Функциональное взаимодействие орбитофронтальной коры и субталамического ядра у кошек в проявлении «импульсивного» и «самоконтролируемого» поведения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Герасимова Юлия Александровна

• Герасимова Юлия Александровна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Герасимова Юлия Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Импульсивное поведение как экспериментальный феномен и как симптом психического расстройства

1.2. Фронтальная кора - важнейшее функциональное звено в регуляции «импульсивного», «самоконтролируемого» и других типов целенаправленного поведения

1.2.1. Морфология и проекции фронтальной коры. Области фронтальной коры кошки

1.2.2. Серотонинергическая и дофаминергическая регуляция фронтальной коры

1.2.3. Участие фронтальной коры в регуляции целенаправленного поведения. «Сеть подкрепления»

1.3. Субталамическое ядро в системе базальных ганглиев

1.3.1. Морфология, связи и проекции субталамического ядра

1.3.2. Функции субталамического ядра. Электрофизиологические исследования на животных и человеке

ГЛАВА II. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методика «права выбора» пищевого подкрепления. Этапы обучения животных

2.2. Нейрохирургическая операция и стереотаксическое вживление электродов в область орбитофронтальной коры и субталамического ядра

2.3. Поведенческое тестирование животных по методике «права выбора» подкрепления

2.4. Хроническая регистрация мультиклеточной нейронной активности орбитофронтальной коры и субталамического ядра

2.5. Локальное введение фармакологических препаратов в область орбитофронтальной коры

2.6. Статистическая обработка данных

ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Анализ поведения и классификация животных по методике «права выбора» пищевого подкрепления

3.2. Анализ активности нейронов различных структур

3.2.1. Кластерный анализ активности нейронов

3.2.2. Анализ активности нейронов орбитофронтальной коры

3.2.3. Анализ активности нейронов субталамического ядра

3.3. Корреляционный анализ нейронной активности орбитофронтальной коры и субталамического ядра

3.4. Локальное введение серотонинергических и дофаминергических препаратов в область орбитофронтальной коры

3.4.1. Анализ поведения животных в условиях локального введения серотонинергических и дофаминергических препаратов в область орбитофронтальной коры

3.4.2. Анализ активности нейронов орбитофронтальной коры и субталамического ядра при локальном введении серотонинергических и дофаминергических агонистов и антагонистов рецепторов в область орбитофронтальной коры

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы и степень ее разработанности

Проблема «импульсивного» и «самоконтролируемого» поведения индивидуума - одна из актуальных научных проблем на сегодняшний день. Феномен «импульсивности» имеет неоднозначное понимание и описание в различных областях наук. С точки зрения экспериментальной физиологии «импульсивность» - это предпочтение ситуаций с немедленным получением подкрепления, даже если оно невысокого качества или малого объема. И, напротив, «самоконтролируемое» поведение выражается в предпочтении подкрепления лучшего качества или большего количества, даже если его получение требует больших усилий, предполагает длительное ожидание или преодоление препятствий. В психологической литературе способность индивидуума сдерживать свои действия, эмоции, называют «самоконтролем», а неспособность индивидуума к ожиданию, и совершение им необдуманных быстрых действий - «импульсивностью». Клиническая картина проявления некоторых психических расстройств и заболеваний, таких как наркомания, синдром дефицита внимания и гиперактивности, различные типы расстройства личности, вяло протекающая шизофрения [Снежневский, 2010], депрессия [Короленко, Дмитриева, 2010; Шюркуте, 1997], включает описание «патологической импульсивности» в поведении больного как симптома заболевания. В связи с многогранностью проявления феномена «импульсивности», можно предположить, что «импульсивное» поведение является одной из устойчивых характеристик поведения индивидуума, а в крайней форме - неспецифическим симптомом психического расстройства, и, по-видимому, имеет собственную этиологию. В связи с этим, результаты экспериментальных исследований на животных становятся все более актуальными и востребованными для медицинской практики.

В модельных экспериментах на животных делаются попытки выявить нейробиологические механизмы «импульсивного» и «самоконтролируемого»

поведения, дать научное обоснование терапевтического воздействия фармакологических препаратов на «импульсивное» поведение в клинике [Dalley, Roiser, 2012; Evenden, 1999; Nocjar, Roth, Pehek, 2002; Pattij, Vanderschuren, 2008; Winstanley, Eagle, Robbins, 2006]. Результаты исследования межнейронных взаимодействий корковых и лимбических структур при выборе стратегии целенаправленного поведения показали, что у животных, склонных к «импульсивным», быстрым реакциям, преимущественно проявляется влияние «мотивационных» структур: гипоталамуса и миндалины на передние отделы новой коры. Для животных, способных к выполнению задержанных реакций, проявляющих «самоконтроль», характерно взаимодействие «информационных» структур: фронтальной коры и гиппокампа [Мержанова, 2011; Симонов, 1981; Симонов, 1987].

Особое значение в регуляции «импульсивного» и «самоконтролируемого» поведения имеет префронтальная кора. Эта зона мозга получает как дофаминергические проекции от вентральной тегментальной области среднего мозга, так и серотонинергические проекции от дорсальной группы ядер шва. В работе К. Хикосака [Hikosaka, Watanabe, 2000] проводился сравнительный анализ функциональной роли нейронов латеральной префронтальной и орбитофронтальной коры в организации целенаправленного поведения. Авторы отмечали, что латеральная префронтальная кора в большей степени вовлечена в регуляцию когнитивных процессов, таких как поддержание рабочей памяти, в то время как, орбитофронтальная кора играет важную роль в мотивации и регуляции эмоциональных процессов. Следует отметить, что функции префронтальных областей коры страдают в первую очередь при различных психических расстройствах. Вместе с тем, отдельные авторы полагают, что функциональные нарушения работы префронтальных областей коры могут быть причиной самых разных психических расстройств, одним из симптомов которых является импульсивность (синдром гиперактивности и дефицита внимания, гемблинг -патологическая склонность к азартным играм, наркомания, алкоголизм, депрессии) [Haber, Rauch, 2010]. В связи с этим префронтальная кора может быть

важной мишенью фармакологического воздействия при лечении психических расстройств.

Префронтальная кора тесно связана с подкорковыми структурами и дает проекции в дорсомедиальные и вентральные области стриатума, прилежащее ядро (nucleus accumbens), ядра таламуса, вентральную тегментальную область, компактную часть чёрного вещества (substantia nigra, pars compacta), zona incerta, субталамическое ядро (subthalamic nucleus) [Cavada et al., 2000; Haynes, Haber, 2013; Nauta, 1964; Öngür, An, Price, 1998; Rolls, 2000; Schultz, Tremblay, 2006]. Все эти структуры входят в состав распределенной нейронной сети, в так называемый «круг подкрепления» и связаны с регуляцией целенаправленного поведения [Hikosaka et al., 2014]. Субталамическое ядро (subthalamic nucleus, STh) и прилегающая к нему zona incerta, являются одним из важнейших звеньев этой системы и, к настоящему времени, плохо изученным. Субталамическое ядро входит в комплекс базальных ядер головного мозга и получает проекции, как от моторных, так и от фронтальных областей коры в составе «суперпрямого пути» («hyperdirect pathway») [Baunez, Lardeux, 2011; Nambu, Tokuno, Takada, 2002]. В ранних экспериментальных работах, посвященных субталамическому ядру, была выявлена важная роль нейронов этого ядра в регуляции произвольных движений [Mink, 1996]. В медицинской практике выделяется также особый вид моторных нарушений - гемибаллизм, связанный с нарушением функций субталамического ядра. Однако в исследованиях последнего десятилетия, были получены данные, показывающие, что нейроны субталамического ядра также вовлечены и в организацию целенаправленного поведения, и играют важную роль в проявлении «импульсивности» и «самоконтроля» [Baker, Ragozzino, 2014; Bari, Robbins, 2013; Weintraub, Zaghloul, 2013; Winstanley et al., 2005b]. Исследовательский интерес к этому подкорковому ядру также обусловлен тем, что субталамическое ядро является одной из мишеней для микростимуляции при лечении паркинсонизма.

Микростимуляция субталамического ядра (Deep Brain Stimulation) вызывает не только улучшение моторики у пациентов с паркинсонизмом, но и изменения в когнитивной сфере, усиление импульсивности [Bastin et al., 2014]. В

исследованиях на обезьянах было показано, что частота спайков у нейронов STh меняется не только при подготовке моторного ответа, но и при получении подкрепления [Espinosa-Parrilla, Baunez, Apicella, 2015]. В настоящее время роль нейронов субталамического ядра в регуляции разных типов поведения неясна.

Особую роль играют серотонинергическая и дофаминергическая системы головного мозга в организации целенаправленного поведения и в формировании различных эмоциональных и мотивационных состояний [Bromberg-Martin, Matsumoto, Hikosaka, 2010; Comoli et al., 2003; El-Amamy, Holland, 2007; Grace et al., 2007; Hikosaka, 2010; Hong, Hikosaka, 2008; Redgrave, Gurney, 2006]. Согласно литературным данным, в нейронах различных структур головного мозга, вовлеченных в регуляцию «импульсивного» и «самоконтролируемого» типов поведения, в частности в нейронах фронтальных областей коры, экспрессируются 1А, 2А и 2С типы серотонинергических и D1, D2 типы дофаминергических рецепторов [Hadamitzky, Koch, 2009; Koskinen et al., 2000; Winstanley et al., 2005a]. Показано, что эти зоны имеют мощные проекции из вентральной тегментальной области и дорсальной группы ядер шва - основных источников дофамина и серотонина для лимбических структур мозга [Aghajanian, Sanders-Bush, 2002; Cooper, Bloom, Roth, 2003; Roth, 1995; Раевский, Сотникова, Гайнетдинов, 1996]. Результаты исследований in vitro показали, что дофамин и серотонин осуществляют тонкую настройку уровня активации нейронных сетей фронтальной коры и стриатума благодаря различным типам рецепторов, экспрессирующихся на мембране нейронов [Andrade, 2011; Dreher, Burnod, 2002; Gulledge, Jaffe, 2001]. Вместе с тем, роль этих типов рецепторов в организации индивидуального поведения изучена недостаточно. Большое количество разнообразных и, даже, противоречивых экспериментальных данных и их интерпретаций создает основу для формулирования новых гипотез и продолжения исследований данной проблемы.

В литературных данных есть указания, что орбитофронтальная кора вовлечена в прогнозирование ценности подкрепления, а также морфологические доказательства существования прямых связей орбитофронтальной коры с

субталамическим ядром. Участие субталамического ядра в организации целенаправленного поведения недостаточно хорошо изучено. Принимая во внимание результаты предыдущих исследований, мы предполагаем, что орбитофронтальная кора и субталамическое ядро являются важными структурами в определении стратегии поведения животного. В нашей работе мы сосредоточились на изучении функциональной роли орбитофронтальной коры и субталамического ядра в формировании «импульсивного» и «самоконтролируемого» поведения. Мы предположили, что особенности динамики активности нейронов локальных и межструктурных сетей орбитофронтальной коры и субталамического ядра определяют различия в проявлении «импульсивного» поведения. Исходя из литературных данных, о том, что агонисты и антагонисты серотонинергических и дофаминергических рецепторов влияют на активность орбитофронтальной коры, мы предположили, что стратегия животного в получении того или иного типа подкрепления может изменяться под действием препаратов, влияющих на серотонинергическую и дофаминергическую системы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное взаимодействие орбитофронтальной коры и субталамического ядра у кошек в проявлении «импульсивного» и «самоконтролируемого» поведения»

Цель работы

Выявить закономерности динамики активности нейронов орбитофронтальной коры и субталамического ядра и их функционального взаимодействия при проявлении «импульсивного» и «самоконтролируемого» поведения у животных в условиях выбора разного по качеству подкрепления и под воздействием агонистов и антагонистов серотонинергических и дофаминергических рецепторов.

Задачи исследования:

1. Провести статистический анализ поведения и классификацию животных на группы «импульсивных» и «самоконтролируемых» по методике «права выбора» качества пищевого подкрепления;

2. Проанализировать реакции нейронов орбитофронтальной коры и

субталамического ядра, сопряженные с инструментальным условнорефлекторным поведением «импульсивных» и «самоконтролируемых» животных, с помощью метода усредненных перистимульных гистограмм;

3. Выполнить корреляционный анализ активности нейронов субталамического ядра и орбитофронтальной коры в различные периоды условнорефлекторного «импульсивного» и «самоконтролируемого» поведения животных;

4. Проанализировать «импульсивное» и «самоконтролируемое» поведение животных и активность нейронов орбитофронтальной коры и субталамического ядра при локальном введении в область орбитофронтальной коры физиологического раствора, агонистов 1А, 2А серотонинергических рецепторов и антагонистов 2А, 2С серотонинергических и Э2 дофаминергических рецепторов.

Научная новизна работы

Впервые установлено, что интенсивность взаимодействий нейронов орбитофронтальной коры и субталамического ядра увеличивается в период получения подкрепления. Впервые показано, что активность нейронов орбитофронтальной коры и субталамического ядра различна у животных «импульсивной» и «самоконтролируемой» групп. У «импульсивных» животных активность нейронов орбитофронтальной коры и субталамического ядра увеличивалась при ожидании как высококачественного, так и низкокачественного подкрепления, а у животных, способных к «самоконтролируемому» поведению, активность нейронов этих структур головного мозга увеличивалась только при ожидании и получении приоритетного высококачественного подкрепления, тогда как при получении низкокачественного подкрепления снижалась.

Впервые установлено, что межсигнальные реакции, являющиеся показателем «импульсивного» поведения, поддерживаются активацией структур, входящих в «сеть подкрепления».

