Влияние мелатонина на терапевтическую эффективность и токсичность комбинированной противоопухолевой терапии при экспериментальной неоплазии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Вашуркина, Ирина Михайловна

• Вашуркина, Ирина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вашуркина, Ирина Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные подходы к комбинированной противоопухолевой терапии: проблемы и перспективы

1.2. Проблемы и перспективы фармакологической регуляции эффективности и токсичности комбинированной химиолучевой терапии злокачественных

опухолей

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика лабораторных методов исследования

2.2. Статистическая обработка результатов

Глава 3. ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА НА ТЕРАПЕВТИЧЕСКУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ У МЫШЕЙ С КАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО ЛЬЮИС

3.1. Влияние мелатонина на противоопухолевый и антиметастатический эффекты циклофосфана у мышей с карциномой легкого Льюис

3.2.Влияние мелатонина на противоопухолевый и

антиметастатическийэффекты химиолучевой терапии у мышей с карциномой легкого Льюис

3.3. Влияние мелатонина на морфологическую структуру первичного опухолевого узла у мышей с карциномой легкого Льюис при

комбинированной противоопухолевой терапии

Глава 4. ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА НА ПРОЯВЛЕНИЕ МИЕЛОТОКСИЧНОСТИ У МЫШЕЙ С КАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО ЛЬЮИС ПРИ КОМБИНИРОВАННОЙ ХИМИОЛУЧЕВОЙ

ТЕРАПИИ

4.1.Влияние мелатонина на клеточный состав периферической крови мышей с карциномой легкого Льюис при введении циклофосфана

4.2. Влияние мелатонина и мексидола на клеточный состав периферической крови мышей с карциномой легкого Льюис при комбинированной

химиолучевой терапии

Глава 5. ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ, ПЕРВИЧНОМ ОПУХОЛЕВОМ УЗЛЕ И ПЕЧЕНИ МЫШЕЙ С КАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО ЛЬЮИС НА ФОНЕ КОМБИНИРОВАННОЙ

ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

Глава 6. ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ТКАНИ ПЕЧЕНИ У МЫШЕЙ С КАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО ЛЬЮИС ПРИ КОМБИНИРОВАННОЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

6.1.Влияние мелатонина на функциональное состояние печени при химиолучевой терапии

6.2. Влияние мелатонина на морфологическую структуру ткани печени у мышей с карциномой легкого Льюис при комбинированной противоопухолевой терапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

AJ1T - аланиновая аминотрансфераза; ACT - аспарагиновая аминотрансфераза; LLC - карцинома легкого Льюис; JIT - лучевая терапия; МДА - малоновый диальдегид;

Fe-МДА - железоиндуцированный малоновый диальдегид; ПОЛ - перекисное окисление липидов; ЦФ - циклофосфан.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние мелатонина на терапевтическую эффективность и токсичность комбинированной противоопухолевой терапии при экспериментальной неоплазии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Известно, что злокачественные опухоли занимают ведущее место в структуре заболеваемости и смертности населения. Использование комбинированного химиолучевого лечения злокачественных опухолей является одним из перспективных направлений в клинической онкологии (Parkin D.M. et al., 2005; Канаев C.B., 2008). Однако, сочетанное применение лучевой терапии с химиопрепаратами наряду с усилением резорбции опухоли сопровождается более выраженными побочными реакциями, в том числе миелосупрессией. Незапланированные перерывы в лечении, обусловленные развивающимися осложнениями, ухудшают отдаленные результаты противоопухолевой терапии (Черниченко A.B. с соавт., 2008).

Разработка подходов к реализации максимально возможной специфической активности широко применяемых в клинике цитостатических методов терапии осуществляется по разным направлениям, в том числе путем снижения их токсичности при использовании антитоксических модификаторов (Давыдов М.И., Барышников А.Ю., 2003).

В клинической онкологии все более прочные позиции занимает поддерживающая терапия, позволяющая не только предупредить или уменьшить проявления нежелательных побочных эффектов лекарственной и лучевой терапии, но и в значительной степени уменьшить степень проявления тяжелых осложнений, обусловленных распространенным опухолевым процессом (Константинова М.М., 2002). Не менее важным является тот факт, что в процессе злокачественного роста происходит изменение показателей антиокислительной активности и окислительного статуса опухоли, что может отражаться на органах и тканях организма.

Известно, что свободнорадикальное окисление играет важную роль в процессах возникновения и развития опухоли (Лебедева В.А. с соавт., 2007; Меньшикова Е.Б. с соавт., 2008; Белоногов Р.Н. с соавт., 2009). С учетом патогенетической значимости активации свободнорадикальных реакций в

развитии опухолевого процесса и многих осложнений противоопухолевой терапии, а также паранеопластических расстройств (Ефремов A.B. с соавт., 2009; Свистунов A.A. с соавт., 2010), исследуется эффективность применения препаратов, обладающих антиоксидантным действием, с различным механизмом и уровнем воздействия на процессы перекисного окисления липидов в качестве антитоксических модификаторов.

В ранее проведенных исследованиях (Немцова Е.Р., 2006; Сипров A.B., 2009; МикулякН.И., 2011; Зорькина A.B., Скопин П.И., 2011) доказана эффективность и целесообразность включения некоторых антиоксидантов в схему противоопухолевой химиотерапии. Однако поиск средств, наиболее эффективно снижающих токсические осложнения противоопухолевой химио- и лучевой терапии, и оптимизирующих терапевтический эффект лечения основного заболевания, по-прежнему остается актуальным.

Вместе с тем, сведения о сравнительном влиянии таких средств на специфическую активность и токсичность химиолучевой терапии в сочетании с морфофункциональными изменениями в опухоли и органах-мишенях неоднозначны и немногочисленны.

