Фармакогностическое изучение золотарника кавказского (Solidago caucasica Kem.-Nath.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Федотова, Виктория Владимировна

• Федотова, Виктория Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Федотова, Виктория Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВИДОВ РОДА ЗОЛОТАРНИК

1.1 История и распространение видов рода Золотарник

1.2 Ботаническая характеристика видов рода Золотарник

1.3 Систематическое положение рода Золотарник

1.4 Химический состав изученных видов рода Золотарник

1.5 Использование сырья видов рода Золотарник

Выводы по обзору литературы

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Химические реакции

2.2.2 Хроматографические методы исследования

2.2.3 Спектральные методы

2.2.4 Титриметрические методы

2.2.5 Гравиметрические методы

2.2.6 Ресурсоведческие исследования

2.2.7 Фармакологические методы исследования

2.2.8 Отбор проб для анализа

2.2.9 Методы макро- и микроскопического анализа сырья

2.2.10 Определение числовых показателей

2.2.11 Валидация методики количественного определения

2.2.12 Микробиологическая чистота

2.2.13 Определение сроков годности

2.2.14 Методы статистической обработки

ГЛАВА 3 ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕСУРСОВЕДЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЗОЛОТАРНИКА КАВКАЗСКОГО И ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ВВЕДЕНИЯ ЕГО В КУЛЬТУРУ

3.1 Определение урожайности травы золотарника кавказского

3.2 Расчет объема ежегодных заготовок

3.3 Исследования по введению золотарника кавказского в культуру

Выводы по главе

ГЛАВА 4 МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ И АНАТОМО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ТРАВЫ И КОРНЕВИЩ С КОРНЯМИ ЗОЛОТАРНИКА КАВКАЗСКОГО

4.1 Морфологическая характеристика «Золотарника кавказского травы»

4.2 Анатомическое строение листа

4.2.1 Строение листа с поверхности

4.2.2 Строение листа на поперечном срезе

4.3 Анатомическое строение стебля

4.3.1 Строение стебля с поверхности

4.3.2 Строение стебля на поперечном срезе

4.3.3 Строение стебля на продольном срезе

4.4 Анатомическое строение цветка

4.5 Микроскопический анализ измельченной «Золотарника кавказского травы»

4.6 Микроскопический анализ порошка «Золотарника кавказского травы»

4.7 Морфологическая характеристика корневищ с корнями золотарника кавказского

4.8 Анатомическое строение корневищ с корнями золотарника кавказского

Выводы по главе

ГЛАВА 5 ФОТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ТРАВЫ И КОРНЕВИЩ С КОРНЯМИ ЗОЛОТАРНИКА КАВКАЗСКОГО. РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА ЗОЛОТАРНИКА КАВКАЗСКОГО ТРАВЫ

5.1 Анализ травы и корневищ с корнями золотарника кавказского с помощью качественных реакций

5.2 Изучение фенольных соединений травы золотарника кавказского методом БХ

5.3 Обнаружение рутина методом ТСХ в «Золотарника кавказского траве»

5.4 Изучение фенольных соединений золотарника кавказского травы методом ВЭЖХ

5.5 Количественное определение флавоноидов в пересчете на рутин в «Золотарника кавказского траве» методом дифференциальной спектрофотометрии

5.6 Количественное определение фенолкарбоновых кислот в траве и корневищах с корнями золотарника кавказского методом

спектрофотомерии в пересчете на кофейную кислоту

5.7 Количественное определение дубильных веществ в траве и корневищах с корнями золотарника кавказского

5.8 Изучение тритерпеновых гликозидов травы золотарника кавказского

5.9 Изучение полиацетиленовых соединений корневищ с корнями золотарника кавказского

5.10 Количественное определение органических кислот в траве золотарника кавказского

5.11 Изучение органических кислот травы золотарника кавказского методом ВЭЖХ

5.12 Изучение углеводов травы золотарника кавказского

5.13 Биологически активные соединения травы золотарника кавказского, идентифицированные методом ГЖХ-МС

5.14 Изучение аминокислотного состава травы золотарника кавказского

5.15 Изучение минерального состава травы золотарника кавказского

5.16 Определение некоторых числовых показателей травы и корневищ с корнями золотарника кавказского

5.17 Микробиологическая чистота «Золотарника кавказского травы»

5.18 Установление срока годности «Золотарника кавказского травы»

Выводы по главе

ГЛАВА 6 ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ «ЗОЛОТАРНИКА КАВКАЗСКОГО ТРАВЫ ЭКСТРАКТА

СУХОГО», СТАНДАРТИЗАЦИЯ ПОЛУЧЕННОГО ЭКСТРАКТА И ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЕГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

6.1 Получение «Золотарника кавказского травы экстракта сухого»

6.2 Разработка методик стандартизации «Золотарника кавказского травы экстракта сухого»

6.2.1 Общие показатели

6.2.2 Изучение фенольных соединений

6.2.3 Количественное определение суммы флавоноидов в пересчете на рутин методом дифференциальной спектрофотометрии

6.2.4 Количественное определение фенолкарбоновых кислот в пересчете на кофейную кислоту методом спектрофометрии

6.3 Установление срока годности «Золотарника кавказского травы экстракта сухого»

6.4 Предварительное изучение фармакологической активности

6.4.1 Определение «острой» токсичности «Золотарника кавказского травы»

6.4.2 Патоморфологические изменения в органах, вызванные введением извлечения из травы золотарника кавказского в дозе 10000 мг/кг

6.4.3 Изучение диуретической активности «Золотарника кавказского травы экстракта сухого»

6.4.4 Изучение антибактериального действия «Золотарника кавказского травы экстракта сухого»

Выводы по главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Проект ФСП «Золотарника кавказского трава»

Приложение 2. Пояснительная записка к проекту ФСП «Золотарника

кавказского трава»

Приложение 3. Проект ФСП «Золотарника кавказского травы экстракт сухой»

Приложение 4. Пояснительная записка к проекту ФСП «Золотарника

кавказского травы экстракт сухой»

Приложение 5. Инструкция по сбору и сушке травы золотарника кавказского

Приложение 6. Акт о внедрении методики количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на рутин в траве золотарника кавказского

Приложение 7. Акт о внедрении результатов микродиагностического анализа травы золотарника кавказского

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БАС - биологически активные соединения

БХ - бумажная хроматография

ВРПС - водорастворимые полисахариды

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ГЖХ - газо-жидкостная хроматография

ГЖХ-МС - газожидкостная хромато-масс-спектрометрия

ГМЦ - гемицеллюлозы

ЛД - летальная доза

ЛРС - лекарственное растительное сырье

ПВ - пектиновые вещества

ПС - полисахариды

СО - стандартный образец

СРС - спирторастворимые сахара

ТСХ - хроматография в тонком слое сорбента

ФСП - фармакопейная статья предприятия

Ara - арабиноза

Gal - галактоза

Glc - глюкоза

Rha - рамноза

UAc - уроновые кислоты

Ху 1 - ксилоза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение золотарника кавказского (Solidago caucasica Kem.-Nath.)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Заболевания мочеполовой сферы в мире по данным Всемирной организации здравоохранения находятся на одном из лидирующих мест в общей структуре заболеваемости населения. На сегодняшний день среди мужчин старше 60 лет в 90% случаях диагностируются заболеваниями почек, мочевого пузыря и предстательной железы. У женщин старше 50 лет уролитиаз, цистит и т.п. отмечается в 70% случаев [12]. Синтетические препараты успешно используются в качестве основных средств при фармакотерапии и профилактике заболеваний почек. Но, несмотря на высокую эффективность, они оказывают и неблагоприятное воздействие на функциональное состояние организма. Биологически активные соединения лекарственных растений обладают широким спектром действия, низкой токсичностью, что позволяет их рекомендовать для длительной терапии. Однако, выбор растительных лекарственных препаратов, оказывающих комплексное нефропротекторное воздействие, ограничен.

Перспективным источником с точки зрения получения нового вида лекарственного растительного сырья (JIPC) является ранее неизученный представитель флоры Кавказа - золотарник кавказский (Solidago caucasica Kem.-Nath.). Лекарственные средства на основе некоторых видов рода золотарник широко используются в мировой медицинской практике. Так, экстракт травы золотарника канадского входит в препарат «Марелин» (Украина), применяемый в качестве спазмолитического, диуретического и противовоспалительного средства при лечении и профилактике оксалатного и уратного уролитиаза, а также в состав препарата «Простанорм» (Россия), рекомендуемого при простатите. Экстракт травы золотарника обыкновенного входит в состав препарата «Фитодо-лор» (Германия), противовоспалительная активность которого сопоставима с таковой индометацина. Подземная часть этого вида золотарника входит в состав

БАД «Мен'с формула Простата форте», а также используется в народной медицине Кавказа в качестве ранозаживляющего средства [43].

