Фармако-токсикологическое обоснование применения производных тиосемикарбазона и триазола в ветеринарии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, доктор биологических наук Онищук, Филипп Давидович

• Онищук, Филипп Давидович
• доктор биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации доктор биологических наук Онищук, Филипп Давидович

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Современное состояние антибактериальной фармакотерапии.

2.1.1 . Новые химиотсрапсвтичсскис средства в ветеринарии.

2.1.2. Распространение феномена антибиотикорезистентности

2.1.3. Происхождение, механизмы и клиническое значение антибиотикорезистентности.

2.1.4. Перспективные направления предотвращения антибактериальной резистентности.

2.1.5. Комбинированная фармакотерапия.

2.2. Актуальные направления химиотерапии, наиболее распространенных заболеваний животных.

2.2.1. Перспективы использования производных тиосеми-карбазонов.

2.2.2. Перспективы использования производных триазола.

2.2.3. Четвертичные аммониевые соединения для ветеринарии

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Характеристика препаратов.

4.2. Специфическая активность препаратов.

4.2.1. Антимикробное действие препаратов.

4.2.2. Формирование резистентности микроорганизмов к препаратам.

4.2.3. Химиотерапевтическое действие препаратов.

4.3. Антимикотическае действие препаратов.

4.4. Противовирусная активность препаратов.

4.4.1. Параметры антивирусной активности препаратов.

4.4.2. Селективные механизмы противовирусного действия.

4.4.3. Влияние препаратов на пролиферативную активность и метаболизм клеток.

4.5. Токсикология препаратов.

4.5.1. Токсические свойства лозеваля.

4.5.2. Токсические свойства изатония.

4.5.3. Токсические свойства этония.

4.5.4. Токсические свойства растворителя.

4.6. Фармакология препаратов.

4.6.1. Фармакокинетика препаратов.

4.6.2. Фармакодинамика препаратов.

4.7. Разработка показаний к применению и лечебно-профилактическая эффективность препаратов.

4.7.1. Отработка оптимальных параметров применения препаратов.

4.7.2. Профилактическая и лечебная эффективность лозеваля.

4.7.3. Профилактическая и лечебная эффективность изатония.

4.8. Результаты производственных испытаний и внедрения препаратов.

4.8.1. Результаты производственных испытаний лозеваля.

4.8.2. Результаты производственных испытаний изатония.

4.8.3. Внедрение препаратов в промышленное и сельскохозяйственное производство.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическое обоснование применения производных тиосемикарбазона и триазола в ветеринарии»

Актуальность темы. Высокая заболеваемость и гибель сельскохозяйственных животных, особенно, молодняка, в значительной степени препятствует росту отечественного производства животноводческой продукции. Поэтому улучшение ветеринарного обслуживания животноводства, разработка более эффективных методов и средств профилактики и лечения широко распространенных заболеваний является актуальной задачей для ветеринарной и биологической науки и практики (Андреев Е.В., Драгомир А.Б., 1978; Андросов В.А., 1978; Бородой Г.П. 1981; Данилевский В.М., 1974; 1985; Дегтярева И.Н. и др., 1981).

Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных показал, что основная роль при этом отводится лекарственной терапии и профилактике, позволяющей значительно снизить наносимый ими экономический ущерб (Дымко Е.Ф., 1992; McKercher S., 1978). Для этого используют различные фармакологические средства, наибольшее распространение из которых получили антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны (Амирбеков М.А. и др, 1985; Гладенко И.И. и др., 1977, Головизниц Ю.В. 1980: Жамантаев А и др, 1980; Качанова С.П., 1979; Ковалев В.Ф. и др, 1988; Aronson A.Z., 1980; Brumfitt М., 1979; Conzelman Y.M., 1980; Larson Z., 1980). Однако их эффективность в последнее время значительно снизалась из-за изменения биологических свойств микроорганизмов, проявления множественной резистентности после многократного пассажирования и усиления их вирулентных и антигенных свойств. Устойчивые формы патогенных возбудителей болезней, в качестве новой биологической популяции циркулируют в природе и инфицируют животных и птицу, что существенно затрудняет их профилактику и терапию (Агроник С.Е., 1976 Антипенко В.П., Антипов A.B., 1978; Виолин Б.В., 1988; Дымко Е.Н, 1992, Завьянцев В.Е., 1977; Зуева B.C.

1970; Коняев М.Т. и др., 1979; Лебедева М.Н., Водопаева С.Д. 1972; Под-копаев В.М. и др., 1977; Светоч Э.А., Шунисов М.К., 1975; Тришкина Е.Т., 1975; Anderson R.C. et al 1975; Benveniste R., Davis J.s 1973; Chang W.H.f Carter G.R., 1975; Clapper W.E. et al., 1956).

В условиях интенсификации животноводства и перевода его на промышленную основу возрастает роль и значение новых инфекций со сложной этиологией, обусловленной повышением вирулентности условно-патогенных микроорганизмов, вирусов и грибов. Болезни чаще имеют общую симтома-тику поражения респираторных путей и желудочно-кишечного тракта, приобретают характер смешанных бактериально-вирусных и грибных инфекций, отличающихся от классических форм проявления той или иной болезни с осложненным течением. Все это требует поиска и разработки новых хи-миотерапевтических средств с разным механизмом антимикробного действия, обладающих также противовирусной и противогрибной активностью (Навашин С.М., Фомина И.П., 1982).

Учитывая перспективность химиотерапевтического направления в проблеме лечения и профилактики таких заболеваний, целесообразно создание препаратов на основе высокоэффективных компонентов из различных классов соединений, а также средств сочетанной фармакодинамики. обладающих одновременно противовирусным, антибактериальным и противовоспалительным действиями (Кузнецова С.М., 1983).

Интенсивный поиск таких лекарственных препаратов ведется среди органических соединений триазола, тиосемикарбазонов, неприродных нук-леозидов, производных бензимидазола, циклических аминов, карбонильных полиоксисоединений и других (Потопальский А.И., Лозюк Л.В., Миролюбо-ва А.Н. и др., 1991).

Наиболее перспективными оказались производные триазола и ß - тиосемикарбазонов конденсированных гетероциклов (Лозюк Л.В., Онищук

Ф.Д. 1997), и. в частности, новый препарат лозеваль. в состав которого входит морфолиний (3-мешл-1.2,4-1рназолнл-5 тиоацетат), обладающий высокой антивирусной и антимикробной активностью (Мазур И.А. и др., 1986). а также изотонии основное действующее вещество которого метисазон (Rao R.A. et al, 1966)

Цель и задачи исследования. Основной целью настоящего исследования является разработка, изучение и внедрение в практику ветеринарии новых химиотерапевтических препаратов лозеваля и изатония для лечения и профилактики ряда заболеваний сельскохозяйственных животных и птицы. Эти лекарства являются новыми препаративными формами соответственно морфолинин и ыешеазопа. Для реализации этой цели были поста лепи задачи:

1. Разработать состав и изучить биологическую активность лозеваля и изатония в отношении основных возбудителей отдельных заболеваний животных и птицы;

2. Определить наиболее специфические токсикологические и фармакологические свойства препаратов;

3. Разработать показания к применению лозеваля и изатония, установить их лечебно - профилактическую эффективность при отдельных заболеваниях животных и птицы.

4. Разработать нормативно-техническую документацию на их применение в целях внедрения в практику ветеринарии и животноводства,

Научная новизна. В результате проведенных исследований предложены два новых препарата, являющихся представителями производных триа-зола и тиосемикарбозонов, изучены их биологическая активность и. в частности, антимикробная, и антигрибная; в соответствии с требованиями Ветфармбиокомиссии Департамента ветеринарии МС и П РФ, определены их основные фармако-токсикологические характеристики; отработаны показания к применению, оптимальные схемы и дозы при лечении и профилактике наиболее распространенных заболеваний пищеварительного и дыхательного тракта.

Практическая значимость. Для практической ветеринарии предложены новые оригинальные препараты лозеваль и изатоний, обладающие высокой лечебной и профилактической эффективностью при ряде заболеваний сельскохозяйственных животных и птицы.

Практическая ценность лозеваля и изотония подтверждается положительными результатами широких производственных испытаний и Наставлением по применению лозеваля в ветеринарии, одобренным Ветфармбиоко-миссией и утвержденным Департаментом ветеринарии в установленном порядке.

Внедрение результатов исследований. Производство новых отечественных препаратов формы лозеваль и изатоний освоено АО «Биостим» (г. Сочи).

В условиях животноводческих и птицеводческих хозяйств Северного Кавказа обеспечено их применение в качестве высокоэффективных лечебно-профилактических средств.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены:

На заседании Ветфармбиокомиссии Департамента ветеринарии МСХ и П РФ, 1997.

На научно-практических конференциях г. Новочеркасск 1998. 1999. г. Москва, 1996; г. Махачкала. 1998; г. Краснодар. 1999; г. Воронеж. 2000.

На заседаниях Ученого Совета Краснодарской НИВС по итогам научно-исследовательской работы за 1997-1998 гг.

На производственных совещаниях ветеринарных специалистов Краснодарского, Ставропольского, Приморского края, Ростовской, Волгоградской обл. и других регионов РФ в 1995-2000 г. (/

На защиту выносятся: *

- результаты исследований биологической активности препаратов ло-зеваль и изатоний;

- результаты их фармако-токсикологических исследований;

- результаты разработки показаний к применению и изучение лечебно - профилактической эффективности лозеваля и изатония при различных заболеваниях сельскохозяйственных животных и птицы;

- практические предложения по применению и внедрению лозеваля и изатония в ветеринарии.

Публикации. Основные материалы диссертации опубликованы в 45 научных статьях и 3 монографиях.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Онищук, Филипп Давидович

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Улучшение ветеринарного обслуживания животноводства, разработка более эффективных методов и средств профилактики и лечения широко распространенных заболеваний является актуальной задачей для ветеринарной и биологической науки и практики (Андреев Е.В., Драгомир А.Б., 1978; Анд-рюсов В.А., 1978; Бородой Г.П., 1981; Данилевский В.М., 1974; 1985; Дегтярева H.H. и др., 1981).

Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных показал, что основная роль при этом отводится лекарственной терапии и профилактике, позволяющей значительно снизить наносимый ими экономический ущерб (Дым-ко Е.Ф., 1992; McKercher S., 1978). Для этого используют различные фармакологические средства.

Однако их эффективность в последнее время значительно снизалась из-за изменения биологических свойств микроорганизмов, проявления множественной резистентности после многократного пассажирования и усиления их вирулентных свойств. Устойчивые формы возбудителей, в качестве новой биологической популяции циркулируют в природе и инфицируют животных и птицу, что существенно затрудняет их терапию (Агроник С.Е., 1976, Антипенко В.П., Красильников А.П., 1982; Антипов В.А., 1978; Виолик Б.В., 1988; Дымко Е.Н, 1992, Завьянцев В.Е., 1977; Здева B.C. и др., 1970; Коняев М.Т. и др., 1979; Лебедева М.Н., Водопаева С.Д., 1972; Подкопаев В.М. и др., 1977; Светоч Э.А., Шунисов М.К., 1975; Тришкина Е.Т., 1975; Нечаева Л.А. и др, 1981; Auderson R.C. et al 1975; Benveniste R., Davis J., 1973; Chang W.H., Carter G.R., 1976; Clapper W.E. et al., 1956).

