Эпидемиологические особенности гнойно-септических инфекций, вызванных энтерококками и стрептококками группы В у пациентов гинекологического стационара и женской консультации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Колоджиева, Виктория Васильевна

• Колоджиева, Виктория Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Колоджиева, Виктория Васильевна

U. Эпидемиологическая характеристика гнойыо-септических инфекций, обусловленных энтерококками и стрептококками группы В

1.2. Общая характеристика биологических свойств энтерококков и стрептококков группы В, значимых в эпидемиологической характеристике вызванных ими инфекций.

L3. Проблема антибиотикорсзнстснтности штаммов энтерококков и стрептококков группы В, имеющие значение при ВБИ.,.,,,,

14. Основные методы профилактики и противоэпидемические мероприятия

Глава 2- Материалы и непф!.

Глава 3. Особенности развития эпидемического процесса гнойно-септических инфекций, вызываемых энтерококками н стрептококками группы В в гинекологическом стационаре.

ЗЛ Общая инфицированность женщин энтерококками, стрептококками группы В и значение этих микроорганизмов при гнойно-септических заболеваниях женских половых органов.~.

3.2, Механизм развития эпидемического процесса гнойно-септических инфекций, вызванных энтерококками в условиях сгаиионара

3.3. Состояние проблемы инфекций, вызванных стрептококками группы В в гинекологическом стационаре.

3.4. Предложения по совершенствованию инфекционного контроля за гнойно-септическимн инфекциями, обусловленными энтерококками и стрептококками группы В». ..

Глава 4. Оценка распространенности энтерококков н стрептококков группы В в мужской н женской популяциях н возможность передачи данной инфекции через сексуальный контакт.1 OS

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологические особенности гнойно-септических инфекций, вызванных энтерококками и стрептококками группы В у пациентов гинекологического стационара и женской консультации»

Введсине Актуальность исследования

Гнойно-септические инфекции (ГСИ) женских половых органов представляют серьезную медицинскую, социальную и экономическую проблему, так как приводят не только к дополнительным трудапотерям, но и потере специфических функций женского организма, и даже к инвалкдизацни больных It, 17,20,21,23*25,39],

Энтерококки и стрептококки группы В ло недавнего времени не привлекали к себе серьезного внимания, поскольку являются постоянными обитателями организма человека и их роль в развитии гнойно-септических инфекций, считалась незначительной. Однако, как оказалось в действительности, они, занимают значительное место в патологии человека, в том числе в результате амбулаторных и госпитальных заражений [25, 32, 60, 75, 89, 93, 97, 113]. Как отмечают Подзолкова Н.М. с соавт,. в настоящее время значение грамноложнтельных и грамот рииател ьн условно-патогенных микроорганизмов в этнологии тяжелых бактериальных инфекций в акушерстве н гинекологии практически равнозначно, среди грамположительных микроорганизмов, как полагает авторы, доминируют Entetococcus spp и Streptococcus spp [25]. Следует отметить, что данные об эпидемиологии энтерококковых инфекций и инфекций, вызванных стрептококками группы В, их роли в патологии человека крайне ограничены или даже противоречивы как в целом при гнойно-септических инфекциях, так и при поражении урогеннтального TpaKTat в частности. Не определены факгоры риска и недостаточно изучены механизмы развития эпидемического процесса гнойно-септических инфекций, вызванных энтерококками и стрептококками группы В.

Все указанное свидетельствует об актуальности исследований, предопределяет необходимость разработки обоснованных профилактических мероприятий, на основе тщательного изучения специфических особенностей развития эпидемического процесса гнойно-септических инфекций в гинекологическом стационаре J18,20, 21 J.

Цели к задачи исследования

Целы

Изучение особенностей развития эпидемического процесса гнойно-септических инфекции, вызываемых энтерококками и стрептококками группы В а гинекологическом стационаре, женской консультации и разработка предложений по оптимизации инфекционного контроля за этими инфекциями.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Определить уровень и значимость выделения энтерококков и стрептококков группы В у госпитализированных женщин и женщин, находящихся под патронажем женской консультации при наличии у них гнойно-септических заболе&анннй женских полоаых органов и при отсутствии таковых.

2. Изучить формы разиктия эпидемического процесса гнойно-селтичсскнх инфекций, вызнанных энтерококками и стрептококками группы В в гинекологическом стационаре,

3. Выявить ведущие факторы риска, обусловливающие возникновение гнойно-септических инфекций в гинекологическом стационаре.

4. Изучить влияние генотипическнх и фенотипнческне характеристик энтерококков и стрептококков группы В на характер эпидемического процесса, и оценить эпидемиологическую ценность в установлении эпидемиологических связей.

5. Дополнить и обосновать комплекс профилактических и противоэпидемических мероприятий по предупреждению и снижению заболеваемости гнойно-септическими инфекциями, вызванными энтерококками и стрептококками группы В.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые выяснен механизм развития эпидемического процесса н эпидемиологические особенности гнойно-септичсскнх инфекций, вызванных энтерококками и стрептококками группы В у пациентов гинекологического отделения и женской консультации и обосновано проведение комплекса противоэпидемических мероприятий

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Теоретическая значимость работы заключается в том, что удалось с использованием как эпидемиологических методов, так н молекулярно-генетичсскнх исследований, выявить причины гетерогенности популяций Enterococcus spp, в гинекологическом стационаре.

Установлена независимость проявления н развития таких характеристик энтерококков, как факторы вирулентности н резистентность к антибактериальным препаратам,

Удалось показать, что характеристика спектра чувствительности (резистентности) данных микроорганизмов к антибактериальным препаратам отражает факт использования тех или иных препаратов и проявляется в более нлн менее равной степени, как в отношении постоянных обитателей различных органов и систем организма, так и этнологического агента, то есть не является прерогативой возбудителей гнойно-септических инфекций (ГСИ), в том числе госпитального штамма.

Выявлена широкая естественная (стихийная) циркуляция множества различных энтерококковых бактериофагов, которая, не исключено, может в системе складывающихся мнкроэкологнческкх отношений влиять на некоторые свойства Enterococcus spp.

Практическая значимость работы заключается а разработке предложений по усовершенствованию системы инфекционного контроля, изложенной в информационном письме "Организация контроля за гнонио-сешяческкми инфекциями, вызванными энтерококками н стрептококками грушш В гинекологических стационарах", утвержденном заместителем председателя Комитета Здравоохранения Правительства Санкт-Петербурга Жолобовым В.Е.

Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре эпидемиологии СПб ГМА им, И,И, Мечникова при подготовке лекций и практических занятий.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ t. Особенность эпидемического процесса в гинекологическом стационаре определяется преобладанием заносов, а внутрнбольничные инфекции обусловлены как эндогенным, так и экзогенным инфицированием.

