Фармакоэпидемиологический анализ применения нейролептиков для лечения больных шизофренией в условиях психиатрического стационара тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, Кучаева, Александра Вадимовна

• Кучаева, Александра Вадимовна
• 2005

Оглавление диссертации Кучаева, Александра Вадимовна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ-НОВЫЙ РАЗДЕЛ КЛИНИЧЕСКОЙ

ФАРМАКОЛОГИИ.

2.1.1. ATC/DDD МЕТОДОЛОГИЯ, ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ, ЗАДАЧИ И

ФУНКЦИИ.

2.1.2. ИНДИКАТОРЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ВОЗ.

2.2 ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НЕЙРОЛЕПТИКОВ В ЛЕЧЕНИИ ШИЗОФРЕНИИ -АНАЛИЗ ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.2.1 ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ШИЗОФРЕНИИ В ИСТОРИЧЕСКОМ РАЗРЕЗЕ.

2.2.2. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ НЕЙРОЛЕПТИКОВ.

2.2.3. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ

ШИЗОФРЕНИЕЙ.

2.2.3.0ЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ-ПРИОРИТЕТНОЕ НАПРАВЛЕНИЕ ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И

ОБСУЖДЕНИЕ.

4.1. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРАКТИКИ ТЕРАПИИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ ШИЗОФРЕНИИ С РАСЧЁТОМ СУММАРНОЙ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ В УСЛОВИЯХ ПСИХИАТРИЧЕСКОГО СТАЦИОНАРА С ПОЗИЦИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ.

4.1.1. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПАРАНОИДНОЙ: ШИЗОФРЕНИЕЙ.

4.1.2. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПАРАНОИДНОЙ ШИЗОФРЕНИЕЙ ПРОТЕКАЮЩЕЙ НА ФОНЕ ЦЕРЕБРАЛЬНО-ОРГАНИЧЕСКОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.

4.1.3. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПАРАНОИДНОЙ ШИЗОФРЕНИЕЙ С ГАЛЛЮЦИНАТОРНО-ПАРАНОИДНЫМ СИНДРОМОМ.

4.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРАКТИКИ НАЗНАЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ВРАЧАМИ ОТДЕЛЕНИЙ РПБ С ПОМОЩЬЮ ИНДИКАТОРОВ НАЗНАЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

СРЕДСТВ.

4.3. ATC/DDD КЛАССИФИКАЦИЯ - В

ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ

НЕЙРОЛЕПТИКАМИ.

4.4. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ИЗУЧЕНИЯ АТИПИЧНЫХ НЕЙРОЛЕПТИКОВ С ПОЗИЦИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэпидемиологический анализ применения нейролептиков для лечения больных шизофренией в условиях психиатрического стационара»

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (2002 год), в мире насчитывается 45 миллионов больных шизофренией, т.е. приблизительно 1% населения земного шара страдает этим заболеванием. [33].

Применение психотропных лекарственных средств позволяет достичь контроля над симптомами шизофрении. Прогноз шизофрении во многом зависит от адекватной и своевременно начатой антипсихотической терапии, которая необходима для предотвращения необратимых изменений в структуре личности больного.

Несмотря на очевидный прогресс в лечении шизофрении, реальная клиническая практика ведения этих больных, врачами-психиатрами остается далекой от идеала. В значительной степени это связано со сложившимися стереотипами назначения лекарственных препаратов, непониманием основных целей лечения шизофрении, страхом перед развитием побочных эффектов, низкой комплаентностью пациентов, высокой стоимостью новых атипичных нейролептиков и др.

Одной из основных проблем психофармакотерапии больных шизофренией является проблема побочных эффектов. Ежегодно у 4-5% больных, длительно применяющих нейролептики, развиваются дискинезии, что доставляет массу страданий больным и приводит к социальной или психической инвалидизации (134, 85,136,27,26).

Важно, дифференцированное дозирование нейролептиков больным с учетом возраста, пола, индивидуальной чувствительности.,

Имеющиеся данные о структуре и длительности назначения лекарственных средств для лечения психических заболеваний также носят разрозненный и противоречивый характер, а качество их часто вызывает сомнение (29, 41, 53). Таким образом, для оптимизации лекарственной терапии психических заболеваний необходимы современные знания о сложившейся модели применения антипсихотических средств в практике психиатрии. В связи с этим возникла необходимость в проведении исследования для получения современных данных.

Цель исследования.

Разработка фармакоэпидемиологической модели рационального применения нейролептиков для лечения больных шизофренией, в условиях психиатрического стационара.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту и выраженность побочных эффектов при фармакотерапии больных шизофренией в ретроспективном и проспективном исследовании нейролептиков различных групп.

2. Проанализировать выраженность побочных эффектов нейролептиков у больных параноидной шизофренией в зависимости от её клинического варианта, суммарной нейролептической нагрузки, пола, возраста больных и стажа приёма нейролептиков.

3. Провести фармакоэкономический анализ эффективности/безопасности применения нейролептиков различных групп.

4. Разработать унифицированную карту фармакоэпидемиологического анализа эффективности и рациональности фармакотерапии больных шизофренией нейролептиками. Выработать оптимальные модели назначения нейролептиков в лечении больных шизофренией для формирования протоколов ведения больных и формуляров лекарственных средств.

Научная новизна.

Впервые в условиях психиатрического стационара разработана и внедрена фармакоэпидемиологическая модель рациональной фармакотерапии шизофрении.

Впервые в условиях психиатрического стационара разработан и внедрен мониторинг безопасности психофармакотерапии, обоснована его эффективность.

Выявлены стереотипы назначения нейролептиков, изучена структура психофармакотерапии шизофрении, варианты недостаточной и избыточной фармакотерапии.

Впервые показана большая уязвимость женщин и пациентов младшей возрастной группы к побочному действию нейролептиков.

