Фармако-токсикологическая характеристика и терапевтическая эффективность имидокарба 5% при бабезиозе собак тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат биологических наук Зверев, Артем Александрович

• Зверев, Артем Александрович
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Зверев, Артем Александрович

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9 1.1. Бабезиоз плотоядных и меры борьбы с ним

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы

2.2. Результаты исследований

2.2.1. Разработка лекарственной формы, показателей качества, методов контроля и изучение стабильности Имидокарба 5%

2.2.2. Изучение токсических свойств Имидокарба 5% в опытах на лабораторных животных и собаках

2.2.2.1. Остря токсичность Имидокарба 5% при введении в желудок белым крысам

2.2.2.2. Острая токсичность Имидокарба 5% при подкожном введении белым мышам

2.2.2.3. Субхроническая токсичность Имидокарба 5% при подкожном введение белым мышам '

2.2.2.4. Иммунотоксические свойства Имидокарба 5%

2.2.2.5. Аллергизирующие свойства Имидокарба 5% в опытах на лабораторных животных

2.2.2.6. Эмбриотоксические и тератогенные свойства Имидокарба 5% в опытах на белых крысах

2.2.2.7. Переносимость и субхроническая токсичность Имидокарба 5% в опытах на собаках

2.2.3. Изучение фармакокинетики имидокарба в плазме крови собак

2.2.4. Изучение профилактической эффективности Имидокарба 5% при экспериментальном бабезиозе собак

2.2.5. Изучение терапевтической и профилактической эффективности Имидокарба 5% при спонтанном бабезиозе собак

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическая характеристика и терапевтическая эффективность имидокарба 5% при бабезиозе собак»

Актуальность проблемы. Среди сезонных паразитарных болезней собак особое место занимает бабезиоз - специфическое • трансмиссивное заболевание, вызываемое паразитированием в эритроцитах одноклеточных паразитов - Babesia canis. Возбудитель и продукты его жизнедеятельности являются первым патогенетическим фактором, оказывающим аллергическое воздействие на организм животного.

Клинически заболевание проявляется лихорадкой, бледностью слизистых оболочек, нарушением функций почек и печени, расстройством деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем, что приводит к полиорганной недостаточности, заканчивающейся, как правило, гибелью животного.

Бабезиоз собак широко распространен во многих странах Европы, Азии, Африки и Америки.

Возбудитель бабезиоза собак - Babesia canis, впервые был обнаружен в Италии Pianom и Galli-Valerio (Neitz WO and Steyn HP, 1947) в 1892 году, а в России В.JI. Якимовым и В.Л. Любинецким в 1909 г (А.В. Князевский, 1956).

Переносчиками заболевания являются иксодовые клещи Dermacentor pictus, Dermacentor marginatus, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus turanicus.

Химиотерапевтические препараты при бабезиозе собак стали применяться вскоре после установления этиологии и раскрытия сущности самого заболевания. С этой целью отечественными и зарубежными исследователями против В. canis испытано значительное количество лекарственных препаратов различного химического состава. (Б.В. Шумилов, 1971; L.S. Jacobson, 1994; Г.И. Дейнеко, 1997 и др.)

Однако большинство из апробированных препаратов оказалось малоэффективными или высокотоксичными. До настоящего времени не найдено лекарственных средств, обладающих длительным профилактическим, действием.

Проанализировав мировой опыт лечения- бабазиоза собак, Б.А. Тимофеев и И.Г. Карпенко (1977) рекомендовали для применения при бабезиозе плотоядных Азидин (Беренил, Верибен), Трипафлавин, Гемоспоридин, Диамидин, Акаприн, Пироплазмин.

Как сообщает ряд исследователей; Беренил и Азидин стерилизуют организм животного от возбудителя, т.е. обеспечивают полное исчезновение паразитов из крови через 48 часов после введения лекарственных средств, а также профилактируют заболевание при введении за 5-17 дней до заражения (Д.В. Князевский, 1956; А.Д. Рыбкина, 1965; Д.А. Страшнов, 1975; В.П. Лебедева, 1992; В.О. Новгородцева, 1999 и др.). По сведениям) других авторов, введение названных препаратов не обеспечивает стерилизацию организма собак от B.canis (Б.В.Шумилов, 1971) .

За рубежом при кровепаразитарных болезнях животных с положительными результатами'применяют препараты, на основе имидокарба (Eureby J., Moreau U., Chauve et.al., 1980; Ogunkova A.B., AdeyanjnJ.B., Y.O. Aliu; 1981; G. Uilenberg et.al., 1981). Однако сведения! об» использовании! имидокарба для терапии бабезиоза собак весьма малочисленны, а данных о его профилактическом действии и токсичности практически нет.

Цель и задачи исследований. Целью исследований явилось разработка, изучение и внедрение в практику ветеринарии для лечения, и профилактики бабезиоза собак нового лекарственного средства* в форме раствора для инъекций на основе имидокарба.

В задачи исследований входило:

- обосновать состав лекарственного средства- на основе имидокарба, разработать показатели качества и методы контроля; изучить стабильность Имидокарба 5% в процессе хранения;

- изучить острую и субхроническую токсичность, иммунотоксические, аллергезирующие, местно-раздражающие и эмбриотоксические свойства лекарственного средства в опытах на лабораторных животных и собаках;

- исследовать фармакокинетику имидокарба в организме собак после применения Имидокарба 5%;

- определить лечебно-профилактическую дозу и схему применения Имидокарба 5% при бабезиозе собак;

- изучить терапевтическую эффективность Имидокарба 5% при спонтанном бабезиозе собак в период сезонных вспышек заболевания;

- изучить профилактические свойства Имидокарба 5% при экспериментальном бабезиозе щенков собак;

- разработать и представить для согласования и утверждения в установленном порядке проект инструкции по применению при бабезиозе собак лекарственного средства на основе имидокарба.