Установлено, что активация серотонинергических рецепторов 5НТ1А типа

приводит к снижению проявления «импульсивного» поведения и к уменьшению активации нейронов орбитофронтальной коры в ответ на низкокачественное подкрепление.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты нашей работы дополняют научные представления о феноменах «импульсивности» и «самоконтроля» с точки зрения динамики процессов, происходящих на уровне нейронных сетей специфических структур головного мозга, вовлеченных в регуляцию целенаправленного поведения. Полученные данные могут быть использованы в дальнейших клинических исследованиях по подбору комплексной электроимпульсной и фармакологической терапии психических расстройств, симптомом которых является чрезмерная импульсивность. Наши исследования могут быть интересны для нейроэкономики, а также в педагогической практике для разработки оптимальных подходов к обучению детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

Методология и методы исследования

Для исследования «импульсивного» поведения нами была выбрана модифицированная методика «права выбора» разного по качеству подкрепления [Мержанова, Берг, 1991]. С целью оценить динамику активности нейронов орбитофронтальной коры и субталамического ядра в периоды проявления «импульсивного» и «самоконтролируемого» поведения у животных проводили хроническую мультиклеточную регистрацию электрической активности нейронов с использованием стереотаксически вживленных полумикроэлектродов. Фармакологическая часть исследования включала стереотаксическое вживление полумикроэлектродов с хроническими направляющими для канюль в область орбитофронтальной коры и серию локальных введений специфических препаратов - агонистов и антагонистов серотонинергических и дофаминергических рецепторов. Анализ активности нейронов орбитофронтальной коры и субталамического ядра проводился с использованием

методов спайк-сортинга, анализа принципиальных компонентов спайка, построения интервальных и перистимульных гистограмм, а также сопряжённых перистимульных гистограмм (JPSTH) для выявления взаимосвязей между нейронами, и кластерного анализа. Подробное изложение методов содержится в главе II «Методы исследования».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Интенсивность взаимодействий нейронов орбитофронтальной коры и субталамического ядра увеличивается в период получения подкрепления при «импульсивном» и «самоконтролируемом» поведении.

2. У животных с «самоконтролем» нейроны орбитофронтальной коры и субталамического ядра активируются только при ожидании высококачественного подкрепления, а у «импульсивных» животных при ожидании обоих типов подкрепления.

3. Межсигнальные реакции поддерживаются активацией локальных сетей орбитофронтальной коры и субталамического ядра у животных с «импульсивным» и «самоконтролируемым» поведением.

Степень достоверности данных

Статистический анализ данных включал параметрические (однофакторный дисперсионный анализ (One-Way ANOVA)) и непараметрические тесты (ранговый тест Вилкоксона (критерий Манна - Уитни - Вилкоксона (Mann-Whitney test)), критерий знаковых рангов Вилкоксона (Wilcoxon signed-rank test), точный тест Фишера (Fisher's exact test)).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано опубликовано десять печатных работ, в том числе три статьи в журналах, индексируемых аналитическими базами Scopus, Web of Science и рекомендованных для защиты в диссертационном совете МГУ.03.06 по специальностям 03.03.01 - физиология, 03.03.06 - нейробиология, и

семь тезисов в сборниках докладов международных и всероссийских научных конференций.

Апробация работы

Основные результаты работы были доложены на XVII, XVIII, XIX, XX Школах - конференциях молодых ученых в ИВНД и НФ РАН (Москва, 2013-2016 гг.; на XX Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2013 г.); V Международной научной конференции: Психология индивидуальности (Москва, 2015); Двенадцатом международном междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, 2016).

Личный вклад автора

Автор диссертационного исследования лично принимал участие в постановке цели и задач исследования, в подготовке животных к экспериментам, в проведении экспериментов, нейрохирургических операций, регистрации данных, сортировке спайков, статистической обработке данных, подборе литературных данных, написании статей и тезисов.

Объем и структура

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, 4 глав с изложением и обсуждением результатов экспериментов, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Работа изложена на 204 страницах, 46 рисунках, 1 таблице, на 58 страницах приложения. Список цитируемой литературы включает 287 источников.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Импульсивное поведение как экспериментальный феномен и как симптом психического расстройства

Клинические аспекты «импульсивности»

С точки зрения психологии по Н.И. Ганошенко, импульсивность [лат. impulses — толчок, побуждение] — особенность поведения человека (в устойчивых формах — черта характера), заключающаяся в склонности действовать по первому побуждению, под влиянием внешних обстоятельств или эмоций [Венгер, 2005]. В психиатрии под импульсивностью понимают феномены импульсивных влечений, то есть нарушения волевой сферы. Импульсивное влечение - немотивированное, безвольное, пароксизмально возникающее влечение на фоне аффективно-суженного сознания. К патологии влечений относятся также извращение влечений, навязчивые влечения, компульсивные влечения. Вероятно, как и нормальная импульсивность, так и нарушения в сфере влечений, подчинены одному и тому же физиологическому или, в случае нарушения, патофизиологическому процессу, происходящему в головном мозге. Нарушения волевой сферы, или импульсивные влечения, могут быть проявлением многих психических расстройств, в том числе синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей, резидуального синдрома нарушения внимания у взрослых, синдрома Туретта, биполярного аффективного расстройства (БАР), обсессивно-компульсивного расстройства, шизофрении, а также различных маний (наркомания, токсикомания, игромания и другие). Ниже приведена краткая характеристика клинических проявлений некоторых из перечисленных заболеваний, а также терапия, применяемая для коррекции чрезмерной импульсивности.

Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), или гиперкинетический синдром, у детей и подростков включает в себя такие симптомы как невнимательность, импульсивность, гиперактивность. Под

импульсивностью в этом случае понимают склонность действовать без достаточного осмысления. Импульсивные реакции и гиперактивность чаще проявляются в стрессовых для ребенка ситуациях: в школе, общественных заведениях, транспорте. В терапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности на первое место выступают психостимуляторы, центральные симпатомиметики и симпатолитики, а также антидепрессанты и ноотропные средства. До сих пор не ясны в полной мере механизмы формирования этого состояния, и подбор фармакотерапии по большей части остается эмпирическим. Первоначально для лечения СДВГ применяли амфетамин - стимулятор ЦНС, производное фенилэтиламина, а в настоящее время специфическая медикаментозная терапия этого расстройства включает психостимуляторы нового поколения, такие как метилфенидат, пемолин и атомоксетин - ингибитор обратного захвата норадреналина. Эти вещества являются аминами непрямого действия, они вызывают высвобождение норадреналина, дофамина, серотонина из пресинаптических окончаний нейронов. Амфетамин действует как непрямой агонист дофаминовых рецепторов и вызывает высвобождение дофамина из везикулярного пула, и ингибирует МАО. Гиперактивность и невнимательность могут быть симптомами тревоги или депрессивных расстройств, нарушения настроения. Стоит также отметить, что острое начало гиперкинетического расстройства в школьном возрасте может быть проявлением реактивного (психогенного или органического) расстройства, шизофрении, неврологического заболевания. Следующее заболевание, одним из клинических проявлений которого является импульсивность, - это синдром Туретта. Этот синдром проявляется следующими расстройствами: гиперкинезами, звуковыми и вокальными проявлениями, копролалией, расстройством сна, а также гиперактивностью, дефицитом внимания и импульсивностью. Для лечения синдрома Туретта применяют холиномиметики центрального действия (глиатилин), антипсихотические препараты - специфические блокаторы дофаминовых D2 рецепторов мезокортикальной и мезолимбической систем. При синдроме Туретта, характеризующемся моторными и вокальными тиками, также

используют антипсихотические препараты. Предполагают, что тики формируются в результате нарушения функции фронтальных областей коры, базальных ганглиев и таламуса, а также связей между этими структурами.

Терапия обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) включает серотонинергические антидепрессанты, анксиолитики, бензодиазепины. Существует несколько теорий механизма формирования этого расстройства. Среди них - нейромедиаторная теория. Согласно этой теории есть механизм формирования ОКР при нарушении связи орбитофронтальной коры с базальными ганглиями. Возможно, у больных усиливается обратный захват серотонина, в связи с чем нарушается модуляторная функция серотонина в лимбических областях мозга. Соответственно, терапия этого расстройства направлена на увеличение количества серотонина в синаптической щели. В случае обсессивно -компульсивного расстройства применяют ингибиторы обратного захвата серотонина, в некоторых случаях используют антипсихотические препараты -блокаторы рецепторов дофамина.

Симптомами одного из наиболее распространенных заболеваний в психиатрии - шизофрении - помимо осевой симптоматики, проявляющейся при любых формах заболевания, могут быть импульсивные влечения. При фармакотерапии психотических состояний применяются неспецифические и специфические Э2 антагонисты, Э2 агонисты/антагонисты пресинаптических дофаминергических ауторецепторов, неспецифические и специфические 5-^2 антагонисты.

Препараты для терапии можно сгруппировать следующим образом. Выделяют четыре основных механизма действия антипсихотиков: мезолимбический путь, мезокортикальный путь, нигростриарный путь и тубероинфундибулярный путь. Типичные нейролептики в основном блокируют только дофаминергические Э2 рецепторы мезолимбического и мезокортикального пути, тогда как атипичные нейролептики прежде всего воздействуют на серотонинергические рецепторы, в связи с чем практически не вызывают экстрапирамидных расстройств как побочных эффектов терапии. В

настоящее время существует третье поколение нейролептиков, с минимальным количеством побочных эффектов. К нему относится препарат арипипразол. Этот препарат является антагонистом D2 и частичным агонистом D3 рецепторов мезокортикального и мезолимбического путей. Как и атипичные нейролептики, арипипразол воздействует на серотонинергические рецепторы: является частичным агонистом 5-HT1A и 5-HT2A2C рецепторов. Когнитивные функции префронтальной коры регулируются серотонинергической системой [Robbins, 2000] и зависят от оптимального уровня мезокортикального дофамина [Arnsten, 1997; Granon et al., 2000; Roberts et al., 1994; Zahrt et al., 1997]. Способность антагонистов 5-HT2A рецепторов усиливать эффекты D2 антагонистов, таких как галоперидол, в медиальной префронтальной коре связывают с их прямым и опосредованным стимулирующим влиянием на 5-HT1A рецепторы [Ichikawa, Ishii, Bonaccorso, 2001; Liégeois, Ichikawa, Meltzer, 2002; Meltzer et al., 2003]. Этот механизм может частично объяснять, как атипичные антипсихотики улучшают когнитивные функции у пациентов с шизофренией [Harvey, Keefe, 2001; Meltzer, McGurk, 1999].

Комплексная терапия психических расстройств

В настоящее время для лечения расстройств, связанных с повышенной импульсивностью преимущественно применяют фармакологические методы терапии, однако для пациентов с резистентными к терапии формами заболевания используют другие методики: транскраниальную магнитную стимуляцию, электроимпульсную терапию, а также микростимуляцию определенных структур головного мозга (Deep Brain Stimulation). Орбитофронтальная кора - одна из областей головного мозга, которая может быть мишенью для лечебного воздействия в ходе комплексной терапии психических расстройств.

При лечении обсессивно-компульсивных расстройств мишенями для микростимуляции являются внутренняя капсула (capsula interna), прилежащее ядро (nucleus accumbens), вентральный стриатум. У пациентов, страдающих обсессивно-компульсивным расстройством, эффективно применение

ингибиторной (1 Гц) повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции левой [Ruffini et al., 2009] и правой [Nauczyciel et al., 2014] латеральной орбитофронтальной коры. Кроме того, при данном расстройстве эффективно применение транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCS, transcranial direct current stimulation): при воздействии ингибиторной (катодной) tDCS на левую орбитофронтальную кору у пациентов, резистентных к фармакологической терапии, наблюдалось снижение проявлений обсессивно -компульсивного поведения [Mondino et al., 2015]. ЯМР исследования показали уменьшение метаболизма в префронтальных и орбитофронтальных областях головного мозга во время терапевтической микростимуляции внутренней капсулы и прилежащего ядра, что похоже на картину метаболических изменений при успешной фармакологической терапии [Swedo et al., 1992; Van Laere et al., 2006]. Более того, исследования на животных показали, что при хронической высокочастотной микростимуляции прилежащего ядра (nucleus accumbens) тормозные ответы наблюдались у 80% нейронов орбитофронтальной коры [McCracken, Grace, 2007].

Вместе с тем, у некоторых пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством, резистентных к микростимуляции наблюдается повышенная активация орбитофронтальной коры [Bourne et al., 2012]. С. Дж. Хартманн и соавт. выполнили трактографию людям, страдающим обсессивно-компульсивным расстройством, которым в плановом порядке выполнялась микростимуляция переднего бедра внутренней капсулы (capsula interna) и прилежащего ядра (nucleus accumbens). Авторы делают вывод, что отсутствие терапевтического действия от микростимуляции этих областей может быть связано с повышенной активацией передней вентролатеральной префронтальной коры и латеральной орбитофронтальной коры [Hartmann et al., 2015].

Возникновение «вторичного обсессивно-компульсивного расстройства» регистрировали у пациентов с инфарктом или повреждением орбитофронтальной коры [Kim, Lee, 2002; Ogai et al., 2005]. В ряде исследований была отмечена аномально высокая активность орбитофронтальной коры и сниженная

активность дорсолатеральной коры при тяжелой депрессии (major depression), устойчивой к фармакологической терапии [Berlim et al., 2014; Mayberg et al., 2005]. Майберг и соавт. в исследовании на шести пациентах продемонстрировали, что микростимуляция субгенуальной области цингулярной коры (subgenual cingulate cortex) уменьшает симптомы тяжелой депрессии, не поддающейся традиционным фармакологическим методам лечения. При проведении микростимуляции цингулярной коры у пациентов снижалась активность стимулируемой области, орбитофронтальной коры, гипоталамуса, переднего отдела островка (anterior insula) и увеличивалась активность в дорсолатеральной префронтальной коре, дорсальной передней и задней цингулярной, премоторной и париетальной коре [Mayberg et al., 2005]. Хорошие результаты в терапии большого депрессивного расстройства показало применение повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS, repetitive transcranial magnetic stimulation) дорсолатеральной [Berlim et al., 2014; Kedzior, Azorina, Reitz, 2014] и дорсомедиальной префронтальной коры [Bakker et al., 2015; Dunlop et al., 2015].

При психиатрических заболеваниях страдают не только функции орбитофронтальной коры, но также наблюдаются изменения в структуре нервной ткани этой области мозга. Так, пациенты, с наркоманией [Franklin et al., 2002; Smith et al., 2015] или алкоголизмом [Laakso et al., 2002], в сравнении со здоровыми индивидами имеют сниженную плотность серого вещества орбитофронтальной коры. Во время длительного воздержания от метамфетамина, кокаина, алкоголя и других веществ наблюдается сниженная активность покоя орбитофронтальной коры [London et al., 2000; Volkow et al., 2001]. Р. З. Голдстайном и соавт. было продемонстрировано, что у кокаиновых наркоманов, в отличие от контрольной группы, была большая гипоактивация медиальной орбитофронтальной коры и большая рассеянность внимания при виде стимула, ассоциирующегося с наркотиком [Goldstein et al., 2007].

