Эрозивная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, диагностические и лечебные подходы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Данилов Дмитрий Вячеславович

• Данилов Дмитрий Вячеславович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Данилов Дмитрий Вячеславович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Понятие и эпидемиология ГЭРБ

1.2 Современные представления о патогенез ГЭРБ

1.3 Возможности современной диагностики ГЭРБ

1.4 Лечебные подходы к ГЭРБ

ГЛАВА 2. Материалы и методы

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Клинические исследования

2.3 Лабораторные и инструментальные методы исследования

2.4 Медикаментозная терапия

2.5 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1 Результаты эндоскопического, морфологического исследования и 24-часовой рН-импедансометрии

3.2 Результаты применения диагностической ЭГДС с использованием дополнительных методик (NBI, ZOOM и КЛЭМ) для выявления очаговых изменений СОП у пациентов с эрозивной формой ГЭРБ

3.3 Результаты иммуногистохимического исследования биоптатов слизистой оболочки пищевода

3.4 Результаты исследования курсовой и поддерживающей терапии у пациентов, страдающих ЭЭ, формируемым «кислым» рефлюктатом с применением антивирусных препаратов

3.5 Результаты исследования эффективности использования препарата декслансопразола (Дексилант®) у больных с эрозивным рефлюкс эзофагитом, формируемым «кислым» рефлюктатом

3.6 Результаты исследования эффективности основной и

поддерживающей терапии комбинацией препаратов ИПП (декслансопразол) и УДХК (Урдокса®) в лечении эрозивного рефлюкс-

эзофагита формируемым «смешанным» рефлюктатом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

NBI - narrow band imaging (технология узкоспектральной визуализации)

pH - водородный показатель

ZOOM - увеличительная эндоскопия

ВАШ - визуальная аналоговая шкала

ВПГ - вирус простого герпеса

ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр

ГПОД - грыжа пищеводного отверстия диафрагмы

ГЭР - гастроэзофагеальный рефлюкс

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ДГЭР - дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс

ДС - диагностическая специфичность

ДЧ - диагностическая чувствительность

ЖВП - желчевыводящие протоки

ЖКБ - желчнокаменная болезнь

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИГХ - иммуногистохимия

ИМТ - индекс массы тела

ИПП - ингибитор протоновой помпы

КГ - контрольная группа

КЛЭМ - конфокальная лазерная эндомикроскопия НПС - нижний пищеводный сфинктер НЭРБ - не эрозивная рефлюксная болезнь ОГ - основная группа ОТ - общая точность ПБ - пищевод Барретта

ПРНПС - преходящие расслабления нижнего пищеводного сфинктера

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РЭ - рефлюкс-эзофагит

СОП - слизистая оболочка пищевода

УДХК - урсодезоксихолиевая кислота

УЗИ ОБП - ультразвуковое исследование органов брюшной полости

ЦМВ - цитомегаловирус

ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия

ЭКГ - электрокардиография

ЭРБ - эрозивная рефлюксная болезнь

ЭУС - эндоскопическая ультрасонография

ЭЭ - эрозивный эзофагит

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эрозивная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, диагностические и лечебные подходы»

Актуальность и степень разработанности проблемы

Актуальность проблемы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) определяется ростом её распространенности во всем мире, в том числе эрозивных форм (El-Serag H. et al. 2012, Ивашкин В.Т и др. 2003), влиянием симптомов ГЭРБ на качество жизни больных, возникновением у значительного количества больных осложнений со стороны пищевода таких, как язвы, стриктуры, пищевод Барретта (ПБ), аденокарцинома (Avidan В., Sonnenberg A. et al. 2002). Изжогу, как ведущий симптом заболевания, по исследованиям Eisen G. 2001 в странах западной Европы и США испытывают 40-50% взрослого населения. В России, по данным исследований (Исаков В.А. 2008, Лазебник Л.Б. 2006, Bor S., Lazebnik L.B. 2006), изжога беспокоит 43-58,4% взрослого населения.

На сегодняшний день гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР) считается основной причиной развития эрозивного эзофагита (ЭЭ). Однако, все чаще появляются исследования, говорящие в пользу гетерогенности эрозивно-язвенного поражения слизистой пищевода (Higuchi D., Sugawa C., Shah S. H. et al. 2003, Буторин Н.Н., Цуканов В.В., Васютин А.В., Резникова О.С., Вершинина Г.Р., Ким М.А. 2015), отводя на долю ГЭР только 65,9% эрозий и язв пищевода. Возможно, еще одной из причин эрозивного эзофагита, следует считать персистенцию вирусов герпетической группы (Ющук, Н.Д. 2003, Wilcox, C.M. 1999, Higuchi D., Sugawa C., Shah S. H. 2003, Зубрицкий М. Г., Недзьведь М. К., Силяева Н. Ф., Басинский В. А., Зубрицкая И. Г. 2009, Корниенко Е. А., Филюшкина Е. И., Насыров Р. А., Антонов П. В. 2011, Васютин А.В. 2015). Пути его проникновения в слизистую оболочку пищевода (СОП) не до конца изучены. Предполагается, что вирус попадает в СОП из ротоглотки (Ющук, Н.Д. 2003), либо при реактивации инфекции - по ветвям блуждающего нерва (Wilcox, C.M. 1999, Higuchi D. 2003). Вероятно, в этом случае развивается хроническое рецидивирующее течение эрозивного

эзофагита. Этот вопрос наиболее изучен у детей. Согласно немногочисленным литературным данным (Корниенко Е.А. 2011) вирус простого герпеса (ВПГ) самая распространенная вирусная инфекция пищевода, которая выявляется у 69,1-77% пациентов, страдающих ЭЭ. Второй по распространенности вирусной инфекцией пищевода является цитомегаловирус (ЦМВ). ВПГ и ЦМВ могут сосуществовать вместе или с кандидозом (Борисов, Л.Б. 2001, Гранитов, В.М. 2001). При этом жалобы схожи (Зубрицкий М.Г. 2009, Филюшкина Е.И. 2011, Шулешова А.Г. 2016) с таковыми при ГЭРБ.

Клиническая симптоматика эрозивного эзофагита при наличии персистенции вирусов в СОП не специфична и проявляется теми же симптомами, что и при ГЭРБ: изжогой, болями за грудиной, отрыжкой воздухом и тошнотой.

Вопрос применения ингибиторов протоновой помпы (ИПП) у пациентов с ГЭРБ имеет давнюю историю (Dent J., Brun J., Fendrick A.M. 1999) и обоснован многими исследованиями (Мишушкин О.Н., Масловский Л.В. 2015). Однако, часто не смотря на лечение эрозивного эзофагита по классической схеме, симптоматика ГЭРБ и эндоскопические признаки эрозивно-язвенного поражения пищевода не исчезают. А если и исчезают, то при отмене препаратов быстро возвращаются вновь. Появляются данные о низкой эффективности омепразола в терапии ГЭРБ (Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. 2013; Nakazawa S. 1994), заставляя искать более надежные препараты в курсовой и поддерживающей терапии. Возможно такими средствами станут препараты декслансопразола. На сегодняшний день таковым является единственный зарегистрированный в России в 2014 году Дексилант®. Препарат обладает свойством замедленного высвобождения, однако небольшой накопленный клинический опыт (Metz D.C., Vakily M., Dixit T., Mulford D. 2009; Евсютина Ю.В., Трухманов А.С. 2015) не позволяет однозначно судить о его эффективности. Публикаций, посвященных применению противовирусных препаратов в лечение ЭЭ мало (Филюшкина

Е.И., Корниенко 2012, Буторин Н.Н. 2015) и описывают они опыт лечения исключительно острых вирусных эрозивно-язвенных эзофагитов. Таким образом данные о роли и распространенности вирусной инфекции СОП у больных с ЭЭ являются скудными и разрозненными, требующими изучения. А вопрос противовирусной терапии у пациентов с эрозивной формой ГЭРБ остается открытым.

Особое значение отводится диагностике пищевода Барретта (Anderson LA. 2007, Lagergren J. 2005, Nandurkar S, Talley NJ. 2000), при котором выявляется специализированный цилиндрический эпителий (кишечная метаплазия полного или неполного типа), так как эти клетки несут в себе злокачественный потенциал, при этом риск развития аденокарциномы увеличивается в 20-60 раз по сравнению с общей популяцией.

