Изучение фармакологической активности производных пирроло[1,2-[А]]бензимидазола, проявляющих антиоксидантные и антирадиккальные свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат биологических наук Ельцова, Лариса Витальевна

• Ельцова, Лариса Витальевна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ельцова, Лариса Витальевна

введение

глава 1. биологическое значение свободно-радикальных процессов при патологических состояниях (обзор литературы)

1.1. Перекисное окисление липидов в патогенезе мембранных патологий

1.2. Лекарственные средства, регулирующие процессы свободно-радикального окисления

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение фармакологической активности производных пирроло[1,2-[А]]бензимидазола, проявляющих антиоксидантные и антирадиккальные свойства»

Актуальность проблемы. Свободно-радикальное окисление является необходимым процессом для нормального функционирования клеток, но вместе с тем это и один из универсальных механизмов их повреждения [Владимиров Ю.А., 2000; Бульон В.В. и др., 2006; Меныцикова Е.Б. и др., 2006, 2008]. Неконтролируемая генерация активных форм кислорода, кислородных метаболитов и сбой в функционировании антиоксидантной системы вызывают окислительное повреждение биомолекул, что приводит к дисфункции клеток и тканей организма [Шанин Ю.Н. и др., 2003; Halliwell et al., 2005]. Окислительный стресс играет ключевую роль в патогенезе многих патологических состояний: гипоксических и ишемических повреждениях органов [Лукьянова Л.Д., 2000; Гусев Е.И., 2001; Мирзоян Р.С., 2003; Atahan, 2007]; интоксикациях химическими агентами [Сейдахметова З.Ж., 2005] и заболеваниях печени [Девяткина Т.А. и др., 2003; Warner et al., 2004]; сахарном диабете и его осложнениях [Дедов И.И., 2003; Балаболкин М.И. и др., 2005; Vincent A.M. et al., 2004]; при интенсивных физических и психоэмоциональных нагрузках, переутомлении, старении [Гусев В.А., Панченко Л.Ф., 1997; Анисимов В.Н., 1997; Harman, 2006]. Важную роль в клинической практике играют антиоксидантные средства, способные стабилизировать структуру и функции клеточных мембран и поддерживать структурный гомеостаз организма в условиях патологии [Gutterjdge, Halliwell, 2000; Арзамасцева Н.Е., 2006]. Антиоксидантные препараты применяются как для профилактики, так и для лечения свободно-радикальных патологий [Сторожок Н.М., 2002; 2003; Pryor et al., 2006].

Однако, несмотря на широкий спектр веществ с антиоксидантным и антирадикальным действием в эксперименте, эффективных лекарственных средств, внедренных в клиническую практику, - незначительное количество. Кроме того, существующие препараты имеют ряд недостатков, связанных с особенностями биологического эффекта и его величиной, либо с токсичностью. При этом синтетические препараты нередко уступают по антиоксидантной активности эндогенным антиоксидантам [Шанин Ю.Н. и др., 2003; Бурла-коваЕ.Б., 2006; Лукк М.В. и др., 2008]. Поэтому поиск новых высокоэффективных антиоксидантных средств остается актуальным. Перспективным является поиск и разработка новых высокоэффективных антиоксидантных средств в ряду производных бензимидазола [Панченко Т.И., 1990; Островский О.В., 1996; Анисимова В.А., 1973; Спасов А.А. и др., 1999, 2001; Косолапов В.А. и др., 2003]. Молекулу бензимидазола можно отнести к так называемым привилегированным химическим структурам, т. е. к тем химическим веществам, которые проявляют различные виды биологической активности [DeSimone et al., 2004], и в частности, интересующие нас антиоксидантные и антирадикальные свойства. Конденсированные производные бензимидазола - пирроло[1,2-а]бензимидазолы - соединения, со сложной я-электронноизбыточной системой, обладающие более высоким антиоксидантным потенциалом действия^ [Анисимова В.А. и др., 1996]. Все выше перечисленное делает актуальным поиск и изучение высокоактивных веществ с антиоксидантным и антирадикальным спектром действия среди производных ряда пирроло[1,2-а]бензимидазолов.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в рамках Федеральной целевой научно-технической программы. «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники гражданского назначения» (№ государственной регистрации 01200116045), является составной частью научно-исследовательской программы «Поиск, разработка и фармакологическое изучение веществ, проявляющих антиоксидантные свойства» (№ государственной регистрации 01200609434), включенной в план НИР Волгоградского государственного медицинского университета. Тема работы утверждена на заседании Учёного Совета Волгоградского государственного медицинского университета (протокол № 9 от 31.10.2003 г.).

Цель исследования. Поиск и исследование механизмов действия на процессы пероксидации новых высокоэффективных антиоксидантных веществ среди производных пирроло[1,2-а]бензимидазола; выбор наиболее активных 7 соединений и доклиническое изучение их специфической активности на экспериментальных моделях свободно-радикальных патологий.

Для достижения указанной цели представляется необходимым решение следующих задач:

1. Изучить антиоксидантные и антирадикальные свойства новых производных пирроло[1,2-а]бензимидазола и препаратов сравнения на моделях in vitro;

2. Исследовать показатели острой токсичности наиболее активных соединений, рассчитать их терапевтический индекс и выбрать наиболее эффективные вещества для доклинического изучения специфической фармакологической активности;

3. Определить зависимость действия изучаемых соединений на свободно-радикальные процессы от их химических структур и физико-химических свойств;

4. Изучить защитные свойства наиболее активных антиоксидантов и препаратов сравнения на различных моделях с активацией процессов пероксидации при гипоксических и ишемических повреждениях головного мозга.

5. Исследовать влияние соединений, проявляющих наибольшую антиоксидантную и антирадикальную активность, на показатели перекисного окисления, поведенческую активность и неврологический статус у крыс при двухсосуди-стой ишемии головного мозга;

6. Изучить действия веществ с высокими антиоксидантными и антирадикальными свойствами на процессы перекисного окисления липидов у крыс при тотальном ишемическом повреждении головного мозга с реперфузией;

7. Исследовать влияние веществ с наибольшими антиоксидантной и антирадикальной активностью на показатели процессов пероксидации, биохимические процессы, реологические параметры крови и основные функциональные характеристики печени у крыс с токсическим тетрахлорметановым гепатитом.

Научная новизна. Впервые были получены данные о влиянии 25 оригинальных производных пирроло[1,2-а]бензимидазола на свободно-радикальные процессы. Впервые была установлена взаимосвязь между структурой новых со8 единений и их антиоксидантной активностью. Были изучены механизмы действия наиболее активных веществ 8,9-дифенил-Н1-диэтиламиноэтил-пирроло[1,2-а]бензимидазола, 8-метокси-9-фенил-М'-морфолиноэтил-пирроло[1,2а]бензимидазола и 8-фенил-9-(3,5-диметокси-фенил)^1-морфолиноэтил-пирроло[1,2-а]бензимидазола на различные звенья СРП in vitro и in vivo. Установлено, что антиоксидантная и антирадикальная активности изученных соединений определяются физико-химическими свойствами их молекулы, показано, что антиоксидантная активность определяется стерическими параметрами молекулы, а антирадикальная активность - также электронными и липофильными характеристиками молекулы. Получены данные о влиянии соединений пирро-ло[1,2-а]бензимидазола на процессы пероксидации при гипоксических состояниях, ишемических поражениях мозга, токсическом повреждении печени.

