Прогностические биомаркеры формирования хронической обстуктивной болезни легких у курящих тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Печеркина, Ирина Николаевна

• Печеркина, Ирина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Печеркина, Ирина Николаевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Клеточные и клеточноопосредованные механизмы в развитии ХОБЛ у курящих.

1.1.1. Макрофаги и курение.

1.1.2. Макрофаги в генезе ХОБЛ.

1.1.3. Роль нейтрофилов в развитии ХОБЛ.

1.1.4. Влияние курения на нейтрофильный пул в бронхолегочном регионе.

1.2. Роль миелопероксидазы и катионных протеинов нейтрофилов в патогенезе ХОБЛ.

1.3. Апоптоз нейтрофилов при ХОБЛ.

1.3.1. Увеличение количества апоптозных клеток при ХОБЛ как системное явление.

1.4. Роль оксидант-антиоксидантной системы в патогенезе ХОБЛ.

1.5. Роль протеиназ-антипротеиназной системы в патогенезе ХОБЛ.

1.5.1. Эластаза, функции, значения в норме и при патологии.

1.5.2. Калликреин-кининовая система, роль в норме и патологии.

1.5.3. Ингибиторы протеиназ.

1.6. Факторы риска ХОБЛ.

Глава 2. Клинические группы и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных групп.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинико-анамнестические методы.

2.2.2. Функциональные методы.

2.2.3. Цитологические методы.

2.2.4. Цитохимические методы.

2.2.5. Биохимические методы.

2.2.6. Методы математической обработки результатов.

2.2.7.Алгоритм индентификации биомаркеров воспаления.

Глава 3. Исследование биомаркеров воспаления и морфофункциональных свойств нейтрофилов, предлагаемых в качестве тестов прогнозирующих формирование ХОБЛ у курящих.

3.1. Цитологические показатели индуцированной мокроты, цитохимические и цитометрические характеристики нейтрофилов бронхиального региона и крови в качестве тестов, определяющих риск развития ХОБЛ.

3.2. Иссдедование показателей протеиназ/ антипротеиназной, окси-дант/антиоксидантной, калликреин-кининовой систем в бронхиальном регионе у здоровых курящих в качестве тестов, определяющих риск развития ХОБЛ

3.3. Исследование цитологических, цитохимических показателей в отпечатке «кожного окна» в качестве тестов, определяющих риск развития ХОБЛ у курящих

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностические биомаркеры формирования хронической обстуктивной болезни легких у курящих»

Актуальность работы

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) признана приоритетной сферой для менеджмента здравоохранения и развития новых терапевтических стратегий. Это связано с высокой заболеваемостью и смертностью, ассоциированными с этим состоянием. ХОБЛ стоит на четвертом месте по уровню заболеваемости и смертности, и предполагается, что выйдет на пятое месю в 2020г. по ущербу, наносимому болезнями в глобальном масштабе [194, 195, 196]. По официальным данным МЗ РФ в стране насчишваегся 1 млн. больных ХОБЛ, в то время как согласно эпидемиологическим исследованиям их должно быть более 11 млн. [68, 70]. Хроническая обструктивная болезнь легких приводит к инвалидизации в среднем через 10 лег после установления диагноза и более чем в половине случаев это лица моложе 50 лет [68].

Известно, что ведущим этиологическим фактором развития ХОБЛ является курение, и что заболевание развивается примерно у 15-20% курящих. У курильщиков сигарет наблюдается повышенная распространенность респираторных симптомов и расстройств легочной функции, повышенное годичное снижение ОФВ1 и повышенная смертность от ХОБЛ по сравнению с некурящими. Для этой категории характерен дозозависимый риск развития ХОБЛ [311]. К большому сожалению, больные ХОБЛ обращаются за медицинской помощью уже на поздних стадиях заболевания, когда возможности терапии крайне ограничены. Существует субклинический период заболевания, который может продолжаться от 3-4 до 10'лет. В этот период пациент обычно не обращается за медицинской помощью и, как следствие, не предпринимаются активные меры по устранению (минимизации) действия внешних факторов риска. Таким образом, факторы риска продолжают действовать на пациента на протяжении длительного времени, затрагивая не только респираторную систему [74]. В связи с этим, есть необходймость в достоверных и доступных тестах, позволяющих в донозологический период показать, что у конкретного курильщика с высокой степенью вероятности может развиться ХОБЛ.

В документе «Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2007г.)» указано, что «. развитие ХОБЛ связано с патологическим воспалительным ответом легких на действие ингалируемых частиц или газов». Компоненты табачного дыма оказывают непосредственное повреждающее действие на бронхолегочную ткань, инициируют воспалительный процесс с активацией нейтрофилов и макрофагов, влияют на баланс протеолитических ферментов и антипротеиназ, приводят к развитию оксидативного стресса. Развитие ХОБЛ является результатом взаимодействия генетических факторов и воздействия факторов окружающей среды. Поиск биомаркеров воспаления в субклинический период заболевания, ассоциированных с риском формирования ХОБЛ, может исходить из того, что у части курящих, без основного клинического признака ХОБЛ — ограничения скорости воздушного потока в бронхах, характеристики воспаления в бронхиальном регионе, инициированные табачным дымом, могут быть идентичны таковым при клинически выраженной болезни.

Диагностика на этапе предболезни позволит выявлять среди курильщиков субъектов, которые эволюционируют к клинически выраженной стадии заболевания, проявляющейся ограничением скорости воздушного потока. Своевременная медицинская помощь этим лицам предотвратит формирование ХОБЛ или, по крайней мере, замедлит её прогрессирование.

Цель: установить биомаркеры воспаления и морфофункциональные характеристики нейтрофилов, ассоциированные с повышенным риском формирования хронической обструктивной болезни легких у курящих.

Задачи:

1. Сравнить количественные значения биомаркеров воспаления и морфофункциональные свойства нейтрофилов при стабильном течении ХОБЛ с количественными значениями этих показателей у здоровых курящих и некурящих.

2. Определить распространенность показателей биомаркеров воспаления у здоровых курящих, некурящих соответствующие доминирующим количественным значениям при ХОБЛ.

3. Изучить соотношение исследуемых биомаркеров воспаления и морфофункциональных свойств нейтрофилов с параметрами внешнего дыхания у здоровых курящих и с клиническими проявлениями ХОБЛ.

4. Определить чувствительность, специфичность и прогностические значения биомаркеров воспаления, предлагаемых в качестве тестов для определения риска развития ХОБЛ.

Научная новизна

Впервые выявлены биомаркеры воспаления, ассоциированные с риском развития ХОБЛ у курящих и определены их количественные значения.

Факторами риска развития ХОБЛ у курящих являются:

- содержание катионных протеинов в нейтрофилах индуцированной мокроты в значении 100 оптических ед. плотности и выше,

- активность а2-макроглобулина в индуцированной мокроте в значении 19 ИЕ/мл и менее,

- количество макрофагов в индуцированной мокроте в значении 8% и менее,

- активность агпротеиназного ингибитора в индуцированной мокроте в значении 100 ИЕ/мл и менее.

Впервые показано; что биомаркеры воспаления,, идентифицированные с риском развития. ХОБЛ' у здоровых курящих: количество макрофагов и нейтрофилов в индуцированной мокроте, активность сц-протеиназного, макроглобулина, трипсиноподобных протеиназ в индуцированной'мокроте, количество апоптотически измененных нейтрофилов1 в «кожном окне», содержание катионных протеинов, активность миелопероксидазы в нейтрофилах крови и индуцированной мокроте у больных ХОБЛ коррелируют с клиническими характеристиками болезни.

Впервые у практически здоровых курящих установлена отрицательная корреляция скорости воздушного потока в бронхах с биомаркерами воспаления, ассоциированными с риском развития ХОБЛ: количеством нейтрофилов в индуцированной мокроте, количеством апоптозных нейтрофилов в «кожном окне», содержанием катионных протеиновм, активностью миелоперок-сидазы в нейтрофилах крови и индуцированной мокроты.

Впервые у практически здоровых курящих выявлена прямая связь скорости воздушного потока в бронхах с количеством макрофагов, активноехыо агпротеиназного ингибитора и сь-макроглобулина в индуцированной мокро-I е, что позволяет рассматривать эти биомаркеры воспаления в качестве вероятных факторов толерантности к развитию ХОБЛ.

Практическая значимость работы

Определение биомаркеров воспаления, ассоциированных с высоким риском заболевания ХОБЛ, позволит выявлять лиц* склонных к развитию этого заболевания на этапе предболезни и предупредить эволюцию патологического процесса в клинически выраженную форму заболевания путем проведения комплекса лечебно-профилактических мероприятий. Эти мероприятия включают: прекращение воздействия внешних факторов риска (курения, в частности), проведение мероприятий по предупреждению и своевременному лечению острых респираторных заболеваний, осуществление контроля за функцией внешнего дыхания, лечение хронического необструктивного бронхита, инициированного курением табака и другими поллютантами.

Положения, выносимые на защиту 1. Биомаркеры воспаления: количество макрофагов и нейтрофилов в ИМ, активность ai-протеиназного ингибитора, а2-макроглобулина, трипсиноподобных протеиназ в ИМ, количество апоптозных нейтрофилов в «кожном окне», содержание катионных протеинов, миелопероксидазы в нейтрофилах крови и индуцированной мокроте, коррелируют с клиническими характеристиками у пациентов с ХОБЛ и скоростными показателями вентиляции легких у практически здоровых курящих.

2. Высокий риск формирования ХОБЛ у курящих ассоциируется:

- с содержанием катионных протеинов в нейтрофилах индуцированной мокроты в значении 100 оптических ед. плотности и выше,

- с активностью сь-макроглобулина в индуцированной мокроте в значении, 19 ИЕ/мл и менее,

- с количеством макрофагов в индуцированной мокроте в значении 8% и менее,

- с активностью арпротеиназного ингибитора в индуцированной мокроте в значении 100 ИЕ/мл и менее.

Апробация работы

Материалы исследования доложены и обсуждены на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», (Москва, 2005г), на 6-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке (Москва, 2005г.), I съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005г.), 15 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва; 2005г.), Европейском респираторном конгрессе (Мюнхен, 2006г.), 7-ом конгрессе молодых ученых неспециалистов «Науки о человеке» (Томск, 2006г., 2007г., 2008г.), 7-й Международной . научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке (Москва, 2006г.), на практической конференции для врачей ОГУЗ «Областная клиническая больница» (2006г.), Европейском респираторном конгрессе (Стокгольм, 2007г.), на проблемной комиссии ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава по пульмонологии, на заседаниях кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы применяются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава, в лечебном процессе пульмонологического отделения ОГУЗ «Томская областная клиническая больница».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 22 печатные работы, из них 2 статьи в журналах из «Перечня .» ВАК РФ. Получены три патента на изобретения (№2298183, №2298184 от 27 апреля 2007г.; Бюллетень изобретений №12, 2007г.; №2359618 от 27 июня 2009г.; Бюллетень изобретений №18, 2009г.).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 183 страницах машинописного текста, содержит 55 таблиц, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования (вторая глава), результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Печеркина, Ирина Николаевна

140 Выводы

1. Высокий риск формирования ХОБЛ у курящих идентифицируется со следующими биомаркерами воспаления и их количественными значениями:

- содержание катионных протеинов в нейтрофилах индуцированной мокроты в значении 100 оптических ед. плотности и выше,

- активность оь-макроглобулина в индуцированной мокроте в значении 19 ИЕ/мл и менее,

- количество макрофагов в индуцированной мокроте в значении 8% и менее,

- активность а,-протеиназного ингибитора в индуцированной мокроте в значении 100 ИЕ/мл и менее.

