Эпидемиологическая и иммунологическая характеристика урогенитальной хламидийной и микоплазменной инфекций у жителей мегаполиса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Куликова, Наталья Борисовна

• Куликова, Наталья Борисовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Куликова, Наталья Борисовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Урогенитальные хламидийная и микоплазменная инфекции 11 (эпидемиология, патогенез, диагностика и терапия)

1.1. Эпидемиология урогенитальных хламидийной и микоплазменной инфекций

1.2. Этиология и патогенез урогенитальных хламидийной и

19

микоплазменной инфекций 1.2.1. Особенности иммунного статуса организма при

урогенитальных хламидийной и микоплазменной 25 инфекциях

1.3. Современные принципы этиопатогенетической терапии урогенитальных хламидийной и микоплазменной 31 инфекций

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследуемых групп

2.2. Порядок забора материала и его предварительная ^ обработка

2.3 Специальные методы исследований

2.3.1. Анализ С. trachomatis и М. genitalium в биологическом

45

материале методом амплификации нуклеиновых кислот

2.3.2. Определение содержания интерферона-у в сыворотке ^ крови

2.3.3. Определение содержания интерлейкина-lß в сыворотке крови

2.3.4. Определение содержания интерлейкина-4 в сыворотке крови

2.3.5. Определение содержания интерлейкина-6 в сыворотке

крови

2.3.6. Определение содержания циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови

2.3.7. Статистические методы обработки полученных

55

результатов

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Частота выявления урогенитальных С. trachomatis и М. genitalium инфекций среди жителей города Новосибирска 56 за период 2010-2011 годы

3.2. Параметры состояния иммунных реакций в организме жителей города Новосибирска с урогенитальными С. 65 trachomatis и М. genitalium инфекциями

3.3. Показатели иммунологической эффективности этиотропной терапии азитромицином урогенитальных С.

72

trachomatis и М. genitalium инфекций у жителей города Новосибирска

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ

78

РЕЗУЛЬТАТОВ

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АНК - амплификация нуклеиновых кислот

АПТ - амплификация посредством транскрипции

ДНК- дезоксирибонуклеиновая кислот

ИКК - иммунокомпетентные клетки

ИЛ - интерлейкин

ИНФ - интерферон

ИППП - инфекции, передаваемые половым путем ИФА - иммуноферментный анализ ЛПС - липополисахариды Млн - миллион

МПК - минимальная подавляющая концентрация

МУ- методические указания

ОРС - открытая рамка считывания

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РНК- рибонуклеиновая кислота

РТ - ретикулярные тельца

Тыс. - тысяч

УГИ - урогенитальные инфекции УГМ - урогенитальный микоплазмоз УГМИ - урогенитальная микоплазменная инфекция УГХ - урогенитальный хламидиоз УГХИ - урогенитальная хламидийная инфекция ФНО - фактор некроза опухоли ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы ЭТ - элементарные тельца CD - кластер дифференцировки CD4 - Т-лимфоциты-хелперы CD8 - Т-лимфоциты-супрессоры С. trachomatis - Chlamydia trachomatis

Hsp - белок теплового шока

Ig -иммуноглобулины

MAP -серин-треонин протеинкиназа

М. genitalium - Mycoplasma genitalium

Momp - основной белок наружной мембраны

NF - ядерный фактор

TGF - трансформирующий фактор роста

TLR -То11-подобные рецепторы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологическая и иммунологическая характеристика урогенитальной хламидийной и микоплазменной инфекций у жителей мегаполиса»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Инфекции, передаваемые половым путем, являются одними из серьезных медицинских и социальных проблем современного общества. Сегодня эти инфекции, помимо «классических» венерических заболеваний (сифилис, гонорея), включают и так называемые болезни нового поколения: хламидиоз, микоплазмоз, герпес и др. По данным Всемирной организации здравоохранения ежегодно в мире регистрируется до 200 млн случаев гонореи, 250 млн - трихомониаза, 200-250 млн - хламидиоза, 100 млн -микоплазмоза и 50 млн - сифилиса. Рост инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), наблюдается в большинстве развитых стан. Так, например, в США регистрируется около 5 млн новых случаев хламидиоза в год, а в Европе - около 10 млн случаев. В связи с этим Всемирная организация здравоохранения утвердила глобальную стратегию на 2006-2015 гг. по профилактике ИППП и борьбе с ними (WHO, 2006). В Российской Федерации также были пересмотрены многие нормативно-правовые документы, которые касаются разработки и внедрения в практику здравоохранения новых подходов к тактике ведения больных с ИППП, поскольку эпидемиологическая ситуация по ИППП в России остается крайне неблагополучной (Брико Н.И. и др., 2004; Кайгородова Т.В., Михеев П.А, 2006).

В последние годы особое внимание исследователей обращено на воспалительные заболевания урогенитального тракта, вызванные хламидийной и микоплазменной инфекциями. Данные урогенитальные инфекции часто негативно влияют на репродуктивное здоровье и вызывают такие осложнения, как воспалительные заболевания органов малого таза, вторичное бесплодие, эпидидимиты (Кулаков В.И. и др., 2009).

Известно, что патогенез хламиднйной и микоплазменной инфекций имеют общие черты (Jensen J.S., 2004). Установлено, что еще до развития специфического иммунитета, характеризующегося появлением антител, в организме происходит активация молекулярных механизмов, приводящих к усилению внутриклеточной сигнализации, регулированию факторов иммунной защиты и развитию воспаления. В частности, при взаимодействии липопротеиновых структур-лигандов микоплазм с То11-подобными рецепторами эпителия урогенитального тракта происходит активация ядерных сигнальных путей и экспрессия генов, усиливающих синтез цитокинов (Pereyre S. et al., 2009). Обнаружено, что экспрессия Toll-подобного рецептора-2 при хламидиозе приводит к росту продукции провоспалительных цитокинов (Agrawal Т. et al., 2011). Различные типы иммунных реакций обуславливают изменение цитокинового профиля при инфицировании. Так, увеличенное содержание интерлейкина-10 при хламидиозе может сопровождаться развитием гранулематозного воспаления с последующим фиброзом, а высокий уровень интерлейкинов-4 и -5 может отражать развитие аллергических реакций замедленного типа, характеризующихся эозинофильной и нейтрофильной инфильтрацией (Yang X.. 2003). Имеются доказательства, что состояние защитных иммунных реакций при хламидиозе связано с продукцией интерферона-у (Johansson М. et al., 1997). В то же время, повышенный уровень интерлейкина-8 при микоплазмозе коррелирует с нарушением фертильной функции у мужчин (Pannekoek Y. et al., 2000). Наличие цитокинового дисбаланса при инфекционных урогенитальных заболеваниях у человека является характерной чертой патогенеза.

Следует отметить, что часто случаи моноинфекций могут сопровождаться развитием урогенитальных заболеваний, вызванных микст -инфекциями. Лечение таких инфекций крайне затруднительно и поэтому должно включать этиотропные и патогенетические подходы. Для этиотропной терапии хламидийной и микоплазменной инфекций в настоящее

время широко применяются макролидные антибиотики, которые, помимо антимикробного действия, обладают противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектами, что проявляется в ингибировании синтеза провоспалительных цитокинов и усилении экспрессии противовоспалительных медиаторов (Ташао1а 2004). Взаимодействуя с лимфоцитами и макрофагами, макролидные антибиотики способствуют увеличению выработки противовоспалительных цитокинов, а также стимулируют процессы хемотаксиса и фагоцитоза (ЗЫпкш М. е1 а1., 2008). В связи с этим возникает необходимость изучения патогенеза заболеваний, вызванных хламидиями и микоплазмами, с позиции инфекционно-воспалительного процесса и определения эффективности влияния этиотропной терапии на механизмы регуляции иммунного ответа организма на ИППП.

Имеющаяся сегодня научно-практическая информация свидетельствует о важности вопроса исследования иммунитета пациентов, страдающих инфекционно-воспалительными заболеваниями

урогенитального тракта, как с диагностической целью, так и для контроля проводимой этиотропной терапии.

Цель исследования: Изучить частоту встречаемости и иммунологические особенности проявления урогенитальных хламидийной и микоплазменной инфекций у жителей крупного промышленного центра Западной Сибири для разработки дополнительных критериев оценки эффективности этиотропной терапии.

Задачи исследования:

1. Исследовать частоту выявления урогенитальной хламидийной и микоплазменной инфекций у жителей мегаполиса.

2. Исследовать биомаркеры воспаления в крови (интерлейкины-ip, -4, -6, интерферон-у, уровень циркулирующих иммунных комплексов) у лиц с урогенитальными хламидийной и микоплазменной инфекциями.

