Фармако-токсикологическое исследование и применение олаквиндокса тритурата тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Рубанов, Александр Алексеевич

• Рубанов, Александр Алексеевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Рубанов, Александр Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Современное состояние ветеринарной химиотерапии.

2.2. Биологическая активность и применение производных хиноксалина в медицине.

2.3. Перспективы использования производных хиноксалина в ^ животноводстве.

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Физико-химические характеристики и контроль качества олаквиндокса тритурата.

4.2. Биологические действия олаквиндокса.

4.3. Токсические свойства олаквиндокса.

4.4. Фармакологическое действие.

4.4.1. Влияние на показатели обмена веществ животных.

4.4.2. Влияние на основные показатели иммунитета.

4.4.3. Влияние на усвоение энергетических веществ.

4.4.4. Фармакокинетика олаквиндокса.

4.5. Лечебно-профилактическое действие олаквиндокса.

4.5.1. Эффективность при гастроэнтерите свиней.;.

4.5.2. Эффективность при бронхопневмонии свиней.

4.5.3. Эффективность при гипотрофии свиней.

4.5.4. Ростстимулирующее действие олаквиндокса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическое исследование и применение олаквиндокса тритурата»

Актуальность темы. Высокая заболеваемость и гибель сельскохозяйственных животных, особенно, молодняка, в значительной степени препятствует росту отечественного производства животноводческой продукции. Поэтому улучшение ветеринарного обслуживания животноводства, разработка более эффективных методов и средств профилактики и лечения широко распространенных заболеваний является актуальной задачей для ветеринарной практики (Е.В. Андреев, А.Б. Драгомир, 1978; В.А. Андросов, 1978; Г.П. Бородой, 1981; В.М. Данилевский, 1974; 1985; И.Н. Дегтярева и др., 1981).

Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных показал, что основная роль при этом отводится лекарственной терапии и профилактике, позволяющей значительно снизить наносимый ими экономический ущерб (Е.Ф. Дымко, 1992; S. McKercher, 1978). Для этого используют различные фармакологические средства, наибольшее распространение из которых получили антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны (М.А.Амирбеков и др, 1985; И.И. Гладенко и др., 1977, Ю.В. Головизнин, 1980; А. Жамантаев и др, 1980; С.П. Качанова, 1979; В.Ф. Ковалев и др, 1988). Однако их эффективность в последнее время значительно снизалась из-за изменения биологических свойств микроорганизмов, проявления множественной резистентности после многократного пассажирования и усиления их вирулентных и антигенных свойств. Устойчивые формы патогенных возбудителей болезней, в качестве новой биологической популяции циркулируют в природе и инфицируют животных и птицу, что существенно затрудняет их профилактику и терапию (С.Е. Агроник, 1976, В.П. Антипенко, А.П. Красильников, 1987; А.В. Анти-пов, 1978; Б.В. Виолин, 1988; Е.Н. Дымко, 1992, В.Е. Завьянцев, 1977; B.C. Зуева, 1970; М.Т. Коняев и др., 1979; М.Н. Лебедева, С.Д. Водопаева, 1972; В.М. Подкопаев и др., 1977; Э.А. Светоч, М.К. Шунисов, 1975; Е.Т. Тришкина, 1975; R.C. Anderson et al 1975; R. Benveniste, J. Davis, 1973; W.H. Chang, G.R. Carter, 1975; W.E. Clapper et al., 1956).

В последние годы наряду с антибиотиками и сульфаниламидами, в таких целях все шире стали использовать антимикробные химиотерапевтиче-ские средства других классов соединений и, в частности, препараты хинокса-линового ряда. Наибольшую известность из них приобрел препарат,разработанный фирмой "Байер " под названием байонокс, действующим веществом которого является олаквиндокса тритурат ( D. Sechneider et al., 1975 «Вауег» (Bayo-N-ox, 1978).

В нашей стране в ВНИИФХИ научным коллективом во главе с Е.Н. Падейской (1978) из производных хиноксалина разработаны и нашли достаточно широкое применение препараты диоксидин и хиноксидин.

Эти препараты обладают иным, чем у известных средств механизмом действия на микробную клетку. Лекарственная устойчивость к ним развивается медленнее и не достигает высоких пределов. Применение хиноксалинов в медицинской практике достаточно широко, но оно ограничено в основном антисептическим назначением.

Приведенные данные делают разработку и внедрение новых лекарственных средств из группы 2,4-ди-М-оксихинолина в животноводстве актуальной научной проблемой для ветеринарной фармакологии.

Цель и задачи исследований. Основной целью настоящей работы является фармако-токсикологическое исследование химиотерапевтического препарата хиноксалинового ряда - олаквиндокса тритурата с целью разработки его применения в ветеринарии.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Выяснить биологическое действие препарата.

2. Определить основные фармако-токсикологические свойства олаквиндокса, изучить его распределение в организме и влияние на морфо- функциональное состояние отдельных органов и тканей животных, а также качество продуктов убоя животных при его назначении.

3. Изучить влияние олаквиндокса тритурата на метаболизм и пищеварение, а также усвоение энергетических веществ.

4. Разработать показания к применению олаквиндокса и, в частности, установить лечебно-профилактическую эффективность при отдельных болезнях свиней, определить ростостимулирующее действие препарата, его влияние на рост и развитие животных, некоторые показатели обмена веществ, а также и в установленном порядке внедрить в практику ветеринарии.

Научная новизна. В результате проведенных исследований с помощью фармакологических, токсикологических, физиологических, микробиологических и биохимических методов экспериментально изучено и обосновано применение олаквиндокса тритурата, являющегося производным хиноксали-на. В частности, определено его влияние на рост животных, основные стороны его метаболизма, процессы пищеварения, химиотерапевтическую активность по отношению к различным микроорганизмам, грибам и гельминтам; всасывание, распределение и выведение из организма, воздействие на мор-фофункциональное состояние различных органов и тканей животных.

В соответствии с требованием Ветфармбиокомиссии Департамента ветеринарии МСХ РФ отработаны показания к применению.

Практическая значимость. Практическому животноводству предложен новый препарат, обладающий высокой лечебно-профилактической эффективностью при желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях, а также гипотрофии свиней.

Практическая значимость подтверждается положительными результатами широких производственных испытаний и Временным наставлением по применению олаквиндокса тритурата, одобренным Ветфармбиокомиссией и в установленном порядке утвержденным Департаментом ветеринарии МСХ РФ.

Внедрение результатов исследования. В условиях животноводческих хозяйств разных регионов страны, в т.ч. в Воронежской и Ростовской областях,обеспечено его применение в качестве высокоэффективного лекарственного средства.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены:

1. На заседании президиума Ветфармбиокомиссии.

2. На Всероссийской научно-производственной конференции "Состояние и перспективы развития научных исследований по профилактике и лечению болезней, сельскохозяйственных животных и птиц", посвященной 50-летию Краснодарской НИВС (г. Краснодар, июнь, 1996).

3. На международной научно-производственной конференции, посвященная юбилею Прикаспийского ЗНТВТ (Махачкала, 2003).

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты фармако - токсикологического исследования производного хиноксалина - олаквиндокса тритурата;

- результаты изучения биологического действия препарата;

- результаты применения олаквиндокса при различных болезнях животных, а также в качестве ростстимулирующего средства.

Публикации результатов исследований. Основное содержание работы изложено в 6 научных публикациях.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Рубанов, Александр Алексеевич

6. ВЫВОДЫ

1. Олаквиндокс 1,4-ди-М-окись 2,3 бис - оксиметилхиноксалина - новый химиотерапевтический препарат хиноксалинового ряда, перспективный для применения в ветеринарии.

