Фармакология и применение препарата клемацид при лечении кожно-мышечных инфицированных ран у лошадей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат ветеринарных наук Околелова, Анастасия Исааковна

• Околелова, Анастасия Исааковна
• кандидат ветеринарных наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Околелова, Анастасия Исааковна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Этиопатогенез раневого процесса и современные подходы к лечению инфицированных ран.

1.2 Поверхностно-активные соли четвертичного аммония и их использование в ветеринарии и медицине.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Изучение физико - химических свойств и стабильности клемацида.

3.1.1 Физико-химические свойства.

3.1.2 Изучение стабильности препарата клемацид.

3.2 Токсические свойства препарата клемацид.

3.2.1 Изучение острой токсичности клемацида.

3.2.2 Изучение субхронической токсичности.

3.2.3 Местнораздражающее и кожно - резорбтивное действие препарата.

3.2.4 Изучение аллергизирующего действия клемацида.

3.2.5 Эмбриотоксические и тератогенные свойства при применении клемацида.

3.2.6 Изучение иммунотоксичности при применении клемацида.

3.3 Фармакологические свойства препарата клемацид.

3.3.1 Влияние клемацида на показатели красной крови.

3.3.2 Изучение влияния клемацида на показатели обмена веществ.

3.3.3 Влияние клемацида на функции органов и систем организма.

3.4 Изучение терапевтической эффективности препарата клемацид при лечении раненых животных.

3.4.1 Изучение биологической активности клемацида.

3.4.2 Определение противовоспалительного действия и влияние клемацида на регенеративные процессы.

3.4.3 Лечебная эффективность клемацида при открытых механических повреждениях у лошадей.

3.4.4 Исследование морфологических изменений в тканях раненых животных при воздействии препарата клемацид.

3.4.5 Экономическая эффективность результатов исследований.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

5. ВЫВОДЫ.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакология и применение препарата клемацид при лечении кожно-мышечных инфицированных ран у лошадей»

1.1 Актуальность темы. Травматизм в спортивном коневодстве является одной из серьёзных проблем современной ветеринарии и наносит значительный экономический ущерб животноводству (К.И.Шакалов, 1972; А.Ф.Бурденюк, 1976; И.С.Панько, 1982; В.А.Лукьяновский, 2003; У

Э.И.Веремей, В.А.Журба, 2004; Я.КазШег, Е.БсЫшсИ:, 2001).

Опыт борьбы с травматизмом животных, и, прежде всего с открытыми механическими повреждениями, убедительно показал, что основная роль при этом отводится лекарственной терапии, позволяющей значительно снизить наносимый экономический ущерб. Для этого используют различные фармакологические средства. Наиболее широкое распространение из них на сегодняшний день получили мази и линименты на основе антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов. Однако их эффективность в последнее время значительно снизилась из-за изменения биологических свойств микроорганизмов, проявления множественной резистентности после многократного пас-сажирования и усиления их вирулентных свойств. Устойчивые формы возбудителей, в качестве новой биологической популяции циркулируют в природе и инфицируют животных, что существенно затрудняет их терапию (Г.Н.Васин, 1984; А.Н.Елисеев, 1993; Х.Американов,1999; И.Н.Мяхнов,2007; С.Д.Панасюк, 2007; D.Baggot, 1976; О.КхткпсЬ ег а1. 1985; 1.Т.8оЫ, 2000; \V.Kehler, Т.Сег\ут& 2004 и др.).

С рассматриваемых позиций значительный практический интерес представляют антисептические средства, содержащие в качестве действующих веществ соединения из группы поверхностно-активных веществ, в частности, четвертичные аммониевые соединения (ЧАС) (В.А. Антипов, И.С. Жолобова, 2004; П.П. Яковенко, 2005).

Они обладают иным, чем антибиотики и сульфаниламиды механизмом действия на микробную клетку. Лекарственная устойчивость к ним развивается медленно и не достигает высоких пределов. Установлены выраженное лечебное и профилактическое действие поверхностно-активных веществ и экономическая обоснованность их применения при различных заболеваниях сельскохозяйственных животных и птиц. Это делает разработку и внедрение новых лекарств из группы поверхностно-активных веществ, в частности четвертичных аммониевых соединений актуальной научной проблемой. К числу таких средств, прежде всего, относят новые препараты: этоний, тионий, димеколин, бромбиоцид, обладающие ярко выраженными бактериостатическими и бактерицидными свойствами (И.И.Сидорчук, Е.И.Тищенко, 1979; В.А.Березовский, 1983; Е.Б.Иванова, 2000).