Современные исследования расстройств, затрагивающих кортико-стрио-таламо-кортикальную сеть, например, при болезни Паркинсона, показали, что

модуляция корковой активности, вызванная микростимуляцией структур головного мозга, очень важна для проявления клинических эффектов микростимуляции [Walker et al., 2012]. Эта модуляция может быть опосредована антидромной активацией кортикофугальных волокон, проходящих через структуру, в которую имплантированы стимулирующие электроды [Li et al., 2007]. С целью коррекции симптомов моторных нарушений у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, применяют микростимуляцию субталамического ядра. У таких пациентов описаны случаи увеличения импульсивного выбора в ответ на микростимуляцию субталамического ядра, что также связывают с активацией орбитофронтальной коры [Walker et al., 2012].

Таким образом, при комплексном лечении психических расстройств, связанных с нарушением когнитивной сферы, поведения, проявлением импульсивности, фармакотерапия и методы терапевтической стимуляции имеют основными точками приложения различные зоны префронтальной коры и базальный комплекс ядер. Выбору какой-либо схемы лечения должен предшествовать всесторонний анализ положительных и отрицательных последствий лечения и прогноз качества жизни пациента. Применяемые в настоящее время нейролептики и психостимулирующие препараты последнего поколения могут быть не всегда эффективны в купировании симптомов основного заболевания. В то время как применение традиционных, более сильных фармакологических препаратов (как например, амитриптилин при депрессивных состояниях или галоперидол при шизофрении), имеют тяжелые побочные эффекты вследствие неспецифичности и обширности их воздействия на центральную нервную систему и организм в целом. Методы терапевтической микростимуляции головного мозга также имеют нежелательные побочные эффекты. Поэтому разработка плана лечебных действий для пациента с психическим расстройством это всегда компромисс между пользой от лечения и риском развития негативных последствий. Вместе с тем, существующие схемы терапии психических расстройств ориентированы в первую очередь на купирование симптомов заболевания, а не на устранение причины, так как в

настоящее время этиология психических расстройств изучена недостаточно. В связи с этим, экспериментальные исследования поведения животных и человека в последние годы все чаще ориентируются на запросы медицинской практики.

Экспериментальные исследования «импульсивности» на животных и

человеке

Одной из задач фундаментальных экспериментальных исследований поведения является выяснение факторов и механизмов возникновения «импульсивного» и «самоконтролируемого» поведения в норме и при патологии, для чего используют разнообразные поведенческие модели на животных. Закономерности в проявлении «импульсивного» и «самоконтролируемого» поведения исследуют также и на людях. В. Мишель и Дж. Грузек [Mischel, Grusec, 1967] на основании способностей детей к «самоконтролю» выдвинули социальную теорию обучения (Mishel's social learning theory). Детям в возрасте до 4-х лет предлагалось большее или меньшее вознаграждение сладостями в зависимости от того, хватали они его сразу после ухода экспериментатора или ждали определенное время по заданной инструкции до его возвращения. Оказалось, что проведенный тест имеет прогностическое значение. Те дети, которые выполняли инструкцию, росли более общительными и уверенными в себе. Дети, не выдерживающие задержки согласно инструкции, вырастали нерешительными, одинокими и более подверженными стрессам.

Экспериментальный анализ поведения животных и человека показал, что в разных условиях обнаруживается либо способность к «самоконтролю», либо «импульсивность» («невыдержанность»), причем обе реакции могут иметь адаптивный характер. В литературе выделяют как минимум два типа проявления импульсивности: «импульсивность действия» и «импульсивный выбор» [Evenden, 1999; Moeller et al., 2001; Григорян, 2011]. Для исследования «импульсивного выбора» используют модели поведения, основанные, главным образом, на ситуации выбора низкокачественного или высококачественного подкрепления, в зависимости от времени задержки получения самого подкрепления - методика

delay discounting task или модифицированный вариант - методика «права выбора» подкрепления [Kalenscher et al., 2005; Kalenscher, Ohmann, Güntürkün, 2006; Logue, 1988; Mazur, 1997; Мержанова, Берг, 1991]. В рамках этих поведенческих методик применяют инструментальные модели с одной или двумя педалями. Как правило, одна педаль связана с низкокачественным подкреплением, которое подается немедленно после осуществления нажатия, а другая педаль с более качественным подкреплением, которое подается с определенной задержкой после нажатия [Evenden, Ryan, 1996]. Поведенческие модели с одной педалью предполагают задержку в выполнении инструментального движения для получения более качественного подкрепления. То есть в первом варианте теста с двумя педалями задержка подачи подкрепления регулируется экспериментатором, во втором варианте с одной педалью - условием эксперимента является самостоятельная задержка животным инструментального движения, при этом подача подкрепления происходит сразу после нажатия. При большой задержке высококачественного подкрепления животное начинает выбирать низкокачественное подкрепление. По-видимому, субъективная значимость высококачественного подкрепления при его нарастающей задержке прогрессивно уменьшается, или, другими словами, качественное подкрепление воспринимается как менее ценное подкрепление. В этих условиях устойчивое стремление выбирать большее, но отставленное во времени подкрепление по сравнению с менее задержанным, в литературе называют «самоконтролем», предпочтение низкокачественного легко и быстро добываемого подкрепления определяется как «импульсивное» поведение [Logue, 1988; Mazur, 1997].

Исследования с использованием модели задержанного подкрепления (delay discounting), проведенные в основном, на крысах, голубях и обезьянах, позволили выявить общие закономерности в динамике выбора в зависимости от задержки подкрепления, а также значение ряда других вовлеченных факторов. Было установлено, что на проявление «самоконтролируемого» поведения влияют некоторые условия обстановки, и, в первую очередь, характеристики подкрепления: его величина, время задержки, вероятность и скорость

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Герасимова Юлия Александровна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Асратян Э.А. Очерки по высшей нервной деятельности. - Ереван: Изд-во АН АрмССР, 1977. - 347 с.

2. Васильева Л.Н., Бадаква А.М., Миллер Н.В., Зобова Л.Н., Рощин В.Ю., Бондарь И.В. Длительная регистрация одиночных нейронов и критерии ее оценки // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2014. -Т. 64. - № 6. - С. 693-701.

3. Венгер А.Л. Психология развития. Словарь. Психологический лексикон. Энциклопедический словарь в шести томах. / Ред. -сост. ЛА Карпенко. Под общ. ред. АВ Петровского - М.: ПЕРСЭ, 2005. - 176 с.

4. Герасимова Ю.А., Сидорина В.В., Кулешова Е.П., Мержанова Г.Х. Поведенческие эффекты локальной активации и блокады рецепторов серотонина и дофамина во фронтальной коре кошки в модели «права выбора» пищевого подкрепления // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2013. - Т. 63. - № 6. - С. 699-710.

5. Григорян Г.А. Серотонин и импульсивность (эксперименты на животных) // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2011. - Т. 61. - № 3. - С. 261-273.

6. Давыдова Е. Движение как сигнал. - Москва: Наука, 1986. - 200 с.

7. Думенко В.Н., Козлов М.К. Пачки высокочастотной синхронизированной активности в неокортексе собак в процессе пищевого инструментального обучения // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 1997. - Т. 47. - № 5. - С. 828-838.

8. Зайченко М.И. , Мержанова Г.Х., Ванециан Г.Л. Влияние селективных лигандов 5-НТ1А-рецепторов на импульсивное и самоконтролируемое поведение крыс // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. -2012. - Т. 62. - № 4. - С. 465-474.

9. Короленко Ц.П., Дмитриева Н.В. Личностные расстройства. - СПб. : Питер, 2010. - 400 с.

10.Кулешова Е.П., Залешин А.В., Сидорина В.В., Мержанова Г.Х. Влияние блокады дофаминергических В1Ю2-рецепторов на одиночную и сетевую активность нейронов фронтальной и зрительной коры и поведение у кошек // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2010. - Т. 60. - № 3. - С. 309-320.

10.Кулешова Е.П., Залешин А.В., Долбакян Э.Е., Григорьян Г.А., Мержанова Г.Х. Кооперативная деятельность нейронов прилежащего ядра (п. асситЬеш) и фронтальной коры у кошек, обученных выбору разных по ценности подкреплений // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. -2008. - Т. 58. - № 4. - С. 449-457.

11.Кулешова Е.П., Мержанова Г.Х., Григорян Г.А. Влияние блокады дофаминергических Б1/02-рецепторов на стратегию поведения кошек в условиях выбора подкреплений разной ценности // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2006. - Т. 56. - № 5. - С. 641-652.

12.Мержанова Г.Х. Проявление индивидуально-типологических особенностей животных и человека при выборе стратегии целенаправленного поведения // Успехи физиол. наук. - 2011. - Т. 42. - № 3. - С. 46-64.

13.Мержанова Г.Х., Берг А.М. Выбор качества подкрепления, зависящего от времени задержки инструментальной реакции у кошек // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. -1991. - Т. 41. - № 5. - С. 948-954.

14.Пакович Б.И. О природе межсигнальных реакций, проявляющихся в раннем периоде выработки условных рефлексов // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 1971. - Т. 21. - № 5. - С. 904-913.

15.Раевский К.С., Сотникова Т.Д., Гайнетдинов Р.Р. Дофаминергические системы мозга: рецепторная гетерогенность, функциональная роль, фармакологическая регуляция // Успехи физиол. наук. - 1996. - Т. 27. - № 4. -С. 3-29.

16.Руденко Л.П. Функциональная организация элементарных и сложных форм условнорефлекторной деятельности. - Москва: Наука, 1974. - 222 с.

17.Рысакова М.П., Павлова И.В. Поведение высоко- и низкотревожных крыс на

фоне модуляции ГАМКергической передачи в базолатеральном ядре миндалины // Российский физиологический журнал имени И.М. Сеченова. -2014. - Т. 100. - № 6. - С. 736-749.

^.Сидорина В.В., Герасимова Ю.А., Кулешова Е.П., Мержанова Г.Х. Характеристика одиночной и сетевой активности нейронов субталамического ядра при проявлении импульсивных и задержанных (самоконтролируемых) реакций в условиях «права выбора» подкрепления // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2015. - Т. 65. - № 4. - С. 446-455.

19.Сидорина В.В., Кулешова Е.П., Мержанова Г.Х. Активность нейронов коры мозга и дорзального стриатума у животных в ситуации «права выбора» пищевого подкрепления // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2013. - Т. 63. - № 2. - С. 269 - 279.

20.Симонов П.В. Эмоциональный мозг. - Москва: Наука, 1981. - 216 с.

21.Симонов П.В. Мотивированный мозг. - Москва: Наука, 19S7. - 272 с.

22.Скипин Г.В., Антонова А.А., Асланова И.Ф., Винник Р.Л. О функциональной природе так называемых произвольных пищевых движений у собак // Труды ин-та ВНД и НФ. Сер. физиол. - 1955. - Т. 1. - С. 27-36.

23.Снежневский А.В. Общая психопатология: курс лекций. - Москва: МЕДпресс-информ, 2010. - 205 с.

24.Шюркуте А.А. Некоторые психопатологические аспекты импульсивных влечений при аффективных расстройствах. Депрессии и коморбидные расстройства / Под ред. А.Б. Смулевич, Э.Б. Дубницкой, А.Ш. Тхостова. -Москва. - 1997. - С. 54-62.

25. Adams W.K., Barkus C., Ferland J.N., Sharp T., Winstanley C.A. Pharmacological evidence that 5-HT2C receptor blockade selectively improves decision making when rewards are paired with audiovisual cues in a rat gambling task // Psychopharmacology. - 2017. - V. 234. - № 20. - P. 3091-3104.

26.Aertsen A.M., Gerstein G.L., Habib M.K., Palm G. Dynamics of neuronal firing correlation: modulation of« effective connectivity» // Journal of Neurophysiology. - 19S9. - V. 61. - № 5. - P. 900-917.

27.Aghajanian G., Sanders-Bush E. Serotonin. Neuropsychopharmacology the fifth generation of progress / Ed. K.L. Davis. - Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2002. - P. 15-34.

28.Albert P.R., Lembo P., Storring J.M., Charest A., Saucier C. The 5-HT1A receptor: signaling, desensitization, and gene transcription // Neuropsychopharmacology. -1996. - V. 14. - № 1. - P. 19-25.

29.Albin R.L., Aldridge J.W., Young A.B., Gilman S. Feline subthalamic nucleus neurons contain glutamate-like but not GABA-like or glycine-like immunoreactivity // Brain Res. - 1989. - V. 491. - № 1. - P. 185-188.

30. Allen T.A., Narayanan N.S., Kholodar-Smith D.B., Zhao Y., Laubach M., Brown T.H. Imaging the spread of reversible brain inactivations using fluorescent muscimol // J. Neurosci. Methods. - 2008. - V. 171. - № 1. - P. 30-38.

31. Amargos-Bosch M., Bortolozzi A., Puig M.V., Serrats J., Adell A., Celada P., Toth M., Mengod G., Artigas F. Co-expression and in vivo interaction of serotonin1A and Serotonin2A receptors in pyramidal neurons of prefrontal cortex // Cerebral Cortex. - 2004. - V. 14. - № 3. - P. 281-299.

32. Andrade R. Serotonergic regulation of neuronal excitability in the prefrontal cortex // Neuropharmacology. - 2011. - V. 61. - № 3. - P. 382-386.

33.Araneda R., Andrade R. 5-Hydroxytryptamine2 and 5-hydroxytryptamine1A receptors mediate opposing responses on membrane excitability in rat association cortex // Neuroscience. - 1991. - V. 40. - № 2. - P. 399-412.

34. Ariens-Kappers C.N., Huber G., Crosby E.C. The comparative anatomy of the nervous system of vertebrates, including man. - New York: Hafner, 1960. - 3 vols.

35.Arnsten A.F. Catecholamine regulation of the prefrontal cortex // J. Psychopharmacol. - 1997. - V. 11. - № 2. - P. 151-162.

