Фармакология и применение гуанидинового производного роксацина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат ветеринарных наук Лифенцова, Мария Никитична

• Лифенцова, Мария Никитична
• кандидат ветеринарных наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Лифенцова, Мария Никитична

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Поверхностно-активные вещества: характеристика, механизм действия, применение

1.2. Физико-химическая характеристика гуанидина и его производных

1.3. Гуанидиновые соединения: характеристика, свойства, применение

1.4. Применение гуанидиновых производных в медицине и ветеринарии

1.5. Производные полигексаметиленгуанидина - новый класс антисептических препаратов: характеристика, свойства, применение на современном фармацевтическом рынке

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Изучение антимикробной и фунгицидной активности препарата роксацин

3.2. Токсикологические свойства препарата роксацин

3.2.1. Острая токсичность

3.2.2. Подострая токсичность

3.2.3. Раздражающее действие препарата роксацин

3.2.4. Определение кожно-резорбтивных свойств

3.2.5. Влияние препарата роксацин на регенерацию тканей

3.3. Эффективность препарата роксацин при аэрозольной дезинфекции животноводческих помещений

3.4. Лечебно-профилактическая эффективность аэрозольного применения препарата роксацин при респираторных заболеваниях телят

3.5. Терапевтическая эффективность препарата роксацин при остром гнойно-катаральном эндометрите

3.6. Терапевтическая эффективность препарата роксацин при мастите у коров

3.7. Терапевтическая эффективность препарата роксацин при лечении конъюнктиво-кератитов у телят

3.8. Эффективность применения препарата роксацин при первичной хирургической обработке ран у крупного рогатого скота

3.9. Экономическая эффективность применения препарата роксацин при терапии острого послеродового эндометрита

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакология и применение гуанидинового производного роксацина»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. На сегодняшний день перед ветеринарной наукой поставлена задача по обеспечению разработки и внедрения в практику более современных методов и средств профилактики и лечения болезней сельскохозяйственных животных, а также поиску эффективных ветеринарных препаратов.

В последнее время наблюдается существенное увеличение заболеваемости животных из-за снижения эффективности традиционных методов терапии, а также в связи с ростом устойчивости патогенных микроорганизмов к применяемым лекарственным препаратам [42].

Началом для возникновения химиотерапии инфекционных заболеваний животных и человека послужило появление первых системных препаратов антимикробного действия - сульфаниламидов. Дальнейшее открытие антибиотиков, казалось бы, навсегда решило проблему многих из них, но с течением времени при использовании антибиотиков, сульфаниламидов, нитро-фуранов и других антимикробных препаратов обнаруживалось все больше негативных сторон их применения, из которых основными являются: высокая токсичность, побочные действия, отдаленные последствия, а также устойчивость к ним микроорганизмов, которая является следствием высокой способности последних к мутациям [64].

Поверхностно-активные вещества вызывают большой интерес, как для здравоохранения, так и для ветеринарии, в связи с тем, что лекарственная устойчивость к ним развивается довольно медленно, токсичность их низкая, а действие комплексное (антимикробное, химиотерапевтическое, местноане-стезирующее, репаративное, противовоспалительное, фунгицидное, противовирусное, иммуномодулирующее). Наилучшими в этом отношении являются катионноактивные детергенты, которые вследствие сочетания поверхностной активности и бактерицидных свойств являются перспективными для применения в фармацевтической технологии [60, 24,17,18, 69, 134].

Одним из представителей группы катиониых поверхностно-активных веществ является полигексаметиленгуанидин гидрохлорид. В связи с этим значительный практический интерес представляет определение фармако-токсикологических свойств и изучение терапевтической эффективности нового отечественного препарата на основе полигексаметиленгуанидина гидрохлорида - роксацина.

Цель и задачи исследования. Цель данной работы состояла в изучении эффективности препарата роксацин и его внедрение в ветеринарную практику для лечения и профилактики различных патологий у сельскохозяйственных животных, а также для дезинфекции объектов ветеринарного надзора.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Определить основные фармакологические и токсикологические свойства препарата роксацин;

2. Изучить эффективность препарата роксацин при дезинфекции животноводческих объектов;

3. Изучить лечебно-профилактическую эффективность препарата роксацин при наиболее распространенных заболеваниях сельскохозяйственных животных.

Научная новизна работы. В результате проведенных исследований впервые были изучены основные фармакологические и токсикологические свойства препарата роксацин, который представляет собой 20 %-ный водный раствор субстанции гидрохлорида полигексаметиленгуанидина. Установлено, что изучаемый препарат обладает выраженным антибактериальным и фунгистатическим действием.

Доказана эффективность дезинфекции воздушной среды животноводческих помещений препаратом роксацин в виде аэрозольных обработок. Изучена терапевтическая эффективность препарата роксацин при бронхопневмониях, эндометритах, маститах, конъюнктиво-кератитах, а также для проведения первичной хирургической обработки ран животных.

Теоретическая и практическая ценность работы. Данные полученные при проведении токсикологических, фармакологических и клинических исследований дают теоретическую базу ветеринарным специалистам и позволяют рекомендовать в практику ветеринарной медицины новый, эффективный и безопасный для использования препарат роксацин.

Разработаны и предложены в практику животноводства схемы применения препарата роксацин в целях терапии и профилактики различных заболеваний сельскохозяйственных животных.

На основании полученных результатов составлено мультимедийное пособие «Полигуанидиновые антисептические средства» (свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2012621079 от 18.10.2012, автор Лифенцова Мария Никитична), которое может быть использовано в специальных курсах при обучении студентов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Результаты фармакологической и токсикологической оценки препарата роксацин.

2. Результаты исследований препарата роксацин для дезинфекции объектов ветеринарного надзора.

3. Результаты изучения эффективности препарата роксацин при профилактике и лечении различных заболеваний сельскохозяйственных животных.

Апробация результатов работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на ежегодных научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава и аспирантов КубГАУ (Краснодар 2009-2012 гг.); на V Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Научное обеспечение агропромышленного комплекса», посвященной 90-летию КубГАУ (Краснодар, 2011); на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной ветеринарии», посвященной 65-летию ветеринарной науки Кубани (Краснодар, 2011); на I Международной научно-практической интернет-конференции «Совре-

менные направления в диагностике, профилактике и терапии заболеваний животных» (Ставрополь, 2011); на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ветеринарной фармакологии и фармации», посвященной 90-летию КубГАУ (Краснодар, 2012).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 2 в издании, рекомендованном ВАК РФ, в которых изложены основные положения и выводы по изучаемой проблеме.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 156 страницах компьютерного текста и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений и списка литературы. В диссертации 35 таблиц, 4 рисунка. Всего использовано 197 литературных источников, в том числе, 49 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Звероводство и охотоведение», Лифенцова, Мария Никитична

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема изыскания наиболее эффективных методов и средств профилактики и лечения заболеваний сельскохозяйственных животных была и остается актуальной. Длительное применение антибиотиков привело к изменению биологических свойств микроорганизмов, проявлению множественной резистентности после многократного пассажирования и усилению их вирулентных и антигенных свойств, что, в свою очередь, ведет к возникновению бактериальных, вирусных и грибковых заболеваний, наносящих большой урон животноводству.

Для терапии различных заболеваний кожи и слизистых оболочек при грибковых и бактериальных инфекциях в различных областях медицины за последние годы накопился материал о применении новых и высокоэффективных антисептиков, преимущественно представляющих собой ПАВ (поверхностно-активные вещества) [31, 49].

Поверхностно-активные вещества вызывают большой интерес, как для здравоохранения, так и для ветеринарии, в связи с тем, что лекарственная устойчивость к ним развивается довольно медленно, токсичность их низкая, а действие комплексное (антимикробное, химиотерапевтическое, местноане-стезирующее, репаративное, противовоспалительное, фунгицидное, противовирусное, иммуномодулирующее). Наилучшими в этом отношении являются катионноактивные детергенты, которые перспективны для применения в фармацевтической технологии, вследствие сочетания поверхностной активности и бактерицидных свойств [60, 24, 17, 18, 69, 134].

И.Б. Струниной ООО «Базис» (г. Уфа), В.А. Антиповым Краснодарский НИВИ (г. Краснодар), Т.Б. Пахомовой ООО «Базис» (г. Уфа), В.И. До-рожкиным Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии (ВНИИВСГЭ) (г. Москва), Б.П. Струниным ООО «Поливит» (г. Уфа) был

л

разработан новый антимикробный препарат роксацин, основным действующим веществом которого является полигексаметиленгуанидин гидрохлорид.

И.Б. Струниной с соавторами был разработан способ одностадийного получения полигексаметиленгуанидин гидрохлорида, который позволил осуществить производство препарата роксацин в промышленных масштабах, на отечественном оборудовании с использованием отечественного сырья [135].

Роксацин (Roksacin) - дезинфицирующее средство, представляющее собой 20 %-ный водный раствор субстанции гидрохлорида полигексамети-ленгуанидина.

Проведенный анализ литературных источников показывает, что препараты, действующим веществом которых является полигексаметиленгуанидин гидрохлорид, являются высокоэффективными средствами для профилактики и лечения болезней различной этиологии.

Дальнейшее исследование фармако-токсикологических свойств препарата роксацин, изучение его лечебно-профилактической эффективности в условиях промышленного животноводства, внедрение препарата в ветеринарную практику является на сегодняшний день актуальным и перспективным, что и стало основной целью исследований настоящей работы.

