Биологическая активность и применение лозеваля в ветеринарии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Мирошниченко, Василий Петрович

• Мирошниченко, Василий Петрович
• кандидат ветеринарных наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Мирошниченко, Василий Петрович

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Новые химиотерапевтические средства в ветеринарии.

2.2. Использование производных изатана продуктов их циклизации для химиотерапии заболеваний.

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Состав и физико-химические свойства препарата лозеваль.

4.2. Специфическая активность.

4.2.1. Антимикробная активность лозеваля.

4.2.2. Противовирусное действие.

4.2.3. Антигрибное действие препарата лозеваль.

4.3. Токсические свойства лозеваля.

4.3.1. Острая токсичность.

4.3.2. Хроническая токсичность.

4.3.3. Влияние лозеваля на функции органов и систем организма.

4.3.4. Изучение аллергизирующего, эмбриотоксического и тератогенного действия лозеваля.

4.3.5. Ветеринарно-санитарная оценка мяса при применении лозеваля

4.3.6. Патоморфология органов при применении телятам лозеваля

4.4. Фармакологические свойства.

4.4.1. Фармакокинетика лозеваля.„„

4.4.2. Изучение противовоспалительного (противоотечного) действия лозеваля.

4.4.3. Влияние лозеваля на регенеративные процессы и заживление ран.

4.5. Исследование лечебно-профилактической эффективности препарата лозеваль при желудочно-кишечных заболеваниях животных.

4.5.1. Лечебная эффективность лозеваля при заболеваниях пищеварительного тракта животных, птицы и пушных зверей.

4.5.2. Лечебная эффективность препарата лозеваль при заболеваниях двигательной системы у молодняка крупного рогатого скота.

4.5.3. Лечебная эффективность лозеваля при артритах молодняка крупного рогатого скота.

4.5.4. Лечебная эффективность лозеваля при эндометритах и маститах коров.

4.5.5. Лечебное действие лозеваля при смешанной бактериальной инфекции норок (пастереллез, колибактериоз, салмонеллез, энтеротоксемия).

4.5.6. Лечебная эффективность лозеваля при смешанной инфекции нутрий.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

6. ВЫВОДЫ.

7. ПРЕДЛОЖЕНИЕ ПРОИЗВОДСТВУ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биологическая активность и применение лозеваля в ветеринарии»

Актуальность темы. Высокая заболеваемость и гибель сельскохозяйственных животных, особенно, молодняка, в значительной степени препятствует росту отечественного производства животноводческой продукции. Поэтому улучшение ветеринарного обслуживания животноводства, разработка более эффективных методов и средств профилактики и лечения широко распространенных заболеваний является актуальной задачей для ветеринарной науки и практики.

Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных показал, что основная роль при этом отводится лекарственной терапии, позволяющей значительно снизить наносимый ими экономический ущерб. Для этого используют различные фармакологические средства, наибольшее распространение из которых получили антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны. Однако их эффективность в последнее время значительно снизалась из-за изменения биологических свойств микроорганизмов, проявления множественной резистентности после многократного пассажирования и усиления их вирулентных свойств. Устойчивые формы возбудителей, в качестве новой биологической популяции циркулируют в природе и инфицируют животных, что существенно затрудняет их терапию.

В условиях интенсификации животноводства и перевода его на промышленную основу возрастает роль и значение новых инфекций со сложной этиологией, обусловленной повышением вирулентности условно-патогенных микроорганизмов и вирусов. Болезни чаще имеют общую симтоматику поражения респираторных путей и желудочно-кишечного тракта, приобретают характер смешанных бактериально-вирусных инфекций, отличающихся от классических форм проявления той или иной болезни с осложненным течением. 3

Все это требует поиска и разработки новых химиотерапевтических средств с разным механизмом антимикробного действия, обладающих также противовирусной и противогрибной активностью.

Учитывая перспективность химиотерапевтического направления в проблеме лечения и профилактики таких заболеваний, целесообразно создание препаратов на основе высокоэффективных компонентов из различных классов соединений, а также средств сочетанной фармакодинамики, обладающих одновременно противовирусным, антибактериальным и противовоспалительным действиями.

В настоящее время интенсивный поиск таких лекарственных препаратов ведется среди органических соединений триазола, тиосемикарбазонного ряда, неприродных нуклеозидов, производных бензимидазола, циклических аминов, карбонильных полиоксисоединений и других (Потопальский А.И., Лозюк Л.В., 1996).

Наиболее перспективными оказались производные триазола и (3 - тио-семикарбазонов конденсированных гетероциклов (Лозюк Л.В., Онищук Ф.Д., 1997), и, в частности, новый препарат лозеваль, в состав которого входит морфолиний (3-метил-1,2,4-триазолил-5 тиоацетат), обладающий высокой антивирусной и антимикробной активностью (Мазур И.А. и др., 1986).