В условиях интенсификации животноводства и перевода его на промышленную основу возрастает роль и значение новых инфекций со сложной этиологией, обусловленной повышением вирулентности условно-патогенных микроорганизмов, вирусов и грибов. Болезни чаще имеют общую симтоматику поражения респираторных путей и желудочно-кишечного тракта, приобретают характер смешанных бактериально-вирусных и грибных инфекций, отличающихся от классических форм проявления той или иной болезни с осложненным течением. Все это требует поиска и разработки новых химиотерапевтических средств с разным механизмом антимикробного действия, обладающих также противовирусной и противо-грибной активностью (Навашин С.М. Фомина И.П. 1982).

В связи с этим, является перспективным разработка лечебно-профилактических препаратов, обладающих комплексной фармакодинамикой, и в частности, проявляющих одновременно антимикробное, противовирусное, фунгицидное и противовоспалительное действие. К числу таких препаратов относятся органические соединения триазола, тиосемикарбазонового ряда, неприродных нуклеозидов, производных бензимидазола, циклических аминов (Потопальский А.И., Лозюк Л.В., 1996).

Наиболее перспективными оказались производные триазола и (3 - тио-семикарбазонов конденсированных гетероциклов (Лозюк Л.В., Онищук Ф.Д., 1997).

Наряду с этим широкое применние в ветеринарии и медицине нашли бичетвертичные соединения аммония (этоний, тионий, додецоний и др.), обладающих одновременно антимикробной активностью и моющими свойствами. Данные компоненты в сочетании друг с другом проявляют синергиче-ское действие.

Лозеваль и изатоний получают путем последовательного растворения морфолиния (3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетил). или метисазона этония (1,2-этилен-бис-аммония дихлорид) поверхностно активного вещества в растворителе 25% раствора диметилсульфоксида (ДМСО) в полиэтиленгликоле (ПЭГ)-400.

При изучении биологической активности лозеваля и изатония установлено, что препараты обладают выраженными антимикробными свойствами по отношению к кишечной палочке, золотистому стафилококку, сальманел-лам. стрептококку и менее активен к протею, значительным противовирусным действием по отношению к вирусу возбудителю оспы кроликов, вирусу гриппа А, вирусу инфекционного ларинготрахеита кур и др.

Наряду с этим препараты, особенно лозеваль обладают выраженным фунгицидным действием против целого ряда грибов - возбудителей микозов и дерматомикозов.

Препараты проявляют и определенную химиотерапевтическую активность при пероральном введении при экспериментальной стафилококковой и эшерихиозной септицемиях. Они обеспечивали 100% выживание инфицированных стафилакокком мышей при внутреннем введении 440 мг/кг. ЕД50 ло-зеваля при заражении белых мышей летальной дозой золотистого стафилококка составила 275±3,92 мг/кг. Эти показатели в отношении эшерихиозной септицемии были соответственно 520 и 380±12,4 мг/кг.

При определении динамики развития инфекционного процесса и освобождения организма от патогенных бактерий, показало, что обработка инфицированных животных лозевалем не дала полного стерилизующего эффекта. Количество живых бактерий, выделенных из селезенки через 24 часа после заражения мышей и введения им препарата составила от 103-Т05, против 10бп

10 у интактных животных.

Полное освобождение организма от бактерий происходило в течение 89 суток, тогда как в контроле их выделяли даже спустя 10 дней.

Антимикробная активность этония в отношении указанных штаммов проявлялась в концентрации 125-250 мкг/мл, а сочетание морфолиния с ДМСО - 250-1000 мкг/мл.

Таким образом, антимикробная активность лозеваля и изатония была достаточно высокой, в то время как отдельно взятые составляющие его компоненты, были низкоактивными. Это свидетельствует об усилении активности препарата при сочетанном использовании его инградиентов и синергизме их действия.

Штаммы микроорганизмов при воздействии на них лозеваля и изато-ния, медленнее чем к другим препаратам (ампицилин, левомицетин) привыкают к лозевалю. При изучении развития устойчивости золотистого стафилококка, кишечной палочки и салмонеллы, установлено, что только полевой штамм кишечной палочки Е.сой 51к смог выработать устойчивость штаммов, но тем не менее, чувствительность оставалась достаточно высокой. В то же время привыкание к ампицилину и левомицетину у отдельных штаммов стафилококка и кишечной палочки вырабатывалась к 10-15 пассажу, у салмонеллы к 10-му.

В экспериментах при изучении специфической противовирусной активности лозеваля в опытах на модели осповакцинального процесса у кроликов установлено защитное действие препарата при его профилактическом применении при воздействии концентрации вещества 1,25, 2,5 и 5 мг/л.

При этом отмечено торможение развития процесса независимо от способа применения препарата. Пустулы образовывались лишь к 6-7 дню, мелкие подсыхали на 9-й день, а к 10 дню, образовавшиеся корочки отпадали. Интенсивность кожных поражений по отношению к контролю составляла лишь 40,7%.

Аналогичные результаты были получены и при применении препаратов методом апликаций. В контрольной группе (без применений препарата) отмечалась 100% интенсивность кожных поражений, их размеры составляли в среднем 128,1 мм, клинически проявления регистрировали уже на 9-й день опыта, отпадение же корочек происходило на 12-й день эксперимента. Под воздействием лозеваля повышалось содержание эритроцитов и происходила нормализация количества лейкоцитов. При этом побочных явлений, в результате применения препарата не отмечено.

Вирулицидное действие препаратов подтверждено и в экспериментах по его влиянию на течение инфекции вызванное герпес вирусом штамм ЦНИГП, в системе (куриный эмбригюн+вирус инфекционного ларинготра-хеита).

Защитное действие лозеваля при применении с профилактической целью проявлялось в 47-69% случаев, при одновременном введении препарата и вируса репродукция вируса предотвращалась в 66-69%, а при предварительном введении препарата, в среднем - 47-61%.

Введение лозеваля в биосистему спустя 3 часа после инфицирования обеспечило эффект в 61-64%, применение же его через 24-48 часов оказалось эффективным лишь в 38-48%.

Наиболее эффективным оказалось аэрозольное применение препарата в дозе 60 мг на 1 м3 камеры (16,6%). При пероральном введении эффективность составила 33,3%.

Наименьшей активностью препарат обладал при одновременном аэрозольном и пероральном введении в половинных дозах.

Изучение вируснейтрализующей активности сыворотки крови контрольных и опытных цыплят показало, что вируснейтрализующие антитела при применении лозеваля возрастают в значительной степени.

При изучении антигрибной активности лозеваля в отношении 78 штаммов 11 видов аскомицетов и дрожжеподобных грибов рода Candida, Criptacoccus, Geotrichum и Aspergillus, установлено выраженное фунгиста-тическое действие препарата.

При этом лозеваль обладал достаточно высокой активностью, которая проявлялась по отношению к Candida в концентрации 37,5-300,0 мкг/мл, Aspergillus и Geotrichum - 37,5-150,0. Криптококки оказались наиболее устойчивыми и они были чувствительны к препарату в концентрации 150600 мкг/мл.

Механизм протививирусной активности исследованных препаратов связан с угнетением вирусной ДНК полимеразы. вирусных антигенов, про-лиферативной активности клеток, снижения синтеза клеточной ДНК, РНК и белка.

Препараты препятствуют включению в процесс синтеза 3Н-тимидина, 3Н - уридина. 14С - гидролизата белка.

Токсикологическими исследованиями на лабораторных, сельскохозяйственных животных и птице установлено, что лозеваль и изатоний являются малотоксичными препаратоми.

Лозеваль при внутреннем назначении больным мышам и крысам оказался малотоксичным препаратом. Его ЛД50 составила соответственно 37503950 мг/кг массы и 10000 мг/кг. Испытание препарата на телятах также подтвердили его малую токсичность. При этом летальная доза вызывающая гибель 50% телят при внутреннем применении составила 12500 мг/кг массы.

ЛД50 для мышей при внутрибрюшинном введении составляет 1200, а белых крыс 2000 мг/кг.

Клиническая картина отравления животных сопровождалась угнетением общего состояния, одышкой и остановкой дыхания. Паталогоанатомиче-ская картина павших животных характеризовалась отеком внутренних органов.

Длительное многократное назначение препаратов внутрь, внутри-брюшшинно и аэрозольно в терапевтических и субтоксических дозах не оказывает выраженного токсического влияния. На протяжении всего срока эксперимента животные и птица оставались подвижными, с сохраненным аппетитом и удовлетворительным общим состоянием. Колебания температуры тела, пульса, и частота дыхания как у опытных, так и у контрольных животных были схожими и оставались в пределах физиологических границ на протяжении всего срока эксперимента. При этом нарушений функциональной деятельности органов центральной неврной системы, сосудистой системы, периферических нервных структур не происходит. Не отмечается серьезных отклонений и основных морфобиохимических показателей периферической крови.

Препараты не влияют отрицательно на красное и белое костномозговое кроветворение и лимфопоэз, что свидетельствует об отстутствии их гемоток-сического действия.

Процессы пищеварения и мочеотделения под влиянием различных доз лозеваля и изатония протекали нормально и существенно не отличались от таковых контрольных животных. При этом различий физико-химического состава фекалий и мочи у опытных и контрольных животных не установлено. Эти показатели были характерными для данного вида животных.

Результаты проведенных исследований показали также на отсутствие нарушений протеино-синтетической, пигмент- и ферментообразующей функции печени. Так. количественное содержание билирубина, грубодис-персных бежов сыворотки крови, ферментов АлАТ и АсАТ у телят опытной и контрольной групп было одинаковым.

Взвешиванием внутренних органов (сердца, печень, почки, тонкий и толстый кишечник) установлено, что средняя масса опытных животных существенно не отличалась от таковых животных контрольной труппы с незначительным увеличением массы печени и кишечника.

Длительное назначение препаратов беременным животным не влияло отрицательно на течение беременности и процесса оплодотворения, в т.ч. на эмбриональное развитие и в постнатальный период жизни плодов.

Воспроизведением у кроликов с помощью препаратов местной аллергической реакции методом спецификационного теста и анафилактического шока не установлено его аллергизирующего действия.

При вскрытии и наружном осмотре животных убитых после применения им препаратов, не выявлено видимых изменений покровных тканей и внутренних органов. Гистологические исследования последних также не показали изменений их структуры, что свидетельствует об отстуствии токсического действия на органы и ткани животных.

При ветеринарно-санитарной оценке мяса животных и птицы получавших лозеваль и изатоний, по всему комплексу физико-биохимических показателей, не установлено отрицательного действия на качество и вкусовые свойства мяса. Микробиологически е характеристики последнего у опытных животных не отличались от животных в контроле. Проведенными исследованиями установлено и отсутствие серьезных различий аминокислотного состава мяса между животными и птицей получавших лозеваль, изатоний и контролем.

Фармакологическими исследованиями показано, что фармакодинами-ка препаратов обусловлена выраженной антимикробной, антивирусной и противогрибной активностью, а также положительным влиянием на отдельные механизмы общей не специфической резистентности. Препараты, проявляют определенное противовоспалительное действие, которое выражается в предупреждении или уменьшении воспалительного отека, некоторого снижения проницаемости кровеносных сосудов, а также стимуляцию регенеративных процессов в форме активизации лимфо-гистиоцитарных клеток, ускорение заживления раневого процесса.