36.Ashby C.R.Jr., Jiang L.H., Kasser R.J., Wang R.Y. Electrophysiological characterization of 5-hydroxytryptamine2 receptors in the rat medial prefrontal cortex // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1990. - V. 252. - № 1. - P. 171-178.

37.Avesar D., Gulledge A.T. Selective serotonergic excitation of callosal projection neurons // Front. Neural Circuits. - 2012. - V. 6. - P. 12.

38.Baker P.M., Ragozzino M.E. The prelimbic cortex and subthalamic nucleus contribute to cue-guided behavioral switching // Neurobiol. Learn. Mem. - 2014. -V. 107. - P. 65-78.

39.Bakker N., Shahab S., Giacobbe P., Blumberger D.M., Daskalakis Z.J., Kennedy S.H., Downar J. rTMS of the dorsomedial prefrontal cortex for major depression: safety, tolerability, effectiveness, and outcome predictors for 10 Hz versus intermittent theta-burst stimulation // Brain Stimul. - 2015. - V. 8. - № 2. - P. 208215.

40. Bandyopadhyay S., Hablitz J.J. Dopaminergic modulation of local network activity in rat prefrontal cortex // J. Neurophysiol. - 2007. - V. 97. - № 6. - P. 4120-4128.

41.Barbas H. Organization of cortical afferent input to orbitofrontal areas in the rhesus monkey // Neuroscience. - 1993. - V. 56. - № 4. - P. 841-864.

42.Barbas H. Flow of information for emotions through temporal and orbitofrontal pathways // J. Anat. - 2007a. - V. 211. - № 2. - P. 237-249.

43.Barbas H. Specialized elements of orbitofrontal cortex in primates // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2007b. - V. 1121. - P. 10-32.

44.Bari A., Robbins T.W. Inhibition and impulsivity: behavioral and neural basis of response control // Prog. Neurobiol. - 2013. - V. 108. - P. 44-79.

45.Baron M.S., Wichmann T., Ma D., DeLong M.R. Effects of transient focal inactivation of the basal ganglia in parkinsonian primates // J. Neurosci. - 2002. -V. 22. - № 2. - P. 592-599.

46.Bastin J., Polosan M., Benis D., Goetz L., Bhattacharjee M., Piallat B., Krainik A., Bougerol T., Chabardes S., David O. Inhibitory control and error monitoring by human subthalamic neurons // Transl. Psychiatry. - 2014. - V. 4. - P. e439.

47.Baunez C., Lardeux S. Frontal cortex-like functions of the subthalamic nucleus // Front. Syst. Neurosci. - 2011. - V. 5. - P. 83.

48. Baunez C., Nieoullon A., Amalric M. In a rat model of parkinsonism, lesions of the subthalamic nucleus reverse increases of reaction time but induce a dramatic premature responding deficit // J. Neurosci. - 1995. - V. 15. - № 10. - P. 6531-6541.

49.Baunez C., Robbins T.W. Bilateral lesions of the subthalamic nucleus induce

multiple deficits in an attentional task in rats // Eur. J. Neurosci. - 1997. - V. 9. - № 10. - P. 2086-2099.

50.Baup N., Grabli D., Karachi C., Mounayar S., François C., Yelnik J., Féger J., Tremblay L. High-frequency stimulation of the anterior subthalamic nucleus reduces stereotyped behaviors in primates // J. Neurosci. - 2008. - V. 28. - № 35. -P. 8785-8788.

51. Béïque J.-C., Campbell B., Perring P., Hamblin M.W., Walker P., Mladenovic L., Andrade R. Serotonergic regulation of membrane potential in developing rat prefrontal cortex: coordinated expression of 5-hydroxytryptamine (5-HT)1A, 5-HT2A, and 5-HT7 receptors // J. Neurosci. - 2004. - V. 24. - № 20. - P. 4807-4817.

52. Béïque J.-C., Imad M., Mladenovic L., Gingrich J.A., Andrade R. Mechanism of the 5-hydroxytryptamine 2A receptor-mediated facilitation of synaptic activity in prefrontal cortex // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2007. - V. 104. - № 23. - P. 9870-9875.

53.Benson D.L., Isackson P.J., Hendry S.H., Jones E.G. Differential gene expression for glutamic acid decarboxylase and type II calcium-calmodulin-dependent protein kinase in basal ganglia, thalamus, and hypothalamus of the monkey // J. Neurosci. -1991. - V. 11. - № 6. - P. 1540-1564.

54. Bergman H., Wichmann T., DeLong M.R. Reversal of experimental parkinsonism by lesions of the subthalamic nucleus // Science. - 1990. - V. 249. - № 4975. - P. 1436-1438.

55.Berlim M.T., McGirr A., Van den Eynde F., Fleck M.P., Giacobbe P. Effectiveness and acceptability of deep brain stimulation (DBS) of the subgenual cingulate cortex for treatment-resistant depression: A systematic review and exploratory meta-analysis // J. Affect. Disord. - 2014. - V. 159. - P. 31-38.

56.Berridge K.C. Food reward: brain substrates of wanting and liking // Neurosci. Biobehav. Rev. - 1996. - V. 20. - № 1. - P. 1-25.

57.Blasio A., Narayan A.R., Kaminski B.J., Steardo L., Sabino V., Cottone P. A modified adjusting delay task to assess impulsive choice between isocaloric

reinforcers in non-deprived male rats: effects of 5-HT2A/C and 5-HTiA receptor

agonists // Psychopharmacology. - 2012. - V. 219. - № 2. - P. 377-386.

58.Bondar I.V., Leopold D.A., Richmond B.J., Victor J.D., Logothetis N.K. Long-term stability of visual pattern selective responses of monkey temporal lobe neurons // PLoS One. - 2009. - V. 4. - № 12. - P. e8222.

59.Boraud T., Bezard E., Bioulac B., Gross C.E. From single extracellular unit recording in experimental and human Parkinsonism to the development of a functional concept of the role played by the basal ganglia in motor control // Prog. Neurobiol. - 2002.

- V. 66. - № 4. - P. 265-283.

60.Bortolozzi A., Diaz-Mataix L., Scorza M.C. The activation of 5-HT2A receptors in prefrontal cortex enhances dopaminergic activity // Journal of neurochemistry. -2005. - V. 95. - № 6. - P. 1597-1607.

61.Bosch C., Mailly P., Degos B., Deniau J.M., Venance L. Preservation of the hyperdirect pathway of basal ganglia in a rodent brain slice // Neuroscience. - 2012.

- V. 215. - P. 31-41.

62.Bourne S.K., Eckhardt C.A., Sheth S.A., Eskandar E.N. Mechanisms of deep brain stimulation for obsessive compulsive disorder: effects upon cells and circuits // Front. Integr. Neurosci. - 2012. - V. 6. - P. 29.

63. Brodmann K. Neue Ergebnisse über die vergleichende histologische Lokalisation der Grosshirnrinde mit besonderer Berücksichtigung des Stirnhirns // Anat. Anz. -1912. - Hg. 41. - S. 157-216.

64.Brody C.D. On artefactual spike train cross-correlations // Neurocomputing. -1999a. - V. 26-27. - P. 957-962.

65.Brody C.D. Correlations without synchrony // Neural Comput. - 1999b. - V. 11. -№ 7. - P. 1537-1551.

66. Bromberg-Martin E.S., Matsumoto M., Hikosaka O. Dopamine in motivational control: rewarding, aversive, and alerting // Neuron. - 2010. - V. 68. - № 5. - P. 815-834.

67.Brozoski T.J., Brown R.M., Rosvold H.E., Goldman P.S. Cognitive deficit caused by regional depletion of dopamine in prefrontal cortex of rhesus monkey // Science. -1979. - V. 205. - № 4409. - P. 929-932.

68.Calaminus C., Hauber W. Intact discrimination reversal learning but slowed responding to reward-predictive cues after dopamine D1 and D2 receptor blockade in the nucleus accumbens of rats // Psychopharmacology. - 2007. - V. 191. - № 3.

- P. 551-566.

69. Camille N., Coricelli G., Sallet J., Pradat-Diehl P., Duhamel J.R., Sirigu A. The involvement of the orbitofrontal cortex in the experience of regret // Science. - 2004.

- V. 304. - № 5674. - P. 1167-1170.

70.Canteras N.S., Shammah-Lagnado S.J., Silva B.A., Ricardo J.A. Afferent connections of the subthalamic nucleus: a combined retrograde and anterograde horseradish peroxidase study in the rat // Brain Res. - 1990. - V. 513. - № 1. - P. 43-59.

71.Carpenter M.B., Carpenter C.S. Analysis of somatotopic relations of the Corpus Luysi in man and monkey. Relation between the site of dyskinesia and distribution of lesions within the subthalamic nucleus // J Comp Neurol. - 1951. - V. 95. - P. 349 -370.

72.Carr D.B., O'Donnell P., Card J.P., Sesack S.R. Dopamine terminals in the rat prefrontal cortex synapse on pyramidal cells that project to the nucleus accumbens // J. Neurosci. - 1999. - V. 19. - № 24. - P. 11049-11060.

73.Carr D.B., Sesack S.R. Projections from the rat prefrontal cortex to the ventral tegmental area: target specificity in the synaptic associations with mesoaccumbens and mesocortical neurons // J. Neurosci. - 2000a. - V. 20. - № 10. - P. 3864-3873.

74.Carr D.B. Sesack S.R. Dopamine terminals synapse on callosal projection neurons in the rat prefrontal cortex // J. Comp. Neurol. - 2000b. - V. 425. - № 2. - P. 275283.

75.Cavada C., Company T., Tejedor J., Cruz-Rizzolo R.J., Reinoso-Suarez F. The anatomical connections of the macaque monkey orbitofrontal cortex: a review // Cereb. Cortex. - 2000. - V. 10. - № 3. - P. 220-242.

76. Celada P., Puig M.V., Casanovas J.M., Guillazo G., Artigas F. Control of dorsal raphe serotonergic neurons by the medial prefrontal cortex: Involvement of serotonin-1A, GABA(A), and glutamate receptors // J. Neurosci. - 2001. - V. 21. - № 24. - P.

9917-9929.

77. Celada P., Puig M.V., Artigas F. Serotonin modulation of cortical neurons and networks // Front. Integr. Neurosci. - 2013. - V. 7. - P. 25.

78.Chudasama Y., Kralik J.D., Murray E.A. Rhesus monkeys with orbital prefrontal cortex lesions can learn to inhibit prepotent responses in the reversed reward contingency task // Cereb. Cortex. - 2007. - V. 17. - № 5. - P. 1154-1159.

79.Clemett D.A., Punhani T., Duxon M.S., Blackburn T.P., Fone K.C. Immunohistochemical localisation of the 5-HT2C receptor protein in the rat CNS // Neuropharmacology. - 2000. - V. 39. - № 1. - P. 123-132.

80. Cohen J.Y., Crowder E.A., Heitz R.P., Subraveti C.R., Thompson K.G., Woodman G.F., Schall J.D. Cooperation and competition among frontal eye field neurons during visual target selection // J. Neurosci. - 2010. - V. 30. - № 9. - P. 3227-3238.

81.Comoli E., Coizet V., Boyes J., Bolam J.P., Canteras N.S., Quirk R.H., Overton P.G., Redgrave P. A direct projection from superior colliculus to substantia nigra for detecting salient visual events // Nat. Neurosci. - 2003. - V. 6. - № 9. - P. 974980.

82. Cooper J.R., Bloom F.E., Roth R.H. The biochemical basis of neuropharmacology. - Oxford: Oxford University Press, 2003. - 405 pp.

83.Dalley J.W., Roiser J.P. Dopamine, serotonin and impulsivity // Neuroscience. -2012. - V. 215. - P. 42-58.

84.Damasio H., Grabowski T., Frank R., Galaburda A.M., Damasio A.R. The return of Phineas Gage: clues about the brain from the skull of a famous patient // Science. -1994. - V. 264. - № 5162. - P. 1102-1105.

85.DeLong M.R. Primate models of movement disorders of basal ganglia origin // Trends Neurosci. - 1990. - V. 13. - № 7. - P. 281-285.

86.Depue R.A., Collins P.F. Neurobiology of the structure of personality: dopamine, facilitation of incentive motivation, and extraversion // Behav. Brain Sci. - 1999. -V. 22. - № 3. - P. 491-517.

87.Desbonnet L., Temel Y., Visser-Vandewalle V., Blokland A., Hornikx V., Steinbusch H.W. Premature responding following bilateral stimulation of the rat

subthalamic nucleus is amplitude and frequency dependent // Brain Res. - 2004. -V. 1008. - № 2. - P. 198-204.

88. Di Chiara G. A motivational learning hypothesis of the role of mesolimbic dopamine in compulsive drug use // J. Psychopharmacol. - 1998. - V. 12. - № 1. - P. 54-67.

89.Dreher J.-C., Burnod Y. An integrative theory of the phasic and tonic modes of dopamine modulation in the prefrontal cortex // Neural Netw. - 2002. - V. 15. - № 4-6. - P. 583-602.

90.Dunlop K., Gaprielian P., Blumberger D., Daskalakis Z.J., Kennedy S.H., Giacobbe P., Downar J. MRI-guided dmPFC-rTMS as a treatment for treatment-resistant major depressive disorder // J. Vis. Exp. - 2015. - № 102. - P. e53129.

91.El-Amamy H., Holland P.C. Dissociable effects of disconnecting amygdala central nucleus from the ventral tegmental area or substantia nigra on learned orienting and incentive motivation // Eur. J. Neurosci. - 2007. - V. 25. - № 5. - P. 1557-1567

92.Emmons E.B., De Corte B.J., Kim Y., Parker K.L., Matell M.S., Narayanan N.S. Rodent medial frontal control of temporal processing in the dorsomedial striatum // J. Neurosci. - 2017. - V. 37. - № 36. - P. 8718-8733.

93.Espinosa-Parrilla J.-F., Baunez C., Apicella P. Linking reward processing to behavioral output: motor and motivational integration in the primate subthalamic nucleus // Front. Comput. Neurosci. - 2013. - V. 7. - P. 175.

94.Espinosa-Parrilla J.-F., Baunez C., Apicella P. Modulation of neuronal activity by reward identity in the monkey subthalamic nucleus // Eur. J. Neurosci. - 2015. - V. 42. - № 1. - P. 1705-1717.

