Фармако-токсикологическое обоснование применения натрия гипохлорита в ветеринарии и животноводстве тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, доктор ветеринарных наук Жолобова, Инна Сергеевна

• Жолобова, Инна Сергеевна
• доктор ветеринарных наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор ветеринарных наук Жолобова, Инна Сергеевна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Электрохимическая активация воды.

2.2. Использование активированной воды в различных областях сельского хозяйства и медицине.

2.3. Натрия гипохлорит и способы его получения.

2.4. Сферы применения натрия гипохлорита.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Получение и контроль качества натрия гипохлорита.

4.2. Биологическое действие натрия гипохлорита.

4.3. Токсикологические свойства натрия гипохлорита.

4.3.1. Определение параметров острой токсичности.

4.3.2. Токсичность натрия гипохлорита при длительном назначении.

4.3.3. Изучение местнораздражающего действия.

4.3.4. Влияние натрия гипохлорита на пищеварение.

4.3.5. Влияние на мочеотделение.

4.3.6. Изучение аллергизирующего действия натрия гипохлорита

4.3.7. Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия.

4.3.8. Патоморфология после применения натрия гипохлорита.

4.3.9. Ветеринарно-санитарная оценка мяса после применения натрия гипохлорита.

4.4. Фармакологические свойства натрия гипохлорита.

4.4.1. Фармакокинетика натрия гипохлорита.

4.4.2. Влияние на функциональную активность пищеварительного тракта.

4.4.3. Антиокислительные свойства натрия гипохлорита.

4.4.4. Влияние на иммунологические показатели организма.

4.4.5. Влияние на микросомальную окислительную систему печени.

4.4.6. Механизм антимикробного действия натрия гипохлорита.

4.5. Применение натрия гипохлорита в ветеринарии и животноводстве.

4.5.1. Эффективность натрия гипохлорита при желудочно-кишечных заболеваниях животных и птиц.

4.5.2. Эффективность при респираторных заболеваниях животных.

4.5.3. Эффективность при акушерско-гинекологических заболеваниях (эндометриты, маститы).

4.5.4. Эффективность при хирургической патологии (раны, инфицированные раны, актиномикоз, дерматиты заживление швов).

4.5.5. Эффективность натрия гипохлорита при патологии печени (гепатоз, кетоз).

4.5.6. Применение препарата для детоксикации организма животных и птиц (токсемия, сепсис, микотоксикозы).

4.5.7. Применение натрия гипохлорита в качестве дезинфектанта и антисептика

4.5.8. Применение натрия гипохлорита в качестве консерванта (консервация мяса, силосование кормов).

4.5.9. Применение натрия гипохлорита при псевдомонозе свиней.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическое обоснование применения натрия гипохлорита в ветеринарии и животноводстве»

Улучшение ветеринарного обслуживания животноводства, разработка наиболее эффективных методов и средств профилактики и лечения заболеваний сельскохозяйственных животных является актуальной задачей ветеринарной науки.

В указанных целях широко используют различные фармакологические средства, обладающие антимикробными свойствами. Однако их эффективность в последнее время значительно снизилась из-за изменения биологических свойств микроорганизмов и проявления у них множественной резистентности после многократного пассажирования через организм больных животных и повышения вирулентных свойств. Устойчивые к известным препаратам серотипы возбудителей, как новая биологическая популяция, циркулируют в природе и, инфицируя животных, резко усугубляют течение патологического процесса, существенно затрудняя терапию заболевших.

Все это требует поиска и разработки новых средств с различными механизмами антимикробного действия. С рассматриваемых позиций значительный интерес представляет отечественный препарат натрия гипохлорит, получаемый путем активизации воды электрохимическим способом с помощью электролизеров различной конструкции, в том числе, ЭДО-3, выпускаемых Региональным центром научно-технических исследований (г. Москвы) и «Ключ» (НПО Петролайзер).

Получаемые растворы представляют собой бесцветную прозрачную жидкость, 1 л которой содержит от 300 до 1000 мг/л активного вещества натрия гипохлорита.

Электроактивированная вода получила достаточно широкое применение в медицине в самых различных показаниях (Е.Егоров, 1992; Т. Абрамова, 1995). В последние десятилетие проведены два Международных симпозиума в Киеве в 1990 и в Москве в 1994 году, а также Всероссийская научнопрактическая конференция (Москва, 1992 г.) по применению электроактивированной воды в различных областях здравохранения.

В ветеринарной практике не разработаны четкие показания к применению электроактивированной воды на сельскохозяйственных животных, не определены ее основные фармако-токсикологические свойства (В.И. Дорофеев, 1997).

В данной работе предусматривалось проведение исследований по разработке показаний и определению оптимальных параметров применения препарата при различных болезнях животных в соответствии с установленными требованиями, изучению специфической активности и основных токсикологических и фармакологических свойств.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является изучение, разработка и внедрение в практику ветеринарии и животноводства раствора активного натрия гипохлорита для лечения и профилактики ряда заболеваний животных и птицы. Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

- дать обоснование для разработки и внедрения раствора активированного натрия гипохлорита в практику ветеринарии и животноводства;

- изучить биологическую активность препарата в отношении возбудителей отдельных болезней животных;

- определить основные фармацевтические, токсикологические, фармакологические свойства препарата и разработать методы его контроля;

- разработать показания к его применению, установить лечебно-профилактическую эффективность при ряде заболеваний животных и птиц;

- разработать необходимую нормативную документацию на его применение в целях внедрения в практику ветеринарии и животноводства.

Научная новизна. В результате проведенных исследований предложен натрия гипохлорит, изучены его биологическая, антимикробная, антигрибная, антигельминтная активность; в соответствии с установленными требованиями, определены основные фармако-токсикологические характеристики и методы контроля; отработаны показания к применению, оптимальные схемы и дозы при лечении и профилактике наиболее распространенных заболеваний животных и птицы.

Практическая значимость. Для практической ветеринарии предложен препарат натрия гипохлорита, обладающий высокой лечебной и профилактической эффективностью при ряде желудочно-кишечных, респираторных, акушерско-гинекологических и хирургических болезней, а также применяемый в качестве дезинфектанта и антисептика.

Практическая ценность препарата подтверждается положительными результатами широких производственных испытаний и Наставлением по применению в ветеринарии, одобренным Ветфармбиокомиссией и утвержденным Департаментом ветеринарии в установленном порядке.

Внедрение результатов исследований. Производство натрия гипохлорита освоено АО «Регнатис» г. Москва, «Петролайзер» г.Санкт-Петербург. В соответствии с разработанной документацией в условиях животноводческих хозяйств страны обеспечено его применение в качестве высокоэффективного лечебно-профилактического, дезинфицирующего и консевирующего средства.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на:

- заседании Ветфармбиокомиссии Департамента ветеринарии МСХ и Продовольствия.

- научно-практических конференциях (Новочеркасск, 1999; Краснодар, 19992004; Москва, 2004; Чебоксары, 2004; Казань, 2005)

- производственных совещаниях ветеринарных специалистов Краснодарского края 1998-2004 г.

На защиту выносятся:

- обоснование разработки натрия гипохлорита;

- результаты исследований биологической активности препарата;

- результаты его фармако-токсикологических исследований;

- результаты разработки показаний к применению и изучения лечебно-профилактической эффективности препарата при различных заболеваниях животных и птицы;

- практические предложения по применению и внедрению препарата активного натрия гипохлорита в ветеринарии.

Публикации. Основные материалы диссертации опубликованы в 33 научных статьях.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Жолобова, Инна Сергеевна

6. ВЫВОДЫ

1. Натрия гипохлорит (NaCIO) новый для ветеринарии препарат антисептического действия, получаемых путем электрохимической активации изотонического раствора натрия хлорида, механизм действия которого обусловлен активностью атомарного кислорода и активного хлора.

Раствор представляет собой газожидкостную смесь содержащие активные формы хлора, связанные с кислородом в смеси с натрия гипохлоритом.

Содержание активного хлора в растворе колеблется от 300 мг/л до 3000 мг/л. Величина рН натрия гипохлорита в пределах 7,5-8,5 . Контроль препарата ведут в соответствии с техническими условиями утвержденными Департаментом ветеринарии МСХ РФ.

2. Натрия гипохлорит обладает бактерицидной активностью в отношении штаммов кишечной палочки, золотистого стафилококка, пневмонийного стрептококка, синегнойной палочки, сальмонелл, вульгарного протея и многие другие.

Более чувствительной к препарату была пастерелла, а менее штаммы кишечной палочки и сальмонелл. Бактериостатическая активность не установлена, что, очевидно, блокированием активного хлора и атомарного кислорода питательной средой.

Натрия гипохлорит при бактериальной нагрузке 1,0 млн/мл действует бактерицидно в концентрации 0,32% на E.coli 0,20 и 0,08% - S.aureus, P.aeruginosa соответственно.

При комбинированном применении различных химиотерапевтических средств с натрия гипохлоритом, последние усиливает антимикробную активность нитрофуранов к кишечной палочке 62,9-4,85 и золотистого стафилококка в 2,5-2,85 раза, сульфаниламидов (стрептоцид) в 1,5 и 2 раза соответственно.

Усиление активности различных антибиотиков при совместном применении с натрия гипохлоритом колебалось от 1,5 до 10 раз.

Механизм антимикробного действия препарата очевидно связан с увеличением К+ ионной проницаемости оболочки микробной клетки, а также нарушения липидно-белкового обмена микроорганизма. Препарат при парентеральном введении не обладает химиотерапевтическим действием при экспериментальной эшерихиозной инфекции.

При внутреннем введении препарат предупреждал эшерихиозную септицемию мышей и профилактировал их гибель, после энтерального инфицирования

3. Натрия гипохлорит с концентрацией 600 мг/л обладает слабым ака-рицидным в отношении клещей псороптеса, ларвицидным на личинок мух действием. Установлено также слабое антигельминтное действие по тесту дождевых червей и определенную функгицидную активность в отношении грибов - дерматофитов и грибов продуцентов микотоксинов.

