Эрозивный эзофагит у пациентов с ишемической болезнью сердца, диагностические и лечебные подходы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Бондарева Кристина Александровна

• Бондарева Кристина Александровна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Бондарева Кристина Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности клинической картины и патогенеза эрозивного эзофагита у пациентов с ИБС

1.2 Современная диагностика эрозивного эзофагита

1.3 Лечебные подходы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Характеристика клинической когорты больных

2.2 Инструментальная и клиническая диагностика

2.3 Медикаментозная терапия

2.4 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Частота эрозивных форм ГЭРБ у пациентов с ИБС

3.2 Особенности клинических проявлений эрозивного эзофагита у

пациентов с ИБС

3.3 Результаты оценки состояния слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ у пациентов с ИБС. Результаты оценки частоты встречаемости очаговых изменений слизистой оболочки пищевода у пациентов с ИБС и информативности дополнительных методов визуализации ^00М+ N31) в

их диагностике

3.3.1 Состояние слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ у пациентов с ИБС

3.3.2 Частота встречаемости очаговых изменений слизистой оболочки пищевода у пациентов с ИБС и оценка информативности дополнительных методов визуализации (Z00M+NBI) в их диагностике

3.4 Результаты изучения характера рефлюктата у пациентов с

ИБС

3.5. Результаты оценки эффективности терапии эрозивного эзофагита у

пациентов с ИБС в зависимости от характера рефлюктата

3.5.1 Результаты исследования эффективности курсовой и поддерживающей терапии препаратом ИПП (Пантопразол) в лечении эрозивного эзофагита, формируемого «кислым» рефлюктатом

3.5.2 Результаты исследования эффективности курсовой и поддерживающей терапии в лечении эрозивного эзофагита, формируемого «смешанным» рефлюктатом, комбинацией препаратов ИПП (Пантопразол) и

УДХК

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

NBI narrow band imaging (технология узкоспектральной визуализации)

ZOOM увеличительная эндоскопия

Рн водородный показатель

АГ артериальная гипертония

АРА антагонисты к рецептору ангиотензина

АСК ацетилсалициловая кислота

БКК блокаторы кальциевых каналов

ВЭМ велоэргометрия

ГПОД грыжа пищеводного отверстия диафрагмы

ГБ гипертоническая болезнь

ГЭР гастроэзофагеальный рефлюкс

ГЭРБ гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ДААТ двойная антитромбоцитарная терапия

ДГЭР дуодено-гастроэзофагеальный рефлюкс

ЖКБ желчнокаменная болезнь

ЖКТ желудочно-кишечный тракт

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИПП ингибиторы протонной помпы

КАГ коронароангиография

КГ контрольная группа

КЗЗ кислотозавсимые заболевания

КР кислый рефлюкс

НПВП нестероидные противовоспалительные препараты

НПС нижний пищеводный сфинктер

НЭРБ неэрозивная рефлюксная болезнь

ОГ основная группа

РЭ рефлюкс-эзофагит

СОП слизистая оболочка пищевода

СКР слабокислый рефлюкс

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

ССО сердечно-сосудистые осложнения

ССС сердечно-сосудистая система

СЩР слабощелочной рефлюкс

УДХК урсодезоксихолевая кислота

ЧКВ чрескожные коронарные вмешательства

ЩР щелочной рефлюкс

ЭГДС эзофагогастродуоденоскопия

ЭКГ электрокардиография

ЭхоКг эхокардиография

ЭЭ эрозивный эзофагит

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эрозивный эзофагит у пациентов с ишемической болезнью сердца, диагностические и лечебные подходы»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Одной из самых распространенных в структуре кислотозависимых заболеваний является гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) [13,45,190,235]. Вопросы эпидемиологии данного заболевания в настоящее время активно изучаются, но истинная распространённость существенно выше известных величин, что связано с большой вариабельностью клинических симптомов - от эпизодически возникающих изжог до ярких признаков осложнённого рефлюкс-эзофагита [54,55]. По данным КаЬп^ Р.Л., ГЭРБ страдают от 20% до 1/3 взрослого населения западного мира PJ, 1996.).

В России, согласно данным многоцентрового исследования МЭГРЕ (Многоцентровое исследование «Эпидемиология Гастроэзофагеальной Рефлюксной болезни в России»), распространенность заболевания колеблется от 11,6 до 23,6% в зависимости от региона. В США симптомы ГЭРБ встречаются у 60% населения в течение года, у 15-40% взрослого населения ежемесячно и 20 -30% еженедельно [56, 165,208,220]. В странах Западной Европы и США до 40% пациентов постоянно испытывают изжогу как основной симптом ГЭРБ, в России этот показатель в целом составляет 40-60% [14,173].

На сегодняшний день гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР) считается основной причиной развития эрозивного эзофагита (ЭЭ). Распространенность эрозивного эзофагита максимальна в странах Западной Европы (до 20% населения) и минимальна в Китае (2,5%) [76,79,93,150].

Среди этиологических факторов риска, способствующих появлению и развитию ГЭРБ, помимо нарушения питания, курения, ожирения, стоит отметить влияние ряда лекарственных препаратов, таких как НПВП (в том числе ацетилсалициловая кислота), б-блокаторы, нитраты, антагонисты Са, кортикостероиды [6,17,39,115,117,169,199,207]. В настоящее время ГЭРБ как монозаболевание встречается все реже, и чаще всего может встречаться в комбинации с ИБС, артериальной гипертензией, бронхиальной астмой, с патологией гепатопанкреатодуоденальной зоны [20, 23,78,115].

С учетом тенденции к росту заболеваемости, число мультиморбидных заболеваний в популяции возрастает, и можно предположить, что значительное количество пациентов имеет сочетанное течение ИБС и заболеваний органов ЖКТ, однако истинная эпидемиология подобного сочетания неизвестна [153]. Ряд авторов отмечают, что до 40% больных ИБС имеют поражения слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ, тогда как у 62,7% больных гастроэнтерологического профиля встречаются сопутствующие заболевания ССС[5,79,142, 203].

Клиническое проявление ИБС - боли в области сердца или неприятные ощущения за грудиной - могут быть эквивалентами изжоги, а синдром рефлюксной боли в грудной клетке при ГЭРБ похож на загрудинные боли при ИБС, в связи с чем клиницистам зачастую приходится проводить дифференциальную диагностику между ИБС и патологией органов ЖКТ [Лазебник Л.Б. и соав.т, 2017; Маев И.В. и соавт., 2014].

В соответствии со стандартами и клиническими рекомендациями основу терапии ГЭРБ составляют антисекреторные препараты, среди которых на сегодняшний день наиболее мощными являются ИПП [7, 89, 94, 171]. Однако у некоторых пациентов отмечается резистентность к лечению, проявляющаяся сохранением симптоматики или эндоскопическими признаками эрозивного эзофагита. Выделяют несколько причин неэффективности ИПП - неправильное применение ИПП, слабокислый характер рефлюктата, преобладание в рефлюктате содержимого 12-ти перстной кишки с щелочной средой. Доказано, что воспалительные и деструктивные изменения слизистой оболочки пищевода в случае желчного рефлюкса больше выражены, чем при изолированной кислотной агрессии, что увеличивает риск развития метаплазии слизистой пищевода [34]. Своевременное распознавание таких рефлюксов имеет большое значение для выбора оптимального метода лечения больных ГЭРБ, особенно с сочетанной патологией [28, 114].

В том случае, если рефлюктат содержит наряду с кислым содержимым желудка компоненты желчи, целесообразным является добавление к

антисекреторной терапии препаратов урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), основанием для применения которой при эзофагите служит ее цитопротективное воздействие [64, 110]. В литературе встречаются данные о назначении УДХК в терапии пациентов с ИБС в комплексной гиполипидемической терапии, однако исследований, посвященных лечению ЭЭ у данной категории больных с применением препаратов УДХК, в литературе встречается немного.

Таким образом, вышеперечисленные аспекты диктуют необходимость продолжения изучения клинических и эндоскопических особенностей течения эрозивного эзофагита у пациентов с ИБС для подбора направленной патогенетической терапии, что и объясняет актуальность данного исследования.

Цель работы: оптимизация диагностики и лечения эрозивного эзофагита у пациентов с ишемической болезнью сердца

Задачи исследования

1. Изучить частоту эрозивных форм ГЭРБ у пациентов с ИБС.

2. Изучить особенности клинических проявлений эрозивного эзофагита у пациентов с ИБС.

3. Оценить состояние слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ у пациентов с ИБС. Изучить частоту встречаемости очаговых изменений слизистой оболочки пищевода у пациентов с ИБС и оценить информативность дополнительных методов визуализации (ZOOM + NBI) в их диагностике.

4. Изучить характер рефлюктата у пациентов с ишемической болезнью сердца с помощью 24-часовой рН-импедансометрии пищевода.

5. Оценить возможности лечения эрозивного эзофагита у пациентов с ИБС в зависимости от характера рефлюктата.

Научная новизна

По результатам проведенного обследования установлена высокая частота

эрозивного эзофагита у пациентов с ИБС, а также изучены его клинические проявления у данной категории больных. Сравнительный анализ показал, что клиническая картина эрозивного эзофагита (болевого синдрома и изжоги) у пациентов с ИБС не отличается от таковой у пациентов без ИБС, однако степень выраженности клинических проявлений выше.

В результате проведенного эндоскопического исследования установлено, что наиболее часто у пациентов с ИБС встречаются эрозивные изменения слизистой оболочки пищевода, желудка и 12-ти перстной кишки. Изучена частота встречаемости различных очаговых изменений СОП среди пациентов с ИБС и выявлено, что наиболее распространенными среди них являются гиперпластические полипы кардио-эзофагеального перехода. Установлены высокая эффективность и информативность дополнительных методов визуализации (NBI + ZOOM) в диагностике очаговых изменений СОП.

На основании 24-часовой рН-импедансометрии установлен характер рефлюктата при эрозивном эзофагите у пациентов с ИБС. Преобладающим является кислый рефлюкс, однако почти в 1/3 случаев встречается смешанный рефлюкс.