Наличие у мелатонина антиоксидантных свойств, превышающих таковые у известных антиоксидантов токоферола и аскорбиновой кислоты (Арушанян Э.Б. с соавт., 2006), а также малочисленные и противоречивые сведения в литературе о возможности его применения при онкопатологии, определили выбор наших исследований по эффективности применения мелатонина как препарата сопровождения в сравнении с антиоксидантом мексидолом при комбинированной противоопухолевой терапии.

Цель работы: провести сравнительную оценку влияния мелатонина и мексидола на терапевтическую эффективность, миело- и гепатоксичность комбинированной химиолучевой терапии мышей с карциномой легкого Льюис.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Исследовать влияние мелатонина на противоопухолевый и антиметастатический эффекты химиолучевой терапии у мышей с карциномой легкого Льюис.

2. Оценить влияние мелатонина на некоторые показатели перекисного окисления липидов в сыворотке крови, первичном опухолевом узле и печени мышей с карциномой легкого Льюис на фоне комбинированной противоопухолевой терапии.

3. Сравнить терапевтическую эффективность комбинаций химиолучевой терапии с мелатонином и препаратом сравнения мексидолом, а также миело- и гепатопротекторные свойства этих препаратов у мышей с карциномой лёгкого Льюис.

4. Изучить влияние мелатонина в сравнении с мексидолом на патоморфологические изменения в тканях первичного опухолевого узла и печени у мышей с карциномой легкого Льюис при комбинированной противоопухолевой терапии.

Научная новизна работы.

В работе показано, что мелатонин не снижает терапевтическую эффективность комбинированной химиолучевой терапии. Мелатонин в сопоставимой с мексидолом степени предупреждает развитие лейкоцитоза на 14-е сутки эксперимента при химиолучевой терапии, корригирует лимфопению, но эффективнее мексидола препятствует снижению содержания гемоглобина в крови. Установлено, что мелатонин эффективнее мексидола препятствует снижению содержания полихроматофильных и оксифильных нормоцитов в костном мозге (на 22-е сутки эксперимента) при химиолучевой терапии.

Показано, что мелатонин в сопоставимой с мексидолом степени оказывает гепатопротекторное действие, уменьшая концентрацию АЛТ и

ACT в сыворотке крови, структурные изменения долек печени и лимфогистиоцитарную инфильтрацию портальных трактов.

Установлено, что мелатонин в сопоставимой с мексидолом степени препятствует активации процессов перекисного окисления липидов в сыворотке крови у животных при химиолучевой терапии, и не снижает интенсифицированную активность свободнорадикальных процессов в первичном опухолевом узле.

Сочетанное использование химиолучевой терапии с мелатонином и мексидолом сопровождается положительными патоморфологическими изменениями в ткани первичного опухолевого узла, что проявляется в уменьшении полиморфизма опухолевых клеток и фигур митоза, очагов некроза и рыхлом расположении клеток карциномы.

Научно-практическая ценность и внедрение результатов исследования.

Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейшего исследования возможности мелатонина при комбинированном лечении злокачественных новообразований с целью поддержания эффективности и снижения токсичности химиолучевой терапии. Результаты исследования углубляют представления о фармакодинамике мелатонина и внедрены в научно-исследовательскую работу кафедры фармакологии, а также используются в системе послевузовского профессионального образования при подготовке аспирантов и клинических ординаторов по фармакологии в ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева».

Положения выносимые на защиту:

1 .Мелатонин не снижает терапевтическую эффективность комбинированной химиолучевой терапии, эффективнее мексидола восстанавливает эритропоэз, а также в сопоставимой с мексидолом степени оказывает гепатопротекторное действие.

2. Мелатонин в сопоставимой с мексидолом степени препятствует активации процессов перекисного окисления липидов в сыворотке крови у животных при химиолучевой терапии и не снижает интенсифицированную активность свободнорадикальных процессов в ткани первичного опухолевого узла.

3. Сочетанное использование химиолучевой терапии с мелатонином и мексидолом характеризуется положительными патоморфологическими изменениями в ткани первичного опухолевого узла.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на X, XII Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2009, 2011); XIV научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск, 2010); XVIII -XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2011, 2012); VI пленуме президиума Российского общества патологоанатомов (Н.Новогород, 2012); Всероссийской научно-практической конференции «Здравоохранение XXI века: проблемы и пути решения» (Саранск, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 3 научные работы в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 158 источника (103 отечественных и 55 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 16 рисунками и 14 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Вашуркина, Ирина Михайловна

выводы

1. Мелатонин не снижает терапевтическую эффективность комбинированной химиолучевой терапии у мышей с карциномой легкого Льюис.

2. Мелатонин эффективнее мексидола восстанавливает эритропоэз и снижает тяжесть анемии после химиолучевой терапии, а также в сопоставимой с мексидолом степени корригирует лимфопению.

3. Мелатонин в сопоставимой с мексидолом степени препятствует активации процессов перекисного окисления липидов в сыворотке крови у животных при химиолучевой терапии. Мелатонин в меньшей степени, чем препарат сравнения мексидол корригирует активность супероксиддисмутазы в печени. Мелатонин и мексидол не снижают интенсифицированную активность свободнорадикальных процессов в первичном опухолевом узле.

4. Сочетанное использование химиолучевой терапии с мелатонином и мексидолом сопровождается положительными патоморфологическими изменениями в ткани первичного опухолевого узла, что проявляется в уменьшении полиморфизма опухолевых клеток и фигур митоза, очагов некроза и рыхлом расположении клеток карциномы.

5. Мелатонин оказывает гепатопротекторное действие при комбинированной химиолучевой терапии. При этом снижается выраженность патоморфологических изменений в ткани печени, что выражается в сохранении балочной структуры долек, уменьшении очагов некроза гепатоцитов и лимфогистиоцитарной инфильтрации портальных трактов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные данные являются экспериментальным обоснованием для дальнейшего исследования эффективности применения мелатонина при комбинированном и комплексном лечении злокачественных новообразований с целью поддержания эффективности и снижения токсичности противоопухолевой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вашуркина, Ирина Михайловна, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Анисимов В.Н. Мелатонин угнетает канцерогенез толстой кишки, индуцируемый 1,2-диметилгидразином у крыс: эффекты и возможные механизмы / В.Н. Анисимов, М.А. Забежинский, И.Г. Попович // Вопр. онкол. - 2000. - Т.46. - С. 136-148.