В связи с этим изучение золотарника кавказского мы посчитали целесообразным.

Степень разработанности темы

Золотарник кавказский является неизученным научной медициной представителем флоры Северного Кавказа.

Цель и задачи исследования

Целью работы являлось фармакогностическое изучение золотарника кавказского и научное обоснование возможности использования его в качестве источника сырья для получения лекарственных средств, оказывающих влияние на мочевыделительную систему. Для достижения этой цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить данные научной литературы по распространению, фотохимическому и фармакологическому изучению представителей рода Solidago.

2. Оценить ресурсные характеристики золотарника кавказского в некоторых районах Северного Кавказа и исследовать возможность его культивирования.

3. Определить морфолого-анатомические признаки травы и корневищ с корнями золотарника кавказского.

4. Исследовать качественный состав и количественное содержание основных групп биологически активных соединений (БАС) травы и корневищ с корнями золотарника кавказского.

5. Провести предварительное изучение «острой» токсичности, диуретической и антибактериальной активности травы и сухого экстракта золотарника кавказского.

6. Разработать проект фармакопейной статьи предприятия на «Золотарника кавказского траву».

Научная новизна

В результате проведенных исследований нами впервые:

- определены ресурсы золотарника кавказского в отдельных районах его произрастания на Северном Кавказе и изучена возможность его культивирования;

- предложены морфологические и анатомо-диагностические признаки, позволяющие установить подлинность травы и корневищ с корнями золотарника кавказского;

- методом ВЭЖХ установлено, что в траве золотарника кавказского содержатся 24 фенольных соединения, из которых идентифицированы флаво-ноиды (рутин, виценин, гесперидин), кумарины (умбеллиферон, эскулетин, ди-гидрокумарин), фенолкарбоновые кислоты (галловая, цикориевая, хлорогеновая и кофейная);

- в составе органических кислот в траве золотарника кавказского методом ВЭЖХ идентифицированы лимонная, яблочная и янтарная;

- изучены углеводы травы золотарника кавказского, основными по содержанию являются фракции пектиновых веществ (ПВ) и гемицеллюлоз (ГМЦ);

- установлено, что трава золотарника кавказского содержит тритер-пеновые гликозиды - производные олеаноловой кислоты;

- методом ГЖХ-МС в траве золотарника кавказского обнаружены жирные кислоты (дигидроксипропионовая, тригидроксимасляная, гидроксимасляная, пальмитиновая, линолевая, линоленовая, стеариновая кислоты), многоатомные спирты и их производные (глицерин, ксилит, рибит, инозит, мио-инозит, сцило-инозит, глюцитол) и др.;

- методом жидкостной хроматографии на автоматическом аминокислотном анализаторе в траве золотарника кавказского впервые обнаружены 15 аминокислот, из которых 9 являются незаменимыми;

- установлено, что трава золотарника кавказского содержит 5 макроэлементов и 16 микроэлементов. Из них эссенциальными являются 11 элементов, условно-эссенциальными - 6 и условно-токсичными - 4 элемента;

- установлено количественное содержание суммы флавоноидов, фе-нолкарбоновых кислот, органических кислот, тритерпеновых гликозидов, дубильных веществ в траве и фенолкарбоновых кислот и дубильных веществ в корневищах с корнями золотарника кавказского;

- методом ВЭЖХ в сухом экстракте золотарника кавказского установлено содержание 18 соединений, из которых идентифицированы рутин, лю-теолин-7-гликозид, умбеллиферон, виценин, эскулетин, гесперидин, галловая, цикориевая, хлорогеновая и кофейная кислоты;

- в сухом экстракте золотарника кавказского методом ВЭЖХ выявлено наличие лимонной, яблочной и янтарной кислот, среди которых по содержанию преобладает лимонная кислота;

- установлено содержание суммы флавоноидов и фенолкарбоновых кислот в сухом экстракте золотарника кавказского;

- изучена токсичность «Золотарника кавказского травы», определена диуретическая и антимикробная активность, полученного из нее экстракта.

Теоретическая и практическая значимость работы

Изучена возможность использования нового вида отечественного сырья -«Золотарника кавказского травы» для получения суммарного препарата («Золотарника кавказского травы экстракта сухого»), обладающего диуретической и антимикробной активностью.

Разработаны методы качественного и количественного анализа травы золотарника кавказского, основанные на обнаружении фенольных соединений, тритерпеновых гликозидов, органических кислот и полисахаридов. Разработана технологическая схема производства сухого экстракта травы золотарника кавказского. Разработаны нормы, позволяющие стандартизовать траву золотарника кавказского и сухой экстракт из нее с учетом современных требований, предъявляемых к качеству ЛРС и извлечений на его основе.

Методология и методы исследования

В работе были использованы методы позволившие провести комплексные фармакогностические (макро- и микроскопические, фитохимические, товаро-

ведческие и ресурсоведческие) исследования. В рамках отдельных технологических и фармакологических экспериментов с использованием соответствующих методов исследования были получены предварительные данные, позволившие обосновать возможные направления использования нового вида ЛРС. Фотохимические исследования проводились с использованием бумажной, тонкослойной, газожидкостной хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии, газожидостной хромато-масс-спектрометрии, спектрофотометрии в УФ-, видимой и ИК- областях.

Положения, выносимые на защиту:

- результаты ресурсоведческих и интродукционных исследований золотарника кавказского;

- результаты морфолого-анатомического изучения травы и корневищ с корями золотарника кавказского;

- результаты фитохимического изучения основных групп БАС в траве и корневищах с корнями золотарника кавказского;

- методики стандартизации «Золотарника кавказского травы» и сухого экстракта на ее основе;

- результаты предварительных фармакологических исследований.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность полученных результатов определяется объемностью изученной информационной базы и обширностью исследования, использованием различных современных физико-химических методов анализа, математико-статистической обработкой полученных данных.

Основные положения диссертационной работы представлены на Международной научной конференции «Рациональное использование природных биологических ресурсов» (Рим-Флоренция, 2013); на II Международной научно-практической конференции «Кластерные подходы фармацевтического союза: образование, наука и бизнес» (Белгород, 2012); на XX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2013); на региональных конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической про-

дукции» (Пятигорск, 2012, 2013, 2014); на научно-практической конференции молодых ученых и студентов ВолгГМУ "Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины" (Пятигорск, 2014); на региональном подготовительном этапе Конкурса молодежных проектов Всекавказского молодежного Форума «Машук-2013» (Пятигорск, 2013); на Северо-Кавказском молодежном Форуме «Машук-2013» (Пятигорск, 2013). По материалам диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 7 статей - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад автора

Автор участвовал во всех этапах экспериментальных работ, в получении исходных данных, их обработке и интерпретации, оформлении диссертационной работы. Автором проведен фитохимический анализ травы и корневищ с корнями золотарника кавказского, исследованы ресурсы травы и изучена возможность введения в культуру золотарника кавказского, установлены морфологические и анатомо-диагностические признаки сырья, проведены предварительные фармакологические исследования экстракта из травы золотарника кавказского.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 163 страницах текста компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, списка цитируемой литературы, включающего 163 источника, из которых 86 на иностранном языке, и приложения. Диссертация иллюстрирована 53 рисунками и 35 таблицами.

ГЛАВА 1 ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВИДОВ

РОДА ЗОЛОТАРНИК

1.1 История и распространение видов рода Золотарник

Золотарник (Solidago L.) известен еще с библейских времен, по одной из версий он является жезлом Аарона. Когда израильтяне возроптали на первосвященника Аарона, Моисей, по повелению Божию, приказал начальникам колен принести свои жезлы. На них Моисей написал имена тех, кому они принадлежали. Все жезлы были положены в скинии собрания перед ковчегом. Оказалось, что только жезл Аарона чудесным образом расцвел за одну ночь, знаменуя этим избранность сословия священников (Библия, чис. 9:4).

Русское название золотарник происходит от слова золото. Оно дано по золотисто-желтым цветкам растения. Название золотая розга дано по форме стебля и цветка. Стебель у этого растения прямой, желобчатый и похож на хлыст. Родовое название Solidago L. происходит от латинского solidus - крепкий, здоровый и agree - делающий. Французское название Verge d'or происходит от двух слов verge - розга (хлыст) и or - золото. Английское название Goldenrod имеет следующее происхождение: golden - золото и rod - розга.

В словаре Н.И. Анненкова для золотарника обыкновенного (Solidago vir-gaurea L.) приводится более 50 синонимов, благодаря тому, что он в каждой российской губернии имел свое толкование и название: блошник, полетуха (Могил.), винокур (Нижег.), воронец, заячьи уши (Костр.), зверобой (Моск.), желтый цвет, золотое перо (Тверск.), живительная трава (Перм.), краснуха (Пек.), боровой пуховик (Влад.), перестрел, табака лесная (Гродн.), дикая цыкор1я (Минск.), жовтобрюх (Киев.), nawloc glowienki czerwone (Пол.), wool-mete rohi (Эст.), keltainenkukka (Фин.) [2].