Цель и задачи исследования. Основной целью настоящего исследования является изучение, разработка и внедрение в практику ветеринарии нового химиотерапевтического препарата лозеваль для лечения и профилактики ряда заболеваний сельскохозяйственных животных. Для реализации этой цели были поставлены задачи:

1. Изучить биологическую активность лозеваля в отношении возбудителей отдельных заболеваний животных;

2. Определить основные токсикологические и фармакологические свойства препарата; б

3. Разработать показания к применению лозеваля, установить его лечебно - профилактическую эффективность при отдельных заболеваниях животных.

4. Разработать нормативно-техническую документацию на его применение в целях внедрения в практику ветеринарии и животноводства.

Научная новизна. В результате проведенных исследований предложен препарат, являющийся представителем новой группы химиотерапевтиче-ских средств - производных триазола - морфолиний (3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат), изучены его биологическая активность и, в частности, антимикробная, и антигрибная; в соответствии с требованиями Вет-фармбиокомиссии Департамента ветеринарии МС и П РФ, определены его основные фармако-токсикологические характеристики; отработаны показания к применению, оптимальные схемы и дозы при лечении и профилактике наиболее распространенных заболеваний пищеварительного и дыхательного тракта, акушерско-гинекологической и хирургической патологиях.

Практическая значимость. Для практической ветеринарии предложен новый оригинальный препарат лозеваль обладающий высокой лечебной и профилактической эффективностью при ряде желудочно-кишечных, респираторных, акушерско-гинекологических и хирургических заболеваний.

Практическая ценность лозеваля подтверждается положительными результатами широких производственных испытаний и Наставлением по применению лозеваля в ветеринарии, одобренным Ветфармбиокомиссией и утвержденным Департаментом ветеринарии в установленном порядке.

Внедрение результатов исследований. Производство лекарственной форхмы лозеваль освоено АО «Биостим» (г. Сочи).

В условиях животноводческих и птицеводческих хозяйств Северного Кавказа обеспечено его применение в качестве высокоэффективного лечебно-профилактического средства. 1

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены: На заседании Ветфармбиокомиссии Департамента ветеринарии МСХ и П РФ.

На научно-практических конференциях (г. Новочеркасск) (1998,

1999).

На заседаниях Ученого Совета Краснодарской НИВС по итогам научно-исследовательской работы за 1997-1998 гг.

На производственных совещаниях ветеринарных специалистов Краснодарского края, Тбилисского, Курганинского, Новокубанского и других районов в 1995-1999 г.

На защиту выносятся:

- результаты исследований биологической активности препарата лозеваль;

- результаты его фармако-токсикологических исследований;

- результаты разработки показаний к применению и изучение лечебно - профилактической эффективности лозеваля при различных заболеваниях сельскохозяйственных животных;

- практические предложения по применению и внедрению лозеваля в ветеринарии.

Публикации. Основные материалы диссертации опубликованы в 10 научных статьях. 8

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Мирошниченко, Василий Петрович

6. выводы

1. Препарат лозеваль представляет собой комплексное соединение морфолиния, являющего производным триазола и, этония относящегося к бичетвертичным соединениям аммония, в растворе диметилсульфоксида и полиэтиленгликоля. Лозеваль получают путем последовательного смешивания указанных ингридиентов в соответствии с утвержденным технологическим регламентом его производства.

2. Препарат должен соответствовать требованиям ТУ 9337-00110132104-98. Контроль качества препарата проводят по физическим показателям (внешний вид, цвет, запах, содержание механических примесей и растворимости), подлинности и количеству составляющих его ингридиентов, кислотности, а также специфической активности и безвредности в тест-дозе для белых мышей.

3. Лозеваль обладает выраженной широкого спектра действия микробной активностью по отношению к кишечной палочке, золотистому стафилококку, клебсиелле, салмонелле и протею. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) по отношению к указанным штаммам составляет 2869 мкг/мл.

Препарат проявляет определенную эффективность при его внутреннем введении при экспериментальной эшерихиозной и стафилококковой септи-цемиях. ЕДзо при заражении золотистым стафилококком составляет 275±3,92 мг/кг и кишечной палочкой 380±12,4 мг/кг.

4. Препарат обладает специфической противовирусной активностью при профилактике осповакцинального процесса у кроликов в дозе 2,5-5,0 мг/л и при гернесинфекции в системе куриный эмбрион+вирус инфекционного ларинготрахеита. Защитное действие препарата в этом случае проявлялось в 47-69% случаев.

161

5. Лозеваль проявляет выраженную антигрибную активность в отношении аскомицетов и дрожжеподобных грибов рода Candida, Criptacoccus, Geotuchum.

Фунгистатическое действие препарата по отношению кандид и аспер-гилл проявляется в концентрации >37,5-300 мкг/мл. Крептококки были устойчивы к препарату.

6. Лозеваль является малотоксичным препаратом для лабораторных и сельскохозяйственных животных и птицы. Его ЛД50 для белых мышей при внутреннем введении составляет 3750 мг/кг массы тела.

При длительном многократном введении лозеваля в оптимальных и трехкратных терапевтических, а также субтоксических дозах, он не оказывает выраженного токсического влияния на организм животных, в том числе, морфофункциональных изменений систем органов и тканей, процессы пищеварения и мочеотделения, функции печени, а также физико-химические свойства и вкусовые качества мяса.