2, В гинекологическом стационаре энтерококки часто представлены штаммами, содержащими гены факторов вирулентности, в ряде случаев они могут формировал. госпитальные штаммы, характеризующиеся определенным сочетанием генов вирулентности и устойчивостью к основным используемым антибиотикам.

3. Распространенность энтерококков в мужской и женской популяциях существенна и связана с передачей при сексуальном контакте.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Колоджиева, Виктория Васильевна

Выводы

1. Эпидемический процесс эитерококковой инфекции в гинекологическом стационаре своеобразен тем, что из-за частой (10,94 на 100 пациентов) госпитализации женщин с уже развившейся инфекционной патологией удельный вес ее в общей заболеваемости ГСИ высок и составляет 64,04%. Частота ВБИ составляет 6,15 на 100 пациентов, что достоверно ниже частоты заносов, причем 58,5% ВБИ явились результатом эндогенного заражения. 41,5 % - экзогенного.

2. К ведущим факторам риска развития ГСИ эитерококковой этнологии относятся, различные лечебно-диагностические манипуляции (OR = 3,73 (ДИ 1,43 - 9,92)), манипуляции в смотровом кабинете (OR = 9,40 (ДИ 2,8 - 33,6)), возраст пациенток 18-29 лет (OR в 8,14 (ДИ 2,89 - 23,58)), наличие венерических заболеваний (OR => со) и применение антнбнолчков цсфалоспоринового ряда (OR "1,72 (ДИ 3,76 - 45,83)) и амнногликозндов (OR = 3,92 (ДИ 1,50-10,39)).

3. Колонизация урогенитального тракта штаммами энтерококков, содержащими гены, ассоциированные с возможной вирулентностью, достоверно чаще регистрируется у пациенток гинекологического стационара, чем в обычной популяции женщин, посещающих женскую консультацию (р = 0,0001).Важным фактором в развитии ГСИ. вызванных энтерококками, является наличие у возбудителя генов вирулентности. Ген gelE у энтерококков, обнаруженных ь цервихальном канале больных ГСИ, выявлялся достоверно чаше (р=0,013), чем в штаммах, полученных от пациенток без ГСИ,

4. В условиях гинекологического стационара госпитальные штаммы Entcrococcus spp. формируются относительно редко: за 3-х летний период наблюдения удалось выявить с высокой степенью достоверности только один госпитальный штамм. Резистентность к антибактериальным препаратам Enterococcus spp. не является прерогативой госпитального штамма: спектр резистентности к антибиотикам оказался практически идентичным у штаммов. выделенных как от женщин с ГСИ, так и бет инх, а также у штаммов, полученных из ректального содержимого.

5. Генотнпированне Enterococcus spp, с помощью ПЦР показало отсутствие статистической связи между наличием тех или иных факторов вирулентности и резистентностью к антибиотикам.

6. В гинекологическом стационаре выявлена широкая циркуляция знтерококковых бактериофагов разной степени вирулентности, что по-видимому отражает общую картину формирования в стационарах тройственных паразитарных систем.

7. Сходство по генетической структуре и чувствительности/резистентности к антибиотикам штаммов энтерококков, выделяемых при воспалительных заболеваниях мочеполового тракта у женщин и мужчин, а также факты обнаружения идентичных по внутривидовым генотнпичсским и фенотипнческнм меткам штаммов энтерококка у супружеских пар, позволяет отнести данные микроорганизмы к возбудителям, передающимся полоаым путйм.

3, При осуществлении инфекционного контроля за знтерококковыми инфекциями в гинекологических стационарах, особое внимание должно быть уделено санации пациенток, поступающих с ГСИ, контролю за соблюдением гигиенических норм госпитализированными женщинами и строгим соблюдением противоэпидемического режима при лечебно-диагностических манипуляциях. В системе инфекционного контроля целесообразно использовать совокупность геиотипнровання, фаготнпирования (в соответствии с разработанной нами схемой) и антнбиотнкотнинрования

9. Эпидемический процесс инфекций, вызванных стрептококками группы В, определялся только заносами, внутрнболышчное инфицирование пациенток в гинекологическом стационаре выявить не удалось, по-видимому стрептококки группы В в развитии ГСИ в гинекологическом стационаре существенной роли не играют.

122 Заключение

В настояшсе время не вызывает возражения тот факт, что представители нормальной микрофлоры человека, включая бактерии рода Enterocoecus и стрептококки группы В, являются этиологическими факторами, ассоциирующимися с целым рядом нозокомнальных инфекций [33, S4. 102].

Несмотря на то, что возможность формирования госпитальных штаммов энтерококков в различных стационарах допускалась рядом исследователей [33, 84, 102], практически ничего не известно об их биологических свойствах, в т.ч. вирулентности н частотах встречаемости генетических характеристик, определяющих отличия эпидемически значимых штаммов от непатогенных,

Не определены факторы риска и недостаточно изучены механизмы развития эпидемического процесса гнойно-септических инфекций, вызванных этими патогенами.

В связи С этим назрела необходимость в проведении как целенаправленных проспективных исследований в стационарах риска, к которым относятся, в частности, отделения гинекологического и урологического профиля, так и в проведении широкомасштабных популяционных исследований, могущих дать представление о частоте встречаемости полнантнбиотнкореэнстентных и вирулентных штаммов возбудителей в негоспитальных условиях - т.е. о «фоне» на котором развивается эпидемический процесс внутрибольннчных гнойно-септических инфекций,

Исходя из этого, исследование было посвящено изучению особенностей эпидемического процесса ГСИ, обусловленных энтерококкам» и стрептококками группы В в гинекологическом стационаре, При этом биологические (в том числе генетические) свойства популяции возбудителя сравнивались с аналогичными характеристиками штаммов, вызывавших патологию в амбулаторных условиях (у пациентов Центра амбулаторной урологии) н штаммов, выделяемых в относительно здоровой популяции женщин, посещающих женскую консультацию,

Первоначально производилась оценка значения указанных микроорганизмов при гнойно-септических заболеваниях женских половых органов,

При оценке обшей ннфнинроваиности женщин Enterococcus spp. и стрептококков группы В было установлено, что энтерококки у пациенток гинекологического стационара обнаруживаются достоверно чаше, чем у находящихся под наблюдением в женской консультации (р = 0,0001). В тоже время статистически достоверной разницы в уровне выделения стрептококков группы В (Streptococcus agalactiae, СГВ) между гинекологическим стационаром и женской консультацией установить не удалось. Частота выделения энтерококков и стрептококков группы В в гинекологическом стационаре практически не отличается от соответствующего показателя а Центре амбулаторной урологии (см, рнс. 1).