Фармакокинетика препаратов характеризуется быстрым всасыванием в желудочно-кишечном тракте и после аэрозольного применения распределением в крови и внутренних органах и последующим выведением из организма. При этом основная масса активно-действующих веществ морфолиний и метисазон выводится с мочей в первые 3-6 часов. Через 12 часов в органах и тканях обнаруживаются их следы, а через 24 часа они выводится полностью.

Многочисленными клиническими испытаниями установлено, что препараты обладают выраженной лечебной и профилактической активностью при различных заболеваниях сельскохозяйственных животных и птицы.

Отработанные в предварительных экспериментах, с учетом терапевтической и экономической эффективности и токсических свойств лозеваля установлено, что оптимальная терапевтическая доза препаратов является 1,5-2 мл на 10 кг массы при двукратном ежедневном внутреннем назначении до выздоровления, а профилактическая - 1 мл на 10 кг массы тела животного при однократном ежедневном его назначении в течение от 2 до 10 дней при разных показаниях.

Профилактическая эффективность лозеваля при диспепсии и гастроэнтерите телят составила 81,9-84,6%, а при гастроэнтерите поросят - 94%, гастроэнтерите птицы (цыплят) - 98-99,6% и гастроэнтерите норок и нутрий-100%. При сравнении препарата с другими лекарственными средствами его действие было выше.

Эффективность препарата лозеваль при профилактике колибактериоза телят и поросят также дизентерии поросят и сальмонеллезе цыплят оказалась высокой и составила 87-100%.

Лечебная эффективность препарата при диспепсии телят и гастроэнтеритах поросят составила 91-100%. Выздоровление больного молодняка наступало на 3-5-й дни лечения. Лозеваль обладал высокой эффективностью и при лечении цыплят бройлеров, которая составила 98-99,6%.'

Лозеваль был эффективным при респираторных заболеваниях молодняка крупного рогатого скота (бронхопневмонии и парагриппа-3). Так, при ингаляционном назначении препарата при парагриппе-3 и бронхопневмонии, его лечебное действие составило 97.3-100%.

Использование препарата лозеваль в хирургической патологии и, в частности, при артритах крупного рогатого скота травматической этиологии, при местном и комплексном его назначении, препарат оказался эффективным в 100% случаев.

Применение препарата в акушерско-гииекологической практике при эндометрите и мастите коров было положительным и составило при эндометрите 91-96° о и мае гиге 84.3? о.

Испытания препарата в качестве лечебного средства при смешанной бактериальной инфекции норок (пастереллез, салмонеллез, эптеротоксемия) показали его высокую лечебную эффективность составившую 95,9%,

При смешанной же инфекции нутрий пастереллез стрептококкоз препарат оказался эффективным в 93-98,296 случаев.

Назначение препарата больным и здоровым животным и птице с целью профилактики и лечения заболеваний способствовало улучшению их общего состояния и аппетита, быстрому исчезновению клинических признаков того или иного заболевания, нормализации функций пораженных систем и органов, снижению процента заболеваемости и отхода, лучшему росту и развитию животных и птиц. При этом пробочных явлений от применения препарата, как больным, так и интактным животным не регистрировали.

По всем опытным группам среднесуточный прирост массы тела животных и птицы превосходил показатели контрольных групп в среднем на 844%.

Применение лозеваля в профилактических и лечебных целях при самых различных заболеваниях отмечено положительное влияние его на кровь, при этом отмечено его положительное действие на различные морфо-иммуно-биохимические показатели, в том числе на эритрогемопоэз, в отдельных сериях опытов показатели белкового обмена и. в частности, общего белка и у-глобулиновой фракции сыворотки крови, а также усиления фагоцитоза микроорганизмов нейтрофилами и увеличение числа фагоцитирующих лейкоцитов,

В результате комиссионных клинических испытаний лечебно-профилактической эффективности лозеваля и изатоиия проведенных в условиях целого ряда животноводческих и птицеводческих хозяйств Тбилисского.

Тимашевского, Отрадненского, Лабинского, Выселковского и других районов Краснодарского края. Ростовской области. Ставропольского края и других регионов страны подтверждена высокая эффективность препаратов в различных показаниях, в т.ч. инфекционном ларинготрахеите, болезни Гамборо, микоплазмозе, колибактериозе и аспергилезе кур.

Кроме того показано высокое лечебное и профилактическое действие препаратов при других желудочно-кишечных респираторных, хирургических и акушерско-гинекологических заболеваниях крупного рогатого скота, свиней, пушных и мелких животных, пчел по сравнению с препаратами сравнения и негативным контролем.

При этом препараты способствовали быстрому улучшению общего состояния и аппетита животных, исчезновению клинических признаков заболевания, восстановлению продуктивности животных, повышению их резистентности, ускорению роста и развития.

При этом каких-либо побочных и токсических явлений препараты не оказывали.

Применение лозеваля и изатония экономически выгодно. Экономическая эффективность их использования при различных заболеваниях животных составляет от 3 до 8 рублей на один рубль затрат.

Промышленное производство препаратов осуществляется АО «Биостим» г. Сочи.

Широкие производственные испытания проведенные в условиях животноводческих и птицеводческих хозяйств Краснодарского и Ставропольского краев, Ростовской области и других регионов Северного Кавказа подтвердили их высокую эффективность при различных заболеваниях сельскохозяйственных животных и птицы. При этом лечебно-профилактическая эффективность препаратов, в основном, совпала с результатами экспериментальных испытаний.

Применение лозеваля регламентируется Наставлениями по его применению, утвержденного в установленном порядке Департаментом ветеринарии МСХиП РФ № 13-5-2/1089 от 24.11.97 г.

Таким образом, препараты лозеваль и изатоний являются малотоксичными и эффективными средством, обладающим разносторонним фармакологическим действием в том числе, комплексной антимикробной, противовирусной и антигрибной активностью с высокой лечебно-профилактической эффективностью при многих заболеваниях сельскохозяйственных животных и птицы различной этиологии.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Онищук, Филипп Давидович, 2000 год

1. ArpoHPiK СЕ. клиническое изучение диоксидина в терапии ангин // Новые химнотерапевтические препараты для лечения больных иифекщюнными i^ a-болеваннями. - Вып.5. - М. - ВНИХФИ. -1976. - C.ilO-112.

2. АлМРфберсоБ М.А.. !\амроев К.Б.. Егорова а.И. и др. респираторные болезни у телят /У Ветерииаррия. - 1985. - Л'о 1. -, с..38-

3. Ананьев П.Н. Тиосемикарбазоны. - М.: Медицина, 1954. - С, 128-134.

4. Андреев Е.В., Драгомир А.Б. Острые респираторные заболевания крупного рогатого скота. - Кишинев: Карта Мо-цдовянские, 1978.-128с.

5. Андросов В.А. О pccimpaiopHQM заболевании тс1шт /У В кн.: Меры профилактики и борьбы с бoлeзня^fи молодняка в производственных услозкях / Тезисы докладов республиканской научно-производственной конференции. -Минск.-1978.-C.I43-144.

6. Антипов В.А., Шахов А,Г. Лекарственные средства при жел}дочно- кишеннькч. заболеБанИлХ телят и поросят /У Сельское :а>злйстао за рубежом. 1979. 6.-0.42-46.

7. Ад1Тхшов B.A.JvIopryiiOB В.И.Новые фураяы для ветеринарии. В сб. Адсту- алькыс гфоблсмы встсринарко-санитаркого контроля с/х продукции. Москва, 1996.

8. Атбель CI!,. Бьжоеа Н.П., Дубкова Т.С. и др. Рел^льтаты клинического испытания нового антибиктериального препарата диоксидина // Клиническая xir^v^muu-A . 107^ - S - г 8П-8^

9. Ашбель СИ. и др. О терапентической эффективности киноксидина при ин- фекииоиио-воспалигелытых заболеваниях внутренпртх органов. /7 Новые антибактериальные препараты. - М;-- Медицина. 1974. - 30-31.

10. Ашбель СИ., Быкова Н.П., Дуборкова Т.С. и др. Опыт клинического изучения диоксидина при неспецифических иифекциопио-воспалительпых заболеваниях органов дыхания //' Новые антибактериальные препараты. - М. - Медицина. - 1974. - 22-23.

11. Ашбель СЛ4. Юхиническое изучение нового противомикробного препарата диоксидин // Всесоюзный симпозиум "Новые антибактериальные средства. -M.-I978.-С7-9.

12. Безбородько Б.Н., Косовский В.Г., Мазур И.А. и др. Тиотриазолин и надже- л\дочковая аритмия. - MaTep.nayic. - прает.конф./ Алст\^ альпн питания фарма-цевтично науки та практики, - Запорижжя, 1995.

13. Безуглый Б.С., Саржевская Л.Э., Буянова Е.В. и др. Комплексное лечение ожогов глазного яблоьса с применением тиотриазолина. ' Матер.наук. -практ.конф. /Актуальни питания фармацевтично на>тси та практ г^ки. - Запо-риж--^ :я, 1995,

14. Безутлый Б.С, Саржевская Л.Э., Буянова Е.В. и др. Экспериментальное исследование влияния тиотриазолина на лечение термического ожога роговицы. - Офтальмологический ж>фн., 1995. К« 3. 15. Бекбергенпв Б.М.,АнтиповА.В.,Данизлг1Янц Э.В.и др. Клинико-'жсттернмен- тальное изучение лиоксидина. Антибактериальное действие // Антибиотики. -1982. - Т.27. - 5. - с.349-352.

16. Белай И.М. Влияние нового препарата тиотризолина на лишедный обмен и перикисное окисление лишздов при экспериментальном атеросклерозе / Ак-туальни питания фармацевтичнои та мсдичнои науки та практики. Випуск, Запорожье 1997. - 183-186.

17. Белоусов Ю.Б„ Ефременков О.В., Соколов А.В., Тименкова Ii.O. Значение фторхинолонов в лечении пневмоний у пожилых. Антибиотики и химиотерапия, 199,44, 12.

18. Береговая Е.Г. Фармакологические и физико-химические свойства противо- аритмических средств. / Автореф.док.дисс. - Киев. - 1991.

19. Береговая Е.Г., Мазур И.А., Кныш Е.Г. и др: Антиаритмическая арстивность произвохшых триазола и гшназолина / Сборник науч.трудов запоро/кского мединститута - Запорожье, 1991,

20. Бессарабов Б.Ф. /.' Птнцеводство.^-- 1974. - Кз 2. - 45-47.

21. Бессарабов Б.Ф. /7 Птицеводство. - 1974. - N2 6. - 43-45.

22. Бессарабов Б.Ф. Болезни к\'р. - М.: Россельхонздат. - 1974. - ISO с.

23. Бондарев В.И., Пискарев Н.А, Гавилсвский Ю.М. и др. // Профилактические прививки и их влияние на детский организм. - 1972. - 102-103.

24. Боидаренко И.Н. Отчет об шученик мутагенной активности тиотриазолина на индикаторных бактери.<1Х и тестах Эймса. (Представлен в Фар.макологи-ческий комитет СССР). - Харьков, 1991.

25. Бородай Г.П. Профилактика респираторных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. - Киев, Укр. НИИНТИ, -197'8. -18 с.