2. Анисимов В.Н., Попович И.Г., Забежинский М.А. Влияние мелатонина на опухолевый рост // Мелатонин в норме и патологии / Под ред. Ф.И. Комарова и др. - М.: Медпрактика, 2004. - С. 255-284.

3. Анисимов В.Н. Мелатонин - роль в организме, применение в клинике // СПб. - 2007. - 40 с.

4. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Иммунотропные свойства эпифизарного мелатонина // Эксперим. и клин, фармакол. - 2002. - Т.65. - С. 73-80.

5. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Мелатонин и система крови // Эксперим. и клин, фармакол. - 2006. - Т.69, №3. - С. 74-79.

6. Арушанян Э.Б., Мастягина O.A. Значение мелатонина для деятельности сердечно-сосудистой системы и ее фармакологическая регуляция // Эксперим. и клин, фармакол. - 2008. - Т.71. - С. 65-71.

7. Арушанян Э.Б. Протективные возможности эпифизарного гормона мелатонина при нарушениях мозгового кровообращения / Э.Б. Арушанян // Медицинский вестник северного кавказа. - 2009. - №3. - С. 76-81.

8. Арчаков А.И. Постгеномные технологии и молекулярная медицина. // Вестн. РАН. - 2004. - Т. 74, № 5. - С.423-428.

9. Белоногов Р.Н., Титова Н.М., Дыхно Ю.А. и др. Окислительная модификация белков и липидов плазмы крови больных раком легкого // Сибирский онкологический журнал. 2009. - № 4 (34). - С. 48-51.

Ю.Бодягина Д.А., Переверзева Э.Р., Трещалин И.Д. и др. Модификация миелосупрессивного действия противоопухолевых цитостатиков с помощью перорального гематокорректора дикарбамина

(экспериментальное исследование) // Вопр.онкол. - 2009. - Т. 55. - С. 769774.

11.Болотина J1.B., Королева JI.A., Корниецкая A.JI. Отечественный препарат Г-КСФ Лейкостим в лечении нейтропении у онкологических больных, получающих химиотерапию // Эффек.фарм. в онкол., гематол и радиол. -2006.-№5.-С. 32-37.

12.Бычков М.Б., Бесова Н.С., Топчиева С.В, Ведерникова Н.В. и др. Окончательные результаты коперированных исследований препарата дикарбамин в качестве гематопротектора при комбинированной химиотерапии онкологических больных //. Вопр.онкол. - 2009. - Т.55, №5. -С. 627-633.

1 З.Бычков М.Б., Бесова Н.С., Топчиева С.В, и др. Окончательные результаты коперированных исследований препарата дикарбамин в качестве гематопротектора при комбинированной химиотерапии у онкологических больных //. Ж. креатив, хир. и онкол. - 2010. - №4. - С. 26-33.

14.Вахромова Е.А., Полозов Ю.С., Кирпичникова K.M. и др. Действие альфа-липоевой кислоты на фибробласты ЗТЗ и 3T3-SV40. Сравнение с действием N-ацетилцистеина // Цитология. - 2009. - Т.51. - С. 971-977.

15.Вершинина С.Ф., Гершанович М.Л., Махнова Е.В., Стуков А.Н., Тарасенкова A.A., Чернолихов О.О Токсическое действие противоопухолевой терапии на сердечно-сосудистую систему. // Вопросы онкологии -2010. -Т.56, №2 - С. 234-239.

16.Веснушкин Г.М. Мелатонин угнетает канцерогенез легких, индуцируемый уретаном у мышей / Г.М. Веснушкин, H.A. Плотникова, В.Н. Анисимов // Вопр. онкол. - 2006. - Т.52. - С. 164-168.

17.Веснушкин Г.М., Плотникова H.A., Анисимов В.Н. Угнетающее влияние мелатонина на канцерогенез кожи, индуцируемый бенз(а)пиреном у мышей // Вопр. онкол. - 2007. - Т.53. - С. 60-65.

18.Ветошкина, Т. В., Дубовская Т. Ю., Темина Е. А.Механизмы гепатотоксического действия противоопухолевого препарата вепезида // Эксперим. и клин, фармакология. 1998. -Т.61. - № 1. - С. 54-56.

19.Виноградов В.М. Перспективные методики лучевой терапии / В.М. Виноградов // Практическая онкология. - 2007. - Т.8, №4. - С. 194-203.

20.Воробьев А.Т., Моисеева Т.Н., Габеева Н.Г. и др.Результаты клинического исследования российского рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора Лейкостим. // Эффек.фарм. в онкол., гематол и радиол. - 2006. - №2. - С. 30-35.

21.Воронкина И.В., Кирпичникова K.M., Смагина Л.В., Гамалей И.А. Изменение активности матриксных металлопротеиназ нормальных и трансформированных фибробластов мыши при действии антиоксидантов // Цитология. - 2008. - Т.50. - С. 879-883.

22.Гарин A.M. Место и значение антиметаболитов в химиотерапии злокачественных опухолей. // М.,2000. - С 3-55.

23. Гаджиева С.Ш., Полосухина Е.Р., Седакова Л.А. и др. Сравнительная эффективность комбинированной терапии с использованием дикарбамина и других индукторов дифференцировки // Рос.биотер.журн. - 2005. - №3. -С. 106-111.

24.Гаджиева С.Ш., Полосухина Е.Р., Николаева Т.Г. Цитодифференцирующие агенты в онкологии. // Вопр. онкол. -2006. -Т.52. - С.267-274.

25.Гамалей И.А., Кирпичникова K.M., Вахромова Е.А., Филатова H.A. N-ацетилцистеин уменьшает чувствительность трансформированных и эмбриональных клеток к литическому действию естественных киллерных клеток // Цитология. - 2010. - Т.52. - С. 555-561.

