Фармакогностическое исследование соплодий хмеля тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат филологических наук Горошко, Ольга Александровна

• Горошко, Ольга Александровна
• кандидат филологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат филологических наук Горошко, Ольга Александровна

Введение

Глава1 Обзор литературы

1.1 .Ботанико- морфологические характеристики хмеля

1 ^.Распространение и сорта хмеля

1.3. Химический состав, методы идентификации и количественного определения действующих веществ соплодий хмеля

1.4.Современное состояние стандартизации соплодий хмеля

1.5. Фармакологическое действие БАВ соплодий хмеля, а также препаратов на его основе

1.6. Хмель в других отраслях народного хозяйства

Экспериментальная часть

Глава II. Объекты и методы исследования

2.1 .Исследование химического состава соплодий хмеля

2.2. Исследование эфирного масла и идентификация компонентного состава

2.3. Идентификация и количественное определение производных ацилфлороглюцидов (горьких кислот) в соплодиях хмеля

2.4.Идентификация и количественное определение флавоноидов в соплодиях хмеля 58 2.4.1 .Идентификация флавоноидов в соплодиях хмеля 58 2.4.2.Выбор условий и разработка методики количественного определения флавоноидов 62 2.4.2.1. Исследование влияния концентрации кислоты на оптическую плотность комплекса флавоноидов с алюминия хлоридом

2.4.2.2. Изучение условий проведения реакции флавоноидов с алюминия хлоридом

2.4.2.3. Исследование количества экстрагируемых флавоноидов в зависимости от концентрации экстрагента и времени экстракции.

2.4.3. Методика определения суммы флавоноидов в соплодиях хмеля

2.5. Идентификация и количественное определение лейкоантоцианов в соплодиях хмеля

2.6. Определение содержания дубильных веществ в соплодиях хмеля

2.7. Идентификация и определение содержания водорастворимых витаминов в соплодиях хмеля

2.8. Идентификация и определение содержания жирорастворимых витаминов в соплодиях хмеля

2.9. Идентификация и определение содержания органических кислот в соплодиях хмеля

2.10. Идентификация и определение содержания аминокислот в соплодиях хмеля

2.11. Обнаружение алкалоидов в соплодиях хмеля

2.12. Изучение минерального состава соплодий хмеля 131 Выводы к главе II

Глава III. Исследование содержания биологически активных веществ в соплодиях хмеля различных сортов

3.1. Сравнительный анализ эфирного масла сортов хмеля методом ТСХ

3.2. Сравнительный анализ содержания водорастворимых витаминов в сортах хмеля

3.3. Сравнительная характеристика сортов хмеля по содержанию некоторых групп Б AB и физико-химическим показателям

3.4. Сравнительная характеристика сортов хмеля по суммарной антиоксидантной активности 146 Выводы к главе III

Глава IV. Исследование препаратов соплодий хмеля

4.1. Исследование водного извлечения

4.2. Исследование экстракта хмеля сухого 153 4.2.1 Качественный анализ экстракта хмеля сухого 154 4.2.2. Количественное определение содержания Б AB в экстракте хмеля сухом

Выводы к главе IV

Глава V. Стандартизация соплодий хмеля

5.1. Разработка характеристик подлинности соплодий хмеля

5.1.1. Макроскопический анализ

5.1.2. Микроскопический анализ

5.1.3. ТСХ-тесты и качественные реакции

5.2.Разработка показателей качества соплодий хмеля

5.2.1. Определение содержания эфирного масла

5.2.2. Определение содержания суммы флавоноидов

5.2.3. Определение содержания суммы производных ацилфлороглюцидов

5.2.4. Определение содержания влажности

5.2.5. Определение содержания золы общей

5.2.6. Определение содержания золы не растворимой в растворе 10% хлористоводородной кислоты

5.2.7. Определение содержания осыпавшихся чешуй

5.2.8. Определение содержания примесей и измельченности

5.2.9. Изучение стабильности соплодий хмеля при хранении 182 Выводы к главе V 184 Общие выводы 186 Литература 188 Приложения

Общая характеристика работы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое исследование соплодий хмеля»

В последние годы большое внимание уделяется физико-химическим и фармакологическим исследованиям тех лекарственных растений, которые используются как в официнальной, так и в народной медицине.

Одним из таких растений является хмель обыкновенный - НшшЦш 1ири1из (Ь.), семейство Коноплёвые - СаппаЬасеае. В народной медицине соплодия хмеля используют уже более 2,5 тыс. лет. В настоящее время в официнальной медицине нашей страны соплодия хмеля используются весьма ограниченно. Кроме того, химический состав и вопросы стандартизации соплодий хмеля как лекарственного растительного сырья, в т.ч. отечественного происхождения, с учетом всего комплекса содержащихся в них биологически активных веществ (БАВ) мало изучены. Между тем в мировой фармацевтической практике около 10% соплодий хмеля используется для производства лекарственных средств.

Существующий нормативный документ на соплодия хмеля (ГОСТ 21946-76) не содержит разделов оценки качества лекарственного растительного сырья для использования в фармацевтической промышленности таких как "Микроскопия", "Качественные реакции", "Микробиологический и радиационный контроль".

В связи с вышеизложенным, актуальным является расширенное комплексное изучение химического состава соплодий хмеля с использованием современных физико-химических методов, совершенствование на этой основе стандартизации и создание современной нормативной документации.

В России возделываются сорта хмеля (используемые и в фармацевтической промышленности), различающиеся по содержанию производных ацилфлороглюцидов и эфирного масла, поэтому необходимо выявить различия между соплодиями различных сортов по составу и содержанию некоторых других БАВ (флавоноидов, лейкоантоцианов и др.) для использования этих данных в стандартизации сырья.