Установлена частота проявления дозозависимых двигательных реакций.

Впервые проведен сравнительный хронологический анализ эффективности и безопасности фармакотерапии шизофрении и ее отдельных клинических вариантов в историческом разрезе.

Теоретическая и практическая значимость работы

Впервые в условиях психиатрического стационара адаптированы и внедрены в практику здравоохранения индикаторы назначения лекарственных средств Всемирной Организации здравоохранения и система мониторинга побочных эффектов психофармакотерапии.

Внедрение методологии фармакоэпидемиологического мониторинга эффективности и рациональности фармакотерапии способствовало снижению частоты и выраженности нежелательных лекарственных реакций нейролептиков.

Обоснована целесообразность индивидуального подбора эффективной суточной дозы нейролептика/ов (с учетом хлорпромазинового эквивалента) для снижения риска развития и выраженности экстрапирамидных двигательных реакций.

Предложены модели назначения нейролептиков в лечении шизофрении для разработки протоколов ведения больных и Формуляра лекарственных средств, обеспечивающие рациональную фармакотерапию шизофрении в условиях психиатрического стационара на современном этапе.

Основные положения выносимые на защиту

L. Установлены и количественно описаны особенности развития побочных эффектов нейролептиков у больных шизофренией: о Клиническая' форма шизофрении определяет чувствительность/устойчивость пациентов к побочному действию нейролептической терапии. о У пациентов моложе 40 лет с диагнозом шизофрения параноидная с галлюцинаторно-параноидным синдромом при применении галоперидола, клозапина, галоперидола-деканоата, хлорпротиксена развитие неврологических двигательных реакций является дозозависимым. о Женщины более предрасположены к проявлению неврологических двигательных ракций, чем мужчины, при всех изученных формах шизофрении, независимо от используемого нейролептика. о Неврологические двигательные реакции у пациентов старше 60 лет возникают в среднем в 3 раза реже, чем у более молодых пациентов, но при более низкой дозировке нейролептиков.

2. Внедрение методологии фармакоэпидемиологического анализа эффективности и безопасности фармакотерапии способствует снижению частоты и выраженности нежелательных лекарственных реакций, вызываемых нейролептиками. Фармакологический мониторинг рациональности фармакотерапии в практике психиатрического стационара позволяет устранить проблемы; нерационального использования лекарств, такие как полипрагмазия, злоупотребление антибиотиками и инъекционным введением лекарственных средств.

3. Традиционные нейролептические средства рациональны для купирования острого приступа параноидной шизофрении. Терапия атипичными нейролептиками затратно-эффективна в качестве поддерживающего (профилактического) лечения.

2.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ

Реформирование отечественного здравоохранения, повышение качества оказания специализированной медицинской помощи, в различных областях медицины, в том числе и в психиатрии, происходит в условиях финансовых ограничений, тем самым, привлекая внимание к поиску путей экономически целесообразного распределения и использования «всегда недостаточных» [32] финансовых ресурсов [20].

Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика - новые разделы клинической фармакологии, гармонично развивающиеся во взаимодействии друг с другом [24].

Фармакоэпидемиология заимствует из клинической фармакологии предмет интереса, а из эпидемиологии - технику (методы) для изучения влияния лекарственных средств на популяцию пациентов [187]. В психиатрии; фармакоэкономический анализ должен стать неотъемлемой частью фармакоэпидемиологической оценки отдельных психотропных средств и психофармакотерапии в целом [13, 72, '200, 166]. Сущность фармакоэкономических исследований заключается в сравнительном анализе альтернативных лекарственных методов или программ. Место лекарства в формуляре определяется его преимуществами для пациента, когда цена лекарственного средства компенсируется экономией в системе в целом [57, 92, 166]. В настоящее время происходит увеличение на фармацевтическом рынке психотропных средств, что значительно увеличивает терапевтические возможности клинициста, усложняя тем самым проблему выбора медикаментозной стратегии [12, 130,11, 186,81]. Таким образом, необходимо проведение фармакоэпидемиологических и фармакоэкономических исследований для безопасного и эффективного использования лекарственных средств с учётом стоимости последних.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Кучаева, Александра Вадимовна

ВЫВОДЫ

1. Основную проблему при лечении нейролептиками представляют неврологические двигательные реакции. У пациентов с диагнозом шизофрения, параноидная, во все годы, изучения неврологические двигательные реакции развивались в 6-8% случаев, при шизофрении параноидной, протекающей на фоне церебрально-органической недостаточности в 11-14% случаев. Только при шизофрении параноидной с галлюцинаторно-параноидным синдромом частота проявления неврологических- двигательных реакций в 2002 году увеличилась по сравнению с 1960 годом в 2 раза. При всех изученных формах шизофрении, во все годы изучения, наиболее распространённая степень выраженности у пациентов разных возрастных групп и разного пола - умеренная; (24 балла по шкале AIMS).

2. Нозологическая форма шизофрении определяет чувствительность устойчивость пациентов к побочному действию нейролептической терапии. Наличие органической симптоматики способствует повышению чувствительности/уязвимости больных к нейролептической терапии. У больных параноидной шизофренией с галлюцинаторно-параноидным синдромом, у пациентов моложе 40 лет, развитие нейролептических двигательных реакций при применении: галоперидола, клозапина, галоперидола-деканоата, хлорпротиксена является дозозависимыми. В других возрастных группах и при использовании других нейролептиков линейная зависимость отсутствует.