30 i rh f

Жене см «снеулы»*» ГАчеколсотчесом стационар Центр амбудоодоой урологии ОErWococcus spp ■ Streptococcus ogn'actde (СГВ)

Рис. 1. Частота выделения микроорганизмов из урогеннтального тракта в этнологическом титре при обследовании пациентов из стационара и поликлиник

Существенные различия были выявлены не только в частоте заселенности изучаемыми микроорганизмами урогеннтального тракта, но также it в частоте обнаружения различных генов внрулентностн. Средняя арифметическая частоты присутствия генов внрулентностн у штаммов, выделенных от пациенток стационара, равнялась 2,38, а штаммов женщин женской консультации - 0,86- Различил оказались достоверными fp=0,000f). Отличие было обусловлено 4 генами из 5 исследованных (за исключением гена sprE, который был обнаружен с примерно равной частотой в обеих группах).

Было установлено, что в гинекологическом стационаре энтерококки существенно более часто выделяются от пациенток с воспалительными заболеваниями урогеннтального тракта, чем с невоспалнтсльными (р = 0,007). причем штаммы, обнаруживаемые у пациенток с ГСИ в целом имеют большее количество генов вирулентности, чем штаммы выделяемые при невоспалнтельной патологии. Вместе с тем, достоверные различия обнаруживаются лишь по одному гену - gelE (ген, детерминирующий продукцию желатиназы) го пяти. Таким образом, можно думать о связи инфекционной патологии в стационаре с наличием у энтерококков в большей степени гена вирулентности - gelE, чем остальных генов, отражающих вирулентность культур. Учитывая, что протсолитнческнй фермент, детерминируемый данным геном, по-видимому, участвует в патогенезе целого ряда заболеваний, включая эндокардит [145], нельзя игнорировать случаи выделения gelE - позитивных штаммов в стационаре. Необходимо разработать условия ПЦР с пятью парами лраймеров на гены вирулентности в одной реакционной смеси (muItiplex-ПЦР). Несомненными достоинствами предлагаемого метода multiplex-ГТЦР является непродолжительное время анализа и существенное снижение затрат на его проведскне.

Важно также указать на то, что штаммы, которые мы условно отнесли к генотипу I (гены вирулентности не обнаружены) были выявлены в цервнкальном канале только больных, не имеющих патологию инфекционной природы. Итак, главная особенность энтерококков, вызывающи* ГСИ это наличие факторов виру лентности.

В отличие от энтерококков при сравнении группы больных с невоспалительными заболеваниями и группы больных с ГСИ стрептококки группы В достоверно чаще встречались при невоспалительных заболеваниях (р=0,045). Вероятно, данный факт свидетельствует о том, что стрептококки группы В, являющиеся частым обитателем женских половых органов, не выдерживают при инфицировании урогенитального тракта конкуренции с другими возбудителями ГСИ.

Мы не выявили также достоверной разницы в серотппе н частоте встречаемости факторов адгезии культур СГВ, выделяемых при воспалительных и невоспалительных заболеваниях урогенитального тракта.

Таким образом, стрептококки группы В в развитии ГСИ в гинекологическом стационаре существенной роли не играли. Данное заключение подтверждается тем, что за трехлетний период наблюдения в гинекологическом стационаре лишь у 9 пациенток зарегистрированы ГСИ данной этнологии, что составило 1,7 на 100 (95 % ДИ = 0,008 - 0,032), причем не удалось зарегистрировать ни одного случая внутрибольничного заражения стрептококками группы В в стационаре и все 9 случаев являлись заносами, Вместе с тем потенциальная опасность развития эпидемического процесса стрептококковых инфекций сохраняется, в связи с наличием среди заносных культур штаммов с повышенной устойчивостью к антибиотикам (пенициллину, тетрациклину, эритромицину),

В проспективной эпидемиологическом наблюдении забор материала для микробиологического исследования проводился в динамике - при поступлении и в процессе стационарного лечения из трех биотопов (цервикального канала, заднего свода влагалища и ампулы прямой кишки). При этом было установлено, что эпидемический процесс энтсрококковых инфекций в гинекологическом стационаре определяется главным образом заносами возбудителя в стационар (Enterococcus spp- выделялись при поступлении). Частота заносов составила 10,94 на 100 пациентов (95% ДИ ■ 8,7-t3,6), что достоверно выше частоты ВБИ, составившей 6,15 на 100 пациентов (95 %ДИ 4,4 - 8Д).

Мы попытались оценить вероятность эндогенного и экзогенного инфицирования пациенток стационара при виутрнбольничной инфекции, На основании идентичности по антибнотнкограмме и фаготниу, а также но набору генов факторов вирулентности (генотипу) штаммов выделенных у пациентов одновременно из ампулы прямой кишки с одной стороны, иервикального канала к свода влагалища, с другой, был сделан вывод, о том, что эндогенное инфицирование весьма вероятно н составляет 58,5 % от общего числа ВБИ.

Вместе с тем в структуре виутрибольничных знгерококковых инфекций значительную долю (41,5 %) составляли случаи экзогенного инфицирования. Об этом можно судить по выделению энтерококков из цервнкального канала и свода влагалища в процессе стационарного лечения. При этом ректальные культуры у таких больных по фенотнпнческнм и генотнпнческим характеристикам имели четкие различия. Кроме того, об экзогенном заражении можно судить также на основании данных высокой бактериальной обсемсненностн рук персонала, перчаток для осмотра пациентов, а также полотенец для рук персонала Количество положительных находок совокупно в смывах с рук, и объектов, с ними связанных (перчаток, полотенец) достоверно превышали коитаминнрованность других объектов внешней среды (p^O.OOOl). Кроме того, штаммы выделенные с объектов внешней среды были неотличимыми по внутривидовым меткам от культур, выделенных при ГСИ. Выявлены 2 достоверных случая внутрнбольничного инфицирования пациентов с участием рук медицинского персонала н перчаток, игравших роль факторов передачи возбудителя.

По-видимому, данные объекты внешней среды могут выступать в качестве факторов передачи возбудителя в гинекологическом стационаре

Несоблюдение в достаточной степени противоэпидемического режима н требований к деконтамннацнн рук медицинского персонала создает определенную опасность формирования в стационаре госпитальных штаммов энтерококка, Хотя, этот процесс, по-видимому, может сдерживаться краткими сроками пребывания пациентов в стационаре. Эпидемиологический анализ роли штаммов отдельных генотипов показал, что в большинстве случаев штаммы с наличием тех или иных генов вирулентности попадали в стационар с госпитализированными пациентами, т.е. извне. Но наряду с этим, часть штаммов, имеющих гены вирулентности, существовали в стационаре длительное время и их обнаружение не могло быть связано с очередной госпитализацией больной. Однако в ходе проспективного эпидемиологического наблюдения мы выявили стойкую циркуляцию в стационаре лишь одного госпитального штамма, отнесенного по результатам генотипнровання к генотип)' 2 (наличие гена esp при отсутствии других генов вирулентности). Данный штамм обнаруживался при экзогенном инфицировании у пациенток стационара в течение полугода, он сохранял стабильность по спектру чувствительности к антибиотикам (т.е. все изоляты были представлены одним антнбнотнковарам), Кроме того, штаммы генотипа 2 обладали фагоустойчнаостью к фагам нашего набора По-видимому, циркуляция лишь одного действительно госпитального штамма вполне находило объяснение в характере наблюдаемого нами стационара* во-первых, отмечалась высокая вероятность заноса возбудителя 10,94 на 100 Пациенток (95 % ДИ = 8,7-13,6), что объясняется частой госпитализацией женщин с уже устойчивой инфекционной патологией (например, с эндометритом), а во-вторых, с частой эндогенной природой ВБИ (58,5 %).

