являются аддиктивные расстройства, профилактика и лечение которых находятся на острие научного поиска [29; 34]. Ряд исследований подчеркивает модулирующую роль острого и хронического стрессов на формирование аддиктивного поведения [5; 25]. При всей социальной и медико-биологической значимости ПТСР, патофизиологические механизмы его развития и отдаленные последствия все еще далеки от понимания, что ограничивает возможности фармакологической коррекции и профилактики [29]. К настоящему времени отсутствует единое понимание вовлеченности различных нейроэндокринных механизмов в патогенезе ПТСР [4; 40].

Игровую зависимость можно рассматривать в контексте расстройств обсессивно-компульсивного ряда [15; 47]. В пользу данной концепции, свидетельствуют данные о том, что наличие обсессивно-компульсивных расстройств коррелирует с наличием игровой зависимости, что может указывать на единство патогенеза данных расстройств [196]. В формировании игровой зависимости важную роль играют нарушения синтеза нейропептидов, а также дисгормональные изменения в виде увеличения секреции ассоциированных со стрессом гормонов, что коррелирует с повышенной импульсивностью поведения [6; 7; 8; 50; 72]. В экспериментах на животных установлено, что в лимбических структурах мозга в ответ на воздействие острого и хронического стресса изменяется экспрессия генов нейропептидов, что открывает возможности для изучения нейропептидов для разработки новых фармакологических средств коррекции элементов игровой зависимости [45; 47; 123].

Фармакологические средства, используемые для лечения импульсивных расстройств у человека (антидепрессанты, тимостабилизаторы, противоэпилептические средства, антагонисты опиоидов, стимуляторы ЦНС, нейролептики, блокаторы кальциевых каналов, миорелаксанты, противорвотные средства), до сих пор не зарегистрированы как лекарства для лечения игровой зависимости. Тем не менее, показано, что применение [0-ЬУ83]-0ИКР-6 антагониста грелина позволяет снизить проявления импульсивности в поведении в случае игровой зависимости у экспериментальных крыс [14; 218]. Грелин, регулятор пищевого поведения, играет важную роль в механизмах формирования зависимости, а также в реакциях на стрессорное воздействие [124]. Лиганд-зависимое воздействие на грелиновые рецепторы приводит к изменениям содержания эндогенного дезацил-грелина в структурах лимбической системы, что коррелирует с

соответствующими переменами в импульсивном компоненте игровой зависимости у лабораторных животных [47].

В связи с вышеизложенным, представляет существенный интерес исследовать в различные периоды онтогенеза влияние стрессового фактора, модулирующего формирование нехимических форм зависимостей (в частности, игровой зависимости), а также вовлеченность системы орексигенных нейропептидов как потенциальной фармакологической мишени для коррекции данной психопатологии.

Степень разработанности темы

Игровая зависимость - серьезная медико-социальная проблема, имеющая все присущие зависимости характеристики: развитие толерантности (привыкание), собственно зависимости и синдрома отмены. Игромания подвержено до 5% популяции и для нее на сегодняшний день не разработано ни одного надежного средства лечения и профилактики [144; 151].

Мишенью действия лекарственных средств, снижающих патологическое влечение, служит система подкрепления эмоциональной природы. С клиническими проявлениями нехимических форм зависимостей связывают нарушение нейронных систем мезолимбической системы, префронтальной, передней поясной коры, стриатума, гиппокампа, миндалины, орбитофронтальной коры, островковой доли. Помимо ведущей роли нарушений регуляции дофаминергической системы очевидным является вклад серотонинергической, опиоидной, системы кортикотропинрелизинг гормона (КРГ), глутаматергической и ГАМК-ергической систем. Ключевой системой является система дофамина [30]. При этом система КРГ является индуктором стресса и активирует различные

виды зависимостей через систему расширенной миндалины. В этом плане стресс-зависимые пептиды, такие как КРГ и ряд орексигенных пептидов, грелин и орексин, начинают осуществлять регуляцию еще до включения специфических нейрохимических систем мозга, в частности, мезокортиколимбической дофаминергической системы [16; 18; 21]. Поэтому направленное фармакологическое действие на эти пептидные системы оказываются более сбалансированными и таргетным, чем прямое действие отмеченных фармакологических средств. К орексигенным пептидам относятся агути-подобный пептид, глюкагоноподобный пептид; меланоцитостимулирующий гормон, грелин, меланокортин, орексин (гипокретин) А и Б, нейропептид У., при этом последние исследования демонстрируют участие грелина в модальности подкрепления при формировании химической зависимости и роль грелина в реакции мозга на стресс [32; 195]. Однако роль данного пептидного гормона в формировании нехимических форм зависимости изучена недостаточно.

Цель работы - исследовать в экспериментах на крысах патофизиологические механизмы действия стрессоров на импульсивность и компульсивность поведения, как компоненты игровой зависимости для выявления возможности их коррекции пептидными регуляторами.

Задачи исследования

1. Исследовать проявления импульсивности и компульсивности в поведении половозрелых крыс, подвергшихся на ранних этапах развития изоляции от матери.

2. Выявить проявления импульсивности и компульсивности в поведении половозрелых крыс, выращенных в условиях изоляции от сородичей.

3. Оценить изменение импульсивности после применения экспериментальной модели посттравматического стрессового расстройства предъявления хищника.

4. Исследовать изменения обмена дофаминов и серотонина в структурах мозга на модели посттравматического стрессового расстройства предъявления хищника.

5. Исследовать содержание мРНК рецептора грелина Ghsr в структурах мозга половозрелых особей, которые в детстве подвергались изоляции от матери или полной изоляции от сородичей.

6. Выявить фармакологические эффекты блокады рецепторов грелина GHS-R1a антагонистом [D-Lys (3)]-GHRP-6 на элементы игровой зависимости у половозрелых крыс после временной изоляции от матери.

Научная новизна

Впервые доказано, что стресс временной изоляции от матери в раннем детском возрасте впоследствии приводит к развитию элементов игровой зависимости у половозрелых крыс, что выражается в повышении импульсивности поведения в тесте IOWA вероятности и величины подкрепления, а также в повышении уровня компульсивности в тесте «закапывания шариков».

Впервые продемонстрировано, что выращивание крысят в условиях социальной изоляции, также вызывает развитие элементов игровой зависимости у половозрелых крыс, выражающееся в повышении импульсивности поведения и повышения общей двигательной активности, а также повышении уровня компульсивности. Впервые показано, что временная изоляции крысят от матери или их социальная изоляция приводят к повышению содержания мРНК грелинового рецептора Ghsr в миндалине и

гипоталамусе у половозрелых крыс; при этом экспрессия гена грелинового рецептора в префронтальной коре не изменяется, а ингибирование рецепторов грелина GHS-R1a антагонистом [D-Lys (3)]-GHRP-6 (1 мг/мл, 20 мкл интраназально) снижает повышенное импульсивное поведение в тесте IOWA вероятности и величины подкрепления у половозрелых крыс, которые подвергались на ранних этапах развития временной изоляции от матери.

Впервые обнаружено, что блокада рецепторов дофамина D2/D3 сульпиридом (20 мг/кг внутрибрюшинно однократно) снижает повышенную импульсивность поведения у крыс, которые подвергались на ранних этапах развития временной изоляции от матери. На модели посттравматического стрессового расстройства (однократное предъявление хищника) впервые доказано появление аддиктивного поведения у крыс, повышение импульсивности в принятии выбора высокой величины подкрепления и низкой его вероятности, но при снижении общей двигательной активности.

Теоретическая и практическая значимость

В работе доказано, что хронический стресс, вызванный временной изоляцией от матери на ранних этапах развития, а также выращивание в условиях социальной изоляции, как и сопереживание гибели сородича в модели предъявления хищника вызывают впоследствии в зрелом возрасте появление элементов игровой зависимости. У крыс после временной изоляции от матери на ранних этапах развития при помощи полимеразной цепной реакции выявлено увеличение экспрессии гена Ghsrla в гипоталамусе по сравнению и с контрольной группой, и с крысами, выращенными в условиях социальной изоляции, а у этих крыс также выявлено повышение экспрессии гена Ghsrla в миндалине. Полученные в работе данные свидетельствуют об истощении дофаминергической и

серотонинергической систем мозга у крыс на 14-й день после теста предъявления хищника. Показано снижение содержания метаболита дофамина ДОФУК и отношения ДОФУК/ДА в префронтальной коре. Также было обнаружено снижение содержание серотонина, его метаболита 5-ГИУК и отношения 5-ГИУК/5-ГТ в префронтальной коре у крыс после контакта с хищником.

Фармакологический анализ показал, что блокада рецепторов грелина GHS-R1a антагонистом [D-Lys (3)]^;ИКР-6 (1 мг/мл, 20 мкл интраназально) снижает повышенную импульсивность поведения у половозрелых крыс, подвергшихся на ранних этапах развития временной изоляции от матери. Атипичный нейролептик сульпирид в дозе 20 мг/кг снижает повышенную импульсивность поведения, а также снижает компульсивное поведение у крыс, подвергшихся в раннем возрасте временной изоляции от матери. Полученные данные могут служить теоретическим обоснованием возможного терапевтического потенциала грелиновой системы головного мозга как фармакологической мишени для коррекции расстройств, связанных с повышением компульсивного и импульсивного компонентов игровой зависимости у крыс, переживших на ранних этапах развития воздействие психотравмирующих событий.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа представляет собой экспериментальное исследование, основанное на совокупности методов научного познания, принципах материалистической диалектики и структурно-функциональном подходе, которые выражались в комплексном многоуровневом изучении воздействия стрессоров на подкрепляющую систему мозга в разные периоды

развития у крыс, и коррекции постстрессовых расстройств с помощью средств пептидной структуры.

В работе использовались следующие экспериментальные модели воздействия стрессоров в различные периоды развития у крыс: временная изоляция крысят от матери; социальная изоляция, воспроизведенная путем отлучения крысят-самцов от сородичей в период P20-P100, острая психическая травма (стресс предъявления хищника (змея вида Python molurus).

Для решения практических задач, поставленных в исследовании, использовались общенаучные и специальные методы научного познания, включающие анализ импульсивности и компульсивности в поведенческих тестах, анализ экспрессии мРНК рецепторов грелина с помощью полимеразной цепной реакции, хроматографии (высокоэффективная жидкостная хроматография с электрохимической детекцией (ВЭЖХ/ЭД), фармакологического анализа изменений поведенческой активности экспериментальных животных, анализ вариативного игрового поведения в тесте «вероятности и величины подкрепления» (вариант задачи на азартное поведение в тесте IOWA) и т.д.

Обсессивно-компульсивный компонент игровой зависимости был изучен с использованием стандартного теста закапывания шариков. Фармакологические субстанции, используемые в исследовании: антагонист рецепторов грелина GHSR-1 а в качестве основного препарата и антагонист D2/D3 рецепторов дофамина (сульпирид) в качестве препарата сравнения.