В Канаде, США и Мексике золотарник широко распространен как дикорастущее растение, в Европе - как возделываемое декоративное и одичалое

[112]. Впервые как декоративное интродуцированное растение золотарник зарегистрирован в Ботаническом саду Лондона в 1758 г. [160]. Вскоре он был отмечен в садах и питомниках континентальной Европы [159]. Золотарник стал инвазионным через 100 лет [126, 157] ввиду высокого уровня изменчивости мор-фолгических признаков [104]. В настоящее время ареал рода в Европе простирается от 42 до 63° с. ш. и ожидается дальнейшее расширение его границ в восточном направлении [158].

Помимо Европы золотарник также натурализовался в Японии, Корее [159] и на Дальнем Востоке РФ [67], в Новой Зеландии, Австралии, на Азорских и на Гавайских островах, а также в Мексике [159].

В СССР золотарник канадский был впервые введен в культуру в 1986 году на Украине с целью получения лекарственного растительного сырья для производства препарата Марелин. После распада СССР культура золотарника канадского была апробирована в России в условиях Ставропольской возвышенности [40], нечерноземной зоне [76] и Московской области [50].

Распространение видов рода Золотарник во флоре России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) по данным Черепанова С.К. [73] представлено в таблице 1.1.

Золотарник требователен к свету [22], однако обнаруживается и в тени [91, 126]. Чаще встречается на участках богатых азотом, предпочитает климат с умеренными летними и зимними температурами [104], обладает широкой устойчивостью к влажности почвы [159].

Виды рода Золотарник являются корневищными гемикриптофитами [133] и имеют сложный жизненный цикл с поколениями корневищ и семян. Образование семян, новых побегов и корневищ происходит каждый год, а все надземные побеги отмирают в осенний период [89, 91]. В менее благоприятных условиях и под воздействием часто повторяющихся повреждающих факторов образуется больше легких семян, что гарантирует рассеивание на дальние расстояния [161, 162].

Таблица 1.1- Распространение видов рода Золотарник в отдельных районах

флоры России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР)

Район Вид

Восточная Европа S. altissima L. S. canadensis L. S. graminifolia (L.) Salisb. S. jailarum Juz. S. lapponica With. S. serotinoides A. & D. Love S. taurica Juz. S. virgaurea L.

Кавказ S. alpestris Waldst. & Kit. ex Willd. S. arguta Ait. S. armena Kem.-Nath. ex Grossh. S. canadensis L. S. caucasica Kem.-Nath. S. juncea Ait. S. neglecta Torr. & Gray S. odora Ait. S. rupestris Rafin. S. serotinoides A. & D. Love S. turfosa Woronow ex Grossh. S. virgaurea L.

Западная Сибирь S. dahurica Kitag. S. virgaurea L.

Восточная Сибирь S. dahurica Kitag. S. juncea Ait.

Дальний Восток S. compacta Turez. S. decurrens Lour. S. gigantea Ait. S. kurilensis Juz. S. multiradiata Ait. S. pacifica Juz. S. spiraefolia Fisch. ex Herd.

Средняя Азия S. canadensis L. S. dahurica Kitag. S. kuhistanica M. Pop. ex Juz.

Таким образом, во флоре России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) встречаются 26 видов рода Золотарник.

1.2 Ботаническая характеристика видов рода Золотарник

Золотарник обыкновенный - Solidago virgaurea L. — многолетнее травянистое растение семейства астровых (Asteraceae).

Стебель золотарника обыкновенного чаще высокий 16-100 см и выше, прямостоячий или слегка извилистый, в нижней части голый, в верхней - слегка опушенный (рисунок 1.1).

Листья голые или слабо опушенные, в особенности по краям и жилкам. Прикорневые листья яйцевидные, продолговато—яйцевидные или эллиптические, их край пильчатый. Стеблевые листья постепенно уменьшаются в размерах на постепенно укорачивающемся крылатом черешке, в конце сидячие, продолговатые, эллиптические или ланцетные, суженные к обоим концам, на верхушке - острые.

Соцветие верхушечное кистеобразное со сравнительно короткими и малоцветковыми веточками, расположенными в пазухах кроющих листьев; или широкое метельчатое с удлиненными и многоцветковыми веточками, расположенными в пазухах менее крупных кроющих листьев. Корзинки многочисленные, средней величины: 10-15 мм длиной и шириной.

Золотарник обыкновенный имеет горизонтальное или косо восходящее корневище [68].

Отличительными морфологическими признаками являются 4-, 6-рядная обвертка, корзинки 1015 мм шириной, ножки корзинок с многочисленными прицветниками [13].

Рисунок 1.1-Золотарник обыкновенный

Золотарник кавказский (Solidago caucasica Kern.—Nath.) - многолетнее травянистое растение со стеблями, немного приподнимающимися при основа-

нии или прямостоячими, высотой 30-70 см, у основания слегка или полностью окрашены антоцианом в красный цвет.

Листья яйцевидно-продолговатые, продолговато-ланцетные или ланцетные, пильчатые, суженые в окрыленный черешок, короче листовой пластинки. Самые верхние листья нередко сидячие.

Соцветие колосовидное, сжатое, плотное или рыхловатое, обычно прерванное. Ножки цветочных корзинок без прицветников или с немногочисленными прицветниками, чаще сильно опушенные.

Корзинки крупные, высотой 1-1,5 см, 1,5-2 см в диаметре. Обвертка конически-колокольчатая. Листочки корзинки рыхло расположенные, немногоряд-ные, наружные ланцетные в 1,5-2 раза короче узколинейных внутренних, те и другие слегка опушенные, острые. Язычки краевых цветков узкопродолговатые, равные по длине обвертке или слегка короче ее. Цветки мелкие желтые, плод семянка [68].

Отличительными морфологическими признаками являются 2-, 3-рядная обвертка, корзинки 15-20 мм шириной, ножки корзинок обычно без прицветников [13].

Систематическое положение рода Золотарник рассмотрено в соответствии с системой магнолиофитов А.Л. Тахтаджяна [55].

1.3 Систематическое положение рода Золотарник

- отдел Magnoliophyta

- класс Magnoliopsida

- подкласс Asteridae

- семейство Asteraceae

- подсемейство Asteroideae

- триба Astereae

- род Solidago

- надпорядок Asteranae

- порядок Asterales

1.4 Химический состав изученных видов рода Золотарник в. у^аигеа Ь. - з. обыкновенный

Полифенолы:

Флавопоиды: рутин, кверцетин, кверцитрин, астрагалин [7, 149], изо-кверцитрин, рамноглюкозид кемпферола [145], кемпферол, изорамнетин, нар-циссин, глюкорамнозид рамнетина [6, 23], никотифлорин, афзелин (3-рамнозид кемпферола) [113], кверцетин-Б-глюкозид, кемпферол-О-глюкозид, кемпфе-рол-З-О-рутинозид [114]

Фенолкарбоновые кислоты: хлорогеновая [87], кофейная, изохлороге-новая гидроксикоричная, хинная [149]

Фенолъные соединения: лейокарпозид [141], виргауреозид А [118, 119] Кумарииы: эскулетин, эскулин [113] Дубильные вещества

Антоцианы: 3-гентиобиозид цианидина [87] Сапонины: виргауреасапонины (виргауреасапонин-3 [85]), в гидролизате виргауреагенин А [118], виргауреагенин В (олеаноловая кислота), виргауреаге-нины С, Б, Е, виргауреагенины О (полигаловая кислота), Н [164], солидагоса-понин 21 - 30 (рисунок 1.2) [135], байогенин [152] Дитерпеноиды [96] Тритерпеноиды [117, 127]

Полиацетиленовые соединения: 2,8-цис-цис-матрикариаэфир, матрика-риа-лактон, лахнофиллумлактон [129] Бром 0,055% [46]

Углеводы: полисахариды 3-8%, в гидролизате галактуроновая кислота, галактоза, глюкоза, арабиноза, ксилоза, рамноза [41,42, 74, 78] Фитоэкдизоны Жирное масло 14,4% Каучук [19]

Компоненты эфирного масла: лимонен, р-элемен, 5-элемен, гермак-рен В , гермакрен D, 5-кадиен, а-пинен, [3-мирцен [153]

НО I ОН

Солидагосапонин 21 Ri=Xyl; R2=H; R3=H; R4=A Солидагосапонин 22 R^Xyl; R2=H; R3=A; R4=H Солидагосапонин 23 R]=Xyl; R2=H; R3=Api-Ac; R4=A Солидагосапонин 24 Ri=Xyl; R2=H; R3=H; R4=B Солидагосапонин 25 Rj=Xyl; R2=H; R3=H; R^=H

