Фармакоэпидемиология противоэпилептических средств у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Гамирова, Римма Габдульбаровна

• Гамирова, Римма Габдульбаровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гамирова, Римма Габдульбаровна

ВВЕДЕНИЕ.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Эпидемиология эпилепсии.

1.2 История фармакотерапии эпилепсии.

1.3 Современный рынок противоэпилептических препаратов.

1.4 Механизм действия противоэпилептических средств.

1.5 Методология фармакоэпидемиологических исследований.

1.6 Фармакоэпидемиологические исследования для рационализации лечения эпилепсии у детей.

2 Материалы и методы исследования.

2.1 Изучение практики терапии различных форм эпилепсии в неврологической и психиатрической клиниках в 1995-1996 и 2003-2004 годах

2.1.1 Анализ дозирования антиконвульсантов у подростков.

2.1.2 Оценка эффективности противоэпилептических средств различных групп.

2.1.3 Анализ безопасности противоэпилептической терапии у детей и подростков.

2.2 Методика определения концентрации противоэпилептических средств в сыворотке крови.

2.3 Методика фармакоэкономического анализа.

2.4 Методы статистической обработки результатов.

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Фармакоэпидемиология противоэпилептических средств в лечении различных форм эпилепсии у детей и подростков в неврологическом стационаре в хронологическом аспекте.

3.1.1 Анализ терапии эпилепсии в неврологическом стационаре в 1995 году

3.1.1.1 Анализ дозирования антиконвульсантов у подростков в неврологическом стационаре в 1995 году.

3.1.2 Анализ терапии эпилепсии в неврологическом стационаре в 2003 году 53 3.1.2.1 Анализ дозирования антиконвульсантов у подростков в неврологическом стационаре в 2003 году.

3.2 Фармакоэпидемиология противоэпилептических средств в лечении различных форм эпилепсии у детей и подростков в психиатрическом стационаре в хронологическом аспекте.

3.2.1 Анализ терапии эпилепсии в психиатрическом стационаре в 1996 году

3.2.1.1 Анализ дозирования антиконвульсантов у подростков в психиатрическом стационаре в 1996 году.

3.2.2 Анализ терапии эпилепсии в психиатрическом стационаре в 20032004 годах.

3.2.2.1 Анализ дозирования антиконвульсантов у подростков в психиатрическом стационаре в 2003-2004 годах.

3.3 Фармакоэпидемиологический анализ эффективности противоэпилептических средств различных групп в неврологическом и психиатрическом стационарах в хронологическом аспекте.

3.4 Фармакоэпидемиология противоэпилептических средств в лечении различных форм эпилепсии у детей и подростков в амбулаторной практике в 2005 и 2007 г.г.

3.4.1 Анализ терапии эпилепсии детей и подростков, состоявших на учете у городского эпилептолога в 2005 и 2007 годах.

3.4.1.1 Анализ дозирования антиконвульсантов у подростков.

3.5 Фармакоэпидемиологический анализ эффективности и безопасности противоэпилептических средств.

3.5.1 . Анализ эффективности противоэпилептических средств.

3.5.2 Анализ безопасности противоэпилептических средств.

3.6 Отдаленные результаты лечения фенобарбиталом, описательный анализ

3.6.1.1 Анализ зависимости уровня психического развития и проявлений когнитивных нарушений от лечения фенобарбиталом.

3.6.1.2 Анализ эффективности лечения фенобарбиталом.

3.6.1.3 Анализ пациентов, получавших фенобарбитал на момент исследования в 2007 году.

3.7 Сравнительный анализ терапии эпилепсии у детей и подростков во взаимосвязи с результатами фармакокинетического мониторинга.

3.8 Фармакоэкономический анализ терапии эпилепсии у детей и подростков противоэпилептическими средствами различных групп.

4 ОБСУЖДЕНИЕ.

5 ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэпидемиология противоэпилептических средств у детей»

Актуальность исследовании

Эпилепсия является часто встречающимся неврологическим заболеванием, которому в мире подвержено более 1% популяции. У 30% больных заболевание является пожизненным [30]. В 60-70% случаев эпилепсия начинается в детском возрасте [26], поэтому от своевременности и адекватности лечения зависит последующее развитие ребенка, а затем и состояние здоровья взрослого населения [31]. Фармакотерапия остается основным методом лечения эпилепсии, несмотря на прогресс, достигнутый при применении других методов лечения [6]. Лечение эпилепсии требует длительного, измеряемого годами приема противоэпилептических средств. Несмотря на создание за последние годы более 30 новых противоэпилептических средств и внедрение в практику около десятка из них во многих странах мира [91], свыше 30% больных эпилепсией остаются резистентными к медикаментозной терапии [143]. Рациональная противоэпилептическая терапия должна способствовать достижению наибольшего равновесия между частотой приступов и выраженностью нежелательных лекарственных реакций у каждого пациента, поддержанию наиболе длительной ремиссии при минимальной стоимости. При внедрении каждого нового противоэпилептического средства производители представляют его на рынке как принципиально инновационное, более эффективное, чем предыдущее, с минимумом побочных эффектов [22, 27, 40]. Стоимость новых противоэпилептических препаратов, как правило, бывает намного выше стоимости препаратов предыдущего поколения [66]. В проводимые производителями рандомизированные клинические испытания, по результатам которых внедряют новые противоэпилептические средства, согласно международным правилам, обычно не включают детей, беременных и лиц пожилого возраста [53]. Клинические рандомизированные испытания ограничены во времени, что не дает возможность оценить эффект новых противоэпилептических средств с течением времени, выявить все нежелательные лекарственные реакции, которые проявляются в результате длительного приема лекарственного средства.

Современные условия развития здравоохранения и фармакологической науки требуют рационального использования лекарств и финансовых ресурсов в связи, с чем становится актуальной фармакоэпидемиологическая оценка лечения с привлечением экономического анализа. Использование фарма-коэпидемиологических методов позволяет получить реальное представление об эффективности и безопасности фармакотерапии [54].

Цель исследования

Провести фармакоэпидемиологический анализ использования противо-эиилептических средств для лечения эпилепсии у детей и подростков.

Задачи исследования

1. Изучить практику назначения противоэпилептических средств детям, госпитализированным в неврологический и психиатрический стационар по поводу эпилепсии в 1995-1996 гг. и 2003-2004 гг.

2. Провести фармакоэпидемиологический анализ терапии эпилепсии детей и подростков в амбулаторной практике в 2005 и 2007 гг.

3. Оценить эффективность и безопасность лечения антикон-вульсантами различных групп.

4. Провести сравнительный анализ фармакотерапии эпилепсии у детей во взаимосвязи с результатами фармакокинетического мониторинга.

5. Провести фармакоэкономический анализ антиконвульсант-ной терапии у детей.

Предмет и объект исследования

Проведен фармакоэпидемиологический анализ лечения эпилепсии 417 историй болезни детей и подростков, получавших лечение по поводу эпилепсии в неврологическом и психиатрическом стационарах и 1266 амбулаторных карт детей и подростков, состоявших на учете у городского эпилептолога. Исследованы концентрации карбамазепина и вальпроевой кислоты в сыворотке крови у 45 детей, страдающих эпилепсией.

Научная новизна полученных результатов

Впервые проведено ретроспективное и проспективное фармакоэпи-демиологическое исследование терапии противоэпилептическими средствами у детей, в ходе которого получены объективные сведения о реальной практике лечения эпилепсии в неврологической и психиатрической службах.

