Клиническое течение и диетотерапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни детей и подростков с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Бородина Галина Владимировна

• Бородина Галина Владимировна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Бородина Галина Владимировна

Список сокращений

Введение

Глава 1 Литературный обзор

1.1 Распространенность и клиническая значимость ГЭРБ у детей

1.2 Ожирение и избыточная масса тела у детей и подростков

1.3 Влияние ожирения на развитие и течение ГЭРБ

1.4 Диагностика ГЭБ

1.5 Комплексное лечение ГЭРБ

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Методы исследования

2.2 Общая характеристика обследованных пациентов

2.3 Комплексная терапия обследованных пациентов

2.4 Дизайн исследования

2.5 Статистическая обработка материала

Глава 3 Клинико-эндоскопические проявления ГЭРБ у обследованных детей

3.1. Клиническая характеристика пациентов

3.2. Эндоскопическая характеристика ЖКТ у обследованных детей

3.3. Результаты суточной рН-импедансометрии пищевода

3.4 Особенности фактического питания детей в домашних условиях

Глава 4 Влияние показателей физического развития на частоту выявления

ГЭРБ и ее характеристики

4.1. Оценка фактического питания детей с различными показателями /-Бсоге ИМТ

4.2 Оценка факторов, влияющих на развитие ГЭРБ

4.3 Характеристика течения ГЭРБ в группах детей, подразделенных по массо-ростовому коэфициенту

4.3.1 Особенности ЭГДС в группах детей, подразделенных в зависимости от /-Бсоге ИМТ

4.3.2 Результаты суточной рН-импедансометрии пищевода в группах, подразделенных в зависимости от показателей /-Бсоге ИМТ

4.3.3 Результаты суточной рН-импедансометрии пищевода у детей с эрозивной формой ГЭРБ в группах с различными показателями /-Бсоге ИМТ

Глава 5 Анализ катамнестических данных

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Приложение 1 Инструктаж пациента о его действиях в период исследования

пищевода

Приложение 2 Интерпретация вопросника GERD-Q

Приложение 3 Анкета, разработанная в отделении

Приложение 4 Сравнение исследуемых групп по полу и возрасту

Приложение 5 Рекомендуемые продукты и блюда для пациентов с

избыточной массой тела и ожирением в домашних условиях:

Список литературы

Список сокращений

ВПС - верхний пищеводный сфинктер

ГПОД - грыжа пищеводного отверстия диафрагмы

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ГЭР - гастроэзофагеальный рефлюкс

ДГЭР - дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИМТ - индекс массы тела

КЭП - кислотная экспозиция в пищеводе

НПС - нижний пищеводный сфинктер

НЭРБ - неэрозивная рефлюксная болезнь

ОР - отношение рисков

ПВ - пищевые волокна

ПРНПС - преходящие расслабления нижнего пищеводного сфинктера ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия ЭЦ - энергетическая ценность рациона

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое течение и диетотерапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни детей и подростков с ожирением»

Актуальность проблемы

В настоящее время патология желудочно -кишечного тракта занимает одно из ведущих мест в структуре заболеваний детского населения [20, 86]. При этом распространенность ГЭРБ неуклонно возрастает. Выявление рефлюкс-эзофагита у детей с заболеваниями пищеварительной системы по данным разных авторов составляет от 8,7 до 17%. [57, 48, 121]. В международном консенсусе по ГЭРБ у детей выделено отдельное положение, в котором указано, что популяционные исследования симптомов рефлюкса у детей недостаточны и являются приоритетом для дальнейшего изучения [166].

Актуальность проблемы ГЭРБ у детей обусловлена не только высокой распространенностью, но и сложностью диагностики и лечения, риском развития таких тяжелых осложнений как рефлюкс-эзофагит, пептическая стриктура пищевода, эрозии и кровотечения, пищевод Барретта, котрые значительно ухудшают качество жизни ребенка [4].

Суточная внутрипищеводная рН-метрия является чувствительным и специфичным методом диагностики ГЭРБ, позволяющим получить достоверную количественную информацию о степени выраженности и продолжительности ГЭР и до недавнего времени считалась «золотым стандартом» диагностики. Однако применяемый в последнее время метод многоканальной внутрипросветной суточной рН-импедансометрии пищевода дает дополнительную информацию и имеет больший диагностический диапазон, обусловленный способностью выявлять ретроградный болюс любого объема, независимо от рН. Необходима стандартизация показателей данного инструментального метода исследования у детей различного возраста и их интерпретация. Также необходимо выявление взаимосвязи клинических и эндоскопических симптомов ГЭРБ и изменений импеданса в пищеводе [88].

Большая часть исследователей рассматривает превышение массы тела у взрослых, как фактор риска развития ГЭРБ [73, 94, 132, 141, 155, 162]. Частота встречаемости ГЭРБ у детей и подростков с ожирением и избыточной массой тела является дискутабельным вопросом. Одни авторы отмечают большую встречаемость ГЭРБ при избыточной массе тела [28, 80], другие отрицают подобную зависимость [134, 154]. Нет согласия и в оценке особенностей клинической картины заболевания при наличии у пациентов избыточной массы тела и ожирения. Некоторые авторы отмечают отсутствие подобной зависимости, как для предъявляемых жалоб, так и для эндоскопических и морфологических изменений в пищеводе [40]. Другие же исследователи отмечают ассоциацию превышения массы тела с частотой и выраженностью клинических и эндоскопических проявлений ГЭРБ. [71]

Значение диетотерапии в рамках комплексного лечения ГЭРБ не вызывает сомнений, но стоит отметить, что большая часть рекомендаций основана на эмпирическом опыте и не была подтверждена детальным изучением нарушений пищевого статуса у пациентов с ГЭРБ. В доступных литературных данных недостаточно информации о результатах клинических исследований, в которых бы достоверно оценивалось влияние изменения диеты на частоту и выраженность изжоги, и течение рефлюкс -эзофагита [45]. Также имеются лишь единичные исследования, освещающие влияние нормализации массы тела на эффективность терапии и все они относятся к лечению взрослых пациентов [102, 144, 165, 167].

Таким образом, вопросы особенности течения и диагностики ГЭРБ у детей, в частности имеющих повышенную массу тела, нуждаются в дальнейшем исследовании. В литературных данных недостаточно сведений об оценке тяжести течения и прогнозировании эффективности лечения ГЭРБ у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением на основании результатов суточной рН-импедансометрии пищевода, а также доказательств в поддержку специфических ограничений диеты для уменьшения симптомов ГЭРБ. Что и определило цель нашего исследования.

Цель: Изучить частоту, особенности течения и эффективность комплексной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением.

Задачи

1. Определить частоту ГЭРБ у детей и подростков с заболеваниями ЖКТ на фоне избыточной массой тела и ожирения.

2. Изучить особенности клинической картины ГЭРБ у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением.

3. Определить характер изменений показателей суточной рН-импедансометрии пищевода у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением, имеющих неэрозивную и эрозивную формы ГЭРБ.

4. Выявить особенности показателей суточной рН- импедансометрии пищевода при ГЭРБ у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением.

5. Выявить особенности пищевого статуса у детей и подростков с ГЭРБ при избыточной массе тела и ожирениии.

Научная новизна

Впервые определена частота ГЭРБ у детей с заболеваниями ЖКТ при избыточной массе тела и ожирении. При этом установлено, что частота ГЭРБ не зависит от индекса массы тела.

Впервые проведено исследование и представлена комплексная оценка результатов суточной рН - импедансометрии пищевода в зависимости от данных эндоскопической картины у детей и подростков с различной массой тела.

Доказано, что у детей с превышением массы тела выявляется достоверно большее количество патологически значимых рефлюксов, что

определяет тяжесть течения ГЭРБ и приводит к формированию эрозивного эзофагита в 61,5% при избыточной массе тела и 80% случаев при ожирении.

Впервые проведена оценка пищевого статуса у детей с ГЭРБ в зависимости от показателя 7^соге ИМТ. Выявлено, что у всех пациентов с ГЭРБ особенностью рациона является повышенная энергетическая ценность за счет избыточного потребления жиров. У больных с ожирением и ГЭРБ дополнительно зарегистрировано высокое содержание холестерина, белка и недостаточное потребление пищевых волокон.