Научная новизна; Впервые разработано новое лекарственное средство на основе имидокарба- дипропионата, обладающее высокой терапевтической эффективностью при бабезиозе собак и менее выраженной гепатонефротоксичностью, чем применяемые в ветеринарных клиниках противобабезиозные препараты. Определены показатели качества и методы контроля Имидокарба. 5%, изучены его физико-химические, фармако-токсикологические свойства и лечебно-профилактическая эффективность при бабезиозе собак.

Практическая значимость работы: Для применения в клинической практике лечения бабезиоза собак предложено лекарственное средство на основе имидокарба дипропионата в форме раствора для инъекций под рабочим названием - Имидокарб 5%. Определены показатели качества лекарственного средства, разработаны методы их контроля, установлена оптимальная • лечебно-профилактическая доза и схема применения лекарственного средства при бабезиозе собак.

На основании результатов исследований и обобщения полученных данных разработан проект инструкции по применению лекарственного средства на основе имидокарба (торговое название Фортикарб) при бабезиозе собак. (Утверждена Федеральной службой по ветеринарному и фитосанитарному надзору Минсельхоза РФ 22.05.2008 г).

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на:

- заседаниях Ученого совета ФГУ «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (г. Москва; 2004, 2005, 2006, 2007 гг.);

- научно-практической конференции: «Теория и практика: борьбы с паразитарными болезнями», ВИГИС, г. Москва, 2006.

Положения, выносимые на защиту:

- состав, показатели качества и методы контроля, результаты изучения стабильности в процессе хранения лекарственного средства в форме раствора для инъекций на основе имидокарба;

- характеристика фармако-токсикологических свойств Имидокарба 5% по результатам опытов на лабораторных животных и собаках;

- результаты изучения фармакокинетики. имидокарба в плазме крови собак после применения Имидокарба 5%;

- результаты изучения лечебно-профилактической эффективности Имидокарба 5% при спонтанном и экспериментальном бабезиозе собак;

- практические предложения по стандартизации, контролю качества и применению Имидокарба 5% при бабезиозе собак.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 121 странице компьютерного текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования и обсуждение их результатов, выводы, практические предложения, список литературы.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Зверев, Артем Александрович

ВЫВОДЫ

1. Разработан новый лекарственный препарат на основе имидокарба для лечения и профилактики бабезиоза собак, определены показатели качества и методы их контроля. Экспериментально обоснованный срок годности препарата при хранении составляет 3 года.

2. Имидокарб 5% по параметрам острой токсичности согласно ГОСТ 12.1.007-76 относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности): LD5o при введение белым крысам в желудок составляет 2500 мг/кг, при подкожном введение белым мышам - 139 мг/кг животного (по ДВ).

3. В субхроническом эксперименте на белых мышах при ежедневном в течение 15 дней подкожном введении имидокарба установлено, что дозы 0,4 и 0,15 LD50 являются токсическими; 0,04 LD50 — пороговой, а 0,015 LD5o - недействующей.

4. Имидокарб 5% в дозе 12 мг/кг массы животного (3-кратная терапевтической доза для собак) не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия при ежедневном введении беременным крысам в критические периоды эмбриогенеза.

5. Имидокарб 5% в терапевтической дозе не проявляет иммунотоксической активности в отношение гуморального и клеточного иммунного ответа, не приводит к сенсибилизации организма животных.

6. Имидокарб 5% при однократном и 7-кратном парентеральном введении собакам превышающей в 2,5 раза терапевтическую дозу, хорошо переносится животными и не вызывает изменений в клиническом состоянии, гематологических и биохимических показателях.

7. Имидокарб в разовой дозе 4 мг/кг массы животного при экспериментальном заражении щенков собак бабезиозом оказывает выраженный профилактический эффект в течение 30 суток.

8. Клиническими испытаниями на собаках, спонтанно зараженных бабезиозом, установлено, что Имидокарб 5% при однократном внутримышечном введении в дозе 4 мг/кг массы животного (по ДВ) обеспечивает 93-100% терапевтическую эффективность и не оказывает гепатонефротоксических эффектов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Разработано, изучено и предложено для применения в клинической практике лечения и профилактики бабезиоза собак лекарственное средство в форме 5% раствора для инъекций на основе имидокарба под торговым названием Фортикарб.

2. Определены показатели качества, методы их контроля, гарантированный срок годности лекарственного средства на основе имидокарба и разработана Инструкция по его применению для лечения и профилактики бабезиоза собак (Утверждена Федеральной службой по ветеринарному и фитосанитарному надзору Минсельхоза РФ 22.05.2008 г., регистрационный номер: ПВИ 2-3.8/02419)

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Зверев, Артем Александрович, 2008 год

1. Абрамов И.В., Дьяконов Л.П. Современные данные по систематике пироплазмид // Арахнозы и протозойные болезни е.- х. животных: Науч. тр. / ВАСХНИЛ М.:Колос, 1977.-С.87-96.

2. Акбаев М.Ш., Водянов А.А., Косминков Н.Е., Ятусевич А.И., Пашкин П.И., Василевич Ф.И. Паразитология и инвазионные болезни животных. // М. 1998. С. 744.

