Фармакогностическое изучение любистка лекарственного (Levisticum officinale Koch.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Овчинникова, Светлана Яковлевна

• Овчинникова, Светлана Яковлевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Овчинникова, Светлана Яковлевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

введение

глава 1. современное состояние фармакогностических исследований любистка лекарственного {LEVISTICUM OFFICINALE KOCH.)

1.1 Ботаническая характеристика рода Levisticum

1.2 Химический состав любистка лекарственного

1.3 Использование в быту и медицине

1.4 Ареал распространения, биологические особенности и состояние агрокультуры любистка лекарственного

1.5 Результаты контент-анализа зарегистрированных в РФ

лекарственных препаратов, обладающих диуретическим действием

выводы по обзору литературы

глава 2. объекты и методы исследования

2.1 Объекты исследования

2.2 Методы исследования углеводов

2.2.1 Свободные моносахариды

2.2.2 Олиго- и полисахариды

2.2.3 Выделение полисахаридов из растительного сырья

2.2.4 Кислотный гидролиз

2.2.5 Хроматографический анализ углеводов

2.2.6 Газожидкостная хроматография (ГЖХ)

2.2.7 Спектрометрия в инфракрасной области

2.2.8 Количественное определение галактуронидов

2.2.9 Определение физико-химических характеристик пектинов

2.3 Методы исследования эфирных масел

2.3.1 Газожидкостная хромато-масс-спектрометрия (ГХ-МС)

2.4 Методы исследования фенольных соединений

2.4.1 Выделение и качественное обнаружение фенольных соединений

2.4.2 Изучение фенольных соединений методом ВЭЖХ

2.5 Методы исследования макро- и микроэлементного состава

2.6 Изучение аминокислотного состава

2.7 Общие методики стандартизации сырья

2.7.1 Методы отбора проб для анализа

2.7.2 Морфолого-анатомические исследования

2.7.3 Определение числовых показателей качества сырья

2.7.4 Определение микробиологической чистоты сырья

2.7.5 Определение содержания радионуклидов

2.7.6 Определение сроков хранения сырья

2.7.7 Статистическая обработка данных

2.7.8 Валидация методик количественного определения

2.8 Методы токсико-фармакологических исследований

2.8.1 Исследование «острой» токсичности

2.8.2 Исследование отхаркивающего действия

2.8.3 Изучение антибактериальной активности

2.8.4 Изучение спазмолитической активности

2.8.5 Изучение диуретической активности

2.8.6 Изучение желчегонной активности

глава 3. интродукционные исследования любистка лекарственного в условиях кавказских минеральных вод

3.1 Изучение лабораторной всхожести семян любистка лекарственного

3.2 Определение полевой всхожести

3.3 Фенологические особенности развития любистка лекарственного

3.4 Определение семенной продуктивности и урожайности любистка лекарственного в условиях культуры

3.5 Обоснование выбора морфологической группы в качестве ЛРС

выводы по главе 3

глава 4. морфолого-анатомическое изучение

корневищ и корней любистка лекарственного

4.1 Морфологическая характеристика сырья

4.2 Анатомическая характеристика

корневищ и корней любистка лекарственного

выводы по главе 4

глава 5. фитохимическое изучение

корневищ и корней любистка лекарственного

5.1 Качественный анализ

5.2 Исследование углеводов

5.2.1 Выделение полисахаридов

5.2.2 Изучение химического состава углеводных фракций

5.2.2.1 Групповые качественные реакции на углеводы

5.2.2.2 Изучение мономерного состава углеводных фращий методом хроматографии на бумаге

5.2.2.3 Изучение мономерного состава углеводных фракций методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ)

5.2.2.4 Изучение углеводных фракций методом ИК-спектроскопии

5.2.2.5 Изучение физико-химических характеристик пектинов

5.3 Исследование эфирного масла

5.3.1 Определение содержания эфирного масла

5.3.2 Определение подлинности изучаемых образцов эфирного масла

5.4 Исследование фенольных соединений

5.4.1 Качественное обнаружение фенольных соединений

5.4.2 Изучение фенольных соединений методом ВЭЖХ

5.4.3 Выделение кумаринов

5.4.4 Выделение производных фенолкарбоновых кислот

5.4.5 Спектральные характеристики выделенных

фенольных соединений

5.5 Исследование аминокислотного состава

5.6 Исследование элементного состава

выводы по главе 5

глава 6. разработка норм качества сырья любистка лекарственного

6.1 Разработка оптимальной методики экстракции сырья

6.2 Спектральная характеристика спиртовых извлечений

из корневищ и корней любистка лекарственного

6.3 Разработка методики ТСХ анализа

6.4 Количественное определение кумаринов

6.5 Количественное определение суммы фенольных соединений

6.6 Определение товароведческих показателей

корневищ и корней любистка лекарственного

6.6.1 Определение числовых показателей

6.6.2 Определение микробиологической чистоты

6.6.3 Определение содержания тяжелых металлов

6.6.4 Определение содержания радионуклидов

глава 7. изучение фармакологической активности

7.1 Изучение «острой» токсичности

7.2 Изучение отхаркивающей активности

7.3 Изучение антибактериальной активности

7.4 Изучение спазмолитической активности

7.5 Изучение диуретической активности

7.6 Изучение желчегонной активности

выводы по главе 7

заключение

список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение любистка лекарственного (Levisticum officinale Koch.)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения почти 80% населения нашей планеты предпочитают использовать для лечения препараты природного происхождения [75], поэтому, по-прежнему, актуальным является исследование и разработка лекарственных средств на основе растительного сырья.

Наряду с высоким и оправданным интересом исследователей к поиску принципиально новых источников фитопрепаратов заслуживают не меньшего внимания лекарственные растения, уже давно применяемые в медицине, но вместе с тем, имеющие не полностью раскрытый фармакотерапевтический потенциал. Научные сведения о многих из них, в частности, об их химическом составе, фармакологических свойствах были получены десятки лет назад в рамках, имевшихся в то время возможностей науки, и с тех пор практически не пополнялись. Мировые статистические исследования показывают, что на долю заболеваний мочеполовой системы и патологий желчевыводящих путей среди населения Земли приходится около 70% [75]. По данным той же статистики лекарственные средства, использующиеся в России при данной патологии, в большинстве синтетического происхождения. Препараты на основе природного сырья в основном выпускаются зарубежными фармацевтическими компаниями, и на российском рынке представлены биологически активными добавками (БАД). Однако такой путь на наш взгляд является нерациональным, так как в этом случае приходится применять БАДы практически постоянно. Кроме того, использование БАД не всегда эффективно при уже возникшей патологии, в то время как лекарственные препараты стандартизированы по биологически активным веществам, что повышает их качество и чем они выгодно отличаются от БАДов.

Особо актуальным представляется поиск лекарственных средств с направленным фармакологическим действием, например, диуретической и антимикроб-

ной активностями в сочетании с антиоксидантным эффектом, который связан с содержанием полифенольного комплекса.

В этой связи наше внимание привлек любисток лекарственный {Levisticum officinale Koch.) из сем. сельдерейные {Apiaceae). Сырье любистка лекарственного включено в ряд зарубежных фармакопей, однако, в России используется только в традиционной медицине. Ограниченность использования данного сырья объясняется не только недостаточностью химических исследований, но и отсутствием современной нормативной документации.

А в связи с тем, что в целях рационального использования природного сырья основной акцент делается на разработку и внедрение новых конкурентоспособных, малоотходных и безопасных технологий, актуальным является изучение различных комплексов биологически активных соединений (БАС).

Особенно актуальна на сегодняшний день проблема преодоления зависимости отечественной фармацевтической промышленности от импортного сырья и лекарственных препаратов. Поэтому в настоящее время Правительство России разработало концепцию по развитию собственных возможностей производства инновационных отечественных лекарственных средств.

Таким образом, комплексное исследование химического состава, совершенствование нормирования качества, в зависимости от пути использования сырья и группы БАС, определяющих фармакологическую активность, является актуальной проблемой для фармацевтической науки и практики.

Степень разработанности темы исследования. В результате научных исследований ученых, в основном зарубежных, хорошо изучены такие классы соединений любистка лекарственного как эфирные масла, фталиды и полиацетилены. Изучена фармакологическая активность некоторых индивидуальных химических компонентов, характерных для видов рода Любисток и близкородственного рода Дудник. Несмотря на литературные данные, любисток лекарственный остается малоизученным, отсутствуют нормативные документы, регламентирующие подлинность и качество сырья, нет отечественных препаратов на основе его сырья.

Цель и задачи. Целью настоящей работы явилось фармакогностическое изучение корневищ и корней любистка лекарственного, разработка нормативной документации (НД) на сырье, как потенциального источника получения БАС, обладающих желчегонной и мочегонной активностью.

Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить возможность культивирования любистка лекарственного в условиях Кавказских Минеральных Вод (КМВ, Ставропольский край).

2. Провести фитохимический анализ подземной части любистка лекарственного (полифенольных соединений, углеводов, эфирного масла, аминокислот, макро- и микроэлементов).

3. Установить морфолого-анатомические диагностические признаки и числовые показатели качества сырья.

4. Разработать методики стандартизации корневищ и корней любистка лекарственного в зависимости от пути использования.

5. Определить острую токсичность и провести предварительное изучение специфической биологической активности различных извлечений.

6. Разработать проект фармакопейной статьи «Любистка лекарственного корневища и корни» и инструкцию по его сбору и сушке.

Научная новизна. Проведенные интродукционные исследования, позволили прогнозировать выращивание этого вида и особенности интродукции в условиях культуры на КМВ.

Изучен химический состав эфирного масла подземных органов любистка лекарственного, выращенного в условиях КМВ. Методом газожидкостной хроматографии с последующим анализом масс-спектров идентифицировали 17 компонентов, из них 5 ранее не описанных для этого вида:

❖ моноциклический терпен: эвкалиптол;

❖ бициклический терпен: борнеол;

❖ сесвитерпен: кариофиллен оксид;

❖ сложные эфиры: линалил ацетат, нерил ацетат.

