Гематологические механизмы адаптации к гипоксии и их фармакокоррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Зюзьков, Глеб Николаевич

• Зюзьков, Глеб Николаевич
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Зюзьков, Глеб Николаевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Гипоксия как типовой патологический процесс. Основные повреждающие механизмы гипоксии. Постгипоксическая энцефалопатия.

1.2. Современные представления о роли гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при экстремальных воздействиях.

1.3. Роль центральной нервной системы в регуляции гемопоэза в норме и при экстремальных воздействиях.

1.4. Реакции системы крови и механизмы их развития в условиях кислородной недостаточности различного генеза.

1.4.1. Особенности формирования гематологических сдвигов при гипоксии, вызванной введением фенилгидразина.

1.4.2. Кровопотеря как модель гипоксического воздействия. Особенности картины крови при гипоксии, вызванной потерей циркулирующей крови.

1.5. Основные принципы и перспективы регенерационной терапии стволовыми клетками (краткое описание).

1.6. Фармакологические свойства оксибутирата натрия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гематологические механизмы адаптации к гипоксии и их фармакокоррекция»

Актуальность проблемы. Гипоксия как типовой патологический процесс, сопровождает практически все известные заболевания. Дефицит кислорода, нарушая энергетический обмен, вызывает повреждение, в первую очередь структур ЦНС, определяемое спецификой функционирования ее клеточных элементов. Основной особенностью последних является сочетание высокого уровня метаболической активности, сопряженной с интенсивным потреблением кислорода и большой скоростью обновления фонда макроэр-гических веществ [Girotti A.W., 1985; Рябов Г.А., 1988; Алексеева A.B., Гур-вич А.М., Семченко В.В., 2003; Лукьянова Л.Д., 2002; 2004; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2004]. Угнетение аэробного окисления в тканях головного мозга существенно реорганизует центральную нервную систему, изменяет интегративно-пусковую деятельность нейронов и приводит к формированию качественно нового паттерна взаимодействия отдельных мозговых структур, а в случае декомпенсации механизмов адаптации, запускает цепь патологических процессов, приводящих как к прогрёссирующим неврологическим нарушениям (развитию энцефалопатии), так и расстройствам деятельности многих внутренних органов [Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С., 1987; Krause G.S., White B.C., Aust S.D. e.a., 1988; Неговский B.A., 1991; Мороз B.B., 2002; Крыжановский Г.Н., 2002; Алексеева A.B., Гурвич А.М., Семченко В.В., 2003]. В то же время при гипоксии мозг сам становится объектом патогенных влияний органной патологии: нарушений гемодинамики, иммунного статуса, гемостаза и пр. [Неговский В.А., 1991; Negovsky V., 1995; Шевченко Ю.Л., 2000; Мороз В.В., 2002; Алексеева A.B., Гурвич A.M., Семченко В.В., 2003].

Система крови играет одну из ключевых ролей в поддержании го-меостаза и формировании адекватных компенсаторно-приспособительных реакций организма при экстремальных воздействиях [Гольдберг Е.Д., 1992;

Hasan M.M., 1996; Ястребов А.П., 1999]. С другой стороны, согласно имеющимся представлениям регуляция кроветворения осуществляется тесным взаимодействием локальных и дистантных контролирующих механизмов [Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В., 1999; Юшков Б.Г., Климин В.Г., Северин М.В., 1999; Захаров Ю.М., Рассохин А.Г., 2002]. При этом координирующая функция в развитии ответа гемопоэтической ткани на воздействия неблагоприятных факторов внешней и внутренней среды принадлежит именно центральному (нейроэндокринному) звену регуляции [Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А., 1997; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Провалова Н.В. и др., 2004].

Вместе с тем до настоящего времени во многом остается не изучена роль как локальных, так и дальноранговых механизмов регуляции гемопоэза в формировании гематологических сдвигов при гипоксии различного генеза и степени тяжести. В частности, не существует данных о секреторной активности отдельных компонентов ГИМ при гипоксии, а также о роли межклеточной кооперации различных элементов микроокружения с кроветворными прекурсорами. К настоящему времени не решены многие вопросы, связанные со значимостью различных гуморальных факторов сыворотки крови в регуляции гемопоэза при гипоксических состояниях. Остается абсолютно не исследованным влияние энцефалопатии на формирование реакций системы крови при окислительной недостаточности, хотя считается доказанным важное значение нарушения деятельности ЦНС в развитии постреанимационной патологии других органов и систем, обеспечивающих постоянство внутренней среды [Krause G.S., White B.C., Aust S.D. e.a., 1988; Неговский B.A., 1991; Мороз B.B., 2002; Крыжановский Г.Н., 2002; Алексеева A.B., Гурвич A.M., Семченко В.В., 2003; Лукьянова Л.Д., 2004].

Развитие биомедицинской науки в области клеточных технологий в XX веке привело к обнаружению в костном мозге не только кроветворных полипотентных клеток [Maximow A.A., 1924; Хлопин Н.Г., 1927; Till J.E.,

McCullough E.A., 1961; Чертков И.Л., Гуревич O.A., 1984], являющихся родоначальниками всех элементов крови, но и истинных (мезенхимальных) стволовых клеток [Friendenstein A.J., 1973; Owen М., Friedenstein A.J., 1988; Kopen G.C., Prockop D.J., Phinney D.G., 1999; Kuznetsov S.A., Robey P.G., 2000; Reading L., Still K., Bishop N. e.a., 2000], обладающих уникальной способностью к самоподдержанию, а в случае необходимости к миграции и хомингу в отдаленные органы и дифференцировке во многие специализированные клеточные типы. При этом назначением данных элементов является регенерация тканей в ответ на физиологическую убыль клеток либо их гибель, вызванную повреждающим фактором [Holtzer Н., 1978; Kuznetsov S.A., Friendenstein A.J., Robey P.G., 1997; Сухих Г.Т., Малайцев В.В., 2001; 2002]. В то же время на сегодняшний день не вызывает сомнения факт существования стволовых клеток в головном мозге взрослого организма [Gussoni Е., Soneoka Y., Strickland C.D. e.a., 1999; Александрова M.A., Полтавцева P.A., Марей M.B. и др., 2001; Gritti A., Luca Bonfanti, Doetsch F. e.a., 2002; Сосунов A.A., Челышев Ю.А., 2002], во многом, по современным представлениям, обеспечивающих пластичность ЦНС при различного рода повреждающих воздействиях [Lindval О., 1991; Kondziolka D., Wechler L., Goldstein S. e.a., 2000; Сухих Г.Т., Малайцев B.B., 2001; Степанов Г.А., Карпенко Д.О., Александрова М.А. и др., 2003; Корочкин Л.И., Ревищин A.B., Охотин В.Е., 2005].

Тем не менее, в мировой литературе не существует данных об участии компенсаторно-приспосабительных механизмов «глубокого резерва» -мезенхимальных стволовых клеток - в развитии ответа гемопоэтической ткани на гипоксию, а также в восстановлении нарушений функций ЦНС, вызванных дефицитом кислорода.

Вместе с тем полученные в последние годы сведения о свойствах и закономерностях жизнедеятельности мультипотентных клеток-предшественников организма открыли возможность развития нового направления в лечении многих заболеваний с помощью стволовых клеток [Erna Н.,

Takano H., Sudo К., Nacauchi H., 2000; Cossu G., Mavilio F., 2000; Horwitz E.M., Prockoo D J., Gordon P.L., 2001 ; in t'Anker P.S., Noort W.A., Kruisselbrink A.B., 2002]. Однако отсутствие надежных клеточных технологий на сегодняшний день делает введение в организм недифференцированных и низко-очищенных клеточных элементов далеко не безопасным делом [Damjanov I., 1993; Almqvist P.M., 2002; Pallera A.M., Schwartzberg L.S., 2004; Serakinci N., 2004; Uchida K., 2004]. В то же время, существует другая стратегия клеточной терапии, основанная на возможности мобилизации эндогенных стволовых клеток с помощью фармакологических агентов [Yano T., Katayama Y., Sunami К., Deguchi S. e.a., 1997; Scagni P., Saracco P., Timeus F., 1998], одним из которых, по мнению ряда исследователей, может выступать гранулоци-тарный колониестимулирующий фактор [Haas R., Murea S., 1996; Norol F., Bonin P., Charpentier F., 1998; Kavvada H., Sasao T., Yonekura S., Hotta T., 1998; Orlic D., Kajstura J.,Chimenti S e.a.,2001].

Гипоксическое поражение головного мозга и, как следствие, развитие энцефалопатии в постреанимационном периоде является одним из наиболее опасных и часто встречаемых осложнений в реаниматологической практике [Мороз В.В., 2002; Крыжановский Г.Н., 2002; Алексеева A.B., Гур-вич А.М., Семченко В.В., 2003]. Тем не менее, несмотря на имеющийся для лечения данной патологии широкий арсенал медикаментозных средств с разнонаправленными механизмами действия, зачастую все же не удается добиться не только «полного» излечения пациентов, перенесших критическое состояние, но и достичь даже частичного восстановления утерянных функций. При этом к настоящему времени не предпринималась попытка фармакологической коррекции (активации) репаративных процессов в головном мозге, поврежденном гипоксией, с помощью модификации функциональной активности эндогенных стволовых клеток.

В связи с вышеизложенным весьма актуальным является исследование механизмов регуляции и дизадаптации системы крови при кислородной недостаточности. Кроме того, несомненный интерес представляет поиск новых патогенетически обоснованных методов фармакологической коррекции нарушений кроветворения при гипоксии, а также способов терапии болезней реанимированного организма, в том числе, энцефалопатии, основанных на изменении пролиферативно-дифференцировочного баланса стволовых клеток in situ, детерминировании их миграционных свойств и включении определенной заданной программы дифференцировки.

Цель исследования: изучить механизмы регуляции и дизадаптации системы крови при кислородной недостаточности различного генеза. Разработать патогенетически обоснованные методы фармакологической коррекции гематологических нарушений при гипоксии.

Задачи исследования:

1. Выявить закономерности развития изменений показателей периферической крови, костномозгового кроветворения и структурно-функциональной организации костного мозга при гипоксической гипоксии, гемолитической анемии и кровопотере различных степеней тяжести.

2. Оценить процессы пролиферации и дифференцировки кроветворных прекурсоров при различного рода гипоксических воздействиях.

3. Изучить роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в формировании гематологических сдвигов при кислородной недостаточности различного генеза и степени тяжести.

4. Выявить изменения гемопоэза, сопутствующие развитию энцефалопатии при гипоксии различной этиологии, и показать возможность их фармакологической коррекции.

5. Вскрыть роль адренергических механизмов регуляции кроветворения при гипоксических воздействиях высокой степени тяжести.

6. Исследовать состояние пула мезенхимальных стволовых клеток в костном мозге и их содержание в периферической крови при гипоксической гипоксии, гемолитической анемии и кровопотере разных степеней тяжести.

7. Изучить динамику содержания нейральных клеток-предшественников в головном мозге при кислородной недостаточности различного генеза.

8. Исследовать влияние гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на психоневрологический статус, содержание мезенхимальных стволовых клеток в костном мозге и периферической крови, а также на содержание нейральных клеток-предшественников в головном мозге при кислородной недостаточности высокой степени тяжести.

Положения, выносимые на защиту:

1. В основе адаптивного ответа кроветворной ткани на гипоксию различного генеза, заключающегося в развитии гиперплазии эритроидного, и в меньшей мере грануломоноцитарного ростков миелопоэза, лежит повышение функциональной активности коммитированных клеток-предшественников, являющееся следствием миграции Т-клеток-регуляторов гемопоэза в костный мозг, их кооперации со стромальными элементами, повышение фидерной активности клеточных компонентов гемопоэзиндуци-рующего микроокружения, образование de novo гемопоэтических островков, преимущественно эритроидного типа, и увеличение содержания гемопоэти-чески активных субстанций в сыворотке крови.

2. Существенную роль в формировании суммарной эритропоэтиче-ской активности сыворотки крови in vivo при кислородной недостаточности, помимо эритропоэтина, играют иные гуморальные факторы. При этом возрастание эритропоэтической активности сыворотки крови на фоне отсутствия выраженных изменений концентрации в ней эритропоэтина по срокам совпадает с увеличением уровня гемолиза.

3. Развитие энцефалопатии при гипоксических воздействиях сопровождается дизадаптацией кроветворной ткани, проявляющейся в снижении уровня гиперплазии костномозгового эритропоэза, падении содержания ком-митированных клеток-предшественников и повышении продукции патологических форм эритроцитов. При этом указанные нарушения эритропоэза развиваются несмотря на увеличение количества мезенхимальных стволовых клеток в костном мозге, возрастание фидерных свойств Т-клеток-регуляторов в отношении кроветворных прекурсоров во взаимодействии их с адгезирую-щими компонентами ГИМ и повышение функциональной активности прилипающих элементов костного мозга. Осуществление фармакологической «защиты» мозга при гипоксии высокой степени тяжести с помощью оксибути-рата натрия предотвращает развитие дизадаптации гемопоэтической ткани, практически не влияя на Т-лимфоцитарные механизмы регуляции кроветворения.

4. Негативное влияние гипоксического повреждения ЦНС на кроветворение реализуется через изменение активности симпатоадреналовой системы организма. Введение неселективного антагониста бета-адренорецепторов (пропранолола) после воздействия повышает содержание клеток-предшественников эритропоэза в костном мозге, нивелирует снижение уровня гиперплазии эритроидного ростка кроветворения, увеличивает количество эритроцитов в периферической крови и уменьшает продукцию их патологических форм.

5. Гипоксия, сопровождающаяся развитием энцефалопатии, приводит к ускорению созревания предшественников грануломоноцитопоэза и развитию нейтрофильного лейкоцитоза в результате повышения секреторной функции прилипающих миелокариоцитов, увеличения как прямых, так и опосредованных через взаимодействие с адгезирующими элементами гемопоэзиндуцирующего микроокружения фидерных свойств ТЬу-1,2+-клеток в отношении КОЕ-ГМ, повышения продукции гемопоэтически активных факторов неприлипающими компонентами ГИМ и возрастания колониестимули-рующей активности сыворотки крови.

6. Гипоксические воздействия различного генеза приводят к активации механизмов адаптации «глубокого резерва»: увеличению содержания ме-зенхимальных стволовых клеток в костном мозге и повышению количества регионарных нейральных клеток-предшественников в головном мозге, которые, однако, на фоне отсутствия мобилизации МСК в периферическую кровь оказываются недостаточными и несостоятельными при гипоксии высокой степени тяжести, что, в конечном итоге проявляется в развитии энцефалопатии и дизадаптации гемопоэтической ткани.

7. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор обладает выраженным нейропротективным эффектом при гипоксии различного генеза. При этом механизмами специфического действия Г-КСФ являются: стимуляция, мобилизация и миграция мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, сопровождающаяся увеличением содержания нейральных клеток-предшественников в ЦНС, а также активация эритропоэза, способствующая оптимизации газового гомеостаза в организме.

Научная новизна. В работе впервые на современном методическом уровне охарактеризовано состояние системы крови при гипоксической гипоксии, гемолитической анемии и кровопотере различных степеней тяжести. Выявлена значительная гиперплазия эритроидного, и в меньшей мере грану-ломоноцитарного ростков миелопоэза при кислородной недостаточности разной этиологии, не вызывающей «грубых» нарушений психоневрологического статуса. Показано, что в основе данных изменений во всех случаях лежит повышение функциональной активности коммутированных клетокпредшественников гемопоэза, связанное с миграцией Т-клеток-регуляторов гемопоэза в костный мозг, их кооперацией со стромальными элементами, увеличением продукции гуморальных регуляторов клеточными компонентами гемопоэзиндуцирующего микроокружения, стимуляцией образования de novo гемопоэтических островков, преимущественно эритроидного типа, и возрастанием содержания гемопоэтически активных субстанций в сыворотке крови. При этом на разных моделях гипоксии выявлено несоответствие динамики эритропоэтической активности сыворотки крови с содержанием в ней эритропоэтина. Впервые показана существенная роль гемолиза в формировании in vivo суммарной эритропоэтической активности сыворотки крови при гипоксии.