Впервые проведен сравнительный анализ терапии эпилепсии у детей н хронологическом аспекте. Установлено, что за последнее десятилетие произошла смена профиля противоэпилептических средств, используемых для лечения эпилепсии у детей в неврологическом и психиатрическом стационарах без изменения терапевтической эффективности и безопасности.

Впервые для оценки эффективности лечения эпилепсии использовано длительное наблюдение за больными с применением показателя эффективности - ремиссия более трех лет.

Впервые продемонстрирована равная эффективность противоэпилептических средств «старого» и «нового» поколения с применением фармакоэпидемиологических методов при сравнении их друг с другом, а не с плацебо; проведен фармакоэкономический анализ лечения эпилепсии у детей противоэпилептическими средствами различных групп.

Впервые с целью оценки дозирования антиконвульсантов у подростков использована методология DDD. Выявлена большая лекарственная нагрузка в единицах DDD у подростков при политерапии эпилепсии по сравнению с монотерапией.

Практическая значимость результатов работы

Проведенное исследование определяет реальную эффективность используемых у детей противоэпилептических средств, спектр проявившихся побочных реакций антиконвульсантов, представляет практикующим врачам новые сведения для выбора наиболее рационального, затратно-эффективного и безопасного лечения эпилепсии у детей.

Отсутствие отчетливой связи эффективности и безопасности проти-воэпилептического средства с его концентрацией в крови больного обосновывает целесообразность индивидульного подхода к дозированию ан-тиконвульсанта каждому пациенту, интерпретации результатов фармако-кинетического мониторинга.

Результаты сравнительного анализа эффективности, безопасности и стоимости моно- и политерапии эпилепсии обосновывают необходимость предпочтения монотерапевтической тактики при выборе лечения эпилепсии у детей.

Результаты исследования стимулируют широкомасштабное использование фармакоэпидемиологических методов для дальнейшего углубленного изучения эффективности и безопасности противоэпилептических лекарственных средств, применяемых у детей.

Результаты фармакоэкономического анализа могут быть использованы в качестве источника информации при рациональном финансировании здравоохранения.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1) Менее за чем десятилетие в неврологическом и психиатрическом стационарах, амбулаторной практике произошла смена профиля противоэпилептических средств, используемых для лечения эпилепсии у детей, с внедрением дорогостоящих противоэпилептических средств «новой генерации» без изменений в терапевтической эффективности и безопасности.

2) Отсутствует зависимость терапевтической эффективности и проявлений побочных эффектов карбамазепина и вальпроатов от показателей их концентрации в крови.

3) Наиболее затратно-эффективными противоэпилептическими средствами лечения эпилепсии у детей по критериям эффективности "ремиссия более L года" и "ремиссия более 3 лет" являются фенобарбитал, карбамазепин и препараты вальпроевой кислоты.

Личный вклад соискателя

Автором составлена комплексная программа диссертационного исследования. Все этапы работы проведены при личном участии соискателя:

1) Фармакоэпидемиологическое исследование терапии различных форм эпилепсии в неврологическом и психиатрическом стационаре с подробным анализом 417 историй болезни 2) Фармакоэпидемиологическое исследование терапии различных форм эпилепсии в амбулаторной практике с подробным анализом 1266 амбулаторных карт пациентов. 3) Анализ дозирования противоэпилептических средств различных групп у 454 подростков с ' использованием установленных суточных доз (DDD-УСД). 4) Исследование концентрации карбамазепина и вальпроевой кислоты в сыворотке у 45 детей, страдающих эпилепсией 5) фармакоэкономический анализ терапии эпилеп I сии у детей и подростков противоэпилептическими средствами различных групп (505 человек).

Апробация работы

Материалы работы обсуждены на Республиканской научно-практической конференции, приуроченной к 70-летию со дня рождения А.Ю.Ратнера (Казань, 2004), на научно-практической конференции, молодых ученых Казанской Государственной Медицинской Академии (Казань, 2005,2006), Международной научной конференции Euro-DURG - European Drug Utilisation Research Group, (29июня-2 июля 2005, Университет Ulster, Северной Ирландия), I конференции «Качественное использование лекарств и фармаконадзор», с международным участием, приуроченной к 20-летию основания кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии Казанской государственной медицинской академии (Казань, 2005), IV международной конференции», Биологические основы индивидуальной непереносимости к психотропным средствам» (Подмосковье, 2006), III региональной научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2006), XXII Международном конгрессе ISPE - International Society for Pharmacoepidemiology (Лиссабон, Португалия,24-27 августа 2006), Международной конференции «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в Российской Федерации» (Москва, 2006), научном конгрессе «Бехтерев - основоположник нейронаук: творческое наследие, история и современность» (Казань,

2007), научно-практической конференции по детской неврологии (Казань,

2008).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 2 статьи в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией. Общий объем публикаций составляет 1.53 у.п.л., в том числе авторский вклад 0,93 у.п.л.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 245 источников, и приложения. Работа изложена на 165 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 рисунками, 55 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Гамирова, Римма Габдульбаровна

5 ВЫВОДЫ

1. В неврологической и психиатрической службах за последнее десятилетие изменился профиль противоэпилептических средств, используемых у детей и подростков. В подавляющем числе случаев для долговременного контроля над припадками в монотерапии в 1995-1996 гг. врачи неврологического и психиатрического стационара использовали барбитураты, а в 2003-2004 гг. преимущественно использовали вальпроаты при практически полном прекращении применения противоэпилептических средств предыдущего поколения. В дальнейшем в амбулаторную и стационарную практику лечения эпилепсии у детей произошло внедрение дорогостоящих противоэпилептических средств «новой генерации».

2. В монотерапии эпилепсии у детей и подростков при использовании в качестве критерия эффективности "достижение ремиссии более одного года и более трех лет" отсутствуют достоверные различия в эффективности и переносимости более «новых» противоэпилептических средств в сравнении с давно используемымыми.

3. При лечении эпилепсии у детей и подростков врачи неврологического стационара в 1995-1996 гг. преимущественно использовали монотерапию, врачи-психиатры отдавали предпочтение политерапевтической тактике, включая терапию более чем двумя препаратами.

4. При лечении эпилепсии у детей и подростков установлено, лекарственная нагрузка в единицах DDD при политерапии выше, чем при монотерапии. Побочные эффекты развиваются более чем в два раза реже при лечении одним препаратом, чем при полифармакотерапии эпилепсии у детей и подростков Монотерапевтическая тактика более эффективна по сравнению с политерапевтической для достижения как годовой, так и трехлетней ремиссии.

5. Для карбамазепина и вальпроатов отсутствует зависимость терапевтической эффективности и проявлений побочных эффектов от показателей их концентрации в крови.

6. Наиболее затратно-эффективными противоэпилептическими средствами лечения эпилепсии у детей по критериям эффективности "ремиссия более одного года" и "ремиссия более трех лет", являются фенобарбитал, карбамазепин и препараты вальпроевой кислоты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В качестве средств первой очереди при лечении вновь диагностированной эпилепсии у детей следует использовать наиболее затратно-эффективные противоэпилептические средства, давно используемые в практике, наиболее изученные по спектру побочных эффектов. В лечении эпилепсии у детей необходимо придерживаться монотерапевтической тактики.

Необходимо дальнейшее проведение фармакоэпидемиологических исследований для изучения эффективности противоэпилептических средств различных групп при отдельных формах эпилепсии. Регистрационным органам при внедрении новых противоэпилептических средств следует разрешать к применению у детей при вновь диагностированной эпилепсии средства только с большей эффективностью, чем у существующих препаратов. В качестве показателя эффективности следует использовать критерий достижения ремиссии за период не менее года вместо снижения частоты припадков на 50% и 75% за более короткий период наблюдения.