Для диагностики пищевода Барретта рекомендуется выполнять прицельную биопсию из участков с повреждениями, а затем слепую 4-х квадрантную биопсию каждые 2 см. Этот подход является трудоемким, дорогостоящим и сложным, а его результаты не всегда точными. Детальный анализ операционного материала после эзофагоэктомии показывает, что зоны с дисплазиями и участками рака имеют небольшие размеры у пациентов с ПБ. Чтобы решить проблему диагностики неопластических изменений малых размеров и повысить её точность, разработаны передовые методы: Zoom, NBI, КЛЭМ. Использование увеличительной техники во время эндоскопии позволяет наиболее точно определять минимальные нарушения архитектоники слизистой оболочки пищевода, различать участки неопластических изменений и определять их границы благодаря 100-кратному увеличению изображения.

При использовании системы воспроизведения изображения в узком диапазоне спектра (NBI) применяется белый свет, пропущенный через специальные светофильтры. Благодаря тому, что световые лучи различных диапазонов спектра отражаются от структурных элементов слизистой оболочки пищевода по-разному, получаемое изображение становится более

контрастным, что позволяет анализировать изменения архитектоники сосудистого рисунка.

Одной из новых возможностей эндоскопии является конфокальная лазерная эндомикроскопия (КЛЭМ), которая позволяет проводить анализ изменения слизистой оболочки пищевода на клеточном уровне благодаря 1000-кратному увеличению изображения (KiesslichR. 2008, Щербаков П.Л. 2012, Шулешова А.Г. 2016). Микроскопическому анализу подвергаются наиболее подозрительные участки слизистой пищевода. Для получения изображения используется лазер и флуорисцирующее вещество. При этом работ, посвященных изучению диагностической ценности данной методики в России и в мире мало.

Таким образом, совокупность вышеописанных фактов объясняет актуальность данного исследования.

Цель работы: на основании оценки информативности эндоскопических методик и эффективности различных терапевтических схем оптимизировать диагностическую и лечебную тактику при эрозивной форме ГЭРБ. Задачи исследования:

1. Изучить частоту встречаемости очаговых изменений слизистой оболочки пищевода у пациентов с эрозивной формой ГЭРБ, а также установить информативность современных методов визуализации (NBI, ZOOM и КЛЭМ) в их диагностике.

2. Изучить распространенность вирусов герпетической группы в слизистой оболочке пищевода у пациентов с эрозивной формой ГЭРБ. Выявить характерные клинико-эндоскопические и морфологические особенности группы пациентов с хронической вирусной инфекцией слизистой оболочки пищевода.

3. Оценить результаты применения противовирусных препаратов в лечении эрозивного эзофагита у пациентов с хронической вирусной инфекцией слизистой оболочки пищевода.

4. Оценить эффективность применения препарата декслансопразола в лечении эрозивного эзофагита, формируемым «кислым» рефлюктатом. Изучить эффективность комбинации препаратов декслансопразола и урсодезоксихолиевой кислоты (УДХК) в лечении эрозивного эзофагита у пациентов, имеющих «смешанный» характер рефлюктата. Выбрать оптимальную дозу УДХК для курсового и поддерживающего лечения.

Научная новизна:

В результате проведенного комплексного обследования установлена высокая частота поверхностных очаговых изменений СОП у пациентов, страдающих эрозивной формой ГЭРБ, наиболее распространенными из которых являются гиперпластические изменения. Установлена высокая эффективность и информативность комбинированного метода диагностики (КБ1+700М+КЛЭМ), способного выявлять поверхностные очаговые изменения СОП и дифференцировать виды метаплазий в отличие от стандартной эндоскопии. Данные получаемые при КЛЭМ исследовании сопоставимы с данными морфологического исследования.

На основании результатов иммуногистохимического исследования биоптатов слизистой оболочки пищевода установлена доля пациентов страдающих эрозивной формой ГЭРБ и сопутствующей хронической вирусной инфекцией (ХВИ) СОП. Изучены и сопоставлены клинические проявления, данные эндоскопического и морфологического исследований у группы пациентов с хронической вирусной инфекцией СОП. Доказано, что изжога и поверхностные очаговые изменения СОП у пациентов с хронической вирусной инфекции СОП встречается чаще, а эрозивно-язвенное поражение характеризуются более тяжелой степенью тяжести. Установлена высокая эффективность применения противовирусной терапии в комбинации с ИПП, заключающаяся в сокращении сроков наступления клинико-эндоскопической ремиссии в сравнении с результатами монотерапии ИПП.

Установлена высокая эффективность курсового и поддерживающего лечения препаратом декслансопразола, заключающаяся в полном купировании изжоги и эрозивно-язвенных поражений СОП к 56 дню курсового лечения в сравнении с использованием омепразола. Установлена оптимальная дозировка УДХК для курсового лечения ЭЭ в комбинации с ИПП, позволяющая сократить сроки наступления клинико-эндоскопической ремиссии и для поддерживающей терапии, сохраняющей эффект курсового лечения.

Практическая и теоретическая значимость работы

Доказана целесообразность применения дополнительных методов визуализации (NBI+ZOOM+КЛЭМ) в качестве увеличения эффективности диагностики и доморфологической характеристики очаговых изменений СОП.

Доказана необходимость тестирования пациентов для верификации персистенции вирусов герпетической группы в СОП. Показана необходимость применения противовирусных препаратов в терапии ЭЭ ассоциированных с персистенцией вирусов в СОП. Предложены схемы и дозы курсового и поддерживающего лечения ЭЭ в зависимости от характера рефлюктата. Доказана необходимость применения декслансопразола для лечения ЭЭ формируемого «кислым» рефлюктатом. Установлена оптимальная дозировка УДХК 15мг/кг/сут для курсового лечения ЭЭ в комбинации с ИПП, позволяющая сократить сроки наступления клинико-эндоскопической ремиссии и для поддерживающей терапии 5мг/кг/сут позволяющей сохранить эффект курсового лечения.

Разработан алгоритм диагностики и лечения пациентов, страдающих эрозивной формой ГЭРБ.

Теоретическая значимость работы состоит в расширении представления о этиологических и патогенетических механизмах формирования ЭЭ и принципах его терапии. Установлено место КЛЭМ в диагностике поверхностных изменений СОП у пациентов с эрозивной формой ГЭРБ.

Дано патогенетическое обоснование применения различных групп препаратов (противовирусных, ИПП с эффектом двойного высвобождения и УДХК) в терапии ЭЭ, в зависимости от наличия в СОП вирусов герпетической группы и характеристики рефлюктата.

Методология и методы исследования

В работе применен клинико-диагностический комплекс, состоящий из: сбора анамнеза, анкетирования с помощью специального опросника, осмотр пациента, лабораторные и инструментальные (ЭГДС с применением NBI и ZOOM, выполнение биопсии СОП для морфологического исследования и ИГХ с целью выявления персистенции вирусов герпетической группы, проведение КЛЭМ, выполнение суточной рН-импедансометрии, УЗИ органов брюшной полости) методы исследования. Использованная методология позволила провести не только тщательное комплексное обследование, но и разделить пациентов на лечебные группы по вероятному этио-патогенетическому фактору для оценки эффективности проводимой терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Распространенность поверхностных очаговых изменений СОП среди пациентов страдающих эрозивной формой ГЭРБ высока. Наиболее часто выявляются гиперпластические изменения слизистой. Распространенность пищевода Барретта составляет 6%, при этом дисплазия выявляется редко. Высокая диагностическая чувствительность, специфичность и точность комбинированного (NBI+ZOOM+КЛЭМ) метода позволяет выявлять очаговые изменения СОП и характеризовать тип метаплазии.

2. У пациентов с эрозивным эзофагитом преобладает I степень РЭ по Савари-Миллер. Повреждающим агентом в патогенезе эрозивного эзофагита выступает патологический рефлюкс с «кислым» или «смешанным» болюсом, а также персистенция вирусов герпетической группы в слизистой оболочке

пищевода, которая выявляется у половины пациентов страдающих эрозивной формой ГЭРБ. Чаще выявляются вирусы простого герпеса 1 и 2 типов. У 35,5% пациентов отмечается сочетание от 2 до 3 видов вирусов. Ведущим симптомом ЭЭ в случае персистенции вирусов является изжога, которая фиксируется у 88,9% пациентов, однако интенсивность ее схожа с таковой при отсутствии хронической вирусной инфекции (ХВИ) СОП. У пациентов с ХВИ СОП, эндоскопически, чаще выявляются тяжелые степени ЭЭ согласно классификации Савари-Миллер. Поверхностные очаговые изменения СОП также распространены среди пациентов с ХВИ СОП за счет цилиндрической метаплазии.