Впервые выявлена возможность развития дизадаптации гемопоэти-ческой ткани при гипоксической гипоксии, гемолитической анемии и крово-потери высоких степеней тяжести. Обнаружено негативное влияние энцефалопатии различного происхождения на формирование гематологических сдвигов. Установлено, что поражение мозговых структур при гипоксии любой этиологии сопровождается падением содержания коммитированных клеток-предшественников в костном мозге, в первую очередь, прекурсоров эри-тропоэза, снижением уровня гиперплазии эритроидного ростка и продукцией патологических форм эритроцитов, а таюке развитием нейтрофильного лейкоцитоза.

Впервые показано отрицательное влияние адренергических механизмов регуляции кроветворения на гемопоэз при тяжелых гипоксических воздействиях. Выявлено, что чрезмерная активация симпатоадреналовой системы организма, являющаяся следствием гипоксического поражения ЦНС, представляет собой непосредственную причину возникновения нарушений кроветворения при гипоксической и гемической окислительной недостаточности высокой степени тяжести. На разных моделях гипоксии показана возможность коррекции нарушений в системе крови с помощью фармакологической «зашиты» мозга, предотвращающей развитие энцефалопатии, и при введении неселективного антагониста бета-адренорецепторов после воздействия.

Впервые показано, что при гипоксии различного генеза высокой степени тяжести, сопровождающейся развитием энцефалопатии, происходит нарушение миграции ТЬу-1,2т-клеток регуляторов-гемопоэза в костный мозг. В то же время при этом наблюдается повышение их фидерных свойств в отношении эритроидных прекурсоров исключительно во взаимодействии с элементами адгезирующей фракции костного мозга, и увеличение как опосредованной, так и прямой их стимулирующей активности в отношении грануло-моноцитарных клеток-предшественников. Установлено, что описанные изменения со стороны Т-клеточных механизмов регуляции гемопоэза при развитии энцефалопатии оказываются связанными непосредственно с тяжестью кислородной недостаточности и не зависят от повреждения структур ЦНС (практически не коррегируются при осуществлении фармакологической «защиты» мозга). Тем не менее, в случаях гипоксической гипоксии и гемолитической анемии высоких степеней тяжести показана возможность непродолжительной активации прямого стимулирующего эффекта ТЬу-1,2+-клеток в отношении эритроидных прекурсоров с помощью антигипоксанта - оксибу-тирата натрия.

Впервые исследовано состояние пула мезенхимальных стволовых клеток в костном мозге, их содержание в периферической крови и динамика содержания нейтральных клеток-предшественников в головном мозге при гипоксии различного генеза и степени тяжести. Показано участие мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в формировании гематологических сдвигов при кислородной недостаточности, особенно ее тяжелых формах. Выявлено увеличение количества регионарных стволовых клеток в головном мозге при гипоксии, связанное со стимуляцией непосредственно регионарных нейральных клеток-предшественников в условиях дефицита кислорода, и не зависящее от состояния пула костномозговых МСК. Полученные результаты показали, что гипоксические воздействия различной этиологии приводят к активации механизмов «глубокого резерва» (стволовых клеток), которые, однако оказываются недостаточными и несостоятельными при гипоксии высокой степени тяжести, что, в конечном итоге, проявляется в развитии энцефалопатии и дизадаптации кроветворной ткани.

Установлена принципиальная возможность фармакологической коррекции (активации) репаративных процессов в головном мозге, поврежденном гипоксией, с помощью модификатора функциональной активности эндогенных стволовых клеток - гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Показан высокий нейропротективный эффект данного цитокина при кислородной недостаточности различного генеза, связанный с мобилизацией мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в периферическую кровь, сопровождающийся повышением содержания регионарных нейральных клеток предшественников в ЦНС, а также с активацией эритропоэза, способствующей оптимизации газового гомеостаза в организме.

Практическая значимость. В ходе исследований разработано три новых способа моделирования патологии головного мозга: способ моделирования постгипоксической энцефалопатии, способ моделирования гипоксиче-ской энцефалопатии и способ моделирования постгеморрагической энцефалопатии (получены 3 патента на изобретение). Кроме того, разработан новый патогенетически обоснованный метод фармакологической коррекции нарушений эритропоэза, возникающих при кислородной недостаточности высокой степени тяжести, способ экспериментальной терапии энцефалопатии и способ коррекции нарушений эритропоэза при экспериментальной энцефалопатии (поданы 3 заявки на изобретение). При этом выявленная нейропро-тективная активность гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при гипоксии высокой степени тяжести характеризует препарат как эффективный и позволяет рекомендовать проведение клинических испытаний его в качестве средства для лечения и профилактики развития энцефалопатии.

Полученные новые теоретические знания могут быть использованы в педагогическом процессе, а также явиться базой для дальнейшего развития подхода к лечению болезней реанимированного организма, основанного на стимуляции гематологических механизмов адаптации к гипоксии «глубокого резерва» - мезенхимальных стволовых клеток костного мозга.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на IV конференции молодых ученых СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2002), на Ш Российской конференции (с международным участием) «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2002), на II конференции молодых ученых НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2002), на конференции, посвященной 20-летию НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН, «Актуальные проблемы фармакологии» (Томск, 2004), на Ш Российском конгрессе по патофизиологии (с международным участием) (Москва, 2004), на IV Российской конференции (с международным участием) «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2005), на Ш конференции молодых ученых НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2005), на региональной конференции «Фармакологическая регуляция стволовых клеток» (Томск, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 33 печатные работы, из них 18 в центральных журналах, 1 из которых за рубежом; получены 3 патента на изобретения: патент (1Ш) № 2240604 «Способ моделирования по-стгипоксической энцефалопатии и связанных с ней нарушений в системе крови» (опубл. 20.11.2004г., Бюл. № 32), патент (Щ) № 2253152 «Способ моделирования гипоксической энцефалопатии» (опубл. 27.05.2005г., Бюл. № 15), патент (ГШ) № 2257620 «Способ моделирования постгеморрагической энцефалопатии» (опубл. 27.06.2005г., Бюл. № 21); и поданы 3 заявки на изобретения (ЕШ): «Способ экспериментальной терапии энцефалопатии» (заявка № 2004139157, приоритет от 31.12.2004 г.), «Способ коррекции нарушений эритропоэза при экспериментальной гипоксии» (заявка № 2005102549, приоритет от 2.02.2005 г.), «Способ коррекции нарушений эритропоэза при экспериментальной энцефалопатии» (заявка № 2005130286, приоритет от 28.09.2005 г.).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 451 страницы машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 38 рисунками и 99 таблицами. Библиографический указатель включает 552 источника, из них 283 отечественных и 269 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Зюзьков, Глеб Николаевич

выводы

1. Гипоксия гермообъема, гемолитическая анемия и кровопотеря приводят к увеличению количества мезенхимальных стволовых клеток в костном мозге и к стимуляции функциональной активности клеток-предшественников гемопоэза с последующим накоплением в костном мозге эритрокариоцитов, сопровождаемое увеличением количества ретикулоцитов в периферической крови, а также к повышению числа эритроцитов при гипоксии гермообъема и, напротив, развитию анемии при введении фенилгидразина и кровопотере.

2. В развитии гиперплазии кроветворной ткани при гипоксии гермообъема, гемолитической анемии и кровопотере важную роль играют миграция Т-клеток-регуляторов гемопоэза в костный мозг, их кооперация с ад-гезирующими элементами, увеличение образования гемопоэтических островков, преимущественно эритроидного типа, возрастание уровня индукторов гемопоэза в сыворотке крови, усиление секреции эритропоэтической активности клеточными компонентами гемопоэзиндуцирующего микроокружения, повышение продукции колониестимулирующей активности прилипающими миелокариоцитами, а при введении фенилгидразина еще и непри-липающими элементами костного мозга.

3. Существенную роль в формировании суммарной эритропоэтической активности сыворотки крови in vivo при кислородной недостаточности, помимо эритропоэтина, играют иные гуморальные факторы. При этом возрастание эритропоэтической активности сыворотки крови на фоне отсутствия выраженных изменений концентрации в ней эритропоэтина по срокам совпадает с увеличением уровня гемолиза.

4. Гипоксическая гипоксия, не вызывающая развития энцефалопатии, сопровождается разобщением процессов пролиферации и дифференци-ровки грануломоноцитарных прекурсоров, что приводит к неэффективному грануломоноцитопоэзу и снижению числа сегментоядерных нейтрофилов в периферической крови.

5. Развитие энцефалопатии при гипоксии различного генеза сопровождается: падением содержания коммитированных клеток-предшественников эритропоэза, снижением уровня гиперплазии эритроидно-го ростка кроветворения и повышением продукции патологических форм эритроцитов, приводящим к развитию отсроченной гипохромной анемии при гипоксии гермообъема и нарушению динамики восстановления уровня эритроцитов в периферической крови при гемолитической анемии и кровопотере.

6. Нарушения эритропоэза при энцефалопатии различного генеза развиваются на фоне увеличения количества мезенхимальных стволовых клеток в костном мозге, возрастания фидерных свойств ТЪу-1,2+-клеток в отношении кроветворных прекурсоров во взаимодействии их с адгезирующими компонентами гемопоэзиндуцирующего микроокружения (несмотря на снижение числа Т-клеток в гемопоэтической ткани) и повышения функциональной активности прилипающих элементов костного мозга.

7. Развитие энцефалопатии при гипоксических воздействиях сопровождается снижением количества грануломоноцитарных клеток-предшественников в костном мозге и ускорением их созревания на фоне усиления как прямого, так и опосредованного стимулирующего действия ТЪу-1,2+-клеток в отношении КОЕ-ГМ, повышения секреции короткодистантных гуморальных факторов клеточными элементами гемопоэзиндуцирующего микроокружения и возрастания колониестимулирующей активности сыворотки крови, вызывающим при гипоксической гипоксии расширение плацдарма грануломоноцитопоэза и снижение содержания нейтрофильных грану-лоцитов в костном мозге при гемолитической анемии и кровопотере, и во всех случаях развитие нейтрофильного лейкоцитоза.

8. Гипоксия различного генеза, особенно, высокой степени тяжести, сопровождающаяся развитием энцефалопатии, приводит к увеличению содержания регионарных нейральных клеток-предшественников в паравентри-кулярной области головного мозга при отсутствии изменений со стороны пула мезенхимальных стволовых клеток периферической крови.

9. Коррекция развития патологии мозга при моделировании тяжелых гипокеичеекой гипоксии, гемолитической анемии и кровопотере, осуществляемая введением оксибутирата натрия, предупреждает снижение уровня гиперплазии эритроидного ростка кроветворения, падение содержания клеток-предшественников эритропоэза, уменьшение их пролиферативной активности, повышает фидерные свойства Т-клеток, снижает продукцию патологических форм эритроцитов, отменяет развитие гипохромной анемии после гипоксии гермообъема и улучшает динамику восстановления количества эритроцитов в периферической крови после введения гемолитического агента и в постгеморрагическом периоде.

10. Применение оксибутирата натрия на фоне моделирования гипокеичеекой и гемической гипоксии (гемолитической анемии и кровопотери) высоких степеней тяжести приводит во всех случаях к возрастанию числа гранулоцито-макрофагальных прекурсоров в костном мозге при снижении интенсивности их созревания за счет уменьшения продукции колониестиму-лирующей активности прилипающими клетками костного мозга, сопровождающимся, в конечном итоге, уменьшением количества сегментоядерных нейтрофилов в периферической крови.

11. Введение неселективного бета-адреноблокатора (пропранолола) после моделирования тяжелой кислородной недостаточности различного ге-неза (гипоксическая гипоксия, гемолитическая анемия и кровопотеря) повышает содержание прекурсоров эритропоэза в костном мозге, нивелирует снижение уровня гиперплазии эритроидного ростка кроветворения и увеличивает количество эритроцитов в периферической крови за счет уменьшения продукции их патологических форм.

12. Курсовое введение рекомбинантного гранулоцитарного колоние-стимулирующего фактора после моделирования тяжелой кислородной недостаточности предотвращает появление нарушений психоневрологического статуса (гипоксическая гипоксия, кровопотеря), либо существенно корреги-рует (гемолитическая анемия) их проявления на фоне мобилизации мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в периферическую кровь, сопровождающейся повышением содержания регионарных нейральных клеток-предшественников в головном мозге, а также активацией эритропоэза.

1.7. Заключение.

Система крови самым непосредственным образом участвует в адаптации организма к условиям, возникающим при воздействии различного рода экстремальных факторов, в том числе и при гипоксии. В литературе достаточно подробно описаны изменения со стороны периферической крови и костномозгового кроветворения в условиях кислородной недостаточности. Однако до сих пор, во многом еще не изучена роль как локальных, так и дистантных механизмов регуляции гемопоэза в формировании гематологических сдвигов при гипоксии различного генеза и степени тяжести. В частности, не существует данных о секреторной активности отдельных компонентов ГИМ при гипоксии, а также о роли межклеточной кооперации различных элементов микроокружения с кроветворными прекурсорами. Вместе с тем до настоящего времени не решены многие вопросы, связанные со значимостью различных гуморальных факторов сыворотки крови в регуляции гемопоэза при гипоксических состояниях. До сегодняшнего дня остается абсолютно не исследовано влияние энцефалопатии на формирование изменений в системе крови при окислительной недостаточности, хотя считается доказанным важное значение нарушения деятельности ЦНС в развитии постреанимационной патологии многих других органов и систем, обеспечивающих постоянство внутренней среды. В мировой литературе не существует сведений об участии компенсаторно-приспосабительных механизмов «глубокого резерва» костного мозга - мультипотентных (мезенхимальных) стволовых клеток - в развитии ответа гемопоэтичеекой ткани на гипоксию, а также в восстановлении нарушений жизнедеятельности организма, вызванных дефицитом кислорода, в целом. Кроме того, на сегодня не известна принципиальная возможность фармакологической коррекции (активации) репаративных процессов в головном мозге, поврежденном гипоксией, с помощью модификации функциональной активности эндогенных как регионарных, так и костномозговых стволовых клеток.

Таким образом, весьма интересным представляется изучение механизмов регуляции и дизадаптации системы крови при гипоксии различного генеза и степени тяжести. Вместе с тем учитывая единство механизмов управления деятельностью органов и систем, работы в данном направлении помогут в решении общебиологической проблемы адаптогенеза, а также в создании новых патогенетически обоснованных методов фармакотерапии болезней реанимированного организма, основанных на изменении пролифе-ративно-дифференцировочного баланса стволовых клеток in situ, детерминировании их миграционных свойств и включении определенной заданной программы дифференцировки.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Работа выполнена на 2962 мышах линии СВА/СаЬас и 180 мышах-гибридах И СВА/СаЬас х С57В1/6 массой 18-20 г в возрасте 2-2,5 мес. Животные 1 категории (конвенциональные линейные мыши) получены из коллекционного фонда лаборатории экспериментального биомедицинского моделирования НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (сертификат имеется).

Распределение животных по сериям экс пер и ментов в соответствии с поставленными задачами представлено в таблице 1.

Для моделирования гипоксических состояний использовались гипок-сическая гипоксия, гемолитическая и постгеморрагическая анемии (гемиче-ская гипоксия). Гипоксическая гипоксия моделировалась путем однократного и двукратного (с промежутком перед повторным воздействием в 10 мин) помещения животных в термокамеру объемом 500 мл. Мыши из термокамеры извлекались после окончания генерализованных судорог и\или остановки дыхания (определяемой визуально) в течение 10-15 сек.

