ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ АНЕМИИ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ФЕТО-МАТЕРИНСКОЙ ТРАНСФУЗИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Манылова, Нина Александровна

• Манылова, Нина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Манылова, Нина Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Постгеморрагическая анемия новорожденных и структурно-функциональные свойства эритроцитов периферической крови у детей в раннем неонатальном периоде (обзор литературы)

1.1 Постгеморрагическая анемия новорожденных

1.2 Структурно-функциональные особенности эритроцитов периферической крови у детей в раннем неонатальном периоде

1.3 Структурные особенности эритроцитов периферической крови у детей при различной патологии

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Методы определения гемоглобина

2.2 Метод определения фетальных эритроцитов в окрашенном мазке периферической крови с помощью теста Клейхауэра - Бетке

2.3 Методы осмотического и кислотного гемолиза для изучения 35 структурных свойств эритроцитов крови у новорожденных

2.4 Методы статистического анализа

Результаты собственных исследований

Глава 3. Клиническая характеристика групп, обследуемых на фетальные эритроциты

Глава 4. Факторы риска возникновения фето-материнской трансфузии

Глава 5. Структурно-функциональные свойства эритроцитов 61 новорожденных с постгеморрагической анемией и другими нарушениями периода адаптации

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ АНЕМИИ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ФЕТО-МАТЕРИНСКОЙ ТРАНСФУЗИИ»

Актуальность проблемы. До настоящего времени проблема анемии в неонатологии остается актуальной, так как частота ее в популяции не уменьшается, а значимость данной патологии для новорожденного весьма существенна. Анемии новорожденного могут быть следствием различных причин, в том числе и - фето-материнской трансфузии. При развитии данного патологического процесса в крови беременных женщин регистрируется повышенное количество эритроцитов, содержащих фетальный гемоглобин. Мнение ученых по поводу содержания эритроцитов, содержащих фетальный гемоглобин в крови женщин неоднозначно. Большинство исследователей расценивают циркулирующие в кровотоке матери эритроциты с фетальным гемоглобином (HbF) как эритроциты плодового происхождения. Существует и другая точка зрения, авторы которой считают, что гемоглобин здорового человека содержит как основной компонент HbAi (до 98%) так и минорные компоненты - НЬА2 (до 3,5 %) и HbF (до 1-2 %) [20], но по мнению других - содержание HbF не превышает 1% [56] и даже 0,5 % [113]. Данные о содержании эритроцитов с HbF в крови беременных женщин и родильниц противоречивы и были опубликованы в 70-х годах (Скосырева Г.А., Васильев А.Т.), в них указывается, что при неосложненной беременности содержание фетальных эритроцитов в крови беременных женщин выше, чем в группе небеременных и составляет в среднем 3,54 ± 0,53%о. При специфических дерматозах, анемиях, гестозах, после родов в тазовом предлежании количество фетальных эритроцитов больше, чем при неосложненной беременности [112]. По данным других авторов та же картина наблюдается при ручном отделении плаценты, наружном и внутреннем повороте плода, амниоцентезе. Переход крови плода в кровоток матери может происходить и во время родов, и во время операции кесарева сечения, когда сразу после рождения ребенок при нерассеченной пуповине длительное время находится выше уровня расположения плаценты [57]. При угрожающем выкидыше и преждевременных родах количество фетальных эритроцитов меньше, чем при неосложненной беременности [112]. Более глубокое изучение причин и факторов риска фето-материнской трансфузии позволит прогнозировать развитие постгеморрагической анемии у новорожденного.

Малоизученным остается и вопрос о структурных особенностях эритроцитов у новорожденных при анемии и других нарушениях периода адаптации. Выявление структурно-функциональных свойств эритроцитов у новорожденных при постгеморрагической анемии и патологическом протекании раннего периода адаптации необходимо для суждения о реакции клеток на патологический процесс на уровне всего организма, так как мембрана эритроцита является удобной биологической моделью для изучения динамики нарушений, протекающих в организме при развитии патологического процесса [141,142,143,146].

Цель исследования. Оптимизировать диагностику постгеморрагической анемии и изучить структурно-функциональные свойства эритроцитов у новорожденных при фето-материнской трансфузии.

Задачи исследования.

1. Выявить факторы риска развития анемии при фето-материнской трансфузии.

2. Уточнить практическую значимость метода Клейхауэра-Бетке для диагностики фето-материнской трансфузии.

3. Выявить структурно-функциональные свойства эритроцитов при анемии вследствие фето-материнской трансфузии и сопутствующих нарушениях процессов ранней адаптации у новорожденных.

Научная новизна. Получены новые данные о факторах риска развития фето-материнской трансфузии, определена диагностическая значимость метода Клейхауэра-Бетке для определения фето-материнской трансфузии.

Метод регистрации осмотических эритрограмм в авторской модификации [102] позволяет получить важную информацию о характере и степени протекающего патологического процесса по величине параметра G120, отражающего долю гемолизированных эритроцитов в гипоосмотической среде. Установленное изменение константы максимальной скорости гемолиза (Ктач) позволяет судить об изменении гемолитической чувствительности средней популяции эритроцитов к ацидозу. Определено уменьшение доли гемолизированных молодых эритроцитов (Ginax) до 70% и ниже, что характеризует накопление в периферической крови сверхстойкой популяции эритроцитов.

Практическая значимость. Определена практическая значимость метода Клейхауэра-Бетке для диагностики фето-материнской трансфузии. Использование данного метода особенно актуально у резус-отрицательных женщин для определения объема фето-материнской трансфузии и прогнозирования развития резус-конфликта у последующих детей.