Натрия гипохлорит в концентрации 1000 мг/л обладает фунгистатиче-ским действием в отношении аспергилл, пеницилл, альтернарий, цефалос-пор. По отношению к фузариям и пенициллам он проявляет фунгицидное действие после 2-5 часовой экспозиции и аспергилл после 5 часового воздействия в той же концентрации (1000 мг/л).

4. Натрия гипохлорит является малотоксичным препаратом для лабораторных и сельскохозяйственных животных. При длительном многократном пероральном введении препарата в оптимальных и трехкратных терапевтических дозах он не оказывает токсического влияния на организм животных, морфо-иммуно-биохимические показатели крови на процессы пищеварения, мочеотделение и функции печени. Не отмечены отрицательные морфофункциональные изменения в органах и тканях.

Препарат не изменяет физико-химические и вкусовые качества мяса. Не проявляет кумулятивную активность, а также местнораздражающего и кожно-резорбтивного токсического действия.

5. Фармакокинетика препарата характеризуется тем, что уже через 30 минут после внутривенной инфузии кроликам в концентрации 300 и 600 мг/л в крови он количественно не определяется, а в моче во все сроки исследования.

6. Фармакодинамика натрия гипохлорита обусловлена выраженной антимикробной активностью в отношении возбудителей многих болезней животных и птиц, положительным влиянием на каталитические и другие процессы пищеварения и непрямого окисления токсинов в тканях. Препарат проявляет антиоксидантное действие активно участвуя в окислительно-восстановительных процессах в организме. При этом он оказывает тормозящее влияние на интенсивность ПОЛ, снижая уровень конъюгированных дисков, кетоодисков, малонового диальдегида и малонового альдегида в течение 24 часов и повышает активность основных антиоксидантных ферментов: глютатионпероксидазы и глютатионредуктазы, а также увеличение каталазы. Все это способствовало повышению антиоксидантного потенциала организма.

Внутрибрюшинное применение натрия гипохлорита также стимулирует процессы ПОЛ и у больных животных, активизирует ферментативное звено системы антиоксидантной защиты и снижает использование кислорода в процессах свободнорадикального окисления.

При внутрибрюшинном введении препарата происходит существенная стимуляция показателей гуморального и клеточного иммунитета животных. Через двое суток после последней инъекции происходит мощная индукция иммуноглобулинов класса М (JgM) антителообразующих клеток и гиперчувствительности замедленного типа, а также активизация макрофагов селезенки по НСТ тесту.

Натрия гипохлорит активизирует микросамальную монооксигеназную систему печени, достоверно снижая барбитуровый наркоз по модели гексе-нилового сна на 57,7%, что свидетельствует о повышении детоксицирующей функции печени.

Препарат достоверно повышает содержание цитохрома Р - 450 и В - 5 соответственно 118,1% и 110,2% по отношению к исходным данным.

7. Натрия гипохлорит является эффективным профилактическим и лечебным средством при различных болезнях желудочно-кишечного тракта, органов дыхания сельскохозяйственных животных и птицы.

Профилактическая эффективность препарата при диспепсии телят составила 68-80%, гастроэнтерите поросят 86-92%. Терапевтическое действие при диспепсии телят - 87,5-100%, гастроэнтеритах поросят - 70-90%.

Профилактическая эффективность натрия гипохлорита при респираторных болезнях молодняка крупного рогатого скота составила до 90%, лечебная от 90%.

Применение натрия гипохлорита в качестве лечебного средства аку-шерско-гинекологической практике при эндометритах было положительным в 90,7%, а маститах - 90% случаев.

Назначение натрия гипохлорита больным животным ускоряло процесс выздоровления в среднем на 2-3 суток и положительно влияло на их общее состояние, функции пищеварительного канала, на основные биохимические показатели крови опытных животных.

Экономическая эффективность активного раствора натрия гипохлорита составила от 3 до 8 руб. на 1 рубль затрат.

8. Применение натрия гипохлорита эффективно в хирургической практике, в частности, как средство первичной хирургической обработки ран, а также обработку рук хирурга и хирургических инструментов и лабораторной посуды.

При применении натрия гипохлорита оплликационным методом срок лечения дерматитов собак составил 5,48±0,5 дня, против 9,04±0,5 дня в контроле.

При лечение собак и кошек с гнойными ранами к 5-ому - 6-ому дню происходило заживление ран, а при применении 5% линимента синтомицина на 9-10 сутки заживление швов послеоперационного вмешательства происходило на 5-6 день, тогда как в контроле оно было дольше на 3,8 дня.

Он проявил высокую лечебную эффективность при актиномикозе крупного рогатого скота при различных методах введения.

9. При этом он быстро улучшал общее состояние животных, течение воспалительного процесса и способствовал его быстрейшему заживлению в течении 8-10 дней. Обеззараживания питьевой воды животных в течение 319 мин приводило к 99,9% ее санации от кишечной палочки, фекального стрептококка, вульгарного протея и синегнойной палочки, 5-10 минутное воздействие на сосковые поилки и другую молочную посуду обеспечивало их надежную дезинфекцию.

Обработка кожи молочной железы резко снижало ее контаминацию кишечной палочкой (0,008-0,08 млн КОЕ на 100 см2 против 0,84-2,6 млн в контроле) и золотистым стафилококком (соответственно 1,4-3,5 млн и 18,339,7 млн), а слизистой оболочки половых путей снижало ее обсемененность в 11-20 раз. Обработка натрия гипохлоритом в концентрации 600 мг/л пре-пуциальной полости у хряков при псевдомонозе стерилизовала ее от синег-ноной палочки в течении 1 часа на 100%, через 3 часа на 87% и через 6 часов на 63%, что было значительно выше чем при применении 3% раствора хино-зала.

10. Натрия гипохлорит является эффективным детоксицирующим средством при токсемиях различной этиологии у животных больных гепатозом и гепатитом, а также кетозе крупного рогатого скота.

При этом установлено положительное влияние препарата на морфо-биохимические показатели крови животных: увеличение уровня общего белка, мочевины, каротина, ретинола и токоферола, нормализация состава белковых фракций сыворотки крови, снижение трансфераз печени. О снижении эндогенной интоксикации свидетельствовало уменьшение концентрации средних молекул в 1,4-1,5 раза к контролю.

Введение в схему лечения кетоза натрия гипохлорита способствует нормализации кислотно-щелочного равновесия, стимуляции эритро- и гемо-поэза.

Установлена высокая эффективность препарата для детоксикации организма при сепсисе, пиодермиях, фурункулезе, послеродовых жндометри-тах собак назначение препарата с кормом при микотоксикозах кур приводило к исчезновению химических признаков гепатодистрофии, холангитов, хлоацитов и мочекислого диатеза у птиц. При этом в крови происходило увеличение общего белка глюкозы, снижение мочевой кислоты и активности тремофераз, повысилась продуктивность и сохранность

11. Натрия гипохлорит проявляет выраженные консервирующие свойства и может быть использован в качестве консерванта для продления сроков хранения мяса и кормов, а также силосовании кормов.

При консервации кукурузного силоса снижалась интенсивность нежелательных микробиологических процессов, содержание органических кислот повышалась на 0,25%, рН-достигала 4,0, а питательность корма повышалась на 9,5%. При скармливании бычкам такого корма повышалась его поедае-мость, потребление к.е. возросло на 4,2-11,2% сухого вещества - 4,6-7,2 обменной энергии - 3,8-9,2 и переваримого протеина - на 7,3-12,9%. Среднесуточный привес опытных жиовтных составил 910 против 760 г в контроле.

12. Натрия гипохлорит можно использовать в качестве дезинфицирующего средства для обработки животноводческих помещений, лечебно-санитарных объектов, инкубаториев для повышения выводимости куриных эмбрионов. При этом выводимость цыплят возрастает до 86,4% эмбрионов. При этом выводимость цыплят возрастает до 86,4% против 78,7% в контроле, повышается жизнеспособность, сохранность и улучшается их рост и развитие.

7. ПРЕДЛОЖЕНИЕ ПРОИЗВОДСТВУ

Ветеринарной практике рекомендуется новый, эффективный препарат - раствор натрия гипохлорита для применения в различных показаниях ветеринарии и животноводстве.

Применение препарата регламентируется Наставлением по применению препарата - раствора активного натрия гипохлорита в ветеринарии. № 13. - 5-2/1659 от 25.06.99., утвержденным в установленном порядке Департаментом ветеринарии МСХ и П РФ. Производство препарата организовано в ООО «КНИВИ-ФАРМ» г. Краснодар.

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Улучшение ветеринарного обслуживания животноводства, разработка наиболее эффективных методов, средств профилактики и лечения распространенных заболеваний сельскохозяйственных животных является актуальной задачей ветеринарной науки.

Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных показал, что основная роль при этом отводится лекарственной терапии, позволяющей значительно снизить наносимый животноводству экономический ущерб.

В этих целях используют различные химиотерапевтические и антисептические фармакологические средства, обладающие химиотерапевтическими и антисептическими свойствами. Однако их эффективность в последнее время значительно снизилась из-за изменения биологических свойств микроорганизмов и проявления у них множественной резистентности при многократном пассажировании через организм больных животных, повышения их вирулентных свойств. Устойчивые формы возбудителей, как новая биологическая популяция циркулирует в природе и инфицирование животных происходит устойчивыми штаммами микроорганизмов к известным препаратам, что существенно затрудняет терапию заболеваний.

Проведенный анализ показал, что одной из основных причин низкой рентабельности отечественного животноводства является значительная себестоимость ветеринарных мероприятий, что обусловлено в основном высокой ценой, применяемых лечебно-профилактических средств и их низкая эффективность из-за снижения резистентности возбудителей заболеваний.