Солидагосапонин 26 Ri=Glc; R2=H; R3=H; R4=A Солидагосапонин 27 R]=H; R2= Glc; R3=H; R4=H Солидагосапонин 28 Ri=Glc; R2=H; R3= Api; R4=Ac Солидагосапонин 29 Ri=H; R2= Glc; R3= Api; R4=Ac Солидагосапонин 30 Ri=Glc; R2=H; R3=H; R4=H

Рисунок 1.2 - Солидагосапонины

Solidago canadensis L. - золотарник канадский Полифенолы:

Флавопоиды: кемпферол, кверцетин, изорамнетин, астрагалин, кемпфе-рол-З-О-глюкорамнозид, кверцетин-З-О-глюкопиранозид, рутин, кверцетин-3-0-(6! 1-0-ацетил)-глюкопиранозид, изорамнетин-З-О-глюкопиранозид, изо-рамнетин-З-О-рутинозид (нарциссин), рамнетин-З-О-глюкорамнозид, изо-рамнетин-3-0-(611-0-ацетил)-глюкопиранозид

Фенолкарбоиовые кислоты: кофейная кислота Кумарш!ы: скополетин, умбеллиферон [45]

Тритерпеноеые сапонины: гликозиды олеаноловой кислоты, канаденси-сапонины 1-8, 3р-(311-ацетоксигексадеканоилокси)-люп-20(29)-ен, 3р-(3-кетогексадеканоилокси)-люп-20(29)- ен, 3 Р-(311-ацетоксигекса-деканоил-окси)-29-нор-люпан-20-он,3 р-(З-гетогексадеканоилокси)- 29- нор-люпан-20-он [136,144], байогенинсапонины 1-4 [86,116,124]

Компоненты эфирного масла: лимонен, р-элемен,8-элемен, гермакрен В, гермакрен D [163], а-пинен, Р-мирцен [153], 3-эпи-а-кубебен, З-эпи-Р-кубебен [106]

Полиацетиленовые соединения: матрикариаэфир, клеродан, колавеноло-вая кислота[140]

Аминокислоты, горечи, полисахариды [153]

S. gigantea Ait. - з. гигантский

Полифенолы:

Флавоноиды: кемпферол-З-О-рутинозид, кемпферол [98] Фенолкарбоновые кислоты, хлорогеновая [155] Компоненты эфирного масла: а-пинен, р-мирцен [153], эпи-ториленол, 1,10-секо-эудесма-4(15), 5(10)-диен-1-ал, цис-эудесм-4(10)-ен-1-он [98]

Сапонины: гигантеасапонины 1 - 6 [130]

S. virgaurea var. gigantean

Полифенолы:

Флавоноиды : кемпферол-З-О-рутинозид Тритерпеноиды: эритродиол-3-ацетат [95, 99], p-амирина ацетат [95] Витамины: а-токоферол-квинон [99] Производное изопрена: транс-фитол [95, 99] Компоненты эфирного масла: р-диктиоптерол [95]

S. daurica Kitag. - з. даурский

Полифенолы: Флавоноиды Кумарины Тритерпеноиды: сквален Стероиды: лолиолид [120] Углеводы

Ациклические полиацетиленовые соединения Сесквитерпеновые лактоны [80]

S. decurrens Lour. - з. низбегающий

Полифенолы:

Фенолкарбоновые кислоты: кофейная, хлорогеновая Фенолъпые соединения: лейокарпозид [33]

Ароматические соединения: 5-бензилметоксибензоат, З-метокси-4-ацетоксициннамоилангелат, 3,5-диметокси-4-ацетосициннамоилангелат, 2-метоксибензил-2,3,6-триметоксибензоат, 2-метоксибензил-2,6-

диметоксибензоат, бензил-2-гидрокси-6-метоксибензоат, метил (2E,8Z)-декадиен-4,6-диноат, бензил-2,6-диметоксибензоат, метил (22,82)-декадиен-4,6-диноат [88]

AumoifuaHbi: цианидин-3-глюкозил-гликозид [33] Стероиды: ситостерин Тритерпеновые сапонины: [115] Полиацетиленовые соединения [88,115]

S. odora Ait. - з. душистый Компоненты эфирного масла: а-пинен, Р-мирцен [134]

S. elongate Nutt. Дитерпеноиды: элонгатолид А, В, С, D, Е [82]

S. graminifolia (L.) Salisb. - з. кустистый Полифенолы:

Фенолъные соединения: изошафтозид [155]

S. rugosa Mill. - з. морщинистый Дитерпеноиды: (+)-18-тиглоксиманнол, 18-гидроябиета-7,13(14)-диен, 18-тиглоксиябиета-7,13(14)-диен, 7-гидро-13,15-дигидроксиябиета-8 (14)-ен-18-оик кислота, 15-гидройдегидроабиетик кислота [102]

S. altissima L. - з. высочайший

Полифенолы:

Флавоноиды: кемпферол-3-0-рутинозид-7-0-Р-0-апиофуранозид Фенолкарбоновые кислоты: хлорогеновая кислота, кофейная кислота и ее производные)

Фенолъные гликозиды: транс-тилирозид [77] Ацетиленовые соединения и терпеноиды: дегидроматрикариалактон, Е,7а-ацетоксилколавеновая кислота (солидагоновая кислота), колавенол [92].

1.5 Использование сырья видов рода Золотарник

Применение золотарника в народной медицине В народной медицине настой и отвар травы золотарника обыкновенного используется как диуретическое, антисептическое, противовоспалительное средство при болезнях почек и мочевого пузыря (мочекаменная болезнь, холецистит, язвенный цистит, энурез), гипертрофии предстательной железы. Однако, сфера применения золотарника намного шире. Он оказывает вяжущее, потогонное, отхаркивающее, гемостатическое действие, применяется при желчнокаменной болезни, сахарном диабете, бронхиальной астме, туберкулезе легких, острых респираторных инфекциях, остром ларингите, ангине, коклюше, подаг-

ре, артритах, энтерите, колите, меноррагии, белях, экземе, асците. В Молдавии, Белоруссии соцветия используют наружно в смеси со сливками, свиным жиром или сливочным маслом при туберкулезе кожи, дерматитах, ожогах, ревматизме. В Коми АССР, на Кавказе, в Сибири - при скрофулезе. В китайской народной медицине семена золотарника обыкновенного применяют для разжижения крови и устранения вздутия кишечника, а также при нарушениях менструального цикла, холере, диарее, появлении крови в моче у детей. На Кавказе настойки подземной части золотарника применяются в качестве ранозаживляющего средства [43].

Применение золотарника в научной медицине

Золотарник обыкновенный, з. канадский и з. гигантский включены в Европейскую фармакопею [108], з. канадский и з. гигантский - в Британскую травяную фармакопею [90]. В СССР была разработана ФС «Трава золотарника канадского» [69].

Для видов рода Золотарник установлен целый спектр фармакологической активности.

Мочегонная активность

Флавоноидная фракция золотарника обыкновенного в дозе 25 мг/кг показывала увеличение диуреза у крыс на 88% через 24 ч по сравнению с контрольным образцом (NaCl, 5 мл, пероральное введение), при этом наблюдалось снижение ночной экскреции калия и натрия и увеличение экскреции кальция.

Значительное увеличение диуреза у крыс с повышенным выведением натрия, калия и хлорид-ионов наблюдалось после приема внутрь золотарника обыкновенного (0,3% флавоноидов, 4,64 мл / кг и 10,0 мл / кг). Причем низкая доза оказалась более эффективной [146].

Противовоспалительная активность

Противовоспалительная активность сапонинов золотарника обыкновенного была испытана на модели отека у крыс. В результате наблюдалось значительное снижение отека после внутривенного введения 1,25-2,5 мг/кг комплекса тритерпеновых сапонинов [121, 125].

Лабдановые дитерпены, выделенные из золотарника чилийского, при хло-ровородно-этанольно индуцированных поражениях желудка у мышей проявили гастропротектиновую активность [147].

Дитерпен солидагогенон, содержащийся в водном экстракте из соцветий золотарника чилийского, также проявил гастропротективную активность [111].

На крысах был протестирован препарат Phytodolor на противовоспалительную, обезболивающую и жаропонижающую активность. Активность была такой же, как и у стандартных образцов салицилового спирта и индометацина [137, 138,150].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Федотова, Виктория Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аналитическая хроматография / К.И. Сакодынский [и др.] - М.: Химия, 1993.-446 с.