26. Вербинець В.В. та инти. Ефективнисть лик:ування >^орих на хронич'ний гепатит новим гепатопротектором ^ тиотриазолином, Збирник наук.проць. /Ексиеримешальна та кликичка физиология. - Львов, 1995.

27. Вере\тей Э,И„ Жплпепппич М,Л. Современные нзляды на антибиотико- терапию больных животньк // Ветеринария. -1999, К^ 1. - с.43-46.

28. Виговський В.П., Олийкик Т.С., Харчснкй П.А. та нкй. Засюсування тио- тиразолину при хроничних гепатитах. - Лики, 1994. т 1-3.

29. Визир А.Д., Евтушенко В.А. Влияние тиотрйазолина, назначаемого в ком- HbES етаби.тьной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда. - Матер, на-ук.-т1раКх'.конф./ /\К1уальни питания фнрмацсв'гично науки та iipaKiiiKH. - ла-порожье, 1995.

30. Виолин Б.В. Комплексный антибактериальный препарат - палехь!и /7 Авто31. Владковский И:К., Мокунь И.К., Кричнн Я.Д., Лукьянчук Д.Г. Применение этокня в комплексной терапии оольных хроническим гаслритом и гастродуо-дело.-1981. №3.-С.38-41.

32. Володькйка A.B., Захра Азз. Влияние препарата "Е" на обмен кальция при воздействии малой дозы raNfMa обл>'чения (0,2538) на фоне перенесенного леваний стрессорной ПРИРОДЫ. - Матер.ВсеУКР.снмпозиума. Запорожье. 1992

33. Вплпдькина А,В. Ндп\'1Г1еиг;я пелкпкого обмена и гопмпнальной nerv'ляпни при воздействии малой дозы гамма обл\'чения на фоне эмоционального стресса, а также их коррекция ткогриазоликом /'Аатореф.каид.дисс. - Харьков, 1994.

34. Волошин ЫА, Отчет об изучении терагоге1п.ого, омбрйотоксического, мутагенного И канцерогенного действия тнотриазолина (Представлен в Фармакологический комитет СССР). - Запорожье, 1991.

35. Ганиткевич Я.В. Изменение механических свойств эритроцитарных мембран При взаймодейотвйк о ПАВ. - В ки.' Молекуляриая гекетика и бяофши-Kia. Киев. Изд-во Киев гос.ун-та. -1978, вып.З. - бО-бб.

36. Герчиков Д.Н. Взаимодействие антибактериальных средств //' Антибиотики. * 1980. - № 6. ' 468-474.

37. Гудьзь О.В., Гшсько Г.'Г., 'Говстенко A.M. Додецилгуанидин ацетат как ин- H клиническая физиолопм пшоксических состояний. К.: Наукова дл'мка. -1.^ t О, Ч.11. - \^.IKJH-L\JJ.

38. Гудзь о.в., Пнсько г.т. Зависмость ме'Л<ду ст"оеипем катиона п биологической активностью катионных П/\В - Фармакология и токсикология. - 1980,

39. Гудзь О.В-, Писько ПТ. Совместное действие этония и антибиотиков на грамотрицатсльныс; м грамположителькые микроорганизмы. - /лнтиоиотики. -1982,т.27,К2 9.-С.32-34.

40. Гудзь О.В., Писько Г.Т. Молекулярные аспекты действия ПАВ на микроорганизмы. - Фармакология и токсикология. Киев. - 1983, вып. 18. - 106-111.

41. Гудзь О.В. Влияние этония на процесс дегидрирования метаболитов цикла трйкарбоновых кислот кулыураь!и Е.соИ и Pseudoniouas aeruqiiiosa. =• Мик-побиол.жупнл. -1985. т.47. №2. - 60-63.

42. Гурин М.А. Применение растворов этония при лечении,средних отитов у детей. - В кн: Съезд отоларингологов ХССР, б-ой, Львов. - 1983. - с. 122-123.

43. П е^нисенко В,П. Синтез и исследование четвертичных а\тмониевых солей алифатического ряда и прил^енение их в медицине. - Дисс. на соиск. уч. степ. докт. фарм. наук. Черновцы. - 1972.

44. Дроговоз СМ. Перспективы створения синтетичних гепатопротекторив в крайни - Ч/АИКИ, i^W. - jv^ J.

45. Дроговоз СМ., Сальникова СЙ.'Механизм гепатозахиснои дии тиотриазо- лину / Висник фармации, 1995. - JSa 1-2.

46. Дуднпк Ю.В. AjiTHonoTHKH и химиотелапия. - 1999": 44, 12: 17-19.

48. Дунаев B.B.. Башки'н И.Н., Тишкин B.C. и др. Фармако.чогическа.ч коррек- ция ишемических повреждекии тканей головного мозга Б эксперименте / i ез. 2-й Всесоюз.конф. Физиология, патофизиология и фарма-кологня мозгового кровообращения. - Тбилисси, 1988.

49. Дзг'наев В.В., Стсц В.Р., Башкин И.Н. Фармакологическая эффективность ряда метаболических средств при циркулярной гипоксии головного мозга /

51. Егопон ,A,M-- Сазыкин TO.О.хАктибиотики и хил?иотег>апия. 2000.45.! 2 5-14

52. Ермаченко В.А., Джелухадзе Г.К. и др. Неионогенные детергенты с антибактериальным действием и их влияние на мсмб'^анньгс системы.

53. Жамантаев Д., Кулавский Г.Т1. Антимикробные препараты при респиратор54. Жарова В.Я.. Полякова В.Н. Определение метисазона в органах и тканях сельскохозяйственных животных методом тонкослойной хроматографии // Ветеринария. - 1986. № 3. - 61-62.

55. Завьянцев В.Е. Влияние антибиотиков на образование лекарственно устойчивых штаммов Е.соИ // Автореф. дис.кан.вет.наук. - М. -1977. - 20 с.

56. Зидрашко Г.А. Цитофотометрические исследования сенсомоторной зоны коры головного мозга крыс после стимуляции новым лекарственным веществом / Актуальные вопросы медицины и биологии (Сб.статей. Вып. ч.4 И), -Днепропетровск. - 1994.

57. Зидрашко Г.А. Морфофункциональное состояние сенсомоторной зоны коры головного мозга крыс псоле введения нового лекарствегшого вещества тиот-риазолина. Автореф.канд.дисс. - Симферополь, 1994.

58. Зинченко Т.Д., Старков В.М., Рудзит Э.А. Диоксидин и карбенициллин при воспалительных процессах мочевых органов // научные труды Ленинградского государственного института усовершенствования врачей им. К. Кирова. -Л.-1969.-Т.82.-С.79-85.

59. Зинченко Т.А., Старков В.М., Рудзит Э.А. и др. Диоксидин и карбеницил- шш при синегнойном пиелонефрите у крыс // Фармакология и токсикология. -1982.-№1.-С.65-70.

60. Зинченко Т.А., Рудзит Э.А. и др. Применение комбинации диоксидина с гентамицином при пиелонеффите у крыс, вызванном синегнойной палочкой. // Фармакология и токсикология. - 1982. - т.44. - № 3. - 330-334.

61. Зубов Н.Д. II Применение аэрозольных форм хим.препаратов при Р1ЛТ птиц: Автореф.дис... канд.вет.наук. -М., 1968, 1968. -21 с.

62. Зубов Л.А.,Богданов Ю.М.Современные проблемы антибиотикорезистент- ности в педиатрической клинике//Антибиотики и химиотерапия. - 1998; 43, 4: 43-49.

63. Зуева B.C., Линевич Ю.Г., Отман Л.С. Передача внехромосомной устойчивости у стафилококков в организме экспериментальных животных и влияние на этот процесс неомицина // Антибиотики. - 1970. - № 10. - 452-454. 37о

64. Иванников СВ., Малоштан А.В. Отчет о клиническом изучении активнос- рти препарата "тиотриазолин" при механической желтухе (Представлен в Фармакологический комитет). - Харьков, 1992.

65. Иванов Ю.И., Стец В.Р. Отчет об изучении влияния тиотриазолина на деятельность почек. (Представлен в Фармакологический комитет СССР), Черновцы - Запорожье, 1987. "

66. Иванов Ю.И., Стец В.Р. Влияние нового кардиопротекторного средства, препарата Е на деятельность почек / Современные методы диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. - Запорожье, 1992.

67. Ильенко В.И., Платонов В.Г. // Сов.-фр.симп. "Профилактика и лечение гриппа". - Ленинград', дек. 1975, № 1. - 1976. - с. 192-201.

68. Иоффе И.С, Томчин А.Б., Добрего В.А. и др. // Хим.-фармац.журнал. - 1973, №7.-0.7-13.

69. Исхаков 0.3. и др. Рациональное использование лекарственных препаратов в ветеринарии. М. Россельхозиздат. - 1984.

70. Кабиев O.K., Курамшина М.Г. /Изв. АН Каз ССР. Сер.медицина и физиология. - 1958, № 1. - С76-81.

71. Кавкало Д.Н. Лечение гнойных ран этонием. - Клиническая хирургия. - 1984, №1.-0.47-49.

72. Капцова Т.И., Маренникова С С //1967. - Вып. 11, № 6. - с.554-566.

73. Караулов А.В. Влияние рулида и модивида на иммунную систему. Рус.иммунол.уК>'рн. - 1997; 1: 88-91.

74. Карзов М.В. Отчет об изучении эмбриотоксического действия тиотриазолина и его влияния на репродуктивную функцию (Представлен в Фармакологический комитет СССР). - Запорожье, 1991.

75. Качанова СП. Некоторые аспекты использования лекарственных средств в ветеринарии и животноводстве. Обзорная информация. - М: издание ВНИИ-РИЭИСХ, 1979.-48 с.

76. Кивман Г.Я., Рудзит Э.А., Яковлев В.П. Фармакокинетика химиотерапев- тических препаратов. - М.: Медицина, 1982. - с.96-171.

77. Кныш Е.Г., Мазур li.a., Стец В.Р. и др. Авторское свидетельство 1413910, 1986. Производные 1,2,4-триазолил Х-тиоуксусной кислоты, стимулирующие сохранность и извлечение энграмм памяти.

78. Ковалева В.Н., Оркни В.Ф. Рекомендации по профилактике и лечению бронхопневмоний телят. - Саратов. -1974. - 9 с.

79. Ковалева В.Н., Оркин В.Ф. К вопросу рациональной терапии бронхопневмоний телят / Профилактика незаразных болезней сельскохозяйственных животных. - М.: Колос. - 1977. - 134-135.

80. Ковалев В.Ф. Комплексное применение окситетрациклина и канамицина при сальмонеллезе свиней / Сб.науч.трудов ВГНКИ ветпрепаратов. - М.: издание ВГНКИ, 1982.-С.140-144.

81. Ковалев В.Ф., Масловский К.С. Антибиотики /Ветеринарные препараты. - М: Колос, 1981.-С.350-380.

82. Ковалев В.Ф., Волков И., Виолин Б.В. и др. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. - М.: Агропромиздат. -1988. - 223 с.

83. Крапчев А.К. // Фармакология и химия. -1965. - 163-164.

84. Кривошеин Ю.С, Скуратович А.А., Тышкевич П.В., Рудько А.П. Изучение мутагенного и канцерогенного действия антимиркобных ПАВ. Антибиотики. -1984, т.29,№ 7.-С.519-527.