Проведенными нами исследованиями было установлено, что препарат роксацин обладает антимикробным действием в отношении следующих культур микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, E.coli A-20, Citrobacter spp., Pseudomonas aerugenosa, Enterobacter agglomerans, Proteus mirabilis.

При изучении антимикотической активности препарата роксацин в отношении грибов Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus nidu-lans, Aspergillus niger, Candida albicans, Fusarium sp., Mucor sp., Pénicillium sp., Cephalosporium sp., которые являются причиной многих заболеваний животных, было установлено, что препарат роксацин оказал угнетающее действие на рост и развитие всех грибов при концентрации 0,1 %, 0,01 %.

Препарат роксацин обладает высокими фунгистатическими свойствами в отношении плесневых грибов Aspergillus sp., Pénicillium sp. и Cephalo-sporium sp. и в меньшей степени по отношению Candida albicans, Fusarium sp., Mucor sp.

Токсикологическими исследованиями на лабораторных и сельскохозяйственных животных было установлено, что препарат роксацин является малотоксичным препаратом.

В результате проведенных исследований установлено, что при введении внутрь препарата роксацин белым мышам в максимально возможных дозах (1 мл) не регистрировали гибели животных. При однократном подкожном введении препарата роксацин белым крысам ЛД50 составила 4,5 мл/кг.

Введение клинически здоровым лактирующим коровам препарата роксацин в вымя в дозе 5 мл не оказывает токсического действия на организм животного. Общее состояние и аппетит животных, а также все физиологические показатели оставались в пределах нормы и отклонений в виде токсических проявлений не регистрировали. Препарат роксацин не оказывает существенного влияния на содержание в крови общего белка и белковых фракций. Морфологические показатели крови коров также не претерпевают достоверных изменений.

При изучении субхронической токсичности препарата роксацин на белых мышах установлено, что при длительном применении степень токсического воздействия препарата на организм животных находится в прямой зависимости от величины применяемой дозы.

Снижение массы тела мышей происходило только при длительном (пятикратном и десятикратном) введении препарата в дозе 1/2 от ЛД50 один раз в сутки.

Проведенное взвешивание внутренних органов опытных белых мышей (печень, почки (суммарно), селезенка) показало, что их средняя масса существенно не отличалась от таковых у животных контрольной группы.

При десятикратном введении препарата в дозе 1/2 от ЛД5о наблюдается увеличение массы почек.

Значение массы печени у мышей опытных групп находилось в пределах, которые не имеют статистически достоверных различий в сравнении с теми же показателями у животных контрольной группы.

Масса селезенки у опытных мышей колебалась в широких пределах, но значительное увеличение наблюдали при десятикратном введении препарата в дозе 1/5 от ЛД50 и при однократном, пятикратном и десятикратном введении препарата в дозе 1/2 от ЛД^.

Гематологические показатели находились в пределах, не имеющих достоверной разницы между контрольной и опытными группами животных. При однократном, пятикратном и десятикратном введении препарата в дозе 1/10 от ЛД50, 1/5 от ЛД5о и при однократном введении в дозе 1/2 от ЛД50 наблюдалось незначительное увеличение числа эритроцитов с повышением в них гемоглобина в пределах нормы по сравнению с контрольной группой. Аналогичное действие отмечали и в картине белой крови, где наблюдался нейтрофильный лейкоцитоз за счет увеличения сегментоядерных нейтрофи-лов.

При пятикратном и десятикратном введении препарата роксацин в дозе 1/2 от ЛД50 показатели красной крови были ниже, чем в контрольной группе, но находились в пределах нормы.

При изучении раздражающего действия препарата роксацин на конъюнктиву глаз кроликов установлено, что водные растворы препарата в концентрации 0,1 % и 0,25 % не обладают раздражающим действием. Увеличение концентрации водного раствора препарата роксацин до 0,5 % вызывает степень раздражающего эффекта от слабого до умеренного. Дальнейшее увеличение концентрации препарата роксацин усиливает раздражающее действие до выраженного.

При изучении раздражающего действия водных растворов препарата роксацин различной концентрации при внутрикожном введении установлено,

что водные растворы препарата роксацин в концентрации 0,1 %, 0,25 % и 0,5 % обладают незначительным раздражающим действием, которое можно охарактеризовать как очень слабое и слабое до умеренного, что подтверждают данные, которые нами были получены в опытах по изучению влияния этих растворов на конъюнктиву глаз кроликов. Согласно классификации В.В. Гацура (1974) изучаемый препарат можно отнести к группе переносимых организмом животных.

Оценка кожно-резорбтивного действия препарата роксацин показала, что общее состояние подопытных животных на протяжении всего опыта существенно не отличалось от такового в контрольной группе. Случаев гибели не наблюдалось. Клиническая картина интоксикации животных отсутствовала, аппетит сохранялся на протяжении всего опыта. Показатели массы тела у животных опытной группы достоверно не отличались от таковых у животных контрольной группы. Показатели уровня гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов находились в пределах физиологической нормы.

Изучение влияния препарата на скорость заживления экспериментальных ран показало, что у контрольных животных раны заживали в среднем за 12,4±0,31 суток, в то время как раны у животных опытной группы за 9,1±0,18 суток. Укорочение срока заживления ран (УСЗР) после обработки препаратом роксацин составило 27 %.

Препарат роксацин негативно влияет на патогенную микрофлору воздуха, поэтому его можно применять для профилактической и вынужденной аэрозольной дезинфекции воздушной среды животноводческих помещений.

После аэрозольной обработки профилактория препаратом роксацин бактериальная контаминация воздушной среды уже через 30 минут экспозиции снизилась на 38,4 %, через 60 минут на 65,3 %, а через 120 минут на 97 % по сравнению с данными до обработки.

Такую же тенденцию наблюдали и при определении грибковой контаминации воздуха после аэрозольной дезинфекции препаратом роксацин. Так, уже через 30 минут число условно-патогенных и патогенных грибов

125

снизилось на 50,6 %, через 60 минут на 73,7 %, а через 120 минут на 97,6 % по сравнению с данными до обработки.

На основании проведенного анализа литературы было принято решение изучить лечебно-профилактическую эффективность препарата роксацин в условиях сельскохозяйственных предприятий Краснодарского края.

Клиническими испытаниями установлено, что препарат роксацин обладает терапевтическим эффектом при заболеваниях сельскохозяйственных животных различной этиологии.

Анализ отечественной и зарубежной литературы показывает, что среди заболеваний телят основное место и экономический ущерб наносят болезни органов дыхания, поражающие телят в возрасте от 15 дней до 4-х месяцев.

Респираторные болезни, как правило, протекают с охватом до 80 -100 % телят. Наибольшего внимания среди данной группы патологий заслуживают бронхопневмонии, которые составляют до 60 % от числа всех респираторных заболеваний [138].

л

Аэрозольное применение препарата роксацин в дозе 2 мл/м с 20 % глюкозой (стабилизатор) с профилактической целью положительно сказывается на качестве жизни молодняка - улучшается прирост живой массы, повышается общая резистентность организма, и как следствие сохранность телят составляет 93,3 %. Отсутствие обработки в контрольной группе обусловило заболеваемость у 20 % животных.

При острой форме бронхопневмонии телят с применением комплексной схемы лечения с использованием антибактериального препарата совместно с 2 %-ным водным раствором препарата роксацин в дозе 5 мл/м в аэрозольной форме нами была получена высокая терапевтическая эффективность, которая составила 90 %. Полученные нами в ходе данного опыта результаты согласуются с выводами других авторов, которые в своих исследованиях применяли катионноактивные поверхностные вещества для лечения бронхопневмонии телят [39, 79, 80].

Заболеваемость коров острым послеродовым эндометритом в хозяйствах Краснодарского края, в среднем, составляет 49,6 % от числа отелившихся коров [50].

Главную роль в этиологии эндометритов играет условно-патогенная микрофлора, на долю которой приходится от 64 до 99 % случаев возникновения гинекологических заболеваний [95].

Нами получены доказательства, что сочетанное применение 0,1 %-ного водного раствора препарата роксацин, утеротон, карток и трансректального массажа матки и яичников позволяет не только сократить сроки лечения острого послеродового эндометрита у коров, но и способствует более быстрому восстановлению их репродуктивной функции. Так средний срок лечения в опытной группе составил 12,3±0,3 дня против 14,5±0,4 дня в контрольной группе.

Введение в схему лечения острого гнойно-катарального эндометрита коров 0,1 %-ного водного раствора препарата роксацин способствовало сокращению сервис-периода в опытной группе на 4,8 дня (4,9 %) по сравнению с контрольной группой (96,5±0,8 дней), где применяли схему хозяйства. По этому вопросу наши результаты согласуются с данными других исследователей, занимавшихся лечением эндометритов коров препаратами, которые содержат в своем составе полигексаметиленгуанидин [52].

Главная роль в возникновении маститов принадлежит патогенной и условно-патогенной микрофлоре, а именно микроорганизмам рода Streptococcus и Staphylococcus, а также Escherichia coli, Proteus vulgaris, грибам рода Candida [59].

Согласно E.B. Ильинскому (2001), удельный вес мастита в стадах коров может варьировать в пределах от 5 до 57 % [83].

При лечении острого серозного мастита коров 0,1 %-ным водным раствором препарата роксацин нами был доказан его высокий терапевтический эффект, который составил 90 %. Полученные нами данные согласуются с результатами исследований других авторов по использованию препаратов, ос-

новным действующим веществом которых является полигексаметиленгуани-дин гидрохлорид для лечения указанной патологии [71].