2. Олаквиндокс тритурат обладает высокой антимикробной активностью широкого спектра действия, как in vitro, так и in vivo. Наиболее высокую активность он проявляет по отношению к грамотрицательным микроорганизмам. Более устойчивы к нему кокковые формы (от 100 до 1000 мкг/мл). Наиболее чувствительны к препарату была пастерелла (3,12-12,5 мкг/мл).

Он проявляет выраженное химиотерапевтическое действие при экспериментальной эшерихиозной инфекции, при этом доза препарата существенно зависила от способа его введения.

3. Препарат не обладает акарицидным и ооцидным действиями в отношение клещей псороптес. Установлено слабое антигельминтное действие препарата на аскаридий кур.

Препарат проявляет слабую фунгистатическую активность (0,05-0,1%) в отношении грибов-дерматофитов и некоторых возбудителей микотоксико-зов животных. На кандид губительно он не действует.

4. Олаквиндокс является малотоксичным препаратом для лабораторных и сельскохозяйственных животных. LD5o препарата при внутреннем введении для разных возрастных групп варьировала от 15,5 до 17,0 мг/кг. При длительном многократном введении олаквиндокса в оптимальных и трехкратных терапевтических дозах он не оказывает токсического влияния на организм животных, на процессы пищеварения и мочеотделения, функции печени, не вызывает морфо-функциональных изменений в других органах и тканях, а также на физико-химические свойства и вкусовые качества мяса, не проявляет местнораздражающего и кожно-резорбтивного токсического действий.

5. Фармакокинетика препарата характеризуется хорошим всасыванием из пищеварительного канала и последующим распределением в органах и тканях.

Полная его элиминация происходит в течение 72 - 96 часов. Рекомендуемый срок убоя животных на мясо после назначения олаквиндокса составляет 5-6 суток.

6. Фармакодинамика препарата обусловлена выраженной антимикробной активностью в отношении возбудителей многих заболеваний животных, а также разносторонним фармакологическим действием, проявляющимся в положительном влиянии на отдельные стороны белкового, жирового обменов веществ и процессы пищеварения животных. Препарат оказывает прямое действие на процессы всасывания глюкозы в тонком отделе кишечника. Максимальное накопление глюкозы отмечается при применении терапевтических доз, большие дозы снижают интенсивность ее всасывания.

7. Олаквиндокс проявляет высокое ростстимулирующее действие на животных, которое сопровождается положительным влиянием на эритро- и гемопоэз, уровень общего белка. При этом у животных отмечается больший выход всех категорий мяса и костной ткани, увеличивается масса внутренних органов, улучшается белково-качественный показатель мяса, содержание воды в мясе понижается, а жира и белков - повышается.

8. Препарат рекомендуется в качестве эффективного лечебно-профилактического средства при желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях, способствует быстрому исчезновению признаков этих заболева- J ний. Олаквиндокс показан при гипотрофии свиней.

В соответствии с материалами настоящих исследований разработано Временное наставление по применению олаквиндокса тритурата в ветеринарии.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

Ветеринарной практике и животноводству рекомендуется хиноксали-новый препарат олаквиндокса тритурат для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных заболеваний, а также гипотрофии животных.

Применение препарата регламентируется утвержденным в установленном порядке Временным наставлением по применению олаквиндокса тритуV рата в ветеринарии.

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Высокая заболеваемость и гибель сельскохозяйственных животных, особенно, молодняка, в значительной степени препятствует росту отечественного производства животноводческой продукции. Поэтому улучшение ветеринарного обслуживания животноводства, разработка более эффективных методов и средств профилактики и лечения распространенных заболеваний является актуальной задачей для ветеринарной и биологической науки и

V > практики (Андреев Е.В., Драгомир А.Б., 1978; Андросов В.А., 1978; Бородой Г.П., 1981; Данилевский В.М., 1974; 1985; Дегтярева И.Н. и др., 1981).

Наряду с широко применяющимися для этих целей антибиотиками, в последние годы в мире стали широко использовать антимикробные соединения хиноксалинового ряда и, в частности, препарат фирмы "Байер" байонокс, действующим веществом которого является олаквиндокса тритурат (D. Schneider et.al., 1976; ANON "Bayonox", 1978).

В нашей стране во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте разработаны два новых перспективных производных хиноксалина диоксидин и хиноксидин, которые нашли достаточно широкое применение в медицине и производятся на фармацевтическом объединении "Октябрь" (Санкт-Петербург).

Эти препараты обладают разносторонним фармакологическим действием, малотоксичны и поэтому перспективны для применения в животноводстве и ветеринарии. „;

Все вышеприведенное послужило основанием для фармако-токсикологического исследования олаквиндокса тритурата с целью разработки его применения в ветеринарии.

Проведенными исследованиями установлено, что олаквиндокс обладает разносторонней биологической активностью и, в частности, высоким антимикробным действием в отношении многих микроорганизмов. Относительно более высокая активносить препарата проявлялась в отношении грамотрицательных бактерий. Из этих микроорганизмов наиболее чувствительной к препарату оказалась пастерелла. Минимальная бактериостати-ческая концентрация препарата к ней составила 0,39-3,12 мкг/мл., а минимальная бактерицидная - 0,78-6,25 мкг/мл. Примерно аналогичную чувствительность проявил аэрококкус вириданс, которая составила в обоих случаях 1,56-3,12 мкг/мл. Несколько меньшее антимикробное действие он проявил в отношении синегнойной палочки , которое тем неменее оказалось достаточно высоким и составило: бактериостатическое в концентрации-3.12у

12,5мл и бактерицидной - 6,25-25,0 мкг/мл. Сальмонелла и микрококк по своей чувствительности к препарату оказались примерно равными. При этом его минимальная бактериостатическая концентрация в отношении обоих микроорганизмов составила 12,5-25,0 мкг/мл. Другие серотипы сальмонелл были более устойчивы к олаквиндоксу. При этом бактериостатическая и бактерицидная активности Salmonella dublin равнялись 25-50 мкг/мл, а Salmonella cholerae suis 50,0-200 мкг/мл.

Антимикробное действие препарата на бордетеллу также оказалось достаточно выраженным и составило : 25100 мкг/мл.

Различные серотипы кишечной палочки были примерно аналогично чувствительными к препарату. При этом их чувствительность проявлялась в концентрациях от 12,5 до 100 мкг/мл. Наиболее устойчивыми из изученных штаммов микроорганизмов были грамположительные и, в частности, стафилококки и стрептококки, чувствительность которых варьировала в пределах от 100 до 400 мкг/мл. ;

Активность олаквиндокса по отношению к вульгарному протею была сравнительно низкой. Его бактериостатическое действие составило в концентрации 100мкг/мл, а бактерицидное - 200 мкг на 1 мл среды. Клебси-елла была более чувствительной к препарату, действие которого проявлялось в концентрации 25-50 мкг/мл.

Олаквиндокс также проявлял выраженное химиотерапевтическое действие при экспериментальной эшерихиозной инфекции.

При этом его доза зависела от способа введения. Так, при внутрибрю-шинном назначении на 15 день опыта отмечали 100% выживаемость белых мышей от дозы 10 мг/кг. ЕД50 в этом случае составила 2,5 мг/кг, при введении же олаквиндокса внутрь параметры ЕД50 были выше и достигали 49,6 мг/кг.

Препарат, введенный через час после заражения животным предохранял белых мышей от гибели в дозе 10 мг/кг, ЕД50 при этом равнялось 4,4 мг/кг. Введение его через 3 часа после заражения увеличивало ЕД и составило 7 мг/кг.