3. Оценить особенности влияния этиотропной терапии на состояние иммунологической реактивности при урогенитальной хламидийной и микоплазменной инфекциях.

Научная новизна:

Получены новые данные о частоте выявления урогенитальных инфекций, вызванных С. trachomatis и М. genitalium, и сезонных особенностях эпидемиологии урогенитального хламидиоза и микоплазмоза среди взрослых жителей г. Новосибирска, обратившихся для обследования на ИППП.

Впервые обнаружено, что характерной чертой патогенеза урогенитальных инфекций у жителей г. Новосибирска, ассоциированных с С. trachomatis и М. genitalium, является дисбаланс цитокинового профиля, проявляющегося увеличением содержания провоспалительных интерлейкинов -ip, -6 и снижением уровня интерферона-у в крови больных.

Впервые показано, что эффект влияния азитромицина на состояние иммуннологической реактивности у жителей г. Новосибирска при этиотропной терапии урогенитальных хламидийной и микоплазменной инфекций характеризуется увеличением концентрации интерферона-у и снижением уровня провоспалительных интерлейкинов -1(3, -6 в крови больных.

Научно-практическая значимость:

Выявлены особенности встречаемости урогенитальных микоплазменной и хламидийной инфекций в последние годы (2010-2011 гг.) среди взрослого населения г. Новосибирска.

В результате исследования установлено значимое увеличение уровня ЦИК, содержания интерлейкинов -1|3, -4, -6 и снижение интерферона-у в крови больных, что свидетельствует о нарушении состояния гуморального и клеточного звеньев иммунитета при урогенитальных микоплазменной и хламидийной инфекциях у жителей г. Новосибирска.

Исследование показало высокую клиническую и иммуномодулирующую эффективность лечения азитромицином, что позволило достичь практически полной элиминации патогенов, нормализировать уровень ЦИК и устранить дисбаланс между про- и противовоспалительными цитокинами в крови у больных при урогенитальных микоплазменной и хламидийной инфекциях.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Тенденция выявляемое™ урогенитального микоплазмоза среди взрослого населения г. Новосибирска за последние годы (2010-2011 гг.) в целом схожа с динамикой и сезонностью встречаемости урогенитального хламидиоза.

2. Иммунопатологическими факторами, способствующими развитию урогенитальных инфекций, ассоциированных с С. trachomatis и М. genitalium, у жителей г. Новосибирска являются наличие дисбаланса цитокинового профиля за счет повышения провоспалительных интерлейкинов, а также изменение состояния гуморального звена иммунитета.

3. Использование азитромицина в этитропной терапии урогенитальных инфекций, ассоциированных с С. trachomatis и М. genitalium, способствует нормализации иммунопатологических нарушений в организме больных за счет повышения содержания противоспалительных и уменьшения провоспалительных цитокинов, а также снижения уровня циркулирующих иммунных комплексов в крови.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Урогенитальные хламидийная и микоплазменная инфекции (эпидемиология, патогенез, диагностика и терапия)

Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), являются большой группой болезней, разнородных по клиническим проявлениям и эпидемиологическим характеристикам, которые объединяет преимущественно половой путь передачи. Их вызывает более 20 возбудителей различной природы (бактерии, вирусы, простейшие и др.). В настоящее время понятие ИППП помимо «классических» венерических болезней включает и так называемые болезни нового поколения - хламидиоз, микоплазмозы и др. (Брико Н.И. и др., 2004), которые во всем мире являются наиболее распространенными инфекциями, а заболеваемость ими представляет сложную медико-социальную проблему из-за их широкого распространения и влияния на репродуктивное здоровье населения (Кубанова А.А. и др., 2000).

1.1. Эпидемиология урогенитальных хламидийной и микоплазменной инфекций

Особенностью современной эпидемиологической обстановки является рост распространения ИППП «нового поколения», что в первую очередь относится к хламидийной (С. trachomatis) инфекции (Лобзин Ю.В. и др., 2003).

Известно, что урогенитальный хламидиоз (УГХ) является достаточно распространенной половой инфекцией. Каждый год в мире фиксируется около 90 млн. новых случаев (Schachter J., 2000). Заболеваемость урогенитальным хламидиозом в 2000 году в США составила 2500 на 100000 человек населения, в Швеции - 1000 на 100000 и в Великобритании - 800 на

100000 человек (Domeika М., 2001). Заболеваемость в России составляет свыше 1,5 млн. человек в год, а частота - до 250 на 100000 (Лобзин Ю.В. и др., 2003). С 1993 по 2003 год заболеваемость возросла более чем в 3 раза, а в 2004 и 2005 годах составила 102,0 и 95,9 случаев на 100000 населения (Скидан Н.И. и др., 2009). Установлено, что самая высокая заболеваемость хламидийной инфекцией регистрируется у лиц моложе 25 лет. Так, согласно имеющимся данным зарубежной литературы, заболеваемость в популяционной группе 18-25 лет на 60% выше по сравнению с другими возрастными группами и составляет, например, в США - 2500 на 100000 населения, в Великобритании - 940 на 100000 населения, в Швеции - 1000 на 100000 человек (Kohl K.S. et al., 2003). Молодой возраст и перенесенный ранее урогенитальный хламидиоз являются факторами, которые связаны с инфекцией (Mallinson Н. et al., 2002). В отечественной литературе также приводятся данные о высоком уровне заболеваемости УГХ среди лиц молодого возраста, в том числе и несовершеннолетних. Так, анализ ИППП у несовершеннолетних по разным регионам России, проведенный РГУ ЦНИКВИ в 2007 г., показал, что увеличилось выявление хламидиоза (Рахматулина М.Р., 2008).

Данные, полученные в Новосибирске в 1998-2003 гг., свидетельствуют, что у несовершеннолетних сочетанные формы ИППП регистрируются в половине случаев, в том числе: трихомонозно-хламидийные в 6,7% случаев, трихомонозно-уреаплазменные в 6,0%, хламидийно-уреаплазменные в 9,0%, а сочетание более двух инфекций в 2327% случаев (Лузан Н.В., 2008).

В исследованиях Т.С. Смирновой с коллегами (2007) было показано, что эпидемиологическая ситуация встречаемости ИППП в Санкт Петербурге среди молодого сексуально активного населения также характеризуется высокими цифрами. Так, показатель инфицированности УГХ в 2006 г. составил 160,3 случаев на 100000 населения, а общей заболеваемости по 9 ИППП (сифилис, гонорея, хламидиоз, трихомониаз, урогенитальный герпес,

венерические бородавки, уреомикоплазмоз, бактериальный вагиноз, урогенитальный кандидоз) - 1541 на 100000 человек. Заболеваемость в Свердловской области в 2006-2007 годах составила 173,0 и 157,3 случаев на 100000 населения соответственно (Скидан Н.И. и др., 2009). Интенсивный показатель УГХ по Московской области в 2006 г. составил 136,1 случаев на 100000 населения (Молочков В.А., 2007). Данные цифры, по-видимому, не отражают реальную заболеваемость ввиду неполной ее регистрации. Остается высоким и количество нераспознанных случаев хламидийной инфекции, что связано с ее малосимптомным течением. Обнаружено, что у 24% мужчин и 70-90% женщин заболевание протекает бессимптомно. В возрастной группе 20-29 лет заболеваемость в два раза выше, чем у лиц в возрасте 30-39 лет. Нередко эпидемиологическая ситуация усугубляется длительной персистенцией возбудителя, широким применением антибиотиков и самолечением, что способствует возникновению стертых форм УГХ (Мавров И.И., 2002).

Распределение заболеваемости по половому признаку нередко зависит от источника полученной информации. Согласно данным специальных научных исследований выявляемость хламидиоза у мужчин и женщин является практически одинаковой (Davies H.D., Wang Е.Е., 1996), однако, по данным статистических отчетов лечебно-профилактических учреждений, у женщин заболеваемость регистрируется в среднем в 2 раза чаще (Разнатовский К.И., Смирнова Т.С., 2000). Данные факты можно связать с работой по выявляемое™ инфекции акушерско-гинекологической службы. В то же время исследования у мужчин, обращающихся в различные клиники для обследования на И1Ш11, показывают, что распространенность хламидийной инфекции составляет 15-20%, и часто отмечается сочетание УГХ с другими урогенитальными инфекциями (Ильин И.И., 1993). Так, у больных с негонококковым уретритом хламидийная инфекция регистрируется в 30-50% случаев, при гонококковой инфекции - в 15-20%, при постгонорейном уретрите - в 65-80%, а при простатите - в 10% случаев

(Holmes K.K. et al., 1999). Также урогенитальный хламидиоз часто вызывает эпидидимит у мужчин моложе 35 лет, что может привести к снижению их репродуктивного потенциала (Михайличенко В.В. и др., 2009).