Все это требует поиска и разработки новых антимикробных средств с различными механизмами антимикробного действия. С рассматриваемых позиций значительный интерес представляет отечественный препарат активного раствора натрия гипохлорита.

Получение натрия гипохлорита основано на электролизе физиологического раствора (0,89% раствора натрия хлорида) с помощью различных типов электролизеров (ЭДО-3, «Ключ» и др.) Получаемый в результате раствор представляет собой газожидкостную смесь, содержащую активные формы хлора, связанные с кислородом в смеси с гипохлоритом натрия.

Контроль препарата ведут в соответствии с техническими условиями утвержденными Департаментом ветеринарии МСХ и П РФ.

Натрия гипохлорит представляет собой раствор с легким зеленоватым оттенком, со специфическим запахом хлора.

Содержание активного хлора в растворе колеблется от 300 мг/л до 3000 мг/л. Готовый раствор является самостерилизующим. Натрия гипохлорит разлагается при нагревании, поэтому не должен подвергатся термической стерилизации.

Срок хранения натрия гипохлорита без заметной потери активности в холодильнике при +4°С два месяца, далее активность падает и раствор превращается в обычный физиологический раствор. Никаких токсичных продуктов при этом не появляется, поэтому нет никаких противопоказаний для его внутривенного использования.

Под активной реакцией рН препарата подразумевают активные кислотные и щелочные вещества, обусловленные концентрацией в растворе ионов водорода НзО+ и гидроксила ОН". Величина рН натрия гипохлорита должна быть в пределах 7,5-8,5.

Препарат должен соответствовать стерильным и апирогенным качествам.

Вместе с тем, он должен быть безвредным, после внутрижелудочного (5 мл) и подкожного (2 мл) введения белым крысам. Состояния последних должно оставаться без существенных изменений.

Этот препарат обладает разносторонним фармакологическим действием, малотоксичен и поэтому перспективен для применения в ветеринарии.

Все вышеприведенное послужило основанием для фармако-токсикологического исследования натрия гипохлорита с целью разработки его применения в ветеринарии.

Проведенными исследованиями установлено, что все изученные нами штаммы микроорганизмов проявляли к гипохлориту натрия высокую чувствительность. Повышенной устойчивостью к натрия гипохлориту обладали Sta5hilococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, которые погибали после контакта с раствором через 15-20 минут. Pasterella multocida не давала роста через 10 минут после контакта с раствором натрия гипохлорита. Штаммы кишечной палочки и сальмонелл сохраняли свою жизнеспособность в течение 20-30 минут натрия гипохлорит при бактериальной нагрузке 1,0 млн/мл действует бактерицидно в концентрации 0,32% на E.coli 020 и 0,08% -S.aureus, P.aeruginosa соответственно. При изучении бактериостатической активности установили, что препарат не обладает выраженным антимикробным действием в отношении исследованных штаммов микроорганизмов. При этом отмечалась лишь некоторая задержка роста культур по времени и, несмотря на значительную концентрацию препарата, регистрировали рост исследованных тест-культур аналогичных контролю. Очевидно, это объясняется блокированием активного хлора и атомарного кислорода питательной средой.

При сравнительном анализе различных форм галоидов (гипобромита и гипойодита), установлено, что максимальный бактерицидный эффект по отношению к различным возбудителям гнойной хирургической инфекции наблюдался у натрия гипохлорита, максимальная бактерицидная концентрация находилась в пределах 6,25-28 мкг/мл.

При комбинированном применении различных химиотерапевтических средств с натрия гипохлоритом, последний усиливает антимикробную активность нитрофуранов к кишечной палочке в 2,5-2,85 раза, сульфаниламидов (стрептоцид) в 1,5 и 2 раза соответственно.

Усиление активности различных антибиотиков при своместном применении с натрия гипохлоритом колебалось от 1,5 до 10 раз.

Чувствительность различных видов микроорганизмов располагается в следующем порядке кишечная палочка, стафилококк, вульгарный протей, синегнойная палочка, грибок кандида, при этом концентрация микроорганизмов влияет на антимикробную активность препарата, чем она выше, тем выше необходимая действующая концентрация натрия гипохлорита.

Натрия гипохлорит при паратеральном введении не обладает химиоте-рапевтическим действием при экспериментальной эшерихиозной инфекции. При этом терапевтическую дозу препарата определяли при внутреннем и внутрибрюшинном его введении в объеме 1 мл на животное через 1 час после инфицирования мышей. В результате установлено, что раствор натрия гипохлорита, несмотря на введение в значительных количествах, не предохранял мышей от гибели, что указывает на отсутствие у него химиотерапев-тического действия.

В другом опыте изучено антимикробное действие препарата после внутреннего заражения мышей эшерихиозной водной взвесью суточной агаровой культурой в объеме 0,5 мл. Препарат вводили внтурь через 2 часа после инфицирования животных в дозе 1 мл на мышь. В результате установлено, что натрия гипохлорит в данном случае предупреждал эшерихиозную септицемию мышей и профилактировал гибель животных. Контрольные животные при этом погибали в течение 1-2 суток. Результаты данного опыта свидетельствуют об антисептическом действии препарата и возможности его внутреннего применения при желудочно-кишечных заболеваниях животных с терапевтической целью.

Натрия гипохлорит в концентрации 1000 мг/л обладает фунгистатиче-ским действием в отношении аспергилл, пеницилл, альтернарий, цефалос-пор.

По отношению к фузариям пенициллам он проявляет губительное действие после 2-5 часовой экспозиции и аспергилл после 5 часового воздействия, в концентрации 1000 мг/л.

Проведенными испытаниями установлено, что натрия гипохлорит с концентрацией активного хлора 600 мг/л обладает слабым акарицидным действием в отношении клещей Psoroptes. Гибель клещей наступала через 36 часов воздействия на них натрия гипохлорита. Физраствор не обладал акарицидным действием, поскольку существенных изменений в состоянии клещей и их гибели не отмечали. Вместе с тем, не отмечалось и овоцидного действия препарата. Выведение личинок при воздействии натрия гипохлорита с концентрацией 600 мг/л происходило аналогично контролю.

Натрия гипохлорит в этой концентрации оказывает слабое лярвицид-ное действие на личинок мух. При этом гибель их наступала после 3-6 часовой экспозиции. Картина интоксикации характеризовалась сначала возбуждением, а через 1,5-3 часа замедлением движений, параличом и гибелью.

При изучении антигельминтного действия препарата установлено слабое губительное действие по тесту дождевых червей. При этом их гибель наступала через 15-30 минут. Картина интоксикации характеризовалась слабым возбуждением червей с последующим параличом и гибелью. Гибель аскарид наступала после 1-2 часовой экспозиции.

Таким образом, натрия гипохлорит обладает слабым антигрибным и антигельминтным действием.

Длительное назначение препарата белым крысам и кроликам не влияло негативно на динамику прироста массы тела и не вызывало статистически достоверных изменений массы внутренних органов, а также морфобиохими-ческих показателей крови.

При назначении препарата внутримышечно, внутрибрюшинно, подкожно также не регистрировали гибели животных и существенного изменения физиологических параметров.

При исследовании основных токсикологических параметров установили, что натрия гипохлорит является малотоксичным препаратом. Его максимальное внутреннее введение белым мышам в дозе 1 мл не оказывало выраженного токсического действия. У животных в течение 2 часов с момента введения препарата отмечалось лишь слабовыраженное угнетение, которое, по-видимому объясняется введением большого объема жидкости в желудок. В остальное время состояние всех мышей было удовлетворительным.

В опыте на белых крысах при введении 5 мл препарата внутрижелу-дочно так же не было обнаружено выраженного токсического действия, за исключением быстропроходящего угнетения. При этом каких-либо нарушений функции физиологических процессов в организме не наблюдали. Введение такого же объема физиологического раствора контрольным животным вызывало примерно аналогичные изменения.

В опытах по определению подострой токсичности натрия гипохлорит на белых крысах задавали в разных дозах 1,3,5 мл и в контроле - 5 мл дистиллированной воды, в течение 10 дней, установили, что у животных как опытных, так и контрольных групп на протяжение всего периода наблюдений не регистрировали существенных отклонений в поведении, общем состоянии, аппетите. Явлений интоксикации не наблюдали.

При длительном внутреннем назначении натрия гипохлорита в течение 30 дней кроликам препарат не вызывал токсикоза у животных. Клинически выраженных нарушений функции жизненноважных органов и систем организма не регистрировали, масса их тела и отдельных органов не отличалась от таковых у контрольных животных.

Назначение натрия гипохлорита вне зависимости от дозы не оказывало существенного влияния на содержание эритроцитов. Содержание лейкоцитов под влиянием препарата увеличивалось и находилось в прямой зависимости от дозы. С увеличением последней их количество возрастало.

В результате проведенных экспериментов было отмечено, что гипохлорит натрия не вызывал нарушений основных функций печени. Количественное содержание билирубина, грубодисперстных белков сыворотки крови, ферментов АлАТ и АсАТ у свиней опытной и контрольной групп было идентичным.

Препарат существенно не влиял на процессы пищеварения и мочеотделения.

Опыты по изучению влияния натрия гипохлорита на животных были поставлены на кроликах. Препарат задавали в 3-х кратной терапевтической дозе в течение 30 суток. В ходе наблюдений обращали внимание на общее состояние кроликов, аппетит, показатели температуры, пульса, дыхания, а так же определяли состояние слизистой ротовой полости. Проводили взвешивание животных.

Внутривенное введение натрия гипохлорита кроликам в различных концентрациях от 100 до 600 мг/л существенно не влияло на их гематомор-фологические показатели и общее состояние животных.