Научно-практическая значимость работы. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности поиска ингибиторов ПОЛ, проявляющих анти-оксидантные и антирадикальные свойства, среди производных пирроло[1,2-а]бензимидазола. На основании выявленной зависимости антиоксидантного и антирадикального видов активности соединений от их структуры была выведена математическая зависимость, описываемые двумя регрессионными уравнениями, с помощью которых можно прогнозировать с высокой степенью достоверности тот или иной тип активности у новых соединений. Отработана методология поиска и изучения новых антиоксидантных веществ с использованием современных методов исследования, даны рекомендации по направленному синтезу гетероциклических соединений. Получены данные о наличии у соединения РУ-792 противогипоксических, противоишемических свойств, а также выявлена способность повышать детоксицирующую функцию печени, снижать образование продуктов перекисного окисления липидов крови и тканей печени на фоне тетрахлорметанового гепатита. Выявленные антиоксидантные и антирадикальные эффекты вещества РУ-792, превосходившего по активности препарат сравнения, определяют перспективность проведения дальнейших фармакологических и токсикологических исследований соединения с целью создания 9 на его основе нового антиоксидантного средства.

Реализация результатов исследования. Выявленные закономерности между химической структурой и способностью ингибировать процессы пере-кисного окисления липидов у замещенных производных пирроло[1,2-а]бензимидазола учитываются при синтезе новых веществ в НИИ физической и органической химии Южного федерального университета, в экспериментальной работе лаборатории органического синтеза НИИ фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета. Результаты работы используются в лекционных курсах на кафедрах фармакологии, фармацевтической химии, фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Пирроло[1,2-а]бензимидазолы - перспективный класс соединений для поиска новых веществ, способных ингибировать процессы перекисного окисления липидов;

2. Наиболее выраженные антиоксидантные и антирадикальные свойства выявлены для вещества под лабораторным шифром РУ-792, влияющего преимущественно на активность липопероксильного радикала и ABTS-радикала;

3. Соединение РУ-792 по эффективности при острой гипобарической гипоксии, двухсосудистой ишемии головного мозга, тотальной ишемии-реперфузии головного мозга, а также при остром поражении печени четыреххлористым углеродом превосходит препарат сравнения мексидол;

Апробация работы. Основные материалы диссертации докладывались и обсуждались: на IX - XIII Региональных конференциях молодых исследователей Волгоградской области, (Волгоград, 2004 - 2009 гг.); 62 - 66-й итоговых научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета, (Волгоград, 2004 - 2008 гг.); Всероссийской конференции молодых ученых «Вчеш майнбутнего» (Одесса, 2004); Всероссийской научной конференции молодых ученых «Окисление, окислительный стресс, антиоксиданты» (Москва, 2006 г).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 работ (из них две -в журналах, рекомендуемых ВАК).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 245 страницах машинописного текста, иллюстрирована 44 рисунками и 47 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (главы 2 - 4), обсуждения результатов, выводов, списка литературы, включающего 175 отечественных и 59 зарубежных источников, и приложений.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ельцова, Лариса Витальевна

ГЛАВА 6. ВЫВОДЫ

1. В результате проведенного скрининга 34 конденсированных производных бензимидазола было обнаружено 16 (56%) соединений с высокой антиоксидантной и 9 (36%) веществ - с высокой антирадикальной активностью среди производных пирроло[1,2-а]бензимидазола, превосходящими таковые у дибунола, тролокса и мексидола.

2. Наибольшую АОА и АРА проявили соединения ряда пирроло[1,2-а]бензимидазолов, имеющие в качестве заместителей фенильные, метокси- и диметоксифенильные радикалы, и по уровню токсичности их можно отнести к классу умеренно токсичных веществ. Вещества Б^-дифенил-К1-диэтиламиноэтил-пирроло[1,2-а]бензимидазол (РУ-756), 8-метокси-9-фенил-1Ч'-морфолиноэтил-пирроло[1,2-а]бензимидазол (РУ-757) и 8-фенил-9-(3,5-ди-метокси-фенил)-Н1-морфолиноэтил-пирроло[1,2-а]бензимидазол (РУ-792) с условным терапевтическим индексом 715,3, 1126,8 и 1198,4 соответственно превосходили по данному параметру препараты сравнения дибунол и мексидол.

3. Наличие в структуре изучаемых веществ пиррольного кольца, сопряженного с молекулой бензимидазола, обуславливает у изучаемых соединений высокие антиоксидантные и антирадикальные свойства. АОА в основном, определяется стерическими характеристиками молекулы, а АРА -также электронными и липофильными параметрами соединения.

4. Вещества РУ-756 и РУ-792 при гипоксическом повреждении головного мозга (в изоантиоксидантных дозах 5,4 и 8,2 мг/кг соответственно) оказывали противогипоксическое действие, увеличивая время жизни животных (75 и 127% соответственно), превосходя по активности мексидол (122,4 мг/кг) - 71%.

5. Соединение РУ-792 (8,2 мг/кг) повышало выживаемость животных при билатеральной окклюзии сонных артерий на 33%, превосходя по противоишемическому эффекту вещества РУ-756 и РУ-757 и препарат сравнения мексидол. Вещество РУ-792 улучшало поведенческие характеристики в тесте «открытое поле» и актометре, значимо сокращая неврологический дефицит у животных; снижало выраженность процессов ПОЛ, статистически значимо уменьшало концентрацию МДА как в сыворотке крови, так и в мозге — на 37 и 40% соответственно — и ДК в мозге на 44%.

6. У животных при тотальной ишемии-реперфузии мозга соединение РУ-792 (8,2 мг/кг) повышало выживаемость животных на 20%, мексидол (122,4 мг/кг) - на 10%. Вещество РУ-792 нормализовало показатели перекисных процессов, снижая концентрацию МДА при отдаленных сроках реперфузионного повреждения в сыворотке (на 33%) и в мозге (на 32%); восстанавливало активность ГП в крови (на 86%) и мозге (на 41%).

7. Вещество РУ-792 (доза 8,2 мг/кг) уменьшало токсическое действие CCI4 на печень. Оно улучшало детоксикационную функцию печени, укорачивая длительность «гексеналового сна» на 38%, уменьшало процессы холестаза, снижая активность ЩФ на 36%, тормозило мезенхимально-воспалительные реакции, сокращая отек печени на 10%, нормализовало белковый обмен и было сопоставимо с эффектами мексидола. Вещество РУ-792 снижало концентрацию МДА в сыворотке крови до нормы и в тканях печени в 1,9 раза, тем самым, уменьшая процессы пероксидации в поврежденном органе.