Гемолитическую анемию моделировали с помощью однократного внутрибрюшинного введения солянокислого фенилгидразина в дозах 30 мг/кг и 150 мг/кг.

Постгеморрагическую анемию моделировали путем кровопотери, осуществляемой пункцией ретроорбитального синуса и выпусканием через промытую раствором гепарина градуированную пастеровскую пипетку: в первом случае - одномоментно 30% объема циркулирующей крови (ОЦК), и 70% от ОЦК в течение 2-3-х часов дробно, за 3 раза - во втором. Расчет необходимого для забора количества крови производили из предположения, что у грызунов ОЦК составляет 1/13 часть от массы тела животного.

Наличие энцефалопатии регистрировали по развитию амнезии при воспроизведении условного рефлекса пассивного избегания и нарушению ориентировочно-исследовательского поведения животных в открытом поле

Walsh R.N., Cummins R.A., 1976; Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж.П., 1991].

Для коррекции нарушений функций ЦНС мышам сразу после воздействия (при гипоксии гермообъема) либо на фоне моделирования кислородной недостаточности высокой степени тяжести (при обоих вариантах ге-мической гипоксии) внутрибрюшинно однократно вводили оксибутират натрия в дозе 500 мг/кг. Контрольной группе в аналогичных условиях вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме (0,2 мл). Умерщвление подопытных животных производили на 1-10-е сут после воздействия методом дислокации шейных позвонков.

С целью исследования адренергических механизмов регуляции кроветворения при гипоксии высокой степени тяжести мышам на 2-е сут после тяжелого гипоксического воздействия подкожно вводили пропранолол («Arzneimittelwerk», Германия) в дозе 5 мг/кг. Контрольной группе в аналогичных условиях вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме (0,2 мл). Умерщвление животных производили на 3-10-е сут после воздействия методом дислокации шейных позвонков.

Для изучения нейропротекторных (психофармакологических) свойств гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при гипоксии экспериментальным животным сразу после моделирования тяжелой гипоксии различного генеза 1 раз в день в течение 5 дней подкожно вводили 125 мкг/кг нейпогена («Hoffman-la Roche», Швейцария) - растворенного в 0,2 мл растворителя. Контрольной группе по той же схеме вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме (0,2 мл). Умерщвление животных производили на 1-10-е сут после воздействия методом дислокации шейных позвонков.

Перед началом эксперимента и в период исследования мыши находились в виварии при температуре воздуха 20-22°С на обычном пищевом рационе, в пластиковых клетках (10-15 мышей). Для исключения сезонных колебаний изучаемых показателей все эксперименты были проведены в осенне-зимний период.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Зюзьков, Глеб Николаевич, 2006 год

1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. Новосибирск, 1988. -166 с.

2. Агаджанян H.A. Некоторые итоги и перспективы использования высокогорного климата для повышения резистентности организма к экстремальным условиям // Актуальные вопросы высокогорной физиологии и медицины. Фрунзе, 1979,- Т. 139,- С. 52-63.

3. Агаджанян H.A., Елфимов А.И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапшш. М.: Медицина, 1986.- 272 с.

4. Агаджанян H.A., Миррахимов М.М. Горы и резистентность организма. -М„ 1990.- 183 с.

5. Агафонов В.И., Дыгай А.М., Болдышев Д.А. О стимулирующем влиянии сиаловой кислоты на процессы постлучевой регенерации гемопоэза // Экс-перим. и клин, фармакол. — 1995,- № 4.- С. 41-44.

6. Агафонов В.И., Дыгай А.М., Шахов В.П., Гольдберг Е.Д. Роль гемопо-эзиндуцирующего микроокружения в постлучевой регенерации кроветворения // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1994.- Т. 34,- Вып. 1,- С. 111-116.

7. Александрова М.А., Полтавцева P.A., Марей М.В. и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2001. - Т. 131. - №4. - С. 455-458.

8. Алексеева A.B., Гурвич А.М., Семченко В.В. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение). Омск, 2003. -152 с.

9. Алехин Е.К., Кучушев Ш.А. К вопросу о холинергической регуляции иммуногенеза // Материалы Всесоюзн. конф. по общей и прикладной иммунологии. 1974. - ч. 1.- С. 10-11.

10. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Сибиряк C.B. Иммунотропные свойства лекарственных средств. Уфа, 1993. - 208 с.

11. Альмерекова A.A. Регенерация крови и эритропоэтическая активность сыворотки при острой постгеморрагической анемии в условиях высокогорья // Автореф. дисс. канд. мед. наук. 1965. - 34 с.

12. Аничков C.B. Нейрофармакология /АМНСССР.-Л: Медицина, 1982. -384 с.

13. Архипова А.П. Всасывание, распределение и выведение меченых фтива-зида, стрептомицина и ПАСК в организме туберкулезных животных при комбинированной терапии // Труды ЦНИИ туберкулеза. Москва, 1970. -Т.18.-С. 179-187.

14. Афанасьев Б.В., Алмазов В.А. Родоночальные кроветворные клетки человека: физиология и патология. Л.: Наука, 1985. - 204 с.

15. Афонин А.Б., Карпова Г.В. Особенности процессов восстановления гемо-поэза у облученных крыс на фоне экстирпации тимуса // Механизмы патологических реакций,- Томск: Изд-во ТГУ, 1982,- Т. 2,- С. 13-20.

16. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. М.: Институт биомедицинской химии РАМН, 1996. - 469 с.

17. Балицкий К.П., Шмалько Ю.П. Стресс и метастазирование злокачественных опухолей. Киев, 1987. — 248 с.

18. Банных C.B. Состояние эритрона в постреанимационном периоде: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Кемерово, 1997. -28 с.

19. Баранов Н.М., Голубева Л.А., Мартиросов К.С., Петкевич Н.В. Действие бактериальных липополисахаридных препаратов на гемопоэз при депрессии кроветворения, вызванной ионизирующими излучениями // Гематол. и трансфузиол,- 1986.- Т. 32,- №10,- С. 30-33.

20. Барбашова З.И. Изменение свойств красных клеток крови в организмах, адаптированных к гипоксии разной длительности // Механизмы регуляции в системе крови. Красноярск, 1978,- ч. 1.- С. 155-156.

21. Башарин В.А. Экспериментальная оценка состояния системы глутатиона и перекисного окисления липидов в различных органах и тканях при острых отравлениях 1,1-диметилгидразином и фенилгидразином: Дисс. . к.м.н. -Спб, 2001.-224 с.

22. Безин Г.И., Ромашко О.О. Изменение пролиферативной активности гемо-поэтических стволовых клеток после адреналэктомии // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1980. - Т. 89. - №3,- С. 326-327.

23. Белан Е.И., Головкина JI.JI. Роль перитонеальных Т-лимфоцитов и макрофагов в запуске стресс-эритропоэза in vitro после однократной массивной кровопотери у мышей // Бюл. эксперим. биол. и медицины,- 1994.-№9.- С.287-290.

24. Белоусова О.И., Горизонтов П.Д., Федотова М.И. Радиация и система крови.- М.: Атомиздат, 1979. 128 с.

25. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М.: Медицина, 1989. 368 с.

26. Бобоходжаев М.Х., Джураев М.М. О морфофун1щиональном состоянии эритроцитов при недостаточности кровообращения в условиях высокогорья // Тез. докл. И Съезда терапевтов Киргизии. Фрунзе, 1988,- С. 26.

27. Богдашин И.В., Новицкий В.В., Сычева Е.В. Реактивность костного мозга и механизмы регуляции кроветворения у животных, перенесших цитоста-тическую болезнь // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1994. - № 1. - С. 7-9.

28. Богдашин И.В., Сычева Е.В., Жданов В.В. и др. Нарушение костногмозго-вого кроветворения в отдаленные сроки после действия цитостатических препаратов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - № 3. - С. 283284.

29. Бойтлер Э. Нарушение метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия. / Пер. с англ. Ф.И. Атаулуханова, Н.В. Ермакова. М: Медицина, 1981.-256 с.

30. Большая Российская энциклопедия лекарственных средств. 2001. — В 2-х томах, - Т.1.-С. 432.

31. Бреслав И.С., Иванов A.C. Дыхание и работоспособность человека в горных условиях. Алма-Ата, 1990,- 184 с.

32. Бреслав И.С., Шмелева A.M. Горы и система крови. // Материалы симпозиума.- Фрунзе, 1969,- С. 22-24.

33. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения: (пер. с англ. Под ред. проф. A.C. Батуева). М.: Высшая школа, 1991. - 398 с.

34. Ван Лир Э., Стикней К. Гипоксия. М.: Медицина, 1967,- 368 с.

35. Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии. Томск STT, 2001. - 576 с.

36. Владимиров Ю.А. Дизрегуляция проницаемости мембран митохондрий при недостатке кислорода / Дизрегуляционная патология: Руководство для врачей и биологов // Под ред. Г.Н. Крыжановского. М.: Медицина, 2002. -С. 127-156.

37. Владимирская Е.Б., Айтманбетова A.A., Крыжановский О.И. и др. Некоторые аспекты нейроэндокринного влияния на гемопоэз // Гематол. и трансфузиол. 1994. - С. 11-14.

38. Вогралик В.К. Работы русских ученых по нервной регуляции системы крови. Горький, 1953.- 64 с.

39. Вядро М.М. Иммуномодулирующие свойства противоопухолевых антибиотиков // Антибиотики и мед. биотехнология. 1987,- Т. 32,- №8,- С. 611-617.

40. Гадакчан К.А. Гемоглобинурийный нефроз при экспериментальных отравлениях уксусной кислотой, йодной настойкой и фенилгидразином: Ав-тореф. дисс. к.м.н. Москва, 1968. - 16 с.

41. Гарибов Р.Э., Храпов В.В., Русских Е.В. Резонансная спектроскопия взаимодействия фенилгидразина с оксигемоглобином // Докл. Акад. Наук СССР. 1980. - Т.252. - №3. - С. 739-743.

42. Генис Р. Биомембраны. Молекулярная структура и функция. М.: Мир, 1997.-624 с.

43. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1982. - 224 с.

44. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. / Сб. Под ред. Ю.Л. Шевченко, ООО «ЭЛБИ-Сб», 2000.- 384 с.

45. Глотов Н.А., Кротов В .К., Ждахина К.С. Окислительные процессы костного мозга при постгеморрагической анемии / Биохимическая экология. Экспериментальная и клиническая биохимия. Свердловск, 1985. - С. 3235.

46. Голованов М.В. Способ определения гипертонической устойчивости эритроцитов //Гематология и трансфузиология. 1991.-№7.-С.39-40.

47. Головин Г.В., Рахимова М.З. Состояние форменных элементов крови при острых и хронических кровопотерях // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1972, Т. 108.-34.-С. 136-141.

48. Голодец Г.Г. Участие мозга в активности системы фагоцитов // Бюл. Экс-перим. биол. и мед. 1946. - № 1-2. - С. 67-72.

49. Гольдберг Д.И. Очерки гематологии. Томск, 1952.- 150 с.

50. Гольдберг Е.Д., Бельский Ю.П. Экспрессия рецепторов костномозговых макрофагов в условиях цитостатической миелосупрессии // Бюл. экспе-рим. биологии и медицины. 1998. - № 7. - С. 25-27.

51. Гольдберг Д.И., Гольдберг Е.Д. Атлас микрофотограмм костного мозга при острой лучевой болезни и действии цитостатических препаратов. М.: Медицина, 1973. - 143 с.

52. Гольдберг Д.И., Гольдберг Е.Д., Голубев И.В. О некоторых особенностях реакции системы крови при химическом и радиационнохимическом воздействии // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1968. - № 5. - С. 2631.

53. Гольдберг Е.Д., Дедова Л.С. Действие массивных доз циклофосфана на кроветворение в эксперименте // Вопросы онкологии. 1969. - Т. 15. - № 4. - С. 82-87.

54. Гольдберг Д.И., Запускалов В.И. Механизмы острой лейкоцитарной реакции. Томск, 1957.- 150 с.

55. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения при цитостатических миелосупрессиях. Томск, 1999. -114 с.

56. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Современные взгляды на проблему стволовых клеток и возможности их использования в медицине // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2005. - №4. — С. 184-199.

57. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Карпова Г.В. Роль лимфоцитов в регуляции гемопоэза. Томск: Изд-во ТГУ, 1983. - 160 с.

58. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Удут В.В. Закономерности структурной организации систем жизнеобеспечения в норме и при развитии патологического процесса. Томск: Изд-во ТГУ, 1996. - 282 с.

59. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А. Продукция костномозговыми клетками гуморальных факторов при экстремальных воздействиях различного генеза // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - № 9. - С. 244-246.

60. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. Томск: Изд-во ТГУ, 1997. - 218 с.

61. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 272 с.

62. Гольдберг Е.Д, Дыгай A.M., Шерстобоев Е.Ю. Механизмы локальной регуляции кроветворения // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 2000 - С. 13-16.

63. Гольдберг Е.Д., Новицкий В.В. Противоопухолевые антибиотики антра-циклинового ряда и система крови. Томск: Изд-во ТГУ, 1986. - 236 с.

64. Горбаченко A.B., Левшанков А.И. Внутривенная анестезия при хирургических вмешательствах в амбулаторной практике // Анестезиология и реаниматология. 1998. - № 2. - С. 60-62.

65. Горбунова H.A. Некоторые механизмы нарушения регуляции гемостаза при острой кровопотере // Гематол. и трансфузиол. 1991. — т. 36. - № 2. -с. 3-7.

66. Горизонтов П. Д. Роль симпатической нервной системы в ранних неспецифических реакциях органов кроветворения // Патол. физиол. и экспе-рим. терапия. 1975.- №3,- С. 34-38.

67. Горизонтов П.Д., Федотова М.И., Белоусова О.И. Стресс и система крови. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

68. Гормонотерапия / Под ред. X. Шамбаха, Г. Кнаппе, В. М. Карола: Медицина, 1988.-416 с.

69. Гумилевский Б.Ю. Реакции системы крови при остром инфекционном воспалении и роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в механизмах их развития: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Томск, 1991. 19 с.

70. Гурвич A.M., Алексеева Г.В., Семченко В.В. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение). Омск, 1996.76 с.

71. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. — М.: Медицина, 2001.-С. 112-121.

72. Джавадян Н.С. //Клиническая медицина. 1951.- №9.- С. 71.

73. Джураев М.М. Показатели миелопоэза и морфофункциональное состояние эритроцитов в условиях высокогорной и микстной гипоксии: Автореф. дис. кан. мед. наук.- Новосибирск, 1990. 18 с.

74. Дмитриева М.Г., Карпова И.В., Пивник A.B., Газенко JI.O., Валова Г.М. Роль гемоглобина в адаптеции к гипоксии больных железодефицитной анемией // Гематол. и транзфузиол. 1994. - Т. 39. - №1. - С. 13-15.

75. Докшина Г.А. Эндокринные и метаболические аспекты лучевой болезни. -Томск, 1984.-224 с.

76. Дудко В.А., Соколов A.A. Моделированная гипоксия в клинической практике. Томск, 2000,- 352 с.

77. Дыгай A.M., Богдашин И.В., Шерстобоев Е.Ю. Роль лимфокинов в регенерации костного мозга после цитостатического воздействия // Иммунология. 1991. - № 2. - С.20-23.

78. Дыгай A.M., Бузник Д.В., Шахов В.П., Гольдберг Е.Д. Структурно-функциональная организация костного мозга после цитостатического воз действия //Радиобиология,- 1992,- Т. 32.- №4.- С. 575-579.

79. Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д. О способности лимфоидных клеток стимулировать эритропоэз в условиях локального облучения организма // Гематол. и трансфузиол. 1984,- №12.- С. 25-26.

80. Дыгай A.M., Жданов В.В., Богдашин И.В., Гольдберг В.Е. Роль гемопо-эзиндуцирующего микроокружения в механизмах регенерации кроветворения после цитостатического воздействия // Биол. науки. 1992. - № 9. -С.109-116.