3. Противовирусная терапия, в случае выявленной ХВИ СОП у пациентов с ЭЭ приводит к сокращению сроков наступления клинико-эндоскопической ремиссии. Применение ИПП с технологией двойного высвобождения у пациентов с ЭЭ является наиболее действенным при любой тяжести ЭЭ. Комбинация ИПП и препаратов УДХК у пациентов с ЭЭ, формируемым «смешанным» рефлюктатом, оправдана и ведет к стойкой и длительной ремиссии.

Степень достоверности результатов

Достоверность полученных результатов подтверждена достаточным количеством обследованных пациентов (214 человек) с использованием современных клинико-инструментальных методов исследования, с последующей статистической обработкой полученных результатов. Полученные в ходе работы данные согласуются с результатами других отечественных и зарубежных авторов и отвечают современным представлениям о данной проблеме.

Апробация результатов проведена на совместном заседании кафедры гастроэнтерологии и хирургии с курами эндоскопии и детской хирургии Федерального Государственного Бюджетного Учреждения Дополнительного Профессионального Образования «Центральная Государственная

Медицинская Академия» УД Президента РФ. Протокол №5/2017 от "24" мая 2017 года.

Отдельные материалы диссертации представлены на: 17-ом Международном медицинском Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург -Гастро-2015» (25-27 мая 2015 г.); VII Latvian Gastroenterology Congress with International participation (5 December 2015, Riga, Latvia); XIII Международной научной гастроэнтерологической сессии НОГР «Санкт-Петербург - Гастросессия-2016» (14-15 декабря 2016 года). По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 5 — в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад автора

В процессе работы над диссертацией автором лично проанализирована современная литература по изучаемой проблеме, сформулированы цели и задачи научной работы, разработаны дизайн исследования и первичная карта обследования. Автор лично проводил подбор больных, и выполнял эзофагогастродуоденоскопию, дополненную режимами NBI+Zoom и КЛЭМ, производил забор биопсийного материала. Проводил динамическое наблюдение больных на фоне лечения. На основании полученных результатов автором проведены анализ и статистическая обработка данных, интерпретация полученного материала, подготовлены публикации по выполненной работе, сформулированы основные положения и выводы диссертационной работы, разработаны практические рекомендации.

Структура и объем работы: диссертация изложена на 133 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований и выводов. Список литературы содержит 79 отечественных и 91 зарубежный источник. Материалы диссертации представлены в 37 таблицах и иллюстрированы 16 рисунками и 2 клиническими примерами.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В настоящее время, по результатам эпидемиологических исследований, отмечается рост числа гастроэнтерологических заболеваний. При этом гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) занимает одно из лидирующих мест [1,6,20,21,40,57,63,102,103].

Чуть более века назад в научной литературе сообщения о ГЭРБ были редки. В ХХ веке работы зарубежных (N. Barrett 1950, M. Savary, G. Miller 1978) и отечественных (Василенко В.Х. 1962, Петровский Б.В. 1966) авторов сформировали данную патологию, как важную медико-социальную проблему. Как показали исследования (E. Dimenas 1993) трудоспособность больных ГЭРБ, особенно при наличии выраженной ночной симптоматики, снижается на 30% [86]. В связи с нарастающей динамикой распространения заболеваемости, по данным зарубежных авторов (L. Loof, P Gotell., B. Elfberg 1993) до 1,2% в год, частыми осложнениями и рецидивами интерес к данному заболеванию не утихает и в XXI веке [6].

1.1 Понятие и эпидемиология ГЭРБ.

Немецкий врач Генрих Квинке в 1897 году впервые описал эрозивно-язвенное поражение дистального отдела пищевода и указал на их связь с переваривающей функцией желудочного сока. Впоследствии с бурным развитием медицинской науки понятие и терминология претерпели множество изменений и дополнений.

Термин "Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь" был впервые озвучен Rossetti в 1966 году. По итогам Генвальской конференции, в 1999 году, выработано следующее определение ГЭРБ: «Термин гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь может использоваться для объединения всех индивидуумов, которые подвергаются риску физических осложнений от гастроэзофагеального рефлюкса или испытывают клинически значимое нарушение самочувствия (качества жизни) из-за симптомов, связанных с рефлюксом, после адекватного подтверждения

доброкачественной природы этих симптомов» [96]. В результате стало ясно, что одним из ведущих симптомов ГЭРБ является изжога, а рефлюкс-эзофагит является результатом повреждающего действия рефлюкса [20,21].

В некоторых работах цитируется определение Всемирной Организации Здравоохранения, которое звучит следующим образом: «Гастроэзофагеальная рефлюксна болезнь - это хроническое рецидивирующее заболевание, обусловленное нарушением функции моторно-эвакуаторных органов гастро-эзофагеальной области и характеризующееся спонтанным или регулярно повторяющимся забрасыванием в пищевод желудочного или дуоденального содержимого, что приводит к повреждению дистального отдела пищевода с развитием в нем эрозивно-язвенных, катаральных и/или функциональных нарушений».

По мнению других авторов, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, не смотря на название «болезнь», нозологической единицей не является. Это комплекс клинических симптомов и/или морфологических изменений, которые возникают в результате обратного заброса содержимого желудка в пищевод [67].

На международном конгрессе гастроэнтерологов (Монреаль 2005 г.) было предложено следующее определение: «ГЭРБ - это состояние, развивающееся, когда рефлюкс содержимого желудка вызывает появление беспокоящих пациента симптомов и/или развитие осложнений [168]. Эти определения достаточно широко раскрывают патогенетическую суть заболевания, а значение и связь с изменениями слизистой оболочки пищевода является несомненной.

В клинической классификации ГЭРБ выделяют неэрозивную гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, эрозивную гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (или эрозивный эзофагит) и Пищевод Барретта.

Некоторыми исследователями экстрапищеводные проявления рассматриваются как осложнения ГЭРБ или выносятся в рамки новой номенклатуры - экстрапищеводной рефлюксной болезни. Но большинство

исследователей выделяют характеристики, отражающие клинические проявления заболевания: ГЭРБ с типичными (пищеводными), атипичными проявлениями (экстрапищеводными).

Классификация проявлений ГЭРБ [6,20,21,30,63,107,129,135,147,170]:

I. Типичные проявления:

1) изжога;

2) отрыжка;

3) дисфагия;

3) боли за грудиной.

II. Атипичные проявления:

1) боли в груди не связанные с заболеваниями сердца;

2) боль в эпигастрии;

3) тошнота, слюнотечение.

III. Экстрапищеводные:

1) Легочные проявления: бронхиальная астма, обструктивный бронхит, бронхоэктазы, аспирационная пневмония, идиопатический легочный фиброз;

2) Отоларингологические: фарингит, ларингит, отит, синусит, ринит, гранулемы голосовых связок, полипы голосовых связок, субглоточный стеноз, охриплость голоса, чувство кома в горле («globus sensation»), рак гортани;

3) Стоматологические: стоматит, изменение зубной эмали (дентальные эрозии, кариес), неприятный привкус во рту, халитоз;

4) Другие: апноэ во время сна, нарушение сна, синдром внезапной смерти детей.

Таким образом, ГЭРБ является широким понятием, включающим в себя больных с повреждением слизистой оболочки пищевода, пациентов с симптомами ГЭРБ, у которых при эндоскопическом исследовании отсутствуют видимые изменения слизистой оболочки, больных с

атипичными проявлениями ГЭРБ, а также имеющих различные сочетания вышеперечисленных симптомов [30,63].

Установление истинной распространенности ГЭРБ затруднено, так как у значительной части пациентов (70-80%), в том числе и с признаками рефлюкс-эзофагита, симптомы заболевания выражены слабо и беспокоят эпизодически [20,21,160].

Данные современных эпидемиологических исследований свидетельствуют о неуклонном росте заболеваемости [30,57,97]. По сообщениям Spechler S. в 1992 году симптомы заболевания имелись у 20-40% опрошенных, а рефлюкс-эзофагит при эндоскопическом исследовании был обнаружен только у 2%. По данным Phillip O. к 2001 году произошёл прирост числа людей, страдающих симптомами ГЭРБ до 50%, рефлюкс-эзофагит обнаруживали уже у 7-10%. Изжога, как основной симптом заболевания присутствует у большого числа респондентов [101]. В западных странах изжога выявляется у 40-50% взрослого населения [57]. В США клинически значимые симптомы и эрозивный эзофагит выявляются у 20-50% [57,82]. В странах Европы показатель так же высок и составляет от 7,7% до 16,7% [57,142,143]. И напротив, в странах Азии является редкостью. Им страдают от 2,5-4,8%, согласно исследованию, проведенному в Китае [57,116].