Одним из необходимых условий для закрепления занесенного штамма в стационаре является достаточная степень устойчивости к антибиотикам, используемым в терапевтической практике- Было установлено, что нзоляты превалирующих генотипов являлись полнрезнстентными: 75 % таких культур устойчивы к 8 и более антибиотикам из 15 протестированных Были обнаружены также штаммы со сниженной чувствительностью к ваикомнцнну (МПК 8 мг/мл), Таким образом, опасность появления аанкомицинрезистентных госпитальных штаммов энтерококков в стационаре представляется весьма реальной. В целом госпитальная популяция Enterococcus spp. отличается, как уже указывалось повышенной вирулентностью по сравнению с неадаптированными к условиям стационара штаммами Без сомнения формирование госпитальной популяции к тому же происходит за счет селекции вирулентных штаммов, обладающих выраженной лекарственной устойчивостью.

Антибактериальная терапия оказывает выраженное влияние на все циркулирующие в стационаре культуры и постоянную флору хозяйка. Так, при сравнении штаммов Enterococcus spp., выделенных из ампулы прямой кишки и цервикального канала пациенток с гнойно-септической инфекций не выявлено различий в уровне антибиотнкорезистентности. Кроме того, сравнение энтерококков, выделенных нз цервикального канала больных с невоспалнтельиыми заболеваниями и больных, страдающих ГСИ, свидетельствует о сходной резистентности к отдельным антибиотикам, выявились лишь различия в чувствительности к рнфампнцину к амокенклаву. Приведенные данные дают основания для следующих предположений, что аитнбнтнкорезистентность не является прерогативой только госпитальных штаммов.

Одним из возможных средств борьбы с полиреэистеитиымк вирулентными штаммами как в стационаре, так и амбулаторной практике может быть применение специфического бактериофага, Выделенные в стационаре бактериофага оказались активны по отношению к высоковнрулентиым (обладающим всеми пятыо нз изучаемых нами генов вирулентности) штаммам энтерококков, независимо от источника их выделения. В то же время группа авирулеитиых штаммов, обнаруженных нами во всех лечебных учреждениях (а также, пробиотические культуры) оказалась полностью устойчивой к используемым нами бактериофагам.

В результате изучения факторов, влияющих на возникновение и распространение гнойно-септических инфекций энтерококковой этиологии среди пациенток гинекологического стационара, было выявлено, что факторы риска ГСИ энтерококковой этиологии в гинекологическом стационаре не отличаются от факторов риска ГСИ обусловленными другими микроорганизмами. На развитие энтерококковых ГСИ влияют такие факторы как, различные лечебно-диагностические манипуляции (OR = 3,73 (ДИ 1.43 -9,92)), манипуляции в смотровом кабинете (OR = 9,40 (ДИ 2,8-33,6)), молодой возраст пациентки (OR = 8, [4 (ДИ 2,89 - 23,58)), наличие венерических заболеваний (OR => оо) и применение антибиотиков цефалоспорннового ряда (OR =1,72 (ДИ 3,76-45,83)) и аминогликозидов (OR = 3,92 (ДИ 1,50-10,39)). Таким образом, выявляются три группы факторов риска;

1) связанные с возможностью экзогенного инфицирования возбудителем ГСИ (лечебно*диагностические манипуляции);

2) связанные с применение антибиотиков широкого спектра действия, к которым энтерококки обладают природной или приобретенной резистентностью!

3) связанные с возможностью заражения при сексуальном контакте (молодой возраст женщины, наличие венерических заболеваний).

Наличие факторов риска, связанных с возможностью половой передачи энтерококков, привело к необходимости изучения поражеиностн изучаемыми микроорганизмами и мужской популяции. С этой целью в исследование было включено обследование мужчин и супружеских пар в Центре амбулаторной урологии,

Анализ показал, что уровни выделения энтерококков в мужской популяции пациентов с воспалительными заболеваниями мочеполового тракта н в женской популяции пациенток гинекологического стационара отличались незначительно, составляя J 5,6 и 12,81 на 300 обследованных соответственно (Р<0,05). Штаммы с одинаковыми наборами генов внрулентностн, относящиеся к генотипам 1, 5, 10, 12, обнаруживались среди пациентов гинекологического стационара, женской консультации и Центра амбулаторной урологии. II тождественных генотипов (46% от общего числа выявленных генотипов) были обнаружены среди культур, выделенных из цервикальиого канала пациенток гинекологического стационара и материала из предстательной железы пациентов центра амбулаторной урологии.

Сходство по генетической структуре, чувстантельности/резнстснтности к антибактериальным препаратам штаммов энтерококков, выделяемых при воспалительных заболеваниях мочеполового тракта у женщин н мужчин, а также факты обнаружения идентичных по внутривидовым генотипнческим и фенотипическнм меткам штаммов энтерококков у супружеских пар позволяет отнести данные микроорганизмы к возбудителям, передающимся половым путбм. Необходимо отметить, что в исследуемых парах первично жалобы предъявляли мужчины, женщины на момент обследования жалоб не имели и признаков патологии при обследовании не обнаруживались.

Таким образом, вирулентные и полнантнбиотнкорезистектные штаммы энтерококков участвуют в развитии воспалительных заболеваний урогенитального тракта. Полнрезнстентные штаммы энтерококков становятся проблемой, обшей для стационара и амбулаторной практики. Учитывая данное положение, а также риск возникновения ванкомццннрезнстентных энтерококков, особое внимание следует направить на недопущение «выноса» данных возбудителей из стационара в поликлинические учреждения. По-видимому, необходимо проведение обязательного бактериологического контроля пациентов, выписываемых из гинекологического стационара. При выявлении энтерококковых инфекций урогеннтального тракта может быть рекомендовано бактериологическое обследование партнера.

Одним из возможных средств борьбы с полирезистентными вирулентными игтаммами как в стационаре, так и амбулаторной практике может быть применение специфического бактериофага. Выделенные в стационаре бактериофаги оказались активны по отношению к высокоанрулентным (обладающим всеми пятью из изучаемых нами генов вирулентности) штаммам энтерококков, независимо от источника их выделения. В то же время группа авнрулентиых штаммов, обнаруженных нами во всех лечебных учреждениях (а также, пробнотическне культуры) оказалась полностью устойчивой к используемым нами бактериофагам.