Актуальными также являются исследования состава БАВ настоя и экстракта хмеля сухого. Кроме того, представляет интерес оценка их антиоксидантной активности (АОА).

Цель и задачи исследования. Целью настоящих исследований является комплексное изучение химического состава соплодий хмеля и препаратов на его основе, разработка методов их стандартизации, а также использование полученных данных для создания нормативных документов.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1.Изучить литературные данные по химическому составу и фармакологической активности соплодий хмеля; использованию методов определения биологически активных веществ, стандартизации соплодий хмеля.

2. С использованием современных физико-химических методов провести углубленное изучение химического состава соплодий хмеля, и разработать методики анализа по определению содержания БАВ.

3. Провести сравнительное изучение химического состава соплодий хмеля различных сортов.

4. С использованием разработанных методик на основе макроскопических, микроскопических, хроматографических и др. методов установить характеристики подлинности соплодий хмеля, а также показатели качества сырья, и создать Фармакопейную статью (ФС) на соплодия хмеля.

5. Провести исследования химического состава настоя, экстракта хмеля сухого, и разработать проект ФС на экстракт хмеля сухой.

6. Провести оценку антиоксидантной активности соплодий, настоя и экстракта хмеля сухого с использованием амперометрического метода.

Научная новизна. С использованием современных физико-химических методов (ГЖХ, ВЭЖХ, ТСХ, ВЭТСХ, УФ-спектрофотометрия, ААС) проведено комплексное изучение состава соплодий хмеля. Определено содержание эфирного масла, флавоноидов, лейкоантоцианов, органических, горьких и аскорбиновой кислот, дубильных и нингидринактивных веществ, каротиноидов, макро- и микроэлементов. Методом капиллярной ГЖХ с МС-детектором изучен компонентный состав эфирного масла. Выявлены группы БАВ для оценки качества и стандартизации соплодий хмеля - эфирное масло, производные ацилфлороглюцидов, флавоноиды.

Разработаны методики ТСХ для идентификации аминокислот, лейкоантоцианов, антоцианидинов, фенолкарбоновых и аскорбиновой кислот в соплодиях хмеля; методики определения содержания суммы флавоноидов с использованием УФ-спектрофотометрии и определения содержания аскорбиновой кислоты в соплодиях хмеля методом ВЭЖХ с амперометрическим детектором.

Проведено сравнительное изучение по содержанию БАВ в соплодиях хмеля различных сортов.

На основе полученных результатов проведена стандартизация соплодий хмеля: определены характеристики подлинности и показатели качества с использованием макро- и микроскопических, хроматографических и других физико-химических методов анализа.

Проведены исследования качественного и количественного состава БАВ настоя и экстракта хмеля сухого (определено содержание производных ацилфлороглюцидов, флавоноидов, лейкоантоцианов и др.); разработаны характеристики подлинности и показатели качества для стандартизации экстракта хмеля сухого.

Определена антиоксидантная активность соплодий хмеля различных сортов, настоя и экстракта хмеля сухого.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработаны:

• методики определения подлинности микроскопическим методом (порошок соплодий хмеля), с использованием ТСХ (флавоноиды, эфирное масло), качественная реакция на лейкоантоцианы; методики определения содержания производных ацилфлороглюцидов в соплодиях хмеля, суммы флавоноидов, эфирного масла, которые включены в разработанный нами проект ФС «Хмеля соплодия», переданный на рассмотрение в Государственный Фармакопейный комитет.

• методики идентификации флавоноидов и их количественное определение в соплодиях хмеля, которые апробированы в лаборатории ОКК ОАО «Красногорсклексредства» (Заключение по результатам апробации методик от 12.12.04. №1423).

• методики определения подлинности (ТСХ) сухого экстракта и количественного определения производных ацилфлороглюцидов в сухом экстракте хмеля (заключение об апробации в ОКК ОАО «Хармс» от 18.02.2005. ), которые включены в разработанный нами проект ФС «Экстракт хмеля сухой».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ.

На защиту выносятся:

• Результаты изучения качественного и количественного состава БАВ соплодий хмеля.

• Результаты сравнительного изучения химического состава соплодий хмеля различных сортов.

• Результаты по разработке характеристик подлинности и показателей качества соплодий хмеля.

• Результаты исследований химического состава настоя и экстракта хмеля сухого.

• Результаты оценки антиоксидантной активности соплодий, настоя и экстракта хмеля сухого.

Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены на конференции "Фитотерапия в геронтологии" (Москва, 2000г.), Всероссийской конференции "Химический анализ веществ и материалов" (Москва, 2000г.), Научно-технической конференции "Молодые ученые пищевым и перерабатывающим отраслям АПК" (Москва, 2000г.), Международной конференции "Генетические ресурсы лекарственных и ароматических растений", посвященной 50-и летию ботанического сада ВИЛАРа (Москва, 2001г.).

Связь задач и исследований с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематикой и планом НИР лаборатории фармакогнозии НИИ фармации ММА им. И.М.Сеченова по теме: "Разработка новых и совершенствование существующих методов получения, оценки качества и стандартизации лекарственного растительного сырья, лекарственных средств природного, биотехнологического и синтетического происхождения" (регистрационный номер темы 01. 200302927).

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 200 страницах, содержит 46 таблиц, 27 рисунков, 13 фотографий и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав экспериментальной части, библиографии из 183 наименований, из которых 50 на иностранных языках и приложений.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Горошко, Ольга Александровна

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ V.