2. Анненковъ, Н.И. Ботаническш словарь. Справочная книга для ботаниковъ, сельскихъ хозяевъ, садоводовъ, лесоводовъ, фармацевтовъ, врачей, дроги-стовъ, путешественниковъ по Россш и вообще сельскихъ жителей / Н.И. Анненковъ. — СПб.: Изд-во типoгpaфiя Императорской АН, 1878. — 335 с.

3. Астрологова, Л.Е. Медоносное значение Chamaeneron angustifolium (L.) Scop, и Solidago virgaurea L. в Архангельской области / Л.Е. Астрологова // Раст. ресурсы. - 1978. - № 3. - С. 418 — 420.

4. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды / В.А. Бандюкова // Химия природ, соединений. - 1983. - № 3. - С. 263-273.

5. Барковский, В.Ф. Дифференциальный спектрофотометрический анализ /

B.Ф. Барковский, В.И. Ганопольский. -М.: Химия, 1969. - 168 с.

6. Батюк, B.C. Флавоноиды Solidago virgaurea L. и S. canadensis L. и их фармакологические свойства / B.C. Батюк, Е.А. Васильченко, С.Н. Ковалева // Раст. ресурсы. - 1988. - Вып 1. - С. 92 — 99.

7. Батюк, B.C. Флавоноиды Solidago canadensis и S. virgaurea / B.C. Батюк,

C.Н. Ковалева // Раст. ресурсы. - 1985. - № 4. - С. 92 - 99.

8. Беликов, В.В. Избирательный метод анализа флавоноидов в фотохимических препаратах /В.В. Беликов, Т.В. Точкова, Н.Т. Колесник // Проблема стандартизации и контроля лекарственных средств: тез. докл. науч. конф. -М., 1991.-С.1516.

9. Беликов, В.Г. Дифференциальная фотометрия / В.Г. Беликов - Ставрополь, 1970. - 136с.

10. Борисова, H.A. Методические указания по учету запасов и составлению карт распространения лекарственных растений / H.A. Борисова. - Л., 1961. -42 с.

11. Бузина, Г.В. Титрометрический метод количественной и качественной характеристики пектиновых веществ / Г.В. Бузина, О.Ф. Иванова, Л.Б. Со-сновский // Хлебопекарная и кондитерская пром-сть. - 1965. - № 4. - С. 15-18.

12. Всемирная организация здравоохранения [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.who.int/about/ru/. - Загл. с экрана.

13. Галушко, А.И. Флора Северного Кавказа. Определитель: в 3 т. / А.И. Галушко. - Изд-во Ростов, ун-та, 1978. - Т. 3. - 328 с.

14. Государственная фармакопея Российской Федерации. - 12-е изд. - М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2008. - Ч. 1. - 704 с.

15. Государственная фармакопея СССР. - Вып. 1: Общие методы анализа / МЗ СССР. - 11-е изд. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

16. Государственная фармакопея СССР. - Вып. 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11-е изд. - М.: Медицина, 1990. - 400 с.

17. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. -2014. - Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx. - Загл. с экрана.

18. Дикорастущие лекарственные растения / под ред. Г. Штайнбаха [и др.]. -М.: ACT: Астрель, 2005. - 200 с.

19. Дикорастущие полезные растения России / под ред. А.Л. Буданцева, Е.Е. Лесиовской. - СПб.: Изд-во СПХФА, 2001. - 663 с.

20. Жбанков, Р.Г. Инфракрасные спектры и структура углеводов / Р.Г. Жбанков.

- Минск: Наука и техника, 1972. - 456 с.

21. Зависимость колориметрической реакции галактуроновой кислоты и нейтральных моносахаридов с карбазолом от условий ее проведения / М.П. Филиппов [и др.] // Изв. АН МССР: Сер. биол. и хим. наук. - 1976. - № 1.

- С. 75-86.

22. Зайцева, Т.А. Рост и развитие Solidago virgaurea L. при разной продолжительности фотопериода / Т.А. Зайцева // Раст. ресурсы. - 1988. -Т. 24, вып. 2.-С. 207 — 212.

23. Иванчева, С. Флавоноиды в Solidago virgaurea L. / С. Иванчева, А. Виткова // Фармация (болт.). - 1997. - Т. 44, № 4. - С. 17 - 19.

24. Изучение диуретической активности экстракта золотарника кавказского / В.В. Федотова [и др.] // Современные тенденции в образовании и науке: сб. науч. тр. по материалам Междун. науч.-практ. конф. 31 окт. 2013 г.: в 26 ч. - Тамбов: Бизнес-Наука-Общество, 2013. - Ч. 6. - С. 133-134.

25. Ильма, Деста. Изучение процесса гидролиза сапонинов Aralia mandchurica / Ильма Деста, Э.Т. Оганесян, В.Д. Пономарев // Химия природ, соединений. - 1978. - №5. - С. 590.

26. Ильма, Деста. Спектрофотометрическое определение аралозидов в настойке аралии маньчжурской / Ильма Деста // Фармация. - 1980. - №5. - С. 47.

27. Калинкина, Г.И. Антимикробные свойства эфирного масла золотарника обыкновенного / Г.И. Калинкина, JI.A. Зарубина // 3-я укр. конф. по мед. ботанике: в 2ч. - Киев, 1992. - Ч. 1. - С. 66.

28. Клышев, JI.K. Флавоноиды растений / JI.K. Клышев, В.А. Бандюкова, JI.C. Алюкина. - Алма-Ата: Изд-во Наука Каз. ССР, 1978. - 220 с.

29. Косман, В.М. Информационное обкспечение для идентификации фенольных соединений в обращено-фазовой ВЭЖХ. Флавоны, флавонолы и их гликозиды / В.М. Косман, И.Г. Зинкевич // Раст. ресурсы. - 1997. - Т. 33, вып. 2. - С. 14-26.

30. Кочетков, Н.К. Химия биологически активных природных соединений / Н.И. Кочетков. - М.: Химия, 1970. - 378 с.

31. Крылова, И.Л. Методические указания по изучению запасов дикорастущих лекарственных растений / И.Л. Крылова, А.И. Шретер. - М., 1971. -31 с.

32. Лурье, A.A. Хроматографические материалы / A.A. Лурье. -М.: Химия, 1978.-434 с.

33. Максимов, О.Б. Полифенолы дальневосточных растений / О.Б. Максимов, Н.И. Кулеш, П.Г. Горовой. - Владивосток: Дальнаука, 2002. - 332 с.

34. Методика определения запасов лекарственных растений / А.И. Шретер [и др.].-М., 1986.-51 с.

35. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина [и др.] - Киев: Здоров'я, 1984. -224 с.

36. Оганесян, Э.Т. О механизме реакции тритерпеноидов с серной кислотой / Э.Т. Оганесян // Химия природ, соединений. - 1980. - №4. - С. 647-651.

37. Определение «острой» токсичности сухого экстракта золотарника кавказского. Патоморфологические изменения в органах, вызванные введением экстракта золотарника кавказского в дозе 10000 мг/кг [Электронный ресурс] / В.В. Федотова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 1. - Режим доступа: http://www.science-education.ru/115-11846. - Загл. с экрана.

38. ОФС 42-0013-03 «Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб» // Фармация. - 2003. - № 6. - С. 3-8.

39. Пат. 2069564 Германия, А61К35/78. Фитодолор / С. Н. Окпании, М. Аренс-Корелл (Германия). - № 4895031/14; заявл. 09.07.90; опубл. 27.11.96. - 5 с.

40. Пещанская Е.В. Особенности размножения золотарника канадского зелеными черенками / Е.В. Пещанская, А.Н. Цицилин // Arpo XXI. - 2009. - № 1-3.-С. 82-83.

41. Пыченкова, П.А. Влияние хлорхолинхлорида и микроэлементов на накопление полисахаридов в Solidago virgaurea L. / П.А. Пыченкова, Е.А. Строев, Е.Г. Мартынов // Химия природ, соединений. - 1986. - № 3. -С.368 —369.

42. Пыченкова, П.А. Динамика содержания и характеристика полисахаридов Solidago virgaurea L. / П.А. Пыченкова // Химия природ, соединений. -1987.-№2.-С. 291 —292.

43. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейство Asteraceae (Compositae) / под ред. П.Д. Соколова. - СПб: Наука, 1993. - 352 с.

44. Реестр продукции, прошедшей государственную регистрацию [Электронный ресурс]. - 2014. - Режим доступа: http://fp.crc.ru/gosregir/?type=max. -Загл. с экрана.

45. Род золотарник - перспективный источник биологически активных веществ / С.Н. Ковалева [и др.] // Респ. конф. по мед. Ботанике (2; Киев, 1988).-Киев, 1988.-257 с.

46. Розен, Б.Я. Накопление и распределение брома и йода в растениях / Б.Я. Розен // Раст. ресурсы. - 1969. - Т. 5, вып. 1. - С. 122.