Практическая значимость

Показано, что ГЭРБ у детей с ожирением характеризуется более тяжелым течением.

Установлено, что суточная рН-импедансометрия пищевода является значимым исследованием для постановки диагноза ГЭРБ, в том числе у пациентов с минимальными изменениями слизистой оболочки пищевода, выявленными при проведении эндоскопического исследования.

Продемонстрировано, что патологическое действие оказывают не только кислые, но и слабокислые, щелочные рефлюксы, в том числе минимального объема. В связи с чем, метод суточной рН-импедансометрии является более информативным по сравнению с рН-метрией пищевода. Данный метод должен быть включен в план стандартного обследования детей с ГЭРБ.

Доказано, несбалансированное питание является фактором риска развития ГЭРБ, что определяет значимость диетотерапии, которая должна являться обязательной составляющей комплексного лечения ГЭРБ у детей и быть направленной на нормализацию веса у больных с избыточной массой тела и ожирением. Важным фактором эффективности лечения является повышение уровня комплаентности детей и их родителей к соблюдению диетологических рекомендаций.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделения педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и диетологии ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии».

Апробация работы: Основные положения работы доложены и одобрены на общеклинической конференции клиники ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии».

Объем и структура диссертации

Работа состоит из пяти глав, введения, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений и указателя литературы, включающего 92 зарубежных и 88 отечественных источников, изложена на 157 страницах машинописного текста, иллюстрирована 43 таблицами, и 19 рисунками.

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 5 статей в журналах, индексируемых ВАК, 7 тезисов.

Глава 1 Литературный обзор

1.1 Распространенность и клиническая значимость ГЭРБ у детей

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — хроническое рецидивирующее заболевание, которое характеризуется морфологическим изменением слизистой оболочки пищевода вследствие ретроградного заброса желудочного или желудочно-кишечного содержимого, проявляющееся пищеводными и внепищеводными симптомами [11]. ГЭРБ как самостоятельная нозологическая единица получила официальное признание в материалах по ее диагностике и лечению, принятых в октябре 1999 г. на междисциплинарном конгрессе гастроэнтерологов и эндоскопистов в Генвале (Бельгия). В МКБ X заболевание располагается в рубрике К21, подразделяясь на ГЭРБ с эзофагитом (К 21.0) и ГЭРБ без эзофагита (К 21.1). [5] Заболевание отличается сложностью диагностики и лечения, высоким уровнем рецидивирования, значительным негативным влиянием на качество жизни [42].

Оценку распространенности заболевания затрудняет значительная вариабельность клинических проявлений: от минимальных эпизодически возникающих изжог, до выраженных признаков осложненного рефлюкс -эзофагита, требующего стационарного лечения. Особенности субъективной оценки жалоб детьми еще более затрудняют оценку распространенности ГЭРБ в детском возрасте [83]. Возможно, именно этим объясняется большой разброс литературных данных, где указывается частота ГЭРБ у детей от 24% до 49% [27, 55, 58]. Также следует учесть некоторое количество детей с внепищеводными проявлениями, вследствие чего диагноз ГЭРБ не был установлен или установлен значительно позже появления данных жалоб. Так, у 65% детей с бронхиальной астмой и 50% детей с рецидивирующим бронхитом выявляется рефлюкс различной степени выраженности [27].

В педиатрии актуальность ГЭРБ неуклонно возрастает. По результатам работ, проведенных английскими исследователями, встречаемость заболевания снижается от 1 до 12 лет, далее повышается, достигая максимума в возрасте 16-17 лет (1,75 на 1000 человеко -год для девочек и 2,26 на 1000 человеко-год для мальчиков) [158].

Тяжелыми осложнениями ГЭРБ являются: стриктуры пищевода - 723%; язвенные поражения пищевода - 5%; кровотечения из эрозий и язв пищевода - 2%; формирование пищевода Барретта - 8-20% [60]. Синдром Баррета - метаплазия многослойного плоскоклеточного эпителия пищевода в цилиндрический желудочный эпителий является крайне опасным осложнением. Данный синдром встречается у 8-20% больных рефлюкс-эзофагитом и в 30-40 раз повышает риск развития рака пищевода [7].

Течение ГЭРБ в детском возрасте отличается некоторыми особенностями. К 5-7-летнему возрасту у детей происходит становление сфинктерного аппарата [25]. Физиологический ГЭР характерный для раннего возраста, также может отмечаться и у более старших детей. В этом случае он возникает, как правило, в дневное время постпрандиально, интерпрандиально. При этом рН снижается <4,0 в течение не более 5% общего времени мониторирования рН пищевода при отсутствии жалоб [ 169].

Трансформация физиологического ГЭР, в патологический зависит, в частности, от уровня рН и количества рефлюктата. Возникновению ГЭР у детей также способствуют хронические заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, очаги хронической инфекции (тонзиллит, аденоидит, кариес зубов), длительное раздражение слизистой оболочки острой, горячей, плохо пережеванной пищей [41]. Ведущими фактором, способствующим, возникновению ГЭР у детей принято считать незрелость нижнего пищеводного сфинктера, диспропорции увеличения длины тела и пищевода, относительную и абсолютную недостаточность кардии. Патологическому течению способствует неадекватный клиренс пищевода, патология желудка, приводящая к учащению эпизодов рефлюксов. [78, 83]

В периоды активного роста и в пубертатном периоде частота поражения пищевода возрастает, что связано с диспропорцией роста длины пищевода и тела, при этом эзофагокардиальный переход располагается выше пищеводного отверстия диафрагмы, что приводит к несостоятельности НПС [80]. Возможно, этим объясняется, более частая встречаемость ГЭРБ у мальчиков-подростков и характеризуется более агрессивным течением [15].

НПС включает в себя соединительнотканные элементы, соответственно дисплазия соединительной ткани также может быть одним из значимых факторов, влияющим на развитие несостоятельности кардии [3]. У детей с дисплазией соединительной ткани ГЭР отличается более длительными периодами снижения рН <4,0, большим числом эпизодов патологических рефлюксов и рефлюксов продолжительностью более 5 минут [37].

По мере взросления наиболее характерными симптомами ГЭРБ у детей, как и у взрослых, становится изжога и отрыжка кислым содержимым, тошнота [156]. Но необходимо отметить, что жалобы на изжогу дети обычно не предъявляют и они лишь выявляются при активном расспросе [ 3]. Таким образом, более чем у 60% детей при поражении пищевода отмечаются характерные клинические признаки, к которым отно сятся отрыжка кислым содержимым, воздухом или съеденной пищей, тошнота, рвота, а также тупые, ноющие боли в подложечной области и за грудиной, усиливающиеся после принятия пищи и несколько ослабевающие в течение последующих 1,5-2 часов. Для детей младшего возраста характерна пассивная регургитация, проявляющаяся симптомом «мокрой подушки» [83]. S.P.Nelson с соавт. было выявлено, что дети 3-9 лет, страдающие ГЭРБ наиболее часто жалуются на боль в животе (7,2%), реже - на регургитацию (2,3%) и изжогу (1,8%). В 10-17 лет жалобы на изжогу предъявляли- 5,2%, абдоминальную боль - 5%, кислую отрыжка и регургитацию - 8,2% [143].

Для детей с ГЭРБ характерна диссомния с эпизодами вечернего и ночного пробуждения, цереброастения, метеочувствительность. Иногда отмечаются «извивающиеся» движения головы, необычное поведение во

время приёма пищи, головокружение, головная боль. Адекватное лечение ГЭРБ часто способствует исчезновению этих расстройств. [145]

1.2 Ожирение и избыточная масса тела у детей и подростков.