1. Разработаны характеристики подлинности соплодий хмеля (внешние признаки, микроскопия, качественные реакции, ТСХ), которые включены в проект ФС «Хмеля соплодия».

2. На основании анализа 5 различных образцов цельных соплодий хмеля разработаны следующие показатели качества: эфирного масла не менее 0,2%; суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 0,3%; суммы производных ацилфлороглюцидов в пересчете на лупулон, гумулон, гулупон (среднее значение) не менее 10,0%; влажность не более 13,0%; золы общей не более 10,0%; золы не растворимой в 10% растворе кислоты хлористоводородной не более 3,0%; содержание осыпавшихся чешуй не более 25%; содержание органической примеси не более 1%, содержание минеральной примеси не более 0,5%, содержание других частей растения не более 10%. Числовые показатели включены в проект ФС «Хмеля соплодия».

3. На основании анализа 5 различных образцов измельченных соплодий хмеля разработаны следующие показатели качества: эфирного масла не менее 0,2%; суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 0,3%; суммы производных ацилфлороглюцидов в пересчете на лупулон, гумулон, гулупон (среднее значение) не менее 10,0%; влажность не более 13,0%; золы общей не более 10,0%; золы не растворимой в 10% растворе кислоты хлористоводородной не более 3,0%; частиц не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 5мм не более 5,0%, частиц проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,5мм не более 15%. Числовые показатели включены в проект ФС «Хмеля соплодия».

4. На основании анализа 5 различных образцов порошка соплодий хмеля разработаны следующие показатели качества: эфирного масла не менее 0,2%; суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 0,3%; суммы производных ацилфлороглюцидов в пересчете на лупулон, гумулон, гулупон (среднее значение) не менее 10,0%; влажность не более 13,0%; золы общей не более 10,0%; золы не растворимой в 10% растворе кислоты хлористоводородной не более 3,0%; частиц не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2мм не более 2,0%, частиц проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,18 мм не более 15%. Числовые показатели включены в проект ФС «Хмеля соплодия».

5. На основании результатов анализа соплодий хмеля при хранении в течение 2,3 лет предложено установить срок годности соплодий хмеля -2 года. Данный срок годности включен в проект ФС «Хмеля соплодия».

Список литературы диссертационного исследования кандидат филологических наук Горошко, Ольга Александровна, 2005 год

1. Аксенова З.И. Определение физико-химических показателей качества хмеля и продуктов его переработки. - Харьков, 1989.-150 с.

2. Александров Ю.А. Хмелевое сырье для использования в лечебно-профилактических и лекарственных целях // Тр. IV междунар. симпозиума «Новые и нетрадиционные растения и перспективы их использования».-М.,2001 .-Т.2.-С.25-26.

3. Ахрем A.A., Кузнецов А.И. Тонкослойная хроматография .-М., 1964.-174с.

4. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений.-Киев: Наукова думка, 1976.-260 с.

5. Биологически активные вещества растительного происхождения. Головкин Б.И., Руденская Р.Н., Трофимова И.А., Шредер А.И.- М.: Наука, 2001.- Т.2.-762 с.

6. Бленда В.Ф. Определение лейкоантоцианов методом колоночной хроматографии на полиамидном сорбенте // Физиология и биохимия культурных растений.-Киев,1976.-№8.-Вып.6.-С.649-653.

7. Бочко Г.М. Использование растений для коррекции иммунодефицитов // Актуальные вопросы фитотерапии / Материалы юбил. Конф. РОО «Фитотерапевтическое общество».-М.,2002.-С. 178

8. Бреднева Н.Д. Методические подходы к созданию многокомпонентных лекарственных средств и биологически активных веществ. // Новая аптека. Аптека и рынок. -2001.-№ 9.-С.63-70.

9. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и г природные антиоксиданты// Успехи химии.-1985.-Вып. 9.-С. 1540-1558.

10. Ю.Гейсс Ф. Основы тонкослойной хроматографии.-М.,1990.-Т.2.-348с.11 .Герасимчук В.И., Рейтман И.Т., Ежов И.С. Хмель в медицине, быту и народном хозяйстве.-Киев:Урожай, 1994.-352с

11. Годованный A.A. Хмель и его использование.-Киев, 1990.-330с.

12. Горелова А.Г. Эстрогенная активность экстракта хмеля // Материалы X научной конференции по фармакологии. М., 1966.-Ч.2.-С.114-116.

13. Горошко O.A., Пахомов В.П., Самылина И.А., Никулина И.Н. Использование хмеля в фитотерапии // Практическая фитотерапия.-2000,-№ 1.-С.39-44.

14. Гороппсо O.A., Пахомов В.П., Самылина И.А., Никулина И.Н. Анализ шишек хмеля методом спектрофотометрии // Тез. докл. Всероссийской конференции "Химический анализ веществ и материалов".-М., 2000.-С.46-47.

15. Горошко O.A., Пахомов В.П., Самылина И.А., Никулина И.Н. Исследование состава шишек хмеля // Фармация.-2000.-№4.-С.48-50.

16. Горошко O.A., Пахомов В.П., Самылина И.А., Никулина И.Н. Определение суммы фенольных соединений в шишках хмеля // Материалы итоговой научной работы Института клинической фармакологии за 2000г.-М., 20Ö1.-C.24-25.

17. Горошко O.A. Исследование флавоноидов и лейкоантоцианов в шишках хмеля методом тонкослойной хроматографии и спектрофотометрии // Тез. Докл. Научно-технической конференции "Молодые ученые пищевым и перерабатывающим отраслям АПК".-М., 2000.-С. 191-192.

