Фармакология и применение препарата бромацид в ветеринарии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Яковенко, Павел Павлович

• Яковенко, Павел Павлович
• кандидат ветеринарных наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Яковенко, Павел Павлович

ВВЕДЕНИЕ.'.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Новые антисептические средства в ветеринарии.

1.2 Поверхностно-активные соли четвертичного аммония.

1.2.1 Механизм биологического действия поверхностно-активных солей четвертичного аммония.

1.2.2 Использование четвертичных аммониевых соединений в ветеринарии и медицине.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и методы исследований.

2.2 Физико-химические свойства бромацида.:.

2.3 Изучение стабильности препарата бромацид.

2.4 Биологическая активность бромацида.

2.5 Изучение острой токсичности препарата бромацид.

2.6 Изучение субхронической токсичности.

2.7 Влияние бромацида на кровь крыс.

2.8 Влияние бромацида на функции органов и систем организма.

2.9 Изучение аллергизирующего действия бромацида.

2.10 Определение противовоспалительного действия бромацида и его влияние на регенеративные процессы.

2.11 Исследование лечебно-профилактической эффективности бромацида.

2.11.1 Терапевтическая эффективность бромацида при желудочно-кишечных заболеваниях телят.

2.11.2 Применение бромацида для профилактики неспецифического острого послеродового эндометрита.

2.11.3 Лечебное действие бромацида при раневом процессе у собак

2.11.4 Лечебная эффективность бромацида при бронхопневмонии молодняка крупного рогатого скота.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗЕЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4. ВЫВОДЫ.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакология и применение препарата бромацид в ветеринарии»

Актуальность темы. Высокая заболеваемость и гибель сельскохозяйственных животных, особенно молодняка, в значительной степени препятствует росту отечественного производства животноводческой продукции. Поэтому улучшение ветеринарного обслуживания животноводства, разработка более эффективных методов и средств профилактики и лечения широко распространенных заболеваний является актуальной задачей для ветеринарной науки и практики.

Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных показал, что основная роль при этом отводится лекарственной профилактике, позволяющей значительно снизить наносимый экономический ущерб. Бурный прогресс в создании новых классов антимикробных средств на определенном этапе привёл к снижению интереса к антисептикам и неоправданному уменьшению их использования. Однако широкое применение антибиотиков и других химиоте-рапевтических средств не содействовало разрешению проблем. Прогрессиро-ванию заболеваемости в определенной степени способствовало появление полирезистентных штаммов многих микроорганизмов, ставших таковыми после длительного использования указанных средств на фоне иммунодефи-цитного состояния животных [Ю.Ф. Крылов, В.М. Бобырев, Д.А. Харкевич, 1999; А.П. Красильников, 1995].

Все это послужило толчком к возрождению интереса к антисептике — одному из доступных методов лечения и профилактики инфекционных процессов.

Значительный практический интерес представляют антисептические средства, содержащие в качестве действующих веществ соединения из. группы поверхностно-активных веществ, в частности — четвертичные аммониевые соединения (ЧАС) [А.Ф. Абрамзон, 1981; О.В. Гудзь с соавт., 1982; В.А.

0'

Березовский, 1983; Е.Б. Иванова, 1997; А.А. Ткаченко, 2000].

Они обладают иным, чем антибиотики и сульфаниламиды, механизмом действия на микробную клетку. Лекарственная устойчивость к ним развивается медленно и не достигает высоких пределов. Установлено положительное профилактическое действие поверхностно-активных веществ и экономически обосновано их применение при различных заболеваниях сельскохозяйственных животных и птиц. Это делает разработку и внедрение новых лекарств из группы четвертичных аммониевых соединений актуальной научной проблемой. К числу таких средств прежде всего относят препараты: этоний, тионий, димеколин, обладающие ярко выраженными бактериостатическими и бактерицидными свойствами [И.И. Сидорчук, Е.И. Тищенко, 1979; В.А. Березовский, 1983; Е.Б. Иванова, 2000].

Цель и задачи исследования. Основной целью настоящего исследования является изучение, разработка и внедрение в практику ветеринарии нового антисептического препарата бромацид для лечения и профилактики некоторых заболеваний сельскохозяйственных животных. Для реализации этой цели были поставлены задачи:

1. Изучить антимикробную и антигрибную активность бромацида.

2. Определить основные токсикологические и фармакологические свойства препарата.

3. Разработать показания к применению бромацида в ветеринарии, установить его лечебно-профилактическую эффективность при ряде заболеваний животных.

4. Разработать нормативно-техническую документацию на применение бромацида в целях внедрения в практику ветеринарии и животноводства.

Научная новизна. В результате проведенных исследований предложен препарат, содержащий в качестве действующего вещества четвертичное аммониевое соединение; изучены его антимикробная и антигрибная активность; определены основные фармако-токсикологические характеристики; отработаны показания к применению, оптимальные схемы и дозы при лечении и профилактике наиболее распространенных заболеваний пищеварительного и дыхательного трактов, акушерско-гинекологической и хирургической патологий. Работа выполнена в соответствии с планом НИР Кубанского ГАУ по заданию 4.12 раздел 6 (№ госрегитрации 01910049842).