3. При: всех изучаемых формах шизофрении женщины более предрасположены к проявлению неврологических двигательных ракций, чем мужчины. Для проявления неврологических двигательных реакций мужчинам были необходимы большие средние суточные дозы нейролептиков, чем женщинам. Во все годы изучения, неврологические двигательные реакции у пациентов старше 60 лет возникали, в среднем, в 3 раза реже, чем во всех других возрастных группах и при более низкой дозировке. С увеличением стажа приёма нейролептиков были необходимы меньшие дозы нейролептиков для достижения терапевтического эффекта и проявления неврологических двигательных реакций^

4. Вариантами нерациональной фармакотерапии, являются: а) чрезмерность лечения нейролептиками, антипаркинсоническими средствами, клинически необоснованная полипрагмазия и комбинированное использование нейролептиков; б) не оправданное назначение стандартной дозы тригексифинидила (циклодола) одновременно с началом и на протяжении всего периода приема нейролептиков; в) препараты, чаще всего вызывающие развитие неврологических двигательных реакций - галоперидол и хлорпромазин (аминазин); г) клозапин (азалептин) применяли только для седативного эффекта.

5. Наиболее затратно-эффективным, методом купирования острого приступа параноидной шизофрении является использование традиционных нейролептиков галоперидола и хлорпромазина в монотерапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработана унифицированная карта фармакоэпидемиологического анализа эффективности и рациональности фармакотерапии. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать традиционные нейролептики в формуляр лекарственных средств для купирования острого приступа параноидной шизофрении, а после купировании острого состояния переходить на поддерживающее лечение атипичными нейролептиками.

2. Рекомендуемой моделью использования нейролептиков является назначение галоперидола (5-10мг/сутки) для купирования острого приступа параноидной шизофрении с переходом на рисперидон (1-20мг/сут), поддержание ремиссии. Предлагаемая комбинация нейролептиков, является наиболее затратно-эффективной.

3. Необходимо дальнейшее проведение фармакоэпидемиологических исследований различных форм шизофрении у пациентов в условиях стационара, а также осуществление фармакоэкономической экспертизы лекарственных средств в целях выявления не адекватных по эффективности и наиболее затратных способов их применения.

87

Список литературы диссертационного исследования Кучаева, Александра Вадимовна, 2005 год

1. Авруцкий Г.Я., Лекарственные средства в лечении психических заболеваний. - 1974,- С. 57.

2. Байкова И. А., К вопросу о комплексной, терапии шизофрении // Новые методы диагностики и лечения психических заболеваний: Сб. науч. тр. / Белорус, респ. науч. о-во психиатров, Респ. клинич. психиатр, больница МЗ БССР. Минск. - 1989. - С. 134-135

3. Балткайс Я.Я., Фатеев В.А., Взаимодействие лекарственных веществ, М.г Медицина. 1991. - С. 20-29.

4. Буйков В. А. и др. Элективное применение нейролептиков для лечения больных шизофренией: (Методические рекомендации) / Челяб. обл. отд. здравоохранения и др.; Челябинск. - 1988. - с. 30.

5. Вовин Р. Я., Голенков А. В., Фактурович А. Я., Лукин В. О., Коцовский А. Д., Шепилин М. Ю. Некоторые подходы к фармакологической коррекции шизофренического дефекта.

6. Шизофренический дефект: (Диагностика, патогенез, лечение): Сб. ст. / Под общ. ред. М. М. Кабанова. Спб. -1991. С. 124-154.

7. Гиляровский Б.А., Психиатрия. 1938. - с. 228-235

8. Ю.Григорьева Е. А., Дьяконов А. Л., Курапина Л. А. Психозысверхчувствительности" и "киндлинг-эффект" как осложнения лечения нейролептиками у больных шизофренией // Социальная и клиническая психиатрия. 1995. - N 1. - с.103-106.

9. Гурович И.Я. и соавт., 1998,2001. Crott R., Gillis P., 1998. -с. 78.

10. Гурович И.Я., 2001; Woods S.W., Baker С.В., Pharmacoeconomics of antipsychotic drug therapy. 1997; Frank L. et al., 2001. - 38 p.

11. Колюцкая Е. В., Дороженок И. Ю., Ильина Н. А., Рисполепт (Рисперидон) при лечении шизофрении, протекающей с преобладанием негативных расстройств // Социальная и клиническая психиатрия. 1998. - 8. - N 4. - С. 88-92.

12. Лукачер Г. Я., Морковкин В. М., Теплова Л. П., Жарикова Г. Г.,. Неврологические нарушения при шизофрении // Вопросы диагностики в судебно-психиатрической практике: (Сб. науч. тр.) /i I

13. ВНИИ общ. и судеб, психиатрии им. В. П. Сербского; Под ред. Г. В. Морозова. М., 1990. с. - 31-36.

14. Любов Е.Б., Фармакоэпидемиологический, и фармакоэкономический аспекты оказания психиатрической помощи больным шизофренией. — Москва. 2002. с. 1.

15. Любов Е.Б., Литвищенко Ю.Ф. Фармакоэпидемические исследования в психиатрии. Сообщение 1. Количественный фармакоэпидемиологический анализ. Москва. 2000.- с. 81-92.

16. Прокофьев А.Н., Проблема несоблюдения лекарственного режима в психиатрической практике. // Социальная и клиническая психиатрия. -2001. -Т.11. -Вып.1. С.89-101.

17. Равкин И. Г.» 1968;: Kalinowsky 1969; Бовин Р.Я.,- ВаховВ.П., 1973; Авруцкий Г. Я., Гурович И' Я., Прохорова И. С., 1974; Авруцкий Г. Я., НедуваА. А., 1981. Методы преодоления терапевтической резистентности. - 1985.- с. 86.

18. Стукалова Л. А., Петрова Н. А., Рогозина М. А., Ширяев О. Ю., Демьяненко Г. И. Оптимизация лечения больных шизофренией // Патология нервной системы у женщин репродуктивного возраста. -Рязань. 1993. - с. - 33-37.32.Тезис ВОЗ.