85. Кучер В.И. Антибактериальное действие и химиотерапевтическая активность этония при стафилококковой инфекции (Экспер.исследование). Авто-реф. дисс. на соискание уч.стспсни канд.мед.наук. Черновцы. - 1971. '

86. Кучер В.II. Влияние этония на стафилококковый токсин в опытах in vitro. Фармакология и токсикология. - 1971. - т.34, № 3. - 348-350.

87. Кучер В.И., Истратова Л.С. К вопросу о сочетании пенициллина с этонием. Антибиотики. -1972. -Т.17, № 11. - 1011-1013.

88. Кузнецова СМ. Комбинированная аитибиотикотерапия // антибиотики. - 1983.-№2.-С19-33.

89. Кузнецова СМ. Меропенем. Антибиотики и химиотерапия. 1998,43,1, 34-42

90. Куликов Ю.С, Тагиров Р.Ф., Одинцов И.Н. и др. Местное применение ди- оксидина в лечении гнойных ран и профилактике нагноительных процессов // Новые антибактериальные препараты. - М. - Медицина, 1974.. - 24.

91. Лебедева М.Н., Водопаева С Д. Лекарственная устойчивость микроорганизмов. - М.; Медицина, 1972. - с. 14-76.

92. Лившиц А.В., Маршак A.M., Говорович Е.А. Хиноксидин и диоксидин в схеме антибактериальной терапии у больных с различными форма1\ш инфекций // Новые антибактериальные препараты. - М. - Медицина.-1974.- с.15-16.

93. Лившиц А.В., Маршак A.M., Говорович Е.А. Применение хиноксидина и диоксидина при антибактериальной терапии у больных с различными формами инфекций // Сборник трудов ВНИИХФИ. - 1976. - вып.5. - С103-105.

94. Литвин В.П. Этоний в ветеринарной практике / Ветеринария, 1985, № 3. - С59-60.

95. Литчфилд, Уилкиксон /Цит.по: Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л., 1963. - С152-155.

96. Лозюк Л.В. // Микробиол жури. -1974. - 36.вьш.2. - С224-229. 128, Лозюк Л.В., Потопальский А.И., Урин А.И. и др. /Теория и ппактикд химиотерапии вирусных инфекций. Минск. - ноябрь 1974. - 119-125.

97. Лозкэк Л.В. II Иммунология опухолей. - Киек, 1975. - 172-173. ГЗО. Лозюк Л.В., Миролюбова А.Н. /7 VI съезд Укр.микробиол. О-ва, - Киев:

98. Лозюк Л.В.. Миролюбова А.НГ, Устянич В.П. и др. На\^ные основы повышения продуктивности с.-х. животных. - М.:тВА- февраль, 1987.-С.7о-80.

99. Мазур И.А... Кныш Е.Г., Стец В.Р. и др. /Чвторскос свидетельство 1410482, 1986. Морфолиний 3-метил-1,24-триазолил-5-тиоацетат, проявляющий гепа-тозащитиую, ракозаживляющую и противовируснукз активность.

100. Мазур И А. та инши. Патент Украини. - № 1988, 1993.

101. Мазур I'LA,. Безуглый Б,С,, Саржевская Л,Э, и др. Лечебный эффект 1% раствора тиотриазолина при хнм1сческих ожогах глазного яблока. -Сб.научн.статей / Современные аспекты создания, исследования и апробации лекарственных средств. - Харьков, 1995.

102. Мазур 11,А., СибруИ.Ф., ЯрешкоН.А. та инши. Тиотриазолин у комплексному лйкуваннй хворйх на гострихйрургйчни захворювання органив чревной порожнини. - Лики. 1995, № 1.

103. Мазур TiА., Буянова О.В., Безуглий Ь,С, Метод ликування центральних склеротичних хориоретииальиих дистрофий застосуваннням нового мембра-ностабилиззточого препарата тиотриазолину. Киев. 1996.

104. Макеева О.О. Тиосемикарбазоны. - М.: Медицина, 1954. - 76-87.

105. Максиманеко Ф., Беленичев И.Ф., Мазур И.А. Влияние антиоксиданта тиотриазолина на состояние углеводно-энергетического обмена у больных с ишемическими оптикопатиями. - Офтальмол.журн., 1996, №1.

106. Малыжев В.А., Волошин Н.А., Губрий И.Б. и др. Экспериментальное изучение возможного иммутхомоделирующего действия тиотриазолина (отчет). -Киев, 1991.

107. Малыжев В.А., Губрий И.Б., Гордиенко СМ. и др. Экспериментальное изучение радиопротекторных и интерферонотропных свойств тиотриазолина (отчет). - Киев. -1991.

108. Маренникова С, Капцова Т.М. Теория и практика использования культур клеток в вирусологии. - М.: Медицина, 1965. - 112-113.

109. Маренникова С, Капцова Т.PL, Крафт М.Я. и др. /7 Бюл.эксперим. био- яопт и медицины. - 1966. - 61, № 6. - 68-71.

110. Мансулис А.Н., Астрауская В.И., Пташекас Р.С. Актуальные вопросы ревматологии и реабилитации больных ревматическими заболеваниями. - Вильнюс, нояб. 1979. - С172-174.

111. Машковский М.Д.Лекарственные средства.-Ч.2.-М.:Медицина, 1987.-557 с.

112. Машковский М.Д. Лекарственные средства. // М. - Медицина. - 1993. - т.2. - С 254-260.

113. Мирошниченко В.П., Антипов В.А., Онищук Ф.Д. Лекарственный препарат при выращивании птицы /Материалы научнопроизводственной конференции: Актуальные вопросы профилактики и лечения заболеваний с/х и дом. животных, г. Махачкала, 1998.

114. Мирошниченко В.П., Онищук Ф.Д. Лечебная эффективность препарата лозеваль при респираторных заболеваниях молодняка КРС / Труды Кубанского агроуинверситета. - 1999, с.102.

115. Мохов О.И. Клинические исследования фармакоэкономической целесообразности применения фторхинолонов. Антибиотики и химиотерапия, 1996, 44, ч; Ч.15.

116. Муравьев И.А., Кадьмин В.Д., Кудрин А.Ы. Несовместимость лекарственных веществ. - М.: Медицина, 1978. - 5-102

117. Навашин СМ., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. - М., 1982.-496 с.

118. Р1авашин СМ., Иваницкая Л.П., Коробкова Т.П. Современное состояние и перспективы применения антибиотиков в сельском хозяйстве / Разработка и применение антибиотиков немедицинского назначения. - М., 1987. - 3-4.

119. Нечаева Л,А., Ковалев В.Ф., Убашев А.У. и др. Чувствительность к антибиотикам эшерихий и сальмонелл, выделенных из животных в различных зонах страны / Сборник на\'ч.трудов ВГНКИ ветпрепаратов. - М. - 1981. -С.62-66.

120. Никитин А.В. Антибиотики и макроорганизм. Антибиотики и химиотерапия. 1999,44, 12; 34-42.

121. Носаченко Р.В., Черенис A.PL, Беленичев И.Ф. Опыт клинического применения лекарственной'формы раствора тиотриазолина и димексида при травматической болезни. Там же 348-351.

122. Олейник И.И. и др. Антибактериальные препараты против неспорообра- зующих анаэробных бактерий // Антибиотики. -1984. - б 19-628.

123. Онищук Ф.Д., Мирошниченко В.П. Лозеваль при лечении инфекционных заболеваний пушных зверей. Ставрополь "Вестник ветеринарии" 1998. 11. 5/98. - 66-69.

124. Онищук Ф.Д., Мирошниченко В.П. Терапевтическая активность препарата лозеваль при респираторных заболеваниях молодняка крупного рогатого скота" Информ.листок № 280 - 98. Краснодар. 1998.

125. Онищук Ф.Д., Мирошниченко В.П. Эффективность препарата лозеваль при лечении смешанных инфекционных заболеваний пушных зверей. Ин-форм.листок№273. - 98. Краснодар, 1998.

126. Онищук Ф.Д., Мельник В.Н., Мирошниченко В.П., Масько Е.Э. Применение препарата лозеваль для профилактики и лечения инфекционных заболеваний пчел. Информ.листок № 265 - 98. Краснодар, 1998.

127. Онишутс Ф.Д., Домбровская И.В., Мирошниченко В.П. Антигрибное действие противовирусных препаратов изатизон и лозеваль. Информ.листок № 137-99. 1999.

128. Падейская Е.И., Першин Г.П., Белозерова К.А. Химиотерапевтическая активность ацетоксиметильных производных ди-К-оксихиниксалина при острых бактериальных инфекциях // Фармакология и токсикология. - 1966. - № 6.-С.617.

129. Падейская Е.Н., Березина Е.К. Химиотерапия экспериментального хронического сальмонсллеза мышей диоксидином // Антибиотики. - 1972. - № 3. -С.212-218.

130. Падейская Е.Н., К\тчак СП. Активность хиноксидина при экспериментальном менингоэнцефалите мышей, вызванном KLpneumoiiiae // Новые антибактериальные препараты. - М. -1974. - 12-13.

131. Падейская Е.Н., Тюрин И.И., Першин Г.Н. Субмикроскопические изменения в рслетках Е.соИ и St.aiireus под влиянием диоксидина. Фармакология и токсикология. - 1974. - № 1. - 80.

132. Падейская Е.Н. Поиски новых химиотерапевтических препаратов в ряду производных хиноксал1-ша их N-окисей // Сб.трудов ВНИВИХФИ. - м. -1976.-вьш.5.-С.89-102.

133. Падейская Е.Н. Новые лекарственные препараты. Экспесс информация. - М.-1977.-№9.-С.14-26.

134. Падейская Е.Н. Диоксидин. - М., 1978. - 32 с.

135. Падейская Е.Н. Антимикробный препарат широкого спектра действия - ломефлоксацин (Максиквин). Итоги 10 летнего применения в клиниках России . Антибиотики и химиотерапия. 2000, 42, 11; 40-44.

136. Першин Г.П., Богданова Н.С. Химия и медицина . 4.6. - Химиотерапия. - М.: Медгиз, 1956. - 227-229.

137. Першин Г.Н., Богданова Н.С. Итоги науки, фармакологии и токсикологии, проблемы химиотерагаш. - М.: Медрщина. 1967. - 144-188.

138. Першин Г.Г!.. Богданова Ы.С. Химиотерапия вирусных инфекций. - М.: Медицина, 1973. - 142 с.

139. Першин Г.Н., Богданова Н.Г. Химия и медицина. Химиотерапия, М., Мед- гиз, 1956, с.227-229.

140. Пиня/Кко О.Р., Стец В.Р. Експериментальне вивчення отруень пов язаних из псрсдозуванням тиотриазолину^ / Сучасни проблсми фармакологи 1 На-циональний 3 изд фармакологив Украини, 27-29 серпня 1995 р.

141. Писько Г.Т., Гудьзь О.В., Кугер В.И., Литвин В.П. К механизму антимикробного действия додония и этония. - В кн: Повышение продуктивности и борьбы с бесплодием сельскохозяйственных животных. Киев. - 1978, вып. 202.-С.134-136.

142. Подкопаев В.М., Воскобойников В.Ф. и др. Борьба с лекарственной устойчивостью микрофлоры профилакториев к антимикробным препаратам // Сборник науч.трудов МВА. -1977. - т.90. - 113-117.