18. Горошко O.A., Пахомов В.П., Самылина И.А. Разработка методов анализа для стандартизации лекарственного растительного сырья "шишки хмеля" // Тез. докл. УШ Российского национального конгресса "Человек и лекарство".-М., 2001.-С.702.

19. Госреестр лекарственных средств.-М., 2002.-Т. 1.-1297 с.

20. Государственная фармакопея CCCP.-10-e издание.-М.: Медицина, 1968.1088 с.

21. Государственная фармакопея СССР: Вып.1. Общие методы анализа. / МЗ СССР.-11-е изд., доп.-М.Медицина,1987.-333 с.

22. Государственная фармакопея СССР: Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР,- 11-е изд-е , доп.-М.: Медицина, 1990.-397 с.

23. Гринкевич Н.И., Сафронович Л.Н. и др. Химический анализ лекарственных растений. М.Д983-С.133.

24. Гурецкая В.Ф., Ежов И.С. Поляриметрический метод определения а. кислот в хмеле // Сб. тр. НИЛ СПб комбината пивоварения ибезалкогольной промышленности им. С.Разина.- СПб., 1994.-Т.2.-С.192-195.

25. Демидова O.A. Оценка содержания водорастворимых витаминов в лекарственных препаратах и биологических жидкостях методом ВЭЖХ: Автореф.дисс.канд. фармац. наук.- М.,2002.-26с.

26. Демина Т.Г. Антоцианы зрелых плодов некоторых дикорастущих кустарников Горного Алтая: Автореф. дисс. . канд. биол. наук.-Новосибирск, 1968,- 18 с.

27. Дикорастущие полезные растения России / Отв. ред. Буданцев A.A., Лесковская Е.Е. СПб: Изд-во СПХФА, 2001.-663с.

28. Димитрова М., Хрусавов Д., Диннов Н. Качественные показатели хлебопекарных дрожжей из хмеля и изменения в микрофлоре при их хранении // Известия вузов пищ. технологии.-1999.-№4.-С. 16-17.

29. Егоров В.Ю., Карашков С.А. Исследование дикорастущих лекарственных растений как потенциальных источников для пищевых и липидных препаратов // Тез. докл. IV конф. «Биоантиоксидант». М., 1993. - T.I. - С. 174.

30. Егорова Е.И. Влияние времени и способов хранения на качество хмеля // Культура хмеля. Труды. -М.: Пищепромиздат, 1954.-Вып.1.-С.109-114.

31. Ежов И.С., Турецкая В.Ф. Влияние токоферолов на стабильность альфа-кислот в процессе хранения пива//Ферментная и спиртовая промышленность.-1977.-№4.- С. 15-17.

32. Ермакова В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, брикетов и растительных порошков: Дисс. . доктора фарм.наук.-М., 1999.-313с.

33. Есысин А.П., Левдаеский В.А., Полежаева Н.И. Метод количественного фотометрического определения дигидрокверцетина // Химия растит. сырья.-1998.-№3.-С. 14-17.

34. Ефремов А.П., Шретер А.Н. Травник для мужчин.-М., 1996.-349 с.40.3апрометов М.Н. Фенольные соединения: распространение, метаболизм ифункции в растениях,- М.: Наука, 1993,- 271с.

35. Зыкова Н.Я., Бондаренко A.C. Изучение хладонового экстракта шишек хмеля обыкновенного // Результаты и перспективы научных исследований по биотехнологии и фармации: тез. докл. Всесоюзн. конф,- Л.,1989.-С.135-136.

36. Зыкова Н.Я., Лещинюк И.И. Влияние хладонового экстракта хмеля на сердечно-сосудистую систему // Науч.-технический прогресс в кардиологии:тез конф.-Харьков, 1986.- С. 156-157.

37. Изменение №4 ГФ XI изд., вып. 2 к ст.38.- "Плоды шиповника".

38. Кагановский Б.М., Рейтман Н.Г. Хмель, его лечебные свойства и перспектива использования // Растительные ресурсы.-Л.:Наука, 1980,-Т.16,- С.459-465.

39. Калунянц К.А. Химия солода и пива.-М.: Агропромиздат, 1990.-357с.

40. Карабанов Ю.В. Аскорб1нова кислота i глютатюн у молодого хмелю // HoBi дошпження галуз1 хмелярства.-1961.- Вып.5.-С.25-27.

41. Клобунова-Алисова E.H. Дикорастущие полезные и вредные растения Башкирии.-М.: Изд-во Академии наук СССР.- 1958.- Т.1.-219 с.

42. Кожанова Л.А., Бараш Г.И., Федорова Г.А. Определение водо- и жирорастворимых витаминов в премиксах методом ВЭЖХ // Химический анализ веществ и материалов / Тез. докладов Всероссийской конференции.- М., 2000.-С.70

43. Кондаков М.С. О методике определения горьких веществ в воздушно-сухом хмеле // Труды. Культура хмеля.-М: ПищепромиздатД954.- Вып.1.-С.100-109.

44. Коробкина З.В. Использование антисептических веществ при хранении плодов и овощей //Науч. труды Самарканд, кооп. ин-та. -1964.-С.13-19.

45. Корсун В.Ф., Коваленко В.В. Аптекарский огород.-М.: Крон-пресс, 1997.-432с.

46. Корсун В.Ф., Ситкевич А.Е., Ефимов В.В. Лечение кожных бактерий препаратами растительного происхождения. -Минск, 1995.-383с.

47. Косминский Г.И. Технология солода, пива и безалкогольных напитков. Лабораторный практикум по технологическому контролю производства.-Минск: Дизайн ПРО, 1998.-352 с.