81. Дыгай А.М., Жданов В.В., Минакова М.Ю., Гольдберг Е.Д. Участие гуморальных факторов в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. Т. 124. -№8. - С. 161-165.

82. Дыгай A.M., Жданов В.В., Хлусов И.А. и др. О регулирующем влиянии гемопоэзиндуцирующего микроокружения на процессы кроветворения при действии цитостатических препаратов // Гематол. и трансфузиол. -1995.-Т. 40. № 5. - С.11-15.

83. Дыгай A.M., Кириенкова Е.В., Михленко A.B. и др. О роли тимуса в регуляции костномозгового кроветворения при стресс-реакции // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1986.- №4.- С. 397-399.

84. Дыгай A.M., Клименко H.A. Воспаление и гемопоэз. Томск: Изд-во ТГУ, 1992.-276 с.

85. Дыгай A.M., Шахов В.П. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза. Томск: Изд-во ТГУ, 1989. - 224 с.

86. Дымшиц P.A. Острая кровопотеря. Челябинск, 1958. - 111с.

87. Евтушенко О.М. Влияние антибиотиков антрациклинового ряда на поглотительную способность клеток системы мононуклеарных фагоцитов // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1992.- С. 12-16.

88. Евтушенко О.М., Жданов В.В. Состояние секреторной и цитотоксической активности клеток системы мононуклеарных фагоцитов под действием адриамицина // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1992.- С. 16-19.

89. Ермильчегко Г.В. Молекулярные механизмы гуморальной регуляции эри-трона // Сб. Анемия и анемические синдромы. Уфа, 1991. - С. 9-13.

90. Ершова Л.И. Почечно-зависимый механизм постгеморрагического эрит-родиереза //Патол. физиол. и эксперим. Терапия. 1991. - №3. - С. 27-29.

91. Журавлев А.И. Развитие идеи Б.Н.Тарусова о роли цепных процессов в биологии // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и при патологии.- М., 1982,- С. 3-36.

92. Завадовская Н.П. Гистофизиология кроветворных и кроверазру-шающих органов после перерезки седалищного нерва // Труды 3-ей Павловской конференции. Томск, 1953,- С. 37-41.

93. Завадовская Н.П. О влиянии перерезки спинного мозга на кроветворные органы // Труды 3-ей Павловской конференции. Томск, 1953,- С. 32-36.

94. Зайцев Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике. Л.: Наука, 1984.-425 с.

95. Захаров Ю.М. Молекулярные клеточно-клеточные механизмы регуляции эритропоэза // Вестник РАМН. 2000. - №2. - С. 4-9.

96. Захаров Ю.М. О роли нервной системы и ингибиторов кроветворения в его регуляции // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2004. - Т.90. - №8. - С. 987-1000.

97. Захаров Ю.М., Рассохин А.Г. Эритробластический островок. М.: Медицина, 2002. - 280 с.

98. Зимин Ю.И. Увеличение количества гемопоэтических родоначаль-ных клеток у мышей в начальный период стресс-реакции // Бюлл. экспе-рим. биологии и медицины. 1974.- №12,- С. 17-19.

99. Зимин Ю.И., Хаитов P.C. Миграция Т-лимфоцитов в костный мозг в начальный период стресс-реакции // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1975,- №12,- С. 68-70.

100. Зиновьев Ю.В. влияние кровопотери на состав крови и некоторые ферментативные свойства костного мозга // Матер. Зональной научно-практич. конф. Куйбышев, 1967. - С. 257-259.

101. Зубахин A.A. Роль макрофагов в восстановлении эритрона после кровопотери // Механизмы патологических реакций. 1988.- Т.5.- С. 6668.

102. Иванова И.А., Бобков Ю.Г. Сравнительное изучение некоторых препаратов на разных моделях гипоксии мозга // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1984.-Т.98. -№ 11.-С. 567-570.

103. Иванова H.A., Разумов А.С, Подолужная Н.В. и др. Некоторые итоги постреанимационной гемоциркуляции // Материалы международного симпозиума. -М.: Медицина, 1996.- С. 199-201.

104. Исабаева В.А. Система свертывания крови и адаптация к природной гипоксии. — Л.: Наука, 1983 150 с.

105. Исабаева В.А. Физиология свертывания крови в условиях природной (горной) адаптации: Автореф. дис. кан. мед. наук.- Фрунзе, 1975. 28 с.

106. Казначеев В.П. Современные проблемы адаптации человека // Адаптация и проблемы общей патологии. — Т.2.- Новосибирск, 1974,- С. 3-9.

107. Карпова Г.В., Евтушенко О.М., Дунаева Н.Ю. Морфофункциональ-ное состояние клеток СМФ после введения противоопухолевых препаратов с различным механизмом действия // Механизмы патологических реакций .-Иркутск, 1991.- С. 46-47.

108. Кассиль Г.Н., Вейсфельд И.Л., Матлина Э.Ш., Шрейберг Г.Л. Гумо-рально-гормональные механизмы регуляции функции при спортивной деятельности // М.: Наука, 1978. 304.

109. Кириенкова Е.В. Роль кортикостероидов и Т-лимфоцитов в регуляции костномозгового кроветворения при реакции стресс: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1987. - 16 с.

110. Кишов М.Г., Ханзаева P.M. Функциональная активность лейкоцитов при острой постгеморрагической анемии // Патол. физиол. и эксперим, терапия. -1987.-В. 6.-С. 64-67.

111. Клыгуль Т.А., Кривопалов В.А. Установка с автоматической регистрацией поведения крыс для оценки действия малых транквилизаторов // Фармакология и токсикология. 1966. - №2. - С. 241-244.

112. Ковригина A.M., Груздев Г.П. Анализ клеточного состава резервной популяции системы колониеобразующих единиц фибробластов костного мозга при действии ионизирующей радиации // Патол. физиология и эксперим. терапия,- 1989.- №6,- С. 18-20.

113. Кожура В.Л. Острое реперфузионное повреждение мозга: новые мишени для лечения и профилактики // Реанимационная и интенсивная терапия. 1998.-№1.-С. 13-17.

114. Кожура В.Л., Носова Н.В., Новодержкина И.С., Соловьева Ж.Б. // Анестезиол. и реаниматол. 1994. - №5. - С. 31-33.

115. Козлов В.А., Журавкин И.Н., Цырлова И.Г. Стволовая клетка и иммунный ответ. Новосибирск, 1982. - 221 с.

116. Козлов Ю.П. Структурно-функциональные аспекты перекисного окисления липидов в биологических мембранах // Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции. -М., 1977.- С. 80-93.

117. Колла В.Э., Бердинский И.С. Фармакология и химия производных гидразина. Марийское книжное изд-во, 1976. - 264 с.

118. Коренева Е.А., Шекоян В.А. Регуляция защитных функций организма. Л.: Наука, 1982.- 139 с.

119. Корнакова А.Л. Влияние минеральной воды Джусалиских источников на кроветворную функцию организма при экспериментальной порст-геморрагической анемии // Ученые записки. Караганда, 1963. - Т.2. - В. 9.-С. 154-160.

120. Корнилов Н.В., Захаров Ю.М., Рассохин А.Г. О возможной роли кислых ГАГ в поддержании эритропоэза в эритробластических островкахкостного мозга // Физиол. журнал им. И.М.Сеченова.- 1994,- Т.80.- №3,- С. 83-86.

121. Корочкин Л.И., Ревищин A.B., Охотин В.Е. Нейральные стволовые клетки и их значение в востоновительных процессах в нервной системе // Морфология 2005. - №3. - С. 7-16.

122. Корпачев В.Г., Долгих В.Т., Семченко В.В. Гемодинамика, кислородный и электролитный баланс коры головного мозга в постреанимационном периоде // Клиническая патофизиология терминальных состояний: Тез. докл. -М., 1973. С. 44-46.

123. Костенко Л.Х., Карпова И.В., Симонова Т.И. Изучение окисления оксигемоглобина мышей при действии нитрита натрия и фенилгидразина (in vivo и in vitro) // Известия АН СССР, сер. биол. 1985. -№1. - С. 141145.

124. Крупицкая Л.А. Роль гипоксии в генезе анемий новорожденных: Автореф. дис. док. мед. наук,- Томск, 1989. 32 с.

125. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология / Руководство для врачей и биологов // Под ред. Г.Н. Крыжановского. М.: Медицина, 2002. -С. 18-78.

126. Крыжановский Г.Н. Патология регуляторных механизмов // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1990. - №2,- С. 3-8.

127. Куватов Р.Г. Изучение изменения морфологии крови у собак при включении центральных автономных иннервации // Советская невропатология, психиатрия и психогигиена. 1933. - Т. 2,- Вып. 6.- С. 98-100.

128. Кузник Б.И., Русяев В.Ф., Мищенко В.П. Стресс и его патогенетические механизмы // Мат-лы Всесоюзного симп. Кишинев, 1973.- 117 с.

129. Кушаковский М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина. Л: Медицина, 1968. - 324 с.

130. Кушелевский В.И. Материалы для медицинской географии и санитарного описания Ферганской области. — Новый Маргелан, 1890.- В 3-х томах.

131. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

132. Лабори. А.Регуляция обменных процессов. М.: Медицина,1970. -249 с.

133. Лаврова B.C. Об особенностях течения гемолитической анемии на фоне спиномозговой анестезии // Труды 2-ой Павловской конференции. -Томск, 1952.-С. 63-66.

134. Лаврова B.C. Об особенностях течения гемолитической анемии на фоне спиномозговой анестезии // Труды 3-ей Павловской конференции. — Томск, 1953.- С. 24-31.

135. ЛакинГ.Ф. Биометрия. -М.: Высшая школа. 1973. - 215 с.

136. Лебедева Т.А. О влиянии селезенки на регенерацию крови после обильных кровопусканий. Молотов, 1940. - 228 с.

137. Линг Н.Р. Стимуляция лимфоцитов. — М.: Медицина, 1971.- 268 с.

138. Лукьянова Л.Д. Дизрегуляция аэробного энергетического обмена -типовой энергетический процесс / Дизрегуляционная патология: Руководство для врачей и биологов // Под ред. Г.Н. Крыжановского. М.: Медицина, 2002. - С. 188-215.

139. Ляшенко В.А., Дрожееников В.А., Молотковская И.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. — М.: Медицина, 1988. 239 с.

140. Маджуга A.B. Перекрестные адаптации к природным факторам среды. Фрунзе, 1976.- С. 169.

141. Майоре А .Я., Копылова Т.Н., Кузнецова A.B. Характеристика хеми-люминесценции ткани печени крыс при интоксикации гепатотропными ядами // Биологические мембраны и патология клетки. — Рига, 1986. С. 51-57.

142. Макаров В.П. Эритропоэз и энергообмен организма. Новосибирск, 1984.-94 с.

143. Макеев О.Г. Влияние метаболитов на гемопоэз при экстремальных воздействиях: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Челябинск, 1981. -22 с.

144. Малкин В.Б., Гипеннрейтер Е.Б. Острая и хроническая гипоксия. -М.: Наука, 1977.-315 с.

145. Малкин В.Б., Гиппенрейтер Е.Б. Руководство по физиологии человека в условиях высокогорья // Под ред. О.Г. Газенко. М., 1978. - С. 121.

146. Мамонтова М.В. Влияние гипоксии на структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов новорожденных: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Минск, 1990. -26 с.

147. Манько В.М., Хаитов P.M. Макрофаги: гетерогенность и роль в иммунных реакциях // Успехи современной биологии. — 1985. Т. 99.- №1.-С. 110-122.

148. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах. Т. 1. М.: Медицина, 1996. - 624 с.

149. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1989. 344 с.

150. Медведев Ю.А., Турганбаев Ж.Т. Изменения в семинниках крыс прикислородном голодании // Арх. патол., 1973.- Т. 53.- №7.- С. 69-75.

151. Меерсон Ф.З. Механизмы адаптации к высокогорной гипоксии // Физиология человека и животных. М.: ВИНИТИ. - Т. 14,- 1974,- С. 7-62.

152. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. М.: 1973.-359 с.

153. Меерсон Ф.З., Пшеничникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам. -М.: Медицина, 1988,- 256 с.

154. Мелик-Гайказян Е.В. О неоднородности популяции колониеобра-зующих клеток костного мозга при действии цитостатических препаратов // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1984,- Т. 1.- С. 82-86.

155. Мелик-Гайказян Е.В. О роли лимфоидной реакции костного мозга в восстановлении гемопоэза при подавлении его цитостатическими препаратами // Проблемы гематологии и переливания крови. — 1980,- №8.- С. 4850.

156. Мелик-Гайказян Е.В. О роли лимфоцитов в регенерации гемопоэза при гипоплазиях кроветворения, вызванных цитостатическими препаратами: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1980. - 18 с.

157. Мещанинов В.Н. Исследование перекисного окисления липидов кроветворной ткани в условиях изменения гемопоэза при экстремальных воздействиях: Автореф. дис. канд. мед. наук,- Челябинск, 1983. 12 с.

158. Микашинович З.И., Шепотиновский В.И. Особенности обменных процессов в клетках крови при постгеморрагической анемии // Тез. докл. 1 всесоюзн. Съезда гематол. и трансфузиол. Баку, 1979. - С. 540.

159. Миррахимов М.М., Юсупова Н.Я., Раимжанов А.Р. Итоги изученияадаптивных изменений системы крови в условиях высокогорья Тянь-Шаня и Памира // Сб. науч. работ. Фрунзе, 1971.- Т. 68.- С. 57-73.

160. Миррахимов М.М., Юсупова Н.Я., Сон Ю.А., Маркович М.С. Адаптивные сдвиги эритропоэза при кратковременной и хронической высокогорной гипоксии // Механизмы регуляции в системе крови. Красноярск, 1978.-ч. 1.-С. 152-153.

161. Михленко A.B. Т-лимфоцитарные механизмы регуляции миелопоэза при стрессе: Дис. . канд. мед. наук. Томск, 1987. - 142 с.

162. Мороз В.В. Постреанимационная болезнь как дизрегуляционная патология / Дизрегуляционная патология: Руководство для врачей и биологов // Под ред. Г.Н. Крыжановского. М.: Медицина, 2002. - С. 233-259.

163. Мосягина E.H. Эритроцитарное равновесие в норме и при патологии. М.; медицина, 1962. - 272 с.

164. Назаренко В.И., Стародуб Н.Ф., Коробов В.Н. Влияние гипоксиче-ского фактора на структурно-функциональное состояние гемоглобина / Фармакологическая коррекция гипоксических состояний // Мат. 2 Всесо-юзн конф. Гродно, 1991. - ч.1. - С. 74-75.

165. Наливайко А.М. Изменения в лимфоидных органах у крыс при острой гипоксии // Арх. анатомии, гистологии и эмбриол., 1982.- Т. 82.- №6.-С. 87-91.

166. Натан Д.Г., Зифф К.А. Регуляция кроветворения // Гематол. и транс-фузиол. 1994. - Т. 39. - № 2. - С. 3-10.

167. Науменко О.И. Роль гемопоэтического микроокружения в норме и при лейкозе // Экспериментальная онкология. 1992.- Т. 14.- №1.- С. 1120.

168. Неговский В.А. Неврологические аспекты реаниматологии // Центральная нервная система и постреанимационная патология организма. -М., 1991.-С. 11-24.

169. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. М.: Медицина, 1987. -480 с.

170. Новиков B.C., Шанин В.Ю., Козлов K.JI. Гипоксия как типовой патологический процесс, его систематизация / Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника // Под ред, Ю.Л. Шевченко. СПб, ООО «ЭЛБИ-СПб», 2002. -С. 12-23.