В современный период мероприятия по борьбе и профилактике энтерококковых инфекций не регламентированы. В комплекс противоэпидемических мероприятий в стационаре должны включаться мероприятия по своевременной бактериологической диагностике больных и носителей вирулентных штаммов со своевременным лечением и санацией н недолущенню «выноса» госпитальных штаммов из стационара. В связи с совершенствованием лабораторной базы в стационарах весьма реальным и перспективным представляется введение молекулярно-генегического мониторинга за циркуляцией в стационаре вирулентных штаммов возбудителей, наряду с мониторингом устойчивости к антибактериальным препаратам.

При осуществлении инфекционного контроля за энтерококковымн инфекциями в гинекологических клиниках, особое внимание должно быть направлено на обеспечение гигиены рук медицинского персонала, как основного фактора передачи возбудителя.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Колоджиева, Виктория Васильевна, 2006 год

1. Абрамченко В В. Антибиотики в акушерстве н гинекологии: Руководство для врачей / Башмакава М.А., Корхов В.В. СПб.; Спецлит, 2001. - 239с.

2. Адаме М. Бактериофаги; Пер. с англ. М.: Иэд-во иностр. лит., 961. -527 с.

3. Асланов Б.И, Пути рационального использовании еннегнойных бактериофагов в лечебной н противоэпидемической практике / Яфаев Р.Х., Зуева Л.П. //Журнал микробиологии, 2003,-Л*5. - С. 72-76.

4. Белобородое В,В. Резистентные грамположнтельные микроорганизмы: современные возможности и перспективы терапии // Consilium medic urn. -2004-Том 6. N 1,-031-41.

5. Бойцов А.Г, Введение в клиническую микробиологию ! В.П. Иванов, О Н. Ластовка, А.А. Порин, СПб.: СПбГМА им, И.ИМечникова, 1999 -102 с.

6. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / Смирнова A.M. М.: Медицина, 1994. - 528с.

7. Булгакова Т.Н. Стрептококки группы В в патологии человека У Грабовская К Б., "Готолян А.А- И Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1983. - No. 8. -р. 7-17.

8. Венцсль Р, Руководство по инфекционному контролю в стационаре / Бревера 'Г,, Бутилера Ж-П. перевод с англ. Смоленск: МАК.МАХ, 2003--272с.

9. Гучев И.А. Современные препараты в лечении инфекций, вызванных оксаикллнноустойчнвымн стафилококками н энтерококками ii Consilium medicum. 2005.- Том 07. -N 2. - С. 15-21.

10. Дмитриев А-В. Геномный полиморфизм стрептококка группы В -возбудителя заболеваний человека и животных: Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук. СПб, 2004,265с.

11. Ермоленко Д-К. Entcrococcus faccalis — представитель биоценоза влагалища у женщин, получающих терапию солкотрнховаком / Ермоленко Е.И., Зарх Г-А-, Исаков В.А., Геффен Г.ЕЛ VI Российский съезд врачей-инфекционистов. Тез. докл. СПб, 2003. - С. 122.

12. Жилина И.Л. Значение выделения Streptococcus agalacnae в клинической микробиологии ! Шустрова Н.М., Зыкова ЛИ. Н Клиническая лабораторная диагностика. 199S. 9. - С12.

13. Зуев В.М- Некоторые вопросы патогенеза, диагностика и комплексная терапия женшнн с воспалительными процессами и доброкачественными новообразованиями органов репродуктивной системы: Автореферат днсс. д-ра мед.наук М., 1998.- 58с.

14. Зуева Л.П. Опыт внедрения системы инфекционного контроля в лечебно-нрофнлактичсскнх учреждениях, -СПб: ГОУВПО СПбГМА им. ИЛ. Мечникова Минздрава России, 2003. - 264с.

15. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктовное здоровье И Журнал акушерства и женских болезней, 1999. - №2. - С, 26-39.

16. Кох Л.И. Гнойно-септнческне заболевания в акушерстве и гинекологии Материалы IV межрегиональной научно-практической конференции; под общ. ред. проф., д.м.н, Л.И. Коха. Томск, 2004, - 39с.

17. Краснопольский В.И. Гнойная гинекология / Буяноаа С.Н-. Щукина Н.А. -М.: МЕДпресс, 2001, -288с.

18. Кремлсва ЕЛ Микробиологические подходы к прогнозированию воспалительных осложнений внутриматочных вмешательств / Константинова О. Д., Черкасова С,В. И Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2000, -№4. С.92-95.

19. Ннконова А.П. Инфекции в акушерстве и гинекологии. Практическое руководство по диагностике и антимикробной химиотерапии t Аспатурова О.Р, //Consilium Mcdrcum, 2004.- Т.06. - №3. - С. J5-23.

20. Подэолковэ Н.М, Тяжелые бактериальные инфекции в акушерстве и гинекологии // Никитина Т.И. It Consilium Mcdicum. 2004- Т.06 - №3/ -С.89-92.

21. Поздееа O.K. Медицинская микробиология I В.А,Анохин, ОН. Ильинская, М.П. Шулаева; под ред. В,И. Покровского. М.: ГЭОТАР-МЕД 2002. - 768с.

22. Пособие для врачей. Антибактериальная терапия пневмонии у детей // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. -Ш. - Том 2, - С. 58-69.

23. Прнлепская В.Н. Инфекции в гинекологии. Особенности инфекционных процессов нижнего отдела половых путей. Возможности терапии препаратами для локального применения И Гинекология 2000. - Т.2. -№2,-С.38-45.

24. Савина В.А. Эпидемиология и профилактика заболеваний, вызываемых стрептококком группы В у новорожденных; дне на соискание ученой степени канд.мед.наук ; СПб. 1999. 100с,

25. Сидоренко С.В. Результаты многоцентрового исследования антибиотнкочувствнтельности энтерококков / Ре-зван С.П., Грудинннл С-А-, Кротова Л.А., Стерхова Г.В. И Антибиотики и химиотерапия. -I99S, Т. 43, - № 9, - С 9-17.

26. Сидоренко С,В. Инфекционный процесс как "диалог" между хозяином и паразитом // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001.-Том 3.-№4. - С. 301-315.

27. Сидоренко С.В. Клиническое значение антибнотикорезнстентностн грамположнтельных микроорганизмов // Клиническая микробиология н антимикробная химиотерапия. 2003, - Том 5. - N 2. - С. 201-208.

28. Сидоренко С.В. Резистентность микроорганизмов и антибактериальная терапия // Российский медицинский журнал. 1998. -Том 6. -№ П. - С. 717*725.

