Фармакологическое изучение ряда растительных нефропротекторов: экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Сивак, Константин Владимирович

• Сивак, Константин Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Сивак, Константин Владимирович

Сокращения

Введение

Глава 1. Современное состояние и перспективы разработки 10 препаратов для лечения заболеваний почек

1.1. Физиология и патология мочевыделительной системы

1.2. Нефропротекторы на фармацевтическом рынке России

1.3. Современные методы консервативного лечения заболеваний МВС

1.4. Характеристика изучаемых объектов

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы фармакологических исследований

2.2.1. Определение острой токсичности

2.2.2. Определение антигипоксической активности

2.2.3. Определение мембранопротекторного действия

2.2.4. Определение противовоспалительной активности

2.2.5. Определение иммуномодулирующего действия неф-ропротекторов

2.2.6. Изучение нефропротекторной активности на модели острой интоксикации сулемой

2.2.7. Определение нефропротекторного действия на модели сулемового нефрита

2.2.8. Определение нефропротекторного действия на модели нефрита Хейманна

2.3. Иммунологические и биохимические методы

2.3.1. Определение циркулирующих иммунных комплексов

2.3.2. Определение криоглобулинов

2.3.3. Определение С-реактивного белка

2.3.4. Определение титра гемагглютининов

2.3.5. Определение псевдохолинэстеразы

2.3.6. Определение креатинина

2.3.7. Определение сульфгидрильных групп

2.3.8. Определение церулоплазмина

2.3.9. Определение олигопептидов

2.3.10. Определение ТБК-реактивных продуктов

2.4. Патоморфологические методы

2.5. Статистические методы

Глава 3. Экспериментальные модели патологии почек

3.1. Аутоиммунная патология почек 62 3.1.1. Аутоиммунный гломерулонефрит Хейманна

3.2. Модели патологии почек, вызываемой нефротоксина-ми 71 3.2.1. Модель сулемового нефрозонефрита

Глава 4. Результаты исследования

4.1. Результаты оценки острой токсичности

4.2. Результаты определения антигипоксической активности

4.3. Результаты изучения мембранопротекторной активности

4.4. Результаты изучения противовоспалительной активности

4.4.1. Результаты изучения антиэкссудативной активности

4.4.2. Результаты изучения антипролиферативных свойств

4.5. Результаты оценки иммуномодулирующего действия

4.6. Результаты скрининга нефропротекторов

4.7. Результаты изучения на модели сулемового нефрита

4.8. Результаты изучения на модели аутоиммунного гломе-рулонефрита

Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическое изучение ряда растительных нефропротекторов: экспериментальное исследование»

Терапия заболеваний почек имеет много нерешённых задач, связанных с отсутствием единого понимания этиологии некоторых нозологических форм, а также недостаточным ассортиментом лекарственных препаратов нормализующих функциональное состояние почек на фармацевтическом рынке [97]. Потребность в препаратах с нефропротекторной активностью особенно актуальна сегодня. В большинстве случаев для лечения заболеваний мочевыделительной системы используется комбинация нескольких синтетических лекарственных средств. Эффективность такой терапии несомненна, однако с увеличением количества одновременно принимаемых препаратов их побочные эффекты аддитивно складываются. Среди синтетических лекарственных средств нет ни одного препарата, который бы восстанавливал уродинамику, не создавая метаболической нагрузки на паренхиматозные органы, в частности печень.

Анализ литературы позволил установить, что лекарственные средства природного происхождения оказывают разностороннее комплексное действие на течение патологических процессов в почках. Различные галеновые препараты из офици-нальных растений, а также отвары и настои, благодаря сумме действующих веществ, обладают полимодальностью эффектов. Фитопрепараты являются средствами этиопатогенетической терапии, способствуют метаболической коррекции. Для большинства препаратов характерны хорошая переносимость, отсутствие синдрома отмены, токсичности в отношении паренхиматозных органов [115, 194].

Одним из недостатков фитопрепаратов, полученных из официнальных растений, является несовершенность этих лекарственных форм как группы. Это объясняется нестабильностью комплекса выделяемых веществ во времени при хранении. Жидкие спирто-содержащие извлечения более стабильны по сравнению с водными, менее подвержены старению и дестабилизации.

Данные фармакологического изучения различных извлечений из официнальных и неофицинальных растений, описанные в современных изданиях, часто фрагментарны, лишены системного подхода и комплексного анализа. Большая часть работ, посвящённых исследованию фармакологической активности индивидуально выделенных компонентов растений, изобилует единичными, подчас противоречивыми заключениями о наличии или отсутствии, выраженности той или иной активности.

Если работ по экспериментальному изучению безопасности и эффективности фитопрепаратов достаточно, то данных о клинических испытаниях, весьма недостаточно. Современная медицина, орудуя мощными синтетическими препаратами и биотехнологическими достижениями, часто пренебрегает тем, что дано самой природой. Таким образом, ещё одним недостатком фитопрепаратов является малая доказательная база.

Концепция создания различных органопротекторов разрабатывалась профессорами JI.B. Пастушенковым и Лесиовской Е.Е. на кафедре фармакологии СПХФА более 20 лет. Было доказано, что наиболее активными нефропротектора-ми являлись извлечения из растений с выраженными антигипоксическими свойствами. Скрининг антигипоксической активности более 300 различных растений позволил отобрать самые сильные антигипоксанты. Среди многих из них определённое внимание отводилось растениям тибетсткой медицины, имеющим более чем трёхвековой опыт применения в лечении заболеваний почек.

Касатик молочно-белый не используется в официнальной медицинской практике. Другой вид этого растения используется в сборе по прописи Здренко. Результаты исследований, проведённых на кафедрах фармакогнозии и фармакологии СПХФА, свидетельствуют о наличии фармакологической активности у извлечений касатика молочно-белого, в частности установлена антигипоксическая и иммунотропная активность [85, 121]. Побеги кустарника караганы колючей служат исходным сырьём для получения ряда фармакологически активных извлечений. Доминирующим свойством экстрактов караганы является их иммунодепрес-сивная активность [107, 218]. Трава верблюжьей колючки достаточно недавно стала предметом детального химического изучения, а также установления основных видов фармакологической активности [30, 133]. Расширенное фармакологическое изучение экстракта касатика молочно-белого, экстракта караганы колючей и травы верблюжьей колючки является перспективным направлением, позволяющим разрабатывать новые препараты на их основе.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось фармакологическое изучение нефропротекторов растительного происхождения - экстрактов касатика молочно-белого, караганы колючей и травы верблюжьей колючки.

В задачи исследования входили:

1. Разработка методологии оценки нефропротекторной активности изучаемых извлечений и препаратов на различных моделях патологии почек.

2. Определение острой токсичности экстрактов касатика молочно-белого, караганы колючей и травы верблюжьей колючки.

3. Изучение специфической нефропротекторной активности экстрактов касатика молочно-белого, караганы колючей и травы верблюжьей колючки на моделях сулемового нефрита и аутоиммунного гломерулонефрита.

4. Оценка антигипоксической активности экстрактов касатика молочно-белого, караганы колючей и травы верблюжьей колючки, а также других фитопрепаратов.