2. Количество катионных протеинов в нейтрофилах, активность оь-макроглобулина, оц-протеиназного ингибитора, количество макрофагов в индуцированной мокроте, при указанных выше значениях, характеризуются следующими показателями прогностической значимости риска развития ХОБЛ у курящих: чувствительность - 87-71%, специфичность - 9486%, положительное прогностическое значение — 90—93%, отрицательное прогностическое значение — 74—82%, шанс болезни при положительном гесте - 7,0-13,0; показатель значимости тестов — 6,07—11,8.

3. Биомаркеры воспаления, идентифицированные с риском развития ХОБЛ у здоровых курящих: количество макрофагов и нейтрофилов в индуцированной мокроте, активность агпротеиназного и кислотостабиль-ных ингибиторов, (ъ-макроглобулина, трипсиноподобных протеиназ в индуцированной мокроте, количество апоптотически измененных нейтрофилов в «кожном окне», содержание катионных протеинов, активность миелопероксидазы в нейтрофилах крови и индуцированной мокроте у больных ХОБЛ, коррелируют с клиническими характеристиками болезни.

4. Биомаркеры воспаления у практически здоровых курящих, ассоциированные с риском развития ХОБЛ: количество нейтрофилов в индуцированной мокроте, количество апоптозных нейтрофилов в «кожном окне», содержание катионных протеинов, активность миелопероксидазы в нейтрофилах крови и индуцированной мокроты, соотносятся отрицательными корреляциями с основными диагностическими критериями ХОБЛ - показателями, характеризующими скорость воздушного потока в бронхах.

5. У практически здоровых курящих скоростные показатели воздушного потока в бронхах положительно коррелируют с количеством макрофагов, активностью агпротеиназного и а2-макроглобулина в индуцированной мокроте, что позволяет рассматривать эти биомаркеры воспаления в качестве вероятных факторов толерантности к развитию ХОБЛ.

Практические рекомендации

1. Для определения риска формирования ХОБЛ у курящих рекомендовано исследование следующих биомаркеров воспаления в индуцированной мокроте: содержание катионных протеинов в нейтрофилах, активность а2-макроглобулина, количество макрофагов, активность ai-протеиназного ингибитора.

2. Факторами риска развития ХОБЛ у курящих являются:

- содержание катионных протеинов в нейтрофилах индуцированной мокроты в значении 100 оптических ед. плотности и выше,

- активность а2-макроглобулина в индуцированной мокроте в значении 19 ИЕ/мл и менее,

- количество макрофагов в индуцированной мокроте в значении 8% и менее,

- активность ai-протеиназного ингибитора в индуцированной мокроте в значении 100 ИЕ/мл и менее.

3. Лицам с выявленным риском развития ХОБЛ, рекомендуется проводить комплекс профилактических мероприятий, включающих организацию диспансерного наблюдения, прекращение курения и воздействия поллютантов, проведение мероприятий по предупреждению и своевременному лечению острых респираторных заболеваний, противогриппозную вакцинацию, осуществление контроля функции аппарата внешнего дыхания, лечение хронического необструктивного бронхита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Печеркина, Ирина Николаевна, 2009 год

1. Абдрахманова, JI. М. Особенности экспрессии активных форм кислорода клетками крови у больных хроническим бронхитом / Л. М. Абдрахманова // Терапевтический архив. 2001. - №3. - С.45^-8.

2. Авдеев, С. Н. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей / С. Н. Авдеев // Пульмонология. 1998. - №2. - С.81-86.

3. Авдеев, С. Н. Терапия обострения ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия / С. Н. Авдеев // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11. - №2. - С. 1205-1210.

4. Андрущенко, Е. В. Ферментативная активность лейкоцитов как показатель перехода острой пневмонии в хроническую / Е. В. Андрущенко // Врачебное дело. 1980. - № 11. - С. 9-10.

5. Баклушин, С. А. Протеиназно-ингибиторная система крови у больных разными формами бронхиальной астмы / С. А. Баклушин // Актуальные вопросы терапии. — 1992. № 2. — С. 22—24.

6. Билепко, М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов М. В. Биленко. М.: Медицина. - 1989. - 367с.

7. Брусов, О. С. Метод определения активности супероксиддисмутазы / О. С. Брусов // Бюллетень экспериментальной и биологической медицины. -1976.-№ 1.-С. 33-35.

8. Букреева, Е. Б. Этиология инфекционного процесса и особенности воспаления при хронической обструктивной болезни легких: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. Томск, 2004. - 42с.

9. Веремеенко, К. Н. Кининовая система / К. Н. Веремеенко. — 1977. — К.: Здоровья. — 182с.

10. Веремеенко, К. Н. а2-макроглобулин и механизм его взаимодействия с протеиназами / К. Н. Веремеенко, А. И. Кизим, Л. А. Колесник // Вестник Академии медицинских наук. — 1984. — № 8. — С. 60-63.

11. Веремеенко, К. Н. Протеолиз в норме и при патологии / К. Н. Веремеен-ко, О. П. Голобородько, А. И. Кузин. К.: Здоровье, - 1988. - 199с.

12. Веремеенко, К. Н. Протеолитические ферменты и их ингибиторы. Новые области применения в клинике / К. Н. Веремеенко // Врачебное дело. -1994.-№ 1.С. 8-13.

13. Визир, А. Д. Кининовая система крови при дыхательной и легочпо-сердечной недостаточности у больных хроническим бронхитом / А. Д. Визир, В. И. Ткаченко // Врачебное дело. 1981. - № 1 - С. 41-44.

14. Викторова, Т. В. Взаимодействие генетических и внешнесредовых факторов в процессе развития хронической обструктивной болезни легких / Т. В. Викторова // Медицинская генетика. 2003. — т. 2. — № 2. - С. 77-80.

15. Винник, JI. А. Эластаза крови при туберкулёзе и других заболеваниях лёгких / JI. А. Винник, JI. М. Герович // Проблемы туберкулеза. 1985. — № 12.-С. 35-39.

16. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в живых системах. Итоги науки и техники. -М. 1991. — 251с.

17. Вознесенский, Н. А. Антиоксидантные свойства и клиническая активности флуимуцила (N-ацетилцистеина) при ХОБЛ / Н. А. Вознесенский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2004. № 3. — С. 39—40.

18. Вознесенский, Н. А. Антиоксидантные свойства и клиническая активности флуимуцила (N-ацетилцистеина) при ХОБЛ / Н. А. Вознесенский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2004. — № 3. — С. 39—40.

19. Габараева, 3. Г. Функциональное состояние нейтрофилов при острых кишечных инфекциях у детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Нальчик, 2002.

20. Галалу, В. В. Цитохимическое исследование нейтрофилов крови при хронических пневмониях / В. В. Галалу //Лабораторное дело. 1981. — №5.-С. 264-266.

21. Голуб, Н. И. Влияние табакокурения на иммунную и неспецифическую резистентность / Н. И. Голуб // Пульмонология. 1992. - №1. - С. 83-86.

22. Гончарова, В. А. Кининовая система и ее роль в патологии легких / В. А. Гончарова // Преморбидные состояния при патологии органов дыхания -Сборник научных трудов. Ленинград, 1977. - С. 36-42.

23. Данилова, О. Л. Состояние ингибиторов при ревматоидном артрите / О. Л. Данилова // Вопросы медицинской химии. 1993. - Т. 39, № 1. - С. 41.

24. Дидковский, Н. А. Наследственность и хронические обструктивные болезни легких / под ред. А. Г. Чучалина в книге Хронические обструктивные болезни легких // М.: БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 1998. С. 309-321.

25. Дидковский, Н. А. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких / Н. А Дидковский, Л. И. Дворецкий // М.: Медицина, 1990. 234с.

26. Дубровин, С. М. а2-макроглобулин: Современное состояние вопроса / С. М. Дубровин, А. В. Муромцев, Л. И. Новикова // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. — №6. — С. 3-6.

27. Жабин, С. Г. Макроглобулины плазмы крови: структура, биологическая активность, клиническое использование / С. Г. Жабин, А. А. Терентьев, В. С. Горин. Н.: Издатель, 1999. - 252с.

28. Зорин, Н. А. Семейство макроглобулинов / Н. А. Зорин, Р. М. Зорина, В. С. Горин // Клиническая лабораторная диагностика. — 1993. — № 1. — С. 5256.

29. Ивчик, Т. В. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких / Т. В. Ивчик, А. Н. Кокосов, Е. Д. Янчина // Пульмонология. 2003. - №3. -С. 6-14.

30. Ильина, В. А. Каллпкреин кининовая система при различных видах эндогенной интоксикации: Автореф. дис. . канд. мед. наук/В. А. Ильина. — Санкт - Петербург, 1998. - 23с.

31. Камышников, В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / В. С. Камышников. Минск: «Беларусь», 2000 - Т. 2. — 496с.

32. Кокосов, А. Н. Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей: Руководство / Под ред. А.Н. Кокосова. СПбю: СпецЛит, 2004. -304с.

33. Комисарова, И. А. Особенности энзиматических сдвигов в лейкоцитах крови при пневмониях и ОРВИ / И. А Комисарова // Клиническая медицина. 1984. - №7. - С. 79-82.

34. Копьева, Т. Н. Полиморфноядерный лейкоцит: роль в развитии острого и хронического неспецифического воспаления в легких / Т. Н. Копьева // Терапевтический архив. — 1987. — №3. — С. 142—145.

35. Метод определение активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова и др. // Лабораторное дело. 1988. - № 1. - С. 16-18.

36. Котова, Т. С. аг ингибитор протеиназ: характеристика биохимических и биологических свойств и определение уровня при различных заболеваниях / Т. С. Котова, В. Ю. Басис, О. И. Атовилен // Терапевтический архив. — 1986. -№4.-С. 77-80.

37. Кропотова, С. А. Методические подходы к изучению полиморфизма ai -антитрипсина // ИКПГ и ПЗСО AMP СССР. 1990.

38. Изменение активности некоторых протеолитических ферментов в сыворотке крови у детей с хроническими заболеваниями органов пищеварения / Н. Н. Кузнецов, А. В. Сирота, Е. Д Пинзур, Л. А. Рыжкова // Вопросы питания. 1980. - №4. - С. 42-47.

39. Куницина, Ю. Л. Противовоспалительная терапия при ХОБЛ / Ю. Л. Куницина, В. И. Шмелев // Пульмонология. 2003. - №2. - С. 111-116.

40. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В. В. Меньшиков, Л. Н. Делекторская, Р. П. Золотницкая, и др.// М.: Медицина.- 1987.-С. 368.

41. Ларионов, Н. И. Ингибирование катепсина В и эластазы гранулоцитов человека множественными формами соевого ингибитора типа Баумана-Бирк / Н. И. Ларионова, И. П. Гадышев // Биохимия. — 1993. Т.58. - № 9. -С. 1437-1444.

42. Локшина, Л. А. Реакция ограниченного протеолиза и их регуляторное значение / Л. А. Локшина // Успехи биологической химии. 1977. - Т. 18 -С. 162-184.

43. Макаревич, Я. А. Клинические перспективы изучения системы трипсин-ингибитор фи псина, плазменных кининов и продуктов деградации фибриногена при язвенной болезни / Я. А. Макаревич // Терапевтический архив. 1977. - Т.49. - №5. - С. 89-92.

44. Маянский, Д. Н. Лекции по клинической патологии / Д. Н. Маянский, И. Г. Урсов. Новосибирск, 1997. - 249с.

45. Маянский, А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А. Н. Маянский, Д. Н Маянский. Новосибирск. Наука. - 1983. - 264с.

46. Мешалкин, Е. Н. Трипсинемия в реакциях организма на повреждение / Е. Н. Мешалкин с соавт. Новосибирск, 1982.

47. Мусукова, Н. Т. Функциональное состояние нейтрофилов у больных бронхиальной астмой при горноклиматическом лечении: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Ставрополь, 1997.