Практическая значимость. Для практической ветеринарии предложен новый оригинальный препарат, обладающий высокой лечебной и профилактической эффективностью при желудочно-кишечных, респираторных, аку-шерско-гинекологических и хирургических заболеваниях.

Практическая ценность бромацида подтверждается положительными результатами производственных испытаний и временным наставлением по применению бромацида в ветеринарии.

Внедрение результатов исследований. Производство лекарственной формы бромацида освоено в ООО "КНИВИ Фарм" (г. Краснодар), а также в лаборатории акушерства и гинекологии с.-х. животных Краснодарского НИ-ВИ.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на научно-производственных конференциях профессорско-преподавательского состава Кубанского государственного аграрного университета (2002 — 2005 гг.).

Публикации. Основные материалы диссертации опубликованы в пяти научных статьях.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Яковенко, Павел Павлович

4. ВЫВОДЫ

1. Разработан новый антисептический препарат на основе четвертичного аммониевого соединения - бромацид; технология его получения и основные физико-химические свойства характеризуются заданными качественными и количественными показателями. Препарат стабилен в течение 18 месяцев при хранении его в условиях, установленных в нормативной документации.

2. Бромацид обладает выраженным бактерицидным и бактериостатиче-ским действием по отношению к культурам Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumonia в концентрации 312,5 мкг/мл, к культуре Shigella dysenteriae в концентрации 625 мкг/мл. МБцК для Escherihia coli и Proteus vulgaris составила 625 мкг/мл, а МБсК — 312,5 мкг/мл.

Бромацид обладает высокой фунгицидной активностью по отношению к Candida ablicans - зона задержки роста составила 23,4 мм, и Mucor racemosus - 22,4 мм.

Препарат не вызывает развития лекарственной устойчивости у большинства микроорганизмов.

Резистентность к бромациду у Pr. vulgaris развивалась к 20 пассажу, у всех других испытуемых микроорганизмов к этому времени чувствительность оставалась довольно высокой: S. aureus — 8,3 мм в 20 пассаже против 20,6 мм в 1 пассаже, S. epidermidis — 10,6 мм в 20 пассаже против 25,8 мм в 1 пассаже и Е. coli - 24,0 мм против 3,6 мм.

3. Бромацид относится к III классу токсичности - умеренно токсичным веществам, при однократном оральном пути введения. LD5o = 2000 мг/ кг массы тела. Коэффициент кумуляции равен 5,24, что относит препарат к четвертой группе - слабо выраженной степени кумуляции. Препарат не проявляет аллергизирующего и раздражающего действия.

4. Бромацид обладает выраженной активностью при профилактике диспепсии — 81,9 % и гастроэнтерита телят — 84,6 %. Препарат не оказывает токсического влияния на организм телят. У животных, получавших бромацид, отмечали улучшение общего состояния и аппетита, нормализацию акта дефекации и физико-химических свойств кала. У животных контрольной группы явления диспепсии начинали проявляться со второго дня и к концу эксперимента процент заболеваемости составил 45,4 %, что на 27,3 % больше, чем в опытной группе.

Лечебная эффективность препарата при диспепсии телят составила 90 %. Выздоровление животных, получавших бромацид, наступало в течение трех дней, что было меньше на 2,4 дня по сравнению с ривициклином и на четыре дня по сравнению с тетрациклина гидрохлоридом.

5. Бромацид эффективен при профилактике острого послеродового эндометрита (95 %), в дозе 100 мл внутриматочно через день, со второго дня после отела, трехкратно. Субинволюцию матки профилактирует на 90 %. А его сочетание с внутримышечным введением окситоцина повышает профилактический эффект.

6. Применение бромацида для лечения инфицированных ран у собак ап- 4 пликационным методом снижает количество дней лечения на 3,8 по сравнению с 2 % раствором перекиси водорода + 5 % линимент синтомицина. Очищение раны от гнойно-некротических масс происходит на 1,3 дня раньше, эпителизация - на 3,8 дня быстрее. Через 2-3 процедуры с применением бромацида у больных собак нормализуется температура тела. У 69,8 % животных после 4-5 процедур отсутствуют признаки воспаления в окружающих тканях. К 7-8 дню происходит полное заживление раны.

7. Препарат бромацид эффективен при лечении острой серозно-ката-ральной бронхопневмонии телят. При внутритрахеальном введении в дозе 10 мл на одно животное 1 раз в день 3-4 дня терапевтический эффект составил 90 %. Совместное применение с новокаиновой блокадой звездчатого узла увеличивает терапевтическую эффективность до 95 % и сокращает количество дней лечения до 2,5. При лечении бромацидом у животных отмечается улучшение общего состояния и аппетита, прекращение кашля и одышки.

8. Экономическая эффективность применения бромацида при диспепсии и бронхопневмонии телят составляет 30-50 рублей на 1 рубль затрат.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Практической ветеринарии в качестве этиопатогенетического средства рекомендуется применение препарата бромацид — для фармакотерапии респираторных болезней, диспепсии телят, а также профилактики диспепсии и гастроэнтерита телят, субинволюции матки и эндометрита коров и при лечении инфицированных ран у собак.