5. Изучение мембранопротекторных, противовоспалительных и иммуномоду-лирующих свойств экстрактов касатика молочно-белого, караганы колючей и травы верблюжьей колючки.

Диссертационная работа выполнена в лаборатории лекарственной токсикологии ФГ УН Института токсикологии ФМБА России в рамках федеральной целевой программы «Национальная система биологической и химической безопасности Российской Федерации». Гистологические исследования выполнены под руководством патоморфолога, канд. мед. наук Е.К. Вишневской.

Научная новизна. Разработан новый методический подход к поиску и изучению потенциальных нефропротектров с учётом степени выраженности их антигипоксической активности. Впервые проведено сравнительное исследование экстрактов касатика молочно-белого, караганы колючей и травы верблюжьей колючки, на основных моделях нефропатологии, позволившее оценить степень их влияния на концентрационную и выделительную функции почек, а также динамику морфологических изменений в условиях аутоиммунной и токсической патологии почек.

Теоретическая значимость. Выявлены и обоснованы основные критерии, позволяющие определить степень нефропротекторной активности в эксперименте. Установлена связь между антигипоксическими свойствами и нефропротекторным действием применяемых в практике препаратов леспефлана и канефрона Н и новых извлечений лекарственного растительного сырья — экстрактов касатика мо-лочнобелого, караганы колючей и верблюжьей колючки. Доказано, что для полного выявления профиля нефропротекторных свойств необходимо поэтапное исследование препарата в условиях острой и хронической патологии почек токсического и аутоиммунного генеза. В результате сравнительного исследования различных по составу растительных препаратов выявлены перспективные для дальнейшей разработки экстракты. При этом важным для изучения клинической эффективности являются выявленные различия в действии растительных средств при поражении почек различного генеза: при токсических поражениях, моделирующих преимущественно канальцевую патологию, наиболее эффективны оказались извлечения из ТВК, а при аутоиммунном варианте поражения - экстракт караганы. Универсальным нефропротекторным эффектом обладал только экстракт касатика молочно-белого.

Практическая значимость. Модифицированы две модели поражения почек: аутоиммунного гломерулонефрита и сулемового нефрита, что позволило более адекватно оценивать степень нефропротекторной активности препаратов. Проведены доклинические испытания специфической фармакологической активности экстрактов касатика молочно-белого, караганы колючей и травы верблюжьей колючки, что позволяет создавать на их основе комплексные фитопрепараты, обладающие нефропротекторной активностью. У изученных экстрактов выявлены противовоспалительные, иммуномодулирующие и мембранопротективные свойства, что также определяет перспективность их клинического применения при острых и хронических заболеваниях почек.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на юбилейной конференции, посвященной 60-летию факультета промышленной технологии лекарств Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии (Санкт-Петербург, 2005), XIII конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), I Международном съезде фитотерапевтов (Москва, 2006), научно-практической конференции молодых учёных «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» СПбМАПО (Санкт-Петербург, 2006). Апробация диссертации прошла на заседании секции фитотерапии Санкт-Петербургского Общества терапевтов имени С.П.Боткина (Санкт-Петербург, 2006).

Положения, выносимые на защиту:

1. При поиске потенциальных нефропротекторов обязательным является исследование их антигипоксических и мембранопротекторных свойств, оценка профилактического и лечебного действия на моделях клубочко-вой и канальцевой патологии почек.

2. Экстракты касатика молочно-белого, караганы колючей и извлечения из травы верблюжьей колючки обладают выраженной нефропротекторной активностью.

3. При преимущественном поражении клубочков почек наряду с канефро-ном Н высоко эффективны экстракты касатика и караганы, а при патологии канальцев - извлечения из травы верблюжьей колючки и экстракт касатика.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Сивак, Константин Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Оптимальным для поиска новых нефропротекторов является последовательное изучение их антигипоксических свойств и эффективности на моделях острого и хронического токсических поражений почек, а затем на модели аутоиммунного гломерулонефрита в предложенной модификации.

2. На модели токсической нефропатии, воспроизводящей поражение канальцев нефрона наибольший протекторный эффект проявили извлечения из травы верблюжьей колючки и экстракт касатика молочно-белого, по эффективности они были сопоставимы с препаратом сравнения леспефланом.

3. На модели аутоиммунного гломерулонефрита наиболее выражено было протективное действие у экстрактов касатика молочно-белого и караганы колючей. Под влиянием экстрактов уменьшалась протеинурия на 86 %, содержание креатинина на 45 %, что превосходило влияние канефрона Н на эти показатели.

4. У канефрона Н, леспефлана и 3 растительных экстрактов выявлена выраженная антигипоксическая активность на основных моделях гипоксии.

5. По выраженности противовоспалительного эффекта изученные средства можно расположить в следующий ряд: антиэкссудативная активность -леспефлан > НВК > канефрон Н > СЭКК = ЭК; антипролиферативная активность - канефрон Н > СЭКК > ЭК > леспефлан > НВК.

6. У экстракта касатика молочно-белого и караганы колючей подтверждены, а у извлечений верблюжьей колючки выявлены иммуномодулирующие свойства.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанный методический подход позволяет адекватно и в оптимальные сроки выявлять нефропротекторную активность и оценивать профиль действия новых препаратов при различном уровне поражения почек.

2. Сухой экстракт касатика молочно-белого и сухой экстракт караганы колючей, а также извлечения из травы верблюжьей колючки могут быть рекомендованы для создания лекарственных препаратов и БАД, обладающих нефропротекторными свойствами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Сивак, Константин Владимирович, 2007 год

1. Алмазов В.А., Петрищев Н.Н., Шляхто Е.В., Леонтьева Н.В. Клиническая патофизиология. М: ВУНМЦ, 1999. - С.304-359.

2. Альбини Б., Брентьенс Я.Р., Андрее Д.А. Иммунопатология почки // Под ред. член-корр. АМН СССР проф. В.В. Серова. М: Медицина, 1982. -249С.

3. Альдебель М.М. Сравнительное изучение антиоксидантного статуса и уровня липидов в крови и почках крыс с экспериментальным гломеруло-нефритом //Молодая фармация: Сборник научных работ. Вып. 4. СПб.: изд-во СПХФА, 2002. - С.44-47.

4. Ангарская М.А., Колоней Е.А., Соколова В.Е. Антиазотемическое и диуретическое действие некоторых видов леспедец // Фармакология и токсикология: Сб. науч. тр. Киев: Здоровия, 1966. - С. 122-124.

5. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы организма: Методические рекомендации // Под ред. член-корр. РАМН, проф. В.Х. Хавинсона. -СПб., 2000.-103С.

6. Асеева Т.А., Блинова К.Ф., Яковлев Г.П. Лекарственные растения тибетской медицины. Новосибирск: Наука, 1985. - 160С.

7. Астахова Т.В., Пряхина Н.И., Ланина Н.Е., Зажигалкина М.В., Чемесова И.И. Разработка метода стандартизации сиропа с экстрактом касатика молочно-белого //Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования. Пермь, 2000.- С. 170-171.