В России распространенность ГЭРБ высока и сопоставима с таковой в странах западной Европы и США [140]. В 2000 году, в Новосибирске было проведено исследование в рамках программы ВОЗ MONICA (мониторинг заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний), которое показало, что периодически изжогу испытывают 61,7% мужчин и 63,6% женщин, а 15,1% испытывает изжогу постоянно [24].

В 2008 году опубликованы результаты исследования эпидемиологических особенностей эрозивной и неэрозивной форм ГЭРБ среди пациентов многопрофильного стационара города Москвы, проведенного на кафедре терапии и гастроэнтерологии ФГБУ ДПО «Учебно-научного медицинского центра» Управления делами президента РФ. В

исследовании проводили анкетирование всех больных, подвергшихся эзофагогастродуоденоскопии за период 6 месяцев (повторные эндоскопические исследования не учитывали). Были обследованы 530 пациентов: мужчин - 270 (50,9±3,0%), женщин - 260 (49,1±3,0%). Определяли распространенность, частоту и выраженность симптомов ГЭРБ и её форм. Полученные данные сопоставляли по полу, возрасту, индексу массы тела (ИМТ), длительности анамнеза, сопутствующей патологии у больных эрозивной и неэрозивной формами заболевания. ГЭРБ была выявлена по данным опроса и ЭГДС у 159 (30%) пациентов. У 69 (13%) пациентов диагностирована эрозивная форма (ЭРБ), у 90 (17%) - НЭРБ. В структуре НЭРБ катаральные эзофагиты составляли 43±6%, НЭРБ без изменения слизистой оболочки - 56±6%. При сравнении больных эрозивной и неэрозивной формами по полу, возрасту, числу пациентов и ИМТ>30, длительности анамнеза, наличию грыж пищеводного отверстия диафрагмы достоверных различий не выявлено. Таким образом, распространенность ГЭРБ у контингента пациентов стационара составила 30%, эрозивный эзофагит выявлен у 13%, НЭРБ - у 16,7% [41].

Среди жителей различных регионов России распространенность ГЭРБ составляет 20-30%, в Москве достигает 23,6%, в других городах России 13,3% [68,89].

По данным другого исследования АРИАДНА, в котором участвовало 14521 респондентов, на изжогу пожаловались 59,7%, у 22,7% изжога была частая (от 2 до 3 раз в неделю) [24].

Многоцентровое исследование «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России» (МЭГРЕ), показало, что жалобы на изжогу возникают у 47,5% взрослого населения [30,31,32].

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь чаще всего длится всю жизнь, плохо поддается коррекции, требует больших доз антисекреторных препаратов и в большинстве случаев рецидивирует.

Длительно протекающая ГЭРБ приводит к возникновению таких осложнений, как стриктура пищевода, кровотечение, пищевод Барретта, а также к онкологическому заболеванию - раку пищевода. Кровотечения развиваются лишь у 2% больных эрозивным эзофагитом, но составляют 14% от всех причин кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Стриктура пищевода развивается у 7-23% больных и её легко заподозрить при появлении симптомов стойкий дисфагии и уменьшением изжоги.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Данилов Дмитрий Вячеславович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулхаков С. Р., Абдулхаков Р. А. Распространенность симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в г. Казани // ПМ. 2011. №48 С.82-85.

2. Андреев Д. Н., Кучерявый Ю. А. Перспективы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Гастроэнтерология. Приложение к журналу ConsiliumMedicum. - 2013. - №. 2. - С. 9-14.

3. Бордин Д. С. Алгоритм диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // ЭиКГ. 2011. №8 С.55-58.

4. Бордин Д. С. Как выбрать ингибитор протонной помпы больному ГЭРБ? // ЭиКГ. 2010. №2 С.53-58.

5. Бордин Д. С., Колбасников С. В., Кононова А. Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: типичные проблемы терапии и пути их преодоления // Доктор. Ру. - 2016. - №. 1. - С. 14-18.

6. Бордин Д.С. Клинико-патогенетические варианты ГЭРБ и их дифференцированная терапия. дисс. д.м.н., 14.01.28 -гастроэнтерология. ЦНИИ гастроэнтерологии, Москва, 2010 - 207с.

7. Буеверов А. О. Возможности клинического применения урсодезоксихолевой кислоты // Consilium medicum. - 2005. - Т. 7. - №. 6. - С. 460-463.

8. Буторин Н. Н., Цуканов В. В., Васютин А. В., Резникова О. С., Вершинина Г. Р., Ким М. А. Эзофагит, вызванный вирусом простого герпеса: клинический случай // ЭиКГ. 2015. №4 (116) С.94-97.

9. Василевский Д. И., Силантьев Д. С., Михалева К. В., Прядко А. С., Филин А. В., Воробьев С. Л., Медников С. Н., Луфт А. В., Кулагин В. И., Багненко С. Ф. Выявляемость пищеводных осложнений ГЭРБ среди жителей Ленинградской области (по данным эзофагогастродуоденоскопии) // ЭиКГ. 2013. №5 С.12-16.

10. Гайдар Ю. А., Мосийчук Л. М., Ошмянская Н. Ю. Морфологическая диагностика эрозивного эзофагита при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Гастроентеролопя. - 2016. - Т. 59. - №. 1.

11.Григорьева И. Н., Романова Т. И. Влияние различных схем лечения на качество жизни при ГЭРБ // ЭиКГ. 2014. №5 (105) С.49.

12.Девяткин А. Я., Чугунов А. Н., Гурьев Э. Н. Возможности ультразвукового исследования с трехмерной объемной реконструкцией изображения в оценке состояния нижнего пищеводного сфинктера // ПМ. 2012. №5 (60) С.143-146.

13.Джакипбекова З. К., Мусахова М. О., Рсалиева Ж. М. Применение прокинетиков при функциональной диспепсии и ГЭРБ // International Scientific and Practical Conference World science. - ROST, 2016. - Т. 2. -№. 3. - С. 33-38.

14.Джахая Н. Л., Сторонова О. А., Трухманов А. С., Ивашкин В. Т. Влияние некоторых факторов на появление изжоги через 1,5 года после лечения ГЭРБ // Вестник современной клинической медицины. 2010. №Приложение 1

15.Драгомирецкая Н. В. Эволюция в понимании патогенеза гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и путей совершенствования ее терапии // Сучасна гастроентеролопя. - 2016. - №. 3. - С. 81-88.

16.Евсютина Ю. В., Трухманов А. С. Новые возможности терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни путем повышения приверженности пациентов к лечению // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - Т. 25. - №. 2. - С. 4-9.

17. Зверева С. И., Рябова Е. А. Тактика ведения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Медицинский альманах. - 2016. - №. 1 (41).

18.Звягинцева Т. Д., Шаргород И. И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и щелочной рефлюкс: механизмы развития и тактика лечения // Гастроентеролопя. - 2016. - Т. 62. - №. 4.

19.Зубрицкий, М. Г., Недзьведь, М. К., Силяева, Н. Ф., Басинский, В. А., Зубрицкая, И. Г. Герпетическая инфекция: Этиология, патогенез, клиника и диагностика // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2009. - №. 3 (27). С. 15-19.

20.Ивашкин В. Т. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов. // М.: Триада-х. - 2000. - 178 с.

21. Ивашкин В. Т., Лапина Т. Л. Гастроэнтерология: национальное руководство. - ГЭОТАР-Медиа, 2013.

22.Ивашкин В. Т., Лопина О. Д., Шептулин А. А., Тютюнов Н. Н., Трухманов А. С., Кардашева С. С., Баранская Е. К., Пасечников В. Д. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Под ред. акад. РАМН В. Т. Ивашкина. -2-е изд., перераб. и доп. // М.: МЕДпресс-информ. - 2013. - 152с.

23.Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С. и др. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Клинические рекомендации // Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация. 2014. Москва. 23 с.

24.Исаков В.А. Анализ распространенности изжоги: национальное эпидемиологическое исследование взрослого городского населения (АРИАДНА)/ В.А., Исаков, С.В. Морозов, Е.С. Ставраки и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2008. -N0 1. -С. 20-30

25.Кайбышева В. О., Трухманов А. С., Ивашкин В. Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, резистентная к терапии ингибиторами протонной помпы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - №. 4. - С. 4-13.

26.Кашин С. В., Иваников И. О. Пищевод Баррета: современные возможности диагностики, лекарственной терапии и снижения риска развития рака // ЭиКГ. 2009. №2 С.90-98.

27.Корниенко Е.А., Филюшкина Е.И., Насыров Р.А. Клинико-морфологические особенности хронических эзофагитов различной этиологии у детей // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2010. №2-3. С.47.

