Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность антибактериального препарата на основе флорфеникола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат биологических наук Игнатова, Ирина Дмитриевна

• Игнатова, Ирина Дмитриевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Игнатова, Ирина Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 .Бактериальные инфекции птиц

1.1.1. Колибактериоз

1.1.2. Сальмонеллез

1.1.3. Смешанные инфекции птиц

1.2. Химиотерапия бактериальных инфекций птиц

1.3. Антибиотикорезистентность микроорганизмов и пути ее преодоления

1.4. Антибиотики группы амфениколов

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.2.1. Изучение чувствительности микроорганизмов к флорфениколу и хлорамфениколу

2.2.2. Разработка лекарственной формы антибактериального препарата на основе флорфеникола

2.2.3. Химико-фармацевтические показатели антибактериального препарата

2.2.4. Изучение стабильности антибактериального препарата

2.2.5. Изучение острой токсичности препарата в опыте на белых мышах

2.2.6. Изучение острой токсичности антибактериального препарата в опыте на цыплятах

2.2.7. Изучение субхронической токсичности антибактериального препарата в опыте на белых мышах

2.2.8. Изучение субхронической токсичности антибактериального препарата в опыте на цыплятах

2.2.9. Изучение фармакокинетики флорфеникола в организме цыплят после однократного применения антибактериального препарата

2.2.10. Изучение фармакокинетики флорфеникола в организме цыплят при курсовом применении антибактериального препарата

2.2.11. Изучение сроков выведения остаточных количеств флорфеникола из организма цыплят

2.2.12. Изучение терапевтической эффективности антибактериального препарата при колибактериозе и сальмонеллезе птиц в производственных условиях

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность антибактериального препарата на основе флорфеникола»

Актуальность темы Бактериальные инфекции птиц представляют серьезную проблему для современного птицеводства, как в Российской Федерации, так и во многих зарубежных странах, являясь одной из основных причин гибели птицы. Среди них наиболее распространены следующие заболевания: колибактериоз, сальмонеллез, стрептококкоз, стафилококкоз, респираторный микоплазмоз, пастереллез, которые наносят большой экономический ущерб, складывающийся из снижения яйценоскости и привесов, гибели эмбрионов, цыплят и взрослой птицы, затрат на проведение ветеринарно санитарных мероприятий [3, 16, 21, 26, 69, 151]. Неблагополучие хозяйств по бактериальным инфекциям в значительной мере связано со скрытым носительством птицей сальмонелл, стафилококков, стрептококков, псевдомоноса, эшерихий, микоплазм, часто имеющих множественную лекарственную резистентность. Эти же микроорганизмы обуславливают секундарные инфекции, осложняя течение большинства вирусных и протозойных заболеваний [17, 39, 45, 81, 100]. Циркуляция условно-патогенной микрофлоры среди поголовья птиц в хозяйстве, передача ее от взрослой птицы молодняку, а также другим видам животных (и наоборот) приводит к повышению ее вирулентных свойств и создает благоприятные условия для генетических мутаций микроорганизмов [20,29,61]. Распространение лекарственной резистентности среди микроорганизмов, обуславливает риск не только для здоровья животных, но и для человека, так как многие из них (сальмонеллы, эшерихий, стафилококки, стрептококки, кампилобактерии и др.), контаминируя продукты животноводства, являются причиной возникновения пищевых токсикоинфекций [195, 205].Таким образом, бактериальные инфекции нтиц представляют собой не только ветеринарную, но и медико-экологическую проблему. Поэтому их следует рассматривать как с позиции опасности для птиц, т.е. в аспекте противоэпизоотической защиты, так и в аспекте противоэпидемической защиты, т.е. охраны здоровья людей [84, 163]. Меры борьбы с бактериальными инфекциями сельскохозяйственных птиц включают в себя комплекс ветеринарно-санитарных мероприятий, среди которых немаловажную роль играет использование антибактериальных лекарственных средств [26, 50, 59, 62, 120]. Развитие резистентности у микроорганизмов является основным фактором, ограничивающим эффективность антибактериальных препаратов. В связи с этим актуальным становится поиск новых путей предупреждения формирования устойчивости возбудителей бактериальных инфекций, одним из которых является химическая трансформация молекул антибактериальных веществ, направленная на создание новых препаратов, активных в отношении устойчивых микроорганизмов [24, 58, 91, 129, 134]. Хлорамфеникол (левомицетин) в течение многих лет считался одним из самых эффективных антибиотиков в медицинской и ветеринарной практике из-за широкого спектра антимикробного действия и большого объема распределения в органах и тканях [5, 85, 99]. Однако, установленное в последние годы токсическое влияние антибиотика на гемопоэз и иммунную систему, а также широкое распространение левомицетинрезистентных микроорганизмов значительно ограничили его применение в ветеринарии и медицине. В настоящее время из-за потенциального риска токсического воздействия остаточных количеств хлорамфеникола, содержащихся в продукции животноводства, на организм человека антибиотик запрещен к применению продуктивным животным в США и странах Евросоюза [139, 146, 152, 238]. В связи с этим возникла необходимость в разработке и изучении аналогов хлорамфеникола, обладающих, наряду с высокой антибактериальной активностью, отсутствием побочных эффектов, характерных для данного антибиотика. Таким соединением оказался флорфеникол структурный аналог хлорамфеникола, полученный путем химического синтеза. Особенностью строения его молекулы является отсутствие нитрогруппы и замещение гидроксильной группы на атом фтора, что обуславливает снижение токсического влияния на гематопоэтическую систему, высокую антибактериальную активность и предотвращение развития к нему бактериальной резистентности [252, 161, 179]. Кроме того, в последние годы наметилась тенденция к разработке и использованию исключительно ветеринарных антибиотиков, не применяющихся в гуманной медицине, к которым, в том числе, относится флорфеникол. Это значительно снижает риск для здоровья человека за счет сокращения возможности развития перекрестной резистентности у микроорганизмов, потенциально опасных как для животных, так и для людей [116, 197]. На основании вышеизложенного, а также, учитывая, что флорфеникол не применялся ранее в ветеринарной практике на территории Российской Федерации, и в настоящее время к нему не должно существовать резистентных штаммов микроорганизмов, нам представляется целесообразным разработать препарат на основе флорфеникола в форме раствора для орального применения для лечения бактериальных инфекций птиц. Внедрению нового препарата в ветеринарную практику должно предшествовать всестороннее изучение его антибактериального спектра действия, фармако-токсикологических свойств и терапевтической эффективности.Цель работы: Разработать на основе флорфеникола новый антибактериальный препарат для лечения колибактериоза и сальмонеллеза цыплят. Задачи исследования: 1. Обосновать состав и разработать лекарственную форму антибактери- ального препарата на основе флорфеникола. 2. Разработать методы контроля качества антибактериального препарата на основе флорфеникола и изучить его стабильность в процессе хранения. 3. Изучить острую и субхроническую токсичность антибактериального препарата в опытах на лабораторных животных и цыплятах. 4. Изучить фармакокинетику флорфеникола в организме цыплят после однократного и многократного введения антибактериального препарата. 5. Определить сроки выведения остаточных количеств флорфеникола из организма цыплят и установить сроки возможного использования продукции птицеводства после применения антибактериального препарата на основе флорфеникола. 6. Определить терапевтическую эффективность антибактериального пре- парата на основе флорфеникола при колибактериозе и сальмонеллезе цыплят в производственных условиях. 7. Разработать проекты технических условий и инструкции по примене- нию антибактериального препарата на основе флорфеникола и представить их на утверждение в установленном порядке. Научная новизна: Впервые разработан антибактериальный препарат на основе флорфеникола в форме раствора для орального применения для лечения колибактериоза и сальмонеллеза цыплят. Установлена чувствительность хлорамфениколрезистентных микроорганизмов к флорфениколу. Изучены фармако-токсикологические свойства и определена терапевтическая эффективность антибактериального препарата на основе флорфеникола при лечении колибактериоза и сальмонеллеза цыплят Практическая значимость работы: 1. Разработан и предложен для ветеринарной практики новый антибакте- риальный препарат на основе флорфеникола в форме раствора для орального применения для лечения колибактериоза и сальмонеллеза цыплят. 2. Разработаны методы контроля качества антибактериального препарата и установлен срок его годности. 3. Определены сроки возможного убоя птиц на мясо после применения антибактериального препарата на основе флорфеникола. 4. Разработана схема применения антибактериального препарата на осно- ве флорфеникола при колибактериозе и сальмонеллезе цыплят. 5. Разработана нормативная документация технические условия и инст- рукция по применению антибактериального препарата на основе флорфеникола. Основные положения диссертации, выносимые на защиту: 1. Научное обоснование состава антибактериального препарата на основе флорфеникола. 2. Качественные и количественные методы контроля антибактериального препарата на основе флорфеникола. 3. Результаты изучения стабильности антибактериального препарата на основе флорфеникола. 4. Результаты изучения острой и субхронической токсичности антибакте- риального препарата на основе флорфеникола в опытах на лабораторных животных и цыплятах.Результаты изучения фармакокинетики флорфеникола и определения сроков выведения остаточных количеств антибиотика из организма цыплят после применения препарата. 6. Результаты изучения терапевтической эффективности антибактериаль- ного препарата при колибактериозе и сальмонеллезе цыплят. 7. Практические предложения по применению антибактериального пре- парата на основе флорфеникола в птицеводстве.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Игнатова, Ирина Дмитриевна