Методами бумажной, тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) идентифицированы 16 фенольных соединений, из них 11 впервые для данного вида:

❖ фенолокислоты: галловая;

♦♦♦ кумарины: ангелицин, кумарин;

❖ флавоноиды: лютеолин, апигенин, кверцетин, гиперозид, кемпферол, дигид-рокверцетин;

♦> дубильные вещества: катехин, эпигаллокатехин.

В индивидуальном виде выделено 14 соединений, среди которых впервые для данного вида 3 фенолкарбоновые кислоты: эллаговая, галловая, цикориевая и 6 ку-маринов: императорин, псорален, оксипейцеданин, остол, ангелицин, кумарин.

Впервые изучен полисахаридный комплекс (22,2-24,1%). Выделены растворимые в спирте этиловом 96% (0,45%), воде (4,7%), растворе аммония оксалата (6,0%) и растворах щелочей (12,0%) углеводы. Установлен их моносахаридный состав. Количественно определены функциональные группы пектиновых веществ.

Проведено морфолого-анатомическое изучение корневищ и корней любистка лекарственного с учетом современных требований и установлены диагностические признаки сырья.

Впервые предложены методики оценки качества корневищ и корней любистка лекарственного, достоверно устанавливающие спектрофотометрическим методом содержание суммы кумаринов в пересчете на ангелицин и суммы фенольных соединений в пересчете на хлорогеновую кислоту.

Впервые изучен аминокислотный и минеральный состав подземных органов любистка лекарственного.

Установлены товароведческие показатели сырья (цельного, измельченного, порошка) и определены их нормы.

Скрининговые фармакологические исследования извлечений из сырья любистка лекарственного показали наличие антибактериальной, отхаркивающей, спазмолитической, диуретической и желчегонной активности.

Теоретическая и практическая значимость. Теоретическая значимость исследования заключается в расширении знаний о химическом составе корневищ и корней любистка лекарственного, возможности его интродукции в условиях Ставропольского края и оценки урожайности различных видов сырья. Полученные данные в ходе фармакологического скрининга могут служить предварительным экспериментальным обоснованием перспективности использования исследованных субстанций в качестве лечебно-профилактических средств.

Практическая значимость исследования заключается в том, что в результате химического и фармакологического анализа доказана возможность использования отечественного сырья любистка лекарственного для производства препарата «Канефрон».

Предложен новый вид ЛРС для включения в Государственную фармакопею России XII издания.

Разработан унифицированный подход к стандартизации корневищ и корней любистка лекарственного в соответствии с современными требованиями и группой действующих БАС.

Разработаны проект ФС «Любистка лекарственного корневища и корни» и инструкция по сбору и сушке любистка лекарственного корневища и корни.

Результаты диссертационных исследований используются в учебных процессах на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России и кафедрах фармакогнозии и ботаники ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России и ГБОУ ВПО ДВГМУ Минздрава России.

Методология и методы исследования. Методологической основой работы послужили методические рекомендации по расширению номенклатуры отечественных официнальных лекарственных растений, основанные на современных информационных ресурсосберегающих технологиях [Киселева Т.Л., 2009].

Фитохимические исследования проводились с использованием комплекса различных физико-химических методов: тонкослойная хроматография (ТСХ), бумажная (БХ), газожидкостная (ГЖХ), газожидкостная хромато-масс-

спектрометрия (ГХ-МС), высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), спектрометрия в УФ-, видимой и ИК- областях, атомно-абсорбционная спектроскопия (ААС) и др.

Для выявления фармакологической активности использованы биологические методы анализа.

Положения, выносимые на защиту:

1. Результаты интродукционных исследований любистка лекарственного на территории КМВ.

2. Результаты изучения химического состава подземных органов любистка лекарственного физико-химическими методами.

3. Показатели подлинности и нормы качества «Любистка лекарственного корневища и корни», необходимые для разработки проекта нормативной документации.

4. Результаты изучения фармакологической активности сырья любистка лекарственного.

Степень достоверности и апробация результатов. Оценка степени достоверности научных результатов определяется большим объемом проанализированной информационной базы, использованием современных физико-химических, биологических методов анализа, позволяющих получать воспроизводимые и однозначные результаты их математико-статистической обработкой. Разработанные методики количественного определения валидированы.

Материалы исследования доложены и обсуждены на региональных конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (г. Пятигорск, 2012 г.) и «Инновационные идеи молодёжи Северного Кавказа - развитию экономики России» (г. Ставрополь, 2012 г.).

Работа была представлена на Международной научной конференции «Фундаментальные исследования» (Израиль, Тель-Авив, 16-23 октября 2013 г.), Международной научной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Тайланд, Бангкок-Паттайя, 20-30 декабря 2013 г.),

Международной научной конференции «Перспективы развития растениеводства» (Италия, Рим-Венеция, 21-28 декабря 2013 г.), Международной научной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Тайланд, Паттайя, 19-27 февраля 2014 г.), Международной научной конференции «Фундаментальные исследования» (Доминиканская Республика, 13-22 апреля 2014 г.; Хорватия, 23-30 июля 2014 г.).

По теме диссертации опубликовано 18 научных работ, из них 7 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 174 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Объекты и методы исследования», пяти глав экспериментальной части, заключения, списка литературы и приложения. В тексте содержится 46 таблиц, 40 рисунков. Список цитируемой литературы включает 230 источников, из них - 101 на иностранных языках.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЮБИСТКА ЛЕКАРСТВЕННОГО (LEVISTICUM OFFICINALE KOCH.)

В день Троицын, когда народ Зевая слушает молебен, Умильно на пучок зари Они роняли слёзки три;

А. С. Пушкин. Евгений Онегин, глава II, строфа XXXV

1.1 Ботаническая характеристика рода Levisticum

Согласно системе А.Л. Тахтаджяна род Любисток (Levisticum) принадлежит к отделу Magnoliophyta, классу Magnoliopsida, подклассу Rosidae, надпорядку Согпапае, порядку Apiales, подпорядку Apiineae, семейству Apiaceae, подсемейству Apioideae, трибе Peucedaneae [107].

По одним источникам род Любисток является монотипным [17, 124]. По другим включает 3 вида, характерных для западной Европы, Малой Азии и Ирана. Во флоре России и странах СНГ встречается 1 вид [83].

В трибу Peucedaneae кроме рода Angelica входят еще 18 родов, многие виды хорошо известны в качестве пищевых, лекарственных и ядовитых растений: Levisticum (любисток), Ferula (ферула), Peucedanum (горичник), Anethum (укроп) и др. [107].

Родовое название Levisticum введено John Hill в 1756 г., но основоположник принятой в настоящее время системы ботанических наименований Карл Линней, в 1737 г. ввел для рода Любисток название Ligusticum. При этом John Hill признавал идентичность названий Levisticum или Ligusticum [15].

Происхождение термина Ligusticum также связано с древнеримским врачом Диоскоридом, который назвал любисток лигурийским сельдереем, потому что его выращивали в Лигурии (область в западной части Северной Италии). Другой древнеримский врач Гален немного изменил латинское название, и получилось Levisticum, которое в немецком трансформировалось в liebesstuckel, а затем и в

liebstock («lieb» по-немецки означает «любовь») [51]. В России закрепились названия «любисток» и «заря» («зоря»), в Европе Lovage [17].

Любисток лекарственный относят к роду Levisticum Hill., а идентичность видовых названий Ligusticum и Levisticum отражена в названии «Лигустикум лю-бистоковый», приравненный к «Любисток лекарственный» {Ligusticum levisticum L. = Levisticum officinale Koch) [15, 146, 224].

Выделенные в настоящее время два рода Ligusticum и Levisticum, искусственно объединяют разнородные растения [171]. По-видимому, систематика растений, исторически построенная на ботаническом описании, не всегда отражает биологическое родство ввиду зависимости фенотипа от средовой экспрессии генов. Поэтому в настоящее время происходит пересмотр системы этого семейства в результате изучения молекулярной эволюции по итогам секвенирования спей-серных участков рДНК [108].

Любисток лекарственный (Рисунок 1) - многолетнее травянистое растение высотой до 2 м, с толстым корневищем и крупными многоглавыми корнями. Стебли многочисленные, прямостоячие, в верхней части ветвистые, цилиндрические, полые, бороздчатые. Листья крупные, влагалищные, длинночерешковые, дважды- трижды перисто-рассеченные, темно-зеленые, сверху блестящие. Средние листья имеют меньшие размеры, короткочерешковые, верхние - сидячие, с расширенным влагалищем и почти неразвитой пластинкой. Цветки мелкие, беловато-желтоватые, соцветие сложный зонтик с общей оберткой и оберточкой, расположенный на конце ветви. Плод - желто-бурый вислоплодник.

Разновидности употребляемых в пищевых и лечебных целях любистков имеют общее происхождение и несущественные различия, связанные с климатом, характером почвы и условиями среды обитания, последствиями окультуривания, гибридизации и одичания.

Рисунок 1 - Внешний вид любистка лекарственного

1.2 Химический состав любистка лекарственного

Химический состав любистка лекарственного изучен недостаточно.

Известно, что корни содержат эфирное масло (0,2-1,7%), в состав которого входят фталиды (до 70%) такие как: 3-бутилфталад, цис- и транс- бутилденефта-лид (лигустикум лактон), цис- и транс- лигустид, лигустилид, сенкиунолид, леви-столид А и В [175, 202, 218, 221], а также терпены: а- и [3-пинен, карвакрол, а- и Р-фелландрен, а- и (3- терпинен, камфен, мирцен; фурокумарины: бергаптен, псо-рален, умбеллиферон, ситостерол и Р-ситостерол-З-О-гликозид; смолы (в составе которой Р-ситостерин и ангеликовая кислота); рутин; коричные кислоты: феруло-вая, кофейная, хлорогеновая, кумаровая и органические: яблочная, аскорбиновая; углеводы: крахмал и камедь [83, 135,160].