Настоящая работа посвящена проведению исследований по разработке оптимальной лекарственной формы и определению режимов применения нового лечебного средства наружного применения при инфицированных кожно - мышечных ранах у лошадей. Данная тема является разделом общей тематики кафедр факультета ветеринарной медицины ФГОУ ВПО Кубанского государственного аграрного университета по заданию 4.12 (№ госрегистрации 01910049842).

1.2 Цель и задачи исследования. Основная цель настоящей работы состоит в том, чтобы на основе различных сторон этиопатогенеза открытых механических повреждений, усовершенствовать лечебно - профилактические мероприятия при кожно - мышечных ранах у лошадей, путём разработки нового лекарственного средства наружного применения. Исходя из цели исследования, были поставлены следующие основные задачи:

- уточнить некоторые аспекты патогенеза открытых механических повреждений, а также направления терапии указанной патологии у лошадей;

- разработать эффективный, экологически безвредный препарат для терапии инфицированных кожно - мышечных ран у лошадей;

- изучить основные токсикологические и фармакологические свойства клемацида;

- разработать и внедрить в практику животноводческих хозяйств новый метод лечения лошадей с открытыми механическими повреждениями.

1.3 Научная новизна. Проведена разработка, фармако-токсикологическая оценка и научное обоснование применения мази при открытых механических повреждениях у лошадей в сравнительном аспекте с другими препаратами, применяемыми при инфицированных кожно -мышечных ранах. Разработана схема лечения при ранениях лошадей.

1.4 Практическая значимость. На основании проведенных исследований предложен новый эффективный препарат - клемацид для лечения инфицированных кожно - мышечных ран у лошадей путём наружного его применения.

1.5 Основные положения, выносимые на защиту.

- результаты морфологических и бактериологических исследований кожно -мышечных ран;

- результаты клинического проявления раневого процесса;

- разработка и фармако - токсикологическая оценка препарата клемацид для лечения инфицированных кожно - мышечных ран у лошадей;

- комплексный метод лечения лошадей с открытыми механическими повреждениями;

1.6 Апробация работы. Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены на научно - производственных конференциях профессорско -преподавательского состава Кубанского государственного аграрного университета (2007 - 2009 гг.), учёных советах факультета ветеринарной медицины Кубанского ГАУ (2006 - 2009 гг.), на международной научно - практической конференции «Актуальные проблемы диагностики, терапии и профилактики болезней домашних животных» (г. Воронеж - 2006г.), на международной научно - практической конференции «Трансферт инновационных технологий в животноводстве» (г. Орёл - 2008г.), на XIII московском международном ветеринарном конгрессе (г. Москва - 2009г.), на международной научно практической конференции, посвящённой 35 - летию факультета ветеринарной медицины Кубанского государственного аграрного университета (г. Краснодар 2009 г.)

1.7 Публикации. Основные материалы диссертации опубликованы в четырёх научных статьях и бюллетене изобретений, в том числе в рецензируемом издании, рекомендованном ВАК России - «Труды Кубанского государственного аграрного университета».

1.8 Структура и объём диссертационной работы. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста в компьютерном варианте и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследований и их обсуждения, выводов, практических предложений, библиографического списка и приложений. Список литературы включает 137 источников, в том числе 24 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 31 таблицей, 10 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Звероводство и охотоведение», Околелова, Анастасия Исааковна

5. ВЫВОДЫ

1. Разработан и апробирован препарат, для лечения инфицированных ран у лошадей, на основе четвертичного аммониевого соединения - клемацид, технология его получения и основные физико-химические свойства характеризуются заданными качественными и количественными показателями.

2. При изучении биологической активности клемацида установлено, что препарат обладает выраженными антимикробными свойствами по отношению к основным возбудителям раневой инфекции: кишечной палочке (E.coli), золотистому стафилококку^, aureus), стрептококку, протею (P.vulgaris) и др.

Клемацид обладает выраженным бактерицидным и бактериостатическим действием в разведениях от 1:2 до 1:32 по отношению к культуре Staphylococcus aureus. МБцК, для Е. coli и Proteus vulgaris составила 1:16, а МБсК - обнаружена при разведении препарата 1:32.

Клемацид обладал достаточно высокой антимикробной активностью, которая проявлялась по отношению к Staphylococcus aureus - зона задержки роста составила 20,6 мм, а для Е. coli -24,0 мм.

При изучении развития устойчивости было определено, что к клемациду кишечная палочка Е. coli смогла выработать устойчивость к 20 пассажу, у всех других испытуемых штаммов к этому времени чувствительность оставалась довольно высокой.