48. Нартикова, В. Ф. Унифицированный метод определения активности альфа-1 ПИ, альфа-2 макроглобулина в сыворотке крови человека / В. Ф. Нартикова, Т. С. Пасхина // Вопросы медицинской химии. — 1989. — Т. 25.- № 4. С. 494^499.

49. Николаев, А. Я. Биохимия / под ред. А. Я. Николаева. Москва: Наука, 1986.-270с.

50. Новоженов, В. Г. Хронический обструкшвный бронхит: некоторые аспекты патогенеза и особенности клинического течения / В. Г. Новоженов, М. Я. Белоногов // Пульмонология. 1996. - № 2. - С. 58-62.

51. Ноников, В. Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: диагностика и лечение / В. Е. Ноников // Пульмонология. 2004. - Т. 6. - №1. - С. 610.

52. Ноников, В. Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: современные подходы к терапии / В. Е. Ноников // Consilium Medicum 2001. № 12. - С. 584-586.

53. Овчаренко, С. И. Диагностика хронической обструктивной болезни легких в амбулаторных условиях / С. И. Овчаренко, И. В. Литвинова // Болезни органов дыхания. 2004. — № 1. - С. 41^46.

54. Овчаренко, С. И. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких / С. И. Овчаренко, И. В. Лещенко // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11. - № 4. - С. 160-163.

55. Оглоблина, О. Г. Кислотостабильные белки-ингибиторы протеиназ млекопитающих. Структура, свойства, биологическая роль / О. Г. Оглоблина // Биохимия. 1982. - Т. 47. - вып. 10. - С. 1587-1596.

56. Пасхина, Т. С. Метаболизм кининов и современные перспективы их изучения // Кинины и кининовая система крови. — М.: Медицина. 1987. - С. 3-15.

57. Печковский, Д. В. Антибактериальная функция нейтрофилов у больных хроническим бронхитом / Д. В. Печковский // Терапевтический архив. -1993.-№7.-С. 67-70.

58. Пигаревский, В. Е. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторной диагностике / В. Е. Пигаревский, Ю. А. Мезинг // Лабораторное дело. 1981. -№ 10. - С. 579-584.

59. Пигаревский, В. Е. О секреторной активности палочкоядериого нейтро-фила / В. Е. Пигаревский // Арх. патология. 1982. - № 5. — С. 3-12.

60. Постникова, JI. Б. Особенности метаболизма провоспалительного цито-кина ИЛ-1 в и оксидантной активности нейтрофилов при различных формах хронического бронхита / Л. Б. Постникова, О. П. Алексеева // Терапевтический архив. — 2004. № 3. - С. 40-43.

61. Пузырев, В. П. Клинико-генетические аспекты недостаточности аг антитрипсина / В. П. Пузырев, В. Я. Савюк // Мед. генетика. 2002. - №5. - С. 202-209.

62. Пхакадзе, Г. А. Влияние трипсина, иммобилизованного на полиуритано-вых подложках, на рост фибробластов крыс в культуре тканей / Г. А. Пхакадзе, Н. А. Гольтенко, Т. Э. Липатова // Укр. биохимический журнал. — 1979. Т. 51. - № 4. - С. 355-362.

63. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ Statistica — Москва. — Медиасфера, 2003. — 305 с.

64. Соодаева, С. Г. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ / С. Г. Соодаева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2000,-№5.-С. 27-31.

65. Сюрин, С. А. Влияние длительного табакокурения на процессы перекис-ного окисления липидов и иммунную систему больных хроническим бронхитом / С. А. Сюрин // Пульмонология. 2004. - №2 . - С. 83-85.

66. Федеральная программа по ХОБЛ / Под редакцией А. Г. Чучалина. М.: 2004.

67. Федеральная программа по ХОБЛ / 3. Р. Айсанов, А. Н. Кокосов, С. И. Овчаренко и др. // Русский медицинский журнал. 2001. - Том 9. — №1. — С. 9-32.

68. Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей: Руководство / Под ред. А. Н. Кокосова. СПб.: СпецЛит, 2004. - 304с.

69. Чучалин, А. Г. Хронические обструктивные болезни легких // Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Бином, 2004.-510с.

70. Чучалин, А. Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции / А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. - № 4. - С. 111-115.

71. Чучалин, А. Г. Хроническая обструктивпая болезнь легких / Под редакцией А. Г. Чучалина. М.: Бином, 2000. - 356с.

72. Шестовицкий, В. А. Цитооксидантные маркеры воспаления у больных с тяжелыми формами обструктивной патологии легких / В. А. Шестовицкий // Пульмонология. 2003. - № 2. - С. 31-36.

73. Шмелев, Е. PL Воспаление ключевой элемент прогрессирования хронической обструктивной болезни легких / Е. И. Шмелев // Consilium medicum. - 2003. - Т. 7. - № 4. - С. 5-7.

74. Щварц, Г. Я. Фармакологическая и регуляторная активности кининовой и системы организма (обзор) / Г. Я. Щварц // Химико-фармацевтический журнал. 1979.-№ 2.-С. 7-17.

75. Яровая, Г. А. Калликреин кининовая система: новые факты и концепции (обзор) / Г. А. Яровая // Вопросы медицинской химии. - 2001. - № 1. — С. 20-30.

76. A hierarchical role for classical pathway complement proteins in the clearance of apoptotic cells in vivo / P. R. Taylor, A. Carugati, V. A. Fadok, H. T. Cook, et al. // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 192. - P. 359-366.

77. A receptor for phosphatidylserine-specific clearance of apoptotic cells / V. A. Fadok, D. L. Bratton, D. M. Rose, A. Pearson, et al. // Nature. 2000. - Vol. 405.-P. 85-90.

78. Accessory function and costimulatory molecule expression of alveolar macrophages in patients with pulmonary tuberculosis / A. Somoskovi, G. Zissel, M. Ziegenhagen, M. Schlaak, et al. // Immunobiology. 2000. -Vol. 201. - P. 450-460.

79. Agents that elevate cAMP inhibit human neutrophil apoptosis / A. G. Rossi, J. M. Cousin, I. Dransfield, M. F. Lawson // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1995. Vol. 217. - P. 892-899.

80. Airflow limitation in chronic bronchitis is associated with T-lymphocyte and macrophage infiltration of the bronchial mucosa / A. Di Stefano, G. Turato, P. Maestrelli, С. E. Mapp, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1996. Vol. 153.-P. 629-632.

81. Airway inflammation in COPD assessed by sputum levels of interleukin-8 / C. Yamamoto, T. Yoneda, M. Yoshikawa, et al. // Chest. 1997. -Vol.112. - P. 505-510.

82. Airway mucosal inflammation in COPD is similar in smokers and ex-smokers: a pooled analysis / E. Gamble, D. C. Grootendorst, K. Iiattotuwa, T. O'Shaughnessy, et al. // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 30. - P. 467-471.

83. Airways obstruction, chronic expectoration and rapid decline in FEV1 in smokers are associated with increased levels of sputum neutrophils / D. Stanes-cu, A. Sanna, C. Veriter, et al. // Thorax. 1996. - Vol. 51.- P.267-271.

84. Akgul, C. Molecular control of neutrophil apoptosis / C. Akgul, D. A. Moulding, S. A. Edwards // FEBS Lett. 2001. -Vol. 487. - P. 318-322.

85. Altman, D. G. Diagnostic tests 2: predictive values / D. G. Altman, J. M. Bland//BMJ.- 1994. -Vol. 309.-P. 102.

86. Altuntas, E. The levels of oxidant and antioxidant in patients with COPD / E. Altuntas // Tuberk. Toraks. 2003. - Vol. 51(4). - P. 373-379.

87. Alveolar inflammation and its relation to emphysema in smokers / R. Finkel-stein, R. S. Fraser, H. Ghezzo, M. G. Cosio // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1995.-Vol. 152.-P. 1666-1672.

88. Alveolar Macrophage Activation by Myeloperoxidase, a Model for Exacerbation of Lung Inflammation / K. Grattendick, R. Stuart, E. Roberts, J. Lincolnet, et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2002. - Vol. 26(6).-P. 716-722.

89. Alveolar macrophage-mediated elastolysis: roles of matrix metalloproteinases, cysteine, and serine proteases / R. E. Russell, A. Thorley, S. V. Culpitt, et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2002. - Vol. 283. - P. 867-873.

90. Alveolar macrophages have a protective antiinflammatory role during murine pneumococcal pneumonia / S. Knapp, J. C. Leemans, S. Florquin, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003. -Vol. 167 (2). P. 171-179.

91. Alveolar macrophages that phagocytose apoptotic neutrophils produce hepa-tocyte growth factor during bacterial pneumonia in mice / K. Morimoto, H. Amano, F. Sonoda, et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2001. -Vol. 24. -P. 608-615.

92. Amici, M. O. Increased serum inflammatory markers as predictors of aiway obstruction / M. O. Amici // J. Asthma. 2006. - Vol. 43. - P. 593-596.

93. Amplification of inflammation in emphysema and its association with latent adenoviral infection / I. Retamales, W. M. Elliott, B. Meshi, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164. - P. 469-473.

94. An apoptosis-differentiation program in human polymorphonuclear leukocytes facilitates resolution of inflammation / D. S. Kobayashi, M. J. Voyich, A. G. Somerville, R. K. Braughton, et al. // Journal of Leukocyte Biology. 2003. -Vol. 73.-P. 315-322.

95. An increase of soluble Fas, an inhibitor of apoptosis, associated with progression of COPD / N. Yasuda, K. Gotoh, S. Minatoguchi, K. Asano, et al. // Res-pir. Med. 1998. - Vol. 92(8). - P. 993-999.

96. Ancliff, P. J. Neutrophil elastase mutations in congenital neutropenia / P. J. Ancliff, R. E. Gale, D. C. Linch // Hematology. 2003. - Vol. 8 (3). - P.165-171.

97. Anthonisen, N. R. Effect of smoking intervention and the use of an inhaled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEVj / N. R. Anthonisen, G. E. Connett, G. P. Kiley // Jama. 1994. - Vol. 272. - P. 14971505.

98. Antioxidant macromolecules in the epithelial lining fluid of the normal human lower respiratory tract / A. M. Cantin, G. A. Fells, R. C. Hubbard, R. G. Crystal //J. Clin. Inveslig. 1990. - Vol. 86. - P. 962-971.

99. Aoshiba, K. Apoptosis of alveolar macrophages by cigarette smoke / K. Aoshiba, S. Yasui, A. Nagai // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 320.

100. Apoptosis: molecular regulation of cell death / A. J. Hale, C. A. Smith, L. C. Sutherland, et al. // Eur. J. Biochem. 1996. - Vol. 1(237). - P. 884.

101. Apoptotic Neutrophils Release Macrophage Migration Inhibitory Factor upon Stimulation with Tumor Necrosis Factor-ct' / A. Daryadel, R. Filippo Grilone, Hans-Uwe Simon, S. Yousefi // J. Biol. Chem. 2006. - Vol. 281 (37). - P. 27653-27661.

102. Apoptotic neutrophils undergoing secondary necrosis induce human lung epithelial cell detachment / C. Y. Liu, Y. H. Liu, S. M. Lin, et al. // J. Biomed. Sci.-2003.-Vol. 10.-P. 746-756.

103. Association of current smoking with airway inflammation in COPD and asymptomatic smokers / B.W. Willemse, N.H ten Hacken, B.Rutgers, D.S. Postma, et al. // Respir. Res. 2005. - Vol. 25. - P. 6-38.

104. Babior, В. M. Oxidants from phagocytes agents of defense and destruction / В. M. Babior // Blood. 1984. - Vol. 64. - P. 959-966.

105. Barbosa, 1. L. Alveolar macrophages from patients with bronchogenic carcinoma and sarcoidosis similarly express monocyte antigens / I. L. Barbosa, V. A. Gant, A. S. Hamblin// Clin. Exp. Immunol. 1991. - Vol. 86. - P. 173-178.