Методы описательной статистики, использованные в настоящем исследовании, применены с учетом возможности дифференцированной оценки значимости различий анализируемых показателей и определением возможного типа распределения (нормального или ненормального) данных показателей в анализируемой выборке, с осуществлением сравнения

выявленных межгрупповых различий анализируемых показателей и сопоставления сопряженных (парных) выборок. Для статистической обработки полученных данных применяли программу GraphPad Prizm 8.1 (Graph Pad Software, США).

Все этапы исследования и стандартные операционные процедуры соответствовали этическим принципам, установленным Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей, принятой в Страсбурге 18.03.1986 и подтвержденной в Страсбурге 15.06.2006. Общий дизайн исследования, протоколы каждого экспериментального наблюдения, выбор фармакологических субстанций и индивидуальные карты наблюдения за лабораторным животным, метод эвтаназии одобрены локальным этическим комитетом СПбГПМУ (Протокол № 17/05 от 14.10.2022).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Стресс временной изоляции крысят на ранних этапах развития от матери и выращивание крысят в условиях социальной изоляции, вызывает появление элементов игровой зависимости, выражающееся в повышении импульсивности и компульсивности поведения.

2. Временная изоляция детенышей крыс от матери на ранних этапах их развития вызывает повышение содержания мРНК рецептора грелина Ghsr в лимбических структурах головного мозга. Направленная фармакологическая блокада рецепторов грелина и дофамина снижает повышенное импульсивное поведение у половозрелых крыс, подвергшихся на ранних этапах развития временной изоляции от матери.

3. Психическая травма предъявления хищника вызывает повышение импульсивности в модели игровой зависимости, снижая обмен дофамина и серотонина в префронтальной коре головного мозга крыс.

Степень достоверности и апробация материалов исследования Достоверность, надежность и точность исследования обеспечивается использованием достаточного количества экспериментальных животных (350 крыс), применением принципов рандомизации при формировании групп для сравнения и активного контроля, использованием современных поведенческих, фармакологических, биохимических и токсикологических методов, а также необходимым периодом наблюдения и корректным математическим анализом полученных данных.

Реализация результатов Материалы, полученные в данном исследовании, используются в курсе практических занятий и лекций профильных кафедр патологической физиологии и фармакологии медицинских вузов Санкт-Петербурга (Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет МЗ РФ, Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО РФ, СевероЗападный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова МЗ РФ).

Апробация результатов Материалы, вошедшие в диссертацию, доложены на IV, V, VI Национальных конгрессах с международным участием «Здоровые дети — будущее страны» (Санкт-Петербург, 2020, 2021, 2022, 2023), на Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием

«Актуальные проблемы биомедицины - 2022» (Санкт-Петербург, 2022), на II Международной конференции, посвященной 100-летию И.А. Држевецкой «Психофизиология и психонейроэндокринология» (Саратов 2022), на V Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Современные аспекты профилактики заболеваний» (Самара, 2021).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в их числе 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК, и 6 тезисов и статей в сборниках научно-практических работ.

Личный вклад автора Автор лично выполнил все этапы работы: выбор темы исследования, планирование и проведение экспериментов, обработка и анализ полученных результатов, их сопоставление, лично осуществлял написание статей и тезисов, самостоятельно подготовил текст диссертации и автореферата.

Структура и объем диссертации Текст и оформление диссертационной работы соответствуют ГОСТ Р 7.0.11-2011 «Система стандартов по информации, библиотечному и издательскому делу. Диссертация и автореферат диссертации. Структура и правила оформления», список литературы оформлен в соответствии с ГОСТ Р 7.0.100-2018 «Библиографическая запись. Библиографическое описание» и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, описания результатов собственных исследований, включающей 3 подраздела, обсуждения полученных

результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 148 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами и 23 рисунками. Библиографический указатель включает 221 ссылок, в том числе 51 отечественных и 170 иностранных.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Посттравматическое стрессовое расстройство как медико-социальная

проблема

Проблема социально-психологических и медицинских последствий переживания человеком перенесенного в детстве острого стресса, исследование механизмов регуляции неонатального стресса и возможностей его коррекции чрезвычайно актуальны для медико-биологической науки [57]. Особую важность данная проблема приобретает в связи с информационно-медийной трансформацией современного общества, где при высокой частоте вооруженных конфликтов, стихийных бедствий и техногенных катастроф, происходит еще и немедленное широкое освещение данных событий [60].

Эти усложнения в достаточной мере сопровождают общество и индивидуум даже в условиях гармоничной, мирной жизни, порождая множество проблем, которыми нельзя пренебрегать или решать однозначно [73]. Самые выразительные осложнения возможно заметить у индивидуумов, непосредственно участвовавших в вооруженных столкновениях и стоящих перед потребностью приспосабливаться уже сейчас к мирным обстоятельствам [73].

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) — тяжёлое патологическое состояние, возникающее вследствие единичного или повторяющихся событий, оказывающих сверхмощное негативное воздействие на организм индивида [58].

У пациентов, страдающих от ПТСР, как правило, наблюдаются следующие симптомы: непроизвольное воспроизведение в сознании психотравмирующего события, постоянное избегание ситуаций, имеющих

травмирующее содержание, негативные изменения в когнитивной сфере, симптомы тревоги [179].

Посттравматическое стрессовое расстройство часто ассоциируется с такими сопутствующими психическими заболеваниями, как депрессия (66,7%), алкоголизм и/или зависимость (33,3%), высокий риск суицидального поведения (25,6%), паническое расстройство (12,8%), дистимия (10,3%) и генерализованное тревожное расстройство (10,3%) [29].

Кроме того, ПТСР является основным фактором риска развития соматических заболеваний особенно в тех органах и системах, которые наиболее вовлечены в нейрогуморальную регуляцию, а именно сердечнососудистой и пищеварительной системах. Нейроэндокринные перестройки при ПТСР способствуют увеличению риска возникновения артериальной гипертензии и язвенной болезни [193]

В 2013 году Американская психиатрическая ассоциация пересмотрела диагностические критерии ПТСР в пятом издании DSM-5. Пересмотренные диагностические критерии включают:

1. Прямое или косвенное воздействие травматического события с акцентом на чрезвычайной значимости события.

2. Навязчивые симптомы.

3. Избегающее поведение.

4. Отрицательные изменения в познаниях и настроении.

5. Изменения возбуждения и реактивности.

6. Длительность симптомов более 1 мес.

7. Симптомы имеют функциональное значение.

8. Симптомы не связаны с приемом лекарств, употреблением психоактивных веществ или другим заболеванием.

При рассмотрении вопроса о моделировании посттравматического стрессового расстройства у животных становится очевидно, что некоторые симптомы, такие как навязчивые мысли, невозможно или трудно измерить. Тем не менее, для каждого набора критериев есть свои методы, которые можно использовать для их оценки в контексте моделирования ПТСР на животных [26]. Например, интенсивный или продолжительный дистресс [9; 11] после воздействия травматических факторов или выраженная физиологическая реактивность после воздействия связанных с травмой стимулов могут быть оценены у грызунов как критерий №2 «Навязчивые симптомы». Точно так же поведение избегания [154; 191] перед лицом внешних факторов, связанных с травмой, может быть оценено как критерий №3 «Избегающее поведение». Критерий №4 можно оценить с помощью нескольких хорошо зарекомендовавших себя тестов, таких как тесты гедонистических предпочтений, социальных предпочтений и мотивации [2; 17]. Измерение симптомов, связанных с критерием №5, довольно просто измерить у животных, поскольку существует множество проверенных тестов на раздражительность или агрессию, повышенную бдительность, реакцию вздрагивания и параметры сна [160; 182]. Также обращает на себя внимание то, что для критерия №6 релевантными являются симптомы, длящиеся более 1 месяца. Неясно, соответствует ли 1 месяц жизни человека точно 1 месяцу жизни грызуна, но очевидно, что важно учитывать симптомы, которые сохраняются в течение значительного периода времени после воздействия травмирующего фактора [33].

Важно отметить важность функциональной значимости симптомов посттравматического стрессового расстройства (критерий №7). Это аспект, которому в моделях на животных до сих пор не уделялось достаточного внимания. Вероятно, наиболее важным следствием вышеуказанных

симптомов ПТСР для пациентов является возникающее в результате нарушение социального и профессионального функционирования. Выявление явного функционального нарушения, связанного с теми же симптомами ПТСР у животных, позволило бы обеспечить большую достоверность в определении экспериментального животного как явно пораженного травмирующим фактором [179].

1.2. Этиология и патогенез ПТСР

Основным инструментом, который позволяет детально исследовать клеточные и молекулярные механизмы, связанные с развитием ПТСР, является использование экспериментальных моделей на животных [34; 179; 209]. Модели с использованием экспериментальных животных позволят раскрыть клеточные и молекулярные механизмы, связанные с ПТСР, что должно помочь не только пониманию нейробиологии данного расстройства, но и выявить новые мишени для разработки и тестирования новых лекарств.

Разработка эффективной экспериментально трансляционной модели ПТСР - сложная задача, поскольку ПТСР не является четко определенным расстройством, и его диагностика у людей основана в большей степени на поведенческих симптомах и самоотчетах, а не на каких-либо объективных параметров, и они в значительной степени совпадают с другими расстройствами, включая расстройства настроения, тревожные расстройства, а также злоупотребление алкоголем и наркотиками [126]. В результате сложно определить, как именно необходимо организовать моделирование посттравматического расстройства на животных, чтобы модель достоверно отражала ПТСР у человека.

Для оценки эффективности моделей ПТСР на животных необходимо произвести сравнение на степень сходства между механизмами, лежащими в основе поведения в исследуемой модели, и механизмами, лежащими в основе

поведения в моделируемом состоянии. Например, модель признается наиболее эффективной с точки зрения фармакологии при условии, что фармакологическое лечение, которое уменьшает симптомы у людей, уменьшает симптомы на животной модели с аналогичной эффективностью. Однако «золотого стандарта» фармакологического лечения ПТСР не существует, а доступные методы лечения имеют низкую эффективность, что также является серьезной проблемой [170].

Несмотря на то, что существуют обоснованные гипотезы относительно нейронных механизмов, лежащих в основе ПТСР, фактическая нейронная основа ПТСР пока неизвестна, и, следовательно, невозможно проверить модель, полагаясь на конструктивную валидность [120].

У пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), подвергшихся травмирующим напоминаниям, наблюдается гиперреактивность в областях мозга (например, миндалевидное тело), принадлежащих или связанных с системой врожденной сигнализации (IAS), что позволяет быстро обрабатывать характерные стимулы. Доказательства того, что ИАС активируется подсознательными напоминаниями о травме, могут пролить новый свет на факторы, провоцирующие и сохраняющие симптоматологию посттравматического стрессового расстройства. Таким образом, мы систематически проанализировали исследования, изучающие корреляты нейровизуализации подсознательной стимуляции при посттравматическом стрессовом расстройстве [129]. Двадцать три исследования были отобраны из публикаций, входящих в базы MEDLINE и Scopus® для качественного синтеза, 5 из которых позволили провести дальнейший метаанализ данных фМРТ. Интенсивность ответов ИАС на подсознательные напоминания, связанные с травмой, варьировалась от минимума у здоровых людей до максимума у пациентов с

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пюрвеев Сарнг Саналович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авалиани, Т. В. Биоэлектрическая активность мозга и поведение крыс в отдаленном периоде после витального стресса / Т. В. Авалиани, Н. К. Апраксина, С. Г. Цикунов // Медицинский академический журнал. - 2022. - Т. 22. - № 1. - С. 43-50.

2. Балакина М. Е. Воздействие раннего постнатального стресса на психоэмоциональное состояние и развитие склонности к чрезмерному употреблению высокоуглеводной пищи у крыс / М. Е. Балакина, Е. В. Дегтярева, М. С. Некрасов и др. // Российские биомедицинские исследования.

- 2021. - Т. 6. - № 2. - С. 27-37.

3. Буткевич, И. П. Влияние стресса и антидепрессантов в перинатальный период развития на разные типы адаптивного поведения и когнитивные способности у самок крыс препубертатного возраста / И. П. Буткевич, В. А. Михайленко, Е. А. Вершинина // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2020. - Т. 56. - № 2. - С. 127-137.

4. Буткевич, И. П. Половой диморфизм изменений стресс-гормональной и когнитивной функций у взрослых крыс, подвергнутых воспалительной боли в новорожденном возрасте / И. П. Буткевич, В. А. Михайленко, Е. А. Вершинина // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2022. - Т. 58.

- № 2. - С. 116-125.

5. Бычков, Е. Р. Действие острого психического стресса на обмен моноаминов в мезокортикальной и нигростриатной системах головного мозга крыс / Е. Р. Бычков, И. В. Карпова, С. Г. Цикунов и др. // Педиатр. - 2021. - Т. 12. - № 6. -С. 35-42.

6. Ватаева, Л. А. Влияние дефицита серотонина в различные сроки пренатального онтогенеза на поведение взрослых самок и самцов крыс / Л. А.

Ватаева, В. С. Кудрин, Е. А. Вершинина и др. // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2008. - Т. 58. - № 3. - С. 359-367.

7. Ветлугин, Э. А. Анксиолитическое и антидепрессивное действие SNAP 94847, антагониста рецептора 1-го типа меланин-концентрирующего гормона / Ветлугин, Э. А., Е. Р. Бычков, М. Е. Абросимов, А. Р. Москалев, А. Г. Пшеничная, С.С. Пюрвеев, В.А. Лебедев, А.А. Лебедев, П.Д. Шабанов // Педиатр. - 2022. - Т. 13. - № 1. - С. 25-34.

8. Виноградов, П.М. Участие грелина в организации эмоционального и исследовательского поведения у крыс / П.М. Виноградов, И.Ю. Тиссен, П.П. Хохлов и др. // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2015. - Т. 13, № 1. -С. 28-29.

9. Гаврилов, В. В. Хронические социальные стрессы изоляции и скученности у крыс по-разному влияют на научение инструментальному поведению и состояние гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы / В. В. Гаврилов, М.В. Онуфриев, Ю. В. Моисеева и др. // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2021. - Т. 71. - № 5. - С. 710-719.

10.Ганапольский, В. П. Влияние пептидных биорегуляторов на резистентность крыс к холодо-стрессорному фактору / В. П. Ганапольский, П. В. Агафонов, В. О. Матыцин // Педиатр. - 2022. - Т. 13, № 6. - С. 85-96. - DOI 10.17816/PED13685-96.

11.Григорьян, Г. А. Влияние социальной изоляции на развитие тревожного и депрессивно-подобного поведения в модельных экспериментах на животных / Г. А. Григорьян, И. В. Павлова, М. И. Зайченко // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2021. - Т. 71. - № 6. - С. 760-784.

12. Громова, Д.С. Особенности созревания психоэмоциональной сферы животных, подвергавшихся социальной изоляции в раннем постнатальном онтогенезе: Результаты модельных биомедицинских исследований / Д. С.

Громова, В. И. Беляков, С. И. Павленко, Н. Р. Попова // Современные вопросы биомедицины. - 2023. - Т. 7. - № 2(23).

13. Горюнов, А. В. Лечение коморбидных обсессивно-компульсивных и депрессивных расстройств в детском возрасте / А. В. Горюнов, М. В. Лобачева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112. - № 11-2. - С. 48-52.

14.Лебедев, А. А. Антагонист грелина [В-ЬуБ3]-ОИКР-6 снижает проявления поведения риска в модели игровой зависимости у крыс, изменяя обмен дофамина и серотонина / А. А. Лебедев, И. В. Карпова, Е. Р. Бычков, Н. Д. Якушина, И. Ю. Тиссен, К. Е. Грамота, Н. С. Ефимов, П. Д. Шабанов // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2021. - Т. 107, № 9. - С. 1100-1111.

15. Лебедев, А. А. Модели материнского пренебрежения и социальной изоляции в онтогенезе проявляют у животных элементы игровой зависимости, повышая экспрессию GHSR1A в структурах мозга / А. А. Лебедев, С. С. Пюрвеев, Э. А. Сексте, Е.Р. Бычков, И.Ю. Тиссен, П.Д. Шабанов // Вопросы наркологии. -2022. - № 11-12(213). - С. 44-66.

16. Лебедев, А.А. Влияние антогониста рецепторов кортиколиберина астрессина на агрессию и тревожно-фобическое состояние у самцов крыс, выращенных в социальной изоляции / А.А. Лебедев, А.Г. Пшеничная, Н.Д. Якушина, Е.Р. Бычков, П.Д. Шабанов // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2017. -Т.15, №3. - С.38-47.

17.Лебедев, А.А. Самостимуляция латерального гипоталамуса пороговой силой тока вызывает эмоциональное переедание в условиях пищевой самодепривации у сытых крыс: роль орексиновой и дофаминергической систем мозга / А.А. Лебедев, Ю.А. Бессолова, Н.С. Ефимов, Е.Р. Бычков, И.В. Карпова, И.Ю. Тиссен, Л.А. Магаррамова, Г.П. Косякова, В.В. Русановский,

П.Д. Шабанов // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2021. - Т. 19, №4. -С. 417-429.

18. Лебедев, А.А. Фармакологический и биохимический анализ участия пептидной системы грелина в поведенческих проявлениях игровой зависимости у крыс / А.А. Лебедев, П.П. Хохлов, Н.Д. Якушина, К.Е. Грамота, П.Д. Шабанов и др. // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2019. - Т.82, №6. - С.16-20.

19.Литвинова, М. В. Молекулярные механизмы транспорта веществ через гематоэнцефалический барьер как мишени для фармакологического воздействия. Часть 2. Современные способы доставки фармакологических агентов в центральную нервную систему / М. В. Литвинова, А. Н. Трофимов, П. Д. Шабанов [и др.] // Формулы фармации. - 2022. - Т. 4, № 3. - С. 82-96.

20.Малиновская, Н. А. Стресс раннего периода жизни: последствия для развития головного мозга / Н. А. Малиновская, А. В. Моргун, О. Л. Лопатина [и др.] // Журнал высшей нервной деятельности им. ИП Павлова. - 2016. - Т. 66. - №. 6. - С. 643-668.

21.Морина, И. Ю. Влияние пренатального стресса на формирование орексинергической системы гипоталамуса крысы / И. Ю. Морина, Е. П. Станкова, И. В. Романова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2019. - Т. 105. - № 5. - С. 591-607.

22. Морина, И. Ю. Исследование влияния моноаминов на орексинергические нейроны гипоталамуса эмбрионов крысы / И. Ю. Морина, Е. В. Михайлова, И. В. Романова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2020. - Т. 106. - № 6. - С. 728-739.

23.Оковитый, С. В. Методология совместного анализа одновременно протекающих патологических процессов у лабораторных животных / С. В.

Оковитый, Н. В. Петрова, Е. Б. Шустов [и др.] // Биомедицина. - 2019. - Т. 15, № 4. - С. 82-97.

24.Ордян, Н. Э. Гормональные и поведенческие характеристики пренатально стрессированных самок крыс в экспериментальной модели депрессии / Н. Э. Ордян, С. Г. Пивина, В. И. Миронова, В. К. Акулова, В. В. Ракицкая // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2017. - Т. 103, № 8. - С. 873-883.

25.Ордян, Н. Э. Дифференциальное влияние ПТСР-подобного или депрессивно-подобного состояния самцов крыс перед спариванием на активность гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы половозрелых потомков / Н. Э. Ордян, С. Г. Пивина, Г. И. Холова, В. К. Акулова, В. В. Ракицкая // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2022. -Т. 108, № 9. - С. 1114-1124.

26. Ордян, Н. Э. Особенности формирования тревожно-депрессивного состояния в экспериментальной модели посттравматического стрессового расстройства у пренатально стрессированных самцов крыс / Н. Э. Ордян, И. В. Смоленский, С. Г. Пивина, В. К. Акулова // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2013. - Т. 63. - № 2. - С. 280.

27. Павлова, И. В. Влияние социальной изоляции и обогащенной среды на тревожно-депрессивное поведение крыс в норме и после раннего провоспалительного стресса / И. В Павлова, Н. Д. Брошевицкая, М. И. Зайченко, Г. А. Григорьян // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2021. - Т. 71. - № 5. - С. 690-709.

28.Пивина, С. Г. Активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы пренатально стрессированных самцов крыс в экспериментальной модели посттравматического стрессового расстройства / С. Г. Пивина, В. В. Ракицкая,

В. К. Акулова, Н. Э. Ордян // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 160. - № 11. - С. 542-545.

29.Погодина, М. Г. Особенности личностных характеристик и уровня дистресса у лиц, страдающих посттравматическим стрессовым расстройством с коморбидными психическими расстройствами / М. Г. Погодина, В. Г. Косенко, М. И. Агеев, Н.А. Косенко, Л.М. Шулькин, Т.А. Доде-Ходе, Ю.В. Гридина, Е.Ф. Чебагина // Социальная и клиническая психиатрия. - 2019. - Т. 29. - № 2. - С. 22-25.

30.Пюрвеев, С. С. Регистрация изменений уровня внеклеточного дофамина в прилежащем ядре методом быстросканирующей циклической вольтамперометрии при стимуляции зоны вентральной области покрышки, раздражение которой вызывает и реакцию самостимуляции / С. С. Пюрвеев, В.

B. Сизов, А. А. Лебедев, Е. Р.Бычков, В. Н. Мухин, А. В. Дробленков, П. Д. Шабанов // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2022. -Т. 108. - № 10. - С. 1316-1328.

31.Пюрвеев, С. С. Влияние сочетанного действия больших доз глюкокортикоидов и пренатальной патологии беременности на потомство / С.