Конъюнктиво-кератиты у крупного рогатого скота занимают высокий процент среди массовых болезней глаз. По данным Е.П. Копенкина (2000), С.М. Воробьева (2001) они поражают до 50 - 90 % поголовья крупного рогатого скота [38, 67].

Нами было установлено, что инсталляция 0,1 %-ного водного раствора препарата роксацин обладает хорошим терапевтическим эффектом при лечении серозно-катарального конъюнктиво-кератита у телят.

Применение препарата роксацин при лечении острого серозно-катарального конъюнктиво-кератита сокращало сроки лечения до 3,8±0,4 дня, что на 2,8 дня меньше по сравнению с контрольной группой (6,6±0,3 дня), где применяли 1 %-ную тетрациклиновую мазь и на 3,4 дня меньше по сравнению со второй опытной группой (7,2±0,3 дня), где применяли ретробульбарную новокаиновую блокаду. Полученные нами данные согласуются с результатами исследований ряда авторов по использованию ка-тионных поверхностно-активных веществ при лечении офтальмопатологий [27,32,122].

При беспривязном содержании крупного рогатого скота около 30 % поголовья имеют различные ссадины, ушибы и рубцы, рваные раны в области маклоков, костей таза, бедра и скакательного сустава, которые в подавляющем случае носят характер открытых повреждений и могут осложняться раневой инфекцией.

В опытах при первичной хирургической обработке ран мы применяли 0,2 %-ный водный раствор препарата роксацин, 0,5 %-ный водный раствор декаметоксина и раствор фурацилина (1:5000), которыми обрабатывали операционное поле, руки хирурга, а также ткани раны.

Если раны контрольных животных при использовании фурацилина заживали в среднем за 20,2 дня, то при использовании поверхностно-активных веществ (роксацин и декаметоксин) эти сроки были намного мень-

128

ше. Так проведение первичной хирургической обработки ран в комплексе с 0,5 %-ным водным раствором декаметоксина приводило к заживлению ран на 14,2 сутки, что на два дня больше, чем при обработке ран препаратом рок-сацин, где средние сроки заживления ран составили 12,4 дня. Следует отметить, что в первые 3-5 суток после выполнения первичной хирургической обработки ран существенных отличий в проявлении признаков воспаления между группами животных не выявлено, эти различия появились на 5-6-е сутки после применения препаратов. У животных, чьи раны были обработаны детергентами (роксацин и декаметоксин), наиболее интенсивно проявлялось снижение воспалительного отека, местной температуры и болезненности, и в меньшей степени уменьшение этих процессов регистрировали у животных контрольной группы.

Кроме того, резаные раны имели значительную зону повреждения, с наличием ниш и карманов, которые были заполнены свернувшейся кровью, лимфой, опилками и т.д. Нами было установлено, что препарат роксацин и декаметоксин, в отличие от фурацилина, обладают хорошими моющими свойствами, способностью легко проникать в различные ниши, карманы ран, что в сочетании с иссечением нежизнеспособных тканей обеспечивает хорошую санацию. Кроме того, поверхностно-активные антисептики удаляют не только раневую микрофлору, но и питательную среду, на которой она развивается. Это способствует созданию хороших условий для закрытия ран швами, повышению качества первичной хирургической обработки и заживлению их по первичному натяжению.

Полученные нами в процессе работы данные свидетельствуют о том, что применение 0,2 %-ного водного раствора препарата роксацин при первичной хирургической обработке ран является существенным дополнением для ее качественного выполнения, способствует созданию благоприятных условий для регенерации тканей, а также положительно влияет на ход регенеративных процессов. По этому вопросу наши результаты согласуются с выводами других исследователей, которые изучали эффективность полигек-

саметиленгуанидин гидрохлорида в качестве средства обладающего комбинированными ранозаживляющими, бактериостатическими и стимулирующими свойствами, влияющего на регенеративно-репаративные процессы и ускоряющего рост здоровых клеток раны [105].

Убытки в хозяйствах при острых гнойно-катаральных эндометритах коров складываются из недополучения молока, телят и затрат на лечение [90].

Нами было установлено, что для лечения острого гнойно-катарального эндометрита коров экономически эффективнее применять препарат рокса-цин, так как, на каждый затраченный рубль мы получаем 10,1 рублей прибыли. В литературе нет сведений по экономической оценке препарата роксацин при лечении заболеваний сельскохозяйственных животных.

выводы

1. Препарат роксацин проявляет антимикробное действие в отношении следующих микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, E.coli A-20, Citrobacter spp., Pseudomonas aerugenosa, Enterobacter agglomerans, Proteus mirabilis. Препарат роксацин оказывает угнетающее действие на рост и развитие грибов Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Candida albicans, Fusarium sp., Mucor sp., Pénicillium sp., Cephalosporium sp. при концентрации 0,1 % и 0,01 %.

2. Препарат роксацин относится к 4-му классу опасности - вещества малоопасные, в соответствии с нормативами ГОСТ 12.1.007.-76. Минимально переносимой дозой препарата роксацин для белых крыс является доза 1,5 мл/кг, а ЛД5о составляет 4,5 мл/кг. Длительное введение препарата роксацин белым мышам в дозах составляющих 1/10, 1/5 от ЛД50 не влияет отрицательно на массу тела и общее состояние, другие показатели клинического статуса животных, не нарушает функционального состояния и структуры жизненно важных органов, а также морфобиохимических показателей крови.

3. 0,2 %-ный водный раствор препарата роксацин существенно влияет на процесс заживления ран, а также на ход регенеративных процессов.

4. Аэрозольное применение препарата роксацин для дезинфекции воздушной среды животноводческих помещений позволяет снизить уровень бактериальной контаминации воздуха через 30 минут экспозиции на 38,4 %, через 60 минут на 65,3 %, а через 120 минут на 97 % по сравнению с данными до обработки; уровень грибковой контаминации через 30 минут снизился на 50,6 %, через 60 минут на 73,7 %, через 120 минут на 97,6 % по сравнению с данными до обработки.

5. Профилактическое использование препарата роксацин при бронхопневмонии в дозе 1 мл/м3 обеспечило сохранность телят на уровне 86,7 %, а в дозе 2 мл/м - 93,3 %. Отсутствие обработки в контрольной группе обусловило заболеваемость у 20 % животных. Терапевтическая эффективность

саметиленгуанидин гидрохлорида в качестве средства обладающего комбинированными ранозаживляющими, бактериостатическими и стимулирующими свойствами, влияющего на регенеративно-репаративные процессы и ускоряющего рост здоровых клеток раны [105].

Убытки в хозяйствах при острых гнойно-катаральных эндометритах коров складываются из недополучения молока, телят и затрат на лечение [90].

Нами было установлено, что для лечения острого гнойно-катарального эндометрита коров экономически эффективнее применять препарат рокса-цин, так как, на каждый затраченный рубль мы получаем 10,1 рублей прибыли. В литературе нет сведений по экономической оценке препарата роксацин при лечении заболеваний сельскохозяйственных животных.

применения 2 %-ного водного раствора препарата роксацин в виде аэрозоли при лечении неспецифической бронхопневмонии телят составила 90 %.

6. Терапевтическая эффективность применения 0,1 %-ного водного раствора препарата роксацин при лечении острого гнойно-катарального эндометрита у коров составила 93,3 %. Использование препарата роксацин привело к исчезновению клинических признаков на 12,3±0,3 сутки, что на 15,2 % быстрее, чем в контрольной группе.

7. Лечебная эффективность 0,1 %-ного водного раствора препарата роксацин при остром серозном мастите у коров составляет 90 %.

8. Инсталляция 0,1 %-ного водного раствора препарата роксацин оказывает высокий терапевтический эффект при лечении серозно-катарального конъюнктиво-кератита у телят. Применение препарата роксацин сокращало сроки лечения до 3,8 дня, что на 2,8 дня меньше по сравнению с контрольной группой, где применяли 1 %-ную тетрациклиновую мазь и на 3,4 дня меньше по сравнению со второй опытной группой, где применяли ретробульбарную новокаиновую блокаду.

9. Применение 0,2 %-ного водного раствора препарата роксацин при первичной хирургической обработке ран является существенным дополнением для ее качественного выполнения, способствует созданию благоприятных условий для регенерации тканей, а также положительно влияет на ход регенеративных процессов.

10. Применение препарата роксацин при терапии послеродового эндометрита у коров является экономически выгодным, т.к. на каждый рубль ветеринарных затрат хозяйство получает 10,1 рублей прибыли.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Разработан новый гуанидиновый препарат роксацин, который рекомендуется в качестве дезинфицирующего средства на объектах ветеринарного надзора и в качестве лечебно-профилактического средства при бронхопневмониях, эндометритах, маститах, конъюнктиво-кератитах, а также для проведения первичной хирургической обработки ран животных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Лифенцова, Мария Никитична, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамзон A.A. Поверхностно-активные вещества: справочник /

A.A. Абрамзон, Г.М. Гаева. - JI.: Химия, 1979. - 500 с.

2. Авакян О.М. Симпатолитическое и гипогликемическое действие некоторых производных бигуанида / О.М. Авакян, A.B. Погосян, Н.О. Степанян // Фармакология и токсикология. - 1973. - Т. 36. - № 6. -С. 707-711.