143. Поливода СИ. Отчет о клинических испытаниях препарата "тиотри- азолин" у больных постинфарктной стенокардией (Представлен в Фармакологический комитет). - Запорожзье, 1993.

144. Полоз Д.Д., Жарова В.Я., Корев К.П., Денисенко В.П., Лозюк Л.В., Пото- палський А.И. А.с. СССР, 1987, № 1334418А. Препарат для лечения респираторных болезней.

145. Полоз Д.Д., Жарова В.Я., Юров К.П., Денисенко В.П., Лозюк Л.В., Пото- пальский A.PI. А.с. № 1334418А, 1987. Применение противовирусного препарата изатизона в сочетании с поверхностно-активными веществами.

146. Порушина А.Е. Возраст и индивидуальные особенности продукции интерферона: Автореф.дис... канд.мед.наук. - М., 1971. № 8. - 22 с.

147. Потопальский А.И., Лозюк Л.В., Бессарабов Б.Ф., Миролюбова А.Н., Алексеенок А.Я., Кит В.И. А.С. СССР, 1982 № 1088169, А 61 К 31/175. Препарат и способ борьбы с вирусными заболеваниями животных.

148. Потопальский А.П.. Ло-зюк Л.В., Бессарабов Б.Ф., Миролюбова А.Н., Алексеенок А.Я.. Кит В.И. А.с. 1088169 CCCR МКИ А 61 К 31/175. Открытия изобретения, 1984. - № 15.

149. Потопальский А.И., Лозюк Л.В. Противовирусный, противоотосолевый препарат изатизон. Киев, Наукова думка. -1996, -105 с.

150. Сазыкин Ю.О. и др. Механизмы резистентности к макролидам у их продуцентов и эубактерий // Антибиотики и химиотерапия. - 1998, 43; 6., 24-26

151. Сазыкин Ю.О. Швец А.В., Иванов В.П. Механизмы резистентности к макролидам у их продуцентов и эубактерий // Антибиотики и химиотерапия. 1998, 43, 8; 36-40.

152. Сальникова СИ. Оптимизация поиска и создания синтетических гепато- протекторов в ряду триазола, бензоксазола, глюкозамина и антрахимонсук-цинаминовых кислот / Автор.докт.дисс. - Купавна, 1993.

153. Самсыгина Г.А. Макролиды и фагоцитоз. Антибиотики и химиотерапия. 1999, 44, 2; 33-36.

154. Саржевська Л.Е., Безуглий Б.С., Мазур И.А та иниш Клиника та результа- ти ликування травматичных пошкоджень рогивки з використанням тиотриа-30ЛИНЦ. - Фармац.журнал, 1995, № 6.

155. Саржевская Л.Э., Безуглый Б.С, Андросов И.Я. и др. Результаты лечения травматических кератитов с использованием тиотриазолина. - Матер.наук.-практ.конф. /Актуальни питания фармацевтично науки та практики. - Запорожье, 1995.

156. Светоч Э.А., Жунусов М.К. Множественная лекарственная устойчивость бактерий и пути рационального применения антибиотиков в ветеринарной практике // Вестник сельскохозяйственной науки Казахстана. - 1975. - № 4. -С.74-77.

157. Сиволап В.В. Комплексне ликування ранньои писляинфарктнои стенокардии 3 використанням тиотриазолину / Информацийний лист МОЗ Украини, РЦНМ1.-Киев, 1994. 38о

158. Сидоренко СВ. Есть ли будущее у антибактериальной терапии. Антибио- тики и химиотерапия. 1999, 44, 1; 3-7.

159. Сидоренко СВ. Происхождение, эволюция и клиническое значение анти- биотикорезнстентности // Антибиотики и химиотерапия. - 1999; 44:2. 37-42.

160. Скопинская СН., Бирюзова В.И., Таптыкова Д. Характиристика мембран Micrococcus lysodeikticns в зависимости от фазы развития культуры клеток. - Микробиология. -1972. - 41 с.

161. Скопинская СН. Действие катионных ПАВ на цитоплазматические мембраны Streptococcus faecalis - Автореф.дис.канд.биол.наук. - М. -1983. -24 с.

162. Слепцов В.П., Патритий В.К., Бондарь В.Н. Применение этония в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний у детей. - Кли-нич.хирургия. -1981, Ко 6. - С78-80.

163. Слишков В.В., Сахарова Т.С, Сальникова СИ. та инши. Поривняльний анализ ефективгюсти антрамо та тиотриазолипу за умов експеримеиту. Лики, 1994.-№1-3.

164. Сологуб В.В., Писько Г.Т., Рожавин М.А. Комбинированное действие этония с антибиотиками на Pseudomonas aeruginosa - Антибиотики. - 1982, т.27,№6.-С.16-18.

165. Стец В.Р., Мазур И.А., Дунаев В.В. и др. Отчет об экспериментальном изучении безвредности тиотриазолина и его лекарственных форм (Представлен в Фармакологический комитет СССР). - Запорожье. - 1987.

166. Стец В.P., Мазур И.Л., Дроговоз СМ. и др. Отчет об экспериментальном изучении специфической ранозаживляющей и гепатопротекторной активности тиотриазолина (Представлен в Фармакологический колмтет). - Запорожье -Харьков. - 1987.

167. Стец В.Р., Береговая Е.Г. Антиаритмическая активность хиназопирина и препарата Е /Тез. III съезда кардиологов УССР, г. Черновцы. - Киев, 1988.

168. Стец В.Р., Мазур И.А., Головкин В.А. и др. К фармакологии нового рано- заживляющего и гепатопротекторного средства /Тез. доклю VI Всесоюз. съезда фармакологов, "Фармакология и научно-технический прогресс". -Ташкент, 1988.

169. Стец В.Р. Фармакологическое изучение новых производных азолов и ази- нов. - Автореф.докт.дисс. - Казань, 1988.

170. Стец В.Р. Изучение антигипоксического действия хиназопирина,препарата Е,интермедиаторов углеводно-энергетического обмена/Тез.докл. 1 Всесоюзной конф."Фармокологическая коррекция гипоксических состояний".- М. -1988.

171. Стец В.Р., Тишкин B.C., Евдокимов Е.И. Фармакологическая эффективность хиназопирина, препарата Е и рибоксина при экспериментальном инфаркте миокарда/Врач.дело. -1989. -№ 12. - 13-14.

172. Стец В.Р. Отчет об изучении аллергизирующего действия тиотриазолина и его лекарственных форм (Представлен в Фармакологический комитет СССР). - 3anopoiKbe. - 1989.

173. Стец В.Р. К изучению хронической токсичности препаратов Е /Фармакология: состояние и перспективы исследований, VII съезд фармакологов УССР (27-29.09.1990 г. Харьков). Тезисы докладов. - Харьков, 1990 г. 38S

174. Стсц В.Р.. Мазур И.А., Стец А.В. К токсикологии тиотриазолина /Перспективы создания синтетических гепатопротекторов в Украине. - Рес-публ.науч.практ.конф. Харьков, 1993.

175. Стец В.Р., Мазур И.А., Кныш Е.Г. и др. Экспериментальная терапия тетра- хлорметанового гепатита тиотриазолином /Перспективы создания синтетических гепатопротекторов в Украине. Республ.научно-практ.конф. - Харьков, 1993.

176. Стец В.Р., Пиняжков О.Р., Стец А.В. Влияние тиотриазолина на систему свертывания крови и осмотическую резистентность эритроцитов /Актуальни питания фармацевтично на>тси та практики. - Запорожье, 1995.

177. Стец В.Р., Дворецкий А.И., Мазур И.А., Стец А.В., Пиняжко О.Р. Исследование радиозащитного эффекта тиотриазолина /Современные аспекты созда-нрш, исследования и апробации лекарственных средств. - Харьков. 1995.

178. Стец В.Р., Мазур И.А., Книш Е.Г. та инши. Експериментальна терапия тетрахлорметанового гепатиту тиотиразошшом. - Лики, 1995. - № 1.

179. Сырбу И.Ф. Отчет о клинических испытаниях препарата "тиотриазолин". (Пердставлен в Фармакологический комитет). - Запорожье, 1993.

180. Сырбу И.Ф. и др. Влияние тиотриазолина на течение острого панкреатита. - Сб.научн.статей /Современные аспекты создания, исследования и апробации лекарственных средств. - Харьков, 1995.

181. Сырцов В.К., Ковалев СП., Громоковская Т.С. Влияние тиотриазолина на центральные и периферические органы иммуной системы. - матер.наук.-практ.конф. / Актуальни питания фармацевтично науки та практики. - Запорожье, 1995.

182. Таймасуков А.А., Онищук Ф.Д., Мирошниченко В.П. Применение препарата лозеваль в птицеводстве. Информ.листок № 136-99, 1999.

183. Терешин li.M. Преодоление лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных заболеваний. - Л.: Медицина, 1977. - 61-123.

184. Тилга В., Тедер М. Об этиологии заболеваний дыхательных органов телят на кр\Т1ных фермах /Теоретические и практические вопросы ветеринарии. -Тарту.-1974.-С.95-98.

185. Тимошенко СП., Майоров О.Ю., Стец В.Р. и др. Изменение костной и хрящевой ткани при нейрогенном стрессе и попытках их коррекции /Тез.докл.обл.конф. "Стресс и патология опорно-двигательного паарата". -Харьков, 1989.

186. Тишкин B.C. Клинико-экспериментальное исследование эффективности метаболической коррекции в комбинированной терапии острого инфаркта миокарда /Автореф.док.дисс. - Москва. -1991. - 40 с.

187. Тишкин B.C., Береговая Е.Г., Стец В.Р. и др. Отчет об экспериментальном исследовании антиангинальной и антиаритмической активности препарата тиотриазолин(Представлен в Фармакологический комитет).-Запорожье.-1992.

188. Тришкина Е.Т. Чувствительность к антибиотикам возбудителей бактериальных инфекций /Труды ВИЭВ. - М. -1975. - т.43. - 147-161.

189. Туманова Е.И., Сигидин Я.А. Применение тиоглобулина при диспепсии телят // Патология органов дыхания и пищеварения с.-х. животных. - М., 1983.-С.30-32.

190. Туркевич Н.М., Олейковская Ю.М., Пашкевич А.И., Потопальский А.И., Новицкий В.Н. А.С. 368254 СССР, МКИ С 07 О 43/00 Н.М. // Открытия, изобретения, 1973, № 9 - 92.

191. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман Pi. Основы биохимии. М,: Мир.-1981." 733-1436.

192. Филиппов В.А. Изучение действия некоторых четвертичных аммониевых солей, производных гекса-, гептаметилендиамина на внеклеточные кишечные бактериофаги Т-группы. - В кн.: Антибиотики.: Здоровья. -1969. - 12-16.

193. Хантимер Э.И. Изучение комбинированного действия диоксидина с другими антибактериальными препаратами в отношении синегнойной и кишечной палочек /Актуальные проблемы оценки эффективности лекарственных средств.-М.-1981.-Ч.111.-С.8Ь82.

194. Харченко СИ., Литвин В.П., Писько Г.Т. Антимикробные свойства производных гексаметилендиамина и пиперидина. - Микробиол.журн. - 1978, 40, № 1 . - 76-79.

195. Хворостинка В.Н. Эффективность применения тиотриазолина при хронических гепатитах и циррозах печени (Представлен в фармакологический комитет). -Харьков, 1993.