Проведена комплексная оценка эффективности использования различных терапевтических схем (ИПП, комбинации ИПП и УДХК) лечения ЭЭ у пациентов с ИБС. Установлена высокая эффективность назначения ИПП (Пантопразола) в виде монотерапии в лечении эрозивного эзофагита у пациентов с ИБС, формируемого «кислым» рефлюктатом, и его комбинации с препаратом УДХК в терапии ЭЭ со «смешанным» характером рефлюктата. Установлено, что терапия эрозивного эзофагита у пациентов с ИБС требует длительного лечения, независимо от характера рефлюктата.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость работы состоит в расширении представления о патогенетических аспектах формирования эрозивного эзофагита у пациентов с ИБС и принципах его лечения. Дано обоснование назначения различных групп

препаратов (ИПП, УДХК) в лечении эрозивного эзофагита у пациентов с ИБС в зависимости от характера рефлюктата.

Показана необходимость проведения эндоскопического исследования для диагностики эрозивной формы ГЭРБ и определения степени ее выраженности у пациентов с ИБС. Доказана целесообразность и высокая эффективность применения дополнительных методов визуализации (NBI + ZOOM) в диагностике очаговых изменений СОП у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Показана целесообразность проведения 24-часовой рН-импедансометрии пациентам с ИБС для уточнения характера рефлюктата и подбора рациональной схемы медикаментозной терапии у данной категории больных.

Определены оптимальные терапевтические дозы препаратов в терапии ЭЭ у пациентов с ИБС в зависимости от типа рефлюкса, и дозы поддерживающего лечения, позволяющие сохранить клинико-эндоскопическую ремиссию. Показана необходимость назначения пантопразола в виде монотерапии эрозивного эзофагита с «кислым» характером рефлюктата, и комбинированной схемы (ИПП и УДХК) в лечении эрозивного эзофагита, формируемого «смешанным» характером рефлюктата, у пациентов с ИБС.

Методология и методы исследования

Методы исследования включали следующий клинико-диагностический комплекс: сбор анамнеза, анкетирование с помощью специального опросника, осмотр пациента, лабораторные и инструментальные методы исследования (ЭГДС с применением NBI и ZOOM, выполнение биопсии СОП для морфологического исследования, проведение 24-часовой рН-импедансометрии, ЭКГ, ЭхоКГ, холтеровское мониторирование ЭКГ, велоэргометрия). Данная методология позволила провести комплексное обследование для решения поставленной цели, и разделить пациентов на лечебные группы для оценки эффективности проводимой терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с ИБС наблюдается высокая распространенность эрозивного эзофагита. Клиническая картина ЭЭ у пациентов с ИБС полиморфна, однако ведущими симптомами являются изжога (91,2%) и боль за грудиной (92,8%).

2. У пациентов с ИБС преобладает степень В ЭЭ (38,9%) по Лос-Анджелесской классификации. В 42,8% случаев выявлены острые эрозии слизистой оболочки желудка.

3. Эндоскопическое исследование, дополненное NBI+ZOOM, позволяет с высокой точностью выявлять очаговые изменения СОП. Наиболее распространенными очаговыми изменениями СОП у пациентов с ИБС являются гиперпластические полипы кардио-эзофагеального перехода, встречающиеся у 10,1% пациентов, реже встречаются очаги метаплазии.

4. Повреждающим агентом в патогенезе эрозивного эзофагита у пациентов с ИБС может быть рефлюкс, имеющий «кислый» или «смешанный» характер.

5. Терапия эрозивного эзофагита у пациентов с ИБС зависит от характера рефлюктата: назначение ИПП (Пантопразол) в лечении ЭЭ, формируемого «кислым» рефлюктатом, является обоснованным и высокоэффективным. В терапии ЭЭ, формируемого «смешанным» рефлюктатом, эффективна комбинация препаратов ИПП и УДХК, которая позволяет влиять на оба повреждающих агента и ведет к длительной ремиссии.

Степень достоверности результатов

Достоверность полученных результатов подтверждена достаточным количеством обследованных пациентов (238 человек) с использованием современных клинико-инструментальных методов исследования и последующей статистической обработкой полученных результатов. Полученные в ходе работы данные согласуются с результатами других отечественных и зарубежных авторов и отвечают современным представлениям о данной проблеме.

Апробация результатов Проведена на заседании кафедры

гастроэнтерологии ФГБУ ДПО «Центральная Государственная Медицинская Академия» УД Президента РФ. Протокол № 17 от 17.12.2018 года.

Отдельные материалы диссертации представлены на 24 Объединенной Российской Гастроэнтерологической Неделе (8-10 октября 2018г, Москва). По материалам диссертации опубликовано 4 научных работы, из них - 2 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад автора

В процессе работы над диссертацией автором лично проанализирована современная литература по изучаемой проблеме, сформулированы цели и задачи научной работы, разработаны дизайн исследования и первичная карта обследования. Автор лично проводила подбор больных, выполняла эзофагогастродуоденоскопию, производила забор биопсийного материала, 24-часовую рН-импедансометрию. Проводила динамическое наблюдение больных на фоне лечения. На основании полученных результатов автором проведены анализ и статистическая обработка данных, интерпретация полученного материала, подготовлены публикации по выполненной работе, сформулированы основные положения и выводы диссертационной работы, разработаны практические рекомендации.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований и их обсуждений, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 144 страницах печатного текста, содержит 34 таблицы, 3 рисунка, проиллюстрирована 2 клиническими примерами. Библиография включает 241 литературных источника, из них 81зарубежный.

Глава 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В последние годы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в частности ее эрозивной форме, уделяется большое внимание. Высокая распространенность, неуклонный рост заболеваемости, хроническое рецидивирующее течение и существенное отрицательное влияние на качество жизни пациентов, трудности диагностики и сложность лечения ГЭРБ - все это выделяет ее среди других заболеваний органов пищеварения [93, 117, 218, 238].

Вопросы эпидемиологии данного заболевания в настоящее время активно изучаются, но истинная распространённость существенно выше известных величин, что связано с большой вариабельностью клинических симптомов - от эпизодически возникающих изжог до ярких признаков осложнённого рефлюкс-эзофагита [41]. По данным Kahrilas P.J., ГЭРБ страдают от 20% до 1/3 взрослого населения западного мира. В США симптомы ГЭРБ встречаются у 60% населения в течение года, у 15-40% взрослого населения ежемесячно и у 20 - 30% еженедельно[165,187]. В странах Азии заболеваемость ГЭРБ сохраняется существенно более низкой, варьируя от 3% до 7% симптомов ГЭРБ еженедельно [41, 50, 136,164,190].

Российские исследования, проведенные в том числе в рамках программы ВОЗ MONICA, продемонстрировали показатели, сопоставимые с зарубежными данными[93]. По данным многоцентрового исследования МЭГРЕ распространённость заболевания в разных городах России варьирует от 11,6 до 23,6% [41,76,79,83]. Согласно результатам российского многоцентрового эпидемиологического исследования АРИАДНА, проведённого среди респондентов в 11 городах России, изжога беспокоила 59,7% опрошенных, а изжогу, возникающую не реже 2-3 раз в неделю, испытывали 22,7% опрошенных [61]. В целом, распространенность изжоги среди взрослого населения России составляет 40-60% [53, 54, 56, 145,147].

ГЭРБ имеет огромное социально-экономическое значение. Так, до 40% больных ГЭРБ вынуждены ограничивать себя в характере питания, а 30% - в

количестве пищи. Около 50% больных ГЭРБ отмечают общую слабость, а 2125% - постоянную утомляемость и упадок сил [10, 123, 131, 136].

Повышенное внимание к ГЭРБ объясняется еще и тем, что прогрессирование болезни может привести к развитию таких осложнений, как пептическая язва пищевода (у 2-7% всех больных ГЭРБ), стриктуры пищевода (723% случаев) [41, 42, 56].

Одним из самых опасных осложнений ГЭРБ является пищевод Барретта. Это осложнение выявляется у 8-20% больных с рефлюкс-эзофагитом и в 30-40 раз повышает риск развития аденокарциномы пищевода [55,146,166,227]. В последние десятилетия наблюдается заметный рост заболеваемости аденокарциномой пищевода и частота ее выявления в настоящее время оценивается как 6-8 новых случаев на 100 тыс. населения в год. Аденокарцинома пищевода развивается у 0,5% больных с пищеводом Барретта в год при легкой степени дисплазии эпителия, и у 6% в год - при дисплазии тяжелой степени [29,53,68,237].

ГЭРБ характеризуется широким спектром пищеводных и внепищеводных проявлений, и зачастую может симулировать различные заболевания [99,168,238]. Так, значительной группе больных ГЭРБ, помимо основных симптомов, таких как изжога и регургитация, свойственны чувство дискомфорта и боли в ретростернальной области, что может быть проявлением сердечно - сосудистой патологии [93,143]. Изжога и загрудинная боль при ГЭРБ имеют общую причину - раздражение соляной кислотой СОП. Недостаточно изученным остается механизм, в связи с которым попадание кислоты на слизистую оболочку пищевода ощущается одними пациентами как изжога, а другими — как боль в груди.

По данным некоторых авторов в последние годы возросло количество пациентов с сочетанием ГЭРБ и ИБС: до 40% больных ИБС имеют эрозивные поражения слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ, тогда как у 62,7% гастроэнтерологических больных встречаются сопутствующие заболевания ССС[155]. ГЭРБ является второй по частоте после ИБС причиной

ретростернальных болей. Кардиальные проявления отмечаются в 20-60% случаев этой болезни. Собственно именно ГЭРБ клиницистам приходится дифференцировать со стенокардией наиболее часто [150]. Так, исследование ERASE Chest Pain Trial, проведенное в Филадельфии, показало, что у 81-86% больных, обратившихся за экстренной медицинской помощью с жалобами на загрудинную боль, диагноз ИБС не был подтвержден, а при проведении селективной коронароангиографии (КАГ) у 30% больных была нормальная коронарная ангиограмма [241]. По данным Бектаевой Р.Р. у 71% больных, которым была проведена ангиография по поводу болевого синдрома неясного генеза в области сердца, не обнаружено изменений коронарных артерий -причиной болей в 51% случаев оказалась ГЭРБ [1,24]. Fass R. в своей работе отмечает, что у части пациентов боль может быть обусловлена как коронарными нарушениями, так и дополнительно может регистрироваться некоронарогенный болевой синдром. В качестве возможных механизмов развития некоронарогенных болей в грудной клетке предполагают нарушения моторики пищевода (пониженный тонус НПС), висцеральную гиперчувствительность пищевода.