В настоящее время избыточный вес и ожирение, являются одной из актуальных проблем современного общества [16]. По оценкам, в 2016 году около 41 миллиона детей в возрасте до 5 лет имели избыточный вес или ожирение и 340 миллионов детей и подростков в возрасте от 5 до 19 лет страдали избыточным весом или ожирением. Распространенность избыточного веса и ожирения среди детей и подростков 5- 19 лет возросла с 4% в 1975 г. до 18% в 2016 году [17]. За 10 лет встречаемость ожирения у детей в возрасте 9 лет выросла в 3 раза [137]. В развитых странах у 20-30% детей и подростков отмечается превышение массы тела [129]. Эндокринологический научный центр предоставил данные репрезентативного исследования, проведенного в 2004 г., согласно которым в РФ распространенность избыточной массы тела у детей составляла 5,511,8%, ожирение наблюдалось у 5,5% детей сельской местности и 8,5% городской популяции [53]. В работе В.А.Тутельяна с соавт. отражены результаты мультицентрового исследования, проведенного на основе репрезентативной выборки, которая включала 5 182 детей 5-и, 10-и и 15-и лет, и была собрана в пяти регионах РФ. У 19,9% обследованных паципентов отмечалась избыточная масса тела, у 5,6% - ожирение. Наибольшее число пациентов, страдающих превышением массы тела, отмечалось в 10-летнем возрасте (28,9% мальчиков и 17,6% девочек), наименьшее — в 15-летнем (17% и 11,5%, мальчиков и девочек соответственно). Значимых различий в распространенности данной патологии в различных регионах РФ выявлено не было [68].

Одной из основных причин превышения нормальной массы тела у

детей является дисбаланс потребляемых и расходуемых калорий. При этом

среди предрасполагающих факторов можно выделить следующие:

повышение потребления высококалорийных продуктов с превышенным

13

содержанием жиров и сахаров и недостаточное потребление необходимых микроэлементов, а также малоподвижный образ жизни, семейный паттерн питания, психологические факторы, психоэмоциональные нарушения [10, 26, 115].

Избыточный вес в детстве и подростковом возрасте приводит к неблагоприятным последствиям для физического и психосоциального здоровья. Следствием ожирения являются заболевания, которые могут приводить и инвалидности и ухудшению качества жизни. При этом риск сопутствующих заболеваний прямо коррелирует с тяжестью и продолжительностью ожирения [64].

Диагностика избыточной массы тела и ожирения основана на антропометрических измерениях. Общепринятым критерием для выявления избыточной массы тела и ожирения у детей и взрослых является ИМТ.

У взрослых критические значения ИМТ для избыточной массы тела и ожирения постоянны, у детей же интерпретация этого показателя имеет свои особенности, что обусловлено процессами роста, физиологическими и половыми особенностями развития. Для оценки антропометрических показателей детей принят показатель среднего квадратичного отклонения (7-score), отражающий число стандартных отклонений, на которое исследуемый антропометрический показатель отличается от медианы стандартной популяции. Чем выше абсолютная величина 7^соге, тем больше антропометрический показатель отличается от стандартной величины. Для диагностики избыточной массы тела и ожирения используется 7^соге ИМТ в зависимости от возраста. Величина 7^соге ИМТ от +1 до +2 соответствует избыточной массе тела, 7^соге ИМТ более +2 свидетельствует об ожирении [79].

1.3 Влияние ожирения на развитие и течение ГЭРБ

ГЭРБ является мультифакторным заболеванием, в патогенезе которого

принимают участие анатомические, функциональные и средовые факторы. В

основе развития ГЭРБ лежит преобладание факторов агрессии над факторами

14

защиты слизистой оболочки пищевода [55, 57, 74]. Факторами агрессии являются компоненты рефлюктата - соляная кислота, пепсин, лизолецитин, желчные кислоты; защитными факторами - антирефлюксная барьерная функция гастроэзофагеального соединения и НПС, химический и объемный клиренс пищевода, своевременная эвакуация пищевого комка из желудка, нормальная перистальтика пищевода, резистентность его слизистой оболочки и контроль кислотообразующей функции париетальных клеток [ 25, 57]. Непосредственной причиной возникновения ГЭРБ является аномальный гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР), который ведет к чрезмерно длительному контакту слизистой оболочки пищевода с регургитированным кислым (соляная кислота) или щелочным (панкреатические ферменты) секретом [19]. Среди внешнесредовых воздействий можно отметить факторы, влияющие на вероятность развития заболевания, связанные с образом жизни (избыточный вес, особенности питания, недостаточная физическая активность, курение, поступление в организм ряда химических веществ и др.). Но участие этих факторов в генезе ГЭРБ остается в значительной степени спорным и исследования в этом направлении продолжаются [ 11, 28, 111, 123]. Нельзя исключить то, что для больных, подразделенных по таким признакам как пол, возраст, степень физического развития и практическая значимость одних и тех же предикторов будет различной. Так, например, на основании исследования Т.Е.Спасовой и Е.В.Григорьевой можно отметить, что основными факторами риска развития осложнений у мужчин являлись курение, прием алкоголя, тогда как у женщин чаще наблюдалась такая сопутствующая патология, как сахарный диабет, ожирение, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, повышенный уровень тревоги и депрессии. [65].

Одним из широко обсуждаемых возможных факторов риска развития ГЭРБ является превышение массы тела. В настоящее время 14% населения земного шара страдают избыточной массой тела и ожирением, при этом за последние 30 лет, по данным ВОЗ, количество этих людей увеличилось более

чем в два раза. По данным за 2010 год почти 43 млн. детей в возрасте до 5 лет имеют избыточную массу тела, что ведет к росту распространенности ассоциированных с ожирением заболеваний, в числе которых можно назвать ГЭРБ. [71, 116]

Результаты исследований, проведенных у взрослых пациентов с ГЭРБ, свидетельствуют о наличии ассоциации клинических проявлений ГЭРБ с избыточной массой тела и ожирением. [67, 73, 75, 85, 94, 111, 123, 132, 141, 155, 162]. Ряд авторов отмечают центральное ожирение в качестве независимого фактор риска развития ГЭРБ [92, 131].

Ряд исследований доказали зависимость симптомов ГЭРБ от степени повышения ИМТ [174, 178].

Исследование N.Hajar et а1. показало, что у тучных пациентов без жалоб на изжогу по данным 24-часовой рН-метрии пищевода регистрируется большее количество кислых рефлюксов по сравнению с пациентами в нормальном весе без данных жалоб [122].

У больных ГЭРБ и ожирением чаще, по сравнению с больными ГЭРБ, не страдающими избыточной массой тела, встречаются неудовлетворительный пищеводный клиренс, гипотензия НПС, пищевод «щелкунчика» и другие неспецифические нарушения моторики пищевода [147].

И.Ю.Усанова с соавт. (2013) отмечают, что у пациентов с ГЭРБ молодого возраста и избыточной массой тела по результатам трёхчасовой рН-метрии в 62% случаев встречается щелочной рефлюкс, в то время как у пациентов с ГЭРБ с нормальным весом в 67% случаев выявляется кислый рефлюкс [70]. Это объяснится повышением внутрибрюшного давления у пациентов с избыточной массой тела вследствие чего, происходит заброс щелочного содержимого двенадцатиперстной кишки в просвет желудка и пищевода [110, 120, 136].

Увеличение ИМТ у больных ГЭРБ провоцирует развитие эзофагитов более тяжелой степени. [76, 174]. Отмечается, что у тучных пациентов

достоверно чаще встречается эрозивный эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сопровождающиеся низкими показатели качества жизни по сравнению с пациентами с ГЭРБ при нормальном весе [34, 73, 135].

Существует точка зрения, что ожирение является независимым фактором риска для развития эрозивного эзофагита, и, как показали исследования B.Vaishnav et а1., не оказывает влияние на тяжесть клинических симптомов и степень поражения слизистой оболочки пищевода [174, 89].

N. Viazis et а1. провели сравнительный анализ эффективности терапии у больных с избыточной и нормальной массой тела. Авторами использовался метод многоканальной внутрипросветной суточной рН-импедансометрии пищевода. Было выявлено, что при терапии адекватными дозами ИПП, повышение ИМТ ассоциировано с сохранением клинических проявлений ГЭРБ и явлений кислого рефлюкса. [177]

Данные литературы о связи частоты ГЭРБ и ее симптомов с физическим развитием в детском возрасте немногочисленны и достаточно противоречивы.