8. Асташенкова К.Ю., Шведова Л.П. Биохимическое исследование, подтверждающее гипоксическое состояние почек // Лабораторное дело, 9. М: Медицина, 1980.-С.527-529.

9. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. М., 1980. -340С.

10. Баженов В.А., Булдаков Л.А., Василенко И.Я. и др. Вредные химические вещества: Радиоактивные вещества: справочник // Под ред. В.А. Филова. -Л: Химия, 1990. 464С.

11. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев: Наукова думка, 1976. - 260С.

12. Баринов Е.А. Изучение иммуномодулирующих и адаптогенных эффектов сухого экстракта касатика молочно-белого при гипоксии и гипертермии //Автореф. дисс. .канд. мед. наук. СПб., 1999.

13. Баринов Е.А., Горанчук В.В., Пастушенков В.Л., Галицкий А.Н. Растительный препарат суммарный экстракт касатика молочно-белого и его адаптогенные свойства при экстремальной тепловой нагрузке //Медицинское обеспечение Мобильных Сил, СПб, 1997.- С. 14-15.

14. Баринов Е.А., Пастушенков В.Л., Мельникова Т.И., Сапегин А.А. Изучение иммунометаболических свойств экстракта касатика молочно-белого //Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения, СПб, 1995.- С.551.

15. Баринов Е.А., Пастушенков В.Л., Сапегин А.А. Новый иммуномодули-рующий препарат экстракт касатика молочно-белого //Актуальные вопросы военно-морской и клинической медицины, СПб, 1995.- С.205.

16. Батракова И.В., Савенкова Н.Д. Цитостатическая терапия нефротического синдрома с минимальными изменениями у детей и подростков // Нефрология, 2. 2004. - С.98-105.

17. Батюшин М.М. Нефрология: основы доказательной терапии // Под ред. проф. В.П. Терентьева. Ростов-н/Д: Феникс, 2005. - 348С.

18. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.-Л., 1963.-151С.

19. Беличева Э.Г., Лесиовская Е.Е., Линьков В.И., Пастушенков Л.В. Методика оценки противогипоксической активности в эксперименте // Тез. докл. науч. конф. " Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств", 1996. С.121.

20. Белодубровская Г.А. Фармакогностическое и фармакологическое исследование некоторых представителей рода карагана Caragana Lam. // Автореф. дисс. канд. фарм. наук. Л., 1990.

21. Берхин Е.Б. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена. Барнаул, 1972. - 196С.

22. Блинова К.Ф., Вандышев В.В., Комарова М.Н. и др. Растения для нас. Справочное издание // Под ред. проф. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. -СПб: Учебная книга, 1996. 654С.

23. Васильченко Е.А. Фармакотерапевтические аспекты применения растительных фенольных соединений при заболеваниях почек // 5 Симпозиум по фенольным соединениям. Таллин, 1987. - С.25-27.

24. Васильченко Е.А. Гипоазотемическая активность и стимулирующее влияние на функции почек настойки десмодиума канадского // Растительные ресурсы, 4. 1968. - С.83-87.

25. Вдовиченко Ю.П., Шкоба Л.С. Перспективы применения Канефрона Н в акушерской практике // Здоров'я Укра'ши, 2002; 9.

26. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М: Наука, 1972. - 252С.

27. Власова М.Е. Ферментный спектр лейкоцитов и пероксидация липидов плазмы крови в ранней диагностике медикаментозных интоксикаций // Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Купавна, 1985.

28. Глутоксим. Новая идеология сопровождения антибактериальной, противовирусной и противоопухолевой терапии: Методические материалы для врачей.— М.: Гелла-принт, 2002.— С.61-66.

29. Гончаров М.Ю. Фармакогностическое изучение надземной части верблюжьей колючки (род Alhagi Gagneb) // Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. СПб., 2002.

30. Гончаров М.Ю., Яковлев Г.П., Витовская Г.А. Полисахариды надземной части Alhagi maurorum Medik. // Растительные ресурсы. Т.37(1). - 2001. -С.60-63.

31. Гончаров М.Ю., Яковлев Г.П., Витовская Г.А. Состав полисахаридных фракций из надземной части верблюжьей колючки Alhagi maurorum Medik. // Растительные ресурсы. Т.37(4). - 2001. - С.76-81.

32. Горн М.М., Хейтц У.И., Сверинген П.Л, Вебер К.С. Водно-электролитный и кислотно-основной баланс (краткое руководство): Пер. с англ. СПб-М: Невский Диалект - Изд. БИНОМ, 2000. - 320С.

33. Государственная фармакопея СССР XI изд. М: Медицина. - вып. 1,2,1987, 1989. -336/400С.

34. Гриневич М.А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений: опыт изучения традиционной медицины стран Восточной Азии с помощью ЭВМ. Л: Наука, 1990. - 141 С.

35. Гуляев В.Г. Диуретическое и гипоазотемическое действие леспефлана при остром сулемовом нефрозе // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1983. - С. 190-191.

36. Дебель М.М. Окислительная модификация белков при экспериментальном гломерулонефрите // Автореф. дисс. . канд. биол. наук. СПб, 2003.

37. Делекторская Л.Н., Ертанов И.Д., Окунев Д.Ю. Унификация методов определения активности ферментов в моче // Унификация клинических лабораторных методов исследования. М., 1988. - С.15-23.

38. Долгов В.В., Миронова И.И., Мясопуст М.Я. и др. Клинико-лабораторные исследования диагностическими полосками ФАН. Брно: Лахема, 1995. -90С.

39. Драник Г.Н., Гринкевич Ю.А., Дизик Г.М. Иммунотропные препараты. -Киев: Здоровье, 1994. 280С.

40. Дрожжина Е.В. Изучение противогипоксических свойств ряда растительных средств // Тез. докл. региональной студенческой научно-практической конференции "Актуальные вопросы современной медицины". Хабаровск, 1997.-С.109.

41. Дрожжина Е.В., Петренко Е.Р. Разработка экспериментальной модели смешанной гипоксии // Тез. докл. Поволжской школы-семинара "Проблемы моделирования в естествознании". Волгоград, 1997.- С.51.

42. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение): физиологические и клинико-биохимические аспекты. СПб: Мед. пресса, 2006. - 400С.

43. Евстигнеев А.С., Кубынин А.Н. Гипоксия, антигипоксанты, антиоксиданты и актопротекторы. СПб., 1997. - 43С.

44. Иммунологические адъюванты: Доклад Научной группы ВОЗ № 595. -Всемирная организация здравоохранения, Женева, 1978. 46С.

45. Иммунологические методы: Пер. с нем. // Под ред. Г. Фримеля. М: Медицина, 1987. - 472С.

46. Иренчий A.M., Минина С.А. Совершенствование технологии экстракта караганы колючей // Тезисы докладов «Человек и лекарство». М., 2004. -С.872-873.

47. Иренчий A.M. Разработка технологии сухого экстракта из побегов караганы колючей и лекарственных форм на его основе // Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. СПб., 2005.