19. Тиганов А.С. Руководство по психиатрии. -2000. -Т. 1.-е. 243.

20. Точилов В. А., Протальская А. Г. Нейролептики производные замещенных бензамидов в психиатрической практике //Социальная и клиническая психиатрия. -1998. - 8. - N 3. - с. -137-145.

21. Чахава В. О. Применение сероквеля при шизофрении // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2000. - 100. - N 9. - с- 63-64.

22. Шток В.Н., Левин О.С., Федорова Н.В. Экстрапирамидные расстройства. М., 1998. С. -128.

23. Штульман Д.Р., Левин О.С. Гиперкинезы // Справочник практического врача по неврологии. М., 1999. С. - 255-259.

24. Adler L., Angrist В., Peselow E., Corwin J. and Rotrosen J. Journal of Clinical Psychopharmacology. 1985. - V. 5(3). - P. 164-6.

25. Alcuin W., Neil, and Wesby R. High dose neuroleptics who gives them and why?// Psychiatric Bull.- 2001. - V. 25. - P. 179-183.

26. Almqvist & Wiksell., Treatment with neuroleptics '. Workshop. Uppsala.- 1989.-p 154.

27. Angermeyer M.C. Schizophrenia and the quality of life// Fortschr. Neurol. Psychiatr. 2000. - V. 68, Suppl 1:S. - P.2-6.

28. Assessment of public health and social problems associated with the use of psychotropic drugs. Technical report series 656. Geneva: World Health Organization - 1981.

29. Aubree J.C., Lader M.N. High and very high dosage antipsychotics: a critical review // J. Clin. Psychiatry. 1980. - V. 41. - P. 341-350.

30. Ban T. A. Clinical psychopharmacology and psychiatry // Dis. Nerv. System. 1975. - V. 36. - P. 612-616.

31. Bazire S. Psychotropic drug directory. 1999. - P. 193- 223.

32. Beasley C.M., Tollefson G., Tran P. et al. Neuropsychopharmacol. 1996.- V.14.- P. 111-23.

33. Bennett J.A., Hirschowitz J., Zemlan F. et al. Psychopharmacology (Berlin).- 1984.-V. 82.-P. 263-5.

34. Birchwood M., Iqbal Z., Chadwick P., Trower P. Cognitive approach to depression and suicidal thinking in psychosis. 1. Ontogeny of post-psychotic depression// Br. J: Psychiatry. 2000. - V. 177. - P. 516-21.

35. Bobolakis I. Neuroleptic malignant syndrome after antipsychotic drug administration during benzodiazepine withdrawal// J. Clin .Psychopharmacol. 2000. - V. 20. - N.2. - P. 281-283.

36. Bradley P. В., S. R. Hirsch . The psychopharmacology and treatment of schizophrenia /. Oxford etc.: Oxford Univ. Press, 1986. - V.12. - P. 457.

37. Brenner H. D., Boker W. Schizophrenia as a system disorder : The relevance of mediating processes for theory a. therapy // London : The Roy. college of psychiatrists, 1989. - P. 155.

38. Browne S., Clarke M., Gervin M., Lane A., Waddington J.L., Larkin C., O'Callaghan E. Determinants of neurological dysfunction in first episode schizophrenia// Psychol. Med. 2000. - V. 30. - N.6. - P. 1433-1441.

39. Buck M.L., Pharm D. Using the Atypical Antipsychotic Agents in Children and Adolescents// Pediatric. Pharmacotherapy. 2001. - V. 7. — N.8.-P. 1-2.

40. Burke M.J. Clinicoeconomics in gerontopsychiatry // Psych. Clin. North. Am.- 1997. -V.20.-P. 219-240.

41. Buscema C.A., Abbasi Q.A., Barry D.J., Lauve Т.Н. An algorithm for the treatment of schizophrenia in the correctional setting: the Forensic Algorithm Project// J. Clin. Psychiatry. 2000. - V. 61. - N.10. - P. 767783.

42. Carfagno M.L., Hoskins L.A., Pinto M.E., Yeh J.C., Raffa R.B. Indirect modulation of dopamine D2 receptors as potential pharmacotherapy for schizophrenia: II. Glutamate (Ant)agonists// Ann. Pharmacother. 2000. -V. 34.-N.6.-P. 788-797.

43. Caroff S.N., Mann S.C., Keck P.E., Francis A. Residual catatonic state following neuroleptic malignant syndrome// J. Clin. Psychopharmacol. -2000. V. 20. - N.2. - P. 257-259.

44. Chaplin R., McGuigan S. Antipsychotic dose: from, research, to clinical practice // Psychiatr. Bull. 1996. - V. 20. - P. 452-454.,

45. Chew M.L. Current Approaches to Psychoses. 1998. - P. 23-5.

46. Thornley В., Adams C.E., Awad G. Chlorpromazine versus placebo for schizophrenia

47. Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 3,2002. Oxford: Update Software.

48. Chong S.A., Mahendran R., Machin D., Chua H.C., Parker G., Kane J. Tardive dyskinesia among Chinese and Malay patients with schizophrenia// J. Clin. Psychopharmacol. 2002. - V. 22. - N.l. - P. 2630.

49. Chong S.A., Sachdev P., Mahendran R., Chua H.C. Neuroleptic and anticholinergic drug use in Chinese patients with schizophrenia resident in a state psychiatric hospital in Singapore// Aust. N. Z. J. Psychiatry. 2000. -V. 34.-N.6.-P. 988-91.

50. Cichon S., Nothen M.M., Rietschel M., Propping P. Pharmacogenetics of schizophrenia// Am. J. Med. Genet. 2000. - V. 97. - N. 1. - P. 98-106.