28.Корниенко Е.А., Филюшкина Е.И., Насыров Р.А., Антонов П.В. Гетерогенность хронического эзофагита у детей // Эффективная фармакотерапия. 2013. № 41. Гастроэнтерология № 4. С. 6-11.

29.Курилович С.А., Решетников О.В. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири. - Новосибирск, 2000. -165 с.

30.Лазебник Л. Б., Бордин Д. С., Щербаков П. Л. и др. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Под ред. Л. Б. Лазебника // М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М. - 2012. - 356с.

31.Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Бордин Д.С. и др. Многоцентровое исследование «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России (МЭГРЕ): первые итоги // Экспер. и клин. Гастроэнтерол.. - 2009. - № 6. - С. 4-12.

32.Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Бордин Д.С. и др. Результаты многоцентрового исследования «Эпидемиология Гастроэзофагеальной РЕфлюксной болезни в России» («МЭГРЕ»). Терапевт. арх. 2011; 1: 4550.

33.Лапина Т. Л., Картавенко И. М. Урсодезоксихолевая кислота: влияние на слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта // Российский журнал га строэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2007. -№. 6. - С. 51.

34.Леготкина Л. Р., Лопатина А. Б. Основные критерии эффективности лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пищевода Баретта

// Успехи современной науки и образования. - 2016. - Т. 6. - №. 10. -С. 90-92.

35.Маев И. В., Самсонов А. А., Андреев Д. Н. Перспективы применения ингибитора протонной помпы нового поколения - декслансопразола в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Фарматека. -2015. - №. 2. - С. 6-11.

36.Маев И. В., Самсонов А. А., Андреев Д. Н. Роль и место антацидов в современных алгоритмах терапии кислотозависимых заболеваний // Фарматека. - 2013. - Т. 2. - С. 65-72.

37.Маев И. В., Трухманов А.С. Перспективы совершенствования ведения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, осложненной развитием пищевода Баррета // Терапевтический архив. - 2014. - №. 12. - С. 5-9.

38.Маев И.В., Дичева Д.Т., Андреев Д.Н., Андреев Н.Г., Гуртовенко И.Ю., Биткова Е.Н. Терапевтическая роль прокинетических препаратов в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Мед. совет. -2014. - Т. 4. - С. 66-70.

39.Маев, И. В., Дичева, Д. Т., Андреев, Д. Н., Биткова, Е. Н. Место альгинатов в современных алгоритмах терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Гастроэнтерология. Приложение Consilium Medicum. - 2012. - №. 2. - С. 12-17.

40.Масловский Л.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в практике гастроэнтеролога и врача общей практики // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2007. № 2. С. 7-12.

41.Масловский Л.В. Эпидемиологические, клинико-диагностические и терапевтические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Диссертация д.м.н., 14.00.05 - внутренние болезни. УМЦ УДП РФ, Москва, 2008. - 261с.

42.Минушкин О. Н., Масловский Л. В., Шулешова А. Г., Назаров Н. С. Курсовое и поддерживающее лечение больных с рефлюкс-эзофагитом после гастрэктомии или резекции желудка // Терапевтический архив. -2014. - №8. - С. 50 - 55.

43.Минушкин О. Н., Масловский Л. В., Шулешова А. Г., Назаров Н. С. Лечение рефлюкс-эзофагита у больных после гастрэктомии или резекции желудка // Сборник материалов конференции «Практическая гастроэнтерология 2013». - 2013. - С. 69 - 76

44.Минушкин О. Н., Масловский Л. В., Шулешова А. Г., Назаров Н. С. Лечение больных с рефлюкс-эзофагитом после гастрэктомии или

резекции желудка // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2013. - №2. - С. 33 - 40.

45.Минушкин О. Н., Масловский Л. В., Шулешова А. Г., Назаров Н. С. Некоторые подходы к лечению больных с рефлюкс-эзофагитом, перенесших резекцию желудка // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2014. № 4. С. 18-24.

46.Минушкин О. Н., Масловский Л. В., Шулешова А. Г., Назаров Н. С. Патогенез, диагностика и лечение рефлюкс-эзофагита у больных с оперированным желудком // Медицинский совет. 2015. № 13. С. 14-19.

47.Минушкин О. Н., Масловский Л. В., Шулешова А. Г., Назаров Н. С. Результаты применения урсодезоксихолевой кислоты в лечение ГЭРБ у больных с резекцией желудка или гастрэктомией / Материалы 9-ой Северо-Западной научной гастроэнтерологической сессии // Научно-практический журнал Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2012. -№4.

48.Минушкин О.Н., Масловский Л.В. Омепразол в терапии кислотозависимых заболеваний // Медицинский совет. Гастроэнтерология. 2015. №13. С. 7-12.

49.Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Теплухина О.Ю. Поддерживающая терапия ГЭРБ: решенные, нерешенные, спорные вопросы // Эффективная фармакотерапия. 2011. № 7. С. 23-28.

50.Назаров Н.С. Эрозивный рефлюкс-эзофагит у больных после гастрэктомии или резекции желудка. дисс. к.м.н., 14.01.04 - вн. болезни. УНМЦ УДПРФ, Москва, 2015. - 139с.

51.Новикова В. П., Крулевский В. А. Эпштейна-Барр-вирусная инфекция и заболевания желудка: есть ли связь? // Гастроентерология.-Санкт-Петербурга. - 2012. - №. 1. - С. 29-30.

52.Онучина Е. В., Брикова С. И., Рожанский А. А., Казакова Р. В., Пошкайте И. А., Пешков Д. М., Бушкова Е. В., Цуканов В. В. Сравнительное исследование применения эзомепразола и омепразола для инициальной терапии больных ГЭРБ разного возраста // ЭиКГ. 2009. №7 С.83-90.

53.Пахомова И. Г., Барышникова Н. В. Современный взгляд на терапию ГЭРБ: возможности патогенетической и симптоматической терапии // РМЖ. - 2016. - Т. 24. - №. 11. - С. 660-665.

54.Петров В.П., Бадуров Б.Ш., Хабурзания А.К. Дуоденогастральный рефлюкс и его последствия после резекции желудка по способам Бильрот-П и Ру. Хирургия 1998; 4: с. 9-12.

55. Плотникова, Е. Ю., Вологжанина, Л. Г., Самсонов, А. А., Андреев, Д. Н., Самсонова, О. А., Сухих, А. С. Течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни по результатам ретроспективного 5-летнего наблюдения // Фарматека. - 2016. - Т. 6. - С. 64-69.

56.Солодкий В. А., Синев Ю. В., Иванова О. В., Грунин И. Б., Коломацкая П. Б. Возможности конфокальной лазерной эндомикроскопии в диагностике пищевода Барретта // Российский медицинский журнал. 2013. №1 С.33-36.

57.Старостин Б. Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (часть I). Эпидемиология, факторы риска // Гастроентерология.-Санкт-Петербурга. - 2014. - №. 1-2. - С. 2-14.

58. Старостин Б. Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (часть II). Этиопатогенез, клиника, диагностика // Гастроентерология.-Санкт-Петербурга. - 2014. - №. 3-4. - С. 2-14.

59.Старостин Б. Д. Пищевод Барретта // Гастроентерология.-Санкт-Петербурга. - 2015. - №. 3-4. - С. 2-11.

60.Сторонова, О. А., Трухманов, А. С., Джахая, Н. Л., Ивашкин, В. Т. Нарушения пищеводного клиренса при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и возможности их коррекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2012. - Т. 21. - №. 2. - С. 1421.

61.Трухманов А. С. Пищевод Баррета: эпидемиология, патогенез, клиническое течение и профилактика // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - Т. 5. - С. 59-62.

62.Трухманов А. С., Сторонова О. А., Ивашкин В. Т. Клиническое значение исследования двигательной функции пищеварительной системы: прошлое, настоящее, будущее // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2013. - Т. 23. - №. 5. - С. 4-14.

63.Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, лечение. дисс. д.м.н., 14.00.05 -внутренние болезни. ММА им. И.М. Сеченова, Москва, 2008. - 434с.

64.Туранов Н. Л., Ламекина Я. А., Зинченко С. А., Прядко А. С., Луфт А. В., Василевский Д. И. Рентгенодиагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ее осложнений // Вестник СПбГУ. Серия 11. Медицина. 2010. №2 С.195-207.

65.Филюшкина Е.И. Клинические и морфологические особенности различных вариантов эзофагитов у детей. Диссертация к.м.н., 14.01.08 - педиатрия, 14.03.02 - патологическая анатомия. СПбГПМА, СПб, 2012. - 162с.