Проведенными испытаниями уствановлено, что 1% раствор не обладает акарицидным действием в отношении клещей псороптес, поскольку существенного изменения состояния клещей и их гибели не отмечали. Аналогичный результат был получен в контроле.

Вместе с тем не отмечалось и овоцидного действия препарата. Выведение личинок в данном случае происходило аналогично контролю.

При изучении антигельминтного действия препарата установлено слабое губительное действие на дождевых червей. При этом их гибель наступала через 90 минут. Картина интоксикации характеризовалась слабым возбуждением червей с последующим параличом и гибелью.

Гибель аскаридий кур наступала после 10 часовой экспозиции.

Установлено, что олаквиндокс проявляет слабую фунгистатическую активность^,05-0,1%) в отношении грибов-дерматофитов. По отношению к возбудителям микотоксикозов (фузарий) препарат проявлял губительное действие в концентрации 40 мг/кг, а влияние на Stachybotris alternans это действие проявлялось в концентрации 0,5 мг/кг. На кандид он не действовал.

Таким образом, препарат обладает слабым антигрибным и антигель-минтным действием.

Изучение основных токсикологических параметров олаквиндокса показало, что он является малотоксичным препаратом.

Установлено, что олаквиндокс в дозе 10 мг/кг приводит к увеличению содержания глюкозы в дистальном участке кишки при инкубации в течение 30 и 60 минут. Олаквиндокс в дозе 30 мг/кг вызывал увеличение накопления глюкозы в слизистой кишки. Концентрация глюкозы в этом случае в дистальном участке после 30 минутной инкубации достигала здесь 1,1±0,02 мМ, тогда как контрольный показатель равнялся 0,1±0,04 мМ. При увеличении времени инкубации (60 минут) повышение концентрации отмечалось в меньшей степени. . • н

При непосредственном контакте препарата с микроворсинками слизистой оболочки кишки интенсивность всасывания глюкозы тощей кишкой крыс при добавлении препарата в инкубационную среду возрастала.

Олаквиндокс, добавляемый в инкубационную среду в концентрации 10 мг/мл, вызывал увеличение накопления глюкозы тканью тощей кишки. Так, исходная концентрация глюкозы была 0,1±0,07мМ. После 30 минут инкубации концентрация накопленной глюкозы повышалась до 0,4±0,1 мМ и 0,5±0,1 мМ в проксимальном и дистальном отделах соответственно. Через 60 минут инкубации происходило дальнейшее увеличение накопления глюкозы, особенно в дистальном отделе. Здесь ее уровень достигал 0,8±0,1 мМ, тогда как в проксимальном отделе он увеличивался незначительно - до 0,5±0,08 мМ. В концентрации 15 мг/л раствора, олаквиндокс оказывал наибольшее увеличение накопления глюкозы. Исходное содержание ее равнялось 0,15±0,08 мМ. Олаквиндокс в концентрации 30, 40 и 50 мг вызывал незначительное накопление глюкозы слизистой кишки.

Олаквиндокс в дозе 15 мг/кг, назначаемый с кормом белым крысам в течение 7 дней, не влияет на всасывание глюкозы слизистой тонкой кишки. В дозе 80 мг/кг массы тела препарат повышает накопление глюкозы в кишке, особенно в дистальном ее участке после 30 минут инкубации. При добавлении препарата непосредственно в инкубационную среду наибольшее повышение концентрации глюкозы происходило от препарата в дозе 15 и 50 мг/л. Если кишка таких крыс, помещенная в инкубационную среду без препарата способна лишь в 1,5 раза больше накопить глюкозы по сравнению с исходным ее уровнем, то при добавлении олаквиндокса интенсивность всасывания увеличивается в 4-5 раз. Следовательно, препарат оказывает прямое действие на структурные элементы слизистой оболочки кишки. Результатом такого действия является увеличение интенсивности всасывания и накопления глюкозы тканью изолированного участка. В условиях несбалансированного питания действие препарата менее эффективно. При сбалансированном кормлении животные прибавляли массу тела в 2 раза быстрее, чем контрольные,

•V причем количество потребляемой пищи не увеличивалось.

Анализ всасывания глюкозы тощей кишкой показал, что интенсивность этого процесса у опытных животных в 3-4 раза выше. Эти факты можно рассматривать как один из механизмов, обеспечивающих его действие, как стимулятора роста животных.

При проведении клинических испытаний олаквиндокса с целью разработки показаний к его применению установлено, что выраженные химиоте-рапевтические свойства и разностороннее фармакологическое действие способствуют высокой лечебной и профилактической эффективности препарата при различных заболеваниях животных, а также для стимуляции их роста.

При изучении лечебно-профилактической эффективности при диарей-ных заболеваниях поросят показало, что назначение олаквиндокса способствовало быстрому улучшению общего состояния, восстановлению функций I желудочно-кишечного тракта и исчезновению клинических признаков заболевания в течение 2-4 дней лечения. Лечебная эффективность препарата составила от 80-100%. Назначение препарата с профилактической целью способствовало значительному облегчению их общего состояния и аппетита. В результате профилактическая эффективность препарата составила 95%. Олаквиндокс тритурат зарекомендовал себя эффективным лечебно-профилактическим средством при респираторных болезнях свиней. При этом действие препарата было эффективным как при профилактике, так и лечении заболеваний.

При этом препарат не оказывал выраженного токсического действия на морфобиохимические показатели крови свиней и не проявлял других побочных действий. Скармливание препарата было эффективным и для поросят отставших в росте (гипотрофиков).

Олаквиндокс проявлял высокое ростстимулирующее действие на свиней, составившей в первой серии до 135% к контролю, во второй до 130 % ,

•V и в третьей до 131,0% . При этом отмечено, что животные хорошо поедали корм с препаратом и токсических явлений на их организм не установлено. Действие на кровь отмечено положительным влиянием на содержание эритроцитов и насыщения их гемоглобином, повышением уровня общего белка, у опытных свиней отмечается больший выход всех категорий мяса, а также костной ткани. При назначении больших доз препарата регистрируется уменьшение выхода жирного мяса и увеличение количества нежирного. Характерным является повышение содержания количества триптофана и окси-пролина и как следствие - улучшение белково-качественного показателя мяса. Содержание воды в мясе понижается, а жира и белка повышается. Параллельно у животных отмечается увеличение массы внутренних органов (печени, почек, сердца). После прекращения воздействия препарата масса этих органов в основном восстанавливается.

Материалы настоящих исследований фармакологических и токсиколоI ческих свойств олаквиндокса, его эффективности при различных заболеваниях, разработанная нормативно-техническая документация на его применение одобрена Ветфармбиокомиссией Департамента ветеринарии МСХ РФ, что послужило основанием для утверждения в установленном порядке Временного наставления по применению олаквиндокса тритурата в ветеринарии 13-5-2/1005 от 10.07.97.

Таким образом, новый хиноксалиновый препарат олаквиндокс тритурат является малотоксичным лекарственным средством, обладающим выраженной фармакологической и химиотерапевтической активностью. Он эффективен в качестве лечебного и профилактического средства при заболеваниях, пищеварительного и респираторного каналов, а также в качестве ростстиму-лирующего средства.

158

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Рубанов, Александр Алексеевич, 2004 год

1. Абилев С.К. Мутагенное действие лекарственных препаратов на штаммы Salmonella tiphimurium и Esherichia coli. // Автореферат дисс. канд. биол. наук. -М.-1979.-23 с.