При остром внутривенном введении препарата (600 мг/л) собакам не отмечено существенных отклонений в показателях пульса и дыхания, а ат-кже основных биохимических показателей крвои и ее свертываемости.

Длительное ежедневное назначение (до 30 дней) натрия гипохлорита в различных дозах также не влияло отрицательно на общее состояние и аппетит, показателей температуры, пульса, дыхания кроликов.

Аналогичные опыты на собаках также не показали отклонений со стороны клинического статуса, биохимического состава и свертываемости крови, нарушения функций жизненно-важных систем и органов. Они оставались на протяжении всего опыта в пределах нормы.

В опытах на поросятах установлено, что длительное назначение натрия гипохлорита не влияют отрицательно на основные функции органов пищеварения и мочеотделения. При этом физико-химические показатели мочи и фекалий на всем протяжении опыта оставались в пределах нормы.

Препарат не оказывал местно-раздражающего действия при накожных апликациях и конъюнктивальных пробах.

При изучении аллергизирующего действия натрия гипохлорита путем воспроизведения местных аллергических реакций и анафилактического шока . установили, что препарат не обладает местным аллергизирующим действием, ни у одного опытного животного не удалось вызвать картину анафилактического шока.

Опыты по изучению эмбриотоксического и тератагенного действия проведенные на белых крысах показали, что применение натрия гипохлорита животным отрицательно не влияет на эмбриональное развитие и постнаталь-ный период жизни плодов.

Патоморфологическим исследованием внутренних органов кроликов, получавших длительно препарат в 3-х кратной терапевтической дозе, установлено, что натрия гипохлорит не оказывает вредного воздействия на ткани, органы и системы организма. Отмечаемые изменения сводятся, в основном, к небольшим скоплениям лимфоидно-гистиоцитарных клеток в паренхиматозных органах.

Результаты ветеринарно-санитарной экспертизы мяса опытных животных являются вспомогательным тестом определения токсичного воздействия препарата на организм. Проведенная нами ветеринарно-санитарная оценка мяса кроликов, дает основание утверждать, что натрия гипохлорит не оказывает токсического действия на организм животных, не изменяет качества и вкусовые свойства мяса, не придает ему постороннего запаха. Проведенные опыты дают так же основание считать, что убой животных можно проводить независимо от сроков применения препарата.

Фармакокинетику натрия гипохлорита изучали по наличию препарата в крови и моче кроликов после его внутривенного введения в количестве 25 мл с концентрацией активного хлора 300 мг/л и 600 мг/л.

Список литературы диссертационного исследования доктор ветеринарных наук Жолобова, Инна Сергеевна, 2006 год

1. Абрамова Т. Живая и мертвая вода / Будь здоров. 1995. № 3. - С. 11-14.

2. Абрамович Н.З., Макаров В.А. Интенсивная терапия гнойно-септических состояний у детей /Вестник интенсивной терапии. 1996. - Т.2. - с.З.

3. Агаджанян С.И. Способ консервирования зеленой массы кукурузы. А.С. № 1534772 СССР, 1989.

4. Алехин С.А., Бахир В.М. Способ получения жидкости с биологически активными свойствами. АС № 1121906 СССР, 1984.

5. Арбер С.А., Файнтельберг- Бланк В.Р. О механизме биологического действия электромагнитного поля на клетку // Электромагнитная обработка материалов.- 1980. №3. - С.67-70.

6. Аронович Н.О. О влияние электричества на растения // Электрификация сельского хозяйства. 1932. - С. 45.

7. Арчаков А.И., Карузина И.И. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии. Вестник АМН СССР, 1988, № 1. С. 14-28.

8. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. - 327 с.

9. Арчаков А.И., Жирнов Т.Ф., Карузина И.И. Ингибиторный анализ цепей окисления НАДФ. Н и НАД. Н в микросомах печени // Биохимия. 1875. -№3.-С. 281-285.

10. Ю.Баденко И.Н., Горшков А.И. Обескислороживание воды при замерзании // Прикладная химия. М., 1971. - т.4. - С.96-99.

11. Бардов В.Г., Казарян С.П. Токсико-гигиеническая оценка электролизного кислорода, полученного из воды // Врачебное дело. 1990. - № 1. - С.108-119.

12. Бахир В.М., Спектор Л.Е. Активация в биологии. Профиздат. Техника и наука, 1982.

13. Бахир В.М., Лиакумович А.Г., Кирпичников П.А., Спетор Л.Е., Мамаджа-нов У.Д. Физическая природа явлений активации веществ. Изв.АЕ УзССР, сер.техн.наук, № 1,1983, с. 60.

14. М.Беличенко Ю.П., Швецов М.М. Человек и вода. М.: Колос, 1979, - С. 142145.

15. Березнев А.П. О концентрации хлора в воздухе помещений при диспергировании гипохлорита натрия. Докл. ВАСХНИЛ, № 8,1984.

16. Биллитер Ж. Промышленный электролиз водных растворов. Изд.химия, М., 1959.

17. Бланская А.П., Окулова В.А, Предпосевная обработка семян сельскохозяйственных культур в электромагнитном поле постоянного тока по сравнению с другими методами воздействия // Электронная обработка материалов. 1982. - № 3. - С. 72.

18. Бондаренко Н.Ф., Гак Е.З. Электромагнитные явления в природных водах. Л. Гидрометео издат, 1984. - С. 15-18.

19. Бояринов Г.А., Медведев А.П., Никифоров В.А. Влияние гипохлорита натрия на показатели иммунологического статуса и эндотоксемии у больных инфекционным эндокардитом // Анест. и реаниматол. 1996. № 4. - С. 8081.

20. Бояринов Г.А., Яковлев А.И., Медведев Л.Н., Некслер Н.Р. Непрямое электрохимическое окисление в комплексе пред- и послеоперационной терапии больных с инфекционным эндокардитом // Эндогенные интоксикации: Тез.докл.междунар.симпоз. СПб. 1994. - С. 172.

21. Бояринов Г.А. Экстракорпоральные методы детоксикации в комплексном лечении, развитого перитонита. Вести интенсивной тер. 1996. - Т.2. - С. 14.

22. Бояринов Г.А., Векслер Н.Ю. и др. Применение кетоселезенки и гипохлорита натрия при ожоговой болезни. Вестник интенсивной терапии, 1997.1. С. 16.

23. Бояринов Г.А., Медведев А.П., Никифоров В.А. Влияние гипохлорита натрия на показатели иммунологического статуса и эндотоксемии у больных инфекционным эндокардитом // Анест. и реаниматол.- 1996.- № 4.- С. 8081.

24. Буреев И.А. Электролизная установка «Санер-5» для получения гипохлорита натрия. Ветеринария. 1996. - № 4. - С. 53-54.

25. Бутко М.П., Кильбиханов Н.М. Дезинфекция вагонов электроаэрозолями химических веществ. Ветеринария, № 2,1986.

26. Василенко В.Х. Вопросы врачевания. Тез.арх., 1973. - Т.45. - С. 116.

27. Васильев Ю.Б., Сергиенко В.И., Гринберг В.А., Мартынов А.К, // Электрохимия, 1987. - 23, № 5. - С. 601-602.

28. Васильев М.Ф., Дугин Т.А., Никишина И.В. и др. Изучение влияния электролизной воды, используемой для питься и обработки кормов, на клиническое состояние животных // Заключит, отчет Ленингр. вет. ин-та Л.В.И. -Л., 1986.- 116 с.

29. Васильев Ю.Б., Гринберг В.А., Тусеева Р.К., Чечков Н. // Электрохимия. -1986.-Т.22.-1146.

30. Васин А.Е. Живая вода доктора Сарчука в клинике // Советский красный крест.-1981.-№2.-С. 8-9.

31. Вашков В.Н. Вирулициные и бактерицидные свойства аэрозолей некоторых химических препаратов. Тр. ЦНИДИС, вып. 25.

32. Вашков В.И. Вирулицидные и бактерицидные свойства аэрозолей некоторых химических препаратов. Тр. ЦНИДИС, вып. 25,1974.

33. Верхнев И.А. Сравнительная характеристика бактерицидного и бактерио-статического действия антисептиков // Тез.докл. 10-го Всеросс.пленума правления анест. и реаниматол. -Н.Новгород. 1995. С. 133-134.

34. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Хмара Н.Ф. измерение диеновых коньюга-тов в плазме крови по УФ-поглощению интановых и изопропанальных экстарктов // Лаб.дело. 1988. - № 2. - С. 60-64.

35. Генин Ю. Основы электролизных процессов. М. Изд., 1956.

36. Гендлин В. Живая вода, живет и будет жить. Коммерсант № 48 (202) 16 декабря 1998.-С. 20.

37. Говорова Н.Ю., Шаронов Б.П., Лызлова С.Н. // Биохимия. 1988. - Т.53. -С. 2025-2032.

38. Горбатенкова Е.А., Науменко К.В., Сергиенко В.И. // Электрохимические методы в медицине. М.: НИИ ФХМ МЗ РСФСР, 1991. С.5.

39. Горчаков В. Д. , Сергиенко В. И. Селективные синтетические гемосор-бенты//Международный симпозиум по гемосорбции, 7-й: Тез. докл. -Киев, 1986.-С. 34-35.

40. Горчаков В.Д., Сергиенко В. И. , Владимиров В. Г. Селективные гемо-сорбенты.- М. ,1989. 224 с.

41. Горячева А. Опять вода //Химия и жизнь. -1991. № 5. - С.21-24.

42. Гостищев В.К., Федоровский Н.М. Непрямая электрхимическая детокси-кация в комплексном лечении гнойных заболеваний в хирургии // Хирургия. 1994.-№ 4. - С. 48-50.

43. Гостищев В.К. Основные принципы этиотропной терапии хронического остеомиелита // Хирургия. 1999. - № 9. - С. 38-42.

44. Грабовский Р.И. Курс физики. М.: высш.шк., 1964.