51. Citrome L., Levine J., Allingham B. Utilization of deport neuroleptic medication in psychiatric inpatients // Psychopharmacol. Bull. 1996. — V. 32.-P. 321-326.

52. Clow A., Theodorou A., Jenner P., Marsden C.D. Changes in rat striatal dopamine turnover and receptor activity during one year's neuroleptic administration// Eur. J. Pharmacol. 1980. - V.63. - P.135-144.

53. Crance G.E. Clinical psychopharmacology in its 20th year: late unanticipated effects of neuroleptics may limit their use in psychiatry // Science. 1998. - Vol. 181.-N 4095. - P. 124-128.

54. Csernansky J.G., Mahmoud R., Brenner R. A comparison of risperidone and haloperidol for the prevention of relapse in patients with schizophrenia// N. Engl. J. Med. 2002. - V. 346. - N.l. - P. 16-22.

55. De Vries C. S., Boyle D. I., MacDonald T.M. Antipsyhotic drug useand hospitalization in patients with schizophrenia. ISPOR 2th annual European conference. Contributed abstracts // Value in health. 1999. -Vol. 2.-P. 387.

56. Dickson-Mulinga J. Rationale behind Psychiatrists choice of drug // Psychiatr. Serv. 1998. - Vol. 22. - P. 677- 680.

57. Dukes M.N., ed. 1993. Drug utilization studies: Methods and uses. World Health Organization (WHO) regional publications, European series, no 45. Copenhagen: WHO

58. Ei-Khayat R, Baldwin D.S. Antipsychotic drags for nonpsychtic patients // Psychiatr. Bull. 1999. - V. 23. - P. 416-418.

59. Falkai P., Vogeley K. The chances of new atypical substances.// Fortschr. Neurol. Psychiatr. 2000. - V. 68, Suppl 1:S - P.32-7.

60. Fenton W.S. Prevalence of spontaneous dyskinesia in schizophrenia// J. Clin. Psychiatry. 2000. - V.61 Suppl 4. - P. 10-4.

61. Filice G.A., McDougall B.C. et al. Neuroleptic malignant syndrome associated with olanzapine// Ann. Pharmacother. 1998. -V. 31. - N.l 1. -P. 1158-9.

62. Findling R.L. Paediatric psychopharmacology: closing the gap between science and practice (In Process Citation)// Expert. Opin. Pharmacother. -2001.-V. 2. N.4. - P. 523-5.

63. Fink-Jensen A. Novel pharmacological approaches.; to the, treatment of schizophrenia// Dan. Med. Bull. 2000. - V.47. - N.3. - P.l51-67.

64. Foster R.H., Goa K.L. Risperidone. A pharmacoeconomic review of its use in schizophrenia // Pharmacoeconomics. 1998. —V. 14. - P. 97-133.

65. Fourrier A., Gasquet I., Allicar M., Bouhassira M., Lepine J., Begaud B. Patterns of neuroleptic drag prescription: a national cross-sectional survey of random sample of French psychiatrists. 2000. - P. 80-86.

66. Garver D.L., Holcomb J.A., Christensen J.D. Heterogeneity of response to antipsychotics from multiple disorders in the schizophrenia spectrum// J. Clin. Psychiatry. 2000. - V.61. - N.12. - P. 964-972.

67. Ghani S.O., Ahmed W., Marco L.A. Neuroleptic malignant syndrome and severe thrombocytopenia: case report and literature review// Ann. Clin. Psychiatry. 2000. - V. 12. - N. 1. - P. 51 -4.

68. Gilbert P.L. et al. Neuroleptic withdrawal in schizophrenic patients// Arch. Gen. Psych. 1995. - V. 52. - P. 173- 88.

69. Ginestet D., Peron-Magnan P., Deniker P. Critical study of the use of long acting neuroleptics (depot neuroleptics) in France // Pharmacopsychiat. (Stuttg.). 1976. - V. 9. - P. 183-186.

70. Gross G., Huber G. Classification and Prognosis of Schizophrenic Disorders in Lite of the Bonn Follow up Studies // Psychopathology. -1986.-V. 19.-N.l.-P. 50-9.

71. Guidelines for АТС classification and DDD assignment. History of the ATC/DDD system. Oslo, 2002. -10 p.

72. Gurovich I: Ya. Pharmacoepidemiology and pharmacoeconomics in Russia. //XII World Congress of Psychiatry. Yokohama, 24-29 Aug, 2002. Abstracts. 2002.

73. Hargreavers W. A., Shumway M. Pharmacoeconomics of antipsychotic drug therapy // J. Clin. Psychiatry. 1998. - V. 57 (Suppl. 19). - P. 66-76.

74. Hong K.S., Kim J.G., Koh H.J., Koo M.S., Kim J.H., Lee D., Kim E. Effects of risperidone on information processing and attention in first-episode schizophrenia// Schizophr. Res. 2002. - V. 53. - N.l-2. - P. 716.

75. Howanitz E., Prado M. et al. The efficacy and safety of clozapine versus chlorpromazine in geriatric schizophrenia// J. Clin. Psychiatry. 1999. -V. 60. -N.l. - P.41-2.

76. Huxley N.A., Rendall M., Sederer L. Psychosocial treatments in schizophrenia: a review of the past 20 years// J. Nerv. Ment. Dis. 2000. -V. 188. -N.4. - P. 187-201.

77. Jacobsen L.K., Rapoport J.L. Research update: childhood-onset schizophrenia: implications of clinical and neurobiological research// J. Child. Psychol. Psychiatry. 1998. - V. 39 - P.101-113.

78. Jarema M., Murawiec S., Szafranski Т., Szaniawska A., Konieczynska Z. Subjective and objective evaluation of treating schizophrenia with classic or atypical drugs// Psychiatr. Pol. 2001. - V. 35. -N.1.-P. 5-19.