Выделены и установлены структуры (Т) -лигустилида, ангеолида, фалька-риндиола, фалькаринола, левистолида и 5 димеров лигулистида [140,151, 176]. Разработаны параметры определения методами ТСХ, ВЭЖХ и ГХ-МС в корнях любистка фалькариндиола и (2)-лигулистида [152].

Показано, что значительная часть экстрактивных веществ представлена легко- и трудногидролизуемыми полисахаридами (19,7%) и лигнином (12,1%), а также, что основными классами соединений являются полифенолы, дубильные вещества, горькие гликозиды и водорастворимые органические кислоты [41].

К наиболее изученным в химическом отношении относятся эфирные масла. Основными компонентами эфирного масла, полученного из растений, культивируемых в европейских странах, являются: Р-фелландрен (0,1-48,9%), пентилцик-логексадиен (0-12,3%), транс-сабинел ацетат (0-12,1%), а-терпинел ацетат (026,1%), (г)-З-бутилиден фталид (0,1-31,2%), и (г)-лигустилид (0,2-70,9%). Фта-лидные изомеры преобладали (73,2-82,6%) в маслах образцов любистка лекарственного из Эстонии, Франции и Бельгии. Эфирное масло подземных органов любистка лекарственного, выращенного в Шотландии было богато Р-фелландреном (48,9%) и фенилацетальдегидом (17,2%). Максимальное содержание ацетатов транс-сабинела и а-терпинела (38,2%) было найдено в образцах из

Голландии. Эстонский образец содержал в больших количествах (Е)-лигустилид (52,4-70,9%) и пентилциклогексадиен (12,3%). При этом в эфирном масле, полученном из листьев любистка лекарственного в больших количествах содержатся а-терпенел ацетат (55,8%) и Р-фелландрен (11,3%), содержание (7)-лигулистида (17,0% ) было меньше, по сравнению с содержанием в корнях [153, 219, 222].

Корневища и корни любистка лекарственного, выращенного во Франции, в составе эфирного масла содержат монотерпены: а-пинен (0,59%), Р-пинен (0,85%) и Р-фелландрен (1,63%); углеводороды: фенил-гептан (0,48%), n-пентил цикло-гексадиен (3,96%) и фталиды: (г)-З-пропилиден-фталид (1,16%), (2)-3-бутилиден-фталид (1,93%), (7)-лигустилид (70,57%), (Е)-лигулистид (2,82%) и (2)-3-валиден-3,4-дигидрофталид (1,61%) [192].

Иранские образцы эфирного масла в качестве основных компонентов содержали Р-фелландрен (42,5%), а-терпинеол (27,9%), цис-оцимен (7,5%) и дегид-ро-1,8-цинеол (6,8%) [150].

В эфирном масле, полученном из подземных органов любистка лекарственного, выращенного в Китае, доминирующими были Р-фелландрен (16,47%), цит-ронеллаль 12,85%) и лигустилид (20,94%) [130].

В эфирном масле, полученном в целом из надземной части любистка лекарственного, произрастающего в Иране, основными компонентами являлись терпи-нил-ацетат (40,5%») и Р-фелландрен (16,7%) [154]. При этом в листьях преобладали у- терпинен ( 14,52%), Р-фелландрен (13,85%) и (2)-р-оцимен (12,91%); в стеблях у-терпинен (12,86%), а-терпинеол (10,81%) и (2)-р-оцимен (10,42%); в семенах (2)-Р-оцимен (23,70%), Р-фелландрен (15,54%) и у-терпинен (12,37%). В корнях этих же образцов - у-терпинен (12,56%), р-пинен (8,47%) и ^)-Р-оцимен (8,89%) [223].

Как показывают результаты для эфирного масла, полученного из листьев, стеблей и семян были характерны только монотерпены (89,44%, 83,35% и 96,33 % соответственно), тогда как эфирное масло корней состояло из монотерпенов и се-сквитерпенов (72,61% и 11,70 % соответственно). Содержание эфирного масла в

листьях, стеблях, семенах и корнях составляло 3,2% , 2,9%, 3,8% и 3,4% соответственно [150].

Таким образом, исходя из приведенных литературных данных, изменение состава эфирного масла зависит от способа выделения, органов растений, условий сбора и географического положения [149, 156, 163, 164, 185, 186, 191,209,214].

В извлечениях, полученных при помощи уксусной кислоты, методом ГЖХ идентифицировали 3-гидрокси-4,5-диметил-2-(5Н)-фуранон (сотолон), (Е)-п-дамасценон, 2-этил-4-гидрокси-5-метил-3-(2Н)-фуранон, 4-гидрокси-2,5-диметил-3-(2Н)-фуранон [143].

Определены параметры получения СОг-экстрактов из различных морфологических групп сырья: листьев, семян и стеблей и установлено их влияние на процесс извлечения отдельных соединений [158, 165, 159].

Наиболее изученным из близкородственных видов является лигустикум (любисток) сычуаньский (Ligusticum chuaxiong Hort.), в котором при помощи метода высокоспецифичной жидкостной хромато-масс-спектрометрии идентифицированы 18 основных компонентов: ванилин, феруловая кислота, сенкьюнолиды A, F, H, I, J, Р, кониферил ферулат, ^)-лигустилид, неокнидилид, 3-бутилиденефталид, 3-бутилфталид, книдилид, рилигустилид, Z,Z'-6,8',7,3'-дилигустилид, токинолид В, левистолид А [206].

Корневища этого вида также содержит алкалоиды: тетраметилпиразин (ТМП), пер лари лин, 5-гидроксиметил-2-фурил-перларилина. ТМП, он же лигуст-разин, чуансинозид, являющийся высокоактивным компонентом любистка сычу-аньского, содержится в сырье в количестве менее 0,1 мкг/г [161], его содержание в родственных видах не обнаружено, вероятно, ввиду ещё более низкой концентрации.

1.3 Использование в быту и медицине

Растения из группы близкородственных видов семейства Ар1асеае под общеупотребительным названием «Любисток» (Lovage) давно известны и широко применяются в качестве пряности и средства народной и официнальной медицины в большинстве стран Европы (со времен Карла Великого), Америки, Азии, находят применение в тибетской медицине. Впервые это растение описал Дио-скорид [224]. Эфирное масло любистка уже в XVI в. получали в промышленных масштабах.

Листья, стебли и молодые корни (в отваренном виде) используют в пищу. Все части растения, в том числе и семена - популярная пряность при приготовлении салатов, соусов, маринадов, смесей пряных трав, при консервировании. Из сочных черенков и корней варят варенье и цукаты [92].

В традиционной медицине используется способность биологически активных соединений (БАС) из всех частей любистка возбуждать аппетит, усиливать выделение желудочного сока, тем самым стимулируя функциональную активность желудочно-кишечного тракта [81].

Применяют при заболеваниях почек, сердца, нервных заболеваниях, отеках, обусловленных сердечной недостаточностью [38].

Любисток оказывает желчегонное, ветрогонное, успокаивающее, обезболивающее, противосудорожное, отхаркивающее действия [67, 92].

Эфирное масло растения обладает антисептическими свойствами, что во многом способствует подавлению патогенной микрофлоры желудочно-кишечного тракта, предупреждая процессы брожения и гниения [173, 174, 183].

Настои и отвары из всех частей растения оказывают умеренное мочегонное действие, но при этом значительно увеличивается экскреция мочевой кислоты. Поэтому в народной медицине европейских стран любисток применяют при мо-чекислом диатезе, подагре, ревматизме, считают хорошим акваретиком [14].

Любисток повышает клубочковую фильтрацию, и образование первичной мочи в почках, соответственно, ускоряет выведение из организма токсических

веществ. Этим обусловлено применение растения и в качестве детоксицирующего средства, например, как противоядия при укусах ядовитых змей и насекомых [49].

Издавна в народной медицине России наружно употребляли сок и отвары из травы, листьев, семян и корней любистка при опухолях полости рта и гортани, раке кожи. Механизм противоракового действия извлечений из этого растения еще недостаточно изучен, однако имеются экспериментальные данные о некоторой противоопухолевой активности в ряду фурокумаринов из любистка [129].

Исторически любисток применяли при нарушении менструального цикла (при скудных и болезненных менструациях). В настоящее время установлено, что БАС растения обладают эстрогеноподобной активностью [49].

Отвар корней и травы любистка используют для ускорения заживления гнойных ран. В домашней косметике - для очищения кожи, улучшения ее трофики. Настои и отвары втирают в кожу головы для укрепления волос [142].

Свежие и высушенные корни Levisticum officinale в отличие от надземной части обладают сильной антибиотической активностью в отношении грамполо-жительных и Pilze бактерий [151].

Водные экстракты, полученные из корней любистка, используют для обработки семян сельскохозяйственных культур, таких как рапс и пшеница для предотвращения их болезней и повышения всхожести [200, 211].

Непосредственно перед цветением корень любистка становится ядовитым и непригодным в пищу. Его следует выкапывать только поздней осенью или весной. Зелень и корень любистка нельзя употреблять в пищу при беременности из-за опасности ее прерывания. Растение противопоказано при гломерулонефрите. Фурокумарины могут вызывать фотодерматозы у особо чувствительных людей [49, 83, 156, 188].

Острая токсичность эфирного масла oral LD5o 3,4 г/кг (мыши), derm. LD5o 5 г/кг (морские свинки). В виде 2% раствора масло за 48 часов не вызывает раздражения кожи человека и реакции сенсибилизации. Комиссия IFRA не вводит ограничений на применение масла любистка в парфюмерии и косметике [16].