У женщин с различными гинекологическими заболеваниями УГХ выявляется в 23-40% случаев (Прилепская В.Н., Абуд И.Ю., 1998). Широкое распространение хламидийной инфекции у женщин связано прежде всего с преимущественно малосимптомным (40%) или бессимптомным (7%) характером течения заболевания. Инфекцию выявляют у каждой второй женщины с хроническим воспалением органов мочеполовой системы, у 57% - с бесплодием, у 87 % - страдающих невынашиванием беременности (Мавров И.И., 2002).

Согласно результатам современных исследований, хламидиоз встречается у 29-32% женщин, которые не имеют патологических изменений шейки матки и выделений из цервикального канала, у 80-84% -со слизисто-гнойными выделениями из цервикального канала, у 79-87% - с имеющейся гипертрофической эрозией шейки матки (Moss T.R., 2003). Течение заболевания у женщин часто связано с серьезными нарушениями репродуктивной функции, такими, как трубное бесплодие и внематочная беременность. Также хламидийная инфекция может оказывать негативное влияние на внутриутробное развитие плода и исход родов. По данным исследования, проведенного в Москве с 1997 по 2005 гг., частота встречаемости ШИШ у беременных составила 17,85%. Структура представлена хламидийной (24,56%), микоплазменной (8,36%), уреаплазменной (3,1%), трихомонадной (4,85%), смешанной (59,13%) инфекциями (Буданов П.В., 2007). Инфицирование амниотических оболочек может привести к развитию плацентита, плацентарной недостаточности, многоводия, гипотрофии и гипоксии плода. Согласно имеющимся данным, у 40-50% детей, рожденных от матерей с УГХ, имеются клинические признаки инфекции (у 20-30% новорожденных развивается конъюнктивит, у 10-20% пневмония и др.), что свидетельствует о возможности передачи хламидийной

инфекции не только половым путем. Большую роль УГХ играет в развитии фоновых и предраковых заболеваний шейки матки (Прилепская В.Н., 2008; Wallin K.L. et al, 2002).

Следует отметить, что нередко хламидиоз протекает в ассоциации с другими урогенитальными инфекциями (Андосова Л.Д. и др., 2011; Moss T.R., Van Der Pol В., 2009), среди которых особое место занимает урогенитальный микоплазмоз (Кубанова A.A., Рахматулина М.Р., 2009). Значимость С. trachomatis в урогенитальных инфекциях не вызывает сомнения, однако роль микоплазм (М. hominis, U. urealyticum, М. genitalium), как возбудителей урогенитальных инфекций не вполне выяснена (Прилепская В.Н., Абуд И.Ю., 1998). Тем не менее, хотя существуют разные мнения научных исследователей по вопросам патогенности микоплазм, в классификации ВОЗ по этиологии, а также в синдромальной классификации Centers for Disease Control and Prevention микоплазмы выделены как возможные этиологические факторы неспецифических заболеваний урогенитального тракта.

Эпидемиологические данные свидетельствуют, что

распространенность урогенитальной микоплазмененой инфекции среди населения различна в разных странах и колеблется в пределах 10-50%. (Прилепская В.Н. и др., 2007; Uusküla A., Kohl Р.К., 2002). Получению более полной информации препятствует бессимптомное носительство микоплазм и наличие антител у клинически здоровых лиц. Известно, что микоплазмы колонизируют урогенитальный тракт взрослых и детей. Новорожденные могут инфицироваться при прохождении через родовые пути (Waites K.B, et al., 2005). Инфицированность микоплазмами возрастает в постпубертантный период по мере увеличения числа половых контактов, наибольшая инфицированность отмечается у лиц в возрасте 30-40 лет, а после 45 лет она постепенно уменьшается. Отмечается повышенная инфицированность микоплазмами урогенитального тракта у женщин, которые принимают оральные контрацептивы, а также в начальном периоде менструального

цикла, причем чаще колонизируется влагалище, чем уретра и шейка матки. У мужчин микоплазма чаще всего колонизирует уретру и крайнюю плоть (Винарова H.A. и др., 2008; Elias М. et al., 2005).

Распространенность колонизации мочеполовых путей мужчин микоплазмами составляет около 25%, у женщин варьирует до 70-80%. По разным оценкам микоплазмы обнаруживаются у 80% женщин с симптомами генитальной инфекции и у 51% женщин с нарушением репродуктивной функции. УГМ чаще выявляется у больных гонореей, трихомониазом. У гинекологических больных УГМ обнаруживается в 58% случаев, а у клинически здоровых лиц - лишь в 4% случаев (Немченко О.И., Уварова Е.В., 2007). Как и в случае с урогенитальным хламидиозом, надежных данных по инфицированности населения микоплазмами, по-видимому, не получено. Ситуация осложняется еще и тем, что эпидемиологический фон микоплазмозов неоднороден. Отмечаются, например, особенности возрастного состава инфицированных некоторыми видами микоплазм. Прослеживается явная зависимость распространенности заболевания от климатических условий. Для России и других страны с умеренным климатом проблема микоплазмоза много острее, чем, например, для США. Между тем, именно США является поставщиком значительной доли наблюдений по проблемам инфектологии, и до недавнего времени в публикациях, исходящих из этой страны, патогенность (и даже условная патогенность) микоплазм всерьез ставилась под сомнение, из чего естественным образом вытекал призыв не лечить микоплазмозы вовсе. Тем не менее, многочисленные научно-исследовательские работы подтверждают высокий удельный вес воспалительных заболеваний урогенитального тракта, вызванных микоплазмами.

Согласно результатам исследований, полученным в последние годы, частота выявления генитальных микоплазм (М. genitalium) у лиц без клинических проявлений заболеваний мочеполового тракта значительно ниже, чем у больных с воспалительными заболеваниями мочеполовой

системы. Так, у практически здоровых мужчин микоплазмы выделяются из мочеиспускательного канала в 8-9% случаев; у женщин - из влагалища, шейки матки - в 19-26% наблюдений (Salari М.Н., Karimi А. 2003; Gupta А. et al., 2009). Согласно многим наблюдениям, отмечается более частое выявление микоплазм у женщин детородного возраста, сексуально активных женщин, при воспалительных заболеваниях гениталий и у беременных. Эти люди, по-видимому, и составляют группы риска. Отмечено, что в 83-87% случаев микоплазмы были обнаружены у женщин, имеющих контакты с мужчинами, больными негонококковым уретритом. Частота носительства микоплазм в мочеполовых органах у сексуально активных женщин варьирует от 15 до 95%, существенно возрастая с увеличением числа их половых партнеров. У женщин с заболеваниями шейки матки урогенитальный микоплазмоз выявляется в 25-37% случаев, вагинитами - в 35^4-8%, воспалительными заболеваниями органов малого таза - в 45-64%, циститами - в 40-75%, эндометриозом - в 45-86%, бесплодием - в 47-65% (Карамова А.Э., 2003; Jensen J.S., 2004; Gaydos С. et al., 2009).

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о частом обнаружении УГМ и среди мужчин. Так, при обследовании асимптомных молодых мужчин выявили U. urealyticum в 10,9%, М. genitalium в 2,3% и М. hominis в 1,3% случаев (Chandeying V. et al., 2000). Чаще микоплазмы стали обнаруживать у мужчин с неспецифическими воспалительными процессами в мочеполовых органах (Maeda S. et al., 2004; Hilton J. et al., 2010). Возможно, в большинстве случаев негонококковые уретриты обусловлены М. genitalium, хотя точное число их неизвестно и может варьировать от 18 до 46% (Ishihara S. et al., 2004). Расхождение в данных при определении удельного веса УГМ в поражении мочеполовых органов в известной степени зависит от применения тех или иных методов лабораторного исследования. Кроме того, для уточнения этиологического диагноза не всегда проводится конфронтация (обследование половых

партнеров). Поэтому вполне естественны и закономерны колебания в приводимой разными авторами статистике распространения УГМ.

Судить о заболеваемости УГМ у мужчин и у женщин только лишь на основании данных обнаружения М. genitalium у лиц с воспалительными заболеваниями мочеполовых органов было бы неверно. Известно, что УГМ часто протекает (особенно у женщин) малосимптомно или даже без каких-либо клинических проявлений и субъективных ощущений. В таких случаях больные не обращаются в лечебные учреждения и, следовательно, не учитываются.