4.4. Заключение

При исследовании фармакологического действия изучаемых веществ под шифрами РУ-756, РУ-757 и РУ-792 установлено, что соединение РУ-756, оказывает умеренное противогипоксическое действие, при этом у соединений РУ-756 и РУ-792 данный показатель оказался выше.

При изучении противоишемических эффектов была отмечено, что вещество РУ-757 оказывало более выраженные эффекты на процессы пероксидации, в то время как РУ-756 в большей степени влияло на неврологические и поведенческие проявления ишемического повреждения. При этом соединение РУ-792 имело более выраженное защитное действие при ишемии головного мозга - нормализовало неврологический статус, локомоторную активность и важнейшие поведенческие показатели, а также уменьшало перекисные процессы в тканях мозга и крови.

Исследование противоишемических эффектов вещества РУ-792 при ишемически-реперфузионных повреждения головного мозга показало, что соединение способствовало увеличению выживаемости животных как при ранних так при более поздних поражениях головного мозга. РУ-792 уменьшал проявления перекисных процессов, снижая концентрацию МДА как в крови, так и тканях мозга практически до нормальных показателей во все временные отрезки эксперимента. Соединение РУ-792 увеличивало активность фермента ГП как в крови, так и тканях мозга при ранних и более отдаленных реперфузионных поражениях мозга, и также повышало активность СОД при отдаленных последствиях ишемического повреждения головного мозга.

Изучение защитного действия соединения РУ-792 при интоксикации тетрахлорметаном показало, что данное вещество улучшает детоксикационную функцию печени, проявляя эффекты сопоставимые препарату сравнения мексидолу. Вещество РУ-792 способствовало уменьшению холестаза, но слабо влияло на цитолитическое повреждение гепатоцитов, тем самым проявляя сходные эффекты с мексидолом. Однако РУ-792 более активно, чем мексидол оказывало влияние на мезенхимально-воспалительные процессы в печени, и проявило схожие эффекты по влиянию на восстановление функциональной активности клеток печени. Соединение РУ-792 эффективно снижало количество МДА в тканях печени и крови, статистически значимо повышало активность СОД, имело тенденцию к увеличению активности ГП как в тканях печени, так и крови. Данные эффекты были сопоставимы по выраженности с таковыми препарата сравнения мексидола.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ельцова, Лариса Витальевна, 2010 год

1. Абрамченко, В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами) / В.В. Абрамченко. - СПб.: Деан, 2001. - 400 с.

2. Авдюнина, Н.И. Синтез и превращения 3-карбонилзамещенных имидазо1,2-а.бензимидазола: Автореф. канд. хим. наук / Н.И. Авдюнина. — Ростов-на-Дону, 1979. 20 с.

3. Андреева, Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин // Лаб. дело. 1988.- №11.- С.41-46.

4. Анисимов, В.Н. Влияние мелатонина и эпиталамина на продолжительность жизни и перекисное окисление липидов у Drosophila melanogaster / В.Н. Анисимов и др. // Докл. РАН. 1997. - Т.352. - С. 704-707.

5. Анисимова, В.А. Синтез и фармакологическая активность солей 4-(2-диалкиламиноэтил)пирроло1,2-а.бензимидазолов / В.А. Анисимова, А.А. Спасов [и др.] // Хим.-фарм. журн. 1996. - №1. - С. 22-25.

6. Арзамасцева, Н.Е, Окислительный стресс при хронической сердечной недостаточности и сахарном диабете типа 2: автореф. дис . канд. мед. наук: 14.00.25 / Арзамасцева Наталья Евгеньевна. М., 2006. - 25 с.

7. Арутюнян, А.В. Механизмы свободно-радикального окисления и его роль в старении / А.В. Арутюнян, Л.С. Козина // Успехи геронтологии. 2009. - Т. 22. -№1. - С. 104-116.

8. Бакумов, П.А. Поиск и изучение механизма действия противоязвенных веществ среди новых конденсированных производных бензимидазола: Автореф. канд. мед. наук / П.А. Бакумов. Волгоград, 1991. - 51 с.

9. Балаболкин, М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений: руководство для врачей / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2005. - 511 с.

10. Бизенкова, М.Н. Метаболические эффекты антиоксидантов в условиях острой гипоксической гипоксии / М.Н. Бизенкова, М.Г. Романцов, Н.П. Чеснокова // Фундаментальные исследования. 2006. - № 1. - С. 17-21.

11. Бизенкова, М.Н. О роли активации процессов липопероксидации в механизмах ишемического повреждения миокарда / М.Н. Бизенкова, Н.П. Чеснокова, М.Г. Романцов // Современные наукоемкие технологии. 2006. -№8.-С. 26-31.

12. Биленко, М.В. Влияние ишемии и реперфузии мозга крыс на липидную пероксидацию и защитный эффект антиоксидантов / М.В. Биленко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. - Т. 105, № 4. - С. 394-397.

13. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М.В. Биленко. — М., 1989.-368 с.

14. Болдырев, А.А. Окислительный стресс и мозг / А.А. Болдырев // Соровский образовательный журнал. 2001. — Т. 7. - №4. - С. 21-28.

15. Болдырев, А.А. Защита белков от окислительного стресса — новая иллюзия или новая стратегия? / А.А. Болдырев // Косметика и медицина 2005- № 2 С. 4-12.

16. Бульон, В.В. Активация процессов липопероксидации типовой процесс дезинтеграции нервных клеток при ишемии мозга и в процессе его реперфузии / В.В. Бульон, JI.K. Хныченко и др. // Фундаментальные исследования. - 2006.- №7. С. 13-17.

17. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон; пер. с англ. Е.Н. Живописцевой. М.: Высшая школа, 1991. - 399 с.

18. Бурлакова, Е.Б. Блеск и нищета антиоксидантов / Е.Б. Бурлакова // Наука и жизнь. 2006. - №2. - С. 3-6.

19. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. 1985. - Т.54. -С. 1540-1558.

20. Бурчинский, С.Г. Стратегия антиоксидантной нейропротекции: новые возможности / С.Г. Бурчинский // Здоров'я Украши. 2008. - №19. - С. 70-71.

21. Васильев, П.М. Стратегии компьютерного прогноза свойств органических соединений // Современные информационные технологии/секция «информационные технологии в научном эксперименте»: Труды межд. Науч.-техн. конференции. Пенза. - 2000. - С. 7.

22. Васильев, П.М. Информационная технология прогноза биологической активности химических соединений «Микрокосм» / П.М. Васильев // Бюл. Волгогр. науч. центра РАМН. 2006. - №2. - С. 6-7.

23. Величковский, Б.Т. Свободно-радикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б. Т. Величковский // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2001. - № 6.-С. 45-52.