На препарат разработаны Временное наставление и технические условия.

Производство бромацида внедрено в г. Краснодаре в ООО «КНИВИ — Фарм». Опытно-промышленные партии выпущены в объеме 1200 л в год.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Яковенко, Павел Павлович, 2005 год

1. Абрамзон, А.Ф. Развитие устойчивости к декамину и декаметоксину у стафилококков и дифтерийной палочки. / А.Ф. Абрамзон // VI съезд украинского микробиологического общества: тезисы докладов. — К.: Нау-кова думка, 1981. 148 с.

2. Алесенко, А.В. Фосфолипиды как структурные элементы ядерного мат-рикса / А.В. Алесенко, В.А. Красильников, П.Я. Бойков // Докл. АН. СССР 1982. - Т.262. - N3. - С. 730-733.

3. Бабенко, Н.А. Регуляция активности сфингомиелиназы и фосфолипазы плазматических мембран клеток печени крыс разного возраста / Н.А. Бабенко // Биохимия. — 1991—Т.56 вып.2. - С. 346-353.

4. Бабенко, Н.А. Направленное изменение жирнокислотного спектра ли-пидов ядерных структур и функциональное состояние клеточного генома / Н.А. Бабенко // Укр. биохим. журнал. 1986. - Т. 58. — N3. -С. 40-47.

5. Байдан Л.Б. Исследование действия некоторых ПАВ на нервно-мышечную передачу : автореф. дисс. . канд. биолог, наук / Л.Б. Байдан; К., 1976.-21с.

6. Барилян, И.Р. Влияние этония на внутриутробное развитие крыс / И.Р. Барилян, Л.П. Калиновская, Г.Т. Писько // Фармакология и токсикология, 1978.-40-№2-С. 219-221.

7. Барилян, И.Р. Исследования генотииичности этония и некоторых его производных / И.Р. Барилян, В.И. Сагло, Г.Т. Писько // Журнал фармакология и токсикология М., 1998. - 11с.

8. Берги Краткий определитель бактерий, 1980.

9. Березовский, В.А. Биологическая роль и механизмы действия поверхностно-активных веществ / В.А. Березовский // Сурфактанты легкого в норме и патологии. Киев, 1983. - С. 5 - 19.

10. Березовский, В.А. Водоросли камчатского шельфа: Распространение, биология, химический состав / В.А. Березовский, Н.Г. Клочкова // РАН.ДВО.Камч.ин-т экологии и природопользования. — Владивосток: Дальнаука, 1983- 154с.

11. Бузмола, B.C. Фармакокинетика ломодена / B.C. Бузмола, Г.А. Встрои-лова, Н.П. Мещеряков // Ветеринария, 1998 № 11.- С. 39 - 41.

12. Бурлуцкий, И.Д. Новое средство для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных / И.Д. Бурлуцкий, Г.Б. Карапетян, М.О. Лозинский // Профилактика инфекционных болезней животных в Узбекистане. 1984. - С. 8 - 12.

13. Василенко, Л. П. Влияние ПАВ на Na-, К-АТФазу из почек морской свинки. / Л. П. Василенко, М. И. Писарева, Е.Г. Сиворцевич // Цитология. 1980.- N1. - С. 44-51.

14. Воскобойник, В.Ф. Экономическая эффективность аэрозолей этония при лечении больных бронхопневмонией животных. / В.Ф. Воскобойник, М.Х. Шайхаманов, Н.Е. Шарапов // Организация и экономика вет. мероприятий. Казань, 1988. - С. 21 - 24.

15. Ганиткевич, Я.В. Влияние поверхностно-активных веществ на физиологические процессы и поверхностные явления в животном организме / Я.В. Ганиткевич // Труды: VII Международный конгресс по ПАВ. Секция Д. Москва, 1978. - С. 203 - 217.

16. Ганиткевич, Я.В. Поверхностноактивные вещества микробного происхождения / Я.В. Ганиткевич // Биотехнология. — 1988. — T.IV. — № 5. — С. 54-63.

17. Ганиткевич, Я.В. Физиологическая роль поверхностно-активных веществ / Я.В. Ганиткевич // Тезисы докладов: Всес. Симпозиум. Черновцы, 1978. - 132 с.

18. Гительзон, И.И. Исследование функционального состояния эритрона методом зритрограмм / И.И. Гительзон, И.А. Терсков // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. — Красноярск, I960 — С. 85 — 99.

19. Гудзь, О.В. Тенденции развития дезинфектологии в Украине / О.В. Гудзь // Провизор. 1998.- №6. - С. 1 - 10.

20. Гудзь, О.В. Взаимодействие антибиотиков с поверхностно-активными веществами / О.В. Гудзь, Г.Т. Писько // Врачебное дело. 1983. -N11. -С. 103- 108.

21. Гудзь, О.В. Зависимость между строением катиона и биологической активностью катионных ПАВ / О.В. Гудзь, Г.Т. Писько // Фармакология и токсикология. 1980. - Т. 43. - N5. - С. 628 - 631.