2. Абилев С.К., Сурайкина Т.И., Фонштейн JI.M. Изучение инактиви-рующего и мутагенного действия диоксидина на внеклеточный бактериофаг Т.4 и индикаторные бактерии E.Coli // Хим.фарм.журнал.-1978.- |0.-С.18-22.

3. Агроник С.Е. Клиническое изучение диоксидина в терапии ангин.// Новые химиотерапевтические препараты для лечения больных инфекционными заболеваниями.- Вып. 5.-М.-ВНИХФИ.-1976.-С.110-112.

4. Айвазашвили В.А., Асоян К.В., Норлев П.Н. и др., Дальнейшее изучение влияния диоксидина на синтез нуклеиновых кислот микроорганизмов.// Химиотерапия бактериальных инфекций -М.-1979.-С.264-265.

5. Аманова И.Ю., Холодов JI.E. Определение антибактериального препарата диоксидина в сыворотке крови мочи человека методом диферен-циальной импульсной полярографии.//Хим.фарм.журнал.-1986.- т.20. -7.-С.349-352.

6. Амирбеков М.А., Хамроев К.Б., Егорова А.И. и др. Респираторные болезни у телят.// Ветеринария.- 1985.- 1 .-С.38.

7. Андреев Е.В., Драгомир А.Б. Острые респираторные заболевания крупного рогатого скота.- Кишинев: Карта Молдовянские, 1978.- 128 с.

8. Андреенко П.Т., Палий Г.П., Чеснокова А.А., Дорошенко И.М. Диок-сидин-фурациллиновые трахео-бронхиальные вливания в комплексном лечении больных хроническими заболеваниями бронхолегочного аппарата.//Врачебное дело, 1980.- 11.-С. 15-17.

9. Андросов В.А. О респираторном заболевании телят // В кн.: Меры профилактики и борьбы с болезнями молодняка в производственныхусловиях / Тезисы докладов республиканской научно-производственной конференции. Минск, 1978.- 143-144 с.

10. Ю.Антипенко В.П., Красильников А.П. Чувствительность к антибиотикам энтеробактерий, выделенных от больных хроническими бронхитами и пневмониями.// Антибиотики.-1982. 6.-С.450.

11. П.Антипов А.В.,. Нещадим Г.В. и др. Окислительно-воссстановительные реакции диоксидина.//Хим.-фарм.журнал.-1979.-Т. 13,- 9.- С.5-8.

12. П.Антипов А.В. Чувствительность энтеробактерий к антибиотикам.// Эпидемиологйя и профилактика кишечных инфекций.-Таллин.-1978.-С.346.

13. П.Антипов В.А., Шахов А.Г., Штогрина А.В. Олаквиндокса-тритурат при гастроэнтеритах и бронхопневмониях свиней.// Ветеринария.-1991.- 8.-С.56-58.

14. Н.Антипов В.А., Моргунов В.И. Новые фураны для ветеринарии. В сб. Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля с/х продукции. Москва, 1996.

15. Антипов В.А., Шахов А.Г. Лекарственные средства при желудочно-кишечных заболеваниях телят и поросят // Сельское хозяйство за рубежом. 1979. 6. С.42-46.

16. Ашбель С.И. Клиническое изучение препарата диоксидин.// Советская медицина. -1973.- 3. -С. 116-119.

17. Ашбель С.И. и др. О терапевтической эффективности хиноксидина при инфекционно:воспалительных заболеваниях внутренних органов .// Новые антибактериальные препараты.-М.-Медицина, 1974.-С.30-31.

18. Ашбель С.И. Клиническое изучение нового противомикробного препарата диоксидин./ Всесоюзный симпозиум "Новые антибактериальные средства".-М.-1978.- С.7-9.

19. Ашбель С.И., Быкова Н.П., Дубкова Т.С. и др. Опыт клинического изучения диоксидина при неспецифических инфекционновоспалительных заболеваниях органов дыхания.// Новые антибактериальные препараты.-М.-Медицина,- 1974, С.22-23.

20. Ашбель С.И., Быкова Н.П., Дубкова Т.С. и др. Результаты клинического испытания нового антибактериального препарата диоксидина.// Клиническая медицина.-1973.- 5- С.80-83.

21. Ашбель С.И., Куприянова T.CL Итоги клинического изучения терапевтических свойств производных хиноксидина диоксидин и хинокси-дин. //Антибактериальные препараты .М.

22. Бакай Т.О. Репарация ДНК: мутагенез и рекомбинация при действии диоксидина на бактерии.// Автореф. дис. канд. биол. наук.- (М, 1985. 17 с. Байонокс (Вауо-п-ох).// Свиноводство. 1990.-5. -С.49.

23. Башир П.М. Диоксидин при экспериментальном пуллорозе цыплят.// Автореф. дисс. канд. вет. наук.- М.-1988.-19с.

24. Бекбергенов Б.М., Антипов А.В., Даниэльянц Э.В. и др. Клинико-экспериментальное изучение диоксидина. Антибактериальное действие.// Антибиотики.-1982-т27- 5-349-352

25. Большаков JI.B. Антимикробная активность диоксидина в условиях аэро- и анаэробиоза // Антибиотики.-1986.- 10.С. 760-764.

26. Бородай Г.П. Профилактика респираторных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. Киев, Укр. НИИНТИ, -1978.-18 с.

27. Боушка М. Испытание неантибиотического стимулятора роста-мекадоксав условиях откорма свиней.//Ж.Уе1еппаг Sivo.- 4.-1975.

28. Веремей Э.И., Жолперович М.Л. Современные взляды на антибиотико-терапию больных животных // Ветеринария. 1999, № 1. - с.43-46.

29. Виолин Б.В. Комплексный антибактериальный препарат палехин // Автореф. дисс. канд. вет. наук. - М. - 1988. - 20 с.

30. Вознесенская И.А., Румянцева М.Г., Травина А.А. Аэрозоль-терапия диоксидином больных ангиной. Основные направления работ в области создания лекарственных средств средств в аэрозольных упаковках .-М.-1981.-С.57-59.

31. Гасанов Г., Козырев Ю.А., Миляновский А.Г. Терапевтическая эффективность диоксидина при лечении маститов у коров. Доклады ВАСХНИИЛ, 1986, №4, с. 33-35.

32. Гирич А.Ф. и др. Эффективность диоксидина при некоторых заболеваниях / Всесоюзный съезд микробиологов и эпидемиологов. -16-й. М. - 1977. - 41. - С.343-344.

33. Гирич А.Ф., Яковлев В.П., Рудзит Э.А. Экспериментальная терапия ожоговой инфекции, вызванная синегнойной палочкой.// Фармакология и токсикологитя.-1976.-Ы1- С.90-93.

34. Гладенко И.Н., Фортушный В.А. и др. Об эффективности ингаляций аэрозолей антибиотиков и сульфаниламидов при пневмонии телят и поросят / В кн.: Тезисы III Всесоюзной конференции по аэрозолям. -М. 1977.-т. 3.-с. 34-35.

35. Голованова И.В., Гуськова Т.А. Влияние гексамидина и кортизона на эмбриотропную активность диоксидина.// Хим.фарм.журнал.-1984.-N1.-C.46-51.

36. Голышенков П.П. Рекомендации по комплексной терапии и профилактике желудочно-кишечных заболеваниях. телят с использованием лекарственных трав. Саранск: Мордов. Кн.изд-во, 1983. - 120 с.

37. Гуськова Т.А., Чичерина JI.A., Берлянд Е.А. и соавт. Экспериментальное изучение токсичности диоксидина при длительном применении. Антибактериальные препараты. Сб. научн. трудов ВНИХФИ, М., 1984, с. 55-57.