106. Barczyk, A. Decreased levels of MPO in induced sputum of patients with chronic obstructive pulmonary disease after treatment with oral glucocorticoids / A. Barczyk // Chest. 2005. - Vol. 127. - P. 407-415.

107. Barnes, P. G. Bradikinin and asthma / P. G. Barnes // Thorax. 1992. - Vol. 47.-P. 979-983.

108. Barnes, P. J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms / P. J. Barnes, S. D. Shapiro, R. A. Pauwels // Eur. Respir. J. -2003. -Vol. 22. P. 672-688.

109. Barnes, P. J. Mediators of COPD / P. J. Barnes // Pharmacol. Rev. 2004. -Vol. 56.-P. 515-548.

110. Barnes, P. J. New treatments for chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // Cuit. Opin. Pharmacol. 2001. - Vol. 1. - P.217-222.

111. Barnes, P. J. New treatments for chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // Ann. 1st. Super. Sanita. 2003. - Vol. 39. - P.573-582.

112. Barnes, P. J. New concepts in COPD / P. J. Barnes // Ann. Rev. Med. 2003. -Vol. 54.-P. 113-129.

113. Barnes, P. J. Medical progress: chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 269-280.

114. Bast, A. Oxidants and antioxidants in the lung. In: COPD: diagnosis and treatment / A. Bast // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 22. - P. 33-39.

115. Bellavite, P. The superoxide forming enzymatic system of phagocytes / P. Bellavite // Free. Radic. Biol. Med. 1988. - Vol. 4. - P. 225-261.

116. Beta-catenin in the fibroproliferative response to acute lung injury / I. S. Douglas, F. Diaz Del Valle, R. A. Winn, et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.- 2006. Vol. 34. - P. 274-285.

117. Bhowmik, A. Comparison of spontaneous and induced sputum for investigation of airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / A. Bhowmik, J. L. Devalia, J. A. Wedzicha // Thorax. 1998. - Vol. 53. - P. 953956.

118. Bland, J. M. Statistics Notes: Correlation, regression, and repeated data / J. M. Bland, D. G. Altman // BMJ. 1994. - Vol. 308. - P. 896.

119. Borregard, N. Human neutrophil granules and secretory vesicles / N. Borre-gard // Eur. J. Heamatol. 1993. - Vol. 51. - P. 187-198.

120. Bradikinin-evoked sensitization of airway sensory nerves: a mechanism for ACE-inhibitor cough / A. G. Fox, U. G. Laloo, M. G. Belvisi, et al. // Nat. Med.- 1996.-Vol. 2.-P. 814-817.

121. Bradikinin-induced contraction of human peripheral aireways mediated by both Bradikinin B2 and thromboxane receptor / A. R. Hulsmann, R. Raatger, P. R. Saxena, K. F. Kerrebijn // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994. -Vol. 150. -P. 1012-1018.

122. Bradley, P. P. Cellular and extracellular myeloperoxidase in pyogenic inflammation / P. P. Bradley, R. D. Christensen, G. Rothstein // Blood. 1982. -Vol. 60.-P. 618-622.

123. Busse, W. Mechanisms of inflammation and their therapeutic implications in the asthmatic patient / W. Busse // Ann. Allergy. 1992. -Vol. 69. - P. 261 — 266.

124. Byrne, A. Lipopolysaccharide induces rapid production of IL-10 by monocytes in the presence of apoptotic neutrophils / A. Byrne, D. J. Reen // J. Immunol. 2002. - Vol. 168.-P. 1968-1977.

125. Calandra, T. Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity / T. Calandra, T. Roger // Nat. Rev. Immunol. 2003. - Vol. 3. - P. 791-800.

126. Carretero, O. A. Vascular remodeling and the kallikrein-kinin system / O. A. Carretero//J. Clin. Invest. 2005.-Vol. 115.-P. 588-591.

127. Caspases from apoptotic myocytes degrade extracellular matrix: a novel remodeling paradigm / K. N. Cowan, W. C. Leung, C. Mar, et al. // FASEB J. -2005.-Vol. 19.-P. 1848-1850.

128. Cathepsin L activity is increased in alveolar macrophages and bronchoalveo-lar lavage fluid of smokers / H. Takahashi, K. Ishidoh, D. Muno, A. Ohwada, et al.//Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147.-P. 1562-1568.

129. CD 44 regulates phagocytosis of apoptotic neutrophil granulocytes, but not apoptotic lymphocytes, by human macrophages / S. P. Hart, G. J. Dougherty, C. Haslett, I. Dransfield // J. Immunol. 1997. - Vol. 159. - P. 919-925.

130. Ceylan, E. Increased DNA damage in patient with COPD who had once smiked or been exposed no biomfss / E. Ceylan, A. Kocyqit, M. Gencer // Respir. Med. 2006. -Vol. 100 (7). - P. 1270-1276.

131. Changes in bronchial inflammation during acute exacerbations of chronic bronchitis / S. Gompertz, C. O'Brien, D. L. Bayley, et al. // Eur. Respir. J. -2001.-Vol. 17.-P. 1112-1119.

132. Characterization of CD44 expressed on alveolar macrophages in patients with diffuse panbronchiolitis / S. Katoh, Y. Matsubara, H. Taniguchi, et al. // Clin. Exp. Immunol. 2001. - Vol. 126. - P. 545-550.

133. Chodorowska, G. C-reactive protein and alpha-2-macroglobulin plasma activity in medium-severe and severe psoriasis / G. Chodorowska, D. Wojnowska, M. Juszkiewicz-Borowiec // J. Eur. Acad Dermatol. Venereol. 2004. -Vol. 18(2).-P. 180-183.

134. Christensen, T. G. Irreversible bronchial goblet cell metaplasia in hamsters with elastase-Induced panacinar emphysema / T. G. Christensen, A. L. Korthy, G. L. Snider // J. Clin. Investig. 1997. - Vol. 59. - P. 397-404.

135. Chronic obstructive lung disease II. Relationships of clinical and physiological findings to the severity of aiways obstruction / B. Burrows, A. H. Niden, W. R. Barclay, J. E. Kasik // Am. Rev. Respir. Dis. 1965. - Vol. 91. - P. 665678.

136. Chung, K. F. Multifaceted mechanisms in COPD: inflammation, immunity, and tissue repair and destruction / K. F. Chung, I. M. Adcock // Eur. Respir. J. — 2008.-Vol. 31.-P. 1334-1356.

137. Cigarette smoking induces an elastolytic cysteine proteinase in maciophages distinct from cathepsin L / J. J. Reilly, P. Chen, L. Z. Sailor, D. Wilcox, et al. // Am. J. Physiol. 1991. -Vol. 261. - P. 41-48.

138. Circulating levels of soluble Fas ligand and soluble Fas in patients with chronic obstructive pulmonary disease. / N. Takabatake, H. Nakamura, S. In-oue, K. Terashita, et al. // Respir. Med. 2000. - Vol. 94. -P. 1215-1220. ^

139. Clearance of apoptotic cells: getting rid of the corpses / K. Lauber, S. G. Blu-menthal, M. Waibel, et al. // Mol. Cell. 2004. - Vol. 14. - P. 277-287.

140. Clinical, radiologic, and induced sputum features of COPD in nonsmokers: a descriptive study / S. S. Birring, С. E. Brightling, P. Bradding, J. J. Entwisle et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. - Vol. 166(8). - P. 1078-1083.

141. Condliffe, A. M. Neutrophil priming: pathophysiological consequences and underlying mechanisms / A. M. Condliffe, E. Kitchen, E. R. Chilvers // Clin. Sci. (bond). 1998. - Vol. 94. - P. 461-471.

142. Cooley, J. The serpin MNEI inhibits elastase-like and chymotrypsin-like serine proteases through efficient reactions at two active sites / J. Cooley, Т. K. Takayama, S. D. Shapiro // Biochemistry. 2001. - Vol. 40 (51). - P. 15701560.

143. COPD: role of bronchiolar mast cells and and macrophages / W. F. Grashoff, J. K. Sont, P. J. Sterk et al. // Am. J. Pathol. 1997. - Vol. 151. - P. 17851790.

144. Corradi, M. Comparison between exhaled and sputum oxidative stress bio-marker in chronic airway inflammation / M. Corradi // Eur. Respir. J. 2004.— Vol. 24 (6).-P. 1011-1017.

145. Cough and phlegm are important predictors of health status in smokers without COPD / Y. F. Heijdra, V. M. Pinto-Plata, L. A. Kennes, et al. // Chest. -2002.-Vol. 121.-P. 1427-1433.

146. Cox G. Macrophage engulfment of apoptotic neutrophils contributes to the resolution of acute pulmonary inflammation in vivo / G. Cox, J. Crossley,

147. Cysteine proteinases and cystatin С in bronchoalveolar lavage fluid from subjects with subclinical emphysema / K. Takeyabu, T. Betsuyaku, M. Nishimura, A. Yoshioka, et al. // Eur. Respir. J. 1998. -Vol. 12. - P. 1033-1039.

148. Daugheity, A. Mouse models of abdominal aortic aneurysms / A. Daugherty, L. A. Cassis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24(3). - P. 429-434.

149. Davis, W. B. Enhanced cytotoxic potential of alveolar macrophages from cigarette smokers / W. B. Davis, E. R. Pacht, W. J. Martin // J. Lab. Clin. Med. 1988.-Vol. 111.-P. 293-298.

150. De Souza, P. M. Apoptosis as a therapeutic target for the treatment of lung disease / P. M. de Souza, M. A. Lindsay // Curr. Opin. Pharmacol. 2005. -Vol. 5.-P. 232-237.

151. Decreased apoptosis and increased activation of alveolar neutrophils in bacterial pneumonia / D. Droemann, S. P. Aries, F. Hansen, M. Moellers, et al. // Chest. 2000. - Vol. 117(6).-P. 1679-1684.

152. Decreased phagocytotic activity of monocyte-derived macrophages in patients with COPD / Т. K. Finney-Hayward, О. M. Коп, M. F. Fitzgerald, P. J. Barnes et al. // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. -Vol. 2. - P. 17.

153. Definition and classification of chronic bronchitis for clinical and epidemiological purposes. A report to the Medical Research Council by their Committee on the Aetiology of Chronic Bronchitis. Lancet. 1965. - Vol. 1. - P. 73897759.

154. Degterev, A. A decade of caspases / A. Degterev, M. Boyce, J. Yuan // Oncogene. 2003. - Vol. 22. - P. 8543-8567.

155. Differential effects of apoptotic versus lysed cells on macrophage production of cytokines: role of proteases / V. A. Fadok, D. L. Bratton, L. Guthrie, et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 166. - P. 6847-6854.

156. Distinctive Alveolar Macrophage Activation State Induced1 by Cigarette Smoking / G. Prescott« Woodruff, L. Laura Kotli, Yee Hwa Yang, W. Madeleine

157. Rodriguez, et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2005.-Vol. 172.-P. 1383-1392.

158. Distinguishable types of dyspnea in patients with shortness of breath / P. M. Simon, R. M. Schwartzstein, J. W. Weiss, et al. // Am. Rev. Respir. Dis. -1990.-Vol. 142 (5).-P. 1009-1014.

159. Early degranulation of human neutrophils: immunocytochemical studies of surface and intracellular phagocytic events / К. B. Pryzwansky, E. K. MacRae, J. K. Spitznagel, M. H. Cooney // Cell. 1979. -Vol. 18. - P. 1025-1033.

160. Effect of 1-year smoking cessation on airway inflammation in COPD and asymptomatic smokers / B. W. Willemse, N. H. ten Hacken, B. Rutgers, D. S. Postma, et al. // Respir. Res. 2005. - Vol. 5. - P. 835-845.

161. Elastase-mediated phosphatidylserine receptor cleavage impairs apoptotic cell clearance in cystic fibrosis and bronchiectasis / R. W. Vandivier, V. A. Fadok, P. R. Hoffmann, et al. // J. Clin. Invest. 2002. -Vol. 109. - P.661 -670.