95. Evenden J. Impulsivity: a discussion of clinical and experimental findings // J. Psychopharmacol. - 1999. - V. 13. - № 2. - P. 180-192.

96.Evenden J.L., Ryan C.N. The pharmacology of impulsive behaviour in rats: the effects of drugs on response choice with varying delays of reinforcement // Psychopharmacology. - 1996. - V. 128. - № 2. - P. 161-170.

97.Evenden J.L., Ryan C.N. The pharmacology of impulsive behaviour in rats VI: the effects of ethanol and selective serotonergic drugs on response choice with varying delays of reinforcement // Psychopharmacology. - 1999. - V. 146. - № 4. - P. 413-

98.Fettes P., Schulze L., Downar J. Cortico-striatal-thalamic loop circuits of the orbitofrontal cortex: promising therapeutic targets in psychiatric illness // Front. Syst. Neurosci. - 2017. - V. 11. - P. 25.

99.Fink L.H., Anastasio N.C., Fox R.G., Rice K.C., Moeller F.G., Cunningham K.A. Individual differences in impulsive action reflect variation in the cortical serotonin 5-HT2A receptor system // Neuropsychopharmacology. - 2015. - V. 40. - № 8. - P. 1957-1968.

100. Fletcher P.J., Tampakeras M., Sinyard J., Higgins G.A. Opposing effects of 5-HT(2A) and 5-HT(2C) receptor antagonists in the rat and mouse on premature responding in the five-choice serial reaction time test // Psychopharmacology. -2007. - V. 195. - № 2. - P. 223-234.

101. Foehring R.C., Surmeier D.J. Voltage-gated potassium currents in acutely dissociated rat cortical neurons // J. Neurophysiol. - 1993. - V. 70. - № 1. - P. 5163.

102. Fonseca M.S., Murakami M., Mainen Z.F. Activation of dorsal raphe serotonergic neurons promotes waiting but is not reinforcing // Curr. Biol. - 2015. -V. 25. - № 3. - P. 306-315.

103. Fontaine D., Mattei V., Borg M., von Langsdorff D., Magnie M.N., Chanalet S., Robert P., Paquis P. Effect of subthalamic nucleus stimulation on obsessive— compulsive disorder in a patient with Parkinson disease: Case report // Journal of neurosurgery. - 2004.- V. 100. - № 6. - P. 1084-1086.

104. Franklin T.R., Acton P.D., Maldjian J.A., Gray J.D., Croft J.R., Dackis C.A., O'Brien C.P., Childress A.R. Decreased gray matter concentration in the insular, orbitofrontal, cingulate, and temporal cortices of cocaine patients // Biol. Psychiatry. - 2002. - V. 51. - № 2. - P. 134-142.

105. Frank M.J. Hold your horses: a dynamic computational role for the subthalamic nucleus in decision making // Neural Netw. - 2006. - V. 19. - № 8. - P. 1120-1136.

106. Fuster J.M. The Prefrontal cortex: anatomy, physiology and neuropsychology of the frontal lobe. - New York: Raven Press, 1998. - 255 pp.

107. Gee S., Ellwood I., Patel T., Luongo F., Deisseroth K., Sohal V.S. Synaptic activity unmasks dopamine D2 receptor modulation of a specific class of layer V pyramidal neurons in prefrontal cortex // J. Neurosci. - 2012. - V. 32. - № 14. - P. 4959-4971.

108. Gerstein G.L. Functional association of neurons: detection and interpretation. The neurosciences: Second study program / Ed. F.O. Schmitt. - New York: Rockefeller University Press, 1970. - P. 648-661.

109. Ghoshal A., Pouget P., Popescu M., Ebner F. Early bilateral sensory deprivation blocks the development of coincident discharge in rat barrel cortex // J. Neurosci. -2009. - V. 29. - № 8. - P. 2384-2392.

110. Goldstein R.Z., Tomasi D., Rajaram S., Cottone L.A., Zhang L., Maloney T., Telang F., Alia-Klein N., Volkow N.D. Role of the anterior cingulate and medial orbitofrontal cortex in processing drug cues in cocaine addiction // Neuroscience. -2007. - V. 144. - № 4. - P. 1153-1159.

111. Gorelova N.A., Yang C.R. Dopamine D1/D5 receptor activation modulates a persistent sodium current in rat prefrontal cortical neurons in vitro // J. Neurophysiol. - 2000. - V. 84. - № 1. - P. 75-87.

112. Grace A.A., Floresco S.B., Goto Y., Lodge D.J. Regulation of firing of dopaminergic neurons and control of goal-directed behaviors // Trends Neurosci. -2007. - V. 30. - № 5. - P. 220-227.

113. Granon S., Passetti F., Thomas K.L., Dalley J.W., Everitt B.J., Robbins T.W. Enhanced and impaired attentional performance after infusion of D1 dopaminergic receptor agents into rat prefrontal cortex // J. Neurosci. - 2000. - V. 20. - № 3. - P. 1208-1215.

114. Gruber A.J., Calhoon G.G., Shusterman I., Schoenbaum G., Roesch M.R., O'Donnell P. More is less: a disinhibited prefrontal cortex impairs cognitive flexibility // J. Neurosci. - 2010. - V. 30. - № 50. - P. 17102-17110.

115. Gulledge A.T., Jaffe D.B. Multiple effects of dopamine on layer V pyramidal cell excitability in rat prefrontal cortex // J. Neurophysiol. - 2001. - V. 86. - № 2. - P. 586-595.

116. Guridi J., Obeso J.A. The subthalamic nucleus, hemiballismus and Parkinson's disease: reappraisal of a neurosurgical dogma // Brain. - 2001. - V. 124. - № Pt 1. -P. 5-19.

117. Haber S.N., Knutson B. The reward circuit: linking primate anatomy and human imaging // Neuropsychopharmacology. - 2010. - V. 35. - № 1. - P. 4-26.

118. Haber S.N., Rauch S.L. Neurocircuitry: a window into the networks underlying neuropsychiatric disease // Neuropsychopharmacology. - 2010. - V. 35. - № 1. - P. 1-3.

119. Hadamitzky M., Feja M., Becker T., Koch M. Effects of acute systemic administration of serotonin 2A/C receptor ligands in a delay-based decision-making task in rats // Behav. Pharmacol. - 2009. - V. 20. - № 5-6. - P. 415-423.

120. Hadamitzky M., Koch M. Effects of acute intra-cerebral administration of the 5-HT(2A/C) receptor ligands DOI and ketanserin on impulse control in rats // Behav. Brain Res. - 2009. - V. 204. - № 1. - P. 88-92.

121. Hajos M., Gartside S.E., Varga V., Sharp T. In vivo inhibition of neuronal activity in the rat ventromedial prefrontal cortex by midbrain-raphe nuclei: role of 5-HT1A receptors // Neuropharmacology. - 2003. - V. 45. - № 1. - P. 72-81.

122. Hammond C., Feger J., Bioulac B., Souteyrand J.P. Experimental hemiballism in the monkey produced by unilateral kainic acid lesion in corpus Luysii // Brain Res. - 1979. - V. 171. - № 3. - P. 577-580.

123. Hannon J., Hoyer D. Molecular biology of 5-HT receptors // Behav. Brain Res.

- 2008. - V. 195. - № 1. - P. 198-213.

124. Hartmann C.J., Lujan J.L., Chaturvedi A., Goodman W.K., Okun M.S., McIntyre C.C., Haq I.U. Tractography activation patterns in dorsolateral prefrontal cortex suggest better clinical responses in OCD DBS // Front. Neurosci. - 2015. - V. 9. -P. 519.

125. Harvey P.D., Keefe R.S. Studies of cognitive change in patients with schizophrenia following novel antipsychotic treatment // Am. J. Psychiatry. - 2001.

- V. 158. - № 2. - P. 176-184.

126. Hassler R., Usunoff K.G., Romansky K.V., Christ J.F. Electron microscopy of

the subthalamic nucleus in the baboon. I. Synaptic organization of the subthalamic nucleus in the baboon // J. Hirnforsch. - 1982. - V. 23. - № 6. - P. 597-611.

127. Haynes W.I.A., Haber S.N. The organization of prefrontal-subthalamic inputs in primates provides an anatomical substrate for both functional specificity and integration: implications for Basal Ganglia models and deep brain stimulation // J. Neurosci. - 2013. - V. 33. - № 11. - P. 4804-4814.

128. Hell F., Taylor P.C.J., Mehrkens J.H., Botzel K. Subthalamic stimulation, oscillatory activity and connectivity reveal functional role of STN and network mechanisms during decision making under conflict // Neuroimage. - 2018. - V. 171. - P. 222233.

129. Hikosaka K., Watanabe M. Delay activity of orbital and lateral prefrontal neurons of the monkey varying with different rewards // Cereb. Cortex. - 2000. - V. 10. - № 3. - P. 263-271.

130. Hikosaka O. The habenula: from stress evasion to value-based decision-making // Nat. Rev. Neurosci. - 2010. - V. 11. - № 7. - P. 503-513.

131. Hikosaka O., Kim H.F., Yasuda M., Yamamoto S. Basal ganglia circuits for reward value-guided behavior // Annu. Rev. Neurosci. - 2014. - V. 37. - P. 289-306.

132. Hong S., Hikosaka O. The globus pallidus sends reward-related signals to the lateral habenula // Neuron. - 2008. - V. 60. - № 4. - P. 720-729.

133. Hornak J., O'Doherty J., Bramham J., Rolls E.T., Morris R.G., Bullock P.R., Polkey C.E. Reward-related reversal learning after surgical excisions in orbito-frontal or dorsolateral prefrontal cortex in humans // J. Cogn. Neurosci. - 2004. -V. 16. - № 3. - P. 463-478.

134. Howard J.D., Kahnt T. Identity-specific reward representations in orbitofrontal cortex are modulated by selective devaluation // J. Neurosci. - 2017. -V. 37. - № 10. - P. 2627-2638.

135. Ichihara-Takeda S., Funahashi S. Reward-period activity in primate dorsolateral prefrontal and orbitofrontal neurons is affected by reward schedules // J. Cogn. Neurosci. - 2006. - V. 18. - № 2. - P. 212-226.

136. Ichikawa J., Ishii H., Bonaccorso S., Fowler W.L., O'Laughlin I.A., Meltzer H.Y.

5-HT2A and D2 receptor blockade increases cortical DA release via 5-HT1A receptor activation: a possible mechanism of atypical antipsychotic-induced cortical dopamine release // Journal of Neurochemistry. - 2001. - V. 76. - № 5. - P. 1521— 1531.

137. Iwahori N. A Golgi study on the subthalamic nucleus of the cat // J. Comp. Neurol. - 1978. - V. 182. - № 3. - P. 383-397.

138. Izquierdo A., Suda R.K., Murray E.A. Bilateral orbital prefrontal cortex lesions in rhesus monkeys disrupt choices guided by both reward value and reward contingency // J. Neurosci.-2004. - V. 24.-№ 34. - P. 7540-7548.

139. Jakab R.L., Goldman-Rakic P.S. Segregation of serotonin 5-HT2A and 5-HT3 receptors in inhibitory circuits of the primate cerebral cortex // J. Comp. Neurol.-2000. - V. 417.-№ 3. - P. 337-348.

140. Jankowski M.P., Sesack S.R. Electron microscopic analysis of the GABA projection from the dorsal raphe nucleus to the prefrontal cortex in the rat // Soc Neurosci Abstr. - 2002. - V. 587. - P. 8.

141. Jansson A., Tinner B., Bancilax M., Vergé D., Steinbusch H.W., Agnati L.F., Fuxe K. Relationships of 5-hydroxytryptamine immunoreactive terminal-like varicosities to 5-hydroxytryptamine-2A receptor-immunoreactive neuronal processes in the rat forebrain // J. Chem. Neuroanat. - 2001. - V. 22. - № 3. - P. 185-203.

142. Jones B., Mishkin M. Limbic lesions and the problem of stimulus-reinforcement associations // Exp. Neurol. - 1972. - V. 36. - № 2. - P. 362-377.

143. Kalenscher T., Windmann S., Diekamp B., Rose J., Gunturkun O., Colombo M. Single units in the pigeon brain integrate reward amount and time-to-reward in an impulsive choice task // Curr. Biol. - 2005. - V. 15. - № 7. - P. 594-602.

144. Kalenscher T., Ohmann T., Gunturkun O. The neuroscience of impulsive and self-controlled decisions // Int. J. Psychophysiol. - 2006. - V. 62. - № 2. - P. 203-211.

145. Kedzior K.K., Azorina V., Reitz S.K. More female patients and fewer stimuli per session are associated with the short-term antidepressant properties of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): a meta-analysis of 54 sham-controlled

studies published between 1997-2013 // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2014. - V. 10. - P. 727-756.

146. Khan Z.U., Gutiérrez A., Martín R., Peñafiel A., Rivera A., De La Calle A. Differential regional and cellular distribution of dopamine D2-like receptors: an immunocytochemical study of subtype-specific antibodies in rat and human brain // J. Comp. Neurol. - 1998. - V. 402. - № 3. - P. 353-371.

147. Kim K.W., Lee D.Y. Obsessive-compulsive disorder associated with a left orbitofrontal infarct // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. - 2002. - V. 14. - № 1. -P. 88-89.

148. Kita H., Chang H.T., Kitai S.T. The morphology of intracellularly labeled rat subthalamic neurons: a light microscopic analysis // J. Comp. Neurol. - 1983. - V. 215. - № 3. - P. 245-257.

149. Koob G.F., Caine S.B., Parsons L., Markou A., Weiss F. Opponent process model and psychostimulant addiction // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1997. - V. 57. - № 3. - P. 513-521.

150. Koskinen T., Ruotsalainen S., Puumala T., Lappalainen R., Koivisto E., Mannistó P.T., Sirvió J. Activation of 5-HT2A receptors impairs response control of rats in a five-choice serial reaction time task // Neuropharmacology. - 2000. - V. 39. - № 3. - P. 471-481.

151. Koskinen T., Haapalinna A., Sirvió J. Alpha-adrenoceptor-mediated modulation of 5-HT2 receptor agonist induced impulsive responding in a 5-choice serial reaction time task // Pharmacol. Toxicol. - 2003. - V. 92. - № 5. - P. 214-225.