47. Руководство ICH «Валидация аналитических методик. Содержание и методология» // Фармация. - 2008. - № 4. - С. 3-10.

48. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П. Фисенко. - М.: Ремедиум, 2000.-С. 114-119.

49. СанПиН 2.3.2. 1078-01 Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. - М., 2001. - 180 с.

50. Семенихин, В.И. Оптимизация агротехнологии получения промышленных плантаций золотарника канадского при совместных посевах с однолетними сельскохозяйственными культурами и ромашкой аптечной в условиях Московской области / В.И. Семенихин, И.Д. Семенихин // Сельскохозяйственная биология. - 2009. -№ 1. - С. 99-105.

51. Сернов, JI.H. Элементы экспериментальной фармакологии / JI.H. Сернов, В.В. Гацура. - М.: Медицина, 2000. - 352 с.

52. Скальный, A.B. Биоэлементы в медицине / A.B. Скальный, H.A. Рудаков. -М.: Оникс 21 век; Мир, 2004. - 276 с.

53. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов (Моносахариды) / Б.Н. Степаненко. - М.: Высш. шк., 1977. - 222 с.

54. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов (Полисахариды) / Б.Н. Сте-паненко. - М.: Высш. шк., 1978. - 256 с.

55. Тахтаджян, A. JI. Система магнолиофитов / A. JI. Тахтаджян. - Л.: Наука, 1987.-439 с.

56. Федотова, В.В. Аминокислотный и минеральный состав травы золотарника кавказского (Solidago caucasica Kem.-Nath.) / Федотова В.В., Челом-битько В.А. // Кластерные подходы фармацевтического союза: образование, наука и бизнес: сб. материалов П Междунар. науч.-практ. конф. 26 апр. 2012 г. - Белгород: БелГУ, 2012 . - С. 184-187.

57. Федотова, В.В. Анатомо-диагностическое изучение золотарника кавказского (Solidago caucasica Kem.-Nath.) флоры Северного Кавказа / Федотова В.В., Челомбитько В.А. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск, 2012. - вып. 67. -С. 128-131.

58. Федотова, В.В. Виды рода золотарник (Solidago): значение для медицинской практики, перспективы изучения /В.В. Федотова, В.А. Челомбитько // Научные ведомости БелГУ. Серия Медицина, Фармация. - 2012. - № 16 (135), вып. 19.-С. 136-145.

59. Федотова, В.В. Изучение фенольных соединений золотарника кавказского (Solidago caucasica Kem.-Nath.) /В.В. Федотова, В.А. Челомбитько // Научные ведомости БелГУ. Серия Медицина, Фармация. - 2012. - № 10 (129), вып. 18.-С. 175-177.

60. Федотова, В.В. Изучение органических кислот золотарника кавказского (Solidago caucasica Kem.-Nath.) и черноголовника многобрачного (Poterium polygamum Waldst. & Kit.) / В.В.Федотова, А.В.Охремчук, В.А. Челомбитько // Научные ведомости БелГУ. Серия Медицина, Фармация. - 2012. -№16 (135), вып. 19. - С. 173-175.

61. Федотова, В.В. Изучение углеводов травы Solidago caucasica / В.В. Федотова, В.А. Челомбитько, М.Х. Маликова // Химия природ, соединений. -2013.-№4.-С. 621-622.

62. Федотова, B.B. Количественное определение флавоноидов в пересчете на рутин в сухом экстракте золотарника кавказского / В.В. Федотова, Д.А. Коновалов // Проблемы фармацевтической науки и практики: сб. науч. тр. по материалам 4 Межрегион, науч.-практ. конф. с междунар. участием 3031 мая 2014 г. - Владикавказ, 2014 - С. 22-25.

63. Федотова, В.В. Морфологическое и анатомо-диагностическое изучение корневищ с корнями золотарника кавказского [Электронный ресурс] /В.В. Федотова, JIM. Елисеева, Д.А. Коновалов // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 3. - Режим доступа: http://www.science-education.ru/117-13292. - Загл. с экрана.

64. Федотова, В.В. Определение флавоноидов в золотарника кавказского траве / В.В. Федотова, Д.А. Коновалов // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск, 2014. -вып. 69. - С. 85-88.

65. Федотова, В.В. Товароведческие показатели золотарника кавказского травы (Solidago caucasica Kem.-Nath.) и получение сухого экстракта / В.В. Федотова, В.А. Челомбитько // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск, 2013. - вып. 68.-С. 113-114.

66. Федотова, В.В. Фенольные соединения и антибактериальное действие сухого экстракта золотарника кавказского (Solidago caucasica Kem.-Nath.) / Федотова В.В., Челомбитько В.А., Постникова Н.В. // Медицинский альманах.-2013.-№ 1 (25).-С. 185-188.

67. Флора российского Дальнего Востока: Дополнения и изменения к изданию «Сосудистые растения советского Дальнего Востока». Т. 1 - 8 (1985 -1996) / под ред. А.Е. Кожевникова, Н.С. Пробатовой. - Владивосток: Дальнаука, 2006. - 456 с.

68. Флора СССР: в 30 т. / под ред. B.JI. Комарова. - М. - Л.: Изд-во АН СССР, 1961.-Т. 25.-630 с.

69. ФС 42-2777-91. Трава золотарника канадского / Фармакопейный государственный комитет. - Введ. 09.07.91. - М., 1991. - 6 с.

70. Фурст, Г.Г. Методы анатомо-гистохимического исследования растительных тканей / Г.Г. Фурст. - М.:Наука, 1979. - 155 с.

71. Химический анализ лекарственных растений/ под ред. Н.И. Гринкевич, JI.H. Сафронич. -М.: Высш.шк., 1983. - 145 с.

72. Химический анализ лекарственных растений / Ладыгина Е.Я. [и др.]. - М.: Высш. шк., 1983.-176 с.

73. Черепанов, С. К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) / С. К. Черепанов. - СПб.: Мир и семья, 1995. -992 с.

74. Шаламова, Г.Г. Неуглеводная часть полисахаридного комплекса Solidago virgaurea L. / Г.Г. Шаламова, П.А. Пыченкова // Химия природ, соединений. - 1982. - №3. - С. 284 — 286.

75. Шаршунова, М.А. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии / М.А. Шаршунова, В.В. Шварц, Ч.П. Михалец. - М.: Мир, 1980.-Т.2.-535 с.

76. Шуклин, Ю.И. Рост и развитие золотарника канадского при возделывании в нечерноземной зоне России / Ю.И. Шуклин // Достижения науки и агротехники. - 2008. - № 3. - С. 25 - 27.

77. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения / под ред. Г. П. Яковлева, К. Ф. Блиновой. — СПб.: СпецЛит, 2002. — 410 с.

78. Яковлев, А.И. Полисахариды Solidago virgaurea / А.И. Яковлев, П.А. Пыченкова // Химия природ, соединений. - 1981. - № 6. - С. 790 - 791.

79. A new kaempferol trioside from Solidago altissima L. / J. Haili [et al.] // J. of Natural Medicines. - 2007. - Vol. 61, № 3. - P. 351-354.

80. Absolute structure of eremophilenolide from Solidago dahurica / K. Kojima [et al.] // Chem. and Pharm. - 1997. - Vol. 45, № 11. - P. 1875 - 1876.

81. Amino acid analysis by reversed-phase high-performance liquid chromatography. Automatic precolumn derivatization which activated carbamate reagent / K. Iwaki [et al.] // J. Chromatogr. - 1987. - Vol. 407, N 2. -P. 273-279.

82. Anthonsen, T. The constitution of diterpenoids from Solidago elongata Nutt / T. Anthonsen , R. Mclrindle // Acta Chem Scand. - 1969. - Vol. 23, № 3. - P. 1068-1070.

83. Antineoplastic activity of Solidago virgaurea on prostatic tumor cells in an SC-ID mouse model / S. C. Gross [et al.] // Nutr. Cancer. - 2002. - Vol. 43. - P. 76-81.

84. Aubel, M. T. Effects of pretreatment on the enantioselectivity of silicabound proteins used as HPLC stationary phases / M. T. Aubel, L. B. Rogers // J. Chromatogr. - 1987. - Vol. 408, N 3. - P. 9-13.

85. Bader, G. Virgaureasaponin 3, A, 3, 28-bisdesmosidic triterpenoid saponin from Solidago virgaurea / G. Bader, V. Wray, K. Hiller // Phytochemistry. - 1992. -Vol. 31, №2.-P. 621-623.

86. Bayogenin - ein Saponin in Solidago canadensis L./ M. Murach [et al.] // Pharmazie. - 1975. - Vol. 30, № 9. - S. 619 - 620.