3. Аскеров А. А., Годжаев Э.К. Влияние естественной резистентности на течение пироплазмидозов. / Доклад 5 Всесоюзный съезд протозоологов. Витебск, 1992. -М 4 - С. 21 - 22.

4. Балагула Т.В. Автореф. дис. канд. вет. наук/ МГАВМиБ им. К.И. Скрябина 2000г.- С. 24.

5. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта/ Ленинград: Госмедиздат, 1963. С. 43-45.

6. Белозеров В. Н., Богданов В. Е., Квитко Н. В. Сезонные изменения температурных реакций насосавшихея самок клещей Ixodes ricinus L. (Ixodidae)./ Вестник Ленинградского университета. 1966. - №3. С. 37 - 44.

7. Белов А.Д., Данилов Е.П., Дукур И.И. Болезни собак: справочник./Москва; Агропромиздат, 1990. 320 с.

8. Бойко В.Д. Болезни плотоядных. / Справочник ветврача, 1990. -С. 143.

9. Бурмистров Е.Н. Шанс био: лабораторная диагностика. // М. 2006. С. 32-41.

10. Вершинина Т. А. Эпидемиологически значимые виды иксодовых клещей в Западной Сибири. / / Материалы 2 семинара -конференции Обь Иртыш. / Энц. вып. №1. - Иркутск. - 1970. - С. 72 -76.

11. Вечеркин С.С. Пироплазмидозы КРС в Киргизии и меры борьбы с ними: Автореф. дис . докт. биол. наук/ ВАСХНИЛ. М. 1971. С. 35.

12. Воробьев В.В. Эпизоотология и некоторые вопросы профилактики бабезиоза КРС в Ленинградской области: Автореферат диссертации доктора биологических наук ЛВИ. Ленинград. 1970. - С. 15.

13. Гаджиева И.А. Новгородцева С.В. Этиопатогенетические основы терапии бабезиоза собак. // Паразиты и паразитарные болезни в Западной Сибири Новосибирск, 1996. - С. 32-33.

14. Гайдуков А.Х. Изучение вирулентных свойств возбудителя пироплазмоза собак при пассажировании: // Автореферат диссертации кандидата ветеринарных наук. Л., 1957. - С. 17.

15. Годжаев Э. К., Ахундов С. М. Влияние факторов внешней среды и организма хозяина на паразит. Реакцию.//Доклад 5 Всес. съезда протозоологов, Витебск - 1992. - № 4. - С. 94.

16. Государственная фармакопея XI, 1987.

17. Губайдуллин Л.С. Лечебные свойства пиральдина и иммунитет при пироплазмозе собак. // Труды ВИЭВ. 1957г. - Т. XXI. - С. 296-313.

18. Гуревич Д.И., Колабский Н.А., Шумилов Б.В. Концентрация глютатиона и вакат-кислорода в крови собак при пироплазмозе //Ленинградский ветеринарный институт: Сборник научных работ. 1971. — Выпуск 31.-С. 30-32.

19. Гусейнов Мирсалех Гусейнара Огль. Эпизоотология пироплазмидозов и анаплазмоза овец и усовершенствование мер борьбы с ними на Апшеронском полуострове АзССР: Автореф. дис . докт. биол. наук/Среднеазиатское отделение ВАСХНИЛ. Самарканд - 1986. - 18 с.

20. Деева Е.А. Хроническая форма бабезиоза собак / / II Научная конференция Новосибирского отделения паразитологического общества РАН-Н. 1997. -С.43-44.

21. Дейнеко Г.И. Сравнительная оценка данных об антипротозойных свойствах диминазеновых и фенантридиновых ветеринарных препаратов// Научно-практическая конференция посвященная 65-летию Иркутской НИВС Н. - 1997. - С. 192-194.

22. Дылько Н.И. Кровепаразитозы и их возбудители у животных / Минск, 1977.- 49 с.

23. Дыбан А.П., Баранов B.C., Акимова И.М. Основные методические подходы к тестированию тератогенной активности химических веществ//Арх. Анатом. Гистол. Эмбрилл. — 1970. —Т. 59. — № 10. —С. 89-100.

24. Дьяконов JI. П. Роль неспецифических хозяев в поддержании пироплазмидозных очагов./Бюлл. Всес. инст. экспер. ветер. 1974. №18 - С. 15-18.

25. Дьяконов JI. П., Засухин Д. Н., Красильников Е. Н. Гемоспоридиозы и пироплазмидозы животных и человека./ Итоги науки и техники ВИНИТИ, зоопараз." 1983. №8. - С. 1 - 56.

26. Ефремов Н.А. Пероральное заражение собак B.canis. // Современные проблемы протозоологии: Тезисы доклада IV съезда ВСПР. -Л., 1987.-С. 200.

27. Ефремова Е.А. и др. Терапевтическая эффективность этидия бромистого при пироплазмозе собак. // Паразиты и паразитарные болезни в Западной Сибири Новосибирск, 1996. - С. 44-45.

28. Золотарева В. М. Гемоспоридозы КРС и овец в Дагестане: Автореф. дис . докт. биол. наук/ Ставрополь. - 1968 . - 19с.

29. Золотарев Н.А., Золотарева В.М., Елагин В.И. О природной очаговости пироплазмоза собак и енотов в Дагестане. // Дагестанский СХИ. Труды. 1971.- Т. 21, выпуск 2. - С. 30-31.