C. Пюрвеев, И. В. Беляева, Т. В. Брус [и др.] // Детская медицина Северо -Запада. - 2020. - Т. 8. - № 1. - С. 301-302.

32. Сексте, Э. А. Повышение уровня мРНК рецептора орексина первого типа (ОХЖ) в структурах головного мозга у крыс, склонных к импульсивности в поведении / Э.А. Сексте1, А.А. Лебедев, Е.Р. Бычков, М.И. Айрапетов, К.Е. Грамота, И.Ю. Тиссен, П.Д. Шабанов // Биомедицинская химия. - 2021. - Т. 67. - № 5. - С. 411 - 417.

33.Степаничев, М.Ю. Хронический стресс, вызванный содержанием в условиях дефицита гнездового материала в раннем постнатальном периоде, оказывает влияние на поведение и стресс-реактивность самцов крыс / М. Ю. Степаничев,

О. А. Недогреева, М. А. Климанова, Ю. В., Моисеева, М. В. Онуфриев, Н. А. Лазарева, Н. В. Гуляева // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2021. - Т. 71. - № 3. - С. 370-386.

34.Торопова, К. А. Посттравматическое стрессовое расстройство: теоретические подходы и пути моделирования на животных / К. А. Торопова, О. И. Ивашкина, К. В. Анохин // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2021. - Т. 71. - № 6. - С. 735-759.

35.Трофимов, А. Н. Молекулярные механизмы транспорта веществ через гематоэнцефалический барьер как мишени для фармакологического воздействия. Часть 1. Структурно-функциональная организация ГЭБ / А. Н. Трофимов, М. В. Литвинова, А. П. Шварц [и др.] // Формулы фармации. -2022. - Т. 4, № 2. - С. 60-69.

36.Фисенко В. П. и др. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ //М.: Ремедиум. - 2000. - Т. 398.

37.Хавинсон, В. Х. Лекарственные пептидные препараты в аспекте доказательной медицины. / В. Х. Хавинсон, И. Г. Попович, Г. А. Рыжак [и др.]

// Патогенез. - 2021. - Т. 19. - №. 1. - С. 19.

38. Хожай, Л. И. Недостаточность серотонинергической системы в пренатальный период вызывает нарушение становления nucleus retroambiguus у крыс / Л. И. Хожай, Т. Т. Шишко, В. А. Отеллин // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2014. - Т. 50. - № 2. - С. 162-165.

39. Хожай, Л. И. Формирование неокортекса и структур гиппокампа после однократного воздействия дексаметазона в пренатальный период развития крыс / Л. И. Хожай, В. А. Отеллин // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2008. - Т. 44. - № 4. - С. 446-448.

40. Цикунов С. Г. Витальный стресс вызывает длительные расстройства поведения и обмена липидов у самок крыс / С. Г. Цикунов, А. Г. Пшеничная,

Н. Н. Клюева и др. // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2016. - Т. 14. -№ 4. - С. 32-41.

41. Цыган В. Н. Голод, холод и стресс как патофизиологические проблемы в блокадном Ленинграде / В. Н. Цыган, А. А. Серговенцев, Е. В. Ивченко, Ю.И. Строев, А.Е. Коровин // Патофизиология - военной медицине. Том 1. - Санкт-Петербург: Модерн, 2021. - С. 55-65

42. Цыган, В. Н. Особенности социально-стрессовых расстройств у женщин в перименопаузе / В. Н. Цыган, Е. И. Кахиани, И. И. Черниченко, А. В. Войшнарович // Клиническая патофизиология. - 2016. - Т. 22, № 1. - С. 166170.

43. Цыган, В. Н. Этиопатогенетическая характеристика нейроэндокринной дисфункции после взрывной травмы (клинико-экспериментальное исследование) / В. Н. Цыган, Н. Ф. Фомин, И. П. Миннуллин, Е. В. Ивченко, Я. А. Панфилов, А. Ю. Ништ, Р. И. Халилюлин // Скорая медицинская помощь. - 2014. - Т. 15, № 1. - С. 53-58.

44. Шабанов, П. Д. Взаимодействие дофаминергических и орексиновых механизмов безусловного и условного подкрепления / П. Д. Шабанов, А. А. Лебедев, С. В. Азаренко // Вопросы наркологии. - 2020. - Т. 186. № 3. - С. 5366.

45. Шабанов, П. Д. Нейропептиды грелин и орексин участвуют в подкрепляющих эффектах психоактивных веществ разного механизма действия / А. А. Лебедев, В. И. Морозов, Р. О. Роик // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2015. - Т. 78. - № S. - С. 63-64.

46. Шабанов, П.Д. Влияние фенамина на поведенческие компоненты обсессивно-компульсивного и аддиктивного игрового поведения в тесте закапывания шариков у крыс / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, Н.Д. Якушина // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2016. - Т. 14. - №3. - С. 46-52.

47. Шабанов, П.Д. Фармакология пептидных механизмов игрового поведения у крыс / П.Д. Шабанов, Н.Д. Якушина, А.А. Лебедев // Вопросы наркологии. -2020. - Т.187. № 4. - С.24-44.

48. Шишелова, А. Ю. Влияние ранней социальной изоляции на двигательную активность и способность к обучению в зрелом возрасте крыс WAG/Rij / А. Ю. Шишелова, В. В. Раевский // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2021. - Т. 71. - № 3. - С. 359-369.

49. Шишелова, А. Ю. Социальная среда раннего онтогенеза и формирование исследовательского поведения в зрелом возрасте / А. Ю. Шишелова, В. В. Раевский // Экспериментальная психология. - 2019. - Т. 12. - № 3. - С. 142147.

50. Якушина Н. Д. Влияние интраназально вводимого грелина на проявления компульсивного поведения и уровень тревожности у крыс после витального стрессорного воздействия / Н. Д. Якушина, И. Ю. Тиссен, А. А. Лебедев // Обз. по клин. фармакол. и лек. Терапии. - 2017. - Т. 15. - № 3. - С. 28-37.

51. Яузина, Н. А. Влияние стресса раннего периода жизни на поведение, нейрогенез и апоптоз клеток головного мозга крыс / Н. А. Яузина, С. М. Черепанов, Ю. К. Комлева [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. -2013. - № 5(83). - С. 22-26.

52. Ader, R. Social factors affecting emotionality and resistance to disease in animals: I. Age of separation from the mother and susceptibility to gastric ulcers in the rat / R. Ader, R. Tatum, C. C. Beels // Journal of Comparative and Physiological Psychology. - 1960. - Vol. 53. - №. 5. - P. 446-454.

53. Agorastos, A. Developmental trajectories of early life stress and trauma: a narrative review on neurobiological aspects beyond stress system dysregulation / A. Agorastos, P. Pervanidou, G.P. Chrousos, D.G. Baker // Frontiers in psychiatry. -2019. - Vol. 10. - P. 118-25.

54. Anifantaki, F. Maternal prenatal stress, thyroid function and neurodevelopment of the offspring: A mini review of the literature / F. Anifantaki, P. Pervanidou, I. Lambrinoudaki [et al.] // Frontiers in neuroscience. - 2021. - Vol. 15. - P. 692446.

55. Armoon, B. The Global Prevalence of Problem and Pathological Gambling and Its Associated Factors Among Individuals with Substance Use Disorders: A Metaanalysis / B. Armoon [et al.] //International Journal of Mental Health and Addiction.

- 2023. - P. 1-34.

56. Bakshi, V. P. Enduring sensorimotor gating abnormalities following predator exposure or corticotropin-releasing factor in rats: a model for PTSD-like information-processing deficits? / V. P. Bakshi, K. M. Alsene, P. H. Roseboom, E. E. Connors. // Neuropharmacology. - 2012. - Vol. 62 - P.737-748.

57. Barbui, C. Efficacy of psychosocial interventions for mental health outcomes in low-income and middle-income countries: an umbrella review / C. Barbui, M. Purgato, J. Abdulmalik [et al.] // The Lancet Psychiatry. - 2020. - Vol. 7. - №. 2. -P. 162-172.

58. Baroni, M. Unconscious processing of subliminal stimuli in panic disorder: A systematic review and meta-analysis / M. Baroni, S. Frumento, V. Cesari, A. Gemignani, D. Menicucci, G. Rutigliano // Neuroscience & Biobehavioral Reviews.

- 2021. - Vol. 128. - P. 136-151.

59. Bassey, R. B. Combined early life stressors: Prenatal nicotine and maternal deprivation interact to influence affective and drug seeking behavioral phenotypes in rats / R. B. Bassey, M. C. Gondre-Lewis // Behavioural brain research. - 2019. -Vol. 359. - P. 814-822.

60. Benish, S. G. Culturally adapted psychotherapy and the legitimacy of myth: a direct-comparison meta-analysis / S. G. Benish, S. Quintana, B. E. Wampold // Journal of counseling psychology. - 2011. - Vol. 58. - №. 3. - P. 279.

61. Berardi, A. Modeling specific phobias and posttraumatic stress disorder in rodents: the challenge to convey both cognitive and emotional features / A. Berardi, V. Trezza, C. Campolongo // Rev Neurosci. - 2012. - Vol. 23 - P. 645-657.

62. Berridge, K. C., Liking, wanting, and the incentive-sensitization theory of addiction / K. C. Berridge, T. E. Robinson //American Psychologist. - 2016. - Vol. 71. - №. 8. - P. 670.

63. Blacker, C. J. A review of epigenetics of PTSD in comorbid psychiatric conditions / C. Blacker, M. Frye, E. Morava, T. Kozicz, M. Veldic //Genes. - 2019. - Vol. 10. -№. 2. - P. 140.

64. Bodnar, C. N. A Systematic Review of Closed Head Injury Models of Mild Traumatic Brain Injury in Mice and Rats / C. N. Bodnar, K. N. Roberts, E. K. Higgins, A. D. Bachstetter // Journal of neurotrauma. - 2019. - Vol. 36 - P. 1683 -1706.

65. Borairi, S. A mediation meta-analysis of the role of maternal responsivity in the association between socioeconomic risk and children's language / S. Borairi, P. Fearon, S. Madigan [et al.] // Child Development. - 2021. - Vol. 92. - №. 6. - P. 2177-2193.

66. Boscutti, A. The influence of 5-HTTLPR, BDNF Rs6265 and COMT Rs4680 polymorphisms on impulsivity in bipolar disorder: the role of gender / A. Boscutti, A. Pigoni, G. Delvecchio, M. Lazzaretti, G. M. Mandolini //Genes. - 2022. - Vol. 13. - №. 3. - P. 482.

67. Bouillon-Minois, J. B. Ghrelin as a biomarker of stress: A systematic review and meta-analysis / J.B. Bouillon-Minois, M. Trousselard, D. Thivel [et al.] // Nutrients. - 2021. - Vol. 13. - №. 3. - P. 784.

