Фармакологическая активность производимых бензимидазола, содержащих пространственно-затрудненные фенольные заместители, и их аналогов, проявляющих антиоксидантные и антирадикальные свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Алексеева, Анна Алексеевна

• Алексеева, Анна Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алексеева, Анна Алексеевна

ГЛАВА 1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ПРОЦЕССОВ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 роль свободно-радикального окисления в норме и при патологии.

1.2 Фармакологическая коррекция состояний, связанных с нарушением свободно-радикального окисления в организме человека.

1.3 Основные направления поиска новых антиоксидантных средств.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая активность производимых бензимидазола, содержащих пространственно-затрудненные фенольные заместители, и их аналогов, проявляющих антиоксидантные и антирадикальные свойства»

Актуальность темы.

В организме человека существует сбалансирован-ная антиоксидантная система, состоящая из водо- и жирорасторимого пула перех-ватчиков первичных и вторичных радикалов, хелаторов ионов металлов переменной валентности. Сбой в активности системы эндогенных антиоксидантов (АО) на фоне усиления продукции радикалов-инициаторов приводит к возникновению и развитию «свободнорадикальных патологий» (Wolf D., 2002; Панкин В.З. и др., 2004; Hal-liwell В. et al., 2005; Choudhari S.R. et al., 2007). К таким состояниям относятся заболевания, сопровождающиеся дефицитом кислорода (гипоксия, ишемия) (Биленко М.В. и др., 1988; Плотников М.Б. и др., 2005; Мирзоян Р.С., 2003; Ata-han Е. et al., 2007), интоксикации химическими агентами (Лужников Е.А. и др., 1999; Сейдахметова З.Ж., 2005), заболевания печени (Warner D.S. et al., 2004; Ярошенко И.Ф. и др. 2006), сахарный диабет и его осложнения (Дедов И.И., и др., 1995; Балаболкин М.И. и др., 2005), процессы биологического старения (Анисимов В.Н. и др., 1997; 2007; Harman D, 1992; 2006; Гусев В.А., 1997) и т.д.

Антиоксиданты приобрели важное значение в медицине в связи с их способностью ингибировать перекисное окисление липидов мембран, стабилизировать структуру и функции мембран клеток и тем самым создавать оптимальные условия для гомеостаза организма при разнообразных чрезвычайных воздействиях патогенных факторов на организм (Рюбен К., 1998; Gutterjdge J.M.C., Halliwell В., 2000; Арзамасцева Н.Е, 2006). Поэтому они широко при-меняются для профилактики заболеваний и лечения больных с чрезмерной пероксидаци-ей (Сторожок Н.М., 2002; Меньшикова Е.Б. и др., 2006; Pryor W.A. et al., 2006).

В настоящее время большинство препаратов для подавления свободно-радикального окисления имеют недостаточно выраженную силу антиоксидант-ной активности и проявляют ряд побочных эффектов. Кроме того, большинство антиоксидантных средств в определенных условиях проявляют прооксидант-ные свойства. Известно, что антиоксидантными свойствами обладают жирорастворимые, водорастворимые средства, тиоловые препараты, соединения с опосредованным механизмом действия, антиоксидантные ферменты и их активаторы (Воскресенский О.Н., 1982; Бобырев В.Н., 1994; Владимиров Ю.А., 2000; Зайцев В.Г., Островский О,В., 2003; Keyser J.D. et al., 1999; Loguercio С, 2003).

Известно, что конденсированные гетероциклические соединения со сложной 71-электронноизбыточной системой, содержащие имидазольный цикл, как правило, обладают антиоксидантными свойствами (Анисимова В.А. и др., 1973; Спасов А.А. и др., 1983; 2001; Островский О.В., 1996; Косолапов В.А., 2005;). Особый интерес представляет введение в структуру таких веществ экранированной фенольной группы для усиления антиоксидантных свойств соединения (Харфуф М. и др., 1990; Rice-Evans С.А.; Diplock А.Т., 1993; 1998; Силин М.А., 2005). Описанные факторы дают основание для поиска антиоксидантных веществ с 71-избыточностью, содержащих в структуре пространственно-затрудненную фенольную группировку.

Выше перечисленное делает актуальным поиск и изучение антиоксидантных свойств новых веществ в ряду конденсированных и неконденсированных производных бензимидазола, содержащих в структуре экранированный фенол.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в рамках Федеральной целевой научно-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники гражданского назначения» (№ государственной регистрации 01200116045), является составной частью научно-исследовательской программы «Поиск, разработка и фармакологическое изучение веществ, проявляющих антиоксидантные свойства» (№ государственной регистрации 01200609434), включенной в план НИР Волгоградского государственного медицинского университета. Тема работы утверждена на заседании Учёного Совета ВолГМУ (протокол №9 от 31.10.2003 г.).

Целью исследования является поиск и изучение действия экранированных фенолов производных бензимидазола на процессы пероксидации, выбор наиболее активных соединений и доклиническое изучение их специфической актив6 ности на моделях, сопровождающихся активацией свободнорадикальных процессов.

Для достижения указанной цели представляется необходимым решение следующих задач:

1. Изучить антиоксидантные и антирадикальные свойства производных бензимидазола, содержащих в структуре пространственно-затрудненные фенольные заместители, их аналогов и препаратов сравнения на моделях in vitro.

2. Установить острую токсичность наиболее активных соединений, рассчитать для них терапевтический индекс и выбрать наиболее эффективные вещества для доклинического изучения их специфической активности.

3. Определить зависимость действия изучаемых соединений на свободнорадикальные процессы от их химических структур и физико-химических свойств.

4. Исследовать фармакологические свойства наиболее активных антиок-сидантных веществ и препаратов сравнения на различных патологических моделях с активацией процессов пероксидации (радиационные поражения, острая гипоксия, ишемические состояния, системная пероксидация, вызванная интоксикацией аллокеаном, синдромом повышенной вязкости крови).

5. Изучить влияние наиболее активных соединений и препаратов сравнения на перекисное окисление липидов у крыс с аллоксановой интоксикацией.

Научная новизна.

Впервые были получены данные о влиянии оригинальных производных бензимидазола, содержащих в структуре пространственно-затрудненный фенол и ряда их аналогов, на свободнорадикальные процессы. Впервые была установлена взаимосвязь между структурой новых соединений и их антиоксидантной активностью. Впервые установлено, что соединения, содержащие в структуре экранированный фенол, активно перехватывают липопероксильный и гидро-ксильный радикал, обрывая цепи свободно-радикальных реакций.

Установлено, что анитиоксидантная и антирадикальная активность изученных соединений зависит от их физико-химических свойств. Было выведено уравнение Хенча, на основании которого определено, что антиоксидантная активность производных бензимидазола, в основном, определяется липофильны-ми и электронными параметрами молекулы, а антирадикальная активность — также и стерическими характеристиками.

Впервые были получены данные о влиянии соединений бензимидазола, содержащих экранированный фенол, и препаратов сравнения на процессы перок-сидации и реологические параметры крови при аллоксановой интоксикации.

Научно-практическая значимость работы. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности поиска ингибиторов перекисного окисления ли-пидов, проявляющих антиоксидантные и антирадикальные свойства, среди производных конденсированных бензимидазольных систем, содержащих в структуре экранированную фенольную группу.

На основании выведенного уравнения Хенча с высокой степенью достоверности можно прогнозировать антиоксидантную и антирадикальпую активность новых веществ. Отработана методология поиска и изучения новых анти-оксидантных веществ с использованием современных методов исследования, даны рекомендации по направленному синтезу гетероциклических соединений.

Были получены данные о наличии у соединения РУ-1249 противогипокси-ческих, противоишемических, радиопротекторных свойств, а также обнаружена способность улучшать гемореологический статус крови, снижать образование продуктов перекисного окисления липидов и повышать активность антиокси-дантных ферментов крови при интоксикации аллоксаном.

Выявленные эффекты соединения РУ-1249, превосходящие по величине активности препараты сравнения, определяют перспективность проведения дальнейших фармакологических и токсикологических исследований данного вещества с целью создания на его основе нового лекарственного препарата, обладающего антиоксидантными свойствами.

Научно-практическая ценность.

Полученные данные свидетельствуют о целесообразности поиска ингибиторов перекисного окисления липидов, проявляющих антиоксидантные и антирадикальные свойства, среди производных конденсированных бензимидазоль-ных систем, содержащих в структуре экранированную фенольную группу.

На основании выведенного уравнения Хенча с высокой степенью достоверности можно прогнозировать антиоксидантную и антирадикальную активность новых веществ. Отработана методология поиска и изучения новых анти-оксидантных веществ с использованием современных методов исследования, даны рекомендации по направленному синтезу гетероциклических соединений.

Были получены данные о наличии у соединения РУ-1249 противогипокси-ческих, противоишемических, радиопротекторных свойств, а также обнаружена спо-собность улучшать гемореологический статус крови, снижать образование продук-тов перекисного окисления липидов и повышать активность антиокси-дантных ферментов крови при интоксикации аллоксаном.

Выявленные эффекты соединения РУ-1249, превосходящие по величине активности препараты сравнения, определяют перспективность проведения дальнейших фармакологических и токсикологических исследований данного вещества с целью создания на его основе нового лекарственного препарата, обладающего антиоксидантными свойствами.

Реализация результатов исследования. Выявленные закономерности между химической структурой и способностью ингибировать процессы перекисного окисления липидов у конденсированных производных бензимидазола учитываются при синтезе новых веществ в НИИ физической и органической химии Южного федерального университета, в экспериментальной работе лаборатории фармакологии антиоксидантных веществ НИИ фармакологии ВолГМУ. Результаты работы используются в лекционных курсах на кафедрах фармакологии, фармацевтической химии, фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета, на кафедре фармакологии Кубанского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. М9-замещенные имидазо[1,2-а]бензимидазолы - наиболее перспективный класс соединений в плане поиска новых веществ, способных ингибировать процессы перекисного окисления липидов.