Апробирован и внедрен метод комплексной оценки структурно-функциональных свойств эритроцитов у новорожденных с анемией и другими нарушениями периода адаптации. Это позволило получить косвенную информацию об уровне окислительных процессов, протекающих в организме в условиях гипоксии, при которой еще не тестируются процессы развития оксидативного стресса, а лишь процессы нарушенного метаболизма.

Внедрение в практику. Использованный метод Клейхауэра-Бетке с уточненной практической значимостью внедрен в работу клинической лаборатории родильного дома «Электроника» (рац. предложение № 5039 «Диагностика постгеморрагической анемии у новорожденных с помощью количественного определения фетальных эритроцитов крови женщин» заявл. 28.09.2005; опубл. 05.12.2005г.). Материалы диссертации в виде методических рекомендаций изданы и включены в учебный процесс для студентов ВГМА, используются при подготовке интернов и ординаторов. Заявка на изобретение №2009109870 от 18.03.2009г. (RU) «Способ оценки степени тяжести состояния доношенных новорожденных детей по данным кислотных и осмотических эритрограмм».

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Содержание в крови родильницы эритроцитов с фетальным гемоглобином 4%о и более свидетельствует о фето-материнской трансфузии, которая приводит к постгеморрагической анемии новорожденного.

2. Содержание фетальных эритроцитов в крови женщины повышается при: эрозии шейки матки, гестозе 1-ой и 2-ой половины беременности, анемии 2-ой половины беременности.

3. У новорожденных с постгеморрагической анемией, сочетанной с различными проявлениями внутриутробной гипоксии, понижена осмотическая резистентность эритроцитов.

4. Уровень структурно-функциональных нарушений в эритроцитах зависит от количества и интенсивности воздействующих патологических факторов.

Апробация работы. Материалы диссертационных исследований доложены и обсуждены на I Всероссийском конгрессе «Анестезиология и реаниматология в акушерстве и неонатологии» (Москва, декабрь 2008г.); на Юбилейной научной конференции, посвященной 90-летию ВГУ (г. Воронеж, ноябрь 2008 г.); на I Инновационном форуме (г. Воронеж, октябрь 2008 г.); на П1 ежегодном конгрессе и VI съезде РАСПМ (г. Москва, сентябрь 2008 г.); на Юбилейной научной конференции, посвященной 130-летию 4-го родильного дома (г. Воронеж, июнь 2008 г.); на ХП Конгрессе педиатров России с международным участием (г. Москва, февраль 2008 г.); на V Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (г. Тула, 2006 г.); на X съезде педиатров России (г. Москва, 2005 г.); на IV Всероссийской университетской научно - практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (г. Тула, 2005 г.).

Структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературных источников, характеристики материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 17 рисунками. Библиографический указатель литературы включает 193 источников, в том числе 135 отечественных и 58 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Манылова, Нина Александровна

ВЫВОДЫ

1. При сравнительном анализе факторов влияющих на содержание фетальных эритроцитов в крови женщины установлено, что наибольшим влиянием обладает группа факторов осложненного течения беременности (около 23 % вклада), гинекологические заболевания матери дают более 11% вклада, а группа факторов патологии плаценты и пуповины дает невысокую долю вклада (6,6 %).

2. Установленное по методу Клейхауэра-Бетка содержание в крови матери фетальных эритроцитов более 4%о более следует расценивать, как фето-материнскую трансфузию, которая приводит к постгеморрагической анемии новорожденного.

3. У детей с постгеморрагической анемией, сочетанной с другими нарушениями периода адаптации, установлена повышенная чувствительность эритроцитарных мембран к процессам химической модификации, что нашло свое отражение в разнонаправленном варьировании г основных параметров кислотных эритрограмм: t iat (131,8±40,6 с), КШ!1Х (0,5±0,1 отн.ед.), Gnwx (76,6±4,6%); изменение уровня осмотической резистентности эритроцитов (G120) при данной патологии не превышало 4±2%. 1

4. У новорожденных с ХВГП эритроциты высоко- и среднестойкой популяций обладают пониженной гемолитической чувствительностью к ацидозу; при этом в'рмембранах низкостойкой популяции эритроцитов U превалируют процессы деструктивного характера, что приводит к их ускоренному гемолизу.

5. Структурно-функциональные свойства эритроцитов и состояние эритрона в целом определяются силой действия того или иного фактора или Г сочетанием факторов, а не их природой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью прогноза возникновения фето-материнского кровотечения необходима комплексная оценка группы факторов, включающих антенатальное развитие плода, акушерско-гинекологический и соматический статус матери, особенности течения беременности.

2. Для диагностики фето-материнской трансфузии и установления диагноза постгеморрагической анемии вследствие кровотечения плода в кровоток матери рекомендовано использование теста Клейхауэра-Бетке. Критерием диагностики фето-материнской кровопотери следует считать количество фетальных эритроцитов в крови родильницы 4 %о и более.

3. Рекомендуется внедрить в клиническую практику метод регистрации осмотических и кислотных эритрограмм, по сочетанному изменению основных параметров которых молено судить о характере и тяжести последствий, вызванных гипоксией (обвитием пуповиной, ХВГП, анемией), а также возможно оценить чувствительность (толерантность) клеток к ацидозу, реакцию эритрона (характеризующуюся выбросом молодых незрелых сверхстойких эритроцитов) и косвенно оценить уровень АОЗ (емкость ферментативного и неферментативного звеньев АОС) и др.

4. Следует также учитывать, что при выявлении обвития пуповиной, ХВГП и других патологий у беременной женщины следует направленно воздействовать на повышение емкости АОС (с целью купирования свободно-радикальной патологии), а именно проводить витаминотерапию, применять средства стабилизирующее мембрану клетки и другие профилактические мероприятия.