22. Гудзь, О.В., Противомикробные свойства поверхностно-активных антисептических средств / О.В. Гудзь, В.Г. Овчинников, Г.Т. Писько // Ж. Микробиология, 1987.- 47 №2 - С. 82 - 85.

23. Гудзь, О.В. Влияние этония на процесс дегидрирования метаболитов цикла трикарбоновых кислот культурами клетки Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa. / О.В. Гудзь, Г.Т. Писько // Микробиол. журн. -1983.- т. 47 -№ 2. С. 60 - 63.

24. Гудзь, О.В. Молекулярные аспекты действия поверхностно-активных веществ на микроорганизмы. / О.В. Гудзь, Г.Т. Писько // Фармакология и токсикология: Республ. междувед. сборник. К.: Здоров'я, 1980. — С. 106 - 111.

25. Денисенко, В.П. Обоснование режимов применения ПАВ для дезинфекции в лечебных учреждениях / В.П. Денисенко // Дезинфекция и стерилизация. Перспективы развития: Материалы Всесоюзной научной конференции. Волгоград, 1972 .- С. 35 - 34.

26. Денисенко, В.П. Гигиена применения синтетических моющих средств / В.П. Денисенко, В.П. Руди. К.: Здоровья, 1975. - 142 с.

27. Джардемалиев, Ж.К. Перспективы развития биотехнологии в Республике Казахстан / Ж.К. Джардемалиев, С. Омирулы, Н.С. Полимбетова // Журнал Биотехнология. Теория и практика. -№ 1. 1980.

28. Джохадзе, Д.И. Биохимические особенности клеточных ядер различных тканей / Д.И. Джохадзе. Тбилиси: Мецниереба, 1977. - 176 с.

29. Жилвинский, А.Д. Аспекты эпизоотологии и борьбы с энзоотической бронхопневмонией телят / А.Д. Жилвинский // Тез. докл. науч. конф. — Талинн, 1984.-С. 17-19.

30. Жолобова, И.С. Методические рекомендации по применению натрия ги-похлорита в ветеринарной практике / И.С. Жолобова, В.А. Антипов, А.Г. Зафириди. Кубанский ГАУ - 2004. - 30 с.

31. Иванова, Е.Б Новое современное средство «Велтолен» / Е.Б. Иванова // Дезинфекц. Дело, 1997. 2. - С. 27 - 29.

32. Иванова, Е.Б Современные отечественные универсальные дезинфицирующие средства, кожные антисептики и дезинфицирующие салфетки серии BEJIT на основе ЧАС / Е.Б. Иванова // Дезинфекц. Дело, 2000. С. 230-234.

33. Иноземцев, В.П. Профилактика незаразных болезней в современных условиях / В.П. Иноземцев, Б.Г. Талер // Ветеринария, 1996. N 10. - С. 3 -8.

34. Кавкало, Д.Н. Клинико-патологоанатомические аспекты диагностики сепсиса / Д.Н. Кавкало // Врач и дело, 1984. №4.

35. Кирюткин, Г.В. Гипохлориты / Г.В. Кирюткин, И.Ф. Горлов // Монография. Волгоград, 2002. - 484 с.

36. Климнюк, С.И. Изучение свойств стафилококков при культивировании на среде с дезоксихолевой кислотой / С.И. Климнюк // Микробиологический журнал, 1979. Т.41. - №1- С. 59-63.

37. Ковтуняк, Н.А. Влияние этония на содержание РНК и ДНК и активность РНК и ДНК-азы в печени белых крыс. / Н.А. Ковтуняк, Л.Г. Бордяков-ская // Фармакология и токсикология, 1972. Т. 35. - №1. - С. 44 — 46.

38. Коромыслов, Г.Ф. Фармакологическая характеристика преспективных химеотерапевтических препаратов / Г.Ф. Коромыслов, Д.Д. Полоз // ВИ-ЭВ, 1985. — Т.63. С. 3 - 7.

39. Костромитинов, Н.А. Применение этонита при паратифе / Н.А. Костромитинов // Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасными и экзотическими болезнями животных. Покров, 1998. — С. 283 — 284.

40. Котык, А. Мембранный транспорт / А. Котык с соавт.. М., 1980. - 341 с.

41. Красильников, А.П. Справочник по антисептике / А.П. Красильников. -Минск: Вышайшая школа, 1995. — 367 с.

42. Крылов, Ю.Ф. Фармакология / Ю.Ф. Крылов, В.М. Бобырев. Москва, 1999.-С. 249-263.

43. Кугер В.И. Приобретение резистентности стафилококками к этонию и некоторым антибиотикам / В.И. Кугер // Микробиологический журнал. -1970.-N4.-С. 502-505.

44. Лекарственные средства: справочник / М.Д. Машковский. — Москва, 2001.-Т. 2.- 425 с.

45. Ленинджер, А. Биохимия / А. Ленинджер. -Москва: Мир, 1974. С. 251252.

46. Ливицкий С.Л., Новиков Л.М. -2002.

47. Лигирда, В.Д. Влияние этония на метаболическую активность лейкоцитов периферической крови / В.Д. Лигирда // Тез. докл. IV съезда фармакологов Украины Тернополь, 1981.- С. 87-88.