45. Гуман А.К. Особенности талой воды // Структура и роль воды в живом организме. Л.: Издательство ЛГУ, 1966. - Вып. 1. - С. 162-164.

46. Данилова Н.А. Природа и наше здоровье. М.: Мысль, 1971. - С. 127-291.

47. Двинская Л.М., Шубин А.А, Использование антиоксидантов в животноводстве. Л., 1986. - 160 с.

48. Двинская Л.М., Никифорова Л.Н. Определение перекисления липидовтканей с помощью теста с 2-тиобарбитуровой кислотой // Изучение ли-пидного обмена у сельскохозяйственных животных (Методические указания). Боровск, 1980. - С. 37-40.

49. Девятов В., Петров С. Активированная вода и ее применение в хирургической клинике // Изобретатель и рационализатор. 1988. - 25. - С.45.

50. Добряков В. Если омагнитить почву // Химия и жизнь. 1977. - № 11. -С.127.

51. Доливо-Домбровская JI.B. Электролитическая дезинфекция очищенных сточных вод / Микробиология. 1997. - т.5. - Вып.4. - С.489.

52. Дорофеев В.И. О вирулицидном действии кислой фракции ионизированной воды // Актуальные проблемы ветеринарии: Матер.междунар.конф. /Алтайский ГА. 1995.-С.97.

53. Дудина Е.И., Формазюк В.Е., Сергиенко В.И., Горшкова Т.Н. Взаимодействие различных аминокислот, дипептидов и глутатиона с гипохлорит-анионом (CLO-) // Вестник РАМН.- 1995.- № 3.- С. 31-33.

54. Дудницкий И.А. Санитарно-бактериологическая характеристика и разработка технологии профилактической дезинфекции помещений для содержания свиней в хозяйствах промышленного типа. Дисс.канд.наук. М., 1974.

55. Евреинов М.Г. Научно-технические принципы внедрения электроэнергии в сельское хозяйство. М.: Госэнергоиздат., 1951. - С.36-42.

56. Евсеев Э.В. Эти активированные жидкости // Техника молодежи. 1982. -№ 1. - С.10-11.

57. Евсеев Э.В. Активация воды в биологии // Техника молодежи. 1982. - № 12.-С.8-9

58. Евсеев Э.В. Эти активированные жидкости // Техника молодежи. 1982. -№1.- С.10-11.

59. Егоров Ю. Активированная вода перспективна // Изобретатель и рацион. -1982. -№ 9. С.30-33.

60. Егоров Ю. Японцы давно пьют// Изобретатель и рационализатор. -1991. -№ 10. С. 18.

61. Емельянов С.И., Струсов В.В. Релапароскопия после лапароскопической холецистэктомии. // Анналы хирургической гепатологии.-2002.-том.7-№ 1.-С.108.

62. Ершова И.И. Растворы гипохлорита натрия в профилактике и лечении инфекционных осложнений в реаниматологической практике // Материалы 4-го Всеросс.съезда анест. и реаниматол. М. 1994. - С. 73.

63. Евгина С.А, Панасенко О.М., Сергиенко Н.Н., Владимиров Ю.А. // Биол. мембраны. -1992 г.- Т.9. С.946.

64. Изотова О.Г., Кацадзе М.А., Мирошниченко А.Г. и др. Влияние гипохлорита натрия на антиоксидантную систему больных с перитонитом // Эндогенные интоксикации: Тез.докл.междунар.симпоз. Спб, 1994. - С. 181.

65. Каперская К.С, Федоровский Н.М. Влияние гипохлорита натрия на гли-козилированный гемоглобин больных с диабетической ангиопатией нижних конечностей // Материалы 4-го Всеросс.съезда анест. и реаниматол. -И, 1994.-С. 177.

66. Карлов М. Вода обыкновенная, противочумная // Изобретатель и рационализатор. -1992.11. С. 14.

67. Карузина И.И., Арчаков И.И. Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977.-С. 49-62

68. Каршиев Х.К. Влияние ультрафиолетового облучения крови и натрия гипохлорита на метаболизм ароматических аминокислот при флегмонах че-люстно-лицевой области // Вестник хирургии.- 1998.- № 6.- С. 72-73.

69. Кипляков А.Д., Лавров Б.А., Слепченко А.С. и др. Способ стерилизации объектов медицинского назначения // Офиц.биол.Комитета РФ по патентам и товарным знакам. М. - 1994. - А-61. Л. - 2/14 № 2008923.

70. Кирюткин Г. В. Гипохлориты, их антимикробные и дезинфицирующие свойства: Авфторф. дис. канд. наук, М., 1969. - 19 с.

71. Классен В.И. Магнитная вода // Химия и жизнь. 1969. - № 9. - С.28-31.

72. Классен В.И. Эта живая магнитная вода // Химия и жизнь. 1973. - № 11.-С.13-15.

73. Классен В.И. Омагничивание водных систем. Изд. Химия, М., 1978.

74. Климов О.Ф., Кантюков С.А. Окислительная детоксикация в комплексной терапии синдрома позиционного сдавления и сепсиса // Эндогенные интоксикации: Тез.докл.межд.нар.симпоз. СПб., 1994. - С. 184.

75. Климов О.Ф., Кантюков С.А. Гипохлорит натрия в комплексной терапии синдрома позиционного сдавления (СПб) // Материалы 4-го Всероссийского съезда анест. и реаниматол. М. 1994. - С. 179.

76. Ковалев И.Е. Иммунитет как функция ситсемы организма, инактивирую-щей чужеродные химические соединения // Хим.фармацевтич. журнал. -1977.-№12.-С. 3-9.

77. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения каталазы // Лаб.дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

78. Корсаков В.Б. Опыт применения гипохлорита натрия для лечения острых эндогенных интоксикаций // Методические рекомендации Н. Новгород, 1992.

79. Котлов И.С., Евстрифеев В.В., Саушев СВ. и др. О коррекции метаболического алкалоза при остром перитоните // Тез.дол. X Всеросс.пленума правления анестезиологов и реаниматологов. — Н. Новгород, 1995. — С. 61.

80. Котлов И.С. Ларионов А.К., Филиппова Г.В. и др. Влияние электрохимической гемокоррекции на антитоксические свойства легких при остром перитоните // Тех.докл. 10-го Всеросс.пленума правления анест. и реаниматол. -Н. Новгород. 1995.-С. 140.

81. Кругликова Т.О., Штутман И.М. Глутатионпероксидазная и глутатиопре-дуктазная активность печени крыс после введения селенита натрия // Укр.биохим.журн. 1976. Т.48, № 2. - С. 223-227.

82. Кузьменко В.В., Пржиленская И.В., Голованов В.Ю. Установка для получения активированной воды // Механизация процессов кормопроизводства и переработки продукции: Сб.наукч.тр. / Ставроп. СХИ. Ставрополь, 1992. - С.18-22.

83. Кузьмин В.В., Набаев В.А. Опыт клинического использования гипохлорита натрия в акушерской практике // Интенсивная терапия и реанимация при эндо- и экзотоксикозах: Материалы докл. обл. научно-практической конф. Екатеринбург. 1993.-С. 106-108.

84. Кулаев Г.К., Кузнецов В.Н, Петросян Э.А. и др. // Тез.докл. 2-ой Всес.конф. «Раны и раневая инфекция». М.: 1986. - С. 185-186.

85. Кулаев Г. К., Кузнецов Б. Е, Петросян Э. А. и др. Способ лечения гнойных ран//Тез, докл. 2-й Веесоюе, конф. "Раны и раневая инфекция".- М.: 1986.- С. 185-186.

86. Кульский J1.A. Серебряная вода. Киев. Наукова думка, 1987. 128 с.

87. Латышев В.Н. Неожиданная вода // Изобретатель и рационализатор. -1981.-№7.-С.18-19.

88. Левина Л.И. Магнитная вода в промышленности // Химия и жизнь. -1678.-№ 110.-С.44.

89. Летников Ф.А., Кащеева Т.В., Минцис А.Ш. Активированная вода. Новосибирск, Наука, 1976.

90. Лиакумович, Кирпичников П.А. Физическая природа явлений активации веществ. Изв.АН Уз ССР, сер.техн.наук, № 1,1983, с. 60.

91. Логинов А.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени. М., 1985. -237 с.

92. Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Эффективные методы в медицине. М.: Медицина - 1989. - С. 320-340.

93. Лопаткин Н.А., Данилов А.П., Ширшов Н.А. Применение раствора гипохлорита натрия для лечения гнойных ран у урологических больных // Электохимические методы в медицине: Тез.докл.научно-паркт.конф. Дагомыс. 1991.-С. 5-6.

94. Лопухин Ю.М., Арчаков И.А., Жирнов Г.Ф. и др. Способ детоксикации организма // Бюл. Изобретения. 1993. - № 42.

95. Лысый А.Е., Анчишкина Л.М., Суслова В.Н. и др. // Гиг. и сан. 1993. -№3.-с. 19-21.

96. Макаров В.А. Роль гранулоцитов в процессе воспалительной регенерации по данным сравнительного цитологического исследования. Ставрополь, 1996.

97. Мальцева Л.А., Усенко Л.В., Мосенцев Н.Ф., Панин А.Н. Влияние непрямого электрохимического окисления крови и на кинетику медиаторов воспаления у септических больных с полиорганной недостаточностью //

98. Вест.интенсивной терапии 2000. - № 1. — С. 25-29.

99. Марей Л.Н., Зыкова А.С. Методические рекомендации по санаторному контролю за содержанием радиоактивных веществ в объектах внешней среды.-М., 1980.-3.- 11 с.

100. Мартынов А.К., Сергиенко В.И., Андросов B.C., Лапухин Ю.М. // Всес.конф. «Хирургический сепсис». М.: 1982. - С.229-230.