выводы

1. Разработан новый антибактериальный препарат на основе флорфеникола в форме раствора для орального применения для лечения колибактериоза и сальмонеллеза цыплят. Установлено, что флорфеникол по антибактериальной активности в отношении эшерихий, сальмонелл, пастерелл, стафилококков и стрептококков в 2-16 раз превосходит хлорамфеникол. Флорфеникол активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к хлорамфениколу.

2. Антибактериальный препарат на основе флорфеникола отвечает стандартным требованиям, предъявляемым к лекарственным формам для орального применения и стабилен в течение 2 лет хранения.

3. Антибактериальный препарат на основе флорфеникола по параметрам острой токсичности согласно ГОСТ 12.1.007-76 относится к IV классу опасности - вещества малоопасные (ЛД50 для белых мышей составляет 34628 мг/кг), не обладает кумулятивными свойствами (Ккум - 2,36) и имеет большую терапевтическую широту (терапевтический индекс равен 128,5).

4. Двадцатидневное применение антибактериального препарата белым мышам в дозах 1/5, 1/10 и 1/20 от ЛД50 не вызывает нарушения компенсаторно-приспособительных способностей, но приводит к обратимому нарушению детоксицирующей функции печени, восстанавливающейся до физиологической нормы через 10 дней после отмены препарата.

5. Длительное применение антибактериального препарата в дозах 20, 40 и 100 мг/кг может вызывать временные функциональные изменения в организме птиц со стороны системы кроветворения (лейкопения), печени (повышение активности АЛТ), а в дозах 40 и 100 мг/кг - почек (увеличение содержания креатинина и мочевины в сыворотке крови), не сопровождающиеся достоверными изменениями весовых коэффициентов внутренних органов, и восстанавливающиеся до физиологической нормы через 10 дней после отмены препарата.

6. Фармакокинетика флорфеникола после однократного перорального введения птице в дозе 20 мг/кг массы тела характеризуется высоким значением максимальной концентрации антибиотика (Стах= 14,10 мкг/мл) и быстрым временем ее достижения (t max = 40 мин), большим объемом стационарного распределения препарата (Vdss= 18814,6 мл/кг) и антибактериальными концентрациями в органах, тканях и желудочно-кишечном тракте, сохраняющимися на протяжении 18-24 часов.

7. Применение антибактериального препарата цыплятам с питьевой водой в дозе 20 мг/кг массы тела в течение 5 суток позволяет на протяжении всего курса лечения поддерживать антибактериальные концентрации флорфеникола в организме птиц.

8. Остаточные количества флорфеникола после пятидневного применения антибактериального препарата с водой в суточной дозе 20 мг/кг массы тела полностью выводятся из организма птиц через 3 суток.

9. Применение антибактериального препарата при колибактериозе и сальмонеллезе цыплят, в том числе осложненных стафилококкозом и стреп-тококкозом, в суточной дозе 20 мг/кг массы тела в течение 3-5 дней обеспечивает сохранность поголовья птиц на уровне 92,1-97,1%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. В результате проведенных исследований разработано и предложено для ветеринарной практики новое антибактериальное лекарственное средство на основе флорфеникола в форме раствора для орального применения для лечения колибактериоза и сальмонеллеза цыплят.

2. Результаты исследований нашли отражение в разработанной нормативной документации (технические условия ТУ 9348-053-47611900-2007 «Фло-рикол раствор для орального применения» и инструкция по применению Флорикола раствора для орального применения в ветеринарии), которая передана для регистрации лекарственного средства в Российской Федерации в Россельхознадзор.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Игнатова, Ирина Дмитриевна, 2007 год

1. Алиев А.Д. Профилактика колибактериоза бройлеров в условиях птицефабрик. // Материалы международной юбилейной научно-практической конференции СПбГАВМ. 2004. - С. 148-150.

2. Алиев А.Д., Ахаев Г.А. Некоторые вопросы эпизоотологии пуллороза-тифа птиц в Дагестанской АССР. // В кн.: Профилактика болезней птиц в условиях Дагестана. СКЗНИВИ. - Новочеркасск. - 1982. - С. 15-19.

3. Андреева Н.Л., Дмитриева М.Е., Климов А.А., Фогель Л.С. Изучение бактериальных инфекций птиц на птицефабриках. // Ветеринария. -2004.-№5.-С. 14-16.

4. Антибиотики и антибиоз в сельском хозяйстве. / Под ред. А.Н. Полина. М.: Колос. - 1981. - С. 29-103.

5. Апатенко В.М. Смешанные инфекции сельскохозяйственных животных. Киев.: Урожай. - 1990. - 172 с.