171. Новиков Н.М. Механизмы влияния продуктов деструкции эритроцитов на образование почечного эритропоэтического фактора — эритрогенина // Патологическая физиология экстремальных состояний. Пермь, 1986,-С. 87-88.

172. Новиков Н.М. Об изменении эритропоэзстимулирующего действия эритроцитарных факторов при блокаде клеток системы мононуклеарных фагоцитов // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1982,- №6,- С. 56-58.

173. Новиков Н.М., Блюм Л.И., Стагис A.B. О роли почек в механизме эритродиереза при гемолитической (фенилгидразиновой) и острой постгеморрагической анемии // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1976. -№11.-С. 131-132.

174. Новиков Н.М., Горанчук В.В., Шустов Е.Б. Физиология экстремальных состояний.- СПб.: Наука, 1988. 247 с.

175. Новицкий В.В., Запускалова О.Б., Богдашин И.В., Гольдберг Е.Д. Механизмы нарушения регуляции кроветворения в отдаленные сроки после введения цитостатических препаратов // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1991. - № 3. - С. 12-14.

176. Орбели Л.А. Избранные труды. Т.1. Вопросы эволюционной физиологии. -М.; Л.: Наука, 1961. 456 с.

177. Орбели Л.А. Избранные труды. Т.2. Адаптационно-трофическая функция нервной системы М.; Л.: Наука, 1962. - 608 с.

178. Орбели Л.А. Избранные труды. Т.З. Вопросы высшей нервной деятельности и ее развития. М.; Л.: Наука, 1964. - 480 с.

179. Очерки экспериментальной патофизиологии. / Сборник статей. -Екатеринбург, 1999.- 464 с.

180. Павлов А.Д. Молекулярная структура регуляции эритрона // Гема-тол. и транзфузиол. 1988. - Т. 33. - №5. - С. 12-15.

181. Павлов А.Д. Эритрон и механизмы действия эритропоэтина. Рязань, 1974.-225 с.

182. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза: Физиологические и клинические аспекты. М.: Медицина, 1987,- 272 с.

183. Патофизиология: Учебник для мед. ВУЗов / Под ред. В.В.Новицкого, Е.Д. Гольдберга,- Томск, 2001.- 716 с.

184. Переверзев А.Е. Кроветворные колониеобразующие клетки и физические стресс-факторы. Л.: Наука, 1986. - 172 с.

185. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976.338 с.

186. Петрова Е.С., Отелин В.А. Дистрофические изменения и гибель клеток в длительно живущих гомо- и гетеротопических трансплантантах эмбриональных закладок неокортекса крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед. — 2003. №9.-С. 343-347.

187. Пивкин В.Д. Гемодинамические показатели и гемопоэз при массивной кровопотере и в восстановительном периоде // Актуальные вопросы постреанимационного периода. Саранск, 1982. - С. 15-17.

188. Поленов С.А. Гипоксия // Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения. Л.: Наука, 1986,- С. 384-397.

189. Попугайло М.В. Изучение роли лимфоидных клеток в регуляции ге-мопоэза при экстремальных воздействиях на организм: Автореф. дис.канд. мед. наук.- Челябинск, 1979. 26 с.

190. Провалова Н.В. Роль адренергических структур нервной системы в регуляции кроветворения при экспериментальных невротических воздействиях: Дис. канд. мед. наук.- Томск, 1999. 207 с.

191. Проценко Л.Д., Булкина З.П. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов. Киев: Наукова думка, 1985. - 268 с.

192. Пшеничникова М.Г. Адаптация к физическим нагрузкам // Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986. - С. 124-221.

193. Пылова С.И., Волков В.А. // Сб.: Терминальные состояния и постреанимационная патология организма . М.: ИОР РАМН, 1992. - С. 3841.

194. Раппопорт Ж.Ж., Михайлова Л.А. Адаптационный характер функционирования гемоглобина в условиях гипоксии // Тез. докл. 1 всесоюзн. Съезда гематол. и трансфузиол. Баку, 1979. - С. 539-540.

195. Рачков А.Г. Тромбогеморрагический синдром при острой кровопотери и лучевой болезни в условиях высокогорья: Автореф. дис. док. мед. наук.-М., 1990.-38 с.

196. Ромашко О.О., Мороз Б.Б., Лебедев В.Г. О роли кроветворного микроокружения в механизме противолучевого действия продигиозана // Па-тол. физиология и эксперим. терапия.- 1989,- №4.- С. 30-34.

197. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина, 1988. -С. 89-93.

198. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. М.: Медицина, 1994.-368 с.

199. Рябов С.И. Основы физиологии и патологии эритропоэза.- JL: Медицина, 1971.-255 с.

200. Савельев C.B., Лебедев В.В., Корочкин Л.И., Воронов К.А. Гистологическое исследование мозга больного паркинсонизмом в области трансплантации фетальной и ксеногенной нервной ткани // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1998. - прил 1.-С. 69-71.

201. Сайфутдинова Г.Б. Морфофункциональное состояние эритрона при острой постгеморрагической анемии: Автореф. дисс. . к.м.н. Томск, 1994. -17 с.

202. Салтанов А.И Актуальные проблемы современной внутривенной анестезии (обзор материалов международных анестезиологических конгрессов 1994-1997) // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 6. - С. 77-79.

203. Саркисов Д.С., Аруин Л.И. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций // Руководство. М.: Медицина, 1987.- С. 20-36.

204. Саркисов Д.С., Аруин Л.И., Туманов В.П. Итоги науки и техники ВИНИТИ. // Сер. Патол. анатомия. 1983.- Т. 4,- С. 1-136

205. Сверчкова B.C. Гипоксия гиперкапния и фунециональные возможности организма. - Алма-Ата: Наука, 1985. - 176 с.

206. Селье Г. На уровне целого организма. М.: Медицина, 1972.- 121 с.

207. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960.254 с.

208. Семченко В.В., Ерениев С.И., Степанов С.С., Мамонтов В.В., Щербаков П.Н. Нейротрансплантация. Омск, 2004. - 308 с.

209. Симанина Е.В., Шерстобоев Е.Ю. Роль лимфокинов в регенерации костного мозга после цитостатического воздействия // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1990,- Т. 4,- С. 135-137.

210. Соколова М.А. Влияние эндотоксинемии на состояние гемопоэза при действии на организм экстремальных факторов // Под ред. А.П. Ястребова. -Екатеринбург, 1999.- С. 309-326.

211. Сосунов A.A., Челышев Ю.А. Стволовая нервная клетка // Успехи физиологических наук. 2002. - №1. - С. 17-28.

212. Справочник по клиническим лабораторным методом исследования / Под ред. Е.А. Кост. М.: Медицина. - 1975. - 105 с.

213. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство АМН СССР/Под ред. Д.С. Саркисова.- М.: Медицина, 1987.-448 с.

214. Сухих Г.Т., Малайцев В.В. Нейральная стволовая клетка: биология и перспективы нейротрансплантации // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -2001. -№3.-С. 244-255.

215. Сухих Г.Т., Малайцев В.В., Богданова И.М., Дубровина И.В. Мезен-химальные стволовые клетки // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2002. - Т. 133. -№2.-С. 124-131.

216. Тараканов И.А., Сафонов В.А. Нейрогуморальные механизмы нарушений центральной регуляции дыхания / Дизрегуляционная патология: Руководство для врачей и биологов // Под ред. Г.Н. Крыжановского. М.: Медицина, 2002. - С. 545-557.

217. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена вществ и эндокринной системы. Вводный курс: Пер. с англ. -М.: Мир, 1989. 656 с.

218. Тилис А.Ю, Кыдырмаев Б.К. Влияние высокогорной адаптации на взаимодействие эритро- и лейкопоэза // Механизмы регуляции в системе крови. -Красноярск, 1978,-ч. 1,- С.157-158.

219. Троицкая H.A., Кобозев Г.В., Каминская Г.А., Лобанова Н.С. Дан-сил-пептидные карты крови в норме и после острой геморрагтг // Ургент-ная хирургия. 1984. - Т. 47. - С. 56-58.

220. Тулебеков Б.Т., Норимов А.Ш. Стволовые клетки, Т- и В- лимфоциты при острой гипоксии // Бюлл. эксперим. биологии и медицины, 1980.Т. 40,-№8,- С. 15-17.

221. Тюкавкин А.И., Мазуревич Г.С. Механизмы адаптации позвоночных к потере крови // Патол. физиол. и эксперим. терапия. -1985. В. 2. -С. 18-22.

222. Удут Е.В. Влияние этопозида на гемопоэзиндуцирующее микроокружение: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Томск, 2001. 28 с.

223. Ужанский Я.Г. Значение эритродиереза в механизме новообразования эритроцитов: Автореф. дис. док. мед. наук,- Ленинград, 1941. — 30 с.

224. Ужанский Я.Г. о механизмах физиологической регенерации клеток крови // Актуальные проблемы современной физиологии. — Киев, 1986. -С. 235-237.

225. Ужанский Я.Г. Роль разрушения эритроцитов в механизме регенерации крови. JL: Медгиз, 1949,- 223 с.

226. Ужанский Я.Г. Физиологические механизмы регенерации крови. М.: Медицина, 1968.- 264 с.

227. Ужанский Я.Г., Новиков Н.М., Юшков Б.Г. Влияние продуктов распада эритроцитов на стволовые клетки и образование эритропоэтина // Бюлл. эксперим. биологии и мед.- 1977.- Т. 84.- №8.- С. 143-145.

228. Уолкер А.Э. Смерть мозга: Пер. с англ. М.: Медицина, 1988.- 288 с.

229. Урбах В.Ю. Статистический анализ биологических медицинских исследований. -М.: Медицина, 1975. 295 с.

230. Учитель И.Я. Макрофаги в иммунитете. М.: Медицина, 1978. -199с.

231. Федоров H.A. Биологическое и клиническое значение циклических нуклеотидов. -М.: Медицина, 1979. 184 с.

232. Фриденпггейн А.Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения. -М.: Медицина, 1980,- 213с.

233. Фринденштейн А.Я., Чертков И.Л. Клеточные основы иммунитета. -М.: Медицина, 1969.- 256 с.

234. Хаитов P.M. // Успехи современ. биолог, и мед. — 1973. № 1. - С. 86-103.

235. Хлопин Н.Г. Профессор A.A. Максимов (некролог). Русский архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1927. - Т. 8. - В. 1. - С. 3-6.

236. Хрущев Н.Г., Старостин В.И., Домарацкая Е.И. и др. // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Морфология человека и животных. 1988. - Т. 13. - С. 1-208.

237. Хухо Ф. Нейрохимия. М.: Мир, 1990. - 348 с.

238. Черниговский В.Н., Шехтер С.Ю., Ярошевский А.Я. Регуляция эритропоэза. Л.: Наука, 1967.- 101 с.

239. Черниговский В.Н., Ярошевский А .Я. Вопросы нервной регуляции системы крови. -М.: Медгиз, 1953.- 222 с.

240. Чертков И.Л., Гуревич O.A. Стволовая клетка и ее микроокружение. М.: Медицина, 1984,- 238 с.

241. Чертков И.Л., Дризе Н.И. Как обеспечивается поддеожание кроветворной системы // Гематология и трансфузиол. 1998,- Т. 43,- №4.- С. 38.

242. Чиркова A.M., Ястребов А.П. Влияние хронической гипоксии на состояние капилярной сети костного мозга // Вопросы реактивности физиологических систем организма. Свердловск, 1972. - С. 107-110.

243. Чуйкин А.Е. Сродство гемоглобина к кислороду и реакция газотранспортной системы крыс при острой анемии // Физиол. ж. им. И.И. Сеченова. 1991. - Т. 77. - №8. - С. 112-121.

244. Чхенкели С.А., Шрамка М. Аллотрансплантация эмбриональной ткани при паркинсонизме // П1 междунар. Тбилисский симпозиум «Функциональная нейрохирургия». Тбилиси, 1998. - С. 303-304.

245. Шанин В.Ю. Типовые патологические процессы. СПб.: Специальная литература, 1996. - 98 с.

246. Шахов В.П. К механизму регуляции функции гемопоэтических островков в процессах адаптивной перестройки костного мозга при стрессе // Стволовая кроветворная клетка в норме и при патологии. Томск, 1988. -С.26-28.

247. Шахов В.П., Хлусов И.А., Дамбаев Г.Ц., Зайцев К.В., Егорова А.Б., Шахава С.С., Загребин Л.В., Волгушев С.А. Введение в методы культуры клеток, биоинженерии органов и тканей. Томск, 2004.-386 с.

248. Шерстобоев Е.Ю. Роль гуморальных факторов в регуляции грану-ломоноцитопоэза при экстремальных воздействиях: Дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1992. - 180 с.

249. Шикунова Л.Г., Недошивина Р.В. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1972. -№ 2. -С. 21-23.

250. Шперлинг И.А. Морфофункциональный статус эритроцитов при экспериментальных метгемоглобинемиях: Дисс. . к.м.н. Томск, 2002. -182 с.

251. Шубик В.М. Проблены экологической иммунологии. Л.: Медицина, 1976,-215 с.

252. Шурыгин И.А. Оксибутират натрия: недокументированные свойства препарата. Москва, 2002. - 144 с.

253. Щербаков П.Н., Семченко В.В. Структурно-функциональные проявления отека-набухания неокортекса при повторном сдавлении мозга // Тез. докл. — СПб.: Ин-т физиологии им. И.П. Павлова , 2002. С. 318.

254. Юшков Б.Г. Механизмы повреждения и компенсации системы гемо-поэза в условиях воздействия на организм экстремальных факторов: Авто-реф. дис. докт. мед. наук.- Томск, 1984. 31 с.

255. Юшков Б.Г., Климин В.Г., Северин М.В. Система крови и экстремальные воздействия на организм. Екатеринбург, 1999. - 198 с.

256. Ястребов А.П., Тихачек Е.С. Исследование с помощью реакций Кум-бса и Бойдена образования антител при гипоксической гипоксии // Сб. науч. докл. Киргосмединститута. Т. 56.- Фрунзе, 1969.- С. 130-132.

257. Ястребов А.П., Юшков Б.Г., Большаков В.Н. Регуляция гемопоэза при действии на организм экстремальных факторов. Свердловск, 1988.152 с.

258. Ackreman K.D., Felten S.Y., Bellinger D.L. e.a. Noradrenergic sympathetic innervation of spleen and lymph nodes in relation to specific cellular compartments // Progr. Immunol. VI: 6Ul Int. Congr. Immunol. 1986. - P. 588600.

259. Adelman D.M., Maltepe E., Simon M.C. Multiliniage embryonic hema-topoiesis requeres hypoxic ARNT activity // Genes Dev. 1999.- V. 13,- N19,-P. 2478-2483.

260. Audet J., Miller C.L., Rose-John S., Piret J.M., Eaves C.J. Distinct role of gp 130 activation in promoting self-reneval divisions by mitogenicaly stimulated murine hemopoietic stem cells // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2001. - V. 98.-P. 1757-1762.

261. Austin E.J., Wilkus R.J., Longstreth W.T. // Neurology. 1988. - V. 38. -N5.-P. 773-777.

262. Balaji N., Nayah K. Effect of 5-fluorouracil on interleukin 2 expression // Biochem. andBiophys. Res. Commun.- 1992,- V. 187.-N1.- P. 305-309.

263. Bamba T., Kashiwakyra I., Murakami M., Honda M., Hayase Y., Takagi Y. Colony-promoting activity in mice kidneys with phenylhydrazine hemolytic anemia//Ren. Fail. 1999. -V. 21. -N.6. - P. 615-625.

264. Barbera-Guillem E., Ayala R., Vidal-Vanaclocha F. Differential location of hemopoietic colonies within liver acini of postnatal and phenylhydrazine-treated adult mice // Hepatology. 1989. - V. 9. -N.l. - P. 29-36.