38. Гуськова Т.Д., Берлянд Е.А.,. Попова В.Н. и др. Сравнительное изучение диоксидина и хиноксидина в хроническом токсикологическом эксперименте.// Фармакология и токсикология. -1984.-N 1. С. 159-167.

39. Гуськова Т.Д., Зеленецкая B.C., Панков Ю.А. Влияние диоксидина на кортикостероидную функцию надпочечников.//Хим.фарм.журная.-1983.-N10.-C. 1174-1177.

40. Гуськова Т.Д., Падейская Е.Н., Першин Г.Н. Химиотерапевтическая активность диоксидина и хиноксидина при экспериментальном менингите кроликов, вызванном Kl.pneumoniae .// фармакология и токсикология.-1974.-N 3. -С.336-341.

41. Гуськова Т.Д., Радкевич Т.П., Падейская Е.Н. и др. Новые антибактериальные препараты. -М-1974.-С.13-14.

42. Данилевский В.М. Бронхопневмония телят инфекционной этиологии (этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение) // Ветеринария. 1985. -№ 1.-е. 16-19.

43. Данилевский В.М. Профилактика и лечение респираторных болезней молодняка.- В кн.:Профилактика и лечение молодняка сельскохозяйственных животных / Под ред. А.А.Полякова. М.: Колос, 1974.- с. 2530.

44. Дегтярева И.Н. Токсичность хиноксидина.// Хим.-фарм.журнал- 1976.-N12-C.18-21.

45. Дегтярева И.Н., Фадеева Н.И. и др. Влияние диоксидина на синтез ДНК и РНК у St. aureus // Фармакология и токсикология. 1981. - № 2. - с. 217-220.

46. Дегтярева И.Н., Фадеева Н.И., Першин Г.Н. и др. Изучение влияния диоксидина на субклеточные фракции микробной клет-ки.//Фармакология и токсикология. -1981.-N3.- С.330-334.

47. Доценко Я.Н. и др. Эффективность диоксидина в лечении XH3JI и острой пневмонии.// Проявление защитных специфических и неспецифических реакций организма при некоторых нагрузках и патологии. -М.-1981.-С.32-35.

48. Дымко Е.Ф. Современное освещение диагностики, патогенеза и профилактики респираторных болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Семипалатинск. - 1992. -ч. 1.-е. 180-192.

49. Елина А.С. Исследования в ряду N-окисей хиноксалина и хиноло-на.//Докт. дисс.- М-1969.

50. Жамантаев и др. Антимикробные препараты при респираторных болезнях телят // Ветеринария. 1980. - № 10. - с.48-49.

51. Золотарева Г.Н., Мекина Э.Н. и др. Особенности проявления цитоге-нетического действия диоксидина у мышей в условиях колибацилляр-ного сепсиса.//Хим.-фарм.журнал.-1981.-T.15.-N 2.С. 18-21

52. Инструкция по применению диоксидина (Dioxidinum) Министерства здравоохранения СССР. Утверждена 23 декабря 1982 г.

53. Качанова С.П. Некоторые аспекты использования лекарственных средств в ветеринарии и животноводстве. Обзорная информация. М.: издание ВНИИИТЭИСХ, 1979.-48 с.

54. Ковалев В.Ф. Комплексное применение окситетрациклина и канамици-на при сальмонеллезе свиней / Сб.науч.трудов ВГНКИ ветпрепаратов. -М.: издание ВГНКИ, 1982. С. 140-144.

55. Ковалев В.Ф., Волков И., Виолин Б.В. и др. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. М.: Агропромиздат. -1988.-223 с.

56. Ковалев В.Ф., Масловский К.С. Антибиотики /Ветеринарные препараты. М: Колос, 1981. - С.350-380.

57. Кузнецова Т.П., Стебаева Л.Ф., Падейская Е.Н. Влияние диоксидина на активность щелочной фосфомоноэстеразы в почечной ткани. Хим.-фарм. журнал, №6,1989.

58. Куликов Ю.С., Жижин В.Н., Морозов В.Н. и др. Антибактериальная активность диоксидина препарата нового класса химиотерапевтиче-ских веществ.// Труды Московского НИИ скорой помощи.-М.-1977.-Т. 27.- С. 134-136.

59. Куликов Ю.С., Тагиров Р.Ф. Клиническая эффективность, побочные действия и перспектива применения различных лекарственных форм диоксидина. // Актуальные проблемы оценки фармакологической активности химических соединений.-М.-1981.

60. Куликов Ю.С., Тагиров Р.Ф., Одинцов И.Н. и др. Местное применение диоксидина в лечении гнойных ран и профилактике нагноительных процессов.// Новые антибактериальные препараты.-М.-Медицина, 1974.-С.24.

61. Куприянова Т.С. Об опыте местного лечения ожоговых ран аэрозолями сульфаниламидных препаратов и диоксидином.// Новые антибактериальные препараты.-М.- Медицина.-1974.-С.29-30.

62. Куприянова Т.С. Об эффективности лечения ожоговой болезни диоксидином и хиноксидином. // Новые антибактериальные препараты.-М.-Медицина.-1974.-С. 19-20.

63. Лебедева М.Н., Водопаева С.Д. Лекарственная устойчивость микроорганизмов. М.: Медицина,.1972. - с. 14-76.

64. Лившиц А.В. Маршак A.M., Говорович Е.А. Применение хиноксиди-на и диоксидина при антибактериальной терапии у больных с различными формами инфекции.// Сборник трудов ВНИХФИ.-1976.-вып.5.- С. 103-105.

65. Лившиц А.В., Маршак A.M., Говорович Е.А. Хиноксидин и диоксидин в схеме антибактериальной терапии у больных с различными формами инфекции.// Новые антибактериальные препараты. М.- Медицина.- 1974.-С. 15-16.

66. Лисица Л.И. Изучение химиотерапевтического действия некоторых производных ди-К-окиси хиноксалина при колибациллярном пиелонефрите у крыс. // Дисс. на соискание ученой степени кан. мед.наук.-М.-1971.

67. Лисица Л.И., Кулябко О.М., Сотскова И.В. и др. Влияние хиноксиди-на на функцию надпочечников и минеральный обмен.// ФармакологияУи токсикология. 1972.- N 3.-С.347-351.

68. Лисица Л.И., Рудзит Э.А. Некоторые аспекты клинического изучения нового антибактериального препарата диоксидин.// Новые антибактериальные препараты.-М,- 1974.-С.9.

69. Лисица Л.И., Рудзит Э.А. Экспериментальная терапия колибацилляр-ного пиелонефрита у крыс.// Фармакология и токсикология.-1972.-N 2. С. 229-332.

70. Локес П.И. К вопросу влияния диоксидина на активность бета-лизинов сыворотки крови при диспепсии поросят.// Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии. Л.-1989.-С.47-48.

71. Локес П.И. Изучение эффективности диоксидина при экспериментальном колибактериозе кроликов.// Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии. -Л.-1989.- С.44.

72. Локес П.И. Фармако-токсикологические свойства диоксидина и СБА при гастроэнтеритах поросят.//Дисс. канд. вет.наук.-Л.-1989.- С.171.

73. Лопаткин Н.А. Хронический пиелонефрит. Материалы пленума правления Всероссийского общества урологов. Екатеринбург, 1996; 106125.

74. Лопаткин Н.А., Сенюченко В.Н. и др. Фармакинетика цефлоксацина при гнойно-воспалительных заболеваниях почек и мочевыводящих путей. Антибиотики и химиотерапия. 1991. Т.36, 40-42.

75. Лукомский Г.И., Жигалкин Г.В. Применение диоксидина в практике лечения больных с хроническими нагноительными заболеваниями легких и плевры.//Новые антибактериальные препараты.-М.-Медицина.-1974.-С.23-24.