79. Jarema M., Konieczynska Z. Quality of life in schizophrenic patients treated with classic and "old" atypical neuroleptics// Psychiatr. Pol. 2000. -V. 34.-N.2.-P. 275-288.

80. Jarema M.,. Kucinska M. Practical aspects of drug resistance in schizophrenia// Psychiatr. Pol. 2000. - V.34. - N.5. - P. 721-40.

81. Jarventausta K., Leinonen E. Neuroleptic malignant syndrome during olanzapine and levomepromazine treatment// Acta. Psychiatr. Scand. 2000. - V. 102. - N.3. - P. 231-233.

82. Jeanblanc W., Davis Y.B. Risperidone for treating dementia-associated aggression// Am. J. Psychiatry. 1995. - V. 152. - N.8.

83. Jeste D.V., Lacro J.P. et al. Insidence of tardive dyskinesia in early stages of low-dose treatment with typical neuroleptics in older patients// Am. J. Psychiatry. 1999. -V. 156.-N.2.

84. Jeste D.V., Rockwell E. et al. Conventional vs. newer antipsychotics in elderly patients// Am. Geriatr. Psychiatry. 1999. - V.70.

85. Johne A., Brockmoller J., Bauer S. et all.//Clin. Pharmakol. Ther. -1999.-V.66.-P.338-345

86. Joy C.B., Adams C.E., Lawrie S.M: Haloperidol versus placebo for schizophrenia (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 3, 2002. Oxford: Update Software.

87. Kales A. et al., eds.; With a forew. by L. L. Judd . Recent advances in schizophrenia / Third annu. Pennsylvania conf. on schizophrenia, Мат., 1988; New York etc.: Springer-Verl. - 1990. -V.26. - P. 416.

88. Kane J. The treatment of the schizophrenic patient: how far have we come in meeting the challenge// Eur. Neuropsychpharmacol. 1996. - V. 6.(Suppl 4).-P. 12.

89. Kaplan S. L. Pediatric psychopharmacoepidemiology: an introduction // J. Clin. Adolesc. Psychopharmacol. 1977. - V. 7. - P. 215-286.

90. Kinon G., Sakalis G., Traficante L.J., Aronson M:, Bowers P., Gershon S. Mesoridazine in treatment-refractory schizophrenics// Curr. Ther. Res. 1979. - V. 25. - P.534-539.

91. Kontaxakis V.P., Havaki-Kontaxaki B.J., Stamouli S.S., Christodoulou G.N. Toxic interaction between risperidone and clozapine: a case report// Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2002. - V. 26. - N.2. - P. 407-9.

92. Krausz M., Moritz S., Lambert M., Naber D. Dosage of conventional neuroleptic medication and subjective cognitive functioning in schizophrenia// Int. Clin. Psychopharmacol. 2000. - V.15. - N.2. - P. 77-81.

93. Krebs M., Gut-Fayand A., Bourdel M., Dischamp J., Olie J. Validation and factorial structure of a standardized neurologicalexamination assessing neurological soft signs in schizophrenia// Schizophr. Res. 2000. - V. 45. - N.3. - P. 245-260.

94. Krieger S., Lis S., Gallhofer B. Cognitive subprocesses and schizophrenia. A. Reaction-time decomposition// Acta. Psychiatr. Scand. Suppl. 2001.- V.408. - P. 18-27.

95. Kumra S., Briguglio C., Lenane M., et al. Including children and adolescents with schizophrenia in medication-free research// Am. J.

96. Psychiatry. 1999.-V. 156.-P. 1065-1068

97. Kumra S., Jacobsen L.K., Lenane M., et al. "Multidimensionally impaired disorder": is it a variant of very early-onset schizophrenia?// J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. 1998. - V.37. -P.91-99.

98. Lee D., Bergman U. Studies of drug Utilization // Pharmacoepidemiology. 2nd ed. / D. L. Strom (Ed.). New York: Willey, 1994. — P. 379-393. Guidelines for АТС classification and DDD assignment. History of the ATC/DDD system. Oslo. - 2002. -P.10.

99. Lee M.S., Kim Y.K., Lee S.K. et al// J. Clin. PsychopharmacoL -1998. V. 18. -N.5.n - P.399-403.

100. Lees A.J. MD, MRCP Consultant Neurologist National Hospitals for Nervous Diseases University College Hospital end Whittington Hospital,. London U.K. "Tics and Related Disorders. 1985. - P.220.

101. Lindamer L.A., Lohr J.B., Caligiuri M.P., Jeste D.V. Relationship of gender and age at onset of schizophrenia to severity of dyskinesia// J. Neuropsychiatry. Clin. Neurosci. 2001. - V. 13. - N.3. - P. 399-402.

102. Llorca P.M., Lancon C., Disdier В., Farisse J., Sapin C., Auquier P. Effectiveness of clozapine in neuroleptic-resistant schizophrenia: clinical response and plasma concentrations// J. Psychiatry. Neurosci. 2002. - V. 27. -N.L -P. 30-7.

103. Lonergan E., Luxenberg J., Colford J. Haloperidol for agitation in dementia (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev. 2001. 4. -CD002852.

104. Luchins D.J., Freed W.J., Wyatt R.J. The role of cholinergic suprsensitivity in the medical symptoms assosiated with withdrawal of antipsychotic drugs// Am. J. Psych. 1980. - V. 137. - P. 1395-8.

105. Mackowiak M., Czyrak A., Wedzony K. The involvement, of 5-HTla serotonin receptors in the pathophysiology and pharmacotherapy of schizophrenia// Psychiatr. Pol. 2000. - V. 34. - N.4. - P. 607-621.