29. Страчунскнй Л,С. Практическое руководство по антиннфекцнониой химиотерапии / Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. М.; Боргес, 2002. -384с.

30. Строганов В.П. Феномен резистентности, Современные проблемы нозокомнапьных инфекций // Микробиолог н клиницист.- 1998. -N. II-№5. С 15-18.

31. Суворов АЛ. Анализ клинических штаммов стрептококков группы В на наличие генов потенциальных адгезинов, локализованных на островах патогенности ( Савнчева A.M., Глушанова А.В. и др. // Журнал аку шерства и женских болезней. 2005. - р. 50-56,

32. Хоулт Д. Краткий определитель бактерий Бсрджи: пер. с англ. / Д. Хоулт, Н.Крига, П.Снита и др. М.г Мир, 1997. - 560с.

33. Цвелев Ю.В, Анаэробная инфекция в акушерско-гннекологнческой практике / Кочеровеи В.И., Кира Е.Ф., Баскаков В.П. -СПб: Питер Пресс, 1995. -320с.

34. Экерман П. Основы инфекционного контроля: практическое руководство / Бракман М., Браун С„ Браун В. и др. М-: Альпина паблишер, 2003 478с.

35. Яковлев С .В. Современные проблемы антибактериальной терапии госпитальных инфекций: "горячие точки" резистентостн Н Хирургия. Приложение к журналу Consilium Medicum. -2005. -Т7, N I- С 12-16.

36. Baldassaml U Cretil R., Arciola C. R-, Montanaro L. Venditti M. L. and Rosa R. Ей. Analysts of virulence factors in eases of emerococcal endocarditis 11 Clinical Microbiology and Infection, 2004, V. 10, No 11. P. 1006-1008.

37. Beargie, R., Lynd P. Tucker E., and Duhring J. Perinatal infection and vaginal Лога //American Journal Ohslelncs Gynecology, 1975, No 122. -P. 31-33.

38. Berkowitz K., Regan J, A. and Greenberg E. Antibiotic Resistance Patterns of Group В Streptococci in Pregnant Women // Antimicrobial Agents and Chemotherapy, J 990, Vol. 28, No. 1--P, 5-7.

39. Betriu C,, Gomez M., Sanchez A., Cruceyra A,, Romero J„ and Picazo J, Antibiotic resistance and penicillin tolerance in clinical isolates of group В streptococci // Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1994, X» 38. P. 2183-2186.

40. Both U., Buerckstucmmer A., Flucgge K., and Berncr R. Heterogeneity of Genotype-Phenotype Correlation among Macrolidc-Rcsistant Streptococcus (igafacliae Isolates // Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2005, Vol. 49, No. 7.-P. 3080-3082.

41. Boycr K M . Neonatal group В streptococcal infections // Current Opinion Pediatrics, 1995, No. 7. P. 13-18.

42. Centers for Disease Control and Prevention. Nosocomial enterococci resistant to vancomycin. United States, 1989 1993 //. MMWR,1993, № 42. P.597-599.

43. Centers for Disease Control, CDC surveillance summaries. National Nosocomial Infection Surveillance // Morbid, Mortal. Weekly Rep. 35(Special Suppl I), 1986.-P. I7SS-29SS.

44. Christensen K-K., Svcnnigsen N. Pahladcr K., lngcrmasson E-, Linden V,, Christcnsen P. Relation between neonatal pneumoniae and maternal carnage of В streptococci // Scandinavian Journal Infection Diseases, 1982, No. 14. P. 261-266.

45. Cimolai N„ Roscoe D,L,; Contemporary context for carly-onesei group В streptococcal sepsis of the newborn // American Journal Perinatology, 1995, No. 12,-P. 46-49.

46. Clare N.M-. Hcrshberger E. Zervos MJ,, Lynch J.P. Current Opinion Criteria // Care, 2003. № 9. P. 403-412.

47. Dekhnich A, Edelstain 1T Narezkina A, Stratchounskj L, Antimicrobial resistance of nosocomial strains of Enterococcus spp. in Russia И Clinical Microbial Infection, 2003, № 9 (Suppl. 1). P, 286,

48. Dillon H.C.j Khare S,, Gray B.M. Group В streptococcal carriage and disease: a 6-year prospective study // Journal Pediatrics, 1987, No. 110. P. 31-36.

49. Donskey C.J. The Role of the Intestinal Tract as a Reservoir and Source for Transmission of Nosocomial Pathogens // Healthcare Epidemiology Clinical Infectious Diseases, 2004, No 39, P, 219-260,

50. Dubcn J., Jelinkova J., Neubauer M. Group В streptococci in the female genital tract and nosocomial colonization of newborn // Infection Immunity, 1978, No. 23.- P. 89-94,

51. I>unny G., Clewell D.B. Transmissible toxin (hemolysin) plasm id rn Streptococcus faecalis and its mobilization of a noninfectious drug resistance plasmid // Journal Bacteriology, 1975, № 124. P. 784-780.

52. Determinants and Potential for Genetic Exchange between Food mid Medical Isolates // Applied and Environmental Microbiology, April 2001, Vol. 67, No. 4 .-P. 1628-1635.

53. Eigler, J. 0. C., Welman W. E., Rooke E., et al- Bacterial meningitis: general review (294 cases) // Mayo Clinical Proc, 1961. No 36. P. 357-364.

54. Facklam R.R., Sahm D-S. and Teixeira L.M. Enterococci, Chapter 18. Manual of Clinival Microbiology, 7* Edition, ASM Press, Washington, DC. 752p.

55. Fischeiti V.A. et al, Gram-Positive Pathogens, American Society Microbiology, Washington, D C,, 2000, -511 p.

56. Fitoussi, F., Doit C.t Geslin P., Brahimi N,, and Bingcn E„ Mcchamsms of macrolide resistance tn clinical pneumococcal isolates in France // Antimicrobial Agents Chemotherapy, 2001, № 45, P, 636-638.

57. Flahaut S., Ferre J,, Boutibonnes P. and Auffray Y. Comparison of the bile salts and sodium dodecyl sulfate stress responses in Enterococcus faccalis // Appled Environmental Microbiology, 1996, N62. P. 2416-2420.

58. Flahaut, S„ A. Hartkc, J. C. Giard, A. Benachour, P Boutibonnes, and Y Auffray. Relationship between stress response toward bile salts, acid and heat treatment in Entcrococcus faccalis It FEMS Microbiology Letter, 1996, № 138. -P. 49-54.

59. Gamer J.S. Jams W.R., Emon T.G., Emon T.G., Horan T.C., Hughes J.M. CDC definitions for nosocomial infections. In; Olmsted RN, ed.: APIC Infection Control and Applied Epidemiology: Principles and Practice, St Louis: Mosby, 1996. P. A-1 - A-20.