3. При определении острой токсичности установили, что клемацид в дозе 16,54 мл / кг массы тела - является среднесмертельной дозой при однократном введении (LD50) для белых крыс. Доза 22 мл/кг массы тела является для данного вида лабораторных животных абсолютно смертельной (LDioo).

Коэффициент кумуляции Кк = 5,18. Следовательно, клемацид относится к 3 классу опасности (умеренно токсичные вещества), со слабо выраженной степенью кумуляции.

При применении клемацида у раненых животных не наблюдается существенных отклонений гематологического статуса от физиологической нормы.

4. Использование клемацида для лечения инфицированных ран у лошадей аппликационным методом снижает количество дней лечения на 3-4 дня в сравнении с клефурином. Полное заживление раны у опытных животных происходило к 14 - 16 дням.

5. Очищение раны от гнойно-некротических масс происходило - на 1 -2 дня раньше, эпителизация - на 2 - 3 дня быстрее. Через 2 -3 процедуры с применением клемацида у больных лошадей нормализуется температура тела. У 70% животных после 4-5 процедур отсутствуют признаки воспаления в окружающих тканях.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Ветеринарной хирургической практике рекомендуется новый, эффективный препарат - клемацид для лечения инфицированных ран у лошадей.

Применение препарата регламентируется Наставлением по применению препарата - клемацид от 21.07.2009 г., утверждённым в установленном порядке.

Производство опытных партий клемацида осуществляется на кафедре ветеринарного акушерства и хирургии Кубанского государственного аграрного университета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Околелова, Анастасия Исааковна, 2011 год

1. Абрамзон А.Ф. Развитие устойчивости к декамину и декаметоксину у стафилококков и дифтерийной палочки. // VI съезд украинского микробиологического общества: Тезисы докладов. К.: Наукова думка, .1981. - с. 148.

2. Алесенко A.B., Красильников В.А., Бойков П.Я. Фосфолипиды как структурные элементы ядерного матрикса // Докл. АН. СССР-1982.-Т.262.- №3.3. с. 730-733.

3. Бабенко H.A. Регуляция активности сфингомиелиназы и фосфолипазы плазматических мембран клеток печени крыс разного возраста // Биохимия.-1991.-Т.56.- вып.2.- с.346-353.

4. Бабенко H.A. Направленное изменение жирнокислотного спектра липидов ядерных структур и функциональное состояние клеточного генома // Укр. биохим. журнал. -1986. -Т. 58. №3: -с. 40-47.

5. Байдан Л.Б. Исследование действия некоторых ПАВ на нервно-мышечную передачу: Автореф. дисс. канд. биолог, наук. К. 1976.-21с.

6. Барилян И.Р., Калиновская Л.П., Писько Г.Т., "Влияние этония на внутриутробное развитие крыс" // Фармакология и токсикология, 1978, 40, №2,с-219-221.

7. Барилян И.Р., Сагло В.И., Писько Г.Т. Исследования генотиличности этония и некоторых его производных // Журнал фармакология и токсикология -М., 1998. с.-11.

8. Берги Краткий определитель бактерий, 1980.

9. Березовский В.А. Биологическая роль и механизмы действия поверхностно-активных веществ // В кн.: Сурфактанты легкого в норме и патологии. — Киев, 1983. с. 5-19.

10. Березовский В.А., Клочкова Н.Г., Водоросли камчатского шельфа: Распространение, биология, химический состав/, РАН.ДВО.Камч.ин-т экологии и природопользования. Владивосток: Дальнаука, 1983.- с. 154.

11. Бузлома B.C., Востроилова Г.А., Мещеряков Н.П. "Фармакокинетика ло-модена" //Ветеринария, 1998.- №11 .- с.39-41

12. Бурлуцкий И.Д.; Карапетян Г.Б.; Лозинский М.О. "Новое средство для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных" //Профилактика инфекционных болезней животных в Узбекистане, 1984, с. 8-12

13. Василенко JI. П. , Писарева М. И., Сиворцевич Е.Г. Влияние ПАВ на Na-, К-АТФазу из почек морской свинки. // Цитология. -1980.- №1. с. 44-51.

14. Видении В.Н., Широбокова М.М. "Примененние поверхностно активных антисептиков для профилактии раневой инфекции у КРС" // Современные проблемы профилактики и терапии незаразных болезней с.-х. животных и птиц в нечерноземной зоне// 1983,с. 19-23.

15. Воскобойник В.Ф., Шайхаманов.М.Х, Шарапов Н.Е Экономическая эффективность аэрозолей этония при лечении больных бронхопневмонией животных. Организация и экономика вет. мероприятий. Казань, 1988, с. 21-24.