30. Иванова Н. И. Бабезиоз овец: Автореф. дис. . . докт. биол. наук/ Ветеринарная академия им. К.И. Скрябина. М. 1976. - 15 с.

31. Иванюшин Б.И. О пироплазмозе собак разного возраста.// Материалы 2-го съезда ВОПР. Киев, 1976. - Ч.З.-С. 42-43.

32. Иванюшин Б. И. Изучение некоторых вопросов иммунитета при экспериментальном пироплазмозе собак: Автореф. дис . докт. биол. наук/ Лен. ветер, инст. Ленинград. 1971. - 14 с.

33. Иргашев X. Н. Лечебные и профилактические свойства азидина при пироплазмозе и франсаиеллезе КРС в Узбекистане: Автореф. дис . докт. биол. наук/ Туркмен, с/х инст. Душанбе. 1966. 15 с.

34. Иргашев Х.Н. Лечебные и профилактические свойства азидина при пироплазмозе и франсаиллёзе КРС в Узбекистане: Автореф. дис. докт. биол. наук / Туркмен, с/х инст. Душанбе. 1966. -18 с.

35. Капустин В.Ф. Атлас паразитов крови животных и клещей -иксод/Москва: Сельхозгиз, 1955. 29 с.

36. Кербабаев Э.Б. Экологическая и трансономическая характеристики иксодовых клещей // Ветеринария. 1986. №9. С. 52-56.

37. Кербабаев Э.Б., Василевич Ф.И., Катаева Т.С., Розовенко М.В. Арахноэнтомозы сельскохозяйственных животных. Учебное пособие для вузов. М.: МГАВМиБ им. К.И. Скрябина, 2000. С. 17-22.

38. Кирк Р., Бонагура Д. Современный курс ветеринарной медицины Кирка / Переводж с англ. М.: Аквариум 2005. — С. — 359-361.

39. Кисленко Г. С., Коротков Ю. С., Шмаков Л. В. Луговой клещ Dermacentor reticulatus в природных очагах клещевого энцефалита Удмуртии: Автореф. дис . докт. биол. наук/ Паразитология. М. 1987. № 6. - 735 с.

40. Кленова И.Ф., Илюхина И.Н., Написанова Л.А. Зарубежные ветеринарные препараты В России. 1999-2000. Справочник. М., 1999. -С. 320.

41. Князевский А.В. Инфекционные и инвазионные болезни собак. /Москва: Агропромиздат, 1956. С. 9-14.

42. Колабский Н.А. Изучение иммунитета и вопроса иммунизации при некоторых гемоспоридиозах: Автореф. дис . докт. биол. наук / Ле-нингр. ветер, инст. Л. -1961. -27 с.

43. Кост Е.А. Справочник по клиническим и лабораторным методам исследования/ Москва: Медицина, 1975. 217 с.

44. Крылов М.В. Пироплазмиды / Ленинград: Наука, 1981. С 62 -63, С. 146-148.

45. Кудрявцев А.А. Исследования крови в ветеринарной диагностике / Москва: Сельхозгиз, 1948. -С. 16 160.

46. Кудряшов Б.А. Проблемы физиологической регуляции гемостаз. // Успехи совр. биол., 1967. №5 - С. 268.

47. Кузник Б.И., Скипетров В.П. Форменные элементы крови (сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз)/ Москва: Медицина, 1974. 37 с.

48. Лебедева В. Л. Морфологические и цитохимические показатели иммунной реакции при пироплазмозе собак / Ставрополь: Ставр. с/х институт, 1991. С. 19 22.

49. Лебедева В. Л. Морфологические особенности сверхострого течения пироплазмоза собак // Диагностика, лечение, профилактика инвазионных и инфекционных заболеваний с\х животных, Ставрополь. 1991. С. 23 - 27.

50. Лебедева В. Л. Патоморфология пироплазм при различных течениях спонтанного пироплазмоза собак // Диагностика, лечение, профилактика инвазионных и инфекционных заболеваний с\х животных. / Ставр. с\х инст. С., 1994. - С. 31-36.

51. Лебедева В. Л. Пироплазмоз собак. // Докл. 5 Всес. съезд протозоологов / Витебск, 1992. 4. С .85.

52. Лебедева В. Л. Морфология проявления пироплазмоза новорожденных щенков собак / Ставрополь: Ставр. с/х институт, 1991. С. 23 -26.

53. Ли П. Н. Методы профилактики и терапии пироплазмоза и франсанеллеза (бабезиелоза) КРС: Автореф. дис . докт. биол. наук/ Всес.инст. экспер. ветер. М. 1967. - 27 с.

54. Лукьяновский В.А., Самошкин И.Б., Стекольников А.А., Тимофеев С.В. Местное и общее обезболивание животных: Учебное пособие. СПб.: Издательство «Лань», 2004. - С. 119-123.

55. Малышев В. Д. Интенсивная терапия острых водно эликтролитных нарушений / Москва: Медицина, 1985. С. 72 92.

56. Манько В.М. и др. //Иммунология. 1989. -№ 1. - С. 38-41.

57. Машковский М.Д. Лекарственные средства / Вильнюс: Гамта, 1993 .ч. 1,2.

58. Меньшиков В.Г., Балагула Т.В. Лечение пироплазмоза собак при паразитоценозах // VI Междун. конф. по проблемам вет. медицины мелких домашних животных. М. - 1998. -С. 27.

59. Новгородцева С. В. Эпизоотология, патогенез и терапия бабезиоза собак. Автореф. дис. Канд. вет. наук. // Сибирское отделение РАСХН. Иваново.- 1999. С-15-17.