Особую трудность вызывает вопрос о роли микоплазм в формировании патологии беременности, а также неонатального периода, при этом сторонниками исключительной патогенности микоплазм данные микроорганизмы рассматриваются как причинные факторы развития самопроизвольных выкидышей, преждевременных родов и рождения детей с пониженной массой тела. Так, согласно данным проведенных исследований, при нормально протекающей беременности урогенитальные микоплазмы обнаруживаются у 10-26% беременных (Castellano-González М. et al., 2007), а при осложненном течении беременности частота их выявления существенно возрастает. Например, при замершей беременности они обнаруживаются в 35-56% случаев, угрожающем самопроизвольном выкидыше - в 46-60%, плацентарной недостаточности - в 66-78%, угрожающих преждевременных родах - в 33-39%, гестозах - в 24-49%, пиелонефрите беременных - в 1927%, преждевременном излитии околоплодных вод - в 25-48%, послеродовом эндометрите - в 22-27%, врожденных пороках развития плода - в 42-67%, внутриутробном инфицировании плода - в 16-32%, неонатальной пневмонии - в 30-35% случаев (Kafetzis D.A. et al., 2004; Waites K.B. et al., 2005; Bjartling C. et al., 2010). Колонизация новорожденных микоплазмами происходит при прохождении по родовому каналу, при этом частота передачи возбудителя новорожденному составляет от 42,1 до 88,4 % случаев (Chua K.B. et al., 1999). Микоплазмы выделяют у 17% детей, родившихся в

нормальные сроки, и у 33% - при преждевременных родах (Kafetzis D.A., Skevaki C.L., 2004). При этом приблизительно от 30 до 50% новорожденных девочек становятся носителями генитальных микоплазм, колонизация мальчиков практически не встречается (Занько А.С. и др., 2011).

Сложности при изучении и решении вопроса о роли генитальных микоплазм в развитии патологии мочеполовых органов связаны с широким распространением этих микроорганизмов как среди больных, так и среди практически здоровых людей, разнородностью изучаемых популяционных групп, ассоциацией микоплазм с другой патогенной микрофлорой, в частности с С. trachomatis, в связи с чем возникает необходимость рассмотрения современных литературных данных по изучению этиологической роли и механизмов развития урогенитальных заболеваний с участием М. genitalium и С. trachomatis.

1.2. Этиология и патогенез урогенитальных хламидийной и микоплазменной инфекций

В настоящее время известно, что хламидии представляют собой грамотрицательные бактерии, являющиеся облигатными внутриклеточными паразитами и отличающиеся от других микроорганизмов уникальным жизненным циклом. В зависимости от различия их антигенного строения хламидии подразделяются на виды. Антигенный состав хламидий представлен комплексом наружной мембраны, состоящим из липополисахаридов (2-кето-З-дезоксиоктановая кислота), основного белка наружной мембраны (Мотр, 40 kDa), белков Отр2 и ОтрЗ, связанных с внутренней поверхностью комплекса наружной мембраны (Chrisnansen G; Birkelund S., 2000).

Структура клеточной стенки С. trachomatis такова, что позволяет при взаимодействии бактерий с клетками хозяина защитить микробы от воздействия факторов внешней среды и обеспечивает работу гуморального звена при иммунном ответе. Хламидии имеют уникальный двухфазный цикл

развития, представленный последовательной сменой двух форм существования данного микроорганизма: элементарные тельца - ЭТ (инфекционная, внеклеточная форма существования) и ретикулярные тельца - РТ (вегетативная, внутриклеточная форма) (Лобзин Ю.В. и др., 2003). Развитие УГХ происходит поэтапно. Вначале ЭТ адсорбируются на поверхности эпителиоцитов посредством взаимодействия с поверхностью клеток (Coutinho-Silva, R. et al., 2001), затем ЭТ поглощаются клетками путем эндоцитоза. В клетках ЭТ дифференцируются в РТ, рост и деление которых осуществляется в фагосомах, после чего РТ претерпевают обратную трансформацию в ЭТ, происходит разрыв мембраны фагосомы, гибель клетки-хозяина, и ЭТ, попадая в межклеточное пространство, инфицируют новые клетки. Весь цикл развития хламидий продолжается 48-72 часов. Способность ЭТ вырабатывать антилизосомальные ферменты представляет собой специфическую защиту С. trachomatis от слияния фагосом и лизосом (Fan P. et al., 2002; Hammerschlag M.R., 2002), а незавершенный фагоцитоз ЭТ клетками крови благоприятствует их распространению по лимфо- и кровотоку, что приводит к хронизации и систематизации заболевания (Бульвахтер Л.А. и др., 1995).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Куликова, Наталья Борисовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аковбян В.А. Азитромицин (сумамед), как препарат первого выбора при лечении урогенитального хламидиоза // Клиническая дерматология и венерология. 2006; 1: 18-23.

2. Андосова Л.Д., Конторщикова К.Н., Михалева О.В., Куделькина С.Ю., Блатова О.Л., Кузнецова И.А. Исследование биоценозов урогенитального тракта у женщин с патологией шейки матки с использованием метода полимеразной цепной реакции в реальном масштабе времени // Современные технологии в медицине. 2011. № 4. С. 113-116.

3. Арлеевский И.П., Танеева Л. А., Сафин И. Н. и др. Персистирующая микоплазменная инфекция как фактор риска развития острого инфаркта миокарда // Кардиология. 2001. Т. 41. С. 45-47.

4. Боровкова Л.В., Челнокова Е.В. Современные методы диагностики и лечения инфекций, передающихся половым путем (Обзор) // Медицинский альманах 2010 № 2 (11) С. 150-156.

5. Брико Н.И., Лыткина И.Н., Абоймова O.A. Принципы эпидемиологического надзора за болезнями, передающимися половым путем // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2004. - № 2. - С. 11-15.

6. Быковская О.В. Иммуномодулирующая терапия при хронических цервицитах, обусловленных уреа- и микоплазменной инфекцией // Гинекология 2007.-№ 1.-С.24-25.

7. Буданов П.В., Актуальные проблемы лечения беременных с рецидивирующей хламидийной инфекцией // Лечащий врач. 2007; 10: 78-80.

8. Бульвахтер Л.А., Васильев В.Н., Бажин Ю.А. Хламидийные инфекции. - Новокузнецк - Кемерово, 1995. - 23 с.

9. Бухарин О.В., Константинова О.Д.,. Черкасов С.В, Кремлева Е.А. Факторы персистенции микрофлоры при воспалительных заболеваниях внутренних женских половых органов // Вестник Российской Ассоциации Акушеров-Гинекологов. - 1998. - № 3. - С.

10. Васильев М.М., Николаева H.B. Проблема антибиотико-резистентности // Вести, дерматол. венерол. - 2003. - № 3. - С. 18-22.

11. Вииарова H.A., Фиев Д.Н., Вииаров А.З. Значение микоплазм в заболеваниях мочеполовой системы.// Фарматека № 16, 2008 - с. 23 - 29.

12. Винарова H.A., Фиев Д.Н., Винаров А.З. Микоплазмы и заболевания урогенитааьного тракта // Андрология и генитальная хирургия. -2009. -№ 1. - С. 12-18.

13. Габидулина Т.В., Тимошина E.JL, Юрьев С.Ю., Махмутходжаев А.Ш. Влияние урогенитальных инфекций на течение беременности и состояние плода и новорожденного // Бюллетень сибирской медицины. -2002.-№ 1.-С. 84-88.

14. Гинцбург A.JL, Раковская И.В., Гудков A.B., Народицкий Б.С. и др. Микоплазменная инфекция (М. arginini) ведет к конститутивной активации NF-kB и подавлению апоптоза в клетках, экспрессирующих Толл-подобные рецепторы TLR2/6 // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология 2008. - № 4. - С. 6-10.

15. Глазкова JI.K. Герасимова Н.М. Состояние факторов неспецифической защиты организма женщин при хламидиозе // Вестник дерматологии и венерологии: 1998.-N 1.-С.7-10.

16. Гомберг М.А. Азитромицин в лечении урогенитального хламидиоза // Современные направления в диагностике и лечении урогенитального хламидиоза. - Новосибирск, 1998. - С. 5-6.

17. Гомберг М. А. Обоснование иммунотерапии при лечении рецидивирующего урогенитального хламидиоза // И111111. 2000. № 2. С. 3035.

18. Гомберг М.А, Соловьев А.М. Антибиотики тетрациклинового ряда в терапии хламидийной инфекции // ИППП. - 2000.- № 2. - С. 14-19.