48. Казначеева JI.B., Пименова Н.В., Симантовская Т.П., Соболь Н.М. Применение Глутоксима в комплексной терапии больных хроническим гломеру-лонефритом // IX Росс. Нац. Конгр. "Человек и лекарство", М., 8-12 апреля, 2002.

49. Калинина С.Н., Александров В.П., Тиктинский O.JL, Кореньков Д.Г. Канефрон в лечении больных мочекаменной болезнью после оперативных вмешательств // Материалы научных трудов VII Международного Конгресса урологов. Харьков, 1999. - С.213-214.

50. Канефрон Н: Инструкция по медицинскому применению препарата. М., 2002. - 5С.

51. Кириллова Н.В., Дебель М.М. Окислительное повреждение белков при экспериментальном гломерулонефрите // Нефрология, 6 (2). 2002. - С.73-76.

52. Клиническая иммунология. Руководство для врачей // Под ред. акад. РАМН Е.И. Соколова. М: Медицина, 1998. - С.161-166.

53. Кобзев В.Ф., Трегубое А.С., Шумейко Р.Е. Использование растительного препарата Канефрон Н в послеоперационном периоде больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Урология, 2004; 1. -С.20-22.

54. Ковалёв И.Е., Данилова Н.П., Андронати С.А., Жеребин Ю.Л. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами // Фармакология и токсикология, 4. -1986. С.89-91.

55. Козловская JI.B., Гордовская Н.Б., Малышко Е.Ю. и др. Криоглобулииемическое поражение почек: особенности течения и лечения // Нефрология и диализ, 4. 2002. - С. 1-8.

56. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Л: Медицина, 1981. - 406С.

57. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия: пособие для врачей-лаборантов. Минск: Беларусь, 1976. - 311С.

58. Краткий отчет о результатах проведения исследований эффективности препарата Глутоксим в качестве средства сопровождения противоопухолевой, противовирусной и антибактериальной терапии.— СПб, 1999.

59. Куценко С.А. Нефротоксичность // Основы токсикологии. Научно-методическое издание. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2004. -С.659-672.

60. Лазарев Н.В. Фармакология патологических процессов. Л: ГИМЛИТ Медгиз, 1951.-300С.

61. Ланина Н.Е. Разработка технологии настойки из травы касатика молочно-белого и ее стандартизация // Автореф. дис. канд. фарм. наук, СПб, 2003.

62. Ланина Н.Е., Мельникова Т.И., Новоскольцева В.В. Изучение противовоспалительной активности настойки касатика молочно-белого //Тез. VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2001.-С.584.

63. Ланина Н.Е., Минина С.А., Пряхина Н.И. Влияние ПАВ на эффективность экстракции флавоноидов из травы касатика молочно-белого // V Межд.

64. Съезд «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов растительного происхождения». СПб., 2001.- С.94-97.

65. Панина Н.Е., Минина С.А., Пряхина Н.И. Исследование химического состава настойки и шрота из травы касатика молочно-белого // Растительные ресурсы, 3. 2003. - С.99-105.

66. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Малышева Е.А. Клиническая фармакология рамиприла (тритаце). М., 1998. - 48С.

67. Лесиовская Е.Е., Пастушенков Л.В. Фитотерапия гломерулонефрита у детей // Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты. -Чебоксары, 1996.- С.85.

68. Лесиовская Е.Е., Пастушенков Л.В. Возможности фитотерапии гломерулонефрита // Фиторемедиум. 6-9. - 2003. - С.21-27.

69. Ливанов Г.А., Михальчук М.А., Калмансон М.Л. Острая почечная недостаточность при критических состояниях // Под ред. С.Ф. Багненко. — СПб: Изд. дом СПбМАПО, 2005.-204С.

70. Литвинович Ж.В. Разработка технологии и анализ детских лекарственных форм на основе сухого экстракта касатика молочно-белого // Сб. научных работ СПХФА «Молодая фармация», 1998, вып. 1 С.82-85.

71. Максютина Н.Н., Линкан Г.И., Войтенко Г.Н., Добровольский Ю.Н., Диор-дийчук В.В. Лечебное действие лиофилизата из бутонов Rhobinia pseu-dacacea L. при экспериментальной нефропатии // Растительные ресурсы, 25(4).-1989.-С.580-583.

72. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации (сообщение второе) // Эфферентная терапия. 1995. - Т.1, №2. -С.61-64.

73. Малахова М.Я., Оболенский С.В. Лабораторная диагностика интоксикации в практике интенсивной терапии: Методическое пособие. СПб: МАЛО,1993.- 16С.

74. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М: Медицина, 1991. - 272С.

75. Медведь В.И., Быкова Л.М., Данилкин О.Е., Шкабаровская Е.Н. Пиелонефрит у беременных с сахарным диабетом: особенности течения и лечения // Здоров'я УкраГни, 6 (67). 2003. - С.22-23.

76. Мельникова Т.И. Фармакологическое изучение суммарного экстракта касатика молочно-белого // Автореф. дисс. . канд. биол. наук. СПб,1994.

77. Мельникова Т.И., Вишневская Е.К., Фролова НЛО. Влияние нового растительного иммуномодулятора на морфологию иммунокомпетентных органов// Тез. докл. 2 Науч. конгр. " Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты " Чебоксары, 1996.- С.88.

78. Мельникова Т.Н., Николаев В.О. Сравнительная иммунофармакологиче-ская оценка растительных экстрактов с полифенольными и полисахарид-ными комплексами //Тез. докл. междунар. научной конф. «Фармация в XXI веке: инновации и традиции», СПб, 1999.- С. 179.

79. Мельникова Т.И., Фролова Н.Ю. Возможности использования препарата лактир при хронической почечной недостаточности // Тез. докл. науч. конф. 44 Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств", 1996.-С. 147.

80. Меньшиков В.В., Делекторская JI.H., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник // Под ред. В.В. Меньшикова. М: Медицина, 1987. - 386С.

81. Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная аналитика: Т.2. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории. М: Лабинформ-РАМЛД, 1999. -352С.

82. Механизмы иммунопатологии: Пер. с англ. // Под ред. С. Коена, П.А. Уор-да, Р.Т. Мак-Класки. М: Медицина, 1983. - 400С.

83. Мещерская-Штейнберг К.А. Фармакологическое воздействие на процессы тканевых дистрофий. Л: Медгиз, 1951. - С. 105-130.

84. Минина С.А., Абу Схела Г.Р.И., Астахова Т.В., Пряхина Н.И., Зенкевич И.Г., Косман В.М. Технология получения сухого экстракта из надземнойчасти касатика молочно-белого // Химико-фармацевтический журнал, 4 (33), 1999.- С.40-42.

85. Мирошников В.М. Лекарственные растения и препараты растительного происхождения в урологии. М: Медпресс-информ, 2005. - 240С.

86. Молоковский Д.С., Барнаулов О.Д., Половинко А.Е. и др. Противодиабети-ческие свойства отваров из надземных частей некоторых видов рода карагана // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986. - С. 103-104.

87. Мониторинг продаж IMS Health по терапевтическим категориям за 2005 год // Фармацевтический вестник. М., 2006.