196. Хоменко B.C. и др. Углеводный обмен у пет '^хов при действии фуразоли- донм // Фармакология и токсикология аспекты промышленного животноводства. - М. -1985. - 48-49.

197. Хусейн Мохамед А.Р. Изучение острой и хронической токсичности диоксидина для перепелят // Труды МБА им. К.И. Скрябина. - М. -1986.

198. Хусейн Мохамед А.Р. Лечебно-профилактическое применение диоксидина при экспериментальном сальмонеллезе перепелов // Автореф. дисс. канд. вет. наук.-М. - 1987.

199. Червяков Д.К.. Евдокимов П.Д.. Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. - М.: Колос, 1977. - 290-345.

200. Черномордик А.Б. Рациональное применение антибиотиков. - Киев: Здоровья, 1973.-332 с.

201. Черномордик А.Б. Справочник по применению антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов. - Киев; Вища школа, 1977. - 9-48.

202. Черномордик А.Б. Производные 8-оксихинолина, как хнмиотерапевтиче- ские средства широкого спектра действия // Клиническая медицина. - 1984. -№2.-С.133-136.

203. Чернявская М.А., Павлова И.Б. Структурно-функциональное изменение клеток и сферопластов Э1иерихий при воздействин катионного ПАВ. - Журн. микробиол., эпидсмиол. и иммунологии. 1983, № 2. - с.62-66.

204. Чумаченко С, Козловский М. Изучение вирусостатического действия тиотриазолина (отчет). - Львов. - 1988.

205. Шевчук И.А.. Писько Г.Т., Бариляк И.Р. Изучение тератогенных и эмбрио- токсических свойств нового поверхностно-активных веществ.Черновцы,1975.

206. Штанько И.Ф. Отчет об изучении канцерогенных свойств тиотриазолина и его лекарственных форм (Представлен в Фармакологический комитет СССР). -Запорожье, 1991.

207. Юсфина Э., Леонтьева 3. Физиологические процессы в животном организме при воздействии синтетических ПАВ. Тез.докл., Черновцы. - 1975.

208. Юсфина Э., Леонтьева 3. Механизм действия поверхностно-активных веществ. Тез.докл. "Физиологич, роль поверх.-акт.в-в" Черновцы. -1975.

209. Яковлев СВ. Спирамицин. М., 1997; 72.

210. Ярешко Н.А. Иммунологическое действие тиотриазолина при разлитом гнойном перитоните. Там же 268-270.

211. Ярешко Н.А. Тиотриазолин в комплексном, лечении разлитого гнойного перитонита. - Сб.научн.статей /Современные аспекты создания, исследования и апробации лекарственных средств, - Харьков, 1995.

212. Яковлев СВ. Место фторхинолонов в лечении бактериальных инфекций. Антибиотики и химиотерапия. 1999, 44, 12; 27-30.

213. Agen С, Danesi R., Blandizzi C.et al. Mfcrolide antidiotics as antiinflam- matjry agents: roxithromycin in an unexpected role. Agents Action. - 1993, 38: 85-90.

214. Andei-sonN., Doane F. // Canad.J.Microdiol. - 1972. - 18. - P.229-231.

215. Anderson E.S. The problem and amplication of chloram.phenicol resistance in the typhoid bacillus /7 J. Hyg. - 1975. - V.74. - P.289-299.

216. Anderson R., Joone G., Van Rensburg E.J. J Antimicrob Chemother 1988;

217. Aronson A.L. Pnarmacotherapeutics of the newer Tetraciclines // J.A.V.M.A. - 1980. - V.lTb. - N 10(2). - P.1061-1068.

218. Arora R.R., Sehgal G.Z., Ray S.N. /./ Comniiibicaile Dis / 1977/ - 9, N 2. ^ P. 134-135.

219. Arthm' M., Aлldl•emont A., CoiuTalin P. A.ntimicrob Agents Cliemother. 1987; 31; 404-409.

220. Arthur M., Molinas C, Diitka-Malen S., Coun/orlin P. Gene 1991; 103: 1.5.5-Ь4.

221. Azhar S., Mohan R.Y. Riboniiciease activity of Entamoeba histolitica. - Jnl Bacterid., Parasitenk., Infections una Hug., 1975, Abl.l Orig., A 230, N 2. -P.270-278.

222. Baltimore D. //Bact.Res. - J97L - 35. N 3. - P.235-241.

223. Barlow A.J. // Brit. Med.J. - 1962. - 1. - 1144 p.

224. Daron P., Binckier C.E, // Sciense. - 1963. - 141. - РЛ061-1065.

225. Baitell J.F., Hoch J.A.Two-component signal transduction as a target for microbial anti-infective therapy. /Vntimicrob Agents Chemother. - 1998; 42:29-36.

226. Bauer D.J. // Brit J. Exp. - 1961. - 42. - P.201-206.

227. Bauei- D.J., Sadler P.W. /7 Nature. - 1961. - 190. - 4782. - P.l 167-1169.

228. Bauer D.J., Apostolov K., Selvay J.W.T. // Ann.N.Y. Acad., Sci. - 1970. - 173, N 1.-P.314-319.

229. Bem-eniste R., Davies J. Proc Natl Acad USA 1973; 70: 2276-2280.

230. Benveniste R,, Davis J. Mechanism of antibiotic resistence in bacteria // Ann RevP.ichem - 1Q73 ^ V 4 ' ' - P 471-^07

231. Bolanowska W., Gessner Т. Drug interaction ibchibition of acetaminophen glucoronidation ny diiigs // J.Pharmacol. Exp. Ther. - 1978. - V.206- N 1. -P.233-236.

232. Brown M.R.W., Comlinson E. Sensitivitv of Psciidomonas aenminosa en- velope muiants to alkyrDenzylmetyiammonium chlorides. - T.Pharm. Sci. -1979, 68, N 12.-P. 146-149.

233. BrumfiLL M., Percival A. .Antibiotic combination /7 Lancet. - 1979. - v.l. - P.387-388.

234. BiTskier A., Agouridans C, Chantot J.F. Macrolidcs. azalides, Azalides and Streptogramins. Pharmacoiody and Clinical Applications ./ Neii H.C., Young L.S..Zinne S.H..cds. New. York 1993: 3-11.

235. BiTskier A., .'\CTouridaiis C, Gasc J.C. Classification of macrolide antidiot- ics. Bryskier A.J. Btitzier J.P,, Neu H.C, Tulkens P.V.. eds. In: Maxroiides. Chemistr\', Pharmacology and clinic Uses. Paris. ^ 1993, 5-^ 66.

236. Bums J.L. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 497-517.

237. Bush K., Jacoby G.A., Mcdciros A.A. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39:1211-1233.

238. By water R.I. Pathogenesis and treatment of Exchericgia coli infectijns in calver i.S.AfrYeter, Assn. - 1976. - 47. - 3. -R.193-195.

239. Caines R., Edwards J.Infect Control Hosp Epid 1996; 17: Suppl: 18.

240. Camha В.. Nedeljkovic W., Kordic B. Eficasnost preparate MIX=9 b isko= renjivanjn kivavog proliva kod svinija, povecavanju prirata i boljoj kon-verziji lirane za vrenn tova // Veter. Glasnir, 1973. -. 27. - 8/- P.594'604.

242. Carter G.R. Pasteurella inductions as seguelae to respiratory viral infections // J/Am. Vet. Ass. - 1973. - V.163. - P.863-S65.

243. Chalk B. Dischteria porcina: morlifena, diezmalas rianas // Agr de las Amer, 1976. - 25. - 4. - 30. - 33. - P.60.

244. Chakrabarty A.N., Dastidar S.G. Ind J Exp Biol 1990: 28: 58-62.

245. Cold H.S„ moellering R.S. New Engl J Med 1996; 335: 1445-1453.

246. Conolly J.N..// Practicioner. - 1966. - 197. - P.373-380.

248. Cook B. Successful treatment of an Outcalves using spectinomycin // Yeter. Rec, {973. - 9Z. - 3 . - 8 0 p.

249. Coovadia Y.M., Johnson A.P., Bhana R.H. et ai J Hosp lni\ct 1992; 22: 197-205.

250. Daltrey D.C., Hugo W.B. The effect of some antibacterial agents on proton fiusc across the membrane of Clostridium welchii. Pharm. And Pharmacol. -1974, 26, N12 . ^99 p.

251. Daly JJ . , Jackson E. // Brit.Med.J. - 1962. - 1. - P.1300-1303.

252. DcverC.A., Dermody T.S. Arch Inlcrh Med 1991; 151: 886-895.

253. Doem GN., Brueggemann A., Helley H.P.J., Rauch A.M. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40: 1208-1213.

254. Donowitz G.E., Eamliardt K.I. Antimicrob x^gentes Chemother 1993; 37: 11:2261-2264. 30L Doyle DM VcDowall К J., Butber MJ. , Himter L.S. Mol MicrobioL 1991; 5:

255. Easterbrook K.B. //Yirology, - 1962, N 17. - R245-251.

256. Ehreiigut W. // Dt.sch.med.Wchr. - 1968. - 93, N 19. - P.94S-954.

257. Engel H.W.R., Soederman N.. Rost J.A. Transforabilit}' of macrolide, lin- comycin and streptogramine resistence between group A, В and Staphilococ-cus aureus //J.Bacteriol. - 1980. - V. 142. - P.407-413.

258. Flewett T.N., Ker F.L. //J.clin. Path. - 1963, N 16. - P.271-277.

259. Forfar J.D., Keay AJ., Vaccabe A.F. et al., Liberal bse of antibiotics and its eiTect in neonatal Staphylococcal infection, vvith particular I'eference to erythromycin // Lancet. - 1966. - V.2. - P.295-300.

260. Fmtchait A,. Cardonelie Б., Fnitchait J .С Durch "egynticlle" Phosphol- ipide induzierte Hemmamg bacter\'oden Wirking von Cetylpyriclinium Chlorid derbanall Keim. - Arznemittel - Forsch. - 1977. 27. N 3. - S.640-642.

261. Furusawa E., Fumsawa S. // Pharmacol, Exptl. - 1965. - 12, N 4. = P.259- 265.

262. Geisc! О., Matzke P. DurchfaUcrkrankumgcn bci Mastcschweincn ihrc Pro- phviaxe una Behandlung sowei die moiphologisciien befunde am Darm nacli dLT Schlachtung //Tierarztc. Umsih., 1972. - 27. - 4. - P. 162-167.

263. Glavvischmng E.et al Uber Werkumg Spasrnentzal bei Durchfallerkrangen des Rindes // Dt. Tierarztl. W^chr. - 1971. - 81. - 23. - P.571-572.

265. Gouid J.c. Ervhromvcin end resistance transfer factors in the intestinal tract / Drug-Inactivating Enzymes and Antibiotic i-'^ sistance. - New York, Springer -Veriag,1975.-P.259-263.

266. Orassj^ G.G. Clinical aspects of the relationship between antibiotic use and resistence // J.Antimlcrob. Chemother. -1977. - V.3. - P.77-84.

267. Griffin R. Therapeutic and prophyiactic activity of dimetridazole against experimentally - transmitted swine d3^centery /7 Veter. Rec. - 1972. - 91. - 15. -P.349-353.