3. A.c. 1430359, СССР, МПК C02F1/54. Метод очистки сточных вод / П.А. Гембицкий, П.П. Палгунов, Г.Н. Налетская, О.Ю. Кузнецов, Г.П. Варюшина, Н.М. Козлова, Н.П. Махнова, М.В. Богданов, Л.Ф. Бокша; Научно-исследовательский проектно-изыскательский межрегиональный институт азотной промышленности. -№ 4228954/05; заяв. 16.02.1986; опубл. 15.10.1988, бюл. № 38.

4. A.c. 1636343, СССР, МПК C02F1/42, C02F1/54. Способ очистки воды / П.А. Гембицкий, О.Ю. Кузнецов, Н.И. Данилина, Г.А. Сафонов, Т.А. Калинина; Московский научно-исследовательский и проектно-изыскательский институт «МосводоканалНИИпроект».

№ 4343194/26; заяв. 01.11.1987; опубл. 23.03.1993, бюл. № 11.

5. A.c. 1687261, СССР, МПК A61L2/16; A61L2/18. Дезинфицирующее средство / H.A. Поликарпов, П.А. Гембицкий, А.Н. Викторов,

B.Е. Лиманов, Н.П. Баркова; Институт медико-биологических проблем МЗ СССР, Институт нефтехимического синтеза им. A.B. Топчиева. -№ 4769327/13; заяв. 15.12.1989; опубл. 30.10.1991, бюл. № 40.

6. A.c. 1728256, СССР, МПК C08G73/02. Сополимер солей алкиленгуа-нидина в качестве биоцидного флокулянта / П.А. Гембицкий, О.Ю. Кузнецов, Н.И. Данилина, Г.П. Варюшина, Г.А. Сафонов, Н.С. Бродинова, С.Н. Сахарова, Н.П. Красникова, Д.А. Топчиев, Т.Г. Мурзабекова; Московский научно-исследовательский и проектно-изыскательский институт «МосводоканалНИИпроект», Институт

нефтехимического синтеза им. A.B. Топчиева. - № 4627368/05; заяв. 27.12.1988; опубл. 23.04.1992, бюл. № 15.

7. A.c. 1773876, СССР, МПК C02F1/50. Способ биоцидной обработки воды оборотных систем / О.Ю. Кузнецов, П.А. Гембицкий, Е.Г. Кетле-рова, Н.И. Данилина; Московский научно-исследовательский и про-ектно-изыскательский институт «МосводоканалНИИпроект».

№ 4774246/26; заяв. 26.12.1989; опубл. 07.11.1992, бюл. № 41.

8. A.c. 1818040, СССР, МПК A01N47/44. Способ защиты картофеля от инфекционных болезней / Г.А. Сафонов, П.А. Гембицкий, A.B. Родионов, A.B. Шпилько, Д.А. Топчиев, П.П. Ожогин, С.С. Крылов; Институт нефтехимического синтеза АН СССР, Покровский завод биопрепаратов, Научно-производственное объединение «ТИПКО» при ассоциации московских вузов. - № 4822563/05; заяв. 16.03.1990; опубл. 30.05.1993, бюл. №20.

9. Аксенов С.И. Исследование влияния гидратации на подвижность и конформацию линейного полиэтиленимина методом спинового эха ЯМР / С.И. Аксенов, Г.М. Николаев, H.A. Клещева [и др.] // Биофизика. - 1976. - т. 21. - № 1. - С. 44-49.

10. Александрова В.А. Синтез и биологическая активность полимерных солей бензилпенициллина на основе катионных полиэлектролитов ряда полидиал-килдиаллиламмония / В.А. Александрова, В.А. Злобина, Г.А Дмитриев [ и др.] // Хим.- фарм. журнал. -1994. - № 5. - С. 38-40.

11. Александров О.В. Использование йодсодержащих препаратов в хирургии / О.В. Александров // XXIV конгресс Международного общества хирургов. - Москва, 1972. - С. 85-89.

12. Астрожников Ю.В. Опыт применения хлоргексидина, выпускаемого фирмой «Польфа» в хирургической практике и внутрибольничной аптеке / Ю.В. Астрожников, Н.С. Плоткина, В.И. Ефимов // Новости фармакологии и медицины. - 1975. - № 6. - С. 249-256.

13. Афиногенов Г.Е. Антисептики в хирургии /Г.Е. Афиногенов, Н.П. Блинов. - Л.: Медицина, 1987. - 144 с.

14. Афиногенов Г.Е. Антимикробные полимеры / Г.Е. Афиногенов, Е.Ф. Панарин. - СПб.: Гиппократ, 1993. - 211 с.

15. Базарон Л.У. Молекулярно-массовые характеристики ПГМГхл / Л.У. Базарон, С.А. Стельмах // Журнал прикладной химии. - 2008. - Т. 81.-№ 11.- С. 1906-1910.

16. Барабой В.А. Влияние некоторых поверхностно-активных соединений на заживление местных лучевых повреждений кожи / В.А. Барабой // Медицинская радиология. - 1977. - № 7. - С.58-63.

17. Баркова Н.П. Токсикологические и санитарно-химические исследования перспективных солей полигексаметиленгуанидина/ Н.П. Баркова // Гигиена и санитария. - 1989. - № 2. - С. 14-16.

18. Баркова Н.П. Поиск и оценка новых бактерицидных препаратов с целью выбора наиболее перспективных для создания антимикробных материалов / Н.П. Баркова // Сборник тезисов и докладов II объединенной сессии НИИ и ВУЗов медико-биологического профиля. - Иркутск, 1990.-С. 185-190.

19. Баркова Н.П. Сравнительная токсикологическая оценка эффектов бактерицидных препаратов / Н.П. Баркова, Г.П. Богачук, П.А. Гембиц-кий// Всесоюзный симпозиум по целенаправленному изысканию лекарственных веществ. - Рига, 1991. - С. 70-73.

20. Баркова Н.П. Результаты исследования перспективных солей полигексаметиленгуанидина с целью внедрения в народное хозяйство и медицину / Н.П. Баркова. - Ангарск, 1992. - 145 с.

21. Баркова Н.П. Квантово-механические характеристики и токсичность гуанидинсодержащих антисептиков / Н.П. Баркова, Г.П. Богачук // Гигиена и санитария. - 1995. - № 4. - С. 38-40.

22. Баскаков Е.В. Биохимический статус у новорожденных телят при использовании биоцидного препарата биопаг-Д: автореф. дисс. канд.

биол. наук / E.B. Баскаков; Курская ГСХА им. проф. И.И. Иванова. -Курск, 2007. - 22 с.

23. Беляцкая A.B. Разработка состава и технологии профилактических средств с антисептиками гуанидинового ряда: дисс. канд. фарм. наук/

A.B. Беляцкая; Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Росздрава. - Москва, 2008. - 206 с.

24. Березовский В.А. Биологическая роль и механизмы действия поверхностно-активных веществ / В.А. Березовский // Сурфактанты легкого в норме и патологии. - Киев, 1983. - С. 5-19.

25. Бессарабов Б.Ф. Применение новых препаратов, биологически- и поверхностно-активных веществ аэрозольным методом для профилактики и лечения респираторных болезней птиц // Б.Ф. Бессарабов, Н.К. Сушкова / Лекция МГАВМиБ. - Москва, 1994. - 17 с.

26. Бобкин В.В. Фармакологическое действие и применение препаратов диметил, додециламмония бромида карбамида кларата для профилактики мастита коров: автореф. дисс. канд. вет. наук / В.В. Бобкин; ВНИВИПФиТ. - Воронеж, 1999. - 24 с.

27. Боброва Н.Ф. Особенности хирургического и консервативного лечения аномалии развития глаза у детей / Н.Ф. Боброва, С.А. Тронина// Офтальмологический журнал. - 2001. - № 4. - С. 36-39.

28. Богомолова В.Ю. Антиэймерийная и токсикологическая характеристика нового производного гуанидина: автореф. дисс. канд. вет. наук /

B.Ю. Богомолова; СПбГАВМ. - Санкт-Петербург, 1996. - 22 с.

29. Большая медицинская энциклопедия / под ред. Б.В. Петровского. - М.: Советская энциклопедия, 1977. - 552 с.

30. Бореко Е.И. Инкрасепт - дезинфицирующее, антисептическое средство / Е.И. Бореко, Е.И. Гудкова, Н.И. Павлова [идр.] // Медицина. -1997.-№4.-С. 41-45.

31. Вашков В.И. Антимикробные средства и методы дезинфекции при инфекционных заболеваниях / В.И. Вашков. — М.: Медицина, 1977. -400 с.

32. Виевский А.Н. Механизмы биологического влияния катионных поверхностно-активных веществ / А.Н. Виевский. - Киев, 1990. - 250 с.

33. Визас В.К. Гипотензивные свойства некоторых солей гуанидина / В.К. Визас // Материалы I Прибалтийской конференции центральных научно-исследовательских лабораторий медицинских институтов и факультетов. - Каунас, 1965. - С. 79-81.

34. Воинцева И.И. Полигексаметиленгуанидин как средство борьбы с инфекцией, биокоррозией и биообрастанием/ И.И. Воинцева, П.А. Гем-бицкий // V Всероссийская конференция «Структура и динамика молекулярных систем». - Йошкар-Ола, 1998. - С. 213-215.

35. Воинцева И.И. Безопасная дезинфекция: желаете мыть или красить ? / И.И. Воинцева, П.А. Гембицкий // Барьер безопасности. - 2005. - № 9.

- С. 45-48.