16. Ганиткевич Я.В.Влияние поверхностно-активных веществ на физиологические процессы и поверхностные явления в животном организме // VII Международный конгресс по ПАВ. Труды. Секция Д. Москва, 1978. - с.203-217

17. Ганиткевич Я.В. Поверхностно-активные вещества микробного происхождения //Биотехнология. 1988. - T.IV. - № 5. - с. 54-63.

18. Ганиткевич Я.В.Физиологическая роль поверхностно-активных веществ. Всес. Симпозиум. Тезисы докладов. Черновцы, 1978.- с. 132.

19. Гительзон И.И., Терсков И. А. Исследование функционального состояния эритрона методом эритрограмм // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. Красноярск, I960.- с.85-99.

20. Гудзь О.В. Тенденции развития дезинфектологии в Украине // Провизор. -1998.-№6.-с.1-10.

21. Гудзь О.В., Писько Г.Т. Взаимодействие антибиотиков с поверхностно-активными веществами // Врачебное дело. -1983. №11.- с. 103-108.

22. Гудзь О.В., Писько Г.Т. Зависимость между строением катиона и биологической активностью катионных ПАВ // Фармакология и токсикология. -1980.-Т. 43.- №5.- с. 628-631.

23. Гудзь О.В., Овчинников В.Г., Писько Г.Т. "Противомикробные свойства поверхностно-активных антисептических средств."// Ж. Микробиология, 1987,47, №2, с. 82-85

24. Гудзь О.В., Писько Г.Т. Влияние этония на процесс дегидрирования метаболитов цикла трикарбоновых кислот культурами клетки Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa. // Микробиол. журн. 1983, т. 47, № 2. — с. 60-63.

25. Гудзь О.В., Писько Г.Т. Молекулярные аспекты действия поверхностно-активных веществ на микроорганизмы. // Фармакология и токсикология: Рес-публ. междувед. сборник. К.: Здоров'я, 1980. - с. 106-111

26. Даниленко B.JI. Гигиенические вопросы нормирования производных четвертичных аммониевых соединений в связи с санитарной охраной водных ресурсов. // Проблемы санитарной охраны водоемов: Сборник тезисов докладов конференции. Пермь, 1988.- с. 134-135

27. Денисенко В.П. Обоснование режимов применения ПАВ для дезинфекции в лечебных учреждениях. // Дезинфекция и стерилизация. Перспективы развития: Материалы Всесоюзной научной конференции. Волгоград, 1972,-с. 35-34

28. Денисенко В.П., Руди В. П. Гигиена применения синтетических моющих средств. К.: Здоров'я, 1975. - с. 142.

29. Джардемалиев Ж.К., Омирулы С., Полимбетова Н.С. Перспективы развития биотехнологии в Республике Казахстан. Журнал "Биотехнология. Теория и практика"- № 1, 1980.

30. Джохадзе Д.И. Биохимические особенности клеточных ядер различных тканей. Тбилиси.: Мецниереба, 1977, - с. 176.

31. Жилвинский А.Д. Аспекты эпизоотологии и борьбы с энзоотической бронхопневмонией телят // Тез. докл. науч. конф. Талинн, 1984. - с. 17-19.

32. Жолобова И.С, Антипов В.А., Зафириди А.Г. Методические рекомендации по применению натрия гипохлорита в ветеринарной практике. Кубанский ГАУ, 2004, с. 30.

33. Евтушенко А.Ф., Гуменюк В.И "Экономическа эффективность противо-эпизоотических мероприятий при смешанных инфекциях в специализированных хозяйствах" // Организация и экономика вет. мероприятий в промышленном животноводстве, 1987, с. 50-52.

34. Иванова Е.Б Новое современное средство «Велтолен». Дезинфекц. дело. 1997, №2; с. 27 — 29.

35. Иванова Е.Б "Современные отечественные универсальные дезинфицирующие средства, кожные антисептики и дезинфицирующие салфетки серии BEJIT на основе ЧАС."// Дезинфекц. дело. 2000, №2; с. 30-34.

36. Иноземцев В.П., Талер Б.Г. Профилактика незаразных болезней в современных условиях // Ветеринария, 1996; № 10, с. 3-8 .

37. Кавкало Д.Н. Клинико- патологоанатомические аспекты диагностики сепсиса //Врач и дело, №4; 1984.

38. Климнюк СИ. Изучение свойств стафилококков при культивировании на среде с дезоксихолевой кислотой // Микробиологический журнал.-1979. -Т.41.- №1,- с. 59-63.

39. Ковтуняк H.A., Бордяковская Л.Г. Влияние этония на содержание РНК и ДНК и активность РНК и ДНК-азы в печени белых крыс. //Фармакология и токсикология. -1972. -Т. 35. -№1. с. 44-46.