66.Филюшкина Е.И., Корниенко Е.А., Насыров Р.А., Лобода Т.Б. Роль вирусных инфекций в развитии хронических эзофагитов у детей // Журнал Инфектологии. 2011. Том 3. № 4. С. 92-97.

67.Циммерман Я. С., Вологжанина Л. Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: современное состояние проблеммы и перспективы // Клиническая медицина. - 2016. - Т. 94. - №. 7. - С. 485-496.

68. Цуканов В. В., Буторин Н. Н., Онучина Е. В., Куклин Д. В., Тимошенко В. О., Амельчугова О. С., Ржавичева О. С., Каспаров Э. В., Хоменко О. В. Распространенность и факторы риска ГЭРБ у представителей различных половозрастных групп // ЭиКГ. 2010. №5 С.38-42.

69.Шулешова А. Г., Брехов Е. И., Завьялов М. О., Репин И. Г., Ульянов Д. Н., Потехина Е. В., Фомичева Н. В., Дуванский В. А., Назаров Н. С., Данилов Д. В. Конфокальная лазерная эндомикроскопия в диагностике неоплазий желудка // Эндоскопическая хирургия. 2014. Т. 20. № 5. С. 24-30.

70.Шулешова А. Г., Данилов Д. В. Особенности диагностики эрозивного рефлюкс-эзофагитас использованием новых методов исследования // ЭиКГ. 2015. №5 (117) С.120.

71.Шулешова А. Г., Данилов Д. В. Диагностика эрозивного рефлюкс-эзофагита с использованием новых методов исследования // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2015. № 1-2. С. сМ32.

72.Шулешова А. Г., Данилов Д. В., Бондарева К. А. Распространенность вирусной инфекции слизистой оболочки пищевода среди больных с эрозивным эзофагитом // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2016. № 3-4. С. сМ24.

73.Шулешова А. Г., Данилов Д. В., Бондарева К. А. Эпидемиологические аспекты эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Доказательная гастроэнтерология. 2016;5(3): 18-22

74.Шулешова А. Г., Завьялов М. О., Канарейцева Т. Д., Ульянов Д. Н., Потехина Е. В., Калинников В. В., Репин И. Г., Данилов Д. В., Фомичева Н. В. Современные эндоскопические уточняющие методики в диагностике эпителиальных образований слизистой оболочки желудка // Доказательная гастроэнтерология. 2016. Т. 5. № 3. С. 23-30.

75.Шулешова А. Г., Завьялов М. О., Потехина Е. В., Калинников В. В., Репин И. Г., Ульянов Д. Н., Данилов Д. В., Фомичева Н. В. Диагностика очаговых образований желудка с применением сочетанных уточняющих методик // Лазерная медицина. 2016. Т. 20. № 4. С. 47-52.

76.Шулешова А. Г., Минушкин О. Н., Масловский Л. В., Назаров Н. С., Старостенко А. В. Опыт применения урсодезоксихолевой кислоты в лечение эрозивной формы ГЭРБ у больных, перенесших резекцию желудка или гастрэктомию // Материалы межведомственной мультидисциплинарной научно-практической конференции, посвященной 10-летию журнала «Медицинский вестник МВД» «Актуальные проблемы гастроэнтерологии». - 2012. - С. 189.

77.Щербаков П. Л., Кирова М. В. Рекомендации научного общества гастроэнтерологов России по конфокальной лазерной эндомикроскопии // ЭиКГ. 2012. №5 С.126-130.

78.Щербаков П.Л., Кирова М.В., Хомерики С.Г., Васнев О.С., Ким Д.О. Пищевод Барретта // ЭиКГ. 2012. №8 С.62-70.

79.Ющук, Н. Д. Маев И. В., Бусарова Г. А. Герпесвирусные эзофагиты // Терапевтический архив. - 2003. - № 11. - С. 79-83.

80.Aggio L., Mastropaolo G., Di Mario F. Use of ursodeoxycholic acid in the treatment of functional dyspepsia (a double-blind versus placebo study) // Minerva Dietol. Gastoenterol.-1986. -Vol.32, №3. -P.303-306.

81.Aishwarya M. N. L., Rao E. A., Babu M. N. A Review on Gastro-Intestinal Drug Esomeprazole //PharmaTutor. - 2017. - Т. 5. - №. 1. - С. 19-26.

82.Allaix M. E., Patti M. G. Current status of diagnosis and treatment of GERD in the United States //Minerva gastroenterologica e dietologica. - 2013. - Т. 59. - №. 1. - С. 41-48.

83.Anandasabapathy S. Advanced imaging in Barrett's esophagus: are we ready to relinquish the random? //Clinical Gastroenterology and Hepatology. -2013. - Т. 11. - №. 12. - С. 1571-1572.

84.Antoniou S. A., Pointner R., Granderath F. A. Hiatal surface area as a basis for a new classification of hiatal hernia //Surgical endoscopy. - 2014. - Т. 28. - №. 4. - С. 1384.

85.Barthelen W., Libermann-Meffert D., Feussner H., Stein H.J. Effect of pH on human, pig and artificial bile acids preparation // Dis. Esophagus. - 1994. - Vol. 7. - P.27-30.

86.Becher A., El-Serag H. Systematic review: the association between symptomatic response to proton pump inhibitors and health-related quality of life in patients with gastro-oesophageal reflux disease //Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2011. - Т. 34. - №. 6. - С. 618-627.

87.Boerwinkel, D. F., Holz, J. A., Aalders, M. C. G., Visser, M., Meijer, S. L., Van Berge Henegouwen, M. I., Bergman, J. J. G. H. M. Third-generation autofluorescence endoscopy for the detection of early neoplasia in Barrett's

esophagus: a pilot study //Diseases of the Esophagus. - 2014. - T. 27. - №. 3. - C. 276-284.

88.Boerwinkel, D. F., Holz, J. A., Kara, M. A., Meijer, S. L., Wallace, M. B., Song, L. M. W. K., Weusten, B. L. Effects of autofluorescence imaging on detection and treatment of early neoplasia in patients with Barrett's esophagus // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2014. - T. 12. -№. 5. - C. 774-781.

89.Bor S. et al. Prevalence of gastroesophageal reflux disease in Moscow //Diseases of the Esophagus. - 2016. - T. 29. - №. 2. - C. 159-165.

90.Bortoli N. et al. Between GERD and NERD: the relevance of weakly acidic reflux //Annals of the New York Academy of Sciences. - 2016. - T. 1380. -№. 1. - C. 218-229.

91.Bytzer P. et al. Limited ability of the proton-pump inhibitor test to identify patients with gastroesophageal reflux disease //Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2012. - T. 10. - №. 12. - C. 1360-1366.

92.Canto M. I. et al. Safety and efficacy of carbon dioxide cryotherapy for treatment of neoplastic Barrett's esophagus //Endoscopy. - 2015. - T. 47. -№. 07. - C. 582-591.

93.Cicala, M., Emerenziani, S., Guarino, M. P., Ribolsi, M. Proton pump inhibitor resistance, the real challenge in gastro-esophageal reflux disease //World J Gastroenterol. - 2013. - T. 19. - №. 39. - C. 6529-6535.

94.Curvers, W. L., van Vilsteren, F. G., Baak, L. C., Böhmer, C., Mallant-Hent, R. C., Naber, A. H., Schoon, E. Endoscopic trimodal imaging versus standard video endoscopy for detection of early Barrett's neoplasia: a multicenter, randomized, crossover study in general practice //Gastrointestinal endoscopy. - 2011. - T. 73. - №. 2. - C. 195-203.

95.de la Riva S., Muñoz-Navas M., Rodríguez-Lago I. Esophageal Chicken Pox in a Patient on Immunosuppressive Therapy //Clinical gastroenterology and hepatology: the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. - 2013. - T. 11. - №. 1. - C. A33.

96.Dent J., Brun J., Fendric A.M. et al. An evidence-based appraisal of reflux disease management - the Genval Workshop Report // Gut. - 1999. - Vol. 44 (suppl.2).-P .Sl-16.

97.Dent J., El-Serag H.B., Wattander M.A., Johansson S. Epidemiology of gastrooesophageal reflux disease: a systematic review. Gut 2005; 54: 710-7.; Kahrilas P.J. Clinical practice. Gastroesophageal reflux disease. N EnglJMed 2008; 359: 1700-1707.