Препарат не проявляет эмбриотоксического, тератогенного и аллерги-зирующего действия.

7. Лозеваль проявляет разностороннюю фармакологическую активность, в том числе, оказывает противовоспалительное и иммуномодули-рующее действие.

8. Фармакокинетика препарата характеризуется быстрым всасыванием в организм после внутреннего и аэрозольного применения, распределением в крови и внутренних органах и последующим выведением в течение 24 часов из органов и тканей, в основном, с мочей.

9. Лозеваль является эффективным этиопатогенетическим средством при различных заболеваниях органов пищеварения, дыхания, акушерско-гинекологической и хирургической патологии, а также других инфекций (в том числе и смешанных) сельскохозяйственных животных и птицы.

162

Профилактическая эффективность лозеваля при диспепсии и гастроэнтеритах телят составляет 81,9-84,6%, гастроэнтерите поросят - 94, гастроэнтерите цыплят - 98-99,6, гастроэнтерите норок и нутрий - 100%.

Профилактическое действие препарата при колибактериозе телят, де-зинтерии поросят и салмонеллез цыплят равнялось 87-100%.

Лечебная эффективность препарата при этих процессах была 9899,6%.

Лечебное действие лозеваля при парагриппе-3 и бронхопневмонии телят составила 97,3-100%, артритах крупного рогатого скота травматической этиологии в 100% случаев.

Применение препарата при эндометритах коров было положительным в 91-96% и мастите 84,3% случаев.

При лечении смешанной бактериальной инфекции норок (пастереллез, салмонеллез, энтеротоксемия), эффективность его применения составила 95,9%, а при смешанной инфекции нутрий (пастереллез, стрептакоккоз) -93-98,2%.

Назначение препарата больным животным способствовало улучшению роста животных в среднем на 8-44%, отдельных морфо-иммуно-биохимических показателей крови.

Применение лозеваля при заболеваниях животных и птицы экономически выгодно, его экономическая эффективность составляет от 3 до 8 рублей на 1 рубль затрат.

10. Промышленное производство лозеваля осуществляет АО «Биостим» г. Сочи. Положительные результаты широких производственных испытаний позволили широко внедрить препарат в практику животноводства и ветеринарии Краснодарского и Ставропольского краев, Ростовской области и других регионов Северного Кавказа в соответствии с Наставлением

164

7. ПРЕДЛОЖЕНИЕ ПРОИЗВОДСТВУ

Практической ветеринарии рекомендуется препарат лозеваль для профилактики и лечения заболеваний сельскохозяйственных животных и птицы.

Применение препарата регламентируется Наставлением по применению лозеваля в ветеринарии, утвержденное Департаментом ветеринарии МСХ и П РФ в установленном порядке.

165

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Мирошниченко, Василий Петрович, 1999 год

1. Абилев С.К. Мутагенное действие лекарственных препаратов на штаммы Salmonella tiphimurium и Esherichia coli // Автореферат дисс.канд.биол. наук. -М. 1979. -23с.

2. Абилев С.К, Сурайкина Т.П., Фонштейн Л.М. Изучение инактивирующе-го и мутагенного действия диоксидина на внеклеточный бактериофаг Т.4 и индикаторные бактерии E.Coli // Хим.фарм.журнал. 1978. - 10. - С.18-22.

3. Агроник С.Е. Клиническое изучение диоксидина в терапии ангин // Новые химиотерапевтические препараты для лечения больных инфекционными заболеваниями. Вып. 5. - М. - ВНИХФИ. - 1976. - СЛ10-112.

4. Айвазашвили В.А., Асоян К.В., Норлев П.Н. и др. Дальнейшее изучение влияния диоксидина на синтез нуклеиновых кислот микроорганизмов У/ Химиотерапия бактериальных инфекций. М. - 1979. - С.264-265.

5. Амирбеков М.А., Хамроев К.Б., Егорова А.И. и др. Респираторные болезни у телят /У Ветеринария. 1985. - 1.- С.38.

6. Андреенко П.Т., Палий Г.П., Чеснокова A.A., Дорошенко И.М. Диокси-дин-фурациллиновые трахео-бронхиальные вливания в комплексном лечении больных хроническими заболеваниями бронхолегочного аппарата. //Врачебное дело, 1980. 11. -С.15-17.

7. Антипов A.B. Чувствительность энтеробактерий к антибиотикам. /У Эпидемиология и профилактика кишечных инфекций. Таллин. - 1978. -С.346.

8. Антипов A.B., Негцадим Г.В. и др. Окислительно-восстановительные реакции диоксидина /У Хим.-фарм.журнал. 1979. -Т.13.-9.- С.5-8.loó

9. Антипов B.A., Шахов А.Г. Лекарственные средства при желудочно-кишечных заболеваниях телят и поросят /У Сельское хозяйство за рубежом. 1979., 6. -С.42-46.