Эфирное масло проявило активность по отношению против Bacillus subtilis АТСС 9372, Enterococcus faecalis АТСС 15753, Staphylococcus aureus АТСС 25923, Staphylococcus epidermidis АТСС 12228, Escherichia coli АТСС 25922, Pseudomonas aeruginosa АТСС 27852 и Klebsiella pneumoniae АТСС 3583. Особенно чувствительными по отношению к эфирному маслу любистка были Bacillus subtilis и Escherichia coli [215].

Экстракт, сырьё и масло Levisticum officinale (Lovage, Extract) зарегистрированы FDA в разделе 172.510 Natural flavoring substances and natural substances in conjunction with flavors в качестве добавки к пище, для которой выполняются нормы, соответствующие требованиям GMP. Корень Любистка упоминается в официальном издании FDA в качестве мягкого мочегонного средства [15].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Овчинникова, Светлана Яковлевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева, Е.В. Лекарственные растения, содержащие фенилпропаноиды, как источник получения гепатопротекторных и иммуномодулирующих препаратов: дис. ... д-ра фармац. наук: 15.00.02 / Авдеева Е.В. - Пятигорск, 2007. -288 с.

2. Авраменко, Л.Г. Изучение кумаринов дудников скального и низбегающего и взаимосвязи между строением и спазмолитической активностью: автореф. дис. ... канд. фармац. наук: 792 / Л.Г. Авраменко. - М., 1971. - 28 с.

3. Анаболитическая, антиоксидантная, гепатозащитная, противовоспалительная активности некоторых природных кумаринов и хромонов / Комиссаренко Н.Ф. [и др.] // Раст. ресурсы. - 1993. - Вып. 3. - С. 15-21.

4. Антропогенные воздействия на лекарственные растения / С.А. Листов [и др.] - М.: МЗ СССР, 1990. - 106 с.

5. Бандюкова, В.А. Качественный анализ флавоноидов в растительном материале при помощи хроматографии на бумаге / В.А. Бандюкова, A.A. Шинка-ренко. - Пятигорск, 1972. - 24 с.

6. Бандюкова, В.А. Методы исследования природных флавоноидов / В.А. Бандюкова. - Пятигорск: Бальнеологич. ин-т, 1977. - 72 с.

7. Бандюкова, В.А. Тонкослойная хроматография флавоноидов: методические рекомендации / В.А. Бандюкова, A.A. Шинкаренко. - Пятигорск, 1973. - 16 с.

8. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды / В.А. Бандюкова // Химия природ, соединений. - 1983. - № 3. - С.263-272.

9. Баширова, P.M. Растения рода дягиль: химический состав и фармакологические свойства / P.M. Баширова, А.Ю. Касьянова, И.В. Галяутдинов // Фармация. - 2004. - № 4. - С. 46-48.

10. Березовская, И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И.В. Березовская // Хим.-фармац. журн. - 2003. - Т. 37, № 3. - С. 32-34.

11. Биологическая активность комплекса водорастворимых полисахаридов из надземной части гибискуса тройчатого / Т.А. Лысенко [и др.] // Междунар. журн. эксперим. образования. - 2012. - № 12. - С. 103-104.

12. Бузина, Г.В. Титрометрический метод количественной и качественной характеристики пектиновых веществ / Г.В. Бузина, О.Ф. Иванова, Л.Б. Сосновский // Хлебопекарная и кондитерская пром-сть. - 1965. - № 4. - С. 15-18.

13. Вайнагий, И. В. О методике изучения семенной продуктивности / И. В. Вай-нагий // Бот. журн. - 1974. - Т. 59, № 6. - С. 826-832.

14. Вайс, Р.Ф. Фитотерапия. Руководство: пер. с нем. / Р.Ф. Вайс, Ф. Финтель-манн. - М.: Медицина, 2004. - 552 с.

15. Валентинов, Б.Г. Сырье традиционной китайской медицины. Rhizoma Chuanxiong - корневище любистока сычуаньского / Б.Г. Валентинов, Э.М. Наумова, М.М. Олейникова // Вестник новых медицинских технологий . -2005 - Т. 12, № 3-4. - С. 97-100.

16. Войткевич, С.А. Эфирные масла для парфюмерии и ароматерапии / С.А. Войткевич. - М.: Пищевая пром-сть, 2001. - 283 с.

17. Вульф, Е.В. Мировые ресурсы полезных растений (Пищевые, кормовые, технические, лекарственные и др.): справочник / Е.В. Вульф, О.Ф. Малеева. - Л.: Наука, 1969.-569 с.

18. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В. Гацура. - М.: Иностр. лит., 1974. - С. 103105.

19. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук. - Новосибирск: Наука, 1990.-333 с.

20. Годин, А.М. Статистика / А.М. Годин. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Дашков и К0, 2006. - 492 с.

21. Горяев, М.И. Методы исследования эфирных масел / М.И. Горяев, И. Плива. - Алма-Ата: АН КазССР, 1962. - 752 с.

22. ГОСТ 30178-96. Сырье и продукты пищевые. Атомно-абсорбционный метод определения токсичных элементов. - Введ. 1998-01-01. - М.: Стандартин-форм, 2010.- Юс.

23. ГОСТ Р 53434-2009. Принципы надлежащей лабораторной практики. - Введ. 2010-03-01. -М.: Стандартинформ, 2010. - 16 с.

24. Государственная фармакопея Российской Федерации. - 12-е изд. - М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2007. - Ч. 1. - 704 с.

25. Государственная фармакопея Российской Федерации. - 12-е изд. - М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2010. - Ч. 2. - 678 с.

26. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып. - 11-е изд. - М.: Медицина, 1987-1989.-2 вып.

27. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/. - Загл. с экрана.

28. Государственный реестр селекционных достижений, допущенных к использованию. - М., 2013. - Т. 1 Сорта растений. - С. 133.

29. Гунар, О.В. Риск получения ложных микробиологических результатов при контроле качества лекарственных средств / О.В. Гунар // Фармация. - 2005. -№2.-С. 29-31.

30. Долгова, A.A. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии / A.A. Долгова, Е.Я. Ладынина. - М.: Медицина, 1977. - 288 с.

31. Дополнения и изменения № 5 к санитарно-эпидемическим правилам СанПин 2.3.3 1078-01 «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов» СанПин 2.3.2.2227-07. - М., 2007. - 261 с.

32. Дроздова, И.Л. Исследование растительных источников полисахаридов и фенольных соединений и перспективы их практического использования в фармации: дис. ... д-ра фармац. наук: 15.00.02 / Дроздова И. Л. - Пятигорск, 2006. -389 с.

33. Жбанков, Р.Г. Инфракрасные спектры и структура углеводов / Р.Г. Жбанков. - Минск: Наука и техника, 1972. - 456 с.

34. Зависимость колориметрической реакции галактуроновой кислоты и нейтральных моносахаридов с карбазолом от условий ее проведения / М.П. Филиппов [и др.] // Изв. АН МССР: Сер. биол. и хим. наук. - 1976. - № 1. -С. 75-86.

35. Зайцев, Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике / Г.Н. Зайцев. - М.: Наука, 1984. - 424 с.

36. Захаров, В.П. Лекарственные вещества из растений и способы их производства / В.П. Захаров, Н.И. Либизов, Х.А. Асланов. - Ташкент: Фан, 1980. -232 с.

37. Изучение фенольного состава подземных органов сабельника болотного / О.Л. Жукова // Вестн. моек, ун-та. Сер. 2. Химия. - 2006. - Т.47, № 5. - С. 342-345.

38. Изучение химического состава некоторых пищевых растений, культивируемых в Ставропольском крае / В.А. Челомбитько [и др.] // Вопросы биол., мед. и фармац. химии. - 2012. - № 4. - С. 44-47.

39. Интродукция лекарственных, ароматических и технических растений / Г.М. Балабас [и др.]. - М., Л.: Наука, 1965. - С. 375-376.

40. Интродукция растений природной флоры СССР: справочник. - М.: Наука, 1979.- 431 с.

41. Исследование химического состава корней и корневищ любистока лекарственного / Л.В. Наймушина [и др.] // Вестн. КрасГАУ, 2010. - № 4. -С. 283-287.

42. Касьянова, А.Ю. Дягиль лекарственный (Archangelica officinalis Hoffm.) в Предуралье: перспективы интродукции, пути повышения биологической продуктивности и изучение биохимического состава: дис. ... канд. биол. наук: 06.01.13 / А.Ю. Касьянова. - М., 2005. - 139 с.

43. Косман, В.М. Информационное обеспечение для идентификации фенольных соединений в обращено-фазовой ВЭЖХ. Флавоны, флавонолы и их гликози-ды / В.М. Косман, И.Г. Зинкевич // Раст. ресурсы. - 1997. - Т. 33, вып. 2. -С. 14-26.

44. Косман, В.М. Информационное обеспечение для идентификации фенольных соединений растительного происхождения. Кумарины и фурокумарины / В.М. Косман, И.Г. Зинкевич, Н.Ф. Комиссаренко // Раст. ресурсы. - 1997. -Т. 33, вып. 3. - С. 32-36.

45. Кочетков, Н.К. Химия биологически активных природных соединений / Н.И. Кочетков. - М.: Химия, 1970. - 378 с.

46. Кузнецова, Г.А. Природные кумарины и фурокумарины / Г.А. Кузнецова. -Л.: Наука, 1967.-248 с.

47. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды лекарственных растений. Распространение, классификация, структурный анализ, биологическая активность / В.А. Куркин // Химия природ, соединений. - 2003. - № 2. - С. 87-110.

48. Левицкий, А.П. Хлорогеновая кислота: биохимия и физиология / А.П. Левицкий, Е.К. Вертикова, И.А. Селиванская // Мжробюлопя i бютехнолопя. -2010.-№2.- С. 6-20.

49. Лечебные свойства пищевых растений / под общ. ред. Т.Л. Киселевой. - М.: ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава, 2007. - С. 290-293.