76. Лукоянова М.А., Ермаченко В.А. и др. Диоксидин и бактериальные мембраны.// Антибактериальные препараты. Сборник научных трудов ВНИХФИ.-М.- 1984.- С.35-40.

77. Мартынова Т.И., Гуреева Х.Ф., Корнева Т.К. и др. Местное применение диоксидина для лечения ран после проктологических операций.// Новые антибактериальные препараты. М.-Медицина.-1974.-С.26-27.

78. Михлина С.И., Фармако-токсикологические свойства йодиксина.// Ав-тореф. дисс. канд. вет. наук. Л.-1989.-С. 16.

79. Навашин С.М., Иваницкая Л.П., Коробкова Т.П. Современное состояние и перспективы применения антибиотиков в сельском хозяйстве / Разработка и применение антибиотиков немедицинского назначения. -М., 1987.-С.З-4.

80. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М., 1982. - 496 с.

81. Нечаева Л.А., Ковалев В.Ф., Убашев А.У. и др. Чувствительность к антибиотикам эшерихий и сальмонелл, выделенных из животных в различных зонах страны / Сборник науч. трудов ВГНКИ ветпрепаратов. -М.- 1981.-С.62-66.

82. Нуров А.У. Опыт местного применения диоксидина для лечения гнойных ран у проктологических больных.// Новые антибактериальные препараты. М.-Медицина.-1974.- С.27-28.

83. Падейская Е.Н. Новые лекарственные препараты. Экспресс-информация. -М.- 1977.- N 9. С. 14-26.

84. Падейская Е.Н. Рациональное применение диоксидина в клинике гнойных инфекций (по итогам клинического изучения).// Антибактериальные препараты. Сборник трудов ВНИХФИ.-М.- 1984.- С.6-23.

85. Падейская Е.Н. Хиноксидин.// Рекламный проспект НИХФИ М., 1984.-С. 20, регистрационный N 76/506/13.

86. Падейская Е.Н. Диоксидин.- М., 1978.- 32 С.

87. Падейская Е.Н. Диоксидин.// Проспект НИХФИ.-М.- 1984. -29 С.-регистрационный N76/506/13.У

88. Падёйская Е.Н. Поиски новых химиотерапевтических препаратов в ряду производных хиноксалина и их N-окисей.// Сб. трудов ВНИ-ВИХФИ .-М.-1976.- вып. 5.-С. 89-102.

89. Падейская Е.Н., Березина Е.К. Химиотерапия экспериментального хронического сальмонеллеза мышей диоксидином.// Антибиотики. -1972.-N3.-C. 212-218.

90. Падейская Е.Н., Кутчак С.Н. Активность хиноксидина при экспериментальном менингоэнцефалите мышей, вызванном К1. рпеитошае.//Новые антибактериальные препараты.-М.-1974.-С. 12-13

91. Падейская Е.Н., Першин Г.Н., Белозерова К.А. Экспериментальное изучение хиноксидина и диоксидина.// Новые антибактериальные препараты. -М. -Медицина. 1974.- С.7-8.

92. Падейская Е.Н., Полухина JI.M. и др. Изучение распределения диоксидина и хиноксидина в экспериментах на животных.//Сборник трудов ВНИХФИ.-М.- 1978.- Т.7.-С.126-135.

93. Падейская E.H., Тюрин И.И., Першин Г.Н. Субмикроскопические изменения в клетках Е. coli и St. aureus под влиянием диоксидина.// Фармакология и токсикология. 1974.- N 1.- С. 80.

94. Падейская Е.Н., Першин Г.Н., Белозерова К.А. Химиотерапевтиче-ская активность ацетоксиметильных производных ди-Nоксихиниксалина при острых бактериальных инфекциях.// Фармако-- •• логия и токсикология. 1966.-N6.-C. 617.

95. Падейская Е.Н., Шипилова Л.Д., Буданова Л.И. Фармакокинетика диоксидина, проникновение препарата в органы и ткани при однократном и повторном введении.// Хим. фарм. журнал.- 1983.-N 6-С.667-671.

96. Патент N 4661593. Продукты хиноксалина, пригодные в качестве противоглистных средств. П. 870428.- Т.1077, N 4.

97. Патент ГДР N 8268127. Способ получения этаноламидов 2-метил-1,4-ди-М"-оксидохиноксалинкарбоновой кислоты.

98. Патент США N 4658028. Продукты хиноксалина как антигель-минтные средства. П.870414, т.1077,- N

99. Патент США N 26023. Применение карбадокса для предотвращения геморрагического энтерита, сальмонеллезов, некоторых колибацилле-зов и энтерита поросят-отъемышей.//Т. 26023, 1974.

100. Патент США N 4656276. Продукты хиноксалина, применяемые в качестве антигельминтных средств.// п.870407, T.10077.-N1.

101. Патент США N 4659 713. Хиноксалиновые соединения, применяемые для лечения кокцидиоза. П. 870421.-Т. 1077.- N 3.

102. Патент США N 4742059. Замещенные хиноксалиндионы, способы их применения в качестве противоастматических и противоаллергических средств П. 880603.-Т.1090, N 1.

103. Патент США N 4803209. Замещенные хиноксалиндионы, способы их применения в качестве противоастматических и противоаллергических средств. П. 880603.- Т.1090, N 1.

104. Першин Г.Н., Шатилова З.К. Действие антибактериальных веществ, 8-оксихинолина и его производных на окислительно-восстановительную ферментативную активность бактерий.// Фармакология и токсикология. -1983.-T.16.-N 2-С.25-30.

105. Петенчук К.П., Дворянцева Г.Г. Исследование кинетики окислительно-восстановительных реакций диоксидина.//Хим. фарм. журнал. -1984.-N5.- 1984.- С.598.

106. Подкопаев В.М., Воскобойников В.Ф. и др. Борьба с лекарственной устойчивостью микрофлоры профилакториев к антимикробным препаратам // Сборник науч. трудов MB А. 1977. - т.90. - С.113-117.

107. Полухина JI.M., Падейская Е.Н., Першин Г.Н. Изучение выведения диоксидина и хиноксидина с мочой в опытах на мышах. Фармакология и токсикология, №4, 1977, с. 478-481.

108. Полухина JI.M., Падейская Е.Н., Першин Г.Н. Фармакокинетика диоксидина и хиноксидина в опытах на экспериментальных животных .// Тезисы докладов 16 Всесоюзного Съезда микробиологов и эпидемиологов. М.-1977.- ч. 1. -С. 342-343.

109. Радкевич Т.П., Падейская Е.Н., Першин Г.Н. Активность хиноксидина при экспериментальном менингите кроликов, вызванном синег-нойной палочкой.// Фармакология и токсикология. 1968.- N 3.- 299305.

110. Рудзит Э.А., Беспалов A.M. и др. Изучение закономерностей циркуляции хиноксидина и диоксидина в организме крыс и людей.// Новые антибактериальные препараты. М.- Медицина. - 1974.-С. 9-10.

111. Рудзит Э.А., Беспалов A.M., Тагиров Р.Ф. Изучение биотрансформации хиноксидина и диоксидина в организме крыс и людей.// Фармакология и токсикология.-1974.- T.37.-N 4,- С.472-474.1. У . у

112. Рудзит Э.А., Ермаченко В.А., Куцемако Р.Т. Действие диоксидина на мембранный аппарат бактериальной клетки.// Прикладная биохимия и микробиология. Т. 19.- 1983.- вып. 5- С. 603-609.