162. Elevated levels of matrix metalloproteinases in bronchoalveolar lavage fluid of emphysematous patients / G. A. Finlay, K. J. Russell, K. J. McMahon, E. M. DArcy, et al. // Thorax. 1997. -Vol. 52. - P. 502-506.

163. Elevated levels of the chemokines GRO-u and MCP-1 in sputum samples from COPD patients / S. L. Traves, S. Culpitt, R. Russell, P. J. Barnes, et al. // Thorax. 2002. - Vol. 57. - P. 590-595.

164. Emphysematous lungdestruction by cigarette smoke. The effects of latent adenoviral infection on the lung inflammatory response / B. Meshi, T. Z. Vi-talis, D. Ionescu, et al. // Am. J. Respir. Cell: Mol. Biol. 2002. - Vol. 26. -P. 52-57.

165. Esmon, С. T. Interactions between the innate immune and blood coagulation systems / С. T. Esmon // Trends Immunol. 2004. -Vol. 25(10). - P.536-542.

166. Evolution of endotoxin-induced lung injury in the rat beyond the acute phase / L. Domenici, L. Pieri, M. B. Galle, P. Romagnoli, et al. // Pathobiology. 2004. -Vol. 71.-P. 59-69.

167. Exogenous myeloperoxidase enhances bacterial phagocytosis and intracellular killing by macrophages / J. A. Lincoln, D. L. Lefkowitz, T. Cain, A. Castro, et al. // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63. - P. 3042-3047.

168. Expression of adhesion molecules during apoptosis of circulating neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease / A. Noguera, E. Sala, A. R. Pons, J. Iglesias, et al.//Chest. 2004.-Vol. 125.-P. 1837-1842.

169. Expression of the neutrophil elastase gene driving human bone marrow cell differentiation / P. Farret, R. M. Dubois, J. F. Bernaudin, et al. // J. Exp. Med. -1989. Vol. 169. - P. 833-845.

170. Extensive surface phenotyping of alveolar macrophages in interstitial lung disease / M. L. Taylor, P. W. Noble, B. White, R. Wise, et al. // Clin. Immunol. 2000. - Vol. 94. - P. 33-41.

171. Fedorova, T .A. Potential of antiinflammatori therapy in patients with COPD / T. A. Fedorova // Clin. Med. 2005. - Vol. 83(7). - P. 24-29.

172. Finkelstein, E. I. Inhibition of neutrophil apoptosis by acrolein: a mechanism of tobacco-related lung disease? / E. I. Finkelstein, M. Nardini, A. van der Vliet //Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2001. - Vol. 281. - P. 732-739.

173. Fiorini, J. S. MPO and ECP are increased during exacerbation of COPD / J. S. Fiorini // Biomed Pharmacother. 2000. - Vol. 54 (5). - P. 274-278.

174. Firestein, G. S. Apoptosis in rheumatoid arthritis synovium / G. S. Firestein, M. Yeo, N. J. Zvaifler // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96. - P. 1631-1638.

175. Fletcher, C. The natural history of chronic airflow obstruction / C. Fletcher, R*. Peto // BMJ: 1977. - Vol. 1 - P. 1645-1648.

176. Fujita, M. Overexpression of tumor necrosis factor-alpha produces an increase in lung volumes and pulmonary hypertension / M. Fujita, J. M. Shannon, C. G. Irvin, et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. 39-49.

177. Functional and genomic changes induced by alveolar transmigration in human neutrophils / C. D. Coldren, J. A. Nick, K. R. Poch, M. D. Woolum, et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2006. - Vol. 291. - P. 1267-1276.

178. Functional importence of connective tissue repair during the development of experimental abdominal aortic aneurysms / M. D. Huffman, J. A. Curci, G. Moore, et al. // Surgery. 2000. - Vol. 128. - P. 429^138.

179. Future Research direction in COPD / L.C. Thomas, G.W. Gail, M.S. Robert, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. - Vol. 165. - P. 838-844.

180. Gasson, J. C. Molecular physiology of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor / J. C. Gasson // Blood. 1991. -Vol. 77. - P. 1131-1145.

181. Georgopoulas, D. Symptoms and signs of COPD / D. Georgopoulas, N. R. Anthonisen // Chronic obstructive pulmonary disease. 1991. - P. 357-363.

182. Global initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of COPD. (GOLD), WHO. Updated, 2003 / Пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. — М.: Издательство «Атмосфера», 2003. 96с.

183. Global initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of COPD. (GOLD), WHO. Updated, 2006 / Пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. М.: Издательство «Атмосфера», 2007. - 96с.

184. Global initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of COPD. (GOLD), WHO. Updated, 2007 / Пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. — М.: Издательство «Атмосфера», 2008. 100с.

185. Gordon Gaschler, J. Cigarette Smoke Exposure Attenuates Cytokine Production by Mouse Alveolar Macrophages / J. Gordon Gaschler, Marko Skrtic // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2008. - Vol. 38.-P. 218-226.

186. Gordon, S. Alternative activation of macrophages / S. Gordon // Nat. Rev. Immunol. 2003. - Vol. 3. - P. 23-35.

187. Greenberg R. S. Medical Epidemiology; 3rd edition / R. S. Greenberg, S. R. Daniels, W. D. Flanders // Lange Medical Books, NY. 2001. - P. 215.

188. Guzik, K. Friendly fire against neutrophils: Proteolytic enzymes confuse the recognition of apoptotic cells by macrophages / K. Guzik, J. Potempa // Biochimie. 2008. - Vol. 90 (2). - P. 405^415.

189. Hallett, M. B. Neutrophil priming: the cellular signals that say "amber" but not "green" / M. B. Hallett // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16. - P. 264-268.

190. Halliwell, B. Antioxidants in human health and disease / B. Halliwell // Ann. Rev. Nutr. 1996. -Vol. 16. - P. 33-50.

191. Halliwell, B. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell // Ann. Rev. Nutr. 1989. -Vol. 58. - P. 366-394.

192. Hansen, P. R. Apoptosis and formation of peroxynitrite in the lungs of patients with obliterative bronchiolitis / P. R. Hansen, A. M. Holm, U. G. Svend-sen // J. Heart Lung Transplant. 2000. - Vol. 19. - P. 160-166.

193. Hanta, I. Oxidant- antioxidant balans in pationts with COPD / I. Hanta // Lung.-2006.-Vol. 184 (2).-P. 51-55.

194. Haslett, C. Granulocyte apoptosis and its roles in the resolution and control of lung inflammation / C. Haslett // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160.-P. 5-11.

195. He, S. Н. Inhibition of tryptase and chymase induced nucleated cell infiltration by proteinase inhibitors / S. H. He, H. Q. Chen, J. Zheng // Acta. Pharmacol. Sin. 2004. - Vol. 25(12). - P. 1677-1684.

196. Hengartner, M. O. The biochemistry of apoptosis / M. O. Hengartner // Nature. 2000. -Vol. 407. - P. 770-776.

197. Henry, M. T. An alpha-1-antitrypsin enhancer polymorphism is a genetic modifier of pulmonary outcome in cystic fibrosis / M. T. Henry, S. Cave, J. Rendall // Eur. J. Hum. Genet. 2001. -Vol. 9(4). - P.273-278.

198. Henson, P. M. Apoptotic cell removal / P. M. Henson, D. L. Bratton, V. A. Fadok // Cuit. Biol. 2001.-Vol. 11.-P. 795-805.

199. Henson, P. M. Fingering IL-12 with apoptotic cells / P. M. Henson // Immunity. 2004. - Vol. 21. - P. 604-606.

200. Henson, P. M. State of the Art. Apoptosis and Cell Homeostasis in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / P. M. Henson, G. P. Cosgrove, R. W. Vandi-vier // The Proceedings of the American Thoracic Society. 2006. - Vol. 3. — P. 512-516.

201. Heterogeneity of airway inflammation in persistent asthma: evidence of neutrophilic inflammation and increased sputum interleukin-8 / P. G. Gibson, J. L. Simpson, N. Saltos et al.// Chest.-2001. -Vol. 119.-P. 1329-1336.

202. Hill, A. T. The interrelationship of sputum inflammatory markers in patients with chronic bronchitis / A. T. Hill, D. Bayley, R. A. Stockley // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160 (3). - P. 893-898.

203. Hodge, S. Apoptosis in COPD / S. Hodge, G. Hodge, M. Holmes, P. N. Reynolds// Current Respiratory Medicine Reviews. — 2005. — Vol. 1. P. 33—41.

204. Hogg, J. C. Polymorphonuclear leucocyte traffic in lung inflammation / J. C. Hogg, B. A. Walker // Thorax. 1995. - Vol. 50. - P. 819-820.

205. Homozygous Clq deficiency causes glomerulonephritis associated with multiple apoptotic bodies / M. Botto, C. Dell'Agnola, A.E. Bygrave, et al. // Nat. Genet 1998.-Vol. 19.-P. 56-59.

206. Human collagenase (matrix metalloproteinase-1) expression in the lungs of patients with emphysema / K. Imai, S. S. Dalai, E. S. Chen, R. Downey, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163. - P. 786-791.

207. Hunninghake, G. W. Cigarette smoking and lung destraction. Accumulation of neutrophils in the lung of cigarette smokers / G.W. Hunninghake, R. G. Crystal //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 128. - P. 833-838.

208. Hutchison, K. A. Redox manipulation of DNA binding activity and BuGR epitope reactivity of the glucocorticoid receptor / K. A. Hutchison, G. Matic, S. Meshinchi // J. Biol. Investig. 1991. - Vol. 266. - P. 505-509.

209. Huynh, M. L. Phosphatidylserine-dependent ingestion of apoptotic cells promotes TGF-Bi secretion and the resolution of inflammation / M. L. Huynh, V. A. Fadok, P. M. Henson // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109. - P. 41-50.

210. Hypothesis: does COPD have an autoimmune component? / A. Agusti, W. MacNee, K. Donaldson, M. Cosio // Thorax. 2003. - Vol. 58. - P. 832-834.

211. Imbalance between 95 kDa type IV collagenase and tissue inhibitor of metal-loproteinases in sputum of patients with cystic fibrosis / C. Delacourt, M. Le Bourgeois, M. P. D'Ortho, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152.-P. 765-774.

212. Immunosuppressive effects of apoptotic cells / R. E. Voll, M. Herrmann, E. A. Roth, C. Stach, et al. //Nature. 1997. - Vol. 390. - P. 350-351.

213. Impaired inhibition by dexamethasone of cytokine release by alveolar macrophages from patients with chronic obstructive pulmonary disease / S. V. Culpitt, D. F. Rogers, P. Shah, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2003. -Vol. 167. -P. 24-31.

214. Impaired Neutrophil Chemotaxis in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / T. Yoshikawa, G. Dent, J. Ward, G. Angco, et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2007. - Vol. 175. - P. 473-479.

215. Impaired uptake of apoptotic cells into tingible body macrophages in germinal centers of patients with systemic lupus erythematosus / I. Baumann, W. Ko-lowos, R. E. Voll, et al. // Arthritis Rheum. 2002. -Vol. 46. - P: 191-201.

216. In vivo bradykinin B2 receptor activation reduces renal fibrosis / J. P. Schan-stra, E. Neau, P. Drogoz, et al. // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 110. - P. 371— 379.

217. Increased levels of interleukin-8 in BAL fluid from smokers susceptible to pulmonary emphysema / M. Tanino, T. Betsuyaku, K. Takeyabu, et al. // Thorax. 2002. - Vol.57. - P. 405-411.

218. Increased p21CIPl/WAFl and В cell lymphoma leukemia-xL expression and reduced apoptosis in alveolar macrophages from smokers / K. Tomita, G. Caramon, S. Lim, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. -Vol. 166. -P. 724-731.