48. Лиманов, В.Е. Синтез и бактерицидная активность катионных и амфо-литных ПАВ / В.Е. Лиманов, А.Е. Эпштеин, И.М. Цвирова, И.Р. Свитова //14 менделеевский съезд по общей и прикладной химии: реф. докл. — 1989.- С. 456.

49. Литвин, В.П. Этоний в ветеринарной практике / В.П. Литвин // Ветеринария.- 1985.- Т. 3.- С. 59-60.

50. Ляпунов, Н.А., Башура Г.С., Чернобай Ю.В. К вопросу о взаимосвязи бактериостатических и коллоидно-мицелярных свойств / Н.А. Ляпунов, Г.С. Башура, Ю.В. Чернобай // Фармацевт, журн. 1983. - №1. — С. 5456.

51. Ляпунов, Н.А., Бобылева Л.Г., Иванов Л.В. Исследование катионных ПАВ солей алкиламидопропилдиметилбензиламмония / Н.А. Ляпунов, Л.Г. Бобылева, Л.В. Иванов // Фармация. - 1984. - Т. 33. - № 4. - С. 1317.

52. Макаренко, Е.Ф. Эффективность лечебно-профилактических обработок телят при парагриппе-3 / Е.Ф. Макаренко // Ветеринарные проблеммы промышленного животноводства: тез. докл. респуб. науч.-практ. конф. 4.1. 17- 19.10.1985.- Белая Церковь, 1985.- С. 53.

53. Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий. Москва, 1997.- 37 с.

54. Манукало, С.А. Препараты содержащие йод-полимеры в ветеринарии / С.А. Манукало, В.А. Антипов // Научное обеспечение агропромышленного комплекса: материалы четвертой регион, науч.-практ. конф. молодых ученых Краснодар, 2002 г. - С. 200.

55. Мартиросян, Г.Е. К вопросу бактерицидной активности нового соединения из класса четвертичных солей аммония / Г.Е. Мартиросян, А.В. Зильфан // Журнал эксперементальная и клиническая медицина Ереван, 1985.-С. 9.

56. Мещишен, И.Ф., Влияние этония, тиония и додецония на активность глутатион трансферазы в печени и крови / И.Ф. Мещишен, Г.Т. Писько -Украина, 1990. К. - 11с. - Деп. в Укр. НИИНТИ 9.04.90, № 623.

57. Михайлова, Н.Н., Лучко М.А., Коновой З.С. (1967)

58. Мозгов, И.Е. Фармакология / И.Е. Мозгов. Москва: Агропромиздат, 1985.-416 с.

59. Монакова, К.П. Загрязнение водоемов поверхностно-активными веществами / К.П. Монакова Москва: Медицина, 1964. - С. 15-30, 34-48.

60. Мосин, В.В. Новое в методике новокаиновой блокады у животных / В.В. Мосин // Ветеринария , 1975. № 1. - С. 56-59.

61. Муртазин, Б.Ф. Условно-патогенная микрофлора при эндометрите / Б.Ф. Муртазин // Ветеринария. Москва, 1971. - № 8. - С. 83-85.

62. Никитин, В.Н. Возрастные особенности обмена жирнокислотных компонентов ядерных фосфолипидов / В.Н. Никитин, Н.А. Бабенко, Л.Я. Попова //Биохимия.- Москва, 1986.- Т. 51.-Вып. 10.- С. 1714-1717.

63. Нисембаум, Г.Д. Структурные перестройки мембран, индуцируемые антисептиками / Г.Д. Нисембаум, И.М. Окунь, Г.Д. Аузерихо // Биофизика. 1976.-Т. 21.-Вып. 2.-С. 271-275.

64. Оганесян, А.С. Связывание димеркумарона, фубромегана и кватерина с альбуминами сыворотки крови / А.С. Оганесян // Журн. эксперим. кли-нич. Медицины. 1987. - Т. 27. - № 3. - С. 260-262.

65. Орешкин, А.С. Профилактика и терапия при пневмогастроэнтеритах / А.С. Орешкин, В.В. Пономарев //Ветеринария 2001. - № 2. - С. 12 -13.

66. Павлова, И.Б. Исследование механизмов инактивации бактерий при воздействии катионного поверхностно-активного вещества / И.Б. Павлова, И.И. Самойленко // Антибиотики и медицинская биотехнология. 1985. -№ 3. - С. 182-184.

67. Павлюк, И.М. Влияние ПАВ на физиологические процессы в организме животных / И.М. Павлюк, М.В. Остапович // Тезисы докл. XI Всесоюз. конф. по ПАВ и сырью для их производства Волгодонск. - 1984. - С. 302-303.

68. Павлюк, И.М. Мембранный потенциал гладких мышц тонкого кишечника при инкубации с препаратами поверхностно-активных веществ / И.М. Павлюк // XI съезд Укр. физиол. общества: тезисы докл. Днепропетровск, 1982.-С. 314-315.

69. Павлюк, И.М. Биологический статус организма поросят при профилактике гипотрофии препаратами четвертичных аммониевых соединений: автореф. дис. доктора биол. наук / И.М. Павлюк. Воронеж, 1992. - 36 с.