100

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Манылова, Нина Александровна, 2009 год

1. Авдеева Н.А. Оценка методов определения концентрации гемоглобина, применяемых в клинико-диагностических лабораториях / Н.А. Авдеева // Лаб. дело. - 1987. - № 10. - С. 786 - 788.

2. Алабова С.М. Популяционный состав и функциональная особенность (механическая резистентность) эритроцитов у новорожденных детей : автореф. дис.канд. мед. наук / С.М. Алабова ; Кабардино-Балкарский гос. ун-т. М., 1995. - 23 с.

3. Безрукова Г.А. Влияние молекулярного кислорода и ионов кальция на мембранную проницаемость эритроцитов / Г.А. Безрукова, О.М. Анисимова, В.И. Рубин // Лаб. дело. 1991. - № 9 .- С. 38 т 41.

4. Бойтлер Э. Нарушение метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия / Э. Бойтлер. : пер. с англ.- М., 1981. 256 с.

5. Болдырев А.А. Является ли Na/K-АТФаза мишенью окислительного стресса / А.А. Болдырев, Е.Р. Булыгина // Бюлл. эксп. биологии и медицины. -1996.-№3,-С. 275-278.

6. Бриллиант М.Д. Роль липидов в распределении эритроцитов на кислотной эритрограмме / М.Д. Бриллиант, А.И. Воробьев // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. М. : Наука, 1967. - Вып. 2. -С. 123-131.

7. Быкова И. А. Морфологические особенности эритроцитов периферической крови в норме и патологии / И. А. Быкова // Гематология и трансфузиология. 1993. - № 4. - С. 7 - 9.

8. Варламова С.В. Методы сепарации возрастных фракций эритроцитов: Обзор литературы / С.В. Варламова // Лаб. дело. 1989. - № 9. -С. 32-35.

9. Васильев П.С. Физико-химическая структура эритроцита и ее изменения при действии гемолитических факторов (Сообщение 1-ое) / П.С. Васильев, М.П. Петрова // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. Красноярск, 1960. - С. 20 - 34.

10. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М. : Наука, 1982. - 252 с.

11. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Биология. 2000. - С. 13 - 19.

12. Влияние некоторых воздействий на осмотическую стойкость эритроцитов / JI.C. Бондарев и др. // Лаб. дело. 1990. - № 7. - С. 29 - 31.

13. Володин Н.Н. Национальное руководство по неонатологии / Н.Н. Володин. М. : ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 848 с.

14. Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. -Красноярск, 1960. 506 с.

15. Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. -Красноярск, 1961. 314 с.

16. Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. М. : Наука, 1967. - Вып. 2. - 351с.

17. Вычислительная диагностика в практике экстренной и специализированной помощи в педиатрии : сб. науч. тр. / под ред. проф. И.М. Воронцова, Е.В. Гублера. Л., 1984. - 128 с.

18. Гаврилов O.K. Клетки костного мозга периферической крови / O.K. Гаврилов, Г.И. Козинец, И.Б. Черняк. М. : Медицина, 1985. - 286 с.

19. Гаджиев О.Г. Определение содержания фетального гемоглобина в образцах капиллярной крови / О.Г. Гаджиев, Р.Ш. Рустамов // Лабораторное дело.- 1988. № 8.- С. 34 - 36.

20. Ганзер Г. Фазово-контрастная микроскопия в медицине / Г. Ганзер, А. Ромингер, К. Михель. М., 1955. - 103 с.

21. Гематологические синдромы в общей клинической практике : Справочник / К.М. Абдулкадыров, О.А. Рукавицын, Е.Р. Шилова. СПб. : Спец. лит. ЭЛБИ, 1999. - 127 с.

22. Геннис Р. Биомембраны : молекулярная структура и функции / Р. Геннис. М. : Мир, 1997. - 624 с.

23. Гительзон И. И. О механизме гемолиза / И. И. Гительзон, И. А. Терсков // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. -1961.-Вып. 2.-С. 3-10.

24. Гительзон И. И. Эритрограммы как метод клинического исследования крови / И. И. Гительзон, И. А. Терсков. Красноярск, 1959. -247 с.

25. Гительзон И. И. Исследование функционального состояния эритрона методом эритрограмм / И. И. Гительзон, И. А. Терсков // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. Красноярск, 1960. - С. 85 -99.

26. Гительзон И. И. Исследование эритрона как управляемой организмом клеточной системы / И. И. Гительзон, И. А. Терсков // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. М. : Наука, 1967. - Вып. 2. -С. 48-62.

27. Гительзон И. И. Неоднородность эритроцитов и ее значение для исследования качественного состава красной крови / И. И. Гительзон, И. А. Терсков // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. -Красноярск, 1960. С. 55 - 61.

28. Гительзон И. И. О механизме гемолиза / И. И. Гительзон, И. А. Терсков // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. -Красноярск, 1960. С. 3 - 10.

29. Гительзон И. И. Состав красной крови в норме и патологии / И. И. Гительзон. Томск, 1960. — 187 с.

30. Гительзон И. И. Факторы, влияющие на стойкость эритроцитов в сосудистом русле / И. И. Гительзон, И. А. Терсков // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. Красноярск,!960. - С. 187 - 200.

31. Гительзон И. И., Терсков И. А. Исследование функционального состояния эритрона методом эритрограмм / И. И. Гительзон, И. А. Терсков // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. Красноярск, 1960.-С. 85-99.

32. Гланц С. Медико биологическая статистика / С. Гланц. : пер. с англ.- М.: Практика, 1998. - 459 с.

33. Гордиенко Е.А. О механизме осмотического лизиса эритроцитов / Е.А. Гордиенко, О.И. Гордиенко // Криобология. 1986. - № 2. - С. 23-25.

34. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. JI. : Медицина, 1978. - 296 с.

35. Гусева О.И. Фето-фетальный трансфузионный синдром: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении / О.И. Гусева // Ультрозвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2000. - № 1С. 7 - 17.

36. Дайхин Е.И. Биохимическая структура и функции базальных мембран (Обзор литературы) / Е.И. Дайхин // Вопросы мед. химии. 1985. -№ 1.-С. 23-32.

37. Данилов А.А. Особенности изменчиврсти плацент у женщин нормально и патологически протекающей беременностью автореф. дис.канд. мед. наук / А.А. Данилов ; Красноярская гос. мед. акад. Томск, 2004.-21 с.

38. Динамика кислотного и осмотического гемолиза эритроцитов при различных воздействиях / Т.Ф.Морозова и др. // Криобиология. 1990. - № 4.-С. 14-19.

39. Докучаева О.В. Генитальная инфекция и состояние фетоплацентарного комплекса у беременных женщин с пиелонефритами :автореф. дис.канд. мед. наук / О.В. Докучаева ; Сиб. гос. мед. ун-т. -Иркутск, 2002. 30 с.

40. Жданова О. А. Структурные особенности эритроцитов при гломерулонефритах у детей: автореф. дис.канд. мед. наук / О.А. Жданова ; Воронежская мед. акад. Воронеж, 2000. - 23 с.

41. Зайко Н.Н. Патологическая физиология / Н.Н. Зайко, Ю.В. Быця. -М. : МЕДпресс-информ, 2004. 640 с.

42. Ивков В.Г. Липидный бислой биологических мембран / В.Г. Ивков, Г.Н. Берестовский. М. : Наука, 1982. - 224 с.

43. Изоиммунизация. Семейный Медицинский Центр Пангея / Электронный ресурс. // (http://www.akusherstvo.ru/askvrach.php?id=227)

44. Интенсивность свободнорадикального окисления и состояние антиоксидантной системы у новорожденных детей в условиях хронической плацентарной недостаточности / И.И Евсюкова и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2007. - № 3. - С. 50 - 55.

45. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. -Л. : Медицина,1990. 176 с.

46. Иржак Л.И. Гемоглобины и их свойства / Л.И. Иржак. ЪЛ. : Наука, 1975.-240 с.

47. Исследование системы крови в клинической практике / под ред. Г.И. Козинца , В.А. Макарова. М. : Триада-Х, 1997. - 480 с.

48. Кагава Я. Биомембраны / Я. Кагава. М.: Высшая школа, 1985.583 с.

49. Кайракбаева Г.М. Чувствительность эритроцитов к гемолизу в зависимости от степени окисления гемоглобина / Г.М. Кайракбаева, З.С. Токтамысова // Лаб. дело. 1990. - № 2. - С. 31 - 33.

50. Камушкина О.Н. Современные возможности лабораторной диагностики анемий у детей / О.Н. Камушкина // Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии. 2004. - Т. 3, № 1- С. 22-26.

51. Кидалов В.Н. Квантитативная эритрограмма и возможность ее использования в клинике и эксперименте / В.Н. Кидалов, В.Ф. Лысак // Лаб. дело. 1989. - № 8. - С. 36 - 40.

52. Кидалов В.Н. О гармоничных отношениях в периферическом пуле эритрона / В.Н. Кидалов // Международные мед. обзоры. 1994. - Т. 2, № 4. -С. 258-262.

53. Кидалов В.Н. Трансформация и ультраструктурные изменения эритроцитов в реакциях локального гемолиза / В.Н. Кидалов, Б.Г. Розинов,

54. B.Ф. Лысак // Лаб. дело. 1990. - № 3. - С. 25 - 28.

55. Клиническая гематология / под ред. Шт. Берчану. Бухарест : Медицинское издательство, 1985. - 1221 с.

56. Клиническая патология беременности и новорожденного / под ред. М.Н. Кочи и др. М. : Медицина, 1986. - 447 с.

57. Клиорин А.И. Функциональная неравнозначность эритроцитов / А.И. Клиорин, Л.А. Тиунов. Л., 1974. - 147 с.

58. Козинец Г.И. Консерватизм биологических процессов -стабильность кроветворения / Г.И. Козинец, В.М. Погорелов // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 12. - С. 21 - 32.

59. Козлов М.М. Мембранный скелет эритроцита. Теоретическаямодель / М.М. Козлов, B.C. Маркин // Биол. мембраны. 1986. - Т. 3, № 4. 1. C. 404-422.

60. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах / Ю.П. Козлов. М. : МГУ, 1973. - 74 с.

61. Кореновский Ю.В. Влияние гипоксии на оксидативный метаболизм плода : автореф. дис.канд. мед. наук / Ю.В. Кореновский ; Алтайский гос. мед. ун-т. Барнаул, 2006. - 21 с.

62. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / Е.А. Кост. -М. : Медицина, 1975. 383 с.

63. Крутецкая 3. И. Биофизика мембран / 3. И. Крутецкая, А. Б. Лонский. Спб.: Издательство Спб. ун-та, 1994. - 283 с.

64. Кузнецов М.И. Два клинических наблюдения синдрома обратной артериальной перфузии у близнецов / М.И. Кузнецов, М.Э. Белковская // Ультрозвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2000.-№3.-С. 215-218.

65. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал-. 1999. — №1. - С.2 - 7.

66. Леонова В.Г. Качественный состав красной крови в онтогенезе человека / В.Г Леонова // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. М. : Наука, 1967. - Вып. 2. - С. 63 - 73.

67. Леонова В.Г. Количественные показатели красной крови у детей / В.Г. Леонова, Ж.Ж. Раппопорт. Новосибирск : Наука; 1989. - 104 с.