48. Кукес В.Г., Ребров В.Г., Сулейманов С.Ш. Конструирование сбора лекарственных растений.- Хабаровск, 1999.-319 с.

49. Купчак Т.В. Фотохимические характеристики гибридной формы кукурузы Zea mays L. и технология антоциановых красящих препаратов: Автореф. дисс. . канд. фармац. наук.- СПб.:ГФХА, 1998.-23 с.

50. Ладынина Е.А., Морозова P.C. Фитотерапия. -Л., 1990.- 69 с.

51. Лекарственное растительное сырье, применяемое в медицинской практике в СССР / Под общ. ред. К.Ф.Блиновой.-Л., 1991.-53 с.

52. Лекарственные растения. Изучение и рациональное использование. Хайретдинов С.С., Галиахметов Х.З., Минибаев Р.Г., Кутлуева Г.Г.- Уфа, 2002,- 102с.

53. Ликинс С., Никерсон Б. Идентификация сортов хмеля на основе результатов анализа эфирного масла методом газовой хроматографии // Новое в возделывании за рубежом / Сб. переводов,- М.,1970,- С.22-25.

54. Лобанчикова Н.В. Разработка и стандартизация седативных растительных сборов: Дисс. . канд.фарм.наук.-М., 1991.-146 с.

55. Лозовская Е.Л., Сапежинский И.И. Сравнительная эффективность некоторых лекарственных препаратов как акцепторов супероксидных радикалов //Биофизика. -1993.-Т. 38.-№1.-С. 31-36.

56. Лукина Д.И. Экспресс метод определения золы в хмеле // Селекция, питомниководство и сортовая агротехника хмеля / Труды,- М.,1985.-С.132-138.

57. ЛутцеваА.И., Маслов Л.Г. Методы контроля и стандартизации лекарственных препаратов, содержащих водорастворимые витамины // Хим.- фарм. журнал.-1999.-№9.-С.32-37.

58. Любушкин A.A. О седативных свойствах хмеля / В кн.: реф. докладов XIV научной сессии Чкаловского Медицинского Института.-Чкалов, 1955.-С.48-49.

59. Ляшенко Н.И. Количественное определение горьких веществ хмеля // Физиология и биохимия культурных растений.-1978,- Т.10.- №1.-СЛ00-104.

60. Ляшенко Н.И. Фенольные соединения в различных органах хмеля // Физиология и биохимия культурных растений.- 1977.-№9,- Вып.3.-С.316-321.

61. Ляшенко Н.И. Химический состав эфирных масел хмеля // Хмелеводство,-Киев:Урожай, 1975.- С.73-79.

62. Ляшенко Н.И., Кулинич М.А. Хемосистематика хмеля по составу эфирных масел и горьких веществ // Хмелеводство.- Киев:Урожай, 1986.-Вып.8.-С.9

63. Ляшенко Н.И., Солодюк Г.Д. Методы количественного определения полифенолов в хмеле // Хмелеводство. Киев:Урожай , 1980.- Вып.2.-С.57-66.

64. Ляшенко Н.И., Солодюк Г.Д., Романенко Л.В. Определение отдельных групп фенольных соединений в хмеле // Хмелеводство.- Киев:Урожай, 1982.- Вып.4.-С.44-49.

65. ЛяшенкоН.И. Изучение содержания горьких веществ в лупулине хмеля и эффективности их использования // Прикладная биохимия и микробиология.- М.: Наука, 1978.-T.XIV.- Вып.1.-С.144-149.

66. Мальцев П.Н. Технология солода и пива.- М.:Пищ.-промД964.-858 с.

67. Маннфрид Палов Энциклопедия лекарственных растений / Под ред. И.Н Губанова (пер. с нем.). -М., 1998. 467 с.

68. Минина С.А. Общая характеристика гликозидов, химическая структура, свойства и технология флавоновых гликозидов и сапонинов.-СПб, 1992.49 с.

69. Мирзосян С.А., Акопян В.П. Влияние ГАМК на мозговое кровообращение и кислородное напряжение в мозге // Фармакология и токсикология.-1967.-№ 5.- С.572-574.

70. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под ред. проф. В.Л.Багировой, проф. В.А.Северцева.- СПб.: СпецЛит, 2001.-223с.

71. Никитин A.A., Панкова И.А. Анатомический атлас.полезных и.некоторых ядовитых растений. -Ленинград:Наука, 1982.- 768 с.

72. Никитина Т.И. Фармакогностическое исследование по разработке лекарственных растительных средств противовоспалительного, ранозаживляющего и антиаллергического действия: Дисс. . д-ра фарм. наук.- Уфа, 1996.-335 с.

73. Никитина Т.И., Пупыкина К.А., Ардамова С.Н. Стандартизация соплодий хмеля обыкновенного. // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Сб. статей.-М., 1995.-С.74-77.

74. Николаев С.М. Сухие экстракты из растений основа создания современных лекарственных форм // Физико-биохимические аспекты изучения лекарственных растений: Мат. межд. совещ.- Новосибирск, 1998.-С.142-143.

75. Николаева С.М., Даргаева Т.Д., Российская Г.И. О рациональном подходе и разработке многокомпонентных сборов.- Улан-удэ, 1986,- 47 с

76. Николаевский В.В.,Еременко А.Е. Биологическая активность эфирных масел. -М.:Медицина, 1987.-144 с.

77. Новрузов Э.Н. Антоцианы некоторых видов рода Berberís L., произрастающих в Азербайджане // Растительные ресурсы.- СПб.,1994.-Т.30.-Вып.1-2.-С.73-77.