Вместе с тем, многие вопросы патогенеза, диагностики и лечения коморбидных состояний продолжают оставаться нерешенными. Исследованием сочетанного течения кардиоваскулярной патологии и заболеваний системы пищеварения занимаются многие ученые. В настоящее время накоплено большое количество данных о патогенезе изолированно протекающих ИБС и КЗЗ, однако механизмы формирования и развития заболеваний при их сочетании продолжают привлекать внимание современных исследователей [87,153].

Длительное время ГЭРБ рассматривалась как истинное кислотозависимое заболевание, однако в работах последних лет было показано, что помимо кислоты в патогенезе ГЭРБ большую роль играет желчный компонент вследствие дуодено-гастрального рефлюкса, что вносит существенные коррективы в принятые схемы диагностики и лечения [115, 210]. В настоящий момент одним из самых достоверных методов диагностики, позволяющим фиксировать все эпизоды рефлюксов, включая рефлюксы кислого, слабокислого, щелочного характера,

является внутрипищеводная рН-импедансометрия [17,64,147]. Возможности метода распознавать некислые рефлюксы позволяют установить взаимосвязь между сохраняющимися на фоне терапии ИПП симптомами и эпизодами рефлюксов. Тем не менее, возможности применения суточной рН-импедансометрии в оценке характера рефлюктата при эрозивном эзофагите у пациентов с ИБС нуждаются в дальнейшем изучении.

Анализ современной литературы показал, что в связи с высокой распространенностью как изолированно протекающих форм ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, так и их сочетания, вопросы дифференциальной диагностики и лечения болевого синдрома в грудной клетке по-прежнему остаются актуальной клинической задачей [1,26].

1.1 Особенности клинической картины и патогенеза эрозивного эзофагита у

пациентов с ИБС

В течение прошлого века терминология ГЭРБ неоднократно менялась: пептический эзофагит, рефлюксная болезнь, рефлюкс-эзофагит и др. Впервые современный термин «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» (ГЭРБ) был предложен M.Rossetti в 1966 г. Современное определение ГЭРБ, утвержденное ВОЗ, отражает широкий спектр проблем и вопросов, сопутствующих данному заболеванию - это хроническое рецидивирующее заболевание, обусловленное ретроградным током рефлюксного содержимого в пищевод и/или экстраэзофагеально, протекающее с поражением и/или без видимого поражения слизистой оболочки пищевода (СОП) и сопровождающееся нарушением самочувствия пациента [136,137].

ГЭР возможен в норме, так как у здоровых людей при нормальном тонусе НПС происходит его периодическое расслабление, не связанное с глотанием. Так как давление в желудке выше, чем в грудной полости, рефлюкс желудочного содержимого в пищевод должен быть постоянным. Однако благодаря запирательным механизмам НПС он возникает редко, на короткое время (не более 5мин) [76]. Патологическими рефлюксами, которые лежат в основе патогенеза

ГЭРБ, считаются рефлюксы с рН в пищеводе менее 4 или более 7, продолжительностью более 5 минут, более 50 эпизодов в течение суток, общей продолжительностью более 1 часа, и существующие не менее 3 месяцев [56, 95].

Патофизиология ГЭРБ многофакторна и в большинстве случаев является следствием повышенного давления в брюшной полости, превышающего давление в грудной клетке, и/или функциональной несостоятельности нижнего сфинктера пищевода, что способствует забросу кислого содержимого желудка в дистальные отделы пищевода и снижению в нем рН [151, 165]. При этом патогенетическое значение в формировании ГЭРБ имеет сочетание транзиторных расслаблений НПС с одновременным торможением тонических сокращений тела пищевода, в момент которого происходит эпизод ГЭР [41, 43, 155, 223]. Важную роль играет дискоординация деятельности НПС по отношению к уровню интрагастрального давления. Кроме нормальной моторной функции нижнего пищеводного сфинктера дополнительным фактором создания эффективного антирефлюксного барьера являются анатомическая целостность и нормальное расположение НПС в пределах брюшной полости. Развитие ГПОД нарушает функционирование антирефлюксного механизма, может приводить к частичной или полной деструктуризации НПС. Важно отметить, что у 50% больных она не вызывает никаких клинических проявлений и, следовательно, не диагностируется. Некоторые авторы не разделяют мнение о патогенетической роли ГПОД в развитии ГЭРБ. Это аргументируется тем, что лишь у 20-33% больных с ГПОД выявляется картина эзофагита. С другой стороны, ГПОД имеют только 20-59% пациентов с эзофагитом [7,26,155].

Нельзя не отметить роль таких патологических факторов, как снижение клиренса пищевода и резистентности СОП (у пациентов с ГЭРБ в 2-3 раза дольше, чем у здоровых), агрессивные свойства рефлюктата.

Традиционно ГЭРБ рассматривается как результат повреждающего действия кислотой СОП. Избыточное желудочное кислотообразование способствует, с одной стороны, манифестации клинических проявлений ГЭРБ, развитию более тяжелых форм ГЭРБ, а с другой - высокой частоте рецидивов

после прекращения лечения. Однако на сегодняшний день общая частота случаев клинической неэффективности антисекреторной терапии больных ГЭРБ составляет до 40%. Одной из наиболее вероятных причин неэффективности ИПП считается заброс щелочного кишечного содержимого [210]. В исследовании A.Gasiorowska среди 34 пациентов, продолжающих испытывать симптомы на фоне терапии ИПП, удалось обнаружить, что у 41% больных симптомы были связаны с ДГЭР, содержащими компоненты желчи[56,60,64,195].

По характеру рефлюктат может быть кислый, желчный (щелочной) при сочетании с ДГР и низким уровнем желудочной секреции, что особенно часто встречается после резекции желудка по Бильрот-П и гастрэктомии, и смешанный [100, 110]. По данным отечественных авторов рефлюктат имеет чисто кислотный характер лишь у 50% больных ГЭРБ, тогда как в 39,7% случаев выявляется кислотный рефлюкс с желчным компонентом, а в 10,6% - имеет место чисто желчный рефлюкс [144]. Механизм повреждающего действия желчного рефлюкса заключается в угнетении секреции слизи, равно как и в уничтожении клеточных мембран, мембран органелл (митохондрий) эпителиоцитов и межклеточных контактов [79,93,144]. В ряде работ показано, что рефлюктат, содержащий наряду с кислым содержимым желудка компонент желчи, вызывает более сильное повреждение слизистой оболочки пищевода из-за синергизма воздействия соляной кислоты желудочного сока и конъюгатов желчных кислот, и может приводить к развитию таких осложнений, как цилиндроклеточная метаплазия эпителия и аденокарцинома пищевода [64, 138, 190]. Некоторые авторы отмечают, что желчный рефлюкс без примеси кислого содержимого желудка вовсе не обладает агрессивным воздействием на слизистую оболочку пищевода, в связи с чем авторы настоятельно рекомендуют использовать антисекреторную терапию для лечения больных с ДГЭР [240]. Другие исследователи говорят о том, что глобальное применение ИПП в лечении ГЭРБ послужило фактором, способствующим трансформации кислотного ГЭР в щелочной (билиарный) рефлюкс, что привело к росту осложнений и резистентных к лечению форм ГЭРБ

[34]. Все это говорит о необходимости оптимизации терапии больных со смешанными ДГЭР [205].

Взаимоотношения ГЭРБ и кардиальной патологии не однозначны. В основе прогрессирования ГЭРБ у больных с ИБС лежат микроциркуляторные нарушения. В 1996г А. ОДа^ап и соавт. в своем эксперименте отметили, что при орошении кислотой дистальной трети пищевода у пациентов с ИБС существенно снижался коронарный кровоток и возникала ретростернальная боль, характерная для стенокардии [182]. Раздражению рецепторов СОП желудочным содержимым способствует нарушению моторной функции и приводит к спазму мышц пищевода, гипертензии НПС, что может быть причиной ретростернальных болей. Другие авторы подчеркивают единый механизм возникновения загрудинных болей при сочетанном течении ГЭРБ и ИБС - эндотелиальная дисфункция, сопровождающаяся микроциркуляторными нарушениями как в миокарде, так и в СОП, что приводит к сдвигу тканевого кислотно-щелочного баланса, нарушению прочности эпителиального пласта, и сопровождается формированием и прогрессированием у больных ИБС ГЭРБ [8,85,196].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бондарева Кристина Александровна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева О.П., Долбин И.В., Пикулёв Д.В. Сочетанное течение ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - № 7. - С. 713.

2. Алексеева О. П., Долбин И.В., Пикулёв Д.В., Особенности клинических проявлений ишемической болезни сердца в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Казанский медицинский журнал. - 2009. - №5. - С. 679 - 684

3. Аллилуев И.Г., Маколкин В.И., Аббекумов С.А. Боли в области сердца: дифференциальный диагноз //М.: Медицина - 1985. - С.192.

4. Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Перспективы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2013. - №2. - С. 9-14.

5. Андреев Л.Б., Лер-Белова А.Г. Сердечно-сосудистая система при патологии пищеварения //М.: Медицина - 1970. - С. 169.

6. Арутюнов А.Г., Бурков С.Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов пожилого и старческого возраста // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2005. -№ 1. - С. 31-38.

7. Бельмер С. В. Пять поколений ингибиторов протонного насоса: проблема выбора. Больной с изжогой: тактика врача общей практики // Лечащий Врач. - 2009. - № 7. - С. 14-17.

8. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Юсупова А.О., Кожевникова М.В. Ишемическая болезнь сердца и рефлюкс-эзофагит: сложности дифференциального диагноза и лечения больных // РГГК. - 2011. -№ 3. - Т. XXI. - С. 4-12.

9. Бордин Д.С. Что следует учитывать при выборе ингибитора протонной помпы больному ГЭРБ? // Медицинский альманах. -2010. - № 1(10). - С. 127-130

10.Бордин Д.С. Клинико-патогенетические варианты ГЭРБ и их дифференцированная терапия. дисс. ... д.м.н., 14.01.28 -гастроэнтерология. ЦНИИ гастроэнтерологии, Москва. - 2010 -207с.

11.Бордин Д.С., Бор С. Клиническое значение манометрии пищевода// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2006. № 6, с. 25 - 34).

12.Бордин Д.С. Алгоритм ведения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Человек и лекарство. - 2011. - Том № 2. -С. 326-338.

13.Бордин Д. С., Колбасников С. В., Кононова А. Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: типичные проблемы терапии и пути их преодоления // Доктор. Ру. - 2016. - №. 1. - С. 1418.

14.Бордин Д.С., Колбасников С.В. Патогенетические основы развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Диагностика и лечение // Вестник семейной медицины. - 2013. - № 1. - С. 30-34.

15.Бордин Д.С., Машарова А.А., Кожурина Т.С. Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни альгинатами // Лечащий Врач. - 2008. - № 6. - 93-94.

16.Буеверов А.О., Лапина Т.Л. Дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс как причина рефлюкс-эзофагита // Фарматека. - 2006. - №1. - С. 1-5.

17.Буканова Т.Ю. Клинико-морфологические и патогенетические особенности эрозивно-язвенных поражений и воспалительно-атрофических изменений гастродуоденальной зоны у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью: диссертация ... к.м.н.,14.01.04 - вн.болезни. ФГБУ ДПО «ЦГМА» УДП РФ, Москва. - 2018. - 166с.

18.Бурков С.Г., Арутюнов А.Г., Щерба Е.П. и др. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пожилых и старых пациентов. Клиническая геронтология. - 2006. - Т. 13. - № 1. - С. 49-57.

19.Бунцева О.А., Плахов Р.В., Галкова З.В. Современные эндоскопические методы диагностики и лечения предраковых изменений и раннего рака желудка // Гастроэнтерология Спецвыпуск. - 2014 - № - 1. -С. 56-64.

20.Бушнева, И. Г., Шатихин, А. И.. Об особенностях сочетанного течения ГЭРБ с ИБС, АГ, ХОБЛ и РА у лиц пожилого и старого возраста и вопросы терапии. Биомедицина. - 2011.- №4. - С. 62-64.

21.Валитова Э.Р., Бор С. Комбинированная рН многоканальная внутриполостная импедансометрия, основные принципы и применение в диагностике ГЭРБ//Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 8. - С. 59-68.

22.Васильев А.П., Стрельцова Н.Н. Распознавание ангинозных и пищеводных болей в грудной клетке // Справочник поликлинического врача. - 2016. - №3. С. 9-13.

23.Верткин А.Л. и соавт. Коморбидность: от истоков развития до современного понятия. Как оценить и прогнозировать. // Кардиолог-2011. - № 9. - С. 3-13.

24. Видякина Н.В. Особенности клинического течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в сочетании с ишемической болезнью сердца. Автореф. дисс. ... к.м.н. 2009. - С. 324.

25.Видякина Н.В., Дулин П.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как причина болей за грудиной: дифференциальная диагностика с ишемической болезнью сердца // Воен. - мед. журнал. -2004. - Т. 325. - № 4. - С. 34-37.

26.Вологжанина Л.Г., Циммерман Я.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: современное состояние проблемы и перспективы // Клиническая медицина. - 2016. -94(7) - С. 485-496.

27.Волков В.С., Колесникова И.Ю. Новое в этиопатогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Верхневолжский медицинский журнал. - 2012. Т. 10. - № 2. - С. 30-33.

28.Волков В.С. Дуоденогастральный рефлюкс и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки - расставим точки над «I» / В. С. Волков, И. Ю. Колесникова // Верхневолжский мед. журнал. - 2010. - Т. 8, Вып. 1. - С. 26-29.

29.Вялов С.С., Чорбинская С.А. Гастроэзофагорефлюксная болезнь (ГЭРБ) диагностика, лечение и профилактика: Мет. рек. № 338-12/23 //М.: Изд-во РУДН. - 2011. - 21 с.

30.Гайдар Ю. А., Мосийчук Л. М., Ошмянская Н. Ю. Морфологическая диагностика эрозивного эзофагита при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Гастроентеролопя. - 2016. - Т. 59. - №. 1.

31.Галимова Е. С. Особенности диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при сочетании ее с другой патологией. Башкирский химический журнал. - 2007 - №14(2). - С. 64-68.

32.Гилева В.В., Кветная Т.В., Прощаев К.И. и др. Нейроэндокринные аспекты полиморбидной патологии: Сборник материалов 65-й студ. конф. и 36-й конф. мол. уч. СГМА. Смоленск. - 2008. С. 53-54.

33.Голочевская B.C. Пищеводные боли: умеем ли мы их распознавать? // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2001. №3. - С. 43-46.

34.Губергриц Н.Б., Лукашевич Г.М., Фоменко П.Г., Беляева Н.В. Желчный рефлюкс: современные теория и практика / ДНМУ им. М. Горького. - 2014. - 36 с.

35.Данилов Д.В. Эрозивная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, диагностические и лечебные подходы. Автореферат дисс. ...к.м.н., 14.01.04 - вн.болезни. ФГБУ ДПО «ЦГМА» УДП РФ, Москва. - 2017. - 133с.

36.Данилов Д.В., Шулешова А.Г., Бондарева К.А. Современные возможности лечения эрозивного эзофагита. // Доказательная гастроэнтерология. - 2017. - Т. 6. - №. 1. - С. 26-30.

37.Данилов Д.В., Шулешова А.Г., Зверков И.В., Бондарева К.А. Комбинированная терапия эрозивной формы ГЭРБ у пациентов, имеющих смешанный характер рефлюктата. // Медицинский совет. -2017. - №15. - С. 23-26.

38.Данилов Д.В., Шулешова А.Г., Бондарева К.А. Состояние слизистой оболочки дистального отдела пищевода у больных с эрозивной формой ГЭРБ. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. -2017. - № 4. - С. 18-18а.

39.Денисова О.А., Ливзан М.А., Денисов А.П. Современное понимание факторов риска и механизмов формирования гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов пожилого возраста. Медицинский совет. - 2016. - №5. - С. 158-160.

40.Джакипбекова З.К., Мусахова М.О., Рсалиева Ж.М. Применение прокинетиков при функциональной диспепсии и ГЭРБ // International Scientific and Practical Conference World science. - ROST. - 2016. - Т. 2. - №. 3. - С. 33-38.

41.Джулай Г.С., Секарёва Е.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: состояние и перспективы решения проблемы. Методические рекомендации для врачей//Под ред. проф. В.В.Чернина. - Тверь: - М.: ИД "МЕДПРАКТИКА-М". - 2010. - 48 с.

42.Джулай Г.С., Секарева Е.В., Курицын В.М., Джулай Т.Е. Клинико-патогенетические варианты гастроэзофагеальной рефлюксной

болезни: факторы риска и предикторы развития // Терапевтический архив. - 2013. - № 2. - С. 8-12.

43.Джулай Г.С., Секарёва Е.В. Моторно-эвакуаторная активность у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ассоциированной с гастроэзофагеальным и дуоденогастральным рефлюксом // Верхневолжский медицинский журнал. - 2014.- Т.12. -№ 3. - С. 7-11.

44.Долженко М.Н., Базилевич А.Я Новые аспекты применения УДХК: взгляд кардиолога //Медична газета «Здоров'я Украши 21 стор1ччя». 2017. - № 19: 416.

45.Евсютина Ю.В. Клинико-морфологические характеристики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, рефрактерной к лечению ингибиторами протонной помпы. Автореферат дисс. к.м.н., 14.01.04 - внутренние болезни. ПМГМУ, Москва. - 2015. - 168С.

46.Евсютина Ю. В., Трухманов А. С. Новые возможности терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни путем повышения приверженности пациентов к лечению // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - Т. 25. -№ 2. - С. 4-9.

47.Ермолов А.С., Пинчук Т.П, Абакумов М.М. и др. Инструментальная диагностика рефлюкс-эзофагита // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. Издательство «Медиа Сфера».

48.Завикторина Т. Г., Стрига Е. В., Соколова Ю. Б. и др. Особенности течения гастроэофагеальной рефлюксной болезни у детей // Лечащий Врач. - 2008. № 7, 88-90.

49.Зверева С.И. Клинические варианты течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Медицинский альманах. - 2012. - Т. 1 (20). -С. 34-38.

50. Зверева С.И., Еремина, Е. Ю., Рябова, Е. А. Распространенность и особенности сочетанного течения гастроэзофагеальной рефлюксной

болезни и ишемической болезни сердца. Медицинский альманах. -2011. - № 2. - С. 103-106.

51. Зверева С.И., Рябова Е.А. Тактика ведения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Медицинский альманах.- 2016. - №. 1(41). - С. 49-52.

52. Звягинцева Т. Д., Шаргород И. И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и щелочной рефлюкс: механизмы развития и тактика лечения // Гастроэнтерология. - 2016. - Т. 62. - №. 4. - С. 21-25

53.Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. М., - 2000. - С. 56-71.

54.Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология: национальное руководство. - ГЭОТАР-Медиа, 2013

55.Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во врачебной практике // РМЖ. - 2003. - Т. 5. - № 2. - С. 43-48

56.Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // РЖГГК. - 2017. - 27(4). - С.75-95

57.Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Румянцева Д.Е. Современные достижения в диагностике и лечении рефрактерной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Терапевтический архив. - 2018. - №08. - С. 4-12.