40. Коромыслов Г.Ф. , Полоз Д. Д. "Фармакологическая характеристика перспективных химеотерапевтических препаратов" // ВИЭВ, 1985; Т.63,- с. 3-7. s

41. Костромитинов H.A. "Применение этонита при паратифе" // Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасными и экзот.болезнями животных. Покров, 1998, - с. 283-284.

42. Котельникова Н.Е., Зайкина H.A., Панарин Е.Ф., Сун Дзе. Модификация микрокристаллической целлюлозы поверхностно-активными антисептиками и антибактериальные свойства полученных соединений // Химико- фармацевтический журнал. -1998.-Т.32.-№3.- с. 29-31.

43. Красильников А.П. Справочник по антисептике. Минск. "Вышайшая школа", 1995, с. 367.

44. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М., Фармакология, М., 1999, с. 249-263.

45. Кугер В.И. Приобретение резистентности стафилококками к этонию и некоторым антибиотикам // Микробиологический журнал.-1970.- №4.-с.502505. '

46. Ленинджер А. Биохимия М.: Мир, 1974.- с. 251-252.

47. Лигирда В.Д. Влияние этония на метаболическую активность лейкоцитов периферической крови: Тез. докл. IV съезда фармакологов Украины. Тер-нополь. 1981.- с. 87-88.

48. Лиманов В.Е., Эпштеин А.Е., Свитова И.Р., Цвирова И.М. "Синтез и бактерицидная активность катионных и амфолитных ПАВ"//14 менделеевскийсъезд по общей и прикладной химии/ Реф. Докл., 1989 с.456.

49. Литвин В.П."Этоний в ветеринарной практике"// Ветеринария, 1985; Т.З, с. 59-60

50. Ляпунов H.A., Башура Г.С., Чернобай Ю.В. К вопросу о взаимосвязи бактериостатических и коллоидно-мицелярных свойств // Фармацевт. Журн. -1983.-№1.- с. 54-56.

51. Ляпунов H.A., Бобылева Л.Г., Иванов Л.В. Исследование катионных ПАВ солей алкиламидопропилдиметилбензиламмония // Фармация. -1984. -Т.ЗЗ.-№4. - с. 13-17.

52. Макаренко Е.Ф. "Эффективность лечебно-профилактических обработок телят при парагриппе-3" // Тезисы докладов республиканской научно-практической конференции "Ветеринарные проблемы промышленного животноводства". Белая Церковь, 1985; с. 53

53. Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятием., 1997.- с. 37.

54. Манукало С.А., Антипов В.А. Препараты содержащие йод-полимеры в ветеринарии. / Материалы четвертой региональной научно-практической конференции молодых ученых «Научное обеспечение агропромышленного комплекса» Краснодар, 2002; с. 200.

55. Мартиросян Г.Е., Зильфан A.B. "К вопросу бактерицидной активности нового соединения из класса четвертичных солей аммония " // Журнал Экс-перементальная и клиническая медицина / Ереван, 1985; с.9.

56. Мещишен И.Ф., Писько Г.Т. Влияние этония, тиония и додецония на активность глутатион трансферазы в печени и крови. Деп. В Укр. НИИНТИ 9.04.90, №623. Ук90. -К.-11с.

57. Михайлова H.H. Применение клеевых повязок, Киев, 2003, с.115.

58. Мозгов И.Е. Фармакология. М. Агропромиздат, 1985, с. 416.

59. Монаковой К.П. Загрязнение водоемов поверхностно-активными веществами. М.: Медицина, 1964. - с. 15-30, 34-48.

60. Мосин В.В.Новое в методике новокаиновой блокады у животных // Ветеринария ,1975; №1, с.56-59

61. Муртазин Б.Ф. Условно-патогенная микрофлора при эндометрите //Ветеринария.-1971.-№8.- с. 83-85.

62. Никитин В.Н., Бабенко H.A., Попова Л.Я. Возрастные особенности обмена жирнокислотных компонентов ядерных фосфолипидов // Биохимия. -1986.Т. 51.-Вып. 10. -с.1714-1717.

63. Нисембаум Г.Д., Окунь И.М., Аузерихо Г.Д. Структурные перестройки мембран, индуцируемые антисептиками // Биофизика. -1976.-Т.21. -Вып.2.-с.271-275.

64. Оганесян A.C. Связывание димеркумарона, фубромегана и кватерина с альбуминами сыворотки крови // Журн. эксперим. клинич. медиц. -1987. -Т.27. -№3. -с.260-262.