26.Гамалей И.А., Кирпичникова K.M., Филатова H.A. Влияние мелатонина на функциональные свойства трансформированных клеток // Вопросы онкологии.-2011.-Т. 57., №4-С. 481-485.

27.Гаузе Г.Ф., Дудник Ю.В. Противоопухолевые антибиотики. // М.: Медицина, 1987. -175 с.

28.Гершанович M.JI. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина - 1982. - 224 с.

29.Гершанович M.JL, Филатова J1.B. Беталейкин (рекомбинантный интерлейкин-lb) - эффективный стимулятор и протектор лейкопоэза в условиях комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей: пособие для врачей // СПб. - 2008. -.32 с.

30.Гершанович M.JL, Филатова JI.B. Эффективность дикарбамина в качестве протектора миелодепресии у больных лимфомой Ходжкина при комбинированной химиотерапии // Вопр.онкол. -2007. - Т.53 -С. 589-595.

31.Гольдберг Е.Д., Амосова E.H., Зуева Е.П., Разина Т.Г., Крылова С.Г., Зориков П.С. Повышение эффективности химиотерапевтического и хирургического методов лечения перевиваемых опухолей препаратами солодки. // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2008. - Т. 145, №2. - С. 213-217.

32.Горбунова В.А., Смирнова Е.А., Зубрихина Г.Н. и др. Механизм гемопротекторного действия дикарбамина у больных раком яичников при проведении химиотерапии // Вопр.онкол. - 2004. - Т. 50. - С. 188-195.

33.Давыдов М.И. Экспериментальная онкология на рубеже веков / под ред. М.И. Давыдова, А.Ю. Барышникова. -- М., 2003. - 552 с.

34.Дергунова М.А., Филатова Т.Г., Жанаева С.Я. и др. Влияние химически модифицированных полисахаридов на развитие селективной депрессии макрофагов печени // Бюл. СО РАМН. - 2007. - Т. 123, № 1. - С. 27-32.

35.Джабаров Ф.Р., Розенко Л.Я., Гуськова Н.К. Возможности гематопротекторного действия дикарбамина при химиолучевом лечении злокачественных опухолей. // Вопр.онкол. - 2012. - Т. 58. - С.572-577.

36.Дранник Г.Н., Гриневич Ю.А., Дизик Г.М. Иммунотропные препараты. Киев: Здоровье, 1994. - 285 с.

37.Ефремов A.B., Овсянко Е.В., Цырендоржиев Д.Д. и др. Состояние про- и антиоксидантной активности сыворотки крови у крыс с карциносаркомой

Walker-256 // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 4 (34). - С. 58-60.

38.Ефремова Т.Н., Кирпичникова K.M., Хайтлина С.Ю., Гамалей И.А. Перестройки актинового цитоскелета в клетках ЗТЗ и 3T3-SV40 в присутствии антиоксидантов // Цитология. - 2004. - Т.46. - С. 395-403.

39.Жданов В.В., Гольдберг В.Е., Хричкова Т.Ю., Матяш М;Г. и др. Гемостимулирующие свойства кропанола при, цитостатической миелосупрессии // Эксперим. и ьслинич. фармакол, 2002.- Т. 65. № 6. - С. 37-40.

40.Жукова H.A., Семенов Д.Е., Сорокина И.В. и др. Влияние бетулоновой кислоты и ее производного [3-оксо20(29)-лупен-28оил]-3-аминопропионовой кислоты на структуру печени мышей с лимфосаркомой RLS // Бюл. экспер. биол. - 2005. - Т. 140. №9. - С.348-350.

41.Жукова H.A., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Семенов Д.Е., и др. Морфологические изменения печени животных с перевитой карциномой легких Lewis при коррекции бетулоновой кислотой и ее производными // Бюл. СО РАМН-2008. -№9. — С. 113-118.

42.Жукова H.A., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М.,Семенов Д.Е.. Структура печени мышей с перевитой карциномой легких Льюис при полихимиотерапии и коррекции бетулоновой кислотой и её производными // Бюл. эксперим. биол. и мед. -2010 - Т.150, № 7 - С.108-112.

43.Зорькина A.B., Скопин П.И. Модификация противоопухолевой химиотерапии антиоксидантами в эксперименте // Сиб.онкол.журн. -

2011 - Т. 43, №1 _с. 34-39.

44.Ильина Н.И., Латышева Т.В., Пинегин Б.В., Сетдикова Н.Х. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) // 2000. № 5. - С. 8 - 9.

45.Казанова, Г.В. Байкова В.Н., Думбрайс К.О. Изменение показателей перекисного окисления липидов в процессе лечения детей, страдающих различнымионкологическими заболеваниями // Вопр онк. - 1997. - Т.43 -№4.-С. 453-454.

46.Камышников B.C. Клинические лабораторные тесты от А до Я: справочное пособие // М.: МедпрессИнформ. - 2007. - 320 с.

47.Канаев, C.B. Роль лучевой терапии в лечении гормонзависимых опухолей // Вопр. онкол. - 2002. - Т. 48, № 4-5. - С. 556-566.

48.Канаев C.B. Принципы и обоснования химиолучевого лечения злокачественных опухолей / C.B. Канаев // Практическая онкология. -2008. - Т.9, №1. - С. 1-8.

49.Караулов A.B. Молекулярно-биологическое обоснование применения имунофана в клинической практике // Лечащий врач. - 2000. - № 4. - С. 46-47.

50.Кашуро В.А., Глушков С.И., Карпищенко А.И. и др. // Нефрология. -2006.-Т. 10, №4.-С. 82-86.

51.Кинзирский A.C., Волкова О.В. Повышение противоопухолевой эффективности химиотерапевтического лечения больных раком яичников // VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл. -

1999.-С. 418.