265. Barkova E.N., Zhdanova E.V., Chernoglasova O.V. Chronophisiology and chronopathology of erythropoiesis fundamental and applied aspects // Constituent Cong. Int. Soc. For Pathophisiol. Moscow, 1991. - Kuopio, 1991. - P. 274-275.

266. Barneoud P., Neveu P.J., Vitielo S., Le Moal M. Functional heterogeneity of the right and left cerebral neocortex in the modulation of the immune system // Physiol. And Behav. 1987,- V. 42.- N6.- P. 525-530.

267. Barrandon Y. // Dev. Biol. -1993.-V.4.-P. 209-215.

268. Bazan N.G., Rodriguez de Turco E.B., Allan G. Mediators of injury in neurotrauma: intracellular signal transduction and gene expression // J. Neuro-trauma.- 1995.-V. 12.-N 5.-P. 791-814.

269. Becker A.J., McCullough E.A., Till J.E. Cytological demonstration of the clonal nature of spleen colonies derived from transplatated mouse marrow cells //Nature. 1963. - V. 197. - P. 452-454.

270. Bennet Jr. I.L. Approaches to the mechanisms of endotoxin action // J. research Endotoxin. 1994. - V. 1. - P. 2-3.

271. Bethel C.A., Steinkirchner T., Zanjani E.D., Flake A.W. Stromal microenvironment of human fetal hematopoiesis: in vitro morphologic studies // Pathobiology. 1994. - Vol. 62. - № 2. - P. 99-103.

272. Bhanumathi P., Saleesh E.B., Vasudevan D.M. Modification of adriamy-cin/cyclophosphamide induced immune supression by an aminathiol // Bio-cliern. Arch.- 1994.- V. 10,- N2,- P. 110-116.

273. Bjornson C.R., Rietze R.L., Reynolds B.A., Magli M.C., Vescovi A.L. Turning brain into blood: a hematipoietic fate adopted by adult neural stem cells in vivo // Science. 1999. - V. 283. - P. 534-537.

274. Blazsek I., Liu X.H., Anjo A. e. a. The hematon, a morphogenetic functional complex in mammalian bone marrow, involves erythroblastic islands and granulocytic cobblestones // Exp. Hematol. 1995. - Vol. 23. - № 4. - P. 309319.

275. Boggs D.R., Patrene K.D. Hematopoiesis and aging III: Anemia and a blunted erythropoietic response to hemorrhage in aged mice // Am. J. Hematol. 1985. - V.19. - N.4. - P. 327-338.

276. Bravo-Cuellar A., Mathe G., Arbouys O.S. L injection intraperitoneale de 4-0-tetrahydropyranyl-adriamycine provoque des macrophages peritoneaus cher la souris//Bull. Cancer.- 1989.-V. 76,-N5,- P. 501.

277. Bussolino F., Bocchietto E., Silvagno F. e. a. Actions of molecules which regulate hemopoiesis on endothelial cells: memoirs of common ancestors // Pathol. Res. Pract. 1994. - Vol. 190. - № 9-10. - P. 834-839.

278. Caldwell J., Emerson S.G. 1L-1 alpha and TNF alpha act synergistically to stimulate production of myeloid colony-stimulating factors by cultured human bone marrow stromal cells // J. Cell. Physiol. 1994. - V. 159,- N2,- P. 221-228.

279. Calvo W. The nerve supply of bone marrow in different laboratory animals // Effects of ionising radiation on hemopoetic tissue. Viena, 1967. - P. 29-32.

280. Calvo W. The nerve supply of bone marrow of chicen and pigeon // J. Morphol. 1967. - V. 123. -N3.- P. 445-490.

281. Camacho J.F., Arnalich A.F., Zamorano R. Serum erythropoietin levels in the anemia of chronic disorders // J. Intern. Med. 1991. - V. 229. - P. 4954.

282. Carmicliael R.D., Orlic D., Lutton J.D., Gordon A.S. Effects of anemia and hypertransfusion on neonatal marrow and splenic erythrocytic colony-forming units in vitro // Stem. Cells. 1982. - V. 1. -N.3. -P. 165-179.

283. Casale T.B., Ballas Z.K., Kaliner M.A., Keahey T.M. The effect of intravenous endotoxin on various host effector molecules // L. Allergy Clin. Immunol. 1990.- Lan. 85 (1 Pt 1). - P. 45-51.

284. Cecchini M.G., Hofstteter W., Halasy J. e.a. Role of CSF-1 in bone marrow development // Mol. Reprod. Dev. 1997. - V. 46,- N1.- P. 75-83.

285. Chatterjee A.K., Sengupta K. regulation of formation in vivo of pyro-doxal phosphate in hydrazine-troated rats // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1980. -V.50.-N.1.-P. 24-28.

286. Chipolleschi M.G., D'Ippolito G., Bernabei P.A. e. a. Severe hypoxia enhances the formation of erythroid bursts from human cord blood cells and the maintenance of BFU-E in vitro // Exp. Hematol. 1997.- V. 25.-N11,- P. 11871194.

287. Cochen J. The proliferation response of T lymphocytes to alloantigens in irradiated mice: a mixed lymphocyte reaction in vivo // J. Immunology. 1972. -V. 108.-p. 841-844.

288. Coffey R.G., Hadden J.W. Neurotransmitters, hormones and cyclic nucleotides in lymphocyte regulation // Red. Proc. 1985. - V. 44,- P. 112-117.

289. Colleti R.C., Dew R.V., Goulard A.E. Antiendotoxin therapy in sepsis // Crit. Care Nurs. Clin. North. V. 5. - N2. - P. 345-354.

290. Collins J.A., Stechenberg L. The effects of the concentration and funcion of hemoglobin on the survial of rats after hemorrhage // Surgary. 1979. - V. 85. -N4. -P. 412-418.

291. Cottrel M.B., Jackson C.W., Mc Donald T.P. Hypoxy increases erythro-poiesis and decreases thrombocytopoiesis is in mice: a comparison of two mous strains//J. Exp. Biol, and Med. 1991. -V. 197. -N3.-P. 261-267.

292. Crafts R.C., Meineke H.A. Further observations on the mechanism by which androgens and growth hormone influence erythropoiesis // Amer. J. Clin. Nutr. 1957. -V. 5. - P. 453-460.

293. Crocer P.R, Gordon M.Y. Isolation and characterisation of resident macrophages and hemopoietic cell cluster from mouse bone marrow // J. Exp. Med. 1985. - V. 162. - N3. - P. 993-1014.

294. Crocker P.R., Gordon S. Isolation and characterisation of resident macrophages and hemopoietic cell cluster from mouse bone marrow // J. Exp. Med. -1985. Vol. 162. - № 3. - P. 993-1014.

295. Crocker P.R., Gordon S. Mouse macrophage hemagglutinin (sheep erythrocyte receptor) with specificity for salylated glycoconjugates charactrriztd by monoclonal antybodies // J. Exp. Med. 1989. - Vol. 169. - P. 1333-1346.

296. Croker P.R., Morris L., Gordon S. Novel cell surface adhesion receptors involved in interactions between stromal macrophages and haemotopoietic cells // J. Cell. Sci. Suppl. 1998. - Vol.9 - P.185-206.

297. Cullen W.C., Mc Donald T.P. Effects of isobaric hypoxy on murine medullary and splenic megakaryocytopoiesis // Exp. Hematol. 1989. - V. 17.-N3.-P. 246-251.

298. Damjanov I. //Int. J. Dev. Biol. 1993. - V. 37. - P. 39-46.

299. De Simone J., Biel S.I., Heller P. Stimulation of fetal hemoglobin synte-sis in baboons by hemolysis and hypoxia // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1978. - V. 75. - N.6. - P. 2937- 2940.

300. Detrich W.D. Morphological manifestation of reperfusion injury in brain // Cellular biochemical and molecular aspects of reperfusion injury: Annals of the New York Academy of Sciences.- N.Y. 1994.- V. 723.- P. 15-24.

301. Diemer N.H., Valente E., Brulin T., e.a. Neurobiology of ischemic brain demage. Progres in brain research. Amsterdam: Elsevier, 1993. - V. 96.- P. 105-123.

302. De Haan G., Loeffler M., Nijhof W. Long-term recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSF) treatment severely depresses murine marrow erythropoiesis without causing an anemia // Source Exp. Hematol. 1992. - V. 20. - P. 600-604.

303. Dorr L., Pearce P.C., Shine T., Hawkey C.M. Changes in red cell volume distribution frequency after acute blood loss in goats (Capra hircus) // Res. Vet. Sci. 1986. -V. 40. -N.3. - P. 322-327.

304. Dygai A.M., Goldberg E.D., Khlusov I.A. e.a. Hemopoesis stimulating properties of Scutellaria Baicalensis Georgi in clinic and experiments // Intern. J. On Immunorehabilitation. 1996. - N3. - P. 50.

305. Dygai A.M., Khlusov I.A., Udut V.V. e.a. Regulating effect of sympatic-adrenal system on hemopoiesis supressed by cytostatic drugs // Pathophysiology. 1997. - V. 4. -P. 175-181.

306. Ehrenbourg I., Gorbatchenkov A. Interval hypoxic training of patients with coronary heart disease // Hypoxia med. J. 1993.- N1.- P. 14-18.

307. Eklof B., Siesjo B.K. Cerebral blood flow & energy state // Acta Phisiol. Scand. 1972. - V. 86. -N. 4. - P. 528-538.

308. Ema H., Takano H., Sudo K., Nacauchi H. In vitro self-reneval division of hematopoietic stem cells // J. Exp. Med. 2000. - V. 192. - P. 1281-1288.

309. Erb P. Characterization of accessory cells required for helper T-cell induction in vitro: evidence for a phagocytic, Fc-receptor and la-bearing cell type // J. Immunol. 1980. - V. 125. -N6,- P. 2504-2507.

310. Ersliova L.I. Mechanisms of hemolysis in extreme conditions // Constituent Cong. Int. Soc. For Patophysiol. Moskow, 1991. - Kuopio, 1991. - P. 128129.

311. Ersleve A.J. Anemia of chronic diesease // Hematology. 1995. - V.45. -P. 518-524.

312. Fandrey J., Jelkmann W.E. «IL-1 and TNF-a inhibit erythropoietin production in vitro//Ann. N.Y.A.S. 1995. - V. 628. - P. 250-256.

313. Fauci A. Eosinophil kinetics in the hypereosinophilic syndrome // Clin. Exp. Immunol. 1976. - V. 24. - P. 54-62.

314. Favier R., Spielvogel H., Caceres E., Rodriguez A., Sempore B. e.a. Differential effects of ventilatory stimulation by sex hormones and almitrine on hypoxic erythrocytosis // Pflugers Arch. (Germany). 1997. - V. 434.- N1.- P 97103.

315. Feldman S., Rachmilewitz E.A., Izak G. Augmented red cell sequestration after prolonged electrical stimulation of the posterior hypothalamus in rats // J. Lab. a. Clin. Med. 1966. - V. 67. -P. 713-725.

316. Ferrari G., Cusella-De Angelis. G., Coletta M., Paolucci E., stornaiuolo A., Cossu G., Mavillo F. Muscle regeneration by bone marrow-derived myogenic progenitors // Science. 1998. - V. 279. - P. 1528-1530.

317. Ferry G. New cells for old brains // New sci. 1988. - V. 117. - P. 54-58.

318. Fink G.D., Fisher J.W. Erythropoetin production after renal denervation or beta-adrenergic blockade // Amer. J. Physiol. 1976. - V. 230. - P. 508-513.

319. Fink G.D., Fisher J.W. Role of the sympathetic nervous system in the control of erythropoetin production // Kidney hormones / Ed. J.W.Fisher. -London, 1977. V. 2,- P. 387-413.

320. Fisher J.K. Kidney hormones. London, 1977. - V. 2. - 356 p.

321. Fisher J.W. Erythropoetin: pharmacology, biogenesis and control of production // Pharmacol. Rev. 1972. - V. 24. - N3.- P. 458-508.

322. Fricker R., Carpenter M., Winkler T. e.a. // J. Neurosci. 1999. - V. 19. -P. 5990-6005.

323. Friendenstein A.J. // Ciba Found Symp. 1973. - V.ll.- P. 169-185.

324. Friendenstein A.J. // Int. Rev. Cytol. 1976. - V. 47. - P. 327-359.

325. Friendenstein A.J., Chailalchyan R.K., Gerasimov U.V. // Cell Tissue Ress. 1987. -V. 20. - P. 263-273.

326. Friendenstein A.J., Chailakhyan R.K., Lalyldna K.S. // Ibid. 1970. - V. 3.-P. 393-403.

327. Gussoni E., Soneoka Y., Strickland C.D., Buzney E.A., Khan MX, Flint A.F., Kunkel L.M., Mulligan R.C. Dystrophin expression in the mdx mouse restored by stem cell transplantation //Nature. 1999. - V. 401. - P. 390-394.

328. Haas R., Murea S. The role of granulocyte colony-stimulating factor in mobilization and transplantation of peripheral blood progenitor and stem cells // Mol. Then 1996. - V. 2. - N.l. - P. 136.

329. Hadden J.W., Hadden E.M., Middleton E. Lymphocyte Blast transformation. I. Demonstration of adrenergic receptors in human peripheral lymphocytes // Cell. Immunol. 1970. - V. 1. -N3. - P. 583-595.

330. Halvorsen S. Plasma erythropoetin levels following hypothalamic stimulation in the rabbit // Scand. J. Clin. a. lab. invest. 1961. - V. 13. - N4. - P. 564-575.

331. Halvorsen S. The central nervous system in regulation of erythropoiesis // Acta haemal. 1966. - V. 35. - N2. - P. 65-79.

332. Hara H., Ogawa M. Erthropoietic precursors in mice with phenylhydra-zine-induced anemia // Am. J. Hematol. 1976. -VA.- N.4. - P. 453-458.

333. Hardy C.L., Minguell JJ. Cellular interactions in hemopoietic progenitor cell homing: areview// ScanningMicrosc. 1993. - Vol. 7. - № 1. -P. 333-341.

334. Hasan M.M. Induction and phosphorylation of protein kinasae C alpha and mitogen-activated protein kinase by hypoxy and by radiation in Chinese Hamster V 79 cell // Radiat. Res. - 1996,- V. 145.- N2.-P. 128-133.

335. Helmeyer L. // Verhandl. der. Deutschen Gesellschaft fur inn. Med., 1933.-V. 45. - P. 113-118.

336. Higgins F.J., David D.K. Effect of isoproterenol and aminophylline on cAMP levels on quinea pig macrophages // Cell Immunol. 1976. - V. 27. - P. 1-10.

337. Hill H.R., Estensen R.D., Qucie P.G. e.a. Modulation of human neutrophil chemotactic response by cyclic 3'5'-guanosine monophosphate and cyclic 3'5'-adenosine monophosphate // Metabolism. 1975.- V. 24.- P. 447-456.

338. Hirahata Т., Bjorkman D., Chamberí J.L. Endotoxin atwofold effect on bone marrow ultrastructure // Scanning Microsc. 1987. - Sep. 1 (3).- P. 13491358.

339. Holter P.H., Refsum H.E. Erythrocyte 2,3-diphosphoglycerate and erythropo-ietic activity in rabbits with severe bleeding anaemia superimposed in the early post-natal fall in haemoglobin // Acta. Physiol. Scand. 1985. -V.124. -N.4. - P. 543-547.

340. Holtzer H. Cell lineages, stem cells and the quantal cell cycle concept / Stem cells and tissue homeostasis. Eds: B.LLord, C.S.Poten, R.J.Cole. New York, Cambrige Unyversity Press, 1978. - P. 1-28.

341. Hossman K.A. Neurobiology of ischemic brain damage. Amsterdam, 1993. - V. 8. - N 2. - P. 249-254.

342. Hubner K., Buzello W. Experimental studies on the effect on hematopoi-esis of severe hypoxy caused by low pressure // J. Frankf. Z. Pathol. 1965. -V. 74.-N5.-P. 441-459.