78. Пастушенков Л.В., Пастушенков А.Л., Пастушенков В.Л. Лекарственные растения: Использование в народной медицине и быту. -Л.Лениздат, 1990.- 384 с.

79. Пат. № 14808, кл. 3072. Антисептическое средство для предотвращения порчи плодов. Кавамури Киёси, Окомото Иосюки (Япония), опубл. 18.08.67.

80. Пат. № 2238554 "Способ определения суммарной антиоксидантной активности биологически активных веществ" Пахомов В.П., Яшин Я.И. и др., опубл. 20.10.2004.

81. Пат.№ 5286506 США кл. А23 L3/3508/ Inhibition of food pathogens by hop acids (Millis James R.,Shendel Mark J), опубл. 15.02.94.

82. Пахомов В.П., Максимова T.B., Никулина И.Н., Цыганков В.В., Хромова

83. Л.В. Стандартизация рогов и пантов северного оленя. 1 .Количественное определение нингидринактивных веществ в порошке рогов северного оленя // Хим.-фармац. журн,- 1997.- №4. -С.53-54.

84. Плескачева Л.В. Использование местных нетрадиционных видов сырья при производстве пищевых изделий. Киев: Пшц. пром., 1966.-№4.-58с.

85. Производство и потребление хмелевого сырья в Российской Федерации (под ред. Рупошева А.Р., Титовой E.H. и др.). М., 1999.-56с.

86. Прокопенко О.П. Фармацевтическое и химическое изучение хмеля обыкновенного // Фармацевтический журнал.-1986.- №1.- С.28-30.

87. Пронченко Г.Е. Лекарственные растительные средства / Под ред. А.П.Арзамасцева, И.А.Самылиной.-М.:ГЭОТАР-МЕД, 2002.-288 с.

88. Рабинович A.M. Лекарственные травы и рецепты древних времен. -М., 1991.- 175 с.

89. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; семейство Rutaceae-Eleagnaceae.- Л., 1988,- 357с.

90. Рахимханов З.Б. Антоцианы некоторых растений семейства Мальвовых.: Автореф. дисс. . канд. хим. наук.-Таппсент, 1973.-36 с.

91. Рацек Я., Голечек В., Пруха П. Влияние пива на здоровье человека с точки зрения свободных радикалов и антиоксидантов // Пиво и жизнь.-2002,- №5.- С.9-11.

92. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств.- М.: ООО «РЛС-2004», 2004. -11 изд.- 1504 с.

93. Рейтман И.Г. Роль эфирных масел и дубильных веществ в пивоварении //Хмелеводство.-Киев:Урожай.- 1975.- С.69-73.

94. Рейтман Н.Г. Особенности качества нового препарата несушеного хмеля // Хмелеводство. -Киев:Урожай,1990.- Вып.12.-С.12-18.

95. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно-радикальному окислению: Аналит. обзор. Сорокина И. В., Крысин А.П., Хлебникова Т.Б и др. / Сер. «Экология». Новосибирск, 1997.- Вып. 46.- 68 с.

96. Рыжикова М.А., Фархутдинов P.P., Загидуллин Ш.З. и др. Сравнительная оценка антиокислительной активности некоторых лекарственных растений in vitro и in vivo. // Тез. междунар. симп. «Биоантиоксидант». Тюмень,1997. - С. 47-49.

97. Рудольф В.В., Грум-Гржимайло М.А. Основы и безалкогольные напитки с их использованием / Пищ. пром-тъ: реф. сб. сер.10.-М.: ЦНИИТЭ Пищепром, 1983.-Вып.9.-21с.

98. Скорикова Ю.Г., Шафтан Э.А. О флавоноидах северо-кавказских вишен и черешен // Труды Ш Всесоюзного семинара по БАВ плодов и ягод.- Свердловск, 1996,- С.113-118.

99. Смирнова Л.П., Первых Л.Н. Количественное определение суммы флавоноидов в цветках бессмертника песчаного // Хим.-фармац. журн,-1998.-№6.-С.35-36.

100. Сортовой контроль в хмелеводстве. Практическое руководство (под. ред. Рупошева А.Р., Рупошевой Г.В.).- М.,2000,- 50 с.

101. Стренковская А.Г. Общее действие и токсичность экстракта хмеля Humulus lupulus и его фракций // Труды Моск. НИИ косметологии.-М.Д968.-С. 108-112.

102. Стренковская А.Г. Описание изобретения к авторскому свидет. № 1152128/31-16, Моск.НИИ косметологии, заяв. 28.04.67.

103. Сур C.B. Методы выделения, идентификации и определения терпеновых соединений // Хим.-фармац. журн.-1990.-Т.24.-№5.-С.42-45.

104. Талашова C.B. Фармакогностическое изучение, стандартизация и комплексная переработка валерианы лекарственной: Дисс. канд.фармац.наук.-М., 1996.-204с.

105. Танчев С.С. Антоцианы в плодах и овощах,- М.:Пищ.-пром, 1980.-302с.

106. Торосян A.A. Хмель обыкновенный и его применение при хронических гипосекреторных гастритах // Биологический журнал Армении.-1974.- Т.27.-ЖЗ.-С.87-92.

107. Трускавецкий Е.С., Вержбицкий В.И. Глутаминовая, аспарагиновая и у-масляная кислоты шишек хмеля // Хмелеводство. -Киев:Урожай,1980.-Вып.2.-С.65-66.

108. Ульянова C.B., Щавлинский А.И., Морев С.Н. и др Использование физико-химических методов в анализе поливитаминных препаратов, содержащих водорастворимые витамины Bi В2 Вб С и никотинамид // Фармация.- 1983.-№3.-С.60-62.