50. Литвинчук, М.Д. Точный и быстрый метод оценки активности желчегонных средств на крысах / М.Д. Литвинчук, З.И. Новосилец // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1980. - № 6. - С. 750-752.

51. Любисток полезные свойства и применение [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.vsluhblog.ru/2012/06/blog-post_7060.html. - Загл. с экрана.

52. Методика исследований при интродукции лекарственных растений / Н.И. Майсурадзе [и др.] // Лекарственное растениеводство: Обзорная информация. -М., 1984.-№3.-32 с.

53. Методические рекомендации по расширению номенклатуры отечественных официнальных лекарственных растений / под общ. ред. Т.Л. Киселевой. - М.: Изд-во Проф. ассоциации натуротерапевтов, 2009. - 88 с.

54. Методы контроля качества эфирных масел / Н.В. Сегуру [и др.] // Фармация. - 2005. - № 3. - С. 3-5.

55. Мирошниченко, В.И. Исследование холятохолестериновой функции печени при вирусном гепатите и холелитиазе новым методом фотометрического анализа: дис. ... канд. мед. наук / В.И. Мирошниченко. - Запорожье, 1978. -128 с.

56. Молчан, Н.В. Определение эфирного масла в лекарственном растительном сырье / Н.В. Молчан, И.П. Рудакова, И.А. Самылина // Фармация. - 2009. -№ 5. - С. 3-4.

57. О возможности использования лекарственных растений для лечения и профилактики микроэлементозов и патологических состояний / М.Я. Ловкова [и др.] // Микроэлементы в медицине. - 2005. - Т. 6, № 4.-С.З-9.

58. Овчинникова, С .Я. Аминокислотный и элементный состав подземных органов любистока лекарственного / С.Я. Овчинникова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск, 2012. - Вып. 67. - С. 93-94.

59. Овчинникова, С.Я. Изучение диуретической активности экстракта корневищ и корней любистока лекарственного / С.Я. Овчинникова, Т.В. Орловская, М.А. Оганова // Научные ведомости Белгородского гос. университета. Серия Медицина. Фармация.-2012.-№ 10(129).-С. 158-159.

60. Овчинникова, С.Я. Изучение спазмолитической активности экстракта корневищ и корней любистока лекарственного / С.Я. Овчинникова, Т.В. Орлов-

екая // Научные ведомости Белгородского гос. университета. Серия Медицина. Фармация. - 2012 . - № 4 (123). - С. 275-277.

61. Овчинникова, С.Я. Изучение углеводов Levisticum officinale / С .Я. Овчинникова, Т.В. Орловская, М.Х. Маликова // Химия природ, соединений. - № 5. -2013.-С. 788-798.

62. Овчинникова, С.Я. Изучение фенольных соединений корневищ и корней любистка лекарственного методом ВЭЖХ / С.Я. Овчинникова, Т.В. Орловская // Междунар. журн. приклад, и фундамент, исследований. - 2014. - № 4. -С. 216-217.

63. Овчинникова, С.Я. Изучение фенольных соединений подземных органов лю-бистока лекарственного / С.Я. Овчинникова, Т.В. Орловская // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск: Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, 2013. - Вып. 68. - С. 72-74.

64. Овчинникова, С.Я. Количественное определение суммы фенольных соединений в корневищах и корнях любистка лекарственного /С.Я. Овчинникова, Т.В. Орловская // Междунар. журн. приклад, и фундамент, исследований. -2014.-№ 5-С. 148-149.

65. Овчинникова, С.Я. Количественное определение кумаринов в корневищах и корнях любистка лекарственного / С.Я. Овчинникова, Л.Б. Губанова, Т.В. Орловская // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 1; URL: www.science-education.ru/115-11543.

66. Овчинникова, С.Я. Морфолого-анатомическое изучение корневищ и корней любистока лекарственного / С.Я. Овчинникова, Т.В. Орловская // Фармация. -2013.- №2.-С. 14-17.

67. Овчинникова, С.Я. Некоторые результаты фитохимического исследования любистока лекарственного / С.Я. Овчинникова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск, 2012.-Вып. 67.-С. 94-95.

68. Овчинникова, С.Я. Определение хлорогеновой кислоты методом планарной хроматографии / С.Я.Овчинникова, Т.Д. Мезенова, Т.В. Орловская // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 6; URL: www.science-education.ru/113-11408.

69. Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье / A.A. Сорокина [и др.] // Фармация. - 2010. - № 3. - С. 3-4.

70. Орловская, T.B. Изучение желчегонной активности сухих экстрактов, полученных из корневищ и корней любистока лекарственного / Т.В. Орловская, С.Я. Овчинникова // Междунар. журн. приклад, и фундамент, исследований. -2014. -№ 1.-С. 118-119.

71. Орловская, Т.В. Изучение отхаркивающей активности углеводов корневищ и корней любистка лекарственного / Т.В. Орловская, С.Я. Овчинникова // Междунар. журн. приклад, и фундамент, исследований. - 2014. - № 1. -С. 94-95.

72. Орловская, Т.В. Определение антибактериальной активности субстанций, полученных из корневищ с корнями любистка лекарственного / Т.В. Орловская, С.Я. Овчинникова // Междунар. журн. приклад, и фундамент, исследований. - 2013. - № 10.-С. 474-475.

73. Орловская, Т.В. Опыт выращивания любистка лекарственного в условиях Ставропольского края / Т.В. Орловская, С.Я. Овчинникова // Междунар. журн. приклад, и фундамент, исследований. - 2014. - № 1. - С. 104-105.

74. Осипова, Г.С. Огород. Работа на участке / Г.С. Осипова. - Изд. 4-е. - СПб.: БХВ-Петербург, 2011. - 255 с.

75. Официальный сайт Всемирной Организации Здравоохранения. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.who.int. - Загл. с экрана.

76. ОФС 42-0011-03 Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье. Стронций-90, цезий-13 7. Отбор проб, анализ, оценка результатов. - М., 2003. - 27 с.

77. ОФС 42-0013-03 «Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб» // Фармация. - 2003. - № 6. - С. 3-8.

78. Пат. 2403566 Российская Федерация, С2 Способ количественного определения восстанавливающих Сахаров / Н.Ш. Кайшева, А.Ш. Кайшев, Т.В. Орловская (РФ). -№ 2008149186/21; заявл. 12.12.08; опубл. 10.11.10, Бюл. № 31. -14 с.

79. Перельсон, М.Е. Спектры и строение кумаринов, хромонов и ксантонов / М.Е. Перельсон, Ю.Н. Шейнкер, A.A. Савина. - М.: Медицина, 1975. - 232 с.

80. Перспективы использования растительных полисахаридов в качестве лечебных и лечебно-профилактических средств / H.A. Криштанова [и др.] // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2005. - № 1. - С. 212-221.

81. Пилат, T.JI. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение) / Т.Л. Пилат, A.A. Иванов. - М.: Аввалон, 2002. - С. 313.

82. Пименов, М.Г. Перечень растений - источников кумариновых соединений / М.Г. Пименов. - Л.: Наука, 1971.-202 с.

83. Попова, Н.В. Лекарственные растения мировой флоры / Н.В. Попова, В.И. Литвиненко. - Харьков: СПДФЛ Мосякин В.Н., 2008. - 510 с.

84. Постановление Правительства РФ от 08.08.2009 г. № 654 (ред. от 04.09.2012) «О совершенствовании государственного регулирования цен на лекарственные препараты, включенные в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов» [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_135243/. - Загл. с экрана.

85. Постановление региональной службы по тарифам Ростовской области от 25.02.2010 г. № 2/1 «Об утверждении предельных оптовых и предельных розничных надбавок к ценам на лекарственные средства и изделия медицинского назначения» [Электронный ресурс]. - Режим доступа:. http://www.rlsnet.ru/docarc/61.pdf. - Загл. с экрана.

86. Потанина, О.Г. Оценка доброкачественности лекарственного растительного сырья с учетом диагностически значимых признаков / О.Г. Потанина, И.А. Самылина // Фармация. - 2003. - № 4. - С. 12-14.

87. Потанина, О.Г. Совершенствование стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья и лекарственных форм из него на основе микроскопического метода исследования: дис. ... д-ра фармац. наук / Потанина О.Г. - М., 2003. - Т. 1. - 432 с.

88. Потанина, О.Г. Совершенствование стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья и лекарственных форм из него на основе микроскопического метода исследования: дис. ... д-ра фармац. наук / О.Г. Потанина. - М., 2003. - Т. 2. - 217 с.

89. Почему растения лечат / М.Я. Ловкова [и др.]. - М.: Наука, 1989. - 256 с.

90. Приказ МЗ РФ № 267 от 19.06.03 «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных»

91. Проблемы нормирования тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье / О.И. Терешкина [и др.] // Фармация. - 2010. - № 2. - С. 7-11.

92. Пряности, специи, эфирные масла. Полная энциклопедия. - СПб.: ВЕСЬ, 2001.-С. 109-110.

93. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Я^асеае - Elaeagnaceae / отв. ред. П.Д. Соколов. -Л.: Наука, 1988.-357 с.

94. Регистр лекарственных средств России [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.rlsnet.ru/. - Загл. с экрана.

95. Регистр лекарственных средств России [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.rlsnet.ru/. - Загл. с экрана.

96. Руководство по экспериментальному (доклиническому изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

97. Самылина, И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизация / И.А. Самылина, И.А. Баландина // Фармация. - 2004. -№2.-С. 39-41.

98. Самылина, И.А. Фармакогнозия. Атлас: учеб. пособие: в 3 т. / И.А. Самылина, О.Г. Аносова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 1. - 192 с.

99. СанПин 2.3.2 1078-01 «Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов» от 14.11.2001/22.03.02. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.service-holod.ru/SanPiN2/SanPiN_2_3_2_1078_01.htm. - Загл. с экрана.