343. Hile J.N. The molekular and cellular biology of interleukin-3 // Lear Immunol. (Basel). 1989. - P. 59-102.

344. Ikonomidou C., Turski L. Excitotoxicity and neurodegenerative disease // Curr. Opin. Neurol., 1995. V.8. -N 1. - P. 25-33.

345. Iversen P.O., Woldbaek P.R., Tonnessen Т., Chistensen G. Decreased hematopoiesis in bone marrow of mice with congestive heart failure // J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2002. - V. 282. - N1,- P. 166-171.

346. Jackowski S., Rettenmier C.W., Rock Ch. Prostaglandin E2 inhibitor ofgrowth in a colony-stimulating factor-1 dependent macrophage cell line //J.

347. James V., Goldstein D. Hemoglobin cjntent of individual erythrocytes in normal and abnormal bllod // Brit. J. Hemat. 1974. - Y. 28. - P. 89-102.

348. Kawada H., Sasao T., Yonekura S., Hotta T. Clinical significance of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) receptor expression in acute myeloid leukemia // Leulc. Res. 1998. - V. 22. - N1. - P. 31-37.

349. Kazuto Y., Terence D. Nerve regulation of haematopoiesis // J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 1992. - V. 16. - P. 102-113.

350. Kazuto Y., Terence D. Ultrastructural morphometric study of nerve terminal on bone marrow stromal cells, and the recognition of a novel anatomical unit: the «Neuro-Reticular Complex» // Amer. J. of Anat. 1990. - V. 187.-N3.-P. 261-277.

351. Keller D.C., Du X.X., Srour E.F. e.a. Interleukin 11 inhibits adipogenesis and stimulates myelopoiesis in human long-term marrow cultures // Blood.-1993.- V. 82.-N5,-P. 1428-1435.

352. Klilusov I.A., Dygai A.M., Goldberg E.D. Adrenergic regulation of hematopoietic precursor cells amount in the bone marrow damaged by 5-FU // The VII International Congress of Toxicology, Seattle, USA, 1995. P. 10-34.

353. Khlusov I.A., Dygai A.M., Goldberg E.D. Adrenergic regulation of hemopoietic precursor cells amount in the bone marrow damaged 5-fluorouracil. // The VII International Congress of Toxicology, Seattle, USA, July 2-6, 1995. -P. 10-34.

354. Kleinschmidt-DeMasters B.K. Neuropathology of lightning-strike ingu-ries // Semin. Neurol. 1995. - V. 15. - N4. - P. 323-328.

355. Kobayashi M., Iraamura M., Uede T. e.a. Expression of adhesion molecules on human hematopoietic progenitor cells at different maturational stages // Stem cells (Dayt). 1994. - Vol. 12. - № 3. - P. 316-321.

356. Koff W.C., Fann A.V., Dunegan M.A., Lachman L.B. Catecholamine-induced supression of interleukin-1 production // Lymphokin Research. 1986. -V. 5.-N4,- P. 239-247.

357. Koff W.C., Fann A.V., Dunegan M.A., Lachman L.V. // Lymph. Res. -1988.- V.7.- P. 10-12.

358. Kogure K., Kawagoe J. Maturation pheumon in cerebral ischemia. Berlin, 1992.-P. 15-22.

359. Koiniya E. // Flia haemat. 1958. - V. 3. - P. 46-57.

360. Konar D.B., Manchanda S.K. Role of hypothalamus in the phagocytic activity of the reticulo-endothelial system // Ind. J. Physiol. Pharmacol. 1970. -V. 14.-N2.-P. 23-24.

361. Kondziolka D., Wechler L., Goldstein S. e.a. Trasplantation of cultured human neuronal cells for patients with stroke //Neurology. 2000. - V. 55. - P. 565-569.

362. Kopen G.C., Prockop D.J., Phinney D.G. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1999.-V.96.-P. 10711-10716.

363. Kozlov V.A., Zhnravkin I.N., Coleman R.M., Rencricca N.J. Splenic plaque-forming cells (PFC) and stem cells (CFU-s) during acute phenylhydra-zine-induced enhanced eiythropoiesis // J. Exp. Zool. 1980. - V. 213. -N. 2. -P. 199-203.

364. Krantz S.B., Jacobs on L.O. Erythropoietin and the regulation of erythro-poiesis. Chicago, 1970,- 330 p.

365. Krause G.S., White B.C., Aust S.D., Nayini N.R., Kumar K. Brain cell death following ishemia and reperfusion: a propoused biochemical seguence / Crit Care Med. 1988. - Y.1.-P.726.

366. Kul'minskaia A.S., Gazarian K.G. Proliferative activity of bone marrow and blood cells in rats with phenylhydrazine anemia // Ontogenez. 1980. - V. 11. -N.4. — P. :386-391.

367. Kuznetsov S.A., Friendenstein A.J., Robey P.G. // Br. J. Haematol. -1997.-V. 97.-P. 561-570.

368. Kuznetsov S.A., Robey P.G. Graft. 2000. - Y. 3. - P. 278-283.

369. Ladosz J. The influence of the autonomic nervous system on phagocytosis. Vm. Changes caused by chronic administration of carbominocholine // Arch. Immunol. Then Exp. 1969,- V.17.-N4.- P. 466-475.

370. Lai Y.H., Heslan J.M., Poppema S. e.a. Continious administration of IL-13 to mice induces extramedullary hemopoiesis and monocytosis // J. Immunol. -1996,-V. 156,-N9,-P. 3166-3173.

371. Lau A.S., Lehman D., Geertsma F.R., Yeung M.C. Biology and therapeutic uses of myeloid hematopoietic growth factors and interferons // Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. - Vol. 15. - № 7. - P. 563-575.

372. Lebel B., Schneider E., Piquet-Pellorge C. e.a. Antigenic challenge of immunized mice induces endogeneous production of IL-3 that increases histamine synthesis in hematopoietic organs // J. Immunol. 1990. - Vol. 145. - № 4. - P. 1222-1226.

373. Leblond C.P. Classifications of cell population on basis of their proliferative behavior //National cancer inst. 1964. - V. 14. - P. 119-150.

374. Lee S.H., Lurnelsky N., Studer L., Auerbach J.M., McKay R.D. Efficient generation of midbrain and hidbrain neurons from mouse embryonic stem cells // Nat. Biotechnol. 2000. - V. 18. - P. 675-679.

375. Levesque J.P., Leavesley D.I., Niutta S. e.a. Cytokines increase humane hemopoietic cell adhesiveness by activation of very late antigen (VLA)-4 and VLA-5 integrins // J. Exp. Med. 1995. - V. 181.- N5.- P. 1805-1815.

376. Li C., Jackson R.M. Reactive species mechanisms of cellular hypoxia-reoxygenation injury // Am. J. Physiol. Cell Physiol. (USA). 2002. - V. 282.-N2.-P. 227-241.

377. Lindval 0. Prospects of transplantation in human neurodegenerative disease // Trends Neurosci. 1991. - V. 14. - P. 376-384.

378. Linman J.W. Hematology. N.Y., 1975. - 1055 p.423. lmqvist P.M. Immunohisto chemical detection of nestin in pedietric brain tumors // J. Histochem. Cytochem. 2002. -N50. - P. 147-158.

379. Loesser E.E., Kukreja R.C., Kaziha S.Y. Oxidative damage to the myocardium: a fundamental mechanism of myocardial injury // Cardioscience. -1991.-V.2.-N. 4.-P. 112-121.

380. Lopez-Mendoza D., Villa-Trevino S. Hydrazine-induced inhibition of amino acid incorporation into rat liver protein // Lab. Invest. 1971. - V.25. -Nl.-P. 68-72.

381. Lucas T.S., Bab I.A., Lian J.B., Stein G.S., Jazrawi L., Majeska R.J., At-tar-Namdar M., Einliorn T.A. Stimulation of systemic bone formation induced by experimental blood loss // Clin. Orthop. 1997. - Jul. - N.340. - P. 267-275.

382. Maca R.D. The effects of cyclic nucleotides on the proliferation of cultured human T-lymphocytes // Immunopharmacol. 1984. - V. 8,- N2,- P. 5360.

383. Maclier D.M., Lieschke G.J., Creen M. e. a. Filgrastim in patients with chemotherapy induced febrile neutropenia. Adouble-bling, placedo-controlled trial // Annals of Internal Medicine. - 1994. - V. 121. - P. 492-501.

384. Malberg P.O., Hlastala M.P., Woodson R.D. Effect of increased blood-oxygen affiniti on oxygen transport in hemorrhagic shok // J. Appl. Physiol. Res. Envirion. Exercise Physiol. 1979. - V. 47. - N3. - P. 889-895.

385. Malec P., Novak Z. Examination of red blood cell deformability in cystic fibrosis // Immunol. Lett. 1988. - V. 17. - P. 319-321.

386. Maximow A. A. Relation of blood cells to comective fisses and endothelium // Physiol.Rev. 1924. - V. 4. - P. 533-540.

387. McDonald T.P., Cottrel M., Clift R. Effects of hypoxy on thrombocyto-poiesis and thrombopoetin production of mice // J. Exp. Biol, and Med. 1991. -V. 160.-N3.-P. 335-339.

388. McMullin M.F., Lappin T.R., Elder G.E., Taylor T., Bridges J.M. Serum erythropoietic activity in anemia an animal model // Biocem. Med. Metab. Biol.- 1989. -V. 41. -N.l. P. 30-35.

389. McNiece J.K., Langly K.E., Zsebo K.M. Recombinant human stem cell factor synergises with GM-CSF, G-CSF, IL-3 and erythroid lineages // Exp. Hematol. 1991. - V. 19. -N3.-P. 226-231.

390. Metcalf D. Hemopoietic growth factors. 1. // The Lancet. 1989. - Vol. 15. - P. 825-827.

391. Mezey-E., Chandross K.J. Bone marrow: a possible alternative source of cells in the adult nervous system // Eur. J. Pharmacol. 2000. - V.405. - N1-3.- P. 297-302.

392. Mezey E., Key S., Vogelsang G., Szalayova I., Lange G.D., Crain B. Transplanted bone marrow generates new neurons in human brains // Proc. Acad. Sci. USA. 2003. - V. 100. - N3. - P. 1364-1369.

393. Milles K., Atwen S. Adrenergic mechanisms yaematopoiesis // Int. Im-munopharm.- 1988,- V. 4.-P. 201-214.

394. Milles K., Atwen S., Otten G. e.a. Betta-adrenergic receptors on splenic lymphocytes from axotomized mice // J. Immunopharm. 1984.- V. 6,- N3.- P. 171-177.

395. Mineishi S., Schuening F. Graft-versus-Host Disease in Mini-transplant 11 Leuk Lymphoma. 2004. - V.45. - N10. -P. 1969-1980.

396. Minguell J.J., Erices A., Conget P. // Exp. Biol. Med. 2001. - V. 226. -P. 507-520.

397. Mirrakliimov M.M., Almerecova A.A. Effect of alpine hypoxy on bone marrow hematopoiesis in rabbits with hyporegenerative anemia // J. Probl. Ge-matol. 1979. - V. 24. -N5. - P. 34-37.

398. Morrison S.J., White P.M., Zock C., Anderson D.J. Prospective identification, isolation by flow cytometry, and in vivo self-renewal of multipotent mammalian neural crest stem cells // Cell. 1991. - V. 96. - P. 737-749.

399. Mossakowski M.Y., Zelman J. Maturation pheumon in cerebral ischemia. Berlin, 1992. - P. 65-74.

400. Moynihan J., Cohen N. The kinetics of recovery of leucocyte number and lymphocyte function following an injection of a single hite dose of cyclophosphamide in C3H/Hej mice // Inst. J. Immunoparm.- 1989,- V. 11.- N5,- P. 517527.

401. Naito M. Macrophage heterogenety in development and differentiation // Arch. Histol. Cytol. 1993. - V. 56. -N4. - P. 331-351.

402. Nalcano K., Hayashi H., Okugawa K. e.a. Accelerated recovery of antigen-presenting cell activity by the administration of interleukin 1 alpha in 5-fluorouracil-treated mice // Cell. Immunol.- 1991.- V. 136,- N1,- P. 234-241.

403. Negovsky V. // Resuscitation. 1995. - V. 31. - N 2. - P. 169-176.

404. Neveu P.J. Cerebral neocortex modulation of immune functions // Life Science 1988.-V. 42. -N20. - P. 1917-1923.

405. Neveu P. J., Barneoud P., Georgiades O. e.a. Effect of various central acting drags on fighting behaviour of mice // J. Neurosci. Res.- 1989,- V. 22.- P. 188-193.

406. Neveu P.J.,Barneoud P., Georgiades e.a. Brain neocortex influence on mononuclear phagocyte system // J. Neurosci. Res. 1989. - V. 22. - N.2.- P. 188-193.

407. Newcomb R., Sun X., Taylor L., Curthoys N., Giffard R.G. Increasted production of extracellular glutamate by the mitochondrial glutaminase following neuronal death // J. Biol. Chem. 1997. - V. 272. - N 17. - P. 1127611282.

408. Nguyen Y.K. Granulocyte colony stimulating factor // J. Fla. Med. Assoc. 1994. - Vol. 81. - № 7. - P. 467-469.

409. Ohnishi A., Ohsava M., Yasunaga Y. e.a. Occurrence of monocytoid B lymphocytes in lymph nodes of patients treated by chemotherapy // J. Surg. Oncol.- 1996,- V. 62,- N4,- P. 245-248.

410. Okada S., Suda T., Suda J. e. a. Effects of interleukin 3, interleukin 6 and granulocyte colonystimulating factor on sorted murine splenic progenitor cells // Exp. Hematol. -1991. Vol. 19. - № 1. - P. 42-46.

411. Orlic D., Kajstura J.,Chimenti S., Anversa P. Mobilized bone marrow cells repair the infarcted heart, improving function and survival //Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - V. 98. - P. 10344.

412. Orlic D., Wu J.M., Carmichael R.D., Quaini F., Kobylack M., Gordon A.S. Increased erythropoiesis and 2'5'-A polymerase activity in the marrow and spleen of phenylhydrazine-injected rats // Exp. Hematol. 1982. - V. 10. -N.5. -P. 478-485.

413. Otsuka T., Ogo T., Nakano e.a. Expression of the c-kit ligand and IL-6 genes in mouse bone marrow stromal cell lines // Stem Cells (Dayt). 1994. -V. 12.-N4.-P. 409-415.

414. Owen M., Friedenstein A.J. Stromal stem cells: marrow-derived osteogenic precursors // Ciba Found Symp. 1988. - V. 136. - P. 42-60.

415. Pallera A.M., Schwartzberg L.S. Managing the toxicity of hematopoietic stem cell transplant // J. Support. Oncol. 2004/ - V. 2. - P.223-237.

416. Patchen M.L., Mac Vittie T,J. Stimulated hemopoesis and enhanced survival following glucan treatment in sublethaly and lethaly irradiated mice // Inst. J. Immunopann.- 1985,- V. 7.- P. 923-932.

417. Petersen B.E., Bowen W.C., Patrene K.D. e.a. // Science. 1999. - V. 284.-P. 1168-1170.

418. Petersen B.E., Bowen W.C., Patrene K.D., Mars W.M., Sullivan A.K., Murase N., Boggs S.S., Greenberger J.S., Goff J.P. Bone marrow as a potential source of hepatic oval cells // Science. 1999. - V. 284. - P. 1168-1170.

419. Phase II trial of tamoxifen, etoposide, mitoxantrone and cisplatin in patients with metastatic breast carcinoma / Conzen S.D., Kaufman P.A., Arvizu C. et al // Cancer. 1996,- Vol.78, N 9. - P. 1906-1911.