60. Ниманд Х.Г. Болезни собак. Аквариум. 2001 г.

61. Оганджанян П.П. Пироплазмидозы и анаплазмоз КРС в Нагорно -Карабахской автономной области и меры борьбы с ними: Автореферат диссертации кандидата ветеринарных наук. // Аз. Науч. исслед. Веет. инст. Баку. - 1972. -26 с.

62. Олсуфьев Н. Г. Клещ Dermacentor pictus Herm. и антропогенное действие на его популяцию, а также связанный с ним лугополевой очаг туляремии // Мед. паразитол. болезни. 1987. - №3. - С. 16 - 20.

63. Петунии Ф.А. Роль разных видов иксодовых клещей в эпизоотологии пироплазмидозов // II акарологическое совещание. Киев, 1970. С. 77-78.

64. Пиралишвили И.С. К методике подсчета эозинофилов в периферической крови // Лаб.дело. 1962. - № 3.- С.20-22.

65. Поляков В.А., Узаков У.Я., Веселкин Г.А. Справочник ветеринарной энтомологии и арахнологии. М. - 1990. 119 с.

66. Померанцев Б.И. Иксодовые клещи (Ixodidae). // Фауна СССР. // Паукообразные. М. Издательство АН СССР. 235 с.

67. Радкевич П.Е. Оценка действия сердечных средств при пироплазмозе крупного рогатого скота и собак. // Ветеринария . 1960. - №3. - С. 25-29.

68. Радкевич П.Е. Сравнительная эффективность действия сердечных веществ при пироплазмозе собак. // ВИЭВ. Труды. 1961. - Т. XXV.- С. 152.

69. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва. — 2005.

70. Рабинович С. А., Воронина З.К., Степанова Н. И. и др. Первое обнаружение бабезиоза человека в СССР и краткий анализ случаев, описанных в литературе / / Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1978. -№3 С. 47- 107.

71. Рыбкина А. Д. Фармакодинамика беренила и азидина, их лечебные и профилактические свойства при бабезиозе КРС: Автореф. дис . докт. биол. наук/ Воронеж, с/х инст. В. 1965. - 20 с.

72. Санин А.В., Васильев И.К. Проблема снижения токсичности антипротозойных препаратов при бабезиозе собак ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи (г. Москва).

73. Сапегина В. Ф., Доронцева В.А., Телегин В. И., Ивлева Н. Г., Добротворский А. К. Особенности распространения Ixods persulcatus в лесопарковой зоне г. Новосибирска // Паразитология. 1985. - №5 - С. 370 -373.

74. Страшнов Д. А. Изучение химиопрофилактических и стерилизующих средств беренила при экспериментальном пироплазмозе собак. // Ставропольский СХИ. Научные труды 1975. - Выпуск 38. - Т.5. -С. 9-10.

75. Степанова Н.И. Принципиально новая вакцина / Москва: Знание, 1989. 161 с.

76. Степанова Н.И. Протозойные болезни с/х животных / Москва: Колос, 1982. -С. 25-72.

77. Тимофеев Б. А. Патогенетическая терапия при кровепаразитарных болезнях // Журнал Ветеринария. 1991. - № 7. - С. 49.

78. Тимофеев Б.А. , Карпенко ИГ. Химиотерапия протозойных заболеваний с/х животных / Москва: Россельхозиздат, 1977. С.- 47.

79. Фрадкин В.А. Аллергодиагностика in vitro. М.: Медицина1975.

80. Хозгуд Ж. и др. Терапия и хирургия щенков и котят. // М.: -Аквариум 2004. С. 64-68.

81. Чернушенко Е.Ф., Когосова JI.C. Иммунология и иммунопатология заболевания легких.// Киев. 1981. 208с.

82. Шебиц X., Брасс В. Оперативная хирургия собак и кошек.// М.: -Аквариум 2001. С. 305-306.

83. Шумилов Б. В. Изменения в вирулентности полевого штамма Р. Canis и динамика некоторых биохимических показателей крови при пироплазмозе собак: Автореф. дис. . . докт. биол. Наук / Ленинград, вет. инстит. Л.-1971.-18 с.

84. A chronic infection presenting as fever of unknown origin. Clin. Infee. Diseases., 1996, У. 5, p. 809-812.

85. Abdullahi S.U., Mohammed A.A., Trimnell A.R. Clinical and hematological findings in 70 naturally occurring cases of canine babesiosis.// J. of Small Animal Practice.-1990.-Vol.31.-P. 145-147.

86. Adachi Kozo, Marirnura Susurne Иммуносупрессия у собак, естественно заражённых В. canis. J. Vet. Med. Scien., 1993, v 3, P. 504.

87. Anderson J.F., Magnarelli L.A., Sulrer A.J. Canine babesiosis: indirect fluorescent antibody test for a North American isolate of Babesia gibsoni. //Am. J. Vet. Res.-1980.-Vol.41.-P.2102.

88. Babenko L.V., Rubina M.N. Analysis ofthe relations between the density of active ticks Ixodes ricinus and Ixodes persulkatus and weather conditions. "Theor. Quest. Natural Foe. Deseases." Prague, Czechosl. Acad. Sci., 1965, P. 201-208.

89. Barbosa Ribeiro Mucio Flavio, Didino Lirno Jose, Friche Passos Lygia M., Guirnaraes Antonio Marcos. Freguencia de anticorpos fluorescentes anti Babesia canis et caes de Belo Horizonte. Arg., bras. Med. vet. Et zool.,1990, у. 6, P. 516.