68. Липидный состав и структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов разного возраста / В. С. Ли и др. // Вопросы медицинской химии. -1982. -№ 6. -С. 66-71.

69. Маргорина Н.Е. Особенности тканевых окислительно-восстановительных процессов у новорожденных и их коррекция при асфиксии : автореф. дис.канд. мед. наук / Н.Е. Маргорина ; Ленинградский мед. ин-т.-Л., 1984.-21 с.

70. Масчан А.А. Активность некоторых антиоксидантных ферментов эритроцитов при анемии у детей / А.А. Масчан, Б.Л. Лурье, Е.В. Самочатова // Гематология и трансфузиология. 1989. - № 11. - С. 53 - 55.

71. Мембранные механизмы клеточной адаптации при гипоксии новорожденных / Г.В. Яцык и др. // Материнство и детство. 1992. - Т. 37, №617.-С. 12-14.

72. Мембраны и болезнь / под ред. JI. Болис, Д.Ф. Хоффмана, А. Лифа. М.: Медицина, 1980. - С. 56 - 76.

73. Меньшикова В.В. Руководство по клинической лабораторной диагностике / В.В. Меньшикова. М. : Медицина, 1982. - С.69 - 70.

74. Молчанова Т.П. Основы молекулярной организации белков мембраны эритроцитов и их дефекты, приводящие к гемолитическим анемиям / Т.П. Молчанова // Гематология и трансфузиология. 1989. - Т. 34, №7.-С. 32-41.

75. Мордухович А.С. Взаимоотношения матери и плода при железодефицитной анемии / А.С. Мордухович, Ю.К. Джаббарова, Ж.Е. Пахомова. Ташкент, 1991. - 183 с.

76. Морозова В.Т. Лабораторная диагностика гемолиза эритроцитов /

77. B.Т. Морозова //Лаб. дело. 1988. - С. 77 - 79.

78. Морфофункциональные свойства эритроцитарных мембран у детей, родившихся у матерей с ОПГ-гестозами / Р. И. Шалина и др. // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - № 1. - С. 41 - 47.

79. Моршакова Е.Ф. Эритропоэз и его регуляция в эмбриональном, фетальном и неонатальном периодах / Е.Ф. Моршакова, А.Д. Павлов, А.Г. Румянцев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. — № 3.1. C. 12-16.

80. Надирадзе Н.И. Проницаемость мембран эритроцитов для Na+ и К+ и их фосфолипидный состав у больных гипертонической болезнью / Н.И. Надирадзе // Бюлл. эксп. биологии и медицины. 1993. - Т. 125 , № 2. -С. 135- 136.

81. Нарушение деформируемости эритроцитов: обзор литературы/ И.И. Мищук и др. // Анестезиология и реаниматология. 1993. - № 2. - С. 72-77.

82. Некоторые вопросы патогенеза анемий новорожденных / Л.И. Крупицкая и др. // Вопросы охраны материнства и детства. 1987. — № 12. -С. 56.

83. О связи калийтранспортной функции мембран эритроцитов человека со структурным состоянием гликокаликса / С.А. Снопов и др. // Цитология. 1990. - Т. 32, № 5. - С. 494 - 498.

84. Овсянников В.Г. Патологическая физиология (типовые патологические процессы): учебное пособие / В.Г. Овсянников. Ростов, 1987. - 192 с.

85. Особенности гемодинамики в системе мать плацента — плод в ранние сроки беременности / О.Б. Панина и др. // Акушерство и гинекология. - 2003. - № 2. - С. 14 - 17.

86. Панина О.Б. Гемодинамические особенности системы мать -плацента плод в ранние сроки беременности / О.Б. Панина // Акушерство и гинекология. - 2000. - № 3. - С. 17 - 21.

87. Папаян А.В. Анемии у детей : Рукодство для врачей / А.В. Папаян, Л.Ю. Жукова. СПб. : Питер, 2001. - 382 с.

88. Перетятько Л.П. Клинико-морфологический анализ плацент при нарушениях родовой деятельности / Л.П. Перетятько и др. // Вестник новых медицинских технологий. 2007. - Т. 14, № 3. - С. 63 - 65.

89. Петренко Ю.М. Роль поверхностных зарядов в поддержании осмотической резистентности эритроцитов / Ю.М. Петренко, Ю.А. Владимиров // Гематология и трансфузиология. 1987. - Т. 32, № 10. - С. 15 -19.

90. Попова И.Е. Изучение структурных свойств эритроцитов крови новорожденных при оксидативном стрессе, вызванном гипоксией: автореф. дис.канд. мед. наук / И.Е. Попова ; Воронежский гос. ун-т. Воронеж, 2007.-23 с.

91. Поэтова В.Т. К вопросу о механизме иммунного гемолиза / В.Т. Поэтова, И. И. Гительзон, И. А. Терсков // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. М. : Наука, 1967. - Вып. 2. - С. 81 - 86.

92. Прикладная статистика: Классификация и снижение размерности: справ, изд./ под ред. С.А. Айвазяна. М. : Финансы и статистика, 1989. -607с.

93. Проблемы мембранной патологии в педиатрии: Сб. науч. тр. / под ред. Ю.Е. Вельтищева и А.И. Клембовского. М., 1984. - 186 с.

94. Протопопова Т. А. Состояние плода и новорожденного у женщин с аномалией расположения плаценты / Т.А. Протопопова // Акушерство и гинекология. -1997. № 1. - С. 58 - 61.

95. Пузырева Н.И. Фетальный гемоглобин и фракции билирубина у здоровых новорожденных и при гемолитической болезни / Н.И. Пузырева, А.В. Мальков // Труды 2-го Московского мед. института. 1978. - Т. 104, Вып. 20. - С. 72 - 75.