24. Верещагин, Н.В. Антиоксиданты в ангионеврологии / Н.В. Верещагин и др. // Нервные болезни. 2004,- №3. - С. 8-12.

25. Владимиров, Ю.А. Биологические мембраны и незапрограммированная смерть клетки / Ю.А. Владимиров // Соровск. Образовательный журн. 2000. -Т.6, №9. - С. 2-9.

26. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252 с.

27. Воронина, Т.А. Актуальные направления применения антиоксиданта мексидола / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: сб. науч. тр. нац. науч.-практич. конф. Смоленск, 2001.-С. 191-193.

28. Воронина, Т.А. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, И.И. Горяйнова. М., 2002. - 14 с.

29. Габбасов, З.А., Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З.А. Габбасов // Лаб. дело. 1989. - №10. - С. 15-18.

30. Гаврилов, В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль // Вопросы мед. химии. 1987. -№1. - С. 118-122.

31. Гаевая, Л.М. Влияние новых конденсированных производных бензимидазола на мозговое кровообращение: автореф. дис. . канд. биол. наук.: 14.00.25 / Гаевая Людмила Михайловна. Купавна, 1990. - 21с.

32. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

33. Голендер, В.Е. Вычислительные методы конструирования лекарств / В.Е. Голендер, А.Б. Розенблит. Рига: Зинатне, 1978. - 232 с.

34. Голиков, А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов и др. // Лечащий врач: Журнал для практикующего врача. 2003. - №4. - С. 70-74.

35. Голубев, А.Г. Биохимия продления жизни / А.Г. Голубев // Успехи геронтологии. 2003. - Выпуск 12. - С. 57-76.

36. Грандберг, И.И. Органическая химия / И.И. Грандберг. М.: Химия, 1980.-232 с.

37. Губский, Ю.И. Токсикологические последствия окислительной модификации белков при различных патологических состояниях (обзор литературы) / Ю.И. Губский, И.Ф. Беленичев и др. // Современные проблемы токсикологии. 2005. - №3. - С. 20-27.

38. Гуреева, Н.В. Взаимосвязь химического строения и активности радикалов антиоксидантов фенольной природы / Н.В. Гуреева, Н.М. Сторожок, А.П. Крысин // Биоантиоксидант: тез. докл. 4 Междунар. конф. 16-19 апр. 2002г. -М., 2002.-С. 139-141.

39. Гурова, Н.А. Фармакологические свойства нового антиаритмического вещества, производного имидазбензимидазола: Автореф. канд. мед. наук / Н.А. Гурова. Волгоград, 1998. - 32 с.

40. Гусев, В.А. Современные концепции свободнорадикальной теории старения / В.А. Гусев, Л.Ф. Панченко // Нейрохимия. 1997. - Т. 14, №1. - С. 14-29.

41. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. М.: Медицина, 2001. - 327 с.

42. Гусев, Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Журн. неврологии и психиатрии. Инсульт: прилож. к журн. 2002. - №5. - С. 3-16.

43. Девяткина, Т.А. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - №3. -С. 56-58.

44. Добровольский, Н.А. Анализатор вязкости крови / Н.А. Добровольский, Ю.М. Лопухин и др. // Реологические исследования в медицине. 1997. -Выпуск 1.-С. 45-51.

45. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е.Е. Дубинина//Вопр. мед. химии. -2001. -Т.47, №6. С. 561-581.

46. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, создание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. СПб - Издательство Медицинская Пресса, 2006. - 400 с.

47. Дудченко, Г.П. Противодиабетическая активность производных бензимидазола: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.25 / Дудченко Галина Петровна. -Волгоград, 2001. 279 с.

48. Дюмаев, К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. М.: Изд-во Ин-та биомед. химии РАМН, 1995. - 272 с.

49. Журавлев, А.И. Развитие идей Б .Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии / А.И. Журавлев // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. - С.3-36.

50. Зозуля, Ю.А. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой. М.: Знание-М, 2000. - 344 с.

51. Иванов, Ю.В. Действие мексидола при токсическом поражении печени / Ю. В. Иванов, И. А. Матюшин, О. Д. Мишнев и др. // Вестник новых медицинских технологий: периодический теоретический и научно-практический журнал. — 2003. N 3 . - С. 68-70.

52. Израилет, Л.И. Модификация бромсульфалеиновой пробы для изучения функционального состояния печени у крыс / Л.И. Израилет, В.М. Соминский, Т.М. Шибаева, В.И. Слинько // Гигиена и санитария. 1976. - №3. - С. 59-61.

53. Ионова, В.Г. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях мозгового кровообращения / В.Г. Ионова, З.А. Суслина // Неврологический журнал. 2002. - №3. - С. 4-10.

54. Камчатнов П.Р. Нарушения мозгового кровообращения. Комбинированная терапия дисциркуляторной энцефалопатии / П.Р. Камчатнов и др. // Consilium Medicum. 2005. - Т.7, №8 - С.21-25.

55. Камышников, B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: В 2-х томах / B.C. Камышников. 2-е изд. - Минск, 2003. - Т. 2. - 495 с.

56. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / B.C. Камышников. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 920 с.

57. Кларк, Т. Компьютерная химия / Т. Кларк. М.: Мир, 1990. - 385 с.

58. Клебанов, Г.И. Антиоксиданты, антиоксидантная активность. Методы исследования / Г.И. Клебанов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. — Т. 11. — №4. С. 109-118.

59. Клебанов, Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов и др. // Вопр. мед. химии.- 2001 —Т.47 С. 288-300.

60. Клебанов, Г.И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.О. Клебанов и др. // Лаб. дело. -1988.-№5. -С. 59-62.

61. Ковалев, Д.Г. Изучение психотропной активности (влияние на запоминание и обучение) и механизм действия новых производных имидазобензимидазола: Автореф. канд. мед. наук / Д.Г. Ковалев. Смоленск, 1986.-32 с.

62. Коваль, И.В. Современные подходы к фармакологической коррекции гипоксических состояний / И.В. Коваль, Н.В. Вдовенко и др. // Спортивная медицина. 2008. -№1.- С. 36-41.

63. Косолапов, В. А. Антиоксидантные средства: стратегия отбора, перспективы применения: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.25 / Косолапов Вадим Анатольевич. Волгоград, 2005. - 303 с.

64. Косолапов, В.А. Антиоксиданты: современное состояние, проблемы. Создание на их основе церебропротекторных средств / В.А. Косолапов, А.В. Степанов, А.А. Спасов // Съезд Рос. Науч. О-ва. фармакологов (2; 2003; Москва): сб. тез. М., 2003. С.263.

65. Костюк, В.А. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцитина / В.А. Костюк, А.И. Потапович, Ж.В. Ковалева // Вопросы мед. химии. 1990. - Т.36, №2.-С. 88-91.

66. Костюченко, A.JL Современные реальности клинического применения антигипоксантов / A.JI. Костюченко, Н.Ю. Семиголовский // ФАРМиндекс практик. 2002. - №3. - С. 102-122.