2. Наиболее выраженную антиоксидантную и антирадикальную активность среди конденсированных и неконденсированных производных бензимидазола проявили вещества, содержащие в структуре пространственно-затрудненную фенольную группу, в частности вещество под лабораторным шифром РУ-1249, которое превосходило по активности все исследуемые препараты сравнения.

3. Соединение РУ-1249 по эффективности при острой гипобарической гипоксии, двухсосудистой ишемии головного мозга, радиационных поражениях органов и при интоксикации аллоксаном превосходит препараты сравнения ди-бунол, мексидол и мексамин, что является предпосылкой для дальнейших расширенных фармакологических исследований данного вещества.

Апробация работы. Основные материалы диссертации докладывались и обсуждались на: X и XI Региональных конференциях молодых исследователей Волгоградской области, (Волгоград, 2004 - 2005гг); Всероссийской конференции молодых ученых «Вчеш майнбутнего» (Одесса, 2004); 63-й и 64-й итоговых научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета, (Волгоград, 2005 - 2006гг); Всероссийской научной конференции молодых ученых «Окисление, окислительный стресс, антиоксиданты» (Москва, 2006г).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ (из них 2 в центральной печати).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 194 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 рисунками, 36 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (главы 2 - 4), обсуждения результатов, выводов, списка литературы, включающего 230 отечественных и 115 зарубежных источника и приложения.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Алексеева, Анна Алексеевна

выводы

1. Среди 36 изученных конденсированных и неконденсированных производных бензимидазола было найдено 14 соединений с высокой антиоксидантной активностью и 11 веществ с антирадикальной активностью, превосходящей препараты сравнения дибунол, тролокс и мексидол. Наиболее выраженной антиоксидантной и атирадикальной активностью обладали вещества с экранированной фенольной группой.

2. Соединения РУ-871, РУ-873, РУ-887, РУ-891, РУ-1249 и РУ-1250 оказывают наиболее высокие антиоксидантные и антирадикальные свойства, и по уровню токсичности их можно отнести к классу умеренно токсичных веществ. Вещества под шифрами РУ-891, РУ-1249 и РУ-1250 с условном терапевтическим индексом 1405,1, 1033,1 и 1096,7, превосходящим препарат сравнения мексидол.

3. Антиоксидантная активность соединений в рядах производных N9-дигидроимидазо[ 1,2-а]бензимидазола, "Ы9-тетрагидропиримидо[ 1,2-а]бензими-дазола и бензимидазола усиливается с введением в структуру пространственно-затрудненной фенольной группировки. Антиоксидантная активность, в основном, определяется липофильными и электронными параметрами молекулы, а антирадикальная активность — также и стерическими параметрами. Экспериментальная проверка выведенного уравнения Хенча показала, что 81% веществ с антиоксидантной активностью и 44% соединений с алтирадикальной активностью подчиняются закономерностям выведенной регрессии.

4. По величине противогипоксической активности вещества РУ-1249 (ЕДзо=4,7 мг/кг) и РУ-1250 (ЕД5о=4,9 мг/кг), оказались активнее, чем вещество РУ-891 (ЕД50=6,1 мг/кг) и препарат сравнения мексидол (ЕДзо> 122,4 мг/кг). Соединение РУ-1249 превосходило по противоишемической эффективности вещества РУ-891, РУ-1250 и препарат сравнения мексидол, повышая выживаемость и нормализуя неврологический статус животных. У мышей с радиационными поражениями вещества РУ-891 и РУ-1249 повышали выживаемость и стабилизировали лейкопению, превосходя препараты сравнения дибунол, мексидол и мексамин. Вещество РУ-1249 повышало выживаемость животных на модели аллоксановой интоксикации, нормализуя нарушенные гемореологические показатели вязкости крови и агрегации тромбоцитов.

5. У крыс с аллоксановой интоксикацией уровень малонового диальдегида преимущественно нарастал в поджелудочной железе, печени, мышцах и почках на 41, 34, 31 и 30%, соответственно, и активность антиоксидантного фермента глутатионпероксидазы снижалась в печени, мышцах и почках на 63, 57 и 28%, соответственно. Вещество РУ-1249 у крыс с интоксикацией аллоксаном снижало образование малонового диальдегида в почках и мышцах на 21 и 33%, увеличивало активность супероксиддисмутазы в печени на 15% и глутатионпероксидазы в печени, мышцах и почках на 32, 42 и 17%, соответственно, превосходя препарат сравнения мексидол.

4.6 Заключение

В результате произведенных исследований было установлено, что изучаемые соединения РУ-891, РУ-1249 и РУ-1250 обладают выраженным проти-вогипоксическим действием в состоянии острой гипобарической гипоксии, причем большей эффективностью обладают вещества, содержащие в структуре экранированный фенольный заместитель (РУ-1249 и РУ-1250).

Также было установлено, что уже через 2-ое суток вещества РУ-1249 и РУ-1250 превосходили по противоишемической активности препарат сравнения мексидол. Через 3-ое суток выжили животные лишь в группе, которой вводилось соединение РУ-1249. Это позволяет считать соединение РУ-1249 наиболее эффективным в плане развития долгосрочных противоишемических свойств. При этом в ходе экспериментов, вещество РУ-1249 улучшало важнейшие поведенческие показатели высшей нервной деятельности и превосходило по ним все остальные вещества и препарат сравнения мексидол.

Также были получены данные по радиопротекторной активности веществ РУ-1249 и РУ-891, причем вещество РУ-891 повышает выживаемость животных в период острого радиационного поражения, а соединение РУ-1249 более эффективно на более поздних сроках радиационного облучения.

Кроме того, соединение РУ-1249 улучшало гемореологические свойства крови и оказывало стабилизирующее действие на важнейшие гемореологические показатели крови (вязкость крови, уровень гематОкрита и функциональную активность тромбоцитов) в условиях выраженных расстройств гемостаза при аллоксановой интоксикации.

При изучении влияния вещества РУ-1249 на процессы ПОЛ и активность ферментов были получены неоднозначные результаты. Соединение РУ-1249 эффективно снижало количество малонового диальдегида в почках, поджелудочной железе и мышцах. Помимо этого, вещество РУ-1249 статистически незначимо повышало активность супероксиддисмутазы во всех органах и тканях в условиях тяжелой аллоксановой интоксикации и превосходило препарат сравнения мексидол по интенсивности защитного действия в мышцах, почках и

137 мозге. На ряду с этим, соединение РУ-1249 увеличивало активность глутатион-пероксидазы и оказалось эффективнее мексидола в печени и почках.

Таким образом, можно заключить, что вещество РУ-1249 обладает широким спектром биологической активности, что, по-видимому, связано с его способностью вступать в реакции СРО и уменьшать выраженность патологических процессов, сопровождающихся их активацией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алексеева, Анна Алексеевна, 2007 год

1. Абрамченко, В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (окси-дативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксид антам и и антигипоксан-тами) /В.В. Абрамченко.- СПб.: Деан, 2001,- 400с.

2. Агафонова, Г.Б. Применение дибунола при лечении лучевых повреждений кожи и слизистых оболочек / Г.Б. Агафонова, В.А. Барсель, Ю.Х. Саркисян // Мед. радиология.- 1983.- Т.28, №4.- С.15-18.

3. Активированные кислородные метаболиты в монооксигеназных реакциях / В.В. Ляхович и др. //Бюл. СО РАМН.- 2005.- Т.118, №4.- С.7-12.

4. Анализатор вязкости крови / Н.А. Добровольский и др. // Реологические исследования в медицине: сб. науч. тр.- М.: НЦХ РАМН, 1998.- С.45-51.

5. Андреева, Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин // Лаб. дело.- 1988.- №11. -С.41-46.

6. Анисимова, В.А. Исследования в области производных имидазо1,2-а.бензимидазола / В.А. Анисимова, A.M. Симонов, А.Ф. Пожарский // Химия гетероцикл. соединений.- 1973,- №6.- С.797-802.

7. Антимикробная и мембранолитическая активность экранированных фенолов / 3:М. Петрыкина и др..- М., 1998.- [Электронный ресурс].- Режим доступа: http: // www.nature.web.ru.- Загл. с экрана.

8. Антиоксидантное действие милдроната и карнитина при лечении больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга / З.А. Суслина и др. // Эксперим. и клинич. фармакология,- 2003.- Т.66, №3.- С.32-35.

9. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов и др. // Вопр. мед. химии,- 2001.-Т.47.- С.288-300.

10. Антиоксиданты место в онкологии / Е.Р. Немцова и др. // Рос. онкологии. журн,- 2003.- №5- С.48-53.

11. Антиоксиданты в ангионеврологии / Н.В. Верещагин и др. // Нервные болезни.- 2004.- №3. с.8-12.

12. Антиоксиданты и атеросклероз: Критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований / В.З. Ланкин и др. // Патогенез.- 2004.- №1 .-С.71-86.

13. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте / О.В. Поварова и др. // Эксперим. и клинич. фармакология,- 2003.- №3.-С.69-73.

14. Арзамасцева, Н.Е, Окислительный стресс при хронической сердечной недостаточности и сахарном диабете типа 2: автореф. дис . канд. мед. наук: 14.00.25 / Арзамасцева Наталья Евгеньевна.- М., 2006.- 25с.

15. Арчаков, А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков.- М.: Наука, 1975.-245с.

16. Афанасьев, Ю.А. Витамин Е: значение и роль в организме / Ю.А. Афанасьев, Т.В. Боронихина // Успехи современной биологии.- 1987.- Т. 104, №3.-С.400-411.