88. Мухин Н.А., Козловская Л.В., Малышко Е.Ю. Криоглобулинемический нефрит, ассоциированный с хронической инфекцией вируса гепатита С // Тер. архив, 6. 2000. - С. 1-5.

89. Насонов Е.Л. Методические аспекты определения циркулирующих иммунных комплексов с использованием полиэтиленгликоля // Тер. архив, 4. — 1987. -С.38-45.

90. Насонов Е.Л., Тимофеева Е.Б., Сура В.В. Клинико-иммунологическая оценка спектрофотометрического метода определения криоглобулинов при ревматических заболеваниях // Ревматология, 2. 1988. - С.39-43.

91. Насонов Е.Л., Чикасова Н.В., Ковалёв В.Ю. Глюкокортикоиды в ревматологии (системная и локальная терапия). М., 1998. - 160С.

92. Настаушева Т.Л., Ситникова В.П., Стешинская Е.В., Стахурлова Л.И. Им-муносупрессивная терапия гломерулонефрита у детей цитостатическими препаратами алкилирующего действия // Нефрология и диализ, 4. 2000. -С.291-292.

93. Наточин Ю.В. Физиология почки // Руководство по физиологии. Л: Наука, 1972. -400С.

94. Наточин Ю.В. Физиология жидкостей тела и функции почки //Физиология висцеральных систем. М.: «Высшая школа», 1991. - С.405-454.

95. Николаев В.О., Лесиовская Е.Е. Immunomodulatory effects of Caragana spinosa (L.) Vahl ex Hornem (Fabaceae) //6 Международный конгресс по эт-нофармакологии Международного общества этнофармакологии, Цюрих, 2000.

96. Николаев В.О. Иммунофармакологическое изучение экстракта караганы колючей // Молодая фармация: Сборник научных работ. Вып. 4. СПб.: изд-во СПХФА, 2002. - С.39-44.

97. Николаев В.О., Лесиовская Е.Е. Иммуносупрессорные свойства сухого экстракта из побегов Caragana spinosa (L.) Vahl ex Hornem // Растительные ресурсы. Вып. 2. СПб.: 2001. - С.56-61.

98. Николаев В.О., Лесиовская Е.Е., Хергет Т. Некоторые молекулярные механизмы действия сухого экстракта из однолетних побегов Caragana spinosa (L.) Vahl ex Hornem // Растительные ресурсы. Вып. 2. СПб., 2003. - С.42-48.

99. Оводов Ю.С. Физиологически активные полисахариды растений // Материалы 3-го Совещания по лесохимии и органическому синтезу. 28.9-2.10, 1998.

100. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т.5. Диагностика болезней системы крови. Диагностика болезней почек. М: Мед. лит., 2003. - С.349-492.

101. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов: Т.2. Лечение ревматических болезней. Лечение эндокринных болезней. Лечение болезней почек. М: Мед. лит., 2006. - С.474-596.

102. Основы нефрологии // Под ред. акад. АМН СССР Е.М. Тареева, Т.2. М: Медицина, 1978. - 800С.

103. Пастушенков Л.В. Основные методы оценки протекторного действия анти-гипоксантов в эксперименте и особенности их влияния на обменные процессы в клетке // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. -М., 1989.-С.118-124.

104. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Растения-антигипоксанты (фитотерапия). СПб: Хим.-фарм. ин-т., 1991. - 26С.

105. Пастушенков Л.В., Фролова Н.Ю., Мельникова Т.И., Пряхина Н.И., Астахова Т.В., Блинова К.Ф., Плацен Р.И. Фармакологическое изучение экстракта касатика // Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке, Томск, 1991. С.82-83.

106. Пентюк А.А., Пентюк Н.А., Хаврель А.И., Заичко Н.В. Нефротоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: современное состояние проблемы. Виницк: ВГМУ им. Н.И. Пирошва, 2005. - С. 1-12.

107. Пирогов В.А., Никитаев СВ. Лечение больных нейрогенными расстройствами мочеиспускания, осложненными пузырно-мочеточниковым реф-люксом и пиелонефритом // Урология, 2004; 4. С.44-47.

108. Попов С.Б. Хронофармакологические аспекты действия ортофена // Авто-реф. дисс. . канд. мед. наук. Казань, 1989.

109. Пряхина Н.И. Фитохимическое изучение касатика молочно-белого //Автореф. дисс. . канд. фарм. наук, Ленинград, 1984.

110. Пытель Ю.А., Амосов А.В. Растительный препарат Канефрон в урологической практике // Лечащий врач, 1999;6. С.38-39.

111. Растительные ресурсы России и сопредельных государств: часть I, часть И. СПб: Мир и семья, 1995,6. - 571С.

112. Ратнер М.Я., Бирюкова JI.C., Макуров А.И. Показания и эффективность комбинированной терапии при хроническом гломерулонефрите // Тер. архив, 8. 1987. - С.29-34.

113. Рафалес-Ламарка Э.Э., Николаев В.Г. Некоторые методы планирования и математического анализа биологических экспериментов. Киев: Наукова думка, 1971.- 120С.

114. Регистр лекарственных средств России. 12-й выпуск. Энциклопедия лекарств. М: РЛС-2005. - 2005. - 1440С.

115. Руденко И.В., Лесиовская Е.Е., Саканян Е.И., Потехина Т.С. Изучение сборов для профилактики и лечения заболеваний мочевыделительной системы у детей // Тез. докл. науч. конф. " Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств", 1996. С. 157.

116. Руководство по нефрологии: Пер. с англ. // Под ред. Д.А. Витворт, Д.Р. Лоуренса. М: Медицина, 2000. - 480С.

117. Саканян Е.И., Лесиовская Е.Е., Сафонов В.В. Изучение растений рода Caragana Lam. как перспективных источников эффективных фитопрепаратов // Тез. докл. 4 Междунар. конф. "Человек и его здоровье", СПб, 1997, TEZIS\03\3151.TXT.

118. Сафонов В.В. Фитохимические и фармакологические исследования некоторых видов рода Caragana Lam. // Автореф. дисс. . канд. фарм. наук, 2000.

119. Сеймивский Д.А. Эффективное лечение в урологии возможно // Здоровье Украины. 2004; 9 (94). - С.32-33.

120. Сидибе А. Фармакологические свойства полисахаридных комплексов из надземной части верблюжьей колючки // Растительные ресурсы. — Т.2. — 2003. С.97-102.

121. Сидибе А., Лесиовская Е.Е. Сравнительное изучение водных извлечений из травы верблюжьей колючки в эксперименте // Матер, конф. «Традиц. мет. лечения: основные направления». М., 2002.

122. Сидибе А. Фармакологическое изучение извлечений из надземной части верблюжьей колючки Alhagi pseudalhagi (Bieb.) Desv. // Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. СПб., 2003.

123. Современные методы в биохимии // Под ред. В.Н. Ореховича. М: Медицина, 1977.-392С.

124. Справочник по иммунотерапии // Под ред. А.С. Симбирцева. СПб: Диалог, 2002. - 480С.

125. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Глюкокортикоидные препараты. Смоленск: СГМА, 1997. - 64С.