65. Орешкин А.С, Пономарев В.В. Профилактика и терапия при пневмога-строэнтеритах //Ветеринария, 2001; № 2, С 12-13

66. Павлова И.Б., Самойленко И.И. Исследование механизмов инактивации бактерий при воздействии катионного поверхностно-активного вещества // Антибиотики и медицинская биотехнология.-1985.-№ 3 .-с. 182-184.

67. Павлюк И.М., Остапович М.В. Влияние ПАВ на физиологические процессы в организме животных: Тез. докл. XI Всесоюз. конф. по ПАВ и сырью для их производства. -Волгодонск. -1984. с.302-303 .

68. Павлюк И.М. Мембранный потенциал гладких мышц тонкого кишечника при инкубации с препаратами поверхностно-активных веществ // XI съезд Укр. физиол. об-ва: Тез. докл.-Днепропетровск. -1982,-с.314-315.

69. Павлюк И.М. Биологический статус организма поросят при профилактике гипотрофии препаратами четвертичных аммониевых соединений: Авто-реф. дисс. д-ра биол. наук.- Воронеж, 1992.-36с.

70. Павлюк И.М.; Денисенко В.П.; Чаусов Н.К.; Иващук И.С Этоний как стимулятор роста и продуктивности свиней // Свиноводство, 1987; Т. 43, с. 64-67

71. Павлюк И.М.; Карпяк В.Г. Влияние этония на некоторые показатели крови и рост подсосных поросят-гипотрофиков // Науч.-техн. бюл. Укр. НИИ физиологии и биохимии с.-х. животных, 1989; Т. 11, с. 47-50

72. Палунина B.B, Применение аэрозоля додецония при бронхопневмонии поросят // Ветеринария, 2003; № 7, с. 37-38.

73. Писько Г.Т. Обоснование теории направленного синтеза антимикробных веществ в рядах четвертичных аммониевых соединений. // Тезисы докладов V съезда фармакологов Украинской ССР. Запорожье, 1985. - с. 126.

74. Писько Г.Т., Этоний // Врач и дело //, 1977 №3, с. 4-9.

75. Писько Г.Т., Гудзь О.В., Влияние четвертичных аммониевых соединений на функциональное состояние цитоплазматической мембраны Escherichia coli. II Микробиол. журн. 1981, т. 50, № 3. - с. 75-78.

76. Писько Г.Т., Денисенко В.П., Гудзь О.В. Зависимость между строением катиона и биологической активностью катиониых поверхностно-активных веществ. // Фармакол. и токсикол.- 1972, № 5. — с. 210-215.

77. Писько Г.Т., Смирнова Н.А„ Тарасенко B.C. Противомикробные свойства поверхностно-активных антисептических средств производных полиме-тилендиамина. //Микробиол. журн.-1987, №9.- с. 82-83.

78. Писько Г.Т., Тимошенко JI.B. Применение этония для профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний // Методические рекомендации.- К.: Минздрав УССР, 1973, с. 20.

79. Писько Г.Т. Этоний // Врачебное дело.-1977.-№ 3.- с. 4-9.

80. Писько Г.Т., Коломоец М.Ю., Мещишен И.Ф., Василюк В.Н. Перекисное окисление липидов и роль некоторых четвертичных аммониевых соединений в нормализации этого процесса // Врачебное дело. -1998. № 3. - с. 52- 56.

81. Плохииский H.A. Математические методы в биологии. М., 1978.

82. Полоз Д.Д.; Вострикова В.Н., Трушуле М.А.; Лукевиц Э.Я. Химиотерапия респираторных заболеваний ягнят // Бюл. ВИЭВ, 1986; Т. 62, с. 34-36.

83. Потопальский А.И., Лозюк Л.В. Обоснование режимов применения ПАВ для дезинфекции в лечебных учреждениях. // Дезинфекция и стерилизация. Перспективы развития: Материалы Всесоюзной научной конференции.-Волгоград, 1996.- с. 34-35.

84. Радбиль О.С, Алексеев В. Ф. Современные методы диагностики в клинической гастроэнтерологии. — М.: Медицина, 1991. — с. 68.

85. Рудзит Э.А., Ермаченко В.А. Сравнение антимикробных свойств катамина АБ и роккала и их действие на мембранные системы бактерий // Антибиотики.-1981. -№11.- с.847-852.

86. Рыбальченко В.К., Лукошко С.А., Островская Г.В. Поверхностно-активные свойства диметилэтаноламина и его влияние на экто-АТФ-азную активность плазматических мембран // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1991.-№ 2.- С. 157-159.

87. Семенов Б.С, Видении В.Н., Антонова В.Н., Соколов В.И., "Влияние это-ния и катапола на заживление экспериментальных, инфицированных ран у крупного рогатого скота" Хирургическая патология животных, 1988,-с.79-81.