6. Артемьева С.А. Колибактериоз птиц. Л.: Колос. - 1977. - 86 с.

7. Артемьева Т.Н. Роль стрептококков и клостридий в этиопатогенезе желудочно-кишечных заболеваний бройлеров. // Актуальные проблемы ветеринарной медицины.: Сб. научн. тр. СПбГАВМ. 2002. - № 134. -С. 25-26.

8. Архангельский И.Н. Проблемы сальмонеллезов животных. // Тез. Докл. Всесоюзной межвед. Конф. Симферополь. - 1982. - С. 12-14.

9. Ахаев Г.А., Иммиев Я.И. Неспецифическая профилактика колибактериоза птиц аэрозолями антимикробных препаратов. // В кн.: Профилактика болезней птиц в условиях Дагестана. СКЗНИВИ. - Новочеркасск. -1982. - С. 10-15.

10. И.Ахмедов М.М., Аллахвердиев М.С., Салихова Н.И. Некоторые вопросы эпизоотологии сальмонеллеза птиц. // Вестник ветеринарии. 1996. -№2.-С. 15-17.

11. Ахмедов A.M., Бурханова Х.К. Колибактериоз цыплят и куринных эмбрионов.//Ветеринария. 1965.-№8.-С. 30-31.

12. Бабаева М.В., Виноходов О.В. Опыт серотипирования и изучения патогенных свойств возбудителя колибактериоза птиц. // Ветеринария. -1984.-№Ю.-С. 68-69.

13. Байдевлятов А.Б. Научные аспекты этиологии и патогенеза сальмо-неллезов птиц. // Интенсификация птицеводства: Сб. науч. тр./ Харьковский гос. аграр. ун-т. Харьков. - 1991. - С. 13-16.

14. Беленький M.J1. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. JL: Медгиз. - 1963. - С. 43-87.

15. Бессарабов Б.Ф. Болезни кур. -М.: Россельхозиздат. 1983. - 13 с.

16. Бессарабов Б.Ф. Болезни сельскохозяйственной птицы (инфекционные болезни). М.: Колос. - 1970. - 184 с.

17. Бессарабов Б.Ф., Сумкова Н.К. Сальмонеллез птиц. Лекция. М.: МГАВМиБ. - 1998. - 20 с.

18. Бовкун Г.Ф. Роль микрофлоры при заболевании органов пищеварения у цыплят. // Ветеринария. 2004. - №4. - С. 14-16.

19. Бондаренко В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условно-патогенных бактериях. // Микробиология. 1997. - №4. - С. 20-25.

20. Борисенкова А.Н. Проблема бактериальных болезней в промышленном птицеводстве. // Сб. мат. научной сессии РАСХН. 1999. - Т.2. -С. 236-238.

21. Борисенкова А.Н. Особенности проблемы бактериальных болезней птиц в современных условиях промышленного птицеводства. // Материалы международной Юбилейной научно-практической конференции СПбГАВМ. 2004. - С. 108-117.

22. Борисенкова А.Н., Рождественская Т.Н. Токсигенные свойства кишечной палочки и их роль в патологии птиц. // Ветеринария. 1994. - №3.- С. 27-29.

23. Бриан JI.E. Бактериальная резистентность и чувствительность к хими-опрепаратам: Пер. с англ. М.: Медицина. - 1984. - 272 с.

24. Бурлаков В.А., Родионова В.Б., Интизаров М.М. Проблемы борьбы и профилактики желудочно-кишечных болезней молодняка животных. // Ветеринарная медицина. 2002. - №1. - С. 6-7.

25. Бурун В.Г. Опыт работы ветеринарной службы птицефабрики. // Ветеринария.-2001. №5.-С. 13-15.

26. Бурханова Х.К. Свойства Е. coli, выделенных от птиц. // Ветеринария.- 1980. -№ 10.-С. 66-68.

27. Валеев Ф.Н., Бутакова Е.П. Состояние иммунной системы кур при ассоциированной инфекции. // Материалы международной научно-практической конференции УГИВМ. 1999. - С. 16-17.

28. Веткорминфо. Лекарственные средства для животных, кормовые добавки, корма. // Справочник под ред. Б.В. Виолина. М.: Издательский дом Медол. - 2005. - С. 127 - 134.

29. Вильшанская Ф.Л. Микрофлора кишечника и методы выявления дис-бактериоза // Мед. сестра. 1987. - № 10. - С. 12-16.

30. Виолин Б.В., Ковалев В.Ф. Влияние ингибиторов микросомальных ферментов на фармакокинетику левомицетина. // Тезисы докладов всесоюзной научно-практической конференции. Сигулда. - 1990. - С. 217-218.

31. Виолин Б.В., Абрамов В.Е., Ковалев В.Ф. Химиотерапия при бактериальных и паразитарных болезнях. // Ветеринария. 2001. - № 1. - С. 17-18.

32. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре. И 42-2-82. Приказ Минздрава СССР и Минмедпрома № 430/224 от 18.04.83 г.

33. Гаджиев К.Ш., Халилов А.Г. Сальмонеллез у цыплят. // Ветеринария.1989.-С. 62-63.

34. Гацура В.Н. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. // М.: Медицина. - 1976. - С. 5-16, 125, 128.

35. Головко А.Н. Фимбральные адгезины энтеротоксигенных эшерихий. // Ветеринария. 1993. - №9. - С. 31-32.

36. Голубева И.В., Килессо В.А., Киселева Б.С. Энтеробактерии: руководство для врачей. -М.: Медицина. 1985. - С. 98-115.

37. Горюнов Н.А. Выращивание цыплят-бройлеров. М.: Россельхозиздат. -1981.-С. 1-3.

38. Государственная Фармакопея. Издание XI. - М.: Медицина. - 1987,1990.

39. Грачева Н.М., Щетинина И.Н. Клиническая химиотерапия при инфекционных болезнях. М.: Медицина. - 1985. - С. 50-59.

40. Грошева Г.А., Серебряков А.С. Профилактика респираторных заболеваний птицы. М.: Россельхозиздат. - 1978. - 63 с.

41. Грошева Г.А., Малахова А.С., Савич Б.М. Колисептицемия птицы и методы ее диагностики. // Ветеринария. 1970. - №4. - С. 26-30.

42. Гусев В., Светоч Э., Глазков Н., Теймуразов М. Мониторинг возбудителей бактериальных инфекций. // Птицеводство. 2003. - №2. - С. 8-10.

43. Донкова Н.В. Особенности морфофункционального развития цыплят-бройлеров. // Ветеринария. 2004. - №10. - С. 48-50.

44. Евдокимов П.Д. Фармакология антибиотиков и их применение в клинической ветеринарии. JI. - 1981. - 87 с.

45. Жердев В.П., Колыванов Г.Б., Кравцова О.Ю., Левина М.Н., Литвин А.А. Влияние ладастена на фармакокинетику сиднокарба. // Химико-фармацевтический журнал. 2006. - № 11. - С. 8-10.

46. Жуленко В.Н., Рабинович М.И., Таланов Г.А. Ветеринарная токсикология. М.: Колос. - 2004. - С. 9-14.