58.Ивашкин В.Т., Баранская Е.К., Ивашкин К.В., Корочанская Н.В. и др. Резолюция Экспертного совета по проблемам диагностики и лечения кислотозависимых заболеваний // РЖГГК. - 2015. - № 2. - С. 9192.

59.Ивашкин В.Т., Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Н.Г. Симптом изжоги: первичный дискомфорт или серьезная проблема? // Фарматека. - 2011. - №10.

60.Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Лапина Т.Л., Шептулин А.А, Сторонова О.А., Андреев Д.Н. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению дисфагии // РЖГГК. - 2015. - № 5. - С. 84-93.

61.Исаков В.А. Морозов С.В., Ставраки Е.С. и др. Анализ распространенности изжоги: национальное эпидемиологическое исследование взрослого городского населения (АРИАДНА) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 1.

- С. 20-30.

62.Кабанец Н.С., Колкина В.Я., Крюк М.А.; Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Гастроэнтерология. - 2012. - № 434.

63.Кайбышева В.О., Кучерявый Ю.А., Трухманов А.С. и др. Результаты многоцентрового наблюдательного исследования по применению международного опросника GerdQ для диагностики ГЭРБ // РЖГГК.

- 2013. - №5. - С. 15-23.

64.Кайбышева В.О. Реакция пищевода на кислый и щелочной рефлюксы у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Автореферат дисс. ... к.м.н., 14.01.28 - гастроэнтерология. ГБОУ ВПО ПМГМУ им.И.М.Сеченова, Москва. - 2015. - 156С.

65.Кайбышева В.О., Шаповальянц С.Г. Роль функциональных методов исследования в диагностике и выборе лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ее осложнений//Доказательная гастроэнтерология. - 2017. - №3. - С. 9-18.

66.Кайбышева В.О., Сторонова О.А., Трухманов А.С., Ивашкин В.Т. Возможности внутрипищеводной рН-импедансометрии в диагностике ГЭРБ//РЖГГК - 2013. - № 23(2). - С. 4-16.

67.Кайбышева В.О., Трухманов А.С., Сторонова О.А. и др. Морфофункциональные изменения в пищеводе при ГЭРБ в

зависимости от характера рефлюктата// Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии - 2014. - № 5. - С. 28-36.

68.Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году // М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Минздравсоцразвития России». - 2011. -260 с.

69. Каратеев А. Е. Шесть ножей в спину ингибиторам протонной помпы. Научно-практическая ревматология. - 2013. -№ 51(3). - С. 332-340.

70.Кашин С. В., Иваников И. О. Пищевод Баррета: современные возможности диагностики, лекарственной терапии и снижения риска развития рака // ЭиКГ. - 2009. - № 2. - С. 90-98.

71.Клюжев В. М., Ардашев В. Н., Брюховецкий А. Г., Михеев А. А. Ишемическая болезнь сердца. М.: «Медицина». - 2004. С.368

72.Козлова И.В., Логинов С.В., Шварц Ю.Г. Гастроэзофагеальный рефлюкс и степень эзофагита у больных ишемической болезнью сердца: влияние на показатели реполяризации миокарда и вариабельность сердечного ритма // Клиническая медицина. - 2004. -№ 9. - С. 33-35

73.Комисаренко И.А. Особенности лечения ишемической болезни сердца у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Терапевтический архив. - 2006. -№ 2. - С. 72-76.

74.Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Перспектива лечения больных с кислотозависимыми заболеваниями // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2014. - № 2. - С. 15-24.

75.Кучерявый Ю.А., Шестаков В.А. Изжога как маркер гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Как быстро помочь больному? // Поликлиника. Гастроэнтерология. - 2015. - № 2. - С. 11-13.

76.Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Мананников И.В. ГЭРБ: эпидемиология, клинические аспекты, вопросы лечения. // Справочник поликлинического врача. 2005. - №3.

77.Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В.. Лучкова А.Э., Машарова А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у людей пожилого возраста // Клиническая геронтология. - 2007. - Т. 13. - № 1. - С. 3849.

78. Лазебник Л.Б. Полиморбидность у пожилых // Сердце. - 2007. - № 7. - С. 25-27.

79. Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Бордин Д.С. и др. Многоцентровое исследование «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России (МЭГРЕ): первые итоги // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 6. - С. 4-12.

80.Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А., Михеева О.М. Сердечно -сосудистая патология при заболеваниях органов пищеварения // Гастроэнтерология. - 2011. - № 5. - С. 69-74.

81. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А., Левченко С.В. Кардиологические проблемы у больных гастроэнтерологического профиля// Терапия. -2017.- Том 13. - № 3. - С. 43-48.

82.Лазебник Л. Б., Бордин Д. С., Машарова А. А. и др. Больной с изжогой: тактика врача общей практики // Лечащий Врач. - 2009. -№ 7. - С. 5-9.

83. Лазебник Л.Б. ГЭРБ у пациента с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Доклад в рамках XX Юбилейного СлавяноБалтийского форума «Санкт-Петербург-Гастро-2018» // Гастроэнтерология. - 2018. - № 7 (151). - С. 58-59.

84.Лапина Т. Л., Картавенко И. М. Урсодезоксихолевая кислота: влияние на слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта // РЖГГК. - 2007. - №. 6. - С. 51.

85.Ливзан М.А., Лялюкова Е.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рефрактерная к терапии ингибиторами протонной помпы. Клинические наблюдения // Лечащий врач. - 2015. - №8. -С. 18-21.

86.Лищук Н.Б. Возможности оптимизации диагностики и терапии «некислых» вариантов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. диссертация ... к.м.н., 14.01.04 - вн.болезни. ФГБВОУВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова», Санкт-Петербург. -2018. - 200с.

87.Логинов С.В., Свирина А.А., Пушкарева Е.В., Шварц Ю.Г. К вопросу о коморбидности: ишемическая болезнь сердца, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и хеликобактериоз, их сочетание, как возможный предиктор электрической нестабильности миокарда // Фундаментальные исследования. - 2005. - № 2. - С. 118119.

88.Магомедова Б.М., Глебов Г.К., Теплова Н.В., Котовский А.Е. Изменения слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта при ишемической болезни сердца // Кардиоваскулярная терапия и практика. - 2017. - Том 16. - № 6. - С. 65-69.

89.Маев И.В., Гончаренко А.Ю., Кучерявый Ю.А. Эффективность монотерапии омепразолом и рабепразолом у больных эрозивным рефлюкс-эзофагитом в пожилом возрасте //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2007. - № 2. - С. 3136.

90.Маев И.В., Баркалова Е.В., Овсепян М.А., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Возможности рН-импедансометрии и манометрии высокого разрешения при ведении пациентов с рефрактерной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Терапевтический архив. - 2017. - № 89(2). - С. 76-83.

91.Маев И.В., Юренев Г.Л., Бурков С.Г., Вьючнова Е.С. Рабепразоловый тест и сравнительная оценка эффективности курсового лечения рабепразолом у больных ГЭРБ с некоронарогенными болями в грудной клетке //Клиническая медицина. - 2007. - № 2. - С. 45-51.

92.Маев И.В., Казюлин А.Н., Юренев Г.Л. Кардиальный синдром при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: проявления, частота и причины возникновения, способы устранения // Эффективная фармакотерапия. Кардиология и ангиология. - 2014. - № 3. - С. 1-10.

93.Маев И.В., Бурков С.Г., Юренев Г.Л. Лебедева Е.Г. Гастроэзофагеальная рефлюкснаяболезнь и ассоциированная патология// М.: Литтерра, 2014. - 352с.

94.Маев И.В., Самсонов А.А., Годило - Годлевский В.А. и соавт. Лекарственное взаимодействие ингибиторов протонной помпы и клопидогреля при их совместном приеме // Клиническая медицина. -2013. - №5. - С. 15-21.

95.Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от патогенеза к терапевтическим аспектам // Consilium medicum. - 2013. - Том 15. - № 8. - С. 30-34.

96.Малихова, О.А., Поддубный Б.К., Кашин, С.В., Погорелов, Н.Н., Круглова, И.И., Поддубная И.В. NBI - новые возможности эндоскопической диагностики патологических процессов пищевода и желудка // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2008. - №2. - С. 50-56.

97.Мамченко С.И. Морфологические изменения слизистой оболочки зоны пищеводно-желудочного перехода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. Автореферат дисс. к.м.н., 14.03.02 -пат.анатомия. РНИМУ им. Н.И.Пирогова, Москва. - 2015.

98.Масловский Л.В. Эпидемиологические, клинико-диагностические и терапевтические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Дисс. ... д.м.н., 14.00.05 - внутренние болезни. УМЦ УДП РФ, Москва. - 2008. - 261с.

99.Машарова А.А., Янова О.Б., Ким В.А., Васильев Ю.В. Клинический анализ стационарных больных ГЭРБ // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2007. - № 1. - С. 39.

100. Минушкин О.В., Масловский Л.В., Шулешова А.Г., Назаров Н.С. Лечение больных с рефлюкс-эзофагитом после гастрэктомии или резекции желудка // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2013. - №2. -С. 33-40.

101. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Шулешова А.Г., Назаров Н.С. Урсодезоксихолевая кислота в поддерживающей терапии ГЭРБ у больных с резекцией желудка или гастрэктомией // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - №2. - С. 48.

102. Минушкин О. Н., Масловский Л. В., Шулешова А. Г., Назаров Н. С. Курсовое и поддерживающее лечение больных с рефлюкс-эзофагитом после гастрэктомии или резекции желудка // Терапевтический архив. - 2014. - №8. - С. 50 - 55.

103. Минушкина Л.О. Проблема безопасности применения ацетилсалициловой кислоты в практике кардиолога и терапевта // Consilium Medicum. - 2015. - № 5. - С. 43-46.

104. Можина Т.Л. Эффективность и безопасность терапии кислотозависимых заболеваний ингибиторами протонной помпы: преимущества пантопразола // Гастроэнтеролопя. Огляд. - 2018. - № 7 (428). - С.19-20.

105. Морозова Т.Е., Вартанова О.А. Антиагреганты в лечении ИБС //РМЖ. - 2007. - № 28. - С. 21-30.