17. Ахмад, И. Влияние витамина Е на вызванные мефенамовой кислотой изменения в эритроцитах / И. Ахмад, М. Сухайл // Биохимия.- 2002.- Т.67, №8.-С. 1137-1141.

18. Бакумов, П.А. Поиск и изучение механизма действия противоязвенных веществ среди новых конденсированных производных бензимидазола: автореф. дис . канд. мед. наук: 14.00.25 / Бакумов Павел Анатольевич,- Волгоград, 1991.- 51с.

19. Балаболкин, М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений: руководство для врачей / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская.- М.: Медицина, 2005.- 511с.

20. Балаболкин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии.-2000.- Т.46, №7,- С.29-34.• 21.Балаболкин, М.И. Сахарный диабет / М.И. Балоболкин.- М.: Медицина, 1994.-384с.

21. Барабой, В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В.А. Барабой // Успехи соврем. Биологии.- 1991.- Т. 111, №6,- С.923-931.

22. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот.- М.: Ньюдиамед, 1999.- 285с.

23. Биленко, М.В. Влияние ишемии и реперфузии мозга крыс на липидную пероксидацию и защитный эффект антиоксидантов / М.В. Биленко // Бюл. экс-перим. биологии и медицины.- 1988.- Т. 105, № 4.- С. 394-397.

24. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М.В. Биленко.-М, 1989.-368с.

25. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова и др..- М.: Наука, 1975.- 211с.

26. Бобков, Ю.Г. Фармакологическая коррекция утомления / Ю.Г. Бобков.-М.: Медицина, 1984,- 208с.

27. Бобырев, В.Н. Биохимическая фармакодинамика и молекулярные механизмы действия антиоксидантов как средств профилактики и лечения свобод-норадикальной патологии: автореф. дис . д-ра мед. наук: 14.00.25 / Бобырев Владимир Николаевич.- М., 1990.- 51с.

28. Бочарова, О.А. Экспериментальное изучение радиопротекторного действия комплексного фитоадаптогена / О.А. Бочарова, Р.В. Карпова, Д.Ю. Дробо-това // Радиология-практика.- 2006.- №1.- С. 18-21.

29. Бояринов, А.ГТ. Метаболические эффекты нейротропного действия акто-вегина в условиях гипоксии. Актовегин. Новые аспекты клинического применения. / А.П. Бояринов, А.А. Пенкнович, Н.В. Мухина // Эксперим. и клинич. фармакология.- 1999.- №2.- С.61-63.

30. Бударков, С.Г. Радиобиологический справочник / С.Г. Бударков.- М: Медицина, 1992.- 176с.

31. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон.- М.: Высш. шк., 1991.- 399с.

32. Бурлакова, Е.Б. Блеск и нищета антиоксидантов / Е.Б. Бурлакова // Наука и жизнь.- 2006.- №2,- С.3-6.

33. Бурлакова, Е.Б. Действие сверхмалых доз биолргически активных веществ и низкоинтенсивных физических факторов / Е.Б. Бурлакова, А.А. Конрадов, E.JL Мальцева // Хим. физика,- 2003.- Т.22, №2- С.74-77.

34. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные ан-тиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии.- 1985.- Т. 54.-С.1540-1558.

35. Бурлакова, Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Биол. мембраны.-1998,- Т. 15, №2.- С. 137-167.

36. Бурлакова, Е.Б. Эффект сверхмалых доз / Е.Б. Бурлакова // Вести. РАН.-1994.- Т.64, №5.- С.122-127.

37. Васильев, П.М. Информационная технология прогноза биологической активности химических соединений «Микрокосм» / П.М. Васильев // Бюл. Вол-гогр. науч. центра РАМН.- 2006.- №2.- С.6-7.

38. Верещагин, Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская.- М.: Медицина, 1997.-228с.

39. Взаимодействие антиоксидантов различной химической структуры с фосфолипидным биослоем / Ю.И. Губский и др. // Укр. биохимич. журн.-1994.- Т.66, №2,- С.53-58.

40. Владимиров, Ю.А. Биологические мембраны и незапрограммированная смерть клетки / Ю.А. Владимиров // Соровск. Образовательный журн.- 2000.-Т.6, №9.- С.2-9.

41. Владимиров, Ю.А. Дисрегуляция проницаемости мембран митохондрий, некроз и апоптоз. Дисрегуляционная патология / Ю.А. Владимиров, Г.Н. Кры-жановский.- М.: Медицина, 2002,- С. 127-156.

42. Владимиров, Ю.А. Инактивация ферментов ультрафиолетовым облучением / Ю.А. Владимиров // Соросовск. образовательный журн.- 2001.- Т.7, №2.-С.20-27.

43. Владимиров, Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю.А. Владимиров // Биол. мембраны,- 2002.- Т. 19, №5.- С.356-377.

44. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков.- М.: Наука, 1972.- 252с.

45. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров//Вестн. РАМН.- 1998.- №7.- С.43-51.

46. Владимиров, Ю.А. Физико-химические основы фотобиологических процессов: учебник для вузов / Ю.А. Владимиров, А .Я. Потапенко.- 2-е изд., пере-раб. доп.- М.: Дрофа, 2006,- 288с.

47. Влияние бемитила на систему «ПОЛ антиоксиданты» / С.И. Краюшкин и др. // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: сб. науч. тр. Рос. нац. науч.-практич. конф.- Смоленск, 2001.- С.248-249.

48. Влияние дилцерена на кровоснабжение интактного и ишемизированного мозга / В.В.Александрии и др. // Методология флоуметрии.- 2001.- №5.-С.153-160.

49. Влияние мелатонина и эпиталамина на продолжительность жизни и пере-кисное окисление липидов у Drosophila melanogaster / В.Н. Анисимов и др. // Докл. РАН,- 1997,- Т.352.- С.704-707.

50. Возрастные особенности свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в эритроцитах здоровых людей / Т.Д. Журавлева и др. //Клинич. лаб. диагностика.- 2003.- №8.- С. 17-18.

51. Воронина, Т.А. Актуальные направления применения антиоксиданта мек-сидола / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: сб. науч. тр. нац. науч.-практич. конф.-Смоленск, 2001.- С. 191 -193.

52. Воскресенский, О.Н. Ангиопротекторы / О.Н. Воскресенский, В.А. Туманов.-Киев: Здоровье, 1982.- 120с.

53. Габбасов, З.А., Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З.А. Габбасов // Лаб. дело.- 1989.- № 10.- С. 15-18.

54. Гаврилов, В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль // Вопросы мед. химии.- 1987.-№1.-С.118-122.

55. Гаевая, Л.М. Влияние новых конденсированных производных бензимидазола на мозговое кровообращение: автореф. дис. . канд. биол. наук.: 14.00.25 / Гаевая Людмила Михайловна.- Купавна, 1990.- 21с.

56. Галилеева, В.В. Применение антиоксиданта мексйдола у больных с диабетической ретинопатией / В.В. Галилеева, О.М. Киселева // Съезд офтальмологов России (7; 2000; Москва): тез. докл.- М., 2000.- С.425-426.

57. Гемореологические профили у пациентов с артерйальной гипертензией в сочетании с синдромом гипервязкости / А.В. Муравьев и др. // Физиология человека,- 1998,-№2,-С. 113-117.

58. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц.- М.: Практика, 1998,-459с.

59. Глушков, С.И. Нарушения системы глутатиона и их роль в патогенезе острых интоксикаций ксенобиотиками с различными механизмами токсического действия: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.20 / Глушков Сергей Иванович.- СПб., 2006.- 47с.

60. Голендер, В.Е. Вычислительные методы конструирования лекарств / В.Е. Голендер, А.Б. Розенблит.- Рига: Зинатне, 1978.- 232с.

61. Голубкина, Н.А. Роль селена в возникновении и развитии рака простаты // Н.А. Голубкина, Я.А. Соколов // Микроэлементы в медицине.- 2001,- Т.4, №2-С. 17-22.

62. Горячева, Е.Д. Витамин Е: характеристика и свойства / Е.Д. Горячева, Н.Т. Елошвили, Э.И. Козлов // Специализированный информ. бюлл.: Масла и жиры,- 2003.- Т.26, №4- С.6-7.

63. Грандберг, И.И. Органическая химия / И.И. Грандберг.- М.: Химия, 1980.-232с.

64. Гуреева, Н.В. Взаимосвязь химического строения и активности радикалов антиоксидантов фенольной природы / Н.В. Гуреева, Н.М. Сторожок, А.П. Кры-син // Биоантиоксидант: тез. докл. 4 Междунар. конф. 16-19 апр. 2002г.- М., 2002.-С.139-141.

65. Гурова, Н.А. Фармакологические свойства нового антиаритмического вещества, производного имидазбензимидазола: автореф. дис. . канд. мед. паук: 14.00.25 / Гурова Наталья Алексеевна.- Волгоград, 1998.- 32с.159

66. Гусев, В.А. Современные концепции свободнорадикальной теории старения / В.А. Гусев, Л.Ф. Панченко // Нейрохимия,- 1997,- Т. 14, №1.- С. 14-29.

67. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова.- М.: Медицина, 2001,- 327с.

68. Гусев, Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Журн. неврологии и психиатрии. Инсульт: прилож. к журн.- 2002,- №5.- С.3-16.

69. Девяткина, Т.А. Влияние мексидола на развитие экспериментального атеросклероза / Т.А. Девяткина, Э.Г. Коваленко, Л.Д. Смирнов // Эксперим. и кли-нич. фармакология.- 1998.- Т.61, №4. -С.3-9.

70. Дедов, И.И. Влияние антиоксидантов на состояние ПОЛ и функцию 3-клеток у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом / И.И. Дедов, В.А. Горелышева, О.И. Смирнова. // Проблемы эндокринологии,- 1995,- Т.41, №5.- С. 16-20.