Необходимы широкомасштабные длительные сравнительные исследования по изучению влияния противоэпилептических средств на когнитивные функции детей с привлечением психиатров и психологов с методологией, охватывающей многие параметры когнитивных функций и позволяющей дифференцировать влияние проводимого лечения и самого заболевания на когнитивный статус ребенка.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гамирова, Римма Габдульбаровна, 2008 год

1. Аванцини Д. Переспективы эпилептологии (Материалы международной конференции «Эпилепсия-медико-социальные аспекты, диагностика и лечение») / Д.Аванцини // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2005. - Т. 105, № 8. - С. 57-59.

2. Бадаляп Л.О. Детская неврология: учебное пособие / Л.О.Бадалян. -Москва: ООО «МЕДпресс», 1998. 576 с.

3. Белоусов Д.Ю. Исследование медико-социальных проблем эпилепсии в России / Д.Ю.Белоусов, А.С.Бекетов, О.И. Медников // Фарматека. -2005. Т.101, № 6. - С.42-49.

4. Броди М. Течение и рациональная терапия эпилепсии / М.Броди // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2005. - Т. 105, № 10. - С.62-66.

5. Власов П.Н. Опыт клинического применения ламотриджина, топира-мата и леветирацетама у взрослых за рубежом и в России / П.Н.Власов // Фарматека. 2004. - № 19/20. - С.52-56.

6. Вольф К. Медикаментозное лечение больных эпилепсией / П.А.Темин, М.Ю.Никанорова // Эпилепсия и судорожные синдромы у детей.- Москва: Медицина, 1999.- С.560-624.

7. Вольф П. Фармакорезистентность при эпилепсии / П.Вольф // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2005. - Т.105, № 12.-С.22-26.

8. Воробьев П.А. Клинико-экономический анализ / П.А.Воробев, М.В.Авксентьева, А.С.Юрьев, М.В.Сура.; под ред. проф. П.А.Воробьева. Москва: Издательство "Нъюдиамед", 2004 - 404 с.

9. Гехт А.Б. Современные стандарты ведения больных эпилепсией и основные принципы лечения / А.Б.Гехт // Consilium medicum. 2000. -Т.2, №2. - С.2-11.i11 .Громов С.А. Топамакс в лечении эпилепсии / С.А.Громов,

10. Л.В.Липатова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2005. - Т.105, № 5. - С. 28-31.

11. Гусев Е.И Качество жизни при эпилепсии / Ю.Б.Белоусов, А.Б. Гехт // Проблемы стандартизации в здравоохранении: материалы научно-практической конференции. Москва, 2001. - С.34-38.

12. Гусев Е.И Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антикон-вульсантов / Гусев Е.И Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б. и др. СПб: «Речь», 2000. 201 с.

13. Гусев Е.И.Эпилепсия / Е.И.Гусев, Г.С.Бурд. Москва, 1994. - 57 с.

14. Зенков Л.Р. Топамакс в лечении эпилепсии / Л.Р.Зенков // Неврологический журнал. 2003. - Том 8, № 6. - С. 43-49.

15. Зенков Л.Р. Топамакс в лечении эпилепсии / Л.Р.Зенков. Москва: GRAPE Communication Group, 2003. - 40 с.

16. Исмагилов М.Ф. Современные возможности диагностики факторов риска развития эпилепсии у взрослых / М.Ф.Исмагилов, Т.В.Данилова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2005. -Том. 105, № 7. - С. 52-53.

17. Калинин В.В. Когнитивные нарушения при эпилепсии / В.В.Калинин, Е.В.Железнова, А.А.Земляная // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2006. - (спец.выпуск «Эпилепсия») № 1. - С.64-70.

18. Калинин В.В. Препарат леветирацетам (кеппра) в эпилептологии /

19. B.В.Калинин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2007. - Том 107, № 3. - С. 74-77.

20. Калинин В.В. Применение противоэпилептических препаратов нового поколения в психоневрологической практике. Пособие для врачей / В.В.Калинип, Е.В.Железнова, Л.В.Соколова и др.. Москва. ОСЮ»Печатный город», 2006. - 19 с.

21. Карлов В.А. Антиэпилептические препараты и эпилептические припадки/ В.А.Карлов // Журнал неврологии и психиатрии им.

22. C.С.Корсакова, 2006. Т.106, № 4. - С.9-13.

23. Карлов В.А. Депакин хроно при труднокурабельной эпилепсии / В.А.Карлов // Врач. 1993. - № 8. - С.26-27.

24. Карлов В.А. Эпилепсия / В.А.Карлов. Москва: Медицина, 1990. -336 с.

25. Карлов В.А. Эпилепсия у подростков / Карлов В.А., Петрухин А.С.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 2002. Т. 102, №9.-С.9-13.

26. Карлов В.А., Эффективность кеппры в составе комплексной терапии при фармакорезистентной эпилепсии у взрослых / В.А.Карлов, П.Н.Власов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 2005. Т.105, № 7. - С.38-44.

27. Карлов В.А.Стратегия и тактика терапии эпилепсии сегодня /В.А.Карлов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -2004. Т.104, № 8. - С. 28-34.

28. Клинико-нейрофизиологические аспекты хирургического лечения фармакорезистентной эпилепсии / В.П.Берснев, Т.С.Степанова,

29. Ю.В.Зотов и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2004. - Т.104, № 4. - С. 11-18.

30. Куралбаев К.Б. Эпидемиология эпилепсии и организация лечения и реабилитации больных в Казахстане (По материалам ЮжноКазахстанского края): Автореф. дисс. . доктора мед. наук. Ст-Петербург, 1999. - 44 с.

31. Куринная Е.А. Опыт терапии фармакорезистентных форм эпилепсии в амбулаторных условиях / Е.А.Куринная, М.А.Барабанова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 2007. Т. 107, № 7.1. С.67.

32. Лебедева А.В. Опыт хирургического лечения фармакорезистентных эпилепсий у взрослых пациентов в Москве / А.В.Лебедева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2006. - (спец.выпуск «Эпилепсия») № 1. - С. 16-21.

33. Лебедева А.В. Алгоритм прехирургического обследования больных эпилепсией / А.В.Лебедева, А.Ю.Степаненко, А.Б.Гехт // Альманах клинической медицины. 2003. - № 3. - С.42-45.

34. Максутова Э.Л. Ламиктал в лечении эпилепсии у женщин. Э.Л.Максутова, Е.В.Железнова, Л.В.Соколова / Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова . 2003. - Т. 103, №2. - С. 28-33.

35. Меграбян А.А.Данные эпидемиологического исследования эпилепсии по Армянской ССР / А.А.Меграбян, В.О.Органесян, М.А.Мелик-Пашаян // Съезд невропатологов, психиатров и нейрохирургов Армении, 1-й: Материалы. Ереван. 1980. - С. 34—37.

36. Морозов В.И. Эпидемиология эпилепсии среди взрослого населения крупного промышленного города / В.И.Морозов, А.Г.Керимов // Всесоюзный съезд неврологов, психиатров и наркологов, 8-й: Тезисы докладов. 1988. - С.407—408.

37. Мухин К.Ю. Применение топамакса в монотерапии эпилепсии у детей и взрослых / К.Ю.Мухин, М.Б.Миронов, М.Д.Тысячина, А.С.Петрухин // Русский журнал детской неврологии. 2006.- Том 1, № 2. - С.3-9.