113. Рудзит Э.А., Лисица Л.И., Тагиров Р.Ф. О кинетике бактериостати-ческих титров хиноксидина и диоксидина в крови и моче крыс и людей.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1973.-N6.-112-115.

114. Светоч Э.А., Жунусов М.К. Множественная лекарственная устойчивость бактерий и пути рационального применения антибиотиков в ветеринарной практике // Вестник сельскохозяйственной науки Казахстана.- 1975. -№ 4. -с. 74-77.

115. Селиванова А.С., Бирюкова Н.П., Аугутавичус З.Ю., Каженяускас Э.В., Антанавичус А.И. Изучение токсичности байонокса.// Ветеринария. 1987.- N 5.- С. 63-64.

116. Сотскова И.В., Лисица Л.И. и др. Некоторые аспекты влияния хиноксидина и диоксидина на макроорганизм в эксперименте .//Новые антибактериальные препараты. М.-Медицина.-1974.-С.56-57.

117. Старков М.В., Лисица Л.И. Рудзит Э.А. Патоморфологическая оценка химиотерапевитического действия хиноксидина и диоксидина при экспериментальном пиелонефрите у крыс.// Фармакология и токсикология.-1974.- N1.- С. 73-76.

118. Тришкина Е.Т. Чувствительность к антибиотикам возбудителей бактериальных инфекций /Труды ВИЭВ. М. - 1975. - т.43. - С. 147-161.

119. Фадеева Н.И., Падейская Е.Н., Дегтярева И.Н., Першин Г.Н. Влияние производных ди-Ы-окиси хиноксалина на ДНКазу и плазмо-коагулазу золотистого стафилококка.// Фармакология и токсикология.-1978.-N 5.- С. 613-618.

120. Фадеева Н.И., Падейская Е.Н., Прохоров В.Я. и др. Вопросы механизма антибактериального действия диоксидина.// Антибактериальные препараты. Сб. науч. трудов ВНИХФИ.- М,- 1984.-С. 27-35.

121. Фадеева Н.И., Герасина С.Ф., Дегтярева И.Н., Рябоконь Н.А., Кам-золова С.Г., Першин Г.Н. Изменение активности ферментов при действии диоксидина и флоренталя. // Химико-фармацевтический журнал. 1980.- N 10.- С.11-14.

122. Фонштейн Л.М., Ревазова Ю.А., Золотарева Г.Н. и др. Изучение мутагенной активности диоксидина.// Генетика. 1978.-N 5.- С.900-908.

123. Фрейдович А.И. Опыт клинического применения хиноксидина и диоксидина.// Новые антибактериальные препараты .-М.- Медицина, 1974.- С. 18-19.

124. Хантимер Э.И. Изучение комбинированного действия диоксидина с другими антибактериальными препаратами в отношении эффективности лекарственных средств. М,-1981.- ч. 3. С. 81-82.

125. Хусейн Мохамед А.Р. Изучение острой и хронической токсичности диоксидина для перепелят // Труды МВА им. К.И. Скрябина. М. -1986.

126. Хусейн Мохамед А.Р. Лечебно-профилактическое применение диоксидина при экспериментальном сальмонеллезе перепелов // Автореф. дисс. канд. вет. наук. М. - 1987.

127. Цырульникова Л.Г. Синтез, свойства и реакционная способность N-окисей 2-й 2,3-замещенных хиноксалина.//Канд. дисс. М., 1965.

128. Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. М.: Колос, 1977. - с.290-345.

129. Черномордик А.Б. Рациональное применение антибиотиков. Киев: Здоровья, 1973. - 332 с.

130. Шафран P.O. Влияние противомаститного препарата фуринала на организм здоровых и больных маститом коров.// Ветеринарная фармако-профилактика, фармакотерапия и биофармация.-Рига.-С. 44-51.

131. Шашкина Л.Ф., Иванова В.М., Лаврик О.И. Изучение канцерогенной активности диоксидина. Фармакология и токсикология, №1, 1985, с. 77-80.

132. Яковлев В.П. Антибиктериальные препараты. Рус.мед.журн. 1997, 5: 21: 1405-1413.

133. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Клиническая фармакология и терапия. 1994. 2: 53-58.

134. Яковлев С.В. Место фторхинолонов в лечении бактериальных инфекций. Антибиотики и химиотерапия, 1999, 44, 12: 27-30.

135. Anderson E.S. The problem and amplication of chloramphenicol resistance in the typhoid bacillus // J. Hyg. 1975. - V.74. - P.289-299.

136. ANON.: Bayo-n-ox, фирменная документация, Bayer AG, 1976, p. 50

137. ANON.: Bayo-n-ox, Growth promoter for piga, Technical Bulletin, 1978, p. 50.

138. Bartos J. et.al., Veter Med., 1975, -2-2, -p 91-99.

139. Bauer W., Fiebigir K., Praxiser-fahrungen mit Vetoprin-120 bei lakteriel-Ien Erkrankungen von saug.- ung Absatzterkeln Fierarzte. Umsch., 1973, -28-10. -P.514-520.

140. Bayo-n-ox, Crowt promotor for pigs sate for man and anjmal E 977/21697

141. Benveniste R, T.Davis. Mechanism of antibiotic resistence in bacteria // Ami. Rev. Bichem. 1973. - V.42. - P.471-507.

142. Benveniste R., Davies J. Proc Natl Acad USA 1973; 70: 2276-2280.

143. Bourdon D., Bar I.: Efficacite d un nouveau de croissanke olaquindox chez le pore a engrais de 20-100 kg de poids vif. Rec. Med. Vet. 11, 1979,стр. 873-885. . •it

144. Bryskier, C.Agouridaus, J.G. Gasc. Classi sicoltion of macrolide antibiotics. Bryskier A.J., Butzler J.P. Neu H.S., Tulkens P.V. eds In: Makorolides. Chemistry, Pharmacology and clinic Uses. Paris. 1993, 5-66

145. Burns J.L. Pediatr Clin North Am 1995; 42:497-517.

146. Bronsch K., Schneider D., Rigal Antonelli F. Olaguindox ein neuer Wochstumpromotor in der Heremahrung., 1-Zur Wirksamkeit in der Ferke-laufZucht. 2. Zierphysid, Iierernah Z.U. Futtermittelkde 1976, -p.211-221.

147. Bywater R.I. Pathogenesis and treatment of Exchericqia coli infectijns in cawer I.S. Afr Veter, Assn. 1976. - 47. - 3. - R. 193-195.

148. Camha В., Nedeljkovic W., Kordic B. Eficasnost preparate MIX-9 b isko-renjivanjn krvavog proliva kod svinija, povecavanju prirata i boljoj kon-verziji hrane za vrenn tova // Veter. Glasnir, 1973. 27. - 8. - P.594-604.

149. Carlier M.B., Lenebergh A., Tulkens R.H. Cellular uptake and subcellular distribution of roxithromycin and erythromycin in phagocyte cell. J. Antim-icrob Chemother 1987; 20; Suppl B: 47-56. :

150. Chalk B. Dischteria porcina: morlifena, diezmalas rianas // Agr de las Amer, 1976. 25. - 4. - 30. - 33. - P.60.

151. Chang W.H., Carter G.R. Multiple drug resistenelin Pasteurella miltocida ' and Pasteurellf haemolytica from cattle and swine // JAVMA. 1976.1. V.169. N 7. - P.710-712.