68. Bowden-Jones, H. Gambling disorder in the UK: key research priorities and the urgent need for independent research funding / H. Bowden-Jones, R.W. Hook, J. E. Grant [et al] // The Lancet Psychiatry. - 2022. - Vol. 9. - №. 4. - P. 321-329.

69. Buxton, D. Striatal neuropeptides enhance selection and rejection of sequential actions / D. Buxton, E. Bracci, P.G. Overton [et al] // Frontiers in computational neuroscience. - 2017. - Vol. 11. - P. 62.

70. Cabral, A. Divergent neuronal circuitries underlying acute orexigenic effects of peripheral or central ghrelin: critical role of brain accessibility / A. Cabral, S. Valdivia, G. Fernandez [et al] // Journal of neuroendocrinology. - 2014. - Vol. 26. -№. 8. - P. 542-554.

71. Cabral, A. Ghrelin activates hypophysiotropic corticotropin-releasing factor neurons independently of the arcuate nucleus / A. Cabral, E. Portiansky, E. Sanchez-Jaramillo // Psychoneuroendocrinology. - 2016. - Vol. 67. - P. 27-39.

72. Casello, S. M. Neuropeptide system regulation of prefrontal cortex circuitry: Implications for neuropsychiatric disorders / S. M. Casello, R. J. Flores, H. E. Yarur, H.Wang, M. Awanyai, M. A. Arenivar, H. A. Tejeda //Frontiers in Neural Circuits. - 2022. -Vol. 16. - P. 796443.

73. Catani, C. Pattern of cortical activation during processing of aversive stimuli in traumatized survivors of war and torture / C. Catani, H. Adenauer, J. Keil [et al.] // European archives of psychiatry and clinical neuroscience. - 2009. - Vol. 259. - P. 340-351.

74. Cesari, V. Functional correlates of subliminal stimulation in Posttraumatic Stress Disorder: systematic review and meta-analysis / V. Cesari, S. Frumento, A. Leo //Journal of Affective Disorders. - 2023. - Vol. 337. - P. 175-185.

75. Chang, S. C. Molecular variation at the SLC6A3 locus predicts lifetime risk of PTSD in the Detroit Neighborhood Health Study / Shun-Chiao Chang, K. Koenen, S. Galea, A. Aiello, R. Soliven, D. Wildman, M. Uddin // PloS one. - 2012. - Vol. 7. - №. 6. - P. e39184.

76. Church, N.T. In vivo microdialysis shows differential effects of prenatal protein malnutrition and stress on norepinephrine, dopamine, and serotonin levels in rat

orbital frontal cortex / N.T. Church, W. Weissner, J.R. Galler, A.C. Amaral, D.L. Rosene, J.A. McGaughy, R.J. Rushmore, E. Larrabee, D.J. Mokler // Behav Neurosci. - 2021. - Vol.135. - № 5. - P. 629-641.

77. Clark, L. Neuroimaging of reward mechanisms in Gambling disorder: an integrative review / L. Clark, I. Boileau, M. Zack // Molecular psychiatry. - 2019. - Vol. 24. -№. 5. - P. 674-693.

78. Cohen, H. Animal model for PTSD: from clinical concept to translational research / H. Cohen, N. Kozlovsky, C. Alona, M. A. Matar, Z. Joseph // Europharmacology. -2012. - Vol. 62 - P. 715-724.

79. Cohen, H. Early post-stressor intervention with high-dose corticosterone attenuates posttraumatic stress response in an animal model of posttraumatic stress disorder. / H. Cohen, M. A. Matar, D. Buskila // Biological psychiatry. - 2008. - Vol. 64 - P. 708-717.

80. Cohen, H. The relevance of differential response to trauma in an animal model of posttraumatic stress disorder / H. Cohen, J. Zohar, M. Matar // Biological psychiatry. - 2003. - Vol. 53 - P. 463-473.

81. Cohen, S. P. Chronic pain: an update on burden, best practices, and new advances / S. P. Cohen, L. Vase, W. M. Hooten // The Lancet. - 2021. - Vol. 397. - №. 10289. - P. 2082-2097.

82. Collden, G. Therapeutic potential of targeting the ghrelin pathway / G. Collden., M. H. Tschöp, T. D. Müller // International Journal of Molecular Sciences. - 2017. -Vol. 18. - №. 4. - P. 798.

83. Cortez, C. M. Biological Stress as a Principle of Nature: A Review of Literature / C. M. Cortez, D. Silva // Open Journal of Biophysics. - 2020. - Vol. 10. - №. 3. - P. 150-173.

84. D'Arienzo, M. C. Addiction to social media and attachment styles: a systematic literature review / M. C. D'Arienzo, V. Boursier, M. D. Griffiths // International Journal of Mental Health and Addiction. - 2019. - Vol. 17. - P. 1094-1118.

85. Daskalakis, N. P. Animal models in translational studies of PTSD / N. P. Daskalakis, R. Yehuda, D.M. Diamond // Psychoneuroendocrinology. - 2013. - Vol. 38 - P. 1895-1911.

86. Daskalakis, N. P. Endocrine aspects of post-traumatic stress disorder and implications for diagnosis and treatment / N. P. Daskalakis, A. Lehrner, R. Yehuda // Endocrinology and Metabolism Clinics. - 2013. - Vol. 42. - №. 3. - P. 503-513.

87.Davies, J. S. Ghrelin mediated hippocampal neurogenesis / J. S. Davies // Vitamins and Hormones. - 2022. - Vol. 118. - P. 337-367.

88. de Visser, L. Rodent versions of the IOWA gambling task: opportunities and challenges for the understanding of decision-making / L. de Visser, J. R. Homberg, M. Mitsogiannis // Frontiers in neuroscience. - 2011. - Vol. 5. - P.12

89. Dee, G. Epigenetic changes associated with different types of stressors and suicide / G. Dee, R. Ryznar, C. Dee // Cells. - 2023. - Vol. 12. - №. 9. - P. 1258.

90. Degenhardt, L. Global patterns of opioid use and dependence: harms to populations, interventions, and future action / L. Degenhardt, J. Grebely, J. Stone, M. Hickman [et al.] // The Lancet. - 2019. - Vol. 394. - №. 10208. - P. 1560-1579.

91. Dighton, G. Gambling problems and the impact of family in UK armed forces veterans / G. Dighton, E. Roberts, A. E. Hoon, S. Dymond //Journal of behavioral addictions. - 2018. - Vol. 7. - №. 2. - P. 355-365.

92. Ding, H. Nociceptin Receptor-Related Agonists as Safe and Non-addictive Analgesics / H. Ding, N. Kiguchi, , M. Dobbins [et al.] // Drugs. - 2023. - P. 1-23.

93. Dionisio-García, D. M. DNA Methylation of Genes Involved in the HPA Axis in Presence of Suicide Behavior: A Systematic Review / D.M. Dionisio-García, A.D.

Genis-Mendoza, T.B. González-Castro [et al]//Brain Sciences. - 2023. - Vol. 13. -№. 4. - P. 584.

94. Dubois, J. et al. The early development of brain white matter: a review of imaging studies in fetuses, newborns and infants / J. Dubois, G. Dehaene-Lambertz, S. Kulikova [et al.] // Neuroscience. - 2014. - Vol. 276. - P. 48-71.

95. Dubois, J. The early development of brain white matter: a review of imaging studies in fetuses, newborns and infants / J. Dubois, G. Dehaene-Lambertz, S. Kulikova, S. Kulikova, C. Poupon, P. Hüppi, P. Hüppi, L. Hertz-Pannier, L. Hertz-Pannier //Neuroscience. - 2014. - Vol. 276. - P. 48-71.

96. Duh-Leong, C. The regulation of endocrine-disrupting chemicals to minimize their impact on health / C. Duh-Leong [et al.] // Nature Reviews Endocrinology. - 2023. - Vol. 19. - №. 10. - P. 600-614.

97. Egerton A. Adversity in childhood linked to elevated striatal dopamine function in adulthood / A. Egerton, L. R. Valmaggia, O. D. Howes // Schizophrenia research. -2016. - Vol. 176 - P. 171 - 176.

98. Eiden, L. E. Neuropeptide-catecholamine interactions in stress / L. E. Eiden //Advances in pharmacology. - 2013. - Vol. 68. - P. 399-404.

99. Etuk, R. Gambling problems in US military veterans / R. Etuk, S. D. Shirk, J. Grubbs [et al] // Current Addiction Reports. - 2020. - Vol. 7. - P. 210-228.

100. Fareri D. S. Effects of early life stress on amygdala and striatal development. / D. S. Fareri, N. C. Tottenham. // Dev Cogn Neurosci. - 2016. - Vol. 27 - P. 233 - 247.

101.Fawcett, E. J. The prevalence of anxiety disorders during pregnancy and the postpartum period: a multivariate Bayesian meta-analysis / E. J. Fawcett, N.

Fairbrother, M. L. Cox, I. R. White, J. M. Fawcett // The Journal of clinical psychiatry. - 2019. - T. 80. - №. 4. - C. 1181.

102. Fearon, R. P. The significance of insecure attachment and disorganization in the development of children's externalizing behavior: a meta-analytic study / R. P.

Fearon, M. J. Bakermans-Kranenburg, M. H. Van Ijzendoorn // Child development.

- 2010. - Vol. 81. - №. 2. - P. 435-456.

103. Fernandez, G. GHSR controls food deprivation-induced activation of CRF neurons of the hypothalamic paraventricular nucleus in a LEAP2-dependent manner / G. Fernandez, A. Cabral, P.N. De Francesco [et al.] //Cellular and Molecular Life Sciences. - 2022. - Vol. 79. - №. 5. - P. 277.

104. Fone, K. C. Behavioural and neurochemical effects of post-weaning social isolation in rodents-relevance to developmental neuropsychiatric disorders. / K. C. Fone, M. V. Porkess // Neuroscience and biobehavioral reviews. - 2008. - Vol. 32

- P. 1087-1102.

105. Frick, A. Dopamine and fear memory formation in the human amygdala / A. Frick, J. Bjorkstrand, M. Lubberink [et al.] // Molecular Psychiatry. - 2022. - Vol. 27. -№. 3. - P. 1704-1711.

106. Futterman, I. D. Maternal anxiety, depression and posttraumatic stress disorder (PTSD) after natural disasters: a systematic review / I.D. Futterman, H. Grace, S. Weingarten, A. Borjian, C.A. Clare //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2023. - Vol. 36. - №. 1. - P. 2199345.

107. Gajewska, A. Ghrelin as a Biomarker of "Immunometabolic Depression" and Its Connection with Dysbiosis / A. Gajewska, D. Strzelecki, O. Gawlik-Kotelnicka // Nutrients. - 2023. - Vol. 15. - №. 18. - P. 3960.