152. Koskinen T., Ruotsalainen S., Sirvió J. The 5-HT(2) receptor activation enhances impulsive responding without increasing motor activity in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2000. - V. 66. - № 4. - P. 729-738.

153. Koskinen T., Sirvió J. Studies on the involvement of the dopaminergic system in the 5-HT2 agonist (DOI)-induced premature responding in a five-choice serial reaction time task // Brain Res. Bull. - 2001. - V. 54. - № 1. - P. 65-75.

154. Kreiner J. The neocortex of the cat // Acta Neurobiol. Exp. - 1971. - V. 31. - P. 151-201.

155. Krimer L.S., Jakab R.L., Goldman-Rakic P.S. Quantitative three-dimensional analysis of the catecholaminergic innervation of identified neurons in the macaque prefrontal cortex // J. Neurosci. - 1997. - V. 17. - № 19. - P. 7450-7461.

156. Laakso M.P., Gunning-Dixon F., Vaurio O., Repo-Tiihonen E., Soininen H., Tiihonen J. Prefrontal volumes in habitually violent subjects with antisocial personality disorder and type 2 alcoholism // Psychiatry Res. - 2002. - V. 114. - № 2. - P. 95102.

157. Lardeux S., Pernaud R., Paleressompoulle D., Baunez C. Beyond the reward pathway: coding reward magnitude and error in the rat subthalamic nucleus // J. Neurophysiol. - 2009. - V. 102. - № 4. - P. 2526-2537.

158. Lehman J.F., Greenberg B.D., McIntyre C.C., Rasmussen S.A., Haber S.N. Rules ventral prefrontal cortical axons use to reach their targets: implications for diffusion tensor imaging tractography and deep brain stimulation for psychiatric illness // J. Neurosci. - 2011. - V. 31. - № 28. - P. 10392-10402.

159. Le Moine C., Gaspar P. Subpopulations of cortical GABAergic interneurons differ by their expression of D1 and D2 dopamine receptor subtypes // Brain Res. Mol. Brain Res. - 1998. - V. 58. - № 1-2. - P. 231-236.

160. Lévesque J.-C., Parent A. GABAergic interneurons in human subthalamic nucleus // Mov. Disord. - 2005. - V. 20. - № 5. - P. 574-584.

161. Liégeois J.-F., Ichikawa J., Meltzer H.Y. 5-HT2A receptor antagonism potentiates haloperidol-induced dopamine release in rat medial prefrontal cortex and inhibits that in the nucleus accumbens in a dose-dependent manner // Brain Res. - 2002. -V. 947. - № 2. - P. 157-165.

162. Li S., Arbuthnott G.W., Jutras M.J., Goldberg J.A., Jaeger D. Resonant antidromic cortical circuit activation as a consequence of high-frequency subthalamic deep-brain stimulation // J. Neurophysiol. - 2007. - V. 98. - № 6. - P. 3525-3537.

163. Liu S., Bubar M.J., Lanfranco M.F., Hillman G.R., Cunningham K.A. Serotonin 2C receptor localization in GABA neurons of the rat medial prefrontal cortex: implications for understanding the neurobiology of addiction // Neuroscience. -

2007. - V. 146. - № 4. - P. 1677-1688.

164. Liu Y.P., Wilkinson L.S., Robbins T.W. Effects of acute and chronic buspirone on impulsive choice and efflux of 5-HT and dopamine in hippocampus, nucleus accumbens and prefrontal cortex // Psychopharmacology. - 2004. - V. 173. - № 12. - P. 175-185.

165. Llado-Pelfort L., Santana N., Ghisi V., Artigas F., Celada P. 5-HT1A receptor agonists enhance pyramidal cell firing in prefrontal cortex through a preferential action on GABA interneurons // Cereb. Cortex. - 2012. - V. 22. - № 7. - P. 14871497.

166. Logue A.W. Research on self-control: An integrating framework // Behavioral and Brain Sciences. - 1988. - V. 11. - P. 665-670.

167. London E.D., Ernst M., Grant S., Bonson K., Weinstein A. Orbitofrontal cortex and human drug abuse: functional imaging // Cereb. Cortex. -2000. - V. 10. - № 3. - P. 334-342.

168. Mallet L., Polosan M., Jaafari N., Baup N., Welter M.L., Fontaine D., du Montcel S.T., Yelnik J., Chéreau I., Arbus C., Raoul S., Aouizerate B., Damier P., Chabardès S., Czernecki V., Ardouin C., Krebs M.O., Bardinet E., Chaynes P., Burbaud P., Cornu P., Derost P., Bougerol T., Bataille B., Mattei V., Dormont D., Devaux B., Vérin M., Houeto J.L., Pollak P., Benabid A.L., Agid Y., Krack P., Millet B., Pelissolo A.; STOC Study Group Subthalamic nucleus stimulation in severe obsessive-compulsive disorder // N. Engl. J. Med. - 2008. - V. 359. - № 20. - P. 2121-2134.

169. Mansour A., Meador-Woodruff J.H., Zhou Q., Civelli O., Akil H., Watson S.J. A comparison of D1 receptor binding and mRNA in rat brain using receptor autoradiographic and in situ hybridization techniques // Neuroscience. - 1992. - V. 46. - № 4. - P. 959-971.

170. Martel P., Fantino M. Influence of the amount of food ingested on mesolimbic dopaminergic system activity: a microdialysis study // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1996. - V. 55. - № 2. - P. 297-302.

171. Martin J.P. Hemichorea resulting from a local lesion of the brain. (the syndrome

of the body of Luys) // Brain. - 1927. - V. 50. - P. 637- 651.

172. Martin-Ruiz R., Puig M.V., Celada P., Shapiro D.A., Roth B.L., Mengod G., Artigas F. Control of serotonergic function in medial prefrontal cortex by serotonin-2A receptors through a glutamate-dependent mechanism // J. Neurosci. - 2001. - V. 21. - № 24. - P. 9856-9866.

173. Maurice N., Tkatch T., Meisler M., Sprunger L.K., Surmeier D.J. D1/D5 dopamine receptor activation differentially modulates rapidly inactivating and persistent sodium currents in prefrontal cortex pyramidal neurons // J. Neurosci. -2001. - V. 21. - № 7. - P. 2268-2277.

174. Mayberg H.S., Lozano A.M., Voon V., McNeely H.E., Seminowicz D., Hamani C., Schwalb J.M., Kennedy S.H. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression // Neuron. - 2005. - V. 45. - № 5. - P. 651-660.

175. Mazur J.E. Choice, delay, probability, and conditioned reinforcement // Anim. Learn. Behav. - 1997. - V. 25. - № 2. - P. 131-147.

176. McClure S.M., Laibson D.I., Loewenstein G., Cohen J.D. Separate neural systems value immediate and delayed monetary rewards // Science. - 2004. - V. 306. - № 5695. - P. 503-507.

177. McCracken C.B., Grace A.A. High-frequency deep brain stimulation of the nucleus accumbens region suppresses neuronal activity and selectively modulates afferent drive in rat orbitofrontal cortex in vivo // J. Neurosci. - 2007. - V. 27. - № 46. - P. 12601-12610.

178. McMahon D.B., Jones A.P. Bondar, I.V., Leopold D.A. Face-selective neurons maintain consistent visual responses across months // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2014. - V. 111. - № 22. - P. 8251-8256.

179. Meltzer H.Y., Li Z., Kaneda Y., Ichikawa J. Serotonin receptors: their key role in drugs to treat schizophrenia // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. -2003. - V. 27. - № 7. - P. 1159-1172.

180. Meltzer H.Y., McGurk S.R. The effects of clozapine, risperidone, and olanzapine on cognitive function in schizophrenia // Schizophr. Bull. - 1999. - V. 25. - № 2. -P. 233-255.

181. Merzhanova G.K. Interneuronal cortical connections and intertrial responses in appetitive instrumental learning // Acta Neurobiol. Exp. - 1997. - V. 57. - № 3. -P.247-253.

182. Methods of behavior analysis in neuroscience / 2nd ed. J.J. Buccafusco. - Boca Raton: CRC Press, 2009. - 360 pp.

183. Mink J.W. The basal ganglia: focused selection and inhibition of competing motor programs // Prog. Neurobiol. - 1996. - V. 50. - № 4. - P. 381-425.

184. Mischel W., Grusec J. Waiting for rewards and punishments: effects of time and probability on choice // J. Pers. Soc. Psychol. - 1967. - V. 5. - № 1. - P. 24-31.

185. Moeller F.G., Barratt E.S., Dougherty D.M., Schmitz J.M., Swann A.C. Psychiatric aspects of impulsivity // Am. J. Psychiatry. - 2001. - V. 158. - № 11. - P. 17831793.

186. Monakow C. Experimentelle und pathologisch-anatomische Untersuchungen über die Haubenregion, den Sehhügel und die Regio subthalamica, nebst Beiträgen zur Kenntniss früh erworbener Gross- und Kleinhirn-defecte // Archiv für Psychiatrie und Nervenkrankheiten. - 1895. - Hg.27. - S. 1-128.

187. Mondino M., Haesebaert F., Poulet E., Saoud M., Brunelin J. Efficacy of cathodal transcranial direct current stimulation over the left orbitofrontal cortex in a patient with treatment-resistant obsessive-compulsive disorder // J. ECT. - 2015. -V. 31. - № 4. - P. 271-272.

188. Morris L.S., Baek K., Voon V. Distinct cortico-striatal connections with subthalamic nucleus underlie facets of compulsivity // Cortex. - 2017. - V. 88. - P. 143-150.

189. Nambu A., Tokuno H., Takada M. Functional significance of the cortico-subthalamo-pallidal 'hyperdirect' pathway // Neurosci. Res. - 2002. - V. 43. - P. 111.

190. Narayanan N.S., Laubach M. Methods for studying functional interactions among neuronal populations // Methods in Molecular Biology. - 2009. - V. 489. -P. 135-165.

191. Nauczyciel C., Le Jeune F., Naudet F., Douabin S., Esquevin A., Vérin M.,

Dondaine T., Robert G., Drapier D., Millet B. Repetitive transcranial magnetic stimulation over the orbitofrontal cortex for obsessive-compulsive disorder: a double-blind, crossover study // Transl. Psychiatry. - 2014. - V. 4. - P. e436.

192. Nauta H.J., Cole M. Efferent projections of the subthalamic nucleus: an autoradiographic study in monkey and cat // J. Comp. Neurol. - 1978. - V. 180. - № 1. - P. 1-16.

193. Nauta W.J.H. Some efferent connections of the prefrontal cortex in the monkey. The Frontal Granular Cortex and Behavior / Ed. Warren J.M., Akert K. - New York: McGraw-Hill, 1964. - P. 397-409.

194. Nisbet A.P., Eve D.J., Kingsbury A.E., Daniel S.E., Marsden C.D., Lees A.J., Foster O.J. Glutamate decarboxylase-67 messenger RNA expression in normal human basal ganglia and in Parkinson's disease // Neuroscience. - 1996. - V. 75. - № 2. -P. 389-406.

195. Ni Z., Bouali-Benazzouz R., Gao D., Benabid A.L., Benazzouz A. Changes in the firing pattern of globus pallidus neurons after the degeneration of nigrostriatal pathway are mediated by the subthalamic nucleus in the rat // Eur. J. Neurosci. -2000. - V. 12. - № 12. - P. 4338-4344.

196. Nocjar C., Roth B.L., Pehek E.A. Localization of 5-HT(2A) receptors on dopamine cells in subnuclei of the midbrain A10 cell group // Neuroscience. - 2002. - V. 111. - № 1. - P. 163-176.

197. Nowend K.L., Arizzi M., Carlson B.B., Salamone J.D. D1 or D2 antagonism in nucleus accumbens core or dorsomedial shell suppresses lever pressing for food but leads to compensatory increases in chow consumption // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2001. - V. 69. - № 3-4. - P. 373-382.

198. Oertel W.H., Mugnaini E. Immunocytochemical studies of GABAergic neurons in rat basal ganglia and their relations to other neuronal systems // Neurosci. Lett. -1984. - V. 47. - № 3. - P. 233-238.

199. Ogai M., Iyo M., Mori N., Takei N. A right orbitofrontal region and OCD symptoms: a case report // Acta Psychiatr. Scand. - 2005. - V. 111. - № 1. - P. 7476; discussion 76-77.

200. Ongur D., An X., Price J.L. Prefrontal cortical projections to the hypothalamus in Macaque monkeys // J. Comp. Neurol. - 1998. - V. 401. - № 4. - P. 480-505.

201. Parent A., Hazrati L.N. Functional anatomy of the basal ganglia. II. The place of subthalamic nucleus and external pallidum in basal ganglia circuitry // Brain Res. Brain Res. Rev. - 1995. - V. 20. - № 1. - P. 128-154.

202. Passingham R.E., Wise S.P. The Neurobiology of the prefrontal cortex: anatomy, evolution, and the origin of insight. - Oxford: Oxford University Press, 2012. - 399 pp.

203. Paterson N.E., Wetzler C., Hackett A., Hanania T. Impulsive action and impulsive choice are mediated by distinct neuropharmacological substrates in rat // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2012. - V. 15. - № 10. - P. 1473-1487.

204. Pattij T., Vanderschuren L.J.M.J. The neuropharmacology of impulsive behaviour // Trends Pharmacol. Sci. - 2008. - V. 29. - № 4. - P. 192-199.

205. Pearson J.C., Norris J.R., Phelps C.H. Subclassification of neurons in the subthalamic nucleus of the lesser bushbaby (Galago senegalensis): a quantitative Golgi study using principal components analysis // J. Comp. Neurol. - 1985. - V. 238. - P. 323-339.

206. Pirot S., Godbout R., Mantz J., Tassin J.P., Glowinski J., Thierry A.M. Inhibitory effects of ventral tegmental area stimulation on the activity of prefrontal cortical neurons: evidence for the involvement of both dopaminergic and GABAergic components // Neuroscience. - 1992. - V. 49. - № 4. - P. 857-865.

207. Plenz D., Kital S.T. A basal ganglia pacemaker formed by the subthalamic nucleus and external globus pallidus // Nature. - 1999. - V. 400. - № 6745. - P. 677-682.