19. Дмитриев Г.А. Урогенитальная хламидийная инфекция. Подходы к диагностике и терапии. // ИППП. - 2004. - №2. - С. 21-24.

20. Занько А.С., Арестова И.М., Баркун Г.К. Структура акушерских и перинатальных осложнений у беременных с урогенитальным микоуреаплазмозом // Охрана материнства и детства. 2011. № 2. С. 25-31.

21. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты.- М.: Наука, 2001.343 с.

22. Ильин И.И. Урогенитальный хламидиоз. // Медицинский вестник. - 1993.-№11.-С. 89-114.

23. .Кайгородова Т.В., Михеев П.А. Борьба с инфекциями, передаваемыми половым путем // Информационный бюллетень для руководителей здравоохранения. - 2006 - № 19. - 31 с.

24. Карамова А.Э. Значение микоплазм в развитии воспалительных заболеваний урогенитального тракта, генетические аспекты резистентности к антибиотикам, тактика ведения больных. Дис. ... канд. мед. наук. 2003.

25. Караулов А.В. Колонизационная резистентность слизистых цервикального канала как неотьемлемая составляющая местного иммунитета //Иммунология. - 2011. - Т. 32,№ 1.. с. 11-15.

26. Карпов О.И. Макролиды: новая парадигма: фармакодинамика/ иммуномодуляция // Клин, фармакол. и тер. 2005; 14 (5): 20-3.

27. Карпов О.И. Макролиды как антивоспалительные агенты // Consilium Medicum 2006 Том 08, № 10. - С.

28. Кисина В.И., Ширшова Е.В., Ильина Е.Н. Характеристика клинических синдромов, ассоциированных с M.genitalium, у пациентов с заболеваниями урогенитальносй системы // Клиническая дерматология и венерология. - 2005. - № 3. - С. 33-38.

29. Кисина В.И., Забиров К.И. Урогенитальные инфекции у женщин. Клиника, диагностика, лечение. МИА, Москва -2005 -276 с.

30. Козлов П.В. Луценко Н.Н. Кларитромицин в лечении урогенитальных микстинфекций // Русский медицинский журнал: 2004.-N 5.-С.303-305.

31. Кубанова A.A., Аковбян В.А., Тоскин И.А. Современные представления об эпидемиологическом процессе инфекций, передаваемых половым путем, и ВИЧ-инфекции // Вестн. дерматол. венерол. - 2000. - № 6 -С. 14-19.

32. Кубанова A.A., Васильев М.М., Кубанов A.A. Офлоксацин в лечении неосложненной хламидийной инфекции нижних отделов мочеполового тракта // Вестн. дерматол. венерол. - 2002. - № 6 - С. 34-36.

33. Кубанова A.A., Рахматулина М.Р. Урогенитальные инфекционные заболевания, вызванные генитальными микоплазмами. Клинические рекомендации // Вестн. дерматол. и венерол. - 2009. - № 3. - С. 78-82.

34. Кубанова A.A., Кубанов A.A., Лесная И.Н., Мелехина Л.Е., Каспирович М.А. Анализ эпидемиологической ситуации и динамика заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, и дерматозами на территории Российской Федерации // Вестник дерматологии и венерологии: 2010. - № 5. - С. 4-21.

35. Кузнецова Ю.Н., Герасимова Н.М., Скидан Н.И., Воронова O.A. и др. Парентеральная терапия пациентов с осложненным течением хламидийной инфекции урогенитального тракта // Клиническая дерматология и венерология 2008. № 5, С 32-37.

36. Кулаков В.И., Савельева Г.М., Манухин И.Б. Гинекология. Национальное руководство. М: Гэотар-Медиа. 2009. 1000 с.

37. Куляш Г.Ю. Персистирующая урогенитальная хламидийная инфекция: возможности и нерешенные вопросы лабораторной и клинической диагностики // Инфекции, передаваемые половым путём.- 2003.- № 3.- С. 3-8.

38. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Скидан Н.И. и др. Эффективность новой схемы применения сумамеда для лечения больных с урогенитальной хламидийной инфекцией. // ИППП. - 2002. №1. - С. 20-24.

39. Лебедев В.А., Давыдов А.И. Урогенитальный хламидиоз // Вопр. гинекол., акуш. и перинатологии.- 2002.- Т. 1.- № 2. С. 25-30.

40. Лобзин Ю.В., Ляшенко Ю.И., Позняк А.Л. Хламидийные инфекции. Руководство для врачей.- СПб: изд-во "ФОЛИАНТ", 2003. - 400 с

41. Лысенко О.В., Кузнеченкова Т. В., Игликов В. А., Дерябина В.П. Распространенность воспалительных заболеваний мочеполовых органов, ассоциированных с генитальными микоплазмами. Эффективность лечения // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - №2. - С. 83-88.

42. Лузан Н.В. К вопросу о смешанных урогенитальных инфекциях у женщин // Гинекология. - 2008. - Т. 10, №4. - С. 11-15.

43. Луцюк А.Г., Шабалдин А.В., Лисаченко Г.В., Климчук Ю.Г. Особенности клинической картины урогенитальных инфекций в Кемеровской области // Медицина в Кузбасе. - 2008. - № 2.- С. 35-39.

44. Мавров И.И. Половые болезни. — X.: Факт, 2002. — 788 с.

45. Мавров Г.И., Нагорный А.Е. Иммунные нарушения при половых инфекциях множественной этиологии (Herpes simplex, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis) // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. - 2010.-№3 (38).-С. 117- 122.

46. Маянский А.Н. Микробиология для врачей. - Н-Н: НГМА, 1999. -

345 с.

47. Митрохин С.Д. Азитромицин: обоснованность применения в терапии различной инфекционной патологии // Трудный пациент 2009; 7: 4— 5: 53—58.

48. Михайличенко В.В., Есипов А.С., Волчек И.В., Фесенко В.Н. Клинические проявления, осложнения и последствия генитальной хламидийной инфекции у мужчин //Андрология и генитальная хирургия. -2009.-№ 2.-С. 23-31.

49. Молочков В.А., Ильин И.И.Хронический уретрогенный простатит. - М.: Медицина, 1998.- 304 с.

50. Молочков В.А. Азитромицин (азитрал) в комплексном лечении урогенитального хламидиоза у мужчин // Клин дерматол венерол. - 2004. - № 2.-С. 48-51.

51. Молочков В.А. Актуальные проблемы диагностики и лечения урогенитального хламидиоза // Альманах клинической медицины. 2007. № 15. - С. 54-60.

52. Немченко О.И., Уварова Е.В. Урогенитальный микоплазмоз (обзор литературы) // Гинекология. - 2007. - Т. 9, № 6. - С. 45-51.

53. Полянская Г.Г., Ефремова Т. Н., Сакута Г. А. 2000. Влияние микоплазменной контаминации клеточной линии легкого эмбриона человека MRC-5 на кариотипическую изменчивость // Цитология. Т. 42. С. 190- 195.

54. Потемина Т.Е. Шевченко Е.А. Курылев В.В. Кондюров И.М. Успенская O.A. Бахметьев O.A. Эпидемиологические, патофизиологические и диагностические аспекты проблемы наличия микст-инфекции урогенитального тракта у лиц с алкоголизмом // Медицинский альманах. -2012. - № 2. - С. 42-43.

55. Прилепская В.Н., Абуд И.Ю. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии // Русский медицинский журнал. - 1998. - № 5. -С. 284-287.

56. Прилепская В.Н., Абуд И.Ю. Урогенитальный микоплазмоз // Русский медицинский журнал 1998.-N 5.-С. 295-300.

57. Прилепская В.Н., Кисина В.И., Соколовский Е.В., Савичева A.M. К вопросу о роли микоплазм в урогенитальной патологии // Гинекология. -2007.-Т. 9, № 1. - С. 15-20.

58. Прилепская В.Н. Патология шейки матки и генитальные инфекции. М: МЕДпресс-информ; 2008; 384 с.

59. Прозоровский C.B., Раковская И. В., Вульфович Ю. В. Медицинская микоплазмология. 1995. М. 288 с.

60. Протоколы ведения больных. Инфекции, передаваемые половым путем. - М.: Ньюдиамед, 2011. - 464 с.

61. Разнатовский К.И., Смирнова Т.С. Статистический анализ заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем, в России.

Особенности контроля и профилактики на современном этапе // Российский семейный врач 2000. - № 4. - С. 14-17.

62. Рахматулина М.Р. Факторы риска, способствующие распространению ИППП среди подростков // Вестник последипломного мед. образов. - 2008. - № 1. - С. 43^15.