108. Gapp, K. Alterations in sperm long RNA contribute to the epigenetic inheritance of the effects of postnatal trauma / K. Gapp, G. van Steenwyk, P. L. Germain, W. Matsushima, K. L. Rudolph, F. Manuella, E. A. Miska //Molecular Psychiatry. -2020. - Vol. 25. - №. 9. - P. 2162-2174.

109. Gilmore, J. H. Imaging structural and functional brain development in early childhood / J. H. Gilmore, R. C. Knickmeyer, W. Gao // Nature Reviews Neuroscience. - 2018. - Vol. 19. - №. 3. - P. 123-137.

110. Gilmore, J. H. Longitudinal development of cortical and subcortical gray matter from birth to 2 years / J. H. Gilmore, F. Shi, S. L. Woolson, R. C. Knickmeyer, S. J. Short, W. Lin, D. Shen // Cerebral cortex. - 2012. - Vol. 22. - №. 11. - P. 24782485.

111. Giridharan, V. V. Newer insights into the role of miRNA a tiny genetic tool in psychiatric disorders: focus on post-traumatic stress disorder / V. Giridharan, R. Thandavarayan, G. Fries, C. Walss-Bass, T. Barichello, Nicholas J. Justice, Madhavi K. Reddy, J. Quevedo // Translational psychiatry. - 2016. - Vol. 6. - №. 11. - P. e954.

112. Goldberg, J. Prevalence of post-traumatic stress disorder in aging Vietnam-era veterans: veterans administration cooperative study 569: course and consequences of post-traumatic stress disorder in Vietnam-era veteran twins / J. Goldberg, K. Magruder, C. Forsberg, L. Kazis, T. B. Ustun, M. Friedman, Brett T. Litz, Brett T. Litz, V. Vaccarino, P. Heagerty, T. Gleason, Grant D. Huang, N. Smith //The American Journal of Geriatric Psychiatry. - 2016. - Vol. 24. - №. 3. - P. 181-191.

113. Halladay, L. R. Lasting impact of postnatal maternal separation on the developing BNST: Lifelong socioemotional consequences / L. R. Halladay, S. M. Herron //Neuropharmacology. - 2023. - Vol. 225. - P. 109404.

114. He, T. Effect of early life stress on anxiety and depressive behaviors in adolescent mice / T. He, C. Guo, C. Wang [et al.] //Brain and behavior. - 2020. - Vol. 10. - №. 3. - P. e01526.

115. Hellberg, S.N. Cued for risk: Evidence for an incentive sensitization framework to explain the interplay between stress and anxiety, substance abuse, and reward uncertainty in disordered gambling behavior / S.N. Hellberg, T.I. Russell, M.J.F. Robinson // Cogn Affect Behav Neurosci. - 2019. - Vol. 19. - №.3. - P. 737-758.

116. Henry, L. M. Stress exposure and maternal depression as risk factors for symptoms of anxiety and depression in adolescents / L. M. Henry, E. H. Steele, K. H. Watson

[et al.] // Child Psychiatry & Human Development. - 2020. - Vol. 51. - P. 572-584.

117.Hitch, C. Enablers and barriers to military veterans seeking help for mental health and alcohol difficulties: A systematic review of the quantitative evidence / C. Hitch, Paul Toner, C. Armour //Journal of Health Services Research & Policy. - 2023. -Vol. 28. - №. 3. - P. 197-211.

118. Holly, E. N. Ventral tegmental area dopamine revisited: effects of acute and repeated stress / E.N. Holly, K.A. Miczek // Psychopharmacology. - 2016. - Vol. 233. - P. 163-186.

119. Honeycutt, J. A. Altered corticolimbic connectivity reveals sex-specific adolescent outcomes in a rat model of early life adversity / J. A. Honeycutt, C. Demaestri, S. Peterzell // Elife. - 2020. - Vol. 9. - P. e52651.

120. Hou, W. K. Everyday life experiences and mental health among conflict-affected forced migrants: A meta-analysis / W. K. Hou, H. Liu, , L. Liang [et al.] // Journal of Affective Disorders. - 2020. - Vol. 264. - P. 50-68.

121. Ishioh, M. Brain Neuropeptides, Neuroinflammation, and Irritable Bowel Syndrome/ M. Ishioh, T. Nozu, T. Okumura // Digestion. - 2023. - P. 1-6.

122. Ives-Deliperi V. L. The effects of mindfulness-based cognitive therapy in patients with bipolar disorder: a controlled functional MRI investigation /V. L. Ives-Deliperi, F. Howells, D. J. Stein [et al.] // Journal of affective disorders. - 2013. -Vol. 150. - №. 3. - P. 1152-1157.

123. Jensen, M. Anxiolytic-like effects of increased ghrelin receptor signaling in the amygdala / M. Jensen, C. Ratner, O. Rudenko, S. H. Christiansen, L. J. Skov, C. Hundahl, D. P. Woldbye, B. Holst // International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2016. - Vol. 19. - №. 5. - P. pyv123.

124. Jerlhag, E. Requirement of central ghrelin signaling for alcohol reward / E. Jerlhag, E. Egecioglu, S.Landgren, N. Salomé, M. Heilig, D. Moechars, R. Datta, D. Perrissoud, S. L. Dickson, J. A. Engel// Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2009. - Vol. 106. - №. 27. - P. 11318-11323.

125. Kaasinen, V. Serotonergic and dopaminergic control of impulsivity in gambling disorder / V. Kaasinen, E. A. Honkanen, K. Lindholm, E. Jaakkola, J. Majuri, R. Parkkola, T. Noponen, T. Vahlberg, V. Voon, L. Clark, J.Joutsa, M. Seppänen // Addiction Biology. - 2023. - Vol. 28. - №. 2. - P. e13264.

126. Kapfhammer, H. P. Zur Komorbidität von Posttraumatischer Belastungsstörung und Sucht in biopsychosozialer Perspektive [Comorbidity of posttraumatic stress disorder and addiction from a biopsychosocial perspective] / H.P. Kapfhammer // Neuropsychiatrie. - 2022. - Vol. 36. - №. 1. - P. 1-18.

127. Kashdan, T. B. The high-novelty-seeking, impulsive subtype of generalized social anxiety disorder / T.B. Kashdan, S.G. Hofmann //Depression and Anxiety. - 2008. -Vol. 25. - №. 6. - P. 535-541.

128. King, A. P. A pilot study of mindfulness-based exposure therapy in OEF/OIF combat veterans with PTSD: altered medial frontal cortex and amygdala responses in social-emotional processing / A. P. King, S. R. Block, R. K. Sripada, [et al] //Frontiers in Psychiatry. - 2016. - . Vol.7. - P. 154.

129. Kokou-Kpolou, C. K. Correlates of grief-related disorders and mental health outcomes among adult refugees exposed to trauma and bereavement: a systematic review and future research directions / C. K. Kokou-Kpolou, C. S. Moukouta, J. Masson [et al.] // Journal of Affective Disorders. - 2020. - Vol. 267. - P. 171-184.

130. Koob, G. F. Neurocircuitry of addiction / G. F. Koob, N. D. Volkow // Neuropsychopharmacology. - 2010. - Vol. 35. - №. 1. - P. 217-238.

131. Lai, X. The incidence of post - traumatic stress disorder following traumatic childbirth: A systematic review and meta-analysis / X. Lai, J. Chen, H. Li, L.

Zhou, Q. Huang, Y. Liao, D. Krewski, S.W. Wen, L. Zhang, R.H. Xie // International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 2023. - Vol. 162. - №. 1. - P. 211-221.

132. Lebedev, A. A. The Ghrelin Antagonist [D-Lys3]-GHRP-6 Decreases Signs of Risk Behavior in a Model of Gambling Addiction in Rats by Altering Dopamine and Serotonin Metabolism. / A. A. Lebedev, I. V. Karpova, E. R. Bychkov, N. D. Yakushina, I. Yu. Thyssen, K. E. Gramota, N. S. Efimov, P. D. Shabanov // Neuroscience and Behavioral Physiology. - 2022. - Vol. 54 - P. 415-421.

133. Levis, S. C. Neurodevelopmental origins of substance use disorders: Evidence from animal models of early-life adversity and addiction / S. C. Levis, T. Z. Baram, S. V. Mahler // European Journal of Neuroscience. - 2022. - Vol. 55. - №. 9-10. - P. 2170-2195.

134. Lewis Johnson, T. E. Preventing perinatal depression now: a call to action / T.E. Lewis Johnson, C.A. Clare, J.E. Johnson, M.A. Simon //Journal of Women's Health.

- 2020. - Vol. 29. - №. 9. - P. 1143-1147.

135. Li, S. Exercise-based interventions for internet addiction: neurobiological and neuropsychological evidence / Sh. Li., Q. Wu, Ch. Tang [et al] // Frontiers in psychology. - 2020. - Vol. 11. - P. 1296.

136. Lyons-Ruth, K. Negative versus withdrawn maternal behavior: Differential associations with infant gray and white matter during the first 2 years of life / K. Lyons-Ruth, B. Ahtam, F.H. Li, S. Dickerman [et al.] // Human Brain Mapping. -2023. - Vol. 44. - №. 12. - P. 4572-4589.

137. Makris, G. Early life stress, hormones, and neurodevelopmental disorders / G. Makris, A. Eleftheriades, P. Pervanidou //Hormone Research in Paediatrics. - 2023.

- Vol. 96. - №. 1. - P. 17-24.

138. Manzari, N. Prenatal maternal stress and risk of neurodevelopmental disorders in the offspring: a systematic review and meta-analysis / N. Manzari, K. Matvienko-

Sikar, F. Baldoni [et al.] // Social psychiatry and psychiatric epidemiology. - 2019. - Vol. 54. - P. 1299-1309.

139. Marais, L. Maternal separation of rat pups increases the risk of developing depressive-like behavior after subsequent chronic stress by altering corticosterone and neurotrophin levels in the hippocampus / L. Marais, S. J. Van Rensburg, J. Van Zyl [et al.] //Neuroscience research. - 2008. - Vol. 61. - №. 1. - P. 106-112.

140. Meaney, M. J. Environmental programming of stress responses through DNA methylation: life at the interface between a dynamic environment and a fixed genome / M. J. Meaney, M. Szyf // Dialogues in clinical neuroscience. - 2005. -Vol. 7. - №. 2. - P. 103-123.

141. Mendes F. R. Classic and non- classic psychedelics for substance use disorder: A review of their historic, past and current research / F. R. Mendes [et al.] // Addiction Neuroscience. - 2022. - Vol. 3. - P. 100025.

142. Millstein, R. A. Effects of repeated maternal separation on anxiety-and depression-related phenotypes in different mouse strains / R. A. Millstein, A. Holmes // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. - 2007. - Vol. 31. - №. 1. - P. 3-17.

143. Minervini, G. Post-traumatic stress, prevalence of temporomandibular disorders in war veterans: Systematic review with meta-analysis / G. Minervini, R. Franco, M.M. Marrapodi, L. Fiorillo, G. Cervino, M. Cicciu //J. Oral Rehabil. - 2023. - Vol. 50. - P. 1101-1109.