38. Мухин К.Ю. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия / К.Ю.Мухин, А.С.Петрухин. Москва.: Арт-Бизнес-Центр, 2000.-319 с.

39. Петрухин А.С. Эпилептология детского возраста: руководство для врачей / А.С.Петрухин, К.Ю.Мухин, Н.К.Благосклонова, А.А.Алиханов.; под ред.А.С.Петрухина. Москва: Медицина, 2000. -624 с.

40. Применение кетогенной диеты в лечении фармакорезистентных эпи-лепсий / Е.Л.Усачева , С.О.Айвазян , Т.Н.Сорвачева и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2004. - №7. - 29-34.

41. Применение топирамата в лечении эпилепсии и профилактике эпилептического статуса / Г.Н.Авакян, О.Л.Бадалян, С.Г.Бурд, А.Н.Бойко, Е.И.Гусев // Медицина критических состояний. 2005.-№4. - С. 1-5.

42. Пылаева О.А. Эффективность и безопасность антиэпилептической терапии у детей (сравнительная оценка препаратов вальпроевой кислоты и барбитуратов) / Пылаева О.А., Петрухин А.С., Воронкова

43. К.В. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2004. -Т.104, №8. -С. 61-65.

44. Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия. Руководство для врачей / К.В.Воронкова, А.С.Петрухин, О.А.Пылаева, А.А.Холин. -Москва: «Бином», 2008. 192 с.

45. Розенсон О.Л.Об унификации фармакоэкономических терминов / О.Л.Розенсон, Л.С. Страчунский // Клиническая фармакология и терапия.- 1997. Т.1, № 6.- С.31-32.

46. Салггынов Л.Н. Главное не навреди / Л.Н. Салпынов // Казахский фармацевтический вестник-2000 -№ 1- С.15-19.

47. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях: Практ рук-во / В.И.Сергиенко, И.Б.Бондарева. Изд-во «ГЭОТАР-Медиа» (2-е изд перер и доп.), 2006. - С.72-73.

48. Соколов А.В. Терапевтический лекарственный мониторинг / А.В. Соколов // Качественная клиническая практика. 2002. - № 1. - С.32-36.

49. Сграчунекая Е.А. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика паркинсонизма / Е.А. Страчунская // Неврологический журнал. 2002. -№ 2. - С.46-52.

50. Страчунский Л.С. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение / Л.С.Страчунский, С.Н.Козлов, С.А.Рачина // Клиническая фармакология и терапия. 2001. -№4. - С. 48-53.

51. Топамакс в лечении симптоматической лобной эпилепсии / Л.Ю.Глухова, К.Ю.Мухин, А.С.Петрухин, М.Б.Миронов // Журналневрологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2003. - Т.103, № 12. -С. 51-52.эб.Топамакс в системе медикаментозного лечения эпилепсии /

52. С.А.Громов, Р. А.Харитонов, В. А.Михайлов и др. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2004. - Т. 104, № 3. - С.38-41.

53. Фармакоэпидемиология м индивидуализация фармакотерапии новые технологии улучшения использования лекарственных средств / Л.Е.Зиганшина, Т.Р.Абакумова, О.О.Ведерникова и др. // Казанский медицинский журнал. - 2005. - Том 86, № 2. - С. 97-101.

54. Фаттахова А.Х. Молекулярно-генетические аспекты эпилепсии / А.Х.Фаттахова, А.С.Карунас, Э.К.Хуснутдинова//Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова / 2005. - Т. 105. № 6. - С.72-76.

55. Федин А.И. Случай остеомы лобной кости у больной эпилепсией / А.И.Федин, Н.В. Камзолова // Русский журнал детской неврологии/ -2006. Т. 1, №2. - С. 34-37.

56. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р.Флетчер, С.Флетчер, Е.Вагнер// Пер. с англ. Москва: Медиа Сфера (3-е изд.)/ 1998. - 346 с.

57. Шварц Г.Я.Фармакоэкономическое обоснование применения лекарственных препаратов превентивного ряда в лечении больных рассеянным склерозом / ГЛ.Шварц // Неврологический журнал. 2001. - Т. 6, №1.-С.43-47.

58. Эпидемиологическое исследование эпилепсии в Москве / А.Б.Гехт, И.В.Куркина, О.Б.Локшина и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1999. - Т.99, № 10. -. С.51-54.

59. Эпидемиология эпилепсии в России / А.Б.Гехт, Л.Е.Мильчакова, Ю.Ю.Чуриан и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2006. - (спец.выпуск «Эпилепсия»)№ 1. - С.3-7.

60. Юцкова Е.В. Качество жизни и фармакоэкономические особенности лечения эпилепсии у женщин / Юцкова Е.В., Авакян Г.Н., Татаринова М.Ю // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 2007. -Т. 107, № 1. С.52-55.

61. Ястребов B.C. Всеобщая кампания против эпилепсии. Документы международных организаций / В.С.Ястребов, А.Ф.Степанова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 2004. Т. 104, № 7. -С. 35-38.

62. A double-blind controlled clinical trial of oxcarbazepine versus phenytoin in adults with previously untreated epilepsy / P.A.Bill, U.Vigonius, H.Pohlmann et al. // Epilepsy research. 1997. - V.27, № 3. - P. 195-204.

63. A double-blind controlled clinical trial of oxcarbazepine versus phenytoin in children and adolescents with epilepsy / M.M.Guerreiro, U.Vigonius, H.Pohlmann et al. // Epilepsy research. 1997. - V.27, № 3. - P.205-213.

64. A double-blind controlled clinical trial: oxcarbazepine versus sodium valproate in adults with newly diagnosed epilepsy / W.Christe, G.Kramer, U.Vigonius // Epilepsy research. 1997. - V.26, № 3. - P.451-460.

65. A randomized controlled trial examining the longer-term outcomes of standart versus new antiepileptic drugs. The SANAD trial / A.G.Marson, R.Appleton, G.A.Baker et al. // Health Technol Assess. 2007. -V.37, № 11. - P.l-134.

66. A randomized, double-blind, crossover study of phenobarbital and mepho-barbital / R.S.Young, P.M.Alger, L.Bauer, D.Lauderbaugh // Journal of child neurology. 1986. - V.l, № 4. - P.361-363.

67. A review of the costs of managing childhood epilepsy / E.Beghi, B.Frigeni, M.Beghi et al. // Pharmacoeconomics. 2005. - V.23, № 1. - P.27-45.

68. Adjunctive therapy versus alternative monotherapy in patients with partial epilepsy failing on a single drug: a multicentre, randomised pragmatic trial / E.Beghi, G.Gatti, C.Tonini et al. // Epilepsy research. 2003. № 57. -P 1-13.

69. Anatomical Therapeutic Chemical classification / WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, Oslo. 2007. - 48 p.

70. Arzimanoglou A. Treatment options in pediatric epilepsy syndromes / A.Arzimanoglou // Epileptic disorders.- 2002.- V.3.-P.217-225.

71. АТС Index with DDDs. WHO Collaborating Center for Drug Statistics Methodology.- Oslo,2006. 194 p.

72. Background A. Pre-surgical evaluation for epilepsy surgery European Standards European Federation of Neurological Societies Task Force EFNS / A.Background // Eur J Neurol. - 2000. - № 7. - P. 119-122.

73. Beghi E. Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs: comparison of two recent guidelines / E.Beghi // Lancet Neurol. 2004. - V.3, №10.-618-621.

74. Behavioral and cognitive effects of anticonvulsant therapy / American Academy of Pediatrics Committee on Drugs // Pediatrics. 1985. - V.76. -P.644-647.