106. Marder H.L.// J. Drug. Development. 1994. - V. 6. - N. 4. - P. 153-157.

107. Martin B.C., Miller L.S., Kotzan J.A. Antipsychotic prescription use and costs for persons with schizophrenia in the 1990s: current trends and five year time series forecasts// Schizophr. Res. 2001. - V. 47. - N.2-3. -P. 281-292.

108. Mauri M.C., Laini V., Barone R., Clemente A., Volonteri L.S., Cerveri G., Steinhilber C., Former M. "Postpsychotic depression" and residual schizophrenia in a mental health hospital// Encephale. 2000. - V. 26. -N.6.-P. 21-6.

109. Mc Combs J. S., Luo M., Shi L. Antipsychotic drug use patterns and the cost of treating schizophrenia over a 2-year period // ISPOR 4th annual international meeting. Washington. 1999. - Abstracts. - P. 174.

110. McGrath J.J., Soares KVS Benzodiazepines for neuroleptic-induced tardive dyskinesia// The Cochrane Library. 1999. - Issue 4. - P. 1-2.

111. McGrath J.J., Soares KV. Neuroleptic reduction and/or cessation and neuroleptics as specific treatments for tardive dyskinesia// Cochrane Database Syst Rev 2000. (2). - P.CD000459.

112. Meibach R.C. Neurologic side effects in neuroleptic-naive patients treated with haloperidol or risperidone// Neurology. 2000. - V.55. - N.7. -P. 1069.

113. Meltzer H.Y. Pharmacological treatment of schizophrenia // Triangle. 1993. - V. 32. - P. 33-37.

114. Mendez M.F., Lipton A. Emergent neuroleptic hypersensitivity as a herald of presenile dementia// J. Neuropsychiatry. Clin. Neurosci. 2001. -V. 13.-N.3.-P. 347-56.

115. Moller H.J. Current assessment of new/atypical neuroleptic agents// Nervenarzt. 2000. - V.71. - N.5. - P.329-44.

116. Moore A., Sellwood W., Stirling J. Compliance and psychological reactance in schizophrenia// Br. J. Clin. Psychol. 2000. - V. 39 ( Pt 3). -P. 287-295.

117. Moore N., Briffaut C., Noblet C. et al. Indirect drug-related costs (itr) // Lancet. 1995. - V. 345. - P. 588-589.

118. Morant A., Mulas F., Hernandez S., Rosello B. Pharmacological treatment with risperidone in children with behavior disorders// Rev. Neurol. 2001. - V. 33. - N.3. - P. 201-8.

119. Moritz S., Krausz M., Gottwalz E., Andresen B. The impact of neuroleptic dosage and extrapyramidal side effects on schizophrenic basic symptoms// Compr. Psychiatry. 2000. - V. 41. - N.4. - P. 284-288.

120. Mortimer A. Treatment of the patient with long-term schizophrenia//Advances. Psychiatric. Treatment. 1997. - V. 3. - P. 339346.

121. Motlova L. Psychoeducation as an indispensable complement to pharmacotherapy in schizophrenia// Pharmacopsychiatry. 2000. - V.33. Suppl 1. - P.47-8.

122. Murawiec S. Psychological conditions of patient's decision to break off the treatment with atypical neuroleptic: a case study// Psychiatr. Pol. -2000. V. 34. - N.2. - P. 289-298.л

123. Muscettola G., Casiello M., Bollini P., Sebastiany G., Pampallona S., Tognoni G. Pattern of therapeutic intervention and role of psychiatry settings: a survey in two regions of Italy// Acta. Psychiatr. Scand. 1987. -V.75.-P. 55-61.

124. Muscettola G., Casiello M., Bollini P., Sebastiany G., Pampallona S., Tognoni G. Pattern of therapeutic intervention and role of psychiatry settings: a survey in two regions of Italy// Acta. Psychiatr. Scand. 1987. -V. 75.-P. 55-61.

125. National Institute of Mental Health (1980). Children's Psychiatric Rating Scale Psychopharmacology Bulletin. 1985. - V. 21. - N.4. - P. 753-773.

126. Nelson J.C., Jatlow P.I.// Amer. J. Psychiat. 1980. - V. 137. - P. 1232.

127. Loga S. Clin. Pharmacokinet. 1981. - V. 6. - P. 454.

128. Pearsall R., Glick ID., Pickar D. A new algorithm for treating schizophrenia // Psychopharmacol. Bull. 1998. - V. 34. - P. 349-353.

129. Pincus H.A., Tanielian М.А., Marcus S.C. et al. Prescribing trends in psychotropic medications. Primary care, and other medical specialities // J. A. M. A. 1998. - V. 279. - P. 526-531.

130. Prescription des neuroleptiques. In Recommendations de Pratique Clinique (tome 2) ANDEM Paris. 1994. - P. 211 - 242.

131. Purdon S.E., Flor-Henry P. Asymmetrical olfactory acuity and neuroleptic treatment in schizophrenia// Schizophr. Res. 2000. - V. 44. — N.3.-P. 221-232.

132. Quaralishi S., David A. Deport haloperidol decanoat for schizophrenia (Cochrane review). The Cochrane library. Oxford: update software, - 1999. - V.125. - P. 458-459.

133. Quick, J.D. and H.M. Thuo. 1994. Adoption of WHO drug use indicators in hospital (letter). Lancet 343: 237

134. Raskin S., Durst R., Katz G., Zislin J. Olanzapine and sulpiride: a preliminary study of combination/augmentation in patients with treatment-resistant schizophrenia// J. Clin. Psychopharmacol. 2000. - V. 20. - N.5. -P. 500-3.

135. Remschmidt H., Hennighausen K., Clement H.W., Heiser P., Schulz E. Atypical neuroleptics in child- and adolescent psychiatry// Z. Kinder. Jugendpsychiatr. Psychother. 2000. - V. 28. - N.l. - P.45-57.