90. Basson P.A. Canin babesiosis: a report on the pathology of three cases with special reference to the cerebral form. // J.S. Afr. Vet. Med. Ass.-1965.- Vol. 36. -P.333-341.

91. Bautista C.R., Kreier J.P., The action of macrophages and immune serum on growth of Babesia microti in short term cultures. // Trope med. Parasitol .-1980. - Vol. 31 .-P.313.

92. Bautista C.R., Kreier J.P., Effekt of immune serum on the growth of Babesia in hamster erythrocytes in short-term culture,// Infect. Immun.-1979.-Vol.23.-P.470.

93. Bletener D.W." Vergleicllende Untersllch ung der Feinstruktni yon Babesia gibsoni und Babes'ia canis.!/ Tropenmed Parasitol.-1968.-Vol.19.-P.330.

94. Bobade P. A., Oduye О. O., Aghorno H.O. Prevalence of antibodies against B. canis in dogs in an endemic areal., 1989, y. 4, P. 108.

95. Botha H. The cerebral form of babesiosis in dogs.// J.S. Afr. Vet. Med. Ass.-1964.-Vol.35.-P.27-28.

96. Boussarie D. Un cas de piroplasmose ayec des parasites aspect particulier. Anirn. Cornpagn. 1982, у. 6, P. 597-599.

97. Boustani Maria'R., Gelfand Jeffrey A. 1996. Babesiosis. Clin. Infec. Diseases., 1996, V. 4, P. 611-614.

98. Breinl A., Hindle E. Contributions to the morphology and life history of Piroplasma canis. Ann. Trop. Med. Parasitol., 1908, У. 2, P. 233.

99. Breitschwerdt E.B., Malone 1.В., Mac Williams P., Levy M.G. Babesiosis in the greyhound.// J.Am.Vet.Med.ASS.-1983.- Vol.182.-P.978.

100. Brocklesby D.W. Human babesiosis. J. S. Afr. Vet. Assoc., 1979, V. 4 P. 302-307.

101. Brumpt E. Transmission de la piroplasmose canme Francaise par le Dermacentor reticlllatlls. Embolies parasitaires dans les capillaires de 1" encephale./Bl. Soc. Pathol. Exot.-1919.-Vol.12.-P.651.

102. Corea W.M. Babesiose canis: transmissao transplacentaria. -Biologico. Brasil., 1974, У. 11, P. 321-322.

103. Cox F.E.G. Malaria and babesiosis. Nature., 1983, У. 5939, P. 114115.

104. Dalgliech R.J., Dimmock Lormnek, Hill M.W., Mellors L.T. Babesia argentina: disseminated intravascular coagulation in acute infections in splenoetomized elves. Exp. Parasitol., 1976, Y. 1, P. 124-131.

105. Daniel Milan, Сету Vladimir, S3ymonshi Stanislaw Wiad parasitol., 1986, V. 4-6, P. 355 361.

106. Eureby J., Moreau У., et.al., Experimentation des proprietes antipiroplasmigues de Г Imidocarb sur Babesia canis, agent de la piroplasmose canine en Europe.// Bull. Acad.Vet. France. 1980. - Vol. 53. - P.475.

107. Falagas Matthew E., Klempner Mark S. Babesiosis in patients with AIDS. 1996.Y. 13, P. 35-38.

108. Farwell G.E., Legrand E.K., et. al. Clinical observation on Babesiagibsoni and Babesia canis infections in dogs. //J. Am. Vet. Med. Ass.-1982.-Yol.180, N25.- P.507-511.

109. Gorenflot Andre, Piette Mauries. Spetieme cas mondial de babesiose humane. Aspect en microscopie-electronique a balayage des hematies parasitees. Ann. Pharm franc., 1976, У. 3-4, P. 89-94.

110. Gorenflot A., Brasseur P., et. al. Cytological and immunological responses to Babesis divergens in different hosts: ox, gerbil, man.// J. Parasittol.-1991 .-Vol.77.-P.3-12.

111. Groves M.G., Vanniasingham J.A. Treatment of Babesia gibsoni infections with phenamidine isethionate.// Vet. Rec.-1970. -Vol. 86. P.8.

112. Groves M.G., Dennis G.L. Babesia gibsoni: field and laboratory studies of canine infections.// Exp. Parasitol. 1972. - Vol. 31. - P. 153.

113. Gugliemone A. A., Mangold A. J., Agmne D. H., Gaido А. В., De Olsen A. A. The effect of infection by Babesia sp. on some biological parameters of engorged females of Boophilus micro plus., 1989, v.l, P. 16.

114. Harrion L. R., Palmer В. H. Further studies n amitras as a veterinary acaricide.// Pestic Sci.-1981.-V.12-№4.-P.467-474.

115. Healy Georg R. Speilman Andrew, Gleason Neva. 1976. Human babesiosis: reservoir of infection on Nantncket Island. Sciense., 1976, y. 4238, P. 479-480.

116. Hocard , Motas. Contribution a letude de la piroplasmose canine.-Ann.4, №3.-P.233-240.

117. Irvin P.J., Hutchinson G.H., Clinical and pathological findings of Babesia infection in dogs. // Australian Vet. I.-1991.-Vol.68, №6.-P.204-209.

118. Itoh N., Itoh S. Morphological observation of Babesia gibsoni in erythrocytes of naturally infected dogs.// J. Vet. Med. Ass.-1989.-Vol. 42, № 9.-P.645.