70. Павлюк, И.М. Этоний как стимулятор роста и продуктивности свиней / И.М. Павлюк, В.П. Денисенко, Н.К. Чаусов, И.С. Иващук // Свиноводство, 1987.-Т. 43.-С. 64-67.

71. Павлюк, И.М. Влияние этония на некоторые показатели крови и рост подсосных поросят-гипотрофиков / И.М. Павлюк, В .Г. Карпяк // Науч.-техн. бюл. Укр. НИИ физиологии и биохимии с.-х. животных. — 1989. — Т. 11.-С. 47-50.

72. Палунина, В.В. Применение аэрозоля додецония при бронхопневмонии поросят / В.В. Палунина // Ветеринария, 2003. № 7. - С. 37- 38.

73. Писько, Г.Т. Обоснование теории направленного синтеза антимикробных веществ в рядах четвертичных аммониевых соединений / Г.Т. Писько // Тезисы докладов V съезда фармакологов Украинской ССР. Запорожье, 1985.- С. 126.

74. Писько, Г.Т. Этоний / Г.Т. Писько//Врач и дело. 1977.- №3.-С. 49.

75. Писько Г.Т. Влияние четвертичных аммониевых соединений на функциональное состояние цитоплазматической мембраны Escherichia coli / Г.Т. Писько, О.В. Гудзь // II Микробиол. журн. 1981. - Т. 50. - № 3. -С. 75-78.

76. Писько, Г.Т. Зависимость между строением катиона и биологической активностью катионных поверхностно-активных веществ / Г.Т. Писько,

77. B.П. Денисенко, О.В. Гудзь // Фармакол. и токсикол. 1972. - № 5.1. C. 210-215.

78. Писько, Г.Т. Противомикробные свойства поверхностно-активных антисептических средств производных полиметилендиамина / Г.Т. Писько, Н.А. Смирнова, B.C. Тарасенко // Микробиол. журн. - 1987. — № 9. - С. 82-83.

79. Писько, Г.Т. Применение этония для профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний / Г.Т. Писько, JI.B. Тимошенко // Методические рекомендации. Киев: Минздрав УССР, 1973. - 20 с.

80. Писько, Г.Т. Этоний / Г.Т. Писько // Врачебное дело. — 1977. № 3. — С. 4-9.

81. Писько, Г.Т. Перекисное окисление липидов и роль некоторых четвертичных аммониевых соединений в нормализации этого процесса / Г.Т. Писько, М.Ю. Коломоец, И.Ф. Мещишен, В.Н. Василюк // Врачебное дело. 1998.-N3.-С. 52-56.

82. Плохинский, Н.А. Математические методы в биологии / Н.А. Плохин-ский.-М., 1978.

83. Полоз, Д.Д. Химиотерапия респираторных заболеваний ягнят / Д.Д. Полоз, В.Н. Вострикова, М.А. Трушуле, Э.Я. Лукевиц // Бюл. ВИЭВ, 1986.-Т. 62.-С. 34-36.

84. Потопальский, А.И. Обоснование режимов применения ПАВ для дезинфекции в лечебных учреждениях / А.И. Потопальский, Л.В. Лозюк // Дезинфекция и стерилизация. Перспективы развития: Материалы Всесоюзной научной конференции. Волгоград, 1996. - С. 34-35.

85. Радбиль, О.С. Современные методы диагностики в клинической гастроэнтерологии / О.С. Радбиль, В.Ф. Алексеев. М.: Медицина, 1991. - 68 с.

86. Рудзит, Э.А. Сравнение антимикробных свойств катамина АБ и роккала и их действие на мембранные системы бактерий / Э.А. Рудзит, В.А. Ер-маченко // Антибиотики 1981.- N11.- С.847-852.

87. Рыбальченко, В.К. Поверхностно-активные свойства диметилэтанолами-на и его влияние на экто-АТФ-азную активность плазматических мембран / В.К. Рыбальченко, С.А. Лукошко, Г.В. Островская // Бюлл. экспе-рим. биол. и мед. 1991.-N2.-С. 157-159.

88. Семенов, Б.С. Влияние этония и катапола на заживление экспериментальных, инфицированных ран у крупного рогатого скота / Б.С. Семенов, В.Н. Видении, В.Н. Антонова, В.И. Соколов // Хирургическая патология животных, 1988. С. 79-81.

89. Сидоров, М.А. Эффективность вакцинации против гемофилёзной плевропневмонии свиней / М.А. Сидоров, Н.И. Лаврентьев, В.В. Субботин, И.А. Логинов, Д.И. Скородумов // Ветеринария, 1991. — № 4 С. 25-27.

90. Сидоров, М.А. Патогенность H.pleuropneumoniae для животных / М.А. Сидоров, Ш.Ш. Мицаев, Д.И. Скородумов // Ветеринария, 1982. № 11. -С. 39-41.

91. Сидоров, М.А. Специфическая профилактика гемофилёзного полисерозита поросят / М.А. Сидоров, Д.И. Скородумов, В.Т. Столяренко, В.В. Субботин // Научно-технической информационный сборник: ВАСХНИЛ, НТЦ. Москва, 1991. - вып. 9.