47. Закомырдин А.А. Ветеринарно-санитарные мероприятия в промышленном птицеводстве. М.: Колос. - 1981. - 272 с.

48. Ибрагимов А.А. Патоморфология и дифференциальная диагностика респираторных болезней птиц. // Ветеринария. 1981. - №9. - С. 42-45.

49. Ибрагимов А.А., Осколов B.C., Голод Я.Р. Патогенез и диагностика смешанной инфекции у птиц. // Ветеринария. 1983. - №12. - С. 33-37.

50. Иммиев Я.И., Рахматулин А.Ф. Изучение эпизоотологии колибакте-риоза птиц. // В кн.: Профилактика болезней птиц в условиях Дагестана. СКЗНИВИ. - Новочеркасск. - 1982. - С. 19-23.

51. Кадымов Р.А., Агаева Э.М., Дунямалиев Г.Э. Значение ассоциации микроорганизмов в возникновении и течении стрептококкоза кур. // Ветеринария. 1989. - №2. - С. 30-32.

52. Капустин А.В. Этиологическая структура эшерихиоза кур. // Сб.науч.тр. ВГНКИ. М. - 2001. - Т. 62. - С.87-90.

53. Кивман Г.Я., Рудзит З.А., Яковлев В.П. Фармакокинетика химиотера-певтических препаратов. М.: Медицина. - 1982. - 256 с.

54. Ковалев В.Ф., Волков И.Б., Виолин Б.В. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. М.: Агропромиздат. - 1988. - 223 с.

55. Ковалев В.Ф., Волков И.Б., Нечаев JT.A., Убашев А.У., Аристов Б.М., Менгель И.В. Резистентность эшерихий и сальмонелл к применяемым антибиотикам. // Ветеринария. 1989. - №7. - С. 30-31.

56. Кожемяка Н.В. Профилактика болезней кур. // Птицеводство. 2002. -№5.-С. 10-12.

57. Кожемяка Н.В. Санитарные меры основа профилактики заразных болезней в птицеводческих хозяйствах. // Ветеринария. - 1990. - №4. - С. 3-5.

58. Кожемяка Н.В. Эпизоотическая обстановка в птицеводческих хозяйствах и перспективы ее улучшения. // Ветеринария. 1995. -№12. - С. 3-6.

59. Кожемяка Н.В., Самойлова Л.Ф. Ветеринарная защита при выращивании бройлеров. // Ветеринария. -2003. -№3. С. 10-13.

60. Козак С.С., Гусев А.А., Лищук А.П. Профилактика сальмонеллеза в птицеперерабатывающей промышленности. М. - 1992. - 52 с.

61. Колганов А., Перес Куэвас А. Рациональное использование антибиотиков в птицеводстве. // Ветеринария. 1998. - №7. - С. 8-10.

62. Кондрахин И.П., Курилов Н.В., Магахов А.Г. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. М.: Агропромиздат. - 1985. - С. 55-68.

63. Кононенко Е.О., Малышева Л.А. Испытание эффективности новых лекарственных препаратов для профилактики и лечения колибактериоза птиц. // Вестник ветеринарии. 2002. - №23. - С. 34-36.

64. Кононенко Е.О., Малышева Л.А. Роль колибактериоза в формировании нозологического профиля инфекционной патологии кур. // Вестник ветеринарии. 2003. - №23. - С. 31-34.

65. Конопаткин А.А., Бакулов И.А., Нуйкин Я.В. Эпизоотология и инфекционные болезни сельскохозяйственных животных. М.: Колос. -1984.-С. 291-305,377.

66. Коровин Р.Н. Заразные болезни птиц и разработка мер профилактики. // Ветеринария. 1991. - №6. - С. 3-6.

67. Коровин Р.Н., Зеленский В.П., Грошева Г.А. Лабораторная диагностика болезней птиц. -М: Агропромиздат. 1989. - С. 194-197.

68. Костромитинов Н.А. Современные представления о возникновении резистентных штаммов микроорганизмов к химиотерапевтическим препаратам. // Вестник РАСХН. 2001. - №3. - С. 73-76.

69. Кудрявцев Ф.С., Зеленский В.П., Малыгин А.И. Профилактика болезней птиц. М.: Колос. - 1981. - 199 с.

70. Кузьмин В.А., Урбан В.П., Бойцов А.Г., Козлова Н.С. Антибиотикоре-зистентность энтеробактерий, выделенных от птиц. // Инфекционные болезни сельскохозяйственных животных: Сб. научн. тр. Ленинград. - 1989.-С. 95-100.

71. Куликов Л., Кожемяка Н. Колибактериоз птицы. // Животновод. -1998.-№8.-С. 26-27.

72. Куриленко А.Н., Пименов Н.В., Ленев С.В. Рекомендации по диагностике, профилактике и ликвидации сальмонеллеза кур. М.: МГАВ-МиБ. - 2002. - С. 14-15.

73. Лагунов В., Венгеренко Л. Эпизоотическая обстановка в промышленном птицеводстве. // Птицеводство. 1997. - №6. - С. 18-20.

74. Лагунов В.И. Птицеводческим хозяйствам эпизоотологическое благополучие. // Ветеринария. - 1998. - №2. - С.З.

75. Ленев С.В., Киселева И.В. Профилактика сальмонеллеза энтеритидис у цыплят-бройлеров. // Сб. научн. тр. ВГНКИ. М. - 1995. - Т. 55. - С. 71-75.

76. Ленев С.В., Малахов Ю.А., Светоч Э.А. Лечение и профилактика сальмонеллеза кур. // Девятый Московский международный ветеринарный конгресс: Материалы. М. - 2001. - С. 82-83.

77. Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Медицина. 1997.-С. 24-42.

78. Лимаренко А.А. Болезни сельскохозяйственных птиц. С-П.: Лань. -2005.-448 с.

79. Малета Ю.С., Тарасов В.В. Математические методы статистического анализа в биологии и медицине. М.: Московский университет - 1982 - 170с.

80. Малик Е.В., Панин А.Н., Малик Н.И., Сканчев А.И. Характеристика микробиотопа кишечника домашней и промышленной птицы. // Сб. научн. тр. ВГНКИ. М. - 2006. - Т. 67. - С. 9-21.

81. Мезенцев С.В. Обеспечение безопасности продукции птицеводства по сальмонеллезу. // Ветеринария. 2002. - №7. - С. 4-6.

82. Мозгов И.Е. Антибиотики в ветеринарии. М.: Колос. - 1971. - 288 с.

83. Навашин С.М. Некоторые аспекты химиотерапии бактериальных инфекций. // Микробиология, эпидемиология и иммунология. 1984. -№7.-С. 37-45.

84. Навашин С.М., Сазыкин Ю.О. Молекулярные основы современной ан-тибиотикотерапии. // Антибиотики и химиотерапия. -1988. -№1. С. 3-12.

85. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М.: Медицина. - 1982.-С. 201-215.

86. Навашин С.М., Фомина И.П. Справочник по антибиотикам. М.: Медицина. - 1974.-С. 79-138.