71. Денисов, Е.Т. Химическая кинетика / Е.Т. Денисов, О.М. Саркисов, Г.И. Лихтенштейн.- М.: Химия, 2000.- 148с.

72. Денисова, Т.Д. Влияние препаратов беметил и бромантан на развитие крысят в онтогенезе / Т.Д. Денисова // Медицина в начале нового века. Достижения, и перспективы: сб. науч. тр.- Волгоград, 2002.- С. .67-78.

73. Деримедведь, Л.В. Антиоксидантные препараты в профилактике и лечении гиперлипидемий / Л.В. Деримедведь // Провизор,- 1999.- №3.- С.4-7.

74. Допплерометрическая оценка эффективности антиоксиданта эмоксипина в лечении гестоза / О.О. Заварзина и др. // Проблемы беременности.- 2001.- № 3.- С.67-68.

75. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е.Е. Дубинина//Вопр. мед. химии.- 2001.- Т.47, №6 С.561-581.

76. Дудник, Л.Б. Антиоксидантное и антиапоптотическое действие билирубина при патологии печени и желчевыводящих путей: дис. . д-ра биол. наук: 14.00.25 / Дудник Людмила Борисовна,- М., 2004,- 287с.160

77. Дудченко, Г.П. Противодиабетическая активность производных бензимидазола: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.25 / Дудченко Галина Петровна,- Волгоград, 2001.- 279с.

78. Дюмаев, К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов.- М.: Изд-во Ин-та биомед. химии РАМН, 1995,-272с.

79. Егоров, Е.А. Неотложная офтальмология: уч.метод.пос. / Е.А. Егоров, А.В. Свирин, Е.Г. Рыбакова,- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.- 184с.

80. Ершов, В.В. Пространственно-затрудненные фенолы / В.В. Ершов, Г.А. Никифоров, А.А. Володькин.- М.: Наука, 1972.- 297с.

81. Жиронкин, А.Г. Кислород. Физиологическое и токсическое действие: обзор проблемы / А.Г. Жиронкин.- Л.: Наука; 1972.- 172с.

82. Журавлев, А.И. Развитие идей Б .Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии / А.И. Журавлев // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии,- М.: Наука, 1982.- С.3-36.

83. Зайцев, В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия // В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // Эксперим. и клинич. фармакология.- 2003.-№4.-С.66-70.

84. Зозуля, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой.-М.: Знание-М, 2000.- 344с.

85. Иванов, И.В. Исходная реактивность организма и радиационные воздействия лечебно-профилактические аспекты проблемы / И.В. Иванов, Н.Г. Дарен-ской,- М.: РМАРО, 2005- 395с.

86. Ивахненко, И.В. Поиск и изучение антиагрегантных веществ среди новых гетероциклических соединений проявляющих антиоксидантную активность: дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Ивахненко Ирина Вечяславовна.- Волгоград, 1997.- 205с.

87. Изучение антиоксидантной активности тамерита / А.П. Хохлов и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины,- 2000.- Т.129, №3.- С.126-130.

88. Изучение влияния антиоксиданта тиофана на канцерогенное действие 3,4-бензпирена при пероральном введении у мышей / В.И. Каледин и др. // Сиб. экологич. журн.- 2006.- Т. 13, №5. С.649-654.

89. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / B.C. Камышников.- М.: МЕДпресс-ииформ, 2004.- 920с.

90. Катунина, Н.П. Изучение антигипоксической активности новых производных 3-оксипиридина, бензимидазола, оксиникотиновой кислоты и меркаптобензимидазола: автореф. дис. . канд. биол. наук: 14.00.25 / Катунина Наталья Петровна.- Смоленск, 2002.- 27с.

91. Кларк, Т. Компьютерная химия / Т. Кларк,- М.: Мир, 1990.- 385с.

92. Кобрин, В.И. Механизмы действия эстрогенов на сердечно-сосудистую систему / В.И. Кобрин, Е.Е. Пормап // Вест, аритмологии.- 2000.- №19.- С.72-83.

93. Ковалев, Д.Г. Изучение психотропной активности (влияние на запоминание и обучение) и механизм действия новых производных имидазобензими-дазола: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Ковалев Дмитрий Геннадьевич.- Смоленск, 1986.- 32с.

94. Коган, А.Х. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, JI.B. Кактурский // Пат. физиология и эксперим. терапия.- 1992.-№2.- С.5-15.

95. Козак, М.В. Половые различия уровня перекисного окисления липидов белых крыс в норме и его изменения после гонадэктомии и введении а-токоферола / М.В. Козак // Вопросы мед. химии.- 2000.- №6.- С.23-29.

96. Коровина, Н.А. Использование коэнзима Q10 в профилактике и лечении. Применение антиоксидантного препарата кудесан (коэнзим Q10 с витамином Е) в кардиологии / Н.А. Коровина, Э.К. Руге.- М.: Медицина., 2002.- С.3-7.

97. Корягин, А.С. Влияние убихинона-10 на систему крови при радиационном облучении крыс / А.С. Корягин, Е.В. Крылова, Л.Д. Лукьянова // Бюл. экс-перим. биологии и медицины.- 2002.- Т. 133, №6.- С.650.

98. Косолапов, В.А. Антиоксидантные средства: стратегия отбора, перспективы применения: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.25 / Косолапов Вадим Анатольевич.- Волгоград, 2005.- 303с.

99. Косолапов, В.А. Антиоксиданты: современное состояние, проблемы. Создание на их основе церебропротекторных средств / В.А. Косолапов, А.В. Степанов, А.А. Спасов // Съезд Рос. Науч. О-ва. фармакологов (2; 2003; Москва): сб. тез.- М., 2003.- С.263.

100. Косолапов, В.А. Защитное действие антиоксидантных веществ в условиях гипоксии и в постгипоксическом периоде: дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Косолапов Вадим Анатольевич.- Волгоград, 1995.- 117с.

101. Косолапов, В.А. Защитное действие этомерзола в условиях острой ги-побарической гипоксии и в период восстановления после нее / В.А. Косолапов, О.В. Островский, А.А. Спасов // Эксперим. и клинич. фармакология.- 1996.-№6.- С.51-53.

102. Косолапов, В.А. Изучение антирадикальной активности новых соединений методами хемилюминесценции / В.А. Косолапов, А.А. Спасов, В.А. Ани-симова//Биомед. химия,- 2005,- Т.51,№3,- С.287-294.

103. Косолапов, В.А. Окислительный стресс в патогенезе сахарного диабета и его осложнений / В.А. Косолапов, М.П. Самохина, А.А. Спасов // Информ. бюл,- 2006.- №1.- с.8.

104. Костюк, В.А. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцитина / В.А. Костюк, А.И. Потапович, Ж.В. Ковалева // Вопросы мед. химии.- 1990.- Т.36, №2.-С.88-91.

105. Куна, П. Химическая радиозащита / П. Куна.- М.: Медицина, 1989.- С. 193с.

106. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда и др.- Томск: Медицина, 1980.- 310с.

107. Ланкин, В.З. Изучение аксорбатзависимого перексиного оксиления липидов тканей при помощи теста с 2-тиобарбитуровой кислотой / В.З. Ланкин, С.М. Гуревич, Е.Б. Бурлакова // Тр. моек. О-ва испытателей природы.- М., 1975.- Т.52.- С.73-78.

108. Ланкин, В.З. Оксидативный стресс / В.З. Ланкин // Здоровье. Мед. экология. Наука.- 2005.- Т.21, № 1.- С.48-51.

109. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков.-М.: Медицина, 2000.- 69с.

110. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Белен-ков.- М.: Медицина, 2001.- 78с.

111. Лужников, Е.А. Клиническая токсикология / Е.А. Лужников.- М.: Медицина, 1999.- 415с.

112. Лукьянова, Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции / Л.Д. Лукьянова // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1997.- Т. 124, №.9.- С.244-254.

113. Луцюк, Н.Б. Витамины и иммунитет / Н.Б. Луцюк, Н.В. Васильев.-Томск, 1979.-213с.

114. Люсов, В.А. Метод графической регистрации агрегации тромбоцитов и изменения ее при ишемической болезни сердца / В.А. Люсов, Ю.Б. Белоусов // Кардиология.-1971.- №8.- С.459-461.

115. Матвеев, С.Б. Влияние дибунола на перекисное окисление липидов и уровень а-токоферола в сердце крыс при острой кровопотере / С.Б. Матвеев, В.В. Марченко, П.П. Голиков // Пат. физиология и эксперим. терапия.- 1992.-Т.6, №5.- С.28-29.

116. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессу и гипоксия / Ф.З. Меерсон // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1994.- № 1.- С.574-575.

117. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон.- М.: Медицина, 1981.- 279с.

118. Меныцикова, Е.Б. Метаболическая активность гранулоцитов при хронических неспецифических заболеваниях легких / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зен-ков // Терапевт.арх.- 1991.- №11.- С.85-87.

119. Меныцикова, Е.Б. Окислительный стресс: диагностика, терапия, профилактика / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков.- М.: РАМН, 1993- 73 с.

120. Метабол1чш аспекта формування кисневого гомеостазу в екстремаль-них станах / М.Ф. Тимочко и др..- Льв1в: Еко, 1998. 122с.

121. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов в качестве антигипоксических средств / под ред. Л.Д. Лукьяновой.- М.: Медицина, 1990.- 18с.

122. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии мозга / Е.И. Гусев и др. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1999.- Т.99, №2.- С.65-70.

123. Мирзоян, Р.С. Влияние нимодипина на кровообращение в средней мозговой и сонных артериях крыс / Р.С. Мирзоян, Д.Д. Мациевский, Г.А. Семкина //Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1994.- №10.- С.410-413.

124. Моин, Е.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах / В.М. Моин // Лаб. дело.- 1986.- №12.-С.724-727.