52.Киселева Е.С., Волкова М.А. Комбинированное лечение операбельного рака молочной железы // Современные вопросы лечения и реабилитации онкологических больных. М. - 1984. - С. 26-32.

53.Константинова М.М. Новые поддерживающие средства (противорвотные, бисфосфонаты, колониестимулирующие факторы) // Практическая онкология. - 2002. - Т.З, N 4. - С. 309-319.

54.Корман Д.Б., Бороновская Л.Е., Маслова И.А., Андреева Е.В.,Серегина Г.В. Эффективность препарата «Лейкостим» - отечественного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора - при личении

нейтропении , развивающейся при химиотерапии больных со злокачественными опухолями. // Вопр.онкол. - 2008. - Т. 54, №5. - С. 639642.

55.Кормош Н.Г., Лактионов К.П., Чеснокова A.A. Уровень перекисного окисления липидов как фактор прогноза у больных распространенным раком яичников // Экспер. онкол. - 2000. -№3. - С. 15-17.

56.Кузьмина Е.Г., Неприна Г.С., Ватин O.E., Сироткина Н.П., Рогова Н.М., Крикунова Л.И. Коррекция вторичных иммунодефицитных состояний, индуцированных химиолучевой терапией, у онкологических больных // Рос. онкологич. журнал. -2003. - № 2. - С.32-36.

57.Лебедев В.В., Покровский В.И. Имунофан — синтетический пептидный препарат нового поколения // Вестник РАМН. 1999. - № 4. - С. 5661.

58.Лебедева В.А., Пушкарев C.B., Сафронов И.Д., Трунов А.Н. Выраженность процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантный потенциал у больных с распространенным раком яичников в динамике полихимиотерапии // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - №2 (22). - С. 42-45.

59.Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Толстикова Т.Г. Патоморфология мышиных клеток сердца при действии циклофосфамида и тритерпеноидов // М. -2009.

60.Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Толстикова Т.Г // Бюл.экспер.биол -2007. - Т.144, №9. - С. 331-337.

61.Матюшин И.А., Балабаньян В.Ю., Кудрин B.C. Антирадикальная и антиоксидантная активность ряда нейротропных и антигипоксических средств // Труды нац. науч.-практ. конф. с междунар. участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека». - Смоленск, 2001.-С. 46-48.

62.Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. и др. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания // Новосибирск, 2008. - 284 с.

63.Минакова М.Ю., Скурихин Е.Г., Першина О.В. Дофаминергическая регуляция эритропоэза при моделировании миелосупрессий циклофосфаном и 5-фторурацилом // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2007. -Приложение 1. - С. 79-86.

64.Микуляк Н.И. Фармакологическая коррекция оксидантного и метаболического статуса при цитостатической болезни, вызванной облучением // Современные проблемы науки и образования. - 2010. - №6. -С. 14-19.

65.Микуляк Н.И. Фармакологическая коррекция оксидантного и метаболического статуса, коагуляционного потенциала крови при опухолевом росте и цитостатической болезни : автореф. дис. д-ра мед. наук / Н.И. Микуляк. - Курск, 2011. - 48 с.

66.Молодых О.П., Лушникова Е.Л., Клинникова М. Г., Непомнящих Л.М. Внутриклеточная реорганизация гепатоцитов при воздействии; доксорубицина // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2007. - Т. 144. - №10. — С. 464-471.

67.Морозкина Т.С., Суколинский В.Н., Стрельников A.B. Избирательное влияние комплекса витаминов Е, А, С на антиоксидантную защиту опухолевых и нормальных тканей // Вопр онкол. - 1991. - №3. - С. 59-61.

68.Небольсин В.Е., Горбунова В.А., Трещалин И.Д., и др. Способ индукции дифференцировки клеток путем введения препарата дикарбамин из нового класса пептидомиметиков // Этюды химиотерапии (пять лет спустя) // Под ред. Горбуновой В.А. - М.: Литтерра. - 2006. - С. 279-297.

69.Немцова Е.Р. Принципы и методологические аспекты разработки и изучения антиоксидантных средств для онкологической клиники: автореф. дис.д-ра биол. наук / Е.Р. Немцова. - М., 2006. - 48 с.

70.Непомнящих Л.М., Молодых О.П., Лушникова Е.Л., Сорокина Ю.А. Морфогенез и гистостереологический анализ гепатопатии, индуцированной циклофосфамидом // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -2010. - Т. 149. - №1. - С. 113-120.

71.Николаева Т.Г., Добрынин Я.В., Брызгалов И.П. и др. Изучение действия препарата дикарбамина на кинетику популяции опухолевых клеток // Рос.биотер.журн. - 2003. - №1. - С. 108-113.

72.Николаева Т.Г., Седакова Г.А., Трещалина Е.М., Добрынин Я.В. Действияе препарата дикарбамин на кинетику популяции опухолевых клеток // Рос.биотер.журн. - 2005. - №1. - С. 34.

73.Кинзирская Ю.А., Богуш Т.А., Остапчук Н.В., Фисенко В.П. Гепато-токсическое действие лекарственных препаратов некоторых:фармакологических групп // Клин. Мед. - 2003 - №1. -.С. 1116.

74.Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. //Справочник. М.: Медицина - 1993. -224 с.

75.Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний // М.: Практ. Мед. - 2011. - С. 67-72

76.Попов А.Ю., Жуков Н.В., Миненко C.B. и др. Применение препарата Лейкостим для мобилизации и сбора гемопоэтических стволовых клеток. // Эффек.фарм. в онкол., гематол и радиол. - 2007. - №1. - С. 12-17.

77.Попов С.С., Пашков А.Н., Попова Т.Н. и др. Мелатонин как фактор коррекции процессов свободнорадикального окисления при токсическом поражении печени крыс // Эксперим. и клин, фармакол. - 2007. - Т.70, №1. - С. 48-51.