219. Increased production of TGF-beta and apoptosis of T lymphocytes isolated fiom peripheral blood in COPD / S. J. Hodge, G. L. Hodge, P. N. Reynolds, et al. //Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2003. - Vol. 285. - P. 492-499.

220. Induced Sputum : Comparison Between Isotonic and Hypertonic Saline Solution Inhalation in Patients With Asthma / J. Cataldo, M. Foidart, L. Lau, P. Bartsch, etal.// Chest. -2001. -Vol. 120(6).-P. 1815-1821.

221. Induced Sputum Cellularity.Reference Values and Distribution in Normal Volunteers /А. Spanevello, M. Confalonieri, F. Sulotto, F. Romano, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162 (3). - P. 1172-1174.

222. Inducible targeting of IL-13 to the adult lung causes matrix metalloproteinase-and cathepsin-dependent emphysema / T. Zheng, Z. Zhu, Z. Wang, RJ. Homer, et al. // J. Clin. Invest. 2000. -Vol.106. - P. 1081-1093.

223. Induction of apoptosis and pulmonary fibrosis in mice in response to ligation of Fas antigen / N. Hagimoto, K. Kuwano, H. Miyazaki, et al. // Am. J." Respir. Cell. Mol. Biol. 1997. - Vol. 17(3). - P. 272-278.

224. Induction of neutrophil apoptosis and < secondary necrosis during endotoxin-induced pulmonary inflammation in mice / D. Medan, L. Wang, X. Yang, S. Dokka, et al. // J. Cell. Physiol. 2002. - Vol.191. - P. 320-326.

225. Inflammation in bronchial biopsies of subjects with chronic bronchitis: inverse relationship of CD8+ T lymphocytes, with FEV1 / Т. C. O'Shaughnessy,

226. Т. W. Ansari, N. С. Barnes, P. К. Jeffery // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997. Vol. 155. - P. 852-857.

227. Inhibition of phosphatidylserine recognition heightens the immunogenicity of irradiated lymphoma cells in vivo / A. Bondanza, V. S. Zimmermann, P. Rovere-Querini, et al. // J. Exp. Med. 2004. - Vol. 200. - P. 1157-1165.

228. Inhibition of VEGF receptors causes lung cell apoptosis and emphysema / Y. Kasahara, R. M Tuder, L. Taraseviciene-Stewart, et al. // J. Clin. Invest. 2000. -Vol. 106.-P. 1311-1319.

229. Inhibitory effects of apoptotic cell ingestion upon endotoxin-driven myeloid dendritic cell maturation / L. M. Stuart, M. Lucas, C. Simpson, J. Lamb, et al. // J. Immunol.-2002.-Vol. 168.-P. 1627-1635.

230. Ionescu, A. A. Osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease / A. A. Ionescu, E. Schoon // Eur. Respir. J. Suppl. 2003. -Vol. 22. - P. 64-75.

231. Isik, B. The oxidative stress in COPD / B. Isic, R. S. Isic, A. Ceylan // Saudi. Med. J. 2005. - Vol.4 (2). - P. 620-623.

232. Isik, B. Trace elements and oxidative stress in COPD / B. Isik // Saudi. Med. J. 2005. - Vol. 26 (12). - P. 1882-1885.

233. Jeffrey, B. Wielding the Double-Edged Sword of Inflammation / B. Jeffrey, M. D. Rubins // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. -2003.-Vol. 167.-P. 103-104.

234. Kawane, H. Prevention of COPD primary prevention and secondary prevention / H. Kawane // Nippon Rinsho. 2003. -Vol. 61 (12). - P. 2071-2076.

235. Kawane, H. Smoking as a risk factor for COPD and prognosis after smoking cessation / H. Kawane // Nippon Rinsho. 1999. -Vol. 57 (9) - P. 1959-1964.

236. Keatings, V. M. Cellular profiles in asthmatic airways: a comparison of induced sputum, bronchial washings, and bronchoalveolar lavage fluid / V. M. Keatings, D. J. Evans, B. J. O'Connor // Thorax. 1997. - Vol. 52. - P. 372374.

237. Keatings, V. M. Granulocyte activation markers in induced sputum: comparison between chronic-obstructive pulmonary disease, asthma, and normal subjects / V. M. Keatings, P. J. Barnes 11 Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. -Vol. 155.-P. 449^153.

238. Kerr, J. F. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics / J. F. Kerr, A. H. Wyllie, A. R. Currie // Br. J. Cancer. 1972. - Vol. 26. - P. 239-257.

239. Kharitonov, S. A. Exhaled markers of pulmonary disease / S. A. Kharitonov, P. J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001. - Vol. 163. - P. 16931772.

240. Kim, J. S. Pulmonary function is negatively correlated with sputum inflammatory markers and cough clearability in patient with COPD / J. S. Kim // Chest. — 2006.-Vol. 129.-P. 1148-1154.

241. King, Т. E. Phagocytosis and killing of Listeria monocytogenes by alveolar macrophages: smokers versus nonsmokers / Т. E. King, D. Savici, P. A. Campbell//J. Infect. Dis.- 1988.-Vol. 158.-P. 1309-1316.

242. Langen, R. C. ROS in the local and systemic pathogenesis of COPD / R. C. Langen, S. H. Korn, E. F. Wouters // Free Radic. Biol. Med. 2003. - Vol. 35. -P. 226-235.

243. Lemanske, R. F. Asthma / R. F. Lemanske, W. W. Busse // JAMA. 1997. -Vol. 278.-P. 1855-1873.

244. Lethal effect of the anti-Fas antibody in mice / J. Ogasawara, R. Watanabe-Fukunaga, M. Adachi, et al. // Nature. 1993. - Vol. 364. - P. 806-809.

245. Life after corpse engulfment: phagocytosis of apoptotic cells leads to VEGF secretion and cell growth / H. A. Golpon, V. A. Fadok, L. Taraseviciene-Stewart, et al. // FASEB J. 2004.-Vol. 18.-P. 1716-1718.

246. Lipid peroxidation and glutathione peroxidase activity in COPD exacerbation prognostic value of MDA / U. Sahin, M. Unlu, F. Ozquner, et al. // J. Ba-sic. Clin. Physiol. Pharmacol. 2001. - Vol.12 (1). - P.59-68.

247. Lockshin, R. A. Programmed cell death and apoptosis: origins of the theory / R. A. Lockshin, Z. Zakeri // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2001. -Vol. 2(7). - P. 545-550.

248. Lopez, A. D. The global burden of disease 1990-2020 / A. D. Lopez, С. C. Murray// Nat. Med. 1998. -Vol. 4. - P. 1241-1243.

249. Loss of integrin alpha (v) beta 6-mediated TGF-beta activation causes Mmpl2-dependent emphysema / D. G. Morris, X. Huang, N. Kaminski, Y. Wang, et al. // Nature. 2003. - Vol. 422. - P. 169-173.

250. Lovastatin enhances clearance of apoptotic cells (efferocytosis) with implications for chronic obstructive pulmonary disease / K. Morimoto, W. J. Janssen, M. B. Fessler, et al. //J. Immunol. 2006.-Vol. 355 (18). - P. 8.

251. Macrophage phagocytosis of apoptotic neutrophils is compromised by matrix proteins modified by cigarette smoke and lipid peroxidation products / P. A. Kirkham, G. Spooner, I. Rahman, et al. // Biochem Biophys Res Commun. — 2004.-Vol. 318.-P. 32-37.

252. Macrophages in tissues and in vitro / S. Gordon, I. Fraser, D. Nath, D. Flughes, et al. // Curr. Opin. Immunol. 1992. -Vol. 4. - P. 25-32.

253. Mannino, D. M. Obstructive and restrictive lung disease and markers of inflammation: data from the Third National Health and Nutrition Examination / D. M. Mannino, E. S. Ford, S. C. Redd // Am. J. Med. 2003. -Vol. 114(9).-P. 758-762.

254. Masking of phosphatidylserine inhibits apoptotic cell engulfment and induces autoantibody production in mice / K. Asano, M. Miwa, K. Miwa, et al. // J. Exp. Med. 2004. - Vol. 200. - P. 459^167.

255. Matrix metalloproteinase expression and production by alveolar macrophages in emphysema / G. A. Finlay, L. R. O'Driscoll, K. J. Russell, E. M. D'Arcy, et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. -Vol. 156. - P. 240-247.

256. Matrix metalloproteinase-mediated extracellular matrix protein degradation in human pulmonary emphysema / K. Ohnishi, M. Takagi, Y. Kurokawa, S. Sa-tomi, et al. // Lab. Invest. 1998. -Vol. 78. - P. 1077-1087.

257. Matrix metalloproteinases in asthma and COPD / I. K. Demedts, G. G. Brussels, K. R. Bracke, et al. // Curr. Opin. Pharmacol. 2005. - Vol. 5. -P. 257263.

258. Measurement of both native and inactivated forms of alphal proteinase inhibitor in human inflammatory extracellular fluids / P. Petropoulou, Z. Zhang, M .A. Curtis, N. W. Johnson // J. Clin. Periodontol. 2003. - Vol.30 (9). - P.795-801.

259. Miller, H. R. Tissue-specific expression of mast cell granule serine proteinases and their role in inflammation in the lung and gut / H. R. Miller, A. D. Pemberton // Immunology. 2002. -Vol. 105(4) - P. 375-390.

260. Molecular charactereristies of the inhibition of human neutrophil elestase by nonsteroidal antiinflammatory drugs / K. Kang, S. J. Bae, W. M. Kim et al. // Exp. Mol. Med. 2000. - Vol. 32. - P. 146-154.

261. Molecular cloning of a cDNA encoding a human macrophage migration inhibitory factor / W.Y. Weiser, P.A. Temple, J.S. Witek-Giannotti, H.G. Remold, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86. - P. 7522-7526.

262. Montuschi, P. Exhaled 8-IP as an in vivo biomarker of lung oxidative stress in patients with COPD and healphy smokers / P. Montuschi, J. V. Collins, G. Ciabattoni // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. - Vol. 162. - P. 11751177.

263. Moraes, T. J. Proteases and lung injury / T. J. Moraes, C. W. Chow, G. P. Downey//Crit. Care Med. 2003. - Vol. 31. - P.l89-194.

264. Mosser, D. M. The many faces of macrophage activation / D. M Mosser // J. Leukoc. Biol. 2003. -Vol. 73. - P. 209-212.

265. Munteanu, M. Intra-individual fasting versus postprandial variation of biochemical markers of liver fibrosis (FibroTest) and activity (ActiTest) // M.

266. Munteanu, D. Messous, D. Thabut // Сотр. Hepatol. 2004. -Vol. 23. - P. 1315.

267. Murine macrophages produce secretory leukocyte protease inhibitor during clearance of apoptotic cells: implications for resolution of the inflammatory response / C. Odaka, T. Mizuochi, J. Yang, et al. // J. Immunol. 2003. - Vol. 171.-P. 1507-1514.

268. Nadeem A. Increased oxidative stress and altered levels of antioxidants in COPD / A. Nadeem, H. G. Rai, S. K. Chhabra // Inflammation. 2005. - Vol.1. - P. 23-32.

269. Nagaki, M. Bradikinin regulation of airway submucosal gland secretion: role of biadikinin receptor subtype / M. Nagaki, S. Shimura, T. Irokawa, T. Sasaki et al. // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 270. - P. 907-913.

270. Nathan C. Points of control in inflammation / C. Nathan // Nature. 2002. -Vol. 420. - P. 846-852.

271. Nelson, S. Innate immunity, cytokines, and pulmonary host defense / S. Nelson, W. R. Summer // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1998. -Vol. 12. - P. 555567.

272. Neutrophil apoptosis in the acute respiratory distress syndrome / G. Matute-Bello, W. C. Liles, F. Radella, Steinberg К. P, Ruzinski J. T, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156(6). - P. 1969-1977.