75. Behavioural effects of phenobarbitone and phenytoin in small children / C.J.Bacon, J.D.Cranage, A.M.Hierons et al. // Archives of disease in childhood. 1981. - V.56, № 11. - P.836-840.

76. Bombardier C. Research challenges; overview of epidemiological study design / C.Bombardier // J.Rheumatol.-1998.-V.15, № 17.- P.5-8.

77. Bourdet S.V. Pharmacologic management of epilepsy in the elderly / S.V.Bourdet, B.E.Gidal, B.IC.Alldredge // J Am Pharm Assoc. 2001. - № 41. -P.421-436.

78. Brodie M.J. Double-blind comparison of lamotrigine and carbamazepine in newly diagnosed epilepsy. UK Lamotrigine/Carbamazepine Monotherapy Trial Group / M.J.Brodie, A.Richens, A.W.Yuen // Lancet, 1995. V.345, jYH 8948. - P. 476-479.

79. Brodie M.J. Response to treatment in newly diagnosed epilepsy / M.J.Brodie, R.Mohanraj // Epilepsia, 2003. V.44, № 9. - P. 14.

80. Carbamazepine for cocaine dependence / A.Lima Reisser, M.S.Lima, B.G.O.Soares, M.Farrell // The Cochrane Database of Systematic Reviews.- 2002. Issue 2. Art. No.: CD002023.

81. Carbamazepine versus valproate monotherapy for epilepsy / A.G.Marson, P.R.Williamson, J.L.Hutton et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2000. - Issue 3. Art. No.: CD001030.

82. Carpay H.A. Disability Due to Restrictions in Childhood Epilepsy / H.A.Carpay // Dev Med Child Neurol. 1997. - № 39. -P.521.

83. Castillo S. Oxcarbazcpine add-on for drug-resistant partial epilepsy / S.Castillo, D.B.Schmidt, S.White. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2000. - Issue 3. Art. No.: CD002028.

84. Chaisewikul R. Calcium antagonists as an add-on therapy for drugresistanl epilepsy / R.Chaisewikul, N.Baillie, A.G.Marson // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2001. - Issue 4. Art. No.: CD002750.

85. Cheuk D.K.L. Acupuncture for epilepsy / D.K.L.Cheuk, V.Wong // Coch-lane Database of Systematic Reviews. 2006. - Issue 2. Art. No.: CD005062.

86. Clinical effectiveness, tolerability and cost-effectiveness of newer drugs for epilepsy in adults: a systematic review and economic evaluation / J.Wilby, A.Kainth, N.Hawkins et al. // Health Technol Assess. 2005. -V.15, № 9. - P.1-157.

87. Clobazam add-on for drug refractory partial onset or generalized onset seizures / O.O'Mahony, K.Wambera, K.Farrell, M.Connolly / Cochrane Database of Systematic Reviews. 2003. - Issue 2. Art. No.: CD004154.

88. Clobazam monotherapy for partial onset or generalized onset seizures / K.Wambera, K.Farrell, M.Connolly, O.O'Mahony // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2003. - Issue 2. Art. No.: CD004155.

89. Cognitive effects of topiramate, gabapentin, and lamotrigine in healthy young adults / R.Martin, R.Kuzniecky, S.Ho et al. //Neurology. 1999. -V.52, № 2. - P.321-327.

90. Commission on Classification and Terminology of the International League epilepsy. Proposal for classification of epilepsies and epileptic syndromes // Epilepsia.- 1989.- V.30. P.389-399.

91. Common antiepileptic drugs in pregnancy in women with epilepsy / N.Aclab, C.Tudur Smith, J.Vinten et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2004. - Issue 3. Art. No.: CD004848.

92. Comparative cognitive effects of anticonvulsants / KJ.Meador, D.W.Loring, IC.Huh et al. //Neurology, 1990. V.40, №3. - P.391-394.

93. Cost minimization analysis of antiepileptic drugs in newly diagnosed epilepsy in 12 European countries / D.C.Heaney, S.D.Shorvon, J.W.Sander et al. // Epilepsia. 2000. - V.41, № 5. - P.37-44.

94. Cost of epilepsy in the United States: a model based on incidence and prognosis / C.E.Begley, J.F.Annegers, D.R.Lairson et al. //Epilepsia. -1994. № 35. P.1230-1243.

95. Differences in drug prescribing patterns in erderly parcinsonian patients identified at hospital admission / V.F.Trewin, С J.Lawrence , A.J.Abdulla et al. // Pharm.Wid Sci.- 1997. V.19,№ 6. - P.175-178.

96. Doubilet P.Use and misuse of the term "Cost effective" in medicine / P.Doubilet, M.C.Weinstein, BJ.McNeil //N. Eng. J. of Med., 1986. -V.314, № 4. P. 253-255.

97. Early development of intractable epilepsy in children. A prospective study / A.T.Berg, S.Shinnar, S.R. Levy et al.. Neurology. - 2001. - № 56. - P. 1445-1452.

98. Einarson T.R.Principles and practice of pharmacoepidemiology / T.R.Einarson, U.Bergman, B.E. Wiholm ; Eds T.M.Speight, N.H.G.Holford.// Avery's Drug Treatment. 1997. - 4-th Ed.-Adis Inema-tional Limited, -P.371-392.

99. Engel J. Epileptic seizures and syndromes / Ed. P.Wolf. London, 1994. P. 359-368.

100. Engel J.J.Epilepsy: A Comprehensive Textbook / J.J.Engel, T.A.Pedley. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1997. - 1544 p.

101. Epilepsy. DecisionBase 4. March 2000, Decision Resources, Inc. www.dresources.com. • - -

102. Estimating the costs of epilepsy: an international comparison of epilepsy cost studies / I.A.Kotsopoulos, S.M.Evers, A.J.Ament, M.C.de Krom // Epilepsia. 2001. - V.42. - P.634-640.

103. Factors predicting prognosis of epilepsy after presentation with seizures / B.K.MacDonald, A.L.Johnson, D.M. Goodridge et al. // Ann Neurol. 2000. -№ 48. - P.833-841.

104. Fall P. A. Age-standardized incidence and prevalence of Parkinson's disease in a Swedish community / P.A.Fall, O.Axelson, M.Fredriksson et al. // J.Clin. Epidemiol. 1996. - V.49, № 6. - P.637-641.

105. Fall P.A. Psychologic and behavioral disturbance among epileptic children treated with barbiturate anti-convulsants / M.Ferrari, G.Barabas, W.S.Matthews // Am J Psychiat, 1983. № 140. - P.l 12— 113.

106. Felbamate monotherapy has stimulant-like effects in patients with epilepsy / T.A.Ketter, B.A.Malow, R.Flamini et al. // Epilepsy research. -1996. V.23, № 2. - P.129-137.

107. Gabapentin add-on for drug-resistant partial epilepsy / A.G.Marson, Z.A.Kadir, J.L.Hutton, D.W.Chadwick // Cochrane Database of Systematic Reviews. 1999. - Issue 1. Art. No.: CD001415.

108. Geiling E.M.K. Pathogenic effects of elixir of sulfanilamide (diethy-lene glycol) poisoning / E.M.K.Geiling, P.R. Cannon // J.A.M.A., 1938. -V.lll. -P.919-926.

109. Guberman A. Vigabatrin / A.Guberman // Can J Neurol Sci. 1996. -№23. -P.13-17.

110. Guidelies for АТС Classification and DDD assignment. WHO Collaborating Center for Drug Statistics Methodology. 7th ed. - Oslo, 2004. -261 p.