78.Птушкин В. В. Возможности поддерживающего лечения при проведении химиотерапии в амбулаторной практике // Современные методы поддерживающего лечения при проведении химиотерапии: Матер, научн.-практ. конф. -Москва - 1998. - С. 19-20.

79.Птушкин В.В., Сидоренко C.B. Лечение и профилактика инфекции у больных с нейтропенией // Учебно-методическое пособие для врачей. -Москва - 2000. - 26 с.

80. Разина Т.Г., Зуева Е.П., Амосова Е.Н., Жданов В.В. // Вопр.онкол. - 1999. - Т.44, №5. - С. 554-556.

81.Ратькин A.B. Влияние эплира и эссенциале на гепатотоксичность циклофосфана // Науки о чел. - 2002. - С. 254.

82. Райхалин Н.Т., Горбунова В.А., Трещалин Е.М. и др. Механизм гемопротекторного действия дикарбамина у онкологических больных при проведении цитотоксической химиотерапии // Вопр.онкол. - 2004. - Т. 50. -С. 188-195

83.Райхалин Н.Т., Небольсин В.Е., Желтухина Г.А. и др. Дифференцировка клеток меланомы человека под действием препарата дикарбамин // Вопр.онкол. - 2003. - Т. 49. - С. 351-357.

84. Райхалин Н.Т., Андронова Н.В., Седакова J1.A. и др. Действие препарата дикарбамин на дифференцировку опухолевых гемопоэтических клеток эритробластоза Френд (гистологическое и электронно-микроскопическое исследование) // Вопр.онкол. - 2004. - Т. 50. - С. 228-223.

85. Райхалин Н.Т., Андронова Н.В., Седакова JI.A. и др. Препарат дикарбамин вызывает дифференцировку опухолевых клеток эритробластоза Френд с образованием элементов лимфоидного, миелоидного и эритроидного ряда // Рос. биотер. Журн. - 2005. - №3. - С. 80-86.

86.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. проф. Р.У. Хабриева. - 2 изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

87.Сакаева Д.Д. Нейтропения при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей и методы ее коррекции // Гематология и транфузиология. - 2003. - Т. 48 (5). - С. 41-48.

88.Саратников A.C., Ратькин A.B., Фролов В.Н., Чучалин B.C. // Бюл. сиб . мед. - 2004. - Т. 1.-С. 52-56.

89.Сафонова Е.А., Лопатина К.А., Федорова Е.П. Водорас-творимые полисахариды мать-и-мачехи обыкновенной и аира болотного как корректоры гематотоксического эф-фекта паклитаксела // Сиб. онколог, журн.-Прил. 1.-2009.-С. 172-173.

90.Сафонова Е.А., Лопатина К.А., Ветошкина Т.В., Гурьев A.M., Разина Т.Г., Зуева Е.П. Коррекция гепатотоксичности циклофосфана водорастворимыми полисахаридами мать-и-мачехи обыкновенной и аира болотного // Бюл. сиб. мед. - 2011. - № 1. - С. 70-76.

91.Свистунов A.A., Чеснокова Н.П., Барсуков В.Ю. и др. Активация процессов липопероксидации - типовой процесс дестабилизации биомембран клеток при неоплазиях различной локализации // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т.6, N 2. - С. 267-270.

92.Сергеев A.B., Кабацкая Г.И.,Карасева Л.И. и др. // Рос. биотер. журн. -2004. - Т.З, №2. - С. 9.

93.Сергеев A.B., Шашкина М.Я., Хрусталев С.А. и др. // Рос.биотер.журн. -2006. - Т.5, №1. - С. 6.

94.Сипров A.B., Кинзирская Ю.А. Применение эмоксипина для коррекции гематотоксичности циклофосфана в эксперименте. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -2008. - Т. 146, №7. - С.72-75.

95.Сипров A.B. Оптимизация химиотерапии злокачественных новообразований некоторыми антиоксидантами - производными 3-оксипиридина (экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / A.B. Сипров. - Саранск, 2009. - 38 с.

96.Сипров A.B., Микуляк Н.И., Кинзирская Ю.А. Антиоксиданты как средства снижения гематотоксичности химио- и лучевой терапии злокачественных опухолей / монография. - Пенза: Изд-во ПТУ, 2012. -298 с.

97.Сычев И.А. Механизм повышения резистентности организма животных под действием растительных полисахаридов в норме и при патологии: автореф. дис. д-ра. биол. наук. // М. - 2008. - 37 с.

98.Сычев И.А., Порядин Г.В., Смирнов В.М. Действие полисахаридов на систему крови крыс // Бюл. эксперим. биол и мед. - 2006. - Т. 141, № 5. -С. 530-533.

99.Трещалин И.Д., Бодягин Д.А., Переверзева Э.Р. и д.р. Модификация миелосупрессивного действия противоопухолевых цитостатиков с помощью перорального гематокорректора дикарбамина (экспериментальное исследование) // Вопр.онкол. -2009. - Т.55 -С. 769774.

100. Филатова JI.B., Гершанович M.J1. Лейкостимулирующее и протекторное действие рекомбинантного интерлейкина-lb (беталейкиа) в химиотерапии злокачественных опухолей // Вопр.онкол. -2000. - Т.46 -С. 278-284.

101. Хаитов P.M., Гущин И.С., Пинегин Б.В. и др. Экспериментальное изучение иммунотропной активности фармакологических препаратов // Ведомости фармаколог, комитета. - 1999. - № 1. - С. 31-36.

102. Черниченко А.В., Филимонов А.В.. Химиолучевая терапия немелкоклеточного рака легкого // Практическая онкология. - 2008. - Т.9, №1. - С. 16-20.

103. Ярилин А.А. Апоптоз - природа феномена и его роль в целостном организме. // Пат. физиол. - 1998. - №2. - С. 25-29.

104. Abraham P., Sugumar Е. // Exp. Toxicol. Pathol. - 2008. - Vol. 59, №5 - P. 301-306.

105. Allison A.C. Immunosuppressive drugs: the first 50 years and a glance forward // Immunopharmacology. -2000. -Vol. 47, N 2-3. - P. 63-83.