87. Никитин А.В. Иммунологические аспекты антибиотикотерапии. // Антибиотики и химиотерапия. 1985. - №11. - С. 869-873.

88. Ноздрин Г.А., Леляк А.И. Пути решения проблемы лекарственной устойчивости микрорганизмов к антибиотикам. // Ветеринария Сибири. -1999.-№2.-С. 23-25.

89. Отаров А.И. Бактерицидное действие антимикробных препаратов на патогенных эшерихий, выделенных от кур. // Ветеринария. 1980. -№1.-С. 66-67.

90. Пилипейко В.Г., Мындря А.Г., Татарчук О.П. Антибиотикочувстви-тельность возбудителей кишечных инфекций в птицехозяйствах. // Ветеринария. -2005. №2. - С. 10-12.

91. Пименов Н.В. Эффективность бивалентного сальмофага против сальмонеллеза энтеритидис и пуллороза-тифа кур: Дис.канд. Биол. Наук.- М. 2003. - С.28-34.

92. Прудников B.C., Зелутков Ю.Г. Болезни домашних птиц. Минск. -2000. - 80 с.

93. Радчук Н.А. Колибактериоз птиц. JL: ВО Агропромиздат. - 1990. - 78 с.

94. Радчук Н.А., Бикорбков А.А., Анущенко И.Н. Сальмонеллез кур в птицехозяйствах промышленного типа, обусловленный S. enteritidis. // Инфекционные болезни сельскохозяйственных животных и птиц. Сб. науч. тр.-Л.: 1987.-е. 82-84.

95. Рахманин П.П., Куликовский А.В. Эпизоотическое состояние и меры борьбы с сальмонеллезом. // Ветеринария. 1989. - №7. - С. 40-44.

96. Резвых А.Г. Лекарственные препараты при респираторных заболеваниях птицы. // Птицеводство. 1980. - №9. - С. 31-32.

97. Рождественская Т.Н., Борисенкова А.Н., Новикова О.Б., Чавгун В.А. Зоопатогенные и эпидемиологически опасные микроорганизмы, выделяемые от птицы в хозяйствах промышленного типа. // Российский ветеринарный журнал. 2005. - №4. - С. 37-38.

98. Руднева С.Н., Столярова Л.Г., Ершов А.А. Распространение и передача плазмидной резистентности у кишечных палочек. // Антибиотики.- 1980.-№6.-С. 429-432.

99. Салаутин В.В. Дифференциальная диагностика сальмонеллеза птиц. // Ветеринария. 2004. - №2. - С. 22-25.

100. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. // М.: Медицина.- 1975.-С.68-69.

101. Сахацкий И.М. Чувствительность микроорганизмов к антимикробным препаратам. // Ветеринария. 1980. - №7. - С. 65-66.

102. Селянский В.М. Анатомия и физиология сельскохозяйственной птицы. М.: Колосс. - 1972. - 359 с.

103. Сидоренко С.В. Влияние особенностей патогенеза инфекции на эффективность химиотерапии. // Антибиотики и химиотерапия. 1992. -№9.-С. 47-51.

104. Сидоренко С.В. Теоретические и практические аспекты проблемы ан-тибиотикорезистентности. // Антибиотики и химиотерапия. 1992. -№9. - С. 44-47.

105. Сидоров И.В. Лекарственные вещества в птицеводстве. М.: Колос. -1976.-240 с.

106. Сидоров И.В. Комплексная антибиотикотерапия в птицеводстве. // Ветеринария. 1984. - №4. - С. 12-13.

107. ПО.Симонян Г.А., Хисамутдинов Ф.Ф. Ветеринарная гематология. М.: Колос.- 1995.-256 с.

108. Скутарь И.Г. Колибактериоз // Борьба с инфекциями в промышленном птицеводстве. Кишинев: Штиинца. - 1980. - С. 190-199.

109. Соколов В.Д. Антимикробные средства в птицеводстве. М.: Колос. - 1984.-467 с.

110. Соколов В.Д. Химиопрофилактика и терапия сальмонеллезов в птицеводстве. // Сб. тр. ВНИВИП. 1997. - С. 31-33.

111. Соколов В.Д., Рабинович М.И., Горшков Г.И. Фармакология / Под редакцией В.Д. Соколова. -М.: Колос. 1997. - С. 426-448.

112. Субботин В.М., Субботина С.Г., Александров И.Д. Современные лекарственные средства в ветеринарии. М.: Феникс. 2000. - С. 237-251.

113. Татарчук О.П. Новые тенденции антибиотикотерапии. // Ветеринария. -2004.-№12.-С. 12-14.

114. Тец В.В., Борисов Л.Б. Влияние антибиотиков на популяционную изменчивость бактерий. // Антибиотики и химиотерапия. 1988. - №4. -С. 299-303.

115. Урбан В.П., Кузьмин В.А. Проблема сальмонеллезов в современном мире. // Сб. тр. ВНИВИП. 1997. - С. 7-9.

116. Урбан В.П., Радчук Н.А. Изучение колибактериоза птиц в условиях птицефабрик. //Ветеринария. 1975. -№5. - С. 18-21.

117. Федотов В.П. Профилактика и меры борьбы с бактериальными болезнями цыплят. // Учебное пособие. Барнаул. - 1983. - 50 с.

118. Федотова З.П., Ещенко Е.Д., Погребняк JI.JL, Лучин А.И. Микрофлора воздуха в птичнике. // Ветеринария. 1984. - №1. - С. 24-25.

119. Фотина Т.И. Патогенные свойства кишечной палочки у цыплят. // Н-т бюллетень. Харьков. - 1982. - №13. - С. 36-39.

120. Фотина Т.И., Улько Л.Г., Миланко А.А., Фотина Н.В. Профилактические мероприятия в птицеводческих хозяйствах при смешанных бактериальных инфекциях. // В. сб.: Проблемы и перспективы паразитоце-нологии. Харьков - Луганск. - 1997. - С. 169-170.

121. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: ГЭОТАР Медицина. - 2000. - С. 517-550.

122. Черномор дик А.Б. Применение антибиотиков и других химиотера-певтических препаратов. Справочник. 3-е изд., перераб. и допол. -Киев.- 1988.-С. 320-321.

123. Черных М.Н. Характеристика культур Е. coli, выделенных от больной и павшей от колибактериоза птицы. // Сб. науч. Тр. Ленинградского вет. института. 1990. - Т. 107. - С. 126-129.

124. Шендеров Б.А. Антимикробные препараты и нормальная микрофлора. Проблемы и возможные пути их решения. // Антибиотики и химиотерапия. 1988. -№12. - С. 921-926.

125. Шошиева Л.Н., Орлова Г.М., Макаровская Л.Н. Антибиотикочувстви-тельность и химические структуры бактериальной клетки. // Антибиотики. 1980. - №6. - С. 468-474.

126. Шчука Леон. Резистентность бактерий к противобактериальным активным субстанциям и их применение в ветеринарии. // Ветеринария и кормление. 2005. - №1. - С. 26-27.