106. Морозов С.В., Коновалова М.Д., Исаков В.А. Пищевые паттерны у больных ГЭРБ с наличием эрозивного эзофагита и неэрозивной

формой заболевания. Сравнительный анализ // Доказательная гастроэнтерология. - 2018. - №1. - С. 75.

107. Мырзабаева Н.А., Садыкова С.Г., Адилжан Г.Р., Гуламова Г.М. Особенности фармакотерапии ишемической болезни сердца на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц пожилого возраста // Вестник КазНМУ. - 2016. - №1. - С. 243-245

108. Назаров Н.С., Шулешова А.Г., Минушкин О.Н., Масловский Л.В. Влияние урсодезоксихолевой кислоты на течение «смешанного» рефлюкс-эзофагита у больных, перенесших резекцию желудка // Материалы двадцатой Российской гастроэнтерологической недели. -2014. - №5. - С. 10

109. Назаров Н.С., Шулешова А.Г., Минушкин О.Н., Масловский Л.В. Результаты применения комбинации препаратов УДХК и ИПП в поддерживающем лечении эрозивного эзофагита «смешанного генеза» у больных после резекции желудка // Материалы двадцатой Российской гастроэнтерологической недели. - 2014.

110. Назаров Н.С. Эрозивный рефлюкс-эзофагит у больных после гастрэктомии или резекции желудка. Автореферат дисс. ... к.м.н., 14.01.04 - вн. болезни. УНМЦ УДПРФ, Москва. - 2015. - 139С.

111. Низовцева С.А. Особенности клинического течения, диагностики и лечения неэрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных стабильной стенокардией напряжения. Автореф. дисс. .канд. мед.наук: 14.00.05. Саратов. - 2008. - 121 с.

112. Онучина Е. В., Брикова С. И., Рожанский А. А., Казакова Р. В., Пошкайте И. А., Пешков Д. М., Бушкова Е. В., Цуканов В. В. Сравнительное исследование применения эзомепразола и омепразола для инициальной терапии больных ГЭРБ разного возраста // ЭиКГ. -2009. - №7. - С. 83-90.

113. Осадчук М.А., Буторова Л.И. и соавт. Современные подходы к лечению гиперхолестеринемии у больных с ИБС в сочетании с

метаболическим синдромом и хроническим неалкогольным стеатогепатитом //Российский кардиологический журнал. - 2014. -№7(111). - С.105-109.

114. Пахомова И. Г., Барышникова Н. В. Современный взгляд на терапию ГЭРБ: возможности патогенетической и симптоматической терапии // РМЖ. - 2016. - Т. 24. - №. 11. - С. 660-665.

115. Пахомова И.Г., Зиновьева Е.Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у полиморбидного пациента: особенности терапии // РМЖ. -2017. - №10. - С. 760-764.

116. Пахомова И.Г., Успенский Ю.П., Едемская М.А. Поражения пищевода у больных остеоартрозом, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты // Практическая медицина. -2012. - № 3(58). - С. 86-90.

117. Пахомова И.Г., Успенский Ю.П., Павлова Е.Ю. Перспективы использования препарата Гевискон форте в лечении ГЭРБ и НПВП-индуцированных поражений пищевода // Consilium Medicum. - 2011.

- № 2. - С. 13-17.

118. Пеганова Е.В., Д.М. Батухтин Д.М., Митракова Н.Н. Оптимизация эндоскопической диагностики патологии пищевода на основе автоматизированной системы сегментации узкоспектральных изображении. - 2014 - №3 - С. 7

119. Пикулев Д.В., Алексеева О.П., Долбин И.В. Ишемическая болезнь сердца и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: особенности сочетанного течения (обзор) // Медицинский альманах.

- 2012. - С. 43-47

120. Пирогов С.С. Эндоскопическая диагностика и лечение осложнений ГЭРБ: современные подходы //XXI объединенная Российская гастроэнтерологическая неделя. Эффективная фармакотерапия. - 2015. - № 51. - С. 27-29.

121. Погромов А.П. Батурова В.Ю. Дымшиц М.А. Принципы терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных ИБС и АГ. // «РМЖ». - 2011. - №17 - С. 1072.

122. Поддубный Б.К., Малихова О.А., Кашин С.В. Увеличительная и узкоспектральная эндоскопия: новые возможности диагностики патологических процессов пищевода и желудка. — М.: Olympus. -2007. - С. 10-14.

123. Подчеко П.И. Об этиологии и условиях возникновения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2012. - №.2. - С.72-73.

124. Полунина Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: алгоритм лечебной тактики // Врач. - 2012. - №10

125. Плотникова Е.Ю., Вологжанина Л.Г., Игумнова О.А., Колмогорова Т.О. Принципы лечения хронического эзофагита различной этиологии // Медицинский совет. - 2017. - №20. - С. 124130.

126. Ракитин Б.В. Аннотация к статье Gyawali CP, Kahrilas PJ, Savarino E, et al. Modern diagnosis of GERD: the Lyon Consensus // Gut Published Online First: - 2018.

127. Рощина Т.В., Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. Гастроэзофагеальнаярефлюксная болезнь // Русский Медицинский Журнал. Болезни Органов Пищеварения. - 2000. - Т. 2. - № 2. - С.1.

128. Саблин О.А., Старосельская Н.А., Руденко С.А. Особенности моторики пищевода у больных гастроэзофагеальной рефлюксной // Эксперимент. и клинич. гастроэнтерол. - 2003. - № 5. - С. 168.

129. Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Место современных антацидов в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Приложение Consilium medicum/ Гастроэнтерология. - 2014. - № 1. - С. 38-42.

130. Секарева Е.В. Особенности клинической картины рефлюкс-эзофагита при различных типах рефлюкса в пищевод // Материалы 43-ей Научной сессии ЦНИИГ. Москва. - 2017. - С. 7.

131. Середа Н.Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2014. - № 4. - С. 133139.

132. Симаненков В.И., Тихонов С.В., Лищук Н.Б. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ожирение: кто виноват и что делать?// Медицинский алфавит. Практическая гастроэнтерология. - 2017. - №27(3). - С.5.

133. Симоненко, В. Б., Тесля, А. Н. Особенности стабильной стенокардии напряжения у лиц пожилого и старческого возраста. Клиническая медицина. - 2012. - №90(5). - С. 59.

134. Симонов Ю. В. Конкурс молодых ученых, VIII съезд НОГР (третья премия). Клиническое значение гастроэзофагеального рефлюкса у больных стабильной стенокардией // ЭиКГ. - 2008. - №6. - С.92-100

135. Ситникова У.Б., Балабина Н.М. Клинико-патогенетическое значение гастроэзофагеального рефлюкса у больных ИБС // Сибирский медицинский журнал - 2010. - №5. - С.20 - 23.

136. Старостин Б.Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (часть

I). Эпидемиология, факторы риска // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2014. - № 1-2. - С. 2-14.

137. Старостин Б.Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (часть

II). Этиопатогенез, клиника, диагностика // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2014. - №. 3-4. - С. 2-14.

138. Старостин Б.Д. Пищевод Барретта // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2015. - №. 3-4. - С. 2-11.

139. Старостин Б.Д., Старостина Г.А. Немедикаментозные методы лечения ГЭРБ // Материалы XXI Объединенной Российской Гастронедели. РЖГГК. - 2015. - T.XXV. - № 5. прил. 46. - C. 12.

140. Сторонова, О.А., Трухманов А.С., Джахая, Н.Л., Ивашкин, В.Т. Нарушения пищеводного клиренса при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и возможности их коррекции // РЖГГК. - 2012. - Т. 21. - №. 2. - С. 14-21.

141. Сторонова О.А., Трухманов А.С. Методика изучения двигательной функции пищевода. Пособие для последипломного образования //Под ред. акад. РАМН, проф. В.Т. Ивашкина. - М. -2011. - 36 с.

142. Таранченко Ю.В., Звенигородская Л.А. Дифференциальная диагностика загрудинных болей при сочетании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с ишемической болезнью сердца // CONSILIUM MEDICUM. - 2002. - Т. 4. - № 6. - С. 3-4.

143. Таранченко Ю.В., Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных с ИБС. Автореферат дисс....к.м.н, 14.00.05-вн.болезни. ЦНИИГ, Москва. - 122с.

144. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, лечение. автореф. дисс. ... д.м.н: 14.00.05 // Трухманов Александр Сергеевич - М. - 2008. - 41 с.

145. Трухманов А.С. Новые клинические рекомендации РГА по диагностике и лечению больных ГЭРБ //Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. - 2015. - № 4. - С. 25-26.

146. Трухманов А. С. Пищевод Барретта: эпидемиология, патогенез, клиническое течение и профилактика // РЖГГК - 2002. - Т. 5. - С. 59-62.

147. Трухманов А.С., Кайбышева В.О. рН-импедансометрия пищевода // Пособие для врачей/ Под ред. акад. РАМН., проф. В.Т. Ивашкина -М. - 2013. - С. 2-19.

148. Трухманов А. С., Сторонова О. А., Ивашкин В. Т. Клиническое значение исследования двигательной функции пищеварительной системы: прошлое, настоящее, будущее // РЖГГК - 2013. - Т. 23. -№. 5. - С. 4-14.

149. Ушкалова Е.А. Клиническая фармакология современных антацидов// Фарматека. - 2006. - №11. - С.1-6.

150. Фадеенко Г.Д. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: как их распознать? // Сучасна гастроентеролопя. - 2004. - № 3. - С. 12-17;

151. Фадеенко Г.Д., Гриднев А.Е. Особенности эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Новости медицины и фармации. Гастроэнтерология (тематический номер). - 2008. - С. 239.

152. Федосеева О.С. Взаимосвязь гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца: особенности клинического течения и инструментальной диагностики. Диссертация ... к.м.н., 14.01.04 - вн.болезни. ГБОУ ВПО "РНИМУ им. Н.И.Пирогова" Москва. - 2012. - 120с.