126. Тареева И.Е., Андросова С.О., Ермоленко В.М. и др. Справочник по нефрологии // Под ред. И.Е. Тареевой, Н.А. Мухина. М: Медицина, 1986. -432С.

127. Тиктинский О.Л., Калинина С.Н. Пиелонефриты. СПб., 1996. - 14С.

128. Тюкавин А.И., Кузнецов С.И., Огурцов Р.П., Павликова М.И., Рынцын О.В. Способ моделирования гломерулонефрита. Патент на изобретение № 2134454 приоритет 05.12.95 8С.

129. Утешев Б.С., Арзамасцев Е.В. Об оценке иммунотоксичности при доклиническом изучении биологически активных соединений // Экспериментальная и клиническая фармакология. 3. - 1996. - С.3-8.

130. Фармацевтический вестник. Анализ мирового фармацевтического рынка за 2005 год.-М., 2006.

131. Фармацевтический рынок: состояние, тенденции, перспективы // Консалтинг-центр "Лица бизнеса" № 10/2 (106) Октябрь , 2005.

132. Фролова Н.Ю., Мельникова Т.И. Возможные механизмы антигипоксиче-ского эффекта экстракта касатика // Тез. 2-й Всесоюзной конференции «Фармакологическая коррекция гипоксических состояний», Гродно, 1991.-С.252-253.

133. Фролова Н.Ю., Мельникова Т.И. Результаты доклинических испытаний нового фитопрепарата лактир // Тез. докл. науч. конф. " Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств", 1996. С. 175.

134. Фролова Н.Ю., Мельникова Т.И. Эффективность растительных экстрактов в экспериментах на моделях гипоксических состояний //Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы, СПб, 1994.- С. 102.

135. Фролова Н.Ю., Мельникова Т.И., Пастушенков В.Л., Лесиовская Е.Е. Им-мунореабилитация средствами растительного происхождения // Паллиативная медицина и реабилитация, 1998. № 4-5. - С. 19.

136. Фролова Н.Ю., Мельникова Т.И., Плацен Р.И. Фармакологическая оценка полиэкстракта касатика молочно-белого // Тез. 3-й Украинской конференции по медицинской ботанике, Киев, 1992,- С. 139.

137. Фролова Н.Ю., Пастушенков Л.В., Мельникова Т.И., Плацен Р.И. Новые свойства экстракта касатика // Тез. респ. конференции «Реализация научных достижений в практической фармации», Харьков, 1991.- С.249.

138. Цыгин А.Н., Сторожевых Т.П., Гозалишвили Т.В., Сергеева Т.В. и др. Пульс-терапия метилпреднизолоном в комплексном лечении гломерулонефрита у детей // Педиатрия, 4, 1995. С.27-29.

139. Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Климин В.Г., Лебедева Е.В. Иммунофизиоло-гия. Екатеринбург: УрОРАН, 2002. С.76-83.

140. Черненко В.В.Савчук В.И., Желтовская Н.И., Штильвасер JI.M. Особенности коррекции рН мочи и гиперкристаллурии у больных уратнокаменной болезнью // Здоровье мужчины, 2003; 2. С.68-70.

141. Шабалин Е.Л. Опыт клинического применения препарата Канефрон Н в амбулаторной практике врача-уролога // Сибирский консилиум, 2002; 3 (27). С.69.

142. Шантанова Л.Н., Мондодаев А.Г., Бадашкеева Т.Т., Николаев С.М., Янулис

143. B.П., Глызин В.И. Гипоазотемическая активность сухого экстракта из надземной части Desmodium Canadensis DC. // Растительные ресурсы, 29(1). -1993. С.49-52.

144. Шантанова Л.Н., Мондодаев А.Г., Лоншакова К.С., Николаев С.М. Фарма-котерапевтическая эффективность растительного полиэкстракта нефрофи-та при сулемовом некронефрозе // Растительные ресурсы, 1-2. 1996.1. C.110-117.

145. Шилов Е.М., Тареева И.Е., Иванов А.А. и др. Первичный фокально-сегментарный гломерулосклероз: клинические и морфологические прогностические факторы // Тер. архив, 6. 2000. - С.21-25.

146. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. СПб: Издательство Санкт-Петербургского санитарно-гигиенического мединститута, 1993. - С. 148480.

147. Элленхорн М.Дж. Медицинская токсикология: диагностика и лечение отравлений у человека: В 2 томах: Т.1 и 2. Пер. с англ. М: Медицина, 2003. - 1044С.

148. Яковлев Г.П. Бобовые земного шара. Л: Наука, 1990. - 139С.

149. Яковлев Г.П. Растения центральной Азии: семейство Бобовые // Под ред. В.И. Грубова. Л: Наука, 1987. - 200С.

150. Abrass С.К., Mcvay J., Glassock R.J. Evaluation of homologous and isologous passive Heymann nephritis: influence on endogenous antibody production // J. Immunol. vol.130. - 1983. - P. 195-202.

151. Agmon Y, Peleg H, Greenfeld Z, et al. Nitric oxide and prostanoids protect the renal outer medulla from radiocontrast toxicity in the rat // J.Clin. Invest. -vol.94(3). 1994. - P. 1069-1075.

152. Al-Sereiti M.R., Abu-Amer K.M., Sen P. Pharmacology of rosemary (Rosmarinus officinalis Linn.) and its therapeutic potentials // Ind. J. Exper. Biol. -vol.37.-1999.-P.124-130.

153. Antignac C., Hinglais N., Gubler M.C., Gagnadoux M.F., Broyer M., Habib R. De novo membranous glomerulonephritis in renal allografts in children // Clin. Nephrol. vol.30. - 1988. -P.l-7.

154. Aten J., Bosman C.B., Rozing J., Stijnen Т., Hoedemaeker P.J., Weening J.J. Mercuric chloride-induced autoimmunity in the Brown Norway rat // Am. J. Pathol. vol.133. - 1988. - P.127-138.

155. Aten J., Veninga A., Bruijn J.A., Prins F.A., de Heer E., Weening J.J. Antigenic specificities of glomerular-bound autoantibodies in membranous glomerulopathy induced by mercuric chloride // Clin. Immunol. Immunopathol. vol.63. — 1992. -P.89-102.

156. Barbe R., Amiel M. Pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy of Daflon 500 mg // Phlebology. 1992. - vol.7, 2. - P.41-44.

157. Barrett B.J. Contrast nephrotoxicity. (Editorial) // J. Am. Soc. Nephrol. -vol.5(2). 1994.-P. 125-137.

158. Barsom S. The treatment of renal diseases with Canephron in the urolo-gical practice // Z. Allg. Med. vol.55. - 1979. - P.997-1000.

159. Barza M., Ioannidis J.P., Cappelleri J.C., et al. Single or multiple daily doses of aminoglycosides: a meta-analysis // B.M.J. vol.312(7027). - 1996. - P.338-45

160. Bauer K.M., Nappert H. Clinical experiences with Canephron in the treatment of renal disorders // Med. Welt. vol.27. - 1979. - P.265-268.