67. Кузьмин В.Е., Дацюк О.Е. Аналих психотропной активности замещенных 1,4-бенздиазепинов на основе ранжирования матриц структурного подобия Вестник морской медицины. 2001. -№ 3. - С. 13.

68. Ланкин, В.З. Изучение аксорбат-зависимого перексиного окисления липидов тканей при помощи теста с 2-тиобарбитуровой кислотой / В.З. Ланкин, С.М. Гуревич, Е.Б. Бурлакова // Тр. моек. О-ва испытателей природы. М., 1975.-Т.52,-С. 73-78.

69. Ланкин, В.З. Роль антиоксидантных ферментов и антиоксиданта пробукола в антирадикальной защите |3-клеток поджелдочной железы при аллоксановом диабете / В.З. Ланкин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2004. Т. 137, №1. - С. 27-30.

70. Ланкин, В.З. Оксидативный стресс / В.З. Ланкин // Здоровье. Мед. экология. Наука. 2005. - Т.21, № 1. - С. 48-51.

71. Лукк, М.В. Антиоксидантные свойства аминотиоловых и триазининдоловых антигипоксантов / М.В. Лукк, И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов // Психофармакология и биологическая наркология. 2008. - Т. 8. - Выпуск 12, часть 1.-С. 2255-2263.

72. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН 2000- № 9. - С. 3-12

73. Люсов, В.А. Метод графической регистрации агрегации тромбоцитов и изменения ее при ишемической болезни сердца / В.А. Люсов, Ю.Б. Белоусов // Кардиология.- 1971.- №8.- С. 459-461.

74. Лукьянова, Л.Д. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / Л.Д. Лукьянова. — М., 1990. — 18 с.

75. Лукьянова, Л.Д. Сигнальная функция митохондрий при гипоксии и адаптации / Л.Д. Лукьянова // Патогенез. 2008. - №3. - С. 4-12.

76. Люсов, В.А. Метод графической регистрации агрегации тромбоцитов и изменения ее при ишемической болезни сердца / В.А. Люсов, Ю.Б. Белоусов // Кардиология. 1971. - №8. - С. 459-461.

77. Ляхович, В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в моноооксигеназных реакциях / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.К. Зенков, Е.Б. Меньщикова // Бюллетень СО РАМН. 2005 - № 4 (118). - С. 7-12.

78. Матвеев, С.Б. Окислительный стресс при открытой абдоминальной травме с массивной кровопотерей / С.Б. Матвеев, Г.В. Пахомова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №1. - С. 14-15.

79. Меньщикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньщикова, В.З. Ланкин и др.. М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

80. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков и др.. Новосибирск: АРТА, 2008. - 284 с.

81. Мищенко, И.В. Постишемическая реперфузия головного мозга и ее влияние на реакции перекисного окисления липидов / И.В. Мищенко // Архив клинической и экспериментальной медицины. 2003. — Т. 12. - №2. - С. 162164.

82. Моин, Е.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах / В.М. Моин // Лаб. дело. 1986. - №12. -С. 724-727.

83. Моругова, Т.В. Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление / Т.В. Моругова, Д.Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т. 63. - №1. - С. 71-75.

84. Никифоров, А.С. Клиническая неврология. Основы нейрохирургии: В 3-х томах / А.С. Никифоров, А.Н. Коновалов, Е.И. Гусев. М.: Медицина, 2004. -Т. З.,ч. 1.-600 с.

85. Новиков, Е.В. Фармакология антиоксидантов на основе 3-оксипиридина / В.Е. Новиков и др. // Вестн. смоленск. гос. мед. акад. 2004. - №3. - С. 42-49.

86. Нонхибел, Д. Химия свободных радикалов. Структура и механизм реакций / Д. Нонхибел, Д. Уолтон. М.: Мир, 1977. - 608 с.

87. Нонхибел, Д., Радикалы / Д. Нонхибел, Д. Теддер, Д. Уолтон. М.: Мир, 1982.-266 с.

88. Оковитый, С.В. Антигипоксанты / С.В. Оковитый, А.В. Смирнов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т.64, №3. - С. 76-80.

89. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология антиоксидантов / С.В. Оковитый // ФАРМиндекс-Практик. 2003. - №5. - С. 85-111.

90. Островский, О.В. Фармакология антиоксидантов конденсированных производных бензимидазола: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.25 / Островский Олег Владимирович. - Волгоград, 1996. - 38 с.

91. Панченко, Т.И. Противоаритмические свойства новых антиоксидантных веществ конденсированных производных бензимидазола: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Панченко Татьяна Ивановна.- Ростов-н/Д., 1990. — 27 с.

92. Парфенов, В.А. Метаболическая терапия ишемического инсульта / В.А. Парфенов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - №25. - С. 21-30.

93. Пентюк А.А. Поражения печени ксенобиотиками / Пентюк А.А., Мороз JI.B., Паламарчук О.В. // Современные проблемы токсикологии. 2001 - № 2. -С. 8-16.

94. Петелин, Д.Е. Топологические индексы для исследований в области QSAR и QSPR, основанные на весах вершин молекулярных графов / Петелин, Д.Е., Палюлин В.А., Зефиров Н.С. //Докл. РАН. 1992. - Т. 324. - С. 1019-1022.

95. Поварова О.В. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте / О.В. Поварова, Е.И. Каленикова, Е. И. Городецкая, О.С. Медведев // Эксп. и клин. Фармакология. 2003 - Т. 66 - № 3 - С. 69-73

96. Подколзин, А.А. Система антиоксидантной защиты организма и старение / А.А. Подколзин и др. // Профилактика старения. 2000.- - №3. - С. 46-52.

97. Пожарский, А.Ф. Теоретические основы химии гетероциклов / А.Ф. Пожарский. — М.: Химия, 1985. 278 с.

98. ПЗ.Полутова, Н.В. Активация процессов липопероксидации типовой процесс дезинтеграции биосистемы при ожоговой болезни / Н.В. Полутова, Н.П. Чеснокова, Н.В. Островский // Успехи современного естествознания. -2007.-№10.-С. 18-23.

99. Попов, М.В. Значение показателей антиоксидантной защиты при хронической церебральной ишемии / М.В. Попов, JI.A. Климова // Бюллетень сибирской медицины. 2009. - №1 (2). - С. 151-153.

100. Попов П.И., Разработка элементов комбинированной системы «количественные корреляции структура-свойство» для исследования лекарственных средств / автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва - 2006. - 25 с.

101. Прайор, У. Свободные радикалы / У. Прайор,- М.: Атомиздат, 1970. -156 с.

102. Раевский О. А., Сапегин A.M. Возможности и перспективы конструирования биологически активных веществ // Усп. химии. 1988. - Т. 57.-С. 1565-1586.

103. Раевский, О.А. Дескрипторы водородной связи в компьютерном молекулярном дизайне / О.А. Раевский // Российский химический журнал. -2006. Т. L. - №2. - С. 97-107.