88. Сидоров М.А., Лаврентьев Н.И., Субботин В.В., Логинов И.А., Скородумов Д.И. Эффективность вакцинации против гемофилёзной плевропневмонии свиней // Ветеринария, 1991, № 4, с. 25-27.

89. Сидоров М.А., Мицаев Ш.Ш., Скородумов Д.И. Патогенность Н.р1еигорпситошае для животных // Ветеринария, 1982, №11, с. 39-41.

90. Сидоров М.А., Скородумов Д.И., Столяренко В.Т., Субботин В,В. Специфическая профилактика гемофилёзного полисерозита поросят // ВАСХ-НИЛ, НТЦ. Научно-технический информационный сборник. Москва, 1991, вып. 9.

91. Сидорчук И. И.,Тищегосо Е.И. Влияние этония на патогенные стафилококки // Новые лекарственные препараты. Экспрес-информ. ВНИИМИ, 1979г. №2.-с. 21-25.

92. Слипченко С.Н. Разработка новых методов и средств профилактики и лечения острого послеродового и посттрансплантационного гнойно-катарального эндометрита у коров// дисс. раб. Воронеж, 1994.

93. Скопинская С.Н. Действие катионных ПАВ на цитоплазматические мембраны Streptococcus faecalis: Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1983. - с. 24.

94. Солошенко В.Ф., Онуфриев В.П., Совершенствование мер борьбы с острыми респираторными заболеваниями молодняка крупного рогатого скота в хозяйствах промышленного типа. Болезни парнокопытных животных в условиях Украины, 1987, с. 4-9.

95. Сумарока М.В., Антонюк Л.П., Игнатов В.В. Характеристика фосфолипидного состава мембран бактерий Azospirillum brasilense // Микробиология. -1998. — c.l83.

96. Турова А.Д., Сапожникова Э.Н. Лекарственные растения СССР и их применение. М. Медицина, 1984,- с. 288.

97. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. Основы биохимии -М.: Мир, 1981. Т.2. -773 с.

98. Уколова Е.М.; Сидоров И.В.; Костромитинов Н.А Терапевтическая эффективность этонита при сальмонеллезе //Соврем, аспекты диагностики, профилактики и лечения инфекц.и инваз. болезней животных. -М., 1998, с. 47-53.

99. Фадеева Л.Л., Холецкая Э.В. и д.р О свойствах асепура. // Ветеринария.-1995, №10, с.42-44.

100. Филиппов H.H. "К вопросу о применении поверхностно активных антисептиков для профилактики раневой инфекции у крупного рогатого скота" Сб. науч.тр. Ленинградский ветеринарный институт, 1985 Т. 82,- с. 115-118.

101. Харченко В.Т., Златкина А.Р. Абдоминальная боль, методы лечения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1977, Т. 11, № 12.

102. Хомин СП. Применение антимикробных препаратов. // Матер.Х1 науч. конф. по фармакологии и токсикологии. 1976.4.1 М,- с. 48

103. Чернявская М.А., Павлова И.В. Структурно-функциональное изменение клеток и сферопластов эшерихий при воздействии катионного ПАВ // ЖМЭИ. -1983.-№2.-с. 62-66.

104. Чернявская М. А., Медяник И.А., Чекаль В.Н. Гигиена применения синтетических моющих средств. К.: Здоров'я, 1983. - с. 142.

105. Чернявская М.А., Павлова И.Б. Структорно-функциональные изменения клеток сферопластов эшерихий при воздействии катионного поверхностно-активного вещества. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиол. 1984, №2. -с. 62-66.

106. Чулков А.К. Эффективность фармакологических средств при терапии колибактериоза новорожденных телят//Бюл. ВИЭВ, 1983; Т.52,- с. 27-29.

107. Шипилов B.C., Шишков В.П. и др., Послеродовая стимуляция половой функции у коров. Киев.: Урожай, 1988. с. 184.

108. Харкевич Д.А. Фармакология. М. Геотар Медицина. 1999, с. 486-494.

109. Юсфина Э., Леонтьева 3. Механизмы действия поверхностно-активных веществ // Физиологическая роль поверхностно-активных веществ: Тез. докл. Всесоюзн. симп.- Черновцы, 1975. с.119-120.

110. Azhar S., Mohan R. Ribonuclease activity of Entamoela histolitica // Infections und Hyg. -1975/ Vol. 23. - №2. - p. 270-278.

111. Bragadin M. Mitochondrial hionergetics as affected by cationie detergents // Arch Environ Contain and Toxicol.-1993.-Vol.30.- p. 280-284.