106. AndersonD.E., Badzioch M.D. Combined effect of family hystory and reproductive factors on breast cancer risk // Cancer. -1989. - Vol. 63, N 2. -P. 349-353.

107. Anisimov V.N., Popovich I.G., Zabezhinski M.A. et al. Melatonin as antioxidant, geroprotector and anticarcinogen // Biochim. Biophys. Acta. -2006. - Vol. 1757. - P. 573-589.

108. Aydogan S., Yerer M.B., Yapislar H. et al. In vitro effects of melatonin on the filtrability of erythrocytes in SNP-induced oxidative stress // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2004. - 30(3-4). - P. 317-322.

109. Bandyopadhyay A., Wang L., Lopez-Casillas F. et al. Sys-temic administration of a soluble betaglycan suppresses tu-mor growth, angiogenesis, and matrix metalloproteinase-9 expression in a human xenograft model of prostate cancer // Prostate. -2005. - V. 63, № 1. - P. 81-90.

110. Belka C. et al. Biological basis of combined radio- and chemotherapy // Multimodal concepts for integration of cytotoxic drugs. Ed. Brady L.W. et al., Springer, Heidelberg. - 2006. - P. 3-17.

111. Blask D.E., Dauchy R.T., Sauer L.A. et al. Melatonin uptake and growth prevention in rat hepatoma 7288CTC in response to dietary melatonin: melatonin receptor-mediated inhibition of tumor linoleic acid metabolism to the growth signaling molecule 13-hydroxyoctadecadienoic acid and the potential role of phytomelatonin // Carcinogenesis. - 2004. - Vol.2. - P. 951-960.

112. Block K.I., Koch A.C., Mead M.N. et al. Impact of antioxidant supplementation on chemotherapeutic toxicity: a systematic review of the evidence from randomized controlled trials // Int. J. Cancer. - 2008. -№ 15. -P. 1227-1239.

113. Brady L.W., Markoe A.M. et al. Cancer Cure with Organ Preservation Using Radiation Therapy // Acta oncol. - 1988. - Vol. 27, N 3. - P. 195-202.

114. Chang E.J., Mun K.C. Effect of melatonin on the malondialdehyde level of neutrophils in cyclosporine-treated rats // Transplant. Proc. - 2004. - 36(7). - P. 2165-2166.

115. Chang D., Wang F., Zhao Y.S., Pan H.Z. Evaluation of oxidative stress in colorectal cancer patients // Biomed. Environ. Sci. - 2008. - Vol. 21 (4). - P. 286-289.

116. Chanock S.J., Pizzo P.A. Infectious complications of patients undergoing therapy for acute leukemia: current status and future prospects // Semin. Oncol. - 1997. - Vol. 24. - P. 132- 140.

117. Chen Y., Jungsuwadee P., Vore M. et al. Collateral damage incancer chemotherapy: oxidative stress in nontargeted tissues // Mol. Interv. -2007. -Vol. 7 (3).-P. 147-156.

118. Chevallier B., Chollet P., Merrouche Y. et al. Lenograstim prevents morbidity from intensive chemotherapy in the treatment of inflammatory breast cancer//J. Clin. Oncology. - 1995. - Vol. 13. - P. 1564-1571.

119. Crowford J., Ozer H., Johnson D. et al. Reduction by granulocyte colony-stimulation factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small-cell lung cancer. // New Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 325. - P. 164170.

120. Dakshayani K.B., Subramanian P., Manivasagam T. et al. Melatonin modulates the oxidant-antioxidant imbalance during N-nitrosodiethylamine induced hepatocarcinogenesis in rats // J. Pharm. Pharm. Sci. - 2005. - Vol.8. -P. 316-321.

121. DeLeve L.D., Shulman H.M., McDonald G.B. // Semin. Liver Dis. - 2002. -Vol. 22, №1.-P. 27-42.

122. DeLeve L.D. // Hepatology. - 1996. - Vol. 24, №4. - P. 830-837.

123. Diao H., Li X., Chen J. et al. Bletilla striata polysaccharide stimulates inducible nitric oxide synthase and proinflamma-tory cytokine expression in macrophages // Biosci. Bioeng. - 2008. - V. 105, № 2. - P. 85-89.

124. Fischer B., Brady L.W. Primary Radiation Therapy for Stage I and II Breast Cancer // Siminars Surg. Oncol. - 1988. - Vol. 4, N 4. - P. 244-249.

125. Fischer B, Redmond C. et al. Eight-year results of a randomized clinical trial //N. Engl. J. Med. -1989. - Vol. 320, N 13. - P. 822-828.

126. Fischer T.W. Melatonin suppresses reactive oxygen species induced by UV irradiation in leukocytes / T.W. Fischer, G. Scholz, B. Knoll et al. // J. Pineal. Res. - 2004. - 37(2). - P. 107-112.

127. Garaci E. Thymosin alpha-1 in the treatment of malignant melanoma and other cancers // Int. J. Immunorehabil, 2000. Vol. 2. - N 3. - P. 12.

128. Ghielmini M., Pagani O., Jong J. Double-blind randomized study on the myeloprotective effect of melatonin in combination with carboplatin and etoposide in advanced lung cancer // Br. J. Cancer. - 1999. - 80 (7). - P. 10581061.

129. Harada H. et al. Combinations of antimetabolites and ionizing radiation // Multimodal concepts for integration of cytotoxic drugs. Ed. Brady L.W. et al., Springer, Heidelberg. - 2006. - P. 103-114.

130. Iguma Y. Clinical usefulness of serum total cholesterol as index of hypothyroidism in patients after cervical radiation/ Y. Iguma, C.Iwai, M. Okuyama et al. //Yakugaku Zasshi. - 2003. -Vol.123 -P. 163-167.