10. Антипов В.А., Моргунов В.И. Новые фураны для ветеринарии. В сб. Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля с/х продукции. Москва, 1996.

11. П.Антипенко В.П., Красильников А.П. Чувствительность к антибиотикам энтеробактерий, выделенных от больных хроническими бронхитами и пневмониями // Антибиотики. 1982. - 6. - С.450.

12. Афанасьев H.H., прейберг Г.А., Римейцан Я.Б. ДМСО в ветеринарной гинекологии // Ветеринария. 1980 - № 9. - с.50.

13. Ашбель С.И. Клиническое изучение препарата диоксидин. /У Советская медицина. 1973. - 3. - С.116-119.

14. Ашбель С.И., Быкова Н.П., Дубкова Т.С. и др. Результаты клинического испытания нового антибактериального препарата диоксидина. // Клиническая медицина. 1973. - 5 - С.80-83.

15. Ашбель С.И. и др. О терапевтической эффективности хиноксидина при инфекционно-воспалительных заболеваниях внутренних органов. // Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина, 1974. - С.30-31.

16. Ашбель С.И., Быкова Н.П., Дубфкова Т.С. и др. Опыт клинического изучения диоксидина при неспецифических инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания. // Новые антибактериальные препараты. -М. Медицина. - 1974. - С.22-23.

17. Ашбель С.И. Клиническое изучение нового противомикробного препарата диоксидин. /У Всесоюзный симпозиум «Новые антибактериальные средства». М. - 1978. - С.7-9.167

18. Ашбель С.И., Куприянова Т.С. Итоги клинического изучения терапевтических свойств производных хиноксидина диоксидин и хиноксидин. // Антибактериальные препараты. М., 1985. - С.77-85.

19. Бакгдонас И., Балчукайтис А. Изучение основных этиологических факторов бронхопневмонии телят. Труды Литовского н-и.ин-та ветеринарии.-Каунас.-1971,-T.8.-C3-15.А

20. Бакай Т.О. Репарация ДНК: мутагенез и рекомбинация при действии ди-оксидина на бактерии.// Автореф.дис.канд.биол.наук. М., 1985. - 17с. Байонокс (Вауо-п-ох). // Свиноводство, 1990. - 5. - С.49.

21. Башир П.М. диоксидин при экспериментальном пуллорозе цыплят. // Ав-тореф.дисс.канд.вет.наук. М. - 1988. - 19 с.

22. Бекбергенов Б.М., Антипов A.B., Даниэльянц Э.В. и др. Клинико-экспериментальное изучение диоксидина. Антибактериальное действие. // Антибиотики. 1982. - т.27. - 5 - С.349-352.

23. Бессарабов Б.Ф., Лозюк Л.В., Миролюбова А.Н., Потопальский А.И. /7 Птицеводство. 1989., № 8. - С.31-32.

24. Бессарабов Б.Ф., Миролюбова А.Н., Лозюк Л.В. и др. // Изучение пато-морфологических изменений в организме с.-х. животных. 1979. - 105. -С.50-60.

25. Благун Л.А., Макаренкова Д.В. Луначарская Т.В., Круглова А.П. Опыт клинического применения диоксидина для лечения ран и раневой инфекции. // Новые лекарственные препараты. 1978. 5. - С.7-15.

26. Большаков Л.В. Антимикробная активность диоксидина в условиях аэро-и анаэробиоза// Антибиотики. 1986. - 10. - С.760-764.

27. Вентер К.К., Дженитис Я.Р.ю Калиберга Р.Ю. Нитрофурановые препараты для ветеринарии. Вет.фармация для промышл.животноводства. Рига. 1979. -С.317-319.

28. Вознесенская И.А., Румянцева М.Г., Травина A.A. Аэрозольтерапия ди-оксидином больных ангиной. Основные направления работ в области создания лекарственных средств в аэрозольных упаковках. М. - 1981. -С.57-59.

29. Въербанова С., Р1ванова И., Ветер, мед.науки. 1976. - 13. - 7,- С.25-27.

30. Воскобойник В.Ф. Методы лечения диспепсии телят. Информ.листок. -1963,- №135. Мособл ЦНТИ. - 2 с.

31. Гасанов Г., Казырев Ю.А., Миляновский А.Г. Терапевтическая эффективность диоксидина при лечении маститов у коров. // Доклады ВАСХ-НИЛ. 1986. -№4. -с.33-35.

32. Гирич А.Ф., Яковлев В.П., Рудзит Э.А. Экспериментальная терапия ожоговой инфекции, вызванная синегнойной палочкой. /У Фармакология и токсикология. 1976. - №1. - С.90-93.

33. Голышенков П.П. Рекомендации по комплексной терапии и профилактике желудочно-кишечных заболеваниях телят с использованием лекарственных трав. Саранск: Мордов.кн.изд-во, 1983. - 120 с.

34. Гуськова Т.Д., Падейская E.H., Першин E.H. Химиотерапевтическая активность диоксидина и хиноксидина при экспериментальном менингите кроликов, вызванном Kl .pneumoniae. // Фармакология и токсикология. -1974.-№ 1.-с.336-341.