119. Ishibashi Т., Sunaga F., et al. Isolation of Babesia canis from a dog in the Okinawa Mainland.// J. Vet. Med. Ass.-1994.-Vol.47, №3.-P.204.

120. Itoh N., Agri M., et. al. The effect of diminazene aceturate on splenectomized dogs with Babesia gibsoni infection.// Vet. Clinical pathology.-1988.-Vol. 17, № 4.-P.94-98.

121. Jacobson L. S., Clark I. A. The pathophysiology of canine babesiosis to an old puzzle.// J. S. Afr. Vet. Assos.-1994.- Vol.65, № 3.-P.134-145.

122. Jacobson L. S. Cerebral ataxia as a possible complication of babesiosis in two dogs.//J. S. Afr. Vet. Ver.-1994.-Vol.65, № 3.-P. 130-131.

123. Just. Pube. Health Hyg., 1908, y. 16, C. 513.

124. Jolivet G., Marchand A. Le piroplasme da chien aspects taxonomigne, morfologiqne et biologiqne. Anim. Co., 1974, y. 2 P. 13, 125-126.

125. Kinoshita K. Untersuchunden uber B. Canis (Riana and Galli-Valerio). Arch. Protistenk., 1907, У. 8, P. 294.

126. Leroux J. M.,D. Halluin J., Myller G., Mallart O., Roguiet P. Recherche rapider de B.canis par micros de fluorescente. Feuil. Biol., 1992, У. 189, P.51.

127. Lewengrub S., Rudzinska M. A., Piesman J., Spielman A., Zung J.// The influence of heat on the development of Babesia micros in unfed nymphs of ixodes damming., 1989, У. 6, P. 1510 1515.

128. Lobbetti R. G., Reyers F. Mettgemoglobinuria in anturally occurring Babesia canis infection., 1996, У. 2, P. 88-90.

129. Loutan L. La babesiose, une zoonose meconnue. Schweis med. Wochenschr., 1995, y. 18, P. 886-889.

130. Malherbe W. D. The manifestations and diagnosis of Babesia infection. // Annals of the New York Academy of Sciences.-1956.-Vol. 64.-P.128-146.

131. Malherbe W. D., Parkin B. S. Atypical symptomatology in Babesia canis infection. //J. S. Afr. Vet. Med. Assoc.-1951.-Vol. 22.-P.25-61.

132. Miguelez M., Linares Feria M., Gonzales A., Mesa M.C., Armas F., Laynez P. Babesiosis humana en un paciente esplenectomizado. Med. clin., 1996, У. 11, P. 427-429.

133. Miller L. C., Tainter M.L. Estimation of the ED 50 and its error by means of logarifmic- probit graph paper. Proc. Soc. Exper. Biol. And Med., 1944,v.2,P.261-264.

134. Moreau У., Soula A. Babesia canis: la cultura in vitro du parasite et son etude ultrastructurale. ВиН. SOC. Sci. Vet. Et med. сотр. Lyon., 1979, v. 5, P. 255-261.

135. Moreau У., Vidor E., Bissuel G., Dubreuil N. Vaccination against canine babesiosis: an overview of field observations. Trans. Roy. Soc. Trop. Med. and Hyg., 1989, v. 83, P. 95-96.

136. Meeusen E., Lloyd S., Soulsby EJ.L. Antibody levels in adoptively immunized mice after infection with Babesia microti or injection with antigen fractions.// Aust. J. Exp. Biol. Med. Sci.-1985.- Vol. 63.-P.261.

137. Molinar E., James M.A., Kakoma I., Holland C.J., fnd Ristic M. Antigenic and immunogenic studies on cell culture-derived Babesia canis.// Vet. Parasitol., 1982.-Vol.10.-P.29.

138. Moore D.J., WilliaTs M.C. Disseminated intravascular coagulation: a complication of Babesia canis infection in the dog.// l.S.A. Vet. Ass.-1979.-Vol. 50.-P.265-275.

139. Nott S.E., Gero A.M., et. al. Routine screening for potential babesicides using cultures of Babesia bovis. // International J. For Parasitology. -1990. Vol. 20. №6. - P. 798-802.

140. Ogitani Toshiari, Okabe Tatsugi, Jwamoto Jchizo, Sasaki Normasa. Jap. J. -1987.- Vol.43.-P.97-104.

141. Ogunkoya A.B., Adeyanju J.B., Aliu Y.O. Experiences with the use of imizol in treating canine blood parasites in Nigeria.//J.Small Anim. Pract. -1981- Vol.22. -P.775.

142. Onishi Т., Suzuki S. et. all. Serum gaemolytic activity of Babesia gibsoni-infected dogs: the difference in the activity between self and oneself Red blood cells.//J. Vet. Med. Science.-1993.-Vol. 55, № 5.-P.203-206.

143. Onishi Т., et. al. Serum hemolytic activity in dogs infected with Babesia gibsoni.// J. Parasitol.-1990.-Vol.l6,№ 4.-P.564-567.

144. Osorno B. Miguel, Vega Carlos, Ristic Miodrag, Robles Carlos, Ibana Samuel. 1976. Isolation of Babesia spp. From asymptomatic human beings. Vet. Parasitol., 1976, v. 1,P. 111-120.

145. Piercy S.E. Hyper-acute canine babesia.// The Vet. Record.-1947.-Vol. 59.-P.612-613.

146. Purchase H. S. Cerebral babesiosis in dogs. // The Vet. Record.-1947.-Vol. 59.-P.269-270.

147. Regendanz P., Reichenow E. Die entwicrlung von Babesia canis in Dermacentor reticulatus. Arch. Protistenr., 1933, v. 1, P. 50.