96. Радзинский В.Е. Плацентарная недостаточность при гестозе / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц // Акушерство и гинекология. 1999. - № 1,- С. 11-16.

97. Резван С.Г. Анализ молекулярных механизмов взаимодействия синтетических гомологов ретинола с компонентами эритроцитарной мембраны и свободным гемоглобином: дисс. .канд. биол. наук / С.Г. Резван ; Воронежский гос. ун-т. Воронеж, 1996. - 240 с.

98. Резус-иммунизация. Иммунология резус-конфликта / Электронный ресурс. // (http://art.russ-med.ru/fullobstetrics110russ-med.html)

99. Руководство по гематологии: в 2 т. Т.1 / под ред. А.И.Воробьева.— 2 изд.- М. : Медицина, 1985. 44 с.

100. Румянцев А.Г. Анемии у детей. Диагностика и лечение / А.Г. Румянцев М.: МАКС Пресс, 2000. - 378 с.

101. Савельева Г. М. Интранатальная охрана здоровья плода. Достижения и перспективы / Г. М. Савельева, М. А. Курцер, П. А. Клименко // Акушерство и гинекология. 2005. - № 3. — С. 3 - 7.

102. Садовская А.Г. Роль фетального гемоглобина в адаптационных реакциях новорожденного на гипоксию / А.Г. Садовская // Педиатрия. -Киев, 1972.-С. 131 -132.

103. Серебрякова Е.Н. Функциональное состояние эритроцитов у новорожденных с тяжелым респираторным дстресс-синдромом / Е.Н. Серебрякова, Д.К. Волосников, С.Л. Сашенко // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2007. - № 2. - С. 23.

104. Сигал В.Л. Электрокинетический заряд эритроцитов и его роль в обеспечении структурных свойств крови / В.Л. Сигал // Гематология и трансфузиология. 1988. - Т. 33, № 4. - С. 40 - 44.

105. Сидельникова В.М. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного / В.М. Сидельникова, А.Г. Антонов- М. : Триада X, 2004. - 192 с.

106. Скосырева Г.А. Фетальный гемоглобин во время беременности / Г.А. Скосырева, А.Т. Васильев // Беременность и трансплацентарный иммунитет. Новосибирск, 1975. - С. 36 - 38.

107. Слотник Р. Изоиммунизация / Р. Слотник Электронный ресурс. // (http://mvw.mediciim.miov.ai/doctor/libraiy/obstetrics/Nisvander/22.php)

108. Справочник медицинские лабораторные технологии: в 2 т. Т.1 / под ред. А.И. Капищенко СПб. : Интермедика, 1998. - С. 272.

109. Справочник по лабораторным методам исследования / под. ред. Л.А. Даниловой. Спб.: Питер, 2003. - 733 с.

110. Структурные свойства эритроцитов, и состояние их антиоксидантной защиты у новорожденных после перенесенной гипоксии /

111. С.Г. Резван и др. // Вопросы современной педиатрии. -2008. Т. 8, №1С. 270-271.

112. Структурно-функциональные свойства клеточных мембран у детей в период ранней физиологической адаптации / Т. А. Павлова и др. // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - № 3. - С. 70 - 74.

113. Структурно-функциональные свойства эритроцитарных мембран у детей, родившихся в. асфиксии / Т. А. Павлова и др. // Акушерство и гинекология. 1991. - № 3. - С. 37 - 40.

114. Таджибаева 3. Внутрисосудистый гемолиз эритроцитов после хирургической коррекции пороков сердца у детей и подростков, автореф дис.канд.мед.наук / 3: Таджибаева ; Моск. мед. ин-т. М., 1982. - 22 с.

115. Терсков И. А. Значение дисперсионных методов анализа эритроцитов в норме и патологии / И. А. Терсков, И. И. Гительзон // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. М. : Наука, 1967. - Вып. 2. -С. 41 -48.

116. Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии / И. Тодоров. София : Медицина и физкультура, 1963. - 430 с.

117. Токтамысова Э. С. О мембранно-связном гемоглобине / Э. С. Токтамысова, Н. X. Биртанова // Биофизика. 1990. - Т 30. - Вып. 6. - С. 1019-1021.

118. Торубарова Н.А. Кроветворение плода и новорожденного / Н.А. Торубарова, И.В. Кошель, Г.В. Яцык . -М. : Медицина, 1993. 206 с.

119. Тютюнник B.JI. Морфо функциональное состояние системы мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности и инфекции / B.J1. Тютюнник, В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева // Акушерство и гинекология-2003.-№ 6.-С. 11-16.

120. Уржанский Я.Г. Физиологические механизмы регенерации крови / Я.Г. Уржанский. М. : Медицина, 1968. -264 с.

121. Функциональная неравнозначность эритроцитов донорской крови в связи с их различной кислотной резистентностью / Л.К.Стусь и др. К Гематология и трансфузиология. 1988. - Т. 33, № 2. - С. 49 - 52.

122. Хомерики С.Г. Квамател (фамотидин) против окислительного стресса при некоторых заболеваниях пищеварительной системы / С.Г. Хомерики, Н.М. Хомерики, В.Г. Сафронов Электронный ресурс. // (http ://www.health~ua. com/articles/976.html)

123. Хренников В.Ю. Методика регистрации и оценка параметров распределения эритроцитов по осмотической резистентности / В.Ю. Хренников, А.И. Деев //Лаб. дело. 1987. - № 3. - С. 187 - 190.

124. Черницкий Е.А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е.А. Черницкий, А.В. Воробей. Минск : Наука и техника, 1981. - 216 с.

125. Чижевский А. Л. Электрические и магнитные свойства эритроцитов / А.Л. Чижевский. Киев, 1973. - 93 с.