208. Pompeiano M., Palacios J.M., Mengod G. Distribution and cellular localization of mRNA coding for SHT, receptor in the rat drain: correlation with receptor binding // J. Neurosci. - 1992. - V. 12. - № 2. - P. 440-453.

209. Porrino L.J., Goldman-Rakic P.S. Brainstem innervation of prefrontal and anterior cingulate cortex in the rhesus monkey revealed by retrograde transport of HRP // J. Comp. Neurol. - 1982. - V. 205. - № 1. - P. 63-76.

210. Puig M.V., Celada P., Diaz-Mataix L., Artigas F. In vivo modulation of the activity of pyramidal neurons in the rat medial prefrontal cortex by 5-HT2A receptors: relationship to thalamocortical afferents // Cereb. Cortex. - 2003. - V. 13. - № 8. -P. 870-882.

211. Puig M.V., Watakabe A., Ushimaru M., Yamamori T., Kawaguchi Y. Serotonin modulates fast-spiking interneuron and synchronous activity in the rat prefrontal cortex through 5-HT1A and 5-HT2A receptors // J. Neurosci. - 2010. - V. 30. - № 6. - P. 2211-2222.

212. Puig M.V., Artigas F., Celada P. Modulation of the activity of pyramidal neurons in rat prefrontal cortex by raphe stimulation in vivo: involvement of serotonin and GABA // Cereb. Cortex. - 2005. - V. 15. - № 1. - P. 1-14.

213. Pytliak M., Vargova V., Mechirova V., Felsöci M. Serotonin receptors - from molecular biology to clinical applications // Physiol. Res. - 2011. - V. 60. - № 1. -P. 15-25.

214. Radnikow G., Feldmeyer D. Layer- and cell type-specific modulation of excitatory neuronal activity in the neocortex // Front. Neuroanat. - 2018. - V. 12. -P. 1.

215. Rafols J.A., Fox C.A. The neurons in the primate subthalamic nucleus: a Golgi and electron microscopic study // The Journal of comparative neurology. - 1976. -V. 168. - № 1. - P. 75-111.

216. Redgrave P., Gurney K. The short-latency dopamine signal: a role in discovering novel actions? // Nat. Rev. Neurosci. - 2006. - V. 7. - № 12. - P. 967-975.

217. Reed J.L., Pouget P., Qi H.X., Zhou Z., Bernard M.R., Burish M.J., Haitas J., Bonds A.B., Kaas J.H. Widespread spatial integration in primary somatosensory cortex // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2008. - V. 105. - № 29. - P. 10233-10237.

218. Reep R. Relationship between prefrontal and limbic cortex: A comparative anatomical review // Brain Behav. Evol. - 1984. - V. 25. - № 1. - P. 45-64.

219. Reinoso-Suarez F. Topographischer Hirnatlas der Katze für Experimental -physiologische Untersuchungen - Darmstadt: Merck, 1961. - 24 pp.

220. Robbins T.W. Chemical neuromodulation of frontal-executive functions in

humans and other animals // Exp. Brain Res. - 2000. - V. 133. - № 1. - P. 130-138.

221. Robbins T.W. The 5-choice serial reaction time task: behavioural pharmacology and functional neurochemistry // Psychopharmacology. - 2002. - V. 163. - № 3-4.

- P. 362-380.

222. Roberts A.C., De Salvia M.A., Wilkinson L.S., Collins P., Muir J.L., Everitt B.J., Robbins T.W. 6-Hydroxydopamine lesions of the prefrontal cortex in monkeys enhance performance on an analog of the Wisconsin Card Sort Test: possible interactions with subcortical dopamine // J. Neurosci. - 1994. - V. 14. - № 5 Pt 1.

- P. 2531-2544.

223. Robinson S.E., Sohal V.S. Dopamine D2 receptors modulate pyramidal neurons in mouse medial prefrontal cortex through a stimulatory G-protein pathway // J. Neurosci. - 2017. - V. 37. - № 42. - P. 10063-10073.

224. Robinson T.E., Berridge K.C. The neural basis of drug craving: an incentive-sensitization theory of addiction // Brain Res. Brain Res. Rev. - 1993. - V. 18. - № 3. - P. 247-291.

225. Roesch M.R., Olson C.R. Neuronal activity related to reward value and motivation in primate frontal cortex // Science. - 2004. - V. 304. - P. 307-310.

226. Roesch M.R., Olson C.R. Neuronal activity dependent on anticipated and elapsed delay in macaque prefrontal cortex, frontal and supplementary eye fields, and premotor cortex // J. Neurophysiol. - 2005. - V. 94. - № 2. - P. 1469-1497.

227. Roesch M.R., Taylor A.R., Schoenbaum G. Encoding of time-discounted rewards in orbitofrontal cortex is independent of value representation // Neuron. -2006. - V. 51. - № 4. - P. 509-520.

228. Rolls E.T., Hornak J., Wade D., McGrath J. Emotion-related learning in patients with social and emotional changes associated with frontal lobe damage // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1994. - V. 57. - № 12. - P. 1518-1524.

229. Rolls E.T. The orbitofrontal cortex and reward // Cereb. Cortex. - 2000. - V. 10.

- № 3. - P. 284-294.

230. Rolls E.T. The functions of the orbitofrontal cortex // Brain Cogn. - 2004. - V. 55. - № 1. - P. 11-29.

231. Rolls E.T., Grabenhorst F. The orbitofrontal cortex and beyond: from affect to decision-making // Prog. Neurobiol. - 2008. - V. 86. - № 3. - P. 216-244.

232. Romanski L.M., Bates J.F., Goldman-Rakic P.S. Auditory belt and parabelt projections to the prefrontal cortex in the rhesus monkey // J. Comp. Neurol. - 1999.

- V. 403. - № 2. - P. 141-157.

233. Roth R.H., Elsworth J.D. Biochemical pharmacology of midbrain dopamine neurons. Psychopharmacology: The fourth generation of progress / Ed. Bloom F.E., Kupfer D.J. - New York: Raven Press, 1995. - P. 244-277.

234. Ruffini C., Locatelli M., Lucca A., Benedetti F., Insacco C., Smeraldi E. Augmentation effect of repetitive transcranial magnetic stimulation over the orbitofrontal cortex in drug-resistant obsessive-compulsive disorder patients: a controlled investigation // Prim. Care Companion J. Clin. Psychiatry. - 2009. - V. 11. - № 5. - P. 226-230.

235. Saddoris M.P., Gallagher M., Schoenbaum G. Rapid associative encoding in basolateral amygdala depends on connections with orbitofrontal cortex // Neuron. -2005. - V. 46. - № 2. - P. 321-331.

236. Salamone J.D., Correa M., Farrar A., Mingote S.M. Effort-related functions of nucleus accumbens dopamine and associated forebrain circuits // Psychopharmacology. - 2007. - V. 191. - № 3. - P. 461-482.

237. Sanides F. The cyto-myeloarchitecture of the human frontal lobe and its relation to phylogenetic differentiation of the cerebral cortex // J. Hirnforsch. - 1964. - V. 6.

- P. 269-282.

238. Sanides F., Sas E. Persistence of horizontal cells of the Cajal foetal type and of the subpial granular layer in parts of the mammalian paleocortex // Z. Mikrosk. Anat. Forsch. - 1970. - V. 82. - № 4. - P. 570-588.

239. Sawaguchi T., Goldman-Rakic P.S. D1 dopamine receptors in prefrontal cortex: involvement in working memory // Science. - 1991. - V. 251. - № 4996. - P. 947950.

240. Sawaguchi T., Goldman-Rakic P.S. The role of D1-dopamine receptor in working memory: local injections of dopamine antagonists into the prefrontal cortex of

rhesus monkeys performing an oculomotor delayed-response task // J. Neurophysiol. - 1994. - V. 71. - № 2. - P. 515-528.

241. Schoenbaum G., Setlow B., Nugent S.L., Saddoris M.P., Gallagher M. Lesions of orbitofrontal cortex and basolateral amygdala complex disrupt acquisition of odor-guided discriminations and reversals // Learn. Mem. - 2003. - V. 10. - № 2. -P. 129-140.

242. Schoenbaum G., Roesch M.R., Stalnaker T.A., Takahashi Y.K. Orbitofrontal cortex and outcome expectancies: optimizing behavior and sensory perception. Neurobiology of sensation and reward / Ed. Gottfried J.A. - Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis, 2011. - P. 1-17.

243. Schoenbaum G., Chiba A.A., Gallagher M. Orbitofrontal cortex and basolateral amygdala encode expected outcomes during learning // Nat. Neurosci. - 1998. - V. 1. - № 2. - P. 155-159.

244. Schoenbaum G., Roesch M. Orbitofrontal cortex, associative learning, and expectancies // Neuron. - 2005. - V. 47. - № 5. - P. 633-636.

245. Schoenbaum G., Saddoris M.P., Stalnaker T.A. Reconciling the roles of orbitofrontal cortex in reversal learning and the encoding of outcome expectancies // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2007. - V. 1121. - P. 320-335.

246. Schultz W. Predictive reward signal of dopamine neurons // J. Neurophysiol. -1998. - V. 80. - № 1. - P. 1-27.

247. Schultz W., Dickinson A. Neuronal coding of prediction errors // Annu. Rev. Neurosci. - 2000. - V. 23. - P. 473-500.

248. Schultz W., Tremblay L. Involvement of primate orbitofrontal neurons in reward, uncertainty, and learning. The orbitofrontal cortex / Ed. Zald D.H., Rauch S.L. -Oxford: Oxford University Press, 2006. - P. 173-198.

249. Seamans J.K., Floresco S.B., Phillips A.G. D1 receptor modulation of hippocampal-prefrontal cortical circuits integrating spatial memory with executive functions in the rat // J. Neurosci. - 1998. - V. 18. - № 4. - P. 1613-1621.

250. Seamans J.K., Yang C.R. The principal features and mechanisms of dopamine modulation in the prefrontal cortex // Prog. Neurobiol. - 2004. - V. 74. - № 1. - P.

1-58.

251. Seong H.J., Carter A.G. D1 receptor modulation of action potential firing in a subpopulation of layer 5 pyramidal neurons in the prefrontal cortex // J. Neurosci. -2012. - V. 32. - № 31. - P. 10516-10521.

252. Sesack S.R., Bunney B.S. Pharmacological characterization of the receptor mediating electrophysiological responses to dopamine in the rat medial prefrontal cortex: a microiontophoretic study // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1989. - V. 248. - № 3. - P. 1323-1333.

253. Smith D.G., Jones P.S., Williams G.B., Bullmore E.T., Robbins T.W., Ersche K.D. Overlapping decline in orbitofrontal gray matter volume related to cocaine use and body mass index // Addict. Biol. - 2015. - V. 20. - № 1. - P. 194-196.

254. Stalnaker T.A., Roesch M.R., Franz T.M., Burke K.A., Schoenbaum G. Abnormal associative encoding in orbitofrontal neurons in cocaine-experienced rats during decision-making // Eur. J. Neurosci. - 2006. - V. 24. - № 9. - P. 2643-2653.

255. Stalnaker T.A., Roesch M.R., Franz T.M., Calu D.J., Singh T., Schoenbaum G. Cocaine-induced decision-making deficits are mediated by miscoding in basolateral amygdala // Nat. Neurosci. - 2007. - V. 10. - № 8. - P. 949-951.

256. Stanis J.J., Burns R.M., Sherrill L.K., Gulley J.M. Disparate cocaine-induced locomotion as a predictor of choice behavior in rats trained in a delay-discounting task // Drug Alcohol Depend. - 2008. - V. 98. - № 1-2. - P. 54-62.

257. Swedo S.E., Pietrini P., Leonard H.L., Schapiro M.B., Rettew D.C., Goldberger E.L., Rapoport S.I., Rapoport J.L., Grady C.L. Cerebral glucose metabolism in childhood-onset obsessive-compulsive disorder. Revisualization during pharmacotherapy // Arch. Gen. Psychiatry. - 1992. - V. 49. - № 9. - P. 690-694.

258. Talpos J.C., Wilkinson L.S., Robbins T.W. A comparison of multiple 5-HT receptors in two tasks measuring impulsivity // J. Psychopharmacol. - 2006. - V. 20. - № 1. - P. 47-58.

259. Tanaka S.C., Doya K., Okada G., Ueda K., Okamoto Y., Yamawaki S. Prediction of immediate and future rewards differentially recruits cortico-basal ganglia loops // Nat. Neurosci. - 2004. - V. 7. - № 8. - P. 887-893.

260. Thierry A.M., Deniau J.M., Chevalier G., Ferron A., Glowinski J. An electrophysiological analysis of some afferent and efferent pathways of the rat prefrontal cortex // Prog. Brain Res. - 1983. - V. 58. - P. 257-261.

261. Thorpe S.J., Rolls E.T., Maddison S. The orbitofrontal cortex: neuronal activity in the behaving monkey // Exp. Brain Res. - 1983. - V. 49. - № 1. - P. 93-115.

262. Tremblay L., Schultz W. Relative reward preference in primate orbitofrontal cortex // Nature. - 1999. - V. 398. - № 6729. - P. 704-708.

263. Tritsch N.X., Sabatini B.L. Dopaminergic modulation of synaptic transmission in cortex and striatum // Neuron. - 2012. - V. 76. - № 1. - P. 33-50.

264. Tseng K.Y., Mallet N., Toreson K.L., Le Moine C., Gonon F., ODonnell P. Excitatory response of prefrontal cortical fast-spiking interneurons to ventral tegmental area stimulation in vivo // Synapse. - 2006. - V. 59. - № 7. - P. 412-417.

265. Tsujimoto S., Sawaguchi T. Neuronal activity representing temporal prediction of reward in the primate prefrontal cortex // J. Neurophysiol. - 2005. - V. 93. - № 6. - P. 3687-3692.

266. Van Laere K., Nuttin B., Gabriels L., Dupont P., Rasmussen S., Greenberg B.D., Cosyns P. Metabolic imaging of anterior capsular stimulation in refractory obsessive-compulsive disorder: a key role for the subgenual anterior cingulate and ventral striatum // J. Nucl. Med. - 2006. - V. 47. - № 5. - P. 740-747.