35. Еуськова Т.Д., Зеленецкая B.C., Панков Ю.А. Влияние диоксидина на кортикостероидную функцию надпочечников. // Хим.фарм.журнал. -1983. -№ 10. С.1174-1177.

36. Еуськова Т.А., Чичерина JI.A., Брлянд Е.А. и др. Экспериментальное изучение токсичности диоксидина при длительном применении. // Антибактериальные препараты. Сб. научных трудов ВНИХФИ. М.: Издание ВНИХФИ.- 1984,-С.55-57.

37. Дегтярева И.Н. Токсичность хиноксидина. // Хим.-фарм.журнал. 1976. -№12.-С.18-21.

38. Дегтярева И.Н., Фадеева Н.И., Першин E.H. и др. Изучение влияния диоксидина на субклеточные фракции микробной клетки // Фармакология и токсикология. 1981. - № 3. - С.330-334.

39. Елина A.C. Исследования в ряду N-окисей хиноксалина и хинолона. // Дисс. уч.степ. М. - 1969.

40. Жарова В.Я., Полякова В.Н. Определение метисазона в органаз и тканях сельскохозяйственных животных методом тонкослойной хроматографии // Ветеринария. -№3. 1986. -С.61-62.170

41. Жарова В.Я. Актуальные вопросы профилактики и лечения с.-х. животных. 1985. -С.229-231.

42. Жуков Г., Рокин Н. Профилактика и лечение желудочно-кишечных заболеваний телят//Сб.науч.трудов. / Дон.СХИ. 1977. - Т. 12. - Вып.2. - С.41-42.

43. Зинченко Т.Д., Старков В.М., Рудзит Э.А. Диоксидин и карбенициллин при воспалительных процессах мочевых органов // Научные труды Ленинградского государственного института усовершенствования врачей им. С.К. Кирова. Л. - 1969. - Т.82. - С.79-85.

44. Инструкция по применению Диоксидина (Эюх1с1тит) Министерства здравоохранения СССР. Утверждена 23 декабря 1982 г.

45. Исхаков О.З. и др. Рациональное использование лекарственных препаратов в ветеринарии. М. Россельхозиздат. 1984.

46. Коган Г.Ф., Семенова Л.К. Лечабная эффективность сульфалена при мастите у коров в сухостойный период.// Вопросы ветеринарной фармации и фармакотерапии. Рига. 1982.

47. Кудрявцев Ф.С., Соловьев Ю.В., Коровин Р.Н. и др. П Ветеринария. -1967, №2. с.45-46.

48. Куликов Ю.С., Тагиров Р.Ф., Одинцов И.Н. и др. Местное применение диоксидина в лечении гнойных ран и профилактике нагноительных процессов. // Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина, 1974. -С.24.

49. Куликов Ю.С., Жижин В.Н., Морозов В.Н. и др. Антибактериальная активность диоксидина препарата нового класса химиотерапевтических веществ. // Труды Московского НИИ скорой помощи. - М. - 1977. - Т.27. -С.134-136.

50. Куликов Ю.С., Тагиров Р.Ф. Клиническая эффективность, побочные действия и перспектива применения различных лекарственных форм171диоксидина. // Актуальные проблемы оценки фармакологической активности химических соединений. М. - 1981.

51. Куприянова Т.С. Об эффективности лечения ожоговой болезни диокси-дином и хиноксидином. // Новые антибактериальные препараты. М. -Медицина. - 1974. - С. 19-20.

52. Лагуткин H.A., Митин Н.И., Зубаиров М.Н. Резистентность вирусов к химиопрепаратам. 1987, №2. - С. 137-140.

53. Лившиц A.B., Маршак A.M., Говорович Е.А. Применение хиноксидина и диоксидина при антибактериальной терапии у больных с различными формами инфекции. // Сборник трудов ВНИХФИ. 1976. - вып.5. - С. 103105.

54. Лившиц A.B., Маршак A.M., Говорович Е.А. Применение хиноксидина и диоксидина при антибактериальной терапии у больных с различными формами инфекции. // Сборник трудов ВНИХФИ. 1976. - вып.5. - с. 103105.

55. Лившиц A.B., Маршак A.M., Говорович Е.А. Хиноксидин и диоксидин в схеме антибактериальной терапии у больных с различными формами инфекции // Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина. - 1974. -С.15-16.

56. Лисица Л.PI. Изучение химиотерапевтического действия некоторых производных ди-М-окиси хиноксалина при колибациллдярном пиелонефрите у крыс. // Дисс. на соискание ученой степени кан.мед.наук. М.- 1971.

57. Лисица Л.М., Рудзит Э.А. Некоторые аспекты клинического изучения нового антибактериального препарата диоксидин. // Новые антибактериальные препарата. М. - 1974. - с.9.

58. Локес П.И. Изучение эффективности диоксидина при экспериментальном колибактериозе кроликов. // Фармакология и токсикология новых172лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии. Л. - 1989. -С.44.