104. Рогинский, В.А. Фенольные антиоксиданты / В.А. Рогинский.- М.: Наука, 1988.- 247 с.

105. Ройтман, Е.В. Биореология. Клиническая гемореология. Основные понятия, показатели, оборудование / Е.В. Ройтман // Клинич. лаб. диагностика.-2001.-№5.-С. 25-32.

106. Ройтман, Е.В. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов / Е.В. Ройтман, И.И. Дементьева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №3. - С. 42-43.

107. Романова, Г.А. Дизрегуляция когнитивных функций при локальной ишемии префронтальной коры головного мозга крыс / Г.А. Романова, Ф.М. Шакова // Нейронауки. 2006. - №3 (5). - С. 10-16.

108. Румянцева, С.А. Антиоксиданты в терапии цереброваскулярных заболеваний / С.А. Румянцева, А.А. Кравчук, Е.В. Силина // Лечащий врач: Журнал для практикующего врача. 2006. - №5. - С. 39-43.

109. Румянцева, С.А. Патофизиологическая основа комплексной нейропротекции при ишемии мозга / С.А. Румянцева, В.В. Афанасьев, Е.В. Силина // Журнал неврологии и психиатрии. 2009. - №3. - С. 64-68.

110. Рыжак, Г.А. Кортексин и регуляция функций головного мозга / Г.А. Рыжак, В.В. Малинин, Т.Н. Платонова.- СПб.: Фолиант, 2003. 208с.

111. Саноцкий, И.В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений / И.В. Саноцкий, И.П. Уланова. М.: Медицина, 1975. - 328 с.

112. Саратиков, А.С. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений / А.С. Саратиков и др. Томск - 2002.

113. Сейдахметова, З.Ж. Повышение резистентности мембран секреторных клеток молочной железы природными антиоксидантами при свинцовой интоксикации / З.Ж. Сейдахметова // Бюл. СО РАМН. 2005. - Т. 118, №4. - С. 96-99.

114. Сейфулла, Р.Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов / Р.Д. Сейфулла, И.Г. Борисова // Фармакология и токсикология. 1990. - Т.53, №6. -С. 3-10.

115. Семешко, С.Г. Общая анитоксидантная активность слезной жидкости / С.Г. Семешко, P.P. Фархутдинов // Клинич. лаб. диагностика. 2002. - №24. -С. 33-34.

116. Скороход, А.А. Ишемия мозга в остром периоде разрыва артериальных аневризм: этиология, патогенез / А.А. Скороход // Медицинский журнал БГМУ. -2004.-№4(10).-С. 18-24.

117. Смирнов, Л.Д. Антиоксиданты в медицине: новые возможности / Л.Д. Смирнов // Наука и жизнь. 2002. - №12. - С. 36-38.

118. Смирнов, Л.Д. Антиоксиданты гетероароматического ряда. Структура, активность, медицинское применение / Л.Д. Смирнов // Съезд Рос. науч. О-ва. фармакологов (2; 2003; Москва): сб.тез. М., 2003. - С. 171.

119. Спасов, А.А. Поиск и изучение фармакологических свойств новых антиоксидантных веществ / А.А. Спасов и др.. // Сб. науч. тр. Волгогр. гос. мед. акад. 1995. - Т.51, №1. - С. 36-39.

120. Спасов, А.А. Имидазо1,2-а. бензимидазолы новый класс кардиотропных средств: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.25 / Спасов Александр Алексеевич. - Волгоград, 1983. - 40 с.

121. Спасов, А.А. Разработка церебропротекторных средств на основе антиоксидантных веществ / А.А. Спасов и др. // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: сб. тр. Рос. нац. науч.-практич. конф.-Смоленск, 2001. С. 201-203.

122. Спасов, А.А. Противоишемические свойства нового антиоксидантного средства эноксифола / А.А. Спасов и др. // Эксперимен. и клинич. нейрофармакология. 2003. - Т.66, №4. - С. 17-20.

123. Спасов, А.А. Спектр фармакологической активности и токсикологические свойства производных бензимидазола /А.А. Спасов и др. // Хим.-фармац. журн. 1999. -№5. - С. 6-17.

124. Спасов, А.А. Фармакокинетика некоторых производных бензимидазола / А.А. Спасов и др. // Вопросы мед. химии. 2001. - Т.47., №4. - С. 233-258.

125. Сперанская, А.С. Фармакодинамические и фармакокинетические свойства соединения ^-производного имидазо1,2-а.бензимидазола, обладающего противоязвенной активностью: Автореф. канд. фарм. наук / А.С. Сперанская. - Пятигорск, 2004. - 24 с.

126. Станкевич М.И., Станкевич И.В., Зефиров Н.С. Топологические индексы в органической химии //Усп. химии. 1988. -т- Т. 57. - С. 337-366.

127. Сторожок, Н.М. Антиоксидантное действие новых аналогов пробукола и их композиций с а-токоферолом / Н.М. Сторожок, А.П. Крысин, Н.В. Гуреева // Вопросы мед. химии. 2003. - Т.47, №5. - С. 68-74.

128. Сторожок, Н.М. Биоантиоксиданты и фосфолипиды. Механизм сочетанного действия / Н.М. Сторожок // Биоантиоксидант: тез. докл. 4 Междунар. конф., 16-19 апреля 2002 г.- М., 2002. С. 555-557.

129. Суслина, З.А. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте / З.А. Суслина, Т.Н. Федорова и др. // Журнал неврологии и психиатрии.2000.-№10.-С. 34-38.

130. Суслина, З.А. Концепция нейропротекции / З.А. Суслина, М.Ю. Максимова // Атмосфера. Нервные болезни. — 2004. №3. - С. 4-7.

131. Тимочко, М.Ф. Метабол1чш аспекти формування кисневого гомеостазу в екстремальних станах / М.Ф. Тимочко и др.. JIbBiB: Еко, 1998. - 122 с.

132. Ткачишин, B.C. Профессиональные токсические гепатиты / B.C. Ткачишин // Сучасна гастроентеролопя. 2003. - № 4 (14). - С. 4-7.

133. Турчаева, А.Ф. Поиск и изучение антиагрегантных веществ среди новых конденсированных производных бензимидазола: Дисс. канд. мед. наук / А.Ф. Турчаева. Волгоград, 1995. - 193 с.

134. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов,

135. B.А. Лиховских. Уфа: Диалог, 1995. - 110 с.

136. Федин, А.И. Оценка эффективности терапии энергокорректором Цитофлавином в остром периоде ишемического инсульта / А.И. Федин и др. // Нервные болезни. 2004. - №4. - С. 27-32.

137. Федин, А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / А.И. Федин // Нервные болезни. 2002. - №1. - С. 15-18.

138. Федин, А.И. Современная концепция патогенеза и лечения острой ишемии мозга / А.И Федин, С.А. Румянцева //Лечение нервных болезней.2001.-№2.-С. 21-29.