273. Neutrophils from subjects with chronic obstructive lung disease show enhanced chemotaxis and extracellular proteolysis / D. Burnett, A. Cliamba, S. L. Hill et al. // Lancet. 1987. - Vol. 2. - P. 1043-1046.

274. Nicod, L. P. Pulmonary defence mechanisms / L. P. Nicod // Respiration. -1999.-Vol. 66.-P. 2-11.

275. Nicotera, P. Neuronal cell death: a demise with different shapes / P. Nicotera, M. Leist, L. Manzo // Trends Pharmacol. Sci. 1999. - Vol. 20. - P. 46-51.

276. Nicotine prolongs neutrophil survival by suppressing apoptosis / K. Aoshiba, A. Nagai, S. Yasui, K. Konno // J. Lab. Clin. Med. 1996. -Vol. 127(2). - P. 186-194.

277. Nowak, D. Effect of bacterial extract, IRS-19, on the concentration of H202 and MPO activiti in nasal washings of patients with COPD / D. Nowak //Archivum immunologiae Therapiae Experimentalis. 1997. — Vol. 45. — P. 67-71.

278. Nowak, D. Erythrocytes protect arproteinase inhibitor from oxidative inacti-vation induced by chemicals, MP0-H202-halide system and stimuled leukocytes / D. Nowak // Exp.Pathol. 1991. - Vol. 42. - P. 47-58.

279. O'Brien, J. J. Human models of endotoxemia and recombinant human activated protein С / J. J. O'Brien, E. Abraham // Crit. Care. Med. 2004. - Vol. 32.-P. 202-208.

280. Ollivier, F. J. Evaluation of various compounds to inhibit activity of matrix metalloproteinases in the tear film of horses with ulcerative* keratitis / F. J. Ollivier, D. E. Brooks, M. E. Kallberg // Am. J. Vet. Res. 2003. -Vol. 64(9). -P. 1081-1087.

281. Other functions, other genes: alternative activation of antigen-presenting cells / S. Goerdt, С. E. Orfanos, et al. // Immunity. 1999. -Vol. 10. - P. 137-142.

282. Oxidative metabolism of pulmonary phagocytes in acute pneumonia / K. Dal-hoff, J. Braun, H. Kothe, M. Korber, et al. // Respiration. 1994. - Vol. 61. - P. 144-149.

283. Patients with chronic obstructive pulmonary disease showed decreased release of TIMP-1 and TGF- in cultured alveolar macrophages / J. Sauleda, A. R. Pons, J. Pons, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. -Vol.167. - P. 871.

284. Pauwels, R. A. Burden and clinical features of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / R. A. Pauwels, K. F. Rabe // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 613-620.

285. Peripheral muscle weakness in patients with chronic obstructive pulmonary disease / S. Bernard, P. Leblanc, F. Whittom, G. Carrier, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158. - P. 629-634.

286. Perpetuation of inflammation associated with experimental arthritis: the role of macrophage activation by neutrophilic myeloperoxidase / M. P. Gelderman, R. Stuart, D. Vigerust, S. Fuhrmann, et al. // Mediators Inflamm. 1998. - Vol. 7.-P. 381-389.

287. Persi, A. Inflammatory cells and mediators in bronchial lavage of patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Persi // Eur. Respir. J. 1998. -Vol. 12.-P. 380-386.

288. Pettersen, C. A, Airways inflammation and COPD: epithelial-neutrophil interactions / C. A. Pettersen, К. B. Adler // Chest. 2002. - Vol. 121. - P. 142150.

289. Phagocytosing neutrophils produce and release high amounts of the neutro-phil-activating peptide linterleukin -8 / F. Bazzoni, M. A. Cassatella, F. Rossi, M. Ceska, et al. // J. Exp. Med. 1991. - Vol. 173. - P. 771-774.

290. Phagocytosis and clearance of apoptotic cells is mediated by MER / R.S. Scott, E.J. McMahon, S.M. Pop, E.A. Reap, et al. // Nature. 2001. - Vol. 411. -P. 207-211.

291. Phagocytosis of apoptotic cells by macrophages is impaired in atherosclerosis / D. M. Schrijvers, G. R. De Meyer, M. M. Kockx, et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005. - Vol. 25. - P.1256-1261.

292. Phagocytosis of apoptotic neutrophils regulates granulopoiesis via IL-23 and IL-17 / M. A. Stark, Y. Huo, T. L. Burcin, et al. // Immunity. 2005. -Vol. 22.-P. 285-294.

293. Phenotypic characterisation of alveolar macrophages and peripheral blood monocytes in COPD / A. R. Pons, A. Noguera, D. Blanquer, J. Sauleda, et al. // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 25. - P. 647-652.

294. Plelz, M.W. Reduced spontaneous apoptosis in peripheral blood neutrophils during exacerbation of COPD / M. W. Pletz, M. Ioanas, O. Burkhardt, H. Lode // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 23. - P. 532-537.

295. Prevalence and characteristics of nutritional depletion in patients with stable COPD eligible for pulmonary rehabilitation / A. M. Schols, P. B. Soeters, A. M. Dingemans, R. Mostert, et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. -Vol. 147 (5). -P. 1151-1156.

296. Proteinase 3, a potent secretagogue in airways, is present in cystic fibrosis sputum / V. Witko-Sarsat, L. Halbwachs-Mecarelli, A. Schuster, et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1999. - Vol. 20. - P. 729-736.

297. Proteolysis of subendothelian abhesive glycoproteins (fibroneclin, throm-bospondid and von Willebrand factor) by plasmin, leukocyte cathepsin G and elastase / A. Bonnefoy, C. Legrand, et al. // Thromb. Res. 2000. - 98(4). - P. 323-332.

298. Quantitative relationships between cigarette smoking and ventilatory function / B. Burrows, R. J. Knudson, M. G. Cline, M. D. Lebowitz // Am. Rev. Respir. Dis.- 1977.-Vol. 115.-P. 195-205.

299. Rao, N. V. Characterization of PR-3, a neutrophil serine ptoteinase / N. V. Rao, N. G. Wehner, В. C. Marshal // J. Biol.Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 9540-9548.

300. Rebuck, J. W. A method of studying leukocytic functions in vivo / J. W. Rebuck, J. H. Crowley // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1955. - Vol. 59. -P. 757.

301. Redox-dependent regulation of nuclear import of the glucocorticoid receptor / K. Okamoto, H. Tanaka , H. Ogawa, Y. Makino// J. Biol. Chem. 1999. -Vol. 274.-P. 363-371.

302. Regulation of elastinolytic cysteine proteinase activity in normal and cathep-sin K-deficient human macrophages / A. Punturieri, S. Filippov, E. Allen, et al. // J. Exp. Med. 2000. -Vol. 192. - P. 789-800.

303. Regulation of polymorphonuclear leukocyte apoptosis: role of lung endothe-lium-epithelium bilayer transmigration / Maowen Hu, Xinchun Lin, Qiaoting Du, Edmund J. Miller, et al. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2005. -Vol. 288.-P. 266-274.

304. Rehabilitation Decreases Exercise-induced Oxidative Stress in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / E. M. Mercken, G. J. Hageman, A. M. Schols et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2005. - Vol. 172. - P. 994-1001.

305. Relation between duration of smoking cessation and bronchial inflammation in COPD / T. S. Lapperre, D. S. Postma, M. M. Gosman, J. B. Snoeck-Stroband // Thorax. 2006. -Vol. 61 (2). - P. 115-121.

306. Relationship between peripheral airway dysfunction, airway obstruction, and neutrophilic inflammation in COPD / R. A. O'Donnell, C. Peebles, J. A. Ward, A. Daraker, et al. // Thorax. 2004. - Vol. 59. - P. 837-842.

307. Ren, Y. Nonphlogistic Clearance of Late Apoptotic Neutrophils by Macrophages: Efficient Phagocytosis Independent of (52 Integrins / Y. Ren, L. Stuart,

308. F. P. Lindberg // Journal of Immunology. 2001. -Vol. 166. - P. 4743^1750.

309. Repine, J. E. Effect of staphylococcal iron content on the killing of staphylococcus aureus by leukocytes / J. Repine // Infect, and Immun. 1981. -Vol. 32. -p. 407^110.

310. Repine, J. E. Oxidative stress in COPD / J. E. Repine, A. Bast // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 341-357.

311. Requirement for macrophage elastase for cigarette smoke-induced emphysema in mice / R. D. Hautamaki, D. K. Kobayashi, R. M. Senior, S. D. Shapiro // Science. 1997. - Vol. 277. - P. 2002-2004.

312. Resolution of lung inflammation by CD44 / P. Teder, R. W. Vandivier, D. Jiang, et al. // Science. 2002. - Vol. 296. - P. 155-158.

313. Rhoden, K. G. Effect of oxygen-derived free radicals on responses of guinea-pig tracheal smooth muscle in vitro / K. G. Rhoden, P. J. Barnes // Br. J. Pharmacol. 1989. - Vol. 98. - P. 325-330.

314. Rice, W. G. High resolution of heterogeneity among human neutrophil granules: physical, biochemical, ultrastructural properties of isolated fractions / W.

315. G. Rice // Blood. 1986. -Vol. 68. - P. 541-555.

316. Role of apoptosis in the pathogenesis of COPD and pulmonary emphysema / I. K. Demedts, T. Demoor, K. R Bracke, G. F Joos, et al. // Respiratory Research. 2006. - Vol. 30(7). - P. 53.

317. Romero, P. V. Analysis of oxidative stress in exhaled breath condensate from patient with severe pulmonary infections, / P. V. Romero // Arch. Bronconeu-mol.-2006.-Vol. 42.-P. 113-119.

318. Rubin, В. K. Immunomodulatory activity and effectiveness of macrolides in chronic airway disease / В. К Rubin, M. O. Henke // Chest. 2004. -Vol.125. -P. 70-78.

319. Rutgers, S. R. Comparison of induced sputum with bronchial wash, bron-choalveolar lavage and bronchial biopsies in COPD / S. R. Rutgers, W. Ti-mens, H. F. ICaufmann, et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 109-115.

320. Rutgers, S. R. Ongoing airway inflammation in patients with COPD who do no currently smoke / S. R. Rutgers // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 12-18.

321. Rydell-Tormanen, K. Direct evidence of secondary necrosis of neutrophils during intense lung inflammation / K. Rydell-Tormanen, L. Uller, J. S. Erjefalt // Eur. Respir. J. 2006. -Vol.28. - P.268-274.

322. Rytila, P. Increased oxidative stress in asymptomatic current chronic smokers and stage 0 COPD / P. Rytila // Respir. Res. 2006. - Vol. 28. - P.7-9.

323. Saetta, M. Airway inflammation in" chronic obstructive pulmonary disease / M. Saetta// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. -Vol.160. - P. 17-20.

324. Santos, M. C. Systemic markers of the redox balans in COPD / M. C. Santos // Biomarkers. 2004. -Vol. 9(6). - P.461-469.

325. Savill, J. Apoptosis in resolution of inflammation / J. Savill // J. Leukoc. Biol. -1997. Vol. 61. - P. 375-380.

326. Savill, J. The fate of the neutrophil1 in vasculitis / J. Savill // Clin. Exp. Immunol. 1993.-Vol. 93.-P. 2-5.

327. Severity of airflow limitation is associated with severity of airway inflammation in smokers / A. Di Stefano, A. Capelli, M. Lusuardi, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998.-Vol. 158.-P. 1277-1285.

328. Seyama, Y. Atherosclerosis and matrix dystrophy / Y. Seyama, H. Wachi // J. Atheroscler. Thromb. 2004. - Vol:l 1 (5). - P. 236-245.

329. Shapiro, S. D. Evolving concepts in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / S. D. Shapiro // Clin. Chest. Med. 2000. -Vol. 21. -P.621-632.