420. Piacentini G., Baronciani L., Rapa S., Benedetti C., Ninfali P. Hepatic hemaetopoiesis in phenylhydrazine-induced hemolytic anemia // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. 1990. - V. 66. - N.8. - P. 725-728.

421. Pick E. Cyclic AMP affects macrophage migration // Nature New Biol. -1972,- V. 238,-N84.-P. 176-177.

422. Pittenger M.F., Marshak D.R. Mesenchymal stem cells of human adult bone marrow / Marshak D.R., Gardner D.K., Gottelib D. eds. 2001. - P. 349374.

423. Platzer E. Human hemopoietic growth factors // Eur. J. Haematol. -1989.-V. 42.-N1.-P. 1-15.

424. Ploemacher R.E., Van Soest P.L. Morphological investigation on phenyl-hydrazine-induced erythropoiesis in adult mouse liver // Cell Tissue Res. -1977.-V. 178. -N.4. P. 435-461.

425. Ploemacher R.E., Van Soest P.L., Vos O. Kinetics of erythropoiesis in the liver induced in adult mice by phenylhydrazine // Scand. J. Haematol. -1977.-V. 19.-N.5.-P. 424-434.

426. Putintseva E.G., Garsia, Triana Y. Effect of chronic hypoxy on thrombo-cytopoiesis in mice // J. Patol. Physiol. 1980. - N4. - P. 36-40.

427. Quensenberry H.J., Morley A., Miller M. e. a. Effect of Endotoxin on Qranulopoiesis and the in vitro colony forming cell // Blood. 1973. - V. XL1. -N3.-P. 391-398.

428. Raff G., Livingston D.H., Wang M.T., Rameshwar P. Hemorrhagic shock abolishes the myelopoietic response to turpentine-induced soft tissue injury//! Surg. Res.-1995.-V. 59.-N.l.-P. 75-79.

429. Ralph P.I., Nakoinz A., Sampson-Johannes «Negative Regulation of Cytokines: Inhibition of the production of IL-1 and TNF» //Ann. N.Y.A.S. 1991. -V. 628.-P. 326-337.

430. Ray R.J., Paige C.J., Furlonger C. e.a. Fit3 ligand supports the differentiation of early B cell progenitors in the presence of IL-11 and IL-7 // Eur. J. Immunil. 1996. - V. 26.- N7.- P. 1504-15-10.

431. Reading L., Still K., Bishop N. e.a. // Bone. 2000. - V. 26, Suppl. - P. 9S.

432. Redondo P.A., Alvarez A.L., Diez C., Fernandez-Rojo F., Prieto J.G. Physiological response to experimentally induced anemia in rats: a comparative study //Lab. Anim. Sci. 1995. - V. 45. -N.5. - P. 578-583.

433. Renoux G., Renoux M., Biziere K. Brain noecortex and imuthiol regulate the expression of MHC antigenes on mous T-lymphocytes // Immunopharma-col. and Immunotoxicol. 1988,- V. 10. -N2. - P. 219-229.

434. Revoltella R.P., Butler R.H., Muziani P. e.a. IL-1 production by a clone line of human monocyte-like cells (GM-SM). Correlation with state of differentiation//Scand. J. Immunol. 1985.-V. 21.-Nl.- P. 11-20.

435. Rodriguez M.A., Hutchinson I.V., Morris P.J. Alloreactive T supressor sells in the rat. I. Evidence of three distinct subsets of splenic supressor T sells resistant to cyclosporin // Trasplantation.- 1989.- V. 47.- N 5.- P. 847-852.

436. Rubenstein M., Muchnik S., Cliet M. e.a. Efficacy of immunopriming prior to isolation of tumor infiltrating lymphocytes for use in adoptive immunotherapy//Immunoparmacol. Immiinotoxicol.- 1990,- V. 12.-N4,-P. 583-594.

437. Rutherford M.S., Witsell A., Scliook L.B. Mechanisms generating functionally heterogeneous macrophages: chaos revisited // J. Leukoc. Biol. 1993. -V. 53.-N5.-P. 602-618.

438. Sakai T., Ohta M., Kawakatsu H. e.a. Tenascin-C induction in Wliitlock-Witte culture: a relevant role of the thiol moiety in lymphoid-lineage differentiation // Exp. Cell. Res. 1995,- V. 217,- N2.-P. 395-403.

439. Salleri C., Maciejewski J.P., Sato T. Interferon-gamma constitutivety expressed in the stromal microenviroment of human marrow cultures medietes potent hemopoietic inhibition //Blood. 1996. - V. 87. - P. 4149-4158.

440. Savary Ch.A., Lotzova E. Inhibition of human bone marrow and myeloid progenitors by interleukin 2 activated lymphocytes // Exp. Hematol. - 1990. -Vol. 18. - № 10. - P. 1083-1089.

441. Scagni P., Saracco P., Timeus F., Farinasso L., Dall'Aglio M., Bosa E.M.,-Crescenzio N., Spinelli M., Basso G., Ramenghi U. Use of recombinant granulocyte colony-stimulating factor in Fanconi's anemia // Haematologica. — 1998. V. 83. - P. 432-437."

442. Seip M., Halvorsen S., Andersen P., Kaada B.R. Effect of hypothalamic stimulation,on erythropoiesis in rabbits // Scand. J. Clin. a. Lab. Invest. 1961. -V. 13.-N4.-P. 553-563.

443. Serakinci N. Adult human stem cell as a target for neoplastic transformation //Oncogene. 2004. - V. 23. - N29. - P. 5095-5098.

444. Schab itzW. R ~ Kol I m arllT, Schwaninger M Ju^ttlerF trq ^ "------- "----------

445. Schwab S. Neuroprotective effect J cobnv Ä ^holzke M.N., Sommer Cischemia /7 -Wrote-2003. V. 34. -P745 „ co,ony-stimulatmg factor after focal cerebral'

446. Shetlar M.D., Hill H.A. Reactions of hemoglobin with phenylhydrazine: a review of selected aspects 11 Environ Heith Perspect. 1985. - V.64. - P. 265281.

447. Shivdasani R.A., Orkin S.H. Erythropoiesis and globin gene expression in mice lacking the transcription factor NF-E2 // Proc. Natl. Acad. Sci. US A.-1995. V. 92. - N.19. - P. 8690-8694.

448. Siena S., Bregni M., Brando B. e.a. // Ibid. 1989. - V. 74. - P. 19051914.

449. Siesjo B.K., Bengtsson F. Calcium fluxes, calcium antagonists and calcium-related pathology in brain ischemia, hypoglycemia, spreading depression: a uninfying hypotesis // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1989. - V. 9. - N 2. - P. 127-140.

450. Siesjo B.K., Elmer E., Janelidze S. e.a. Role and mechanisms of secondary mitohondrial failure // Acta Neurochir Suppl. 1999. - V.73. - P. 7-13.

451. Siesjo B.K., Siesjo P. Mechanisms of secondary brain injury // Eur. J. Anestesiol. 1996. - V. 13. - N 3. - P. 247-268.

452. Siesjo B.K., Smith M.L. Mechanisms of ischemic damage to neurons, glial cells & vascullar tissue // Regul. Mech. Neurun Vessel Commun. Brain/ -Berlin, 1989.-P. 209-223.

453. Simmons PJ., Zannettino A., Gronthos S., Leavesley D. Potential adhesion mechanisms for localisation of haemopoietic progenitors to bone marrow stroma // Leuk. Lymphoma. 1994. - Vol. 12. - № 5-6. - P. 353-363.

454. Skvortsova V.I., Gusev E.I. // Cerebrovasc. Dis. 2000. - P. 12.

455. Sodhi A., Gupta P., Singh S.M. In vivo activation of murine peritoneal macrophages by intraperitoneal administration of cisplatin // Apch. Immunol, et Ther. Exp.- 1988.- V. 36,- P. 303-314.

456. Springer D.L., Kriwak B.M., Broderick D.I., Reed D.J. Metabolic fate of hydrazine // J. Toxicol. Enwiron. Healt. 1981. - V.97. - P. 97-108.

457. Strom T.B. The parallel time-dependent, bimodal change in lymphocyte cholinergic binding activity and cholinergic influence upon lymphocytemediated cytotoxicity after lymphocyte activation // J. Immunol. 1981.- V. 127.-N. 2.-P.705-710.

458. Strom T.B., Carpeenter C.B. Conditioned media from activated lymphocytes maintain sympathetic neurons in culture // Transplant. Proc. -1980. V. 12.-P. 304-310.

459. Stutte H.J., Sacuma T., Falk S., Schneider M. Splenic erythropoiesis in rats under hypoxic and post-hypohic conditions // J. Virchows Arch. A. Pathol. Anat. and Histopathol. 1986. - V 409,- N2,- P. 251-261.

460. Sutkovoi D.A., Baraboi V.A., Katkov A.I., Orel V.E., Paliukh A.R. Effect of extreme factors and adaptation to high-altitude conditions on peroxidation indices of serum lipids // J. Probl. Gematol. 1974. - V. 16. -N8. - P. 4344.

461. Szatkowski M., Attwell D. Trigering and execution of neuronal death in brain ischemia: two phases of glutamate release by different mechanisms // trends Neurosci. 1994.-V. 17. -N 9. -P. 359- 365.

462. Taipale J., Keski-Oja J. Growth factors in the extracellular matrix // FASEB J. 1997. - Vol. 11. -№ 1. - P. 51-59.

463. Takahara J., Hosoki H., Ofuji T. Effects of various amines and amino acids on hypothalamic somatostatin volume // Horumon To Rinsho (Japan). -Jun., 1978. V. 26. - N6. - P. 529-532.

464. Taneja R., Rameshwar P., Upperman J., Wang M.T., Livingston D.H. Effects of hypoxia on granulocytic-monocytic progenitors in rats. Role of bone marrow stroma // Am. J. Hematol. (United States). -2000. V. 64. - N1. - P. 20-25.

465. Tavassoli M. Studies on hemopoetic microenviroments // Exp. Hematol.-1975.- N3,- P. 103-108.

466. Tavassoli M., Friedenstein A. // Am. J. Hematol. 1983. - V/ 15. - P. 195-203.

467. Tavassoli M., Minguell J J. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1991. - V. 196.-P. 367-373.

468. Thakkar M.5 Mallik B.N. Sleep deprivation // Sleep. 1993,- V. 16.-N8,- P. 691-694.

469. Till J.E. Regulation of hemopoietic stem cells // Stem cells of renewing cell populations.-N.Y., 1976.-P. 143-155.

470. Till J.E., McCulloch E.A. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cell. Radiat. Res., 1969,- V. 14,- N2.- P. 213-222.

471. Till J.E., McCullough E.A. A direct meashurement of the radiation sen-sivity of normal mouse bone marrow cells // Radiat Res. -1961. -V. 14.-P. 213-222.

472. Tominaga T., Kure S., Narisawa K. Yoshimoto T. Endonuclease activation following focal ischemic injury in the rat brain // Brain res. 1993. - V. 608.-Nl.-P. 21-26.

473. Toth L.A. Sleep, sleep deprivation and infection disease: Studies in animals // Advances in neiroimmunol. 1995,- V. 5.- P. 79-92.

474. Trenderdy R.P. Immune response at high altitude // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol., 1970. V. 39. -N4. - P. 426-434.

475. Trenderdy R.P., Kramer l.R. Immune response of rabbits during short term exposure to high altitude // Nature, 1968. V. 217. - P. 367-369.

476. Trentin J.J. Hemopoetic inductive microenviroment // Stem cells of renewing cell populations.-N.Y., 1976,-P. 155-164.

477. Tsukahara T. Post hemorrhagic anemia // Nippon Rinsho. 1991. - V. 49. - N.3. - P.732-735.

478. Varas F., Bemad A., Bueren J.A. Granulocyte colony-stimulating factor mobilizes into peripheral blood the complete clonal repertoire of hematopoietic precursors residing in the bone marrow of mice // Blood. — 1996. V. 88. - N7. -P. 2495-24501.

479. Vickers M.D. Anaesthesia and body fluid compartments // Ann. R. Coll. Surg. Engl. (England). Feb., 1971. - V. 48. - N2.-P. 76.

480. Vickers M.D., Healy T.E., Lautch H., Hall N., Tomlin P.J. Interdisciplinary study of diazepam sedation for outpatient dentistry // Br. Med. J. (England). Jul. 4., 1970. - V. 3. -N713. - P. 13 -17.

481. Volkov A.V., Zakharov lu.M., Dolgushin I.I., Zurochka A.V., Bor-dunovskaia V.P. Effect of neutrophil secretory products on erythropo-iesis in erythroblastic islets of bone marrow after hemorrhage // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. 1994. -N.2. - P. 36-38.

482. Walsh R.N., Cummins R.A. The open-field test: a critical review. // Psychol. Bull. 1976, V. 83.-P. 482-504.

483. Watt F.M., Hogan B.L. // Science. 2000. - V. 287. - P. 1427-1430.

484. Weinstein Y., Melman K.L., Bourine H.R., Sela M. Microenviroments in haemopoietic and lymphoid differentiation // J. Clin. Invest.- 1974,- V. 52,- P. 1367-1374.

485. Weinstein Y., Melman K.L., Bouriiie H.R., Sela M. Specific leucocyte receptor for small endogeneous hormones. Detection by cell binding to insolubi-lised hormone preparations // J. Clin. Invest.- 1974.- V. 52,- P. 1349-1361.

486. White B.C., Sullivan J.M., DeGracia D.J. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanisms of neuronal injury // J. Neurol. Sci. 2000. - V. 179.-N 1-2.-P. 1-33.

487. Wieloch T., Bergstredt K., Hu B.R. Progress in brain research. 1993. -V. 39.-P. 179-193.

488. Wijffels J.F., de Rover Z., Kraal G., Beelen R.H. Macrophage phenotipe regulation by colony-stimulating factors at bone marrow level // J. Leukoc. Biol. 1993. - V. 53.- N3,- P. 249-255.

489. Wilkinson W.A., Pollak M.M., Ruttiman U.E. Outcome of pediatric patients with multiple organ system failure // Crit. Care Med. V. 14. - N4,- P. 271-274.

490. Wilson J.G. Adhesive interactions in hemopoiesis // Acta Haematol. -1997. -V. 97. -N2. P. 6-12.

491. Wright E.G., Lorimore S.A. Hemopoietic stem cell proliferation in the bone marrow of Sl/Sld mice // Cell Tissue Kinet. 1987. - V. 20. - N.3. - P. 301-310.

492. Xu W. e.a. a novel tumor cell line cloned from muteted human embrionic bone marrow mesenchimal stem cells // Oncol. Rep. 2004. - V. 12. - N 3. - P. 501-508.

493. Yamashita J., Itoh H., Hirashima M., Ogawa M., Nishikama S., Yurugi T., Naito M., Nakao K., Nishikawa S. Flk-1 positive cells derived from embryonic stem cells serve as vascular progenitors // Nature. 2000. - V. 408. - P. 92-96.

494. Zakahrov Iu.M., Rassokhin A.G., Krest'ianinova O.G., Efímenko G.P. The role of bone marrow macrophages in regulating erythropoiesis in different states of the erythron // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. 1991. - V. 3. - P. 36-38.

495. Zhavoronkov L.P., Strelkov R.B., Sklobovskaia I.E., Chizhov A.I. Radiation-protective effect of gas hypoxic mixture on the hematopoiesis in mice // J. Radiobiology/ 1982. - V. 22. -N5. - P. 696-699.

496. Zipori D. Stromal cells from the bone marrow: Evidence for a restrictive role in regulation of hemopoiesis // Eur. J. Hematol. 1989. - Vol. 42. - P. 225322.

497. Zweig S.E., Tokuyasu K.T., Singer S.J. Member-associated changes during erythropoiesis. On the mechanism of maturation of reticulocytes to erythrocytes // J. Supramol. Struct. Cell Biochem. 1981. - V. 17. -N 2. - P. 163-181.