87. Bjorkman, O. Polyphenols and polyphenoloxidases in leaves of Solidago virgaurea L. / O. Bjorkman, P. Holmgren // Physiol, plant. - 1960. - Vol. 13. -P. 582 - 594.

88. Bohlmann, F. Aromatic esters from Solidago drcurrens / F. Bohlmann, Z.L. Chen, A. Schuster // Phytochemistry. - 1981. - Vol. 20, №11. - P. 2601-2602.

89. Bopp, M. Die amerikanischen Goldruten Solidago canadensis L. und S. gigantea Ait. als Neophyten in Mitteleuropa: Besiedlung durch Insekten / M. Bopp // Gottinger Naturkundl. Schriften. - 1997. -№ 4. - S. 181-206.

90. British Pharmacopoeia [Электронный ресурс]. - 2009. - Режим доступа: ttp://www.pharmacopoeia.co.uk/2009/. - Загл. с экрана.

91. Capek, M. The possibility of biological control of imported weeds of the genus Solidago L. in Europe / M. Capek // Acta Institutionalis Forestalls Zvolensis. -1971. -№ 9. -P. 429-441.

92. Characterization of acetylenes and terpenoids isolated from Solidago altissima L. / A. Sawabe [et. al.] // Bull. Inst. Compr. Arg. Sei. Kinki Univ. - 2000. - № 8.-P. 81-88.

93. Chemical composition and antimicrobial activity of Solidago canadensis L. root essential oil / D. Mishra [et al.] // J. of Basic and Clinical Pharmacy. - 2010. -Vol. 1, № 3. - P. 187-190.

94. Chemical composition, analgesic and antimicrobial activity of Solidago canadensis essential oil from India / D. Mishra [et al.] // J. of Pharmacy Recearch. - 2011. - Vol. 4, № 1. - P. 63-66.

95. Choi, S.Z. Phytochemical constituents of the aerial parts from Solidago virgaurea var. gigantean / S.Z. Choi, S.U. Choi, K.R. Lee // Arch Pharm Res. -2004. - Vol. 27, № 2. - P. 164-168.

96. Clerodans from Solidago virgaurea L. / A. Goswami [et al.]. // Phytochemistry.

- 1984.-№4.-P. 834-841.

97. Composition and antifungal activity of the essential oil of Solidago chilensis / R . Vila [et al.] // Planta Med. - 2002. - Vol. 68, № 2. - P. 164-167.

98. Constituents of the essential oil of Solidago gigantea Ait. (giantgoldenrod) / D. Kalemba [et al.]//Flavour Fragrance J. -2001. - Vol. 16, № l.-P. 19-26.

99. Cytotoxic constituents from Solidago virga-aurea var. gigantea MIQ / J.H. Sung [et al.] //Arch Pharmacal Res. - 1999. - Vol. 22, № 6. - P. 633-637.

100. Cytotoxicity of triterpenoid saponins. Part 1: Activities against tumor cells in vitro and hemolytical index / B. Plohmann [et al.] // Pharmazie. - 1996. - Vol. 51,№6.-P. 414-417.

101. Demir, H. Antioxidant and antimicrobial activities of Solidago virgaurea extracts / H. Demir [et al.] //African J. of Biotechnology. - 2009. - Vol. 8, № 2. -P. 274-279.

102. Diterpenes from Solidago rugosa / T. Lu [et al.] // Phytochemistry. - 1995. -Vol. 38, №2.-P. 451-456.

103. Duarte, J. Vasodilatory effects of flavonoids in rat aortric smooth muscle. Structure-activity relationship / J. Duarte // Gen. Pharmac. - 1993. - Vol. 24. - P. 857-862.

104. Effect of weather conditions on the growth of Solidago gigantea / Z. Botta-Dukat [et al.] // Plant Invasions: Species Ecology and Ecosystem Management. -2001.-P. 185-197.

105. Enzymatic hydrolysis of the cytotoxic triterpenoid glycoside virgaureasaponin 1. / G. Bader [et al.] // Phytochemistry. - 1998. - Vol. 49. - P. 153-156.

106. Epi-Cubebanes from Solidago Canadensis / Kasali [et al.] // Photochemistry. -2002. - Vol. 59, № 8. - P. 805-810.

107. Ethnomedicinally selected plants as sources of potential analgesic compounds: indication of in vitro biological activity in receptor binding assays / J.H. Sampson [et al.] // Phytothe. Re. - 2000. - Vol. 14. - P. 24-29.

108. European Pharmacopoeia [Электронный ресурс]. - 2008. - 6th ed. - Режим доступа: http://www.edgm.eu. - Загл. с экрана.

109. Evaluation of an extract of Brazilian arnica (Solidago chilensis Meyen, Astera-ceae) in treating lumbago / A.G. Silva [et al.] // Phytother Res. - 2010. - Vol. 24, №2.-P. 283-287.

110. Evaluation of antimicrobial and antiplatelet aggregation effects of Solidago chilensis Meyen / Liz Rafael [et al.] // International J. of Green Pharmacy. - 2009. -Vol. 3,№1.-P. 35-39.

111. Evaluation of gastroprotective activity and acute toxicity of Solidago chilensis Meyen (Asteraceae) / A. Bucciarelli [et al.] // Pharm Biol. - 2010. - Vol. 48, № 9.-P. 1025-1030.

112. Flora Europaea / T.G. Tutin [et al.] // Cambridge University Press. - 1964. -№ 4.-P. 215-220.

113. Gerlach, H. Uber einige Inhaltsstoffe aus verschiedenen Solilago-Arten / H. Gerlach. // Herba pol. - 1972. - Vol. 18. - S. 155 - 159.

114. Hiller, K. Flavonoids of Solidago virgaurea L. var. leicarpa (Benth) A.Gray / K. Hiller, R. Gil-Rjong, A. Otto // Pharmazie. - 1979. - Vol. 34, № 9. - P. 571572.

115. Hiller, K. A saponin from Solidago decurrens / K. Hiller, R. Gil-Rjong, P. Franke // Pharmazie. - 1979. - Vol. 34, № 5-6. -P. 360-361.

116. Hiller, K. Isolierung von Bayogenin-Glycosiden aus Solidago canadensis L. / K. Hiller, C. Hein, P. Franke //Pharmazie. - 1983. - Vol. 38, № 1. - S. 73.

117. Hiller, K. Virgaureasaponin, ein neues bisdesmosidisches Triterpensaponin aus Solidago virgaures L. / K. Hiller, G. Bader, Schulten H.-R. // Pharmazie. -1987. - Vol. 42, № 8. - S. 795-796.

118. Hiller, K. Virgaureosid A - a new bisdesmosidic phenol glycoside from Solidago virgaurea L. / K. Hiller, G. Dube, D. Ziegan // Pharmazie - 1985. -Vol. 40, № 11. - S. 795-796.

119. Hiller, K. Zur qantitativen Verteilung der Phenolglecoside Virgaureosid A und Leiocarposid in Solidago virgaurea L. / K. Hiller, G. Fotsch // Pharmazie.-1986. - Vol. 42, № 6. - S. 415 - 416.

120. Huneck, S. Inhaltsstoffe weitere Compositen aus der Mongolei / S.Huneck, H. Knapp // Pharmazie. - 1986. - № 9. - S. 673.

121. Immunomodulatorische und antitumorale Aktivität von Triterpensaponined aus Solidago virgaurea L. / B. Plohmann [et al.] // Drogenreport. - 1999. - № 12. -P. 29-30.

122. Immunomodulatory and antitumoral effects of triterpenoid saponins / B. Plohmann [et al.] // Pharmazie. - 1997. - №12. - P. 953 - 957.

123. Infuence of the crude aqueous extract of Solidago microglossa DC on the in vitro dissolution of rat blood clots / A.S.C. Borges [et al.] //Asian J. of Traditional Medicines. - 2008. - Vol. 3, № 6. - P. 238 - 243.

124. Isolation and structure elucidation of further saponins from Solidago Canadensis / G. Reznicek [et al.] // Planta Med. - 1992. - Vol. 58, № 1. - P. 94-98.

125. Jacker, H.J. Zum antiexsudativen Verhalten einiger Triterpensaponine / H.J. Jacker, G. Voigt, K. Hiller // Pharmazie. - 1981. -Vol. 37. - S. 380-382.

126. Jakobs, G. Introduced plants of the invasive perennial Solidago gigantea are larger and grow denser than conspecifics in the native range / G. Jakobs, E. Weber, P.J. Edwards // Diversity Distributions. - 2004. - № 10. - P. 10-19.

127. Kasprzyk, Z. Distribution of sterols and triterpenic alcohols in plants of the Compositae family / Z. Kasprzyk, T. Kozierowska // Bull. Acad. pol. sei. boil. - 1966. - Vol 14, № 9. - P. 645 - 649.