92. Сидорчук, И.И. Влияние этония на патогенные стафилококки / И.И. Си-дорчук, Е.И. Тищенко // Новые лекарственные препараты: Экспрес-информ. ВНИИМИ, 1979. №2. - С. 21-25.

93. Слипченко С.Н. Разработка новых методов и средств профилактики и лечения острого послеродового и посттрансплантационного гнойно-катарального эндометрита у коров : дисс.раб. / С.Н. Слипченко. Воронеж, 1994.

94. Скопинская С.Н. Действие катионных ПАВ на цитоплазматические мембраны Streptococcus faecalis: автореф. дисс. . канд. биол. наук / С.Н. Скопинская М., 1983. - 24 с.

95. Солошенко В.Ф. Совершенствование мер борьбы с острыми респираторными заболеваниями молодняка крупного рогатого скота в хозяйствах промышленного типа / В.Ф. Солошенко, В.П. Онуфриев // Болезни парнокопытных животных в условиях Украины, 1987. С. 4-9.

96. ЮЗ.Сумарока, М.В. Характеристика фосфолипидного состава мембран бактерий Azospirillum brasilense / М.В. Сумарока, Л.П. Антонюк, В.В. Игнатов // Микробиология. 1998. - 183 с.

97. Ю4.Ткаченко, А.А. Лечение ран и раневых инфекций / А.А. Ткаченко // Ж. Медицина. 2000.- №3. - С. 13-17.

98. Турова, А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Д. Ту-рова, Э.Н. Сапожникова // М. Медицина. 1984. - 288 с.

99. Уайт, А. Основы биохимии / А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит. М.: Мир, 1981.-Т.2.-773 с.

100. Уколова, Е.М. Терапевтическая эффективность этонита при сальмонел-лезе / Е.М. Уколова, И.В. Сидоров, Н.А. Костромитинов // Соврем, аспекты диагностики, профилактики и лечения инфекц. и инваз. болезней животных. -М., 1998.-С. 47-53.

101. Фадеева, Л.Л. О свойствах асепура / Л.Л. Фадеева, Э.В. Холецкая // Ветеринария. 1995. - №10. - С. 42—44.

102. Филиппов, Н.Н. К вопросу о применении поверхностно активных антисептиков для профилактики раневой инфекции у крупного рогатого скота / Н.Н. Филиппов // Сб. науч. тр. Ленинградский ветеринарный институт, 1985. Т. 82. - С. 115-118.

103. Харкевич, Д.А. Фармакология. М. Геотар Медицина. 1999. С. 486-494.

104. Харченко, В.Т. Абдоминальная боль, методы лечения / В.Т. Харченко, А.Р. Златкина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1977. - Т. 11. - № 12.

105. Хомин, С.П. Применение антимикробных препаратов / С.П. Хомин // Матер. XI науч.конф. по фармакологии и токсикологии. — 1976.-Ч.1. -М.-С. 48.

106. Червяков, Д.К. Фармакология / Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимова, А.С. Вишкер. М.: Колос, 1977. - 495с.

107. Чернявская, М.А. Структурно-функциональное изменение клеток и сфе-ропластов эшерихий при воздействии катионного ПАВ / М.А. Чернявская, И.В. Павлова // ЖМЭИ. 1983. - №2. - С. 62-66.

108. Чернявская, М.А. Гигиена применения синтетических моющих средств / М.А. Чернявская, И.А. Медяник, В.Н. Чекаль. К.: Здоров'я, 1983. -142 с.

109. Чернявская, М.А. Структорно-функциональные изменения клеток сфе-ропластов эшерихий при воздействии катионного поверхностно-активного вещества / М.А. Чернявская, И.Б. Павлова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиол. 1984. — № 2. - С. 62-66.

110. Чулков, А.К. Эффективность фармакологических средств при терапии колибактериоза новорожденных телят / А.К. Чулков // Бюл. ВИЭВ. — 1983.-Т.52.-С. 27-29

111. Шипилов, B.C. Послеродовая стимуляция половой функции у коров/ B.C. Шипилов, В.П. Шишков. Киев: Урожай, 1988 - 184 с.

112. Юсфина, Э. Механизмы действия поверхностно-активных веществ / Э. Юсфина, 3. Леонтьева // Физиологическая роль поверхностно-активныхвеществ: тез. докл. Всесоюзн. симп. — Черновцы, 1975. — С. 119-120.

113. Яппаров Э.Э., Карапетян Г.Б. — 1984

114. Azhar, S. Ribonuclease activity of Entamoela histolitica / S. Azhar, R. Mohan // Infections und Hyg. 1975. - Vol.23. - №2. - p. 270-278.

115. Bragadin, M. Mitochondrial hlonergetics as affected by cationie deiergents / M. Bragadin // Arch Environ Contam and Toxicol. 1993. - Vol.30. - p. 280-284.

116. Brown, M. Sensitivity of pseudomonas aeruginosa envelope mutants to alkyl-benzylmethyl ammonium chlorides / M. Brown, E. Comlinson // J. Fharm. Sci. 1979. - Vol.68. - №12. - p. 146-149.