Так, С.КоеЬПск отмечал увеличение риска развития ГЭРБ на 16-40% у детей старше 6 лет при значительном (выше 95-й перцентили) повышении ИМТ [133]. Высокую частоту диспропорционального физического развития детей с ГЭРБ отмечают и другие авторы [28, 80]. В исследовании С.Э.Загорского и С.Б.Мельнова не выявлено строгой зависимости между частотой клинических симптомов ГЭРБ и физическим развитием детей, но при избытке массы тела отмечалась тенденция к увеличению частоты встречаемости изжоги при снижении количества других диспепсических проявлений [28].

В то же время по данным N.R. Pate1 с соавт. [149], избыток веса у детей не приводил к увеличению частоты встречаемости ГЭРБ. Аналогичные результаты получены у взрослых пациентов молодого возраста N.Y.Ta11ey с соавт. (2004) [171]. Анализ данных, полученных 8.8.КаЬто,ш17 е1 а1. позволили сделать вывод о том, что ожирение у детей не связано с

увеличением распространенности ГЭРБ. Авторами было обследование 340 детей в возрасте от 1 до 18 лет, 29% из них с избыточной массой тела, средний возраст составил 10,5±4,7 лет. Показано, что при увеличении тяжести эндоскопических изменений процент пациентов с ожирением не возрастает, также не изменялось относительное количество детей (в процентах) с повышенной массой тела в зависимости от степени выраженности воспалительного процесса в пищеводе по данным гистологии. [154]

М.А. Осадчук с соавторами обследовали пациентов молодого возраста с различной массой тела для выявления факторов риска развития гастроэзофагеальной рефлюксной и определили, что одним из таких факторов может является дефицит массы тела, в то время как другие авторы в качестве этого фактора называют ожирение [51].

С.КоеЬтск е1 а1. не выявили связи между риском ГЭРБ и ожирением у детей в возрасте от 2 до 5 лет, при этом риск развития ГЭРБ у детей старше 6 лет при увеличении ИМТ на 16-40% был выше, чем у их сверстников с нормальным ИМТ [134].

Существуют различные точки зрения в отношении степени зависимости клинической картины заболевания с избыточной массы тела и ожирением. Некоторые авторы указывают на отсутствие таковой зависимости не только для предъявляемых жалоб, но и для эндоскопических и морфологических изменений в пищеводе [40].

Результаты исследования М.И. Дубровской показали, что структура воспалительных поражений верхних отделов пищеварительного тракта у детей не зависит ни от массы тела, ни от возраста, пола и роста. У детей с избыточной массой тела морфологические признаки рефлюкс-эзофагита обнаруживались чаще, чем у детей с нормальной массой тела, но различия не достигли статистически значимого уровня. [23] По мнению У.Огйг и соавт. у лиц, страдающих ожирением, не отмечается повышенного риска развития ГЭРБ и более высокой встречаемости изжоги. Однако для этой группы

пациентов оказались характерны бессимптомные изменения уровня соляной кислоты в пищеводе по данным рН-метрии пищевода и наличие поражений слизистой при ЭГДС [146]. Л.А.Звенигородская с соавт. отмечают преобладание в клинической картине ГЭРБ у больных с ожирением диспепсических симптомов и более частое развитие внепищеводных проявлений [30].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бородина Галина Владимировна, 2018 год

Список литературы

1. Андреева Е.И., Андреева Е.А. Современные представления о патогенетической взаимосвязи ожирения и проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Успехи современной науки. 2017. - 1(5). - С. 169-173

2. Андреева Е.И. Состояние неспецифических маркеров воспаления в жировой ткани у больных с ожирением в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. // Успехи современной науки и образования. 2017, Том 4, №3. - С. 17-19.

3. Апенченко Ю.С. Гастроэзофагеальный рефлюкс и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2012. - 5. - С. 89-95.

4. Ахпаров Н.Н., Немилова Т.К., Каган А.В., Сулейманова С.Б. современные подходы к диагностике гастроэзофагеальной болезни у детей. // Российский педиатрический журнал. 2015. - 5. - С. 15-20.

5. Бабак О.Я., Колесникова Е.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от понимания механизмов развития заболевания к уменьшению клинических симптомов // Сучасна гастроентеролога. 2012. - 3(65). - С.32-38

6. Бабий И.Л., Платонова Е.М., Федчук И.Н. К вопросу внепищеводных проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей// Перинатология и педиатрия. 2011. - 2(46). - С.81-83

7. Балаганский Д.А., Киргизов И.В., Кошель А.П., Хамматов Н.И. Эндоскопическая картина гастроэзофагальной рефлюксной болезни у детей. // Российский педиатрический журнал. 2013. - 5. - С.31-35

8. Баранов А.А. Детская гастроэнтерология. М., 2001.

9. Безлер Ж. А. Физическое развитие детей и подростков с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Репродуктивное здоровье Восточная Европа. 2012. - 6. - С.60 - 67.

10. Беисбекова А.К., Байтенова А.Н., Датхабаева Г.К. Избыточная масса тела и ожирение у детей: причины, последствия, профилактика. // Вестник КазНМУ. 2017. - 1 - С.178-180.

11. Бельмер, С. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / С. В. Бельмер // РМЖ. 2008. -16(3). - С. 144-147.

12. Белялов Ф.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: пособие для врачей. - Иркутск: РИО ИГИУВа, 2010. 23 с

13. Бондаренко Е.Ю. Клинико -эндоскопические и морфологическиеособенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с абдоминальным ожирением. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2010.

14. Бордин Д.С. Безопасность лечения как критерий выбора ингибитора протонной помпы больному гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Consilium Medicum. - 2010. - Том 12. - № 8. С. 77-81.

15. Борисов А.С., Кондратьева И.В., Цуканова Е.С. и др. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей и подростков. // Научно-практический журнал. 2017. - 20(3). - С.40-44.

16. Василос Л.В., Арамэ М.Г., Кырстя О.Н., Неденко В.А. Экологические предпосылки к развитию избыточного веса и ожирения у детей // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2016.- № 4(67). - С. 2025.

17. ВОЗ. Ожирение и избыточный вес [Electronic resource]. WHO. 2017. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/ru/ (accessed: 31.05.2018).

18. Горбоносов И.В. Связь патологического гастроэзофагеального рефлюкса с некоторыми симптомами хронического воспаления глотки и гортани / И.В. Горбоносов, Ф.В. Семенов // Вестн. оториноларингологии. 2002. - 6. - С.43- 45.

19. Гриневич В.Б., Сас Е.И., Ефимов О.И. Клиническая эффективность применения альгинатов как средства оптимизации терапии

20. Грицинская В. Л. Распространенность симптомов и факторы риска гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у школьников республики Тыва. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014. - 9. - С.26-29.

21. Делягин В.М., Уразбагамбетов А., Мызин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей. // РМЖ. 2013. - 14. -С.769-722

22. Дубровская М.И. Гастроэзофагеальный рефлюкс у детей раннего возраста. Практ медицина 2010. - 3. -С.7-11.

23. Дубровская М.И. Состояние верхнихотделов пищеварительного тракта у детей с избыточной массой тела. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2009.

24. Егорова Е.Г., Звенигородская Л.А., Лазебник Л.Б. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога // Рос.мед. журн. 2005. - 13(26). - С.1706-1712.

25. Жихарева Н.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей // Медицинский совет. -2013. - 3. С34-41.

26. Жукова О. Избыточный вес у детей: причины, профилактика и лечение // Страна здоровья. - 2012.- № 2. - С. 52-54.

27. Завикторина Т. Г., Стрига Е. В., Соколова Ю. Б., Шумейко Н.К., Солдатский Ю. Л. Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. // Лечащий врач. 2008. - 7. - С.88-90.