127. Яковлев С.В. Микробиологические и фармакодинамические факторы, определяющие клинический эффект антибиотикотерапии. // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - №5. - С. 3-5.

128. Яковлев С.С. Эпизоотическая ситуация в птицеводстве России. // Ветеринария. 2000. - №9. - С. 3-4.

129. Яременко Н.А., Яковлев С.С. Задачи по созданию эпизоотического благополучия птицеводства России. // Ветеринария. 1998. - №12. - С. 56-58.

130. Acar J., Rostel B. Antimicrobal resistance: an overview. // OIE International Standards on Antimicrobal Resistance. 2003. - P. 45-66.

131. Adams P.E., Varma K.J., Powers Т.Е., Lamendola J.F. Tissue concentrations and pharmacokinetics of florfenicol in male veal calves given repiated doses. // Am. J. Vet. Res. 1987. - Vol. 48. - № 12. - P. 1725-1732.

132. Afifi N.A., Abo El-Sooud K. Tissue concentrations and pharmacokinetics of florfenicol in broiler chickens. // British Poultry Science. 1997. - №38. -P.425-428.

133. Alcorne J., Dowling P., Killen R. Pharmacokinetics of florfenicol in North American elk (Cervus epaphus). // J. Vet. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 27.-№5.-P. 289-292.

134. Al-Nazawi M. H., Homeida A. M. Pharmacokinetics and tolerance of chloramphenicol and florfenicol in camels. // Journal of Camel Practice and Research.-2005.-Vol. 12.- №11.-P. 7-12.

135. Asian V., Maden M., Erganis 0., Birdane F.M., Corlu M. Clinical efficacy of florfenicol in the treatment of calf respiratory tract infections. // Vet. Q. -2002.-Vol. 24.-№ 1.-P. 35-39.

136. Atef M., El-Gendi A.Y., Amer A.M., Abd El-Aty A.M. Disposition kinetics of florfenicol in goats by using two analytical metohods. // J. Vet. Med. -2001.-Vol. 48.-P. 129-136.

137. Benredjeb S., Hammami A. Resistance in salmonellae: the situation in developing countries. // OIE International Standards on Antimicrobal Resistance.-2003.-P. 71.

138. Berge A.C., Epperson W.B., Pritchard R.H. Assessing the effect of a single dose florfenicol treatment in feedlot cattle on the antimicrobial resistance patterns in faecal Escherichia coli. // Vet. Res. 2005. - Vol. 36. - P. 723734.

139. Booker C.W., Jim G.K., Guichon P.T. Evaluation of florfenicol for the treatment of undifferentiated fever in feedlot calves in western Canada. // Can. Vet. J. 1997. - Vol. 38. - P. 555-560.

140. Bretzlaff K.N., Neff-Davis C.A., Ott R.S., Koritz G.D. Florfenicol in non-lactating dairy cows: pharmacokinetics, binding to plasma proteins, and effects on phagocytosis by blood neutrophils. // J. Vet. Pharmacol. Therap. -1987.- № 10.- P. 233-240.

141. Burch D.G. Antimicrobal sensitivity patterns of UK chicken E.coli isolates. // Proceedings of the 8th International Congress of the European Association of Veter. Pharm. and Toxicol. Jerusalem. - 2000. - P. 73-75.

142. Butler D.G., Clarke R.C. Esherichia coli in domestic animals and humans. United Kingdom: CAB International Wallingford. - 1994. - P. 544-550.

143. Calnek B.W. Barnes H.J., Beard C.W. Diseases of poultry. Iowa, USA. -2003.-P. 359-397,412-448.

144. Cannon M., Harford S., Davies J. A comparative study on the inhibitory actions of chloramhpenicol, thiamphenicol and some fluoridated derivatives. //J. Antimicrob. Chemother. 1990. - Vol. 26. - P. 307-317.

145. Chen X., Yue Z., Ji C., Liang S. Analysis of chloramphenicol, thiamphenicol and florfenicol in chickens by high performance liquid chromatography with electrospray ionization mass spectrometry. // Se. Pu. 2005. - Vol. 23. -№ 5. - P. 92-95.

146. Cloud S.S., Rosenberger J.K., Fries P.A., Wilson R.A., Odor E.M. In vitro and in vivo characterization of avian Escherichia coli. // Avian Diseases. -1985. Vol. 29. - № 4. - P. 1084 - 1093.

147. Cook A., St Claire M., Sams R. Use of florfenicol in the non-human primates. // J. Med. Primatol. 2004. - Vol. 33. - № 3. - P. 127-133.

148. Craig W.A., Gudmundson S. Postantibiotic effect. In: Antibiotics in Laboratory Medicine. Lorian V. (Ed.). Baltimore etc. - 1996. - P. 403-431.

149. Davis M., Morishita T.Y. Relative ammonia concentrations, dust concentrations and presence of Salmonella species and Escherichia coli inside and outside commercial layer facilities. // Avian Diseases. 2004. - Vol. 49. -№1.-P. 30-35.

150. De Craene В.A., Deprez P., D'Haese E.D., Nelis H.J., De Leenheer A.P. Pharmacokinetics of florfenicol in cerebrospinal fluid and plasma of calves. // Antimicrobal Agents and Chemotherapy. 1997. - Vol. 41. - №9. - P. 1991-1995.

151. Dueger E.L., Angelos J.A., Cosgrove S., Johnson J., George L.W. // Effe-cacy of florfenicol in the treatment of experimentally induced infectious bovine keratoconuctivitis. // Am.J. Vet. Med. 1999. - Vol. 60. - P. 960-964.

152. El-Banna H.A. Pharmacokinetics of florfenicol in normal and Pasterella -infected Muscovy ducks. // British Poultry Science. 1998. - Vol.39. - P. 492-496.

153. Fukui H., Fujihara Y., Капо T. In vitro and in vivo antibacterial activities of florfenicol, a new fluorinated analog of thiamphenicol, against fish pathogens. // Fish Pathol. 1987. - Vol. 22. - №4. - P. 201-207.

154. Gairowski M.P., Wolf R.G, Gingerich W.H. Safety of Aquaflor (florfenicol, 50% type A medicated article), administrated in feed to Channel Catfish, Ictalurus Punctatus. // Toxicilogic Pathology. 2003. - Vol. 31. - № 6. -P. 689-697.

155. Gokce H., Citil M., Gene O., Erdogan M. A comparision of the efficacy of florfenicol and oxitetracycline in the treatment of naturally occurring infectious bovine keratoconjunctivitis. // Irish Veterinary Journal. 2002. - Vol. 55.-№ 11.-P. 573-576.

156. Gongzheng H. U., Li Y. Postantibiotic effect of florfenicol. // Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 2003. - Vol.26. - Suppl. 1. - P. 217.

157. Jiang H.X., Fung K.F., Zeng Z.L., Chen Z. L. Pharmacokinetics of flor-fenicol in pigs after different administration roads. // Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 2003. - Vol. 26. - Suppl. 1. - P. 96.

158. Jianzhong S., Xinbo L., Haiyang J., Walter H. H. Bioavailability and pharmacokinetics of florfenicol in healthy sheep. // Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 2004. - Vol. 27. - P. 163-168.