59. Локес П.И. Фармако-токсикологические свойства диоксидина и СБА при гастроэнтеритах поросят. /У Дис.канд.вет.наук. Л. - 1989. - С. 171.

60. Локес П.И. К вопросу влияния диоксидина на активность бета-лизинов сыворотки крови при диспепсии поросят. // Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии. Л .1989. -С.47-48.

61. Лозюк Л.В., Онищук Ф.Д. Медикаментозная терапия вирусных инфекций животных. Киев. Наукова думка. 1997. - 160 с.

62. Лукомский Г.И. Жигалкин Г.В. Применение диоксидина в практике лечения больных с хроническим нагноительными заболеваниями легких и плевры. /У Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина. - 1974. - С.23-24.

63. Лукоянова М.А., Ермаченко В.А. и др. Диоксидин и бактериальные мембраны. /У Антибактериальные препараты. Сборник научных трудов ВНИХФИ. М. - 1984. - С.35-40.

64. Мартынова Т.Н., Гуреева Х.Ф., Корнева Т.К. и др. Местное применение диоксидина для лечения ран после проктологических операций // Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина. - 1974. - С.26-27.

65. Машковский М.Д. Лекарственные средства У/ М. Медицина. - 1993. -Т.2. - С.254, 259-260.

66. Михлина С.И. Фармако-токсикологические свойства йодиксина. /У Авто-реф.дисс.канд.вет.наук. Л. - 1989. - С.16.

67. Нуров А.У. Опыт местного применения диоксидина для лечения гнойных ран у проктологических больных. // Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина. - 1974. - С.27-28.173

68. Олейник H.H. и др. Антибактериальные препараты против неспорообра-зующих анаэробных бактерий. // Антибиотики. 1984. - С.619-628.

69. Падейская E.H., Першин Г.Н., Белозерова К.А. Химиотерапевтическая активность ацетоксиметильных производных ди-К-оксихиниксалина при острых бактериальных инфекциях. // Фармакология и токсикология. -1966.-№6.-С.6Г7.

70. Падейская E.H., Березина Е.К. Химиотерапия экспериментального хронического сальмонеллеза мышей диоксидином. // Антибиотики. 1972. -№ 3. - С.212-218.

71. Падейская E.H., Тюрин И.И., Першин Г.Н. Субмикроскопические изменения в клетках E.coli и St.aureus под влиянием диоксидина. // Фармакология и токсикология. 1974. - № 1. - С.80.

72. Падейская E.H., Кутчак С.Н. Активность хиноксидина при экспериментальном менингоэнцефалите мышей, вызванном Kl .pneumoniae. // Новые антибактериальные препараты. М. - 1974. - С. 12-13.

73. Падейская E.H. Поиски новых химиотерапевтических препаратов в ряду производных хиноксалина и их N-окисей. // Сб.трудов ВНИВР1ХФИ. М. - 1976. - вып.5. - с.89-102.

74. Падейская E.H. Новые лекарственные препараты. Экспрессинформация. -М. 1977. -№9. - С. 14-26.

75. Падейская E.H. Диоксидин. М., 1978. - 32 с.

76. Париков В.А., Слободяник В.PL Чувствительность культур микроорганизмов от больных маститом коров к антибиотикам и нитрофурановым препаратам. Науч.тр. (ВНИИНБЖ) Воронеж, 1973, Т.2. С.71.

77. Першин Г.Н., Шатилова З.К. Действие антибактериальных веществ, 8-оксихинолина и его производных на окислительно-восстановительную ферментативную активность бактерий. // Фармакология и токсикология. -1983. Т.16. - № 2 - С.25-30.

78. Петенчук К.П., Дворянцева Г.Г. Исследование кинетики окислительно-восстановительных реакций диоксидина. // Хим.фарм.журнал. 1984. - № 5.- 1984.-С.598.

79. Першин Г.Н., Богданова Н.С. Химиотерапия вирусных инфекций. М.: Медицина, 1973. - 142 с.

80. Потопальский А.И., Лозюк Л.В. Противовирусный, противоопухолевый препарат изатизон. Киев, Наукова думка. 1996. - 105 с.

81. Потопальский А.И., Лозюк Л.В., Бессарабов Б.Ф., Миролюбова А.Н., Алексеенок А.Я., Кит В.И. Препарат и способ борьбы с вирусными заболеваниями животных. A.C. СССР, 1982 № 1088169, А 61 К 31/175.

82. A.C. 1088169 СССР, МКИ А 61 К 31/175 Потопальский А.И., Лозюк Л.в., Бессарабов Б.Ф., Миролюбова А.Н., Алексеенок А.Я., Кит В.PI. // Открытия, изобретения, 1984. -№ 15.

83. Радкевич Т.П., Падейская E.H. Першин E.H. Активность хиноксидина при экспериментальном менингите кроликов, вызванном синегнойной палочкой // Фармакология и токсикология. 1968. - № 3. - 299-305.