28. Загорский С.Э., Мельнов С.Б. Особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей старшего возраста в зависимости от показателей физического развития// Экологический вестник. 2011. - 1(15). - С.82-88

29. Запруднов А.М., Харитонова Л.А., Григорьев К.И. Подростковая гастроэнтерология: современное состояние проблемы, пути

изучения. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012. -1. - С.3-11.

30. Звенигородская Л.А., Бондаренко Е.Ю., Хомерики С.Г. Клинико-морфологические особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с абдоминальным ожирением. Consilium medicum. 2010. - 12(8). - С.5-8.

31. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Эволюция представлений о роли нарушений двигательной функции пищевода в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // РЖГГК. 2010. - 2. - С. 13-19

32. Каганов Б.С., Исаков В.А., Эрдес С.И. H.pylori - инфекция у детей. / Москва 2012. - С.56.

33. Кайбышева В.О., Кучерявый Ю.А., Трухманов А.С., Сторонова О.А., Коньков М.Ю., Маев И.В., Ивашкин В.Т. Результаты многоцентрового наблюдательного исследования по применению международного опросника GerdQ для диагностики гастроэзо-фагеальной рефлюксной болезни // РЖГГК. 2013. - 5. - С. 15-24.

34. Качина А.А., Хлынова О.В., Туев А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ожирение: особенности качества жизни. // Пермский медицинский журнал. 2015. - 2. - С. 27-33.

35. Коновалова М.Д. Персонализация диетотерапии у больных различными формами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с использованием высокоразрешающей манометрии и рН-импедансометрии пищевода. Автореф. дисс. к.м.н, Москва, 2016, с. 27.

36. Конь И.Я., Волкова Л.Ю., Коростелева М.М. «Растространенность ожирения у детей дошкольного и школьного возраста в Российской Федерации» -2011. -т.9.-№4.-с.5-8.

37. Коржов И.С. Особенности заболеваний верхнего отдела пищеварительного тракта у детей с дисплазией соединительной ткани // Автореф. к.м.н. - Тюмень, 2007.

38. Крючко Т.А., Несина И.М. Оптимизация диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у подростков с помощью опросника GerdQ. // Здоровье ребенка. 2015. - 7(67). - С.97-100.

39. Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А. Современное понимание гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: от Генваля к Монреалю // Экспер. и клин. гастроэнтерол. 2007.— 5. — С.4—10.

40. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А. Метаболический синдром и органы пищеварения. М.: Анахарсис. 2009

41. Лычкова А.Э. Патофизиология моторных нарушений кардиоэзофагеального перехода у детей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010. - 9. С.44-51.

42. Маев И.В., Юренев Г.Л., Бусарова Г.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (Обзор материалов XVII Российской гастроэнтерологической недели, 10-12 октября 2011 г., Москва) // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2012. - 5. - С. 13-23.

43. Маев И.В. Опасная коморбидность: клиническое представление пациента с ожирением // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. - 2014. - №3. С. 58-60.

44. Махов В.М., Турко Т.В., Тарба Н.С. Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - многофакторный подход. // РМЖ. 2013. - 31. - 1627-1631

45. Морозов С.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: роль факторов питания в патогенезе и лечении // Вопросы питания. 2012. -81(4). - С.42-47.

46. Морозов С.В., Кучерявый Ю.А., Кукушкина М.Д. Роль дефицита пищевых волокон в развитии проявлений и течении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // РЖГГК. 2013. - 23(1). - С.6-13.

47. Морозов С.В. Опросник GERD-Q - новый инструмент диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни для врача общей практики. // Академический журнал Западной Сибири. 2014. -10. - С.26-28.

48. Мухаметова Е.М., Эрдес С.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей: эпидемиология, диагностические критерии, прогноз // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2010. - 1. -С.75-81.

49. Мухаметова Е.М. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей: клинические, эндоскопические, морфологические особенности и дифференцированный подход к лечению / афтореф. дисс...к.м.н. Москва, 2011

50. Мухаметова Е.М., Эрдес С.И. Оценка эффективности различных схем терапии на основе ингибиторов протонной помпы при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей // Педиатрия. 2015. Т. 94. № 6. С.39-45.

51. Осадчук М.А., Усик С.Ф., Юрченко И.Н., Золотовицкая А.М. Особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц молодого возраста. Клин мед 2005. - 3. - С.61—65.

52. Онищенко Г.Г. Рациональное питание. Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации. Методические рекомендации, 18 декабря 2008 г.

53. Петеркова В. А., Ремизов О. В. Ожирение в детском возрасте. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мальниченко. // Москва: ООО «Медицинское информационное агентство». 2006. C. 312-329.

54. Платонова О. М. Вплив гастроезофагеально!' рефлюксно!' хвороби на перебег рецидивуючо!' та хрошчно!' бронхолегенево!' патологи у дггей / О. М. Платонова, I. Л. Бабш, А. В. Сочинський // Пед1атр1я,

акушерство та гшекологш: Актуальш проблеми пед1атри: матер1али 12-го з'1'зду педшрш Украши, 12—14 жовтня 2010 р. — К., 2010. — С. 118.

55. Потапов А. С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей / А. С. Потапов, И. В. Сичинава // Вопросы совр. педиатрии. 2002. —1. — С.55—59.

56. Потапова В.Б., Нилова Т.В., Ульянова В.В., Бондаренко Е.Ю. Структурные изменения слизистой оболочки пищевода при метаболическом синдроме// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010. - 7. - С.34-37.

57. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е., Бельмер С.В., Апенченко Ю.С., Басалаева Н.В., Гурова М.М. и др. Рабочий протокол диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. Детская больница. 2014. - 1. - C.54-61.

58. Приворотский В. Ф. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей / В. Ф. Приворотский, Н. Е. Луппова // Материалы 14-го конгресса детских гастроэнтерологов России / под общей ред. акад. В. А. Таболина. — М.: ИД «Медпрактика—М», 2007. — С. 75—90.

59. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е., Бельмер С.В. и др. Рабочий протокол диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей (1-я, 2-я части) //Вопросы детской диетологии. - 2015. -Т. 13. - № 1, C. 70-74, № 2, С. 52-56.

60. Прохорова Л.И., Давыдова А.Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей / Комитет по здравоохранению администрации Волгоградской области, 2007, 32 с.

61. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ STATISTICA. - Москва, Издательство Медиа Сфера, 2002, с. 114.

62. Рекомендации РГА по диагностике и лечению ГЭРБ. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (пособие для врачей). Москва. - 2010 г.

63. Солодёнова М.Е., Лузина Е.В., Покацкая Н.Л., Жмурина О.В. К вопросу о патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Материалы I съезда терапевтов Забайкальского края. - Чита: РИЦ ЧГМА, 2013 - С.64-70

64. Сорвачева Т.Н., Петеркова В.А., Титова Л.Н. и др. Ожирение у подростков. // Лечащий врач. 2006. - 4. - С.50-54.

65. Спасова T.E., Григорьева Е.В. Гендерные особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Бюллетень ВСЦ СО РАМН. 2015. - 2 (102). С. 38-41.

66. Сторонова О.А., Джахая Н.Л., Трухманов А.С., Ивашкин В.Т. Корреляция показателей двигательной функции пищевода и индекса массы тела // РЖГГК. - 2010. - Т.20. - №5. - Прил. №36. - С. 152.

67. Ткач С.М. Современные подходы к лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с ожирением // Сучасна гастроентеролопя. 2009 - 1 (45). - С.46-50.

68. Тутельян В. А., Батурина А.К., Конь И.Я. и др. Распространенность ожирения и избыточной массы тела среди детского населения РФ: мультицентровое исследование. // Педиатрия. Журнал им Г. Н. Сперанского. 2014. - 93(5). - С,28-31.

69. Унанова И.А., Андреева Е.И., Андреева Е.А., Карслиева М.В. Определение взаимосвязи между окружностью талии и течением ГЭРБ // Терапия. Сборник тезисов X национального конгресса терапевтов. 14-16 октября 2015. Москва. С. 167.

70. Усанова И.Ю., Козлова Н.М., Лях Г.П. Трехчасовая рн-метрия у пациентов молодого возраста с ГЭРБ и избыточной массой тела актуальные вопросы терапии // Материалы областной научно -практической конференции, посвященной 95-летию со дня рождения академика К.Р. Седова, Иркутск, 2013. - С.68-73.