125. Моссе, И. Б., Радиация и наследственность: генетические аспекты противорадиационной защиты / И.Б. Моссе.- Минск.: Алгоритм, 1990.- 283с.

126. НЗ.Муранов, К.О. Индуцируемые антиоксидантами утечки кальция в биологических мембранах / К.О. Муранов, Н.В. Булдыперова, Е.С. Ковалева // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1987.- №9.- С.296.

127. Нарушения мозгового кровообращения. Комбинированная терапия дис-циркуляторной энцефалопатии / П.Р.Камчатнов и др. // Consilium Medicum.-2005.- Т.7, №8- С.21-25.

128. Негрич, Т.И. Пор1вняльна характеристика показниюв стане проокси-дантно-антиоксидантно1 р1вноваги при деяких невролопчних захворюваннях / Т.И. Негрич, М.С. Шоробура // Експерим. та юпшч. ф1зюлопя.- 2005.- №4.-С.70-76.

129. Нечипуренко, Н.И. Роль оксида азота при ишемии головного мозга / Н.И. Нечипуренко // Мед. новости.- 2004.- № 1.- С.7-10.

130. Никифоров, А.С. Клиническая неврология. Основы нейрохирургии: в 3-х т. / А.С. Никифоров, А.Н. Коновалов, Е.И. Гусев.- М.: Медицина, 2004.- Т.З., Ч.1.- 600с.

131. Нонхибел, Д. Химия свободных радикалов. Структура и механизм реакций / Д. Нонхибел, Д. Уолтон.- М.: Мир, 1977.- 608с.

132. Нонхибел, Д., Радикалы / Д. Нонхибел, Д. Тедцер, Д. Уолтон.- М.: Мир, 1982.- 266с.

133. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова и др..- М.: Слово, 2006.- 553с.

134. Оковитый, С.В. Антигипоксанты / С.В. Оковитый, А.В. Смирнов // Экс-перим. и клинич. фармакология.- 2001.- Т.64, №3.- С.76-80.

135. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология антиоксидантов / С.В. Оковитый // ФАРМиндекс-Практик.- 2003.- №5.- С.85-111.

136. Ольбинская, Л.И., Современные аспекты применения статинов и фибра-тов у больных с нарушениями липидного обмена / Л.И. Ольбинская, В.А. Захарова // Междунар. мед. журн.- 2004.- ТЛ0, №1.- СЛ39-143.

137. Особенности действия нового биологически активного соединения на нарушение метаболизма фосфолипидов у белых крыс с моделированным ал-локсановым диабетом / С.С. Овакимян и др. // ДНАН Армении.- 2005.- Т. 105, №3.- С.288-294.

138. Островский, О.В. Фармакологическая коррекция стресса и нейрохимические аспекты механизма действия антистрессорных веществ: дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Островский Олег Владимирович.- Волгоград, 1987.- 135с.

139. Островский, О.В. Фармакология антиоксидантов конденсированных производных бензимидазола: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.25 / Островский Олег Владимирович.- Волгоград, 1996.- 38с.

140. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.О. Клебанов и др. // Лаб. дело.- 1988.- №5.-С.59-62.

141. Оценка эффективности терапии энергокорректором Цитофлавином в остром периоде ишемического инсульта / А.И. Федин и др. // Нервные болезни.- 2004.- №4.- С.27-32.

142. Панченко, Т.И. Противоаритмические свойства новых антиоксидантных веществ конденсированных производных бензимидазола: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Панченко Татьяна Ивановна.- Ростов-н/Д., 1990- 27с.

143. Педаченко, Е.Г. Свободно-радикальные перекисно-окислительные реакции в остром периоде ЧМТ / Е.Г. Педаченко // Врачеб. дело.- 1999.- №1.-С.54-57.

144. Пескин, А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК / А.В. Пескин // Биохимия,- 1997,- Т.62, №12,- С. 1571-1578.

145. Погорелый, В.Е. Исследование эффективности антигипоксантов и антиоксидантов при ишемических нарушениях мозгового кровообращения: автореф. дис. . д-ра биол. наук: 14.00.25 / Погорелый Владимир Евгеньевич. Купавна, 2001.- 47 с.

146. Поиск и изучение фармакологических свойств новых антиоксидантных веществ / А.А. Спасов и др.. // Сб. науч. тр. Волгогр. гос. мед. акад.- 1995.-Т.51, №1.- С.36-39.

147. Прайор, У. Свободные радикалы / У. Прайор,- М.: Атомиздат, 1970.-156с.

148. Препарат эритроцитарной супероксиддисмутазы «Эрисод»: влияние на уровень обожженных в состоянии ожогового шока / И.В. Чурилова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины,- 2002,- Т.134, №11. С.528-531.

149. Применение эндоназального электрофореза с мексидолом при ранних формах сосудистых заболеваний мозга / Н.А.Борисова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. Приложение № 1: Мексидол в клинике и эксперименте,-М, 2006.- С.14-17.

150. Прокофьев, А.И. Радикальные пары в окислительно-восстановительных реакциях с участием пространственно-затрудненных хинонов и фенолов / А.И. Прокофьев // Успехи химии,- 1999.- Т.9, №68.- С.808-816.

151. Прооксидантно-антиоксидантный дисбаланс при рассеянном склерозе и его роль в возникновении усталости у больных / С.М. Виничук и др. // Укр. мед. журн.- 2004.- Т.44, №6.- С.50-56.

152. Противоишемические свойства нового антиоксидантного средства эноксифола / А.А. Спасов и др. // Эксперимен. и клинич. нейрофармакология.-2003.- Т.66, №4.- С. 17-20.

153. Разработка церебропротекторных средств на основе антиоксидантных веществ / А.А. Спасов и др. // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: сб. тр. Рос. нац. науч.-практич. конф.- Смоленск, 2001.- С.201-203.

154. Рогинский, В.А. Фенольные антиоксиданты / В.А. Рогинский.- М.: Наука, 1988.- 247с.

155. Ройтман, Е.В. Биореология. Клиническая гемореология. Основные понятия, показатели, оборудование / Е.В. Ройтман // Клинич. лаб. диагностика.-2001.-№5.- С.25-32.

156. Роль антиоксидантных ферментов и антиоксиданта пробукола в антирадикальной защите (З-клеток поджелдочной железы при аллоксановом диабете /

157. B.З. Ланкин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2004.- Т.137, №11. C.27-30.

158. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно-радикальному окислению: аналит. обзор / И. В. Сорокина и др..- Новосибирск: Новосиб. ин-т органич. химии, 1997.- 66с.

159. Рыжак, Г.А. Кортексин и регуляция функций головного мозга / Г.А. Рыжак, В.В. Малинин, Т.Н. Платонова.- СПб.: Фолиант, 2003.- 208с.

160. Рюбен, К. Антиоксиданты / К. Рюбен.- М.: Крон-Пресс, 1998.- 224с.

161. Самохина, М.П. Гемореологические свойства конденсированных производных имидазобензимидазола, проявляющих антиоксидантный эффект: дис. . канд. биол. наук: 14.00.25 / Самохина Мария Павловна.- Волгоград, 2003.-179с.

162. Саноцкий, И.В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений / И.В. Саноцкий, И.П. Уланова.- М.: Медицина, 1975.- С.54-60.

163. Свободно радикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете / под ред. И.И. Дедова.- М.: Эндокрин. науч. центр РАМН, 2003.-40с.

164. Свободные радикалы в главных системах / Ю.А. Владимиров, и др. // Итоги науки и техники.- М.: ВИНИТИ, Сер. Биофизика, 1991,- Т.29.- 252с.

165. Сейдахметова, З.Ж. Повышение резистентности мембран секреторных клеток молочной железы природными антиоксидантами при свинцовой интоксикации / З.Ж. Сейдахметова // Бюл. СО РАМН.- 2005.- Т.118, №4,- С.96-99.

166. Сейфулла, Р.Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов / Р.Д. Сей-фулла, И.Г. Борисова // Фармакология и токсикология.- 1990.- Т.53, №6.-С.З-10.

167. Семешко, С.Г. Общая анитоксидантная активность слезной жидкости / С.Г. Семешко, P.P. Фархутдинов // Клинич. лаб. диагностика.- 2002,- №24.-С.33-34.

168. Середенин, С.Б. Фармакологическая защита генома / С.Б. Середенин, А.Д Дурнев.- М.: ВИНИТИ, 1992.- 162с.

169. Сизова, Н.В. Сравнение антиоксидантной активности пихтового масла и со2-экстракта пихты, подсолнечного масла и со2 экстракта семян подсолнечника / Н.В. Сизова // Химия раст. сырья.- 2004.- №3.- С.99-102.

170. Силин, М.А. Азотсодержащие гетероциклические системы, включающие фрагменты пространственно-затрудненного фенола и гетерильные заместители: Синтез, свойства, применение: дис. . д-ра хим. наук: 02.00.03 / Силин Михаил Александрович.- М., 2005.- 564с.

171. Система антиоксидантной защиты организма и старение / А.А. Подкол-зин и др. // Профилактика старения.- 2000.- №3.- С.46-52.

172. Смирнов, Л.Д. Антиоксиданты в медицине: новые возможности / Л.Д. Смирнов // Наука и жизнь.- 2002.- №12.- С.36-38.

173. Смирнов, Л.Д. Антиоксиданты гетероароматического ряда. Структура, активность, медицинское применение / Л.Д. Смирнов // Съезд Рос. науч. О-ва. фармакологов (2; 2003; Москва): сб.тез.- М., 2003.- С. 171.

174. Современные принципы хирургического лечения рака желудка / Н.А. Кузнецов, и др. // Актуальные вопросы практической медицины: сб. науч. тр. к 60-летию ГКБ №13- М.: РГМУ, 2000.- С.39-45.