148. Ristic M., Kreiner J. R.// Babesiosis, Eds., Academic Press, Nem York.-1981.

149. Ristic Miodrag, Conroy J.D., Siwe Sandra, Healy G.R., Smith A.R., Huxsoll P .L. Babesia species isolated from a woman with clinical babesiosis. -Amer. J. Trop. Med. and Hyg., 1971, v. 1, P. 14-22.

150. Ristic Miodrag. The weather related ecology of the tick, J. Ricinus. - L: Who Teche. Note., 1978, v. 159, P. 97-104.

151. Roher D. P., Anderson J. F., and Nielsen S. W. Experimental babesiosis in coyotes and coy dogs.// Am. J. Vet. Res.-1985.-Vol. 46.-P.256.

152. Sanders D. A. Observations on canine babesiosis ( Piroplasmosis).// J. Am. Vet. Med. Ass.-1937.-Vol. 90.-P.27-40.

153. Schein E., Mehlhorn H., Voigt W.P. Electron microscopically studies on the development of B. canis (S.) in the salivary glands of the vector tickD. Reticulat. Act. Trap., 1979, v. 3, P. 229-241.

154. Schuberg H., Reichenow E. Uber Bau und Vermehrung von Babesia canis in Blute des Hundes. Arb. Keiser. Gesundheitamte., 1912, v. 39, P. 415.

155. Shortt H.E. Babesia canis: the life cycle and laboratory maintenance in its arthropod and mammalian hosts. Inf. Parasitic., 1973, v. 2, P. 119-148.

156. Shakespeare A. S. The incidence of canine babesiosis amongst sick dogs presented to the onderstepoort Veterinary academic hospital.// J. S. Afr. Vet. Ass.-1995.- Vol. 66, № 4.-P.247-250.

157. Schetters P.M., Kleuskens 1., Scholters N., Bos H.J. Vaccination of dogs against Babesia canis infection using parasite antigens not in vitro ceetlle. / // Parasite Immllnol.- Vol.14. P.295-305.

158. Spiclman Andreiw, Pishan Joseph, Etlcing Paul. Epizootology of human babesiosis. J. N.Y. Entomol. Soc., 1977, v. 4, P. 214-216.

159. Spiewar Gisele, Lima Jose Divino. Эпидемиологические, клинические и диагностические аспекты инвазированных В. Canis собак: Arg. Bras. Med. ret zootecn ., 1993, v. 2, P. 235.

160. Stewart C.G. A comparison of the efficacy of isometamidium, amicarbalide and diminazene against Babesia canis in dogs and the effect on subseguent immunity . // J.S. Afr. Vet. Ass. 1996. - Vol. 67. №2. - P. 47-51.

161. Sunaga Fugiko, Hamicawa Kazuhiko, Kanno Yasunori. The thermic cirdanian rhythm of dogs infected with B. Gibsoni. Jap . J. Vet. Sci., 1988, у. 1, P. 279-281.

162. Szymanski Stanislaw. Seasonal activity of Dermacentor reticulatus. Act parasitic, pol., 1987, v. 23 32, P. 247 - 255.

163. Takeda Yutaka. Relation between thrombocytopenia and splenomegaly in canine babesiosis. Jap. J. Vet. Res., 1995, v. 1, P. 33.

164. Tarahashi Toshiyuri. Delay of reticulocyte maturation in dogs with chronic anemia caused dy Babesia gibsoni infection. Jap. Vet. Rec., 1992, v. 1, P. 61.

165. Taylor J.H., Guthrie A.I., Leisewit Z.A. The effect of endogenously produced carbon monoxide on the oxygen status of dogs infected with B. canis. J. S. Afr. vet. assoc., 1991, v. 4, P. 153.

166. Taylor J.H., Guthrie A.I. et al. The effect of Babesia canis induced hemolysis on the canis hemoglobin oxygen dissociation curve. //J.S. Afr. Veter. Assoc.-1993.-Vol.64, № 4.-P.141-143.

167. Taylor J.H., et.al. Electrophoretic separation of canine haemoglobin in dogs with babesiosis.// J.S. Lfr. Vet. Ass.-1995.-Vol.66, N24.-P.219-221.

168. Uilenberg G., Verdiesen P.A., Zwart D. Imidocarb: a chemoprophylactic experiment with Babesia canis.// Vet. Q.-1981.- Vol.3 .-P.118.

169. Van Heerden J. The transmission of Babesia canis to the wild dog Lycaon pictus and black backed jackal Canis mesomelas.// J.S. Afr. Vet.Assoc. -1980.-Vol.51.-P.119.

170. Schetters P.M., Kleuskens 1., Scholters N., Bos H.J. Vaccination of dogs against Babesia canis infection using parasite antigens not in vitro ceetlle. / // Parasite Immllnol.- Vol.14. P.295-305.

171. Vflherbe W. D., et. al. The diagnosis and treatment of acid-base deranged dogs infected with Babesia canis. .// J. S. Afr. Vet. Assoc.-1976.-Vol. 47.-P.29-33.

172. Yaname Jtsuro. Norin suisansho kachiku eisei shikenjo kenkyu hokokti. Bull. Nat. Inst. Anim. Health., 1995, v. 101, P. 1-13.

173. Zaurent Catherine. Les vekteurs est le babesiose canine. Part. Med. et chir. Anim. Eie., 1986, У. 2, P. 73 -79.