111. Harbord M.G. Significant anticonvulsant side-effects in children and adolescents / M.G.Harbord // J Clin Neurosci. 2000. - V.7, № 3. - P.213-216.

112. Hartzema A. Pharmacoepidemiology its relevance to clinical practice / A.J.Hartzema // Clin. Pharm. Ther. - 1992. - № 17. - P.73-74.

113. Hartzema A.G. Introduction to pharmacoepidemiology /

114. A.G.Hartzema, M.S.Porta, H.H.Tilson // Drug Intell. Clin Pharm, 1987.-№ 21. -P.739-740.

115. Hauser W.A. Epidemiology of Epilepsy / W.A.Hauser // Advances in Neurology. 1978. - № 19. - P.313-339.

116. Hauser W.A. Incidence of Epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 1935—1984 / W.A.Hauser, J.F.Annegers, L.T.Kurland // Epilepsia, 1993. № 34. - P.453—468.

117. Hauser W.A. Recent developments in the epidemiology of epilepsy / W.A.Hauser // Acta Neurologica Scandinavica. 1995. - № 162. - P. 17-21.

118. Hauser W.A. The epidemiology of epilepsy in Rochester, Minnesota, 1935 through 1967 / W.A.Hauser, L.T.Kurland // Epilepsia. 1975. - № 16.-P.l-66.

119. Hauser W.A.Pre valence of Epilepsy in Rochester, Minnesota: 1940— 1980 / W.A.Hauser, J.F.Annegers, L.T.Kurland // Epilepsia, 1991. № 32. - P.429-445.

120. Hauser W.A. Epilepsy: Frequency, causes and consequences / . W.A.Hauser, D.C.Hesdorffer//New York: Demos Publications. 1990. -256 p.

121. Hauser WA. Incidence and prevalence. / In: Engel J, Pedley ТА editors). Epilepsy: the comprehensive CD-Rom. CD-Rom.// Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 1999.

122. Helmstaedter C. Differential effects of first antiepileptic drug application on cognition in lesional and non-lesional patients with epilepsy /

123. C.Helmstaedter, G.Wagner, C.E.Elger// Seizure : the journal of the British Epilepsy Association, 1993. V.2, № 2. -P.125-130.

124. Hemingway С. The ketogenic diet: a 3- to 6-year follow-up of 150 children enrolled prospectively / C.Hemingway // Pediatrics. 2001. - № 108. - P.898-905.

125. ILAE Commission report. Commission of European Affairs: Appropriate Standards of Epilepsy Care across Europe // Epilepsia. 1997. - V. 38, № 11.-P. 1245-1250.

126. ILAE treatment guidelines: evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes / T.Glauser, E.Ben-Menachem , B.Bourgeois // Epilepsia. 2006. - V.47, № 7. - P.1091-1093.

127. Institute of Social Research, Russian citizens' health-related expenses / Boston University Legal and Regulatory Reform Project. Moscow, 1998. - 24 p.

128. Ipser J.C. Newer anticonvulsants in the treatment of anxiety disorders / J.C.Ipser, D.J.Stein // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006. - Issue 4. Art. No.: CD006241.

129. Is there any future for felbamate treatment? / K.K.Borowicz, B.Piskorska, Z.Kimber-Trojnar et al. // Polish Journal of Pharmacology. -2004. V.56, №3. P.289-294.

130. Jafarov A. Selection of essential drug lists in Central Asian Republics. Comparison and discrepancies. http://dcc2.bumc.bu.edu/richardl/DPI02/RussReads/

131. Sessl 1/DPIAzizRU.doc Accessed May, 2002.

132. Jette N.J. Topiramate add-on for drug-resistant partial epilepsy / N.J.Jette, A.G.Marson, J.L.Hutton // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2002. - Issue 3. Art. No.: CD001417.

133. Jiclc H. Principles of epidemiological research on adverse and beneficial drug effects / HJick, L.A.G.Rodriguez, S.Perez-Gutthann // Lancet. -1998.- V.352. P.1767-1770.

134. Johannessen S.I. Therapeutic monitoring of antiepileptic drugs / S.I.Johannessen // INJ. 2006.- V.5, № 9. - P.36-39.

135. Kale R. Revisiting phenobarbital for epilepsy / R. Kale, E.Perucca // BMJ, 2004. V.329, № 20. - P.l 199-1200.

136. Kassoff E.H. Efficacy of the ketogenic diet for infantile spasms / E.H.Kassoff// Pediatrics. 2002. V.109. - P.780-783.

137. Kwan M.D. Early identification of refractory epilepsy / M.D.Kwan, M.J.Brodie // NEJM, 2000. V.342, № 5. - P.314-319.

138. Kwan P. Neuropsychological effects of epilepsy and antiepileptic drugs / P.Kwan, M.J.Brodie // Lancet, 2001. V.357. P.216-222.

139. Kwan P. Phenobarbital for the treatment of epilepsy in the 21st century: a critical review / P.Kwan, M.J.Brodie // Epilepsia, 2004. V.45, № 9. - P. 1141-1149.

140. Kwan P.Epilepsy after the first drug fails: substitution or add-on? / P.Kwan, M.J.Brodie // Seizure, 2000. № 9. - P.464-468.

141. Lanska D.J. Comparison of utilization of Sinemet and Parcinson's disease mortality as surrogate indicators of Parcinson's disease in the United States / D.J.Lanska// J.Neurol.Sci.-1997.-V.145, № 1.-P.105-108.

142. Leach J.P. Remacemide for drug-resistant localization related epilepsy / J.P.Leach, A.G.Marson, J.L.Hutton // The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2002. Issue 4. Art. No.: CD001900.

143. Lee D. Studies of drug utilization / B.Strom (ed.) // Pharmacoepidemiology. -. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons. Inc., 1994. -P. 379395.

144. Lee J., Draper P., Weatherall M. Prescribing in three English towns Milbanlc Mem. Fund Q., 1965, 43, 285-290.

145. Lee T. "Me-Too" Products Friend or Foe/ T. Lee //The New England journal of medicine.—2004.—N° 3.-P.211-212.

146. Levetiracetam add-on for drug-resistant localization related (partial) epilepsy / R.Chaisewilcul, M.D.Privitera, J.L.Hutton, A.G.Marson // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2001. - Issue 1. Art. No.: CD001901.

147. Levinson D.F. Psychiatric adverse events during vigabatrin therapy / D.F.Levinson, O.Devinsky //Neurology, 1999. №53. - P.1503-1511.

148. Levy R. Ketogenic diet for epilepsy / R.Levy, P.Cooper // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2003. - Issue 3. Art. No.: CD001903.

149. Long-term effect of phenobarbital on cognitive function in children with febrile convulsions. Pediatrics in review / S.M. Wolf, A.Forsythe, A.A. et al. // American Academy of Pediatrics. 1981. - V.68, № 6. -P.820-823.

150. Loring D.W. Cognitive and Behavioral effects of epilepsy treatment / D.W.Loring, K.J.Meador // Epilepsia, 2001, V.42, №8. - P.24-32.

151. Malafosse A. Idiopathic Generalised Epilepsies / A.Malafosse, P.Genton, E.Hirch . Paris, 1994.- P.425-432.

152. Management Sciences for Health / Managing Drug Supply, Second edition, 1997. -P.122.

153. McBride W. Thalidomide and congenital abnormalities / W.McBride //Lancet. 1961. - № 2. - P.1358.

154. Meade Т. Prescribing of chloramphenicol in general practice / T.Meade//BMJ. 1967. -№ 1. -P.671.

155. Meador K.J. Current discoveries on the cognitive effects of antiepilep-tic drugs / K.J.Meador // Pharmacotherapy. 2000. - № 20. - P. 185-190.