100. Сборник методических рекомендаций по стандартизации лекарственных средств / B.JI. Багирова [и др.]. - М.: Пеликан, 2006. - 392 с.

101. Серкеров, С. Инфракрасные спектры и строение сесквитерпеновых лактонов и кумаринов / С. Серкеров, А. Алескерова. - Баку, 2006. - 224 с.

102. Сернов, JI.H. Элементы экспериментальной фармакологии / JI.H. Сернов, В.В. Гацура. - М.: Медицина, 2000. - 352 с.

103. Скальный, A.B. Биоэлементы в медицине / A.B. Скальный, И.А. Рудаков. -М.: ОНИКС 21 век; Мир, 2004. - 276 с.

104. Скальный, A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека / A.B. Скальный. - М.: ОНИКС 21 век: Мир, 2004. - 216 с.

105. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов (Моносахариды) / Б.Н. Сте-паненко. - М.: Высш. шк., 1977. - 222 с.

106. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов (Полисахариды) / Б.Н. Степаненко. - М.: Высш. шк., 1978. - 256 с.

107. Тахтаджян, A.JI. Система магнолиофитов / A.JI. Тахтаджян. - Л.: Наука, 1987. -439 с.

108. Терентьева, Е.И. Молекулярная эволюция растений семейства зонтичных {Umbelliferae) по результатам секвенирования спейсерных участков рДНК: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.03 / Е.И. Терентьева. - М., 1999. - 24 с.

109. Ткачев, A.B. Библиотека хромато-масс-спектрометрических данных летучих веществ растительного происхождения / A.B. Ткачев. - Новосибирск: Новосибирский ин-т орган, химии им. H.H. Ворожцова СО РАН, 2006.

110. Тутельян, В.А. Биологически активные вещества растительного происхождения. Фенольные кислоты: распространенность, пищевые источники, биодоступность / В.А. Тутельян, Н.В. Лашнева // Вопросы питания. - 2008. -Т. 77, №1.-С. 4-19.

111. Филиппов, М.П. Доступность гидроксильных групп пектиновых веществ для дейтерирования / М.П. Филиппов, М.С. Комисаренко // Химия природ, соединений. - 1987. - № 3. - 343-348.

112. Филиппов, М.П. ИК-спектроскопическое определение карбоксильных групп в пектиновых веществах / М.П. Филиппов // Журн. аналит. химии. - 1973. -Т. 28, вып. 5.-С. 30-31.

113. Филиппов, М.П. Инфракрасные спектры пектиновых веществ / М.П. Филиппов // Методы анализа пищевых продуктов (Проблемы аналитической химии). -М.: Наука, 1988. - Т. 8. - С. 198-216.

114. Филиппов, М.П. Природа связи в растительной ткани, строение и инфракрасные спектры как основа классификации пектиновых веществ: автореф. ... дис. д-ра хим. наук / М.П. Филиппов. - Одесса, 1990. - 38 с.

115. Фоканов, A.M. Совершенствование метода определения всхожести семян / A.M. Фоканов // Селекция и семеноводство. - 1983. - № 1. - С. 39-42.

116. Фоканов, A.M. Урожайные свойства семян с разной всхожестью / A.M. Фоканов, Н.Ф. Лоскутов // Селекция и семеноводство. - 1980. -№ 7. - С. 37-40.

117. Хавезов, И. Атомно-адсорбционный анализ: пер. с болг. / И. Хавезов, Д. Палев; под ред. С.З. Яковлевой. - Л.: Химия, 1983. - 144 с.

118. Харченко, В.А. Достижения в селекции зеленных и пряно-вкусовых овощных культур / В.А. Харченко // Овощи России. - 2011. - № 4 (13). - С. 38-45.

119. Химия углеводов / Н.К. Кочетков [и др.]. - М.: Химия, 1967. - 672 с.

120. Хлорогеновая кислота плодов и листьев некоторых растений семейства Вег-beridaceae / В.И. Дейнека // Химия раст. сырья. - 2008. - № 1. - С. 57-61.

121. Хорошайлов, Н.Г. Энергия прорастания - важный показатель качества семян / Н.Г. Хорошайлов // Селекция и семеноводство. - 1977. - № 2. - С. 60-62.

122. Хренова, Д.Х. Изучение процесса экстракции при получении препарата растительного происхождения / Д.Х. Хренова, Т.Д. Даргаева, Л.И. Брутко // Технологические аспекты создания лекарственных форм. ВНИИ Фармации. -1986.-Т. 24.-С. 85-90.

123. Хроматография на бумаге / под ред. И.М. Хайца, К. Мацека. - М.: Изд-во иностран. лит., 1962. - 851 с.

124. Черепанов, С.К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) / С.К. Черепанов. - СПб.: Мир и семья, 1995. - 39с.

125. Черняева, Г.Н. Фенолкарбоновые кислоты и мономерные флаваны коры Larix sibirica Ledeb. / Г.Н. Черняева, Г.В. Пермякова // Раст. ресурсы. - 2000. -Вып. 3.-С. 47-51.

126. Шаполовалова, И.Е. Хлорогеновая кислота - антиоксидантный потенциал семян подсолнечника / И.Е. Шаповалова, З.П. Федякина [Электронный ресурс]. 2013. - Режим доступа: http://www.sworld.com.ua/index.php/ru/conference/the-content-of-conferences/archives-of-individual-conferences/june-2013. - Загл. с экрана.

127. Шемерянкина, Т.Б. Требования к стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов на его основе / Т.Б. Шемерянкина, Т.А. Сокольская, Т.Д. Даргаева // Вопр. биол., мед. и фармац. химии. - 2010. - № 3. -С. 9-12.

128. Шемонаева, М.В. Изучение безопасности применения сухого экстракта лю-бистока лекарственного / М.В. Шемонаева, С .Я. Овчинникова, А.В. Сергиен-ко // Экология и здоровье: сб. науч. тр. - Ессентуки, 2010. - Вып. 14. -С. 123-126.

129. Энциклопедия лекарственных растений. - М.: Ридерс Дайджест, 2004. -С. 79.

130. Analysis of headspace of root of Levisticum officinale / Chu Jian-qin [et al.] // Acta Botanica Sinica. - 1991. - Vol. 33, № 6. - P. 486-488.

131. Antihyperglycemic and Antioxidant Properties of Caffeic Acid in db/db Mice / J.J. Un [et al.] // J. of Pharmacol, and Exper. Therapeutics. - 2006. - Vol. 318, № 2. -P. 476-483.

132. Antihypertensive effects and mechanisms of chlorogenic acids / Zhao Y. [et al.] // Hypertens Rec. - 2012. - Vol. 35, № 4. - P. 370-374.

133. Antimycobacterial polyacetylenes from Levisticum officinale / A. Schinkovitz [et al.] // Phytother. Res. - 2008b. - Vol. 22. - P. 681-684.

134. Antimycobacterial polyynes of Devil's Club (Oplopanax horridus), a North American native medicinal plant / M. Kobaisy [et al.] // J. Nat. Prod. - 1997. - Vol. 60. -P. 1210-1213.

135. Antimycobacterials from Lovage Root (Ligusticum officinale Koch) / J. D. Guzman [et al.] // Phytother. Res. - 2012. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: Published online in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com) DOI: 10.1002/ptr.4823. - Загл. с экрана.

136. Antioxidant effect of ferulic acid in isolated membranes and intact cells: synergistic interactions with alpha-tocopherol, beta-carotene, and ascorbic acid / S. Trom-bino [et al.] // J. Agric. Food. Chem. - 2004. Vol. 52, № 8. - P. 2411-2420.

137. Antiproliferative effect in rat vascular smooth muscle cells by osthole, isolated from Angelica pubescens / J.H. Guh [et al.] //Eur. J. Pharmacol. - 2002. - Vol. 298.-P. 191-197.

138. Anti-TB polyynes from the roots of Angelica sinensis / S. Deng [et al.] // Phytother. Res. - 2008. - Vol. 22. - P. 878-882.

139. Beck, J.J. Addition of methyl thioglycolate and benzylamine to (Z)-ligustilide, a bioactive unsaturated lactone constituent of several herbal medicines. An improved synthesis of (Z)-ligustilide / J.J. Beck, F.R. Stermitz // J. Nat. Prod. - 1995. - Vol. 58, №7.-P. 1047-1055.

140. Beck, J.J. The structural diversity of phthalides from the Apiaceae. / J.J. Beck, S-C. Chou // J. Nat. Prod. - 2007. - Vol. 70. - P. 891-900.

141. Bioactive metabolites from Sicilian marine fennel, Crithmum maritimum / F. Cun-solo [et al.] // J. Nat. Prod. - 1993. - Vol. 56. - P. 1598-1600.

142. Biologocal screening of 100 plant extracts for cosmetic use (1): inhibitory activities of tyrosinase and DOPA auto-oxidation / K.T. Lee [et al.] // International J. of cosmetic Science. - 1997. -№ 19. - P. 191-298.

143. Blank, I. Analysis of the seasoning-like flavour substances of a commercial Lovage extract (Levisticum officinale Koch.) / I. Blank, P. Schieberle // Flavour and Fragrance J.- 1993.-Vol. 8.-P. 191-195.

144. Bound ferulic acid from bran is more bioavailable than the free compound in rat. / L. Rondini [et al.] // Agric. Food. Chem. - 2004. - Vol. 52, № 13. - P. 43384343.

145. Brandt, К. Vegetables as Neutriceuticals - Falcarinol in carrots and other crops // K. Brandt, P. Christensen // Royal Society of Chemistry: Cambridge, UK. - 2000. -P. 386-391.

146. Braun, R. Beiträge zur Kenntnis des Liebstocköls / R. Braun // Archiv der Pharmazie. 1897. - Vol. 235, № 1-3.-P.1-19.