109. Фотохимический анализ лекарственного растительного сырья / Под общ. ред. К.Ф.Блиновой. -СПб,2000.-58 с.

110. Хайн Ю.М. Применение тонкослойной хроматографии для анализа горьких веществ хмеля // Культура хмеля. Труды.-Чебоксары,1976.-Вып.б.-С. 100-103.

111. Химико-технологический контроль производства солода и пива / Под ред. П.М.Мальцев.- М.: Пищепром, 1976.-158 с.

112. Химический анализ лекарственных растений. Гринкевич Н.И., Сафронович Л.Н. и др. М.,1983. - С.133.

113. Хоед И. Культура хмеля в Бельгии // Новое в возделывании за рубежом / Сб. переводов,- М.-1970.- С. 16-22.

114. Хроматография. Основные понятия. Терминология / Сб. научно-нормативной терминологии.- М.,1997.-Вып 114.- 48 с.

115. Цепалов В.Ф. Метод количественного анализа антиоксидаятов с помощью модельной реакции инициированного окисления // В сб.: Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo. M.: Наука,1992. - С. 16-26.

116. Шалашвили А.Г. Катехины, лейкоантоцианидины и флавонолы рододендронов Кавказского и Понтийского и их изменения при вегетации: Автореф. дисс. . канд. биол. наук.-Тбилиси, 1970.- 22 с.

117. Шарфунова И.Б., Кичаева Т.Г., Сафонова Н.В. Исследования возможности использования хмеля при производстве ржано-пшеничного хлеба // Переработка с/х сырья,- Кемерово, 1999.-С.З-4.

118. Шаршунова А., Шварц 3., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии.- М.: Мир, 1980,- Т.1,2.-291,619с.

119. Шкарина Е.И. Изучение антиоксидантных свойств препаратов на основе лекарственного растительного сырья: Дисс. .канд. фарм. наук.-М., 2001.- 160с.

120. Шмидт Л.Г. Горькие вещества хмеля и методы их анализа. -М., 1964.-64с.

121. Шмидт Л.Г. Спектрофотометрические и кондуктометрические методы определения альфа-кислот в хмеле // Труды ВНИИПБП,- 1963.- Вып. 11.-С.96.

122. Шредер Р.И. Хмель и его разведение в России и за границей.- СПб, 1888,- 148 с.

123. Biende Martin. Determination of hop oil content by steam distillation according to JOB method 6.3. // Monatsschr. Brauwiss.-2002.-Vol.55.-№11-12.-S.234.

124. Biende Martin. Gruñes gold anticancerogene activitat-ein neuer aspekt bei hopfeninhaltsstoffen // Brauindustie.-1999.-Vol. 84.- №9.-P.502-507.

125. British Pharmacopoeia. London: The Stationery Office, 2001,- Vol.1.- 855p.

126. Burgess A.N. Hops. -London, 1964. 300 p.

127. Callebaut A., G. Hendrickx. Antocyanins in cell cultures of Ajuga reptans // Phytochemistry.-1990.- Vol.29.-№2.- P.2153-2158.

128. Celestino Santos-Buelga, Augustin Sealbert. Proanthocyanidins and tanninlike compounds-nature, occurece, dietary intake and effects on nutrition and health // J. Scientific Food Agricultural.-2000.- Vol.80.-1.7.- P. 1094-1117.

129. Cos P., De Bruyne Т., Apers S., Berghe D.V. Phytoestrogens: recent developments // Planta Med. 2003. - Vol.69.- P.589-599.

130. Deutsches Arzneibuch. 10 Ausgabe. Amtliche Ausgabe.- Stuttgart: Deutsher Apotheker verlag, 1991.-850 p.

131. Dilckmann R., Palamand S. Antioxidation of some constituens of hops // J.Agr. and Food Chem.-1974.-Vol.22.-№3.-P.58-60.

132. E.Merck. Dyeing Reagents for Thin Layer and Paper Chromatography.-Darmstadt, 1980.-114 p.

133. Economic Botany.- New York, 1962.- Vol. 16.-P. 221

134. Eri S., Kroob K., Lech J. Direct thermal desorption-gas chromatography-mass spectrometry profiling of hop (Humulus lupulus L.) essential oils in support of varietal characterization // J. agr. Food Chem. -2000.-Vol.48.- №4.-P.1140-1149.

135. European Pharmacopoeia, 3rd edition.- Paris: Maisonneuve S.A., 2001.-948p.

136. Glasby J.S. Encyclopedia of the alkaloids. London, 1975. - Vol.3 - 519p.

137. Gunter H.O. Determination and differentation of the essential ingredients in hops with TLC, HPTLC and IK // MERCK Spectrum 1.-1988.- P.54-56. (168)

138. Gunter H.O. HPTLC of hop constituens // MERCK Spectrum.-1989.- P. 2022.

139. Halliwell B.A., Gutteridge M.C. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease // Biochem. J. -1984. Vol. 219. - P. 1-14.

140. Hann J.T. Fast LC analyses of the a-acid content of "fresh" and "aged" hops // Lab. Pract.-1989.-Vol.38.-№10.-P.59-61.

141. Haraguchi H., Saito T., Ishikawa H. et al. Antiperoxidative components in Thymus vulgaris // Planta Med. 1996. - Vol. 62. - P. 217-221.

142. Hisayuki Tanizanva, Yasuyuki Sazuka, Akiko Komatsu. A new efficacy test of antioxidants based on air-oxidation on linoleic acid // Chem. Pharm. Bull.-1983.-Vol.31. -№ 11.-P.4139-4143.