36. Воинцева И.И. О влиянии полимерной природы гуанидинсодержащих антисептиков на их биоцидные свойства и токсичность / И.И. Воинцева, Н.Ю. Поликарпов // Барьер безопасности. - 2005. - № 9.

- С. 19-23.

37. Воинцева И.И. Полигуанидины - дезинфекционные средства и полифункциональные добавки в композиционные материалы / И.И. Воинцева, П.А. Гембицкий. - М.: ЛКМ-пресс, 2009. - 303 с.

38. Воробьев С.М. Иммунокоррекция при лечении риккетсиозного конъ-юнктиво-кератита у крупного рогатого скота: автореф. дисс. канд. вет. наук / С.М. Воробьев; УГАВМ. - Троицк, 2001. - 25 с.

39. Воскобойник В.Ф. Экономическая эффективность аэрозолей этония при лечении больных бронхопневмонией животных / В.Ф. Воскобойник, М.Х. Шайхаманов, Н.Е. Шарапов // Организация и экономика ветеринарных мероприятий. - Казань, 1988. — С. 21-24.

40. Временное наставление по применению метацида, полисепта и фо-гуцида для ветеринарной дезинфекции № 22-157. Утверждено МСХ РФ от 26.12.1991.

41. Гаевый М.Д. Фармакология / М.Д. Гаевый, В.И. Петров, JI.M. Гаевая. - М.: МарТ, 2008. - 394 с.

42. Гафаров Х.З. Моно- и смешанные инфекции диареи новорожденных телят и поросят / Х.З. Гафаров, A.B. Иванов, Е.А. Непоклонов. - Казань: Фэн, 2002. - 20 с.

43. Гембицкий П.А. Синтез метацида / П.А. Гембицкий, Л.Ф. Бокша, Г.Ф. Болденков [и др.] // Химическая промышленность. - 1984. - № 2. -С. 82-84.

44. Гембицкий П.А. Полимерный бактерицидный препарат полигексаме-тиленгуанидин / П.А. Гембицкий, И.И. Воинцева. - Запорожье: Полиграфист, 1998. - 42 с.

45. Герасимов В.Н. Микробиологические, биофизические и биохимические исследования механизма действия дезинфектанта «метацид» на бактерии / В.Н. Герасимов, С.Б. Лущиков, И.В. Бабич [и др.] // Дезинфекционное дело. - 1998. - № 2. - С. 19-24.

46. Глуза Э. Влияние гуанклофина на выделение катехоламинов мозговым слоем надпочечников / Э. Глуза, Ф. Марквардт, Б. Ферстер // Фармакология и токсикология. - 1982. - т. 45. - № 4. — С. 27-30.

47. Голеницкий А.И. Лечение эмпиемы плевры хлоргексидином биглю-конатом / А.И. Голеницкий // Врачебное дело.- 1986. - № 5. - С. 88-89.

48. Григорьева Л.В. Санитарная бактериология и вирусология синтетических моющих средств / Л.В. Григорьева. - Киев: Здоровье, 1980. -160 с.

49. Гудзь О.В. Адаптационные возможности возбудителей гнойной инфекции к поверхностно - активным антисептическим средствам / О.В. Гудзь // Врачебное дело. - 1989. - № 2. - С. 105-106.

50. Дегтярева С.С. Острый послеродовой эндометрит бактериально-микозной этиологии у коров и его фармакотерапия: автореф. дисс. канд. вет. наук/ С.С. Дегтярева; КНИВИ. - Краснодар, 2008. - 27 с.

51. Денисенко В.П. Синтез и исследование четвертичных аммониевых солей алифатического ряда и применение их в медицине: автореф. дисс. докт. мед. наук / В.П. Денисенко; БГМУ. - Черновцы, 1972. - 36 с.

52. Епанчинцева О.С. Новый способ терапии коров при послеродовом эндометрите / О.С. Епанчинцева, Грибкова Е.И. // Аграрная наука - сельскому хозяйству. - Барнаул, 2012. - С. 234-235.

53. Ефимов K.M. Полигуанидины - класс малотоксичных дезинфицирующих средств пролонгированного действия / K.M. Ефимов, П.А. Гем-бицкий, А.Г. Снежко // Дезинфекционное дело. - 2000. - № 4. - С. 3-12.

54. Ефимов K.M. Использование полигуанидиновых антисептиков в птицеводстве / K.M. Ефимов, П.А. Гембицкий, А.Г. Снежко [и др.] // Птица и ее переработка. - 2001. - № 1. - С. 34-36.

55. Ефимов K.M. Полиалкилешуанидины - экологически безопасные биоцидные полимеры и вспомогательные материалы / K.M. Ефимов // Дезинфекционное дело. — 2005. - № 29. - С. 12-14.

56. Жукова Л.А. Использование препарата биопаг-Д при различных формах и стадиях диспепсии у новорожденных телят / Л.А. Жукова, Е.В. Баскаков // Известия Тимирязевской сельскохозяйственной академии. - 2007. - № 4. - С. 152-155.

57. Закенфельд Г.К. Изучение ингибитора биосинтеза полиаминов поли-гексаметиленгуанидина на рост саркомы 180, активность макрофагов и лимфоцитов селезенки мышей/ Г.К. Закенфельд, И.А. Бирска, В.В. Волкова // Всесоюзный симпозиум «Актуальные вопросы иммунотерапии опухолей». - Рига, 1988. - Ч. 1. - С. 117-118.

58. Зилов A.B. Метформин — 50 лет в клинической практике / A.B. Зилов, А.Л. Терехова // Лечащий врач. Медицинский научно-практический журнал. - 2005. - № 3. - С. 23-26.

59. Ильинский E.B. Новый противомаститный препарат уберцид / Е.В. Ильинский, А.Н. Трошин, М.Р. Киракосян // Ветеринария. - 2004. - № 12.-С. 34-37.

60. Истомина Т.И. Эффективность поверхностно-активных веществ в отношении вирусов / Т.И. Истомина, В.Е. Лиманов // Проблемы дезинфекции и стерилизации. - 1972. - № 22. - С.63-66.

61. Кавкало Д.Н. Влияние додецилгуанидинацетата на сроки заживления операционных ран у животных / Д.Н. Кавкало // Клиническая хирургия. - 1978. - № 7. - С. 38-41.

62. Каган Т.И. Регуляция биосинтеза макромолекул в клетках злокачественных опухолей соединениями полигуанидинового ряда / Т.И. Каган, М.Ю. Лидак, P.A. Паэгле // Проблемы современной биохимии и биотехнологии: тез. докл. 8-го Объед. симп. биохим. обществ СССР-ГДР. - Рига, 1985. - С. 174 - 176.

63. Климов Н.Т. Профилактика мастита у коров препаратом тиглин: авто-реф. дисс. канд. вет. наук. / Н.Т. Климов; ВНИВИПФиТ. - Воронеж, 1994.-20 с.

64. Козлов С.Н. Антибиотики: клиническая фармакология / С.Н. Козлов, Л.С. Страчунский. — Смоленск: Амипресс, 1994. — 127 с.

65. Колб В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, B.C. Камышников. -Минск: Беларусь, 1976. - 55 с.

66. Кондратов В.А. Гигиеническая оценка нового полимерного флокку-лянта полигексаметиленгуанидина/ В.А. Кондратов // Гигиена и санитария. - 1992.- № 3.- С. 11-13.

67. Копенкин Е.П. Диагностика, лечение и профилактика инфекционного и инвазионного керато-конъюнктивитов крупного рогатого скота: ав-тореф. дисс. докт. вет. наук. / Е.П. Копенкин; МГАВМиБ. - Москва, 2000. - 48 с.

68. Королев Б.А. Применение концентрированных растворов антисептиков для стерилизации плевральной полости при хронической эмпиеме плевры / Б.А. Королев // Грудная хирургия. -1982. - № 1. - С. 71-72.

69. Крейнгольд С.У. Определение четвертичных солей аммония и алки-ламинов при их совместном присутствии в дезинфицирующих препаратах / С.У Крейнгольд, К.А. Шестаков // Дезинфекционное дело. -2000.-№3. —С. 32-33.

70. Кривошеин Ю.С. Патоморфологические изменения органов и крови экспериментальных животных под воздействием поверхностно-активных веществ (ПАВ). Морфогенез и регенерация / Ю.С. Кривошеин // Тр. / КГМИ. - 1977. - Вып. № 4. - С. 100-102.

71. Крюков НИ. Разработка и применение метаоксафура для лечения больных маститом коров: дисс. канд. вет. наук / Н.И. Крюков; КНИВС. - Краснодар, 1999. -179 с.

72. Кузнецов О.Ю. Полигексаметиленгуанидин гидрохлорид для очистки и обеззараживания воды / О.Ю. Кузнецов, Г.П. Варюшина, НЕЛ. Данилина [и др.] // Коагулянты и флокулянты в очистке природных и сточных вод. -Одесса, 1988.-С. 131.

73. Кузнецова Л.С. Полисепт - ОП - новое дезинфицирующее средство / Л.С. Кузнецова, А.Г. Снежко, З.С. Борисова [и др.] // Молочная промышленность. -1998. - № 6. - С. 44.

74. Кузнецова Л.С. Новый отечественный дезинфектант Полисепт — ОП // Л.С. Кузнецова, А.Г. Снежко, З.С. Борисова [и др.] // Сыроделие. - 1999. -№ 1.-С. 8.