330. Shapiro, S. D. Proteinases in chronic obstructive pulmonary disease / S. D. Shapiro // Biochem. Soc. Trans. 2002. -Vol. 30 (2). - P.98-102.

331. Shellito, J. Acquisition of peroxidase activity by rat alveolar macrophages during pulmonary inflammation. / J. Shellito, M. Sniezek, M. Warnock // Am. J. Pathol. -1987. Vol. 129. - P. 567-577.

332. Siafakas, N. M. Few smokers develop COPD. Why? / N. M. Siafakas, E. G. Tzortzaki // Respiratory Medicine. 2002. - Vol. 96. - P. 615-624.

333. Silva, M. T. Neutrophil macrophage cooperation in the host defence against mycobacterial infections / M. T. Silva, M. N. Silva, R. Appelberg // Microb. Pathog.- 1989,-Vol. 6.-P. 369-380.

334. Skeletal muscle apoptosis and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease / A. G. Agusti, J. Sauleda, C. Miralles, C. Gomez, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166. - P. 485^189.

335. Some technical factors influencing the induction of sputum for cell analysis / T. A. Popov, M. M. Pizzichini, E. Pizzichini, R. Kolendowicz, et al. // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8. - P. - 559-565.

336. Sommerhoff, C. P. Neutrophil elastase and cathepsin G stimulate secretion from cultured bovine airway gland serous cells / C. P. Sommerhoff, J. A. Nadel, С. B. Basbaum // J. Clin. Investig. 1990. - Vol. 85. - P. 682-689.

337. Sparrow, D. The relationship of the peripheral leukocyte count and cigarette smoking to pulmonaiy function among adult men / D. Sparrow, R. J. Glynn, M. Cohen, S. T. Weiss et al. // Chest. 1984. - Vol. 86. - P. 383-386.

338. Spirometric abnormalities in young smokers correlate with increased chemiluminescence responses of activated blood phagocytes / G. A. Richards, A. J. Theron, C. A. Van der Merwe, et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. -Vol. 139.-P. 181-187.

339. Spiteri, M. A. Isolation of phenotypically and functionally distinct macrophage subpopulations from human bronchoalveolar lavage / M. A. Spiteri, S. W. Clarke, L. W. Polter // Eur. Respir. J. 1992. - Vol.5. - P.717-726.

340. Spontaneous and induced sputum to measure indices of airway inflammation in asthma / M. M. Pizzichini, T. A. Popov, A. Efthimiadis, P. Hussack, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 866-869.

341. Sputum induction / P. L. Paggiaro, P. Chanez, O. Holz, et al. // Eur. Respir. J. -2002.-Vol. 20.-P. 3-8.

342. Stockley, R. A. Neutrophils and the pathogenesis of COPD / R. A. Stockley // Chest. 2002. - Vol. 121. - P.151-155.

343. Stoller, J. K. Alphal- antitrypsin deficiency / J. K. Stoller, L. S Aboussouan // Lancet. 2005. -Vol. 365 (9478). - P.2225-2236.

344. Stout, R. D. Functional plasticity of macrophages: reversible adaptation to changing microenvironments / R. D. Stout, J. Suttles // Journal of Leukocyte Biology. 2004. -Vol. 76. - P. 509-513.

345. Stout, R. D. T cell signaling of macrophage function in inflammatory disease / R. D. Stout, J. Suttles // Front. Biosci. 1997. - Vol. 2. - P.197-206.

346. Strasser, A. Apoptosis signaling / A. O'Connor, L. Dixit, V. M. Annu // Rev. Biochem. 2000. - Vol. 69. - P. 217-245.

347. Stringer, K. A. Cigarette smoke extract-induced suppression of caspase-3-like activity impairs human neutrophil phagocytosis / K. A. Stringer, M. Tobias, C. H. O'Neill // Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2007. - Vol. 292. - P. 1572-1579.

348. Taagart, C. Oxidation of either methionine 351 or methionine 358 in @1-antitrypsin causes loss of anti-neutrophil elastase activiti / C. Taagart, G. Kim, J. Moss // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P.258-265.

349. Takahashi, H. Neutrophil elastase may play a key role in developing symptomatic disseminated intravascular coagulation and multiple organ failure in patients with head injuiy / H. Takahasi, T. Urano, N. Nagai // J. Trauma 2000-Vol. 49(1).-P. 86-91.

350. Tauber, A. I. Metchnikoff and the phagocytosis theory / A. I. Tauber // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2003. - Vol. 4. - P. 897-901.

351. T-cell-mediated Fas-induced keratinocyte apoptosis plays a key pathogenetic role in eczematous dermatitis / A. Trautmann, M. Akdis, D. Kleemann, et al. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106. - P. 25-35.

352. Teramoto, S. Apoptosis of Circulating Neutrophils and Alveolar Macrophages in COPD / S. Teramoto, T. Ishii, H. Yamamoto, Y. Yamaguchi // Chest. -2005.-Vol. 127.-P.l079-1080.

353. Teramoto, S. The role of nuclear factor-kappa В activation in airway inflammation following adenovirus infection and COPD / S. Teramoto, H. Kume. // Chest.-2001.-Vol. 119.-P. 1294-1295.

354. The cellular composition and macrophage phenotype in induced sputum in smokers and ex- smokers with COPD / J. Domagala-Kulawik, M. Maskey-Warzechowska, I. Kraszewska, R. Chazan // Chest. 2003. -Vol. 23(4). - P. 1054-1059.

355. The cellular composition of induced sputum in chronic obstructive pulmonary disease / R. A. Peleman, P. H. Rytila, J. C. Kips, G. F. Joos, et al. // Eur. Respir. J. 1999.-Vol. 13.-P. 839-843.

356. The effect of cigarette smoking on neutrophil kinetics in human lungs / W. Macnee, B. Wiggs, A. S. Belzberg, J. C. Hogg // N. Engl. J. Med. 1989. -Vol. 321.-P. 924-928.

357. The effects of antioxidants on exercise-induced lipid peroxidation in patients with COPD / A. Agacdiken, I. Basyigit, M. Ozden et al. / Respirology. 2004. -Vol. 9(l).-P.38-42.

358. The endothelium and cytokine secretion: the role of peroxidases as immu-noregulators / D. L. Lefkowitz, E. Roberts, K. Grattendick, C. Schwab, et al. // Cell. Immunol. 2000. - Vol. 202 (1). - P. 23-30.

359. The levels of serum vitamin C, MDA and erythrocyte reduced glutathione in COPD and in healthy smokers / M. Calikoglu, A. Unlu, L. Tamer, B. Ercan, et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2002. - Vol. 40 (10). - P. 1028-1031.

360. The macrophagic activity of patients affected by pneumonia or chronic obstructive pulmonary disease / F. Ferrara, D. D'Adda, M. Falchi, et al. // Int. J. Tissue. React. 1996. -Vol. 18. - P. 109-114.

361. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease / J. C. Hogg, F. Chu, S. Utokaparch, R. Woods, et al. // N. Engl. J. Med. -2005. Vol. 350. - P. 2645-2653.

362. The role of matrix metalloproteinase polymorphisms in the rate of decline in lung function / L. Joos, J. Q. He, M. B. Shepherdson, J. E. Connett, et al. // Hum. Mol. Genet. 2002. - Vol. 11. - P. 569-576.

363. The role of neutrophil apoptosis in the resolution of acute lung injury in newborn infants / S. Kotecha, R. J. Mildner, L. R. Prince, J. R. Vyas, et al. // Thorax. 2003.-Vol. 58. - P. 961-967.

364. Tobacco smoke induces both apoptosis and necrosis in mammalian cells: differential effects of HSP70 / M. Vayssier, N. Banzet, D. Francois, et al. // Am. J. Physiol. 1998. -Vol. 275. - P. 771-779.

365. Toshinori, Y. Pathobiology of Cigarette Smoke-Induced Chronic Obstructive Pulmonary Disease / Y. Toshinori, M. Tuder Rubin // Physiol. Rev. 2007. — Vol. 87.-P. 1047-1082.

366. Transcriptional and translationaf regulation of inflammatory mediator, production by endogenous TGF-beta in macrophages that have ingested apoptotic cells / P. P. McDonald, V. A. Fadok, D. Bratton, et al. // J. Immunol. 1999. - Vol. 163.-P. 6164-6172.

367. Tug, T. Antioxidant vitamins (А, С, E) and MDA levels in acuta exacerbation and stable periods of patients with COPD / T. Tug // Clin. Invest. Med. 2004. -Vol. 27(3).-P. 123-128.

368. Tumkaya, M. Relationship between airway colonization, inflammation and frequency in COPD / M. Tumkaya // Respir. Med. 2006. - Vol. 23. - P. 124128.

369. Upregulation of adhesion molecules in the bronchial mucosa of subjects with chronic obstructive bronchitis / A. Di Stefano, P. Maestrelli, A. Roggeri, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. -Vol. 149. - P. 803-810.

370. Upregulation of gelatinases A and B, collagenases 1 and 2, and increased parenchymal cell death in COPD / L. Segura-Valdez, A. Pardo, M. Gaxiola, B.D. Uhal, et al. // Chest. 2000. -Vol. 117. - P.684-694.

371. Vandivier, R. W. The Impact of Failed Apoptotic Cell Removal (Efferocyto-sis) on Chronic Inflammatory Lung Disease / R. W. Vandivier, P. M. Henson, I. S. Douglas // Chest. 2006. - Vol.129. - P. 1673-1682.

372. Vasomotor and permeability effects of bradykinin in the cerebral microcirculation / M. Wahl, E. T. Whalley, A. Unterberg, et al. // Immunopharmacology.1996. Vol. 33. - P. 257-263.

373. Vouret-Craviari, V. Modulation of Rho GTPase activity in endothelial cells by selective proteinase-activated receptor (PAR) agonists / V. Vouret-Craviari, D. Grail, E. Van Obberghen-Schilling // J. Thromb Haemost. 2003. -Vol.1 (5).-P. 1103-1111.

374. Ward, P. A. Phagocytes and the lung / P. A. Ward // Ann. N. Y. Acad. Sci.1997.-Vol. 832.-P. 304-310.

375. Whyte, M. K. Transient elevations of cytosolic free calcium retard subsequent apoptosis in neutrophils in vitro / M. K. Whyte, L. C. Meagher, S. J. Hardwick // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92. - P. 446^155.

376. Winterbourn, С. С. Myeloperoxidase as an effective inhibitor of hydroxyl radical production, implication for the oxidative reactions of neutrophils / С. C. Winterbourn // J. Clin. Vest. 1986. - Vol. 78. - P. 545-550.

377. Wouters, E. F. Chronic obstructive pulmonary disease. 5 systemic effects of COPD / E. F. Wouters // Thorax. 2002. - Vol. 57. - P. 1067-1070.

378. Wouters, E. F. Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / E. F. Wouters // Proc. Am. Thorac. Soc. — 2005. -Vol. 2. -P.26—33.

379. Wouters, E. F. Systemic effects in COPD / E. F. Wouters, E. C. Creutzberg, A. M. Schols//Chest. 2002. - Vol. 121(5). - P.127-130.

380. Xiao, W. Sputum cathelicidin, urokinase plasminogen activation system components, and cytokines discriminate cystic fibrosis, COPD, and asthma inflammation / W. Xiao // Chest. -2005. Vol. 128. - P. 2316-2326.

381. Xu, X. Effects of cigarette smoking on rate of loss of pulmonary function in adults: a longitudinal assessment / X. Xu, D. W. Dockery, J. H. Ware // Jr. Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 146. - P. 1345-1348.

382. Z. Xing // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1995. - Vol. 12. - P. 232-237.

383. Zeidler, C. Congenital neutropenias / C. Zeidler, B. Schwinzer, K. Welte // Rev. Clin. Exp. Hematol. 2003. - Vol.7 (1). - P.72-83.