131. Im S.A., Kim K., Lee C.K. Immunomodulatory activity of po-lysaccharides isolated from Salicornia herbacea // Int. Im-munopharmacol. - 2006. -V. 6, № 9.-P. 1451-1458.

132. Kalman P.G. Radiation damage to large arteries / P.G. Kalman, I.H. Lipton et al. // Can. J. Surg. -1983. -Vol.26. -P.89-91.

133. Kehrer J.P. The molecular effects of acrolein / J.P. Kehrer, S.S. Biswal // Toxicol. Sci. -2000. Vol.57, №1. -P.6-15.

134. Laothong U. Pinlaor, P., Hiraku Y. et al. Protective effect of melatonin against opisthorchis viverrini-induced oxidative and nitrosative DNA damage and liver injury in hamsters // J. Pineal Res. - 2010. - Vol.49. - P. 271-282.

135. Lessin L.S., Mittelman M. // Hematol. Oncol. Clin. North Am. -1994. - Vol. 8, №5. - P.993-1009.

136. Lord B.I., Gurney H., Chang J. et al. // Int. J. Cancer. - 1992. - Vol.50, №1. -P. 26-31.

137. Maestroni G.J., Zammaritti F., Pedrinis E. Hematopoietic effect of melatonin involvement of type 1 K-opioid receptor on bone marrow macrophages and interleukin-1 // J. Pineal. Res. - 1999. - 27(3). - P. 145-153.

138. Malhi H., Annamaneni P., Slehria S. et al. // Hepatology. - 2002. Vol. 36, №1. - P. 112-121.

139. Marinos V. Phase II study of cisplatin-combine, schedules as second-line chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer. // Anticancer Res. -2005. - Vol.25. - P. 2991-2996.

140. Mindra N.V., Gorbunova V.A., Topchieva S.V. et al. Efficacy of new agent dicarbamin in prevention of hematological toxicity in patients with advanced

ovarian cancer receiving myelosuppressive chemotherapy. // 14-th Int. Congress of Anti-Cancer Treatment. -Paris - 2003. - P. 257.

141. Moore M.A., Welte K., Gabrilove S., Souzal L.M. // Haematol. Blood Transfus. - 1987. - Vol.31. - P. 210-220.

142. Nieder C., Andratschke N.H. Combinations of cytotoxic drugs, ionizing radiation and angiogenesis inhibitors // Multimodal concepts for integration of cytotoxic drugs. Ed. Brady L.W. et al., Springer, Heidelberg. - 2006. - P. 1934.

143. Nieder C., Lordick F. Combinations of platinum compounds and ionizing radiation // Multimodal concepts for integration of cytotoxic drugs. Ed. Brady L.W. et al., Springer, Heidelberg. - 2006. - P. 93-101.

144. Nguyen Y.K. // J. Fla. Med.Assoc. - 1994. - Vol.81, №7 - P.467-469.

145. Othman A.I., Sharawy A.I., El-Missuri M.A. Role of melatonin in ameliorating lead induced haematotoxicity // Pharmacol. Res. - 2004. - 50(3). -P. 301-307.

146. Pettersson D.I., Swedenborg J. Atherosclerotic occlusive disease after radiation for pelvic malignancies. // Acta Chir. Scand. - 1990. - Vol. 156. -P.367-371.

147. Patchen M.L., Mac Vittie T.J. // Int. J Immunopharmacol. -1985. - Vol. 7, №6.-P. 923-932.

148. Rajneesh C.P., Manimaran A., Sasikala K.R., Adaikappan P.Lipid peroxidation and antioxidant status in patients with breast cancer // Singapore Med. J. - 2008. -Vol. 49. - P. 640-643.

149. Reiter R.J., Tan D., Mayo J.C. et al. Melatonin as an antioxidant: biochemical mechanisms and pathophysiological implications in humans // Acta Biochim.Pol. - 2003. - Vol. 50. - P. 1129-1146.

150. Rodrigues C., Mayo J.C., Sainz R.M. et al. Regulation of antioxidant enzymes: a significant role for melatonin // J. Pineal Res. - 2004. - Vol. 36. -P. 1-9.

151. Rubin P., Casarett G. A directions for clinical radiation pathology. // Frontiers of Radiation Therapy and Oncology. Radiation Effect and Tolerance, Normal Tissue. - Baltimore, 1972. - Vol.6. -P. 1-16.

152. Savasakan E. Melatonin in aging and neurodegeneration // Drug Develop. Res. - 2002. - Vol. 56. - P. 482-490.

153. Silva S.O., Rodrigues M.R., Ximenes V.F. et al. Neutrophils as a specific target for melatonin and kynuramines: effects on cytokine release // J. Neuroimmunol. - 2004. - 156 (1-2). - P. 146-152.

154. Simone C.B. 2nd, Simone N.L., Simone V., Simone C.B. Antioxidants and other nutrients do not interfere with chemotherapy or radiation therapy and can increase kill and increase survival, part 1 // Altern. Ther. Health Med. - 2007. -№ 13.-P. 22-28.

155. Srinivasan V., Maestroni G.J., Cardinali D.F. et al. Melatonin, immune function and aging // Immun. Aging. - 2005. - Vol. 2. - P. 17-27.

156. Zandvoort A., Lodewijk M.E., Klok P.A., Dammers P.M., Kroese F.G., Timens W. Slow recovery of follicular B cells and marginal zone B cells after chemotherapy: implications for humoral immunity // Clin. exp. immunol. 2001. -Vol. 124,N2.-P. 172-179.

157. Zusman I., Kossoy G., Ben-Hur H. T cell kinetics and apoptosis in immune organs and mammary tumors of rats treated with cyclophosphamide and soluble tumor-associated antigens // In vivo. 2002. - Vol. 16, N 6. - P. 567-576.

158. Wang G.J., Cai L. Relatively low-dose cyclophosphamide s likely to induce apoptotic cell death in rat thymus through Fas/Fas ligand pathway // Mutat. Res. 1999. - Vol. 427, N 2. - P. 125-133.