63. Решетников О.В., Хрянин A.A. Современные представления о Mycoplasma genitalium // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 1. - С. 23-25.

64. Российское общество дерматовенерологов. Инфекции, передаваемые половым путем. Клинические рекомендации. Дерматовенерология. Под ред. А. А. Кубановой. М.: ДЭКС-Пресс. 2010. С. 322-362.

65. Савичева A.M. Шипицына Е.В. Будиловская О.В. Метод амплификации нуклеиновых кислот NASBA (nucleic acid sequence-based amplification) и возможности его применения в акушерско-гинекологической практике // Журнал акушерства и женских болезней 2005.-N 2.-С.83-89.

66. Савичева A.M., Башмакова М.А. Генитальные микоплазмы и вызываемая ими патология // Лечащий врач. - 2008. - № 10. - С. 11-16.

67. Савичева А. М., Прилепская В.Н., Соколовский В.Е., Кисина В.И. и др. Роль микоплазм в урогенитальной патологии женщин и их половых партнеров// Журнал акушерства и женских болезней. -2008. -Т. LVII, вып. 1. - С. 11-22.

68. Сельков С.А., Костючек Д.Ф., Рищук C.B. и др. Сезонные колебания заболеваемости хламидиозом, микоплазмозом и уреаплазмозом // Экология и развитие Северо-Запада России: тезисы научных докладов 7-й международной конференции. - СПб, 2002. - С.83-84.

69. Семенова И.В. Зиганшин O.P. Гизингер O.A. Летяева О.И. Возможность иммунокоррекции воспалительных заболеваний урогенитального тракта, ассоциированных с микоплазмами у женщин

репродуктивного возраста // Вестник дерматологии и венерологии 2011. - № 2.-С. 86-91.

70. Серов В.Н., Тютюнник В.Л., Твердикова М.А., Павлович С.В. Иммунная и репаративная терапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний гениталий у женщин // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2010, т. 9, №2, с. 57-63.

71. Симбирцев A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология. - 1998. - N6. - С.3-8

72. Симбирцев A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. Т. 1. № 1. С. 9-16.

73. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции //Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

74. Скидан Н.И., Кузнецова Ю.Н., Горбунов А.П., Евстигнеева Н.П., Щербакова Н.В., Юровских Л.И. Хламидийная инфекция у мужчин, ассоциированная с условно-патогенной микрофлорой // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2009. Т. 1. № 1. С. 11-15.

75. Скрипкин Ю.К., Самсонов В.А., Селисский Г.Д., Гомберг М.А. Современные проблемы дерматовенерологии // Вестн. дерматол. венерол. -1997. - №6.-С. 4-8.

76. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я., Селисский Г.Д. Инфекции, передаваемые половым путем: Практ. руководство.- М.: МЕДпресс-информ, 2001.- 368 с.

77. Смирнова Т.С., Гайворонская О.В., Гулыдева Н.Ю., Малькова Л.М. Эпидемиологическая ситуация по инфекциям, передаваемым половым путем (ИППП) в Санкт-Петербурге за 2006 год // Журнал акушерства и женских болезней. 2007. № S1. С. 18-20.

78. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной

системы (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 2003, №12 , сс. 3 - 12.

79. Тихомиров A.JL, Сарсания С.И. Современные принципы профилактики и лечения воспалительных заболеваний женских половых органов в оперативной и неоперативной гинекологии // Методические рекомендации для врачей акушеров-гинекологов / Под ред. Акад. РАМН, профессора В.Н. Серова. М. 2005. С. 17-50.

80. Чеботарев В.В., Гомберг М.А. Сравнительная эффективность различных схем лечения осложненных форм урогенитального хламидиоза // ИППП. - 2001. - №3.- С. 18-21.

81. Чеботарев В.В., Левшин И.Б. Новые возможности лечения азитромицином (Сумамедом) осложненных форм урогенитального хламидиоза // Клин. фарм. и терапия. - 2001. - № 10. - С. 23-25.

82. Чернова О.А. Биохимические и молекулярно-генетические аспекты персистенции микоплазм у человека // Успехи биол. химии. 1999.Т. 39 С. 103- 140.

83. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекций // Иммунология.- 2000.- № 1.- С. 61-64.

84. Хенд В.Л., Хенд Д.Л. Механизмы накопления и выброса азитромицина в полиморфонуклеарных лейкоцитах человека // Антибиот. и химиотер. 2002; 47 (7): 6-1217.

85. Хрянин А.А., Решетников О.В. Частота выявления Mycoplasma genitalium у мужчин и эффективность однократного применения Сумамеда (азитромицина) в лечении микоплазменной инфекции // Клин дерматол 2005;4:115-119.

86. Хрянин А.А., Решетников О.В. Азитромицин (Сумамед) в лечении хламидийной инфекции при воспалительных заболеваниях органов малого таза // Трудный пациент. - 2008. - № 1. - С.

87. Хрянин А.А., Ефремов А.В., Сафронов И.Д. Иммунологические нарушения при хроническом течении урогенитальной хламидийной

инфекции //Российский журнал кожных и венерических болезней, 2009, № 2. С. 71-76.

88. Хрянин A.A., Решетников O.B. Mycoplasma Genitalium-новый патогенный микроорганизм, передаваемый половым путем? // Врач.- 2011. -№ 13.-С. 27-31.

89. Хрянин A.A., Андреева И.В., Стецюк О.У. Хламидийная инфекция в гинекологии и акушерстве: тактика ведения пациенток в соответствии с современными зарубежными и российскими рекомендациями // Гинекология. - 2012. - № 3. - С. 45-48.

90. Флакс Г.А., Островская П.Ю., Кантин О.М., Корсунская И.М. Влияние урогенитальных инфекций на течение беременности и родов // Трудный пациент. - 2009. - Т. 7, № 1-2. - С. 17-21.

91. Яковлев C.B. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций.- М., Ньюдиамед, 1996.- 119 с.

92. Яковлев С. В., Ухин С. А. Азитромицин (Сумамед): основные свойства, оптимизация режимов применения на основе фармакокинетических и фармакодинамических параметров // Антибиотики и химиотерапия. - 2003. - Т. 48, № 2. - С. 17-22.

93. Якубович А. И., Корепанов А. Р. Урогенитальный хламидиоз.-Иркутск, 2007. - 125 с.

94. Ярилин A.A. Основы иммунологии. - М.: Медицина, 1999.- 608 с.

95. Agrawal Т, Bhengraj AR, Vats V, Salhan S, Mittal A. Expression of TLR 2, TLR 4 and iNOS in cervical monocytes of Chlamydia trachomatis-infected women and their role in host immune response // Am. J. Reprod. Immunol. 2011 Vol. 66. № 6. P. 6534-5436.

96. Al-Daccak R., Mehindate K., Puobelle P.E., Mourad W. Signalling via MHC class II molecules selectively induces IL-1 beta over IL-1 receptor antagonist gene expression // Biochem.Biophys.Res.Communs. 1994. Vol.201.P.855-860.

97. Amsden GW. Anti-inflammatory effects of macrolides - an underappreciated benefit in the treatment of community-acquired respiratory tract unfections and chronic inflammatory pulmonary conditions? J Antimicrob Chemother 2005; 55 (1): 10-21.

98. Bachmann LH; Stephens J; Richey CM. Measured versus self-reported compliance with doxycycline therapy for chlamydia-associated syndromes: high therapeutic success rates despite poor compliance. // Sex Transm Dis 1999; 26(5): 272-278.

99. Balkwill F. Cytokine Cell Biology. - Oxford University Press, Oxford, England, 2001. - 272 pp.

100. Bevan C.D., Ridgway G.L., Rothermel C.D. Efficacy and safety azitromycin as monotherapy or combined with metronidazole compared with two standard multidrug regimens for the treatment of acute pelvic inflammatory disease// J. Int. Med. Res 2003, 31(1) 45-54.

101. Bjartling C, Osser S, Persson K. The association between Mycoplasma genitalium and pelvic inflammatory disease after termination of pregnancy // BJOG. 2010; 117(3): 361-4.

102. Bosnar M, Kelneric Z, Munic V et al. Cellular uptake and efflux of azithromycin, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, and cethromycin // Antimicrob Agents Chemother 2005; 49(96): 2372-7.

103. Bradshaw C.S. Persistence of Mycoplasma genitalium following azithromycin therapy // PLoS One. — 2008. — Vol. 3 (11). - P. 3618.