71. Усанова И.Ю., Козлова Н.М., Лях Г.П. Особенности трехчасовой рН-метрии у пациентов молодого возраста с

гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и избыточной массой тела. // Сибирский медицинский журнал. 2013. - 4. - С.79-82.

72. Усанова И.Ю., Козлова Н.М., Лях Г.П. Показатели трехчасовой рН-метрии и качество жизни у пациентов молодого возраста с ГЭРБ и избыточной массой тела. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2013. -5(93). - С.100-3.

73. Усанова И.Ю., Козлова Н.М., Лях Г.П. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с избыточной массой тела и её влияние на качество жизни // Забайкальский Медицинский Вестник. 2014. - 1. -С. 132-138.

74. Успенский Ю.П., Ткаченко Е.И. Патогенетические основы дифференцированной тактики лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Сучасна гастроентеролопя. - 2010. - 1(51). - С.92-101

75. Успенский Ю.П., Балукова Е.В., Барышникова Н.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных с ожирением. // Поликлиника, 2015. - 1(1). - С.14-16.

76. Фадеенко Г.Д., Соломенцева Т.А., Кушнир И.Э., Чернова В.М. Активность адипокинов и воспаления в развитии эзофагита у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с избыточной массой тела. // Гастроентерологш 2013. - 1(47). - С.43-47.

77. Фадеенко Г.Д., Можина Т.Л. Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с ожирением: роль и место современного прокинетика итоприда гидрохлорида // Сучасна гастроентерологя. 2011. - 1(57). - С.71-77.

78. Хавкин А. И., Жихарева Н. С, Ханакаева 3. К. Возрастные аспекты диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2003. — №2. — С. 59-62.

79. Ходжиева М.В., Скворцова В.А., Боровик Т.Э. и др. Современные взгляды на развитие избыточной массы тела и ожирения у детей. Часть I // Педиатрическая фармакология.2015. - 12(5). - С.573-578.

80. Цветков П.М. и др. Отклонения темпов физического развития ребенка как фактор риска формирования гаст-роэзофагеального рефлюкса // Вопросы дет. диетологии. - 2009. -2. - С. 25-29.

81. Цветков П.М., Цветкова Л.Н., Хутиева М.С., Горячева О. Роль суточного мониторирования рН в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2016. - 95(6). - С.56-62.

82. Чабовская А.П., "Основы педиатрии и гигиены детей дошкольного возраста", М., 1980 г.

83. Шадрин О.Г., Герасимюк С.И. Проблемы диагностики и лечения гастроэзафагеальной рефлюксной болезни у детей // Современная педиатрия. 2011. - 1(35). - С.158-159

84. Шихнабиева М.Д., Батаев Х.М. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как клиническая проблема (обзор литературы) // Современные проблемы науки и образования. 2015. -3.; URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view.id= 18945 (дата обращения: 16.07.2017).

85. Шкадова М.Г., Кляритская И.Л., Григоренко Е.И. Ожирение как причина развития синдрома обструктивного апноэ сна и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // КТЖ. 2013. - 2. - С. 161-166.

86. Щербак В. А. Анализ заболеваемости детей в Забайкальском крае: дискуссионные вопросы диагностики лечения болезней органов пищеварения у детей. // Вопросы детской диетологии. 2013. - 11(2). - С. 66

- 69.

87. Эрдес С.И., Полищук А.Р. Оптимизация диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. // РЖГГН. - 2014. - 4.

- С.4-11

88. Эрдес С.И., Полищук А.Р., Топольскова И.А. Многоканальная внутрипросветная импеданс -рН-метрия и ее возможности при

гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. // Альманах клинической медицины. 2015. - 42. - С.12-22.

89. Abdelkader N.A., Montasser I.F., Bioumy E.E., Saad W.E. Impact of anthropometric measures and serum leptin on severity of gastroesophageal reflux disease. // Diseases of the Oesophagus. 2015. - Vol.28(7). - P.691-698.

90. Anggiansah R., Sweis R., Anggiansah A. et al. The effects of obesity on oesophageal function, acid exposure and the symptoms of gastroesophageal reflux disease // Aliment Pharmacol. Ther. 2013. - Vol.37. - P.555

- 563.

91. Becker DJ, Sinclair J, Castell DO, Wu WC. A comparison of high and low fat meals on postprandial esophageal acid exposure // Am J Gastroenterol 1989. - Vol.7. - P.782-786

92. Blevins C.H., Sharma A.N., Johnson M.L. et al. Influence of reflux and central obesity on intercellular space diameter of esophageal squamous epithelium.. // United European Gastroenterol J. 2016. - Vol.4(2). - P. 177-183.

93. Boeckxstaens G.E. Review article: the pathophysiology of gastroesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. -2007. - Vol.26.

- P.149-160.

94. Bor S, Erdogan A, Bayrakci B. The impact of the speed of food intake on gastroesophageal reflux events in obese female patients. // Dis Esophagus. 2017. - Vol.30(1). - P.1-6.

95. Burkitt DP, James PA Low-residue diets and hiatus hernia// Lancet, 1973. - Vol.2. - P.128-130

96. Che F, Nguyen B, Cohen A, Nguyen NT. Prevalence of hiatal hernia in the morbidly obese. // Surgery for Obesity and Related Diseases. 2013. - Vol.9(6). - P.920-924.

97. Choi J., Joseph L., Pilote L. Obesity and C-reactive protein in various populations: a systematic review and meta-analysis // Obes rew. 2012. -Vol. 13(11). - Р.856 - 861.

98. Chung S.J., Kim D., Park M.J. et al. Metabolic syndrome and visceral obesity as risk factors for reflux oesophagitis: a cross-sectional case-control study of 7078 Koreans undergoing health check-ups // Gut. 2008. - Vol. 57. - P.1360-1365.

99. Coleman H.G., Murray L.J., Hicks B. et al.Dietary fiber and the risk of precancerous lesions and cancer of the esophagus: a systematic review and meta-analysis. Value in health: the journal of the International Society for pharmacoeconomics and Outcomes Research. 2013 Jun;16(4):588-98.

100. Cucchiara S. et al. Value of the 24 hour intraoesophageal pH monitoring in children // Gut. 1990. - Vol.31. - P.129-133.

101. Davies A. E. M., Sandhu B. K. Diagnosis and treatment of gastro-oesophageal reflux // Arch. Dis. Childh. 1995. - Vol. 73.- - P. 82-86.

102. de Bortoli N., Guidi G., Savarino E., The evaluation of the efficacy of weight loss in controlling symptoms in patients with gastroesophageal reflux symptoms / // Unated European gastroenterology journal. 2013. - Vol.1. -Suppl.1. - P1031.

103. DeMeester T. R. et al. Technique, indications, and clinical use of 24 hour esophageal pH monitoring // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1980. - Vol. 79. - P.656.

104. DeMeester T. R., Johnson L. F. The evaluation of objective measurements of gastroesophageal reflux and their contribution to patient management // Surg. Clin. N. Amer. 1976. - Vol.56. - P.39-53.

105. Dent J, Vakil N, Jones R, et al. Validation of the reflux disease questionnaire for the diagnosis of gastroesophageal reflux disease in primary care. // Gut 2007. - Vol.56(Suppl 111). - P.328.

106. De Vries D.R., van Herwaarden M.A., Smout A.J. et al. Gastroesophageal pressure gradients in gastroesophageal reflux disease: relations with hiatal hernia, body mass index, and esophageal acid exposure // Am. J. Gastroenterol. 2008. - Vol.103. - P.1349—1354

107. Dent J. From 1906 to 2006 — a century of major evolution of understanding of gastrooesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Therapeut. 2006. — Vol. 24 (9).— P. 1269—1281

108. Dent J., Bran J., Fendrick A.M. An evidence-based appraisal of reflux disease management: the Genval Workshop Report. Gut 1999. - Vol.44.

- P.1-16.