60. Gibbs R. W., Listwa H. M., and Drcskin R. B. A pure enterococcal abscess with Cesarean section // Journal Reproductive Medicine, 1977, No 19. -P. 1720.

61. Gibson R.L., Lee M.K., Sodertand C, Chi E.Y., and Rubens C.E. Group В streptococci invade endotcliat cells: type 111 capsular polysachande attenuates invasion H Infection Immunity, 1993, Vol 61.-P. 478-485.

62. Gold, O. G., Jordan H. V., and Houte J, The prevalence of entcrococci in the human mouth and their pathogenicity in animal models // Arch. Oral Biology, 1975, Ht 20. P. 473-477.

63. Goossens H. Clinical epidemiology and diffusion of glycopcptidc-resistant enterococci in Europe. In:Bactenal Resistance ю Glycopeptides // Ed.: Bmn-Buisson C, Eliopoulos GM, Leclercq R„1999. P. 311-318.

64. Hachcm R, Raad 1. Failure of oral antimicrobial agents in eradicating gastrointestinal colonization with vancomycinrcsistant Enterococci If Infection Control Hospital Epidemiology,2002,№23.-P.43^*4,

65. Harbarth S, Cosgrove S. Caimel Y. Effects of antibiotics on nosocomial epidemiology of vancomycm-resistant Enterococci // Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2002, T, 6, № 46 P 1619-1628,

66. SB. Hsueh Р.-Я., Teng L-J,, Lee L.-N„ Ho S.W., Yang P.-C., and Luh K.-T High Incidence of Erythromycin Resistance among Clinical Isolates of Streptococcus agalaciiac in Taiwan U Anlimierobial Agents and Chemotherapy, 2001. Vol. 45, No, 11.-P. 3205-3208.

67. Huyckc M. M., Sahm D. F., and Gilmore M. S. Multiple-drug resislant cnterococci; the nature of the problem and ал agenda for the future H Emerging Infection Diseases, 1998. N 4. P. 239-249.

68. Ike Y., Hashimoto H„ and Clewetl D. B, Hemolysin of Streptococcus faecalis subspccies zymogencs contributes to virulcncc in mice // Infect, Immunity, 1984, №45. P. 528-530.

69. Jackson L, A., Hilsdon R, Farley M., Harrison L. Remgold A. Wenger J. D., and Schuchat A. Risk factors for group В streptococcal disease in adults // Aim. Internal Medicine, 1995, No. 123. -P.415-420.

70. Jensen N.E. Andersen B.L, The prevalcncc of group В streptococci in human urogenital secretions // Scandinavian Journal Infection Diseases, 1979, Nil-P. 199-202.

71. Jett В D , Huyckc M M., and Gilmore M S, Virulcncc of cnterococci //Clinical Microbiolology Reviews, 1994, v.7, № 4 P. 462-478,

72. Jett B, D., Jensen H. G.t Nordquist R. E., and Gilmore M, S. Contribution of the pADI-cncodcd cytolysm to the severity of experimental Entcrococcus faecalis endophthalmitis // Infection. Immunity, 1992, Нч 60. P. 2445-2452.

73. Johnston P.B., Litzow M R,, Elliott M.A. et al. Colonization with vancomycin-resistant Enterococcus correlates with poor outcomc in patients undergoing allogeneic blood and marrow transplants // Blood, 2000, № 96. -P. 78$.

74. Jones RN, Sadcr HS, Erwin ME, et al. Emerging multiply resistant cntcrococci among clinical isolates: I, Prevalence data from 97 mcdical center surveillance study in the United States// Diagn Microbiol Infection Diseases, 1995, Jfe 21.1. P. 85-93.

75. Kayaoglu G„ Orstavik D. Virulence Factors Actors of Enierococcus faecatis: Relationship to Endodontic Disease // Criteria Review Oral. Biology Med, 2004, V. 5, No 15.-P. 308-320.

76. Kreft В., Магге R., Schramn U. and Wirth R. Aggregation substancc of Enierococcus faecalis mediates adhesion to cultured renal tubular cells H Infect. Immunity, 1999, №60. -P. 25-30.

77. Lanccficld, R. C. A Serological Differentiation of human and other groups of hemolytic streptococci it Journal Exp. Medicine, 1933, № 57. P. 571-595.

78. Leclercq R, Derlot E, Duval J, ct al, Plasnud-mediated resistance to vancomycin and teicoplanin in Enterococcus faecium // N England Journal Medicine, 1988, № 319. -P 157-161.

79. Ledger W. J. Norman M, Gee, C, and Lewis W. Bacteremia on an obstctnc-gynecologic service // American Journal Obstetrics Gynecology. 1975, No 121. P.-205-212,

80. Ledger W. J„ Norman M„ Gee C„ and Lewis W. Bacteremia on an obsteinc-gynecologic service // American Journal Obstetrics Gynecology. 1975, No ! 21, -P. 205-212.

81. Ю7. Lukasova J., Sustackova A, Enterococci and Antibiotic Resistance // Acts Veterinary Bmo, 2003, Jfc 72, P, 315-323.

82. Масса!lum, W. G-, Hastings 'Г. W. A case of acute endocarditis caused by Micrococcus aymogenes (Nov. Spec.), with a description of the microorganism // Journal Exp. Medicine, 1899, № 4. P. 521-534.

83. Maniatis Т. Fritsch E.F. and Sambrook J. Molecular Cloning: A Laboratory Manual. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY-1982.-545p.

84. Martunez J.L.T Baqucro F. Interactions among Strategies Associated with Bacterial Infection: Pathogenicity, Epidemicity, and Antibiotic Resistance // Clinical Microbiology Reviews, 2002, Vol. 15, No. 4. P. 647-679.

85. Maschieto A., Martinez R,, Palazzo LC.V., Darim A.L.C. Antimicrobial Resistance of Enterococcus sp. Isolated from the Intestinal Tract of Patients from a University Hospital in Brasil // Memories do Institute Oswaldo Cruz, I999lvol,99,Me7.-P.76-83.

86. Mayhatl C.G. Control of Vancomycin-Resistant Enterococci: It Is Important, It Is Possible, and It Is Cost-Effective // Infection Control and Hospital Epidemiology, 2003, Vol.23, № 8. P. 420-423.

87. Miedcma CJ.T Kerkhof M.t Arends J.P., Bergman K.A., Kimpen JX. Risk Factors for Colonization with in a Neonatal Intensive Care Unit И Clinical Microbiology Infectious Diseases, 2000, No 6. P. 53-58.

88. Miyazaki, S., Ohno A., Kobayashi I., Ujt Т., Yamaguchi K., and Goto S. Cytotoxic effect of hemolytic culture supernatant from Enterococcus faecal ison mouse polymorphonuclear neutrophils and macrophages // Microbiol. Immunology. 1993, № 37, P, 265-270

89. Morales W.J., Dickey S.S., Bomick P-, Lim D,V. Change in antibiotic resistance of group В streptococcus: impact on intrapartum management // American Journal Obstetrics Gynecology, 1999, № 181, P. 310-314.