152. Clapper W.E., Secrest R.P., January H.L. Clinicoil results and resistence of organi snis remaini at ter trea thent with erytyromycin / Antibiotic Annual. 1956-57. - P.616

153. Francis J., Landguist J.K., Levi A.A., Silk J.A., Top J.M.//Biochem J., 1956-Vol.63-p.455

154. Frisk A.R. Acta med scan.l946.Yol.l25-p 487

155. Fryc J. Doswiadezenia Klinika nad Lactosowaniem leszniczymprepata tulavit-sulfa.//nososci.Veter., 1975-5-l-p.77-82.у

156. Geisel O., Matzke P.,Durchsallerkrankungen bei Mastschweinen, ihre Prophylaxe und Behandlung sowei die morphologischen butunde am Darm nach der Schlachtung.//Tierarzte. Umsch, 1972-27.,-4-p-162-167.

157. Glawischning E. et al Therapiewersuche mit Trivetrin bei Durehfaller -Krankounden von Ferkein und Kalbern // Wien Tierar Zt. Mschr. 1972. -59 - 3. P.108-111.

158. Griffin R. Terapeutic and prophylactic activity of dimetridazole against experimentally -transmitted swine disentery.//Veter. Poll.-1972-91-15-p 349-353.

159. Gualio G., Morganti L. Attivita della 5-nitro-8-idrossichinolind nella terapia di alcine infezini aviari. Nuova Veter., 1968,44,2: 111-116.

160. Hauchild H.I., Schneider D., Bronsch K.K.: Olaguindoxein neuer Wachstumpromotor in der Tiernarung. 4. Zur Wirkung auf die Vordaulichkeit der Rohnahrstoffe und der Energie im Ferkalufzuchtfutter. Z.

161. Tierpusiologi., Tiernarung u. Futtermittelkde 38, 1977, c.241-248

162. Herrman H. Bayo-n-ox new growt promotoren from //Veterinary Medikal Review, 1978-1 -p-93-100,p-462-778/842621.

163. Hurst E.W., Landguist J.K., Melvin P.A., Peters I.M., et al., //Brit. I. Pharmacol and Chemotherapy, 1953. V0I.-8. p.227.

164. Janetcchke P. Kielstein Moglichkeitenzur Diadnostic und Berampfung der shweibedysenterie // Mh Veter Med., 1976. 31. - 19. - P.721-726.

165. Jiwain H.M. // J. Chem.soc., 1943. 1, P.322.

166. Jland C.N. //Natur. 1948. Vol. 161. P.1010.

167. Jlwain H.Mc. //J.Chem. Soc., 1943,-1, p.322.

168. Jlwain H.Mc.// J.Chem.Soc., 1956,-7,p.2052.

169. Jones R.N., Barry A.L., Thornsberry C. In vitro studies of meropenem. J Antimicrob chemotyer 1989; 9:24: Suppe A: 9-29.

170. Jones W.R., Landguist J.K., Stewart J.F.//Brit.J.Pharmacol and

171. Chemotherapy, 1953, Vol.- 8 p.286.

172. Kolouch F., Vanova 1.,. Sevcik В., Strokova J., Ucinek cyadoxy na, crayviditi prasnic, embrionalni'a pastnatalni vyvoj jejich selat.// Biol. Chem. Zivocisyroby-Veter. 1987. R 23. cb.s.537-546-RibIioig,s.542

173. Kudon Antiiflammatory immunomodulatory properties of rozi thromycin Chlamydia hneumonial respiratory disease. Abstracts from a special Sci workshop. Berlin, 21 sepptember 1997.

174. Mader H., Tachirch H.: Yieda encreasing efiiects of tylosin and olaquin-dox premixes in pig fattening. Conference of feed additives, 6-10 July, 1981, Будапешт

175. Mazurczak L. Ptowe kierunki w sultamidoterapiiw lecznictwil vteryinum //Nowosci veter, 1975. 5. - 2. - P.139-147.

176. Pfirter H.P., Halter T.M., Jucker H., Bickel H.: Aufzucht und Stoffwech-selversuchen mit Bayo-n-ox an wachsenden Schweinen. // Tierphysi-ologi, Tierernarg. u. Futtermittelkde 40, 1978, c. 191-203.

177. Рое Е. et.al. Antibiotics for swine the sears continues - Nebraska College of exiesion circular 1983,-83-219,- 15-17.P.20330.

178. Polasek L., Bauer В., Sevcik В., Teinora J., Pokorny M Growth-promoting Efficiency of Olaquindox in piglets, pigs and calves. Conference on feed additives, 6-10, July, 1981, Будапешт.

179. Polasek L., Bayer В., Teinora J., Pokorni M. Проверка не антибиотического стимулятора роста олаквиндокса при выращивании поросят и телят.// Buol. Веш., 161980, -4-р.305-318.

180. Polasek L., Pokorny М., Bayer В., Sevcik В., Teinora F. Growt-promoting Efficiencyolf- Olaquindox in feed additives, -6-10, Iuly, 1981, Будапешт, p 55.

181. Prpuntean G., Ghergariu S., Melian E., Viorica M., Cimpean S., Szabo G.Efficiento bioctimulatore a preparatutui Olaqindox /J.C.C.F./ la purceii sugari.//Inst.agron.CIui-Napoca. Fac de agronomie, 1997, 12, 107-110.

182. Rainier R.et. al.Evaluation of carbadox for prophylaxis and treatment of induced swine dysentery.-J.of.Am.Vet.Med.Ass., 1973,-p.l63.

183. Roth F.X., Kirchgessner M.: Zur nutritiven Wirkung von Olaquindox bei Mestsschweinen und Broilern, Zuchtungskunde 49, 1977, стр. 66-74.

184. Schneider D., Bronsc G.K. Olaquindox-ein neuer Wachsttumspromo-tor in der Tierernahrung . Zur Wirksamkeit in der Schweinemacht. Licer-nahrg u Futtermitte kdl 38, 1977, p.120-125.

185. Schneider D., Bronsc G.K., Richter L.: Olaquindox- ein neuer wachstum-spromotor in der Tierernahrung. Zur Wirksamkeit in der Schweinemast. Z. Tierphysiol., Tieerernahrg. U. Fttermittelkde 36,1976, стр. 241-249.

186. Schobisch-E.Chlorquinaldol (D.C.J.) -ein viel seitigen Chemotherapeutikum fur die Veterinarpreparat. Wien tierarzte. Mschz, 1969,-59, 6:252-254.

187. Sestakova I., Skarka P., Manousek О.: Определение остатков карба-докса и его метаболитов в органах и мыш. ткани телят. Биол. хем. вет. 16,1980, стр. 29-32 (на чешском языке).1. Ф /и,

188. Sevcik В., Strakova J., Drovak M.} Nastui^eak J.: Субхроническая токсичность чехолс. олаквиндокса у свиней. Биол. хем. вет., 1982 (на чешском языке).

189. Simmons J. Schweine Dysenterie - Veter.- med. Nachrichten 1972, 1 p -84-92.

190. Teinora J., Polasek L., Bauer В., Sevcik В., Kaplan R., Pokorni M., Blazek. Проверка эффективности и безвредности чехословацкого олаквиндокса при выращивании поросят и при предварительном откорме Ьвиней., 1981, 141.

191. Tiden A. Bayo-n-ox as a growt promotor for growing and tatening pigs.//Acta Adric.Scand 1977.,- 27- p.229-232

192. Visek W.G. A discussion of microbial influence u pon animal growt.Proc.Symp. on use of Drugs in animal Feeds. Natl.Acad.Scip, s.135-149, 1970.

193. Wiedling S.//Acta patnol. et microbiol. Scand 1945. Vol. 22, p. 379.

194. Wilson A.P.R., Grumberg R.W. Ciprofloxacin. 10 ylars of clinical experience. Maxim. Med. 1997, 275.