159. Hays V.W. Impact of antibiotics on animal production and human health. -In: Proceedings of Cornell Nutrition Conference for Feed Manufactures. -1988.-P. 14-22.

160. Hawkins L.L., Perino L.J., Kennedy G., Dikeman M., Cole D. Effects of florfenicol injection on the meat characteristics of the cervical muscles in cattle. // Am. J. Vet. Res. 2002. - Vol. 63. - №1. - P. 64-68.

161. Herradora L.M., Martinez-Gamba R. Effect of oral enrofloxacin and florfenicol on pigs experimentally infected with Actinobacillus pleuropneumoniae serotype 1. // J. Vet. Med. A Physiol. Pathol. Clin. Med. 2003. - Vol. 50.-№5.-P. 259-263.

162. Hillaert S., Van den Bossche W. Optimization of a micellar electrokinetic chromatographic method for the analysis of florfenicol. // J. Pharm. Biomed. Anal. 2004. - Vol. 36. - № 3. - P. 437-440.

163. Ho Shu-Peng, Hsu Tain-Yao, Chen Ming-Hui, Wang Way-Shyan. Antibacterial effect of chloramphenicol, thiamphenicol and florfenicol against aquatic animal bacteria. // J. Vet. Med. Sci. 2000 - Vol. - 62. - №5. - P. 479-485.

164. Hormazabal V., Steffenak I., Yndestad M. Simultaneous determination of residues of florfenicol in fish tissues by high-performance liquid chromatography. //J. Chromatogr. Biomed. Appl. 1993. - Vol. 616. - P. 161-165.

165. Horsberg Т.Е., Hoff K.A., Nordmo R. Pharmacikinetics of florfenicol and its metabolite florfenicol amine in Atlantic salmon. // Journal of Aquatic Animal Health. 1996. - №8. - P. 292-301.

166. Kehrenberg C., Meunier D., Targant H., Schwarz S., Madec J. Y. Plasmid-mediated florfenicol resistance in Pasteurella trehalosi. // J. Antimicrob. Chemother.-2006.-Vol. 58.-№ l.-P. 13-17.

167. Kehrenberg C., Schwarz S. Plazmid-borne florfenicol resistance in Paus-terella multocida. // J. Antimicrob. Chemother. 2005. - Vol. 55. - №5. - P. 773-775.

168. Keyes K., Hudson C., Maurer J., Thayer S., White D., Lee M. Detection of florfenicol resistance gene in Escherichia coli isolated from sick Chickens. // Antimicrobal Agents and Chemotherapy. 2000. - Vol. 44. - №2. - P. 421424.

169. Lambie N., Ngeleka M., Brown G., Ryan J. Retrospective study on Escherichia coli infection in broilers subjected to Postmortem Examination andantibiotic resistance of isolates in Trinidad. // Avian Diseases. 2000. - Vol. 44. -№ l.-p. 155-160.

170. Lane V.M., Villarroel A., Wetzlich S.E., Clifford A., Taylor I., Craigmill A.L. Intravenous and subcutaneouse pharmacokinetics of florfenicol in sheep. // J. Vet. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 27. - № 4. - P. 191 -196.

171. Lashev L., Haritova A. Comparative allometric analysis of pharmacokinetics of florfenicol and tiamphenicol. // Bulgarian Journal of Veterinary Medicine. 2006. - Vol.9. - № 2. - P. 115-122.

172. Lavy E., Ziv G., Soback S. Clinical pharmacology of florfenicol in lactat-ing goats. // Acta. Vet. Scand. 1991. - Vol. 87. - P. 133-136.

173. Lewbart G.A., Papich M.G., Whitt-Smith D. Pharmacokinetics of florfenicol in the red pacu (Piaractus brachypomus) after single dose intramuscular administration. // J. Vet. Pharmacol. Therap. 2005. - Vol. 28. - № 3. - P. 317-319.

174. Li P., Qiu Y., Cai H., Kong Y., Tang Y., Wang D., Xie M. Simultaneous determination of chloramphenicol, thiamphenicol and florfenicol residues in animal tissues by gas chromatography/mass spectrometry. // Se. Pu. 2006. -Vol. 24.-№ l.-P. 14-18.

175. Lobell R.D., Varma K.J., Johnson J.C., Sams R.A., Gerken D.F., Ashcraft S.M. Pharmacokinetics of florfenicol following intravenous and intramuscular doses to cattle. // J. Vet. Pharmacol. Therap. 1994. - Vol. 17. - P. 253258.

176. Martel J. In vitro activity of florfenicol on the primary pathogenic bacteria of the respiratory tract in european cattle. // In: Proceedings of the XVIII World Buiatrics Congress. Bologna. - Italy. - 1994. - P. 25-30.

177. McKeller Q.A., Varma K.J. Pharmacokinetics and tolerance of florfenicol in equidae. // Equine Vet. J. 1996. - Vol. 28. -№3. - P. 209-213.

178. Mcllroy S.G., McCracken R.M., Neilland S.D. Control, prevention and eradication of Salmonella enteritidis infection in broiler and broiler breeder flocks. // Vet. Rec. 1989. - Vol. 125. - P. 545-548.

179. Miller D.J. New drugs and medications. // Pig Veter. J. 1991. - Vol. 27. -P. 184-192.

180. Mishu В., Griffin P.M., Tauxe R.V. Salmonella enteritidis gastroenteritis transmitted by intact chiken eggs. // Annals Intern. Med. 1991. - Vol. 115. -P. 190-194.

181. Moulin G. Surveillance of antimicrobial consumption activities in France. // OIE International Standards on Antimicrobal Resistance. 2003. - P. 118 -121.

182. Mudd T. The global usage of antimicrobials for animal health. // OIE International Standards on Antimicrobal Resistance. 2003. - P. 128 - 130.

183. Nagata Т., Saeki M. Simultaneous determination of thiamphenicol, florfenicol and chloramphenicol residues in muscles of animals and cultured fish by liquid chromatography. // J. Liq. Chromatogr. 1992. - Vol. 15. - P. 2045-2056.

184. Neu H.C., Fu K.P. In vitro activity of chloramphenicol and thiamphenicol analogs. // Antimicrob. Agents. Chemother. 1980. - Vol.18. - P.311-316.

185. Paape M.J., Miller R.H. Effects of florfenicol, chloramphenicol and thiamphenicol on phagocytosis, chemiluminescence and morphology of bovine polymorphonuclear neutrophil leukocytes. // J. Dairy sci. 1990. - Vol. 73. -P. 1734-1744.

186. Papich M. G., Riviere J. E. Chloramphenicol and derivatives, macrolides, lincosamides, and miscellaneusanti microbials. // In: Veterinary Pharmacology and Therap.: Ed. H. R. Adams. The Iowa State University Press. -2001.- P. 868-897.

187. Park B.K., Lim J.H., Kim M.S., Yun H.J. Pharmacokinetics of florfenicol and its metabolite florfenicol amine in the Korean catfish (Silurus asotus). // Journal of Vet. Pharm. Therap. 2006. - Vol. 29. - № 1. - P. 37-40.