175. Содержание селена и антиоксидантная активность молозива, грудного молока, сыворотки крови рожениц и их новорожденных детей в Москве и Рязани / И.В. Гмошинский и др.. // Вопросы детской диетологии.- 2004.- Т.2, №5-С.16-20.

176. Спасов, А.А. Имидазо1,2-а.бензимидазолы новый класс кардиотроп-ных средств: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.25 / Спасов Александр Алексеевич.- Волгоград, 1983.- 40с.

177. Спектр фармакологической активности и токсикологические свойства производных бензимидазола /А.А. Спасов и др. // Хим.-фармац. журн.- 1999.-№5.-С.6-17.

178. Сторожок, Н.М. Антиоксидантное действие новых аналогов пробукола и их композиций с а-токоферолом / Н.М. Сторожок, А.П. Крысин, Н.В. Гуреева // Вопросы мед. химии.- 2003.- Т.47, №5- С.68-74.

179. Сторожок, Н.М. Биоантиоксиданты и фосфолипиды. Механизм соче-танного действия / Н.М. Сторожок // Биоантиоксидант: тез. докл. 4 Междунар. конф., 16-19 апреля 2002 г.- М., 2002.- С.555-557.

180. Структурно-метаболический статус и функциональные особенности эритроцитов при инсулинзависимом сахарном диабете у детей / В.В. Новицкий и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1999.- Т.128, №9.- С.347-350.

181. Тихазе, А.К. Свободнорадикальное окисление липидов при атеросклерозе и антиоксидантная коррекция нарушений метаболизма липопероксидов: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.25 / Тихазе Алла Карловна.- М., 1999.-47с.

182. Трегубова, И.А. / Действие антиоксидантных веществ на систему мать-плод при гипоксических состояниях (экспериментальное исследование): автореф. дис . канд. мед. наук: 14.00.25 / Трегубова Ирина Алексанровна. Волгоград, 2000.-31с.

183. Тришина, С.В. Влияние стимуляторов репарации на концентрации кальция в биологических средах при бронхиальной астме у детей / С.В. Триши-на// Укр. пульмонологич. журн.- 2005.- №2- С.57-59.

184. Трубников, Г.А. Антиоксиданты в комплексной терапии больных хроническим бронхитом / Г.А. Трубников, Ю.И. Журавлев // Рос. мед. журн.-1998.-№2.- С.38-41.

185. Турчаева, А.Ф. Поиск и изучение антиагрегантных веществ среди новых конденсированных производных бензимидазола: дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Турчаева Аида Фатиховна.- Волгоград, 1995.- 193с.

186. Тюренков, И.Н. Гемодинамический механизм гипотензивного действия новых сосудорасширяющих средств и их влияние на механизмы регуляции сосудистого тонуса: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Тюренков Иван Николоаевич.- Саратов, 1976.- 15с.

187. Фармакокинетика некоторых производных бензимидазола / А.А. Спасов и др. // Вопросы мед. химии,- 2001.- Т.47., №4.- С.233-258.

188. Фармакология антиоксидантов на основе 3-оксипиридина / В.Е. Новиков и др. // Вестн. смоленск. гос. мед. акад.- 2004.- №3.- С.42-49.

189. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских.- Уфа: Диалог, 1995.- 110с.

190. Федин, А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / А.И. Федин // Нервные болезни.- 2002.- №1.- С.15-18.

191. Федин, А.И. Современная концепция патогенеза и лечения острой ишемии мозга / А.И Федин., С.А. Румянцева //Лечение нервных болезней.- 2001.-№2.- С.21-29.

192. Филимонов, Д.А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений / Д.А. Филимонов, В.В. Поройков // Рос. химич. журн.- 2006.-Т.1, №2- С.66-75.

193. Хасанов, В.В. Методы исследования антиоксидантов /В.В. Хасанов, Г.Л. Рыжова, Е.В. Мальцева // Химия раст. сырья.- 2004.- №3.- С.63-75.

194. Хохлов, А.П. Синтетические фенольные антиоксиданты полифункциональные модуляторы биологических мембран / А.П. Хохлов, К.Н. Ярыгин, Е.Б. Бурлакова//Биология мембраны.- 1989.- Т.6.- С.133-143.

195. Храпова, Н.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов / Н.Г. Храпова // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.- М.: Наука, 1982.- С.59-74.

196. Церебропротекторная активность экстракта Rhaponticum carthamoides (Willd) при ишемии мозга у крыс / М.Б. Плотников и др. // Эксперим. и кли-нич. фармакология.- 2005.- №4.- С. 19-23.

197. Чеснокова, Н.Б. Значение некоторых микронутриентов при возрастных заболеваниях глаза / Н.Б. Чеснокова // Офтальмология.- 2005.- Т.2, №2. С.27-32.

198. Чугасова, В.А. Антиоксиданты природные и синтезированные / В.А. Чугасова.- М., 1998.- Электронный ресурс.- Режим доступа: http: // www.cmjournal.ru- Загл. с экрана.

199. Шанин, Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике / Ю.Н. Шанин В.А., Шанин, Е.В. Зиновьев.- СПб.: ЭЛБИ, 2003.- 128с.

200. Шипов, А.А. Гепатопротекторные свойства новых конденсированных производных бензимидазолов, проявляющих антиоксидантное действие: автореф. дис. . канд. мед. наук; 14.00.25 / Шипов Александр Александрович.- Волгоград, 1994.- 203с.

201. Школьникова, М.А. Отчет Ассоциации детских кардиологов России по применению Кудесана. Применение антиоксидантного препарата кудесан (ко-энзим Q10 с витамином Е) в кардиологии / М.А. Школьникова.- М., 2002.- 23с.

202. Экспрессная оценка антиоксидантной активности растительного сырья / И.Ф. Абдуллин и др. // Сырье и упаковка.- 2002.- Т.28, №9.-С.24-26.

203. Эффективность действия а-токоферола и его гомологов на люминолза-висимую хемилюминесценцию / Р. Бакалова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1991.- №5,- С. 482-485.

204. Ярошенко, И.Ф. Патогенез ишемии-реперфузии печени (обзор литературы) / И.Ф. Ярошенко, Т.Ю. Каланчина // Вестн. Волгогр. науч. центра РАМН.- 2006.- №1.- С.29-34.

205. Яцюк, В.Я. Антиоксидантные свойства эфирных масел различных видов тысячелистника / В.Я. Яцюк, А.Ф. Сидоренко, Ю.А. Сухомлинов // Фармац. журн.- 1995.- №6.- С.68-70.

206. Анисимов В.Н. Anisimov, V.N. Biology of aging and cancer / V.N. An-isimov // Cancer Control.- 2007.- Vol.14, №1.- P.23-31.

207. Владимиров Ю.А. Vladimirov, Y.A. Biophysical chemiluminescent analysis / Y.A. Vladimirov, M.P. Sherstnev // Harwood Academic Publishers GMBH: Physicochemical Aspects of Medicine Rewiews, Soviet Medical Reviews. Section В.- 1991.- Vol.2, P.5.- P.l-44.

208. Мирзоян P.С. Mirzoian, R.S. Neuroprotective and cerebrovascular effects of GABA mimetics / R.S. Mirzoian // Eksp. Klin. Farmakol.- 2003.- Vol.66, №2.-P.53-56.

209. Перевозкина М.Г. Perevozkina, M.G. The interrelation of chemical structure and inhibiting action of the stericly hindered phenols of ichfan groups / M.G. Perevozkina, N.M. Storozhok, G.A. Nikiforov // Biomed. Khim.- 2005.-Vol.51, №4.- P.413-423.

210. Ability of CO2 to inhibit the generation of superoxide anion-radical by cells and its biomedical importance / A.K. Kogan et al. // Biomedical Chemistry.- 1996. Vol.42, №3.-P. 193-203.

211. Carnosine and free radical defense mechanisms in brain. / A.A. Boldyrev et al. // Natural Antioxidants. Molecular Mechanisms and Health Effects.- Illinois: AOCS Press, 1996.- P.600-614.

212. Determination of total antioxidant capacity in plasma by cyclic voltam-metry. Two case reports / J. Psotova et al. // Biomedical Papers.- 2001.- Vol.145, №2.- P.81-83.

213. Oxidative stress during diabetes and heart failure / V. Lankin et al. // Atherosclerosis.- 2006.- Vol.7, №3.- P.354.

214. Top 200 medicines: can new actions be discovered through computer-aided prediction? / V. Poroikov et al. // SAR and QSAR in Environmental Research.-2001.- Vol.12, №4.- P.327-344.

215. A rapid screening assay for antioxidant potential of natural and synthetic agent in vitro / P. Spinivasan et al. // International Journal of Oncology.- 2002.-Vol.20- P.983-986.

216. AAPH-mediated antioxidant reactions of secoisolariciresinol and SDG / F.S. Hosseinian et al. // Org. Biomol. Chem.- 2007.- Vol.5, №4.- P.644-54.

217. Allen, R.G. Oxidative stress and gene regulation / R.G. Allen, M. Tresini // Free Radical Biology & Medicine. 1999.- Vol.28, №3.- P.463-499.

218. Alterations in glutathione levels in Parkinson's disease and other neurodegenerative disorders affecting basal ganglia /J. Sian et al. // Ann. Neurol.- 1994.-Vol.36, №3.- P.348-355.

219. Ames, B.N. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging / B.N. Ames, M.K. Shigenaga, T.M. Hagen // Proc. Nail. Acad. Sci USA.- 1990.- Vol. 90.- P.7915-7922.

220. Andersen, O.M. Flavonoids. Chemistry, Biochemistry and Applications / O.M. Andersen, K.R. Markham.- London: CRC Press, 2005.- 1256p.

221. Antioxidant defense systems in the brains of type II diabetic mice / Т.К. Makar et al. // J. Neurochem.- 1995.- Vol.65, №1.- P.287-291.