139. Филимонов, Д. А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений / Д.А. Филимонов, В.В. Поройков // Рос. химич. журн. 2006. - Т.1, №2. - С. 66-75.

140. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев. 2-изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

141. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. / А.И. Хазанов М.: Медицина, 1988. - 304 с.

142. Хасанов, В.В. Методы исследования антиоксидантов /В.В. Хасанов, Г.Л. Рыжова, Е.В. Мальцева // Химия раст. сырья. 2004. - №3. - С. 63-75.

143. Чурилова, И.В. Препарат эритроцитарной супероксиддисмутазы «Эрисод»: влияние на уровень обожженных в состоянии ожогового шока / И.В. Чурилова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. - Т. 134, №11. - С.528-531.

144. Черников, М.В. Поиск соединений, обладающих противогистаминной активностью, среди конденсированных производных бензимидазола и изучение их фармакологических свойств: Автореф. канд. мед. наук / М.В. Черников. -Волгоград, 2000. 30 с.

145. Чеснокова, Н.П. Типовые патологические процессы / Н.П. Чеснокова, В.В. Моррисон и др.. — 2-е изд., доп. и исп. Саратов: Изд-во Саратовского университета, 2005. - 389 с.

146. Чеснокова, Н.П. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах / Н.П. Чеснокова, Е.В.

147. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. 2006. — №7.-С. 29-36.

148. Чеснокова, Н.П. Возможности эффективного использования антиоксидантов и антигипоксантов в экспериментальной и клинической медицине / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина и др. // Успехи современного естествознания. 2006. - №8. - С. 18-25.

149. Чеснокова, Н.П. Активация процессов липопероксидации -эфферентное звено дезинтеграции клеточных структур при острой гипоксической гипоксии / Н.П. Чеснокова, М.Г. Романцов и др. // Успехи современного естествознания. 2007. - №7. - С. 42-45.

150. Чечет, И.В. Реакции свободнорадикального окисления, их участие в патогенезе некоторых заболеваний и возможности ингибирования производными 3-оксипиридина / И.В. Чечет, О.Ю. Чечет, В.Б. Кузин // Нижегородский медицинский журнал. 2006. - №7. - С. 93-99.

151. Шанин, Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике / Ю.Н. Шанин В.А., Шанин, Е.В. Зиновьев. СПб.: ЭЛБИ, 2003. - 128с.

152. Шипов, А.А. Гепатопротекторные свойства новых конденсированных производных бензимидазолов, проявляющих антиоксидантное действие: автореф. дис. . канд. мед. наук; 14.00.25 / Шипов Александр Александрович. -Волгоград, 1994.-203с.

153. Шкроб, A.M. Tabulettae ex machine // Компьютерра № 21 (398) - 5 VI -2001-С. 22-27.

154. Экспрессная оценка антиоксидантной активности растительного сырья / И.Ф. Абдуллин и др. // Сырье и упаковка 2002 - Т.28, №9. - С.24-26.

155. Янковский О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы (эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты) / О.Ю. Янковский. СПб: 2000 - 294 с.

156. Мирзоян Р.С. Mirzoian, R.S. Neuroprotective and cerebrovascular effects of GABA mimetics / R.S. Mirzoian // Eksp. Klin. Farmakol. 2003. - Vol.66, №2. -P.53-56.

157. Oxidative stress during diabetes and heart failure / V. Lankin et al. // Atherosclerosis. 2006. - Vol.7, №3. - P.354.

158. Top 200 medicines: can new actions be discovered through computer-aided prediction? / V. Poroikov et al. // SAR and QSAR in Environmental Research.-2001. Vol.12, №4. - P.327-344.

159. Atahan, E. Ischemia-Reperfusion Injury in Rat Skeletal Muscle is Attenuated by Zinc Aspartate / E. Atahan // J. Surg. Res. 2007. - Vol. 137. - №1. -P. 109-116.

160. AAPH-mediated antioxidant reactions of secoisolariciresinol and SDG / F.S. Hosseinian et al. // Org. Biomol. Chem.- 2007. Vol.5, №4. - P.644-54.

161. Allen, R.G. Oxidative stress and gene regulation / R.G. Allen, M. Tresini // Free Radical Biology & Medicine. 1999. Vol.28, №3. - P. 463-499.

162. Andersen, O.M. Flavonoids. Chemistry, Biochemistry and Applications / O.M. Andersen, K.R. Markham.- London: CRC Press, 2005. 1256 p.

163. Antioxidants and other nutrients do not interfere with chemotherapy or radiation therapy and can increase kill and increase survival / C.B.2nd. Simone et al. // Altern. Ther. Health Med. 2007. - Vol.13, №1. - P. 22-28.

164. Armstrong, D. Oxidative Stress Biomarkers and Antioxidant Protocols / D. Armstrong // Methods in Molecular Biology.- Totowa: Humana Press, 2002. 336 p.

165. Aruoma, O.I. Review Methodological considerations for characterizing potential antioxidant actions of bioactive components in plant foods / O.I. Aruoma // Mutation Research. 2003. - Vol.20, №9. - P. 523-524.

166. Balaban A.T. Using real numbers as vertex invariants for third-generation topological indexes //J. Chem. Inf. Comput. Sci. 1992. - Vol. 32. - P. 23-28.

167. Brown, N.S. Hypoxia and oxidative stress in breast cancer. Oxidative stress: Its effects on the growth, metastatic potential and response to therapy of breast cancer / N.S. Brown, R. Bicknell // Breast Cancer Res. 2001. - №3. - P. 323-327.

168. Born, G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal / G.V.R. Born // Nature.- 1962. Vol.194. - P.927-929.

169. Chan, P.H. Reactive oxygen radicals in signaling and damage in the ischemic brain / P.H. Chan // Journal of cerebral blood flow and metabolism. 2001. -Vol. 21.-P. 2-14.

170. De Keyser, J. Clinical Trials with neuroprotective drugs in acute ischemic stroke: are we Doing the right thing? / J. De Keyser, G. Suiter, G. Luiten // Trends Neurosc. 1999. - Vol.22. - P.535-540.

171. DeSimone, R.W. Privileged structures: applications in drug discovery / DeSimone R.W., Currie K.S., Mitchell S.A., Darrow J.W., Pippin D.A., // Comb Chem High Throughput Screen. 2004 Aug;7(5). - P. 473-94.

172. Dintenfass, L. Modifications of blood rheology during aging and agerelated pathological conditions / L. Dintenfass // Aging. 1989. - №1. - P.99-125.

173. Free radical biology and medicine: it's a gas, man! / W.A. Pryor et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2006. - Vol.291. - P.491-511.

174. Glavind, J. Antioxidants in animal tissue / D. Glavind //Acta chemica scand. 1963. - Vol.17, №6. - P. 1635-1640.

175. Golden, T.R. Oxidative stress and aging: beyond correlation / T.R. Golden, D.A. Hinerfield, S. Melov // Aging cell. 2002. - Vol. 1. - №2. - P. 117-123.