90. Moms J.G., Shay D.K„ Hebden J.N. el al. Entcrococci resistant to multiple antimicrobial agents, including vancomycin establishment of endemicity in a University Medical Center // Ann. Intern. Medicine, 1995, № 123. - P, 250259.

91. Morrisin A J. and Wynzcl R.P. Nosocomial Urinary Tract Infectious due Enterococcus: Ten Years Experience at a University Hospital // Arch. Intem Medicine, 1995, No 146, P. 3549-1551.

92. Nakayama J., Kariyama R, and Kumon H. Description of a 23,9-kilobase chromosomal deletion containing a region encoding fsr genes which mainly determines the gelatinasenegative phenotypc of clinical isolates of

93. Enterococcvs faecalis in urine // Applied Environ, Microbiology, 2002. № 68. -P. 3152-3)55,

94. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing: eleventh informational supplement MLOO-SI \ // National Committee for Laboratory Standards, Wayne. 2001. 7lp.

95. National Nosocomial Infectious Surveillance (NN1S) System Report, data summary from January 1992 to June 2002, issued August 2002 // American Journal Infection Control, 2002; № 30. P. 458-75.

96. Noble C. J. Carriage of group D streptococci in the human bowel // Journal Clinical Pathology, 1978, №31- P. П82-1186

97. Odcndaal H„ and DcKock M, Acute salpingitis in pregnancy it S. Afr. Medicine Journal, 1973, No 47. P 21-22.

98. Olmsted, S. В., G. M, Dunny, S. L. Erlandsen, and C. L. Wells, A plasmid-encoded surface protein on Enterococcus faecahs augments Us internalization by cultured intestinal epithelial cclls// Journal Infect. Diseases. 1994, N? 170.1. P 1549-1556.

99. Pearl man M. D„ Picrson C. L-. and Faix R. G-, Frequent resistance of clinical group В streptococci isolates to clindamycin and erythromycin // Obstetrics Gynecology, 1998, № 92, -P, 258-261.

100. Pritchard D.G,, Shengli D., John R.B. and Jeffrey A.E. The btfuncional peptidoglycan lysine of Streptococcus agalactiae bactcnopage ВЭ0 // Microbiology, 2004, № 150. P. 2079-2087,

101. Qin X„ Singh K. V„ Weinstock G, M, and Murray В. E, Characterization of fsr. a regulator controlling expression of gclatinasc and serine protease in Enterococcus faecalis OG1RF It Journal Bactenolology, 2001, № 183, P 3372-3382.

102. Rice E.W., Messer J.W., Jonhson E.C.H., Reasener D.J. Occurrence of high-level ammoglicoside resistencc in enviromrntal isolates of enterococci // Applied Environmental Microbiology, 1995, Vol, 61, No 6, P. 374-376.

103. Rice LB. Molecular epidemiology of antibiotic resistance and typing of enterococci. In:Bactcrial Resistance to glycopeptides // Ed.: Brun>Buisson C, Eliopoulos GM, Leclercq R„ 2000. P. 58-68.

104. Schouten M.A., Voss A. Hoogkamp-Korslaje J.A.A. The European VRE Study Group. Antomocrobial susceptibility Patterns of Entcrococci Causing Infections in Europe // Antimicrobial Agent Chemotherapy, 1999, № 43, P. 2542-2546.

105. Schuchat A. Epidemiology of Group В Streptococcal Disease in the United States; Shiftmg Paradigms И Clinical Microbiology Reviews, 1998, Vol. II, No, 3.- P. 497-513.

106. Semedo Т., Santos M. A., Lopes M. F.S., Marques J. J, F„ Crespo M. T, B. Virulence Factors in Food, Clinical and Reference Entcrococci: A Common Trait in the Genus,System // Applied Microbiology, 2003, N, 26. P, 13-22,

107. Shahkar N. Baghdayan A.S., Huyckc M, M„ Lindahl G and Gitmorc M.S, Infection-derived Enterococcus faecalis strains arc cnriched in esp, a geneencoding a novel surface protein // Infection and Immunity, 1999, Vol 67, P 193-200,

108. Suvorov A.N., Sverdlova A., Tololtan A.A. and Ferretti J.J. Rapid gene analysis of streptococci by PCR H Medical Microbtolology Letter, 1996, Vol, 4 P. 341-345.

109. Tcndolkar P, M., Baghdayan A-S. and Shankar N. Review Pathogenic cnterococci; new developments in the 21-st century И Cellular and Molecular Life Sciences, 2003, N60, P. 3-15.

110. Uh Y., Jang I. H., Hwang G, Y., Lee M. K., Yoon K- J. and Kim H. Y. Antimicrobial susceptibility patterns and macrolidc resistance genes ofhemolytic streptococci in Korea // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2004, №48, P. 2716-2718.

111. Vermillion S. Т. Bland M. L., Soper D. E. and Austin M. Antibiotic resistance patterns of group В streptococcus in late-third-trimester rectovaginal cultures // Obstetrics Gynecology, 2000, № 95. -P. 79-80,

112. Weber S, Gold H. Seminary Respiratory Criteria // Care Medical, 2003, № 24. P, 49-60,

113. Wells, C. L„ Erlandsen S. L. Localization of translocating Escherichia coli, Proteus mirabilis, and Enierococcus faecal is within cecal and colonic tissues of monoassociated mice // Infect. Immunity, 1991, № 59. P. 4693-4697.

114. Whitener CJ., Park S.Y. Browne F.A., Parent L.J., Julian K., Bozdogan B. et al, Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus in the absencc of vancomycin exposure It Clinical Infectious Diseases, 2004, X? 38, P. 10491057.

115. Wu J. J., Lin K. Y., Hsueh P. R., Liu J. W. Pan H I., and Sheu S. M. High incidences of eryihromycm-resistant streptococci in Taiwan H Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1997, № 41. P. 844-846,

116. Yancey M. K, Amier Т., Clark P., and Duff P. Assessment of rapid identification tests for genital carriage of group В streptococci // Obstetrics Gynecology, 1992, No 80, P. 1038-1047.

117. Yancey. M, K„ P, Duff, An analysis of the cost-effectivencss of selected protocols for the prevention of neonatal group В streptococcal infection U Obstetrics Gynecology, 1994, No. 83. P. 367-371.

118. Yoong P„ Schuch R., Nelson D, and Kischetti V. Identification of Broadly Active Phage Lytic Enzyme with Lethal Activity against Antibiotic-Resistant Enterococcus faecatis and Entcrococcus faecium // Journal of Bacteriology, 2004, P.4808-4812.