128. Kolodziej, B. Antibacterial and antimutagenic activity of extracts aboveground parts of three Solidago species: Solidago virgaurea L., Solidago canadensis L. and Solidago gigantea Ait. / B. Kolodziej, R. Kowalski, B. Kedzia// J. of Medicinal Plants Research. - 2011. - Vol. 5, № 31. - P. 6770-6779.

129. Lam, J. Polyacetylenes of Solidago virgaurea: their seasonal variation and NMR long-range spin coupling constants / J. Lam // Phytochemistry. - 1973. - Vol. 10, №3.-P. 647-653.

130. Lendl, A. Two New Saponins from Solidago gigantea / A. Lendl, G. Reznicek // Scientia Pharmaceutica . - 2007. - № 75. - P. 111-120.

131. Melzig, M.F. Neue Aspekte zum Verständnis des Wirkungsmechanismus der aquaretischen Wirkung von Birkenblättern und Golrutenkraut / M.F. Melzig, H. Major // Z. Phytother. - 2000. - T. 21. - S. 193-196.

132. Metzner, J. Antiphlogistic and analgesic effects of leiocarposide, a phenolic bisglucoside of Solidago virgaurea L. / J. Metzner, R. Hirschelmann, K. Hiller // Pharmazie. - 1984. - Vol. 39, № 12. - P. 869-870.

133. Meyer, A.H. Experimental demography of rhizome populations of establishing clones of Solidago altissima / A.H. Meyer, B. Schmid // J. Ecol. - 1987. - Vol. 15.-P. 42-54.

134. Michael, J. Constituents of the essential oil of Solidago odora Ait. / J. Michael // Economic Botany. - 1999. - Vol. 53, № 3. - P. 281-283.

135. Miyase, T. Studies on the Constituents of Solidago virgaurea L. IH. Structures of Solidago saponins XXI-XXIX / T. Miyase, Y. Inose, A. Ueno // Chem Pharm Bull. - 1994. - Vol. 42, № 3. - P. 617-624.

136. New lupane triterpenoids from Solidago canadensis that inhibit the lyase activity of DNA polymerase-beta / V.S. Chaturvedula [et al.] // Bioorg Med Chem. - 2004. - Vol. 12, № 23. - P. 6271-6275.

137. Okpanyi, S.N. Antiinflammatory, analgesic and antipyretic activities of dried extract op Populus tremula, Solidago virgaurea and Flaxinus excelsior / S.N. Okpanyi, M. Arens-Correl // Eur. J. Pharmacol. - 1990. - Vol. 183, № 6. - P. 2276-2277.

138. Okpanyi, S.N. Antiphlogistische, analgetische und antipyretische Wirkung unterschiedlicher Pflanzenextrakte und deren Kombination im Tiermodell / S.N. Okpanyi, R. Schirpke-von Panczensky, D. Dickson // Arzneim-Forsch/Drug Res. - 1989. - Vol. 39. - S. 698-703.

139. Pepeljnjak, S. Investigation of the antimycotic activity of Solidago virgaurea and Solidago gigantea extracts / S. Pepeljnjak, D. Kustrak, I. Vukusic // Pharm. Pharmacol. Lett. - 1998. - Vol. 8. - P. 85-86.

140. Polyacetylenes and diterpenes from Solidago canadensis / L. Tiansheng [et al.] //Phytochemistry. - 1993. - Vol. 32, № 6. - P. 1483-1488.

141. Quantitative determination of leiocarposide in Solidago virgaurea L. / G. Bader [et al.] // Pharmazie. - 1990. - Vol. 45, № 5. - P. 380-381.

142. Radikal-scavenging properties of the antirheumatic phytomedicine STW 1 and its components / I. Germann [et al.] // Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol. - 2005.-№371.-P. 26.

143. Ravichandiran, V. In vitro anti-cancer activity of Solidago canadensis L. / V. Ravichandiran, N. Deepa // International J. of Research in Pharmaceutical Sciences.-2012,-Vol.3, №1.-P. 158- 162.

144. Reznicek, G. Four major saponins from Solidago Canadensis / G. Reznicek, J. Jurenitsch, M. Plasun // Phytochemistry. - 1991. - Vol. 30, № 5. - P. 16291633.

145. Schilcher, H. Uber das Vorkommen von Flavonoiden und Hydroxyzimtsauren in Solidago virgaurea L. und S. serotina Ait. / H. Schilcher // Naturwissenschaften. - 1964. - Vol. 51. - S. 636.

146. Schilcher, H. Nachweis der aquaretischen Wirkung von Birkenblätter und Goldrutenauszügen im Tierversuch / H. Schilcher, H. Rau // Urologe. - 1988. - Vol. 28. - S. 274-280.

147. Schmeda-Hirschmann, G. Gastroprotective activity of the diterpene solidage-none and its derivatives on experimentally induced gastric lesions in mice / G. Schmeda-Hirschmann, J. Rodrigueez, L. Astudillo // J. Ethnopharmacol. -2002.-Vol. 81.-P. 111-115.

148. Sinner, M. The chromatographic behavior of polysaccharides / M. Sinner, J.J. Puis // J. Chromatogr. - 1978. - Vol. 156, № 1. - P. 194-204.

149. Skrzypczakowa, L. Flawonoidy w nawloci pospolitej - Solidago virgaurea L. / L. Skrzypczakowa // Acta pol. pharm. - 1969. - Vol. 19, № 6. - S. 481 - 490.

150. Strehl, E. Inhibition of dihydrofolate reductase activity by alcoholic extracts from Fraxinus excelsior, Populus tremula and Solidago virgaurea / E. Strehl, W. Schneider, E.F. Elstner // Arzneimittelforschung. - 1995. - Vol. 45, № 2. -P. 172-173.

151. Studies Related to Naturally Occurring Acetylene Compounds. IX. The Occurrence of Methyl des-8cis-en4:6-diynoate (=a,ß-Dihydro-Matricaria Ester) and 2-cis; 8-trans-Matricaria Ester in Nature / K. S. Baalsrud [et al.] // Acta Chemica Scandinavica. - 1956. - N 6. - P. 883-892.

152. Tamas, M. Saponins from species of Solidago growing in Romania / M. Tamas, M. Rosea // Pharmazie. - 1988. - Vol. 36, № 3. - P.167-171.

153. Tao, J.I.A.N.G. A survey of chemical and pharmacological studies on Solidago / J.I.A.N.G. Tao, H.U.A.N.G. Bao-Kang, Q.I.N. Lu-Ping // J. of Chinese Integrative Medicine. - 2004. - Vol. 4, № 4. - P. 430-435.

154. The anti-inflammatory modulatory role of Solidago cjmensis Meyen in the murine model of the air pouch / R. Liz [et al.] // Pharm Pharmacol. - 2008. - Vol. 60, №4.-P. 515-542.

155. Thiem, B. Phenolic compounds in two Solidago L. species from in vitro culture / B. Thiem, M. Wesolowska // Acta Poloniae Pharmaceutica. - 2001. -Vol. 58, №4.-P. 277-281.

156. Wagener, H.H. Zur Pharmakologie eines Solidago-Extrakt-haltigen Venenmittels / H.H. Wagener // Arzneimittelforschung. - 1966. - Vol. 16. - S. 859-866.

157. Wagenitz, G. Solidago L. / G. Wagenitz, G. Hegi // Illustrierte Flora von Mitteleuropa. - München, 1979.-P. 16-29.

158. Weber, E. Current and potential ranges of three exotic goldenrods (Solidago) in Europe / E. Weber // Conserv. Biol. - 2001. - № 15. - P. 122-128.

159. Weber, E. Biological flora of central Europe: Solidago gigantean Aiton. / E. Weber, G. Jacobs // Flora. - 2005. - Vol. 200, №2. - P. 109-118.

160. Weber, E. Latitudinal population differentiation in two species of Solidago (Asteraceae) introduced into Europe / E. Weber, B. Schmid // American J. of Botany. - 1998. - Vol. 85, №8. -P. 1110-1121.

161. Werner, P. The biology of Canadian weeds: Solidago canadensis L. / P. Werner, J. Bradbury, R. Gross // Canadian J. of Plant Sciences. - 1980. - № 60 -P. 1393-1409.

162. Werner, P.A. Ecological relationships of cooccuiring goldenrods (Solidago -Compositae) / P.A. Werner, W.J. Piatt // Am. Nat. - 1976. - № 110. - P. 959971.

163. Xia, W.X. The constituents of the essential oil from Solidago Canadensis / W.X. Xia, W. He, G.Y. Wen // Chin Bull Bot. - 1999. - Vol. 16, № 2. - P. 178180.

164. Zur Kenntnis der Saponine der Gattung Solidago / K. Hiller [et al.] // Pharmazie. - 1975. - Vol. 30, № 3. - S. 188 - 189.