75. Кузьмин Г.Н. Принципы антибиотической терапии мастита у коров / Г.Н. Кузьмин // Профилактика и терапия болезней сельскохозяйственных животных. - Воронеж, 1994. - № 2. - С. 25-27.

76. Кукес В.Г. Клиническая фармакология / В.Г. Кукес. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2006. - 654 с.

77. Лазарева E.H. Лекарственные формы антибиотиков / E.H. Лазарева // Антибиотики. - 1966. - № 6. - С. 55-62.

78. Лидак М.Ю. Об антибластическом действии поликатиона полигекса-метиленгуанидина - представителя нового класса противоопухолевых препаратов / М.Ю. Лидак, Э.А. Бауманис, A.A. Зидермане [и др.] // Вопросы онкологии. - 1990. - № 3. - С. 269-276.

79. Литвин В.П. Этоний в ветеринарной практике / В.П. Литвин // Ветеринария. - 1985. - № 3. - С. 59-60.

80. Литвин В.П. Биологическая активность додецония при респираторных и кишечных болезнях животных и птиц /В.П. Литвин, Г.Т. Писысо// Новые фармакологические средства в ветеринарии: тез. докл. к 2-й межвуз. науч.-практ. конф. / ЛВИ. - Ленинград, 1990. - С. 17.

81. Лубас A.A. Токсикологические и антисеротониновые свойства некоторых производных гуанидина / A.A. Лубас, А.П. Станкявичюс, К.С. Шадурский // Фармакология и токсикология. - 1970. - № 1. -С. 17-21.

82. Малюга O.A. Противотуберкулезная активность производных гуанидина / O.A. Малюга, Р.Я. Галанова, Г.М.Петренко [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 1971. - № 3. - С. 12-16.

83. Маститы у животных / Е.В. Ильинский [и др.] - Краснодар: КубГАУ, 2001.-34 с.

84. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. -Харьков: Торсинг, 1997. - 402 с.

85. Медведев Б.А. Фармакологические свойства сульфат Р-(индолинил-1) этилгуанидина / Б.А. Медведев // Фармакология и токсикология. -1973.-№5.-С. 530-534.

86. Медведев И.Н. Применение 111 МГ в ветеринарии / И.Н. Медведев, М.М. Наумов, М.Н. Павлов // Успехи современного естествознания. -2006. - № 5. - С. 64-67.

87. Монисов A.A. Дезинфекционные средства: справочник / A.A. Мони-сов, М.Г. Шандала. - М.: Раротъ, 1997. - 296 с.

88. Мохнач В.О. Антибактериальные свойства йодистого крахмала и его компонентов / В.О. Мохнач, М.А. Литвинов, Л.Б. Борисов [и др.] // Микробиология. - 1960. - № 29. - С. 451.

89. Нехорошева А.Г. Адаптация бактерий к катионактивным соединениям / А.Г. Нехорошева, Е.К. Скворцова // Проблемы дезинфекции и стерилизации. - 1975. - № 24. - С. 126.

90. Никитин И.Н. Организация и экономика ветеринарного дела / И.Н. Никитин. - М.: Колос, 1998. - 190 с.

91. Общая токсикология / под ред. Б.А. Курляндского. - М.: Медицина, 2002. - 608 с.

92. Оганесян Э.Т. Важнейшие понятия и термины в химии / Э.Т. Оганесян. - М.: Высшая школа, 1993. - 350 с.

93. Павлюк И.М. Биологический статус организма поросят при профилактике гипотрофии препаратами четвертичных аммониевых соединений: автореф. дисс. доктора биол. наук / И.М. Павлюк; ВНИВИПФиТ. -Воронеж, 1992. - 36 с.

94. Панарин Е.Ф. Синтез и исследование полимерных производных пеницил-линов / Е.Ф. Панарин, М.В. Соколовский, H.A. Заикина [и др.] // Синтетические полимеры медицинского назначения. - Ташкент, 1973. - С. 25.

95. Панков Б.Г. Характеристика экссудата и его обремененность микроорганизмами на фоне лечения коров, больных эндометритом / Б.Г. Панков, H.A. Соколова, А.Н. Солдатов // Сб. науч. тр. Моск. гос. акад. вет. медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина. - М., 1994. - С. 30-36.

96. Пантелеева Л.Г. Вирулицидная активность катионных ПАВ и дезинфицирующих средств на их основе / Л.Г. Пантелеева // Дезинфекционное дело. - 2006. - № 1. - С. 34-36.

97. Пат. 2437844, Германия, МПК А23В7/14; А23В9/00. Verfahren zur bekaempfiing von schaedlingen / Fox Roland Thomas Victor, Hinton An-

144

thony John; заявитель и патентообладатель Imperial Chemical Industries LTD. - № 2437844; заяв. 05.09.1973; опубл. 26.06.1975. - 5 с.

98. Пат. 2611967, Германия, МПК C07D273/00. Verfahren zur herstellung von methoxyacetonitrilcarbonat / Arlt Dieter Dr., Bremen Josef Dr.; заявитель и патентообладатель Bayer AG. - № 2611967; заяв. 20.03.1976; опубл. 29.09.1977.-6 с.

99. Пат. 2647915, Германия, МПК A01N9/20, A61L13/00. Mischung mit an-timikrobieller oder pestizider Wirkung / Bjoerklund James Axel Christer, Reuterhaell Alf Ragnar; заявитель и патентообладатель KemaNord AB. -№ 2647915; заяв. 24.03.1975; опубл. 05.05.1977. - 3 с.

100. Пат. 3537627, Германия, МПК A01N47/44. Desinfektionsmittel und seine Verwendung / Willenegger Hans, Good Hans; заявитель и патентообладатель Merck Patent GMBH. - № 3537627; заяв. 23.10.1985; опубл. 07.05.1986.-4 с.

101. Пат. 2039735, Российская Федерация, МПК С07С279/02. Способ получения дезинфицирующего средства / П.А. Гембицкий, О.Ю. Кузнецов, В Л. Юревич, Д.А. Топчиев; заявитель и патентообладатель НА. Гембицкий, О.Ю. Кузнецов, BIL Юревич, ДА. Топчиев. - № 93025635/04; заяв. 29.04.1993; опубл. 20.07.1995, бюл. № 34, (20). - 3 с.

102. Пат. 2048721, Российская Федерация, МПК А01С1/00, A01N47/44. Способ защиты картофеля и овощей при хранении / ВВ. Вакуленко, П. А. Гембицкий; заявитель и патентообладатель Аграрное научно-технологическое общество «Антекс-Биос». - № 94001523/15; заяв. 21.01.1994; опубл. 27.11.1995, бюл. № 39, (33). - 2 с.

103. Пат. 2052453, Российская Федерация, МПК С07С279/02. Способ получения дезинфицирующего средства / П.А. Гембицкий, OJO. Кузнецов, В.П. Юревич, Д.А. Топчиев; заявитель и патентообладатель П.А Гембицкий, О.Ю. Кузнецов, BJL Юревич, Д.А. Топчиев. - № 93042150/04; заяв. 24.08.1993; опубл. 20.01.1996, бюл. № 30, (2). - 2 с.

104. Пат. 2057796, Российская Федерация, МГЖ С1Ш1/835, С1 ЮЗ/48. Дезинфицирующе-моющее средство для обработки санузлов / Н.М. Сатова, Н.А. Шуварина, А.Ф. Мороз, ПА. Гембицкий, В А. Войтович, Д.А. Топчиев; заявитель и патентообладатель Н.М. Сатова, Н.А. Шуварина, А.Ф. Мороз, П.А. Гембицкий, В.А. Войтович, Д.А. Топчиев. - № 93027556/04; заяв. 13.05.1993; опубл. 10.04.1996, бюл. № 18, (10). -3 с.

105. Пат. 2271814, Российская Федерация, МПК А61К31/722. Заживляющее средство / ГХ. Игнатов, Л.В. Писаренко, В.И. Хрупкин; заявитель и патентообладатель Закрытое акционерное общество «Восток 1 - Центр». -№ 2003118745/15; заяв. 23.12.2003; опубл. 20.03.2006, бюл. № 16. - 6 с.

106. Пат. 2308266, Российская Федерация, МПК А61КЗ1/155. Способ лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / А.В. Щипекий, В.В. Афанасьев, КМ. Ефимов, Н.А. Поликарпов, И.Б. Дмит-рук; заявитель и патентообладатель Международный институт эколош-технологических проблем. - № 2006105761/14; заяв. 27.02.2006; опубл. 20.10.2007, бюл. № 29. -10 с.

107. Пат. 2327468, Российская Федерация, МПК А61КЗ1/708. Способ лечения диспепсии новорожденных телят / И.Н. Медведев, Б.Д. Беспарточный; заявитель и патентообладатель И.Н. Медведев, Б.Д. Беспарточный. -№ 2006137195/13; заяв. 20.10.2006; опубл. 27.06.2008, бюл. № 18. - 4 с.

108. Пат. 2327469, Российская Федерация, МПК А61КЗ1/708. Способ лечения дизентерии у поросят / И.Н. Медведев, Б.Д. Беспарточный; заявитель и патентообладатель ИЛ. Медведев, Б.Д. Беспарточный. - № 2006137196/13; заяв. 20.10.2006; опубл. 27.06.2008, бюл. № 18. - 5 с.