144. Mohammad, S. Symptoms, Mechanisms, and Treatments of Video Game Addiction / S. Mohammad, R.A. Jan, S.L. Alsaedi //Cureus. - 2023. - Vol. 15. - №. 3. - P. e36957

145. Montalvo-Ortiz, J. L. The role of genes involved in stress, neural plasticity, and brain circuitry in depressive phenotypes: Convergent findings in a mouse model of neglect / J. L. Montalvo-Ortiz, K. A. Bordner, B. C. Carlyle // Behavioural Brain Research. - 2016. - Vol. 315. - P. 71-74.

146. Moore, L. H. Gambling disorder and comorbid PTSD: A systematic review of empirical research / L. H. Moore, J. B. Grubbs //Addictive Behaviors. - 2021. -Vol. 114. - P. 106713.

147. Morales, M. Ventral tegmental area: cellular heterogeneity, connectivity and behaviour / M. Morales, E. B. Margolis // Nature Reviews Neuroscience. - 2017. -Vol. 18. - №. 2. - P. 73-85.

148. Murgatroyd, C. Effects of prenatal and postnatal depression, and maternal stroking, at the glucocorticoid receptor gene / C. Murgatroyd, J. P.Quinn, H. M. Sharp, A. Pickles, J. Hill //Translational psychiatry. - 2015. - Vol. 5. - №. 5. - P. e560-e560.

149. Murnane, K. S. Serotonin 2A receptors are a stress response system: implications for post-traumatic stress disorder / K. S. Murnane // Behavioural pharmacology. -2019. - Vol. 30. - №. 2-. - P. 151-162.

150. Murthy, S. How early life adversity influences defensive circuitry / S. Murthy, E. Gould // Trends in neurosciences. - 2020. - Vol. 43. - №. 4. - P. 200-212.

151. Mylona, I. The impact of internet and videogaming addiction on adolescent vision: a review of the literature / I. Mylona, E. S. Deres, G. S. Dere [et al.] // Frontiers in public health. - 2020. - Vol. 8. - P. 63.

152. Neilson, E. C. Traditional masculinity ideology, posttraumatic stress disorder (PTSD) symptom severity, and treatment in service members and veterans: A systematic review / E. C. Neilson, R. S. Singh, K. L. Harper [et al.] // Psychology of Men & Masculinities. - 2020. - Vol. 21. - №. 4. - P. 578.

153. Netser, S. Distinct dynamics of social motivation drive differential social behavior in laboratory rat and mouse strains. / S. Netser, A. Meyer, H. Magalnik, et al. // Nature communications. - 2020. - Vol. 11 - P. 5908.

154. Nishikawa, T. Serotonergic-catecholaminergic interactions and foot shock-induced jumping behavior in rats / T. Nishikawa, M. Tanaka, A. Tsuda, Y. Kohno, N. Nagasaki // European journal of pharmacology. - 1983. - Vol. 94 - P. 53-58

155. Novoa, J. Social isolation of adolescent male rats increases anxiety and K+-induced dopamine release in the nucleus accumbens: Role of CRF-R1 / J. Novoa, C. J. Rivero, E. U. Pérez-Cardona / [et al.] / European Journal of Neuroscience. - 2021.

- Vol. 54. - №. 3. - P. 4888-4905.

156. Nower, L. Clarifying gambling subtypes: The revised pathways model of problem gambling / L. Nower, A. Blaszczynski, W. L. Anthony //Addiction. - 2022. - Vol. 117. - №. 7. - P. 2000-2008.

157. Nower, L. Development and validation of the Gambling Pathways Questionnaire (GPQ) / L. Nower, A. Blaszczynski // Psychology of Addictive Behaviors. - 2017. -Vol. 31. - №. 1. - P. 95-109.

158. Onel, T. The effect of maternal separation stress-induced depression on ovarian reserve in Sprague Dawley Rats: The possible role of imipramine and agmatine through a mTOR signal pathway / T. Onel, F. Aricioglu, E. Yildirim, H. Zortul, A.Yaba // Physiology & Behavior. - 2023. - Vol. 269. - P. 114270.

159. Patterson, Z. R. Altered metabolic and neurochemical responses to chronic unpredictable stressors in ghrelin receptor - deficient mice / Z.R. Patterson, R. Ducharme, H. Anisman, A. Abizaid //European Journal of Neuroscience. - 2010. -Vol. 32. - №.. 4. - P. 632-639.

160. Perkonigg, A. Longitudinal course of posttraumatic stress disorder and posttraumatic stress disorder symptoms in a community sample of adolescents and young adults / A. Perkonigg, H. Pfister, M. B. Stein, M. Hofler, R. Lieb, A. Maercker, H. U. Wittchen // The American journal of psychiatry. - 2005. - Vol. 162

- P. 1320-1327.

161. Pervanidou, P. Early life stress, hormones, and neurodevelopmental disorders / P. Pervanidou, G. Makris, G. Chrousos, A. Agorastos // Hormone Research in Paediatrics. - 2023. - Vol. 96. - №. 1. - P. 17-24.

162. Pierce, Z. P. Stress and susceptibility: a systematic review of prenatal epigenetic risks for developing post-traumatic stress disorder / Z. P. Pierce, J. M. Black // Trauma, Violence, & Abuse. - 2023. - Vol. 24. - №. 4. - P. 2648-2660.

163. Pitman, R. K. Biological studies of post-traumatic stress disorder / R. K. Pitman, A. M. Rasmusson, K. C. Koenen, L. M. Shin, S. P. Orr, M. W. Gilbertson, I. Liberzon // Nature reviews. Neuroscience. - 2012. - Vol. 13 - P. 769-787.

164. Plotsky, P. M. Long-term consequences of neonatal rearing on central corticotropin-releasing factor systems in adult male rat offspring / P.M. Plotsky, K.V. Thrivikraman, C.B. Nemeroff [et al.] // Neuropsychopharmacology. - 2005. -Vol. 30. - №. 12. - P. 2192-2204.

165. Pontes, H. M., Satel, J., McDowall, A. Behavioral addictions: conceptual, clinical, assessment, and treatment approaches. - Springer Nature, 2022.

166. Potenza, M. N. Neurobiology of gambling behaviors //Current opinion in neurobiology. - 2013. - Vol. 23. - №. 4. - P. 660-667.

167. Potenza, M. N. Serotonin 1B receptor imaging in pathological gambling / M. N. Potenza, E. Walderhaug, S. Henry, J. D. Gallezot, B. Planeta-Wilson, J. Ropchan, A. Neumeister // The World Journal of Biological Psychiatry. - 2013. - Vol. 14. -№. 2. - P. 139-145.

168. Potrebic, M. Altered hedonic, novelty-, stress-and D-amphetamine-induced response due to social isolation in peripuberty / M. Potrebic, Z. Pavkovic, N. LoncareviC-Vasiljkovic [et al.] // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2021. - Vol. 108. - P. 110186.

169. Pradhan, G. Ghrelin: much more than a hunger hormone / G. Pradhan, S. L. Samson, Y. Sun // Current opinion in clinical nutrition and metabolic care. - 2013. -Vol. 16. - №. 6. - P. 619-624.

170. Price, M. Emergency department predictors of posttraumatic stress reduction for trauma-exposed individuals with and without an early intervention / M. Price, M.

Kearns, D. Houry [et al.] // Journal of consulting and clinical psychology. - 2014. -Vol. 82. - №. 2. - P. 336.

171. Rahman, M. F. Cell-type-specific epigenetic effects of early life stress on the brain / M. F. Rahman, P. O. McGowan // Translational Psychiatry. - 2022. - Vol. 12. -№. 1. - P. 326.

172. Reich, N. Beyond appetite: Acylated ghrelin as a learning, memory and fear behavior-modulating hormone / N. Reich, C. Hölscher // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. - 2022. - P. 104952.

173. Ressler, K. J. Post-traumatic stress disorder is associated with PACAP and the PAC1 receptor / K. Ressler, Kristina B. Mercer, B. Bradley, T. Jovanovic, A. Mahan, Kimberly Kerley, S. Norrholm, V. Kilaru, Alicia K. Smith, A. Myers, M. Ramirez, Anzhelika Engel, S. Hammack, D. Toufexis, K. Braas, E. Binder, V. May //Nature. - 2011. - Vol 470. - №. 7335. - P. 492-497.

174. Rhead, R. Mental health disorders and alcohol misuse among UK military veterans and the general population: a comparison study / R. Rhead, D. MacManus, Margaret Jones, N. Greenberg, N. Fear, L. Goodwin // Psychological medicine. - 2022. - Vol. 52. - №. 2. - P. 292-302.

175. Roik, R. O. The value of extended amygdala structures in emotive effects of narcogenic with diverse chemical structure / R. O. Roik, A. A. Lebedev, P. D. Shabanov // Research Results in Pharmacology. - 2019. - Vol. 5. - №. 3. - P. 1119.

176. Sakloth, F. Naltrexone maintenance fails to alter amphetamine effects on intracranial self-stimulation in rats / F. Sakloth, S. S. Negus // Experimental and clinical psychopharmacology. - 2018. - Vol. 26. - №. 2. - P. 195-204.

177. Sanchis-Olle, M. et al. Controllability affects endocrine response of adolescent male rats to stress as well as impulsivity and behavioral flexibility during adulthood

/ M. Sanchis-Olle, S. Fuentes, J. Übeda-Contreras, [et al.] // Scientific reports. -2019. - Vol. 9. - №. 1. - P. 3180.

178. Schalla, M. A. Effects of microbiome changes on endocrine ghrelin signaling-A systematic review / M.A. Schalla, A. Stengel //Peptides. - 2020. - Vol. 133. - P. 170388.

179. Schöner, J. Post-traumatic stress disorder and beyond: an overview of rodent stress models / J. Schöner, A. Heinz, M. Endres, K. Gertz, G. Kronenberg // Journal of cellular and molecular medicine. - 2017. - Vol. 21 - P.2248-2256.

180. Schultz, W. Updating dopamine reward signals / W. Schultz // Current opinion in neurobiology. - 2013. - Vol. 23. - №. 2. - P. 229-238.

181. Shahmiri Barzoki, H. Studying the prevalence of PTSD in veterans, combatants and freed soldiers of Iran-Iraq war: a systematic and meta-analysis review / Hassan Shahmiri Barzoki, M. Ebrahimi, A. Khoshdel, A. Noorbala, A. Rahnejat, Lababeh Avarzamani, Haleh Shahed Hagh Ghadam, F. Avakh // Psychology, Health & Medicine. - 2023. - Vol. 28. - №. 3. - P. 812-818.

182. Shin, K. M. Avoidance symptoms and delayed verbal memory are associated with post-traumatic stress symptoms in female victims of sexual violence / K. M. Shin, H. Y. Chang, S. M. Cho, N. H. Kim, K. A. Kim, Y. K. Chung // Journal of affective disorders. - 2015. - Vol. 184 - P. 145-148.