153. Хлынова О.В., Туев А.В., Василец Л.М., Наумов С.А., Шишкина Е.А., Спасенков Г.Н. Ишемическая болезнь сердца и кислотозависимые заболевания: избранные вопросы коморбидности //Дневник Казанской медицины. - 2018. - Т. 20. - №. 2. - С. 108-111.

154. Циммерман Я.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: состояние проблемы и дискуссионные вопросы. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004. - №. 2. - С. 70-78.

155. Шилов А.М.,. Мельник М.В., Осия А.О. Ишемическая болезнь сердца и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в практике врача первичного звена // Лечащий врач. - 2010. - №7. - С. 86-88

156. Шишлов А.Ю., Дымшиц М.А. Одновременное рН- и ЭКГ-мониторирование при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца// Актуальные вопросы внутренней медицины и педагогики. Сб. научных тр. М. ИД "Русский врач". -2000. - С. 132-136

157. Шулешова А. Г., Данилов Д. В. Особенности диагностики эрозивного рефлюкс-эзофагита с использованием новых методов исследования // ЭиКГ. - 2015. - №5 (117). - С. 120.

158. Шулешова А. Г., Данилов Д. В. Диагностика эрозивного рефлюкс-эзофагита с использованием новых методов исследования // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2015. - № 1-2. - С. 32.

159. Щербаков П. Л., Кирова М. В. Рекомендации научного общества гастроэнтерологов России по конфокальной лазерной эндомикроскопии // ЭиКГ. - 2012. - №5. - С. 126-130.

160. Янова О.Б., Ким В.А., Трейман Е.В. Альгинаты при лечении постгастрорезекционного рефлюкс-эзофагита // Терапевтический архив. - 2012. - №10. - С.48-50.

161. A. Bozikas.W., A. Marsman.W., D. Rosmolen [et al.]. The effect of oral administration of ursodeoxycholic acid and high-dose proton pump inhibitors on the histology of Barrett's esophagus // Dis. Esophagus. - 2008. -Vol. 21, No 4. - P. 346 - 354.

162. Aishwarya M. N. L., Rao E. A., Babu M. N. A Review on Gastrointestinal Drug Esomeprazole // PharmaTutor. - 2017. - Т. 5. - №. 1. - С. 19-26.

163. Akyuz F, Uyanikoglu A, Ermis F, Arici S, Akyuz U, Baran B, Pinarbasi B, Gul N. Gastroesophageal reflux in asymptomatic obese

subjects: An esophageal impedance-pH study. // World J Gastroenterol. -2015. - № 21(10).

164. Allaix M. E., Patti M. G. Current status of diagnosis and treatment of GERD in the United States // Minerva gastroenterologica e dietologica. -2013. - №. 1. - C. 41-48.

165. American gastroenterological association medical position statement on the management of gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology. -2008. -№.135. - P. 1383-1391.

166. Anandasabapathy S. Advanced imaging in Barrett's esophagus: are we ready to relinquish the random? // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2013. - T. 11. - №. 12. - C. 1571-1572.

167. Antoniou S. A., Pointner R., Granderath F. A. Hiatal surface area as a basis for a new classification of hiatal hernia // Surgical endoscopy. - 2014.

- T. 5. - №. 4. - C. 1384.

168. Barboi O.B, Prelipcean C.C, Mihai C, Floria M, Chirila I, Darie A.M, Drug V.L, Balan G. Extradigestive manifestations of gastroesophageal reflux disease: demographic, clinical, biological and endoscopic feautures // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. - 2016 Apr-Jun; - T. 120(2): - P. 282-7.

169. Bigard M., Pelletier A. Esophageal complications of nonsteroidal antiinflammatory drugs // Gastroentérologie Clinique et Biologique. - 2004.

- №3. - P. 58-61.

170. Bell N.G., Hunt R.H. Role of gastric acid suppression in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease/ Gut. - 1992.- №33(1) - P. 118-124.

171. Blume H., Donath F., Warnke A., Schug B.S. Pharmacokinetic Drug Interaction Profiles of Proton Pump Inhibitors // Drug Safety. - 2006. - № 29(9). - P. 769-784.

172. Boerwinkel, D. F., Holz, J. A., Kara, M. A., Meijer, S. L., Wallace, M. B., Song, L. M. W. K., Weusten, B. L. Effects of autofluorescence imaging on detection and treatment of early neoplasia in patients with Barrett's

esophagus // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2014. - T. 12. -№. 5. - C. 774-781.

173. Bohmer C.J., Klinkenberg-Knol E.C., Niezen-de-Boer R.C. et al. The prevalence of gastro-oesophageal reflux disease based on non-specific symptoms in institutionalized, intellectually disabled individuals // European journal of gastroenterology and hepatology. - 1997. - № 9 (2). - P. 187190.

174. Bor S. et al. Prevalence of gastroesophageal reflux disease in Moscow // Diseases of the Esophagus. - 2016. - T. 29. - №. 2. - C. 159-165.

175. Bortoli N. et al. Between GERD and NERD: the relevance of weakly acidic reflux //Annals of the New York Academy of Sciences. - 2016. - T. 1380. - №. 1. - C. 218-229.

176. Bortolotti M., Labriola E., Bacchelli S. etal.Esophageal angina» in patients with angina pectoris: a possible side effect of chronic therapy with nitroderivates and Caantagonists // Ital. J. Gastroenterol. - 1992. - T.24- N 7. - P. 405-408.

177. Bredenoord A.J., A.M. Weusten, R. Timmer et al. Characteristics of gastroesophageal reflux in symptomatic patients with and without excessive esophageal acid exposure // Am J Gastroenterol. - 2006. - T.101. - P. 24702475.

178. Bytzer P. et al. Limited ability of the proton-pump inhibitor test to identify patients with gastroesophageal reflux disease // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2012. - T. 10. - №. 12. - C. 13601366.

179. Canto M. I. et al. Safety and efficacy of carbon dioxide cryotherapy for treatment of neoplastic Barrett's esophagus // Endoscopy. - 2015. - T. 47. - №. 07. - C. 582-591.

180. Castell D.O., R. Tutuian. Diagnosis of GERD: Multichannel intraluminal impedance // Practical Gastroenterology. - 2005. - T. 19(3). -P. 13-29.

181. Chang C.S, Chen H.J, Liao C.H. Patients with Cerebral Stroke Have an Increased Risk of Gastroesophageal Reflux Disease: A Population-Based Cohort Study // Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2018 May; - № 27(5). - P. 12671274.

182. Chauhan A., Mullins P.A., Taylor G. et al. Cardioesophageal reflex: a mechanism for «linked angina» in patients with angiographycally proven coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - T. 27. - P. 16211628.

183. Cicala M., Emerenziani S., Guarino M. P., Ribolsi M. Proton pump inhibitor resistance, the real challenge in gastro-esophageal reflux disease // World J Gastroenterol. - 2013. - T. 19. - №. 39. - P. 6529-6535.

184. Curvers W.L., Wong Kee Song L.M., Wang K., Gostout C.J. et al. Endoscopic trimodal imaging for the detection of dysplastic lesions in Barrett's esophagus. Gastroenterology. - 2006. -T. 130 (2). - P. 642.

185. Curvers, W. L., van Vilsteren, F. G., Baak, L. C., Böhmer, C., Mallant-Hent, R. C., Naber, A. H., Schoon, E. Endoscopic trimodal imaging versus standard video endoscopy for detection of early Barrett's neoplasia: a multicenter, randomized, crossover study in general practice // Gastrointestinal endoscopy. - 2011. - T. 73. - №. 2. - P. 195-203.

186. Della Casa D, Missale G, Cestari R, Gerd Q: tool for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease in primary care // Recenti Prog Med. - 2010 Mar. - № 101 (3). - P. 115-7.

187. Dent J, El-Serag HB, Wallander MA, Johansson S. Epidemiology of gastroesophageal reflux disease: a systematic review // Gut. - 2005 May. -№ 54 (5). - P. 710-7.

188. Dent J., Brun J., Fendrick A., et al. On behalf of the Genval Workshop Group. An evidence-based appraisal of reflux disease management - the Genval Workshop Report. // Gut. - 1999; - 44(2): - P. 1-16.

189. Elhak N. G., Mostafa M., Salah T., Haleem M. Duodenogastroesophageal reflux: results of medical treatment and antireflux surgery // Hepatogastroenterology. - 2008. - Vol. 55. - P. 120-126.

190. El-Serag, H. B., Sweet S., Winchester, C. C., Dent J. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review // Gut. - 2014. - Т. 63. - №. 6. - Р. 871-880.

191. Emken B. E. G. et al. Effects of omeprazole or anti-reflux surgery on lower oesophageal sphincter characteristics and oesophageal acid exposure over 10 years // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2017. - Т. 52.

- №. 1. - С. 11-17.

192. European Medicines Agency. Public statement on possible interaction between clopidogrel and proton-pump inhibitors.2009. // http: //www.emea.europa.eu (дата обращения 12.02.2016)

193. Frazzoni L, Frazzoni M, de Bortoli N, et al. Critical appraisal of Rome IV criteria: hypersensitive esophagus does belong to gastroesophageal reflux disease spectrum.//Ann Gastroenterol.- 2018. - Т. 31. - №. 1. - С. 1-7.

194. Galmiche J.P., Bartelmey P., Hamelin B. Treaty the symptoms of gastroesophageal reflux disease: a double-blind comparison of omeprazole and cisapride. // Amer. Pharmacol. Ther. - 1997. - Т. 11. - Р.765-773.

195. Gasiorowska A., Navarro-Rodriguez Т., Wendel C. et al. Comparison of the degree of duodenogastroesophageal reflux and acid reflux between patients who failed to respond and those who were successfully treated with a proton pump inhibitor once daily // Am J Gastroenterol. - 2009. - Т. 104.

- Р.2005-2013.

196. Gesualdo M, Scicchitano P, Carbonara S, Ricci G, Principi M, Ierardi E, Di Leo A, Cortese F, Ciccone M.M. The association between cardiac and gastrointestinal disorders: causal or casual link? // Cardiovasc Med (Hagerstown). - 2016 May. - № 17(5). - Р. 330-8.