109. Пат. 2337669, Российская Федерация, МПК А61К31/00. Способ лечения язвенной болезни у поросят / ИЛ Медведев, Б.Д. Беспарточный; заявитель и патентообладатель И.Н. Медведев, Б.Д. Беспарточный. -№2006137197/13; заяв. 20.10.2006; опубл. 27.04.2008, бюл. № 31.- 5 с.

110. Пат. 2419434, Российская Федерация, МПК А61КЗ1/4709. Крем для лечения заболеваний кожи у мелких домашних животных / Т.Н. Ерпелова,

B.А. Ангипов; заявитель и патентообладатель Т.Н. Ерпелова, В.А. Антипов. -№ 2010100545/15; заяв. 11.01.2010; опубл. 27.05.2011, бюл. № 15. - 7 с.

111. Пат. 2430722, Российская Федерация, МПК А61КЗ1/14. Средство для профилактики и лечения мастита у коров / КМ. Ефимов, А.И. Дитюк; заявитель и патентообладатель Региональная общественная организация Институт эколош-технологических проблем. - № 2010119983/15; заяв. 18.05.2010; опубл. 10.10.2011, бюл. № 28. - 8 с.

112. Пат. 788429, Франция, МПК B60G5/047. Production de combinaisons du guanyle et biguanyle / Déposant IG Farbenindustrie AG; заявитель и патентообладатель Déposant IG Farbenindustrie AG. - № 788429; заяв. 14.12.1934; опубл. 10.10.1935. - 5 с.

113. Пат. 417569, Швеция, МПК A01N35/10; С07С129/08. Vissa angi-vna blandningar av guaniderade alifatiska polyaminer, eller deras syraaddi-tionssalter till anvendning som pesticide och antimikrobiellt medel / Bjorklund J.A.C., Reuterhell A.R.; заявитель и патентообладатель Kemanobel AB. -№ 417569; заяв. 09.04.1979; опубл. 30.03.1981. - 7 с.

114. Перцовский А.Н. Применение этония как ангиопротектора при лечении экспериментального атеросклероза / А.Н. Перцовский, Н.С. Кононова, JI.H. Чукреева // Врачебное дело. - 1990. - № 4. -

C. 103-104.

115. Писько Г.Т. Этоний / Г.Т. Писько // Врачебное дело. - 1977. -№ 3. - С. 4-9.

116. Писько Г.Т. Молекулярные аспекты действия поверхностно-активных веществ на микроорганизмы / Г.Т. Писько, О.В. Гудзь // Фармакология и токсикология. - 1980. - № 4. - С. 28-32.

117. Писько Г.Т. Зависимость между строением катиона и биологической активностью катионных поверхностно-активных веществ /Г.Т. Писько, О.В. Гудзь // Фармакология и токсикология. - 1980. -№5.-С. 210-215.

118. Платэ H.A. Физиологически активные полимеры / H.A. Платэ, А.Е. Васильев. - М.: Химия, 1986. - 296 с.

119. Поликарпов H.A. Действие полиалкиленгуанидинов на микро- и макроорганизмы - две стороны одной медали / H.A. Поликарпов // Барьер безопасности. - 2005. - № 29. - С. 15-18.

120. Поликарпов H.A. Действия полигуанидинов на макро- и микроорганизмы / H.A. Поликарпов // Фармакология и токсикология. - 2008. - № 7. - С. 14-15.

121. Практическое руководство по химическому анализу дезинфицирующих препаратов / под ред. В.П. Ипатова. - М.: Фирма «БИОР», 1998. - 150 с.

122. Радзиховский П.А. Применение нового препарата этония при некоторых заболеваниях переднего отрезка глаз / П.А. Радзиховский, К.С. Титенко, Г.Д. Ловил // Офтальмологический журнал. — 1969. -№ 2.- С. 85-89.

123. Савицкий В.И. Опыт применения церигеля для обеззараживания рук хирурга и операционного поля / В.И. Савицкий // Асептика и антисептика. - 1979. - № 4. - С. 15-17.

124. Самбукова Г.А. Применение хлоргексидина биглюконата в комплексном лечении больных хроническим генерализованным (грануле-матозным) кандидозом / Г.А. Самбукова, Ж.В. Степанова // Вестник дерматологии и венерологии. - 1989. - № 6. - С. 49-51.

125. Санадзе А.Г. Миастенический синдром Ламберта-Итона / А.Г. Санадзе, Д.В. Сиднев, М.Ю. Карганов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2006. - № 3.- С. 5-8.

126. Сафонов Г.А. Получение полигексаметиленгуанидинов / Г.А. Сафонов, П.А. Гембицкий, A.B. Родионов [и др.] // Химическая промышленность. - 1989. - № 12. - С. 23-25.

127. Светлов Д.А. Бактерицидные препараты на основе производных полигексаметиленгуанидина / Д.А. Светлов // Жизнь и безопасность. -2005. -№3.~ С. 17-20.

128. Свистов В.В. Мирамистин отечественный антисептик широкого спектра действия /В.В. Свистов // Военно-медицинский журнал. -1998.-№ 5.-С. 57-59.

129. Семухина Г.В. Синтез новых гуанидиновых синтетических производных / Г.В. Семухина, З.И. Шрамова, Т.В. Михайлова // Химико-фармацевтический журнал. - 1968. - № 8. - С. 22.

130. Скворцова К.Е. Бактерицидные свойства производных гуанидина / К.Е. Скворцова, А.Г. Нехорошева, П.А. Гембицкий // Проблемы дезинфекции и стерилизации. - Москва, 1975. - С. 58-60.

%

э 131. Соловьев Г.М. Препараты йода в хирургии / ГМ. Соловьев, О.И. Кута-

ков // Вестник хирургии. -1968. - № 1. - С. 34-36.

132. Спивакова Р.П. Фармакологические свойства ряда симпатолити-ков производных гуанидина / Р.П. Спивакова // Фармакология и токсикология. - 1971. - № 6. - С. 650-653.

133. Стручков В.И. Антисептические средства для профилактики и лечения местных инфекционных заболеваний / В.И. Стручков // Вестник хирургии. - 1972. - № 5. - С. 154-157.

134. Струнин Б.П. Изучение особенностей процесса синтеза гидрохлорида полигексаметиленгуанидина / Б.П. Струнин, П.А. Гуревич, В.Г. Ковалёв [и др.] // Вестник Казанского технологического университета. - 2010. - № 6. - С. 120-130.

135. Струнина И.Б. Исследование процесса получения гидрохлорида полигексаметиленгуанидина / И.Б. Струнина, Т.Б. Пахомова, П.А. Гуревич [и др.] // Вестник Казанского технологического университета. -2009. - № 3. - С. 71-76.

136. Тамарченко М.Е. Резервная щелочность плазмы крови у с/х животных / М.Е. Тамарченко // Вопросы животноводства Юга-Востока. -1953.-№ 1.-С. 25.

137. Филиппов H.H. Этоний при лечении ран / H.H. Филиппов // Ветеринария. - 1992. - № 4. - С. 65-66.

138. Халилов Д.А. Дезинфекция воздуха аэрозолями химических препаратов для профилактики респираторных заболеваний (бронхопневмонии) телят в животноводческих промкомплексах: автореф. дисс. канд. вет. наук / Д.А. Халилов; ВНИИВС. - Москва, 1984. - 25 с.

139. Хилькевич Н.М. Одновременное лечение маститов и гинекологических заболеваний у коров / Н.М. Хилькевич // Ветеринария. - 1967. -№2.-С. 16.

140. Чулков А.К. Химиотерапия и химиопрофилактика колибактерио-за новорожденных телят: автореф. дисс. канд. вет. наук / А.К. Чулков; МГАВМиБ им. К.И. Скрябина. - Москва, 1984. - 24 с.

141. Шелупаев А.П. Анавидин - универсальный антисептик нового поколения /А.П. Шелупаев, В.К. Станкевич, В.А. Лопырев [и др.] // Наука - производству. - 2003. - № 6. - С. 20-22.

142. Шипицын А.Г. Разработка комплексной системы мероприятий по диагностике, предупреждению и фармакотерапии бронхопневмонии телят в условиях Северного Кавказа: автореф. дисс. докт. вет. наук / А.Г. Шипицын; КубГАУ. - Краснодар, 2001. - 20 с.

143. Щелкунов Е.Л. О значении центрального холинолитического действия для антидепрессивного аффекта / Е.Л. Щелкунов // Антидепрессанты и лечение депрессивных состояний. - Л., 1966. - С. 81-94.

144. Щукина И.И. Синтез производных гуанидина / И.И. Щукина, Е.Е. Михлина // Журнал общей химии. - 1952. - № 21. - С. 132.

145. Юданова Т.Н. Свойства протеазы «С» в комплексе с полигекса-метиленгуанидином / Т.Н. Юданова, Е.Ю. Алешина, A.A. Лизунова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - № 12. - С. 41-44.

150

146. Янова K.B. Синтез новых олигомерных алкиленгуанидинов / К.В. Янова, B.C. Кутянина, В.М. Соловьев // Вопросы химии и химической технологии. - 2000. - № 4. - С. 72-74.

147. Януркаева З.А. Фармакологическая характеристика поверхностно-активных веществ / З.А. Януркаева // Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии, химиотерапии и токсикологии. - Москва, 1986. -С. 56-61.

148. Ярошенко H.H. Состояние щелочного резерва у растущих телят в зависимости от сезона года / H.H. Ярошенко // Тр./ Кирг.НИИ животноводства и ветеринарии. - 1959. - Вып. № 14. - С. 413-415.