267. Villalobos C., Beique J.C., Gingrich J.A., Andrade R. Serotonergic regulation of calcium-activated potassium currents in rodent prefrontal cortex // Eur. J. Neurosci. - 2005. - V. 22. - № 5. - P. 1120-1126.

268. Volkow N.D., Chang L., Wang G.J., Fowler J.S., Ding Y.S., Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Low level of brain dopamine D2 receptors in methamphetamine abusers: association with metabolism in the orbitofrontal cortex // Am. J. Psychiatry. - 2001. - V. 158. - № 12. - P. 2015-2021.

269. Walker H.C., Huang H., Gonzalez C.L., Bryant J.E., Killen J., Cutter G.R., Knowlton R.C., Montgomery E.B., Guthrie B.L., Watts R.L. Short latency activation of cortex during clinically effective subthalamic deep brain stimulation

for Parkinson's disease // Mov. Disord. - 2012. - V. 27. - № 7. - P. 864-873.

270. Wallis J.D., Miller E.K. Neuronal activity in primate dorsolateral and orbital prefrontal cortex during performance of a reward preference task // Eur. J. Neurosci.

- 2003. - V. 18. - № 7. - P. 2069-2081.

271. Watanabe M. Reward expectancy in primate prefrontal neurons // Nature. - 1996.

- V. 382. - P. 629-632.

272. Weintraub D.B., Zaghloul K.A. The role of the subthalamic nucleus in cognition // Rev. Neurosci. - 2013. - V. 24. - № 2. - P. 125-138.

273. West E.A., Forcelli P.A., McCue D.L., Malkova L. Differential effects of serotonin-specific and excitotoxic lesions of OFC on conditioned reinforcer devaluation and extinction in rats // Behav. Brain Res. - 2013. - V. 246. - P. 10-14.

274. Whittier J.R. Ballism and the subthalamic nucleus (nucleus hypothalamicus: Corpus Luysi) // Arch. Neurol. Psychiatry. - 1947. - V. 58. - P. 672- 692.

275. Winstanley C.A., Theobald D.E., Dalley J.W., Robbins T.W. Interactions between serotonin and dopamine in the control of impulsive choice in rats: therapeutic implications for impulse control disorders // Neuropsychopharmacology. - 2005a. - V. 30. - № 4. - P. 669-682.

276. Winstanley C.A., Baunez C., Theobald D.E., Robbins T.W. Lesions to the subthalamic nucleus decrease impulsive choice but impair autoshaping in rats: the importance of the basal ganglia in Pavlovian conditioning and impulse control // Eur. J. Neurosci. - 2005b. - V. 21. - № 11. - P. 3107-3116.

277. Winstanley C.A., Eagle D.M., Robbins T.W. Behavioral models of impulsivity in relation to ADHD: translation between clinical and preclinical studies // Clin. Psychol. Rev. - 2006. - V. 26. - № 4. - P. 379-395.

278. Wischhof L., Hollensteiner K.J., Koch M. Impulsive behaviour in rats induced by intracortical DOI infusions is antagonized by co-administration of an mGlu2/3 receptor agonist // Behav. Pharmacol. - 2011. - V. 22. - № 8. - P. 805-813.

279. Wischhof L., Koch M. Pre-treatment with the mGlu2/3 receptor agonist LY379268 attenuates DOI-induced impulsive responding and regional c-Fos protein expression // Psychopharmacology. - 2012. - V. 219. - № 2. - P. 387-400.

280. Witt K., Pulkowski U., Herzog J., Lorenz D., Hamel W., Deuschl G., Krack P. Deep brain stimulation of the subthalamic nucleus improves cognitive flexibility but impairs response inhibition in Parkinson disease // Arch. Neurol. - 2004. - V. 61. -№ 5. - P. 697-700.

281. Yates J.R., Perry J.L., Meyer A.C., Gipson C.D., Charnigo R., Bardo M.T. Role of medial prefrontal and orbitofrontal monoamine transporters and receptors in performance in an adjusting delay discounting procedure // Brain Res. - 2014. - V. 1574. - P. 26-36.

282. Yelnik J., Percheron G. Subthalamic neurons in primates: a quantitative and comparative analysis // Neuroscience. - 1979. - V. 4. - № 11. - P. 1717-1743.

283. Yun I.A., Wakabayashi K.T., Fields H.L., Nicola S.M. The ventral tegmental area is required for the behavioral and nucleus accumbens neuronal firing responses to incentive cues // J. Neurosci. - 2004. - V. 24. - № 12. - P. 2923-2933.

284. Zahrt J., Taylor J.R., Mathew R.G., Arnsten A.F. Supranormal stimulation of D1 dopamine receptors in the rodent prefrontal cortex impairs spatial working memory performance // J. Neurosci. - 1997. - V. 17. - № 21. - P. 8528-8535.

285. Zavala B.A., Tan H., Little S., Ashkan K., Hariz M., Foltynie T., Zrinzo L., Zaghloul K.A., Brown P. Midline frontal cortex low-frequency activity drives subthalamic nucleus oscillations during conflict // J. Neurosci. - 2014. - V. 34. - № 21. - P. 7322-7333.

286. Zhang Z.-W., Arsenault D. Gain modulation by serotonin in pyramidal neurones of the rat prefrontal cortex // J. Physiol. - 2005. - V. 566. - № Pt 2. - P. 379-394.

287. Zhou F.M., Hablitz J.J. Activation of serotonin receptors modulates synaptic transmission in rat cerebral cortex // J. Neurophysiol. - 1999. - V. 82. - № 6. - P. 2989-2999.

Приложение Б. Статистический анализ данных.

Таблица Б.1 - Статистический анализ поведения животных: доли коротколатентных реакций в общем числе эффективных

реакций

Тикеу 7/Ж> тест.

Кошка Б Кошка Ш Кошка П Кошка Ф Кошка М Кошка К Кошка А Кошка Л

Кошка Б р<0,05 р<0,001 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка Ш р<0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка П р<0,001 р>0,05 р<0,05 р>0,05 р<0,01 р>0,05 р>0,05

Кошка Ф р>0,05 р>0,05 р<0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка М р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка К р>0,05 р>0,05 р<0,01 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка А р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка Л р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Таблица Б.2 - Статистический анализ поведения животных: доли пропусков реакций в общем числе реакций Тикеу 7/Ж> тест.

Кошка Б Кошка Ш Кошка П Кошка Ф Кошка М Кошка К Кошка А Кошка Л

Кошка Б р>0,05 р<0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка Ш р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка П р<0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р<0,05 р<0,05 р>0,05

Кошка Б Кошка Ш Кошка П Кошка Ф Кошка М Кошка К Кошка А Кошка Л

Кошка Ф р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка М р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка К р>0,05 р>0,05 р<0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка А р>0,05 р>0,05 р<0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка Л р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Таблица Б.З - Статистический анализ поведения животных: латентности коротко латентных реакций Тикеу 7/Ж> тест.

Кошка Б Кошка Ш Кошка П Кошка Ф Кошка М Кошка К Кошка А Кошка Л

Кошка Б р>0,05 р>0,05 р>0,05 р<0,01 р<0,05 р<0,05 р>0,05

Кошка Ш р>0,05 р=0,068 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р<0,001 р>0,05

Кошка П р>0,05 р=0,068 р=0,057 р<0,001 р<0,001 р>0,05 р>0,05

Кошка Ф р>0,05 р>0,05 р=0,057 р>0,05 р>0,05 р<0,001 р>0,05

Кошка М р<0,01 р>0,05 р<0,001 р>0,05 р>0,05 р<0,001 р<0,01

Кошка К р<0,05 р>0,05 р<0,001 р>0,05 р>0,05 р<0,001 р<0,05

Кошка А р<0,05 р<0,001 р>0,05 р<0,001 р<0,001 р<0,001 р>0,05

Кошка Л р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р<0,01 р<0,05 р>0,05

Таблица Б. 4 - Статистический анализ поведения животных: латентности длинно латентных реакций Тикеу 7/Ж> тест.

Кошка Б Кошка Ш Кошка П Кошка Ф Кошка М Кошка К Кошка А Кошка Л

Кошка Б р<0,001 р<0,001 р>0,05 р<0,01 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка Ш р<0,001 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р<0,05 р<0,001 р>0,05

Кошка П р<0,001 р>0,05 р<0,05 р>0,05 р<0,001 р<0,001 р>0,05

Кошка Ф р>0,05 р>0,05 р<0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка М р<0,01 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р<0,01 р>0,05

Кошка К р>0,05 р<0,05 р<0,001 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка А р>0,05 р<0,001 р<0,001 р>0,05 р<0,01 р>0,05 р>0,05

Кошка Л р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Таблица Б.5 - Статистический анализ поведения животных: доля межсигнальных реакций с межсигнальными движениями в общем числе межсигнальных реакций Тикеу 7/Ж> тест.

Кошка Б Кошка Ш Кошка П Кошка Ф Кошка М Кошка К Кошка А Кошка Л

Кошка Б р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка Ш р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка П р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р=0,08 р>0,05 р>0,05

Кошка Ф р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка М р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка Б Кошка Ш Кошка П Кошка Ф Кошка М Кошка К Кошка А Кошка JI

Кошка К р>0,05 р>0,05 р=0,08 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка А р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Кошка JI р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Таблица Б.6 - Статистический анализ перистимульных гистограмм активности нейронов орбитофронтальной коры у животных «импульсивной» группы

Ранговый тест Вилкоксона (Wilcoxon rank sum test), критерий II. См. Рисунки 16-19.

Точка отсчета Тип реакции Сравнение с фоновой активностью Сравнение активности до и после точки отсчета

До точки отсчета После точки отсчета

200 мс 500 мс 1 с 200 мс 500 мс 1 с 200 мс 500 мс 1 с

Включение условного сигнала Коротко-латентная реакция |р<0,05, U=15, nl=n2=4 |р<0,001, U=66, п1=п2=10 |р<0,001, U=229, nl=n2=20 |р<0,05, U=15, nl=n2=4 |р<0,001, U=66, п1=п2=10 |р<0,001, U=210, nl=n2=20 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Длинно-латентная реакция |р<0,05, U=15, nl=n2=4 |р<0,001, U=66, п1=п2=10 |р<0,001, U=230, nl=n2=20 |р<0,05, U=15, nl=n2=4 |р<0,001, U=66, п1=п2=10 |р<0,001, U=210, nl=n2=20 р>0,05 р>0,05 |р<0,05 U=332, nl=n2=20

Пропуск реакции р>0,05 р>0,05 р>0,05 Тр<0,05, U=38, nl=n2=4 Тр<0,05, U=159, п1=п2=10 Тр<0,01, U=511, nl=n2=20 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Первое нажатие на Коротко-латентная реакция |р<0,05, U=16, nl=n2=4 |р<0,001, U=69, п1=п2=10 |р<0,001, U=233, nl=n2=20 р>0,05 А р=0,066, 1 U=98, п1=п2=10 р>0,05 р>0,05 А р=0,06, 1 U=18, nl=n2=4 |р<0,001, U=291, nl=n2=20

Длинно-латентная реакция |р<0,05, U=17, nl=n2=4 |р<0,001, U=69, п1=п2=10 |р<0,001, U=232, nl=n2=20 |р<0,05, U=15, nl=n2=4 |р<0,001, U=66, п1=п2=10 |р<0,001, U=210, nl=n2=20 р>0,05 р>0,05 Тр<0,05, U=342, nl=n2=20

Тип реакции Сравнение с фоновой активностью Сравнение активности до и после

ей я ТОЧКИ ПТГ.ЧРТЯ

И ЕГ О Н к ЕГ О 1— До точки отсчета После точки отсчета

о 200 мс 500 мс 1 с 200 мс 500 мс 1 с 200 мс 500 мс 1 с

Начало межсигнального р>0,05 |р<0,001, 11=73, |р<0,001, и=236, |р<0,05, 11=15, |р<0,001, 11=71, |р<0,001, 11=235, р>0,05 р>0,05 Тр<0,05, 11=339,

движения п1=п2=10 п1=п2=20 п1=п2=4 п1=п2=10 п1=п2=20 п1=п2=20

ей ч Коротко-латентная |р<0,05, 11=17, |р<0,001, и=70, |р<0,01, и=233, р>0,05 р>0,05 р>0,05 Тр<0,05, 11=15, р>0,05 |р<0,001, 11=280,

к К я К реакция п1=п2=4 п1=п2=10 п1=п2=20 п1=п2=4 п1=п2=20

К <и ЕГ 2 к о О <-н Длинно-латентная |р<0,05, 11=15, |р<0,001, и=66, |р<0,001, и=229, р>0,05 р>0,05 |р<0,001, 11=534, Тр<0,05, 11=15, |р<0,001, 11=70, |р<0,001, 11=237,

ч и о К реакция п1=п2=4 п1=п2=10 п1=п2=20 п1=п2=20 п1=п2=4 п1=п2=10 п1=п2=20

Л т ю о ч о >> Пропуск реакции р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05

Окончание межсигнального |р<0,05, 11=15, |р<0,001, и=66, |р<0,001, и=229, |р<0,05, 11=15, |р<0,001, и=72, |р<0,001, и=273, р>0,05 Тр<0,05, 11=93, |р<0,001, 11=283,

движения п1=п2=4 п1=п2=10 п1=п2=20 п1=п2=4 п1=п2=10 п1=п2=20 п1=п2=10 п1=п2=20

к к 1 Коротко-латентная |р<0,05, и=16, р>0,05 |р<0,01, и=301, р>0,05 Тр<0,01, и=176, |р<0,001, 11=589, Тр<0,05, 11=15, |р<0,001, 11=74, |р<0,001, 11=220,

к к ЕГ ч п реакция п1=п2=4 п1=п2=20 п1=п2=10 п1=п2=20 п1=п2=4 п1=п2=10 п1=п2=20

>> Ч О С к Он и ч о Длинно-латентная Тр<0,05, 11=40, |р<0,001, 11=184, Тр<0,01, и=528, Тр<0,05, 11=40, |р<0,001, 11=187, |р<0,001, и=610, Тр<0,05, 11=15, |р<0,001, и=66, |р<0,001, 11=212,

с реакция п1=п2=4 п1=п2=10 п1=п2=20 п1=п2=4 п1=п2=10 п1=п2=20 п1=п2=4 п1=п2=10 п1=п2=20