161. Bellomo G., Thor H., Orrenius S. Modulation of cellular glutathione and protein thiol status during quinine metabolism // Meth. Enzym. vol.186. - 1990. -P.635.

162. Bennett J.W., Klich M. Mycotoxins // Clinical Microbiology Reviews. -vol. 16(3). 2003. - P.497-516.

163. Berger M. The importance of Canephron in the treatment of chronic urinary tract infections // Therapiewoche. vol.27. - 1977. - P.1739-1742.

164. Berkan Т., Istines L, Lermioglu F., Izer A. Antiinflammatory, analgesic, and antipyretic effects of an aqueous extract of Erythrea centaurium // Planta Med. -vol.57.- 1991.-P.34-37.

165. Brodehl J. Convetional therapy for minimal change nephrotic syndrome // Clin. Nephrol.-vol.35. 1991.-P.8-15.

166. Cameron J.S. Membranous nephropathy in childhood and its treatment // Pediatr. Nephrol, vol.4. - 1990. - P. 193-198.

167. Cantley LG, Spokes K, Clark B, et al. Role of endothelin and prostaglandins in radiocontrast-induced renal artery constriction // Kidney Int. vol.44(6). - 1993. -P.1217-1223.

168. Case histories (Taller and Taller 1974, Landgraf 1975, Meixner 1975, Hevelke 1980, Happ 1985/86) // Unpublished data, Internal Documentation, Bionorica AG.

169. Chandler F. Herbal Medicine Rosemary // Can. Pharm. J. vol.128. - 1995. -P.42-53.

170. Cockcroft D.W., Gault M.H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine // Nephron. vol. 16( 1). - 1976. - P.31 -41.

171. Costa A. Estudo da actividade espasmoljica dos extractos de erythrea spicata // Rev. port. Pharm. vol.14. - 1964. -P.417-424.

172. Czygan I., Czygan F.C. Rosmarin -Rosmarinus officinalis // Z. Phytother. -vol.18.- 1997. -P.182-186.

173. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups // Arch. Biochem. Biophys. vol.82. -1959. - P.70-77.

174. Engelberger W., Hadding U., Etschenberger E., Graf E., Leyck S., Winkelmann J., Pamham M.J. Rosmarinic acid a new inhibitor of complement C3-convertase with anti-iflammatory activity // Int. J. Immunopharmacol. vol.10. - 1988. -P.729-737.

175. Ethical Scores for Animal Procedures (D. Porter) // Nature. vol.356. - 1992. -P.101-102.

176. Fahim F.A., Esmat A.X., Fadel H.M., Hassan K.F.S. Allied studies on the effect of Rosmarinus officinalis L. on experimental hepatotoxicity and mutagenesis // Int. J. Food. Sci. Nutr. vol.50. - 1999. - P.413-427.

177. Farquhar M.G. The unfolding story of megalin (gp330): now recognized as a drug receptor. (Editorial) // J. Clin. Invest. vol.96(3). - 1995. - P. 1184

178. Galley P. Study of activity of Daflon 500 mg on capillary resistence // Int. J. Med. 1987. - vol. 88. - P.25-26.

179. Garella S. Drug-induced renal disease // Hosp. Pract. (Off Ed). vol.28(4). -1993. - P. 129-140.

180. Gelbe Liste Pharmindex. Phytopharmaka, Homoopathika. 2001. - 534P.

181. Habeeb A.F.S.A. Determination of thiol-disulfide rates in tissues proteins // Ana-lyt. Biochem. vol.56. - 1973. - 60P.

182. Hadj-Aissa A., Dumarest C., Maire P., et al. Renal function in the elderly // Nephron. vol.54(4). - 1990. - P.364-365.

183. Haloui M., Louedec L, Michel J.B., Lyoussi B. Experimental diuretic effects of Rosmarinus officinalis and Centaurium erythrea // J. Ethnopharm. vol.71. -2000. - P.465-472.

184. Haragsim L., Dalai R., Bagga H., et al. Ketorolac-induced acute renal failure and hyperkalemia: report of three cases // Am. J. Kidney Dis. vol.24(4). - 1994. -P.578-580.

185. Heymann W., Hackel D.B., Harwood S. et al. Production of nephrotic syndrome in rats by Freund's adjuvant and rat kidney suspension // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. vol.100. - 1959. -P.660-664.

186. Heymann W., Hunter J.L.P., Hackel D.B. Experimental auto-immune nephrosis in rats: III. //J. Immunol. 1962; vol.88. 1962. -P.135-141.

187. Hricik D.E., Dunn M.J. Angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced renal failure: causes, consequences, and diagnostic uses // J. Am. Soc. Nephrol. -vol. 1(6). 1990. - P.845-858.

188. Hultman P., Enestrom S. Mercury induced antinuclear antibodies in mice // Clin. Exp. Immunol, vol.71. - 1988. -P.269-274.

189. Kaloyanides G.J. Aminoglycoside nephrotoxicity // Schrier C.W., Gottschalk C.W., eds. Diseases of the kidney. 5th ed. Boston: Little, Brown 1993. — P.l 131-1164.

190. Kirschenbaum M., Shah G. Nephropathy of nonsteroidal antiinflammatory agents // Massry S.G., Glassock R.J., eds. Textbook of nephrology. 3d ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 1995. P.940-947.

191. Kitabchi A.E., Challoner D.R., Williams R.H. Determination of malondialde-hyde with thiobarbituric acid // Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. vol.127. - 1968. -P.647.

192. Kleinknecht D. Interstitial nephritis, the nephrotic syndrome, and chronic renal failure secondary to nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Semin. Nephrol. -vol. 15(3). 1995. - P.228-235.

193. Kopp H. The treatment of renal disorders with Canephron // Phys. Med. Rehab. -vol.16.-1975. P.78.

194. Leehey D.J., Braun B.I., Tholl D.A., et al. Can pharmacokinetic dosing decrease nephrotoxicity associated with aminoglycoside therapy // J. Am. Soc. Nephrol. -vol.4(l). 1993. - P.81-90.

195. Lemonica I.P., Damascene D.C., di-Stadi L.C. Study on the embryotoxic effects of an extract of rosemary (Rosmarinus officinalis L) // Braz. J. Med. Biol. Res. vol.29. - 1996. - P.223-227.

196. Liang-Quing G., Taniguchi M., Xiao Y.Q., Baba K., Ohta Т., Yamazoe Y. Inhibitory effect of natural furanocoumarins on human microsomal cytochrome P 450 A3 activity// Jpn. J. Parmacol. vol.82. - 2000. - P. 122-129.

197. Malini M.M., Lenin M., Varalakshmi P. Protective effects of triterpenes on calcium oxalate crystal-induced peroxydative changes in experimental urolithiasis // Pharmacol. Res. vol.41. - 2000. - P.413-418.

198. Manske C.L., Sprafka J.M, Strony J.T., et al. Contrast nephropathy in azotemic diabetic patients undergoing coronary angiography // Am. J. Med. vol.89(5). -1990. -P.615-620.