222. Antioxidant properties of 2-imidasolones and 2-imidasolthiones / R.S. Smith et al. // Biochem. Pharmacol.- 1987.- Vol.36.- P.1457-1460.177

223. Antioxidant properties of 2-imidasolones and 2-imidasolthiones / R.S. Smith et al. //Biochem. Pharmacol.- 1987.- Vol.36.- P.1457-1460.

224. Antioxidants and other nutrients do not interfere with chemotherapy or radiation therapy and can increase kill and increase survival / C.B.2nd. Simone et al. // Altera. Ther. Health Med.- 2007.- Vol.13, №1.- P.22-28.

225. Armstrong, D. Oxidative Stress Biomarkers and Antioxidant Protocols / D. Armstrong // Methods in Molecular Biology.- Totowa: Humana Press, 2002.- 336p.

226. Aruoma, O.I. Review Methodological considerations for characterizing potential antioxidant actions of bioactive components in plant foods / O.I. Aruoma // Mutation Research.- 2003.- Vol.20, №9.- P.523-524.

227. Atahan, E. Ischemia-Reperfusion Injury in Rat Skeletal Muscle is Attenuated by Zinc Aspartate / E. Atahan // J. Surg. Res.- 2007.- Vol.137, №1.- P.109-116.

228. Babior, B.M. Microbicidal oxidant production by phagocytes / B.M. Babior // Oxy-Radicals in Molecular Biology and Pathology.- New York: Liss, 1988.- P.39-51.

229. Bandy, B. Mitochondrial mutation may increase oxidative stress: Implications for carcinogenesis and aging / B. Bandy, A J. Davison // Free Radic. Biol. Med.- 1990.- Vol.8.- P.523-535.

230. Basaga, H.S. Biochemicals aspects of free radicals / H.S. Basaga // Biochem. Cell Biol.- 1990.- Vol.68.- P.989-998.

231. Biomarkers of free radical damage applications in experimental animals and in humans / L. De Z. Loeckie et al. // Free Radical Biology & Medicine.- 1999.-Vol.26, №1/2.- P.202-226.

232. Block, K.I. Antioxidants and cancer therapy: furthering the debate / K.I. Block// Integr. Cancer. Ther.- 2004.- Vol.3, №4.- P.342-348.

233. Born, G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal / G.V.R. Born // Nature.- 1962.- Vol.194.- P.927-929.

234. Bulger, E.M. Antioxydants in critical illness / E.M. Bulger, R.V. Maier // Arch. Surg.- 2001,- Vol.136.- P.1201-1207.

235. Carvedilol Protects Early Diabetic Rat Hearts through Reducing Oxidative Stress / H. Huang et al. // Conf. Proc. IEEE Eng. Med. Biol. Soc.- 2005.- Vol.l-P.929-932.

236. Ceriello, A. Meal-generated oxidative stress in type 2 diabetic patients / A. Ceriello // Diabetes Care.- 1998.- Vol.21.- P.1529-1533.

237. Cohen, H.J. Continuous monitoring of superoxide production by phagocytes / H.J. Cohen // Handbook of Methods for Oxygen Radicals Research.- Boca Raton: CRC Press, 1986.- P. 143-148.

238. Collier, J. Endothelium-derived relaxing factor is an endogenous vasodilator in man / J. Collier, P. Vallance // Br. J. Pharmacol.- 1989.- Vol.97.- P.639-641.

239. Comparison of the Effects of 1-Carnitine and Acetyl-l-Carnitine on Carnitine Levels, Ambulatory Activity, and Oxidative Stress Biomarkers in the Brain of Old Rats / J.M. Liu et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 2004.- Vol.1033, №1.- P.117-131.

240. Corni fructus scavenges hydroxy radicals and decreases oxidative stress in endothelial cells /S.O. Lee. et al. // J. Med. Food.- 2006.- Vol.9, №4.- P.594-598.

241. De Keyser, J. Clinical Trials with neuroprotective drugs in acute ischemic stroke: are we Doing the right thing? / J. De Keyser, G. Suiter, G. Luiten // Trends Neurosc.- 1999.- Vol.22.- P.535-540.

242. Defective plasma antioxidant defenses and enhanced susceptibility to lipid peroxidation in uncomplicated IDDM / S.A. Santini et al. // Diabetes.- 1997.-Vol.46, №11.- P.1853-1858.

243. Derrida, M. Seabuckthorm seed oil antioxidant natural rosmary antioxidant / M. Derrida.- Bangui, 2003.- Электронный ресурс.-Режим доступа: http: // www.ccba.bc.cf.discuccl- Загл. с экрана.

244. Dintenfass, L. Modifications of blood rheology during aging and agerelated pathological conditions / L. Dintenfass // Aging.- 1989.- №1.- P.99-125.

245. Effects of a-Tocopherol and Mixed Tocopherol Supplementation on Markers of Oxidative Stress and Inflammation in Type 2 Diabetes / J.H. Wu et al. // Clin. Chem.- 2007.- Vol.53, №3.- P.511-519.

246. Enhanced S-Nitroso-Albumin Formation From Inhaled NO During Ische-mia/Reperfusion / S.M. Ella et al. // Circulation Research.- 2004.- Vol.94- P.559.

247. Enteral vitamin E supplementation inhibits the cytokine response to endotoxin / E.M. Bulger et al. // Arch. Surg.- 1997.- Vol.132.- P. 1337-1341.

248. Farriss, M.W. Oxygen toxicity: unique cytoprotective properties of vitamin E succinate in hepatocytes / M.W. Farriss // Free Radic. Biol. Med.- 1990.- Vol.9,-P.333-343.

249. Fidelius, R.K. The generation of oxygen radicals: A positive signal for lymphocyte activation/R.K. Fidelius // Cell. Immunol.- 1988.- Vol.113.- P.175-182.

250. Finkel, T. Oxygen radicals and signaling / T. Finkel // Current Opinion in Cell Biology.- 1998.- Vol.10.- P.248-253.

251. Fiorucci, S. DFT study of quercetin activated forms involved in antiradical, antioxidant, and prooxidant biological processes / S. Fiorucci // Agric. Food Chem.-2007.- Vol.55, №3.- P.903-911.

252. Fliiss, H. Oxidant-induced mobilization of zinc from metallothionein / H. Fliiss, M. Menard//Arch. Biochem. Biophys.- 1992.- Vol.293.- P.195-199.

253. Free radical biology and medicine: it's a gas, man! / W.A. Pryor et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol.- 2006.- Vol.291.- P.491-511.

254. Galeotti, T. Oxy-radical metabolism and control of tumour growth / T. Galeotti //Xenobiotica.- 1991.- Vol. 21.- P. 1041-1052.

255. Glavind, D. Antioxidants in animal tissue / D. Glavind //Acta chemica scand.- 1963.- Vol.17, №6.- P. 1635-1640.

256. Gohil, K. Applications of microarray and bioinformatics tools to dissect molecular responses of the central nervous system to antioxidant micronutrients / K. Gohil, A.A. Chakraborty // Nutrition.- 2004.- Vol.20, №1.- P.50-55.

257. Gregg, D. Integrins and coagulation: a role for ROC/redox signaling? / D. Gregg, D.D. De Carvalho, H. Kovacic // Antioxid. Redox. Signal:- 2004.- Vol.6.-P.757-764.

258. Gutteridge, J.M.C. Historical Look to the Future. Free Radicals and Antioxidants / J.M.C. Gutterjdge, B. Halliwell // Annals N.Y. Academy of sci.- 2000.-Vol.899.- P. 136-147.

259. Gutteridge, J.M.C. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage / J.M.C. Gutteridge // Clinical Chemistry.- 1995.- Vol.41, №12.- P.1819-1828.

260. Halliwell, B. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell., J.M.C. Gutteridge.- London: Clarendon Press, 1990.- 560p.

261. Halliwell, B. Free Radicals in Biology and Medicine / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge.- 3rd Ed.- Oxford: Oxford University Press, 1999.- 435p.

262. Halliwell, B. Health promotion by flavonoids, tocopherols, tocotrienols, and other phenols: direct or indirect effects? Antioxidant or not? / B. Halliwell, J.Rafter, A. Jenner // Am. J. Clinical Nutrition.- 2005.- Vol.81, №1.- P.268-276.

263. Harman, D. Free radical theory of aging / D. Harman // Mutat. Res.- 1992.-Vol.275.- P.257-266.

264. Harman, D. Free radical theory of aging: an update: increasing the functional life span / D. Harman // Ann N.Y. Acad. Sci.- 2006.- Vol.1067.- P. 10-21.

265. Harris, C.M. The reaction of reduced xanthine dehydrogenase with molecular oxygen-reaction kinetics and measurement of superoxide radical / C.M. Harris, V. Massey // J. Biol. Chem.- 1997.- Vol.272.- P.8370-8379.

266. Hayes, A.W. Principles and metods of Toxicology / A.W. Hayes.- London: Raven Press, 1994.- 295p.

267. HIV gene expression enhances T cell susceptibility to hydrogen peroxide-induced apoptosis / P. Sandstrom et al. // AIDS Res. Human Retroviruses.- 1993.-Vol.9.-P.l 107-1113.

268. Ian, N. Regulation of postischemic liver injury following different durations of ischemia / N. Ian // Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol.- 2003.- Vol.284.-P.536-545.

269. In vitro effects of CB(1) receptor ligands on lipid peroxidation and antioxidant defense systems in the rat brain / M. Kessiova et al. // Pharmacol. Rep.- 2006.-Vol.58, №6.- P.870-875.

270. Influence of reduced glutathione 1 infusion on glucose metabolism in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / G. De Mattia et al. // Metabolism.- 1998.-Vol.47-P.993 -997.