98.di Pietro M. et al. Autofluorescence-Directed Confocal Endomicroscopy in Combination With a Three-Biomarker Panel Can Inform Management

Decisions in Barrett's Esophagus //The American journal of gastroenterology. - 2015. - T. 110. - №. 11. - C. 1549-1558.

99.Dughera L. et al. Durability of Stretta radiofrequency treatment for GERD: results of an 8-year follow-up //Gastroenterology research and practice. -2014. - T. 2014.

100. Dunbar, K. B., Okolo, P., Montgomery, E., Canto, M. I. Confocal laser endomicroscopy in Barrett's esophagus and endoscopically inapparent Barrett's neoplasia: a prospective, randomized, double-blind, controlled, crossover trial //Gastrointestinal endoscopy. - 2009. - T. 70. - №. 4. - C. 645-654.

101. Eisen G. The epidemiology of gastroesophageal reflux disease: what we know and what we need to know //The American journal of gastroenterology. - 2001. - T. 96. - №. 8. - C. S16-S18.

102. El-Serag H. B. et al. Update on the epidemiology of gastroesophageal reflux disease: a systematic review //Gut. - 2013. - C. gutjnl-2012-304269. (El-Serag HB, Sweet S, Winchester CC, Dent J. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review. Gut [Internet]. BMJ; 2013 Jul 13;63(6):871-80.)

103. El-Serag, H. B., Sweet, S., Winchester, C. C., Dent, J. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review //Gut. - 2014. - T. 63. - №. 6. - C. 871-880.

104. Emken B. E. G. et al. Effects of omeprazole or anti-reflux surgery on lower oesophageal sphincter characteristics and oesophageal acid exposure over 10 years //Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2017. - T. 52. -№. 1. - C. 11-17.

105. Fass R., Frazier R. The role of dexlansoprazole modified-release in the management of gastroesophageal reflux disease //Therapeutic Advances in Gastroenterology. - 2017. - C. 1756283X16681701.

106. Franzen T., Tibbling L. Is the severity of gastroesophageal reflux dependent on hiatus hernia size? //World journal of gastroenterology. -2014. - T. 20. - №. 6. - C. 1582-1584.

107. Gao X. et al. Radiofrequency treatment on respiratory symptoms due to gastroesophageal reflux disease //Chinese medical journal. - 2011. - T. 124. - №. 7. - C. 1006-1009.

108. Gawron A. J., Pandolfino J. E. Ambulatory reflux monitoring in GERD-Which test should be performed and should therapy be stopped? //Current gastroenterology reports. - 2013. - T. 15. - №. 4. - C. 1-9.

109. Goh K. L. et al. Pharmacological and Safety Profile of Dexlansoprazole: A New Proton Pump Inhibitor-Implications for Treatment

of Gastroesophageal Reflux Disease in the Asia Pacific Region //Journal of neurogastroenterology and motility. - 2016. - T. 22. - №. 3. - C. 355.

110. Gregory D. et al. Budget Impact Analysis to Estimate the Cost Dynamics of Treating Refractory Gastroesophageal Reflux Disease With Radiofrequency Energy: a Payer Perspective //Managed care (Langhorne, Pa.). - 2016. - T. 25. - №. 5. - C. 42.

111. Gryglewski A. et al. Unsolved questions regarding the role of esophageal hiatus anatomy in the development of esophageal hiatal hernias //Advances in clinical and experimental medicine: official organ Wroclaw Medical University. - 2013. - T. 23. - №. 4. - C. 639-644.

112. Hajar N. et al. Impedance pH confirms the relationship between GERD and BMI //Digestive diseases and sciences. - 2012. - T. 57. - №. 7. -C. 1875-1879.

113. Heard R. et al. Characterization of patients with low baseline impedance on multichannel intraluminal impedance-pH reflux testing //Journal of clinical gastroenterology. - 2012. - T. 46. - №. 7. - C. e55-e57.

114. Higuchi D. et al. Etiology, treatment, and outcome of esophageal ulcers: a 10-year experience in an urban emergency hospital //Journal of gastrointestinal surgery. - 2003. - T. 7. - №. 7. - C. 836-842.

115. Huo X., Juergens S., Zhang X. et al. Deoxycholic acid causes DNA damage while inducing apoptotic resistance through NF-kB activation in benign Barretts epithelial cells // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -2011.-Vol.301, №2. -P.278-286.

116. Jung H. K. Epidemiology of gastroesophageal reflux disease in Asia: a systematic review //J Neurogastroenterol Motil. - 2011. - T. 17. - №. 1. - C. 14-27.

117. Karim M. E. et al. Review Article: Guidelines for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease //Journal of Shaheed Suhrawardy Medical College. - 2017. - T. 8. - №. 1. - C. 30-33.

118. Kastelein F. et al. Proton pump inhibitors reduce the risk of neoplastic progression in patients with Barrett's esophagus //Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2013. - T. 11. - №. 4. - C. 382-388.

119. Kavitt R. T. et al. Symptom reports are not reliable during ambulatory reflux monitoring //The American journal of gastroenterology. - 2012. - T. 107. - №. 12. - C. 1826-1832.

120. Kawara F. et al. Factors associated with residual gastroesophageal reflux disease symptoms in patients receiving proton pump inhibitor maintenance therapy //World J Gastroenterol. - 2017. - T. 23. - №. 11. - C. 2060-2067.

121. Kessing B. F. et al. Review article: the clinical relevance of transient lower oesophageal sphincter relaxations in gastro-oesophageal reflux disease //Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2011. - T. 33. - №. 6. - C. 650-661.

122. Koch O. O. et al. Influence of the esophageal hiatus size on the lower esophageal sphincter, on reflux activity and on symptomatology //Diseases of the Esophagus. - 2012. - T. 25. - №. 3. - C. 201-208.

123. Kukulka M., Nudurupati S., Perez M. C. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of an orally disintegrating tablet formulation of dexlansoprazole //Therapeutic Advances in Gastroenterology. - 2016. - T. 9. - №. 6. - C. 759-769.

124. Kwon R. S. et al. High-resolution and high-magnification endoscopes //Gastrointestinal Endoscopy. - 2009. - T. 69. - №. 3. - C. 399-407.

125. Lacy B. E., Chehade R., Crowell M. D. A prospective study to compare a symptom-based reflux disease questionnaire to 48-h wireless pH monitoring for the identification of gastroesophageal reflux (revised 2-2611) //The American journal of gastroenterology. - 2011. - T. 106. - №. 9. -C. 1604-1611.

126. Lee, D., Lee, K. J., Kim, K. M., & Lim, S. K. Prevalence of asymptomatic erosive esophagitis and factors associated with symptom presentation of erosive esophagitis //Scandinavian journal of gastroenterology. - 2013. - T. 48. - №. 8. - C. 906-912.

127. Leers J. M. et al. The prevalence of lymph node metastases in patients with T1 esophageal adenocarcinoma: a retrospective review of esophagectomy specimens //Annals of surgery. - 2011. - T. 253. - №. 2. -C. 271-278.

128. Liang W. T. et al. Early and midterm outcome after laparoscopic fundoplication and a minimally invasive endoscopic procedure in patients with gastroesophageal reflux disease: a prospective observational study //Journal of Laparoendoscopic & Advanced Surgical Techniques. - 2015. -T. 25. - №. 8. - C. 657-661.

129. Liang W. T. et al. Stretta radiofrequency for gastroesophageal reflux disease-related respiratory symptoms: a prospective 5-year study //Minerva Chir. - 2014. - T. 69. - №. 5. - C. 293-299.

130. Lillemoe K.D., Kidder G.W., Harmon J.W. Tauroursodeoxycholic acid is less damaging than taurochenodeoxycholic acid to the gastric and esophageal mucosa // Dig. Dis. Sci. - 1983. - Vol. 28. -P.359-364.

131. Manner H. et al. The frequency of lymph node metastasis in early-stage adenocarcinoma of the esophagus with incipient submucosal invasion

(pT1b sml) depending on histological risk patterns //Surgical endoscopy. -2015. - T. 29. - №. 7. - C. 1888-1896.

132. Maradey-Romero C., Fass R. New and future drug development for gastroesophageal reflux disease //Journal of neurogastroenterology and motility. - 2013. - T. 20. - №. 1. - C. 6-16.

133. Metz, D. C., Vakily, M., Dixit, T., Mulford, D. Review article: dual delayed release formulation of dexlansoprazole MR, a novel approach to overcome the limitations of conventional single release proton pump inhibitor therapy // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2009. - T. 29. - №. 9. - C. 928-937.

134. Miller S. M., Goldstein J. L., Gerson L. B. Cost-effectiveness model of endoscopic biopsy for eosinophilic esophagitis in patients with refractory GERD //The American journal of gastroenterology. - 2011. - T. 106. - №. 8. - C. 1439-1445.