126. Шабалов Н.П. Неонатология: учебное пособие: в 2т. / Н.П. Шабалов. М: : МЕДпресс-информ, 2004'. - 640с.

127. Шакирова Э.М. Частота перинатальных кровопотерь и их значение в анемизации новорожденных и детей раннего возраста / Э.М. Шакирова, Э.А. Гайнуллина // Вопр. охраны материнства и детства. 1987. - № 6. - С. 28-30.

128. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови- : пер. с англ. / Ф.Д. Шиффман / под ред. Наточина Ю.В. Бином ; Спб. : Невский диалект, 2000. -448 с.

129. Шмаров Д.А. Изучение распределения эритроцитов по размерам / Д.А. Шмаров, В.В. Рябенков, В:Н. Першин // Лаб.- дело. 1987. -№ 4. - С. 271 -273.

130. Эритропоэз и его регуляция в эмбриональном, фетальном и неонатальном периодах / Е. Ф. Моршакова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - Т. 44, № 3. - С. 12 - 16.

131. Avery Diseases of the Newborn / ed. H.W. Taeusch, R.A. Ballard. -Phil. London. : W.B. Saunders Company, 1998. - 1428 p.

132. Bas B.M. A short evaluation of a new hematological analyser: the cobas argos 5 diff. / B.M. Bas, M.J. Catsberg, L.K. Kamp // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1993. - Vol. 31. - 603 p.

133. Bauer K.D. Clinical flow cytometry. Principles and application / K.D. Bauer, R.E. Duque, T.V. Shankey. Baltimor, 1993. - 635 p.

134. Boda V. Monitoring erythrocyte free radical resistance in neonatal blood microsamples using a peroxyl radical-mediated haemolysis test / V. Boda, B. Finckh // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1998. - № 4. - P. 317 - 322.

135. Bohler T. Mechanical fragility of erythrocyte membrane in neonates and adults / T. Bohler, A. Leo, A. Stadler // Pediatr. Res. 1992. - № 1. - P. 92 -96.I

136. Bracci R. / R. Bracci, S. Perrone, G. Buonocore.// Red blood cell involvement in fetal/neonatal hypoxia. Biol Neonate. 2001. - № 3 - 4. - P. 210 -212.

137. Bracci R. Oxidant injury in neonatal erythrocytes during the perinatal period / R. Bracci, S. Perrone, G. Buonocore.// Acta Paediatr Suppl. 2002. - № 438.-P. 130-134.

138. Buonocore G. Free radicals and brain damage in newborns with hypoxic-ischemic lesion / G. Buonocore, S. Perrone, M. Muraca // Arm. 1st. Super. Sanita. 2001. - № 4. - P. 527 - 535.

139. Calhoun D.A. Consistent approaches to procedures and practices in neonatal hematology / D.A. Calhoun, R.D. Christensen, C.S. Edstrom // Clin Perinatol. 2000. - Vol. 27. - P. 733 - 753.

140. Cochi M.N. The clinical paphology of pregnancy and the newborn infant / M.N. Cochi. London, 1984. - 447 p.

141. Comporti M., Signorini C., Buonocore G. Iron release, oxidative stress and erythrocyte ageing / M. Comporti, C. Signorini, G. Buonocore // Free Radic. Biol. Med. 2002. - № 7. - 568 - 576.

142. Corchs J.L. Neonatal red blood cell lysis induced by hypertonic low ionic strength-media / J.L. Corchs, M.J. Corchs, R.E. Serrani // Arch. Int. Phisiol. Biophys. 1993. - № 5. - P. 249 - 252.

143. Dhanraj D. The incidences of positive Kleihauer-Betke test in low-risk pregnancies and maternal trauma patients / D. Dhanraj, D. Lambers // Am. J. Obstet. Gynecol. -2004. № 5. -P.1461 - 1463.

144. Dziegiel M.H. Massive antenatal fetomaternal hemorrhage: evidence for long-term survival of fetal red blood cells / M.H. Dziegiel, O. Koldkjaer, A. Berkowicz // Transfusion. 2005. - № 4. - P. 539 - 544.

145. Engstrom K.S. Morphology and filterability of red blood cells in neonatal and adult rats /K.S. Engstrom, L. Ohlsson // Pediatr. Res. 1990. - № 2. -P. 220-226.

146. Evant B.L. Fundamenta Diagnostic hematology. Anemia / B.L. Evant, W.N. Gibbs, S.M. Lewis // World health organization. 1992. - 136 p.

147. General and Systematic Pathology 3-rd*ed/ ed. J.C.E. Underwood. -N.Y. - Oxford: Elsevier Sci. - 2000. - 833 p.

148. Hammerman C. «Bloodless» may not be «harmless». / C. Hammerman, M. Kaplan // J Perinatol. 2000. - Vol. 3. - P. 206.

149. Heilmann L. Fetal hemorheology in normal pregnancy and severe preeclampsia / L. Heilmann , W. Rath, K. Pollow // Clin. Hemorheol. Microcirc. -2005.-№3.-P. 183-190:

150. Heilmann L. Hemorheology and hypertension in pregnancy / L. Heilmann // Zentralbl-Gynakol. 1994. - Vol. 116, № 3. - P. 138 - 142.

151. Holin S. Determinaton of fetal hemoglobin content improves the diagnostics of tumoral diseases / S. Holin // J. of Clinical Pathology. 2004. - P. 740 - 745.

152. Huch R. Anemia in pregnancy / R. Huch // Schweiz Rundsch Med Prax. 1999. - Vol. 5. - P. 157 - 163.

153. Ikemi Y. Exposure to ozone and erythrocyte osmotic resistance in the rat / Y. Ikemi, K. Ohmori, T. Ito II Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. -1992.-№ l.-P. 109-112.