147. British Herbal Pharmacopoeia 1996. - London: Published by the British Herbal Med. association, 1996. - 212 p.

148. British Pharmacopoeia 2009 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: ttp://www.pharmacopoeia.co.uk/2009/. - Загл. с экрана.

149. Bylaite, Е. Influence of harvesting time on the composition of volatile components in different anatomical parts of lovage (Levisticum officinale Koch.) / E. Bylaite, P.R. Venskutonis, J.P. Roozen // J. Agric. Food Chem. - 1998. - Vol. 46. - P. 3735-3740.

150. Chemical composition of the essential oils of Levisticum officinale growing wild in Iran / M. Moradalhadeh [et al.] // Химия природ, соединений. - 2011. - № 6. -С. 876-877.

151. Cichy, М. Neue Inhaltsstoffe von Levisticum officinale Koch (Liebstockei) / M. Cichy, V. Wray, G. Hofle II Ann. Chem. - 1984. - P. 397-400.

152. Comparative Study of Roots of Angelica sinensisand Related Umbelliferous Drugs by Thin Layer Chromatography, High-Performance Liquid Chromatography, and Liquid Chromatography - Mass Spectrometry / Sibylle Zschocke [et al.] // Phyto-chem. Anal. - 1998. - Vol. 9. - P. 283-290.

153. Composition of the essential oil of Levisticum officinale W.D.J. Koch from some European countries / R. Ain [et al.] II J. Essential Oil Res. - 2008. - Vol. 20, № 4. -P. 318-322.

154. Composition of the volatiles of Ferulago carduchorum Boiss. et Hausskn. and Levisticum officinale Koch obtained by hydrodistillation and extraction / K. Samiee [etal.]//J. Essent. Oil Res. - 2006. - Vol. 18, №1. - P. 19-21.

155. Conformational analysis: a tool for the elucidation of the antioxidant properties of ferulic acid derivatives in membrane models / C. Anselmi [et al.] // J. Pharm. Bio-med. Anal. - 2004. - Vol. 35, № 5. _ p. 1241-1249.

156. Contact dermatitis caused by lovage (Levisticum officinalis) essential oil / H. La-peere [et al.] // Contact Dermatitis. - 2013. - Vol. 69. - P. 181-191.

157. Czepa, A. Structural and sensory characterization of compounds contributing to the bitter off-taste of carrots (Daucus carota L.) and carrot puree // A. Czepa, T. Hofmann // J. Agric. Food. Chem. - 2003. - Vol. 51. - P. 3865-3873.

158. Dauksas, E. Extraction of Lovage (Levisticum officinale Koch.) roots by carbon dioxide. 1. Effect of CO2 parameters on the yield of the extract / E. Dauksas, P.R. Venskutonis, B. Sivik // J. Agric. Food Chem. - 1998. - Vol. 46, № 10. - P. 4347.

159. Dauksas, E. Supercritical CO2 extraction of the main constituents of lovage (Levisticum officinale Koch.) essential oil in model systems and overground botanical parts of the plant Egidijus / E. Dauksas, P.R. Venskutonis , B. Sivik // J. of Supercritical Fluids. - 1999.-Vol. 15.-P. 51-62.

160. Determination of quantitative composition of poliphenolic compounds occur in anatomically different parts of Levisticum officinale Koch / NAJDA A. [et al.] // Electronic Journal of polish agricultural universities. - 2003. - Horticulture, Vol. 6, Is. 1. -http://www.ejpau.media.pl.

161. Determination of the Active Ingridients in Chuanxiong by HPLC, HPLS-MS, and EI-MS / H.X. Li [et al.] // J. Liquid Chromatography & Related Technologies. -2001.-Vol. 24, № 13.-P. 2017-2031.

162. Duke, J.A. Medicinal plants of China / J. A. Duke, E.S. Ayensu // Algonac (Mich.): Reference publ. - 1985. - Vol. 1-2. - 705 p.

163. Dynamic headspace gas chromatography of different botanical parts of lovage (Levisticum officinale Koch.) / E. Bylaite [et al.] // Developments in Flavour Science. - The Royal Society of Chemistry, UK. - 1996. - P. 66-69.

164. Dynamic headspace-gas chromatography-olfactometry analysis of different anatomical parts of lovage (Levisticum officinale Koch.) at eight growing stages / E. Bylaite [et al.] // J. Agric. Food Chem. - 2000. - Vol. 48. - P. 6183-6190.

165. Effect of fast C02 pressure changes on the yield of lovage (Levisticum officinale Koch.) and celery (Apium graveolens L.) extracts / E. Dauks'as [et al.] // J. of Supercritical Fluids. - 2002. - Vol. 22. - P. 201-210.

th

166. European Pharmacopoeia, 6 ed., 2008 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.edgm.eu. - Загл. с экрана.

167. Farnsworth, N.R. A review of some biologically active compounds isolated from plants as reported in the 1974-75 literature / N.R. Farnsworth, G.A. Cordell // Lloydia. - 1976. - Vol. 39, № 6. - P. 420-455.

168. Ferulic acid alleviates lipid peroxidation in diabetic rats / M.S. Balasubashini [et al.] // Phytother. Res. - 2004. - Vol. 18, № 4. - P. 310-314.

169. Ferulic acid inhibits endothelial cell proliferation through NO down-regulating ERK1/2 pathway / Y. Hou [et al.] // J. Cell. Biochem. - 2004. - Vol. 93, № 6. - P. 1203-1209.

170. Ferulic acid inhibits vascular smooth muscle cell proliferation induced by angiotensin II / Y.Z. Hou [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 199, № 1-2. - P. 85-90.

171. Flora of China [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.tropicos.org/Name/1700152?projectid=8. - Загл. с экрана.

172. Galambosi, В. The effect of nitrogen fertilization and leaf harvest on the root and leaf yield of Lovage / B. Galambosi, Z. Szebeni-Galambosi // J. Herbs, Spices and Med. Plants. - 1992. - Vol.1. - P. 3-13.

173. Gautam, R. Indian medicinal plants as a source of antimycobacterial agents / R. Gautam, A. Saklani, S.M. Jachak // J. Ethnopharmacol. - 2007. - Vol. 110. - P. 200-234.

174. Gibbons, S. Plants as a source of bacterial resistance modulators and anti-infective agents / S. Gibbons // Phytochem. Rev. - 2005. - Vol. 4. - P. 63-78.

175. Gijbels, M.J.M. Phthalides in the essential oil from roots of Levisticum officinale / M.J.M. Gijbels, J.J.C. Scheffer, B. Baerheim-Svendsen 11 Planta Med. - 1982. -Vol. 44.-P. 207-211.

176. Growth and essential oil composition of hairy root cultures of Levisticum officinale W.D.J. Koch (Lovage) / P.A.G. Santos [et al.] // Plant Sci. - 2005. - Vol. 168. -P. 1089-1096.

177. Hauffe, K.D. Elicitor-stimulated furanocoumarin biosynthesis in cultured parsley cells: S-adenosyl-L-methionine: bergaptol and S-adenosyl-L-methionine: xanthhotoxol O-methyltransferase / K.D. Hauffe, K. Hahlbrock, D. Scheel // Z. Naturforschung. - 1985. - № 41. - P. 228-239.

178. Hepatoprotective and nitric oxide production inhibitory activities of coumarin and poly acetylene constituents from the roots of Angelica furcijuga / H. Matsuda [et al.] // Bioorg. Chem. Lett. - 1998. - Vol. 8. - P. 2191-2196.

179. Hepatoprotective role of ferulic acid: a dose-dependent study / R. Rukkumani [et al.] // J. Med. Food. - 2004. - Vol. 7, № 4. - P. 456-461.

180. Ibrahim, M.E. Evalution of lovage (Levisticum officiate Koch.) as a new aromatic plant under Egyptian cultivation conditions / M.E. Ibrahim // Egypt. J. Hort. -1999.-Vol. 26, №2.-P. 177-186.

181. Inducible nitric oxide synthase inhibitors from Saposhnikovia divaricata and Panax quinquefolium / C.N .Wang [et al.] // Planta Med. - 2000. - Vol. 66. - P. 644-647.

182. Influence of ferulic acid on circulatory prooxidant-antioxidant status during alcohol and PUFA induced toxicity / R. Rukkumani // J. Physiol. Pharmacol. - 2004. -Vol. 55, №3.-P. 551-561.

183. Investigation into the composition and bioactivity of essential oil from lovage (Le-visticum officiale W.D.J. Koch.) / C.L. Hogg [et al.] // J. Aromatherapy. - 2001. -Vol. 3.-P. 144-151.

184. Kedzia, B. Activity of furanocoumarin from Archagelica officinalis Hoffm. and Hercleum sosnowskyi Manden. friits on dermatophytes / B. Kedzia // Herba Pol. -1996. - Vol. 42, № 1. - P. 47-54.

185. Lawrence, B.M. Progress in Essential Oils / B.M. Lawrence //Perfum. Flavor. -1999.-Vol. 24.-P. 35.

186. Lawrence, B.M. Progress in Essential Oils / B.M. Lawrence //Perfum. Flavor. -2004.-Vol. 29.-P. 80.

187. Luszczki, J.J. Time-course and dose-response relationships of imperatorin in the mouse maximal electroshock seizure threshold model / J.J. Luszczki, K. Glowniak, S.J. Czuczwar // Neurosci. Res. - 2007. - Vol. 59, № 1. - P. 18-22.

188. Machado, S. Occupational allergic contact dermatitis from falcarinol / S. Machado, E. Silva, A. Massa // Contact Dermatitis. - 2002. - Vol. 47. - P. 113-114.

189. Mechanisms responsible for the in vitro relaxation of ligustrazine on porcine left anterior descending coronary artery / A.A. Shan [et al.] // Eur. J. Pharmacol. -2003. - Vol. 468, №3.-P. 199-207.

190. Modulation of multi-drug resistance (MDR) in Staphylococcus aureus by Osha (Ligusticum porter L., Apiaceae) essential oil compounds / P. Cegiela-Carlioz [et al.] // Flavour. Frag. J. - 2005. - Vol. 20. - P. 671-675.