199. Mathew Т.Н. Treatment of glomerulonephritis // Textbook of Renal Disease. -1994. P. 179-203.

200. Mathieson P.W., Thiru S., Oliviera D.B.G. Mercuric chloride-treated BN rats develop widespread tissue injury inducing necrotizing vasculitis // Lab. Invest. -vol.67.-1992.-P.121-129.

201. Miller G., Zimmerman R., Radhakrishnan J., Appel G. Use of mycophenolate mofetil in resistant membranous nephropathy // Am. J. Kidney Dis. vol.36. -2000. - P.250-256.

202. Mills S., Bone K. Principles and Practice of Phytotherapy: Modern Herbal Medicine. Churchill Livingstone: Edinburgh, London, New York, Philadelphia, St-Louis, Sydney, Toronto. 2000. - 645P.

203. Newton J.F., Kuo C-H., deShone G.M., Hoefle D., Bernstein J., Hook J.B. The Role of p-Aminophenol in Acetaminophen-Induced nephrotoxicity // Toxicol, and Appl. Pharmacol. vol.81. - 1985. - P.416-430.

204. Nikolaev V., Lesiovskaya E. Immunosupressive and antiallergic properties of Caragana spinosa (L.) Vahl ex Hornem. // Abstr. of 49th Annual meeting of the Society for Medicinal Plant Research, 2-6 Sept. 2001, Erlangen, Germany, P. 108.

205. OfFord E.A., Mace K., Avanti O., Pfeifer A.M. Mechanism involved in the hepa-toprotective effects of rosemary extract studied in human liver and bronchial cells // Cancer Lett. vol.114. - 1997. - P.275-281.

206. Paljc A., Krizanec D., Vrzina J. Phenol contents and pH values of spices // Agricultural and Food Chemistry Consumer, Proceedings of the European Conference on Food Chemistry. vol.5 (2). - 1989. - P.518-522.

207. Palmer B.F., Henrich W.L. Clinical acute renal failure with nonsteroidal antiinflammatory drugs // Semin. Nephrol. vol.l5(3). - 1995. -P.214-227.

208. Pelletier L., Galceran M., Pasquier R., Ronco P., Verroust P., Bariety J., Druet P. Down modulation of Heymann's nephritis by mercuric chloride // Kidney Int. -vol.32.-1987.-P.227-232.

209. Penny M.J., Boyd R.A., Hall B.M. Mycophenolate mofetil prevents the induction of active Heymann nephritis: association with Th2 cytokine inhibition // J. Am. Soc. Nephrol. vol.9. - 1998. - P.2272-2282

210. Peterson G.L. Simplification of protein assay method of Lowiy et al. which is more generally applicable // Anal. Biochem. vol.83(2). - 1977. - P.346-356.

211. Powe N.R. Low- versus high-osmolality contrast media for intravenous use: a health care luxury or necessity? // Radiology vol. 183(1). - 1992. - P.21-22.

212. Public Health Service on Human Care and Use of Laboratory Animals. Washington. D.C.: U.S. Department of Health and Human Services. - 1996. - 28P.

213. Remuzzi G., Chiurchi C., Abbate M. et al. Rituximab for idiopathic membranous nephropathy // Lancet. vol.360. - 2002. - P.2090.

214. Report of the AVMA panel on euthanasia // American Veterinary Medical Association. vol.202(2). - 1993. - P.229-249.

215. Riemann K. Studies carried out in order to collate practical data in accordance with § 22 (3) of the German Drug Law (Medicirfes Act, Gesomed Study 1), Final Report, Internal documentation, Bionorica AG 1988 (unpublished).

216. Riemann К. Studies carried out in order to collate practical data in accordance with § 22 (3) of the German Drug Law (Medicines Act, Gesomed Study 2), Final Report, Internal documentation, Bionorica AG 1990 (unpublished).

217. Rudnick M.R., Goldfarb S., Wexler L., et al. Nephrotoxicity of ionic and non-ionic contrast media in 1196 patients: a randomized trial // Kidney Int. -vol.47(l). 1995. -P.254-261.

218. Russo D., Minutolo R., Cianciaruso В., et al. Early effects of contrast media on renal hemodynamics and tubular function in chronic renal failure // J. Am. Soc. Nephrol. vol.6(5). - 1995.-P. 1451-1458.

219. Sedgwick A.D., Willoughby D.A. Initiation of the inflammatory response and its prevention // The Pharmacology of Inflammation. 1985.

220. Smith C.P., Larson J. Animal Euthanasia Bibliography // Nat. Agric. Libr. -1990.-3 IP.

221. Solomon R., Werner C., Mann D., et al. Effects of saline, mannitol, and fu-rosemide to prevent acute decreases in renal function induced by radiocontrast agents // N. Engl. J. Med. vol.331(21). - 1994. - P.1416-1420. A

222. Steimberg D. Total antioxidant power assay // J. Biol. Chem. vol.272. - 1997. - P.20963-20966. >

223. Sterner W., Heisler E., Рорр H.O., Fischer H. Studies on the effectiveness of Canephron in renal diseases Pharmacological and practical experiences // Phys. Med. Rehab. - vol.14. - 1973. - P.239-258.

224. Textor S.C., Novick A.C., Tarazi R.C., et al. Critical perfusion pressure for renal function in patients with bilateral atherosclerotic renal vascular disease // Ann. Intern. Med. vol. 102(3). - 1985. -P.308-314.

225. Uchiyama M., Michara M. Determination of malondialdehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test // Anal. Biochem. vol.86(l). - 1978. - P.271-278.

226. Vaamonde C.A. Antibiotic-induced nephrotoxicity // Robinson R.R., ed. Nephrology. New York: Karger. 1984. - P.844-868.

227. Vaamonde C.A. Risk factors in nephrotoxicity // Strauss J., ed. Pediatric nephrology seminars. Amsterdam: Martinus Nijhoff / W. Funk Publishers, Amsterdam. 1986. - P.49-85.

228. Vaamonde C.A. Selected renal and electrolyte abnormalities in renal disease // AKF Nephrology Letter. vol.9. - 1992. - P. 13-28.

229. Weidmann P. et al. A Nephroprotective action of ACE-inhibitors // J. Hum. Hypertens. vol.6 (2). - 1992. - P.23-26.

230. Weinberg JM. The cellular basis of nephrotoxicity // Schrier, Gottschalk, eds,17. P.1031-1097

231. Weisberg LS, Kurnik PB, Kurnik BR. Risk of radiocontrast nephropathy in patients with and without diabetes mellitus // Kidney Int. vol.45(l). - 1994. -P.259-265.

232. Yokoo Т., Kitamura M. Unexpected protection of glomerular mesangial cells from oxidant-triggered apoptosis by bioflavonoid quercetin // Am. J. Physiol. (Renal physiol 42). vol.273. - 1997. -P.206-212.

233. Ziswiler R., Steinmann-Niggli K., Kappeler A., Daniel C., Marti H.P. Mycophe-nolic acid: a new approach to the therapy of experimental mesangial proliferative glomerulonephritis // J. Am. Soc. Nephrol. vol.9. - 1998. - P.2055-2066.

234. Zubler R.H., Lange G., Lambert P.H., Miescher P.A. // J. Immunol. vol.116.1976. P.232.