136. Revicki B.A., Luce B.R. Methods of pharmacoeconomic evolution of new medical treatments in psychiatry // Psychopharm. Bull. 1995. — Vol. 31.-P. 57-65.

137. Revicki B.A. Cost effectiveness of the newer atypical antipsychotics: a review of the pharmacoeconomic research evidence. Curr Opin Investig Drugs. 2001 Jan. Vol. 2(1). - P. 107-110.

138. Rouillon F., Toumi M., Dansette G. Y. et al. Some aspects of the cost of schizophrenia in France // Pharmacoeconomics. 1997. V. 11. - P. 578-594.

139. Ruths S., Straand J., Nygaard H.A. Psychotropic drug use in nursing homes—diagnostic indications and variations between institutions// Eur. J. Clin. Pharmacol. 2001. - V. 57. -N.6-7. - P. 523-8.

140. Sailer C.F., Salama A.L. Seroquel: biochemical profile of a potential atypical antipsychotic// Psychopharmacology. 1993. - V. 112. - P. 285292.

141. Searle G. Optimizing neuroleptic treatment for psychotic illness // Psychiatr. Bull. 1998. - V. 49. - P. 727.

142. Guidelines for АТС classification and DDD assignment, Oslo, 2002

143. Sirota P., Mosheva Т., Shabtay H., Giladi N., Korczyn A.D. Use of the selective serotonin 3 receptor antagonist ondansetron in the treatment of neuroleptic-induced tardive dyskinesia// Am. J. Psychiatry. 2000. - V. 157.-N.2.-P. 287-289.

144. Small J.G. et al. Quetiapine in patients with schizophrenia// Arch. Gen. Psych.- 1997.-V. 54.-P. 549-557.

145. Smith P.G., and Morrow R. H. Methods for field trials of interventions against tropical disease: A toolbox. New York: Oxford University Press. 1991. - P. 96-103.

146. Soares K.V., McGrath J.JLVitamin E for neuroleptic-induced tardive -dyskinesia (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev. 2001. -V.4 - P. CD000209.

147. Staedt J., Dewes D., Danos P., Stoppe. Can chronic neuroleptic treatment promote sleep disturbances in elderly schizophrenic patients?// Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2000. - V. 15. - N.2. - P. 170-176.

148. Stigler K.A., Potenza M.N., McDdougle C.J. Tolerability profile of atypical antipsychotics in children and adolescents// Pediatric. Drugs. -2001.-V. 3.-N.12.-P. 927-942.

149. Stimmel G.L., Gutierrez M.A., Lee V. Ziprasidone: an atypical antipsychotic drug for the treatment of schizophrenia// Clin. Ther. 2002. -Vol. 24.-N.1. - P. 21-37.

150. Straube E. R., Hahlweg (eds.) K. Schizophrenia : Concepts, vulnerability, a. intervention /. Berlin etc.: Springer-Verl., - 1990. -V.10.-P. 244.

151. Strauss J. S. et al. (eds.) Psychosocial treatment of schizophrenia: Multidimensional concepts, psychological, family, a. self-help perspectives /. Toronto etc.: Huber. - 1987. - P.221.

152. Strom B.L. (Ed.) Pharmacoepidemiology / 2nd ed. - New York: Willey. - 1994.-P. 741.

153. Sweet R.A., Pollock B.J. New atypical antipsychotics: experience and utility in the elderly// Drugs and Aging. 1998. - V. 12. - N.2. - P. 115-127.

154. Tarsy D., Baldessarini R.J., Tarazi F.I. Effects of newer antipsychotics on extrapyramidal function// CNS Drugs. 2002. - V. 16. -N.l. - P. 23-45.

155. Thakore J.H., Mann J.N., Vlahos L, Martin A., Reznek R. Increased visceral fat distribution in drug-naive and drug-free patients with schizophrenia// Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2002. - V. 26. - N.l. -P. 137-41.

156. Tibaldi G., Minizza C., Bollini P., Pirfo E., Punzo F., Gramiglia F. Utilization of neiroleptic drugs in Italian mental health services: a survey in Piedmond// Psyhiatric Services. 1997. - V. 48. - P. 213 - 217.

157. Tohen M. Applications of pharmacoepidemiology in psychiatry // Harv. Rev. Rev. Psychiatry. 1994. - V. 2. - P. 117-118.

158. Tollefson G.D., Shelton R., Tohen M. et al. European Neuropsychopharmacology. 1998. - V. 8. suppl. 2, Abstr. Xth Congress of ECNP, 178.

159. Travis M.J., Kerwin R.W. Pharmacological treatment of the newly diagnosed patient with pchizophrenia //Advances in Psychiatric Treatment. 1997.-P. 3331-338.

160. Tu J. B. Psychopharmacogenetic basis of medicanion-indused movement disorders // Int. Clin. Psychopharmacol. -1997. V. 12. - P. 17.

161. Umbricht D., Kane J. M. Medical complications of new antipsychotic drugs // Schizophrenia. Bull. 1996. - V. 22. - P. 475-483.

162. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. 1993a. Guidelines for DDD, 2d ed. Oslo: WHO.

163. Woerner M.G., Alvir J. M., Saltz B.L. et al. Prospective study of tardive dyskinesia in the elderly rates and risk factors // Am. J. Psychiatry. 1998.-V. 155.-P. 1521-1528.

164. Zarate C. A., Baldessarini R. J., Siegel A. J. et al. Risperidone in the elderly : a pharmacoepidemiolodgic study // J. Clin. Psychiatry. 1995. -V. 58. - P. 260-264.

165. Zatzick D. F. Managetd care and Psychiatry. American Psychiatric Press Textbook of Psychiatry. 3rd ed. R. / E. Hales et al. (Eds.). -Washington London. - 1999. - P. 1645-1653.