109. Dent J. Pathogenesis of gastroesophageal reflux disease and novel options for its therapy // Neurogastroenterol. Motil. 2008. - Vol. 20 (suppl. 1).

- P. 91-102.

110. Derakhshan M.H., Robertson E.V., Fletcher J., Jones G.R,. Lee Y.Y., Wirz A.A., McColl K.E. Mechanism of association between BMI and dysfunction of the gastro-oesophageal barrier in pa-tients with normal endoscopy. // Gut. 2012. -61(3). - P.337-343.

111. El-Serag, H. B. The association between obesity and GERD: A Review of the epidemiological evidence / H. B. El-Serag // Dig. Dis. Sci. 2008.

- Vol. 53(9). - P. 2307-2312.

112. El-Serag H.B., Satia J.A., Rabeneck L. Dietary intake and the risk of gastro-oesophageal reflux disease: a cross sectional study in volunteers. // Gut. 2005. Vol.54(1). - P.11-17.

113. El-Serag H., Graham D., Satia J. Obesity is an independent risk factor for GERD symptoms and erosive esophagitis. // Am. J. Gastroenterol. 2005. - Vol.100. - P.1243-1250.

114. El-Serag H.B. Anthropometric correlates of intragastric pressure // Scand. J. Gastroen-terol. 2006. - Vol.41. - P. 887-891.

115. Eman A. Abdel-Aziz , Rasha T. et al. Health related quality of life and psychological problems in Egyptian children with simple obesity in relation to body mass index // Egyptian Journal of Medical Human Genetics. -2014.- V-15(2).- P. 149-154

116. Feneberg A. Malfertheiner P. Epidemic trends of obesity with impact on metabolism and digestive diseases // Dig Dis. 2012. - 30(2):143-7.

117. Fitton A., Wiseman L., Pantoprazole. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in acid-related disorders // Drugs. 1996. - Vol.51(3). - P.460-448.

118. Friedman S., Grendell J. McQuaid K. Current diagnosis and treatment in gastroenterology, 6nd edition. - USA: McGraw-Hill, 2003.

119. Fuchs K. H., DeMeester T. R., Albertucci M. Specificity and sensitivity of objective diagnosis of gastroesophageal reflux disease // Surgery. 1987. - Vol. 102. - P. 575-580.

120. Gao L, Weck M.N., Rothenbacher D., Brenner H. Body mass index, chronic atrophic gas-tritis and heartburn: a population-based study among 8936 older adults from Germany. Body mass index, chronic atrophic gastritis and heartburn: a population-based study among 8936 older adults from Germany. // Aliment Pharmacol Ther. 2010. - Vol.32(2). - P.296-302

121. Gilger M.A., El-Serag H.B., Gold B.D. et al. Prevalence of endoscopic findings of erosive esophagitis in children: a population-based study. J Pediat Gastroenterol Nutr 2008. - 47(2). - P.141—146.

122. Hajar N., Castell D.O., Ghomrawi H., et al. Impedance pH confirms the relationship between GERD and BMI. // Dig Dis Sci. 2012. — Vol. 57(7). — P. 1875-1879.

123. Hampel, H. Meta-analysis: obesity and the risk for gastroesophageal reflux disease and its complications / H. Hampel, N. S. Abraham, H. B. El-Serag // Ann. Intern. Med. 2005. - Vol. 143. - P. 199-211.

124. Han M.S., Lada M.J., Nieman D.R. et al. 24-h multichannel intraluminal impedance-pH monitoring may be an inadequate test for detecting gastroesophageal reflux in patients with mixed typical and atypical symptoms. // Surg. Endosc. 2014. - Vol.3. - Р. 37-39.

125. Harju E. Guar gum benefits duodenal ulcer patients by decreasing gastric acidity and rate of emptying of gastric contents 60 to 120 minutes postprandially // Am. Surg. - 1984. - Vol. 50. - P. 668-672.

126. Iovino P., Angrisani L., Galloro G. et al. Proximal stomach function in obesitywith normal and abnormal oesophageal acid exposure // Neurogastroenterol. Motil. 2006.— Vol.18. — P.425-432.

127. Iovino P., Angrisani L., Tremolaterra Abnormal esophageal acid exposure is common in morbidly obese patients andimproves after a successful Lapband system implantation // Surg. Endosc. 2002.— Vol. 16.— P. 1631— 1635.

128. Iwakiri K., Kobayashi M., Kotoyori M. et al. Relationship between postprandial esophageal acid exposure and meal volume and fat content.// Dis Dig Sci 1996. - Vol.41. - P.926-930.

129. Kiess W., Penke M., Sergeyev E. et al. Childhood obesity at the crossroads // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. -2015.-V.-25.-P.312-330

130. Keskin O, Tuzun A, Yaman A, et al. The association between gastroesoeai flap valve function and gastroesophageal reflux symptoms, endoscopic features, helicobacter pylori status and body mass index. // Unated European gastroenterology journal. 2013. - Vol.1. - Supplement phag 1. -P1613.

131. Kim K.J., Lee B.S. Central Obesity as a Risk Factor for Non-Erosive Reflux Disease. // Yonsei Med J. 2017. - Vol.58(4). - P.743-748.

132. Khan A., Kim A., Sanossian C., Francois F. Impact of obesity treatment on gastroesophageal reflux disease. // World J Gastroenterol. 2016. -Vol.28;22(4). - P.1627-1638.

133. Koebnick C. Obesity in children associated with increased risk for GERD // Int. J. Pediatr. Obes. 2010. - Vol.8. - P.3-4

134. Koebnick C., Getahun D., Smith N. et al. Extreme childhood obesity is associated with increased risk for gastroesophageal reflux disease in a large population-based study. // Int J Pediatr Obes. 2011. - Vol.6(2-2). - e257-63.

135. Lee S.W., Lien H.C., Chang C.S. et al. Impact of body mass index and gender on quality of life in patients with gastroesophageal reflux disease // World J Gastroenterol. 2012. - Vol.28;18(36). -P.5090-5095.

136. Livzan M.A., Lapteva I.V., Krolevets T.S., Kiselev I.E. Specific features of gastroesophageal reflux disease associated with obesity and overweight. // Ter Arkh. 2016. - Vol. 88(2). - P.21-27.

137. Mamedova G.B., Actual problems of obesity prevention among children and adolescents European. // Applied Sciences: challenges and solutions/ 2015. - Vol. 10, 2015 P. 22-28

138. Mitchell D.R., Derakhshan M.H., Wirz A.A. et al. Abdominal Compression by Waist Belt Aggravates Gastroesophageal Reflux, Primarily by Impairing Esophageal Clearance. // Gastroenterology. 2017. - Vol.152(8). -P.1881-1888.

139. Mt-Isa S., Tomlin S., Sutcliffe A., Underwood M., Williamson P., Croft N.M., Ashby D. Prokinetics prescribing in paediatrics: evidence on cisapride, domperidone, and metoclopramide. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2015; 60 (4): 508-514.

140. Mushiroda T., Douya F., Takahara E. et al. The involment of flavin containg monooxygenase bun not CYP3A4 in metabolism of itopride hydrochloride, a gastroprokinetic agent: comparaison with cisapride and mosapride citrate // Drug Metab. Dis. 2000. - Vol.28. - Р. 1231-1237.

141. Nadaleto B.F., Herbella F.A., Patti M.G. Gastroesophageal reflux disease in the obese: Pathophysiology and treatment. // Surgery. 2016. -Vol. 159(2). - P.475-486.

142. Nandurkar S., Locke G.R. 3rd, Fett S. et al. Relationship between body mass index, diet, exercise and gastro-oesophageal reflux symptoms in a community // Aliment Pharmacol Ther. 2004. - Vol.20(5). - P.497-505.

143. Nelson S.P., Chen E.H., Syniar G.M. et al. Prevalence of symptoms of gastroesophageal reflux during infancy. A pediatric practice-based

survey. Pediatric Practice Research Group // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1997. - Vol.151. - P. 569-572.