183. Silver, A. J., Effect of gastrointestinal peptides on ingestion in old and young mice / A. J. Silver, J. F. Flood, J. E. Morley // Peptides. - 1988. - Vol. 9. - №. 2. - P. 221-225.

184. Singer, B. F. Unpredictable saccharin reinforcement enhances locomotor responding to amphetamine / B. F. Singer, J. Scott-Railton, P. Vezina // Behavioural brain research. - 2012. - Vol. 226. - №. 1. - P. 340-344.

185. Singh, A. Early social isolation stress increases addiction vulnerability to heroin and alters c-Fos expression in the mesocorticolimbic system / A. Singh, Y. Xie, A.

Davis, Z. J. Wang //Psychopharmacology. - 2022. - Vol. 239. - №. 4. - P. 10811095.

186. Smirni, D. Premorbid Personality Traits as Risk Factors for Behavioral Addictions: A Systematic Review of a Vulnerability Hypothesis / D. Smirni, P. Smirni, G. Lavanco, B. Caci // Children. - 2023. - Vol. 10. - №. 3. - P. 467.

187. Smirni, D.; Smirni, P.; Lavanco, G.; Caci, B. Premorbid Personality Traits as Risk Factors for Behavioral Addictions: A Systematic Review of a Vulnerability Hypothesis. Children 2023, 10, 467. https://doi.org/10.3390/children10030467

188. Snijders, C. Longitudinal epigenome-wide association studies of three male military cohorts reveal multiple CpG sites associated with post-traumatic stress disorder / C. Snijders, A. Maihofer, A. Ratanatharathorn, D. Baker, M. Boks, E. Geuze, Sonia Jain, R. Kessler, E. Pishva, V. Risbrough, M. Stein, R. Ursano, E. Vermetten, C. Vinkers, Alicia K. Smith, M. Uddin, B. Rutten, C. Nievergelt //Clinical epigenetics. - 2020. - Vol. 12. - P. 1-13.

189. Spencer, S.J. Ghrelin regulates the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and restricts anxiety after acute stress / S.J. Spencer, L. Xu, M.A. Clarke // Biol Psychiatry. - 2012. - Vol. 72. - №. 6. - P. 457-465.

190. Stone, L. A. Ghrelin as a stress hormone: implications for psychiatric illness / L. A. Stone, E. S. Harmatz, K. A. Goosens // Biological Psychiatry. - 2020. - Vol. 88. - №. 7. - P. 531-540.

191. Strickland, J. A. Foot shock facilitates reward seeking in an experience-dependent manner / J.A. Strickland, A.D. Dileo, M. Moaddab, M.H. Ray, R.A. Walker, K.M. Wright, M.A. McDannald // Behavioural brain research. - 2021. - Vol. 399 - P. 112974.

192. Sturm, K. Appetite, food intake, and plasma concentrations of cholecystokinin, ghrelin, and other gastrointestinal hormones in undernourished older women and well-nourished young and older women / K. Sturm, C. G. Macintosh, B. A. Parker

[et al] //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2003. - Vol. 88. -№. 8. - P. 3747-3755.

193. Sumner, J. A. Trauma Exposure and Posttraumatic Stress Disorder Symptoms Predict Onset of Cardiovascular Events in Women / J. A. Sumner, L. D. Kubzansky, M. S. A. L. Elkind // Circulation. - 2015. - Vol. 132 - P. 251-259.

194. Sun, X. Early-life neglect alters emotional and cognitive behavior in a sex-dependent manner and reduces glutamatergic neuronal excitability in the prefrontal cortex / X. Sun, Y. Zhang, X. Li, X. Liu, C. Qin // Frontiers in psychiatry. - 2021. -Vol. 11. - P. 572224.

195. Sussman, C. J. Internet and video game addictions: Diagnosis, epidemiology, and neurobiology / C. J. Sussman, J. M. Harper, J. L. Stahl [et al.] // Child and Adolescent Psychiatric Clinics. - 2018. - Vol. 27. - №. 2. - P. 307-326.

196. Szechtman, H. Obsessive-compulsive disorder: Insights from animal models / H. Szechtman, S.E. Ahmari, R.J. Beninger / /Neuroscience & Biobehavioral Reviews. - 2017. - Vol. 76. - P. 254-279.

197. Szechtman, H. Quinpirole induces compulsive checking behavior in rats: a potential animal model of obsessive-compulsive disorder (OCD) / H. Szechtman W. Sulis, D. Eilam //Behavioral neuroscience. - 1998. - T. 112. - №. 6. - C. 1475.

198. Taghva, A. Posttraumatic stress disorder: neurocircuitry and implications for potential deep brain stimulation / A. Taghva, C. Oluigbo, J. Corrigan, A. R. Rezai //Stereotactic and functional neurosurgery. - 2013. - Vol. 91. - №. 4. - P. 207-219.

199.Thornton, J. L. Adolescent oxytocin administration reduces depression-like behaviour induced by early life stress in adult male and female rats / J. L. Thornton, N. A. Everett, P. Webb // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2021. - Vol. 110. - P. 110279.

200. Torres-Berrio, A. Unraveling the epigenetic landscape of depression: focus on early life stress / A. Torres-Berrio, O. Issler, E. M. Parise [et al.] // Dialogues in clinical neuroscience. - 2019. - Vol. 21. - №. 4. - P. 341-357.

201. van der Maas, M. Gambling and military service: Characteristics, comorbidity, and problem severity in an epidemiological sample / M. van der Maas, L. Nower //Addictive Behaviors. - 2021. - Vol. 114. - P. 1-7.

202. van Loenen, M. R. Ghrelin as a prominent endocrine factor in stress-induced obesity / M. R. van Loenen, B. Geenen, I. A. C. Arnoldussen, A. J. Kiliaan // Nutritional Neuroscience. - 2022. - Vol. 25. - №. 7. - P. 1413-1424.

203. Verbitsky, A. Rodent models of post-traumatic stress disorder: behavioral assessment / A. Verbitsky, D. Dopfel, N. Zhang // Translational psychiatry. - 2020. - Vol. 10 - P. 132.

204. Verhoeven, J. E. Epigenetic age in male combat-exposed war veterans: associations with posttraumatic stress disorder status / J. Verhoeven, R. Yang, O. Wolkowitz, F. S. Bersani, D. Lindqvist, S. Mellon, R. Yehuda, J. Flory, J. Lin, Duna Abu-Amara, I. Makotkine, C. Marmar, M. Jett, R. Hammamieh //Complex Psychiatry. - 2018. - Vol. 4. - №. 2. - P. 90-99.

205. Volkow, N. D. The brain on drugs: from reward to addiction / N. D. Volkow, M. Morales // Cell. - 2015. - Vol. 162. - №. 4. - P. 712-725.

206. Volkow, N. D. The dopamine motive system: implications for drug and food addiction / N. D. Volkow, R. A. Wise, R. Baler // Nature Reviews Neuroscience. -2017. - Vol. 18. - №. 12. - P. 741-752.

207. Wang, G. Y., Simkute, D., Griskova-Bulanova, I. Neurobiological Link between Stress and Gaming: A Scoping Review / G.Y. Wang, D. Simkute, I. Griskova-Bulanova //Journal of Clinical Medicine. - 2023. - Vol. 12. - №. 9. - P. 3113.

208. Waters, R. C. Early life adversity and neuropsychiatric disease: differential outcomes and translational relevance of rodent models / R. C. Waters, E. Gould // Frontiers in systems neuroscience. - 2022. - Vol. 16. - P. 860847.

209. Whitaker, A. M. Animal models of post-traumatic stress disorder and recent neurobiological insights / A. M. Whitaker, N. W. Gilpin, S. Edwards // Behavioural pharmacology. - 2014. - Vol. 25 - P. 398-409.

210. Wiedemann, A. A. Defining Risky Use in the Context of Food Addiction / A. A. Wiedemann, J. L. Lawson, S. G. Kerrigan, M. M., Carr //Current Addiction Reports. - 2022. - Vol. 9. - №. 4. - P. 290-297.

211. Willner, P. The validity of animal models of depression / P. Willner // Psychopharmacology. - 1984. - Vol. 83 - P. 1 - 16.

212. Wise, R. A. Dopamine, learning and motivation / R. A. Wise // Nature reviews neuroscience. - 2004. - Vol. 5. - №. 6. - P. 483-494.

213. Woolf, C. J. Capturing novel non-opioid pain targets / C. J. Woolf // Biological psychiatry. - 2020. - Vol. 87. - №. 1. - P. 74-81.

214. Yamada, C. Involvement of ghrelin dynamics in stress-induced eating disorder: effects of sex and aging / C. Yamada//International Journal of Molecular Sciences. -2021. - Vol. 22. - №. 21. - P. 11695.

215. Yang, F. Hypothalamic neuroendocrine integration of reproduction and metabolism in mammals / F. Yang, S. Zhao, P. Wang [et al.] // Journal of Endocrinology. - 2023. - Vol. 258. - №. 3.

216. Yehuda, R. Criteria for rationally evaluating animal models of posttraumatic stress disorder / R. Yehuda, S. M. Antelman // Biological psychiatry. - 1993. - Vol. 33 -P. 479-486.

217. Youssef, N. A. The effects of trauma, with or without PTSD, on the transgenerational DNA methylation alterations in human offsprings / N. Youssef,

Laura E. Lockwood, S. Su, G. Hao, B. Rutten // Brain sciences. - 2018. - Vol. 8. -№. 5. - P. 83.

218. Yu, M. Ghrelin infusion into the basolateral amygdala suppresses CTA memory formation in rats via the PI3K/Akt/mTOR and PLC/PKC signaling pathways / M. Yu, Q. Q. Zhu, M. L. Niu, N. Li, B. Q. Ren, T. B. Yu, Z. S. Zhou, J. D. Guo, Y. Zhou //Acta Pharmacologica Sinica. - 2022. - Vol. 43. - №. 9. - P. 2242-2252.

219. Zatti, C. Childhood trauma and suicide attempt: A meta-analysis of longitudinal studies from the last decade / C. Zatti, V. Rosa, A. Barros [et al.] // Psychiatry research. - 2017. - Vol. 256. - P. 353-358.

220. Zhang, Y. Evaluating the challenges and reproducibility of studies investigating DNA methylation signatures of psychological stress / Y. Zhang, C. Liu // Epigenomics. - 2022. - Vol. 14. - №. 7. - P. 405-421.

221. Zoladz, P. R. Differential expression of molecular markers of synaptic plasticity in the hippocampus, prefrontal cortex, and amygdala in response to spatial learning, predator exposure, and stress-induced amnesia. / P. Zoladz, Collin R. Park, Joshua D. Halonen, S. Salim, K. Alzoubi, Marisa Srivareerat, M. Fleshner, K. Alkadhi, D. Diamond // Hippocampus. - 2012. - Vol. 22 - P. 577.