156. Mintzes B. Promotion of medicines and patient health / B.Mintzes // PLoS Med. 2006. V.3, №4. - P. 198.

157. Mitchell W.G. Carbamazepine versus phenobarbital for partial onset seizures in children / W.G Mitchell, J.M.Chavez // Epilepsia, 1987. V.28, № 1. -P.56-60.

158. Mohanraj R. Predicting outcomes in newly diagnosed epilepsy / R.Mohanraj, M.J.Brodie // Epilepsia, 2003. V.44, № 9. - P. 15-16.

159. Monitoring health conditions in the Russian Federation, The Russia Longitudinal Monitoring Survey 1992 2000 / University of North Carolina, 2001. - P.35-37.

160. Monotherapy or polytherapy for epilepsy revisited: a quantitative assessment / M.W.Lammers, Y.A.Hekster, A. Keyser et al. // Epilepsia, 1995. V.36. -P.440-446.

161. Monotherapy versus polytherapy for epilepsy: a multicenter double-blind randomized study / C.L.Deckers, Y.A.Hekster, A.Keyser // Epilepsia. 2001. - V.42, №.11. - P.1387-1394.

162. Muller M. Oxcarbazepine versus phenytoin monotherapy for epilepsy / M.Muller, A.G.Marson, P.R.Williamson // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006. - Issue 2. Art. No.: CD003615.

163. Neutel C.I.The status of pharmacoepidemiology in regulatory environment / C.I.Neutel // Pharmacoepidemiol.Drug Safety. 2000. - № 9. -P.65-70.

164. Newer antiepileptic drugs as monotherapy: data on vigabatrin / R.Fisher, R.Kalviainen, P.Tanganelli, G.Regesta//Neurology. 1996. -V.47, № 1. - P.2-5.

165. Onat F. Adverse effects of new antiepileptic drugs / F.Onat, C.Ozkara // Drugs Today (Bare), 2004. Y.40, №4. - P.325-342.

166. Pereira J. Tiagabine add-on for drug-resistant partial epilepsy / J.Pereira, A.G.Marson, J.L.Hutton // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2002. - Issue 3. Art. No.: CD001908.

167. Perrine С.J. A brief questionnaire to screen for a quality of life in epilepsy (the QOLIE-IO) / C.J.Perrine, O.Devinsky, K.Meador // Epilepsia, 1996. V.37. - P.577-582.

168. Perucca E. Pharmacoresistance in epilepsy how should it be defined / E.Perucca // CNS Drugs. 1998. - № 10. - P.171-179.

169. Pharmacological vigilance and pharmacological epidemiology: principles, definition, methods and current trends in neurology / J.L.Montastruc, H.Bagheri, M.Lapeyre-Mestre, J.M.Senard // Rev Neurol (Paris). 1999. -V.155, № 4. - P.312-324.

170. Phenobarbitone versus phenytoin monotherapy for partial onset seizures and generalized onset tonic-clonic seizures / S.Taylor, C.Tudur Smith. P.R.Williamson, A.G.Marson // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2003. - Issue 2. Art. No.: CD002217.

171. Porta M.S. The contribution of epidemiology to the study drugs / M.S.Porta, A.G.Hartzema // Drug Intel 1. Clin Pharm., 1987. V.21. -P, 741-747.

172. Pregabalin add-on for drug-resistant partial epilepsy / D.Lozsadi, L.Bate, J.L.Hutton, A.G.Marson // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006. - Issue 1. Art. No.: CD005612.

173. Profile of antiepileptic pharmacotherapy in a tertiary referral center in South India: a pharmacoepidemiologic and pharmacoeconomic study /

174. K.Radhakrishnan, S.D.Nayak, S.P.Kumar, P.S.Sarma // Epilepsia. 1999. -V.40, №10. - P.1465-1466.

175. Postmarceting experience with topiramate and cognition / W.O.Tatum, J.A.French, E.Faught et al. // 2001. V.42, №9. - P.l 1341140.

176. Ramaratnam S. Lamotrigine add-on for drug-resistant partial epilepsy / S.Ramaratnam, A.G.Marson, G.A.Baker // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2001. - Issue 3. Art. No.: CD001909.

177. Ramaratnam S. Psychological treatments for epilepsy / S.Ramaratnam, G.A.Baker, L.H.Goldstein / Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005. - Issue 4. Art. No.: CD002029.

178. Randomised controlled trial to assess acceptability of phenobarbital for childhood epilepsy in rural India / D.K.Pal, T.Das, G.Chaudhury et al. // Lancet. 1998. - V.351, № 9095. - P. 19-23.

179. Ranganathan L.N. Rapid versus slow withdrawal of antiepileptic drugs / L.N.Ranganathan, S.Ramaratnam // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006. - Issue 2. Art. No.: CD005003.

180. Ranganathan L.N. Vitamins for epilepsy / L.N.Ranganathan, S.Ramaratnam // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005. - Issue 2. Art. No.: CD004304.

181. Redhead. K. Perspectives from a developed nation / K.Redhead // Epilepsia. 2003. - № 1. P.51-54.

182. Relationship between seizure frequency and costs and quality of life of patients with partial epilepsy in France, Germany and the United Kingdom / B.Van Hout, D.Gagnon, S.Ried et al. // Epilepsia. 1997. - V. 38. -№ 11. -P.1221-1226.

183. Reunanen M. A randomised open multicentre comparative trial of lamotrigine and carbamazepine as monotherapy in patients with newly diagnosed or recurrent epilepsy / M.Reunanen, M.Dam, A.W.Yuen // Epilepsy research. 1996. - V.23, № 2. - P.l49-155.

184. Reynolds E.H. Phenobarbital for epilepsy: mach is still to be learnt / E.H.Reynolds // BMJ. 2005. - V. 330, № 9. p.846.

185. Sabers A. Newer anticonvulsants: comparative review of drug interactions and adverse effects / A.Sabers, L.Gram // Drugs, 2000. V.60. - P.23-33.

186. Sander J.W. Epidemiology of the epilepsies / J.W.Sander, S.D.Shorvon // Journal of Neurology, Neurosurgery, & Psychiatry, 1996. -V.61, №5. P.433-443.

187. Sander J.W. Some aspects of prognosis in the epilepsies: a review / J.W. Sander//Epilepsia. 1993. - № 34. - P.1007-1016.

188. Schmidt D. Reduction of two-drug therapy in intractable epilepsy /

189. D.Schmidt //Epilepsia. 1983. - №24. - P.368 - 376.

190. Schmidt D. Drug resistance in epilepsy/ D.Schmidt, W.Luscher// Epilepsia. 2005. - № 46. - P.858-879.

191. Self-management education for adults with epilepsy / T.Stokes,

192. E.J.Shaw, J.Camosso-Stefinovic et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2004. - Issue 2. Art. No.: CD004723.

193. Self-management education for children with epilepsy / T.Stokes, E.J.Shaw, J.Camosso-Stefinovic et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2004. - Issue 2. Art. No.: CD004724.

194. Semenchenko M. Drugs and prescribing in Russia: the challenges of transition / M.Semenchenko // International Journal of Risk and Safety in Medicine/-1998. Vol. 11. -P.123-127.

195. Serradel J. Drug utilization study methodologies: national and international perspectives / J.Serradel, D.Bjornson, A.Hartzema // Drug Intell. Clin. Pharm. 1987. -№ 21. - P.994-1001.