101. Мартынов А.К. Моделирование окислительной функции печени при ги-пербилирубинемии. Автореф.дисс.канд.мед.наук. М. 1985.

102. Марченко А.В., Шрибман М.Н., Дуткевич И.Г. и др. Комбинация непрямого электрохимического окисления и плазмофореза для деткосикации организма // Эндогенные интоксикации: Тез.докл.междун. симпоз. Спб. 1994.-С. 188-189.

103. Медрин Г.Д., Тайшева А.А., Басин Д.Л. Обеззаражаивание природных и сточных вод с использованием электролиза. М.: Стройиздат, 1982. - 2268.

104. Минеджян Г.З. Сборник по народной медицине и нетрадиционным способам лечения. М.: Юуквица, 1993. - 390 с.

105. Мозгов И.Е. Фармакология.,- М.: Сельхозиздат, 1964. С.18-19.114.

106. Мороз В.В., Розентул И.Г., Стеклова Ч.М. и др. Гипохлорит натрия в лечении тяжелых форм эндометрита // Вестн.интенсивной тер. 1996. - Т.2, -С. 69.

107. Мурина М.А., Кузнецов В.Н., Рощупкин Д.И. // Бюлл.экспер.биол.мед. -1986.-№ 12.-С. 676-678.

108. Мурина М.А., Сергиенко В.И., Рощупкин Д.И. // Бюлл.экспер.биол.мед. -1989.-№ 12.-С. 702-704.

109. Мурина М.А., Сергиенко В.И., Рощупкин Д.И. // Официальный бюллетень комитета РФ по патентам и товарным знакам. Изобретения. 1993. № ЗО.-с. 62.

110. Мурина М.А., Трунилина Н.Н. Влияние различных компонентов плазмы на модификацию гипохлоритом натрия агрегационной способности тромбоцитов // Эндогенные интоксикации: Тез.докл.междунар.симпоз. СПб. 1994.-С. 1993.

111. Мурина М.А., Трунилина Н.Н., Рощупкин Д.И., Саркина Э.Э., Сергиенко В.И. Ингибирование агрегации тромбоцитов при действии гипохлорита натрия. Влияние компонентов плазмы крови // Бюлл.экспер.биол. и мед.1995.-№5.-С. 488-494.

112. Мурина М. А., Кузнецов В. Н., Рошупкин Д. К Противоагрегационное действие гипохлорита натрия//Бюлл. зкспер. биол. к медицины 1986. -N12.-Р. 676-678.

113. Мусашаихов О.Г., Джумбаев С.А., Александров Я.И. и др. Применение гипохлорита натрия в лечении гнойных ран при сахарном диабете // Эндогенные интоксикации: Тез.докл.междн.симпоз. СПб. 1994. - С. 193.

114. Назаров И.П., Попова Е.А., Попов А.А. Интенсивная терапия ожоговой травмы // Вестн. интенсивной тер. 1995. - № 1. - С. 23-26.

115. Неймарк И.И., Овчинникова В.А. Опыт применения экстракорпоральных методов детоксикации организма при острых заболеваниях органов брюшной полости // Вестн. хир. 1996. - № 1. - С. 86-90.

116. Некрасов Б.В. Основы общей химии. М., 1989. - С.317-334.

117. Нечепуров В.И., Панкова В.П. Применение гипохлорита натрия у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой // Тез. докл. 10-го Всеросс. пленума правления анест. и реаниматол. Н.Новгород, 1995. - С. 125-126.

118. Николаев И.А., Колесник JI.M. Методические рекомендации по клиническому применению в отоларингологии растворов гипохлорита натрия. -М., 1992.

119. Новиков А.Н. Опыт применения нового поколения дезинфицирующих средств // Врач 1996. - № 1. - С. 26.

120. Нурина М.А., Кузнецов В.Н., Рощупкин Д.И. // Бюл.эксп.биол. и мед. -1986.-№ 12.-С.676-678.

121. Отчет по НИР РЦНТИ, 1989.142. Панасенко О.М., Арнольд Д., Сергеиенко В.И. Влияние рН на гипохлорит-индуцированную пероксидацию фосфолипидов липосом // Биофизика. -1998.-№3.-С. 463-469.

122. Панасенко О.М., Арнольд Ю., Арнальд К., Владимиров Ю.А. Сергиенко

123. B.И. Сравнительное исследование кинетики пероксидации фосфолипид-ных липосом, индуцирвоанной гипохлоритом и в системе Fe2+ аскорбат. Биофизика. 1996. т-41. - вып.2, С. 334-342.

124. Парфенов А.Д., Демчук М.А., Амчеславский В.Г. и др. Детоксикацион-ная терапия раствором гипохлорита натрия у нейрореанимационных больных // Вестн.интенсивной тер. 1996. - Т.2. - с. 81.

125. Пастернак И.А. Совершенствование эфферентных методов детоксика-ции при ожоговой травме у детей // Вестн.интенсивнйо тер. 1996. - Т.2.1. C.88.

126. Перова М.Д., Петросян Э.А., Банченко Г.В. Гипохлорит натрия и его использование в стоматологии // Стоматология. 1989. - № 2. - С. 84-87.

127. Перова М.Д., Лопунова Ж.К., Банченко Г.В., Петросян Э.А. Клинико-морфологическая оценка эффективности гипохлорита натрия в комплексной терапии пародонтита // Стоматология. 1990. - № 6. - С. 23-26.

128. Петров Р.В. Регуляция функций иммунной системы // Архив патологии. -1981.

129. Петров С.И., Вурыхина И.А. Использование гипохлорита натрия больных с острыми экзогенными отравлениями. Интенсивная терапия и реанимация при эндо- и экзотоксикозах. Материалы обл.научно-практ.конф.-Екатеринбург. 1993. С. 112-114.

130. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М., Михайлова А.А. контроль и регуляция иммунного ответа. М, 1981.- 276 с.

131. Петросян Э.А., Дубинен О.В., Сергиенко В.И. // Инфекция в хирургии. Науч.тр. Кубанского мед.ин-та им. Красной Армии, Краснодар, 1989. -С.108-116.

132. Петросян В.А., Петросян Э.А. Использование метода непрямого электрохимического окисления в лечении вульгарных и розовых угрей // Электрохимические методы в медицине: Тез.докл.научно-практ.конф., Дагомыс, 1991.-С. 13-14.

133. Петросян Э.А., Сергиенко В.И., Кулаев Г.К., Мартынов А.К., Лопухин Ю.М., Дубинкин О.В., Бенсман В.М. Гипохлорит натрия в лечении гнойных ран \\ Вест.хир. -1991. № 1. - С. 40-43.

134. Петросян Э.А. Противоопухолевый эффект гипохлорита натрия // Эфферентные методы в медицине: Тез.докл.Всерос.науч.конф. Анапа, 1992. -С. 16-18.

135. Петросян Э.А. Ультразвуковая кавитация гипохлорита натрия, как способ лечения хронического гнойного гайморита // Эндогенные интоксикации: Тез.докл.междунар.симпоз. СПб. - 1994. - С. 194.

136. Петросян Э.А., Голубцов В.В., Килимник М.А. Лечение печеночной недостаточности при экспериментальном желчном перитоните.

137. Петросян Э.А., Петросян В.А. Опыт применения гипохлорита натрия в лечении хронических пиококковых язв // Эфферентные методы в медицине: Тез.докл.Всероссийской науч.конф. Анапа, 1992. С. 10-11.

138. Петросян Э.А. Патогенетические принципы и обоснование лечения гнойно-хирургической инфекции методом непрямого электрохимического окисления: Автореф.дисс. д-ра мед.наук.-JI. 1991.

139. Поляков А.А., Закомырдин А.А. Дезинфицирующие свойства электролитов поваренной соли. Труды ВНИИДИС, 1978.

140. Потанин С.Ф. Применение гемосорбции и внутривенного введения гипохлорита натрия у больных хирургического профиля с эндотоксикозами // Эндогенные интоксикации. Тез. докл. междунар. симпоз. СПб. 1994. -С.-142.

141. Потемкина Е. R, Евдокимова В. Б., Ярема И. Е. и др. Нарушение микроциркуляции при экспериментальном перитоните//Хирургия. -1980. N 9.- С. 49-53.

142. Пронь В.А., Жихарев А.В., Чабаев М.Г. ЭАР новый экологически чистый консервант для обработки кормов // Современные достижения биотехнологии. Матер. Всерос.конф. - Ставрополь, 1996. - С.52.

143. Протасов В.Ф., Молганов А.В. Экология, здоровье и природопользование в России. М.: Финансы и статистика, 1995. - С.75-85,215-230.

144. Рачитский Г.И., Чуев В.П., Камалов Р.Х., Сметаняк С.М., Колченко Л.А. Гипохлорит натрия: широкие возможности в стоматологии. Стоматология.-2001.-№6.

145. Розин Д.Г. Сравнительная оценка токсичности хлорпроизводных углеводородов жирного ряда по гексеналовому тесту на белых мышах // Фар-макол. и токсикология. -1964. № 5. - С. 613-614.

146. Романов В.Р. Прогресс в вопросах асептики и антисептики // Врач. -1996. -№ 1.-С. 23.

147. Сабиров М.Б., Агаджанян С.И., Симонова Н.Н. Наруллин Р.Г. Лечебныесвойства электроактивированных растворов (ЭАР) // Информационный листок № 176-91. Татарской ЦНТИ.

148. Самойлов О.Н. Структура водных растворов и гидротация ионов. М.: Изд. АН СССР, 1987.-187 с.

149. Сергиенко В.И., Васильев Ю.Б. Цитохром Р-450 и охрана внутренней среды человека. Пущино Научн.центр.биол.исслед. АН СССР, 1990. -С 13

150. Сергиенко В.И., Панасенко О.М., Мурина М.А. Разработка и внедрение электрохимических методов детоксикации в медицине. Эфферентная терапия. 1999.-№ 4. - С. 8-17.