144. Ness-Jensen E., Hveem K., El-Serag H., Lagergren J. Lifestyle Intervention in Gastroesophageal Reflux Disease. // Clin Gastroenterol Hepatol. 2016. - Vol. 14(2). - Vol. 175-182..

145. Oh J.H., Jung S.H., Jie B.S., Oh S.H., Kim J.S., Jeon J.S., Choi M.G. Typical symptoms rather than extraesophageal symptoms affect the quality of life in gastroesophageal reflux disease. // Turk J Gastroenterol. 2012. - Vol. 23(6). - P.747-52

146. Ortiz V., Ponce M., Fernandez A., Martinez B., Ponce J.L., Garrigues V, et al. Value of heartburn for diagnosing gastroesophageal reflux disease in severely obese patients. Obesity. 2006;14:696-700.

147. Quiroga E., Cuenca%Abente F., Flum D. et al. Impaired esophageal function in morbidly obese patients with gastroesophageal reflux disease: evaluation with multichannel intraluminal impedance // Surg. Endosc. 2006. — Vol. 20.—P. 739—743.

148. Pandolfino J.E., El%Serag H.B., Zhang Q. et al. Obesity: a challenge to esophagogastric junction integrity // Gastroenterology.2006. — Vol. 130.— P. 639—649.

149. Patel N.R. et al. The association between childhood overweight and reflux esophagitis // J. Obes. - 2010; 2010: pii. 136909.

150. Pehl C., Waizenhoefer A., Wendl B. et al. Effect of low and high fat meals on lower esophageal sphincter motility and gastroesophageal reflux in healthy subjects // Am J Gastroenterol. 1999. - Vol.94(5). - P.1192-1196

151. Penagini R., Mangano M., Bianchi P.A. // Effect of increasing the fat content but not the energy load of a meal on gastro-oesophageal reflux and lower oesophageal sphincter motor functionGut 1998. - Vol.42(3). - P.330-333

152. Peter CS, Wiechers C, Bohnhorst B et al. Detection of small bolus volumes using multiple intraluminal impedance in preterm infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003;36(3):381-384.

153. Pilic D, Hankel S, Koerner-Rettberg C et al. The role of baseline impedance as a marker of mucosal integrity in children with gastro esophageal reflux disease. // Scand J Gastroenterol. 2013. - 48(7). - P.785-793.

154. Rabinowitz SS, Goli S, Xu J et al. Lack of correlation between obesity and gastroesophageal reflux disease (GERD) in a pediatric cohort. // Open Journal of Pediatrics. 2013. - 3(4). - P.317-323.

155. Richter JE, Rubenstein JH. Presentation and Epidemiology of Gastroesophageal Reflux Disease. // Gastroenterology. 2018. - 154(2). - P.267-276.

156. Rudolph C.D., Mazur L.J., Liptak G.S. et al. Guidelines for evaluation and treatment of gastroesophageal reflux in infants and children: recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology and Nutrition // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2001. - Vol.32(2). - P.1.

157. Ruhl CE, Everhart JE. // Overweight, but not high dietary fat intake, increases risk of gastroesophageal reflux disease hospitalization: the NHANES I Epidemiologic Followup Study. First National Health and Nutrition Examination SurveyAnn Epidemiol. 1999. - Vol.9(7). - P.424-435

158. Ruigomez A., Wallander M. A., Lundborg P. et al. Gastroesophageal refl ux disease in children and adolescents in primary care // Scand. J. Gastroenterol. 2010. — Vol. 45. — P. 139-146.

159. Salvatore S., Hauser B., Devreker T. et al. Esophageal impedance and esophagitis in children: any correlation? J // Pediatr Gastroenterol Nutr. // 2009. - 49(5). - C.566-570.

160. Salvatore S., Salvatoni A., Ummarino D. et al. Low mean impedance in 24-hour tracings and esophagitis in children: a strong connection. // Dis Esophagus. 2016. - Vol.29(1). - P.10-14.

161. Salvatore S., Salvatoni A., VanSteen K. et al. Behind the (impedance) baseline in children. // Dis Esophagus. - 2014. - Vol.27(8). -P.726-731.

162. Savarino E., Marabotto E., Bodini G. Epidemiology and natural history of gastroesophageal reflux disease. // Minerva Gastroenterol Dietol. 2017. - Vol. 63(3). - P. 175-183.

163. Schneider J.M., Briicher B.L., Kuper M., Saemann K., Konigsrainer A., Schneider J.H. Multichannel intraluminal impedance measurement of gastroesophageal reflux in patients with different stages of morbid obesity. // Obes Surg. 2009. - Vol.19. - P.1522-1529.

164. Schuster M.M., Crowell M.D., Koch K.L. Schuster atlas of gastrointestinal motilityin health anddisease. 6nd edition.- London Hamilton, 2002

165. Sethi S., Richter J.E. Diet and gastroesophageal reflux disease: role in pathogenesis and management. // Curr Opin Gastroenterol. 2017. -Vol.33(2). - P. 107-111.

166. Sherman P.M., Hassall E., Fagundes-Neto U. et al. A global, evidence-based consensus on the defi nition of gastroesophageal refl ux disease in the pediatric population. // Am. J. Gastroenterol. 2009. - Vol.104(5). -P.1278 - 1295.

167. Singh M., Lee J., Gupta N., Gaddam S. et al. Weight loss can lead to resolution of gastroesophageal reflux disease symptoms: a prospective intervention trial // Obesity (Silver Spring). - 2013. - 21(2):284-90.

168. Stefan N., HaringH. U., Hh F.B., Schulze M.B. Metabolically healthy obesity: epidemiology, mechanisms, and clinical implications // Lancet Diabetes Endocrinol. 2013. Vol. 1. № 2. P. 152-162.

169. Stendal Ch. Practical guide to gastrointestinal function testing. Oxford, 1997; 280.

170. Suter M., Dorta G., Giusti V. et al. Gastro%esophageal reflux and esophageal motility disorders in morbidly obese patients // Obes. Surg. 2004. — Vol. 14.— P. 959—966

171. Talley N. Y. Obesity and chronic gastrointestinal tract symptoms in young adults: a birth cohort study / N. Y. Talley, S. Howell, R. Poulton // Am. J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 99. - P. 1807-1814.

172. Tobias G. Wenzl, Marc A. Benninga, Clara M. Loots, et al. Indications, Methodology, and Interpretation of Combined Esophageal Impedance-pH Monitoring in Children: ESPGHAN EURO-PIG Standard Protocol. JPGN 2012. - Vol.55. - P.230-234.

173. Terry P, Lagergren J, Wolk A et al. Reflux-inducing dietary factors and risk of adenocarcinoma of the esophagus and gastric cardia // Nutr Cancer. 2000. - Vol.38(2). - P.186-191

174. Vaishnav B, Bamanikar A, Maske P et al. Gastroesophageal Reflux Disease and its Association with Body Mass Index: Clinical and Endoscopic Study. // J Clin Diagn Res. 2017. - Vol.11(4). - 0C01-0C04.

175. Vandenplas Y. Challenges in the diagnosis of gastroesophageal reflux disease in infants and children. // Expert Opin Med Diagn. 2013. - 7(3). -C289-298.

176. Vakil N., van Zanden S.V., Kahrilas P. et al. The Monreal Definition and Classification of Gastroesophageal Reflux Disease: A Global Evidence Based Consensus // Am. J. Gastroenterol. 2006.— Vol. 101. — P. 1900—1920.

177. Viazis N, Karamanolis GP, Anastasiou I, et al. Refractory GERD: increased body mass index is associated with ongoing acid reflux but not with hypersensitive esophagus or functional heartburn. // Unated European gastroenterology journal. 2013. - 1(1). - P.466.

178. Xu Q, Zhang W, Zhang T et al. Gastroesophageal Reflux Symptoms: A Nationwide Population-Based Study in China. // Dig Dis Sci. 2016. - Vol.61(7). - P.1986-1995.

179. Wrighton S.A., Thummel K. CYP3A. Metabolic drug interactions, chapter 10. Ed. by Levy R.H., Thummel K.E., Trager W.F. — Philadelphia: Lippincott Williams &Wilkins, 2000