112. Brown M., Comlinson E. Sensitivity of Pseudomonas aeruginosa envelope mutants to alkylbenzylmethyl ammonium chlorides // J. Fharm. Sei. -1979. -Vol.68. №12.- p. 146-149.

113. Canepa F. Mechanism of Ganglion Blocking activity by Methonium chains //Nature.-1962. -Vol.195. №4841.- p. 573-575.

114. Corrett J.B., Shockman G.D. Cellular lysis of Streptococcus faecalis induced withtriton 100.//J.Bast.-1978.-Vol.56.-№l.-p. 153-160.

115. Daltrey D.C., Hugo W.B. The effect of some antibacteral agents on proton fuse across the membrane of Clostridium welchil // Pharm, and Pharmacol.-1974.-Vol.26, № 12.-p. 99.

116. Florence A.T., Cillan G.N., Biological implication of the use of surfactants in medicines and the biphasicx effect of surfactants in biological systems // Pestic. Sci.-1974.-Vol.6, №4. p. 429-439.

117. Grape R., Zschutsch U., Preuber E. Wechselwirkung homologer Quartcrnarer trimethyl-alkyl-ammonium-hologenide (tinna-halogenide) mit lipidmembranen // Studia Biophys.-1977.-Vol.66, №1. p. 31 -46.

118. Gwozdzinski K., Bartosz G., Leiko W. Effect of gaumia radiotion on the transport of electrolyte spinlabels across the human erythrocyte membrane // Studia Biophys.-1982.-Vol, №2. p. 141- 145.

119. Helenius A., Simons K. Solubilization of membranes hy detergents // Bio-chim. biophys. acta.-1975.-Vol.415. p. 29-79.

120. Hughes R. , Millbum P., Williams R. Molecular weight as a Factor in the Exeretion of Monoguaternary Ammonium Cations in the Bile of the Rak, Rabbit and Guinea pig // Biochem.J.-1973.-Vo 1.136, №4. p. 967-978.

121. Jshikowa H., Shimizu T. Depression B-lymphocytes by mastitis and treatment with Levamisole // J. Dairy Sei.-1983.-Vol.66, №3. p. 555-561.

122. Lambeit P., Smith A. Antimicrobial action of docecyldiet-hamolamininduced membrane damage in E.coli // Microbies.-1976.-Vol. 17, №6162. p. 191-202.

123. Makoto S., Hidaka I. Effect of deoxyeholate on smoothsurface membranes // J. Exp. Med.-1972.-Vol.107. p. 149-157.

124. Mlynarcik D., Lasko J., Devinsky F. Antimicrobial affect of biequaternari ammonium derived from 1,3 propandiamine. Experimentia. 1979,35(8): p. 10441045.

125. Pankey J.W., Eberhart R.J., Cuming A.L. "Uptake om postmilking teat antisepsis"// J. Dairy Sc, 1984; T.67. № 6, p. 1336-1353.

126. Pavez L.C. "El control del sindrime descargas vaginales" // Ind. Porcina, 1987; T. 7. №5,-p. 24-25.

127. Ramsey J.D., Lewis R.W., Hadfield N.A., Botham P.A., Hyghes L.A. Evaluation of reconstituted skin model /skinr/ in the prediction of surfactant-induced skin irritacy // ATLA.-1996. Vol.24. - p. 278.

128. Roper C, Howes D., Blain G., Williams F. Prediction of the percutaneous penetration and metabolism of dodecylde-cacthoxylatein rats using in vitro models //Arch. Toxicol.-1995.-Vol.69, №9. p. 649-654.

129. Somogyi J. et al. Activity and structurae changesin Mg+- dependent and (Na+ + K+ ) activated adenosine triphosphatase prepared from rat brain followind detergent treatment // Acta, biochim. bioohys. Acad. Scihung. -1969. -№4. - p. 219-236.

130. Stewart G.A., Philpot W.N. "Efficacy of a quaternary ammonium teat dip for preventing intramammary infection"// J. Dairy Sei, 1982, 65, №5, p. 878-880. 135.Tamura Bokun, et a "Antibad and antifungal" Agents,sap.- 1989 -17, №7, p. 319-326.

131. Vanini G., Maxes N., Giori P. et.al. Antifundal properties of cose pyrasolyl aikyl sulfides. Electron microseopie evidence of two dermatophytes and Kandida albicans //Mycopathclogia.-1981.-Vol.74, №1. p. 14.

132. Veronese M, Barzaghi D. Antibacterial property of a new disinfectant sterlane. Boll. Chem. Farm. 1977, 116(9): p. 539 546.