268. Guilfoile P.O., Hutchinson C.R. ProG Natl Acad Sci USA 1991; 88: 8553- 8557.

269. Gupta D.P., Howdhury C.S.P» In vitro sensitivity of salmonellf straine from isolated from meet // Indian J. animal health. - 1976, - v. 15. - N 1. - P.3I-32.

270. Hansson O.M., Johansson S.G.O. // Acta pacediot. - 1966. - 55. - P.264-272.

271. Harlord C.S., Rddci^ E., Osbom R. // Proc. Soc. E.xptl. Biol. And xMcd. - 1972.- 139,N2.-P.558-561.

272. Heiftz L., Мог N., Vanderkolk J. Ibid 2369-2370.

273. Heinzel P., WerbitzJvv C, distlcr J., Piq^crsberg W. Arch Microbiol 1988; 150: 184-193.

274. Herrmann E.G., Stinebring W.R. // Appl. Microbiol. - 1968. - 16/181. - Р.1151-П55.

275. Hollos I., Ncycrgcs G. // Acta Mia-obiol. Acad. Sci. Hung. - 1968. - 15, N 3. -P.213-221.

276. Hoppe J.E. Monftsschr Kindemeilk 1995; 143: 108-113.

277. Hughes V.M.. Datta N. Nature 1983: 302: 725-726.

278. Hugo W.B., Daltrev D.C. Studies on the mode of chioriiexidine on cell its abtibacterial activity and physical eilects. Microbios. - 1974, v.44, - P.l 19-129.

279. Ismail R.M., Simons H. Uber biologiscli abbaiii"e Zuckercr ster als. Deter- gentien. - Teffe Seiten, Anctrich. - 1965, 67, N 3. - s.343-347.

280. Janetschke P., Kifelstein P. Mogliclikcitcnzur Diagnostic und Bcrampfung der Shweibedysenterie // Ivlh Veter tvled., 1976. - 31. - 19. - P.721-726.

281. Kammimiea S., Weisblum B.J. Bact 1988; 170: 1800-1801.

282. L Klugman KR. Clin Microbiol Rev 1990; 3: 171-196.

283. Kiiotz F, // Sci Pharm. - 1970. - 38 (3). - P.163-167.

284. Kudoh S, Antiiflammatorv / immunomodulatory properties of roxithromycin. Chlamydia pneumoniae and tespiratory disease. Abstracts from a Special Sci Workschop. Berlin, 21 Septeber 1997.

285. Lambeit P.A., Smith A.R.W. Antimicrobial action of dodeCyldiethanola- mininduced membrane damage in E.coli. - Microbies. - 1976, 17, N 61-62. -РЛ91-202.

286. Landsman J.B. Crist N.P. // Lancet. - 1964, N 1. - P.330-333.

287. Lanyi J.K. Studies on the electron transport chain of extremaly halohylil bacteria: V 111 Respiration - dependent detergent dissolution of cell envc-lopess. - Biochim.biophys. Acta. - 1972, 282. - P.459-446.

288. Larson L. Antibacterial therapy for pulmonary injections // JAVMA. - lycib, - v.i / o . - IN lu . - c.ibv i-\v>y^.

289. Lomovskaya J., Lee A., Hoshino K.et al LTse of a genetic approach to evaluate the consequences of inhibition of efflux pumps in Pseudomonas aeruginosa. AntimJcrob Agents Chemother 1999; 43:6: 1340-1346. j y у

290. Lo?jLik Ь.Л'., Potopalsky АЛ. // Ibid. - 1087, N 7. - Р.70-71.

291. Loguk L.V. Inuuence of some compounds en the development of lirusbac- terial infection // Intern symposium of socialist countries on antiviral sub-

292. Lozjiilc L.V, Ibid // Intern symposium of the socialist countries on antiviral substances. - 1987, N 7. - P.60-61 .^

293. Luoma H. The effect of propanol, butanoi, chlorhexidlne, fluoride and combination on the potassium and phosphate translocation and acid production by Steptococcus mutants. - Arch. Oral. Bid. - 1973, 18, N 12 - P.1497-1507.

294. Mainwaring D. //.Brit.med.J. - 1962. - 1. - P.1412-1413. 344. iviarkham P.N. inliibition of the emergence of ciproixacin resistance in Streptococcus pneumoniae by the miultidruq efflux inhibitor i^serpine. Ibid 4 : 988-989.

295. Martin J.E., Liras P. Ann R^n Microbiol 1989; 43: 173-206.

296. Marshall V,P., Ciandella JX., Baczynskyj L.et al Ibid 1989; 42:132-134.

297. Marton A., Gulias M., Munoz R.. Tomasz A.J. Infect Dis 1991; 163: 542- 548,

298. Mazurczak L. Nowe Kiermiki w sulfamidoterapii w lecziiictvvie vteryjnym. // Nowosci Veter., 1975. - 5, - 2. - P. 139-147.

299. McKercher S. Disease incidence and epidemiiolygy - the situation in the USA. - In: ResDizatorv Diseases ib Cattle. - Boston. London. - 1978. - P.7I-83.

300. Meyer K.S., Urban C , Eagan J.A. et al Ann InteiTi Med 1993; 119: 353- 358. ЪЫ. Meyei- A.M., Bril-Bazun C,m Mattie H., Van den Broek P.J. Ibid 1993; 37: 11:2318-2322.

301. Meyer R. Padiotr Prax 1994; 46: 739-750.

302. Mirolubova A.N. // Intern. Symposium of socialist countries on antiviral substances. - 1987, N 7. - P.65-66.

303. Mirolubova A.N., Lozjuk L.v. // Ibid. - 1987, N 7. - P.67-68.

304. Mitsuchashi S., Oshinia H.. Inouc M. ct ai Resistance to maa-olidc antibi otics and lincomycin in St. aureus ? Drug Action and Drug resis tance in Bac teria LMacrolidc antibiotics and lincomycin. Baltimore, Univcrsiny Park Press. - 1971.-P.23-40.

305. Moellering R.SJ. Antimicrob Chemother 1993; 31: Siippl A: 1-8.

306. Moreirab.M., Daum R.S. Pediatr Clin North Am 1995: 42: 619-648.

307. Movrin Mariga, Medic^Saric Marica // Fud.J.Med. Chem. - 1978. ^ 13, N 4. -P.309-312.

308. Nelson M.L., Levy S.B. P^evei'sal of tetracecline resistants mediated by dif ferent bacterial tetracycline resistance determinants by an iniiibitor of the Tet (B) antiport protein Ibidz: 1719-1724.

309. Neu H.C. Science 1992; 257: 1064-1073.

310. N^u H.C, Lowell S.V., Zimier S.LL The Ivew Macrolides, Azalides and Steptogramins. Pharmacol Clin Appi. Eds New York; Basel, Hohg Kong. -1992. - P.220.

311. Nicodemiisz J., Fodor ¥., Baiatoni M. et al LTDer die workung von Deter- gentien aiif Microben. - Zbl. Bart. Hyg. 1 - Abt. Orig. A - 1976, xA 236, N 1. -SJ31-135.

312. О Sullivan D.G., Sadler P.W. //Nature. - 1961. - 192. - 4S00. - P.341-345.

313. О Sullivan D.G.,Sadler P.W.,Russel V./7Arch,ges.virus forsch. - 1964. - 14. - 56 p .

314. О Sullivan D.G., Sadler P.W., Rice L.// Intern. Congress of Chemotherapy

315. Overgoor G.M.A. Resistentieproblem.en // Tijdsehr. Diergeneeskimde. - 1975. - v.lGO. - N 5. - S.270-273.

316. Panor C , Cohen M., Fagan G.//J-Den.Microbiol.-1967.-46,N 2,- P,299-304.

317. PavTie T.P.В., DmTG.L. Arch. Pathol. - 1951, 51. - 379 p.

319. Phiiippon A., Labia R., Jacoby G. Antimicrob Argents Chemother 1989; 33: 1131-1136.

320. Poh! P., LintciTJians P., van Robaycs G. Hctcrogcncite dcs resistance aux antibiotigties des enterobacteiits dii veau atteint de coilibacillese intestinale /7 Ann.Mcd.Voter. - \9S2. - T.126. - N 3. - S,245-24S.

321. Polopalsky A.I., Lozjuk L.V. // Intcr-symposium of socialist countries antiviral substances. - 1980, N 4. - P.35-36.

322. Potopalsky A.I,. Lozjiik L.V, // Inter.symposium of socialist countries antiviral substances. - 1987, N 4. - P.35-36.

323. Potopalsky A.I. Ibid // Intem.symposiurn of the socialist countries on antiviral substances. =• 1987, N 7. - P.38-39.

324. Rao R.A., McFadrean J.A., Veiayudhan L.et al. /7 Jancet. - 1966. - 1, N 7446.-P.1071-1074.'

325. Rao R.A., McFadrean J.A., Kamalakshi K. /7 Lancet. - 1966. - 1, N 7466. - P.1068-1072.

326. Keish O., Ashkenazi S.,lsiaor7N.et.al Ibid /1993; 25: 287-294.

327. Runti С // J. Med. Chem. - 1968. -11, N 4. - P.897-899.

328. Sadler PAV // PharmacokRew. - 1963. - 15. - P.407-447.

329. Sadler P.W. // AimN.Y. Acad Sci. - 1965. - 130. - P.71-79.

330. ShaadU.B. Monatsschr Kinderheilk 1995: 143: 1135-1144.

331. Shay D.K., Goldmann D.A., Jarvis W.R. Pediatr Clim North Am 1995: 42: 703-716.

332. Shay D.K., Maloney S.A., Montecalvo M.et al J Inlet Dis 1995; 172: 993- 1000.

333. Sheffild F.W., Bauer D.J., Stephenson S.M. /7 Brit. J. Exper Pathol. - I960, - XL1,N6.-P.638-647.

334. Silver L.L., Bostian K.A. Antimicrob Agents Chemother 1993: 37: 377-383.

335. Sirot D., De Champs C, Chanai С et al Ibid 1991; 35: 1576-1581. j^h/. Spera к. v., raber o.r. Jrt.ivlr\ i99z; zod: IDQJ-^DO^.

336. Spring W.G. Das Wcscb dcr extrachromuolcn Rcsislcnz // Ticrartich Umsch. - 1975. - v.30. - N 12. - P.59i-598.

337. Toltzis P., Blumer J.L. Pediatr Clin North Am 1995; 42; 687-702.

338. Vanini G.L., Mares N.. Giori P. et al. Antifungal properties of some pyra- solyl alkyl sulfides. Electron microscopic evidence of two deniiatophytes and Candida albicans. - Mycopathologia. - 1981. 74, N 1. - P.7'14.

339. Varma Rajendra S., Nobles W. Levis // J. Med. Chem. - 1967. - 10, N 3. - 510 p.

340. Vichcs C, Fernandez C, Saias J.A. J Bact 1992; 174; 161-165.

341. A'oss A., Miiatovic D., Vvallrauch-Schwarz C.et al Eur J Clin Microbiol In fect Dis 1994; 13; 50-55.

342. Vvebb V., Davies J> Antimicrob Agents Chemother 1993; 37; 2379-2384.

343. WliiteC.m. //Lancet. -1963. - 1. - P.969-971.

344. Wiley P.F., Baczynskyj L., Dolak L.A. et alJ Antibiot 1987: 40: 195-201.