151. Соколенко И.В. Электрохимическая детоксикация в комплексном лечении перитонитов. Тез.докл. 10-ого Всеросс. пленума правления анест.и реаниматолог. Н.Новгород. 1995.- С. 155-156.

152. Сокольский Ю.М. Омагниченная вода, правда и вымысел. Л.: Химия, 1990. - 142 с.

153. Сокольский Ю.М. Вода живая и мертвая // Живая вода. 1992. - № 1. -С.8-9.

154. Стальная И.Д., Гаршивили Т.Г. Метод определения малонового диаль-дегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М., 1977. - с. 66-68.

155. Стародубцева Г.П., Федорищенко Г.М. Вода и электрическое явление в природе: Научн. изд./ Ставроп. ГСХА. Ставрополь. 1997. - С.48.

156. Стрибман М.К., Марченко А.В., Дуткевич И.Г. Коррекция газового состава крови гипохлоритом натрия // Эндогенные интоксикации: Тез. докл. междунар.симпоз. СПб, 1994. - с. 197.

157. Татарский Ф. Борьба за странную воду // Химия и жизнь. 1990. -№11. - С.68-70.

158. Тикунов В.И. Диссер.на соиск.уч.ст.канд.вет.наук, Белгород, 2000, 135 с.

159. Ткачук И.А., Шведов Д.И., Флоров В.Р. и др. Экспериментально-клиническое обоснование непрямого электрохимического окисления в клинической инфектологии // Эндогенные интоксикации. Тез. докл. меж-дунар. симпоз. СПб. 1994. - С. 198.

160. Тогубицкий В.Г. Магнитная вода: еще один способ приготовления // Химия и жизнь. -1975. № 11. - С. 126.

161. Толкач А.И., Уткин Н.Н. Плазмаферез в сочетании с гипохлоритом натрия при гнойно-септических заболеваниях //Вестн. интенсив, тер.- 1996. -Т. 2. С. 107.

162. Трунилина Н.Н., Мурина М.А., Зверева М.В. и др. Модификация гипохлоритом натрия сульфгидрильных и аминогрупп в мембранах тромбоцитов эндогенные интоксикации. Тез. докл.межд.симпоз. СПб. 1994. - С. 199-200.

163. Ушаков Т.А., Азмзов Н.М., Метвеенко А.В. Электрохимическое окисление у тяжелообожженных //Эндогенные интоксикации: Тез. докл. между-нар. симпоз. СПб. 1994. - С. 201-202.

164. Федапов Н.А., Шкроб JI.O. Полиров А.А. Влияние гипохлорита натрия (NaCIO) на иммунный статус больных перитонитом. Материалы 4-ого Всеросс. съезда анест. и реаниматол. -М. 1994. - С.287

165. Федоровский Н.М., Каперская К.С, Фомин П.В. и др. Активные методы детоксикации в гнойной хирургии // Вестн.интенсивной тер. 1996. - С. 111.

166. Федоровский Н.М., Сапин СМ. Методические рекомендации по клиническому применению аппарата для непрямой электрохимической детоксикации организма ЭДО-4 при эндотоксикозах методом интравенозного введения гипохлорита натрия. М. 1991.

167. Федоровский Н.М., Гостишев В.К., Долина О.А. Методика непрямой внутривенной электрохимической детоксикации в комплексном лечении синдрома эндотоксикации // Вестн.интенсивной тер. 1993. - № 1. - С. 3133.

168. Федоровский Н.М. Комбинированная эфферентная детоксикация в комплексном лечении эндотоксикоза // Материалы 4-го Всероссийского съезда анест. и реаниматол. м. 1994. - С. 75.

169. Федоровский Н.М. Комбинированная эфферентная детоксикация в комплексном лечении перитонита. Автореф.дисс. д-ра мед.наук. М. 1993.

170. Федосеев А.В. Гуща А.Л., Тарасенко СВ., Зайцев О.В. Новый метод детоксикации лимфы у больных с холестатическим эндотоксикозом // Вестник хирургии.- 1999.- № 6.- С. 76-78.

171. Фрадкин Б.З. Белые пятна безбрежного океана. М. Недра, 1983. С.96.

172. Хасанова З.М. Действие электрического поля на морфофизиологические особенности и продуктивность яровой пшеницы. Автореф.дисс.д-ра биол.наук. СПБ., 1992. - 290 с.

173. Хинт И. О четвертом компоненте технологии. Информ. СКТБ. Дезинтегратор, № 1, 1979.

174. Червяков Д.К., Евдокимова П.Д., Вишкер А.С. Фармакология. М.: Колос, 1977.-495 с.

175. Царев В.П. 1000 рецептов народной медицины. М.: 1993. - С.190-196.

176. Цыганова Я.М., Теряев А.Д. Влияние внутривенного введения гипохлорита натрия на систему гемостаза // Интенсивная терапия и реанимация при эндо- и экзотоксикозах: Матер.обл.науч.-практ.конф., Екатеринбург, 1993.-С. 122-123.

177. Чабаев М.Г., Исмаилов И.С., Крючков П.Ю. и др. Новое средство для профилактики желудочно-кишечных заболеваний у новорожденных телятсовременные достижения биотехнологии: Матер.Всерос.конф. Ставрополь, 1996 г. С.54-55.

178. Чабаев М.Г., Максимов А.Г., Крючков П.К. Изучить консервирующий эффект диссоциированного раствора поваренной соли при заготовке высококачественного силоса, сенаж и их применение // Отчет по НИР за 1990 г. / Ставроп.СНИИЖК. Ставрополь, 1970. - 98 с.

179. Чабаев М.Г., Максимов А.Г., крюков П.К. Изучить консервирующий эффект диссоциированного раствора поваренной соли при заготовке высококачественного силоса, сенажа и их применение // Отчет по НИР за 1990 / Ставроп. СНИИЖК Ставрополь, 1970. - 98 с.

180. Чалмерс JI.A. Производство хлора. Изд. Химия, JL, 1969.

181. Черпинский С.Н., Трохман Н.Н. Обеззараживание питьевой воды. М.: Медицина, 1975. - 184 с.

182. Шакуров М.М„ Коростылева В.П., Фролова А.Н., Гаринова К.Т. Влияние электрохимически активированного раствора хлорида натрия (ЭХАР) на течение раневого процесса. Актуальные вопросы ветеринарии и зоотехнии (тез.докл. 4-5 мая 1992 г.) Казань, 1992.

183. Шакуров М.М., Коростылева В.П. Лечение инфицированных ран у животных электрохимически активированными растворами (ЭХАР) хлорида натрия // Информационный листок № 49-93. Татарской ЦНТИ, 1993.

184. Шакуров М.Ш., Коростылева В.П. Электрохимически активированные растворы (ЭХАР) хлорида натрия при лечении ран у животных // Материалы научно-практической конференции «Современные проблемы ветеринарной хирургии». Харьков, 1994 г.

185. Шакуров М.Ш., Коростылева В.П. Электрохимически активированные растворы (ЭХАР) хлорида натрия при лечении ран у животных // Материалы научно-производственной конференции по проблемам ветеринарии и животноводства. Казань, 1995г. - 91с.

186. Шевелев П. Восточный календарь, знаки зодиака. Основы хиромантии. Майкоп: Адыгейское кн.изд., 1990. с. 19-23.

187. Шилова Н.А., Бицунов Н.С. Изменение кислотно-щелочного состояния крови и гилкознлированного гемоглобина под влиянием гипохлорита натрия при диабетической кетоацидотичной коме // Вестн.интенсивной тер. -1996.-Т.2.-С. 122.

188. Шрайер Т.И., Легчило А.Н., Ватинов И.П., Ан Р.Н. Способ лечения гнойных ран // Хирургия. 1989. - № 8. - С.114-117.

189. Шура-Бура Б.Л. О применении электролитов и ПАВ в качестве моющих и обеззараживающих средств. Гигиена и санитария, № 3,1977.

190. Шура-Бура Б.Л. Свойства электролитов. ЖМЭИ, № 10,1977.

191. Эвентов В.Л., Андрианова М.Ю., Кукаева Е.А. Детоксикация и дезинфекция гипохлоритом натрия // Медицинская техника.- 1998.- № 6.-С. 36-39.

192. Якименко Л.М., Серышев Г.А. Электрохимический синтез неорганических соединений. М.: Химия, 1984 - 267 с.

193. Якутова Э.Ш., Дремина Е.С., Евгина С.А. и др. Биофизика. 1994.1. Т.39.-С. 275-279.

194. Ярных B.C., Закомырдин А.А.,Березнев А.П. Аэрозольная дезинфекция птицеводческих помещений без удаления птицы. М., Колос, 1971.

195. Ярных B.C.,Закомырдин А.А., Березнев А.П. Инструкция по проведению аэрозольной дезинфекции помещений в присутствии птицы. Труды ВНИИВС, т.50.1974.

196. Albrich J.M., McCarthy С.A., Hunt J.K. // Proc. Nata. Acad. Sci. USA. 1981. V.78. P.210; Aruorna O.J., Haltiwell B. // Biochem. J. 1987.V.248. P.973; Weiss S.J., Peppin C, Ortix X., Ragsdale C, Test S.T. // Science. 1985. V.227. P.747.

197. Arnhold J., Wqgner M.R., Richter 0. Hammenchmidt S., Arnold K., Krumb.egel M. // Biomed. Biochim. Acta. 1991. V.50. P.967

198. Aruorna O.I., Halliwel B. // Biochem. J. 1987. Vol. 248. P.973-976.

199. Bevoridge Q.L. Simultaneousis stady of the: Egirlibrium Properties ad structure of ligird u dter // Jn. ED/S. Hiell. G.A. Mollcular Based Biology. 1982. P.237.