188. Pelzer K.D. Salmonellosis. // Journal of the American Vet. Med. Association. 1989.-Vol. 195.-№4.-P. 456-463.

189. Picco E.J., Diaz D.C., Valtorta S.E., Boggi J.C. Chronotoxicology of florfenicol. // Chronobiol. Int. 2001. - Vol. 18. - № 3. - P. 567-572.

190. Priebe S., Schwarz S. In vitro activities of florfenicol against bovine and porcine respiratory tract pathogens. // Antimicrob. Agents. Chemother. -2003. Vol. 47. - № 8. - P. 2703-2705.

191. Ravizzola A., Carenzi A., Manca N., Peretti P. In vitro Antibacterial activity of thiamphenicol. // Chemoterapia. 1984. - №3. - P. 163-166.

192. Rios A., Martinez-Larranaga M.R., Anadon A. Plasma disposition of florfenicol in broiler chickens following intravenous administration. // J. Vet. Pharmacol. Therap. 1997. - Vol. 20. - P. 181-218.

193. Rosenberger J.K., Cloud S.S., Fries P. Controlling Escerichia coli. // Poultry Digest. 1984. - Vol. 503. - №43. - P. 6-12.

194. Roy P., Dhillon A.S., Lauerman L.H., Schaberg D.M. Results of salmonella isolation from poultry products, poultry, poultry environment and other characteristics. // Avian Diseases. 2002. - Vol. 46. - P. 17-24.

195. Sams R.A. Florfenicol: chemistry and metabolism of novel broad-spectrum antibiotic. In: Proceedings of XVIII World Buiatrics Congress. - Bologna. -Italy. - 1994.-P. 13-7.

196. Schwarz S., Kehrenberg C., Doublet В., Cloeckaert A. Molecular basis of bacterial resistance to chloramphenicol and florfenicol. // FEMS Microbiol. Rev. 2004. - Vol. 28. - № 5. - P. 519-542.

197. Shen J., Hu D., Wu X., Coats J.R. Biovailability and pharmacokinetics of florfenicol in broiler chickens. // J. Vet. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 26. -№ 5. - P. 337-341.

198. Shen J., Li X., Hsu W.H., Jianzhong S., Xiubo L., Haiyang J., Walter H.H. Bioavailability and pharmacokinetics of florfenicol in healthy sheep. // J. Vet. Pharmacol. Ther. -2004. Vol. 27. -№ 3. - P. 163-168.

199. Shen J., Wu X., Hu D., Jiang H. Pharmacokinetics of florfenicol in healthy and Escherichia coli infected broiler chickens. // Research in Veterinary Science. - 2002. - Vol. 73. - P. 137-140.

200. Sieroslawska A., Studnicka M., Siwicki A., Rymuszka A., Slonka J. Antibiotics and cell-mediated immunity in fish in vitro study. // Acta Vet. Brno. - 1998.-Vol. 67.-P. 329-334.

201. Singer R.S., Hofacre C.L. Potential impacts of antibiotic use in poultry production. // Avian deseases. 2006. - Vol. 50. - № 2. - P. 161-172.

202. Singer R.S., Patterson S.K., Meier A.E., Gibson J.K. Relationship between phenotypic and genotypic florfenicol resistance in Esherichia coli. // Antim-icrob. Agents. Chemother. 2004. - Vol. 48. - № 10. - P. 4047-4049.

203. Skolimowski I.M., Knight R.C., Edwards D.I. Molecular basis of chloramphenicol and thiamphenicol toxicity to DNA in vitro. // J. Antimicrob. Chemother. 1983. - № 12. - P. 53 5-42.

204. Soback S., Paape M.J., Filep R., Varma K.J. Florfenicol pharmacokinetics in lactating cows after intravenous, intramuscular and intramammary administration. // J. Vet. Pharmacol. Therap. 1995. - Vol. 18. - P. 413-417.

205. Syriopoulou V.P., Harding A.L., Goldmann D.A. In vitro antibacterial activity of fluorinated analogs of chloramphenicol and thiamphenicol. // Antimicrob. Agents. Chemother. 1981. - Vol. 19. - P. 249-297.

206. Therelfall E.J. Antimicrobal drug resistance from salmonellosis in humans and food animals: the current situation in relation to foodborne zoonoses in the United Kingdom. // OIE International Standards on Antimicrobal Resistance.-2003.-P. 69-70.

207. Tuttle A.D., Papich M. G., Wolfe B.A. Bone marrow hypoplasia secondary to florfenicol toxicity in a Thomson's gazelle (Gazella thomsonii). // J. Vet. Pharmacol. Therap. 2006. - Vol. 29. - № 4. - P. 317-319.

208. Ueda Y., Ohtsuki S., Narukawa N. Efficacy of florfenicol on experimental Actinibacillus pleuropneumonia in pigs. // Journal of Veterinary Medical Sciences. 1995. - Vol. 57. - P. 261-265.

209. Varma K.J. Microbiology, pharmacokinetic disposition and safety of florfenicol in cattle. In: Proceedings of the XVIII World Buiatrics Congress. -Bologna. - Italy. - 1994. - P. 18-24.

210. Varma K.J., Adams P.E., Powers Т.Е., Lamendola J.F. Pharmacokinetics of florfenicol in veal calves. // J. Vet. Pharmacol. Ther. 1986. - №9. - P. 412-425.

211. Varma K.J., Powers Т.Е., Lobell R.D., Lichtenwalner D.M. Pharmacology of a new broad spectrum antibiotic florfenicol in cattle and its antimicrobal spectrum. // Warld buiatrics congr. Leon. - 1998. - P. 814-819.

212. Varma K.J., Sams R.A., Lobell R.D., Lockwood P.W. Pharmacokinetics and efficacy of a new broad spectrum antibiotic florfenicol in cattle. // Acta

213. Veterinaria Scandinavica. 1994. - Vol. 87. - P. 102-104.

214. Vue C., Schmidt L.J., Stenly G.R., Gingerich W.H. Liquid chromatographic determination of florfenicol in the plazma of multiple species of fish. // Journal of chromatography. 2002. - Vol. 780. - № 1. - P. 111-117.

215. Wetzlich S. E., Lane V. M., Villarroel A., Craigmill D. L. The pharmacokinetics of florfenicol in sheep after intravenous and subcutaneous dosing. //Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 2003. - Vol. 26. - Suppl. 1.-P. 99-100.

216. Wilson D.J., Sears P.M., Gonzales R.N. Efficacy of treatment of clinical and subclinical bovine mastitis. // Am. J. Vet. Res. 1996. - Vol. 57. - №4. -P. 562-568.

217. Yanong R.P., Curtis E.W. Pharmacokinetic studies of florfenicol in Koi Karp and Threespot Gourami after oral and intramuscular treatment. // Journal of Aquatic Animal Health.-2005.-Vol. 17.-P. 129-137.

218. Yunis A.A. Chloramphenicol: relation of structure to activity and toxicity. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1988. - Vol. 28. - P. 83-100.