84. Рудзит ЭЛ., Лисица Л.PI., Тагиров Р.Ф. О кинетике бактериостатических титров хиноксидина и диоксидина в крови и моче крыс и людей // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1973. - № 6. - 112-115.

85. Рудзит Э.А., Ермаченко В.А., Куцемако Р.Т. Действие диоксидина на мембранный аппарат бактериальной клетки. И Прикладная биохимия и микробиология. Т.19. - 1983. - вып. 5. - с.603-609.

86. Слободяник В.И. Иммунобиологические аспекты патогенеза новые принципы и средства лечения и профилактики мастита у коров // Диссертация на соискание уч.ст.докт.вет.наук, 1994. - Воронеж.

87. Румянцев А.И. Заболеваемость коров маститом в совхозе «Спиранский» и мероприятия по их профилактике. Сб.работ ПВИ 1975, Вып.46. -С.112-115.

88. Соловьев В.Д. // Сб.научн.тр. Загорск. - 1980. - 49. - С.30-31.

89. Туманова Е.И., Ичуен Тхи Нчан. Применение тиоглобулина при диспепсии телят // Патология органов дыхания и пищеварения с.-х. животных. -М., 1983. -С.30-32.

90. Фадеева Н.И., Падейская E.H., Дегтярева И.Н., Першин E.H. Влияние производных ди-М-окиси хиноксалина на ДНКазу и плазмокоагулазу золотистого стафилококка. // Фармакология и токсикология. 1978. - № 5. -С.613-618.

91. Фадеева Н.И., Еерасина С.Ф., Дегтярева И.Н., Рябоконь H.A., Камзолова С.Г., Першин Г.Н. Изменение активности ферментов при действии диоксидина и флоренталя. /7 Химико-фармацевтический журнал. 1980. -№10.-С.11-14.176

92. Фадеева Н.И., Падейская E.H., Прохоров В.Я. и др. Вопросы механизма антибактериального действия диоксидина. /7 Антибактериальные препараты. Сб.науч.трудов ВНИХФИ. М. - 1984. - С.

93. Фрейдович А.И. Опыт клинического применения хиноксидина и диоксидина. // Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина, 1974. -С.18-19.

94. Хантимер Э.И. Изучение комбинированного действия диоксидина с другими антибактериальными препаратами в отношении эффективности лекарственных средств. М. - 1981. - ч.З. - С.81-82.

95. Хоменко B.C. и др. Углеводный обмен у петухов при действии фуразо-лидона // Фармакология и токсикология аспекты промышленного животноводства. М. - 1985. - С.48-49.

96. Хусей Мохамед А.Р. Изучение острой и хронической токсичности диоксидина для перепелят. // Труды МВАим. К.И. Скрябина. М. - 1986.

97. Хусей Мохамед А.Р. лечебно-профилактическое применение диоксидина при экспериментальном сальмонеллезе перепелов. // Авто-рефдисс.канд.вет.наук. М. - 1987.

98. Черномордик А.Б. Производные 8-оксихинолина, как химиотерапевти-ческие средства широкого спектра действия. // Клиническая медицина. -1984. -№2. -С.133-136.

99. Шафран P.O. Влияние противомаститного препарата фуринола на организм здоровых и больных маститом коров. // Ветеринарная фармако-профилактика, фармакотерапия и биофармация. Рига. - С.44-51., 1974.

100. Шуклин В.П. Фармако-токсикологические свойства препарата Эридин. //Дисс.канд.вет.наук, 1997.

101. Янек Т. Новости фам. и мед., 1974. 3. 2/44- С.2-11.

102. Adrei G.V., Pelronl O.J., Galica H.S., Coto C.E. Ii Drugs Exp.and Clin.

103. Bartos J. et al., Vetor. Med., 1973., 1973, 2, 2, 91-99.1 nl

104. Bauer D.J., Dumbeil K.R., Fox Hulme P.et al // Bull. Med. Yeath Org. -1962. 26. - 727 p.

105. Berger W., Fiebiger E., Ficbiger K. Praxiserfahrungen mit Vetoprim -120 bei lakterieilen Erkrankungen Von Saug und Absatzferkeln. // Tierar-zie. Umsch., 1973. - 28. - 10. - P.514-520.

106. Braghici D. et al., Rev. Crestorea anim., 1974, 24, 12, 59-67.

107. Bywater R.I. Pathogenesis and treatment of Exchericgia coli infectijns in calves I.S. Afr Veter, Assn. 1976. - 47. - 3. - R. 193-195.

108. Campa B., Nedeljkovic W., Kordic B. Efikasnost preparate MIX-9 u iskorenjivanjn krvavog proliva kod svinija, povecavanju prirata i boljoj konverziji hrane za vrenn tova // Veter. Glasnik., 1973. 27. - 8. - P.594-604.

109. Chalk B. Dischteria porcina: morlifena, diezma las rianas // Agr de las Amer, 1976. 25. - 4. - 30. - 33. - P.60.

110. Cook B. Successful treatment of an Outbreak of Salmonella dublin infection in calves using spectinomycin. // Veter. Ree., 1973. 93. - 3.- 80 p.