196. Short-term therapy with carbamazepine and phenobarbital: Effects on cognitive functioning in temporal lobe epilepsy / G.Cossu, F.Monaco, M.R.Piras, E.Grossi // Boll lega Ital epilessia. 1984. - V.45. - P.377-379.

197. Shorvon S.D. Reduction in polypharmacy for epilepsy / S.D.Shorvon, E.H.Reynolds//Br Med J, 1979. -№ 2. P. 1023-1025.

198. Sirven J.I. Early versus late antiepileptic drug withdrawal for people with epilepsy in remission / J.I.Sirven, M.Sperling, D.M.Wingerchuk// Cochrane Database of Systematic Reviews. 2001. - Issue 3. Art. No.: CD001902.

199. Sridharan R. Epidemiology of epilepsy / R.Sridharan // Curr Sci. -2002. V.82, №6. - P.664-670.

200. Strom B.L. Stady designs available for pharmacoepidemiology stadies /' In: Strom B.L (ed.) // Pharmacoepidemiology. 2-nd Ed.- New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994. P.l5-29.

201. Strom B.L. What is pharmacoepidemiology?/ In: Strom B.L (ed.) // Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons. Inc., 1994. -P.3-15.

202. Strom B.L. When should one perform pharmacoepidemiology studies? / In: Strom B. (ed.) // Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons. Inc., 1994. - P.57-69.

203. Strom B.L., S.E.Kimmel (eds). Textbook of Pharmacoepidemiology. Sussex: John Wiley, (2006).

204. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of newer drugs for children with epilepsy. A systematic review / M.Connock, E.Frew , B.W.Evans // Health Technol Assess. 2006/ - T.10, №7. - P. 1-118.

205. The early prognosis of epilepsy in childhood: the prediction of a poor outcome / W.F.M.Arts, A.T.Geerts, O.F. Brouwer et al. // Epilepsia. -1999. -V. 40. P.726-734.

206. The value of phenobarbital in the child who has had a single seizure: a controlled prospective study / S.M.Wolf, A.Carr, D.C.Davis et al. // Pediatrics. 1977. -V.59, № 3. -P.378-385.

207. Therapeutic options provided by new antiepileptic drugs / M.Baulac, A.Arzimanoglou, F.Semah et al. // Rev Neurol (Paris). 1997. - V. 155. -P.21-33.

208. Thilothammal N. Comparison of phenobarbitone, phenytoin with sodium valproate: randomized, double-blind study / N.Thilothammal, IC.Banu, R.S.Ratnam // Indian pediatrics, 1996. V.33, №7. - P.549-555.

209. Thomas C.P. Incentive-Based Formularies / C.P.Thomas // The New England Journal of medicine.-2003.-№ 23.-P.2186-2188.

210. Thompson P. Phenytoin and cognitive function: effects on normal volunteers and implications for epilepsy / P.Thompson, F.A.Huppert, M.Trimble // The British journal of clinical psychology, 1981. V.20, № 3. P.155-162.

211. Tomson T. Therapeutic monitoring of antiepileptic drugs for epilepsy / T.Tomson, M.L.Dahl, E.Kimland // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2007. - Issue 1. Art. No.: CD002216.

212. Tragakes E. Health care systems in transition: Russian Federation / E.Tragakes, S. Lessof // European Observatory on Health Care Systems. -Copenhagen, 2003. 205 p.

213. Trimble M.R. Anticonvulsant drugs, cognitive function, and behavior / M.R.Trimble, P.J.Thompson // Epilepsia, 1983. V.24, № 1. -P.55-63.

214. Trimble M.R. Children of school age: The influence of antie-pileptic drugs on behavior and intellect / M.R.Trimble, C.Cull // Epilepsia, 1988. -V.29, № 1- P.15-19.

215. Tudur Smith C. Carbamazepine versus phenobarbitone monotherapy for epilepsy / C.Tudur Smith, A.G.Marson, P.R.Williamson // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2003. - Issue 1. Art. No.: CD001904.

216. Tudur Smith C. Carbamazepine versus phenytoin monotherapy for epilepsy / C.Tudur Smith, A.G.Marson, H.E.Clough, P.R.Williamson // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2002. - Issue 2. Art. No.: CD001911.

217. Vagus nerve stimulation for partial seizures / M.D.Privitera,

218. Т.Е. Welty, D.M.Ficker, J.Welge // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2002. - Issue 1. Art. No.: CD002896

219. Validity of diagnostic and drug data in standardized nursing home resident assessments: potential for geriatric pharmacoepidemiology. SAGE Study Group / G.Gambassi, F.Landi, L.Peng et al. // Epidemiology Med.Care. 1998.-V.36, № 2. - P. 167-179.

220. Van Boxtel C. Some observations on pharmacoepidemiology in Europe / C.Van Boxtel, G.Wang //Netherlands J. Med., 1997. V.51. - P. 205-212.

221. Verdru P. Epilepsy in children: the evidence for new antiepileptic drugs / P.Verdru // Acta Neurologica Scandinavica Supplementum. 2005. - V.112. -P.17-20.

222. Vigabatrin vs Carbamazepine in monotherapy in newly diagnosed patients with partial epilepsy: A randomized cross-over study (preliminary data) / P.Tanganelli, G.A.Ottonello, R.M.Monzeglio et al. // Boll, lega It-al. epilessia. 1993. V.82. - P.137-138.

223. Vigabatrin vs carbamazepine monotherapy in patients with newly diagnosed epilepsy. A randomized, controlled study / R.Kalviainen,

224. M.Aikia, A.M. Sauklconen et al. // Archives of neurology. 1995. -V.52, № 10. - P. 989-996.

225. Walker M.C. Difficulties in extrapolating from clinical trial data to clinical practice : the case of antiepileptic drugs / M.C.Walker, J.W.Sander // Journal of Neurology, 1997. -V.49, № 2. P.333-337.

226. Wallace S.J. A comparative review of the adverse effects of anticonvulsants in children with epilepsy / S.J.Wallace // Drug Safety. 1996. -V.l 5. № 4- P.378-393.

227. WHO. Essential medicines, 2007. http://www.who.int/topics/essentialmedicines/en/index.html

228. Wilson-Davis K. Study design and the use of statistics in drag use research / In: McGavock H. (ed.). // Handbook of Drug Use Research Methodology. 1st ed. Newcastle: The United Kingdom Drug Utilization Research Group, 2000. - P.36-55.

229. Wizemann T.M. Exploring the biological contributions to human health. Does sex matter? / T.M.Wizemann, M.Pardue, D.L.Azarnoff et al.; ed. T.M. Wizemann, M.Pardue ; Instiiute of medicine. Washington: National academy press, 2001. - 267 p.

230. Wong I.C. Adverse reactions to new anticonvulsant drugs / I.C.Wong, S.D.Lhatoo // Drug Saf, 2000. V.23, № 1 - P.35-56.

231. World Health Organization Expert Committee. The selection of essential drugs. // Geneva: World Health Organization. 1977. -15 p.

232. World Bank, 2007. http://siteresources.worldbank.org/ DATASTA-TISTICS/Resources/ GNI.pdf243. www.regmed.ru

233. Yanai S. Treatment of infantile spasms with zonisamide / S.Yanai, T Hanai, O.Narazaki // Brain Dev, 1999. - V.21. - P. 157-161.

234. Ylinen A. Long-term efficacy and cognitive effects of vigabatrin / A.Ylinen, R.Kalviainen, P.J.Riekkinen // Acta neurologica Scandinavica. Supplementum, 1995. V.l62. - P.47-50.