200. Bianchi P. Hypochiorite, an essential disinfectant. Letter // J. Nefrol. Urol. Androi.-1981.-P. 1-4.

201. Bunyan J. Use of hypohlorite for the control of bleeding//Oral. Surg. 1960. - Vol. 13. - P. 1026-1031.

202. Bunyan J., House S. Antiseptic and. non-toxic substance and a method of making the sane. United States Patent. N 4,035,483.-July 12,1977.

203. Bunyan J. The treatment of burns and wounds by the envelope method//Br. Med. J. -1941.- Vol. 2,- P. 1-7.

204. Carr I.C., Van den Berg J., Winterbourn C.C. Chlorinalion of cholesterol in cell membranes by hypochlous acid. // Arc/i. Biochem. Biophys. 1996. - Vol. 332. -P. 63-69.

205. Crane A.B. Practicable Root Canal technique. Philadelphia, 1920. - p. 69.

206. Cunningham A.J., Szenberg A. Further improvement in the plague techniguefor defecting single antibody forming cells // Immunol. 1968. - Vol.14. -P.599-600.

207. Cotter J.L., Fader R. 0., Li Hey C. ,Herndon D. N. Chemical parametres, antimicrobial activities, and tissue toxicity of 0.1 and 0.5% sodium hypochlorite solutions//Antimicrob. Agents Chemother.- 1985.- Vol.28.- P. 118-122/

208. Dakin H.D. British Medicine Journal. 1915, vol.2. - p.318-320.

209. Environmental U.S. Protection Agency. 1991. Status Report on Development of Reguations for Disinfectants and Disinfection By-Products.

210. Exon J. N. et al. Inrnunotoxioologio evaluation of chlorirn based drinking water disinfectants sodium hypochlorite ant monochloramine//Toxioology. -1987,- Vol. 44.-N3.p. 257-269.

211. Faust S.D., Aly O.M. "Chemistry of water treatment", 2nd Edition, Lewis Publishers, L., NY, W.D.C., 1998. - 582 p.

212. Frolkin E., Srors Z. comprehensive Bio tne mistry. Vol. J. - Elsev. Amsterdam, Nem Jork, 1962.

213. Fucuda Tocuro. Nature. 1965. - N 3. - P.98.

214. Geo, Clifford White, "Handbook of chlorination and alternative disinfectants", 1999, Fourth Edition, A Wiley-Interscience Publication, 1659 p.

215. Guelfi M. C., Darbord J. C., Renaux C., Arbitre F. et al. Etude de ia conservation d'un solute cle DAK IN prepare industrie 1 lernent. Interet hospital ier// Ann. pharmacentigues frungurses. 1984, - Vol. 42. - N Б.-P. 417-423.

216. Guthy E. Taktik und Technik des bauchveschlusses bei relaparatomia, platz-bauoh und peritonitis//Zentralblatt for chirurgie. 1984,- Vol. 109. - К 8.- P. 524-526.

217. Gradman D., Slayman C.L. Oscillations of an electrogenic pump in the plasma membrane ofNeurospora // S/ membrane Biol., 1975. Vol.23. - p.l81-212.

218. Hasegawa R. Carcinogenicity study of sodium hypochlorite in F 344 rats//Food Chem, Toxicol. 1965.- Vol.24.- N 12.-P. 1295-1302.

219. Habernkom R., Michel-Bernerle M.E., Marcus R.A. On spinex-change and electonsfer rates in baeterial (maghitil fielel effecfa) reaction center (bacterio-chlorophyll dimer) bacteriophitin // Prac. NOH. Acad Sci, 1979 Vol 76, # 9. -P.485-488.

220. HerpzigerR.Phisica.- 1985.- 131.-P.196.

221. Haferman D.G., Sunde R.A., Hoekstra W.G. Effect of dieraty selenium on erythrocyte and liver glutathione peraxidase in the rat. // Nutrition. 1974. -V.104, N 5. -P.580-587.

222. Hunter D. T. Sodium hypoohlorite in the treatment of herpes simplex virus in fections// Cut is. 1983. - Vol. 31.- N a -P. 328-332.

223. Johnson R. E. ., Waerhaug J. Effect, of ant of ormin on fnngival tissues //J. Peridont. 1956.- Vol. 27.- P. 24-28.

224. Kalkwarf L. L. Histologio evaluation of the healing process following sodium hypochlorite solution-citric acid curettage therapy of human periodontal tissue: Master's Thesis. Nebraska. Univ. Nebraska Dental Coll.- 1973.

225. Kell J.S. Weter and Agilous solutions // Ed. Plemim N 4. 1974. - Ch.9.

226. Kirschvink J.Z., Gould J.Z. Biogenic magnetite as the basis of lagnetic fields sensitivity in anmals. Biosystems, 1981, Vol. 13. P. 181-201.

227. Kurokawa S. et al. Studies on the promoting and complete carcinogenic activities of some oxidizing chemicals in ski carcinogenesis/VCancer Letters -1984.- Vol. 24. P. 229-304.

228. Kurokawa Y. Дакауата S. Konishi Y. Hiasa Y., Asahina S. et al Long-term in vivo carcinogenicity tests of potassium bromate sodim hypochlorite and sodium chlorite condacted i Japan//Environ Health. Perspect. 1986.- Vol. 69. - P. 221-235.

229. Lamanna D.L., Maette V.F., Zimmernran L.N. Basis Bacteriology and chemical Bachgro und u Aufe, Williams Wilkins, Baltimore, 1977. P.412-416.

230. Lowiy O.N., Rosenbrough N.J., Patt A.L. et al. Protein measurement with the folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193. - P. 265-275.

231. Markwarcli. F.,Novak G, .Meerbach W. et al. Studjes in experimental anornale on disseminated intravascular ooaguiation (DIC)//Tromb. Diath. Hamor. -1975.- Vol. 84.-N2-P. 46-50/

232. Morris J.C. // Principles and Applications of water chemistry / Eds S.D. Faust, J.W. Hunter -N.Y., 1967.-P. 23-51.

233. Morris J.C. The acid ionization constant of HOCI from 5 to 35 // J. Phys. Chem. 1966. - Vol. 70. - P. 3798-3805.

234. Niwa M., Milner K.C., Ribi E., Rubach J.A. Alteration of physical, chemical, and biological properties of endoxin by treatment with mild alkali // Racter -1069-Vol 12.

235. Odum E.P. Fundamentaes of Ecology. 3 Aufe. - Sansers, Philadelphia 1971.-P.4-9

236. Panasenko O.M. Biofactors. 1997. Vol.6. -P. 181-190.

237. Parsons R.//Handbook of Electrochemical Constant.- L. ,1959 P. 71-73.

238. Riss S.A., Sceats M.G. Phys. Chem. -1981. P.408.

239. Prave P., Faust В., Suhatcsh D. Haud Bush der Biotechnoloqie. Academ. Verlanger. Wiesbaden. 1982. - P. 412.

240. Schiller J., Amhold W., Grander W., Arnold K. // Biol. Chem. Hoppe Seyler. 1994. Vol.375.-P. 167-172.

241. Schraufstatter I., Hyslop P.A., Jackson J.H., Cochrane C.G. // J. Clin. Invest. -1988.-Vol. 82.-P. 1040-1050.

242. Sergienko V.J., Vasiliev Y.B. // Sov. Med. Rev. B. Physicochem. Asp. Med.: Harwod Academic Publishers Gmb H, 1989. 2. - P. 1-54.

243. Selemann B. Znr Frage der Wirksamkeit des Desinfectionsmittela Coniferol. Tierarztliche Umschan, № 12,1999.

244. Sharonov B.P., Govorova N.I., Lylova S.N. // Biochem. Int. 1989. - Vol. 19.-P. 27-35.

245. Sorgensen W.L. // S. Chem. Phys. 1982. - 77 (8). - P.415

246. The S. D., Maltha J. C., Plasschaert A. J. Reactions of guinea p subcutaneous connective tissue following exposure to sodi hypochlorite//0ral.surg. 1980.-Vol.49.- N5.- P. 450-466.

247. Towe K.M., Moonch J.J. Electron optical characterization of bacterial mag-netitle \\ Earth Planef. Sci left., 1981. Vol.52. - P.213-220.

248. Trevelyan M.R. Hypochlonte solutions and vn-ial hepatitis // JAMA. 1974. -Vol. 230.-N7. -P. 961.

249. Van Peursem R.M., Pospishu B.K., Harris W.D. "Antiseptic Hypochlorite by elec-trolisys", Iowa State College J. Sci. 1929, Vol 4.

250. Van Rensburg C.E., Van Staden A.M., Anderson R. // Free Radio. Biol. Med. -1991.-Vol. 11.-P. 285-291.

251. Van Rensburg C.E., Van Staden A.M., Anderson R., Van Rensburg E.J. // P. 1992,266-261.

252. Water Quality & Treatment. A Handbook of Community Water Suppliers. American Water Works Association. Fifth Edition. Technical Editor Raymond D. Letterman. McGRAW-HILL, INC., 1999.

253. Weiss S.J., Peppin C., Ortix X., Ragsdale C, Test S.T. // Science. 1985. V.227. P.747.

254. Wewer R. Einfuss schuracher electromagnetisher Finfuss dii citradione periodic des menschen //Natur urssens chaften, 1989. Vol.37. - N3. - P. 163-172.

255. Wohlrab W. Reaction of skin and various cell systems af contact with sodium hypochlorite as a model sudstance//De Beruf. Unwelt. 1982. - Vol. 30. - N 3. -P. 79-83.

256. Zglicxynski J. M., Stelmasxynska Т., Domanski J., Ostromki W. // Biochim. Biophys. acta. 1971. V.235. P.419.

257. Zolder J., Dunn J.R., Fuller M. Magnetic material inthe head of the canmon pacific dolphin // Seience, 1981. Vol. 215. - P.892-894.