154. Kecskes Z. Large fetomaternal hemorrhage: clinical presentation and outcome / Z. Kecskes // J. Matern. Feta.l Neonatal. Med. 2003. - № 2. - P. 128- 132.

155. Knesel E.A. Image analysis systems / E.A. Knesel // Acta cytological.- 1996. Vol. 40, № 1. - 60 p.

156. Laerum O.D. Flow cytometry in haematology / O.D. Laerum, R. Bjerknes. London: Academic, 1992. - 272 p.

157. Lee Y.S. Antioxidant profiles in full term and preterm neonates / Y.S. Lee , Y.H. Chou //Chang. Gung Med. J. 2005. - Vol.28, № 12.-P: 846-851.

158. Lokeshwar M.R. Anemia in the newborn /M.R. Lokeshwar, T. Singhal, N. Shah // Indian. J. Pediatr. 2003. - № 11. - P. 893 - 902.

159. Luban N.L. Neonatal red blood cell transfusions / N.L. Luban // Vox. Sang. 2004. - № 7. - P. 184 - 188.

160. Macey M.G. Flow cytometry / M.G. Macey // Clinical applications. -Oxford, 1994.-308 p.

161. Mukerjee G. A comparative study of placental transmission of foetal erythrocyte in maternal circulation between spontaneous abortion and pregnancy termination cases / G. Mukerjee, K. Mukerjee // J. Obstet. Gynaecol. India. 1975. - № 6. - P. 751-754.

162. Nathan D.G. Haematology of infancy and childhood. 4 ed. / D.G. Nathan, F.A. Oski. 1993.

163. Neonatal-perinatal medicine. Diseases of the fetus and infant / ed. by A.A. Fanaroff, R.J. Martin. London, 1983. - P. 713.

164. Poortman G.H. Anaemia in two infants due to fetomaternal transfusion / G.H. Poortman, J.A. Schipper // Ned Tijdschr Geneeskd. 2005. - №16. - P. 885-887.

165. Riley R.S. Clinical applications of flow cytometry / R.S. Riley, E.J. ^ Mahin, W. Ross. N.Y., 1993. - 914 p.

166. Sarelius J.N. Measurement of haematocrit in arterioles / J.N. Sarelius // Amer. J. Phisiol. 1993. - Vol. 256. - P. 1682 - 1687.

167. Sauqstad O.D. Oxidative stress in the newborn a 30-year perspective / O.D. Sauqstad // Biol. Neonate. - 2005. - Vol. 88, № 3. - p. 228 - 236.

168. Schmidt P. The erytrogram-a method to examine the acid-resistance of erytrocetes / P. Schmidt, W. Dehnen // Z. Gesamte Exp. Med. 1996. - № 4. - P. 333 -339.

169. Sheridan B.L. An evaluation of the roche cobas argos 5 diff automated haematology analyzer with comparison to a coulter STKS / B.L. Sheridan, M. Lollo, S. Howe // Clin. Lab. Haemat. 1994. - Vol. 16. - 117 p.

170. Structural Properties and Antioxidant System Activity of Erythrocytes of the Newborn in Conditions of Oxidative Stress of Different Intensity / S.G.

171. Rezvan et al. // Early Human Development 2008. - Vol. 84, suppl. I - P. 101102.

172. Taeusch H.W. Avery's of the newborn / H.W. Taeusch, R.A. Ballard // USA by W.B. Saunders Company - 1998. - P. 1085 - 1087.

173. Timing of fetal nucleated red blood cell count elevation in response to acute hypoxia / S.C. Blackwell et al. // Biol. Neonate. 2004. - № 4. - P. 217 -220.

174. Travnickova E. Changes of the osmotic resistance of red blood cells after repeated blood loss in rats in early postnatal period / E. Travnickova // Sb. Lek. 1972. - № 4. - P. 130 - 135.

175. Vasarheyi B. Functional and structural properties of Na(+)/K(+)-ATPase enzyme in neonatal erythrocytes / B. Vasarheyi, A. Ver, A. Nobilis // Eur. J. Clin. Invest. 1998. - № 7. - P. 543 - 545.

176. Vooijes G.P. The changing role of cytopathology. Compendium on the computerized cytology and histology laboratory. Tutorials of cytology / G.P. Vooijes, F. Path. Chicago, 1994. - 17 p.

177. Voullaire L. Fetal cells in the maternal circulation have different properties compared to fetal cells in the fetal circulation / L. Voullaire, L. de Crespigny, R. Williamson // Prenat. Diagn. 2003. - № 7. - P. 600 - 602.

178. Wada S. Method of separation and concentration of fetal nucleated red blood cells in maternal blood and its application to fetal diagnosis / S. Wada, M. Kitagawa // Congenit. Anom. 2004. - № 2. - P. 72 - 78.

179. Wandel E. Dismorphic erytrocytes / E. Wandel // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - Vol. 11. - P. 1874 - 1875.

180. Wang Т. Uterine spiral arteries of the human gestosis, fetal growth retardation and postmaturity / T. Wang // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1989. - № 6.-P. 548-552.

181. Widness J.A. Adaptive responses during anemia and its correction in lambs / J.A. Widness et al. // J. Appl. Physiol. 2000. - Vol. 88. - P. 13971406.

182. Wintrobe S Clinical haematology. Nith edition / S. Wintrobe. -London, 1993. 1297 p.

183. Williams J.J. Haematology. 4 ed. / J.J. Williams. 1992.

184. Xiaoyan X. Fetal nucleated red cells in maternal peripheral blood and gestation age / X. Xiaoyan, C. Hanping // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2004. - № 2. -P. 143-144.