111. Cottereau P., Laval H. Diarrhies du premier age eher le veau // Bull. Soc. Sc. Veter. Med. Comp. Lyon, 1975. 77. - 1. - P.31-36.

112. Dinsc H. Die anwendung von Gentamycin in der Kalberpraxic. // Dt.tisrazte. Wschr., 1974. 81. - 24. - P.614-615.

113. Draghici D., Eugenif Bany, Marilena Theodorescu. Cercetari farma-codinamice si perspectivebe utilizarii in terapeutica veterinara a produsului sulfamein // Rev. Zootechn. med. veter., 1975. 25. - 9. - P.84-89.

114. Draghici D., Cirstel L, Berdinshi C. Studiul unor focare de enterita la porci si caracteristicile agentilor virali virali izolati // Rev. Crestorea anim., 1974. 24. - 12. - P.59-67.

115. Geisel., Matzke P. Durchfallerkrankurngen bei Mastschweinen, ihre Prophylaxe und Behandlung sowei die morphologischen befunde am Darm nach der Schlachtung. //Tierarzte. Umsch., 1972. 27. - 4. - P. 162-167.178

116. Glawischning E. et.al. Uber Werkung Spasmentzal bei Durchfaller-krankugen des Rindes // Dt. Tierarztl. Wschr. 1971. - 81. - 23. - P.571-572.

117. Glawischning E. et al. Therapieversuche mit Trivetrin bei Durehfaller-krankungen von Ferkein und Kalbern // Wien Tierarztl. Mschr. 1972. -59. - 3. - P.108-111.

118. Giffin R. Therapeutic and prophviactic activily of dimetridazole against experimentally transmitted swine dycentery // Vet er. Ree. - 1972. - 91. -15. - P.349-353.

119. Harlord C.S., Reiders E., Osborn // Proc. Soc. Exptl. Biol and Med. -1972,- 139, #2.-H.558-561.

120. Herrmann E.G., Stinebring W.R. // Appl. Mickrobiol. 1968, 16/181, -P.1151-1155.

121. Janetschke P., Kielstein P. Möglichkeiten zur Diagnostic und Bekämpfung der Shweibedysenterie // Mh. Veter. Med., 1976. 31. - 19. - P.721-726.

122. Kondrachi M. Skutecznose dziatania preparatu «Rondomycyna» w pro-filaktyce i terpii chorob nowo narodzonych eielgt. // Med. Veter. 1974. 30.- 11.- P.680-682.

123. Kovacs F.et al. Csulokszaru asvanyianyag-tartalmanak vizsgalata. // Magyar Allatorv. Lapja., 1974. 29. - 3. - P.299-301.

124. Lebduska S., Bartos J., Hadrda J. Ftilsulfathiazol v prevenci a leebe prujmovych onemoeneni novorozenych telat // Veter. Med., 1974. 19. 0 1.- P.31-38.

125. Loken K., Winona L., Heuke C. Transmissible Srug Resistance ntero-bacteriaceae isotated from cales given antibiotics. // Am. S. Ree., 1971. -32. 8. - P.1207-1212.

126. Mazurczak L. Nowe kierunki w sulfamidoterapii w leeznietwie etery-naryjnym. //Nowosei Veter., 1975. 5. - 2. - P. 139-147.179

127. Miroliibova A.N. // Intern. Symposium of socialist countries on antiviral substances. 1987, №7. - P.65-66.

128. Monti F., Dotta U., Balbo T. La metapicillina in clinica eterinaria // La Nuowa Veter., 1973. 49. - 4. - P.183-200.

129. Mordasini E.R., Eulenberger J. // Int. Z. Klin. Pharmacol. Ther. Und Toxicol. 1971. - 5, №4. - P.499-5I8.

130. Niedoba E. Proby Leczenia biegunck u prosiat i cielat polisulfamiden -biowet. // Med. Veter., 1973. 29. - P.565-566.

131. Schulz J. Die Gesundheitsuberwachung von Schweinegropbestanden. 7/ Mh. Veter. Med., 1972. 27. - 8. - P.293-300.

132. Schweizer F. Behandlungsversuche des Kalberdurchfalls bei gleichzeitigen Blutuntersuch ungen anf// Fierarztl. Umsch., 1976. 31. - 5. - P.231-236.

133. Secwald T. Ein Beitrag zur oralen Behandlung von dakteriellen Kalber -und jungrinderkhenkheiten mit Vetoprin 2400. // Tieratztl. Umsch., 1975. -30. 8. - P.387-390.

134. Smith W.et al. Anaemia in pigs // Vet. Ree., 1969. 95. - 7. - P.202-203.

135. Spiegelan S. // Haematologica, 1975. 60, № 3. - P.339-372.

136. Van Rockel O.K. Sulfaethoxypyridazine: An Evalecation in Swine. // Veter. Med., 1969. 64. - 1. - P.74.

137. Wittig W. Ätiologie und Prophylaxe von Koliinfektionen beim Schwein.// Mh. Veter. Med. 1968. 23. - 9. - P.326-331.180