104. Castellano-González M, Ginestre-Pérez M, Perozo-Mena A, Alafia F, Fernández-Bravo M, Rincón-Villalobos G., Vaginal colonization by genital mycoplasmas in pregnant and non-pregnant women // Invest Clin. 2007; 48 (4): 419-29.

105. CDC. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2010 // MMWR. - 2010. - Vol. 59, № RR-12. 110 p.

106. CDC. Grand Rounds: Chlamydia // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2011; 60 (12): 370-373.

107. Chandeying V, Skov S, Duramad P, Makepeace B, Ward M, Khunigij P. The prevalence of urethral infections amongst asymptomatic young men in Hat Yai, southern Thailand // Int J STD AIDS. 2000; 11(6):402-5.

108. Chrisnansen G; Birkelund S. Surface structure of Chlamydia / in Pros Meet Eur Soc Chlam Res., Helsinki, 2000. - P. 17-20.

109. Chua K.B., Ngeow Y.F., Lim C.T., Ng K.B., Chye J.K. Colonization and transmission of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis from mothers to full and preterm babies by normal vaginal delivery.// The Medical journal of Malaysia 1999;54(2):242-6.

110. Cohen C.R., Brunhman R.C. Pathogenesis of chlamydia induced pelvic inflammatory disease // Sex. Transm. Infect. -1999. - Vol.75. - P. 21-24.

111. Coutinho-Silva R., Perfettini J.-L., Persechini, P. M. et al. Modulation of P2Z/P2X7 receptor activity in macrophages infected with Chlamydia psittaci // Am. J. Physiol. (2001). 280: C81-89.

112. Culic O, Erakovich V, Pamham M. Anti-inflammatory effects of macrolide antibiotics // Eur J Pharmacol 2001; 429: 209-29.

113. Culic O, Erakovic V, Cepelak I et al. Azithromycin modulates neutrophil function and circulating inflammatory mediators in healthy human subjects // Eur J Pharmacol 2002; 450: 277-89.

114. Davies H.D., Wang E.E. Periodic health examination: Screening for Chlamydial infections // Can Med Ass J. - 1996. - Vol. 154. - P. 1631-1644.

115. Dean D, Powers VC. Persistent Chlamydia trachomatis infections resist apoptotic stimuli // Infect Immun. 2001; 69 (4):2442-7.

116. Dinarello C.A. Proinflammatory cytokines // CHEST. - 2000. - Vol. 118, N2. - P. 503-508.

117. Dinarello C.A Anti-inflammatory cytokines and cytokine antagonists. // Curr. Pharm. Des. - 2000,-Vol. 6, N. 6.- P.633-649.

118. Domeika M. Chlamydial infections in "Eastern Europe" // Proc. Fourth meeting of the European Society for Chalamydia Research. - Helsinky, 2001. - P. 405-408.

119. Dunn С, Barradell L. Azithromycin: a review of its pharmacologal properties and use as 3-day therapy in respiratory tract infections. Drugs 1996; 51: 483-505.

120. Dybvig K., Voelker L. Molecular biology of mycoplasmas // Annu. Rev.Microbiol. 1996. Vol.50.P.25-57.

121. Gaydos C., Maldeis N.E., Hardick A., Hardick J., Quinn T.C. Mycoplasma genitalium as a contributor to the multiple etiologies of cervicitis in women attending sexually transmitted disease clinics // Sex Transm Dis. 2009; 36 (10): 598-606.

122. Giamarellos-Bourboulis E. J. Macrolides beyond the conventional antimicrobials: a class of potent immunomodulator // Int J Antimicrob Agents 2008; 31: 1: 12—20.

123. Girard A.E., Cimochowski C.R., Faiella J.A. Correlation of increased azithromycin concentrations with phagocyte infiltration into sites of localized infection // J. Antimicrob Chemother 1996; 37 (suppl. C): 9-19.

124. .Global strategy for the prevention and control of sexually transmitted infections: 2006-2015 (Глобальная стратегия по профилактике инфекций, передаваемых половым путем, и борьбе с ними). - ВОЗ. Женева. 2006. - 16 с.

125. Gupta A, Gupta A, Gupta S, Mittal A, Chandra Р, Gill АК. Correlation of mycoplasma with unexplained infertility // Arch Gynecol Obstet. 2009; 280(6): 981-5.

126. Elias M., Grzesko J., Siejkowski R., Nowicka J. et al, The presence of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in the cervical canal of uterus // Ginekol Pol. 2005; 76 (l):28-32.

127. Haggerty C.L. Evidence for a role of Mycoplasma genitalium in pelvic inflammatory disease // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 21, № 1. - P. 65-69.

128. Hammerschlag M.R. The intracellular life of chlamydiae // Semin Pediatr Infect Dis. 2002, 13 (4):239-48.

129. Hasebe A., Shibata K., Dong L. et al. Partial purification of tlie active entities in the cultural supernatant of Mycoplasma fermentans that induce interteukin-6 production by human gingival fibroblasts: Abst.l3th Int.Cong. of 10M Fukuoka, Japan, 2000. - P. 169.

130. Henquet C.J., van den Hoek J.A., van Doornum G.J., de Vries R.R. Family medicine activities in urethritis //Ned Tijdschr Geneeskd 1992, 136(15):756-7.

131. Hilton J., Azariah S., Reid M. A case-control study of men with nongonococcal urethritis at Auckland Sexual Health Service: rates of detection of Mycoplasma genitalium // Sex Health. 2010; 7 (1): 77-81.

132. Hodge S, Hodge G, Brozyna S et al. Azithromycin increases phagocytosis of apoptotic bronchial epithelial cells by alveolar macrophages // Eur Respir J 2006; 28 (3): 486-95.

133. Himmelreich R., Plagens H., Hilbert H. et al. Comparative analysis of the genome of the bacteria Mycoplasma pneumoniae and Mycoplasma genitalium II Nucl.Acids Res. 1997. Vol.25.P.701-712.

134. Holmes K.K., Mardh P.-A., Sparling P.F. et al. Sexyally Transmitted Diseases. - New York; McGraw-Hill, 1999. - 336 p.

135. Fan P., Dong, F., Huang Y., Zhong G. Chlamydia pneumoniae secretion of a protease-like activity factor for degrading host cell transcription factors is required for major histocompatibility complex antigen expression // Infect. Immun. - 2002. - Vol. 70. - P.345-349.

136. Falk L., Fredlund H., Jensen J.S. Tetracycline treatment does not eradicate Mycoplasma genitalium //. Sex Transm Infect 2003; 79:318-9.

137. Jensen JS. Mycoplasma genitalium: the aetiological agent of urethritis and other sexually transmitted diseases // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2004; 18(1): 1-11.

138. Ishihara S, Yasuda M, Ito S, Maeda S, Deguchi T. Mycoplasma genitalium urethritis in men. // Int J Antimicrob Agents. 2004; 24 Suppl 1: S23-7.

139. Jones R.B., Van Der Pol B., Katz B. Prevalence in Chlamydia trachomatis of heteroypic tetracycline resistance and lack of association with short-term treatment failures // Infection. Dis. - 1993. - Vol. 1668. - P. 1407-1408.

140. Johansson M, Schon K, Ward M, Lycke N. Genital tract infection with Chlamydia trachomatis fails to induce protective immunity in gamma interferon receptor-deficient mice despite a strong local immunoglobulin A response // Infect. Immun. 1997. Vol. 65. № 3. P. 1032-1044.

141. Judlin P. Current concepts in man aging pelvic inflammatory disease // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 23, № 1. - P. 83-7.

142. Kadota J, Mizunoe S, Kishi K et al. Antibiotic-induced apoptosis in human activated peripheral lymphocytes // Int J Antimicrob Agents 2005; 25 (3): 216-20.

143. Kafetzis D.A., Skevaki C.L., Gavrili S. et al. Maternal genital colonization with Ureaplasma urealyticum promotes preterm delivery: association of the respiratory colonization of premature infants with chronic lung disease and increased mortality // Clin Infect Dis 2004; 39 (8): 1113-22.

144. Kohl K.S., Markowitz L.E., Koumans E.H. Developments in the screening for Chlamydia trachomatis: a review // Obstet Gynecol Clin North Am. 2003; Vol.30 (4): 637-58.

145. Kol A, Lichtman AH, Finberg RW, et al. Heat shock protein (HSP) 60 activates the innate immune response: CD 14 is an essential receptor for HSP60 activation of mononuclear cells // J Immunol. 2000; 164:13-17.

146. Krause D.C., Toylor-Robinson D. Mycoplasmas which infect humans // Mycoplasmas: molecular biology and pathogenesis / Eds J.Maniloff et al. Washington, 1992. P. 417-444.