149. BroxtonP., Woodcock P., Gilbert D. Interaction of some polyhexa-methylene biguanids and membrane phospholipids in Escherichia coli // Journal of Applied Bacteriology. - 1990. - Vol. 69. - P. 593-598.

150. Brumfitt M., Percival A. Antibiotic combination / Lancet, 2001. -387 p.

151. Butterfield W.M. The toxic properties of biguanids // International Biguanid Symposium in Düsseldorf. - 1968. - P. 33.

152. Chang C.C. Guanidine salt in the basis of acetylsalicylic acid // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1965. - Vol. 147. -P. 303.

153. Dalgliesh C.E., Toh C.C., Work T.S. Application of guanidine derivatives as the hypotensive means // Journal of Physiology (London). — 1963. -Vol. 120.-P. 298.

154. Davidoff F. Guanidine derivates in medicine // New England Journal of Medicine. - 1973.-Vol. 289.-No.l.-P. 141-146.

155. Flagstad A., Nielsen P., Trojaborg W. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of guanidine hydrochloride in an hereditary myasthenia gravis-like disorder in dogs // Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. - 1986. - Vol. 9. - Issue 3. - P. 318-324.

156. Franklin T.J., Snow G.A. Detergents of guanidine // Phytochemistry. -1970. -Vol. 48.-Issue 3.-P. 465.

157. Franklin T.J., Snow G.A. Detergents of guanidine as disinfectant // Biochemistry of Antimicrobial Action. - 1981. - Vol. 2. - P. 230-234.

158. Ghosh M. The mechanism of action of synthetic polymers on a microbial cell // Polymer Material Sei. Eng. ACS. -1986. - Vol. 55. - P. 755.

159. Gilbert D. Synergism within polyhexamethylene biguanide biocide formulations // Journal of Applied Bacteriology. - 1984. - Vol. 54. - P. 115124.

160. Ginsburg A., Zolkiewski M. Temperature and guanidine induced unfolding of dodecameric glutamine synthetase from E. coli // Pure & Appl. Chem. - 1994. - Vol. 66. - Issue 3. - P. 469-472.

i 161. Ikeda T., Tazuke S. Guanidine polymers as disinfectant agent//Poly-

mer. Prep. - 1985. - Vol. 26. - P. 226.

162. James A.D. Cationic surfactants // Ind Appl. surfactants: Proc. symp. London. - 1987. - P. 250-268.

163. Jaramillo V.L. Recovery of Mycobacterium avium after treatment with chemical decontaminants // Canadian Journal of Microbiology. - 1986.

* - Vol. 32. - Issue 9. - P. 728-732.

164. Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology. - 3rd ed. - Vol. 2.-1978.-391 p.

165. Krall L.P. Hypoglycemia effect of biguanid derivates // International Biguanid Symposium in Düsseldorf. - Stuttgart, 1968. - P. 161.

166. Krauss G. Biochemistry of signal transduction and regulation. -2nd ed. - Wiley, 2001. - 506 p.

167. Marble A., Krall L.P. Guanidine derivatives in the treatment of diabetes // Pharmakotherapie - 1963. - Vol. 1. - P. 267.

168. Mikkelsen S.R. Corton E. Physicochemical aspects of polyhexamethylene guanidine hydrochloride // Bioanalytical chemistry. - 2004. - Vol. 4. -P. 287.

169. Miller M. Complementary and alternative medicine in treatment of hypoglycemia // Internationales Biguanid Symposium in Düsseldorf. -Stuttgart, 1968. - P. 147.

170. Oule M., Azinwi R., Bernier A. et al. Polyhexamethylene guanidine hydrochloride-based disinfectant: a novel tool to fight methicillin-resistant Staphylococcus aureus and nosocomial infections //Journal of Medical Microbiology. - 2008. - Vol. 57. - P. 1523-1528.

171. Panarin E.F. Antimicrobial polymers // XXVI Microsymposium on Macromolecules Polymers in medicine and biology. - Prague, 1984. - P. 87.

172. Pat. 2182245, Great Britain, International Classification A61K31/155. Disinfectant composition / Evans Derek Anthony, Grimshaw Gordon William, Purdy Valerie Joyce Christine; applicant Evans Vanodine Int. - serial no. 19860929; application 02.21.1985; patented 05.13.1987. - 5 P.

173. Pat. 2325586, USA, International Classification C08L75/02, D06M15/39, D06P1/649. Polymeric guanidines and process for preparing the same / Elmer K. Bolton, Donald D. Coffman, Lucius Gilman; applicant E.I. du Pont de Nemours & Company. - serial no. 325,232; application 03.21.1940; patented 08.03.1943. - 9 P.

174. Pat. 2515244, USA, International Classification 564/241. Production of guanidine sulfates / Johnstone S.Mackay; applicant American Cyanamid Company. - serial no. 718,273; application 12.24.1946; patented 07.18.1950. -2 P.

175. Pat. 2830006, USA, International Classification C07C279/26. Process of making fungicidal, bactericidal, and detergent compositions by reacting an aromatic amine and a dicyandiamide in the presence of a nonionic solvent / Birtwell Stanley, Rose Francis Leslie; applicant Imperial Chemical Industries Limited. - serial no. 416,715; application 03.16.1954; patented 04.08.1958.-2 P.

176. Pat. 2867562, USA, International Classification A01N47/44. Do-decylguanidine salts as fruit tree fungicides / Glentworth Lamb; applicant

153

American Cyanamid Company. - serial no. 593,837; application 06.26.1956; patented 01.06.1959. - 2 P.

177. Pat. 3639631, USA, International Classification C07C279/12, A01N9/20. Method of controlling fungi and bacteria / George Gerald Bad-cock, Wilfred James Cecil Dyke; applicant Evans Medical Limited. - serial no. 481,122; application 08.19.1965; patented 02.01.1972. - 5 P.

178. Pat. 3890446, USA, International Classification C07C279/12, A01N9/20. Certain diguanidino compounds used as fungicides / John Graham Brown, Henry Arthur Sheldon Payne; applicant Murphy Chemical Ltd. - serial no. 245,189; application 04.18.1972; patented 06.17.1975. - 5 P.

179. Pat. 4092432, USA, International Classification A01N9/20. Mixtures having antimicrobial or pesticidal effect / Christer James Axel Bjorklund, Alf Ragnar Reuterhall; applicant KemaNord AB. - serial no. 734,927; application 10.22.1976; patented 05.30.1978. - 5 P.

180. Pat. 4405645, USA, International Classification A61K31/155. Treatment of dandruff with biguanides / Rudi Roethlisberger, Friedrich Noser; applicant Wella AG. - serial no. 249,666; application 03.26.1981; patented 09.20.1983.-5 P.

181. Pat. 4587266, USA, International Classification A01N33/24. Antimicrobial compositions / Robert J. Verdicchio; applicant Johnson & Johnson Baby Products Company. - serial no. 664,287; application 10.24.1984; patented 05.06.1986.-4 P.

182. Pat. 6025357, USA, International Classification A61K31/47, A61K31/495. Anthelmintic paste / Jochen Kalbe, Helmut Schnabel; applicant Bayer AG. - serial no. 101,931/09; application 07.13.1998; patented 02.15.2000.-3 P.

183. Polosa P., Motta L. Hypoglycemic activity of preparations containing in the structure a biguanide group // Diabète. - 1969. - Vol. 17. - P. 33.

184. Prasanthi K., Murty D.S. et al. Evaluation of antimicrobial activity of surface disinfectants by quantitative suspension method // International Journal of Research in Biological Sciences. - 2012. - Vol. 2. - P. 124-127.

185. Rao S.V., Indira K. Action of guanidine hydrochloride on glutathione defense system in liver and kidney of rats // Drug and Chemical Toxicology. - 1997. - Vol. 20. - P. 229.

186. Rubin B., Malone M.H., Wough M.H. Alkylguanidines group as possible central nervous system stimulants // Journal of Pharmacology. - 1957. -Vol. 120.-P. 125.

187. Schafer G. Guanides and biguanides // Pharmacology and Therapeutics. - 1980. - Vol. 8. - P. 275-295.

188. Stanley E. Manahan. Toxicological Chemistry and Biochemistry, 3rd edition. - Lewis Publishers, 2003. - 424 p.

189. Sterne J. Synthesis of dimethylbiguanid // Therapy Journal. - 1958. -Vol. 13. - P. 650.

190. TanzerM. Structural requirements of guanidine, biguanide and bis-guanide agents for antiplaque activity // Antimicrobal agents and chemotherapy. - 1977. - Vol. 1. - P. 721-729.

191. Ueda T., Ishizaki K. Chemistry pharmacology bulletin (Tokyo). -1967.-Vol. 15.- P. 228.

192. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. - Weinheim, 2007.-1169 p.

193. Vigo T. L. Antibacterial Fibres in Modified Cellulosic. - New York Academy Press, 1978. - P. 259 - 284.

194. Ware G.W. Pesticides. - San Francisco: Freeman, 1982. - 308 p.

195. Watanabe C.K. Chemistry // Journal of biology. - 1918. - Vol. 33. -P. 253.

196. White's Handbook of Chlorination and Alternative Disinfectants By Black & Veatch. - Wiley, 5 ed, 2010. - 1062 p.

197. Yudanova T.N., Skokova I.F., Bochkareva O.N. Pharmacokinetic properties of fibre materials modified by co-immobilization of different biologically active substances // Fibre Chemistry. - 2001. - Vol. 33. - p. 282287.