143. J. F. Stevens, Monica Ivancic, V.L.Hsu. Prenilflavonoids from Humulus lupulus //Phytochemistry.- 1997,- Vol.44.- №8.-P.1575-1585.

144. J. Ganzand H. Jork, University of Saarlandes, FRG Communication. Courtesy Hinditron Services (PVt) Ltd.- India.

145. J.M.Ricardo-da-Silva, A.P.Belchior, V.Bourzeix. Oligomeric procyanidins of three grapevine varieties and wines from Portugal // Scences des Aliments.-1992.-Vol.l2.-№2.-P.223-237.

146. Jorge M. Ricardo da Silva, Jacques Rigaud, Veronique Cheynier. Procyanidin dimers and trimers from grape seeds // Phytochemistry.-1991.-Vol.30.-№4.-P.1259-1264.

147. Josel Tekel, Denis de Keukeleire, Haojibg Rong. Determination of the hop-derived phytoestrogen, 8-prenylnaringenin, in beer by gas chromatography/mass spektrometry // J.Agric. Food Chemistry.- 1999.-Vol.47.-№2.-P.5059-5063.

148. Kac M, Kovacevic M. Presentation and determination of hop (Humulus lupulus L.) cultivars by a min-max model on composition of hop essential oil // Mschr. Brauwiss.- 2000.-Jg.53.- № 9/10.- S.180-184.

149. Karel Krofta. Chmelove a-horke kyseliny a problematika jejich analytickehj stanoveni // Chmelarstvi.-1997.- №1.- C.5-8.

150. Koloman Farkas Veber die phisiologiische Wirkuns liniger Bestandarteile des Hopfens // Archiv fur die gesamte Phisiologie. Bonn,1902. - P.66. (24)

151. Larson R.A. The antioxidants of higher plants // Phytochemistry. 1988. -Vol. 27.-N.4.-P. 969-978.

152. Lermusieau G., Liegeois C., Colli S. Reducing power of various hop varieties // Cerevisia.-2001.-Vol.26.- №1,- P. 33-41.

153. M.El.Sadek, A.E1. Shanawany and A. Abdul Khier // Analyst.- 1990.-Vol.115.-P. 1181-1184.

154. Mabry TJ.,Thomas M.B., Markham K.R. Systematic identification of flavonoids.- Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg-New York, 1970.- 123 p.

155. Marcuse R. Antioxidative effect of amino-acids // Nature. 1960. - Vol. 186. -P. 886-887.

156. Marczal G., Verzar-Petri G. Essential oil and composition during the ontogeny in Matricaria chamomilla L. // Herba Hungarica.-1979.-T.18.-№3.-P.325-329.

157. Marica Medic-Saric, Zeljan Males. Application of numerical methods to the TLC analysis of flavonoids and Phenolic acids of Rosmarini folium // J. of Planar Chromatogr.- 1997.-Vol.10,- P. 182-186.

158. Marinov B.S., Evtodienko Ju.V. Estimation of redox properties of chemical compounds by their reactions with free radicals// Anal. Biochem.-1994-Vol.220.-P. 154-159.

159. Mersedes M. Pedrosa, M. Murquis, C. Cuardo. Determination of caffeic and chlorogenic acids and their derivatives in different sunflower seeds // J.Science of Food and Agricultural.-2000.- Vol.80.-P.459-464.

160. Milligan S R., Kalita J.C., Heyeric K.A., Rong H. Identification of a potent phytoestrogen in hops (Humulus lupulus L.) and beer II J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999.- Vol.84. -P.2249-2259.

161. Milligan S.R., Kalita J.C., Pocock K.V., Van De Kauter V. The endocrine activities of 8-prenilnaringenin and related hop (Humulus lupulus L.) flavonoids // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000,- Vol.85. - P.4912-4915.

162. Pharmacopée Française, X édition.- Paris: Maisonneuve S.A.,1990.

163. Rezac J., Cepicka J., Viden I. The influence of the main terpen components of hop oil on the beer aroma // Czech J. Food Sc. -1998.-Vol.16,- №l.-P.19-24

164. Roberts J.B. Composition and Biogenesis of essential oils of hop // J.Inst.Brew.-l 962.-№5.-P.420-427.

165. Rong H., Boterberg T., Maubach J., Stove C., Depyper H. 8-prenylnaringenin, the phytoestrogen in hops and beer, upregulates the function of the E-cadherin/catenin complex in human mammary carcinoma cells // Eur. Cell Biol. 2001. - Vol.80. - P.580-585.

166. Stevens J.F., Taylor A.W. Quantitative analysis of xantogumol and related prenylflavonoids in hops and beer liquid chromatography-tandem mass spectrometry//J. Chromatogr.-1999.- Feb. 5.-T.832.-№-l-2.-P.97-107.

167. Umegaki K. Inouek, Takeuchi N., Higuchi M. Improved method for analysis of ascorbic acid implasma by hiqh perforamance chromatography with electrochemical detection // J.Nutz .Sei.- 1994,- Vol. 40.- P. 73-10.

168. Vent L. Scupiny odrud chmel a jejich vyuziti v pivovarskem pumyslu // Chmelarstvi.-1999.-№11/12.-S. 173-175.

169. Verma Krishna K., Palok Sandnya. Determination of ascorbic acid in fruits and pharmaceuticals by titration with thallium (HI) // Mikrochim. Fcta.-1983.-Vol.2.-№5,6-P.361-367.

170. Zbigniew T. Nowak. Chmiel roslina o wszechstroknum zastosowaniw // Wiadomosci zielarskie.-1988.-№ 2.-S.11-12.