147. LaVerda D., Albanese L.N., Ruther P.E. et al. Seroreactivity to chlamydia trachomatis HsplO correlates with severity of human genital tract disease // Infect. Immun. (2000) Vol. 68: 303-309.

148. Lau C.-Y., Qureshi A.K. Azitromycin versus doxycycline for genital chlamydial infections: A meta-analysis of randomized clinical trails // Sex Transm Dis 2002; 29: 497-502.

149. Lenart J., Andersen A.A., Rockey D.D. Growth and development of tetracycline-resistant chlamydia // Antimicrob. Agents Chemother. (2001). 45: 2198-2203.

150. Maeda S., Deguchi T., Ishiko H., Matsumoto T., Naito S., Kumon H., Tsukamoto T., Onodera S., Kamidono S. Detection of Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Ureaplasma parvum (biovar 1) and Ureaplasma urealyticum (biovar 2) in patients with non-gonococcal urethritis using polymerase chain reaction-microtiter plate hybridization // Int J Urol. 2004; 11 (9): 750-4.

151. Mallinson H., Hopwood J., Skidmore S. et al. Provision of chlamydia testing in a nationwide service offering termination of pregnancy: with data capture to monitor prevalence of infection//Sex. Transm. Infect.-2002.-Vol.78.- P. 416-421

152. Manhart L.E., Holmes K.K., Hughes J.P., Houston L.S., Totten P.A. Mycoplasma genitalium among young adults in the United States: an emerging sexually transmitted infection //Am J Public Health 2007; 97(6): 1118-25.

153. Mena L.A., Mroczkowski T.F., Nsuami M. et al. A randomized comparison of azithromycin and doxycycline for the treatment of Mycoplasma genitalium-positive urethritis in men // Clin Infect Dis 2009;48:1649-54.

154. Morre S., Sillekens P., Jacobs M.V., et al. RNA amplification by nucleic acid sequence-based amplification with an internal standard enables reliable detection of Chlamydia trachomatis in cervical scrapings and urine samples // J. Clin. Microbiol. 1996. — Vol. 34. — P. 3108-3114.

155. Morrison, R.P. Differential sensitivities of Chlamydia trachomatis strains to inhibitory effects of gamma interferon. Infect. Immun.- 2000.- 68:60386040.

156. Moss T.R. Chlamydial genital infection. //Practitioner. 2003; 247(1647): 520-4.

157. Moss T.R., Van Der Pol B. Dual infection with Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis. // Int J STD AIDS. 2009; 20(2): 143-4.

158. Muhlradt P.F., Quentmeier H., Schmitt E. Involment of interleukin-I (IL-1), IL-6, IL2 and IL-4 in generation of cytolytic T cells from thymocytes stimulated by a Mycoplasma fermentas derived product // Infect.Immun. 1991.Vol.59.P.3962-3968.

159. Pannekoek Y., Trum J.W., Bleker O.P. Cytokine concentrations in seminal plasma from subfertile men are not indicative of the presence of Ureaplasma urealyticum or Mycoplasma hominis in the lower genital tract // J. Med. Microbiol. 2000. Vol. 49. № 8. P. 697-700.

160. Parnham M.J. Immunomodulatory effects of antimicrobials in the therapy of respiratory tract infections // Curr Opin Infect Dis 2005; 18: 125-31

161. Pockley A.G. Heat shock proteins, inflammation and cardiovascular disease// Circulation. - 2002; 105: 1012-1017.

162. Pereyre S., Sirand-Pugnet P., Beven L. Life on arginine for Mycoplasma hominis: clues from its minimal genome and comparison with other human urogenital mycoplasmas // PLoS Genetics. 2009. Vol. 5. № 10. P. 10-15.

163. Pukhalsky AL, Shmarina GV, Kapranov N1 et al. Anti-inflammatory and immunomodulating effects of clarithromycin in patients with cystic fibrosis lung disease // Med Inflamm 2004; 13:111-7.

164. Razin S., Yogev D., Naot Y. Molecular biology and pathogenicity of mycoplasmas // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1998. Vol.64. P. 1094-1156.

165. Ross J.D., Jensen J.S. Mycoplasma genitalium as a sexually transmitted infection: implications for screening, testing, and treatment. // Sex Transm Infect 2006; 82: 269-7.

166. Salari MH, Karimi A. Prevalence of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma genitalium in men with non-gonococcal urethritis // East Mediterr Health J. 2003; 9(3): 291-5.

167. Schachter J. Epidemiology of human Chlamydial infections. // Proc 4th Meet Eur Soc Chlam Res.- Helsinki, Finland, 2000.- P. 307-310.

168. Shimuzu T, Shimuzu S, Hattori R et al. In vivo and in vitro effects of macrolide antibiotics on mucus secretion in airway epthelilal cells. Am J Respir Crit Care Med 2003; 168: 581-7.

169. Shinkai M., Henke M.O., Rubin B.K. Macrolide antibiotics as immunomodulatory medications: proposed mechanisms of action // Pharmacol. Ther. - 2008. - Vol. 117, № 3. - P. 393-405.

170. Skerk V; Vince A; Strapac Z; et al. Azithromycin in the treatment of Chlamydia trachomatis asymptomatic urogenital infections. // Pros Meet Eur Soc Chlam Res, Helsinki, Finland: 2000, 401.

171. Spooner R.K., Rüssel W.C., Thirkell D. Characterization of the immunoglobulin A protease of Ureaplasma urealyticum // Infect Immun. - 1992. -Vol. 60, № 6. - P. 2544-2546.

172. Srivastava P., Jha H. C., Salhan S., Mittal A. Azithromycin treatment modulates cytokine production in Chlamydia trachomatis infected women // Basic Clin Pharmacol Toxicol 2009; 104: 6: 478^182.

173. Tamaoki J. The effects of macrolides on inflammatory cells // Chest 2004; 125:41-51.20.

174. Taylor-Robinson D. Association of Mycoplasma genitalium with acute non-gonococcal urethritis in Russian men: a comparison with gonococcal and chlamydial urethritis // Int. J. STD AIDS. - 2009. - Vol. 20 (4). - P. 234-237.

175. Treadway G, Pontani D. Paediatric savety of azithromycin: worldwide experience. // J Antimicrob Chemother 1996; 37 (suppl. C): 143-9.

176. Tryon V.V., Baseman J.B. Pathogenic determinants and mechanisms // Mycoplasmas: molecular biology and pathogenesis / Eds J. Maniloff et al. Washington, 1992. P. 457-472.

177. Tsai W.C., Rodriguez M.L., Young K.S. et al. Azithromycin blocks neutrophil recruitment in Pseudomonas endobronchial infection. //Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 1331-9.

178. Uriate SM, Molestina RE, Miller RD et al. Effect of macrolide antibiotics on human endothelial cells activated by Clamydia pneumoniae infection and tumor necrosis factor-alfa.// J Infect Dis 2002; 185: 1631-6.

179. US Preventive Services Task Force. Screening for chlamydial infection: U. S. Preventive Services Task Force recommendation statement // Ann Intern Med. 2007; 147: 128-134.

180. Uuskiila A., Kohl P.K. Genital mycoplasmas, including Mycoplasma genitalium, as sexually transmitted agents // Int J STD AIDS. 2002; 13 (2): 79-85.

181. Yang X. Role of cytokines in Chlamydia trachomatis protective immunity and immunopathology // Curr. Pharm. Des. 2003. Vol. 9. № 1. P. 67-73.

182. Zhang Q., Wise K.S. Molecular basis of size and antigenic variation of a Mycoplasma homims adhesin encoded by divergent vaa genes / Infect. Immun. 1996.Vol. 64. P. 2737-2744.

183. Waites K.B., Katz B., Schelonka R.L. Mycoplasmas and Ureaplasmas as neonatal pathogens // Clin Microbiol Rev. 2005; 18 (4): 757-89.

184. Wallin K.L., Wiklund F., Luostarinen T. et al. A population-based prospective study of Chlamydia trachomatis infection and cervical carcinoma // Int. J. Cancer. - 2002. - Vol. 101.- P. 371-374.

185. Weinstein S.A., Stiles B.G. A review of the epidemiology, diagnosis and evidence-based management of Mycoplasma genitalium // Sex Health. - 2011. - Vol. 8 (2). - P. 143-158.

186. WHO. Prevention and control of sexually transmitted infections: draft global strategy, 2006. Available from: http://www.who.int/reproductive-health/docs/stis_strategy.pdf.

187. Williams J., Sefton A. Comparison of macrolide antibiotics // J. Antimicrob Chemother 1993; 31 (Suppl. C): 11-26.