135. Naik R. D., Vaezi M. F. Extra-esophageal manifestations of GERD: who responds to GERD therapy? //Current gastroenterology reports. - 2013. - T. 15. - №. 4. - C. 318.

136. Nandurkar S., Talley N. J. Epidemiology and natural history of reflux disease //Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. - 2000. - T. 14. - №. 5. - C. 743-757.

137. Nasseri-Moghaddam S. et al. Oral nitrate reductase activity and erosive gastro-esophageal reflux disease: a nitrate hypothesis for GERD pathogenesis //Digestive diseases and sciences. - 2012. - T. 57. - №. 2. - C. 413-418.

138. Pazzi P., Scalia S. Bile reflux gastritis in patients without prior gastric surgery: therapeutic effects of ursodeoxycholic acid// Cur.Ther.Res.-1989.-Vol.45.-P.476-487.

139. Pech O. et al. Long-term efficacy and safety of endoscopic resection for patients with mucosal adenocarcinoma of the esophagus //Gastroenterology. - 2014. - T. 146. - №. 3. - C. 652-660. e1.

140. Peery A. F. et al. Burden of gastrointestinal disease in the United States: 2012 update // Gastroenterology. - 2012. - T. 143. - №. 5. - C. 1179-1187. e3.

141. Piepoli A.L., Caroppo R., Armentano R. et al. Tauroursodeoxycholic acid reduces damaging effects of taurodeoxycholic acid on fundus gastric mucosa // Arch. Physiol.Biochem. - 2002. - Vol. 110. -P.197-202.

142. Piqué N. et al. Prevalence of severe esophagitis in Spain. Results of the PRESS study (Prevalence and Risk factors for Esophagitis in Spain: A

cross-sectional study) // United European gastroenterology journal. - 2016. - T. 4. - №. 2. - C. 229-235.

143. Pretto G. et al. Increase of epidermal growth factor receptor expression in progression of GERD, Barrett, and adenocarcinoma of esophagus // Digestive diseases and sciences. - 2013. - T. 58. - №. 1. - C. 115-122.

144. Qumseya, B. J., Wang, H., Badie, N., Uzomba, R. N., Parasa, S., White, D. L., Wallace, M. B. Advanced imaging technologies increase detection of dysplasia and neoplasia in patients with Barrett's esophagus: a meta-analysis and systematic review // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2013. - T. 11. - №. 12. - C. 1562-1570. e2.

145. Ribolsi M. et al. Impedance baseline and reflux perception in responder and non-responder non-erosive reflux disease patients // Scandinavian journal of gastroenterology. - 2012. - T. 47. - №. 11. - C. 1266-1273.

146. Richter J. E. Gastroesophageal reflux disease treatment: side effects and complications of fundoplication //Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2013. - T. 11. - №. 5. - C. 465-471.

147. Roberts J. R. et al. Extraesophageal gastroesophageal reflux disease (GERD) symptoms are not more frequently associated with proximal esophageal reflux than typical GERD symptoms //Diseases of the Esophagus. - 2012. - T. 25. - №. 8. - C. 678-681.

148. Rodríguez L. et al. Electrical stimulation therapy of the lower esophageal sphincter is successful in treating GERD: long-term 3-year results // Surgical endoscopy. - 2016. - T. 30. - №. 7. - C. 2666-2672.

149. Ross-Innes C. S. et al. Evaluation of a minimally invasive cell sampling device coupled with assessment of trefoil factor 3 expression for diagnosing Barrett's esophagus: a multi-center case-control study // PLoS Med. - 2015. - T. 12. - №. 1. - C. e1001780.

150. Ross-Innes C. S. et al. Risk stratification of Barrett's oesophagus using a non-endoscopic sampling method coupled with a biomarker panel: a cohort study // The Lancet Gastroenterology & Hepatology. - 2017. - T. 2. -№. 1. - C. 23-31.

151. Saleh C. M. G., Smout A., Bredenoord A. J. The diagnosis of gastroesophageal reflux disease cannot be made with barium esophagograms // Neurogastroenterology & Motility. - 2015. - T. 27. - №. 2. - C. 195-200.

152. Schölvinck D. et al. Management of patients with T1b esophageal adenocarcinoma: a retrospective cohort study on patient management and

risk of metastatic disease // Surgical Endoscopy. - 2016. - T. 30. - №. 9. -C. 4102-4113.

153. Shah N. H. et al. Proton pump inhibitor usage and the risk of myocardial infarction in the general population // PLoS One. - 2015. - T. 10. - №. 6. - C. e0124653.

154. Shaheen N. J. et al. ACG clinical guideline: diagnosis and management of Barrett's esophagus // The American journal of gastroenterology. - 2016. - T. 111. - №. 1. - C. 30-50.

155. Shaheen N. J. et al. Upper endoscopy for gastroesophageal reflux disease: best practice advice from the clinical guidelines committee of the American College of Physicians //Annals of internal medicine. - 2012. - T. 157. - №. 11. - C. 808-816.

156. Sharma, P., Hawes, R. H., Bansal, A., Gupta, N., Curvers, W., Rastogi, A., Hoffman, B. Standard endoscopy with random biopsies versus narrow band imaging targeted biopsies in Barrett's oesophagus: a prospective, international, randomised controlled trial // Gut. - 2013. - T. 62. - №. 1. - C. 15-21.

157. Shaukat, A., Wang, A., Acosta, R. D., Bruining, D. H., Chandrasekhara, V., Chathadi, K. V., Gurudu, S. R. The role of endoscopy in dyspepsia // Gastrointestinal endoscopy. - 2015. - T. 82. - №. 2. - C. 227-231.

158. Siddiqui A., Rodriguez-Stanley S., Zubaidi S., Miner P.B. Esophageal visceral sensitivity to bile salts in patients with functional heartburn and in healthy control subjects // Dig. Dis. Sci. - 2005.- Vol.50, №1. - P.81-85.

159. Sonnenberg A. et al. Patterns of endoscopy in the United States: analysis of data from the Centers for Medicare and Medicaid Services and the National Endoscopic Database // Gastrointestinal endoscopy. - 2008. -T. 67. - №. 3. - C. 489-496.

160. Squires, K. A., Cameron, D. J., Oliver, M., da Fonseca Junqueira, J. C. Herpes simplex and eosinophilic oesophagitis: the chicken or the egg? //Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. - 2009. - T. 49. - №. 2. - C. 246-250.

161. Stefaniwsky A.B., Tint G.S., Speck J. et al. Ursodeoxycholic acid treatment of bile reflux gastritis // Gastroenterology. - 1985. -Vol. 89. -P.1000-1004.

162. Strand D. S., Kim D., Peura D. A. 25 Years of Proton Pump Inhibitors: A Comprehensive Review // Gut and Liver. - 2017. - T. 11. - №. 1. - C. 27-37.

163. Subramanian V., Ragunath K. Advanced endoscopic imaging: a review of commercially available technologies // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2014. - T. 12. - №. 3. - C. 368-376. e1.

164. Tack J. et al. Systematic review: the burden of disruptive gastro-oesophageal reflux disease on health-related quality of life // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2012. - T. 35. - №. 11. - C. 1257-1266.

165. Tan W. K., di Pietro M., Fitzgerald R. C. Past, Present and Future of Barrett's Oesophagus //European Journal of Surgical Oncology (EJSO). -2017.

166. Tavares M., Dias J. A. Long-Term Effects of Achlorhydria on the Stomach (Helicobacter pylori and PPI Therapy) //Esophageal and Gastric Disorders in Infancy and Childhood. - Springer Berlin Heidelberg, 2017. -C. 1387-1395.

167. Trindade A. J. et al. Volumetric laser endomicroscopy can target neoplasia not detected by conventional endoscopic measures in long segment Barrett's esophagus // Endoscopy international open. - 2016. - T. 4. - №. 03. - C. E318-E322.

168. Vakil N., Zanten S., Kahrilas P. et al. The Montreal definition and classification of gastro-esophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. // Amer. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 88. - P . 1900-1920.

169. Wilcox C. M. Esophageal infections, including disorders associated with AIDS // Tadataka Yamada Textbook and atlas of gastroenterology. -1999. - T. 1. - C. 1264-1277.

170. Yuksel E. S., Vaezi M. F. Extraesophageal manifestations of gastroesophageal reflux disease: cough, asthma, laryngitis, chest pain // Swiss Med Wkly. - 2012. - T. 142. - №. 142. - C. w13544.