117. Сапера, F. Mechanism of Ganglion Blocking activity by Methonium chains /

118. F. Сапера //Nature. 1962.-Vol. 195.-№4841.-p. 573-575.

119. Corrett, J.B. Cellular lysis of Streptococcus faecalis induced with triton 100 / J.B. Corrett, G.D. Shockman // J.Bast. 1978. - Vol.56. - №1. - p. 153-160.

120. Daltrey, D.C. The effect of some antibacteral agents on proton fuse across the membrane of Clostridium welchil / D.C. Daltrey, W.B. Hugo // Pharm. and Pharmacol. 1974. - Vol.26. - №12.- p. 99.

121. Florence, A.T. Biological implication of the use of surfactants in medicines and the biphasicx effect of surfactants in biological systems / A.T. Florence,

122. G.N. Cillan // Pestic. Sci. 1974. - Vol.6. - №4. - p. 429-439.

123. Grupe, R. Wechselwirkung homologer Quarternarertrimethyl-alkyl ammo-nium-hologenide (tinna-halogenide) mit lipidmembranen / R. Grupe, U. Zschutsch, E. Preuber // Studia Biophys. 1977. - Vol.66. - №1. - p. 31-46.

124. Gwozdzinski, К. Effect of gaumia radiotion on the transport of electrolyte spinlabels across the human erythrocyte membrane / K. Gwozdzinski, G. Bartosz, W. Leiko // Studia Biophys. 1982. -№ 2. - p. 141-145.

125. Helenius, A. Solubilization of membranes hy detergents / A. Helenius, K. Simons // Biochim. biophys. acta. 1975. - Vol. 415 - p. 29-79.

126. Hughes, R. Molecular weight as a Factor in the Exeretion of Monoguaternaiy Ammonium Cations in the Bile of the Rak, Rabbit and Guinea pig / R. Hughes, P. Mil lburn, R. Williams // Biochem.J. 1973. - Vol. 136. - № 4-p. 967-978.

127. Jshikowa, H. Depression B-lymphocytes by mastitis and treatment with Le-vamisole / H. Jshikowa, T. Shimizu // J. Dairy Sci. 1983. - Vol. 66. - № 3.-p. 555-561.

128. Lambeit, P. Antimicrobial action of docecyldiet-hamolamininduced membrane damage in E.coli / P. Lambeit, A. Smith // Microbies. 1976. — Vol. 17. -№61-62.-p. 191-202.

129. Makoto, S. Effect of deoxyeholate on smoothsurface membranes / S. Makoto, I. Hidaka // J. Exp. Med. 1972. - Vol. 107. - p. 149-157.

130. Mlynarcik, D. Antimicrobial affect of biequaternari ammonium derived from 1,3 propandiamine. Experimentia / D. Mlynarcik, J. Lasko, F. Devinsky. -1979. -Vol. 35.- №8. -p. 1044-1045.

131. Pankey, J.W. Uptake om postmilking teat antisepsis / J.W. Pankey, R.J. Eber-hart, A.L. Cuming // J. Dairy Sc. 1984. - T. 67. - № 6. - p. 1336-1353.

132. Pavez, L.C. El control del sindrime descargas vaginales / L.C. Pavez // Ind. Porcina. 1987. - T. 7. - № 5. - p. 24-25.

133. Ramsey, J.D. Evaluation of reconstituted skin model skinr in the prediction of surfactant-induced skin irritacy / J.D. Ramsey, R.W. Lewis, N.A. Hadfield, // ATLA. 1996. - Vol. 24. - p. 278.

134. Roper, С. Of the percutaneous penetration and metabolism of dodecylde-cacthoxylatein rats using in vitro models / C. Roper, D. Howes, G. Blain, F. Williams // Arch. Toxicol. 1995. - Vol. 69. - № 9. - p. 649 - 654.

135. Somogyi J. Activity and structurae changesin Mg+-dependent and (Na+ + K+ )-activated adenosine triphosphatase prepared from rat brain followind detergent treatment / J. Somogyi // Acta, biochim. bioohys. Acad. Scihung. — 1969. -№ 4.-p. 219-236.

136. Stewart, G.A. Efficacy of a quaternary ammonium teat dip for preventing in-tramammary infection / G.A. Stewart, W.N. Philpot // J. Dairy Sei. 1982. -Vol. 65. -№ 5. - p. 878-880.

137. Tamura Bokun Antibad and antifungal / T. Bokun // Agents sap. 1989 -Vol. 17.-№7.-p. 319-326.

138. Vanini, G. Antifundal properties of cose pyrasolyl aikyl sulfides. Electron mi-croseopie evidence of two dermatophytes and Kandida albicans / G. Vanini, N. Maxes, P. Giori // Mycopathclogia. 1981. - Vol. 74. - № 1. - p. 14.

139. Veronese, M. Antibacterial property of a new disinfectant sterlane / M. Veronese, D. Barzaghi // Boll. Chem. Farm. -1977, Vol. 116. - № 9. - p. 539-546