176. Gohil, К. Applications of microarray and bioinformatics tools to dissect molecular responses of the central nervous system to antioxidant micronutrients / K. Gohil, A.A. Chakraborty //Nutrition.- 2004. Vol.20, №1. -P.50-55.

177. Gutteridge, J.M.C. Historical Look to the Future. Free Radicals and Antioxidants / J.M.C. Gutterjdge, B. Halliwell // Annals N.Y. Academy of sci. -2000. Vol.899. - P. 136-147.

178. Gutteridge, J.M.C. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage / J.M.C. Gutteridge // Clinical Chemistry. 1995. - Vol.41, №12. - P. 1819-1828.

179. Halliwell, B. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell., J.M.C. Gutteridge.- London: Clarendon Press, 1990. 560 p.

180. Halliwell, B. Free Radicals in Biology and Medicine / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge.- 3rd Ed.- Oxford: Oxford University Press, 1999. 435 p.

181. Halliwell, B. Health promotion by flavonoids, tocopherols, tocotrienols, and other phenols: direct or indirect effects? Antioxidant or not? / B. Halliwell, J.Rafter, A. Jenner // Am. J. Clinical Nutrition. 2005. - Vol.81, №1. - P. 268-276.

182. Harman, D. Free radical theory of aging / D. Harman // Mutat. Res. 1992. -Vol.275.-P. 257-266.

183. Harman, D. Free radical theory of aging: an update: increasing the functional life span / D. Harman // Ann N.Y. Acad. Sci. 2006. - Vol.1067. - P. 1021.

184. In vitro effects of CB(1) receptor ligands on lipid peroxidation and antioxidant defense systems in the rat brain / M. Kessiova et al. // Pharmacol. Rep.-2006. Vol.58, №6. - P.870-875.

185. Kahl, R. Butylated hydroxytoluene toxicity / R. Kahl // Lipid-Soluble Antioxidants: Biochemistry and Clinical Applications. Basel: Birkhauser Verlang -1992.-P.92-118.

186. Kahl, R. Synthetic antioxidants: Biochemical actions and interference with radiation, toxic compounds, chemical mutagens and chemical cancerogens / R. Kahl //Toxicology. 1984. - Vol.33.-P. 185-228.

187. Knight, J.A. Annals of Clinical and Laboratory Science / J.A. Knight // Review: Free Radicals, Antioxidants, and the Immune System. 2000. - Vol.30, №2. -P.145-158.

188. Kohen, R. Oxidation of biological systems: oxidative stress phenomena, antioxidants, redox reactions, and methods for their quantification / R. Kohen, A. Nyska // Toxicol. Pathol. 2002. - Vol.30, №6. - P.620-650.

189. Krasovska, A. Chemiluminescence detection of peroxyl radicals and comparison of antioxidant activity of phenolic compounds / A. Krasovska // Current topics in Biophysics. 2000. - Vol.24. - P. 89-95.

190. Lachance, P.A. Antioxidants: An Integrative Approach / P.A. Lachance // Nutrition. 2001. - Vol.17, №10. -P.835-838.

191. Loguercio, C. Oxidative stress in viral and alcoholic hepatitis / C. Loguercio, A. Federico // Free Radic. Biol. Med. 2003. - Vol.34, №1. - P. 1-10.

192. Latha, B. The involvement of free radicals in burn injury: A review / B. Latha, M. Babu // Burns. 2001. - Vol. 27. - P. 309-317.

193. Di Mambro, V.M. Evaluation of the antioxidant activity of different flavonoids by the chemiluminescence method / Georgetti, S.R., Casagrande R., Azzolini A., Forseka MJ. // AAPS Pharm Sci. 2003. V. 5(2).

194. McCord, J.M. Free Radicals: The Pros and Cons of Antioxidants Iron, Free Radicals, and Oxidative Injury 1 / J.M. McCord // The American Society for Nutritional Sciences J. Nutr. 2004. - Vol. 134. - P.3171 -3172.

195. McCord, J.M. Oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury / J.M. McCord //N. Engl. J.Med. 1985. - Vol.312. - P. 159-163.

196. McCord, J.M. Superoxide radical: controversies, contradictions, and paradoxes / J.M. McCord // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1995.- Vol.209, №2,- P.l 12117.

197. Oxidative derangement in rat synaptosomes induced by hyperglycemia: restorative effect of dehydroepiandrosterone treatment / M. Aragno et al. // Biochem. Pharmacol. 2000. - Vol.60. - P. 389-395.

198. Quantitative Structure-Activity Relatioships of Drugs / J.G.Topliss (ed.). -New York, 1983.-P. 1-21.

199. Quantitative measurement of the total peroxyl radical-trapping antioxydant capability of human blood plasma by controlled peroxidation. The important contribution made by plasma proteins / D.D. Wayner et al. // FEBS Letters. 1985. -Vol.187.-P. 33-37.

200. Rice-Evans, C.A. Antioxydant properties of phenolic compounds / C.A. Rice-Evans, NJ. Miller, G. Paganga // Trends Plant Sci. 1997. - Vol.2. - P. 152159.

201. Rice-Evans, C.A. Current status of antioxidant therapy / C.A. Rice-Evans, A.T. Diplock//Free Radical Biol, and Med. 1993.-Vol.15-P. 77-96.

202. Rice-Evans, C.A. Laboratory techniques in biochemistry and molecular biology: techniques in free radical research / C.A. Rice-Evans, A.T. Diplock, M.C.R. Symons.- Amsterdam et al.: Elsevier, 1991.-291 p.

203. Rice-Evans, C. Total antioxidant status in plasma and body fluids / C. Rice-Evans, N.J. Miller // Methods in enzymology. 1994. - Vol. 234. - Part D. - P. 278293.

204. Sroka, Z. Antioxidative and antiradical properties of plant phenolics / Z. Sroka // Z. Naturforsch.- 2005.- Vol.60.- P.833-843.

205. The effects of Trolox, a water-soluble vitamin E analogue, in regionally ischemic, reperfused porcine hearts / H.H. Klein et al. // Int. J. Cardiol. 1991. -Vol.32, №3.-P. 291-301.

206. Warner, D.S. Oxidants, antioxidants and the ischemic brain / D.S. Warner, H. Sheng, I. Batinic-Haberle // The j. of experimental biology. 2004. - Vol.207. — P. 3221-3231.

207. Wendel, A. Enzymes acting against reactive oxygen / A. Wendel // Enzymes: Tools and Targets. Basel: Karger, 1988. - P. 161-167.

208. Wingard, L.B. Biosensor trends. Receptors, enzymes, and antibodies / L.B. Wingard // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1990. - Vol.613. - P .44-53.

209. Wolf, D. Free radicals in the physiological control of cell function / D. Wolf // Physiol. Rev. 2002. - Vol.82. - P.47-95.