191. Najda, A. Chemical composition in the roots and fruits of lovage (Levisticum officinale Koch.) and chromatographic analysis of essential oils in the studied material / A. Najda, T. Wolski // Annals UMCS, Sec. EEE. - 2003. - Vol. 12. - P. 4552.

192. New Directions aromatics [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.chemblink.com/MSDS/MSDSFiles/8016-31-7_New%20Directions.pdf/. - Загл. с экрана.

.193. Noväk, I. Effect of Harvesting Time and Plant Age on some Quality Parameters of Lovage (Levisticum officinale Koch.) / I. Novak, Ё. Nemeth [Электронный ресурс]. - 2010. - Режим доступа: II http://wwwlib.teiep.gr/images/stories/acta/Acta%20576/576_46.pdf. - Загл. с экрана.

194. Novel antiproliferative falcarindiol, furanocoumarin ethers from the root of Angelica japonica / H. Matsunaga [et al.] 11 Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 1998.-№8.-P. 1-6.

195. Ozaki, Y. Centrally acting muscle relaxant effect of phthalides (ligustilide, cnidi-lide and senkyunolide) obtained from Cnidium officinale Makino. / Y. Ozaki, S. Sekita, M. Harada // Yakugaku Zasshi. - 1989. - Vol. 109, № 6. - P. 402-406.

196. Pharmacopoeia of the people's Republic of China (English edition 2005). - China: Chinese Pharmacopoeia Commission, People's Medical Publishing House, 2005. -Vol. l.-P. 266-267.

197. Possibilities for use of seed extracts from selected Apiaceaeus plants in plant protection against diseases / J. B. Zbigniew [et al.] // Ecological chemistry and engineering A. - 2010. - Vol.17, № 9. - P. 1077-1082.

198. Protective effect of Ligusticum chuanxiong and Angelica sinensis on endothelial cell damage induced by hydrogen peroxide / Y.Z. Hou [et al.] // Life Sei. - 2004. -Vol. 75, № 14. - P. 1775-1786.

199. Recent developments in bioavailabity of falcarinol / J. Haraldsdottir [et al.] // proceedings of workshop in Karresbaeksminde. - Denmark, 2002. - P. 24-29.

200. Sas-Piotrowska, B.Vitality and Healthiness of Seeds of Cereal Plants Treated with Plant Extracts / B. Sas-Piotrowska, W. Piotrowski // Srodkowo-Pomorskie To-warzystwo Naukowe Ochrony Srodowiska. - 2008. - T. 10. - P. 103-121.

201. Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to Levisticum officinale W.D.J. Koch and improvement of diuretic function (ID 2292, 3420) pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No 1924/20061 / J.-L. Bresson [et al.] // EFSA J. - 2009. - Vol. 7, № 9:1297. - 10 p.

202. Segebrecht, S. Ligustilide: guiding component for preparation of Levisticum officinale roots / S. Segebrecht, H. Schilcher // Planta Medica. - 1989. - Vol. 55. - P. 572-573.

203. Shui-Yin, W. Comparative study of ligustilide in different parts of radix Angelicae sinensis by high-performnce liquid chromatography / W. Shui-Yin, T. Man-Ling, C. Foo-Tim // ANYL. - 2003. - № 66. - P. 187-191.

204. Sigurdsson, S. Antiproliferative effect of Angelica archangelica fruits / S. Sigurds-son, H.M. Ogmundsdottir, S. Gudbjarnason // Z. Naturforsch., C: Biosci. - 2004. -Bd. 59, № 7-8. - S. 523-527.

205. Sigurdsson, S. Inhibition of acetylcholinesterase by extracts and constituents from Angelica archangelica and Geranium sylvaticum / S. Sigurdsson, S. Gudbjarnason // Z. Naturforsch., C: Biosci. - 2007. - Bd. 62, № 9-10. - S. 689-693.

206. Simultaneous Analysis of Seventeen Chemical Ingridients of Ligusticum Chuawciong by on-line High Performance Liquid Chromatography-Diode Array Detector-Mass Spectrometry / S.L. Li [et al.] // Planta med. - 2003. - Vol. 69. -P. 445-451.

207. Sodium ferulate inhibits atherosclerogenesis in hyperlipidemia rabbits / B. Wang [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2004. - Vol. 43, № 4. - P. 549-554.

208. Song, Z.J. Protective effect of tetramethylpyrazine and L-arginine on rats with acute myocardial infarction / Z.J. Song, Q. Chen, B.L. Li // Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. - 2004. - Vol. 24, № 10. - P. 912-914.

209. Stahl-Biskup, E. Composition of the essential oils from roots of some Apiaceae in relation to the development of their oil duct systems. / E. Stahl-Biskup, E.-M. Wichtmann // Flavour Fragrance J. - 1991. - № 6. - P. 249-255.

210. Stavri, M.The antimycobacterial constituents of Dill (Anethum graveolens) / M. Stavri, S. Gibbons // Phytother. Res. - 2005. - Vol. 19. - P. 938-941.

211. Stratu, A.The effect of extracts from Apium graveolens 1. and Levisticum officinale Koch leaves on the germination of certain dicotyledons species / A. Stratu, D.Toma, N. Costicâ // Biologie vegetalâ. - 2012. - Vol. 58, № 2. - P. 73-79.

212. Study of the antiproliferative effects and synergy of phthalides from Angelica sinensis on colon cancer cells / W.L.T. Kan [et al.] II J. Ethnopharmacol. - 2008. -Vol. 120.-P. 36-43.

213. The anti-staphylococcal activity of Angelica dahurica (Bai Zhi) / D. Lechner [et al.] // Phytochemistry. - 2004. - Vol. 65. - P. 331-335.

214. The chemical composition of lovage headspace and essential oils produced by solvent extraction with various solvents / J. Cu [et al.] // J. Essent. Oil Res. - 1990. -Vol. 2.-P. 53-59.

215. The composition and antibacterial activity of the essential oil of Levisticum officinale Koch, flowers and fruits at different developmental stages / M. H. Mirjalili [et al.] [Электронный ресурс]. - 2010. - Режим доступа:

http://www.shd.org.rs/JSCS/JSCS OnLine First/4784 OLF.pdf. - Загл. с экрана.

216. The protective effects of ligustrazine on ischemia-reperfusion and DPPH free radical-induced myocardial injury in isolated rat hearts / Y. Zhou [et al.] // Planta Med. - 2004. - Vol. 70, № 9. - P. 818-822.

217. Toguchida, T. Hepatoprotective and nitric oxide production inhibitory activities of coumarin and polyacetylene constituents from the roots of Angelica furcijuga I. / T. Toguchida // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 1998. - Vol. 8, № 16 (18).-P. 2191-2196.

218. Toulemonde, B. Phthalides from lovage (Levisticum officinale Koch.) / B. Toulemonde, F. Paul, I. Noleau // Flavour Science and Technology. John Wiley & Sons, 1987.-P. 89-94.

219. Toulemonde, B. Volatile constituents of lovage (Levisticum officinale Koch.) / B. Toulemonde, I. Noleau // Flavour and Fragrances: a World Perspective. -Amsterdam, 1988. - P. 641-657.

220. Tsi, D. Cardiovascular Pharmacology of 3-n-butylphthalide in Spontaneously Hypertensive Rats / D. Tsi, B.K.H. Tan // Phytotherapy Research. - 1997. - Vol. 11. -P. 576-582.

221. Uhlig, J. Effect of phthalides on celery flavor / J. Uhlig, A.Chang, J.J.J. Jen // Food Sei. - 1987. - Vol. 52, № 3. - P. 658-660.

222. Venskutonis, P. R. Essential oil composition of some herbs cultivated in Lithuania / P.R. Venskutonis // Flavours, Fragrances and Essential Oils. - Istanbul: AREP, 1995.-Vol. 2.-P. 108-123.

223. Verdian, R.M. The essential oil composition of Levisticum officinalis from Iran / R.M. Verdian, H. Abbas // Asian J. Biochem. - 2007. - Vol. 2. - P. 161-163.

224. Vollmann, С. Levisticum officinale - Der Liebstöckel / С. Vollmann II Zeitschrift für Phytotherapie. - 1988. - Vol. 9. - P. 128-132.

225. Wang, Q. Effect of sodium ferulate on activation of extracellular signal regulated kinase after cerebral ischemia/reperfusion injury in rats / Q. Wang, L.Z. Xiong, S.Y.Chen // Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. - 2003. - Vol. 23, № 12. - P. 918-921.

226. Wittstock, U. Effects of cicutoxin and related polyacetylenes from Cicuta virosa on neuronal action potentials. A comparative study on the mechanism of the convulsive action / U. Wittstock, K.H. Lichtnow, E. Teuscher // Planta Med. - 1997. -Vol. 63.-P. 120-124.

227. Xu, H.L. Inhibitory effects of chiral 3-n-butylphthalide on inflammation following focal ischemic brain injury in rats / H.L. Xu, Y.P. Feng // Acta Pharmacol. Sin. -2000. - Vol. 21, № 5. - P. 433-438.

228. Zhou, S. Clinical study of Astragalus injection plus ligustrazine in protecting myocardial ischemia reperfusion injury / S. Zhou, W. Shao, W. Zhang // Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. - 2000. - Vol. 20, № 7. - P. 504-507.

229. Zloh, M. Quantum chemical studies on structure activity relationship of natural product polyacetylenes / M. Zloh, F. Bucar, S. Gibbons // Theor. Chem. Acc. -2007. - Vol. 117. - P. 247-252.

230. Zschocke, S. Polyacetylenic acetate and a coumarin from Angelica pubescens F. biserrata / S. Zschocke, J.-H. Liu, R. Bauer // Phytochemistry. - 1998. - Vol. 49. -№ 1 (103).-P. 211-213.