271. Inhibition of the Racl GTPase protects against nonlethal ische-mia/reperfusion-induced necrosis and apoptosis in vivo / M. Ozaki et al. // FASEB J.- 2000.- Vol.14- P.418-429.

272. Inhibitory effects of multi-substituted benzylidenethiazolidine-2,4-diones on LDL oxidation / T.S. Jeong et al. // Bioorg. Med. Chem.- 2004.- Vol.12, №15.-P.4017-4023.

273. Insulin decreases intracellular oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus / M.C. Bravi et al. // Metabolism.- 2006.- Vol.55, №5.- P.691-695.

274. Jeon, B.R. Protective effect of allopurinol on hepatic energy metabolism in ischemic and reperfused rat liver / B.R. Jeon, D.H. Yeom, S.M. Lee // Shock.- 2001.-Vol.15, №2.- P.112-117.

275. Kahl, R. Butylated hydroxytoluene toxicity / R. Kahl // Lipid-Soluble Antioxidants: Biochemistry and Clinical Applications.- 1992.- P.92-118.

276. Kahl, R. Synthetic antioxidants: Biochemical actions and interference with radiation, toxic compounds, chemical mutagens and chemical cancerogens / R. Kahl // Toxicology.- 1984.- Vol.33.- P.185-228.

277. Knight, J.A. Annals of Clinical and Laboratory Science / J. A. Knight // Review: Free Radicals, Antioxidants, and the Immune System.- 2000.- Vol.30, №2.-P.145-158.

278. Kohen, R. Oxidation of biological systems: oxidative stress phenomena, antioxidants, redox reactions, and methods for their quantification / R. Kohen, A. Nyska // Toxicol. Pathol.- 2002.- Vol.30, №6.- P.620-650.

279. Krasovska, A. Chemiluminescence detection of peroxyl radicals and comparison of antioxidant activity of phenolic compounds / A. Krasovska // Current topics in Biophysics.- 2000.- Vol.24.- P.89-95.

280. Lachance, P.A. Antioxidants: An Integrative Approach / P.A. Lachance // Nutrition.- 2001.- Vol.17, №10.- P.835-838.

281. Loguercio, C. Oxidative stress in viral and alcoholic hepatitis / C. Loguer-cio, A. Federico //Free Radic. Biol. Med.- 2003.- Vol.34, №1.- P.l-10.

282. Low mitochondrial free radical production per unit O2 consumption can explain the simultaneous presence of high longevity and high aerobic metabolic rate in birds / G. Barja et al. // Free rad. res.- 1994.- Vol.21.- P.317-327.

283. Maiese, K. Oxidative stress biology and cell injury during type 1 and type 2 diabetes mellitus / K. Maiese, S.D. Morhan, Z.Z. Chong // Curr. Neurovasc. Res.-2007.- Vol.4, №1-p.63-71.л

284. Malone, J.I. Diabetic cardiomyopathy and carnitine deficiency / J.I. Malone, D.D. Shocken, A.D. Morrison // Diabetes Complications.- 1999.- Vol.13, №2.- P.86-90.

285. Mates, J.M. Role of reactive oxygen species in apoptosis: implications for cancer therapy / J.M. Mates, F.M. Sanchez-Jimenez // The International J. of Biochemistry & Cell Biology.- 2000.- Vol.32.- P. 157-170.

286. McCord, J.M. Free Radicals: The Pros and Cons of Antioxidants Iron, Free Radicals, and Oxidative Injuryl / J.M. McCord // The American Society for Nutritional Sciences J. Nutr.- 2004.- Vol.134.- P.3171-3172.

287. McCord, J.M. Oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury / J.M. McCord//N. Engl. J.Med.- 1985.- Vol.312.- P.159-163.

288. McCord, J.M. Superoxide radical: controversies, contradictions, and paradoxes / J.M. McCord // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1995.- Vol.209, №2.- P.l 12-117.

289. Mills, C.D. Molecular basis of «suppressor» macrophages. Arginine metabolism via the nitric oxide synthetase pathway / C.D. Mills // J. Immunol.- 1991.-Vol.146.- P.2719-2723.

290. Naidu, K.A. Antiproliferative and apoptotic effect of ascorbyl stearate in human glioblastoma multiforme cell: Modulation of insulin-like growth factor-I receptor (IGF-IR) expression / K.A. Naidu // J. Neuro-Oncol- 2001.- Vol.54.- P. 15-22.

291. Oleson, J.R Eugene Robertson Special Lecture. Hyperthermia from the clinic to the laboratory: a hypothesis / J.R. Oleson // Int. J. Hyperthermia.- 1995.-Vol.l 1, №3.- P.315-322.

292. Oxidant stress induces the proto-oncogenes c-for and c-myc in mouse epidermal cells / D. Crawford et al. // Oncogen.- 1988.- Vol.3.- P.27-32.

293. Oxidative derangement in rat synaptosomes induced by hyperglycemia: restorative effect of dehydroepiandrosterone treatment / M. Aragno et al. // Biochem. Pharmacol.- 2000.- Vol.60.- P.389-395.

294. Pekkanen, T. The effect of pretreatment with vitamin E on the effects of endotoxin on rat / T. Pekkanen, P. Lindberg, S. Sankari // Acta Pharmacol. Toxicol.-1983.- Vol.53.- P.64-69.

295. Phagocityc activity and oxidative burst of granulocytes in persons with myeloperoxidase deficiency / M. Gerber et al. // Eur. J. Clin. Biochem.- 1996.-Vol.34.- P.901-908.

296. Pryor, W.A. Vitamin E and heart disease: basic science to clinical intervention trials / W.A. Pryor // Free Radic. Biol. Med.- 2000.- Vol.28.- P. 141-164.

297. Quantitative measurement of the total peroxyl radical-trapping antioxydant capability of human blood plasma by controlled peroxidation. The important contribution made by plasma proteins / D.D. Wayner et al. // FEBS Letters.- 1985.-Vol.187.- P.33-37.

298. Redox control of signal transduction, gene expression and cellular senescence / F. Esposito. et al. // Neurochem. Res.- 2004.- Vol.29.- P.617-628.

299. Rice-Evans, C.A. Antioxydant properties of phenolic compounds / C.A. Rice-Evans, NJ. Miller, G. Paganga // Trends Plant Sci.- 1997.- Vol.2.- P.152-159.

300. Rice-Evans, C.A. Current status of antioxidant therapy / C.A. Rice-Evans, A.T. Diplock // Free Radical Biol, and Med.- 1993.- Vol.15- P.77-96.

301. Rice-Evans, C.A. Laboratory techniques in biochemistry and molecular biology: techniques in free radical research / C.A. Rice-Evans, A.T. Diplock, M.C.R. Symons.- Amsterdam et al.: Elsevier, 1991.- 29lp.

302. Role for Mitochondrial Reactive Oxygen Species in Brain Lipid Sensing Redox Regulation of Food Intake / A. Benani et al. // Diabetes.- 2007.- Vol.56.-P. 152-160.

303. Rosen, P. Vascular damage due to oxidative stress: A pathogenetic concept for diabetic macro- and microangiopathy? / P. Rosen, S. Zink, D. Tschope // Structural and Functional Abnormalities in Subclinical Diabetic Angiopathy.- 1992.-Vol.22.- P.23-31.

304. Sato, Y. Hypotensive action of taurine in DOCA-salt rats involvement of sympathoadrenal inhibition and endogenous opiate / Y. Sato, E. Ogata, T. Fujita // Jpn. Circ. J.- 1991.- Vol.55, №5.- P.500-508.

305. Schreck, R. Reactive oxygen intermediates as apparently widely used messengers in the activation of the NF-kB transcription factor and HIV-1 / R. Schreck, P. Rieber, P.A. Baeuerle // EMBO J.- 1991.- Vol.10.- P.2247-2258.

306. Shape of the haemoglobin-oxygen equilibrium curve and oxygen transport efficiency /М. Kobayashi et al. //Respit. Physiol.- 1994. Vol.955, №3.- P.321-328.

307. Sies, H. Role of reactive oxygen species in biological processes / H. Sies // Klin. Wochenschr.- 1991.- Vol.69.- P.965-968.

308. Sroka, Z. Antioxidative and antiradical properties of plant phenolics / Z. Sroka // Z. Naturforsch.- 2005.- Vol.60.- P.833-843.

309. The effect of glutathione and N-acetylcysteine on lipoperoxidative damage in patients with early septic shock / O. Ortolani et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000.- Vol.161, №6.- P. 1907-11.

310. The effects of Trolox, a water-soluble vitamin E analogue, in regionally ischemic, reperfused porcine hearts / H.H. Klein et al. // Int. J. Cardiol.- 1991,-Vol.32, №3.- P.291-301.

311. Thiele, J. Oxidants and Antioxidants in Cutaneous Biology (Current Problems in Dermatology) / J. Thiele, P. Eisner, S. Karger.- London, 2001.- 193p.

312. Warner, D.S. Oxidants, antioxidants and the ischemic brain / D.S. Warner, H. Sheng, I. Batinic-Haberle // The j. of experimental biology.- 2004.- Vol.207.-P.3221-3231.

313. Wendel, A. Enzymes acting against reactive oxygen / A. Wendel // Enzymes: Tools and Targets.- Basel: Karger, 1988.- P.161-167.

314. Wingard, L.B. Biosensor trends. Receptors, enzymes, and antibodies / L.B. Wingard // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1990.- Vol.613.- P.44-53.

315. Wolf, D. Free radicals in the physiological control of cell function / D. Wolf // Physiol. Rev.- 2002.- Vol.82.- P.47-95.

316. Yim, S. Antioxidants and CVD in Diabetes: Where Do We Stand Now / S. Yim, A. Malhotra, A. Veves // Curr. Diab. Rep.- 2007.- Vol.7, №3.- P.8-13.