197. Gono K. An introduction to high-resolution endoscopy and narrowband imaging. - Advanced digestive endoscopy: comprehensive atlas

of high resolution endoscopy and narrowband imaging. - Oxford // UK: Blackwell Publishing Ltd. - 2007. - P. 9-22.

198. Gyawali CP, Kahrilas PJ, Savarino E, et al Modern diagnosis of GERD: the Lyon Consensus Gut Published Online First: 03 February 2018. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314722.

199. Hampel H., Abraham N.S., El Serag H.B. et al. Meta-analysis: obesity and the risk for gastroesophageal reflux disease and its complications // Annals of Internal Medicine. - 2005. - Vol. 143. - P. 199-211.

200. Henry P, Vermillet A, Boval B et al. 24-hour time-dependent aspirin efficacy in patients with stable coronary artery disease//Thromb Haemost 2011; - 105 (2). - P: 336-44.

201. Hsu PI, Tsai TJ. Epidemiology of Upper Gastrointestinal Damage Associated with Low-Dose Aspirin //Curr Pharm. - 2015. - №21 (35) -P:5049-55.

202. Horta D, Garcia-Iglesias P, Calvet X. Do proton pump inhibitors increase the risk of myocardial infarction? // Gastroenterol Hepatol. - 2016. - T.39(6). - P. 365-8.

203. Jansson C., Nordenstedt H., Wallander M.A. et al. Severe symptoms of gastro-oesophageal reflux disease are associated with cardiovascular disease and other gastrointestinal symptoms, but not diabetes: a population-based study // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2008. - Vol. 27(1). - P. 58-65.

204. Kara M.A., Peters F.P., Fockens P. et al. Endoscopic video-autofluorescence imaging followed by narrow band imaging for detecting early neoplasia in Barrett's esophagus // Gastrointest. Endosc. - 2006. - T. 64; 2: - P. 176-185.

205. Kunsch S. Impact of pantoprazole on duodeno-gastro-esophageal reflux (DGER)./ Kunsch S, Neesse A, Linhart T.//Z Gastroenterol.- 2009. -Mar;47(3)- p.277-282.

206. Lacy B.E., Chehade R., Crowell M.D. A prospective study to compare a symptom-based reflux disease questionnaire to 48-h wireless pH-monitoring for the identification of gastroesophageal reflux (revised 2-26-11)//The American journal of gastroenterology.-2011. -T.106. -№9. -C.1604-1611

207. Lee S.P, Sung I.K, Kim J.H, Lee S.Y, Park H.S, Shim C.S. The clinical features and predisposing factors of asymptomatic erosive esophagitis.//Dig Dis Sci. - 2016 Dec. - T. 61(12). - P. 3522-9.

208. Lim L.G., Ho K.Y. Gastroesophageal reflux disease at the turn of millennium // World Journal of Gastroenterology. - 2003. - T. 9(10). - P. 2135-2136.

209. Liu Y, He S, Chen Y, Xu J, Tang C, Tang Y, Luo G. Acid reflux in patients with coronary artery disease and refractory chest pain // Intern Med.

— 2013. - T. 52(11). - P. 1165-71.

210. Mabrut J.Y., Collard J.M., Baulieux J. Duodenogastric and gastroesophageal bile reflux // J. Chir. (Paris). — 2006 Nov-Dec. — 143 (6).

— 355-65.

211. Manfrini O., Bazzocchi G., Luati A. et al. Coronary spasm reflects inputs from adjacent esophageal system // Am. J. Physiol. HeartCirc. Physiol. - 2006. - T.290- N 5. -P. 2085-2091.

212. Mannath J., V. Subramanian, C.J. Hawkey et al. Narrow band imaging for characterization of high grade dysplasia and specialized intestina l metaplasia in Barrett's esophagus: a metaanalysis // Endoscopy.

— 2010. — T. 42. - № 5. — P: 351-359.

213. Marco Valgimigli. 'Ten Commandments' of the 2017 ESC DAPT focused update Guidelines//European Heart Journal.— 2018. — T. 39. - № 3. — P: 186.

214. Nguyen DM. Medication usage and the risk of neoplasia in patients with Barrett's esophagus./ Nguyen DM, El-Serag HB, Henderson L, et al.// Clin Gastroenterol Hepatol. - 2009. Vol.7 - P. 1266-1268.

215. Oparin A, Vnukova A. The Role of Endothelial Dysfunction in the Mechanism of Gastroesophageal Reflux Disease Development in Patients with Ischemic Heart Disease // Acta Clin Croat. - 2017. - T. 56(4). - P. 635639.

216. Patel A, Sayuk GS, Gyawali CP. Parameters on Esophageal pH-Impedance Monitoring That Predict Outcomes of Patients With Gastroesophageal Reflux Disease// Clin Gastroenterol Hepatol. - 2015. -№13. -P.884-891.

217. Prakash G.C. et al. Modern diagnosis of GERD: the Lyon Consensus. Gut. - 2018. - 67(7). -P.1351-1362.

218. Revicki D.A., Wood M., Maton P.N. et al. The impact of gastroesophageal reflux disease on health-related quality of life // The American Journal of Medicine. - 1998. - T.104. - P. 252-258.

219. Roman S, Gyawali CP, Savarino E, et al. Ambulatory reflux monitoring for diagnosis of gastro-esophageal reflux disease: Update of the Porto consensus and recommendations from an international consensus group // Neurogastroenterol Motil. -2017. -29.- P. 1-15.

220. Rubenstein JH, Chen JW. Epidemiology of gastroesophageal reflux disease // Gastroenterol Clin North Am. - 2014. - T. 43(1). - P. 1-14.

221. Sandhu DS, Fass R. Current Trends in the Management of Gastroesophageal Reflux Disease// Gut and Liver. - 2018. - T. 12(1). - P.7-16.

222. Savarino E, Bredenoord AJ, Fox M, et al. Expert consensus document: Advances in the physiological assessment and diagnosis of GERD // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017. -14(11). - P. 665-676

223. Savarino E., Gemignani L., Pohl D., Zentilin P. et al. Oesophageal motility and bolus transit abnormalities in parallel with severity of gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2011. - 34 (4). -P. 476-486.

224. Serebruany V. L., Steinhubl S. R., Berger P. B. et al. Analysis of Risk of Bleeding Complications After Different Doses of Aspirin in 192,036 Patients Enrolled in 31 Randomized Controlled Trials // Am J Cardiol. -2005. - №95-P: 1218-1222.

225. Schlottmann F, Strassle P.D, Patti M.G. Surgery for benign esophageal disorders in the US: risk factors for complications and trends of morbidity // Surg. Endosc. - 2018. - P.1-8.

226. Shah N. H. et al. Proton pump inhibitor usage and the risk of myocardial infarction in the general population // PLoS One. - 2015. - T.10. - №. 6.

227. Shaheen N. J. et al. ACG clinical guideline: diagnosis and management of Barrett's esophagus // The American journal of gastroenterology. - 2016. - T. 111. - №. 1. - P. 30-50.

228. Shaheen N. J. et al. Upper endoscopy for gastroesophageal reflux disease: best practice advice from the clinical guidelines committee of the American College of Physicians // Annals of internal medicine. - 2012. -T.157. - №. 11. - P. 808-816.

229. Shaheen NJ, Falk GW, Iyer PG, Gerson LB. American College of Gastroenterology. ACG Clinical Guideline: Diagnosis and Management of Barrett's Esophagus// Am J Gastroenterol- 2016. - T.111. - №. 1. - P.30-50.

230. Sharma P., A.R. Meining, E. Coron et al. Real-time increased detection of neoplastic tissue in Barrett's esophagus with probe-based confocal laser endomicroscopy: final resu lts of an international multicenter, prospective, randomized, controlled trial // Gastrointest. Endosc. — 2011. — T.74. - № 3. — P: 465-472.

231. Shay S., J. Richter. Direct comparison of impedance, manometry and pH probe in detecting reflux before and after a meal // Dig Dis. Sci. - 2005. - T.50 (9). - P: 1584-1590.

232. Sifrim D., Castell D., Dent J., Kahrilas P.J. Gastro-oesophageal reflux monitoring: review and consensus report on detection and definitions of acid, non-acid, and gas reflux // Gut.- 2004. - T.53. - P: 1024-1031.

233. Simren M., J. Silny, R. Holloway et al. Relevance of ineffective oesophageal motility during oesophageal acid clearance // Gut 2003. -Vol.52. - P. 784-790.

234. Smith K.S., Papp C. Episodic, postural, andlinkedangina // BMJ. -1962. - №2 (5317). - P. 1425-1430.

235. Sontag S., I.M. Modlin, D Konstanz. Defining GERD: the last word? // Schnetztor. Verlag GmbH. - 1998. - P.48-49.

236. Souza RF. Concepts in the prevention of adenocarcinoma of the distal esophagus and proximal stomach./ Souza RF, Spechler SJ. // CA Cancer J Clin. - 2005. - Vol. 55- P. 334-351.

237. Spechler S.J. Barrett esophagus and risk of esophageal cancer: a clinical review // JAM A. - 2013. - T. 310(6). - P. 627-36.

238. Tack J., Becher A., Mulligan C, Johnson D.A. Systematic review: the burden of disruptive gastro-oesophageal reflux disease on health-related quality of life // Aliment Pharmacol Ther. - 2012. - T. 35(11). - P. 1257-66.

239. Vaishnav B, Bamanikar A., Maske P., Reddy A, Dasgupta S. Gastroesophageal Reflux Disease and its Association with Body Mass Index: Clinical and Endoscopic Study // Clin. Diagn. Res. - 2017. - T. 11(4). - 0C01-0C04.

240. Vaezi MF. Importance of duodeno-gastro-esophageal reflux in the medical outpatient practice. / Vaezi MF, Richter JE.// Hepatogastroenterology. - 1999. - Jan-Feb;46(25) - P.40-47.

241. Udelson J.E., Spiegler E.J. Emergency department perfusion imaging for suspected coronary artery disease: the ERASE Chest Pain Trial // Md Med. - 2001. - P. 90-94.